Andúile: Galar Foghlama agus Cuimhne (2005)

Sainmhínítear andúile mar úsáid drugaí éigeantach d'ainneoin iarmhairtí diúltacha. Tá cúngú ar chuspóirí an duine atá gafa le drugaí a fháil, a úsáid agus a aisghabháil, in ainneoin teip i róil saoil, breoiteacht leighis, baol ciontóireachta, agus fadhbanna eile. Tréith thábhachtach de andúile is ea a dhiongbháilteacht stubborn (1, 2). Cé gur féidir le roinnt daoine stop a chur le húsáid éigeantach tobac, alcóil nó drugaí mídhleathacha ina n-aonar, i gcás líon mór daoine a bhíonn leochaileach de bharr fachtóirí géiniteacha agus neamhghiniúnacha (3-5), is riocht athfhillteach, ainsealach agus athiompaithe é an andúil (2). Is í an fhadhb lárnach a bhaineann le cóireáil andúile ná go bhfuil an baol athiompaithe go minic tar éis tréimhsí fada saor ó dhrugaí a bheith imithe i léig, go bhfuil an baol athiompaithe, atá deasctha go minic ag leideanna a bhaineann le drugaí, an-ard fós (6, 7). Dá mba rud é nach amhlaidh, d’fhéadfadh cóireáil a bheith ar dhaoine a bhí tugtha faoi ghlas a chur faoi ghlas i dtimpeallacht chosanta go dtí go raibh na comharthaí aistarraingthe taobh thiar dóibh, ag eisiúint rabhaidh dhomhain faoi iompar sa todhchaí, agus tar éis é a dhéanamh leis.

Is minic a cheaptar go bhfuil neamhoird cuimhne mar choinníollacha a bhaineann le caillteanas cuimhne, ach cad a dhéanann cuimhneamh ar chumainn phaiteolaíocha má mheabhraíonn an inchinn an iomarca cumhachta nó an dtagann sé ró-chumhachtach léi? Le deich mbliana anuas, dul chun cinn maidir le tuiscint a fháil ar ról na dopamine i bhfoghlaim a bhaineann le luach saothair (8) tá cás láidir déanta agat ar shamhail andúil “foghlaim phaiteolaíoch” atá comhsheasmhach le breathnuithe fadtréimhseacha faoi iompar daoine atá gafa leo (6). An obair seo, mar aon le hanailísí ríomhaireachta níos déanaí ar ghníomh dopamine (9, 10), a mhol meicníochtaí trína bhféadfadh drugaí agus spreagthaí a bhaineann le drugaí a gcumhacht inspreagtha a bhaint amach. Ag an am céanna, léirigh imscrúduithe ceallacha agus móilíneacha cosúlachtaí idir gníomhartha drugaí andúile agus gnáthfhoirmeacha foghlama agus cuimhne (11-14), leis an caveat go bhfuil an t-eolas atá againn faoi láthair ar an gcaoi a bhfuil an chuimhne ionchódaithe (15) agus conas a leanann sé (15, 16) tá sé i bhfad i gcéin le haghaidh aon chórais chuimhne mhamaigh. Áitím anseo gur ionann andúile agus sárú meicníoch na meicníochtaí néarógacha foghlama agus cuimhne a fheidhmíonn faoi ghnáth imthosca cruth a chur ar iompraíochtaí marthanais a bhaineann le luach saothair agus na leideanna a thuar iad (11, 17-20).

A Fuadach Córais Néareacha a Bhaineann le Saothrú Luachanna

Éilíonn marthanais daoine aonair agus speicis go bhfaigheann agus go bhfaigheann orgánaigh na hacmhainní riachtanacha (m.sh., bia agus foscadh) agus deiseanna chun cúplála in ainneoin costais agus rioscaí. Feidhmíonn a leithéid de chuspóirí nádúrtha a bhaineann le maireachtáil mar “luaíochtaí,” ie, saothraítear iad agus iad ag súil go dtabharfaidh a dtomhaltas (nó a n-ídiú) na torthaí inmhianaithe (ie, “go ndéanfaidh siad rudaí níos fearr”). Is iondúil go leanann iompraíochtaí le haidhmeanna luaíochta le conclúid láidir agus go méadaíonn siad le himeacht ama (ie, tá siad ag treisiú go dearfach) (21). Cuireann stáit inspreagtha inmheánacha, mar ocras, tart, agus spreagtha gnéis, leis an luach dreasachta a bhaineann le leideanna a bhaineann leis na spriocanna agus leis na cuspóirí sprice iad féin agus méadaíonn siad an sásamh tomhaltais (m.sh. bíonn bia níos fearr nuair a bhíonn ocras ar dhuine) (22). Is féidir le leideanna seachtracha a bhaineann le luach saothair (spreagthaí dreasachta), mar shampla radharc nó boladh an bhia nó boladh mná neamhchoitianta, stáit inspreagtha a thionscnamh nó a neartú, ag méadú an dóchúlacht go mbeidh seichimh iompraíochta chasta agus deacair go minic, mar shampla sealgaireacht nó sealgaireacht do cuirfear críoch rathúil le bia, fiú amháin i bhfianaise constaicí. Tá na seichimh iompraíochta a bhfuil baint acu le luach saothair inmhianaithe a fháil (m.sh. seichimh a bhaineann le sealgaireacht nó sealgaireacht) a bheith ró-ordaithe. Mar thoradh air sin, is féidir seichimh chasta a dhéanamh go réidh agus go héifeachtúil, mar a fhoghlaimíonn lúthchleasaí gnáthaimh go dtí go bhfuil siad uathoibríoch ach go bhfuil siad solúbtha go leor chun freagairt do go leor teagmhas. Is féidir na réamhráiteanna réamhráite, iompraíochta uathoibrithe sin a ghníomhachtú freisin trí leideanna réamh-mheasta ar luaíocht (19, 23).

Fágann drugaí andúile patrúin iompraíochta atá i gcuimhne dóibh siúd atá ag teacht le luach saothair nádúrtha, cé go ndéantar idirdhealú idir na patrúin iompair a bhaineann le drugaí agus an chumhacht atá acu beagnach gach sprioc eile a chur in áit. Cosúil le duaiseanna nádúrtha, lorgaítear drugaí in oirchill torthaí dearfacha (d'ainneoin na fírinne dochrach), ach de réir mar a thagann daoine níos doimhne isteach in andúile, glacann an lorg drugaí le cumhacht gur féidir leis tuismitheoirí a spreagadh chun leanaí, daoine a bhí géilliúil don dlí roimhe seo chun coireanna a dhéanamh , agus daoine a bhfuil tinnis phósta a bhaineann le halcól nó tobac orthu le hól a choinneáil agus le caitheamh tobac (24). Nuair a ghlactar drugaí athchleachtach tagann oiriúnuithe homeostatic a tháirgeann spleáchas, ar féidir le siondróim aistarraingthe throma a bheith acu i gcás alcóil agus opioids. Is féidir a mheas gur stát spreagúil é aistarraingt, go háirithe an chomhpháirt mhothúchánach (25) agus dá bhrí sin is féidir é a nascadh le hocras nó tart. Cé go méadaíonn seachaint nó foirceannadh comharthaí aistarraingthe an dreasacht chun drugaí a fháil (26), ní mhíníonn spleáchas agus tarraingt siar andúile (7, 19). I múnlaí ainmhithe, tá athsheoladh an druga tar éis éirí as drugaí spreagtha go mór trí athoscailt leis an druga ná trí tharraingt siar (27). B'fhéidir go bhfuil sé níos suntasaí, ní féidir le spleáchas agus tarraingt siar míniú a thabhairt ar mharthanacht tréith an riosca athiompaithe i bhfad tar éis díthocsainithe (6, 7, 19).

Is minic go mbíonn leideanna ag dul ar ais tar éis díthocsainithe, amhail daoine, áiteanna, fadhbanna, nó mothúcháin choirp a bhaineann le réamhúsáid drugaí (6, 7) agus strus freisin (28). Tá éifeachtaí fiseolaíocha ag hormóin struis agus struis ar nós cortisol ar chosáin luaíochta, ach is spéisiúil a thabhairt faoi deara go bhfuil an cumas ag dopamine scaoileadh dopamine a spreagadh le scaireanna struis (28) agus chun neart na synapses eisiatachta a mhéadú ar néaróin dopamine sa limistéar cuibheasach ventral (29). Gníomhaíonn na leideanna leideanna ar mian leo drugaí (11, 30), ag lorg drugaí (19, 31)agus tomhaltas drugaí. Ní mór go mbeadh na repertoires atá ag lorg drugaí / ag sealgaireacht a fheidhmítear le leideanna a bhaineann le drugaí solúbtha go leor chun go n-éireoidh leo sa saol mór, ach ag an am céanna, ní mór dóibh cáilíocht uathoibríoch atá ró-ghéar agus uathoibríoch a bheith acu má tá siad le bheith éifeachtach (19, 23, 31). Go deimhin, tá hipitéisiú déanta ar ghníomhachtú drugaí a uathoibrítear go huathoibríoch chun ról mór a imirt ar athiompú (18, 19, 23).

Is éard is craving drugaí suibiachtúla ann ná léiriú feasach ar dhrugaí atá ag teastáil; d’fhéadfadh sé nach bhfreastalófaí ach go láidir nó go bhfuil taithí láidir ar mhianta suibiachtúla mura bhfuil drugaí ar fáil go héasca nó má tá an duine a bhfuil andúile ag déanamh iarrachtaí chun úsáid a theorannú (19, 23, 31). Is ceist oscailte í an bhfuil ról cúisíoch lárnach ag lorgaireacht drugaí suibiachtúla, seachas próisis spreagthacha, atá uathoibríoch den chuid is mó, maidir le drugaí a lorg agus drugaí a ghlacadh (32). Go deimhin, is féidir le daoine drugaí a lorg agus iad féin a riaradh fiú agus iad ag réiteach go comhfhiosach gan é sin a dhéanamh arís.

I suíomhanna saotharlainne, riarachán drugaí (33, 34) agus leideanna a bhaineann le drugaí (35-37) gur léiríodh go spreagann siad drugaí agus freagraí fiseolaíocha amhail an córas néarógach báúil a ghníomhachtú. Cé nach bhfuil comhdhearcadh iomlán tagtha chun cinn, is iondúil gur thuairisc staidéir neuroimaging feidhme gníomhachtaithe mar fhreagra ar leideanna drugaí sa amygdala, cingulate anterior, cortex réamh-réimiúil fithiseach agus réamh-chomhréireach dorsolateral, agus accumbens núicléas.

An Hipitéis Dopamine

Bhunaigh corp mór oibre, lena n-áirítear staidéir chógaseolaíochta, loit, thrasinscneacha, agus micrea-scagdhealaithe, go mbraitheann airíonna luachmhara drugaí andúile ar a gcumas dopamine a mhéadú i synapses arna ndéanamh ag néaróin i limistéar cothrománach ventbrain ventral (38-40), ina bhfuil an striatum ventral, go háirithe laistigh de réigiún an bhlaosc núicléas (41). Tá ról criticiúil ag réamh-mheastacháin dopamine de chuid na limistéar Ventral do cheantair eile ar nós an cortex réamhshocraithe agus amygdala maidir le hiompraíocht thógála drugaí a mhúnlú (42).

Seasann drugaí andúile do theaghlaigh cheimiceacha éagsúla, spreagann siad nó cuireann siad bac ar spriocanna móilíneacha tosaigh difriúla, agus bíonn go leor gníomhartha neamhghaolmhara acu taobh amuigh de chiorcad na meicníochta aerála / ciorcad núicléas accumbens, ach trí mheicníochtaí difriúla (m.sh. féach tagairtí 43, 44), ar deireadh, méadaíonn siad go léir dopamine synaptic laistigh den accumbens núicléas. In ainneoin a róil lárnaigh, ní hé dopamine an scéal iomlán do gach druga andúileach, go háirithe opioids. Chomh maith le scaoileadh dopamine a chruthú, is féidir le opioids gníomhú go díreach sa núicléas accumbens chun luach saothair a thabhairt ar aird, agus d'fhéadfadh ról a bheith ag norepinephrine in éifeachtaí sásúla opioids chomh maith. (45).

Tá obair le déanaí ag na leibhéil iompraíochta, fiseolaíocha, ríomhaireachta agus móilíneacha tar éis tús a chur le meicníochtaí trína bhféadfadh gníomhaíocht dopamine san eireaball accumbens, sa chortex réamhbhunaitheach, agus sna struchtúir forechrain eile na dreasachtaí chun drugaí a thógáil a ardú go dtí an pointe ag a bhfuil smacht ar thógáil drugaí caillte. Is iad dhá caveat thábhachtacha chun an taighde seo a athbhreithniú ná go bhfuil sé fealltach i gcónaí an méid a fhoghlaimímid ó ghnáth-ainmhithe saotharlainne a leathnú go dtí cásanna daonna casta amhail andúile agus nach ndéanann aon mhúnla ainmhí atáirgeadh go hiomlán an siondróm daonna. É sin ráite, tá dul chun cinn tábhachtach déanta le roinnt blianta anuas maidir le pataiginí andúile a imscrúdú.

Dopamine Gníomh: An Hipitéis Earráide Réamh-Luachála

Is iad na réamh-mheastacháin dopamine ón gceantar ventmental tegmental chuig an núicléas accumbens an phríomhghné de chuaird luach saothair na hinchinne. Soláthraíonn an ciorcad seo airgeadra comónta chun luach saothair na n-inchinn a luacháil (21, 46). Laistigh den chiorcad cothromaíochta ventral / ciorcad núicléas accumbens, tá dopamine ag teastáil le haghaidh spreagthacht nádúrtha, amhail bia agus deiseanna cúplála, le bheith sásúil; mar an gcéanna, tá dopamine ag teastáil chun luach saothair a thabhairt do na drugaí andúileacha (22, 39, 40, 47). Is é an difríocht is soiléire idir rudaí nádúrtha sprioc, mar bhia, agus drugaí andúile ná nach bhfuil aon chumas intreach ag an dara ceann acu freastal ar riachtanas bitheolaíoch. Mar sin féin, toisc go scaoileann drugaí andúileacha agus luach saothair nádúrtha dopamine sa núicléas accumbens agus struchtúir réamhghabhálacha eile, aithníonn drugaí andúile éifeachtaí duaiseanna nádúrtha agus mar sin is féidir leo iompraíocht a mhúnlú (9, 22, 23). Go deimhin, tá sé hipitéiseach go bhfuil buntáiste iomaíoch ag drugaí andúile thar na spreagthaí is nádúrtha sa mhéid is gur féidir leo leibhéil dopamine i bhfad níos mó a thabhairt ar aird agus spreagadh níos faide.

Cén fhaisnéis atá ionchódaithe ag scaoileadh dopamine? Dearcadh luath ar fheidhm dopamine ná gur ghníomhaigh sé mar chomhartha hedonach (pléisiúr comharthaíochta), ach tá an tuairim seo curtha faoi cheist ag imshuíomh cógaseolaíoch, loit (48)agus staidéir ghéiniteacha (49) inar fearr le hainmhithe luach saothair (“cosúil”) mar shiúcrós in ainneoin ídiú dopamine. Thairis sin, tá gníomhartha nicitín fós ina rúndiamhair ar an gcuntas seo, toisc go bhfuil nicitín an-andúileach agus is cúis le scaoileadh dopamine ach is beag an t-euphoria a tháirgeann í.

In ionad gníomhú mar chomhartha hedonach, dealraíonn sé go gcuireann dopamine foghlaim a bhaineann le duaiseanna chun cinn, a chuireann ceangal ar airíonna hedonic a bhfuil sé mar sprioc acu fonn agus gníomh a dhéanamh, ag múnlú iompraíochta a bhaineann le luach saothair ina dhiaidh sin (48). I sraith thábhachtach turgnamh lena mbaineann taifeadtaí ó mhoncaí foláirimh, Schultz agus comhghleacaithe (8, 50-52) imscrúdaíodh na himthosca faoina n-íslíonn midbrain dóiteáin néaróin i ndáil le luach saothair. Sholáthair na turgnaimh seo eolas ginearálta tábhachtach faoi ionchuir dopamine ach ní mar gheall ar ghníomhartha difriúla dopamine ar an núicléas accumbens, striatum droma, amygdala, agus cortex réamhbhunaithe. Schultz et al. rinneadh taifeadtaí ó néaróin dopamine fad is a bhí súil ag moncaí ar shúmh milis, ar spreagadh spreagúil é. Cuireadh oiliúint ar mhoncaí chun a bheith ag súil leis an sú tar éis am socraithe tar éis leideanna amhairc nó éisteachta. Ba é an rud a tháinig chun cinn ná patrún a bhí ag athrú de néaróin dopamine a athrú mar a d'fhoghlaim na moncaí na cúinsí faoina dtarlaíonn luach saothair. I mhoncaí múscailte, léiríonn patrún néaróin dopamine patrún bunáite (tonach) lámhaigh; Is iad na forshuite ar an bpatrún basal seo pléascanna gearrthéarmacha ar ghníomhaíocht spíce, a gcinntear uainiú an ama ag taithí roimh ré an ainmhí le luach saothair. Go sonrach, cruthaíonn luach saothair gan choinne (seachadadh sú) méadú neamhbhuan i lámhaigh, ach de réir mar a fhoghlaimíonn an moncaí go dtuar comharthaí áirithe (ton nó solas) an luach saothair seo, athraíonn uainiú na gníomhaíochta céimí seo. Ní thaispeánann na néaróin dopamine pléascadh céimneach a thuilleadh mar fhreagra ar sheachadadh an sú, ach déanann siad amhlaidh níos luaithe, mar fhreagra ar an spreagadh tuartha. Má chuirtear spreagadh i láthair a bhaineann le luach saothair de ghnáth ach má choinnítear siar an luach saothair, tá sos i lámhaigh tonach néaróin dopamine ag an am go mbeifí ag súil leis an luach saothair. I gcodarsnacht leis sin, má thagann duais ar am gan choinne nó níos mó ná an t-ionchas, breathnaítear ar phléascadh céimnithe i lámhaigh. Tá sé hipitéalaithe go gcuireann na pléascthaí agus na sosanna céimnithe seo comhartha tuartha-earráidí isteach. Ní léiríonn gníomhaíocht tonach aon chlaontacht ón ionchas, ach léiríonn pléascthaí céimnithe earráid thuar luach saothair (níos fearr ná mar a bhíothas ag súil leis), bunaithe ar stair achomair an tseachadta luaíochta, agus comhartha earráid tuartha dhiúltach (níos measa ná mar a ceapadh) (9, 53). Cé go bhfuil siad ag teacht le go leor breathnuithe eile, níor rinneadh torthaí na dturgnaimh éilitheacha seo a mhacasamhlú go hiomlán i saotharlanna eile ná níor rinneadh iad ar luaíochtaí drugaí; dá bhrí sin, tá a bhfeidhmiú ar dhrugaí andúile fós heorastúil. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go ndéanfadh an obair seo buntáiste breise do dhrugaí seachas luaíochtaí nádúrtha a thuar. Mar gheall ar a ngníomhartha cógaseolaíochta díreacha, ní bheadh ​​meath ar a gcumas leibhéil dopamine a mhéadú ar thomhaltas le himeacht ama. Mar sin, gheobhadh an inchinn an comhartha arís agus arís eile go bhfuil drugaí “níos fearr ná mar a bhíothas ag súil leis.”

Berridge agus Robinson (48) léirigh sé nach bhfuil dopamine ag teastáil le haghaidh airíonna pléisiúrtha (hedónacha) siúcróis, a lean francaigh a ídíodh dopamine mar “thaitin” leo ina n-imscrúdú. Ina áit sin mhol siad go ndéanfadh tarchur dopamine núicléas accumbens idirghabháil ar “sannadh dreasachta” a shannadh do luaíochtaí agus leideanna a bhaineann le luaíocht, sa chaoi is go bhféadann na leideanna seo staid “gan iarraidh” a dhéanamh don chuspóir sprice seachas “thaitin”. Is é a dtuairim gur féidir le hainmhí “rud” a dhéanamh fós mura bhfuil tarchur dopamine ann, ach ní féidir leis an ainmhí an fhaisnéis seo a úsáid chun na hiompraíochtaí is gá chun í a fháil a spreagadh. Ar an iomlán, is féidir a thabhairt i gcrích nach léiriú inmheánach ar airíonna hedónacha réada é scaoileadh dopamine; na turgnaimh le Schultz et al. tabhair le fios ina ionad sin gur comhartha earráide tuartha é dopamine a mhúnlaíonn iompar chun luach saothair a fháil ar an mbealach is éifeachtaí.

Tá an fheidhm seo dopamine ag teacht le samhlacha ríomhaireachta na foghlama treisithe (9, 53, 54). Tá samhlacha foghlama athneartaithe bunaithe ar an hipitéis gurb é aidhm orgánaigh foghlaim conas gníomhú ar bhealach a uasmhéadóidh luach saothair sa todhchaí. Nuair a chuirtear samhlacha den sórt sin i bhfeidhm ar na sonraí fiseolaíocha a ndearnadh cur síos orthu roimhe seo, is féidir sosanna agus spiking chéimiúil néaróin dopamine a choincheapú mar léiriú inmheánach ar earráidí tuartha luaíochta trína ndéanann gníomhartha pleanáilte nó iarbhír an moncaí (“gníomhaire”) “cáineadh” orthu comharthaí athneartaithe (ie luach saothair ar fearr iad, níos measa, nó mar a tuaradh). Mar sin is féidir le scaoileadh dopamine foghlaim spreagtha-luaíochta a mhúnlú chun tuar a fheabhsú agus múnlaíonn sé foghlaim spreagtha-gníomhaíochta freisin, ie an fhreagairt iompraíochta ar spreagthaigh a bhaineann le luaíocht (8, 9). Mar gheall ar an dóchúlacht go sáróidh drugaí andúile spreagadh nádúrtha i iontaofacht, cainníocht, agus marthanacht na leibhéal dopamine méadaithe sioncrónaigh, bheadh ​​ró-thuar na hipitéisí seo ró-fhoghlama de thábhacht spreagúil leideanna a thuar seachadadh drugaí. Ag an am céanna, níl mórán i gceist. Mar shampla, sna moncaí a ndearna Schultz staidéar orthu agus a gcomhghleacaithe, bhí pléascanna agus sosanna gairide i lámhaigh néaróin dopamine mar chomhartha tuartha-earráidí. Mar sin féin, d’fhéadfadh drugaí mar amfataimín a bheith ag feidhmiú ar feadh roinnt uaireanta an chloig agus dá bhrí sin chuirfeadh sé isteach ar gach gnáthphatrún scaoileadh dopamine, tonach agus céimseach, chun comhartha dopamine fíor-neamhghnách a tháirgeadh. Ní dhéantar staidéar ar na héifeachtaí a bhaineann le cinéitic dopamine a bhaineann le drugaí ar iompar a bhaineann le luach saothair (55).

Ról don Chortex Prefrontal

Faoi ghnáth imthosca, is mór ag orgánaigh a lán spriocanna, rud a chiallaíonn gur gá iad a roghnú ina measc. Gné shuntasach den andúil is ea an cúngú paiteolaíoch ar roghnú na spriocanna dóibh siúd atá bainteach le drugaí. Braitheann léiriú spriocanna, luach a shannadh dóibh, agus roghnú gníomhartha bunaithe ar an luacháil a leanann as ar an gcorta réamhbhunaithe (56-59). Teastaíonn sraith chasta agus fhairsing de ghníomhaíochtaí nach mór a choinneáil in ainneoin constaicí agus seachrán, má tá iompar sprioc-threoraithe curtha i gcrích go rathúil, cibé acu ag sealgaireacht (nó ag siopadóireacht sa lá atá inniu ann) le haghaidh bia nó sealgaireachta do hearóin. Meastar go mbraitheann an rialú cognaíoch a cheadaíonn d'iompar sprioc-threoraithe dul chun cinn rathúil a bhaint amach ar chothabháil ghníomhach na n-uiríll spriocanna laistigh den chortex réamhbhunaithe (56, 59). Thairis sin, tá sé hipitéalaithe go bhfuil an cumas chun faisnéis a nuashonrú laistigh den chortex réamhbhunaithe ionas gur féidir spriocanna nua a roghnú agus buanseasmhacht a sheachaint á leagan ag scaoileadh dopamine céimnithe (8, 60).

Má chuireann comhartha dopamine céimnithe comhartha gatála ar fáil sa chortex réamhbhunaithe, thiocfadh le drugaí andúile comhartha láidir ach an-shaobhadh a chuirfeadh isteach ar ghnáthfhoghlaim dopamine sa chortex réamhbhunaithe, chomh maith leis an núicléas accumbens agus an droim droma (9, 19). Ina theannta sin, i ndaoine a bhfuil andúile acu, oiriúnuithe néarógacha ar bhombardú iomarcach dopaminergic athchleachtach (61) d’fhéadfadh freagairtí ar luach saothair nádúrtha nó leideanna a bhaineann le luach saothair a laghdú a spreagann spreagadh dopamine níos laige, i gcomparáid le drugaí a chruthaíonn scaoileadh dopamine go díreach; is é sin, d'fhéadfadh sé go dteipfeadh ar spreagthaithe nádúrtha meicníocht réamhthéite réamhthéite a oscailt i ndaoine atá gafa agus dá bhrí sin teipeann orthu tionchar a imirt ar roghnú spriocanna. Is éard a bheadh ​​i gceist le cás dá leithéid ná ionadaíocht claonta ar fud an domhain, a bheadh ​​ró-ualaithe i dtreo leideanna a bhaineann le drugaí agus ar shiúl ó roghanna eile, rud a chuirfeadh le cailliúint smachta ar úsáid drugaí a thréithfeadh andúile. Tá sé suimiúil a thabhairt faoi deara gur thuairiscigh na chéad staidéir néar-íomháithe patrúin neamhghnácha gníomhachtaithe sa chortex cingulate agus sa chortex fithiseach réamhbhunaitheach in ábhair ghéinteacha (62-64).

Cé go bhfuil gá le himscrúdú néata-bhitheolaíoch i bhfad níos mó chun éifeachtaí chomharthaí dopamine tonach agus céimseach a thuiscint, na bealaí ina gcuireann drugaí andúileacha isteach orthu, agus iarmhairtí feidhmiúla an chur isteach sin, tuiscint reatha ar ról na dopamine i bhfoghlaim agus spreagadh spreagthach araon. Tá roinnt impleachtaí tábhachtacha ag an bhfoghlaim ghníomhaíochta d'fhorbairt andúil drugaí. Dhéanfadh leideanna a thuar go mbeadh fáil ar dhrugaí tarscaoileadh dreasachta ollmhór, trí ghníomhartha dopamine sa núicléas accumbens agus sa chortex réamhbhunaitheach, agus comhdhlúthófaí tortairí iompraíochta ag lorg drugaí go diongbháilte trí ghníomhartha dopamine sa chortex réamhdhéanta agus sa striatum droma (9, 18, 19, 23, 65).

Impleachtaí Sainiúlacht na leideanna a bhaineann le drugaí

Comhcheanglaíonn foghlaim spreagtha luaíochta agus spreagtha-gníomhaíochta leideanna ar leith, a tharlaíonn i gcomhthéacsanna ar leith, le héifeachtaí ar leith cosúil le “a bheith ag iarraidh” luaíocht, beart a dhéanamh chun an luach saothair a fháil, agus an luach saothair a chaitheamh. (Gné thábhachtach den chomhthéacs is ea an seachadtar an leid níos cóngaraí don luach saothair [66]; mar shampla, bíonn impleacht dhifriúil ar ghníomh a bheith ag baint le druga a bhaineann le drugaí i saotharlann ná an ciú céanna a bheith agat ar an tsráid.) Is gá patrúin shonracha faisnéise a stóráil ar thábhacht ciúna agus an fhaisnéis sin a nascadh le freagairt chuí. san inchinn. Ní mór don fhaisnéis stóráilte seo léiriúcháin inmheánacha a sholáthar ar an spreagadh a bhaineann le luach saothair, a luacháil, agus sraith seichimh ghníomhaíochta ionas gur féidir leis an leideanna freagairt iompair éifeachtach agus éifeachtúil a spreagadh (19). Ní mór an rud céanna a bheith fíor i gcás leideanna treallracha a léiríonn baol.

Má tá an hipitéis réamh-mheastacháin de ghníomh dopamine ceart, tá dopamine céimnithe ag teastáil chun an inchinn a thabhairt cothrom le dáta an tábhacht thuarthach a bhaineann le leideanna. Má tá an hipitéis gheata dopamine de fheidhm cortex réamhbhunaithe ceart, tá dopamine céimnithe ag teastáil chun roghnú na spriocanna a nuashonrú. I gceachtar cás, áfach, cuireann dopamine faisnéis ghinearálta ar fáil faoi staid spreagúil an orgánaigh; ní shonraíonn néaróin dopamine faisnéis mhionsonraithe faoi bhraistintí, pleananna, nó gníomhaíochtaí a bhaineann le luach saothair. Ní chabhródh ailtireacht an chórais dopamine - líon beag comhlachtaí cille atá suite i lár na mbrainsí a fhéadfadh a bheith tine le chéile agus a thionscnaíonn go forleathan ar fud an réamhphléasc, le néaróin aonair ag cur ilspriocanna i bhfeidhm - le faisnéis chruinn a stóráil (67). Ina áit sin, tá an ailtireacht “spraylike” seo an-oiriúnach chun freagraí ar spreagthaigh suntasacha a chomhordú ar fud an iliomad ciorcad inchinne a thacaíonn le hionadaíochtaí beachta ar fhaisnéis chéadfach nó ar sheichimh ghníomhaíochta. Tá faisnéis bheacht faoi spreagadh agus an méid a thuar sé (m.sh., go gcloíonn alley áirithe, deasghnáth áirithe, nó boladh áirithe - ach nach bhfuil boladh dlúthghaolmhar air - seachadadh drugaí) ag brath ar chórais chéadfacha agus chuimhne a thaifeadann sonraí na taithí le dílseacht ard. Braitheann faisnéis shonrach faoi leideanna, meastóireacht ar a dtábhacht, agus freagraí mótair foghlamtha ar chiorcaid a thacaíonn le neur-tarchur beacht pointe go pointe agus a úsáideann neur-aistritheoirí eisiatacha mar ghlútanam. Dá bhrí sin, is é an t-idirghníomhaíocht chomhcheangailte idir néaróin glútamáite agus dopamine i struchtúir chomh héagsúil ó thaobh feidhme de mar an núicléas accumbens, cortex prefrontal, amygdala, agus striatum droma (68, 69) a thugann le chéile faisnéis shainiúil céadfach nó seichimh ghníomhaíochta ar leith le faisnéis faoi staid spreagúil an orgánaigh agus faoi shaothrú spreagúil leideanna sa chomhshaol. Is dócha go mbeidh na ceanglais fheidhmiúla maidir le faisnéis mhionsonraithe a thaifeadadh faoi spreagthaí a bhaineann le luach saothair agus freagairtí gnímh cosúil leis na cinn sin atá mar bhunús le cuimhne fhadtréimhseach fhadtéarmach eile, as a leanann an hipitéis go díreach go léiríonn andúile fuadach paiteolaíoch ar chórais chuimhne a bhaineann le luach saothair (11, 19).

Robinson agus Berridge (30, 70) tuairim mhalartach a mholadh — hipitéis íogaireachta dreasachta andúile. Sa tuairim seo, cuireann riarachán drugaí laethúil caoinfhulaingt ar roinnt éifeachtaí drugaí ach feabhsú comhleanúnach — nó íogrú — daoine eile (71). Mar shampla, i bhfrancaigh, cuireann instealladh laethúil cóicín nó amfataimín méadú forásach ar ghníomhaíocht innill ghluaiste. Is samhail tharraingteach í an íogaireacht le haghaidh andúile toisc gur próiseas fadtréimhseach í an íogrú agus gur féidir roinnt cineálacha íograithe a chur in iúl ar bhealach a bhraitheann ar chomhthéacs (72). Mar sin, mar shampla, má fhaigheann francaigh instealladh amfataimín laethúil i gcaighean tástála seachas a gcliabháin tí, taispeánann siad iompar innill ghluaiste íograithe nuair a chuirtear arís iad sa chliabhán tástála sin. De réir na teoirice íograithe dreasachta, díreach mar is féidir iompar innill ghluaiste a íogrú, íograíonn riarachán drugaí arís agus arís eile córas néaróg a shannann sástacht dreasachta (seachas luach hedónach nó “thaitin”) le drugaí agus leideanna a bhaineann le drugaí. Mar thoradh ar an bhfolláine dreasachta seo bheadh ​​“dian” drugaí ag teastáil a d’fhéadfadh leideanna a bhaineann le drugaí a ghníomhachtú (30, 70). Tríd is tríd, tá an dearcadh íograithe dreasachta comhsheasmhach leis an tuairim go ndéanann dopamine feidhmeanna mar chomhartha earráide luaíochta (9). Is cosúil nach mbeadh sé chomh conspóideach freisin go bhfeabhsaítear an saighneacht dreasachta a bhaineann le leideanna a bhaineann le drugaí i ndaoine aonair atá gafa. Thairis sin, níl aon easaontas ann go mbraitheann cumas na leideanna seo ar mhian leo drugaí a lorg nó a lorg drugaí ar mheicníochtaí foghlama comhthiomsaithe. Is é an pointe easaontais ná an bhfuil ról riachtanach ag andúil mheabhrach an íogrúcháin, mar a thuigtear faoi láthair ó mhúnlaí ainmhithe. I múnlaí ainmhithe, cuirtear tús le hiompraíocht ghluaisteáin íogaire sa limistéar cothrománach ventral agus ansin cuirtear in iúl é sa chnuasach núicléas (73, 74), is dócha trí fheabhas a chur ar fhreagraí dopamine. Mar gheall ar aonchineálacht choibhneasta na réamh-mheastacháin limistéir mheicniúla ventral don núicléas accumbens nó don chortex réamhbhunaitheach agus do chumas na réamh-mheastachán seo idirghníomhú le go leor néaróin, tá sé deacair a mhíniú conas a d'fhéadfaí freagrúlacht dopamine feabhsaithe (íograithe) den sórt sin a cheangal le druga sonrach- leideanna gaolmhara gan glaoch ar mheicníochtaí cuimhne chomhthiomsaithe. In ainneoin litríochta turgnamhaí a bhí fós mearbhall, fuair fianaise le déanaí ó staidéar ar lucha géin-leaganacha nach raibh gabhdóirí glutamate AMPA feidhmiúla acu dí-chomhcheangal idir íogrú innill ghluaiste cóicín-ionduchtaithe (a coinníodh sa luchóg) agus foghlaim comhthiomsaitheach; is é sin, níor léirigh na lucha freagairt innill ghluaiste oiriúnaithe a thuilleadh nuair a cuireadh iad i gcomhthéacs a bhí bainteach le cóicín roimhe seo, agus nár léirigh siad rogha áit choinníollach (75). Ar a laghad, cuireann na turgnaimh seo béim ar ról criticiúil na meicníochtaí foghlama comhthiomsaithí maidir le hionchódú ar leith leideanna drugaí agus chun na leideanna seo a nascadh le ar leith freagraí (19, 23). Fiú dá léireofaí íogrú i ndaoine (nach bhfuil déanta go diongbháilte), níl sé soiléir cad é a ról a bheadh ​​níos fearr ná meicníochtaí foghlama dopamine-spleách a fheabhsú trí scaoileadh dopamine a mhéadú i gcomhthéacsanna sonracha. Ar deireadh thiar is iad na meicníochtaí foghlama sin atá freagrach as ionadaíocht a dhéanamh ar léiriú cánacha drugaí atá thar a bheith sainiúil, a bhfuil ró-luacháil déanta orthu agus as iad a nascadh le hiompraíocht ar leith drugaí agus freagairtí mothúchánacha.

Ar deireadh, éilíonn míniú ar andúile teoiric a mharthanachta. Tá go leor ceisteanna fós faoi na meicníochtaí trína bhfanann cuimhní fadtéarmacha ar feadh blianta fada nó fiú ar feadh an tsaoil (15, 16, 76). Ón taobh sin de, d’fhéadfadh freagraí comhthiomsaitheacha a bhaineann le drugaí a bheith mar thoradh ar fhreagraí dopamine íograithe ar dhrugaí agus ar dhrugaí drugaí, ach is cosúil go bhfuil buanú andúile bunaithe ar athmhúnlú synapses agus ciorcaid a mheastar a bheith tréithiúil. cuimhne chomhthógtha fadtéarmach (15, 16).

Meicníochtaí Ceallacha agus Mhóilíneacha Andúile agus Cuimhne Fadtéarmaí

Mar atá intuigthe ón bplé roimhe seo, ní mór do mheicníochtaí móilíneacha agus ceallacha iarrthóra andúile ag na leibhéil iompraíochta agus córais 1 a mhíniú i ndeireadh na dála 2) conas a chomhdhlúthaíonn eipeasóid arís agus arís eile de scaoileadh dopamine iompar drugaí in úsáid éigeantach, 3) an chaoi a ndéanann riosca athiompaithe ó dhruga- is féidir leis an stát saor maireachtáil ar feadh blianta, agus XNUMX) conas a thagann leideanna a bhaineann le drugaí chun iompar a rialú. Is meicníochtaí tarraingteacha iarrthóra le haghaidh andúile iad meicníochtaí comharthaíochta inceallacha a tháirgeann plaisteacht shionaptach toisc gur féidir leo comharthaí a spreagtar ó dhrugaí, mar shampla scaoileadh dopamine, a thiontú ina n-athruithe fadtéarmacha ar fheidhm néaróg agus ar deireadh athmhúnlú ciorcaid néarónacha. Tá plaisteacht shionaptach casta, ach is féidir é a roinnt go heoraíoch i meicníochtaí a athraíonn neart nó “meáchan” na nasc atá ann cheana agus iad siúd a d’fhéadfadh foirmiú synapse nó díothú agus athmhúnlú struchtúr dendrites nó axons a bheith mar thoradh air. (15).

Mar a cuireadh síos air, tugann sainiúlacht leideanna drugaí agus a ngaol le seichimh iompraíochta ar leith le fios go gcaithfidh cuid de na meicníochtaí atá mar bhunús andúile bheith sainiúil agus sioncóideach go sonrach. Is iad na meicníochtaí iarrthóra is fearr chun neart sioncópach a athrú atá comhthiomsaitheach agus sioncóideach go sonrach ná an láidriú fadtéarmach agus an dúlagar fadtéarmach. Rinneadh hipitéisiú ar na meicníochtaí seo chun róil chriticiúla a imirt i go leor cineálacha plaisteachta atá ag brath ar thaithí, lena n-áirítear cineálacha éagsúla foghlama agus cuimhne (77, 78). D’fhéadfadh meicníochtaí plaisteachta synaptic a bheith ina gcúis le hatheagrú ciorcad néarach dá bharr trí léiriú géine agus próitéine a athrú i néaróin atá ag fáil comharthaí feabhsaithe nó laghdaithe de bharr neartaithe fadtéarmach nó dúlagar fadtéarmach. Mar sin de, is meicníochtaí tábhachtacha iarrthóirí iad an phéinteáil fhadtéarmach agus an dúlagar fadtéarmach chun athruithe ar an gciorcad néarach a spreagtar le drugaí a tharlóidh le andúil (11). Tá fianaise mhaith ann anois go dtarlaíonn an dá mheicníocht sa núicléas accumbens agus i spriocanna eile de néaróin dopamine mesolimbic mar thoradh ar riarachán drugaí, agus tugann fianaise atá ag fás le fios go bhféadfadh ról tábhachtach a bheith acu i bhforbairt andúile. Tá plé mionsonraithe ar na torthaí seo níos mó ná scóip an athbhreithnithe seo (le haghaidh athbhreithnithe, féach tagairtí 11, 79-81). I measc na meicníochtaí móilíneacha atá mar bhonn le hinniúlacht fhadtéarmach agus le dúlagar fadtéarmach tá rialáil ar staid fosfaireachais na bpríomhphróitéiní, athruithe ar infhaighteacht gabhdóirí glutamáit ag an tsionapse, agus rialáil géinise (78, 82).

An cheist maidir le conas a mhaireann cuimhní cinn (15, 16, 76) tá sé an-ábhartha do andúile agus níor freagraíodh go sásúil fós é, ach ar deireadh thiar meastar go bhfuil atheagrú fisiciúil synapses agus ciorcaid i gceist le dianseasmhacht. Léirigh torthaí luatha spreagúla gur féidir le amfataimín agus le cóicín athruithe moirfeolaíocha a dhéanamh i ndíchlónna laistigh den núicléas accumbens agus den chortex réamhbhunaithe (83, 84).

Is meicníocht thábhachtach iarrthóra é athmhúnlú fisiciúil dendrites, axons, agus synapses athrú a spreagtar ó dhrugaí i léiriú géine nó in aistriúchán próitéine. Ag an bhfíor-dhálaí ama, d'fhéadfadh dhá chineál rialachán géine cur le cuimhne fhadtéarmach, lena n-áirítear na próisis chuimhne paiteolaíocha hipitéisithe an andúil bhunúsach: 1) rialachán fadchónaithe nó síos-rialaithe géine nó próitéine agus 2 (b) pléascadh gairid ar léiriú géine (nó aistriúchán próitéine) as a dtagann athmhúnlú fisiciúil synapses (ie athruithe moirfeolaíocha as a dtiocfaidh athruithe ar neart sioncópach, giniúint sioncópanna nua, nó bearradh synapses atá ann cheana) agus, dá bhrí sin, ar atheagrú ciorcaid. Breathnaíodh an dá chineál athruithe ar léiriú géine mar fhreagairt ar spreagadh dopamine agus ar dhrugaí andúileacha amhail cóicín (85, 86).

Is é an t-athrú móilíneach is faide a bhfuil cónaí air faoi láthair mar fhreagra ar dhrugaí andúile (agus spreagthaigh eile) sa núicléas accumbens agus an striatum droma ná uas-rialáil ar fhoirmeacha cobhsaí, modhnaithe de réir an aistritheachta factorFosB (85). Ag an taobh eile den speictream ama tá an léiriú neamhbhuan (nóiméad go uair an chloig) ar líon mór géinte is dócha a bhraitheann ar ghníomhachtú dopamine D₁ gabhdóirí agus an fachtóir trascríobh CREB, an próitéin thimthriallach AMP-freagairt próitéine (86). Gníomhaíonn il-phróitéiní próitéine le CREB, lena n-áirítear an kinase próitéine próitéine AMP-spleách agus roinnt Ca²⁺kinases próitéine spleácha amhail próitéin kinase próitéiní cailciam / calmodulin spleách IV (87, 88). Toisc gur féidir le CREB freagairt don timthriallach AMP agus Ca²⁺ cosáin agus dá bhrí sin is féidir leo gníomhú mar bhrathadóir comhtharlúcháin, feictear go bhfuil a ghníomhachtú ina iarrthóir chun páirt a ghlacadh i bpromhadh fadtéarmach agus i gcuimhne comhthiomsaitheach. Go deimhin, tacaíonn mórchuid taighde in inveirteabraigh agus i lucha le ról tábhachtach do CREB i gcuimhne fhadtéarmach (le haghaidh athbhreithnithe, féach na tagairtí 87 agus 88).

Mar gheall ar theoiric andúile mar fhógra paiteolaíoch ar chuimhne fhadtéarmach, i bhfianaise ról méadaitheach CREB i roinnt cineálacha de chuimhne fhadtéarmach (87, 88), agus mar gheall ar chumas cóicín agus amfataimín chun CREB a ghníomhachtú (88-90), tá go leor suime i ról féideartha CREB maidir le cuimhní a bhaineann le duaiseanna a chomhdhlúthú (11, 19). Tá fianaise dhíreach ar a leithéid de ról fós ann. Mar sin féin, tá fianaise réasúnta láidir ann a nascann spreagadh an chóicín agus amfataimín an dopamine D₁ cosán gabhdóra-CREB go caoinfhulaingt agus spleáchas. Is í an ghéin-sprioc-rialáilte is fearr a bhfuil baint aici le caoinfhulaingt agus spleáchas an géine prodynorphin (91-93), a ionchorpraíonn na peiptídí sorcóin opioideacha endogenous atá agonists gabhdóra kappa opioid. Eascraíonn dopamine as D mar thoradh ar chóicín nó ar amfataimín₁ gabhdóirí ar néaróin sa núicléas accumbens agus an striatum droma, as a dtiocfaidh treoshuíomhú agus gníomhachtú próitéiní prodynorphin le CREB (93). Déantar na peptides dynorphin a eascraíonn as seo a iompar chuig axons comhthaobhachta athfhillteach néaróin striatal, óna gcuireann siad cosc ​​ar scaoileadh dopamine ó chríochfoirt néaróin dopamine midbrain, rud a laghdaíonn sofhreagracht na gcóras dopamine (91, 94). D₁ dá bhrí sin is féidir méaduithe idirghabhála gabhdóra i dynorphin a fhorléiriú mar oiriúnú homeostatic ar spreagadh dopamine iomarcach de néaróin sprice sa núicléas accumbens agus an striatum droma a chothaíonn filleadh ar scaoileadh dopamine eile (91). Ag teacht leis an smaoineamh seo, méadaíonn róshaothlú CREB sa núicléas accumbens idirghabhála le veicteoir víreasach próitéin géine prodynorphin agus laghdaíonn sé éifeachtaí luachmhara an chóicín (95). Is féidir na héifeachtaí luachmhara a bhaineann le cóicín a athchóiriú sa mhúnla seo trí fhréamhghlacadóir kappa a riar (95).

Dealraíonn sé go mbeadh ról ag na hoiriúnuithe homeostatic mar ionduchtú dynorphin, a laghdaíonn freagrúlacht na gcóras dopamine, i spleáchas agus i dtarraingt siar (26, 96). Mar gheall ar an ról teoranta atá ag brath ar phaitiginí andúile (6, 11, 19, 27, 40), dhírigh staidéir eile ar mheicníochtaí móilíneacha a d'fhéadfadh cur le feabhsú luaíochta drugaí (le haghaidh athbhreithnithe, féach tagairtí 12, 13). Is é an t-iarrthóir is mó staidéar go dtí seo an fachtóir trascríobh ΔFosB. Mhéadaigh róshaothrú fada de ΔFosB i múnla luiche trasinscneach inducible éifeachtaí luachmhara cóicín, agus chuir róshaothrú CREB agus léiriú gearrthéarmach de osFosB an luach saothair drugaí a laghdú. (97). Ina theannta sin, cuireadh próifíl ar leithligh de léiriú géine in inchinn na luiche ar fáil trí ofFosB a chur in iúl go fada, i gcomparáid le CREB nó léiriú gearrthéarmach ΔFosB (97). Is iad na himpleachtaí a bhaineann leis na torthaí seo ná go léirítear ar a laghad roinnt géinte le sruth ó CREB, ar nós an ghéin pro-dynorphin (93), a bhfuil baint acu le caoinfhulaingt agus spleáchas agus go mb'fhéidir gur iarrthóirí iad na géinte a chuirtear in iúl le sruth ó ΔFosB chun freagairtí a fheabhsú ar luach saothair agus chun leideanna gaolmhara a chúiteamh. Tá an anailís casta ag teicneolaíochtaí turgnamhacha atá ann cheana féin toisc go sáraíonn na meicníochtaí go léir chun róshaothrú saorga CREB thar ghnáthchúrsa ama (miontuairiscí) na fosfaileolaíochta agus an dífafathúcháin faoi ghnáthchúinsí. Dá bhrí sin, níor cheart ról do CREB i gcomhdhlúthú cuimhní comhthiomsaithe a bhaineann le duaiseanna a chur i leataobh ar bhonn na fianaise reatha. Iarrachtaí nua samhlacha andúile ainmhithe a fhorbairt (98, 99) d’fhéadfadh sé a bheith thar a bheith úsáideach in iarrachtaí chun léiriú géine in-so-úsáidte a nascadh le plasticity synaptic, athmhúnlú synaptic, agus iompraíochtaí ábhartha.

Conclúidí

Abstract  |  A Fuadach Córais Néareacha a Bhaineann le Saothrú Luachanna  |  Impleachtaí Sainiúlacht na leideanna a bhaineann le drugaí  |  Meicníochtaí Ceallacha agus Mhóilíneacha Andúile agus Cuimhne Fadtéarmaí  |  Conclúidí  |  tagairtí

Fuair ​​an hipitéis dopamine gníomhaíochta drugaí airgeadra níos lú ná dhá scór bliain ó shin (38-40). Ag an am, bhí an dopamine coincheapúil mar chomhartha hedonic den chuid is mó, agus tuigeadh go raibh andúil i dtéarmaí fána, den chuid is mó, agus feictear spleáchas agus tarraingt siar mar na príomhthiománaithe a bhaineann le drugaí a thógáil go héigeantach. Le hiarrachtaí níos déanaí ag leibhéil éagsúla anailíse, soláthraítear pictiúr i bhfad níos casta agus níos casta de ghníomh dopamine agus conas a d’fhéadfadh sé go mbeadh andúile ann, ach tá an oiread ceisteanna agus a d'fhreagair siad tar éis faisnéis nua agus teoiricí nua teoiriciúla a ardú. San athbhreithniú seo d'áitigh mé gur fearr an rud is eol dúinn faoi andúil go dtí seo a thabhairt chun solais gur léiriúchán paiteolaíoch é ar mheicníochtaí na foghlama agus na cuimhne a bhaineann le luach saothair. Mar sin féin, ba chóir go mbeadh sé soiléir freisin go bhfuil go leor píosaí den bhfreagra ar iarraidh, lena n-áirítear roinnt píosaí móra, mar an modh beacht ina gcuireann drugaí difriúla comhartha dopamine tonach agus céimneach i gciorcaid dhifriúla, na hiarmhairtí feidhmiúla a bhaineann leis an gcur isteach sin, agus meicníochtaí ceallacha agus móilíneacha trína ndéantar drugaí andúile athchruthú synapses agus ciorcaid. D'ainneoin na n-eolaíochtaí cliniciúla bunúsacha agus cliniciúla, tá pictiúr andúile i bhfad níos cruinne agus níos déine curtha ar fáil againn ná mar a bhí againn cúpla bliain ó shin.

Faighte Lúnasa 19, 2004; athbhreithniú faighte Samhain 15, 2004; glacadh le Nollaig 3, 2004. Ón Roinn Néareolaíochta, Scoil Leighis Harvard, Bostún; agus Oifig an Phropaist, Ollscoil Harvard. Aghaidh a thabhairt ar chomhfhreagras agus iarratais athchló chuig an Dr. Hyman, Oifig an Phropaist, Halla Massachusetts, Ollscoil Harvard, Cambridge, MA 02138; [ríomhphost faoi chosaint] (r-phost).

tagairtí

Abstract  |  A Fuadach Córais Néareacha a Bhaineann le Saothrú Luachanna  |  Impleachtaí Sainiúlacht na leideanna a bhaineann le drugaí  |  Meicníochtaí Ceallacha agus Mhóilíneacha Andúile agus Cuimhne Fadtéarmaí  |  Conclúidí  |  tagairtí