Andúil: Íogaireacht Luaíochta Laghdaithe agus Íogaireacht Méadaithe Ionchais Méadaithe Déan an Ciorcad Rialaithe Inchinne a shárú (2010)

Réamhrá

Tá fianaise tugtha le fios ag na 25 bliain dheireanacha de thaighde néareolaíochta go bhfuil andúil ina ghalar na hinchinne, ag soláthar argóint láidir chun seasamh leis na caighdeáin chéanna de chúram leighis don duine atá gafa leis an nduine agus iad siúd a bhaineann le galair eile a bhfuil tionchar mór ag an bpobal orthu, mar atá diaibéiteas. Go deimhin, tá tús curtha ag taighde ar andúil le seicheamh na n-imeachtaí agus an sequelae fadtréimhseach a fhéadfadh a bheith mar thoradh ar mhí-úsáid leanúnach substainte andúile. Léirigh na staidéir seo gur féidir le húsáid drugaí arís agus arís eile díriú ar phríomhmhóilíní agus ar chiorcaid inchinne, agus ar deireadh thiar cur isteach ar na próisis ardoird atá mar bhonn le mothúcháin, cognaíocht agus iompar. D'fhoghlaimíomar go bhfuil andúile tréithrithe ag timthriall mífheidhm atá ag méadú san inchinn. Is iondúil go dtosaíonn an lagú i gceantair atá níos fabhraí fós san inchinn a phróiseálann luach saothair, agus ansin gluaiseann sé go réimsí eile atá freagrach as feidhmeanna cognaíocha níos casta. Dá bhrí sin, chomh maith le luach saothair, is féidir le daoine a bhfuil andúile orthu cur isteach go mór ar an bhfoghlaim (cuimhne, riochtú, staonadh), feidhm feidhmiúcháin (toirmeasc spreagúil, cinnteoireacht, sásamh moillithe), feasacht chognaíoch (idircheapadh) agus fiú mhothúchánach (imoibriú giúise agus struis) feidhmeanna.

Ag tarraingt go mór mór ar thorthaí staidéir íomháithe inchinne a d'úsáid tomagrafaíocht astaíochta positron (PET), cuirimid na príomhchiorcaid inchinne isteach a dtéann mí-úsáid ainsealach drugaí i bhfeidhm orthu agus ansin cuireann siad samhail chomhleanúnach i láthair, ar dá réir a thagann andúile mar thoradh glan próiseáil faisnéise mhíchothrom i measc na gciorcaid seo agus ina measc. Tá tuiscint mhaith ar na próisis inchinne oiriúnaitheacha (neuroplastic) inchinne seo, agus ar na fachtóirí leochaileachta bitheolaíocha agus comhshaoil ​​a mbíonn tionchar acu ar a n-dóchúlacht, ríthábhachtach chun cur chuige níos éifeachtaí maidir le cosc ​​agus cóireáil a fhorbairt chun andúil a chomhrac.

Tá gá le pléascthaí dopamine ard, ach gairid, le haghaidh andúile

Galar de chóras luaíochta na hinchinne is ea andúil, ar an gcéad dul síos. Úsáideann an córas seo an dopamine neurotransmitter (DA) mar a phríomh-airgeadra chun faisnéis a athsheoladh. Tá ról lárnach ag Brain DA i bpróiseáil faisnéise faoi shláine [1, 2], atá i gcroílár a chumas rialáil nó tionchar a imirt ar luaíocht [3, 4], ionchas luaíochta [5], spreagadh, mothúcháin, agus mothúcháin pléisiúir. Is ócáid ​​riachtanach, cé nach leor é scaoileadh DA neamhbhuan i striatum ventral na hinchinne sna próisis chasta a spreagann braistint luaíochta: is cosúil go bhfuil baint dhearfach ag an méadú ar DA le déine “ard” a bhíonn ag ábhair. Ní fhaightear freagraí coinníollaithe ach nuair a scaoiltear DA arís agus arís eile mar na borradh géar, neamhbhuan, mar fhreagairt ar dhrugaí nó leideanna a bhaineann le drugaí.

Is díol spéise é, go díreach nó go hindíreach, go n-oibríonn gach druga andúileach trí mhéaduithe áibhéalacha ach díomuana a dhéanamh i DA eis-eallach i bpríomh-réigiún den chóras luaíochta (limbic) [6, 7], go sonrach, sa nucleus accumbens (Nac) atá suite sa striatum ventral. Is cosúil go bhfuil borradh faoi na méaduithe sin ar na méaduithe fiseolaíocha a spreag spreagthaigh nádúrtha taitneamhacha (dá ngairtear athneartaithe nádúrtha nó luach saothair de ghnáth). Mar a bheimis ag súil leis, léirigh staidéir íomháithe inchinne an duine, ag baint úsáide as tomagrafaíocht astaíochta positron (PET), go méadaíonn an DA a spreagann aicmí difriúla drugaí (m.sh.. spreagthaigh (Fíor 1A), [8, 9], Nicitín [10], agus alcól [11]) laistigh den striatum ventral, tá siad nasctha le taithí shuibiachtúil an eorófia (nó ard) le linn meisce [12, 13, 14]. Ós rud é gur féidir staidéir PET a dhéanamh in ábhair dhúiseacht an duine is féidir an gaol idir na tuairiscí suibiachtúla ar éifeachtaí drugaí agus na hathruithe coibhneasta ar leibhéil DA a bhreacadh. Thuairiscigh an chuid is mó de na staidéir go dtuairiscítear iad siúd a thaispeánann na méaduithe DA is mó tar éis neamhchosaintí drugaí [amfataimín, nicitín, alcól, methylphenidate (MPH)] freisin an t-ard nó an Euphoria is déine (Fíor 1B).

Léirigh staidéir ar ainmhithe agus ar dhaoine go bhfuil luas na druga ag dul isteach, ag gníomhú air, agus ag fágáil na hinchinne (ie tá ról bunúsach ag a phróifíl chógaschinéiteach maidir lena éifeachtaí athneartaithe a chinneadh. Go deimhin, léiríonn gach druga mí-úsáide a ndearnadh cógaschinéitic inchinne air a thomhas le PET (cóicín, MPH, methamphetamine, agus nicitín) an phróifíl chéanna nuair a bhíonn an riarachán infhéitheach, ie, déantar na leibhéil bhuaice san inchinn dhaonna a bhaint amach laistigh de nóiméad 10 (Fíor 2Aagus) go mbaineann an glacadh tapa seo leis an “ard” (Fíor 2B). Mar thoradh ar an gcomhlachas seo, leanann sé gur chóir go mbeadh sé cinnte gur bealach éifeachtach é a chinntiú go dtéann druga andúileach isteach san inchinn chomh mall agus is féidir chun a phoitéinseal athneartaithe a íoslaghdú. Dhearamar turgnamh chun an hipitéis seo a thástáil go beacht leis an druga spreagthach MPH, a mhéadaíonn, cosúil le cóicín, DA trí iompar a iompú ar ais isteach sa néaróin phéinteaipteacha (ie trí iompróirí DA a chosc), rud a mhéadaíonn an comhartha DA. Go deimhin, d'aimsíomar, cé gur minic a riartar MPH go infhéitheach go minic, go ndéantar MPH a riaradh ó bhéal, go méadaíonn sé DA sa striatum freisin [15], ach de ghnáth ní mheastar go bhfuil athneartú de ghnáth ar chógaschinéitic níos moille 6 go 12.16, 17]. Dá bhrí sin, teip MPH ó bhéal - nó amfataimín [18] ar an ábhar sin - is dócha go dtaispeánfaidh sé go n-ardóidh a n-iontógáil mall isteach san inchinn19]. Dá bhrí sin, tá sé réasúnach a mholadh go bhfuil comhghaol dlúth idir an ráta ag a dtéann druga mí-úsáide isteach san inchinn, a chinneann an luas ag a méadaíonn DA sa striatum ventral, agus a éifeachtaí athneartaithe [20, 21, 22]. Is é sin le rá go gcaithfidh sé DA a ardú go tobann má tá éifeachtaí treisithe ag druga. Cén fáth ar chóir é seo a dhéanamh?

Bunaithe ar mhéid agus ar fhad lámhaigh néaróin, is féidir le comharthaíocht DA a bheith ar cheann de dhá fhoirm bhunúsacha: céimnithe nó tonach. Is é is sainchomharthaíocht ann ná comharthaíocht ard aimplitiúid agus pléasctha ghearr, ach go hiondúil bíonn aimplitiúid íseal agus cúrsa ama níos faide nó níos fadtréimhsí ag baint le comharthaíocht tonach. Tá an t-idirdhealú tábhachtach toisc go bhfuil sé riachtanach go bhfuil comharthaíocht chéimnithe DA riachtanach chun drugaí mí-úsáide a spreagadh chun “freagairtí coinníollacha a spreagadh”, atá ar cheann de na neuroadaptálacha tosaigh a leanann nochtadh do spreagthaigh threisithe (druga san áireamh). Ceann de na gnéithe idirdhealaitheacha a nascann comharthaíocht chéimnithe le riochtú ná rannpháirtíocht D2R agus glutamate n- meitil-dgabhdóirí aigéad-scapacha (NMDA) [23]. Ar an láimh eile, tá ról ag comharthaíocht tonach DA maidir le cuimhne oibre agus próisis feidhmiúcháin eile a mhodhnú. Roinnt de na gnéithe a idirdhealaíonn an modh comharthaíochta seo ón gcineál céimseach is ea go n-oibríonn sé den chuid is mó trí ghabhdóirí DA níos lú cleamhnais (gabhdóirí DA D1). Mar sin féin, agus in ainneoin na meicníochtaí éagsúla atá i gceist, tá baint ag nochtadh fadálach drugaí (agus athruithe ar chomharthaíocht tonach DA trí na gabhdóirí seo) leis na hathruithe neuroplastic a mbíonn riochtú mar thoradh orthu [25] trí ghabhdóirí glútamáite NMDA agus agus alfa-aimín-3-hiodrocsaile-5-meitile-4-isoxazone-propionáit (AMPA) [24].

Tugann an fhianaise le fios go n-aithníonn méaduithe tobann ionduchtaithe ó dhrugaí in DA lámhaigh chéimseach DA. Cuidíonn sé seo le míniú a thabhairt ar an gcúis gur féidir le húsáid ainsealach substainte andúile freagairtí oiriúnaitheacha den sórt sin a chothú ar an druga féin, ar a ionchas, agus ar a iliomad leideanna (daoine, rudaí agus áiteanna) a bhaineann lena úsáid. Mar sin féin, cé gur dócha go mbeidh na héifeachtaí géara athneartaithe ar dhrugaí a bhíonn ag brath ar mhéaduithe tapaidh DA dá leithéid “riachtanach” chun andúil a fhorbairt, is léir nach bhfuil siad “leordhóthanach.” Athraíonn nochtadh drugaí arís agus arís eile mar thoradh ar fheidhm inchinne DA a thógann am go forbraíonn siad mar thoradh ar neuroadaptálacha tánaisteacha i gcórais neurotransmitter eile (m.sh. glutamate [26] agus b'fhéidir freisin acid-aminobutyiric acid (GABA)) a imríonn tionchar, sa deireadh, ar chiorcaid inchinne bhreise arna modhnú ag DA. Díríonn na chéad rannóga eile ar na ciorcaid seo.

Déanann mí-úsáid drugaí ainsealacha gabhdóirí dopamine agus táirgeadh dopamine a ísliú: Tá an “ard” blunted

Is é an fíric go gcaithfidh úsáid drugaí a bheith ainsealach sula nglacann andúile fréamhacha ná léiriú soiléir go bhfuil an galar tuartha, i ndaoine leochaileacha, ar chur isteach arís agus arís eile ar an gcóras luaíochta. Is féidir go dtiocfadh neuroadaptations i gcuid mhaith ciorcad eile (spreagadh / tiomáint, rialú coisctheach / feidhm feidhmiúcháin, agus cuimhne / aeroiriúnú) a dhéantar a mhodhnú freisin ag DA [an27]. I measc na neuro-oiriúnuithe a tuairiscíodh go leanúnach in ábhair a bhfuil guais orthu tá na laghduithe suntasacha i leibhéil na ngabhdóirí D2R (ard-ghaolmhaireacht) agus i méid an DA a scaoileann cealla DA [28] (Fig. 3). Rud atá tábhachtach, baineann na heasnaimh seo le gníomhaíocht meitibileach réigiúnach níos ísle i réimsí den chortex réamhbhunaitheach (PFC) atá ríthábhachtach le haghaidh feidhmíocht feidhmiúcháin chuí (ie anterior cingulate gyrus (CG) agus cortex orbitofrontal (OFC)) (Fíor 4A). Mar thoradh ar an mbreathnóireacht seo, cuireadh in iúl dúinn go bhféadfadh sé seo a bheith ar cheann de na meicníochtaí a nascann an cur isteach a spreagann drugaí i DA ag síniú leis an riarachán éigeantach drugaí agus an easpa smachta ar iontógáil drugaí a thréith andúile [29]. Chomh maith leis sin, mhíneodh an stát hypodopaminergic mar thoradh air íogaireacht laghdaithe an duine atá tugtha do luaíochtaí nádúrtha (m.sh. bia, gnéas, srl) agus buanú úsáid drugaí mar bhealach chun an t-easnamh seo a chúiteamh go sealadach [30]. Is comhthoradh tábhachtach den eolas seo é go bhféadfadh tabhairt faoi na heasnaimh seo (trí leibhéil d2R déine agus méadú ar scaoileadh DA i réigiúin striatum agus réamhdhréachtacha) straitéis chliniciúil a thairiscint chun tionchar andúile a fheabhsú [31]. An bhfuil aon fhianaise ann go bhféadfadh tionchar dearfach a bheith ag aisiompú an stáit hypodopaminergic ar iompraíochtaí a bhaineann le mí-úsáid substaintí? Is é an freagra tá. Taispeánann ár gcuid staidéir gur féidir linn féin-riarachán an chóicín a laghdú go mór trí ró-tháirgiú D2R a fhorchur go domhain laistigh den chóras luaíochta de fhrancaigh chóicín nó de dheasca alcóil.31nó alcól [32], faoi seach. Thairis sin, i creimirí, agus i mí-úsáideoirí meiteamfataimín daonna [33], tá baint ag leibhéal laghdaithe stiatal de D2R le híogracht freisin, agus i creimirí, tuarann ​​sé patrúin éifeachtacha féinriarachta drugaí (féach thíos).

Léirigh staidéir íomháithe freisin go mbaineann andúile i ndaoine le laghdú ar scaoileadh DA sa striatum ventral agus i réigiúin eile den striatum, agus i bhfreagraí taitneamhacha an druga in úsáideoirí drugaí atá gníomhach agus díthocsainitheFig. 5) [34]. Toradh gan choinne a bhí ann mar gur hipitéisiú a bhí ann go raibh andúile mar léiriú ar íogaireacht fheabhsaithe maidir le freagairtí (agus dá réir sin na dopaminergic) ar dhrugaí. I mí-úsáideoirí drugaí, d’fhéadfadh laghduithe ar scaoileadh DA a bheith ina léiriú ar neurophysiology isteach sa chuaird luaíochta (ie sa néaróin DA a scaoileann DA sa striatum) nó, ina mhalairt de chás, rialachán aiseolais a chuir isteach ar an gcuaird luaíochta trí chonairí réamhbhunaitheacha (rialú feidhmiúcháin) nó cosáin amygdalar (mhothúchánacha) (cosáin réamh-striabacha, amygdalarstriatal). Ós rud é go mainneoidh mífheidhm dopaminergic íon sa striatum, mar atá le feiceáil sa mhí-úsáideoir drugaí ainsealach, na tréithe a léiríonn tréithe iompraíochta andúile, mar shampla impulsivity, cravings, agus an athiompú a spreagann leideanna drugaí, tá sé an-dóchúil go mbeidh na réigiúin réamhshamhlacha (mar Tá an t-amygdala páirteach anseo freisin, mar go gcuirfeadh a gcur isteach isteach ar na tréithe iompraíochta seo nó ar a laghad.

Leibhéil gabhdóra dopamine íslithe (DR2) cuireann sé isteach ar rialú na hionsaitheachta ag an gcorta réamhbhunaithe

Tá sé hipitéalaithe go mb'fhéidir go bhfuil an smacht lagaithe ar iompraíochtaí glactha éigeantacha a thréith de bharr andúile mar gheall ar mhífheidhmithe sonracha i réigiúin tosaigh na hinchinne [35]. Tá méid suntasach fianaise ann anois a thacaíonn leis an smaoineamh seo, ag tosú le staidéir ar ainmhithe a dhéanann iniúchadh ar an nasc idir D2R agus rialú iompraíochta. Léiríonn turgnaimh le francaigh comhghaol go soiléir idir D2R íseal agus impulsivity íseal [36], agus idir neamhghníomhaíocht agus féin-riarachán drugaí [37]. Ach cad é an nasc? Mar a luadh cheana, i mí-úsáideoirí drugaí, tá D2R níos ísle i gcomhréir le meitibileacht glúcóis inchinne níos ísle i bpríomh-réigiúin an PFC, ar nós an OFC (a bhfuil baint acu le saighneacht agus a mbíonn iompraíocht éigeantach mar thoradh ar a suaitheadh) agus in CG (bainteach le rialú coisctheach agus faireachán ar earráidí agus a dtéann a suaitheadh ​​i gcion ar neamhghníomhaíocht) (Fíor 4B) [38, 39]. Thairis sin, i staidéar a rinneamar i ndaoine aonair (meán d SD aois, 24 ± bliana 3) stair theaghlaigh alcóil, ach nach raibh alcólacha iontu féin, d’éirigh linn comhlachas suntasach a nochtadh idir D2R striatal agus meitibileacht i réigiúin tosaigh (CG , OFC, agus PFC dorsolateral agus freisin i insula anterior (bainteach le hidircheapadh, féinfheasacht, agus crapadh drugaí) [40] (Fig. 6). Is díol spéise é go raibh D2R níos airde ag na daoine seo ná rialuithe comhoiriúnaithe nach raibh aon stair alcóil ag an teaghlach leo, cé nach raibh siad difriúil i meitibileacht tosaigh. Chomh maith leis sin, sna rialuithe, ní raibh an striatal D2R comhghaoil ​​le meitibileacht tosaigh. Mar thoradh air seo, déanaimid tuairimíocht a thabhairt go gcosnaíonn an D2R striatal níos airde ná mar is gnách in ábhair a bhfuil ardriosca géiniteach acu d'alcólacht iad i gcoinne alcólachta go páirteach trí ghníomhaíocht a neartú i réigiúin réamhbhunaitheacha. Nuair a chuirtear le chéile iad, tugann na sonraí seo le tuiscint go bhféadfadh leibhéil arda D2R in striatum cosaint a thabhairt i gcoinne mí-úsáid drugaí agus andúile trí thréithe ríogachta a choinneáil faoi smacht, ie, trí chiorcaid a bhaineann le freagraí iompraíochta a chosc agus le mothúcháin a rialú.

Ar an gcaoi chéanna, rinneamar hipitéisiú go bhfuil baint ag na réigiúin réamhbhunaitheacha freisin le laghdú ar scaoileadh DA (agus atreisiú) striatal a bhreathnaítear in ábhair ghéinteacha ós rud é go rialaíonn siad lámhaigh cille DA i midbrain agus scaoileadh DA in striatum. Chun an hipitéis seo a thástáil, rinneamar measúnú ar an ngaol idir meitibileacht bhunlíne sa PFC agus na méaduithe ar dhírdhíonadh DA a spreagtar trí riarachán infhéitheach MPH i rialuithe agus in alcólacha díthocsainithe. Ag teacht leis an hipitéis, i alcólacha theip orainn an gnáthchomhoibriú idir meitibileacht réamhbhunaithe bonnlíne agus scaoileadh DA in striatum a bhrath, ag tabhairt le tuiscint go léiríonn na laghduithe suntasacha i scaoileadh DA i striatum atá le feiceáil in alcólacha go bhfuil rialáil mhíchuí ar ghníomhaíocht inchinne ag réigiúin inchinne réamhbhunaithe [34].

Dá bhrí sin, tá comhcheangal idir gníomhaíocht laghdaithe bonnlíne i PFC agus D2R striatal laghdaithe in ábhair atá dírithe ar dhrugaí, agus idir gníomhaíocht bhunlíne PFC agus scaoileadh DA i rialuithe nach bhfuil i láthair i ndaoine aonair atá gafa. Forbraíonn na cumainn seo na naisc láidre idir neuroadaptations i gcosáin PFC agus mífheidhmithe iartheachtacha sa chóras luaíochta agus spreagthaíochta DA, is dócha mar gheall ar thionchar PFC ar impulsivity agus compulsivity. Mar sin féin, teipeann orthu seo feiniméin iompraíochta bhreise a chur san áireamh, mar shampla éifeachtaí leideanna a bhaineann le drugaí chun craving a spreagadh, rud a d’fhéadfadh a bheith ina chúis le ciorcaid chuimhne agus foghlama.

Glacann cuimhní coinníollaithe agus iompraíochtaí steiréitíopacha ionad an “ard” mar thiománaí

Bunaítear ró-spreagadh cealla DA sa striatum ventral sa deireadh thiar naisc fheidhmiúla nua san inchinn idir an gníomh a shásamh, agus na himeachtaí staide a bhaineann leis (eg, an comhshaol, gnás na druga a ullmhú, etc.), ag leagan síos , cumainn fhoghlama láidre a d'fhéadfadh iompraíocht a spreagadh. I ndeireadh na dála, is féidir le cuimhne nó réamh-mheas an druga tús a chur leis na hiompair ríogacha a thréith daoine aonair atá gafa. Le húsáid drugaí arís agus arís eile, tosaítear ar an bhfoghlaim bhunúsach neurochemistry bunúsach a athrú trí chealla DA a lasadh sa striatum. Éascaíonn sé seo comhdhlúthú rianta cuimhne maladaptive atá nasctha leis an druga, rud a chuidíonn le cumas gach cineál spreagthaí a bhaineann le drugaí a mhíniú (agus an t-ionchas a foghlaimíodh go bhfaighfear an luach saothair drugaí nuair a nochtar iad do na spreagthaí seo) [41] lámhaigh DA cealla a spreagadh go héasca. Agus mar gheall ar ról an DA i spreagadh, méadaíonn na DAanna seo an spreagadh spreagtha a theastaíonn chun an luach saothair a fháil [42]. Go deimhin, nuair a bhíonn francaigh nochta arís agus arís eile do spreagadh neodrach atá péireáilte leis an druga (coinníollaithe), is féidir leis méaduithe DA a fháil agus féin-riarachán drugaí a athbhunú [43]. Tá freagraí oiriúnaithe den sórt sin ábhartha go cliniciúil i neamhoird úsáide substaintí toisc go bhfuil siad freagrach as an dóchúlacht ard go dtarlódh athchúrsáil fiú tar éis tréimhsí fada díthocsainithe. Anois, cuireann teicnící íomháithe inchinne ar ár gcumas tástáil a dhéanamh ar cé acu is féidir le daoine teacht ar leideanna a bhaineann le drugaí agus iad ag druidim le crapadh drugaí díreach mar a thaispeántar in ainmhithe saotharlainne.

Le húsáid drugaí arís agus arís eile, tosaítear ar an bhfoghlaim bhunúsach neurochemistry bunúsach a athrú trí chealla DA a lasadh sa striatum. Éascaíonn sé seo comhdhlúthú rianta cuimhne maladaptive atá nasctha leis an druga, rud a chuidíonn le cumas gach cineál spreagthaí a bhaineann le drugaí a mhíniú (agus an t-ionchas a foghlaimíodh go bhfaighfear an luach saothair drugaí nuair a nochtar iad do na spreagthaí seo) [41] lámhaigh DA cealla a spreagadh go héasca. Agus mar gheall ar ról an DA i spreagadh, méadaíonn na DAanna seo an spreagadh spreagtha a theastaíonn chun an luach saothair a fháil [42]. Go deimhin, nuair a bhíonn francaigh nochta arís agus arís eile do spreagadh neodrach atá péireáilte leis an druga (coinníollaithe), is féidir leis méaduithe DA a fháil agus féin-riarachán drugaí a athbhunú [43]. Tá freagraí oiriúnaithe den sórt sin ábhartha go cliniciúil i neamhoird úsáide substaintí toisc go bhfuil siad freagrach as an dóchúlacht ard go dtarlódh athchúrsáil fiú tar éis tréimhsí fada díthocsainithe. Anois, cuireann teicnící íomháithe inchinne ar ár gcumas tástáil a dhéanamh ar cé acu is féidir le daoine teacht ar leideanna a bhaineann le drugaí agus iad ag druidim le crapadh drugaí díreach mar a thaispeántar in ainmhithe saotharlainne.

Scrúdaíodh an cheist seo i mí-úsáideoirí cóicín gníomhach. Ag baint úsáide as PET agus [¹¹C] raclopride, léirigh dhá staidéar neamhspleácha gur mhéadaigh nochtadh do fhíseán cóicín (ábhair a chaitheann cóicín le hábhair) ach nach bhfuair siad fístéip neodrach (de radharcanna dúlra) in ábhair dhaonna a bhí tugtha ar chóicín (Fig. 7agus agus go raibh baint ag na méaduithe DA le tuairiscí suibiachtúla ar ghá drugaí [44, 45]. Dá airde na méaduithe ar an DA a spreagtar trí nochtadh a dhéanamh ar fhíseán na gcóicín, is amhlaidh is déine na craving drugaí. Ina theannta sin, bhí méid na méaduithe DA comhghaoil ​​le scóir déine andúile, ag cur béime ar ábharthacht na bhfreagraí coinníollaithe i Siondróm cliniciúil andúile.

Tá sé tábhachtach béim a leagan, áfach, d'ainneoin neart toimhdithe na gcumann maolaitheach seo, gur bhailíomar fianaise nua le déanaí a thugann le tuiscint go gcoinníonn mí-úsáideoirí cóicín roinnt cumais chun cosc ​​a chur ar mhisneach. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh tairbhí teiripeacha a bheith ag baint le straitéisí chun an rialachán tosaigh a neartú.46].

Ag cur go léir le chéile

Is iad cuid de na gnéithe is mó a bhaineann le drugaí ná an t-uafás mór a bhaineann le drugaí a ghlacadh a fhéadann teacht chun cinn fiú tar éis blianta staonadh, agus an cumas atá ag daoine géillte go mór chun cosc ​​a chur ar dhrugaí a lorg nuair a bhriseann na craving in ainneoin na n-iarmhairtí diúltacha aitheanta.

Tá samhail andúile molta againn [47] a mhíníonn nádúr iltoiseach an ghalair seo trí ghréasán de cheithre chiorcad ghaolmhar a mholadh, ar féidir lena n-aschur comhfheidhmeach a lán de na gnéithe iompraíochta steiréitíteacha andúile a mhíniú: (a) luaíocht, lena n-áirítear roinnt núicléas sa ganglia basal, go háirithe ventral striatum, a fhaigheann a ionchur ón gceantar cothromaíochta ventral agus a sheolann an t-eolas ar aghaidh chuig an ventral pallidum (VP); (b) spreagadh / tiomáint, atá suite in OFC, cortex subcallosal, striatum droma agus cortex mótair; (c) cuimhne agus foghlaim, atá suite sa amygdala agus san hippocampus; agus (d) pleanáil agus rialú, atá suite sa chortex réamhshainteach réamhchéimneach, CG tosaigh agus cortex tosaigh. Faigheann na ceithre chiorcad seo isteach díreach ó néaróin DA ach tá siad nasctha lena chéile freisin trí réamh-mheastacháin dhíreacha nó indíreacha (glutamatergic den chuid is mó).

Oibríonn na ceithre chiorcad sa tsamhail seo le chéile agus athraíonn a gcuid oibríochtaí le taithí. Tá gach ceann acu nasctha le coincheap tábhachtach, faoi seach: inmharthanacht (luach saothair), staid inmheánach (spreagadh / tiomáint), cumainn fhoghlama (cuimhne, riochtú), agus réiteach coinbhleachta (rialú). Ina theannta sin, idirghníomhaíonn na ciorcaid seo le ciorcaid a bhaineann le giúmar (lena n-áirítear imoibríocht struis) [48] agus le hidirghabháil (as a dtagann feasacht ar ghá drugaí agus giúmar) [49]. Tá sé molta againn go mbíonn tionchar ag an bpatrún gníomhaíochta sa líonra ceithre chiorcad atá leagtha amach anseo ar an dóigh a ndéanann gnáth-dhuine roghanna i measc roghanna malartacha iomaíocha. Tá tionchar córasach ag na roghanna seo ar na ciorcaid luaíochta, cuimhne / oiriúnaithe, inspreagtha agus rialaithe agus déantar iad seo a mhodhnú trí chiorcaid atá mar bhonn le giúmar agus le feasacht chomhfhiosach (Fíor 8A).

Bíonn tionchar ag a shástacht mhóiminte ar an bhfreagairt ar spreagthach, ie an luach saothair a bhfuiltear ag súil leis. Ina dhiaidh sin, déanann néaróin DA ionchas luaíochta a phróiseáil go páirteach ag teilgean isteach sa striatum ventral agus tionchar ag réamh-mheastacháin glutamatergic ón OFC (a shannann luach saillte mar fheidhm comhthéacs) agus amygdala / hippocampus (a dhéanann idirghabháil ar fhreagraí coinníollaithe agus cuimhní cuimhne). Déantar luach an spreagthaigh a ualú (i gcomparáid) i gcomparáid le luach spreagthaí malartacha eile, ach athraíonn sé freisin mar fheidhm de riachtanais inmheánacha an duine aonair, atá modhnaithe ag giúmar (lena n-áirítear imoibríocht struis) agus feasacht idir-ghreamaitheach. Go háirithe, cuireann nochtadh struis le luach inmharthana na ndrugaí agus laghdaíonn sé an rialachán réamhbhunaithe ar an amygdala ag an am céanna50]. Ina theannta sin, ós rud é go bhfuil nochtadh drugaí ainsealach nasctha le híogrú feabhsaithe chun freagairtí struis a mhíniú, míníonn sé seo an fáth gur féidir le strus a bheith ina chúis le hathiompú drugaí chomh minic i gcásanna cliniciúla. Dá mhéad luach inghlacthachta an spreagthaigh, atá múnlaithe go páirteach ag eispéiris a cuireadh i gcuimhne roimhe seo, is ea is mó a ghníomhaíonn an ciorcad inspreagtha agus is ea is láidre an tiomáint chun é a fháil. Próiseálann an PFC agus an CG an cinneadh cognaíoch chun an spreagadh a fháil i bpáirt, rud a mheáchan an chothromaíocht idir an toradh dearfach láithreach agus na torthaí diúltacha moillithe, agus an cortex tosaigh tosaigh (Ceantar Broadmann 44), a oibríonn chun bac a chur ar an bhfreagra réamhghníomhach ar ghníomhú [51].

De réir an mhúnla seo, san ábhar géilliúil (Fíor 8B), feabhsaítear luach inghlacthachta an druga mí-úsáide agus na leideanna a bhaineann leis ar chostas luach saothair eile (nádúrtha), a bhfuil a n-acmhainn laghdaithe go mór. Mhíneodh sé seo an spreagadh méadaithe chun an druga a lorg. Mar sin féin, athraíonn nochtadh géarchúraim drugaí tairseacha duaise, rud a fhágann gur laghdaíodh íogaireacht an chuaird luaíochta do threisitheoirí [52], a chuidíonn le míniú a thabhairt ar an luach laghdaitheach a bhaineann le treisitheoirí neamhdhrugaí sa duine atá gafa. Cúis eile le hoiliúnacht fheabhsaithe druga ná easpa comhfhreagrais DA ar dhrugaí mí-úsáide (caoinfhulaingt) i gcomparáid leis an ngnátháit chónaithe atá ann le haghaidh duaiseanna nádúrtha agus mar thoradh air sin ná go bhfuil sibhse [53].

Thairis sin, is leor nochtadh do spreagthaigh oiriúnaithe chun tairseacha luaíochta a mhéadú [54]; dá bhrí sin, dhéanfaimis a thuar go gcuirfeadh nochtadh do thimpeallacht le leideanna oiriúnaithe isteach ar a n-íogaireacht laghdaithe go duaiseanna nádúrtha. In éagmais iomaíochta ó athneartaithe eile, méadaíonn foghlaim choinníollach an druga a fháil go dtí leibhéal príomhspreagtha spreagthaigh don duine aonair. Déanaimid hipitéisiú go dtéann méaduithe gasta drugaí (nó strus) ar DA go tapa sna NA sa striatum ventral agus sa striatum droma a spreagann an spreagadh chun an druga a ghlacadh agus nach féidir le PFC mífheidhmiúil cur ina choinne i gceart. Dá bhrí sin, ar thomhaltas drugaí agus ar meisce, thiocfadh méadú comhfhreagrach ar na ciorcaid spreagthacha / tiomána agus cuimhne, a dhíghníomhaíonn an PFC (toirmeasc réamh-réimiúil le gníomhachtú dian amygdala) mar thoradh ar fheabhsú na gcomharthaí DA.50], ag cur bac ar chumhacht an PFC an ciorcad spreagtha / tiomána a rialú. Gan an rialú coisctheach seo, bunaítear lúb aiseolais dhearfach, a mbíonn iontógáil drugaí éigeantach mar thoradh air. Toisc go bhfuil na hidirghníomhaíochtaí idir na ciorcaid déthreoch, cuireann gníomhachtú an líonra le linn meisce luach breise na druga agus an aeroiriúnaithe go leideanna drugaí a neartú a thuilleadh.

Conclúidí

Go hachomair, molaimid samhail a thugann cuntas ar andúile mar seo a leanas: Le linn andúile, spreagann luach feabhsaithe leideanna drugaí sa chiorcad cuimhne ionchas luaíochta agus feabhsaíonn sé an spreagadh chun an druga a ithe, ag sárú an rialaithe coisctheach a dhéanann PFC atá mífheidhmiúil cheana féin. Cé go bhfuil laghdú mór tagtha ar an méadú ar dhrugaí a spreagtar ó dhrugaí in ábhair a bhaineann le drugaí, éiríonn éifeachtaí cógaseolaíochta an druga ina bhfreagraí coinníollacha iontu féin, rud a spreagann an spreagadh chun an druga a ghlacadh agus a thugann fabhar do lúb aiseolais dearfach, gan freasúra anois, mar gheall ar an dícheangal den chiorcad rialaithe réamhdhréachtaigh. Ag an am céanna, is dóchúil go n-athchaiteoidh andúile na ciorcaid a spreagann giúmar agus feasacht chomhfhiosach (arna léiriú ag dathanna dorcha dorcha)Fíor 8B(b) ar bhealaí a chuirfeadh an t-iarmhéid ar leataobh ó rialú turgnamhach agus i dtreo tógáil dainséarach agus éigeantach drugaí.

Admhaímid go héasca gur samhail shimplithe é seo: tuigimid go gcaithfidh réigiúin inchinne eile a bheith páirteach sna ciorcaid seo, go bhféadfadh réigiún amháin cur le roinnt ciorcad, agus gur dócha go mbeidh ciorcaid eile bainteach le andúile. Ina theannta sin, cé go ndíríonn an tsamhail seo ar LM, is léir ó staidéir réamhchliniciúla go ndéanann modhnuithe ar réamh-mheastacháin glutamatergic idirghabháil ar go leor de na hoiriúnuithe a breathnaíodh i andúil agus a phléamar anseo. Is léir freisin ó staidéir réamhliniciúla go bhfuil baint ag neurotransmitters eile le héifeachtaí athneartaithe drugaí lena n-áirítear cannabinoids agus opioids. Ar an drochuair, go dtí le gairid, chuir an rochtain theoranta ar raidió-rianaithe le haghaidh íomháithe PET teorainn ar an gcumas imscrúdú a dhéanamh ar rannpháirtíocht neurotransmitters eile i luach saothair drugaí agus i andúil.

Giorrúcháin