An Neurobiology and Genetics of Impulse Control Disorders: Caidreamh le Addictions Drugaí (2008)

Téigh go dtí:

Abstract

Réamhrá

ICDanna agus Andúil

Tá hipitéis déanta ar ICDanna chun luí ar speictream ríogach-éigeantach [4], a léiríonn neamhoird speictrim obsessive-compulsive (OC) [5, 6]. Cé go dtéann daoine aonair a bhfuil ICD orthu in iompar athchleachtach, go minic le hurraí láidre gaolmhara, is minic a bhaineann iompraíochtaí le pléisiúr nó le egosyntonic, ach is gnách go mbíonn iompraíochtaí nó deasghnátha athchleachtacha i neamhord OC (OCD) egodystonic [7, 8]. Is iondúil go mbíonn scór ard ag daoine le ICDanna ar bhearta impulsivity agus tógálacha gaolmhara cosúil le hiarracht braite ach de ghnáth bíonn daoine le OCD ag scóráil ard ar bhearta chun díobháil a sheachaint [8-12]. Tá forluí idir critéir dhiagnóiseacha do ICDanna cosúil le PG agus iad siúd maidir le spleáchas ar shubstaintí, le critéir shonracha a bhaineann le caoinfhulaingt, aistarraingt, iarrachtaí nár éirigh leo arís agus arís eile gearradh siar nó scor, agus cur isteach ar mhór-réimsí feidhmiú saoil [1]. Mar a leagtar amach thíos, tá cosúlachtaí iolracha néareolaíocha agus géiniteacha idir ICDanna agus andúil substaintí. Mar sin, féadfar ICDanna a mheas mar “andúil iompraíochta”[13-16].

Andúil: Forbhreathnú

Rinneadh taighde fairsing ar na fothaí néareolaíocha a bhaineann le forbairt agus cothabháil andúile (athbhreithnithe in [17-19]). Is éard atá i gceist le tuairimí atá ag teacht chun cinn maidir le andúil ná druga nó iompar a fhaigheann sástacht trí athneartú, agus aistrítear ina dhiaidh sin trí phróisis foghlama bunaithe ar luaíocht go leibhéil ghnáthghníomhaíochta / éigeantacha rannpháirtíochta [19].

Is breithniú tábhachtach é aeroiriúnú blasta i gcéimeanna luatha an phróisis andúile. Cuimsíonn riochtú blasta, a shainmhínítear mar “an próiseas trína bhfoghlaimítear luaíochtaí nua agus a bhfaigheann siad a spreagadh,” spreagthaigh chomhshaoil ​​oiriúnaithe a bhfuil dlúthbhaint acu le himeacht ama le próisis andúileacha [20]. I measc roinnt struchtúr neuroanatamaiceacha atá tábhachtach sa phróiseas aeroiriúnaithe seo tá an t-amygdala, atá tábhachtach maidir le tábhacht mhothúchánach a shannadh agus comhlachais foghlamtha idir spreagthaigh atá ábhartha ó thaobh inspreagtha agus neodrach ar shlí eile [17, 21], féadfaidh an cortex orbitofrontal (OFC), a moladh i staidéir ar ainmhithe ionchais torthaí a ionchódú agus trína naisc láidre anatamaíocha leis an amygdala basolateral (BLA) d’fhéadfadh sé foghlaim chomhcheangailte san amygdala, agus an cortex cingulate roimhe (ACC) a éascú bhí baint aige le foghlaim idirdhealaitheach agus le rialú cognaíocha [22]. I measc na struchtúr breise atá tábhachtach sa phróiseas seo tá an hippocampus, a sholáthraíonn cuimhne comhthéacsúil atá ábhartha do spreagthaigh spreagthacha, agus núicléis hipothalamacha agus septal, a sholáthraíonn faisnéis atá ábhartha d’iompar inspreagtha primitive mar thiomáineann gnéis agus ionghabháil cothaitheach [23, 24]. Le chéile, cuimsíonn na struchtúir seo agus struchtúir bhainteacha neurocircuitry atá mar bhunús leis an rannpháirtíocht in iompraíochtaí spreagtha. De réir mar a éiríonn iompraíochtaí spreagtha níos fo-ordaithe leis na cinn a bhaineann le andúil le linn dul chun cinn an phróisis andúile, is dóigh go gcuireann athruithe i struchtúr agus i bhfeidhm na réigiún seo leis an iomarca rannpháirtíochta in iompraíochtaí atá lárnach do ICDanna.

Tá an núicléas accumbens (NAcc) tábhachtach freisin san aeroiriúnú agus san andúil, atá comhdhéanta de bhlaosc agus croí. Tá an bhlaosc, trí insealbhú cómhalartach leis an limistéar teascánach ventral, tábhachtach chun salandacht inspreagtha a mhodhnú, ach tá baint níos mó ag an gcroílár le hiompar foghlamtha a chur in iúl mar fhreagairt ar spreagthaigh a thuar imeachtaí atá ábhartha go spreagúil / atreisiú coinníollaithe [17, 19]. Éascaíonn an limistéar teascánach ventral (VTA), lena réamh-mheastacháin dopaminergic chuig an amygdala, NAcc agus an cortex tosaigh (PFC, lena n-áirítear an OFC agus ACC), comhlachais foghlamtha le himeachtaí suntasacha suntasacha trí scaoileadh dopamine céimnithe (DA) [25, 26]. Cuirtear cosc ​​ar néaróin dopaminergic, is dócha tríd an thalamus medial droma (habenula), nuair nach dtarlaíonn luach saothair ionchais [27, 28]. Tá sé beartaithe, sna céimeanna deireanacha den andúil, go mbeidh tionchar ceannasach ar aistrithe tiomána iompraíochta ó chiorcaid corticostriatal ina mbíonn an striatum ventral go ciorcaid a mbíonn baint ag an striatum droma leo, a raibh baint aige le fada an lá le foirmiú nós (féach thíos) [29, 30].

Agus an striatum á úsáid mar fhócas, is féidir samhail a ghiniúint ina dtosaíonn aeroiriúnú blasta sa bhlaosc NAcc trí ionchuir ón hippocampus, VTA (a fhaigheann ionchur freisin ó núicléas lárnach an amygdala), agus PFC, “aistrithe” go coinníollaithe athneartú i gcroílár NAcc trí ionchuir ón BLA agus PFC, agus ar deireadh tagann sé chun foirmiú nós sa striatum droma trí ionchur ó na cortaisí braiteimotóra agus ó réigiúin eile cosúil leis an hypothalamus septal [19, 23]. Is éard atá i gceist leis na haistrithe seo réigiúin limbeach, chomhcheangailteacha agus braiteimotóra an striatum, faoi seach (féach figiúr 1A). Gníomhaíonn an striatum droma agus globus pallidus (trí ionchur ó chroí NAcc) ar an thalamus a chuireann ar ais ansin chuig struchtúir cortical. Laistigh den chreat anatamaíoch seo, déantar athbhreithniú ar ghéineolaíocht agus néareo-bhitheolaíocht ICDanna. Ina theannta sin, cé go bhfuil go leor forluí ann maidir le rannpháirtíocht neurocircuitry agus neurotransmitter i gcéimeanna éagsúla andúile, cuirtear na córais seo i láthair in ord atá cosúil le foirmiú idirthréimhseach thuasluaite andúile.

  

Figiúr 1

a: Ciorcadacht inchinne bainteach le andúil. PFC = cortex tosaigh, VTA = limistéar teascánach ventral, SN = substantia nigra, NAcc = núicléas accumbens, OFC = cortex orbitofrontal

Géineolaíocht Daonra Andúile agus ICDanna

Go bunúsach soláthraíonn géinte an chéad rannchuidiú leis an bpróiseas andúile, de réir mar a chinneann siad leochaileachtaí bunaidh do ghnáthphróisis iompraíochta dul amú. Tugann staidéir ghéiniteacha ar ICDanna le tuiscint go bhfuil cosúlachtaí le andúil eile [31]. Meastar i staidéir eipidéimeolaíocha teaghlaigh agus cúpla go bhfuil ranníocaíochtaí géiniteacha suas le 60% den athraitheas sa riosca maidir le andúil substaintí [32, 33]. Fuarthas ranníocaíochtaí géiniteacha láidre mar an gcéanna do PG. Ag baint úsáide as sonraí ó chlárlann Ré Vítneam Vítneam (VET), measadh go raibh fachtóirí géiniteacha freagrach as idir 35% agus 54% den dliteanas i leith síntomatology DSM-III-R i PG [34]. Tá an leibhéal inoidhreachta cosúil leis an leibhéal neamhoird síciatracha eile lena n-áirítear neamhoird úsáide substaintí: sa sampla céanna, bhí 34% den athraitheas sa riosca do spleáchas ar dhrugaí inchurtha le fachtóirí géiniteacha [35]. Rinne staidéar eile ar chlárlann VET measúnú ar stair an tsaoil ar spleáchas PG agus alcóil trí agallaimh struchtúrtha agus rinne sé cainníochtú ar a mhéid a roinneadh riosca comhshaoil ​​agus géiniteach do PG le spleáchas alcóil. Fuair ​​na húdair go raibh riosca spleáchas alcóil freagrach as cion suntasach den riosca do PG fochliniciúil (12-20% de ghéiniteach agus 3-8% den chomhshaol) [36]. I staidéar ina dhiaidh sin ar an daonra céanna, fuair Slutske agus a chomhghleacaithe comhlachas suntasach idir PG agus iompar frithshóisialta, agus an cumann seo á mhíniú go príomha ag fachtóirí géiniteacha [37]. Tugann na staidéir seo le tuiscint go bhfuil baint ag ICDanna mar PG le spleáchas alcóil agus iompar frithshóisialta, agus féadtar iad a nascadh trí bhunbhealaí coitianta mar impulsivity (féach thíos). Cé gur réamhrá iad, tugann na sonraí seo le tuiscint go gcuireann tosca géiniteacha go mór le paiteolaíocht na ICDanna, mar aon le andúil drugaí. Déantar cur síos thíos ar ranníocaíochtaí géiniteacha ar leith a bhaineann leis na neur-aistritheoirí a bhfuil baint acu le ICDanna.

Impleachtacht

Tá ábharthacht ag impulsivity do go leor neamhoird síciatracha, lena n-áirítear ICDanna agus andúil substaintí [38]. Laistigh den phróiseas andúile, cuireann impulsivity le céimeanna luatha mar thurgnamh drugaí. Tá ilchodanna ag impulsivity tréith; m.sh., d’aithin staidéar amháin ceithre chomhpháirt (práinn, easpa réamhbheartaithe, easpa buanseasmhachta, agus lorg braite [39]) de bhrí go bhfuil trí ghné ag bearta struchtúrtha eile impulsiveness (tá Scála Impulsivity Barratt i gcodanna cognaíocha, mótair agus pleanála agus scála impulsivity Eysenck i bhfearainn fiontar-impulsiveness agus ionbhá [40, 41]). Shainigh Moeller agus a chomhghleacaithe impulsivity mar “claonadh i dtreo frithghníomhartha tapa neamhphleanáilte ar spreagthaigh inmheánacha nó seachtracha [le laghdú] maidir le hiarmhairtí diúltacha an imoibrithe seo ar an duine impulsive nó ar dhaoine eile [42]. " Le chéile, tugann na torthaí seo le tuiscint gur foirgneamh casta ilghnéitheach é impulsivity. Go comhsheasmhach, tugann sonraí ó staidéir dhaonna agus ainmhithe le fios go gcuireann il-réigiúin inchinn agus córais neurotransmitter le hiompar ríogach le linn an phróisis andúile [32, 43].

Dopamine, Impulsivity agus ICDanna

Mar a leagtar amach thuas, tá dopamine ábhartha go luath sa phróiseas andúile chomh maith le gnéithe níos déanaí. Bhí baint ag córais dopaminergic le impulsivity agus ICDanna. Bíonn tionchar ag síceastimulaithe mar amfataimín ar dopamine agus ar chórais bithghéineacha eile agus is teiripí éifeachtacha iad le haghaidh neamhord hipirghníomhaíochta easnaimh airde (ADHD), neamhord a bhfuil impulsivity mar ghné lárnach ann. Bhí baint ag dírialú an chórais DA NAcc le ADHD [44]. Cuireann córais dopaminergic le próisis addictive freisin. Tuairiscíodh infhaighteacht gabhdóra D2 atá íseal go leanúnach i mí-úsáideoirí cóicín roinnt míonna tar éis díthocsainithe, agus bhí baint ag an infhaighteacht seo le meitibileacht laghdaithe san OFC i measc réigiúin inchinn eile amhail na gyrus cingulate [18, 45]. Tá bearta bunlíne íseal maidir le hinfhaighteacht gabhdóra DA D2 striatal in ábhair neamh-andúile a thuar go dtaitneoidh drugaí meitilephenidáite leo, ag tacú leis an hipitéis go ndéanann infhaighteacht gabhdóra D2 íseal leochaileacht i leith andúile a idirghabháil [46]. Mar thacaíocht, breathnaíodh infhaighteacht laghdaithe gabhdóra D2 (is dócha mar gheall ar líon laghdaithe gabhdóirí seachas scaoileadh méadaithe DA) i striatum ventral francaigh an-ríogach, agus thuar an infhaighteacht seo rátaí arda féin-riaracháin cóicín infhéitheach [47]. Thuar infhaighteacht íseal gabhdóra D2 sa striatum freisin go mbeadh níos mó féin-riaracháin cóicín ag mhoncaí [48]. Ní mór scrúdú díreach a dhéanamh ar a mhéid a bhain na fionnachtana seo le ríogacht agus ICDanna.

Féadfaidh DA idirghabháil a dhéanamh ar ghnéithe luaíochta nó athneartaithe de chearrbhachas, agus bhí baint ag DA le PG [49]. Fuarthas leibhéil laghdaithe DA agus leibhéil mhéadaithe meitibilítí aigéad 3,4-déhydroxyphenylacetic (DOPAC) agus aigéad homovanillic (HVA) sa CSF de gamblers paiteolaíocha [50], cé nár breathnaíodh na fionnachtana seo a thuilleadh agus iad ag ceartú do ráta sreafa CSF [51]. Amfataimín, druga a mhéadaíonn catecholamine eachtarcheallach agus tiúchan 5-HT trí ídiú vesicular, cosc ​​ar atógáil, feabhsú sintéis DA, agus cosc ​​monoamine oxidase (MAO) [52], tras-phrámaí d'iompar cearrbhachais i gcearrbhachas fadhbanna, ach ní chun alcóil a úsáid i bhfadhbanna óltóirí [53]. Tugann na torthaí seo le tuiscint go bhfuil ról ag DA (agus / nó cosáin aimíneacha eile) i bpaiteolaíocht na PG mar is féidir le drugaí a bhfuil meicníochtaí gníomhaíochta comhchosúla acu tras-phríomha chun drugaí eile a athbhunú laistigh den aicme sin (ie amfataimín le haghaidh cóicín) [54, 55].

Cheangail roinnt tuarascálacha úsáid agonist DA i ngalar Parkinson (PD) le PG agus iompraíochtaí ICD eile amhail i réimsí an ghnéis agus an ithe [56-60]. Fuair ​​staidéar le déanaí ar 272 othar PD a ndearnadh scagthástáil agus measúnú orthu le haghaidh ICDanna comhlachais chomh láidir céanna ar fud agónaithe DA le PG agus ICDanna eile [61]. Bhí baint ag stair ICD sular thosaigh PD le ICD reatha. Bhí dáileoga coibhéise laethúla levo-dopa níos airde in othair le ICD ná iad siúd nach raibh. Fuair ​​staidéar ionchasach ar 297 othar le PD a scagadh le haghaidh leitheadúlacht PG ar feadh an tsaoil comhlachas idir úsáid agonist DA agus PG [62]. Cé nár breathnaíodh aon cheangal le foshraith agonist, breathnaíodh comhlachas le riarachán comhthráthach levodopa, ag moladh éifeacht dáileog iomlán nó éifeacht priming levodopa [62]. Mar sin, tugann na sonraí atá ann le tuiscint go bhfuil baint ag agónaithe DA, go háirithe i ndaoine aonair atá i mbaol do ICDanna, le PG agus ICDanna eile, ag nascadh an chórais DA le ICDanna a thuilleadh.

Tá staidéir ghéiniteacha tar éis roinnt géinte a nascadh le ríogacht agus andúil, lena n-áirítear géinte atá ag ionchódú an ghabhdóra DA D4 (DRD4) agus iompróir DA (SLC6A3) [32, 63, 64] Tá ADHD an-inoidhreachta, le ranníocaíochtaí géiniteacha freagrach as beagnach 80% den riosca don neamhord, agus i measc na n-éagsúlachtaí géiniteacha is mó a bhaineann le ADHD tá DRD4 agus an SLC6A3 leaganacha [65]. Tá géinte DA eile mar DRD5 nasctha le ADHD freisin [65]. D'aimsigh dhá staidéar comhlachas polymorphisms de DRD4 le PG [66, 67]. Ina theannta sin, tá an D2A1 bhí baint ag ailléil an ghabhdóra D2 le mí-úsáid drugaí, ithe éigeantach agus caitheamh tobac [63, 68], agus fuarthas í i minicíocht níos airde dhá oiread in ábhair le PG i gcomparáid le rialuithe [69]. Tugann na sonraí thuas le fios, trí réamhchlaonadh géiniteach agus aschur feidhmiúil, ranníocaíochtaí dopaminergic le comhpháirteanna impulsive de ICDanna agus andúil eile. Tá gá le staidéir bhreise, áfach, chun na fionnachtana seo a mhacasamhlú agus a leathnú, go háirithe toisc gur léirigh staidéir a dhéanann imscrúdú ar rannchuidiú DA le bearta pearsantachta impulsivity nó tógálacha a bhaineann go teoiriciúil mar lorg nuachta torthaí éagsúla ina gcaidreamh le héagsúlachtaí géine DA [70].

Rialáil Dopaminergic agus ICDanna: Róil d'aigéad γ-aminobutyric (GABA) agus Glutamate

Is é aigéad γ-aminobutyric (GABA) an príomh-neurotransmitter coisctheach san inchinn. Déantar é a shintéisiú i gcríochfoirt néaróg ó ghlútanáit ag an decarboxylase glutamáit einsím. Tá fianaise ann go bhfuil nascacht anatamaíoch agus feidhmiúil idir GABA agus córais dopaminergic chomh maith le tacaíocht mhéadaithe d’éifeachtaí modhnú córais GABAergic ar neamhoird úsáide substaintí [71]. Mar shampla, léirigh tiagabine, inhibitor athghabhála GABA a úsáidtear go príomha chun urghabhálacha a chóireáil, réamhéifeachtúlacht maidir le andúil cóicín [72], agus taispeánadh i dtuarascáil cháis go gcuidíonn sé le hionsaí impulsive a rialú [73]. Bhí baint ag glutamate, neurotransmitter excitatory agus réamhtheachtaí GABA le andúil chomh maith le ICDanna.

I staidéir réamhchliniciúla, déanann leibhéil glútamáite laistigh den NAcc idirghabháil ar lorg luaíochta [74]. Taispeánadh gurb é scaoileadh glutamáit neamh-aicídeach ó antiporters cysteine ​​/ glutamate an príomhfhoinse glutamáit eachtarcheallach sa NAcc; déanann sé modhnú ar scaoileadh glútamáit vesicular agus dopamine trí spreagadh a thabhairt do ghabhdóirí glutamáit mheiteatrópacha grúpa glutamáit 2/3 [75, 76]. Méadaíonn N-acetylcysteine ​​(NAC), pro-dhruga cistéine, leibhéil glútamáite eachtarcheallacha, b’fhéidir trí ghabhdóirí glutamáite meitabatrópacha coisctheacha a spreagadh, agus ar an gcaoi sin scaoileadh glutamáit synaptic a laghdú. Léirigh sé réamhéifeachtúlacht maidir le andúil cóicín [77] agus PG [78]. I dteannta a chéile, tugann na sonraí seo le tuiscint go bhféadfadh róil a bheith ann do chórais glutamatergic agus GABAergic in andúil substaintí agus iompraíochta.

Serotonin, Impulsivity agus ICDanna

Cosúil le DA, GABA agus glutamate, tacaítear le ról do serotonin (5-HT) in impulsivity, ICDs agus andúil drugaí. Cruthaíonn tionscadal néaróin serotonergic an núicléas raphe droma ar fud na hinchinne go réigiúin lena n-áirítear an hippocampus, cortex tosaigh agus amygdala. I samhlacha ainmhithe, léiríodh go bhfuil rogha impulsive mar thoradh ar ídiú forebrain 5-HT, agus laghdaíonn an fenfluramine agonist indíreach 5-HT iompar den sórt sin [79, 80]. Ina theannta sin, bíonn tosaíocht neamhbhuan ar luaíochtaí láithreacha mar thoradh ar loit an francach.81]. Taispeánadh go gcuireann antagonists 5-HT réasúnta neamh-roghnach rogha féin-rialaithe chun cinn [82]. Tacaítear le ról do chomhpháirteanna sonracha córais serotonin le fionnachtana impulsivity mótair níos mó i 5-HT_1B lucha cnag-amach [83]. Méadaíonn ídiú tryptoffan, a laghdaíonn leibhéil 5-HT (le laghduithe comhthráthacha i meitibilítí 5-HT sa sreabhán cerebrospinal (CSF)), méadaíonn sé impulsivity mótair (péirí atá comhionann le tástáil feidhmíochta leanúnach), ach ní rogha impulsive (lascainiú moille) i ndaoine [84, 85]. In ábhair a bhfuil stair teaghlaigh alcólacht acu, laghdaíonn ídiú tryptoffan cosc ​​ar iompraíocht (Stop Tasc) ach ní raibh tionchar aige ar lascainiú moille [84]. Fuarthas leibhéil ísle den aigéad meitibilít 5-HT 5-hiodrocsaindolaicéiteach (5-HIAA) i ndaoine aonair a bhfuil tréithe ríogacha acu [86, 87], agus alcólacht a thosaigh go luath [64]. Bhí baint ag leibhéil ísle CSF 5-HIAA le hiompar riosca i bpríomhaí; m.sh., mhoncaí ag tabhairt léim níos faide sa dufair [88]. I dteannta a chéile, tacaíonn iliomad línte fianaise le ról 5-HT maidir le neamhchlaontacht a idirghabháil, cé go bhfuil gá le níos mó taighde chun na comhpháirteanna sonracha córais 5-HT a chuireann le gnéithe ar leith de ríogacht a aithint.

Bhí baint ag córais 5-HT le ICDanna. Cé nach léiríonn fir le PG i gcoinne iad siúd gan aon difríochtaí suntasacha i 5-HT nó 5-HIAA i samplaí CSF [50, 89, 90], fuarthas go raibh leibhéil 5-HIAA níos ísle sna leibhéil le PG agus iad ag rialú le haghaidh am cnagtha (a méadaíodh sa ghrúpa PG) [51]. Feidhmíonn metachlorophenylpiperazine (m-CPP), meitibilít de trazodone mar agonist páirteach agus tá cleamhnas ard aige le gabhdóirí 5-HT (go háirithe 5-HT2c, a raibh baint aige le hidirghabháil gnéithe de ghiúmar, iompar imní agus feidhm neuroendocrine [91]). Tuairiscíodh go ndéanann riarachán m-CPP iompraíocht “ard” a ghiniúint agus leibhéil prolactin a mhéadú (próiseas a cheaptar a dhéanann idirghabháil post -aptach 5-HT_{1A / 2A / 2C} gabhdóirí) in ábhair le PG i gcomparáid le hábhair rialaithe gan PG [92]. Tá an freagra suibiachtúil seo cosúil leis an bhfreagra a tuairiscíodh i neamhoird eile ina bhfuil iompraíocht ríogach nó éigeantach feiceálach, lena n-áirítear neamhord pearsantachta frithshóisialta [93], neamhord pearsantachta teorann [94], spleáchas cóicín [95], agus mí-úsáid alcóil nó spleáchas [96].

Chomh maith le dúshláin chógaseolaíochta, tá baint ag staidéir ghéiniteacha leis an gcóras 5-HT maidir le ríogacht agus ICDnna. A. TPH1 (tryptophan hydroxylase 1, a ionchódaíonn an einsím don chéim teorannaithe rátaí i dtáirgeadh 5-HT) fuarthas go bhfuil baint ag leagan géine le 5-HIAA laghdaithe in CSF agus iompar féinmharaithe i gciontóirí coiriúla foréigneacha impulsive [97]. Tá géinte serotonergic eile nasctha le impulsivity agus andúil substaintí araon agus áirítear SERT (SLC6A4) Agus MAOA [32]. Polymorphism sa réigiún tionscnóra den ghéine iompróra serotonin daonna (SLC6A4) Bhí baint ag ionchódú foirmeacha gearra agus fada den phróitéin (leis an leagan gearr a tháirgeann níos lú próitéine go feidhmiúil) le roinnt gnéithe den síceapaiteolaíocht, lena n-áirítear néareathachas, imní agus dúlagar [98-102], cé gur ardaigh staidéir níos déanaí ceisteanna maidir le neart nó bailíocht na gcomhlachas seo [103-105]. SLC6A4 féadfaidh éagsúlacht cur le ICDanna toisc gur tuairiscíodh comhlachas idir an SLC6A4 ailléil ghearr agus PG i bhfireannaigh ach ní baineannaigh [106]. Mar fhocal scoir, thuairiscigh staidéir a bhaineann le samplaí beaga ábhar go neamhréireach naisc idir géinte serotonin agus monoamine oxidase agus ICDanna mar PG, ceannach éigeantach agus trichotillomania [107-109]. Cuideoidh staidéir bhreise a úsáideann samplaí níos mó agus measúnuithe cúramach (m.sh., diagnóiseacha) imscrúdú a dhéanamh ar ghéineolaíocht an teaghlaigh níos leithne ICDanna.

Tá torthaí measctha tagtha ar staidéir chóireála ar ghníomhairí serotonergic maidir le héifeachtúlacht i gcóireáil ICDanna [110-113]. Tá torthaí measctha tar éis trialacha cliniciúla randamaithe faoi rialú placebo (RCTanna) de choscóirí roghnacha athghabhála serotonin (SSRIanna), agus tá éifeachtacht níos fearr ag roinnt RCTanna maidir le phlaicéabó [114, 115] agus daoine eile nach [116, 117]. Léirigh an chuid is mó de na staidéir feabhas cliniciúil go luath sa chóireáil i ngrúpaí cóireáilte le drugaí agus placebo. Molann na gnóthachain seo cóireáil nó freagairt phlaicéabó seachas gnóthachain a bhaineann go sonrach leis an druga gníomhach, cé go dtugann difreáil níos déanaí idir grúpaí i roinnt staidéir le fios éifeachtaí gníomhacha cógais. I roinnt staidéar ar trichotillomania, níor tugadh faoi deara aon difríocht shuntasach idir cóireálacha fluoxetine agus placebo [111]. I staidéar randamach ar citalopram vs phlaicéabó i 28 fear homaighnéasach a raibh iompraíochtaí gnéis éigeantacha acu, ní fhacthas aon difríochtaí i mbearta iompraíochta gnéis éigeantaigh idir grúpaí tar éis 12 sheachtain de theiripe, cé go raibh laghdú suntasach ar thiomáint ghnéasach a bhain le druga gníomhach [118]. Níor léirigh dhá staidéar rialaithe comhthreomhara ar fluvoxamine i gcóireáil ceannach éigeantach aon difríocht idir drugaí gníomhacha agus phlaicéabó [119, 120], ach léirigh staidéar ar sheacht seachtaine de citalopram lipéad oscailte agus naoi seachtaine de randamú ina dhiaidh sin feabhas ar dhrugaí gníomhacha i gcomparáid le phlaicéabó [121]. Mhol tuarascáil cáis éifeachtúlacht escitalopram, agus SSRI i gcóireáil úsáid fadhbanna idirlín, ach is gá staidéir bhreise a dhéanamh maidir le héifeachtúlacht i gcóireáil (agus i ndiagnóis) an neamhord seo [113]. I dteannta a chéile, tugann na torthaí le tuiscint go n-oibríonn SSRIanna do roinnt daoine le ICDanna ach nach n-oibríonn daoine eile. Tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh gnéithe sainiúla aonair (m.sh. gnéithe géiniteacha nó neamhoird chomhreathacha cosúil le himní nó dúlagar) cuidiú le roghnú na gcóireálacha iomchuí a threorú [122].

Mar a thuairiscítear thuas, cuireann impulsivity le ICDanna agus le andúil substaintí. Is dóigh go gcuireann ranníocaíocht uathúil le ICDanna aonair agus le andúil substaintí mar atá amhlaidh i gcás gnéithe d’fheidhmiú cognaíocha [123]. Ina theannta sin, cosúil le ríogacht, tá cosúlachtaí idir ICDanna agus andúil substaintí i bhfearainn eile, mar chinnteoireacht agus freagracht struis, agus breathnaítear ar na fearainn seo thíos.

Measúnú ar Luaíocht Riosca, Cinnteoireacht, agus Cortex Prefrontal Ventral (PFC)

Chomh luath agus a bhog iompar níos faide ná na céimeanna tosaigh den fhoghlaim chomhcheangailte, bíonn smacht feidhmiúcháin ar a fhorghníomhú ag éirí níos tábhachtaí. Cuireann réigiúin an PFC le cinnteoireacht i neamhoird rialaithe impulse agus andúil. Déanann an OFC luach coibhneasta na spreagthaí luaíochta a chódú [124, 125], próiseas arna idirghabháil go páirteach ag an gcóras 5-HT. Éascaíonn an OFC solúbthacht chognaíoch trí nuashonrú ar ionchódú comhlach a chur chun cinn i réimsí inchinne iartheachtacha mar an amygdala [126]. Ina theannta sin, tá an gyrus tosaigh inferior / PFC dorsolateral tábhachtach chun aird a aistriú, rud a chuireann leis an gcumas cur i gcoinne faisnéise ionsáite mar smaoineamh ar dhrugaí / iompraíochtaí [127]. Cuireann an OFC, lena n-áirítear an PFC ventromedial forluí (vmPFC), le próiseáil luaíochta agus le tuar [128, 129]. Taispeánann ábhair a bhfuil loit vmPFC orthu easnaimh shaintréithe sa phleanáil, go minic cinntí a dhéanamh arís agus arís eile a mbíonn iarmhairtí diúltacha mar thoradh orthu [130]. Ina theannta sin, feidhmíonn na hábhair seo níos measa ná ábhair chomórtais rialaithe ar Thasc Cearrbhachais Iowa (IGT), beart a forbraíodh chun luaíocht bheag láithreach agus pionós eatramhach a bhaineann le gnóthachan fadtéarmach a imscrúdú i gcoinne luaíocht mhór láithreach agus pionós uaineach a bhaineann le fadtéarmach- caillteanas téarma [131].

Is gnách go mbíonn feidhmíocht lagaithe ag an IGT ar ábhair a bhfuil neamhoird úsáide substaintí orthu [132], agus rinneadh an drochfheidhmíocht seo a chomhghaolú le sreabhadh fola laghdaithe chuig an vmPFC agus réigiúin cortical eile [133-136]. Roghnaíonn daoine le PG faoi mhíbhuntáiste freisin i gcomparáid le rialuithe ar an IGT [12, 137]. Is fusa a roghnaíonn daoine le PG luaíochtaí airgeadaíochta níos ísle a gealladh láithreach thar luaíochtaí airgeadaíochta níos airde a gealladh tar éis eatraimh mhoillithe (“lascainiú moille”) i gcomparáid le hábhair rialaithe [138]. Taispeánadh go bhfuil lascainiú ama ar luaíochtaí níos gasta i measc daoine aonair a bhfuil PG acu le neamhoird úsáide substaintí comóra, ag teacht le meicníochtaí a chuireann le gach neamhord ar bhealach breiseáin nó sineirgisteach [138]. Féadfaidh mífheidhmiú ciorcadóireacht vmPFC cur leis na difríochtaí seo in iompraíochtaí idir PG agus ábhair rialaithe, mar is cosúil i gcás andúil drugaí. Tugadh faoi deara gníomhachtú laghdaithe an vmPFC in ábhair PG le linn leideanna cearrbhachais a chur i láthair [9], feidhmíocht an Tasc Cur isteach ar Dath-Focal Stroop [139], agus cearrbhachas insamhalta [140]. Sa staidéar deireanach seo, bhí comhghaolú inbhéartach ag gníomhachtú an vmPFC le déine cearrbhachais i measc ábhair PG. Le chéile, tugann na sonraí seo le tuiscint go bhfuil ról tábhachtach ag an vmPFC i PG. Cuideoidh staidéir amach anseo le míniú a thabhairt ar a mhéid a leathnaíonn na fionnachtana seo go ICDanna eile.

Taispeánann daoine aonair atá spleách ar shubstaintí neamhghnáchaíochtaí san OFC. Cosúil le daoine aonair a ndearna damáiste don OFC, léiríonn ábhair a bhfuil spleáchas spreagthach orthu cinnteoireacht fo-optamach, le breithniú níos faide sula roghnaítear rogha [141]. Bhí baint ag gníomhachtú laghdaithe an OFC agus gyrus cingulate le húsáid ainsealach cóicín [142]. Tá drochfheidhmíocht ar thasc stróc drugaí dath-focal comhghaolmhar le hipoghníomhachtú an OFC i ndaoine aonair atá andúil le cóicín [142]. I dteannta a chéile, tugann na sonraí seo le tuiscint go bhfuil réigiúin den PFC tábhachtach sa chinnteoireacht.

Cinnteoireacht, Impulsivity, agus an Amygdala

Cuireann feidhm Amygdala go mór le cinnteoireacht agus le ríogacht. Faigheann an t-amygdala ionchur serotonergic agus dopaminergic ón raphe agus VTA faoi seach, agus tá a ghníomhachtú rialaithe ag cothromaíocht idir excitation spreagtha ag glutamáit agus cosc ​​GABA-idirghabhála [143, 144]. Glacann an t-amygdala páirt i bpróiseáil agus i gcuimhne frithghníomhartha mothúchánacha. De réir hipitéis an mharcóra sómach (a deir go mbraitheann an chinnteoireacht ar fhoshraitheanna neural a rialaíonn homeostasis, mothúchán agus mothúchán), déantar freagairtí iarmhartacha ar spreagthaigh a mhúscailt trí struchtúir mhótair visceral mar an hypothalamus agus núicléis uathrialacha brainstem eile [127]. Oibríonn an amygdala i gcomhar leis an vmPFC / OFC sa chinnteoireacht, agus cuireann gach réigiún ar bhealach ar leith. I creimirí, cuireann loit excitotoxic an BLA rogha impulsive chun cinn i dtasc athneartaithe moillithe [145]. I ndaoine, léiríonn daoine a bhfuil damáiste vmPFC acu agus daoine a bhfuil damáiste amygdalar orthu easnaimh sa chinnteoireacht san IGT [146]. Mar sin féin, tá freagraí uathrialacha (arna dtomhas ag freagairt seoltachta craiceann) ar ghnóthachain nó chaillteanais mhóra airgeadaíochta easnamhach i ndaoine aonair a bhfuil loit déthaobhacha amygdalar orthu; i gcodarsnacht leis sin, tá na freagraí seo slán in othair a bhfuil damáiste vmPFC acu [146]. Ach, réamh-mheasta Taispeánann freagraí seoltachta craiceann le linn feidhmíochta IGT patrún difriúil: léiríonn ábhair a bhfuil damáiste vmPFC easnaimh iontu, ach léiríonn na daoine a bhfuil damáiste amygdalar orthu gnáthfhreagairtí. Le chéile, d’fhéadfadh na fionnachtana seo go bhféadfadh tionchar a bheith ag gníomhaíocht neamhghnácha striatum amygdala-ventral ar impulsivity i bpróisis andúile, b’fhéidir trí éifeacht ar luach dreasachta sannadh leideanna [148]. I ndaoine atá andúil i ndrugaí, spreagtar freagraí uathrialacha áibhéalacha le leideanna drugaí [149]. Is féidir le héagsúlachtaí géiniteacha i ngéinte 5-HT tionchar a imirt ar ghníomhaíocht neamhghnácha amygdalar [100]. Ní dhearnadh imscrúdú díreach ar ról an amygdala i ICDanna.

Foirmiú Gnáthóg

De réir mar a aistríonn iompar ó fhoghlaim ghníomhach go gnáthfhreagairt, aistríonn rialú ó líonra comhcheangailte ganglia cortico-basal lena mbaineann an PFC agus an striatum ventral go striatum / caudate dorsomedial agus ansin go líonra ganglia cortico-basal níos sensorimotor ina bhfuil an striatum dorsolateral / putamen ( féach Figiúr 1b) [29]. Athraíonn sárú iompraíochta gníomhachtú ó PFC dorsolateral agus caudate go putamen agus cortices mótair [150, 151]. Maidir le andúil, tá baint ag féin-riarachán cóicín arís agus arís eile i mhoncaí le dul chun cinn ghníomhachtú an striatum ventral go rannpháirtíocht an striatum droma [152]. De réir mar a éiríonn an t-iompar de ghnáth, bíonn claonadh ag spreagthaigh oiriúnaithe, comhpháirteanna tábhachtacha den phróiseas andúileach, freagairtí gnáthaimh a neartú seachas gníomhaíocht sprioc-dhírithe [153]. Féadfaidh an NAcc tionchar indíreach a bheith aige ar an bhfreagairt dhifreálach seo trína réamh-mheastacháin ar an VTA / substantia nigra le hionchur dopaminergic ina dhiaidh sin ón dara ceann chuig an líonra sensorimotor [154]. Laghdaíonn insileadh an antagonist receptor DA measctha alfa-flupenthixol sa striatum droma ach ní isteach i gcroílár NAcc lorg cóicín seanbhunaithe i múnlaí andúile ainmhithe [155]. Tugadh faoi deara rialáil anuas ar ghabhdóirí D2 DA ar dtús i striatum ventral agus ansin droma i mhoncaí ag glacadh cóicín, i gcomhréir le breathnuithe a rinneadh le mí-úsáideoirí cóicín ainsealach daonna [156, 157].

Tá cur síos déanta ar ICDanna i dtéarmaí foirmiú nós [158]. Cosúil le andúil drugaí, tá baint ag dysregulation circuitry striatal leis na neamhoird seo. Mar shampla, i staidéar ar chearrbhachas insamhalta, léirigh daoine le PG difríochtaí i ngníomh gníomhachtaithe striatal i gcomparáid le hábhair rialaithe, agus bhí baint ag gníomhachtú le déine cearrbhachais [140]. Ar an gcaoi chéanna, tugann réamhshonraí feidhm striatal le tuiscint i gcearrbhachas in PG agus i cravings cóicín i spleáchas cóicín [159]. Tugadh faoi deara méid putamenal laghdaithe go réasúnta in ábhair a bhfuil trichotillomania orthu i gcomparáid le hábhair rialaithe, cé go gcaithfear imscrúdú breise a dhéanamh ar ábharthacht fheidhmiúil na difríochta anatamaíocha seo [160]. Ó na sonraí seo, is féidir hipitéis a thógáil a aistríonn gníomhartha spriocdhírithe ó fhoghlaim ghníomhach go freagairt níos mífheidhmiúla, bunaithe ar nós i ICDanna ar bhealach cosúil leis an bhfreagra a breathnaíodh i ndaoine aonair atá tugtha do shubstaintí.

Sofhreagracht Strus agus ICDanna

Is minic a chuireann imeachtaí struis agus anacair shíceolaíoch le hathiompú ar úsáid drugaí i measc daoine aonair a bhfuil spleáchas codlaidíneach agus cóicín orthu [161, 162]. Tugann fianaise preclinical le fios go mbíonn méaduithe ar fhéin-riarachán drugaí mar amfataimíní mar thoradh ar ghéar-strus [163], cóicín [164, 165], agus alcól [166, 167]. Tá meicníochtaí a bhaineann le strus ríthábhachtach maidir le andúil a bhunú agus a iomadú mar neamhoird ainsealacha [168]. Cruthaíonn nochtadh struis staid arousal méadaithe cosúil leis na drugaí féin [169]. Roinnt drugaí mí-úsáide, mar shampla síceastimulants [170-172] agus alcól [173] ciorcadóireacht struis agus ais HPA a ghníomhachtú. I creimirí, spreagann opioids ais HPA, ach feictear a mhalairt de éifeacht i bpríomhaí, lena n-áirítear daoine (athbhreithnithe in [174]). De bhreis air sin, léiríodh go laghdaíonn beinsodé-asepepíní gníomhachtú HPA i ndaoine [175] De réir mar a mhéadaíonn gníomhachtú ais an HPA go cómhalartach tarchur dopamine mesolimbic, féadfaidh nochtadh do strus foshraith neural coiteann a sholáthar trína gcuireann strus feabhas ar iompar a lorgaíonn drugaí [169]. Méadaíonn spreagthaigh a bhaineann le strus, mar shrianadh agus coisbheart, scaoileadh NAcc DA [176, 177]. Gníomhaíonn paraidímí craving strus-spreagtha i ndaoine aonair atá gafa le cóireáil an striatum agus laghdaíonn siad gníomhachtú sa chingulate roimhe. Tugann na torthaí seo le tuiscint go bhfuil ról ag strus i mífheidhm tosaigh agus rannpháirtíocht chomhthráthach gnáthchiorcadóireacht in andúil [178]. Is gá tuilleadh imscrúdaithe a dhéanamh ar a mhéid a bhaineann na hathruithe seo le ríogacht agus / nó le cinnteoireacht mhíbhuntáisteach [179].

Tá torthaí éagsúla tagtha ar staidéir ar dhaoine aonair a bhfuil ICD orthu maidir le baint na mbealaí struis sna neamhoird seo [180]. Mar shampla, ní raibh leibhéil CSF de hormón scaoileadh corticotróféin (CRH) difriúil in ábhair le PG i gcomparáid le rialuithe [89]. Tugadh méaduithe díomuana ar cortisol faoi deara i staidéir chearrbhachais ar oibrithe deonacha a earcaíodh ó cheasaíneonna le gamblers fadhbacha a léiríonn an méid céanna freagartha ar rialuithe [181-183]. Bhí baint ag imeachtaí struis saoil cosúil le tráma luath-saoil le PG mar a bhí acu in andúil drugaí [177]. Le chéile, tugann na sonraí seo le tuiscint go mbeidh sé tábhachtach scrúdú breise a dhéanamh ar na meicníochtaí beachta ina gcuireann conairí struis agus struis le paiteolaíocht na ICDanna.

Opioids, Strus agus ICDanna

Modhnóidh opioids cosáin DA mesolimbic sa VTA trí ghabhdóirí μ opioid a ghníomhachtú ar idirneuróin thánaisteacha is cúis le hipearpolarú agus cosc ​​ar scaoileadh GABA ar néaróin bunscoile (na néaróin aschuir dopaminergic) agus scaoileadh DA dá bharr [184]. Mar sin féin, tá cosc ​​díreach ar ghníomhachtú gabhdóirí opioide opioide ar néaróin bunscoile [185]. Taispeánadh le déanaí go gcuireann gníomhachtú gabhdóirí opioide (κ vs μ) cosc ​​difriúil ar néaróin mesolimbic ag brath ar a sprioc-réamh-mheastacháin (Nacc vs. BLA) [186]. Cuireann an córas opioid endogenous, trí ghabhdóirí μ agus κ opioid araon, cosc ​​tonúil ar ais HPA, ag tabhairt le tuiscint go gcuireann freagracht aitíopúil le andúil [32]. Mar thaca leis an hipitéis seo, lucha nach bhfuil an géine gabhdóra mu opioid iontu (OPRM1) gan analgesia moirfín nó rogha áite a thaispeáint [187].

Polymorphisms i OPRM1 tá baint acu le ceangailteach difreálach le endorphins (mar shampla, na cóid athraitheacha A118G do ghabhdóir le ceangailteach níos mó trí huaire agus gníomhachtú a chainéil photaisiam G-chúpláilte le próitéin G []188]). Bhí baint ag an leagan A118G le spleáchas opioide [32], agus léirigh ábhair leis an leagan seo freagraí níos fabhraí ar naltrexone chun spleáchas ar alcól a chóireáil [64, 189]. Haplotypes den ghéine receptor opioid kappa (OIBRE1) agus tá baint ag réigiún tionscnóra a réamhtheachtaí ligand endogenous, prodynorphin, le spleáchas codlaidíneach agus andúil eile [33].

Bhí baint ag cearrbhachas nó iompraíochtaí gaolmhara le leibhéil fola ardaithe den β-endorphin opioide endogenous [190]. I bhfianaise a meicníochta gníomhaíochta [191] agus éifeachtúlacht i gcóireáil spleáchais alcóil agus codlaidíneach [192], rinneadh scrúdú ar antagonists receptor opioid i gcóireáil ICDanna. Léirigh Naltrexone barr feabhais ar phlaicéabó i staidéar aon-láithreáin ar PG [193], agus léirigh nalmefene, antagonist opioid fad-ghníomhach, barr feabhais ar phlaicéabó i staidéar mór dúbailte-dall, il-lárnaithe ar ábhair le PG [194]. Thaispeáin Naltrexone sochar i gcás-staidéir ar iompar gnéasach éigeantach [195] agus trialacha lipéadaithe oscailte ar chiontóirí gnéis déagóirí [196]. Léirigh Naltrexone réamhéifeachtúlacht maidir le ceannach éigeantach [121]. Tugann na sonraí seo le tuiscint go bhfuil córais opioide tábhachtach maidir le andúil cheimiceach agus iompraíochta. De réir mar a théann opioids i bhfeidhm ar líonraí neural iolracha agus ar bhealaí a bhaineann le strus, is dócha go saineoidh staidéir sa todhchaí a meicníochtaí beachta gníomhaíochta in ICDanna.

Conclúidí agus Treoracha Amach Anseo

Tugann sonraí atá ag teacht chun cinn maidir le néareolaíocht na ríogachta agus ICDanna le tuiscint go bhfuil siad cosúil le andúil drugaí. Cé go ndearna i bhfad níos lú staidéir imscrúdú ar ICDanna ná mar a bhí ag andúil drugaí (agus rinne PG staidéar ar fhormhór na staidéar atá ann cheana), tugann sonraí géiniteacha, iompraíochta agus cóireála le tuiscint go bhfuil ilchóras neurotransmitter agus ciorcaid néarónacha i mbunú agus i gcothabháil andúil iompraíochta. In ainneoin na ndul chun cinn seo, tá conspóid ann fós maidir le nosology agus paiteolaíocht bhunúsach ICDanna ar leith.

Soláthraíonn endophenotypes léargas ar éiteolaíocht na neamhoird agus is féidir le faisnéis den sórt sin eolas a thabhairt do chatagóiriú neamhoird. Tá tuairimí endophenotypic ar neamhoird síciatracha cosúil le dúlagar agus scitsifréine ag teacht chun cinn [197, 198]. Is éard atá in endophenotypes “comhpháirteanna intomhaiste nach bhfaca an tsúil gan chúnamh” agus d’fhéadfadh siad a bheith neuropsychological, endocrinological, cognaíocha, neuroanatomical nó bithcheimiceach sa nádúr. Cuireann endophenotypes bonn eolais faoin tuiscint ar fhachtóirí géiniteacha atá mar bhunús le próisis ghalair trí dhíriú ar ghnéithe bitheolaíocha ar leith seachas ar chatagóirí diagnóiseacha atá go hiondúil ilchineálach i síciatracht [198]. De réir mar a thugtar níos mó eolais ar nádúr agus ar thréithriú ICDanna, d’fhéadfadh go dtiocfadh radhairc endophenotypic ar a gcomhpháirteanna bunúsacha chun cinn. Mar shampla, d’fhéadfadh go mbeadh impulsivity, freagraí difreálacha inchríneacha ar strus, nó comhpháirteanna de sin ina n-endophenotypes tábhachtacha do PG, ICDanna eile agus andúil substaintí. Ba cheart go gcabhródh sainaithint endophenotypes le fo-aicmí neamhoird (idirdhealú géiniteach agus eile) a dhifreáil, agus tréithriú, diagnóis agus cóireáil is fearr is féidir a bhaint amach sa deireadh. D’fhéadfaí a bheith ag súil go dtiocfadh athruithe ar bhearta endophenotypic den chineál céanna le feabhsú siomptóm do ICDanna agus d’andúil substaintí. Féadfaidh endophenotypes atá ábhartha go cliniciúil treoir a thabhairt d’fhorbairt samhlacha ainmhithe de na galair seo a chabhróidh linn tuiscint a fháil ar éiteolaíocht ICDanna agus andúil substaintí, straitéisí coiscthe níos éifeachtaí a fhorbairt agus cóireálacha iompraíochta agus cógaseolaíochta a bharrfheabhsú.

Admhálacha

Nótaí nótaí

tagairtí