Gníomhartha Methamphetamine maidir le fochuideachtaí néaróin a rialaíonn iompraíocht ghnéasach i rada fireann (2010)

Néareolaíocht. 2010 Mar 31; 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Eanáir 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, Wise RA, Lehman MN, Coolen LM.

Foinse

Roinn Anatamaíochta agus Bitheolaíochta Cille, Scoil Leighis agus Fiaclóireachta Schulich, Ollscoil Iarthar Ontario, Londain, ON, Ceanada, N6A 5C1.

Abstract

Tá meitaméadairimín (Meth) ina spreagthach an-addictive. Is minic a bhaineann mí-úsáid le cleachtas iompair riosca gnéasach agus leitheadúlacht méadaithe na Víreas Imdhíonachta Daonna agus tuairiscíonn úsáideoirí Meth ardú dúil gnéasach, cur chun cinn agus pléisiúir gnéasach. Níl an bonn bitheolaíoch don nexus gnéas drugaí seo ar an eolas. Léiríonn an staidéar reatha go ngníomhaíonn riarachán Meth i rada fireann néaróin i réigiúin inchinne an chórais mesolimbic a bhfuil baint acu le rialáil iompar gnéasach. Go sonrach, gabhann cealla comhpháirteacha Meth agus coimhthíocha sa núicléas croílár, sliogán, amygdala basolateral, agus cortex cingulate anterior. Léiríonn na torthaí seo gur féidir leis na drugaí creidimh atá ann faoi láthair a bheith ag gníomhú na gcealla céanna mar athneartú nádúrtha, is é sin iompar gnéis, agus d'fhéadfadh sé sin tionchar a imirt ar iarracht éigeantach ar an luach saothair nádúrtha seo.

Keywords: núicléas accumbens, basolateral amygdala, cortex prefrontal, mí-úsáid substaintí, atáirgeadh, andúile

Déantar spreagadh agus luach saothair a rialú ag an gcóras mesolimbic, líonra idirnasctha de na ceantair inchinn atá comhdhéanta de na núicléas limistéar ventral limistéar (VTA) accumbens (NAc), amygdala basolateral, agus cortex prefrontal medial (mPFC) (Kelley, 2004, Kalivas agus Volkow, 2005). Tá go leor fianaise ann go bhfuil an córas mesolimbic gníomhachtaithe mar fhreagra ar an dá substaintí mí-úsáide (Di Chiara agus Imperato, 1988, Chang et al., 1997, Ranaldi et al., 1999) agus le hiompar nádúrtha luach saothair ar nós iompar gnéasach (Fiorino et al., 1997, Balfour et al., 2004). Tá iompar gnéasach fir, agus go háirithe ejaculation, thar a bheith buíoch agus ag athneartú i samhlacha ainmhithe (Pfaus et al., 2001). Forbróidh creimirí fireann rogha tosaíochta coinníollaithe (CPP) chun cóipeáil (Agmo agus Berenfeld, 1990, Martinez agus Paredes, 2001, Tenk, 2008), agus déanfaidh sé tascanna oibritheacha chun rochtain a fháil ar mhná gnéasach a bhfuil glacadh leo (Everitt et al., 1987, Everitt agus Stacey, 1987). Tá drugaí mí-úsáid chomh maith agus a threisiú, agus d'fhoghlaim ainmhithe substaintí mí-úsáide a fhéin-riaradh, lena n-áirítear opiates, nicotine, alcól, agus psychostimulants (Wise, 1996, Pierce agus Kumaresan, 2006, Feltenstein agus See, 2008). Cé go bhfuil sé ar eolas go ngníomhaíonn drugaí mí-úsáide agus iompraíocht ghnéasach ceantair inchinn mesolimbic, níl sé soiléir faoi láthair an bhfuil tionchar ag drugaí mí-úsáide ar na néaróin chéanna a chuireann isteach ar iompar gnéasach.

Léirigh staidéir leictreofysiological go bhfuil bia agus cóicín araon ag gníomhachtú néaróin sa NAc. Mar sin féin, ní dhéanann an dá athneartóirí na cealla céanna a ghníomhachtú laistigh den NAc (Carelli et al., 2000, Carelli agus Wondolowski, 2003). Thairis sin, ní dhéantar athruithe fadtéarmacha ar airíonna leictreafiseolaíocha mar a spreagann cóicín (bialann agus siúcrós féin)Chen et al., 2008). I gcodarsnacht leis sin, tugann bailiúchán fianaise le fios go bhféadfadh iompar gnéasach fireann agus drugaí mí-úsáide gníomhú ar na néaróin mesóibíona céanna. Athraíonn psychostimulants agus opioids an léiriú ar iompraíocht ghnéasach i francaigh fhir (Mitchell agus Stewart, 1990, Fiorino agus Phillips, 1999a, Fiorino agus Phillips, 1999b). Léirigh sonraí a bhí le déanaí ónár saotharlann go n-athraíonn an taithí ghnéasach an sofhreagracht do shíchostóirí mar a léirítear le freagairtí íogairithe íograithe agus dearcadh luaite íograithe maidir le d-amphetamine in ainmhithe a bhfuil taithí acu go gnéasach (Pitchers et al., 2009). Breathnaíodh freagra den chineál céanna roimhe sin le nochtadh arís agus arís eile ar amphetamine nó drugaí mí-úsáide eile (Lett, 1989, Shippenberg agus Heidbreder, 1995, Shippenberg et al., 1996, Vanderschuren agus Kalivas, 2000). Le chéile, tugann na torthaí seo le fios go ndéantar iompar gnéasach agus freagraí ar dhrugaí mí-úsáid a mheánú ag na néaróin chéanna sa chóras mesolimbic. Dá réir sin, is é an chéad chuspóir atá ag an staidéar seo ná imscrúdú a dhéanamh ar ghníomhachtú neodrach an chórais mesolimbic trí iompraíocht ghnéasach agus riarachán drugaí san ainmhí céanna. Go háirithe, rinneamar tástáil ar an hipitéis go bhfuil an síceastimulaithe, methamphetamine (Meth), gníomhach go díreach ar néaróin a mheánann iompar gnéasach de ghnáth.

Is é Meth ar cheann de na drugaí aindleathacha is mí-úsáidí sa Domhan (NIDA, 2006, Ellkashef et al., 2008) AnTá sé nasctha go minic le hiompar gnéasach athraithe. Go hiontach, tugann úsáideoirí Meth tuairisc ar mhian leo agus ar thionchar gnéasach níos airde, chomh maith le pléisiúr gnéasach níos fearr (Semple et al., 2002, Schilder et al., 2005). Thairis sin, Is minic a bhaineann mí-úsáid le hiompar gnéasach éigeantach (Rawson et al., 2002). Tuairiscíonn úsáideoirí go minic go bhfuil comhpháirtithe gnéis iomadúla agus is lú seans go n-úsáideann siad cosaint ná daoine eile a bhfuil drugaí orthu (Somlai et al., 2003, Springer et al., 2007). Ar an drochuair, tá staidéir a léiríonn Meth úsáid mar thuaróir ar iompar riosca gnéasach teoranta mar go bhfuil siad ag brath ar fhéin-thuairiscí neamhdheimhnithe (Elifson et al., 2006). Dá bhrí sin, is gá imscrúdú a dhéanamh ar bhonn ceallacha Athruithe ar athruithe gnéasach ar mhodh iompraíochta gnéasach i múnla ainmhithe chun an nexus casta seo a bhaineann le gnéas drugaí a thuiscint.

I bhfianaise na fianaise a leagtar amach thuas a thugann le fios go bhféadfadh drugaí mí-úsáid, agus go háirithe Meth, gníomhú ar néaróin a bhíonn i gceist go hiondúil maidir le hiompar gnéasach a mheánrú, ba é cuspóir an staidéir reatha ná imscrúdú a dhéanamh ar ghníomhachtú neodrach trí iompraíocht ghnéasach agus riarachán an mheat síceastamach. Chuir an staidéar seo teicníc neuroanatomical i bhfeidhm, ag baint úsáide as léirshamhlú inmunohistochemical na géinte luath-ghéinteanna Fos Fos and phosphorylated Kinase (pERK) chun gníomhaíocht neodrach neodrach a bhrath trí iompar gnéasach agus Meth faoi seach. Ní chuirtear in iúl ach amháin laistigh de núicléas na gcealla, agus tá miontuairiscí 30-90 ag baint le húsáid uasta tar éis an neuróin a ghníomhachtú. Tá go leor fianaise ann go n-eascraíonn gníomhaíocht ghnéasach Léiriú Fos san inchinn (Pfaus agus Heeb, 1997, Veening agus Coolen, 1998), lena n-áirítear an córas mesocorticolimbic (Robertson et al., 1991, Balfour et al., 2004). Tá fianaise ann freisin go n-eascraíonn drugaí mí-úsáide abairt PERK laistigh den chóras mesocorticolimbic (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005). I gcodarsnacht leis an abairt a bhaineann le Fos, is próiseas an-dinimiciúil é fosphorylation of ERK agus ní bhíonn ach nóiméad 5-20 ann tar éis gníomhachtú neuronal. Déanann próifílí ama ar leith Fos agus PER sraith idéalach marcóirí dóibh le haghaidh gníomhachtaithe neuronal ina dhiaidh sin ag dhá spreagadh difriúil.

NÓSANNA IMEACHTA SAORÁLA

Ábhair

Ritheadh ​​fir radhairc Sprague Dawley fireann (210-225 g) a fhaightear ó Charles River Laboratories (Montreal, QC, Ceanada) dhá in aghaidh an cage i cages plexiglas caighdeánach (cages tí). Coinníodh an seomra ainmhithe ag timthriall solas 12 / 12 h droim ar ais (soilse amach ag 10.00 h). Bhí bia agus uisce ar fáil ad libitum. Rinneadh gach tástáil le linn an chéad leath den chéim dhorcha faoi shoiléiriú dearg neamh. Bhí mná spreagtha a úsáidtear le haghaidh iompar gnéasach déthaobhach ó thaobh anesthesia domhain (13 mg / kg ketamine agus 87 mg / kg xylazine) agus fuair siad ionchlannán subcutaneous ina bhfuil 5% estradiol benzoate (EB) agus 95% colaistéaról. Ba é riarachán subcutaneous (sc) de progesterone 500 μg i 0.1 ml sesame ola 4 h sula ndearnadh tástáil a spreagadh. Cheadaigh an Coiste um Chúram Ainmhithe gach gnáthamh in Ollscoil Iarthar Ontario agus cloí leis na treoirlínte atá leagtha amach ag Comhairle Cheanada maidir le Cúram Ainmhithe.

Dearthaí Turgnamhacha

Turgnaimh 1 agus 2: Ceadaíodh rats fireann (n = 37) le mná gabhálach le ejaculation amháin (E) nó le haghaidh 30 min, a tháinig riamh ar dtús i cages tástála glan (60 × 45 × 50 cm) le linn cúig dhó seastáin réamhchóireála réamh-thástála, chun taithí ghnéasach a fháil. Le linn an dá sheisiún deiridh, taifeadadh gach paraiméadair chaighdeánach le haghaidh feidhmíochta gnéis, lena n-áirítear: sléibhteacht (ML; am ón mban a thabhairt isteach go dtí an chéad ghléas), an latency intromission (IL; am ón mná a thabhairt isteach go dtí an chéad ghreamú le (an t-am ón gcéad dul isteach go ejaculation), an t-eatramh ejaculation iar (PEI; am ón ejaculation go dtí an chéad iontráil ina dhiaidh sin), líon na ngluaisteán (M), agus an líon intromissions (IM) (Agmo, 1997). Fuair ​​na fir uile 1 ml / kg instealladh laethúil 0.9% NaCl (saline; sc) 3 laethanta comhleanúnacha roimh an lá tástála, le haghaidh nósanna imeachta le láimhseáil agus instealltaí. Lá amháin roimh an lá tástála, bhí na fir uile ina gcónaí. I bhfir fireann a bhfuil taithí acu, is féidir le Fos a spreagadh le cúiseanna comhtháite coibhneasta a bhaineann le taithí ghnéis roimhe seo (Balfour et al, 2004). Dá bhrí sin, rinneadh gach ionramháil mhaireachtála agus rialaithe le linn na dtástálacha deiridh sa chánaí baile (seachaintí réamhaisnéise réamhshocraithe a sheachaint) chun cosc ​​a chur ar ghníomhachtú a spreagadh i measc na bhfear rialaithe gan athrú. Scaipeadh fir in ocht ngrúpa turgnamhacha nach raibh difriúil i mbeart ar bith ar fheidhmíocht ghnéasach le linn an dá sheisiún cúplála (sonraí nach bhfuil léirithe). Le linn na tástála deiridh, bhí cead ag fir a bheith páirteach ina gcánaí sa bhaile go dtí go raibh siad ag taispeáint ejaculation (gnéas) nó nach bhfuair siad bean pháirtí (gan aon ghnéas). Cuireadh na huaireanta ar fad ar na fir ar fad le chéile ar 60 nóiméad nuair a bhí siad ag dul in oiriúint chun go bhféadfaí anailís a dhéanamh ar Fhuaimniú Mothúcháin a spreagadh. Fuarthas instealladh de 4 mg / kg Meth nó 1 ml / kg saline (sc) (n = 4 an ceann), nóiméad 10 (turgnamh 1) nó 15 (turgnamh 2) roimh perfusion, le haghaidh anailís a dhéanamh ar fospholaithe a spreagadh ó dhrugaí de MAP kinase. Dáileadh agus am sula raibh an comhleanúint bunaithe ar thuarascálacha roimhe seo (Choe et al., 2002, Choe agus Wang, 2002, Chen agus Chen, 2004, Mizoguchi et al., 2004, Ishikawa et al., 2006). I measc na ngrúpaí rialaithe bhí fireann nach raibh cuma orthu, ach fuair Meth 10 (n = 7) nó 15 (n = 5) nóiméad roimh an íosta íobairt, nó na n-instealltaí salainn 10 (n = 5) nó 15 (n = 4) roimh an íobairt . Tar éis íobairt, próiseáladh brains le haghaidh immunohistochemistry.

Turgnamh 3: Ós rud é go n-úsáidtear dáileog ard de Meth i dturgnamh 1 agus 2, rinneadh turgnamh neuroanatomical breise chun imscrúdú a dhéanamh má thógann iompar gnéasach agus dáileog níos ísle de Meth patrúin cleithiúnaithe dáileoga nóta forluathana. Rinneadh an staidéar seo ar bhealach comhionann le turgnamh 1 agus 2. Mar sin féin, fuair na grúpaí tástála deiridh, grúpaí mataithe agus neamhchóireáilte (n = 6 an ceann) 1 mg / kg Meth (sc) 15 nóiméad roimh an íobairt.

Turgnamh 4: Chun tástáil a dhéanamh má tá gníomhaíocht neodrach de bharr gnéas agus Meth sainiúil do Meth, d'imscrúdaigh an turgnamh seo an bhféadfaí patrúin comhchosúla de ghníomhachtú neodrach forluí a fheiceáil leis an d-amphetamine (Amph) psychostimulant. Rinneadh an turgnamh seo ar bhealach comhionann le turgnamh 1 agus 2. Mar sin féin, ar an tástáil deiridh, tugadh Amph (5 mg / kg) nó saline (1 mg / kg) (sc), 15 nóiméad roimh an íobairt (n = 5 an ceann). Fuair ​​fireannaigh neamhghnátha a fuarthas nóiméad saline nó Amph 15 roimh íobairt. Tugtar forbhreathnú ar na grúpaí turgnamhacha a úsáideadh i dturgnaimh 1-4 Tábla 1.

Tábla 1      

Forbhreathnú ar ghrúpaí turgnamhacha a áirítear i dturgnaimh 1-4.

Ullmhú Fíocháin

Anesthetized ainmhithe le pentobarbital (270 mg / kg; ip) agus a chumhdaíodh go hairdhearcach le 5 ml saline agus ansin 500 ml 4% paraformaldehyde i maolán fosfáit 0.1 M (PB) ina dhiaidh sin. Baineadh na brainsí agus iad a socrú go seasta ar 1 h ag teocht an tseomra sa tsocrú céanna, ansin tumtha i siúcra 20% agus 0.01% Sodium Azide i 0.1 M PB agus a stóráil ag 4 ° C. Gearradh ailt corónacha (35 μm) ar mhicrotome reo (H400R, Micron, an Ghearmáin), a bailíodh i gceithre shraith chomhthreomhar i réitigh cryoprotectant (30% siúcrós agus 30% glycil eitiléine i 0.1 M PB) agus a stóráil ag 20 ° C go dtí seo a thuilleadh próiseáil.

Immunohistochemistry

Rinneadh na coirí go léir ag teocht an tseomra le tubaiste milis. Nitheadh ​​go leor codanna snámha saor in aisce le saline 0.1 M maolraithe ó fosfáit (PBS) idir éadálacha. Cuireadh ailt i 1% H2O2 le haghaidh 10 min, ansin bac ar réiteach éadrom (PBS ina bhfuil albanaim serum 0.1% bovine agus 0.4% Triton X-100) le haghaidh 1 h.

pERK / Fos

Tógadh fíochán thar oíche le antasubstaint pholaclónach coinín i gcoinne píopaí mapa p42 agus p44 ERK1 agus ERK2 (pERK; 1: turgnamh 400 1 lot 19; 1: 4.000 turgnamh 2 agus 3 lot 21; Cat Comharthaíochta Cill # 9101;), agus ina dhiaidh sin Tógálacha 1 le IgG frith-choinín asal biotinylated (1: 500; Saotharlanna Immunoresearch Jackson, West Grove, PA) agus casta achxidase avidin-horseradish (ABC Elite; 1: 1000; Vector Laboratories, Burlingame, CA). Ansin, cuireadh an fíochán ar aghaidh le haghaidh 10 min le tyramide biotinylated (BT; 1: 250 i PBS + 0.003% H2O2; Kit Amplification Comhartha Tyramid, NEN Life Sciences, Boston, MA) agus le haghaidh 30 min le Alexa 488 conjugated strepavidin (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Ina dhiaidh sin, cuireadh fíochán ar an oíche thar oíche le antashubstaint pholaclónach coinín i gcoinne c-Fos (1: 500; SC-52; Santa Cruz Biteicneolaíocht, Santa Cruz, CA), agus ansin éadáil min 30 le frith coinín Alexa 555 (1: 200; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Tar éis staining, niteadh na hailt go críochnúil i 0.1 M PB, suite ar sleamhnáin gloine le geilitín 0.3% in ddH20 agus clúdaítear le meán-ghluaiste uiscí (Gelvatol) ina bhfuil ochtán 1,4-diazabicyclo (2,2) ochtán frith-fading (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). I measc na rialuithe inmunohistochemical bhí neamhshuim ar cheachtar antasubstaintí bunscoile nó araon, mar thoradh ar easpa lipéadaithe sa tonnfhad cuí.

Sonraí Anailís

Iompar gnéasach

Maidir leis na ceithre turgnaimh uile, taifeadadh paraiméadair chaighdeánacha do fheidhmíocht ghnéasach mar a thuairiscítear thuas agus rinneadh anailís orthu trí úsáid a bhaint as anailís ar éagsúlacht (ANOVA). Níor léirigh anailís sonraí ar iompar gnéasach le linn an lae tástála deiridh aon difríochtaí suntasacha idir grúpaí in aon cheann de na paraiméadair a bhaineann le feidhmíocht ghnéasach.

PERK / Fos Cell Counts

Cuireadh cealla aonair agus déag lipéadaithe le haghaidh Fos agus PERK i leibhéil caudal na fo-réigiúin lárnach agus bhlaosc NAc, amygdala basolateral (BLA), amygdala medial posterodorsal (MEApd), amygdala lárnach (CeA), núicléas réamhghabhála medial (MPN), posteromedial agus núicléas leaba posterolateral an terminalis striaice (BNSTpm agus BNSTpl), agus na limistéir réamh-chingulated (ACA), prelimbic (PL), agus infralimbic (IL) an mPFC. Glacadh íomhánna ag baint úsáide as ceamara CCD fuaraithe (Microfire, Optronics) atá ceangailte le micreascóp Leica (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, an Ghearmáin) agus bogearraí Neurolucida (MicroBrightfield Inc) le suímh ceamara seasta do gach ábhar (ag baint úsáide as cuspóirí 10x). Ag baint úsáide as bogearraí neurolucida, sainmhíníodh réimsí anailíse bunaithe ar shainchomharthaí talún (Swanson, 1998) uathúil do gach réigiún inchinn (féach Figiúr 1). Baineadh úsáid as réimsí caighdeánach anailíse i ngach réimse ach amháin croílár agus craiceann NAc. Sna réimsí deireanacha, ní raibh pERK agus Fos expression aonchineálach agus bhí siad le feiceáil i bpátrúin cosúil le paiste. Dá bhrí sin, tugadh breac-chuntas ar an gcroílár agus ar an bhlaosc ar fad bunaithe ar shainchomharthaí talún (ventricle cliathánach, comórtas roimhe sin, agus oileáin Calleja). Ní raibh na réimsí anailíse difriúla idir grúpaí turgnamhacha, agus bhí 1.3 mm ann2 sa chroí agus ar bhlaosc NAc. Ba iad na réimsí caighdeánacha anailíse do na réimsí atá fágtha ná: 1.6 mm2 sa BLA, 2.5 agus 2.25 mm2 sa MEApd agus CeA faoi seach, 1.0 mm2 sa MPN, 1.25 mm2 sna fo-réigiúin BNST agus mPFC, agus 3.15 mm2 sa VTA. Rinneadh dhá rannán a chomhaireamh go déthaobhach do gach réigiún inchinn in aghaidh an ainmhí, agus líon na gcealla aonair agus dé-lipéadaithe le haghaidh PERK agus Fos chomh maith le céatadáin na gcealla PERK a léirigh Rinneadh marcóir Fos a ríomh. I gcás turgnaimh 1, 2, agus 4, rinneadh comparáid idir mheáin ghrúpa trí úsáid a bhaint as ANOVA dhá bhealach (fachtóirí: cúnamh agus drugaí) agus LSD Fisher le haghaidh post hoc comparáidí ag leibhéal suntasach 0.05. I gcás turgnamh 3, rinneadh comparáid idir meáin ghrúpa trí úsáid a bhaint as tástálacha t neamh-ghlactha ag leibhéal tábhachtacha 0.05.

Figiúr 1      

Líníochtaí agus íomhánna scéimeacha a léiríonn réimsí anailíse inchinn. Bhí na réimsí anailíse a léiríodh bunaithe ar tháscairí talún ar leith do gach réigiún inchinn, ní raibh difríocht idir grúpaí turgnamhacha, agus bhí 1.25 mm2 i subregions mPFC (a), 1.3 mm2 sa ...

Íomhánna

Íomhánna digiteacha do Figiúr 3 gabhadh ceamara CCD (DFC 340FX, Leica) i gceangal le micreascóp Leica (DM500B) agus rinneadh iad a allmhairiú isteach i bogearraí Adobe Photoshop 9.0 (Adobe Systems, San Jose, CA). Níor athraíodh íomhánna ar bhealach ar bith ach amháin d'fhonn gile a choigeartú.

Figiúr 3      

Íomhánna ionadaíocha de na hailt NAc a imdhíonadh le haghaidh Fos (dearg; a, d, g, j) agus pERK (glas; b, e, h, k) d'ainmhithe de gach grúpa turgnamhach: Uimh Gnéas + Sal (a, b, c) , Gnéas + Sal (d, e, f), Uimh Gnéas + Meth (g, h, i), agus Gnéas + Meth (j, k, l). Tá painéil ceart ...

TORTHAÍ

Gníomhachtú Neural de chuid an Chórais Limbic de réir Iompar Gnéasach agus Riarachán Meth

Turgnamh 1: Anailís ar chealla aonair agus dé-lipéadaithe le haghaidh pERK Fos agus Meth-spreagtha a mhacasamar i bhfear a fuair Meth 10 nóiméad roimh an íobairt a nochtadh a d'fhéadfadh a bheith cumaithe Fos in MPN, BNSTpm, NAc lárnach agus bhlaosc, BLA, VTA, agus gach fo-ranganna de MPFC, ag teacht le staidéir a rinneadh roimhe seo a léiríonn léiriú Fos a spreagadh sa réimse seo (Baum agus Everitt, 1992, Pfaus agus Heeb, 1997, Veening agus Coolen, 1998, Hull et al., 1999). Meth riaracháin 10 nóiméad roimh íobairt a spreagadh pERK i NAc lárnach agus bhlaosc, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl, agus réigiúin mPFC, i gcomhréir leis na patrúin gníomhachtaithe a d'eascair le psychostimulants eile (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005).

Thairis sin, breathnaíodh trí phatrún comhtháite ar ghníomhachtú neodrach trí iompar gnéasach agus Meth: An chéad uair, aithníodh réimsí inchinn nuair a ghníomhaigh gnéas agus drugaí daonraí nóral neamh-forluí (Tábla 2). Go sonrach, sa CeA, MEApd, BNSTpl, agus mPFC, méaduithe suntasacha ar pERK a spreagtar ó dhrugaí (F (1,16) = 7.39-48.8; p = 0.015- <0.001) agus Fos gnéas-spreagtha (F (1,16, 16.53) = 158.83–0.001; p <1,16) breathnaíodh. Mar sin féin, sna réigiúin seo ní raibh aon mhéaduithe suntasacha ar néaróin dé-lipéadaithe i bhfireannaigh a ndearnadh cóireáil orthu le Meth. Ba é an t-aon eisceacht ná an MEApd, áit a bhfuarthas éifeacht cúplála ar líon na gcealla dé-lipéadaithe (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Mar sin féin, ní raibh aon éifeacht fhoriomlán ag cóireáil drugaí agus ní raibh dé-lipéadú i ngrúpaí cóireáilte Meth i bhfad níos airde ná i ngrúpaí cóireáilte le seile, agus mar sin níor chúis leis an druga é (Tábla 2). Sa dara háit, aithníodh limistéir inchinn nuair a tharla gníomhachtaíocht nóral ach amháin ag cúnamh (Tábla 3). Go sonrach, níor ghlac an cúnamh MPN, BNSTpm, agus VTA ach amháin, agus bhí méadú suntasach tagtha ar Fos (F (1,16) = 14.99-248.99; p ≤ 0.001), ach níl aon pERK gan mheathlú.

Tábla 2      

Forbhreathnú ar léiriú PER Fos agus Meth-spreagtha a mhacasamhlú i gceantair inchinn ina ngníomhaíonn gnéas agus drugaí daonraí neamh-forluathana nóralacha.
Tábla 3      

Forbhreathnú ar an léiriú PER Fos agus Meth-spreagtha a mhacasamhlú i gceantair inchinn nuair a tharla gníomhachtaíocht nóral ach amháin trí mhapáil.

Mar fhocal scoir, fuarthas amach ceantair inchinn áit a ndearna gnéas agus drugaí gníomhachtaigh forluithe néaróin (Figiúr 2 agus Agus 3) .3). I gcroílár agus sliogán NAc, BLA, agus ACA, bhí éifeachtaí foriomlána cúplála (F (1,16) = 7.87-48.43; p = 0.013- <0.001) agus cóireáil drugaí (F (1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001), chomh maith le hidirghníomhaíocht idir an dá fhachtóir seo (F (1,16) = 5.082–47.27; p = 0.04- <0.001; gan aon idirghníomhaíocht shuntasach in ACA) ar líon na gcealla a chuireann an dá rud in iúl cúpláil spreagtha Fos agus pERK Meth-spreagtha. Léirigh anailís post hoc go raibh líon na néarón dé-lipéadaithe i bhfad níos airde i measc na bhfear a instealladh Meth-instealladh i gcomparáid le fireannaigh neamhchóireáilte Meth-chóireáilte (p = 0.027- <0.001), nó fireannaigh cóireáilte le saline (p = 0.001- <0.001) (p = XNUMX- <XNUMX) (Figiúr 2 agus Agus 3) .3). Nuair a léiríodh sonraí mar a bhí céatadáin na néaróin gníomhachtaithe drugaí, 39.2 ± 5.3% sa chroí NAc, 39.2 ± 5.8% sa bhlaosc NAc, 40.9 ± 6.3% sa BLA, agus 50.0 ± 5.3% de néaróin ACA curtha i ngníomh trí araon mating agus Meth.

Figiúr 2      

Taispeánadh PERK a spreagadh agus a mheabhraítear gnéasach i NAn, BLA, agus néaróin ACA 10 nóiméad tar éis riaradh 4 mg / kg Meth. Meánmhéid ± leath de chealla Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), agus dé (c, f, i, l) cealla lipéadaithe sa chroí NAc (a, ...

Ba é tuairim gan choinne ná go ndearna iompar gnéasach difear do PERK nach gcuirtear isteach air. Cé gur tharla Meth leibhéil PER go suntasach i ngrúpaí Meth-insteallta, neamhtheoranta, sa NAc, BLA, agus ACA, bhí lipéadú pERK i bhfad níos ísle i bhfir meaisíní Meth-insteallta i gcomparáid le fireann neamhthuathaithe Meth-insteallta (Figiúr 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). Féadfaidh an toradh seo tacú leis an hypothesis go ngníomhaíonn gnéas agus drugaí ar na néaróin chéanna, ach d'fhéadfadh sé a bheith táscach d'athruithe a d'fhéadfadh a bheith ina n-imoibriú i leith glacadh le drugaí nó meitibileacht a d'athraigh freagraí neamhracha ar Meth ina dhiaidh sin. Chun imscrúdú a dhéanamh má chruthaíonn iompar gnéasach patrún ama éagsúil de ghníomhachtúcháin a spreagtar drugaí, baineadh rannáin den NAc, BLA, agus ACA do fhir a íobairttear ag pointe níos déanaí (15 min) tar éis riarachán drugaí (turgnamh 2).

Turgnamh 2: Dhearbhaigh anailís ar chealla lipéadaithe aonair agus déag na torthaí a thuairiscítear thuas mar thoradh ar iompar gnéasach agus nochtadh ina dhiaidh sin do mhionaid Meth 15 roimh an íobairt mar thoradh ar mhéaduithe suntasacha ar immunolabeling Fos agus pERK i gcroílár NAc agus bhlaosc, BLA, agus ACA. Ina theannta sin, fuair comh-léiriú suntasach pERK Fos agus Meth-spreagtha a mhacadh arís sna réimsí seo (Figiúr 4; éifeacht cúplála: F (1,12) = 15.93–76.62; p = 0.002- <0.001; éifeacht drugaí: F (1,12) = 14.11–54.41; p = 0.003- <0.001). Bhí líon na néarón dé-lipéadaithe i bhfireannaigh Meth-insteallta leáite i bhfad níos airde i gcomparáid le fireannaigh neamhchóireáilte Meth-chóireáilte (p <0.001) nó fireannaigh cóireáilte le saline (p <0.001). Nuair a cuireadh sonraí in iúl mar chéatadáin na néarón gníomhachtaithe drugaí, 47.2 ± 5.4% (croí NAc), 42.7 ± 7.6% (blaosc NAc), 36.7 ± 3.7% (BLA), agus 59.5 ± 5.1% (ACA) de néaróin a ghníomhachtaíodh ghníomhaigh Meth freisin trí cúpláil. Thairis sin, ní raibh difríocht idir pERK a spreagtar ó dhrugaí idir ainmhithe maraithe agus ainmhithe neamhphósta (Figiúr 4b, e, h, k), i ngach réimse seachas an ACA (p <0.001). Tugann na sonraí seo le fios go n-athraíonn iompraíocht ghnéasach patrún ama ionduchtaithe pERK le Meth.

Figiúr 4      

Taispeánadh PERK a spreagadh agus a mheabhraítear gnéasach i NAn, BLA, agus néaróin ACA 15 nóiméad tar éis riaradh 4 mg / kg Meth. Meánmhéid ± leath de chealla Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), agus dé (c, f, i, l) cealla lipéadaithe sa chroí NAc (a, ...

Gníomhachtú Neural ag leanúint ar Iompar Gnéasach agus 1 mg / kg Meth

Go dtí seo, léirigh torthaí go raibh iompar gnéasach agus 4 mg / kg gníomhachtaithe ag forluí daonraí neuróin i gcroílár na NAc agus ar bhlaosc, BLA, agus ACA. To imscrúdú a dhéanamh ar thionchar an dáileog drugaí ar an forluí seo i ngníomhachtú, rinneadh staidéar ar phátrúin gníomhachtaithe nóralacha ag úsáid dáileog níos ísle de Meth. Rinneadh anailís ar chroílár agus ar bhlaosc NAC, BLA, agus ACA le haghaidh gníomhachtaithe a d'eascair gnéas agus Meth. Go deimhin, d'eascair iompar gnéasach agus nochtadh ina dhiaidh sin ar Meth méadaithe suntasacha ar immunolabeling Fos agus pERK sna fo-réigiúin lárnacha agus bhlaosc NAC, an BLA, chomh maith le néaróin sa réigiún ACA den mPFC (Figiúr 5). Go suntasach, d'eascair líon dá samhail de néaróin lipéadaithe pERK ar an dáileog níos ísle de Meth mar a tharla 4 mg / kg Meth sna ceithre réigiún inchinne a ndearnadh anailís orthu. Níos tábhachtaí fós, thaispeáin an croílár agus an bhlaosc, BLA, agus ACA méadú suntasach ar líon na gcealla lipéadaithe déag (Figiúr 5c, f, i, l) i gcomparáid le fireannaigh neamh-insteallta Meth-insteallta (p = 0.003- <0.001). Nuair a cuireadh sonraí in iúl mar chéatadáin na néarón gníomhachtaithe drugaí, 21.1 ± 0.9% agus 20.4 ± 1.8% i gcroílár agus sliogán NAc faoi seach, 41.9 ± 3.9% sa BLA, agus 49.8 ± 0.8% de néaróin ACA a ghníomhachtú de réir gnéis. agus Meth.

Figiúr 5      

Taispeánadh PERK a spreagadh agus a mheabhraítear gnéasach i NAn, BLA, agus néaróin ACA 15 nóiméad tar éis riaradh 1 mg / kg Meth. Meánmhéid ± leath de chealla Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), agus dé (c, f, i, l) cealla lipéadaithe sa chroí NAc (a, ...

Gníomhachtú Neural tar éis iompar gnéasach agus riaradh d-Amphetamine

Chun tástáil a dhéanamh an raibh na torthaí thuas sonracha do Meth, rinneadh turgnamh breise chun staidéar a dhéanamh ar ghníomhachtú nórach a d'fhéadfadh a bheith ina chúis le hábhar. Léirigh anailís ar chealla aonair agus dé-lipéadaithe le haghaidh PERK agus Fos gur tháinig méadú suntasach ar iompar gnéasach agus ar nochtadh ina dhiaidh sin ar Amph d'imdhíonúcháin Fos agus pERK sa chroí agus ar bhlaosc agus ar BLA (Figiúr 6; éifeacht cúplála: F (1,15) = 7.38–69.71; p = 0.016- <0.001; éifeacht drugaí: F (1,15) = 4.70–46.01; p = 0.047- <0.001). Thairis sin, bhí líon na néaróin dé-lipéadaithe i bhfad níos airde i measc na bhfear a ndearnadh cóireáil orthu le Amph i gcomparáid le fireannaigh gan chóireáil Amph (p = 0.009- <0.001), nó fireannaigh cóireáilte le seile (p = 0.015- <0.001) (Figiúr 6c, f, i). Nuair a cuireadh sonraí in iúl mar a bhí céatadáin na néaróin gníomhachtaithe drugaí, 25.7 ± 2.8% agus 18.0 ± 3.2% i gcroílár agus bhlaosc NAc faoi seach, agus 31.4 ± 2.0% de néaróin BLA a ghníomhachtú ag an dá chéile agus Amph. Taispeáin réigiún ACA an MPFC leibhéil shuntasacha de Fos (a spreagadh le chéile)Figiúr 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Murab ionann agus Meth, áfach, níor tháinig méadú suntasach ar leibhéil pERK de bharr drugaí san ACA mar thoradh ar Amph (Figiúr 6k) nó líon na néaróin dé-lipéadaithe sa ACA (Fíor 6l) i gcomparáid le fir fireann saillithe neamhchóireáilte agus neamhchóireáilte.

Figiúr 6      

Léiriú pER Fos agus Amphoctha spreagtha ar ghnéas i ngluaisteán NAC, BLA, agus néaróin ACA 15 tar éis riaradh 5 mg / kg Amph. Meánmhéid ± leath de chealla Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k), agus dé (c, f, i, l) cealla lipéadaithe sa chroí NAc (a, ...

Plé

Léiríonn an staidéar reatha ar leibhéal ceallacha forluí idir gníomhachtúchán neodrach tríd an iompar gnéasach athneartaithe nádúrtha agus an Meth psychostimulant. Dá bhrí sin, léiríonn na sonraí seo nach n-oibríonn drugaí ní amháin ar na réigiúin inchinne céanna a rialaíonn luach saothair nádúrtha, ach go deimhin, déantar drugaí a ghníomhachtú na cealla céanna a bhaineann le riaradh luach saothair nádúrtha. Go sonrach, léiríodh anseo go raibh iompar gnéasach agus Meth ag comhghníomhú daonra néaróin sa réigiún lárnach agus bhlaosc, BLA, agus ACA den mPFC, agus suíomhanna féideartha ina bhféadfadh Meth tionchar a imirt ar iompar gnéasach a aithint.

Is é an toradh atá ann faoi láthair go bhfuil iompar gnéasach agus riarachán Meth ag déanamh forluí do dhaonraí néaróin sa NAc, BLA, agus ACA i gcodarsnacht leis na torthaí ó staidéir eile a léiríonn go n-ionchódaíonn daonraí éagsúla de néaróin NAc drugaí agus luach saothair nádúrtha.

Go sonrach, léirigh staidéir leictreafiseolaíocha a chuir i gcomparáid le gníomhachtú neodrach le linn féin-riaradh luach saothair nádúrtha (bia agus uisce) agus cóicín inbhéineach go ndearna féin-riarachán an chóicín daonra difreálach, neamh-forluí de néaróin a ghníomhaigh nach raibh freagrach i gcoitinne le linn oibrithe a d'fhreagair uisce agus neartú bia (92%). Níor léirigh 8% de na néaróin casta ach gníomhaíocht an chóicín agus an luach saothair nádúrtha (Carelli et al., 2000).

I gcodarsnacht leis sin, léirigh formhór (65%) de chill sa NAc gníomhachtú trí luach saothair nádúrtha éagsúla (bia agus uisce), fiú amháin má bhí athneartú amháin níos sulasta (siúcrós) (Roop et al., 2002).

D'fhéadfadh roinnt fachtóirí cur leis an neamhréiteach leis na torthaí reatha. Ar dtús, baineadh úsáid as cur chuige teicniúla éagsúla chun imscrúdú a dhéanamh ar ghníomhaíocht neodrach. Bhain an staidéar reatha úsáid as modh neuroanatomical chun gníomhaíocht neodrach comhthreomhacha a bhrath trí dhá spreagadh difriúil ag baint úsáide as dé-imdhíonachtaochemistí fluaraiseictreach do Fos agus pERK, rud a thugann deis d'imscrúdú a dhéanamh ar ghníomhachtú cealla aonair thar réimsí móra inchinn. I gcodarsnacht leis sin, bhain staidéir Carelli agus comhchónaitheoirí taifeadtaí leictrephiseolaíocha a chuireann srian le NAC d'iompar ainmhithe chun dul i ngleic leis an gciorcadracht neodrach céanna a úsáideann féin-riarachán drugaí mí-úsáide a úsáideann luach saothair nádúrtha.

Sa dara háit, rinne an staidéar reatha imscrúdú ar luach saothair nádúrtha difriúil ie iompar gnéasach i gcomparáid le staidéir roimhe seo, a bhain úsáid as bia agus uisce i francaigh srianta (Carelli, 2000). D'fhéadfadh go mbeadh luach níos lú luach saothair ag bia agus uisce ná mar a bhíonn sé ag dul in aois. Tá iompar gnéasach an-bhuíoch agus is minic go bhforraíonn francaigh CPP go héasca chun cóipeáil (Agmo agus Berenfeld, 1990, Martinez agus Paredes, 2001, Tenk, 2008). Cé go ndéanann francaigh srianta aiste bia foirm CPP d'uisce (Agmo et al., 1993, Perks agus Clifton, 1997) agus bia (Perks agus Clifton, 1997), db'fhearr le francaigh neamhshrianta a ithe agus foirm CPP a úsáid i gcomhair bianna níos blanda (Jarosz et al., 2006, Jarosz et al., 2007).

Ar an tríú háit, bhí ár gcuid staidéir drugaí mí-úsáid éagsúla i gcomparáid le staidéir roimhe seo, ag baint úsáide as methamphetamine agus amphetamine seachas cóicín. Léiríonn na torthaí seo go n-eascraíonn gníomhachtú néaróin go gníomhach trí iompraíocht ghnéasach freisin gur chuir Meth go sonrach, agus go mór le amphetamine. D'fhéadfadh go mbeadh sé mar fhachtóir i dtaithí ar dhrugaí inár dtorthaí. Bhain na staidéir reatha úsáid as ainmhithe a raibh taithí gnéasach orthu, ach ní raibh na drugaí orthu. I gcodarsnacht leis sin, d'úsáid na staidéir leictreafiseolaíocha ar Carelli agus ar chomhoibrithe ainmhithe "dea-oilte" a fuair nochtadh arís agus arís eile ar chóicín.

Dá réir sin, is féidir go n-athraítear gníomhachtúchán néaróin a ghníomhaítear trí iompraíocht ghnéasach i radaigh a bhfuil taithí acu ar dhrugaí. Mar sin féin, tugann réamh-staidéir ónár saotharlann go bhfuil sé deacair go mbeadh taithí drugaí mar fhachtóir mór mar iompar gnéasach agus cóireáil Meth i bhfear a chóireáil go rialta le Meth comh-ghníomhachtú céatadáin den chineál céanna de néaróin gníomhachtaithe drugaí mar a tuairiscíodh sa staidéar reatha (20.3 ± 2.5% i gcroí NAc agus 27.8 ± 1.3% i bhlaosc NAc; Frohmader agus Coolen, tuairimí neamhfhoilsithe).

Ar deireadh, rinne an staidéar reatha imscrúdú ar ghníomhaíocht "díreach" drugaí a úsáideann riarachán éighníomhach. Dá bhrí sin, ní nochtann an anailís atá ann faoi láthair faisnéis maidir le ciorcaid nóral a bhaineann le drugaí atá ag lorg drugaí nó le cúiseanna a bhaineann le luach saothair drugaí, ach nochtann sé gníomhaíocht nóral de bharr gníomh cógaseolaíoch an druga. Sna staidéir leictreafiseolaíocha roimhe seo, níl toradh gníomhaíochta cógaseolaíochta na cóicín mar thoradh ar ghníomhaíocht nóral NAC a tharlaíonn laistigh de soicind de fhreagraí treisithe, ach tá sé ag brath go mór ar fhachtóirí comhchuibhithe laistigh de na paradigm féin-riaracháin (Carelli, 2000, Carelli, 2002). Go sonrach, tá tionchar ag neamhspleácha freagra neamhspleácha ar spreagadh a bhaineann le seachadadh cóicín inbhuanaithe chomh maith le teagmhais ionstraimí (ie, brúigh lever) a bhaineann leis an bprionsabal iompraíochta seo (gníomhaíocht neamhrialta neamhspleách).Carelli, 2000, Carelli agus Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli agus Wightman, 2004). Go hachomair, d'fhéadfadh ár dtorthaí maidir le comhghníomhú trí thuarastal nádúrtha agus drugaí a bheith sainiúil chun gníomhachtú a dhéanamh trí iompraíocht ghnéasach agus Meth agus Amph riartha go heisiatach.

Meth agus gnéas gníomhachtaithe ag forluí daonraí néaróin sa chroí agus ar bhlaosc NAc ar bhealach dáileog. Féadfaidh na néaróin chomhghníomhaithe sa NAc éifeachtaí féideartha Meth a mhalartú ar mhaithe le hiompraíocht ghnéasach a spreagadh agus a thairiscint mar iompraíocht ar na nithe seo a leanas:Liu et al., 1998, Kippin et al., 2004). Ina theannta sin, b'fhéidir go mbeadh na néaróin seo ina n-áit le haghaidh éifeachtaí drugaí atá ag brath ar dháileoga ar fhásta, ó laghdaigh 1% an dáileog Meth níos ísle (50 mg / kg) líon na gcealla lipéadaithe déine i gcomparáid leis an dáileog níos airde de Meth (4 mg / KG). Cé nach n-aithníonn an staidéar seo feinitíopa ceimiceach na néaróin chomhghníomhaithe, léirigh staidéir roimhe seo go bhfuil pERK agus Fos expression sa NAc ag brath ar an dá dopamine (DA) agus ar na gabhdóirí glutamate (Valjent et al., 2000, Ferguson et al., 2003, Valjent et al., 2005, Sun et al., 2008). Cé nach bhfuil sé soiléir go bhfuil gníomhaíocht neodrach spreagtha ag an gcumasc sa NAc ag brath ar na gabhdóirí seo, léiríodh é seo ar réigiúin inchinn eile, go háirithe sa limistéar réamhghabhála medial (Lumley agus Hull, 1999, Dominguez et al., 2007). TFéadfaidh Meth gníomhú ar néaróin a ghníomhachtú le linn iompar gnéasach trí ghlacadóirí dopamine agus glutamate a ghníomhachtú. Níl an ról atá ag NAc glutamate in iompar gnéasach soiléir faoi láthair, ach tá sé bunaithe go láidir go bhfuil ról ríthábhachtach ag DA sa spreagadh d'iompar gnéasach (Hull et al., 2002, Hull et al., 2004, Pfaus, 2009). Thuairiscigh staidéir microdialaiseachta méaduithe i NAc Éifeacht DA i rith céimeanna éigeantacha agus comhlántacha d'iompar gnéasach fireann (Fiorino agus Phillips, 1999a, Lorrain et al., 1999) agus mesolimbic Rinneadh comhghaolú le heifí DA chun éascú a dhéanamh ar iompar gnéasach francach a thionscnamh agus a chothabháil (Pfaus agus Everitt, 1995). Lena chois sin, léiríonn staidéir ionramhála DA go bhfuil drochthionchar DA ann sa NAc a chuireann bac ar iompar gnéasach, agus éascóidh agonists tús le iompar gnéasachr (Everitt et al., 1989, Pfaus agus Phillips, 1989). Dá bhrí sin, féadfaidh Meth difear a spreagadh d'iompar gnéasach trí ghlacadóirí DA a ghníomhachtú.

I gcodarsnacht leis an NAc, fhan líon na gcealla lipéadaithe déag sa BLA agus ACA sách gan athrú beag beann ar an dáileog Meth. Tá an BLA ríthábhachtach d'fhoghlaim chomhchinnteach scoite agus tá baint láidir aige le meastóireacht athneartaithe agus luach saothair coinníollaithe le linn freagairt uirbeach (Everitt et al., 1999, Cardinal et al., 2002, Féach, 2002). Laghdaigh taispeáint radaí laghdaithe BLA ag laghdú brú le haghaidh spreagadh coinníolraithe ar péireáilte le bia (Everitt et al., 1989) nó a threisiú gnéasach (Everitt et al., 1989, Everitt, 1990). I gcodarsnacht leis sin, ní dhéanann an t-ionramháil seo difear do chéim chothaitheach an bheathú agus iompar gnéasach (Cardinal et al., 2002). Tá ról lárnach ag BLA freisin mar chuimhne ar spreagadh oiriúnaithe a bhaineann le spreagadh drugaí (Grace agus Rosenkranz, 2002, Laviolette agus Grace, 2006). Díobhálacha nó neamhghníomhaithe cógaseolaíochta de bhloc BLA an fháil (Whitelaw et al., 1996) agus léiriú (Grimm and See, 2000) athshlánú cóicín coinníollaithe, cé nach bhfuil tionchar aige ar phróiseas riaracháin drugaí. Ina theannta sin, D'athraigh Amph go díreach isteach i dtorthaí BLA i dtreo athsholáthair drugaí potentach i láthair na mbreiseán coinníollaithe (Féach et al., 2003). Dá bhrí sin, is féidir go gcuirfeadh tarchur DA feabhsaithe psychostimulant i dtorthaí BLA i dtréith mhothúchánach agus ag lorg (Ledford et al., 2003) de luach saothair ghnéis, rud a chuireann leis an bhfeachtas gnéasach feabhsaithe agus an mhian a thuairiscigh mí-úsáideoirí Meth (Semple et al., 2002, Glas agus Halkitis, 2006).

Sa ACA, ní raibh neamhspleáchas neamh-neamhspleách ar ghníomhaíochtaí neodrónacha neamhghníomhacha neamhspleácha do Meth, mar níor breathnaíodh é le Amph. Cé go bhfuil airíonna struchtúracha agus cógaseolaíocha den chineál céanna ag Meth agus Amph, is é Meth níos measa íseal ná Amph le héifeachtaí maireachtála níos faide (NIDA, 2006). Staidéar ag Goodwin et al. léirigh go n-éiríonn Meth éifeacht DA níos mó agus go gcuireann sé bac ar imréiteach an DA a fheidhmítear go háitiúil níos éifeachtaí sa ratán NAc ná Amph. D'fhéadfadh na saintréithe seo cur le hairíonna addictive Meth i gcomparáid le Amph (Goodwin et al., 2009) agus b'fhéidir na difríochtaí gníomhaíochta nóral a breathnaíodh idir an dá dhrugaí. Mar sin féin, níl sé soiléir an bhfuil na patrúin torthaí éagsúla mar gheall ar dhifríochtaí éifeachtúlachta idir na drugaí nó na saincheisteanna cumhachta a bhaineann leis na dáileoga a úsáideadh agus go bhfuil gá le tuilleadh imscrúdaithe.

Níor breathnaíodh comh-ghníomhachtú Meth agus gnéas i bhfo-ranna eile den mPFC (IL agus PL). Sa francach, rinneadh staidéir fhorleathan ar an ACA ag baint úsáide as tascanna oiriúnacha, ag tacú le ról i gcumainn athneartaithe spreagthacha (Everitt et al., 1999, Féach, 2002, Cardinal et al., 2003). Tá go leor fianaise ann go bhfuil an MPFC páirteach i ndrugaí drugaí agus athshlánú ar iompraíocht drugaí agus iompar drugaí i measc daoine agus radaigh (Grant et al., 1996, Childress et al., 1999, Capriles et al., 2003, McLaughlin and See, 2003, Shaham et al., 2003, Kalivas agus Volkow, 2005). MéMar sin féin, moltar go bhféadfadh mífheidhmiú mPFC de bharr nochtadh arís agus arís eile ar dhrugaí mí-úsáid a bheith freagrach as rialú laghdaithe impulse agus iompar iompair atá dírithe ar dhrugaí mar a breathnaíodh i go leor soicind (Jentsch agus Taylor, 1999). Léirigh sonraí a bhí le déanaí ónár saotharlann go dtiocfadh leanúint mionsaithe mPFC ar aghaidh ag lorg iompar gnéasach nuair a bhainfeadh sé seo le spreagadh cúilitheach (Davis et al., 2003). Cé nach ndearna an staidéar seo imscrúdú ar an ACA, tacaíonn sé leis an hipitéis go dtéann mPFC (agus an ACA go sonrach) le héifeachtaí Meth ar chailliúint smacht chosc ar iompar gnéasach mar a thuairiscigh mí-úsáideoirí Meth (Salo et al., 2007).

Mar fhocal scoir, is éard atá sna staidéir seo le chéile an chéad chéim ríthábhachtach chun tuiscint níos fearr a fháil ar an gcaoi a n-oibríonn drugaí mí-úsáid ar chonairí nóralacha a mheastar go ginearálta le luach saothair nádúrtha. Thairis sin, léiríonn na torthaí seo, i gcodarsnacht leis an gcreideamh atá ann faoi láthair, nach gcuireann drugaí mí-úsáide na cealla céanna i ngníomh an mesolimbic mar luach saothair nádúrtha, Meth agus, i méid níos lú, Amph, gníomhachtú na cealla céanna mar iompar gnéasach. Ina dhiaidh sin, d'fhéadfadh tionchar a bheith ag na pobail neodracha comhghníomhaithe seo a bheith ag iarraidh luach saothair nádúrtha tar éis nochtadh drugaí. Ar deireadh, d'fhéadfadh torthaí an staidéir seo cur go mór lenár dtuiscint ar bhonn an andúile i gcoitinne. Is féidir go dtiocfadh tuiscint níos fearr ar mhí-úsáid substaintí agus athruithe gaolmhara i luach saothair nádúrtha mar thoradh ar chomh comparáidí ar na cosúlachtaí agus na difríochtaí, chomh maith le hathruithe ar ghníomhachtú neodrach an chórais mesolimbic a d'eascair le hiompar gnéasach i gcoinne drugaí mí-úsáide.

Admhálacha

Thacaigh an taighde seo le deontais ó Institiúidí Sláinte Náisiúnta R01 DA014591 agus Institiúidí Taighde Cheanada RN 014705 le LMC.

ABBREVIATIONS

  • ABC
  • casta avidin-biotin-horseradish peroxidase
  • ACA
  • limistéar cingulate anterior
  • Amph
  • d-amphetamine
  • BLA
  • amygdala basolateral
  • BNSTpl
  • núicléas leaba posterolateral an terminalis stiall
  • BNSTpm
  • núicléas leaba posteromedial an terminalis stria
  • BT
  • tyramide biotinylated
  • CeA
  • amygdala cental
  • CPP
  • rogha áiteanna coinníollaithe
  • E
  • ejaculation
  • EL
  • latency ejaculation
  • IF
  • limistéar neamhspleách
  • IL
  • latency intromission
  • IM
  • intromission
  • M
  • mount
  • MAP Kinase
  • próitéin kinase gníomhachtaithe mitogen
  • MEApd
  • amygdala medial posterodorsal
  • Meth
  • methamphetamine
  • ML
  • mount latency
  • mPFC
  • cortex prefrontal medial
  • MPN
  • núicléas réamhghabhála medial
  • NAc
  • núicléas Accumbens
  • PB
  • maolán fosfáit
  • PBS
  • saline maolraithe fosfáit
  • PEI
  • eatramh imshruthaithe post
  • pERK
  • MAP Kinase phosphorylated
  • PL
  • limistéar prelimbic
  • VTA
  • ceantar fiontair

Nótaí nótaí

Séanadh an Fhoilsitheora: Is comhad PDF é seo de lámhscríbhinn aonaidithe a glacadh le foilsiú. Mar sheirbhís dár gcustaiméirí táimid ag soláthar an leagan luath seo den lámhscríbhinn. Déanfar an lámhscríbhinn a chóipeáil, a chineáiliú, agus athbhreithniú a dhéanamh ar an gcruthúnas mar thoradh air sin sula bhfoilseofar é ina fhoirm cite deiridh. Tabhair faoi deara gur féidir earráidí a phróiseáil le linn an phróisis táirgthe a d'fhéadfadh tionchar a bheith acu ar an ábhar, agus go mbaineann gach séanadh dlíthiúil a bhaineann leis an iris.

tagairtí

  1. Agmo A. Iompar gnéasach racach fir. Brain Res Brain Res Protoc. 1997; 1: 203-209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Feabhas a chur ar airíonna ejaculation sa francach fireann: ról opioids agus dopamine. Behav Neurosci. 1990; 104: 177-182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. Luach saothair agus athneartú a tháirgtear le huisce óil: Ról na bhfíonphíopaí opioids agus receptor dopamine. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Feidhmíonn iompar gnéasach agus cúrsaí comhshaoil ​​a bhaineann le gnéas an córas mesolimbic i francaigh fhir. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 718-730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Taispeánadh méadaithe ar chothú san achar preopt medial tar éis dul i ngleic le francaigh fhir: Ról ionchur dearfach ón amygdala medial agus an réimse lárnach lárbhrain. Néareolaíocht. 1992; 50: 627-646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Ról don cortex prefrontal i athsholáthar stróice agus cócó a spreagann cóicín i rata. Síceapharmacology (Berl) 2003; 168: 66-74. [PubMed]
  7. RN Cardinal, Parkinson JA, Hall J, Everitt BJ. Mothúchán agus spreagadh: ról an amygdala, an striatum ventral, agus an cortex tosaigh. Léirmheasanna Néareolaíochta & Bith-iompraíochta. 2002; 26: 321–352. [PubMed]
  8. Cardinal RN, Parkinson JA, Marbini HD, Toner AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Ról an cortex cingulate roimhe seo i gceannas ar iompar ag spreagthaí Pavlovian atá oiriúnaithe i francaigh. Néareolaíocht Iompraíochta. 2003; 117: 566-587. [PubMed]
  9. RM Carelli. Gníomhú ar thionchar na gcille ag spreagadh a bhaineann le seachadadh cóicín le linn féin-riaracháin. Synapse. 2000; 35: 238-242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Núicléas accumbens lámhaigh cille le linn iompraíochtaí spriocdhírithe le haghaidh atreisiú cóicín vs 'nádúrtha'. Fiseolaíocht & Iompar. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Gníomhachtúchán roghnach na néaróin accumbens ag spreagadh a bhaineann le cóicín le linn sceideal il uisce / cóicín. Taighde Brain. 2001; 907: 156-161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Fianaise go gclúdaíonn ciorcaid nóracha ar leithligh sa núicléas ionchódú cóicín i gcoinne luach saothair "nádúrtha" (uisce agus bia). J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Mioncrithiúlacht Feidhmeach san acmhainneacht drugaí bunúsach: léargais ó chomharthaíocht fhíor-ama le linn iompair. Tuairim Reatha i Neurobiology. 2004; 14: 763-768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Ní bhaineann ionchódú roghnach cóicín i gcomparáid le luach saothair nádúrtha ag núiclóirí accumbens néaróin le nochtadh ainsealach drugaí. J Neurosci. 2003; 23: 11214-11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, DJ Woodward. Accumbens freagraí Neuronal i cortex prefrontal agus núicléas le linn féin-riaracháin heroin i francaigh atá ag gluaiseacht go saor. Brain Res. 1997; 754: 12-20. [PubMed]
  16. Tá Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Cocaine ach Ní Tugann Féin-Riarachán Luach Nádúrtha ná Insileadh Cocaí Éighníomhach LÁTÁL seasmhach sa VTA. Neuron. 2008; 59: 288-297. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Gníomhaíocht Cdk5 Feabhsaithe agus P35 Aistriú i Réamhrá Ventral Rata Géarmhíochaine agus Ainmhithe-Réadamatamine. Neuropsychopharmacology. 2004; 30: 538-549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Gníomhú meánach le linn craiceann cocaín spreagtha. Síciatracht Am J. 1999; 156: 11-18. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Méaduithe amphetamine phosphorylation de cinase rialaithe comhartha eachtracha agus fachtóirí trascríobh sa striatum francach trí ghlacadóirí ghrúpa meiteabópacha glutamáit I. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 565-575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. Déanann CaMKII rialáil foscaireachta ERK1 / 2 spreagtha amphetamine i néaróin striatach. Neuroreport. 2002; 13: 1013-1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Cumann um Neuroendocrinology Iompraíochta. Vol. 44. Cincinnati, Ohio: Hormóin agus Iompar; 2003. Ní chuireann leionsaithe an cortex prefrontal medial isteach ar iompar gnéasach i francaigh fhir; p. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. Drugaí atá á n-úsáid ag daoine a mhéadaíonn tiúchan dopamine synaptic go fabhrach sa chóras mesolimbic de francaigh atá ag gluaiseacht go saor. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Glacann cumann gabhdóirí NMDA i gceantar réamhtheachta medial na francaigh fhireann. Néareolaíocht Iompraíochta. 2007; 121: 1023-1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk CE. Réamhaisteoirí maidir le glacadh riosca gnéasach i measc úsáideoirí nua drugaí. Iris ar thaighde gnéis. 2006; 43: 318-327. [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J. Pharmacotherapy of Methamphetamine Andúile: Nuashonrú. Mí-úsáid substaintí. 2008; 29: 31-49. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Spreagadh gnéasach: anailís neodrach agus iompraíochta ar na meicníochtaí atá freagrach as frithghníomhartha oiriúnacha agus copulaithe ar fhráinní fireann. Neurosci Biobehav Rev. 1990; 14: 217-232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Idirghníomhaíochtaí idir an amygdala agus striatum ventral i gcumainn luaíochta spreagthais: Staidéir ag úsáid sceideal dara ordú um threisiú gnéasach. Néareolaíocht. 1989; 30: 63-75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Staidéar ar iompraíocht ionstraim le neartú gnéasach i rada fireann (Rattus norvegicus): I. Rialú trí spreagadh amhairc gairid a phéireáil le baineann gabhálach. J Comp Psychol. 1987; 101: 395-406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Próisis Chomhpháirtíocha i Andúile agus Luach Saothair Ról Fochórais Stráitiúla Amygdala-Ventral. Annals Acadamh Eolaíochtaí Nua-Eabhrac. 1999; 877: 412-438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Staidéar ar iompraíocht ionstraim le neartú gnéasach i radáin fhireann (Rattus norvegicus): II. Éifeachtaí leití ceapacha, réitigh, agus testosterone. J Comp Psychol. 1987; 101: 407-419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, Féach RE. Neurocircuitry of andúil: forbhreathnú. Br J Pharmacol. 2008; 154: 261-274. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Amphetamine-evoked c-fos expression mRNA sa caudate-putamen: athraíonn éifeachtaí antagonists receptor DA agus NMDA mar fheidhm feinitíopa neuronal agus comhthéacs comhshaoil. Journal of Neurochemistry. 2003; 86: 33-44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Tagann athruithe dinimiciúla i núicléas le hábhar dopamine in éineacht le héifeacht Coolidge i radáin fhir. J Neurosci. 1997; 17: 4849-4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. Éascú ar Iompar Gnéasach agus Feabhsaithe Dupamine Efflux i Nucleus Accumbens of Male Rats tar éis D-Amphetamine-Iompraíochta a Braitheann Iompraíocht. J Neurosci. 1999a; 19: 456-463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Iompar gnéasach a éascú i francaigh fhir tar éis íogrú iompraíochta d-amphetamine-spreagtha. Síceapharmacology. 1999b; 142: 200-208. [PubMed]
  36. Déanann Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amphetamine agus Methamphetamine difear difreálach do Ghluaisteoirí Dopamine in Vitro agus i Vivo. J Biol Chem. 2009; 284: 2978-2989. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  37. Grace AA, Rosenkranz JA. Freagraí coinníollaithe néaróin amygdala basolateral a rialáil. Fiseolaíocht & Iompar. 2002; 77: 489–493. [PubMed]
  38. Deontas S, Londain ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Gníomhachtú ciorcaid chuimhne le linn craiceann cocaine a d'éirigh amach. Proc Natl Acad Sci US A. 1996; 93: 12040-12045. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  39. AI Glas, Halkitis PN. Meatfataimín criostail agus sóisialachas gnéasach i bhfochultúr aerach uirbeach: Cleamhnas roghnach. Cultúr, Sláinte & Gnéasacht. 2006; 8: 317–333. [PubMed]
  40. Grimm JW, Féach RE. Núicléas limbic ábhartha-luach saothair bunscoile agus meánscoile a dhíspreagadh i múnla athsholáthair ainmhí. Neuropsychopharmacology. 2000; 22: 473-479. [PubMed]
  41. Hull EM, Lorraine DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Neamh-eiseamláir idirghníomhaíochtaí hormóin i gceannas ar iompar gnéasach. Taighde Brain Iompraíochta. 1999; 105: 105-116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Iompar gnéasach fir. I: Pfaff DW, et al., Eagarthóirí. Brain agus Iompar Hormóin. San Diego, CA: Eolaíocht Elsevier (SAM); 2002. pp. 1-138.
  43. Hull EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamine agus serotonin: tionchair ar iompar gnéasach fireann. Fiseolaíocht & Iompar. 2004; 83: 291–307. [PubMed]
  44. Ishikawa K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Murai R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabeshima T. Éifeachtaí riarachán aonair agus arís agus arís eile de mheitiméadairimín nó moirfe ar nochtadh géine neuroglycan C san inchinn francach. An Iris Idirnáisiúnta um Neuropsychopharmacology. 2006; 9: 407-415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Roghanna áit choinníollaithe (CPPanna) le "bianna sneaiceanna" ardchallaigh i dtréimhsí ratánacha seans maith go géiniteach i gcoinne otracht a spreagadh ar an aiste bia: Friotaíocht ar shocrú naltrexone. Bitheolaíocht agus Iompar Cógaseolaíochta 2007; 86: 699-704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Éifeacht an fhrithghníomhaíocht opioid ar roghanna áit choinníollaithe chun bianna sneaiceanna. Bitheolaíocht agus Iompar Cógaseolaíochta 2006; 83: 257-264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Taylor JR. Impleachtacht a eascraíonn as mífheidhmiú frithshuímh i mí-úsáid drugaí: impleachtaí maidir le hiompar a rialú trí spreagadh a bhaineann le luach saothair. Síceapharmacology (Berl) 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Bunús neasach an andúile: paiteolaíocht de spreagadh agus de rogha. Síciatracht Am J. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Cuimhne agus andúil: ciorcaireacht nóral roinnte agus meicníochtaí móilíneacha. Neuron. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Tá róil a bhaineann leis an núicléas ag gabháil leis agus limistéar hipothalamach cliathánach roimhe seo i gceannas ar iompar gnéasach sa ghrá. Iris Eorpach um Néareolaíocht 2004; 19: 698-704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Cannabinoids Cur chun Cinn Plaisteachas Foghlama Mothúchánach i Neurons an Cortex Medial Prefrontal trí Inchuir Basolateral Amygdala. J Neurosci. 2006; 26: 6458-6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, Féach RE. Athshlánú Poitéinseal ar Iompraíocht Cocaine-Lorg Tar éis an Insileadh D-amphetamine isteach sa Amygdala Basolateral. Neuropsychopharmacology. 2003; 28: 1721-1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Déantar nochtadh arís agus arís eile a dhianú seachas na héifeachtaí luachmhara a bhaineann le amphetamine, moirfín agus cóicín a laghdú. Síceapharmacology (Berl) 1989; 98: 357-362. [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Iompar gnéasach i rataí fireann tar éis léasanna rada-easpa nó léasaithe dopamine i núicléas accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60: 585-592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Cuireann Serotonin Hypothalamic Lateral Inhibits Nucleus Accumbens Dopamine: Impleachtaí maidir le Satiety Gnéasach. J Neurosci. 1999; 19: 7648-7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. Éifeachtaí antagonist D1 agus eispéireas gnéasach ar imdhíonachtghníomhaíocht mhaith-mhaith a dhéantar ar chóimhliú sa núicléas réamhghabhála medial. Taighde Brain. 1999; 829: 55-68. [PubMed]
  57. Martinez I, Paredes RG. Níl ach mating féin-pacáilte buíoch i radaigh an dá ghnéas. Horm Behav. 2001; 40: 510-517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, Féach RE. An neamhghníomhachtú roghnach den cortex réamhshnáithíoch dromchlaíoch agus an amygdala basolateral athshlánú athshlánú oiriúnaithe ar iompar atá á lorg ag cóicín i francaigh. Síceapharmacology (Berl) 2003; 168: 57-65. [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J. Iompar gnéasach a éascú i francach na bhfear i láthair na spreagthaithe a bhí páirteach roimhe sin le instealltaí sistéamach moirfe. Bitheolaíocht agus Iompar Cógaseolaíochta 1990; 35: 367-372. [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabeshima T. Rialacháin maidir le Luacháil Methamphetamine le Céimse Comharthaíochta Neamhchloinnneach Rialaithe 1 / 2 / ets-Like Path-1 Signaling Pathway trí Activation of Dopamine NIDA ( Sraith Tuairisc Taighde: Mí-úsáid Methamphetamine agus addiciton. 2006 NIH Uimhir fhoilsithe 06-4210. [PubMed]
  61. Perks SM, Clifton PG. Athluacháil athneartaithe agus rogha áit oiriúnaithe. Fiseolaíocht & Iompar. 1997; 61: 1-5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Bóithre Mianta Gnéasach. Iris an Leighis Gnéis. 2009; 6: 1506-1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. An síceacarmacolaíocht iompraíochta gnéasach. I: Bloom FE, Kupfer DJ, eagarthóirí. Síceapharmacology: an ceathrú giniúint ar dhul chun cinn. Nua-Eabhrac: Raven; 1995. pp. 743-758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Impleachtaí Ionduchtú Géin-Ghin láithreach sa Bhrainse Tar éis spreagadh gnéasach ar chreimirí mná agus fireann. Bulletin Taighde Brain. 1997; 44: 397-407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Coinníollú agus iompar gnéasach: athbhreithniú. Horm Behav. 2001; 40: 291-321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Éifeachtaí difreálach na n-antagonists receptor dopamine maidir le hiompar gnéasach radaigh fhireann. Síceapharmacology. 1989; 98: 363-368. [PubMed]
  67. Pierce RC, Kumaresan V. An córas dopamine mesolimbic: An comhbhealach deiridh chun éifeacht athneartaithe drugaí mí-úsáide a threisiú? Léirmheasanna Néareolaíochta & Bith-iompraíochta. 2006; 30: 215–238. [PubMed]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Tugann taithí ghnéasach plaisteachacht fheidhmiúil agus struchtúrtha sa chóras mesolimbic. Síciatracht Bhitheolaíoch. 2009 Sa phreas.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Gabhann luaineachtaí Dopamine sa núicléas le linn cothabhála, díothaithe agus athfhriotas féin-riaracháin D-amphetamine inbhuanaithe. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Drugaí agus éifeachtaí gnéis: ról an chineál drugaí agus inscne. Iris Cóireála Mí-Úsáid Substaintí. 2002; 22: 103-108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Méaduithe iompar gnéasach c-fos expression in forebrain an francach fireann. Brain Res. 1991; 564: 352-357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Gníomhaíocht le linn sceideal il le haghaidh uisce agus neartú siúcrós i francaigh. Synapse. 2002; 43: 223-226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, Uiscí C, Moore CD, Buonocore MH. Leibhéil Rialúcháin Aitiúla agus Meitibileití Brain i dTiománaithe Áitiúla Meitaméadairimín. Síciatracht Bhitheolaíoch. 2007; 61: 1272-1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Tá difríocht idir methamphetamine agus eacstais i ndáil le gnéas neamhshábháilte i measc fir óga aeracha. Iris Cheanada ar shláinte an phobail. 2005; 96: 340-343. [PubMed]
  75. Féach RE. Foshraitheanna neurracha a athshlánú go coinníollach le hiompar atá ag lorg drugaí. Bitheolaíocht agus Iompar Cógaseolaíochta 2002; 71: 517-529. [PubMed]
  76. Féach RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Drug Addiction, Relapse, agus an Amygdala. Annals Acadamh Eolaíochtaí Nua-Eabhrac. 2003; 985: 294-307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Motivations a bhaineann le húsáid methamphetamine i measc fir VEID a bhfuil gnéas acu le fir. Iris Cóireála Mí-Úsáid Substaintí. 2002; 22: 149-156. [PubMed]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. An tsamhail athsholáthair athsholáthair drugaí: stair, modheolaíocht agus mórthorthaí. Síceapharmacology (Berl) 2003; 168: 3-20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Mothaithe ar na héifeachtaí a thugann luach saothair de chóicín: tréithe cógaseolaíocha agus ama. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 273: 808-815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Braiteadh ar na héifeachtaí a thugann luach saothair de mhuirfeann: cógaseolaíocht agus tréithe ama. Eur J Pharmacol. 1996; 299: 33-39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. Réamhaithneoirí maidir le hiompar riosca gnéasach VEID i sampla pobail d'fhir agus do mhná a úsáideann drugaí insteallta. SEIF agus iompar. 2003; 7: 383-393. [PubMed]
  82. Springer A, Peters R, Shegog R, White D, Kelder S. Úsáid Methamphetamine agus Athruithe Riosca Gnéis i Mic Léinn Ardscoile na SAM: Torthaí ó Shuirbhé Náisiúnta um Iompar Riosca. Eolaíocht Chosc. 2007; 8: 103-113. [PubMed]
  83. Sun WL, Zhou L, Hazim R, Cinéin-Jenab V, Jenab S. Éifeachtaí dopamine agus gabhdóirí NMDA ar spreagadh cóicín Taispeántar an fhuíoll i striatum na francaigh Fischer. Taighde Brain. 2008; 1243: 1-9. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  84. Swanson LW, eagarthóir. Léarscáileanna Brain: Struchtúr an Brainín Rata. Amstardam: Eolaíocht Elsevier; 1998.
  85. CM Tenk, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Luasas gnéasach i rats fireann: Éifeachtaí ar thaithí gnéasach ar rogha tosaíochta coinníollaithe a bhaineann le ejaculations agus intromissions. Horm Behav. 2008 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, Leathanaigh C, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Rannpháirtíocht an eascórtais cináis rialaithe comhartha lasmuigh d'fhuil ar mhaithe le cócó-luach saothair. J Neurosci. 2000; 20: 8701-8709. [PubMed]
  87. Valjent E, Leathanaigh C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Díríonn drugaí addictive agus neamh-andúileacha patrúin sainiúla agus sonracha gníomhachtaithe ERK san inchinn luch. Eur J Neurosci. 2004; 19: 1826-1836. [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Ceadaíonn rialáil eascóis phosphatase próitéine comharthaí dopamine agus glutamate convergent chun ERK a ghníomhachtú sa striatum. Proc Natl Acad Sci US A. 2005; 102: 491-496. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Athruithe i dtarchur dopaminergic agus glutamatergic i ionduchtú agus léiriú íogaireachta iompraíochta: athbhreithniú criticiúil ar staidéir réamhtheicneolaíochta. Síceapharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM. Gníomhachtú neural tar éis iompar gnéasach san inchinn francach fireann agus baineann. Taighde Brain Iompraíochta. 1998; 92: 181-193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Laghdaíonn leití excitocsaineacha an amygdala basolateral go bhfuil iompar á lorg ag cóicín faoi sceideal athchóirithe dara ordú. Síceapharmacology. 1996; 127: 213-224. [PubMed]
  92. Wise RA. Neurobiology of andúil. Tuairim Reatha i Neurobiology. 1996; 6: 243-251. [PubMed]