(L) An Brain Andúile - Nestler agus Malenka (2004)

Tuairimí YBOP: Baineann sé seo leis an bpobal i gcoitinne, ach is féidir leis a bheith beagán teicniúil. Mar sin féin, tá sé ar cheann de na hailt is fearr agus is iomlán atá scríofa ar andúil.


Cosúil le gach andúil, éiríonn andúil porn san inchinn

De réir Eric J. Nestler agus Robert C. Malenka

Feabhra 09, 2004

Cruthaíonn mí-úsáid drugaí athruithe fadtéarmacha sa chuaird luach saothair san inchinn. D'fhéadfadh eolas nua a bheith ann ar shonraí ceallacha agus móilíneacha na n-oiriúnuithe seo do na hiompraíochtaí éigneacha atá mar bhonn le andúil.

Línte bána ar scáthán. Snáthaid agus spúnóg. I gcás go leor úsáideoirí, is féidir le radharc an druga nó na paraphernalia a ghabhann leis suaitheadh ​​pléisiúir réamh-mheasta a fháil. Ansin, leis an socrú, tagann an fíor-Rush: an teas, an soiléireacht, an fhís, an faoiseamh, an ceint a bheith i lár na cruinne. Ar feadh tréimhse ghearr, mothaíonn gach rud i gceart. Ach tarlaíonn rud éigin tar éis nochtadh arís agus arís eile do dhrugaí mí-úsáide - cibé acu hearóin nó cóicín, fuisce nó luas.

Ní oibríonn an méid nach n-oibríonn euphoria a tháirgtear chomh maith, agus bíonn lámhaigh nó srann ag teastáil ó úsáideoirí chun go mbraitheann siad gnáth; gan é, éiríonn siad dubhach agus, go minic, bíonn siad tinn go fisiciúil. Ansin tosaíonn siad ag úsáid an druga go héigeantach. Ag an bpointe seo, tá siad andúil, ag cailleadh smacht ar a n-úsáid agus ag fulaingt cravings cumhachtacha fiú tar éis an sult a bheith imithe agus a nós ag tosú ag déanamh dochair dá sláinte, dá n-airgeadas agus dá gcaidrimh phearsanta.

Tá a fhios ag néar-bhitheolaithe le fada go dtagann an t-euphoria a spreagann drugaí mí-úsáide chun cinn toisc go gcuireann na ceimiceáin seo go léir le gníomhaíocht chóras luaíochta na hinchinne sa deireadh: ciorcad casta de chealla néaróg, nó néaróin, a tháinig chun cinn chun go mbraitheann muid flush tar éis ithe nó rudaí gnéis. ní mór dúinn a dhéanamh chun maireachtáil agus pas a fháil ar ár ngéinte. I dtosach ar a laghad, má éiríonn leis an gcóras seo braitheann muid go maith agus spreagann sé muid arís agus arís eile cibé gníomhaíocht a thug an sásamh sin dúinn.

Ach tugann taighde nua le fios go spreagann úsáid drugaí ainsealacha athruithe i struchtúr agus i bhfeidhm néaróin an chórais a mhaireann seachtainí, míonna nó blianta tar éis an tsocraithe dheireanaigh. Déanann na hoiriúnuithe seo, go contrártha, maolú ar na héifeachtaí pléisiúrtha atá ag substaint a ndearnadh mí-úsáid ainsealach uirthi ach méadaíonn siad freisin na cravings a ghaisteann an andúileach i bíseach millteach d’úsáid atá ag dul i méid agus méadú ar an toradh ag an obair agus sa bhaile. Ba cheart go gcuideodh tuiscint fheabhsaithe ar na hathruithe néarógacha seo le hidirghabhálacha níos fearr a sholáthar d’andúil, ionas gur féidir le daoine a thit amach mar chreiche ar dhrugaí a fhoirmíonn gnáth a gcuid brains agus a saol a aisghabháil.

Drugaí chun Die For

D'eascair an tuiscint gur tháinig drugaí éagsúla ar dhrugaí trí chonair chomhchoiteann ó staidéir ar ainmhithe saotharlainne a thosaigh thart ar 40 bliain ó shin den chuid is mó. Mar gheall ar an deis, déanfaidh francaigh, lucha agus príomhaigh neamhdhaonna na substaintí céanna a dhrochúsáid ag daoine a riar féin. Sna turgnaimh seo, tá na hainmhithe ceangailte le líne infhéitheach. Múintear dóibh ansin luamhán amháin a bhrú chun insileadh de dhrugaí a fháil tríd an IV, luamhán eile chun tuaslagán salanda cuíosach neamhthrócaireach a fháil, agus an tríú luamhán chun millín bia a iarraidh. Laistigh de chúpla lá, tá na hainmhithe báite: tá cóicín, hearóin, amfataimín agus go leor drugaí coitianta eile á riaradh ag daoine go héasca.

Céard atá níos mó, taispeánann siad iompraíochtaí éagsúla andúile sa deireadh. Glacfaidh ainmhithe aonair drugaí ar chostas gnáthghníomhaíochtaí amhail ithe agus codladh - cuid acu go dtí go bhfaigheann siad bás de bharr ídithe nó míchothaithe. Maidir leis na substaintí is addictive, mar shampla cóicín, caithfidh ainmhithe an chuid is mó dá n-uaireanta dúiseachta ag obair chun níos mó a fháil, fiú má chiallaíonn sé luamhán a bhrú na céadta uair le haghaidh aon bhuille amháin. Agus díreach mar a bhíonn crapthaí dian ag andúiligh dhaonna nuair a bhíonn siad ar paraphernalia drugaí nó áiteanna ar scóráil siad, is fearr leis na hainmhithe timpeallacht freisin a chomhcheanglaíonn siad leis an druga - limistéar sa chliabhán ina soláthraíonn brú luamháin cúiteamh ceimiceach i gcónaí. .

Nuair a thógtar an tsubstaint, scoirfidh na hainmhithe de bheith ag obair chun sástacht cheimiceach. Ach ní dhéantar dearmad ar an sásamh. Fillfidh francach a d'fhan glan - fiú ar feadh míonna - ar a iompar brúite barraí nuair nach dtugtar ach blas cóicín dó nó a chuirtear i gcaighean a chomhcheanglaíonn sé le druga ard. Agus cuirfidh strusanna síceolaíochta áirithe, mar shampla turraing chos thréimhsiúil gan choinne, francaigh ag sciúradh ar ais chuig drugaí. Na cineálacha céanna spreagthaigh-nochtadh do dháileoga ísle drugaí, leideanna a bhaineann le drugaí nó craving agus athiompaithe strus-spreagtha i andúiligh daonna.

Ag baint úsáide as an mbunú féin-riaracháin seo agus teicnící gaolmhara, rinne taighdeoirí mapáil ar réigiúin na hinchinne a dhéanann idirghabháil ar iompraíocht andúile agus fuair siad amach ról lárnach chiorcad luaíochta na hinchinne. Coinníonn drugaí an ciorcad seo, ag spreagadh a ghníomhaíochta le fórsa agus le marthanacht níos mó ná aon luaíocht nádúrtha.

Príomhghné den chiorcadacht luaíochta is ea an córas dopamine mesolimbic: tacar cealla nerve a thionscnaíonn sa limistéar teascánach ventral (VTA), gar do bhun na hinchinne, agus a sheolann réamh-mheastacháin chuig réigiúin sprice os comhair na hinchinne is mó. go háirithe le struchtúr atá domhain faoin cortex tosaigh ar a dtugtar an núicléas accumbens. Déanann na néaróin VTA sin cumarsáid trí dopamine an teachtaire ceimiceach (neurotransmitter) a sheoladh ó na críochfoirt, nó na leideanna, dá réamh-mheastacháin fhada chuig gabhdóirí ar néaróin núicléas accumbens. Tá an cosán dopamine ón VTA go dtí an núicléas accumbens ríthábhachtach maidir le andúil: ní thaispeánann ainmhithe le loit sna réigiúin inchinn seo spéis i substaintí mí-úsáide a thuilleadh.

Rheostat of Reward

Tá cosáin luaíochta ársa go héabhlóideach. Fiú amháin an péiste simplí ithreach-chónaithe Caenorhabditis elegans tá leagan bunúsach ann. Sna péisteanna seo, má dhéantar ceithre go hocht néaróin lárnacha ina bhfuil dopamine a dhíghníomhachtú, bíonn ainmhí ag treabhadh díreach thart ar dhornán baictéar, an béile is fearr leis. I mamaigh, tá an ciorcad luaíochta níos casta, agus tá sé comhtháite le go leor réigiún inchinne eile a chuireann dath ar eispéireas le mothúchán agus a threoraíonn freagra an duine aonair ar spreagthaigh luaíochta, lena n-áirítear bia, gnéas agus idirghníomhaíocht shóisialta. Cuidíonn an t-amygdala, mar shampla, le measúnú an bhfuil eispéireas pléisiúrtha nó aimhréireach - agus ar cheart é a athdhéanamh nó a sheachaint - agus cuidíonn sé le naisc a chruthú idir eispéireas agus leideanna eile; glacann an hippocampus páirt i gcuimhní cinn ar eispéireas a thaifeadadh, lena n-áirítear cá háit agus cathain agus cé leis a tharla sé; agus déanann réigiúin tosaigh an cortex cheirbreach an fhaisnéis seo go léir a chomhordú agus a phróiseáil agus iompar deiridh an duine aonair a chinneadh. Idir an dá linn, feidhmíonn an cosán VTA-accumbens mar réastat luaíochta: “insíonn sé” do na hionaid inchinn eile cé chomh fiúntach is atá gníomhaíocht. Dá mhéad gníomhaíocht fhiúntach a mheastar, is ea is dóichí a bheidh an t-orgánach ag cuimhneamh air go maith agus á athdhéanamh.

Cé gur ó ainmhithe a fuarthas an chuid is mó den eolas faoi chiorcadacht luaíochta na hinchinne, léirigh staidéir íomháithe inchinne a rinneadh le 10 mbliana anuas go rialaíonn cosáin choibhéiseacha luaíochtaí nádúrtha agus drugaí i ndaoine. Ag baint úsáide as scanadh íomháithe athshondais mhaighnéadaigh fheidhmigh (fMRI) nó scananna tomagrafaíochta astaíochta positron (PET) (teicnící a thomhaiseann athruithe i sreabhadh fola a bhaineann le gníomhaíocht néaróineach), bhreathnaigh taighdeoirí ar na núicléas accumbens in andúiligh cóicín ag lasadh suas nuair a thairgtear srann dóibh. Nuair a thaispeántar físeán de dhuine atá ag úsáid cóicín nó grianghraf de línte bána ar scáthán, freagraíonn na accumbens mar an gcéanna, in éineacht leis an amygdala agus roinnt réimsí den cortex. Agus imoibríonn na réigiúin chéanna i gcearrbhachas éigeantach a dtaispeántar íomhánna de mheaisíní sliotán dóibh, rud a thugann le tuiscint go bhfuil ról ríthábhachtach ag an gcosán VTA-accumbens fiú i andúil nondrug.

Dopamine, le do thoil

Conas is féidir go bhfaigheann substaintí addictive éagsúla - nach bhfuil aon ghnéithe struchtúracha comónta acu agus a mbíonn éifeachtaí éagsúla acu ar an gcorp - freagraí comhchosúla ar fad i gciorcadóireacht luaíochta na hinchinne? Conas is féidir le cóicín, spreagthach is cúis leis an gcroí rásaíocht a dhéanamh, agus hearóin, maolaitheoir faoisimh ó phian, a bheith chomh contrártha ar roinnt bealaí agus fós araon maidir le díriú ar an gcóras luaíochta? Is é an freagra ná go gcuireann gach druga mí-úsáide, i dteannta le haon éifeachtaí eile, faoi deara go bhfaigheann na núicléas accumbens tuile dopamine agus uaireanta comharthaí mimicking dopamine freisin.

Nuair a bhíonn ceall néaróg sa VTA corraithe, seolann sé teachtaireacht leictreach ag rásaíocht feadh a acastóin - an “mhórbhealach” a iompraíonn comhartha a shíneann isteach sa núicléas accumbens. Fágann an comhartha go scaoiltear dopamine ón rinn axon isteach sa spás beag bídeach - an scoilt shionaptach - a scarann ​​an teirminéal axon ó néarón sna núicléas accumbens. Ón áit sin, deileann na dopamine ar a ghabhdóir ar an néarón accumbens agus tarchuireann sé a chomhartha isteach sa chill. Chun an comhartha a dhúnadh síos níos déanaí, déanann an néarón VTA an dopamine a bhaint den scoilt shionaptach agus é a athphacáistiú le húsáid arís de réir mar is gá.

Díchumasaíonn cóicín agus spreagthóirí eile an próitéin iompróra a chuireann an neurotransmitter ar ais go dtí críochfoirt néaróin VTA, rud a fhágann go bhfuil an iomarca dopamine ag gníomhú ar an núicléas accumbens.

Ar an láimh eile, ceanglaíonn hearóin agus codlaidínigh eile le néaróin san VTA a dhúnann na néaróin VTA a tháirgeann dopamine de ghnáth. Scaoileann na codlaidíní an clampán ceallacha seo, agus ar an gcaoi sin scaoiltear na cealla rúin dopamine chun dopamine breise a dhoirteadh isteach sna núicléas accumbens. Féadann codlaidínigh teachtaireacht láidir “luaíochta” a ghiniúint trí ghníomhú go díreach ar na núicléas accumbens.

Ach déanann drugaí níos mó ná an jolt dopamine a chuireann in iúl don Euphoria agus a dhéanann idirghabháil ar an luach saothair agus an treisiú tosaigh. Le himeacht ama agus le nochtadh arís agus arís eile, cuireann siad tús leis na hoiriúnuithe de réir a chéile sa chuaird luach saothair as a leanann andúile.

Rugadh Andúile

Tá caoinfhulaingt agus spleáchas mar thréith ag céimeanna luatha an andúile. Tar éis ragús drugaí, teastaíonn níos mó den tsubstaint ó andúil chun an éifeacht chéanna a fháil ar ghiúmar nó ar thiúchan agus mar sin de. Ansin spreagann an lamháltas seo méadú ar úsáid drugaí a chruthaíonn spleáchas - riachtanas a léirítear mar fhrithghníomhartha mothúchánacha pianmhara agus, uaireanta, fisiciúla má dhéantar rochtain ar dhruga a ghearradh amach. Tarlaíonn caoinfhulaingt agus spleáchas araon toisc go bhféadann úsáid drugaí go minic, go híorónta, codanna de chiorcad luaíochta na hinchinne a bhaint.

Tá móilín ar a dtugtar CREB i gcroílár an choiscthe éadrócaireach seo (próitéin atá ceangailteach le freagra cAMP). Is fachtóir trascríobh é CREB, próitéin a rialaíonn slonn, nó gníomhaíocht, géinte agus mar sin iompar foriomlán na néarchealla. Nuair a riartar drugaí mí-úsáide, méadaíonn tiúchan dopamine sa núicléas accumbens, aslú cealla dopamine-fhreagracha chun táirgeadh móilíní beag comharthaíochta, AMP timthriallach (cAMP) a mhéadú, rud a ghníomhaíonn CREB ina dhiaidh sin. Tar éis do CREB a chasadh ar aghaidh, ceanglaíonn sé le sraith ar leith géinte, rud a spreagann táirgeadh na bpróitéiní a ionchódálann na géinte sin.

De bharr úsáid drugaí ainsealaí is féidir CREB a ghníomhachtú go leanúnach, rud a fheabhsaíonn léiriú a sprioc-ghéinte, agus cuid de na cóid sin do phróitéiní a laghdaíonn an ciorcad luaíochta. Mar shampla, rialaíonn CREB táirgeadh dynorphin, móilín nádúrtha le héifeachtaí codlaidíneacha.

Déantar dinorphin a shintéisiú le fo-thacar néaróin sna núicléas accumbens a lúbann siar agus a choisceann néaróin sa VTA. Dá bhrí sin, cuireann ionduchtú dynorphin ag CREB bac ar chiorcadacht luaíochta na hinchinne, ag spreagadh caoinfhulaingt tríd an dáileog céanna drugaí a dhéanamh níos lú luaíochta. Cuireann an méadú ar dynorphin le spleáchas freisin, toisc go bhfágann a chosc ar an gcosán luaíochta go bhfuil an duine aonair, as láthair an druga, depressed agus nach bhfuil sé in ann pléisiúr a ghlacadh i ngníomhaíochtaí a bhí taitneamhach roimhe seo.

Ach níl i CREB ach píosa den scéal. Déantar an fachtóir trascríobh seo a mhúchadh laistigh de laethanta tar éis stadanna úsáide drugaí. Mar sin ní féidir le CREB cuntas a thabhairt ar an greim níos fadtéarmaí a bhíonn ag substaintí mí-úsáide ar an inchinn - as na hathruithe inchinne a chuireann ar andúiligh filleadh ar shubstaint fiú tar éis blianta nó fiche nó tríocha bliain de staonadh. Is í an íogrú is mó a spreagann athiompaithe den sórt sin, feiniméan trína ndéantar éifeachtaí drugaí a mhéadú.

Cé go bhféadfadh sé a bheith neamhfhiúntach, is féidir leis an druga céanna caoinfhulaingt agus íogrú a sheachaint.

Go gairid tar éis buailte, tá gníomhaíocht CREB ard agus rialacha caoinfhulaingthe: ar feadh roinnt laethanta, bheadh ​​gá ag an úsáideoir le méid méadaithe drugaí chun an ciorcad luaíochta a ghéilleadh. Ach má staonann an andúil, laghdaíonn gníomhaíocht CREB. Ag an bpointe sin, leagann caoinfhulaingt agus íogrú isteach, ag cur tús leis an dúil mhór atá mar bhunús leis an iompraíocht éigeantach andúile atá ag lorg drugaí. Is féidir le blas nó cuimhne amháin an andúil a tharraingt siar. Leanann an t-ús gan stad seo fiú tar éis tréimhsí fada neamhláithreachta. Chun fréamhacha na híogrúcháin a thuiscint, caithfimid breathnú ar athruithe móilíneacha a mhairfidh níos faide ná cúpla lá. Is é an t-iarrthóir amháin an fachtóir trascríobh eile: delta FosB.

Bóthar chun Athlonnú

Dealraíonn sé go bhfeidhmíonn Delta FosB an-difriúil ó thaobh andúil de ná a dhéanann CREB. Tugann staidéir ar lucha agus francaigh le fios go n-ardaíonn tiúchan deilte FosB mar thoradh ar mhí-úsáid drugaí ainsealacha de réir a chéile agus go comhleanúnach sa réigiún núicléas accumbens agus i réigiúin inchinn eile. Thairis sin, toisc go bhfuil an próitéin cobhsaí go hiondúil, fanann sé gníomhach sna cealla néaróg seo ar feadh seachtainí go míonna tar éis riarachán drugaí, diansheasmhachta a chuirfeadh ar a chumas athruithe a dhéanamh ar léiriú géine i bhfad tar éis deireadh a chur le drugaí.

Taispeánann staidéir ar lucha mutant a tháirgeann méideanna iomarcacha de delos FosB sna núicléas accumbens go mbíonn ionduchtú fada an mhóilín seo ina chúis le hainmhithe a bheith hipiríogaireach le drugaí. Bhí na lucha seo an-seans maith go dtarlódh athiompú tar éis dóibh na drugaí a aistarraingt agus a chur ar fáil ina dhiaidh sin - toradh a thugann le tuiscint go bhféadfadh tiúchan delta FosB cur go mór le méaduithe fadtéarmacha ar íogaireacht i mbealaí luaíochta daoine. Suimiúil go leor, déantar delta FosB a tháirgeadh sa núicléas accumbens i lucha mar fhreagairt ar luaíochtaí nondrug athchleachtacha, mar shampla rith iomarcach roth agus tomhaltas siúcra. Dá réir sin, d’fhéadfadh ról níos ginearálta a bheith aige i bhforbairt iompraíocht éigeantach i dtreo raon leathan spreagthaithe sásúla.

Tugann fianaise le déanaí le fios maidir le meicníocht maidir leis an gcaoi a bhféadfadh íogrú a bheith ann fiú tar éis do thiúchan delta FosB filleadh ar an ngnáth. Tá sé ar eolas go spreagfaidh nochtadh ainsealach do chóicín agus drugaí eile mí-úsáide brainsí a fhaigheann comhartha de néaróin núicléas accumbens chun bachlóga breise, ar a dtugtar spíoin dendritic, a neartaíonn naisc na gcealla le néaróin eile. I creimirí, is féidir leis an sprouting seo leanúint ar aghaidh ar feadh roinnt míonna tar éis deireadh a chur le glacadh drugaí. Tugann an fhionnachtain seo le tuiscint go bhféadfadh delta FosB a bheith freagrach as na spíoin bhreise.

Ardaíonn eachtarshuíomh an-amhantrach na dtorthaí seo an fhéidearthacht go méadaíonn na naisc bhreise a chruthaítear le gníomhaíocht deilt FosB comharthaíocht idir na cealla nasctha ar feadh na mblianta agus go bhféadfadh comharthaíocht mhéadaithe den sórt sin an inchinn a shárú do leideanna a bhaineann le drugaí. Is é an t-athrú dendritic a fhéadfaidh a bheith, sa deireadh, mar an príomh-oiriúnú a sheasann do neamhionannas andúile.

Foghlaim Andúile

Go dtí seo dhírigh muid ar athruithe a spreagann drugaí a bhaineann le dopamine i gcóras luaíochta na hinchinne. Meabhrú, áfach, go bhfuil baint ag réigiúin inchinn eile - eadhon, an t-amygdala, an hippocampus agus an cortex tosaigh - le andúil agus cumarsáid a dhéanamh anonn is anall leis an VTA agus leis an núicléas accumbens. Labhraíonn na réigiúin sin go léir leis an gcosán luaíochta tríd an glutamáit neurotransmitter a scaoileadh. Nuair a mhéadaíonn drugaí mí-úsáide scaoileadh dopamine ón VTA isteach sa núicléas accumbens, athraíonn siad freagrúlacht an VTA agus núicléas accumbens go glutamáit ar feadh laethanta.

Tugann turgnaimh ainmhithe le fios go bhfeabhsaíonn athruithe íogaireachta chun glutamate sa chonair luaíochta scaoileadh dopamine ón VTA agus freagrúlacht dopamine sa núicléas accumbens, rud a chuireann CREB agus delta FosB i ngníomh agus éifeachtaí míshásta na móilíní seo.

Ina theannta sin, is cosúil go neartaíonn an íogaireacht glutamate athraithe seo na cosáin neuronal a nascann cuimhní cinn le heispéiris thógála drugaí le luach saothair ard, rud a chothaíonn an fonn chun an druga a lorg.

Ní fios go cinnte fós an mheicníocht trína n-athraíonn drugaí íogaireacht glútamáite i néaróin an chosáin luaíochta, ach is féidir hipitéis oibre a fhoirmliú bunaithe ar an gcaoi a dtéann glutamáit i bhfeidhm ar néaróin sa hippocampus. Is féidir le cineálacha áirithe spreagtha gearrthéarmacha freagairt cille ar ghlútanam a fheabhsú thar go leor uaireanta an chloig. Cuidíonn an feiniméan, potentiation fadtéarmach dubáilte, le cuimhní a fhoirmiú agus is cosúil go ndéantar iad a idirghabháil trí phróitéiní áirithe gabhdóirí atá ceangailteach le glútamáit a dhúnadh ó shiopaí intéirríneach, i gcás nach bhfuil siad feidhmiúil, go dtí an membrane néaróg, áit ar féidir leo freagairt do ghlútanam. scaoileadh isteach i synapse. Bíonn tionchar ag drugaí mí-úsáide ar dhúnadh gabhdóirí glutamáite sa bhealach luaíochta. Tugann roinnt torthaí le fios gur féidir leo tionchar a imirt ar shintéis gabhdóirí glutamáite áirithe.

Le chéile, cuireann na hathruithe uile a spreagann drugaí sa chiorcad duaise atá pléite againn deireadh le caoinfhulaingt, spleáchas, craving, athiompú agus na hiompraíochtaí casta a ghabhann le andúile.

Tá go leor sonraí fós mistéireach, ach is féidir linn roinnt rudaí a rá le cinnteacht. Le linn úsáid fhada drugaí, agus go gairid tar éis deireadh a chur le húsáid, is iad athruithe i dtiúchan AMP timthriallach agus gníomhaíocht CREB i néaróin sa chonair luaíochta is mó. Is cúis leis na hathruithe seo caoinfhulaingt agus spleáchas, íogaireacht an druga a laghdú agus an t-andúil a chur in ísle brí agus easpa spreagtha. Le staonadh níos faide, is iad athruithe i ngníomhaíocht delta FosB agus comharthaíocht glútamáite is mó. Dealraíonn sé gurb iad na gníomhartha seo na gníomhartha a tharraingíonn andúil siar níos mó - trí íogaireacht d’éifeachtaí an druga a mhéadú má úsáidtear arís í tar éis dul in éag agus trí fhreagairtí cumhachtacha a fháil ar chuimhní cinn ar ardteochtaí san am atá thart agus ar leideanna a thugann na cuimhní sin chun cuimhne.

Tá na hathbhreithnithe ar CREB, delta FosB agus comharthaíocht glutamate lárnach don andúil, ach is cinnte nach iad an scéal iomlán iad. De réir mar a théann taighde chun cinn, is cinnte go nochtfaidh néareolaithe go hoiriúnuithe tábhachtacha móilíneacha agus ceallacha eile sa chuaird luaíochta agus i réimsí gaolmhara inchinne a léireoidh fíorchineál na andúile.

Cure Coiteann?

Seachas tuiscint ar bhunús bitheolaíoch andúil drugaí a fheabhsú, soláthraíonn fionnachtain na n-athruithe móilíneacha seo spriocanna nua do chóireáil bithcheimiceach an neamhord seo. Agus tá géarghá le teiripí úra. Chomh maith leis an damáiste corpartha agus síceolaíoch atá ag andúil, tá an riocht mar phríomhchúis le breoiteacht leighis. Tá alcólaigh seans maith go cioróis an ae, tá daoine a chaitheann tobac so-ghabhálach d’ailse scamhóg, agus scaipeann andúiligh hearóin VEID nuair a roinneann siad snáthaidí. Meastar go bhfuil dola andúile ar shláinte agus táirgiúlacht sna SA níos mó ná $ 300 billiún in aghaidh na bliana, rud a chiallaíonn go bhfuil sé ar cheann de na fadhbanna is tromchúisí atá roimh an tsochaí. Má leathnaítear an sainmhíniú ar andúil chun cineálacha eile iompraíochta paiteolaíoch éigeantach a chuimsiú, amhail ró-chaitheamh agus cearrbhachas, tá na costais i bhfad níos airde. Thabharfadh teiripí a d’fhéadfadh frithghníomhartha maslacha, andúchasacha ar spreagthaigh luaíochta a cheartú - cibé acu cóicín nó cáise nó an sult a bhaineann le buachan ag blackjack - sochar ollmhór don tsochaí.

Teipeann ar chóireálacha an lae inniu an chuid is mó d’andúiligh a leigheas. Cuireann roinnt cógais cosc ​​ar an druga a sprioc a bhaint amach. Fágann na bearta seo go bhfuil “inchinn andúile” agus dian-ghéarchúis drugaí ag úsáideoirí. Déanann idirghabhálacha míochaine eile aithris ar éifeachtaí druga agus ar an gcaoi sin maolaíonn siad craving fada go leor chun go bhféadfadh andúileach an nós a thosú. Ní fhéadfaidh na hionadaigh cheimiceacha seo, áfach, ach nós amháin a chur in ionad nós amháin. Agus cé go gcuidíonn cóireálacha neamh-leighis, athshlánaithe - cosúil leis na cláir 12 chéim a bhfuil tóir orthu - le go leor daoine dul i ngleic lena n-andúil, tá rannpháirtithe fós ag athiompú ar ráta ard.

Agus léargas acu ar bhitheolaíocht andúile, d’fhéadfadh taighdeoirí lá amháin a bheith in ann cógais a dhearadh a chuirfeadh in aghaidh nó a chúiteamh as éifeachtaí fadtéarmacha drugaí mí-úsáide ar réigiúin luaíochta san inchinn. D’fhéadfadh comhdhúile a idirghníomhaíonn go sonrach leis na gabhdóirí a cheanglaíonn le glutamáit nó dopamine sna núicléas accumbens, nó le ceimiceáin a choisceann CREB nó delta FosB gníomhú ar a sprioc-ghéinte sa réimse sin, d’fhéadfadh greim drugaí a scaoileadh ar andúileach.

Ina theannta sin, ní mór dúinn foghlaim conas aitheantas a thabhairt do na daoine sin is mó atá i mbaol andúile. Cé gur cinnte go bhfuil tosca síceolaíocha, sóisialta agus comhshaoil ​​tábhachtach, tugann staidéir i dteaghlaigh so-ghabhálacha le fios go bhfuil géiniteach i ndaoine faoi 50 faoin gcéad den riosca i leith andúile drugaí. Níor aithníodh na géinte áirithe atá i gceist go fóill, ach dá bhféadfaí daoine aonair a aithint go luath, d'fhéadfaí idirghabhálacha a dhíriú ar an daonra leochaileach seo.

Toisc go n-oibríonn tosca mothúchánacha agus sóisialta in andúil, ní féidir linn a bheith ag súil go ndéileálfaidh cógais go hiomlán le siondróm an andúile. Ach is féidir linn a bheith ag súil go maolóidh teiripí amach anseo na dianfhórsaí bitheolaíocha - an spleáchas, na cravings - a spreagann andúil agus ar an gcaoi sin beidh idirghabhálacha síceasóisialta níos éifeachtaí chun cuidiú le corp agus intinn andúileach a atógáil.

Déanann ERIC J. NESTLER agus ROBERT C. MALENKA staidéar ar bhonn móilíneach andúile drugaí. Toghadh Nestler, ollamh sa roinn síciatrachta agus cathaoirleach na roinne síciatrachta in Ollscoil Texas Ionad Leighis Southwestern ag Dallas, chuig Institiúid an Leighis i 1998. Thosaigh Malenka, ollamh le heolaíochtaí síciatrachta agus iompraíochta ag Scoil Leighis Ollscoil Stanford, leis an dámh ansin tar éis dó a bheith ina stiúrthóir ar an Ionad um Néareolaíocht na Andúile in Ollscoil California, San Francisco. Le Steven E. Hyman, anois ag Ollscoil Harvard, scríobh Nestler agus Malenka an téacsleabhar Móilíneach Bunús Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001).