Tá DeltaFosB sa Nucleus Accumbens ríthábhachtach chun Éifeachtaí an Luachála Gnéasach a Fhorfheidhmiú. (2010)

BARÚLACHA: Is marcóir é Delta FosB do gach andúil, idir iompraíochta agus cheimiceach. De réir mar a mhéadaíonn an móilín seo sa chiorcad luaíochta, déan iompraíocht andúile freisin. Tá sé ar cheann de na móilíní a bhfuil baint acu le hathruithe neuroplaisteacha. Taispeánann an turgnamh seo go méadaíonn sé le taithí ghnéasach, cosúil leis an gcaoi a ndéanann sé le andúil drugaí. Sa turgnamh d’fhostaigh siad innealtóireacht ghéiniteach chun a leibhéil a mhéadú níos mó ná “gnáth”. Mar thoradh air seo éascaíodh gníomhaíocht ghnéasach níos fearr. Is dóigh linn go dtarlaíonn sé seo le andúil porn.

STAIDÉAL IOMLÁN

Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM.

Géinteacha Brain Behav. 2010 Oct; 9 (7): 831-40 doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00621.x. Epub 2010 Lúnasa 16.

Roinn Anatamaíochta agus Bitheolaíochta Cille, Scoil Leighis agus Fiaclóireachta Schulich, Ollscoil Iarthar na hIarthar, Londain, Ontario, Ceanada.

Roimhe

Tá iompar gnéasach i radaigh fhireann luach saothair agus athneartaithe. Mar sin féin, tá beagán ar eolas faoi na meicníochtaí ceallacha agus mhóilíneacha ar leith a mheaitseáil luach saothair ghnéasach nó éifeachtaí athneartaithe luaíochta ar léiriú ina dhiaidh sin ar iompar gnéasach. Scrúdaíonn an staidéar seo an hipitéis go bhfuil ról ríthábhachtach ag ΔFosB, an fhoirm teasctha atá in iúl go stíle de FosB, maidir le hiompar gnéasach a threisiú agus éascú spreagtha ar spreagadh gnéasach agus feidhmíocht.

Taispeánadh go raibh taithí ghnéasach ina chúis le carnadh ΔFosB i roinnt réigiúin inchinn limbic lena n-áirítear an núicléas accumbens (NAc), cortex prefrontal medial, limistéar ventral tegmental agus caudate putamen ach ní an núicléas réamhghabhála medial.

Ina dhiaidh sin, thomhas ionduchtú c-Fos, sprioc sreabhadh (athbhrúite) de ΔFosB, in ainmhithe gnéasacha agus neamhghníomhacha. Bhí laghdú suntasach tagtha ar líon na gcealla c-Fos-immunoreactive a d'imigh a mhacáil i n-ainmhithe a bhfuil taithí acu go gnéasach i gcomparáid le rialuithe gnéasacha.

Mar fhocal scoir, rinneadh ionramháil ar leibhéil ΔFosB agus a ghníomhaíocht sa NAc trí úsáid a bhaint as aistriú géine idirghabhála víreasach chun staidéar a dhéanamh ar a ról féidearthachta maidir le taithí gnéasach a mhealladh agus le héascú ar fheidhmíocht ghnéasach a spreagadh. Taispeáin ainmhithe le ΔFosB overexpression feabhsaithe feabhsaithe ar fheidhmíocht ghnéasach le taithí ghnéasach i gcoibhneas le rialuithe. I gcodarsnacht leis sin, léirigh ΔJunD, comhpháirtí ceangailteach diúltach ceannasach de ΔFosB, éascú ó thaithí gnéasach a spreagadh ar fheidhmíocht ghnéasach agus cothabháil fadtéarmach ar éascú i gcomparáid le próitéin fluaraiseachta glas agus grúpaí ΔFosB overexpressing.

Le chéile, tacaíonn na torthaí seo le ról ríthábhachtach maidir le léiriú ΔFosB sa NAc maidir le héifeachtaí athneartaithe iompraíochta gnéasach agus taithí ghnéasach-éascaithe ar fheidhmíocht ghnéasach.

RÉAMHRÁ

Tá iompar gnéasach an-bhuíoch agus treisithe do chreimirí fireann (Coolen et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Thairis sin, athraíonn taithí ghnéasach iompar gnéasach agus luach saothair (Deich et al. 2009). Le taithí a bhíonn ag múineadh arís agus arís eile, déantar iompar gnéis a éascú nó "a threisiú", a léirítear trí líomhaintí laghdaithe chun tús a chur le feidhmiú gnéasach a mhacáil agus a éascú (Balfour et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Mar sin féin, ní thuigtear na meicníochtaí bunúsacha ceallacha agus móilíneacha a bhaineann le luach saothair agus atreisiú gnéasach. Taispeántar iompar gnéasach agus cúiseanna coinníollaithe a thuar gur féidir le mating a léiriú go tréimhsiúil a léiríonn géarchéime géarchéime luath sa chóras mesolimbic de fhráinní fireann (Balfour et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Thairis sin, léiríodh le déanaí go spreagann taithí ghnéasach neuroplasticity fadtéarmach sa chóras meitilimbic francach fireann (Frohmader et al. 2009; Pitchers et al. 2010). Ina theannta sin, i rada fireann, léiríodh go raibh taithí gnéasach ΔFosB, a Comhalta teaghlaigh teaghlaigh, sa núicléas accumbens (NAc) (Wallace et al. 2008). Is ΔFosB, éagsúlacht splice teasctha FosB, ina chomhalta ar leith den teaghlach Fos mar gheall ar a chobhsaíocht níos mó (Carle et al. 2007; Ulery-Reynolds et al. 2008; Ulery et al. 2006) agus tá ról aige maidir le spreagadh agus luach saothair feabhsaithe maidir le drugaí mí-úsáid agus an andúile meántéarmach plaisteachachta meántéarmach (Nestler et al. 2001). Is ΔFosB casta fachtóir trascríobh heteroméara (activator protein-1 (AP-1)) le próitéiní Meitheamh, is fearr JunD (Chen et al. 1995; Hiroi et al. 1998). Trí ró-léiriú inducible de ΔFosB, a chuirtear srianta go príomha leis an striatum ag baint úsáide as lucha dé-transgenic, tá feinitíopa iompraíochta cosúil le cúrsaí drugaí a tháirgtear in ainneoin easpa nochtaithe drugaí roimhe seo (McClung et al. 2004). Áirítear leis an bhfeinitíopa iompraíochta seo freagairt locomotor íograithe ar chóicín (Kelz et al. 1999), méadú níos fearr ar chóicín (Kelz et al. 1999) agus morphine (Zachariou et al. 2006), agus féin-riarachán cóicín méadaithe (Colby et al. 2003).

Cosúil le luach saothair drugaí, déantar ΔFosB a rialáil le hiompar nádúrtha luach saothair agus déanann sé an iompar seo a léiriú. Méaduithe a léiríonn ΔFosB sa NAc ag baint úsáide as samhlacha creimirí ag rith na roth deonach (Werme et al. 2002), freagra uathúil ar bhia (Olausson et al. 2006), iontógáil siúcóis (Wallace et al. 2008), agus éascaíonn fireann (Wallace et al. 2008) agus baineann (Bradley et al. 2005) iompar gnéasach. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh ΔFosB baint a bheith acu le héifeachtaí na n-eispéiris nádúrtha a thugann luach saothair. Tleathnaíonn sé staidéar reatha ar staidéir roimhe seo trí imscrúdú a dhéanamh go sonrach ar ról ΔFosB sa NAc i dtorthaí fadtéarmacha ar thaithí ghnéasach maidir le hiompar mataíochta ina dhiaidh sin agus gníomhachtú neodrach sa chóras mesolimbic.

  • Ar dtús, bunaíodh é na réigiúin inchinn a raibh baint acu leis an gciorcad luaíochta agus iompar gnéasach a léirigh taithí gnéis-spreagtha ΔFosB.
  • Ina dhiaidh sin, d'éirigh le héifeachtaí gnéis-ΔFosB a spreagadh maidir le léiriú coiscthe a spreagadh ar c-Fos, sprioc sruth síos ag ΔFosB (Renthal et al. 2008), a fhiosrú.
  • Mar fhocal scoir, chinn an éifeacht a bhí ag ionramháil ghníomhaíocht ΔFosB sa NAc (géarchuiscint agus léiriú de pháirtnéir ceangailteach diúltach ceannasach) ar iompar gnéasach agus éascú spreagthacht spreagadh gnéis agus feidhmíochta ag baint úsáide as teicneolaíocht viral veicteoir seachadta.
Téigh go dtí:

MODHANNA

ainmhithe

Fuarthas francaigh Sprague Dawley fireann (200-225 gram) ó The River Laboratories (Senneville, QC, Ceanada). Bhí ainmhithe lonnaithe i cages Plexiglas le feadán tolláin i bpéirí den ghnéas céanna ar fud na dturgnaimh. Bhí an seomra coilíneachta rialaithe teochta agus coinníodh é ar shraith dorcha 12 / 12 hr solas dorcha le bia agus uisce ar fáil roghnach ach amháin le linn tástála iompraíochta. Fuair ​​boinn spreagthacha (gramanna 210-220) le haghaidh seisiúin mhaireachtála implant subcutaneous ina bhfuil 5% estradiol benzoate agus 95% colaistéaról tar éis ovariectomy déthaobhach faoi ainéistéise domhain (0.35g ketamine / 0.052g Xylazine). Tugadh an receptive gnéasach trí ria-progesterone 500μg a riaradh in ola sesame 0.1 m thart ar 4 uair an chloig roimh thástáil. D'fhaomh Coistí Cúram Ainmhithe agus Úsáide na hOllscoile, Iarthar na hOllscoile, na nósanna imeachta go léir agus bhí siad ag cloí le treoirlínte CCAC ina raibh ainmhithe veirteabracha i mbun taighde.

Iompar Gnéasach

Tharla seisiúin bualadh le linn an chéim luath dorcha (idir 2-6 uair an chloig tar éis don tréimhse dorcha a thosú) faoi shoiléiriú dearg. Sula dtosaíodh ar thurgnamh, roinneadh ainmhithe go randamach i ngrúpaí. I rith na seisiún coimhdeachta, bhí cead ag francaigh fireann cóipeáil a dhéanamh ar ejaculation nó 1 uair an chloig, agus taifeadadh paraiméadair d'iompraíocht ghnéasach, lena n-áirítear: sléibhteacht (ML; am ón mná a thabhairt isteach go dtí an chéad ghléas), lúbadh intromission (IL; an mná go dtí go dtéann an treá faighne leis an gcéad), latency ejaculation (EL; am ón gcéad dul isteach go ejaculation), an t-eatramh ejaculation iar (PEI; am ón ejaculation go dtí an chéad iontráil ina dhiaidh sin), líon na ngluaisteán (M; penetration), líon na n-intromissions (IM; mount lena n-áirítear treá vaginal) agus éifeachtúlacht copulation (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997). Ní raibh líon na ngluaisteán agus na n-iontrálacha san áireamh san anailís d'ainmhithe nach raibh ejaculation acu. Is iad paraiméadair an mhóta agus na meabhlúchais intromission a léiríonn an spreagadh gnéasach, agus léiríonn an latency ejaculation, líon na ngluaiseacht agus an éifeachtúlacht cóipeála feidhmíocht ghnéasach (Hull 2002).

Turgnamh 1: Léiriú ΔFosB

Bhí cead ag francaigh fhir gnéasacha a bheith páirteach i cages tástála glan (60 × 45 × 50 cm) le haghaidh 5 seisiúin cúplála laethúla, comhleanúnacha laethúla nó d'fhan siad go gnéasach. Tábla Forlíontach 1 Léiríonn sé an paradigm iompraíochta do ghrúpaí turgnamhacha: ní raibh aon ghnéas (NS; n = 5), gnéas naíonra (NS; n = 5) ar aon ghnéas (NNS; n = 5), gnéas ar bith (EN; n = 4). Íocadh ainmhithe NS agus ES uair an chloig 1 tar éis ejaculation ar an lá deiridh chun cúplála chun imscrúdú c-Fos a imscrúdú. Íobairtíodh ainmhithe NNS i gcomhthráth le hainmhithe ENS 24 uair an chloig tar éis seisiún cúplála deiridh chun scrúdú a dhéanamh ar eispéireas gnéas-spreagtha ΔFosB. Rinneadh grúpaí a raibh taithí acu orthu a mheaitseáil le haghaidh iompar gnéis sula ndearnadh tástáil ina dhiaidh sin Níor aimsíodh aon difríochtaí suntasacha idir grúpaí maidir le haon bhearta iompair laistigh den seisiún cúplála cuí agus taispeánadh grúpaí le taithí a d'éascaigh an t-iompar gnéasach a spreagadh le taithí gnéis (Tábla Forlíontach 2). I measc na rialuithe bhí fir na ndaoine gnéasacha a bhí á láimhseáil i gcomhthráth le hainmhithe maireachtála a áirithíonn nochtadh do bholadh ban agus ó ghlaonna gan teagmháil dhíreach baineann.

I gcás íobairt, rinneadh ainéistéadaithe ar ainmhithe go domhain trí úsáid a bhaint as pentobarbital sóidiam (270mg / kg; ip) agus a chumhdaíodh go neamhchlairde le 50 ml de 0.9% saline, agus 500 ml de paraformaldehyde 4% in maolán fosfáit 0.1 (X) ina dhiaidh sin. Baineadh na brainsí agus cuireadh iad ar aghaidh go seasta ar 1 h ag teocht an tseomra sa tsocrú céanna, ansin tumtha i siúcra 20% agus sóidiam azide 0.01% i 0.1 M PB agus a stóráil ag 4 ° C. Gearradh ailt corónacha (35 μm) le microtome reo (H400R, Micron, an Ghearmáin), a bailíodh i gceithre shraith chomhthreomhar i réitigh criocróbach (siúcra 30% agus glycol eitiléine 30% i 0.1 M PB) agus a stóráil ag -20 ° C. Nitheadh ​​rannóga saor in aisce snámha go forleathan le saline 0.1-buffered-buffered (PBS; pH 7.3-7.4) idir éadálacha. Bhí na hailt nochta do 1% H2O2 le haghaidh 10 nóiméad ag teocht an tseomra chun scrios a chur ar sárocsaídí neamhghabhálach, ansin bac ar réiteach PBS +, arb é PBS ina bhfuil albamín serum 0.1% (éilimh chatalóg 005-000-121; Saotharlanna Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA) agus 0.4% Triton X -100 (mír chatalóg BP151-500; Sigma-Aldrich) le haghaidh 1 h. Ansin cuireadh na ranna a urghabháil thar oíche ag 4 ° C i antasubstaint pholaclónach coinín uile-FosB (1: 5K; sc-48 Santa Cruz Biteicneolaíocht, Santa Cruz, CA, SAM). Ardaíodh antashubstaint uile-FosB i gcoinne réigiúin inmheánacha arna roinnt ag FosB agus ΔFosB. Bhí na cealla ΔFosB-IR go sonrach ΔFosB-dearfach mar gheall ar an am iar-spreagthach (24 uair an chloig) tá gach FosB spreagtha-spreagtha a spreagadh díghrádaithe (Perrotti et al. 2004; Perrotti et al. 2008). Ina theannta sin, sa turgnamh seo, rinneadh ainmhithe a bhí ag maireachtáil ar an lá deiridh (NS, ES) a chur in éineacht le 1 h tar éis a chéile, agus dá bhrí sin sular léirigh FosB. Dhearbhaigh anailís blot an Iarthair gur bhrath ΔFosB ag thart ar 37 kD. Tar éis an t-iasc bunscoile antasubstainte, baineadh rannóga do 1 h i IgG frith-choincheaptha giotár comhbhrúite (1: 500 in PBS +; Saotharlanna Veicteora, Burlingame, CA, SAM) agus ansin 1 h in avidin-biotin-hoseradish peroxidase (ABC mionlach ; 1: 1K i PBS; Saotharlanna Veicteora, Burlingame, CA, SAM). Tar éis na hailt seo a phróiseáil rinneadh ceann de na bealaí seo a leanas:

1. Lipéadú aonair sárocsaídí

Baineadh úsáid as ailt d'ainmhithe NNS agus ENS le haghaidh anailís inchinne ar an carnadh ΔFosB a spreagadh le taithí gnéasach. Tar éis éadáil ABC, léiríodh an casta achxidase tar éis cóireála do 10 nóiméad le tuaslagán chromogen ina bhfuil 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrocloride (DAB; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO) feabhsaithe le sulfáit nicil 0.02% i 0.1 M PB le sárocsaíd hidrigine (0.015%). Nitheadh ​​na hailt go maith i 0.1 M PB chun an t-imoibriú a fhoirceannadh agus a chur ar sleamhnáin gloine Superfrost móide codaithe (Fisher, Pittsburgh, PA, SAM) le geilitín 0.3% in ddH20. Tar éis díhiodráitithe, bhí sleamhnáin clúdaithe ag gach sleamhnán le DPX (fótalate xilene dibutile).

2. Immunofluorescence dé

Baineadh úsáid as ailt ó na ceithre ghrúpa turgnamhacha ina raibh NAc agus mPFC chun anailís a dhéanamh ar ΔFosB agus c-Fos. Tar éis éadú ABC, baineadh rannóga do 10 min le tyramide biotinylated (BT; 1: 250 i PBS + 0.003% H2O2 Kit Amplification Comhartha Tyramid, NEN Life Sciences, Boston, MA) agus le haghaidh 30 min le Alexa 488-conjugated strepavidin (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Ansin cuireadh na ranna a urghabháil thar oíche le antashubstaint pholaclónach coinín a aithníonn go sonrach c-Fos (1: 150; sc-52; Santa Cruz Biteicneolaíocht, Santa Cruz, CA), ina dhiaidh sin éadáil min 30 le frith-choinín anticubstaintí meánscoile Cy3 (1: 200; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA, Stáit Aontaithe Mheiriceá). Tar éis staining, niteadh na hailt go críochnúil i 0.1 M PB, atá suite ar sleamhnáin ghloine codaithe le geilitín 0.3% in ddH20 agus sliocht clúdaithe le meán-ghluaiste uiscí (Gelvatol) ina bhfuil an ochtán 1,4-diazabicyclo (2,2) gníomhaire frith-fading (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). I measc na rialuithe inmunohistochemical bhí neamhshuim ar cheachtar antasubstaintí bunscoile nó araon, mar thoradh ar easpa lipéadaithe sa tonnfhad cuí.

Sonraí Anailís

Anailís brainse ar ΔFosB

Rinne dhá turgnamh dall le cóireáil scanadh leathan an inchinn ar sleamhnáin coda. Rinneadh anailís leath-chainníochtúil ar chealla ΔFosB-immunoreactive (-IR) ar fud na hinchinne ag baint úsáide as scála chun ionadaíocht a dhéanamh ar líon na gcealla ΔFosB-dearfach mar atá leagtha amach i Tábla 1. Ina theannta sin, bunaithe ar thorthaí leath-chainníochtúla, rinneadh líon na gcill ΔFosB-IR a úsáid ag baint úsáide as réimsí anailíseacha caighdeánacha i réimsí inchinn a bhfuil baint acu le luach saothair agus iompar gnéasach ag baint úsáide as feadán ceamara lucida ceamara atá ceangailte le micreascóp Leica DMRD (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , An Ghearmáin): anailísiú ar NAc (croí (C) agus bhlaosc (S); 400 × 600μm) ag trí leibhéal caorachtaireacha (Balfour et al. 2004); (VTA; 1000 × 800μm) a ndearnadh anailís orthu ag trí leibhéal rostral-caudal (Balfour et al. 2004) agus VTA eireaball (Perrotti et al. 2005); cortex prefrontal (limistéar anterior cinglulate (ACA); cortex prelimbic (PL); cortex infralimbic (IL); 600 × 800μm an ceann); caudate putamen (CP; 800 × 800μm); agus núicléas réamhghabhála medial (MPN; 400 × 600 μm) (Figiúirí Forlíontacha 1-3). Rinneadh dhá roinn a chomhaireamh in aghaidh an fho-roinne, agus meánmhéide de réir ainmhí chun meánmhéid an ghrúpa a ríomh. Cuireadh meánrátaí de ghrúpaí ΔFosB-IR i ngrúpaí gnéasacha agus neamhghnéitheacha i gcomparáid le haghaidh gach fo-roinn ag baint úsáide as tástálacha tithe neamhchoite.

Tábla 1    

Achoimre ar léiriú ΔFosB in ainmhithe gnéasacha agus ainmhithe a bhfuil taithí acu
Anailís ar ΔFosB agus c-Fos

Glacadh íomhánna trí mheaisín CCD fuaraithe (Microfire, Optronics) a ghabhann le micreascóp Leica (DM5000B, Leica Microsystems, Wetzlar, an Ghearmáin) agus bogearraí Neurolucida (MicroBrightfield Inc) le suímh ceamara seasta do gach ábhar (ag baint úsáide as cuspóirí 10x). Líon na gcealla a léiríonn c-Fos-IR nó ΔFosB-IR i réimsí caighdeánach anailíse i gcroílár agus sliogán NAc (400 × 600μm an ceann; Fíor 1 Forlíontach) agus ACA den mPFC (600 × 800μm; Fíor 3 Forlíontach) de láimh ag breathnóir dalláilte do na grúpaí turgnamhacha, i gcodanna 2 in aghaidh an ainmhí ag baint úsáide as bogearraí Neurolucida (MBF Bioscience, Williston, VT) agus meánmhéide de réir ainmhí. Comparáidíodh meánghrúpaí cealla c-Fos nó ΔFosB trí úsáid a bhaint as ANOVA dhá bhealach (Fachtóirí: taithí ghnéasach agus gníomhaíocht gnéis) agus Fisher LSD do chomparáidí post hoc ag leibhéal suntasach 0.05.

Turgnamh 2: Δ ionramháil abairt FosB

Veicteoir Víreasacha-Aistriú Gin Meánmhéide

Rinneadh francaigh Sprague Dawley fireann gnéasach a roinnt go randamach i ngrúpaí roimh máinliacht stereotaiceach. Fuair ​​gach ainmhí microinjections de veicteoirí víreasacha adeno-ghaolmhar (RAAV) a chuimsíonn GFP (rialú; n = 12), cineál fiáin ΔFosB (n = 11) nó comhpháirtí ceangailteach ceannasach-diúltach de ΔFosB dar teideal ΔJunD (n = 9) isteach sa NAc. Laghdaíonn ΔJunD ΔFosB trascríobh idirghabhála trí heterodimerizing go hiomaíoch le ΔFosB sula gceanglaíonn sé an réigiún AP-1 laistigh de thionscnóirí géine (Winstanley et al. 2007). Socraíodh víreas titer ag qPCR agus rinneadh meastóireacht air in vivo sula dtosaítear ar staidéar. Bhí Titer 1-2 × 1011 cáithníní tógálach in aghaidh mL. Cuireadh isteach veicteoirí rAAV i méid 1.5 μL / taobh thar 7 nóiméad (comhordanáidí: AP + 1.5, ML +/- 1.2 ó Bregma; DV -7.6 ó dhromchla an chroigeann de réir Paxinos agus Watson, 1998) ag baint úsáide as steallaire Hamilton (5μL ; Harvard Apparatus, Holliston, MA, Stáit Aontaithe Mheiriceá). Ní tháirgeann na veicteoirí aon tocsaineacht níos mó ná insiltí rialaithe amháin (Winstanley et al, 2007; le haghaidh mionsonraí maidir le hullmhú AAV, féach Hommel et al., 2003). Thosaigh turgnaimh iompraíochta seachtaine 3 i ndiaidh instealltaí veicteora a thugann ionfhabhtú víreasach is fearr agus cobhsaí (Wallace et al. 2008). Léiríonn Transgen in bréagáin dhúnmharna ag laethanta 10 agus tá sé fós ardaithe ar feadh 6 ar a laghad (Winstanley et al. 2007). Ag deireadh an turgnaimh, rinneadh na hainmhithe a chóireáil go cairtchéiseach agus rinneadh imdhíonadh ar na hailt NAC le haghaidh GFP (1: 20K; antasubstaintí frith-GFP coinín; Fabhraí Móilíneacha) ag úsáid frithghníomh ABC-peroxidase-DAB (mar a thuairiscítear thuas) go stairiúil láithreáin instealladh a fhíorú ag baint úsáide as GFP mar marcóir (Fíor 4 Forlíontach). Tá deighleog ΔFosB agus ΔJunD freisin ina bhfuil deighleog ag léiriú GFP arna scartha ag láithreán iontrála ribosómach inmheánach, ag ligean do fhíorúchán láithreach insteallta trí léirshamhlú GFP i ngach ainmhí. Ní raibh ach ainmhithe le suíomhanna insteallta agus scaipeadh víris atá srianta leis an NAc san áireamh i anailísí staidrimh. Bhí scaipeadh víris teoranta do chuid den NAc i gcoitinne agus ní scaipeadh sé go rostral-caudally ar fud an núicléas. Thairis sin, bhí an chuid is mó de scaipeadh víreas srianta le sliogán nó le croí. Mar sin féin, ní raibh tionchar ag éagsúlacht na láithreacha insteallta agus a scaipeadh laistigh den NAc ar éifeachtaí ar iompar. Mar fhocal scoir, níor chuir instealltaí GFP isteach ar iompar gnéis nó ar éascú spreagtha ar iompar gnéasach i gcomparáid le hainmhithe neamh-máinliachta ó staidéir roimhe seo (Balfour et al. 2004).

Iompar Gnéasach

Trí seachtaine tar éis seachadadh veicteoir víreasach, d'ainmhithe a dhéantar le ejaculation amháin (nó le haghaidh 1 uair an chloig) le haghaidh seisiúin maireachtála laethúil 4 i ndiaidh a chéile chun taithí ghnéasach (seisiúin taithí) a fháil agus a ndearnadh tástáil orthu ina dhiaidh sin chun taispeántas fadtéarmach taithí a éascú a d'eascair iompar gnéasach 1 agus seachtaine 2 (seisiúin tástála 1 agus 2) tar éis na seisiún taithí deiridh. Taifeadadh paraiméadair iompar gnéasach le linn na seisiún maireachtála go léir mar a thuairiscítear thuas. Comparáidíodh difríochtaí staitistiúla do gach paraiméadair i rith gach seisiún cúplála laistigh agus idir grúpaí ag baint úsáide as bearta dhá-bhealach arís eile ANOVAs (Fachtóirí: seisiún cóireála agus cúplála) nó ANOVAanna aon-bhealach (latency ejaculation, líon na ngluaisteán agus an t-intromissions; Fachtóir: cóireáil nó mating seisiún) agus ina dhiaidh sin tástálacha Fisher LSD nó Newman-Keuls do chomparáidí post hoc ag leibhéal tábhachtacha 0.05. Go sonrach, rinneadh comparáid idir éifeachtaí éascaíochta eispéireas gnéis ar pharaiméadair aibithe idir seisiún taithí 1 (naïve) agus seisiúin taithí 2, 3, nó 4 gach ceann, chomh maith le grúpaí turgnamhacha laistigh de gach seisiún taithí. Thairis sin, chun anailís a dhéanamh ar éifeachtaí cóireála (veicteoir) ar éascú fadtéarmach ar iompar gnéasach, rinneadh comparáid idir paraiméadair cúplála idir seisiún taithí 4 agus seisiún tástála 1 agus 2 laistigh de gach grúpa cóireála, agus rinneadh comparáid idir grúpaí turgnamhacha laistigh de gach seisiún tástála.

Téigh go dtí:

TORTHAÍ

Ciallaíonn taithí gnéasach Δ carnadh FosB

I dtús báire, rinneadh imscrúdú leath-chainníochtúil ar carnadh ΔFosB ar fud an inchinn i bhfir fir a raibh taithí acu i gcomparáid le rialuithe gnéasach naíon. Tugtar achoimre ar na torthaí iomlána i Tábla 1. Rinneadh anailís ΔFosB-IR chun cinn trí chinntí a dhéanamh ar líon na gcealla ΔFosB-IR i roinnt réigiúin inchinn a bhaineann le limbic ag baint úsáide as réimsí caighdeánacha anailíse. Figiúr 1 léiríonn íomhánna ionadaíocha de chuid DAB-Ni a mhaolú ar an NAc d'ainmhithe gnéasacha agus ainmhithe a bhfuil taithí acu. Fuarthas ard-rialachán ΔFosB i bhfomhíreanna mPFC (Figiúr 2A), Croí agus bhlaosc NAc (2B), caudate putamen (2B) agus VTA (2C). I NAc, bhí difríochtaí suntasacha ann ag gach leibhéal rostral-caudal sa chroí agus bhlaosc NAc, agus sonraí a thaispeántar i Figiúr 2 Is é an meán ar gach leibhéal rostro-caudal. I gcodarsnacht leis sin, níor tháinig méadú suntasach ar ΔFosB-IR sa núicléas réamhghabhála medial hypothalamic (NNS: Avg 1.8 +/- 0.26; ENS: Avg 6.0 +/- 1.86).

Figiúr 1    

 

Íomhánna ionadaíocha ag taispeáint ΔFosB-IR cealla (dubh) i NAc na n-aon ghnéas (A) agus taithí aon ghrúpaí gnéas (B). aco: commissure roimhe Léiríonn barra scála 100 μm.
Figiúr 2     

Líon na cealla ΔFosB-IR i: subregions A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) agus cortex cingulate anterior (ACA) an cortex réamhfrontal medial; B. Nucleus accumbens croí agus bhlaosc, agus caudate putamen (CP); C. Rostral, lár, caudal agus eireaball ...

Laghdaíonn taithí gnéasach c-Fos a spreagadh

Deimhníodh an éifeacht a bhí ag taithí gnéasach ar leibhéil ΔFosB sa NAc ag baint úsáide as teicnící stainse fluaraise. Ina theannta sin, rinneadh anailís ar éifeachtaí an taithí ghnéasach maidir le léiriú c-Fos. Figiúr 3 Léiríonn íomhánna ionadaíocha de chealla ΔFosB- (glas) agus c-Fos (dearg) -IR i ngach grúpa turgnamhacha (A, NNS; B, NS; C, ENS; D, ES). Tháinig méadú suntasach ar thaithí gnéasach ΔFosB léiriú i gcroílár NAc (Figiúr 4A: F1,15 = 12.0; p = 0.003) agus sliogán (Figiúr 4C: F1,15 = 9.3; p = 0.008). I gcodarsnacht leis sin, níor tháinig éifeacht le huair 1 uair an chloig a bhí ag comóradh roimh an bpróiseáil ar ΔFosB (Figiúr 4A, C) agus níor aimsíodh aon idirghníomhaíocht idir taithí ghnéasach agus mating díreach roimh an bpróiseáil. Bhí tionchar foriomlán ann maidir le cúpláil sula gcuirfí ar an gcreathadh ar léiriú c-Fos sa chroílár NAc araon (Figiúr 4B: F1,15 = 27.4; p <0.001) agus blaosc (Figiúr 4D: F1,15 = 39.4; p <0.001). Thairis sin, braitheadh ​​éifeacht fhoriomlán eispéireas gnéasach i gcroílár NAc (Figiúr 4B: F1,15 = 6.1; p = 0.026) agus sliogán (Figiúr 4D: F1,15 = 1.7; p = 0.211) agus braitheadh ​​idirghníomhaíocht idir taithí ghnéasach agus aibí roimh perfusion sa chroí NAc (F1,15 = 6.5; p = 0.022), le treocht sa bhlaosc (F1,15 = 1.7; p = 0.211; F1,15 = 3.4; p = 0.084). Léirigh anailísí post hoc léiriú c-Fos a spreagadh le cúpláil i gcroílár agus ar bhlaosc na bhfear gnéasach (Figiúr 4B, D). Mar sin féin, ní raibh méadú suntasach tagtha ar c-Fos i bhfírinne NAc (i bhfir gnéis a raibh taithí acu orthu)Figiúr 4B) agus a bhfuil an-bhlaosc orthu sa bhlaosc (Figiúr 4D). Dá bhrí sin, ba chúis le taithí gnéasach laghdú ar léiriú c-Fos a spreagadh le cúpláil. Tá luachanna P le haghaidh comparáidí sainiúla le péire sna finscéalta figiúr.

Figiúr 3     

Íomhánna ionadaíocha a léiríonn ΔFosB (glas) agus c-Fos (dearg) i NAc do gach grúpa turgnamhach. Léiríonn barra scála 100 μm.
Figiúr 4     

Taithí gnéas-spreagtha ΔFosB agus c-Fos spreagtha le mata. Líon na gcealla inmunoreactive ΔFosB (Core, A; Shell, C; ACA, E) nó c-Fos (Core, B; Shell, D; ACA, F) do gach grúpa: NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) nó ES (n = 4). Sonraítear sonraí ...

Ní raibh an tionchar a bhí ag an taithí ghnéasach ar leibhéil c-Fos a spreagadh le cúpláil srianta leis an NAc. Breathnaíodh líomhadh den chineál céanna le c-Fos in ACA i n-ainmhithe a bhfuil taithí acu go gnéasach i gcomparáid le rialuithe gnéasach naíon. Bhí tionchar suntasach ag taithí ghnéasach ar ΔFosB léiriú sa ACA (Figiúr 4E: F1,15 = 154.2; p <0.001). Ní raibh éifeacht ag cúpláil roimh shoilsiú ar léiriú ΔFosB (Figiúr 4C) ach tháinig méadú suntasach ar c-Fos (Figiúr 4F: F1,15 = 203.4; p <0.001) san ACA. Thairis sin, laghdaíodh an taithí c-Fos cúpláilte-spreagtha san ACA go suntasach de réir taithí ghnéasach (Figiúr 4F: F1,15 = 15.8; p = 0.001). Braitheadh ​​idirghníomhaíocht dhá bhealach idir eispéireas gnéasach agus cúpláil sula gcuirfí isteach ar chreathadh chun c-Fos expression (Figiúr 4F: F1,15 = 15.1; p <0.001). Tá luachanna-P le haghaidh comparáidí sainiúla idir péire agus finscéalta na bhfigiúirí. Mar fhocal scoir, ní raibh aon laghdú suntasach ar an léiriú c-Fos cúpláilte-spreagtha sa núicléas preoptic medial (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), limistéar nár chúis le taithí cúplála suntasach méadú ar léiriú ΔFosB, rud a thugann le fios nach raibh tionchar ag léiriú c-Fos cúpláilte-spreagtha i ngach réimse inchinne.

ΔFosB sa NAc idirghabháil a threisiú iompar gnéasach

Chun meicníocht mhóilíneach féideartha a iniúchadh chun iompar gnéasach a threisiú mar a léirítear le héascadh iompair ghnéasach, éifeachtaí áitiúcháin áitiúla de leibhéil ΔFosB agus a ghníomhaíocht trascríofa a chinneadh. Bhí tionchar suntasach ag taithí ghnéasach le linn na gceithre seisiún taithí i ndiaidh a chéile maidir le sléibhteacht (Figiúr 5A: F1,23 = 13.8; p = 0.001), latency intromission (Figiúr 5B: F1,23 = 18.1; p <0.001), agus latency ejaculation (Figiúr 5C: GFP, F11,45 = 3.8; p = 0.006). Léirigh ainmhithe rialaithe GFP an t-iompraíocht ghnéasach a d'eascair ó thaithí ionchasach a léiríodh agus gur léirigh sé go raibh sé i bhfad níos ísle ar an gcéad dul síos, an chéad intromission agus ejaculation le linn seisiún taithí 4 i gcomparáid le seisiún taithí 1 (Figiúr 5A-C; féach finscéal an figiúr le haghaidh luachanna p). Breathnaíodh an t-iompar gnéasach seo a spreagadh ar an taithí freisin i ngrúpa ΔFosB le haghaidh inniúlachtaí monatóireachta agus iompair, ach ní raibh difríocht shuntasach ann faoi deara sa latency ejaculation (Figiúr 5A-C). I gcodarsnacht leis sin, léirigh ΔJunD ainmhithe le héascadh éadóide; cé gur laghdaigh latencies le haghaidh sléibhte, intromissions agus ejaculations le seisiúin mhalartacha arís agus arís eile, tháinig aon cheann de na paraiméadair sin le hábhar staitistiúil nuair a chuirtear i gcomparáid idir seisiúin taithí 1 agus 4 (Figiúr 5A-C). Taispeánann comparáidí grúpa do gach seisiún taithí go raibh ΔJunD i bhfad níos faide ná a bheith níos faide ná cur le chéile, intromit agus ejaculate le linn seisiúin taithí i gcomparáid le ΔFosB agus GFP (Figiúr 5A-C). Ina theannta sin, bhí éifeachtaí suntasacha ag an taithí agus ar an gcóireáil ghnéasach araon ar éifeachtúlacht cóipeála (Figiúr 5F: taithí ghnéasach, F1,12 = 22.5; p <0.001; cóireáil, F.1,12 = 3.3; p = 0.049). D'ísleodh ΔFosB fir éifeachtúlacht cóipeála le linn seisiún taithí 4 i gcomparáid le seisiún taithí 1 (Figiúr 5F). Ina theannta sin, bhí ΔFosB níos lú i bhfad níos lú ná ejaculation roimh lá seisiún taithí 4, i gcomparáid le seisiún taithí 1 (Figiúr 5D: F10,43 = 4.1; p = 0.004), agus go raibh go leor níos mó ag fireann ΔJunD ejaculation roimh ré, rud a laghdaigh go suntasach éifeachtúlacht cóipeála, seachas an dá ghrúpa eile (Figiúr 5D agus F). Dá bhrí sin, thaispeáin ainmhithe GFP agus ΔFosB le héascaíocht taithí a spreagadh chun tús a chur le hiompar gnéasach agus feidhmíocht ghnéasach, ach ní raibh ΔJunD ainmhithe ann.

Figiúr 5     

Iompar gnéasach na n-ainmhithe GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) agus ΔJunD (n = 9): latency mount (A), latency intromission (B), latency ejaculation (C), líon mounts (D), líon na n-intromissions (E) agus éifeachtúlacht cóipeála (F). Sonraítear sonraí ...

Chun an hipitéis a thástáil go bhfuil Δ léiriú FosB ríthábhachtach chun léiriú fadtéarmach ar éascú a spreagadh ar iompraíocht ghnéasach, d'fhéach tástáil ar ainmhithe seachtaine 1 (seisiún tástála 1) agus seachtaine 2 (seisiún tástála 2) tar éis na seisiún taithí deiridh. Go deimhin, chothabháil iompar gnéasach a éascú i nGrúpaí GFP agus ΔFosB mar nach raibh aon cheann de na paraiméadair iompair difriúil idir na seisiúin tástála 1 nó 2 agus an seisiún taithí deiridh 4, laistigh de GFP agus grúpaí ΔFosB (Figiúr 5A-C; ach amháin le latency ejaculation agus éifeachtúlacht cóipeála i seisiún tástála 1 le haghaidh ΔFosB ainmhithe). Braitheadh ​​difríochtaí suntasacha idir ΔJunD ainmhithe agus GFP nó grúpaí ΔFosB sna seisiúin tástála le haghaidh gach paraiméadair iompair ghnéasach (Figiúr 5A-F). Níor aimsíodh aon difríochtaí idir grúpaí nó laistigh de ghrúpaí nuair a bhí siad ag comparáid idir líon na n-intromissions, PEI, nó céatadáin ainmhithe a bhí ejaculated (100% na bhfear i ngach grúpa ejaculated le linn na gceithre seisiún cúplála seo caite).

Téigh go dtí:

Plé

Léirigh an staidéar reatha gurb é an taithí ghnéasach go dtarlaíonn carnáil ΔFosB i roinnt réigiúin inchinn a bhaineann le limbic, lena n-áirítear croílár NAc agus shell, mPFC, VTA agus caamenate putamen. Chomh maith leis sin, léiríodh c-Fos sa NAc agus ACA ar thaithí gnéasach a mhaolú. Mar fhocal scoir, léiríodh ΔFosB sa NAc go raibh sé ríthábhachtach maidir le hidirghabháil a dhéanamh ar mheaitseáil idirghabháil le linn taithí ghnéis a fháil agus léiriú fadtéarmach ar éascú spreagtha ar iompraíocht ghnéasach. Go sonrach, laghdaigh ΔFosB-idirghabhála trí mheán na hidirbheartaithe a éascú a spreagadh ar éascú spreagadh gnéis agus feidhmíocht, agus ró-léiriú ar ΔFosB in ba chúis leis an NAc éascú feabhsaithe ar iompar gnéis, i dtéarmaí feidhmíochta gnéis mhéadaithe le níos lú taithí. Le chéile, tacaíonn na torthaí reatha leis an hipitéis go bhfuil ΔFos idirghabhálaí móilíneach ríthábhachtach don phlántacht nórach agus iompraíochta fadtéarmach a spreagann taithí ghnéasach.

Leathnóidh na torthaí reatha staidéir roimhe seo a léiríonn an taithí gnéas-spreagtha ΔFosB sa NAc i francaigh fhir (Wallace et al. 2008) agus hamsters mná (Fálta et al. 2009). Wallace et al. (2008) léirigh go raibh rAAV-ΔSa-léiriú FosB sa CNC iompar gnéasach feabhsaithe i n-ainmhithe neamhghníomhacha le linn na chéad seisiún cúplála, mar a léiríonn níos lú intromissions go ejaculation agus eatraimh níos giorra iar-eiseamlánaithe, ach ní raibh aon éifeacht acu ar fhir gnéasach (Wallace et al. 2008).

I gcodarsnacht leis sin, níor léirigh an staidéar reatha aon éifeachtaí a bhí ag ΔFosB ró-léiriú i bhfear gnéasach naoimh le linn na chéad thástála, ach i rith agus tar éis taithí ghnéis a fháil. Léirigh ΔFosB ró-léiritheoirí feidhmíocht ghnéasach méadaithe (éifeachtúlacht cóipeála méadaithe) i gcomparáid le hainmhithe GFP.

Ina theannta sin, rinne an staidéar reatha ról ΔFosB trí bhlocáil ΔFosB-idirghabháil a mheastóireacht trí úsáid a bhaint as veicteoir víreas ΔJunD. Cosc ar mhéadú ar thaithí a spreagadh i ΔFosB léiriú a chuir bac ar thaithí a spreagadh le héascadh spreagadh gnéasach (méadú ar fhéidearthacht saintréithe agus iompair) chomh maith le feidhmíocht ghnéasach (leitheadú ejaculation méadaithe agus líon na gcreasaithe) agus léiriú fadtéarmach ina dhiaidh sin ar iompar gnéasach éascaithe.

Dá réir sin, is iad na sonraí seo an chéad ról éigeantach a léiriú le haghaidh ΔFosB maidir le héascaíocht iompair ghnéasach a spreagadh ó thaithí. Thairis sin, léiríonn na sonraí seo go bhfuil ΔFosB páirteach go criticiúil freisin i léiriú fadtéarmach ar iompar éascaithe ó thaithí a spreagadh. Molaimid go bhfuil an léiriú fadtéarmach seo ar iompraíocht éascaithe mar fhoirm chuimhne ar luach saothair nádúrtha, dá bhrí sin ΔFosB i NAc is idirghabhálaí de chuimhne luaíochta. Mhéadaigh taithí ghnéasach leibhéil ΔFosB freisin sa VTA agus mPFC, réimsí a bhfuil baint acu le luach saothair agus le cuimhne (Balfour et al. 2004; Phillips et al. 2008). Éilítear ar staidéir sa todhchaí tábhacht a d'fhéadfadh a bheith ann de rialáil ΔFosB sna réimsí sin le haghaidh cuimhne luach saothair a léiriú.

Tá ΔFosB léirithe an-chobhsaí, dá bhrí sin tá cumas mór aige mar idirghabhálaí móilíneach d'oiriúnuithe leanúnacha den inchinn tar éis suaitheadh ​​ainsealacha (Nestler et al. 2001). Taispeánadh ΔFosB go n-ardóidh sé de réir a chéile ar an NAc ar mhion-instealltaí cóicín agus leanann sé ar feadh roinnt seachtainí (Dóchas et al. 1992; Dóchas et al. 1994). Baineann na hathruithe seo i nochtadh NAC ΔFosB le íogrú luach saothair drugaí agus andúile (Chao & Nestler 2004; McClung & Nestler 2003; McClung et al. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler et al. 2001; Zachariou et al. 2006). I gcodarsnacht leis sin, tá ról an ΔFosB maidir le meastóireacht a dhéanamh ar luach saothair nádúrtha. Tá dromchla ag fianaise le déanaí le tuiscint go bhfuil ΔFosB ionduchtú sa NAc páirteach i luach saothair nádúrtha. Δ Déantar leibhéil ΔFosB a mhéadú den chineál céanna sa NAc tar éis iontógáil siúcra agus reáchtáil roth. Is é an t-easpórtáil ar ΔFosB sa striatum ag baint úsáide as lucha bitransgenic nó veicteoirí viral i francaigh is cúis le méadú ar iontógáil siúcóis, spreagadh feabhsaithe bia agus roth spontáineach méadaithe (Olausson et al. 2006; Wallace et al. 2008; Werme et al. 2002). Cuireann na sonraí reatha go mór leis na tuarascálacha seo agus tacaíonn siad leis an gcoincheap go bhfuil ΔFa idirghabhálaí ríthábhachtach d'atreisiú luach saothair agus cuimhne luach saothair nádúrtha.

Féadfaidh ΔFosB athneartú ar iompraíocht ghnéasach a spreagadh ó thaithí trí ionduchtú plaisteachta sa chóras mesolimbic. Go deimhin, is cúis le taithí ghnéasach roinnt athruithe buan ar an gcóras mesolimbic (Bradley & Meisel 2001; Frohmader et al. 2009; Pitchers et al. 2010). AnTá an leibhéal iompraíochta, freagairt locomotor íograithe ar amphetamine agus luach saothair amphetamine feabhsaithe léirithe i radáin fhir a bhfuil taithí gnéis orthu (Pitchers et al. 2010); Breathnaíodh freagra athluaiteoir ar an amphetamine freisin le hamsters baineann (Bradley & Meisel 2001). Ina theannta sin, fuarthas méadú ar líon na gcineálacha dendritic agus castacht na n-arbhar dendritic tar éis tréimhse staonadh ó eispéireas gnéis i radaigh fhireann (Pitchers et al. 2010). Tugann an staidéar reatha le fios gur féidir ΔFosB a bheith ina idirghabhálaí móilíneach ar leith ar thorthaí fadtéarmacha na taithí gnéasach. De réir a chéile, táthar tar éis a thaispeáint go bhfuil ΔFosB tábhachtach le haghaidh athruithe dineitríona a spreagadh mar fhreagra ar riarachán ainsealach cóicéine (Dietz et al. 2009; Maze et al. 2010).

Níl sé soiléir cé acu atá neurotransmitter (s) in aghaidh an tsrutha atá freagrach as ΔFosB a spreagadh sa NAc, ach tá DA molta mar iarrthóir (Nye et al. 1995). Is beagnach gach druga mí-úsáide, lena n-áirítear cóicín, amphetamine, opiates, cannabinoids, agus eatánól, chomh maith le luach saothair nádúrtha, méadú ΔFosB sa NAc (Perrotti et al. 2005; Wallace et al. 2008; Werme et al. 2002). Méadóidh an dá dhrugaí mí-úsáide agus luach saothair nádúrtha tiúchan DA synaptic sa NAc (Damsma et al. 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; Jenkins & Becker 2003). Taispeántar ΔFosB ionduchtúcháin trí dhrugaí mí-úsáide i gcealla ina bhfuil gabhdóir DA agus spreagtha le cóicín ΔFosB bac ag receptor D1 DA antagonist (Nye et al. 1995). Dá réir sin, tá hipitéis ag scaoileadh DA chun spreagadh ΔFosB a spreagadh agus dá réir sin, idirghabháil a dhéanamh ar neuroplasticity a bhaineann le luach saothair. Ag tacú leis an smaoineamh go bhfuil leibhéil ΔFosB ag brath ar DA is é an toradh go n-athraítear an t-ionchur gnéasach a bhfuil athrú gnéasach acu ΔFosB a fhaigheann ionchur láidir dopaminergic ón VTA, lena n-áirítear an cortex prefrontal medial agus amygdala basolateral.

Mar sin féin, i gcodarsnacht leis sin, ní ΔFosB méadaithe sa limistéar réamhghabhála medial, cé go bhfaigheann an réimse seo ionchur dopaminergic, cé go bhfuil sé ó fhoinsí hypothalamic (Miller & Lonstein 2009). Ní mór staidéir sa todhchaí a thástáil má tá léiriú ΔFosB spreagtha ag coimhthiú agus go bhfuil éifeachtaí an taithí ghnéasach ar spreagadh gnéasach agus ar fheidhmíocht ag brath ar ghníomhaíocht DA. Níl an ról atá ag DA maidir le luach saothair ghnéis i francaigh fhireann go hiomlán soiléir faoi láthair (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009). Tá go leor fianaise ann go scaoiltear DA sa NAc le linn nochtadh do mhná nó d'fhásta (Damsma et al. 1992) agus gníomhaítear DA néaróin le linn iompar gnéasach (Balfour et al. 2004). Mar sin féin, ní chuireann instealltaí sistéamach antagonist receptor DA cosc ​​ar thosaíocht áit choinníollaithe spreagtha ar luaíocht (Agmo & Berenfeld 1990) agus an hipitéis go bhfuil DA ríthábhachtach le haghaidh athneartú spreagtha ar mhacáil gan a bheith gan fhéachaint.

Níl sé soiléir freisin céard iad na hidirghabhálaithe sruthréide d'éifeachtaí ΔFosB ar iompar gnéasach. Taispeánadh ΔFosB gníomhú mar ghníomhaitheoir tras-scríbhneach agus repressor trí mheicníocht spleách AP-1 (McClung & Nestler 2003; Peakman et al. 2003). Aithníodh go leor géinteanna sprioc, lena n-áirítear an géarchéim luath luath-ghéine (Dóchas et al. 1992; Dóchas et al. 1994; Morgan & Curran 1989; Renthal et al. 2008; Zhang et al. 2006), cdk5 (Bibb et al. 2001), dinorphin (Zachariou et al. 2006), sirtuin-1 (Renthal et al. 2009), Fo-aonaid NFκB (ANG et al. 2001) As anan fo-aonad GluR2 gabhdóir glutamate AMPA (Kelz et al. 1999). Léiríonn na torthaí atá ann go laghdaíodh leibhéil c-Fos a d'fhéadfadh a bheith ag múineadh trí thaithí ghnéasach i gceantair inchinn le ΔFosB (NAc agus ACA) méadaithe. Is cosúil go gcosnaítear c-Fos ag brath ar an tréimhse ó na seisiúin maisiúcháin agus arís agus arís eile, mar a bhí i staidéir roimhe seo, níor aimsíodh laghdú den sórt sin i c-Fos i seachtaine 1 a ndearna tástáil rada fireann tar éis an seisiún cúplála deiridh (Balfour et al. 2004) nó tar éis taithí ghnéasach nach bhfuil ach seisiún cúplála amháin ann (Lopez & Ettenberg 2002). Thairis sin, tá an toradh reatha ag teacht leis an bhfianaise go ΔFosB a dhéanann an géine c-fos a athbhrú tar éis nochtadh ainseatamamamine ainsealach (Renthal et al. 2008). De réir na dtorthaí seo, laghdaíodh ionduchtú roinnt mRNAnna géine luath (c-fos, fosB, c-jun, junB, agus zif268) tar éis instealltaí cóicín arís agus iad i gcomparáid le instealltaí géarmhíochaine (Dóchas et al. 1992; Dóchas et al. 1994), agus ba chúis le c-fos a spreagadh le amphetamine tar éis tarraingt siar ó riarachán ainsealaim aicéatamín (Jaber et al. 1995; Renthal et al. 2008). Níl ábharthacht feidhmiúil an rialacháin maidir le léiriú c-Fos tar éis cóireáil ainsealacha drugaí nó taithí ghnéasach soiléire, agus tá sé molta gur meicníocht homeostatach tábhachtach í íogaireacht ainmhithe a rialáil le nochtadh arís agus arís eile ar luaíocht (Renthal et al. 2008).

Mar fhocal scoir, léiríonn an staidéar reatha go bhfuil ról lárnach ag ΔFosB sa NAc i gcuimhne luaíochta gnéis, ag tacú leis an bhféidearthacht go bhfuil ΔFosB tábhachtach d'atreisiú luaíochta ginearálta agus le cuimhne. Léiríonn na torthaí ón staidéar reatha ár dtuiscint ar mheicníochtaí ceallacha agus mhóilíneacha a mheastar luach saothair agus spreagadh gnéasach, agus cuirfear le comhlacht litríochta a léiríonn go bhfuil ΔFosB ina imreoir tábhachtach i bhforbairt andúile, trí ról a léiriú do ΔFosB i luach saothair nádúrtha neartú.

Téigh go dtí:

Ábhar Forlíontach

Fíor Fíor S1-S4 & Tábla S1-S2

Téigh go dtí:

Admhálacha

Thacaigh an taighde seo le deontais ó Institiúidí Taighde Sláinte Cheanada go LMC, Institiúid Náisiúnta Sláinte Meabhrach chuig EJN, agus Eolaíochtaí Nádúrtha agus Comhairle Taighde Innealtóireachta Cheanada go KKP agus LMC.

Téigh go dtí:

TAGAIRTÍ

  • Agmo A. Iompar gnéasach racach fir. Brain Res Brain Res Protoc. 1997;1: 203-209. [PubMed]
  • Agmo A, Berenfeld R. Feabhas a chur ar airíonna ejaculation sa francach fireann: ról opioids agus dopamine. Behav Neurosci. 1990;104: 177-182. [PubMed]
  • Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Holland J, Schaeffer E, Nestler EJ. Ionduchtú fachtóir núicléach-kappaB i núicléas accumbens ag riarachán cóicín ainsealach. J Neurochem. 2001;79: 221-224. [PubMed]
  • Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Feidhmíonn iompar gnéasach agus cúrsaí comhshaoil ​​a bhaineann le gnéas an córas mesolimbic i francaigh fhir. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
  • Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Is é an próitéin neuronal Cdk5 a rialaíonn éifeachtaí neamhchosanta do chóicín. Dúlra. 2001;410: 376-380. [PubMed]
  • Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Laghdaíonn loit 6-Hidroxidopamine i hamsters baineann (Mesocricetus auratus) na héifeachtaí íogaire a bhaineann le taithí ghnéasach ar idirghníomhaíochtaí cóipeálaithe le fir. Behav Neurosci. 2005;119: 224-232. [PubMed]
  • Bradley KC, Meisel RL. Déantar ionduchtú iompraíochta gnéasach c-Fos sa núicléas accumbens agus gníomhaíocht locomotor spreagtha le amphetamine a íogrú ag an taithí ghnéasach roimhe seo i mnághracha na Siria. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Meicníochtaí Proteasome-dependent agus -independent maidir le díshíobháil FosB: sainaithint na n-achar fosbailte FosB agus na himpleachtaí a bhaineann le cobhsaíocht DeltaFosB. Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [PubMed]
  • Chao J, Nestler EJ. Neurobiology mhóilíneach ar andúile drugaí. Annu Rev Med. 2004;55: 113-132. [PubMed]
  • Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Y, Hope BT, Nestler EJ. Próitéiní delta FosB agus FosB-mhaith a riaradh trí urghabháil leictreon-éiscithe agus cóireáil chóicín. Cógaseolaíocht Mhóilíneach. 1995;48: 880-889. [PubMed]
  • Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Féin DW. Cuireann overexpression cineál-shonrach cille striatach DeltaFosB dreasacht le haghaidh cóicín. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
  • Coolen LM, Allard J, Truitt WA, Mckenna KE. Rialáil lárnach na ejaculation. Fisiol Behav. 2004;83: 203-215. [PubMed]
  • Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. Méadóidh iompar gnéasach tarchur dopamine sa núicléas accumbens agus striatum de francaigh fhir: comparáid a dhéanamh le nuachta agus locomocadh. Behav Neurosci. 1992;106: 181-191. [PubMed]
  • Dietz DM, Maze I, Mechanic M, Vialou V, Dietz KC, SD Iniguez, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ. Ról riachtanach le haghaidh ΔFosB i rialachán cóicín ar spines dendritic núcúnas accumbens núicléin. Cumann um Neuroscience Abstract. 2009
  • Frohmader KS, Pitchers KK, Balfour ME, Coolen LM. Feasachtaí a mheascadh: Athbhreithniú ar éifeachtaí drugaí ar iompar gnéis i ndaoine agus i samhlacha ainmhithe. Horm Behav. 2009 Sa phreas.
  • Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Feabhsaíonn overexpression Delta FosB sa núicléas accumbens luach saothair gnéasach i mnághrach na Siria. Géinteacha Brain Behav. 2009;8: 442-449. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Méadú ar spreagadh beathaithe agus hypothalamic láimhdeachas dopamine sna accumbens. Fisiol Behav. 1988a;44: 599-606. [PubMed]
  • Hernandez L, Hoebel BG. Méadú ar luach saothair bia agus cóicín dopamine eischeallach sa núicléas accumbens mar a thomhas le micreamhéalaíocht. Life Sci. 1988b;42: 1705-1712. [PubMed]
  • Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, Vaidya VA, Duman RS, Greenberg ME, Nestler EJ. Ról riachtanach na géine fosB i ngníomhartha móilíneacha, cheallacha agus iompraíochta d'ionghabhálacha leictro-éiscithe ainsealach. J Neurosci. 1998;18: 6952-6962. [PubMed]
  • Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ. Laghdú géine áitiúil san inchinn ag baint úsáide as cur isteach RNA idirghabhála víreasacha. Nat Med. 2003;9: 1539-1544. [PubMed]
  • Hope B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Gabhann rialáil láithreach géine luath géine agus ceangail AP-1 sa núicléas francach le cóicín ainsealach. Proc Natl Acad Sci US A. 1992;89: 5764-5768. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Ionduchtú casta AP-1 fadtéarmach comhdhéanta de phróitéiní Fhoirmithe athraitheacha san inchinn ag cóicín ainsealach agus cóireálacha ainsealacha eile. Néaróin. 1994;13: 1235-1244. [PubMed]
  • Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Iompar Fireann Gnéasach. Horm Behav. 2002;1: 1-139.
  • Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, Stinus L, Bloch B. Ritheann cóireálacha géara agus amphetamine ainsealacha go héagsúil le leibhéil RNA neuropeptide messenger agus Fosgaíonn siad imdhíonachtghníomhaíocht i néaróin striatach ratáin. Néareolaíocht. 1995;65: 1041-1050. [PubMed]
  • Jenkins WJ, Becker JB. Méaduithe dinimiciúla i dopamine le linn cóipeáil pacánta sa racán baineann. Eur J Neurosci. 2003;18: 1997-2001. [PubMed]
  • Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Léiríonn an fachtóir trascríobh deltaFosB san inchinn íogaireacht do chóicín. Dúlra. 1999;401: 272-276. [PubMed]
  • Lopez HH, Ettenberg A. Léiríonn nochtadh do francaigh baineann difríochtaí i ionduchtúcháin c-fos idir rataí fireann gnéas-naive agus a bhfuil taithí acu. Brain Res. 2002;947: 57-66. [PubMed]
  • Maze I, Covington HE, 3rd, Dietz DM, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, Mechanic M, Mouzon E, Neve RL, Haggarty SJ, Ren Y, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, Tarakhovsky A, Schaefer A, Nestler EJ. Ról ríthábhachtach an histone methyltransferase G9a i plasticity spreagtha ag cóicín. Eolaíochta. 2010;327: 213-216. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • McClung CA, Nestler EJ. Rialú ar léiriú géine agus luach saothair cóicín ag CREB agus DeltaFosB. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [PubMed]
  • McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: athrú móilíneach le haghaidh oiriúnú fadtéarmach san inchinn. Brain Res Mol Brain Res. 2004;132: 146-154. [PubMed]
  • Miller SM, Lonstein JS. Réamh-mheastacháin Dopaminergic go dtí an réimse réamhtheachta medial de radaigh iar-bhrú. Néareolaíocht. 2009;159: 1384-1396. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Morgan JI, Curran T. Cúpláil trascríobh spreagadh i néaróin: ról na géinte ceallacha láithreach-luath. Treochtaí Neurosci. 1989;12: 459-462. [PubMed]
  • Nestler EJ. Meicníochtaí móilíneacha ar andúile drugaí. Neuropharmacology. 2004;47 Soláthar 1: 24-32. [PubMed]
  • Nestler EJ. An neurobiology of andúil cóicín. Sci Pract Perspect. 2005;3: 4-10. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Nestler EJ. Athbhreithniú. Meicníochtaí transcriptional de andúil: ról DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Nestler EJ, Barrot M, Féin DW. DeltaFosB: athrú móilíneach leanúnach le haghaidh andúile. Proc Natl Acad Sci US A. 2001;98: 11042-11046. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Nye HE, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Staidéir chógaseolaíocha maidir le rialáil ionduchtaithe antigen ainsealach FOS ag cóicín sa striatum agus ag an núicléas accumbens. J Pharmacol ther Cait. 1995;275: 1671-1680. [PubMed]
  • Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. Rialaíonn DeltaFosB sa núicléas accumbens iompar ionstraim agus inspreagtha ionstraimí bia. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
  • Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stoc JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Neamh-intuigthe, laghdaíonn léiriú réigiún inchinn de shóit diúltach ceannasach c-Meitheamh i lucha transgenic íogaireacht go cóicín. Brain Res. 2003;970: 73-86. [PubMed]
  • Tá Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB ag carnadh i ndaonra cille GABAergic in eireaball posterior an limistéar ventral tegmental tar éis cóireáil síceastamach. Eur J Neurosci. 2005;21: 2817-2824. [PubMed]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Ionduchtú deltaFosB i struchtúir inchinne a bhaineann le luach saothair tar éis strus ainsealach. J Neurosci. 2004;24: 10594-10602. [PubMed]
  • Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. Phatrúin sainiúla ionduchtú DeltaFosB san inchinn le drugaí mí-úsáide. Synapse. 2008;62: 358-369. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Pfaus JG. Bealaí mianta gnéasach. J Gnéas Med. 2009;6: 1506-1533. [PubMed]
  • Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Coinníollú agus iompar gnéasach: athbhreithniú. Horm Behav. 2001;40: 291-321. [PubMed]
  • Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Peirspictíocht anuas ar dhopamine, spreagadh agus cuimhne. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 236-249. [PubMed]
  • Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticity sa chóras mesolimbic spreagtha ag luach saothair nádúrtha agus luaineacht luaíochta ina dhiaidh sin. Biol Síciatracht. 2010;67: 872-879. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Renthal W, Carle TL, Maze I, Covington HE, 3rd, Truong HT, Alibhai I, Kumar A, Montgomery RL, Olson GA, Nestler EJ. Idirghabhálann Delta FosB desensitization epigenetic an ghéine c-fos tar éis nochtadh ainseatamamamine ainsealach. J Neurosci. 2008;28: 7344-7349. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Renthal W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, 3rd, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ. Léiríonn anailís ghéine-leathan ar rialachán crómatin ag cóicín ról do sirtuins. Néaróin. 2009;62: 335-348. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • CM Tenk, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Luchtúnas gnéasach i bhfrácha fireann: éifeachtaí an taithí ghnéis ar roghanna áit choinníollaithe a bhaineann le ejaculation agus intromissions. Horm Behav. 2009;55: 93-97. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Déanann fosphorylation de DeltaFosB a chobhsaíocht in vivo. Néareolaíocht. 2008
  • Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Cobhsaíocht DeltaFosB a rialáil trí phosphorylation. J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [PubMed]
  • Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. Tá tionchar ag DeltaFosB sa núicléas ar iompar nádúrtha a bhaineann le luach saothair. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta Rialaíonn FosB ag rith roth. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
  • Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Féin DW, Nestler EJ. Faigheann iontaobhacht DeltaFosB i cortex orbitofrontal caoinfhulaingt do mhífheidhm chognaíoch spreagtha ag cóicín. J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [PubMed]
  • Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Ról ríthábhachtach do DeltaFosB sa núicléas accumbens i ngníomh morphine. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]
  • Éascaíonn Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz JL, Xu M. c-Fos athruithe leanúnacha a spreagadh agus a dhíothú as cócó. J Neurosci. 2006;26: 13287-13296. [PubMed]