BARÚLACHA: Taispeánann staidéar gur féidir le hathruithe neuroplastic agus iompraíochta sa chuaird luaíochta teacht as gníomhaíocht ghnéasach. Ina measc seo tá fás brainsí néaróin agus freagairt níos láidre ar dhrugaí. Mar is gnáth, bíonn éifeachtaí cosúla ag an atreisiú nádúrtha agus ar dhrugaí ar an inchinn.
Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM.
Biol Síciatracht. 2010 Bealtaine 1; 67 (9): 872-9. Epub 2009 Nollaig 16.
Roinn Anatamaíochta agus Bitheolaíochta Cille, Scoil Leighis agus Fiaclóireachta Schulich, Ollscoil Iarthar na hIarthar, Londain, Ontario, Ceanada.
Roimhe
CÚLRA: Tagann luach saothair nádúrtha agus drugaí mí-úsáide le chéile ar an gcóras mesolimbic, áit a spreagann drugaí mí-úsáide athruithe neuronal. Anseo, rinneamar tástáil ar phlaisteacht sa chóras seo tar éis luach saothair nádúrtha agus an iarmhairt ina dhiaidh sin ar fhreagairtí drugaí.
MODHANNA: Socraíodh éifeachtaí taithí ghnéasach i bhfrancaigh fhireanna ar íogrú iompraíochta agus ar rogha áit choinníollaithe a bhaineann le d-amphetamine (AMPH) agus dendrites tuilithe Golgi-agus spíoin cealla núicléis. Thairis sin, rinneadh tástáil ar thionchar staonadh ó iompar gnéasach i bhfireannaigh a bhfuil taithí acu ar na paraiméadair seo.
TORTHAÍ: Ar an gcéad dul síos, chuir iompraíocht ghnéasach arís agus arís eile freagra braite ar ghluaisteán go dtí AMPH i gcomparáid le hábhair rialaithe naive gnéis breathnaíodh 1, 7, agus laethanta 28 tar éis an tseisiúin chúplála deiridh. Ar an dara dul síos, bhí ainmhithe le taithí ghnéasach mar rogha áit choinníollaithe le haghaidh dáileoga níos ísle AMPH ná mar a bhí ag fireannaigh ghnéasacha naive, rud a léiríonn luach luacha feabhsaithe AMPH. Mar fhocal scoir, léirigh anailís Golgi-Cox líon méadaithe deicrítí agus spíoin i gcroílár agus i mblaosc NAc le taithí ghnéasach. Bhí an dá athrú deiridh sin ag brath ar thréimhse staonadh ó laethanta 7-10.
CONCLÚIDÍ: Fágann taithí ghnéasach athruithe feidhmiúla agus moirfeolaíocha sa chóras mesolimbic cosúil le nochtadh arís agus arís eile do shíceapóntóirí. Thairis sin, ba ghá staonadh ó iompar gnéasach tar éis cúplála arís agus arís eile le haghaidh luach saothair méadaithe do dhrugaí agus d'arraí díchriticiúla de néaróin NAc, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh cailliúint luaíochta ghnéasaigh cur le neuroplasticity an chórais mesolimbic. Tugann na torthaí seo le tuiscint go bhfuil roinnt athruithe sa chóras mesolimbic coitianta maidir le luach saothair nádúrtha agus drugaí agus go bhféadfadh ról a bheith acu i gcoitinne a threisiú.
Cóipcheart 2010 Cumann na Síciatrachta Bitheolaíochta. Arna fhoilsiú ag Elsevier Inc. Gach ceart ar cosnamh.
RÉAMHRÁ
Tá ról criticiúil ag an gcóras dopamine mesolimbic (DA), arb é atá ann néaróin dopaminergic i réimse na meaisíní ventral (VTA) le réamh-mheastacháin chuig an núicléas accumbens (NAc) agus an cortex réamhaithris (mPFC), i ngnéithe iompair a spreagadh agus a luach saothair, lena n-áirítear ionsaí (1), ag beathú (2-7), ól (8), cúpláil (9-11) agus nascadh sóisialta (12-13). Tagann drugaí mí-úsáide le chéile ar an gcóras DA mesolimbic (14-15). Ina theannta sin, is féidir le riarachán drugaí arís agus arís eile athruithe neuronal a spreagadh sna cosáin seo, agus ról tuisceana a bheith acu ina dhiaidh sin maidir le so-ghabhálacht athiompaithe drugaí a mhéadú, nó sa trasdul ó úsáid drugaí go andúil drugaí (16-18). Éifeachtaí iompraíochta rI measc na riarachán drugaí leantach, tá freagairt innill ghluaiste íogair ar shíceapóntóirí agus codlaidínigh (19-21), luach saothair drugaithe feabhsaithe (\ t22-24) As an(d) freagraí méadaithe oibritheora ar leideanna a bhaineann le réamh-iontógáil drugaí (25). Ina theannta sin, is é an toradh a bhíonn ar riaradh drugaí arís agus arís eile ná athruithe fadtréimhseacha ar mhoirfeolaíocht dendritic agus dlús dromlaigh ar fud an chiorcaid mesolimbict (16, 26-31), agus spreagann sé athruithe ar léiriú géine (32-35). Ar deireadh, athraíonn riarachán drugaí arís agus arís eile neart synaptic ag synapses excitatory agus coisctheach ar néaróin dopamine midbrain (36-41), agus néaróin sa NAc (42-44). Níl sé soiléir faoi láthair an dtarlaíonn athruithe comhchosúla sa chóras mesolimbic nuair a nochtar arís agus arís eile duaiseanna nádúrtha. Má chinntítear go dtéann na hathruithe sin i ngleic le drugaí mí-úsáide nó má tá siad ar leithligh, d'fhéadfadh tuiscint níos fearr a bheith acu ar na meicníochtaí ceallacha atá mar bhonn leis na difríochtaí idir gnáth-athneartú luaíochta i gcomparáid le hiarracht éigeantach ar luaíocht ar leith.
Ag tacú leis an hipitéis gur féidir le spreagthaigh seachas drugaí athruithe neuronacha a chur faoi deara sa chóras mesolimbic tá torthaí a spreagann spreagthaigh strusmhara ag gníomhachtú córas dopamine (45-47), agus íogrú spreagthach síceachópach a chur faoi deara (21, 48-50) agus athiompú i samhlacha féin-riaracháin (51-54). Mar sin féin, is beag staidéar a rinne imscrúdú ar an féidir le hiompar luachmhar nádúrtha athruithe feidhmiúla a tháirgeadh sa chóras DA (6, 55-56). Dá bhrí sin, rinneadh an hipitéis a thástáil a chruthaíonn taithí ghnéasach fireann athruithe neuronal laistigh den chóras DA mesolimbic trí anailís a dhéanamh ar éifeachtaí an taithí ghnéasaigh ar íogrú innill ghluaiste, rogha áite oiriúnaithe, agus moirfeolaíocht dendrite de néaróin NAc. Ina theannta sin, rinneamar hipitéisiú go bhfuil tréimhse staire ó iompraíocht ghnéasach (luach saothair gnéis) ríthábhachtach do theacht na n-athruithe seo, bunaithe ar bhreathnuithe a rinneadh le déanaí go bhfuil ról lárnach ag staonadh ó dhrugaí i bhforbairt plaisteachachta néarach a bhaineann le nochtadh drugaí arís agus arís eile (40, 57-59).
MODHANNA
ainmhithe
Fuarthas francaigh Sprague Dawley do dhaoine fásta (gram 210-250) ó Harlan Laboratories (Indianapolis, IN, SAM) nó Charles River Laboratories (Senneville, QC, Ceanada) agus iad lonnaithe i gcaighean Plexiglas le feadáin tolláin. Bhí fireannaigh i bpéirí den ghnéas céanna i rith na dturgnamh (turgnaimh 2 – 5), ach amháin i gcás turgnamh 1 ina raibh fir singil lonnaithe ag tús an staidéir. Coinníodh an seomra coilíneachta faoi rialú teochta ar thimthriall dorcha éadrom 12 / 12 le bia agus uisce ar fáil roghnach ach amháin le linn tástála iompraíochta. Bhí mná spreagtha (gram 210-220) le haghaidh seisiún iompraíochta cúplála ovariectomized déthaobhach agus fuair ionchlannú subaneaneous ina bhfuil 5% estradiol beansóáit agus colaistéaról 95%. Tharla gabhdacht ghnéasach trí progesterone 500μg a riaradh in ola 0.1 ml sesame thart ar 4 uair an chloig roimh an tástáil. D'fhaomh Coiste Cúraim Ainmhithe agus Úsáide Ollscoil Cincinnati agus Ollscoil Iarthar Ontario na nósanna imeachta go léir, agus chloígh siad le treoirlínte NIH agus CCAC a bhain le hainmhithe veirteabracha i dtaighde.
Cóireáil Drugaí
Sulfáit D-Amfataimín (AMPH) (Sigma, St Louis, MO) díscaoilte i salanda steiriúil 0.9% (SAL). Fuair ainmhithe dáileoga AMPH idir mheáchan coirp 0.5-5.0 mg / kg, arna ríomh bunaithe ar an mbonn saor, i méid 1mL / kg de mheáchan coirp. Fuair ainmhithe rialaithe SAL. Tugadh gach instealladh go subaneaneously le linn an chéad leath den chéim solais (2-6 uair an chloig tar éis soilse ar), díreach sular socraíodh isteach sa ghaireas iompraíochta iad.
Tástáil Ghníomhaíochta na ngluaisteán
Rinneadh gníomhaíocht na ngluaisteán a thomhas ag baint úsáide as seomraí gníomhaíochta innill ghluaiste saincheaptha (LACanna), bunaithe ar sheomraí deartha ag Segal agus Kuczenski (60). Tomhaiseadh gníomhaíocht na ngluaisteán trí úsáid a bhaint as eagar photobeam 16 × 16 (San Diego Instruments, San Diego, CA) agus cuireadh in iúl é mar chroschordaigh in aghaidh an nóiméid / na miontuairiscí. Taifeadadh tras-chorrán gach uair a chuaigh an t-ainmhí isteach i gceann ar bith de na “criosanna gníomhacha” sa seomra, mar a léirítear mar limistéir scáthaithe i Figiúr 1A (61).
Tástáil ar iompar gnéis
I ngach turgnamh, roinneadh francaigh fhireann ghnéasach neamhghnách go randamach i ngrúpaí a raibh taithí ghnéasach acu nó a d'fhan i dínn. Le haghaidh taithí, rinneadh na tástálacha cúplála go léir le linn an chéad leath den chéim dorcha (uaireanta 3-8 tar éis na soilse) faoi sholas dearg dearg. Láimhseáiltear agus coinníodh ainmhithe a d'fhan naïf go gnéasach sna seomraí céanna le fir a raibh taithí ghnéasach orthu, agus dá bhrí sin nocht siad do na leibhéil chéanna suaiteachta, nuachta timpeallachta agus bolaithe baineanna i bhfad i gcéin mar ainmhithe le taithí. I gcás gach turgnaimh, rinneadh grúpaí d’fhir a raibh taithí ghnéasach orthu a mheaitseáil le haghaidh taithí ghnéasaigh (bunaithe ar líon na n-ejaculations, agus na n-atmaisféar ar ejacú agus ar ionghabháil le linn an tseisiún cúplála deiridh).
turgnamh 1
D'úsáid Turgnaimh 1 agus 2 paraidímí éagsúla chun éifeachtaí na cúplála ualaí agus an chomhshaoil a thástáil. I dturgnamh 1, fuair na hainmhithe sna grúpaí a bhfuil taithí ghnéasach orthu seisiúin uainiúcháin 5 ar feadh tréimhsí eatramhacha 3-4 óna chéile, agus ina dhiaidh sin chuaigh siad i gcaighean sa bhaile le mná glacacha do shraith chóipeála 3 (ejaculation san áireamh) nó 60 nóiméad, cibé acu a tháinig ar dtús. Measadh go raibh taithí ghnéasach ag ainmhithe a chríochnaigh níos mó ná cúig shraith charnacha charnacha. Ní bhfuair ainmhithe a bhí gnéasach naofa comhpháirtithe baineanna. Seachtain amháin tar éis an tseisiúin deiridh cúplála, rinneadh ainmhithe a bhfuil taithí ghnéasach agus naimhde orthu a fhoroinnt ina ngrúpaí a fuair AMPH (0.5 mg / kg) nó SAL do cheithre ghrúpa ar fad (Nafve Amphetamine: NA; Amphetamine Taithí: EA; Naïve Saline: NS; Saline Taithí: ES; n = 6 an ceann).
turgnamh 2
Bhí an turgnamh seo difriúil ó thurgnamh 1 ar thrí bhealach: 1. Ainmhithe a chuirtear ar ejaculation amháin le linn laethanta as a chéile; 2. Na hainmhithe a cuireadh isteach sa chaighean céanna ina bhfuair siad AMPH (sna LACanna); 3. Rinneadh anailís ar ghníomhaíocht na ngluaisteán tar éis AMPH ag trí huaire éagsúla tar éis taithí ghnéasach. Fuair na hainmhithe a bhfuil taithí ghnéasach orthu 7 seisiún cúplála laethúil as a chéile sna LACanna agus taifeadadh gníomhaíocht innill ghluaiste i rith an 15 nóiméad idir láithriú i LACanna agus tabhairt isteach ban. Cuireadh na hainmhithe neamhchasta gnéasacha sna LACanna ar feadh seacht seisiún as a chéile gan cúpláil. An lá tar éis an tseisiúin deiridh cúplála (Lá 8 an turgnaimh), cuireadh ainmhithe sna LACanna díreach tar éis instealladh AMPH (0.5 mg / kg) nó SAL (Affamamine Naïve: NA; Amphetamine Taithí: EA; Naïve Saline: NS; agus Taifeadadh Saline Taithí: ES; n = 8 – 9 an ceann) agus gníomhaíocht innill ghluaiste. Rinneadh tástáil ar na hainmhithe sna LACanna arís seachtain tar éis an tseisiúin deiridh cúplála (Lá 14). Fuair ainmhithe a fuair AMPH ar an Lá 8 SAL ar Lá 14, agus fuair ainmhithe a fuair SAL ar Lá 8 AMPH ar Lá 14. Rinneadh leath de na hainmhithe naofa agus a bhfuil taithí acu a íobairt lá ina dhiaidh sin le haghaidh eastóscadh RNA (sonraí nach bhfuil san áireamh sa tuarascáil seo). Mí tar éis an tseisiúin deiridh cúplála (Lá 35), taifeadadh an leath eile de na hainmhithe (Naïve, n = 8; Taithí, n = 9) gníomhaíocht AMPH agus innill ghluaiste.
Sonraí Anailís
Gníomhaíocht na ngluaisteán
Bailíodh sonraí i mboscaí bruscair 3 le haghaidh XNUM nóiméad tar éis instealladh AMPH nó SAL. Taispeántar na torthaí mar mheán ± SEM do gach grúpa agus déantar anailís orthu ag baint úsáide as ANOVA dhá bhealach (turgnamh 90, triail 1 lá 2 – 8: fachtóirí: taithí ghnéasach, cóireáil drugaí), nó ANOVA aontreo (turgnamh 14 lá 2 agus gníomhaíocht roimh sheisiúin chúplála; fachtóir: taithí ghnéasach). Post-hoc rinneadh comparáidí trí thástálacha Fisher LSD a úsáid a raibh suntasacht socraithe ag luach p <0.05.
Tástáil Tosaíochta ar Áit Choinníollach (CPP)
Fearas
Rinneadh CPP i bhfearas trí-rannóige (Med Associates Inc., St. Albans, VT, SAM) a chuimsigh dhá sheomra sheachtracha níos mó (28 × 22 × 21cm) ar féidir iad a aithint trí leideanna amhairc agus tadhlacha, arna scaradh le lár beag urrann (13 × 12 × 21cm). Bhí bíomaí grianghraf ar an bhfearas chun anailís uathoibrithe a dhéanamh ar rianú agus tomhas ghníomhaíocht innill ghluaiste.
Atmaisféar agus Tástáil
Rinneadh riochtú agus tástáil CPP le linn an chéad leath den tréimhse solais. Rinneadh pretest chun rogha tosaigh gach ainmhí a chinneadh. Níor aimsíodh aon difríochtaí suntasacha idir na hamanna a caitheadh i gceachtar den dá sheomra. An lá dár gcionn, bhí na francaigh fhireann teoranta don seomra PATP-AMH nó don seomra SAL-péireáilte le haghaidh 30 nóiméad. Fuair cóitseanna an chóireáil eile an lá dár gcionn ar bhealach frithchothromaithe. Rinneadh poststát a bhí comhionann leis an gclaonadh ar an lá deiridh.
turgnamh 3
Fuair ainmhithe sna grúpaí a bhfuil taithí ghnéasach orthu seisiúin chúplála laethúla 5 i gcaighean tástála. Sannadh Lá 1 don chéad lá cúplála. D'fhan fireannaigh rialaithe naïf go gnéasach, ach cuireadh iad i gcliabhán tástála glan le haghaidh 1 uair an chloig gach lá le haghaidh 5 lá as a chéile. Roinneadh ainmhithe i ngrúpaí a fuair dáileoga éagsúla AMPH (mg / kg; sc) (Naiv: N0.5, N1.0, N2.5 nó N5.0, n = 7 – 8 an ceann; Taithí: EXX, E0, E0.5, E1.0 nó E2.5, = –5.0 an ceann). Tharla an réamhthoradh ar an lá 6, trialacha aeroiriúnaithe ar laethanta 9 agus 14, agus cuireadh siar ar an lá 15 é. Cheadaigh an sceideal seo 16 lá staonadh ó iompar gnéasach roimh riochtú.
turgnamh 4
Bhain fir a bhfuil taithí ghnéasach orthu taithí ghnéasach trí 5 lá comhleanúnacha cúplála comhionann le Turgnamh 3. Ba é an príomhdhifríocht le turgnamh 4 gur tharla tástáil CPP nuair a bhí ainmhithe ag fáil taithí gnéis, agus mar sin ní raibh aon tréimhse staonadh ó iompar gnéis. Ina áit sin, thosaigh trialacha oiriúnaithe tar éis na chéad seisiún cúplála 3. Roinneadh ainmhithe i ngrúpaí a fuair dáileoga éagsúla AMPH (mg / kg; sc) (Naiv: N0.5, N1.0, N2.5 nó N5.0, n = 6 – 8 an ceann; Taithí: EXXOS, E0, E0.5, E1.0 nó E2.5, n = 5.0 –7 an ceann).
Sonraí Anailís
Ríomhadh scóir CPP do gach imal mar an t-am a caitheadh (soic) sa seomra péireáilte le linn an iar-thástála lúide an chomórtas. Rinneadh acmhainní grúpa a ríomh agus a chur i gcomparáid leis an ngrúpa cóireáilte le SAL (E0) ag úsáid tástálacha t gan phá. I gcás gach turgnaimh socraíodh tábhacht ag luach p <0.05.
Turgnamh Golgi
turgnamh 5
Cuireadh fir i ngrúpaí a raibh taithí ghnéasach orthu i gcaighean tástála le mná glactha agus ceadaíodh dóibh maité a dhéanamh go dtí go dtarlódh ejaculation nó 60 nóiméad, cibé acu a tharla den chéad uair, le linn 7 lá as a chéile. D'fhan na fir rialaitheacha go neamhurchóideach go gnéasach, ach tógadh iad as a gcliabhán baile agus cuireadh iad isteach sa cháis tástála ghlan le haghaidh 30 nóiméad gach lá ar feadh seacht lá as a chéile. Rinneadh grúpaí d'ainmhithe a bhfuil taithí acu nó a raibh naimhde orthu lá amháin (N1; n = 5; E1; n = 7) nó laethanta 7 (N7, E7; n = 5 an ceann) tar éis an tseisiúin mharaithe deiridh nó an nochtadh don chaighean tástála. Ní raibh taithí éagsúil ag grúpaí a bhfuil taithí acu orthu.
Próiseáil fíocháin
Lá amháin nó seachtain i ndiaidh an tseisiúin chúplála dheireanaigh nó an nochta do chaighean tástála, tugadh ródháileog de pentobarbital sóidiam (ip) d'ainmhithe agus cuireadh 500 mL salanda i bhfeidhm orthu. Próiseáladh na hinchinn le haghaidh staining Golgi-Cox ag úsáid modh a cuireadh in oiriúint ó Pugh and Rossi (62). Le haghaidh tuilleadh sonraí féach Forlíonadh 1.
Anailís ar shonraí
Ceamara Rinneadh líníochtaí Lucida as néaróin 5-7 i gcroílár agus i bhfo-ailt bhlaosc na NAU i ngach ainmhí. Roghnaíodh na cealla a raibh na brainsí dendritic go léir nó formhór acu infheicthe agus furasta idirdhealú a dhéanamh idir na cealla comharsanacha. Rinneadh brainsí dendritic a chainníochtú le hordú lártheifeacha (63agus) gur ríomh na meáin in aghaidh an ainmhí. Rinneadh cainníochtú ar spíoin dhíbhríochacha ar fhad 40 two deindrites an dara hord in aghaidh na cille (cealla 4-7 in aghaidh an ainmhí). Rinneadh comparáid idir acmhainní grúpa agus ANOVA dhá bhealach (fachtóirí: taithí gnéis agus tréimhse staonadh) agus tástálacha LSD Fisher le haghaidh post hoc anailís.
TORTHAÍ
turgnamh 1
Ba é sprioc Turgnamh 1 ná a fháil amach an dtéann an taithí ghnéasach i bhfeidhm ar fhreagairt an innill ghluaiste ar AMPH i bhfrancaigh fhireann. Tomhaiseadh gníomhaíocht na ngluaisteán le linn tréimhse 90 i bhfrancaigh a raibh taithí ghnéasach orthu agus francaigh mhíochaine tar éis cóireála le 0.5 mg / kg AMPH nó SAL. Tá na torthaí ón Turgnamh 1 léirithe i Figiúr 1. Taithí ar an dá ghnéas (F1,22= 15.88; p = 0.0006) agus cóireáil drugaí (F1,22= 45.00; bhí éifeachtaí suntasacha ag p <0.0001) ar ghníomhaíocht innill ghluaiste agus breathnaíodh idirghníomhaíocht dhá bhealach idir eispéireas gnéasach agus cóireáil drugaí (F1,1,22= 14.27; p = 0.0010). Go sonrach, léirigh ainmhithe naofa agus ainmhithe a bhfuil taithí acu freagairt ghluaisteáin a bhí méadaithe go mór ar AMPH i gcomparáid leis na rialuithe cuí SAL. Ina theannta sin, léirigh francaigh a bhfuil taithí ghnéasach orthu freagra méadaithe gluaisteáin ar AMPH i gcomparáid le hainmhithe naimhdeacha. Ní raibh francaigh a bhfuil taithí ghnéasach orthu agus na francaigh neamhchionta difriúil ina bhfreagraí ar SAL.
Léirítear anailís ar na freagairtí innill ghluaiste ar AMPH i gceann tréimhsí níos lú de 30 nóiméad agus 3 nóiméad Figiúr 1, painéil CF. Léirigh fireannaigh a bhfuil taithí ghnéasach freagairt mhéadaithe innill ghluaiste orthu do AMPH i gcomparáid le francaigh mhíne ar feadh na tréimhse tástála 90-nóiméad. Ina theannta sin, léirigh francaigh a bhfuil taithí ghnéasach orthu freagairt mhéadaithe ghluaisteáin ar AMPH i gcomparáid lena rialuithe SAL ar feadh na tréimhse tástála 90-nóiméad, agus níor thaispeáin na hainmhithe ach na freagraí gluaisteáin i bhfad níos airde le linn an eatraimh nóiméad deireanach 30 (Figiúr 1; tá p-luachanna liostaithe i bhfinscéal an fhigiúir).
turgnamh 2
Ba é an sprioc a bhí ag turgnamh 2 ná tástáil a dhéanamh ar an toradh a bhíonn ar thaithí ghnéasach ar íogaireacht ghluaisteáin in ainmhithe a bhí ar maos i rith laethanta as a chéile, agus sa timpeallacht chéanna ina nochtar iad do AMPH. Mar thoradh ar an neamhchosaint ar an timpeallacht bheirte-bheirte ba chúis le gníomhaíocht mhéadaithe gluaisteáin le linn na 15 nóiméad roimh gach seisiún cúplála (Figiúr S1 in Supplement 1), ag léiriú an chumainn fhoghlama idir iompar gnéis agus an timpeallacht. Ina theannta sin, rinne turgnamh 2 imscrúdú ar an bpatrún ama a bhaineann le híogrú gluaisteáin chuig AMPH i bhfrancaigh fhireanna a bhfuil taithí ghnéasach acu. Rinneadh an freagra innill ghluaiste ar AMPH nó SAL a thomhas lá amháin (Lá 8), seachtain amháin (Lá 14) agus mí amháin (Lá 35) tar éis an tseisiúin chúplála deiridh. Mar a tharla i dturgnamh 1, thaispeáin francaigh a bhfuil taithí ghnéasach orthu freagra níos mó ar ghluaisteáin ar AMPH i gcomparáid le hainmhithe naofa. Thairis sin, ba léir an éifeacht seo ar na trí lá tástála go léir. Figiúr 2 léiríonn sé gníomhaíocht ghluaisteáin le linn na 60 nóiméad deireanach de na tástálacha inar breathnaíodh na difríochtaí is láidre, agus go dtaispeántar sonraí don chéad 30 nóiméad i Figiúr S2 (Forlíonadh 1). Ní raibh difríocht idir ainmhithe naofa agus ainmhithe a raibh taithí acu ar a bhfreagra ar SAL ar aon cheann de na laethanta tástála, agus thaispeáin francaigh a fuair AMPH gníomhaíocht mhéadaithe gluaisteáin i gcomparáid lena rialuithe SAL (Figiúr 2; tá p-luachanna liostaithe i bhfinscéal an fhigiúir).
turgnamh 3
Rinne Turgnamh 3 imscrúdú ar an tionchar a bhíonn ag taithí ghnéasach ar luach saothair AMPH. Rinneadh tástáil ar AMPH CPP i bhfear 10 lá na bhfear gnéasach agus a bhfuil taithí aige tar éis an tseisiúin deiridh cúplála. Taispeánann ainmhithe a bhfuil taithí acu orthu luach saothair AMPH feabhsaithe. Go sonrach, bhí rogha láidir ag fireannaigh a raibh taithí ghnéasach acu don seomra péireáilte AMPH leis na dáileoga níos ísle de 0.5 agus 1.0 mg / kg ach ní leis na dáileoga níos airde 2.5 nó 5.0 mg / kg. I gcodarsnacht leis sin, ní raibh rogha láidir ag fir fireanna nafásacha ach amháin i gcás an tseomra AMP-phéireáilte leis na dáileoga níos airde, 2.5 agus 5.0 mg / kg, agus ní na dáileoga níos ísle (Figiúr 3A; tá p-luachanna liostaithe i bhfinscéal an fhigiúir).
turgnamh 4
Léirigh Turgnamh 3 gurbh é an toradh a bhí ar an taithí ghnéasach agus tréimhse staonadh ina dhiaidh sin gur tugadh luach saothair AMPH feabhsaithe. Scrúdaigh Turgnamh 4 an raibh tionchar na taithí ghnéasaigh ar luach saothair AMPH oiriúnaithe ag brath ar an tréimhse staonadh seo. Léirigh na torthaí nár léirigh ainmhithe a bhfuil taithí acu go gnéasach luach luaíochta méadaithe AMPH. Léirigh ainmhithe a bhfuil taithí acu go gnéasach agus naimhde go bhfuil rogha láidir acu don seomra péireáilte AMPH leis na dáileoga níos airde de 2.5 agus 5.0 mg / kg. Mar sin féin, ní raibh scór méadaithe CPP ag fir a raibh taithí ghnéasach nó naimhdeach orthu agus na dáileoga níos ísle de dáileog 0.5 agus 1.0 mg / kg. Ba é ba chúis leis an dosage is ísle de 0.5 mg / kg, ná go raibh sé míshásta, ach níor shroich sé seo ach amháin sna hainmhithe a bhfuil taithí ghnéasach acu don seomra PATF (Figiúr 3B; tá p-luachanna liostaithe i bhfinscéal an fhigiúir).
turgnamh 5
Ba é cuspóir Turgnamh 5 athruithe moirfeolaíocha a scrúdú sa chóras mesolimbic, go háirithe an NAc, tar éis taithí ghnéasach. Bhí athruithe moirfeolaíocha le feiceáil seachtain amháin (Fíor 4H, J agus L; tá p-luachanna liostaithe i bhfinscéal an fhigiúir), ach ní lá amháin (Fíor 4G, I agus K), tar éis an tseisiúin deiridh cúplála. Go háirithe, braitheadh méaduithe suntasacha ar líon na ndíorthaigh (mar a léirítear go raibh craobhscaoileadh dendritic méadaithe) i gcroílár agus i mblaosc NAc (Fíor 4H agus J). Ina theannta sin, tháinig méadú suntasach ar líon na dromlach spréach sna réigiúin bhlaosc agus sna réigiúin lárnacha, seachtain amháin, ach ní lá amháin, tar éis taithí gnéis (Fíor 4L).
Plé
Léiríonn an staidéar seo go spreagann taithí ghnéasach agus staonadh iar-thaithí ó iompar gnéasach athruithe feidhmiúla agus moirfeolaíocha sa chóras mesolimbic de fhrancaigh fhireann. Bhí athruithe feidhmiúla le feiceáil i bhfoirm freagairt innill ghluaiste íogair agus luaíocht fheabhsaithe oiriúnaithe le AMPH tar éis taithí ghnéasach.
Breathnaíodh an fhreagairt innill ghluaiste íogair chomh luath agus is 1 lá agus coinníodh í suas go dtí 28 lá tar éis an tseisiúin chúplála deiridh. I gcodarsnacht leis sin, ní raibh an luach saothair AMPH feabhsaithe le feiceáil ach amháin tar éis tréimhse staonadh ó iompar gnéasach. Breathnaíodh athruithe moirfeolaíocha i bhfo-réigiúin lárnacha agus bhlaoscanna NAc lá 7, ach ní 1 day, tar éis an tseisiúin deiridh cúplála in ainmhithe a bhfuil taithí ghnéasach acu. Le chéile, léiríonn na sonraí sin go spreagann taithí ghnéasach plaisteacht sa chóras meisilimbach agus go bhfuil tréimhse staire ó chúpláil ríthábhachtach d’fhorbairt roinnt athruithe ar an gcóras meitilimbach, ach ní gach tréimhse.
Aithnítear go maith go bhfeidhmíonn iompraíochtaí luachmhara nádúrtha agus drugaí mí-úsáide laistigh de na cosáin neamhaí céanna (64). Go deimhin, léiríodh go bhfuil tionchar ag drugaí mí-úsáide ar léiriú iompraíochtaí luachmhara (65-67), lena n-áirítear iompar gnéasach francach fireann (\ t67-70). Braitheann na hathruithe ar iompar gnéasach agus ar inspreagadh de bharr riaradh drugaí arís agus arís eile ar thréimhse aistarraingthe nó staonadh ó dhrugaí, chomh maith leis an timpeallacht inar cuireadh an druga i láthair. Léirigh an staidéar reatha go n-athraíonn nochtadh d'iompar gnéasach freagrúlacht do dhrugaí mí-úsáide. Bhí sé cinntithe go ndéantar na francaigh fireann a bhfuil taithí ghnéasach orthu a íogrú go héifeachtaí gluaisteáin AMPH, agus go bhfuil an feiniméan seo buan agus neamhspleách ar thréimhse staonadh ó chúpláil. Thairis sin, bhí an fhreagairt innill-ghluaiste íograithe neamhspleách ar sceideal cúplála nó ar thimpeallacht chúplála agus breathnaíodh é tar éis seisiúin chúplála chomhleanúnacha nó eatramhacha a tharla sa timpeallacht chéanna nó i dtimpeallacht dhifriúil le nochtadh drugaí. Sthaispeáin tudies a rinneadh i hamsters baineanna go dtaispeánann hamstair baineannacha a bhfuil taithí ghnéasach orthu freagairt níos gasta ar ghluaisteán AMPH. i gcomparáid le rialuithe naive gnéis (71). Mar sin féin, taispeánann creimirí freagraí dimorphic gnéis ar shíceacóntaí (72-73). Dá bhrí sin, leathnaíonn na staidéir reatha na torthaí i hamsters baineanna agus léiríonn siad i bhfrancaigh fhireanna, an réamhaithris agus ré fada na bhfreagairtí feabhsaithe innill ghluaiste ar shíceapimulaithe tar éis iompraíochta gnéis.
Níl sé soiléir ó na staidéir reatha a gcuireann gnéithe den iompar gnéasach le híogrú innill an AMPH agus má tá idirghníomhaíochtaí sóisialta leordhóthanach. Níor léirigh na hainmhithe i dturgnamh 2 nár éirigh leo na critéir le haghaidh taithí ghnéasaigh a bhaint amach (feistí agus intromáidí ar taispeáint, ach nár chomhlíon siad ejaculations 5 le linn na seisiún cúplála) freagra íograithe (Figiúr S3 in Supplement 1). Dá bhrí sin, rinneadh turgnamh breise nuair a nochtaíodh fir d'fhir ghabhálach gan idirghníomhaíocht fhisiciúil, nó nuair a thaispeáin siad gléasanna agus ionphlandaí, nár tharla freagairtí íogaire gluaisteáin ar AMPH mar thoradh orthu.Figiúr S4 in Supplement 1). Dá bhrí sin, ní cosúil go gcuireann idirghníomhaíochtaí sóisialta le héifeachtaí taithí ghnéasaigh ar íogrú AMPH, ach is cosúil go bhfuil sé riachtanach an t-idirchaidreamh a áireamh, mar shampla ejaculation don chineál seo plaisteachta.
Chomh maith le freagairt iompraíochta íograithe, cuireann an taithí ghnéasach leis an luach luacha coinníollaithe de AMPH, ach ní leanann sé ach staonadh ó luaíocht ghnéasach. Tá sé léirithe ag obair a rinneadh cheana ag baint úsáide as CPP go gcuireann risíochtaí arís agus arís eile ar shíceapimulaithe nó ar chodlaidínigh le héifeachtaí luach saothair a spreagtar le drugaí de réir an íogaireacht innill ghluaiste a spreagtar le drugaí (22-24). Déanann riaradh arís agus arís eile le haghaidh XNUM lá de chóicín (5 mg / kg), d-amfataimín (10 mg / kg) nó moirfín (0.5 mg / kg) íogaireacht luachmhar cóicín nuair a dhéantar tástáil air 5 tar éis deireadh a chur le réamhchóireáil drugaí . Taispeánadh an éifeacht íograithe trí rogha coinníollach a bhreathnú le níos lú trialacha aeroiriúnaithe (ó 3 go 3) agus le dáileoga drugaí níos ísle i gcomparáid le hainmhithe rialaithe réamhchóireáilte SAL. Fuarthas an luach saothair íograithe de bharr cóicín arís agus arís eile 2 lá, ach ní lá 7, tar éis réamhchóireáil dheireanach an chóicín (23). Léiríonn staidéar comhchosúil ag baint úsáide as laethanta 5 de mhoirfín (5.0 mg / kg) freagra luaíochta coinníollaithe méadaithe ar mhoirfín nuair a thosaigh riochtú 3, 10, nó laethanta 21 tar éis réamhchóireála drugaí. Bhí an freagra méadaithe seo as láthair XNUM lá tar éis réamhchóireála moirfín (24). STugann torthaí uch le fios go bhfuil tréimhse aistarraingthe drugaí 3 ar a laghad ag teastáil le haghaidh na luaíochta coibhéisithe íograithe nó tras-íograithe do shícíontóirí agus codlaidínigh araon.s. Sféadfaidh taithí eisiach, cosúil le riaradh drugaí arís agus arís eile, neuroadaptations den chineál céanna a spreagadh sa chóras mesolimbic atá freagrach as an sofhreagracht drugaí íograithe seo nuair a bhaintear an luach saothair amach. Níl sé soiléir faoi láthair an bhfuil baint ag luach saothair le strus agus mar sin gníomhaíonn sí mar strusóir síceolaíoch a chuireann leis na hathruithe a breathnaíodh.
Is léir go bhfuil idirghníomhú idir éifeachtaí luaíochta nádúrtha agus drugaí. Tugann tras-íogrú luaíocht le fios go ndéantar meicníochtaí ceallacha nó móilíneacha coitianta a idirghabháil le héifeachtaí fadtréimhseacha iompraíochta gnéis agus drugaí.. Dá bhrí sin, tá sé hipitéiseach go rialaíonn na hathruithe a spreagtar iompar gnéis na comhpháirteanna athneartaithe d'iompar gnéasach agus mar sin d’fhéadfadh sé a bheith criticiúil chun atreisiú dearfach a dhéanamh ar iompraíochtaí luachmhara go ginearálta. Hd’fhéadfadh, mar gheall ar staonadh ó luach saothair gnéis ina dhiaidh sin, staid ina bhfuil méadú ar luach saothair a lorg, nó leochaileacht maidir le héifeachtaí substaintí andúileacha cosúil le héifeachtaí staonadh, 'goir craving drugaí' (25, 33, 74). Go ginearálta, ní bhíonn iompar gnéasach i creimirí fireann ina chúis le hiarracht éigeantach ar ghnéas, a thaispeántar ag úsáid copulation-malaise turgnaimh aeroiriúnaithe comhthiomsaitheacha (75), cé nár tástáladh tionchar staonadh.
Rinneadh mionscrúdú ar mhoirfeolaíocht dhíchriticiúil i réimsí na foghlama agus na cuimhne (76-77agus andúil (59, 78-79), agus is eol go bhfuil tionchar ag an gcomhshaol air (80) agus tosca hormónacha (81-82). Ós rud é go bhfuil na hionchuir synaptic go príomha ar dhendrites nó ar dhromlaigh dendritic, is iad an sprioc is dóchúla a bhaineann le neuroplasticity atá spreagtha ag taithí (26, 83). Fuarthas go raibh athruithe díbhríochacha ar luaineachtaí nádúrtha nó ar riaradh hormóin gonadal laistigh de roinnt uaireanta an chloig (84-87). Anchomh maith, cur isteach ar an gcóras, an strus sin (88) nó cóicín ainsealach (79), athruithe díbhríochacha is féidir a bhrath laistigh d'uaireanta 24.
Anseo, níor breathnaíodh athruithe ar mhoirfeolaíocht dendritic na néaróin spíonach mheánach i gcroílár agus i mblaosc NAc laistigh d'uaireanta 24, agus ina ionad sin bhí tréimhse staonadh ag teastáil uathu tar éis taithí ghnéasach. Tá na hathruithe struchtúracha a spreagann an taithí ghnéasach agus an staonadh ina dhiaidh sin cosúil leo siúd a fheictear tar éis nochtadh arís agus arís eile do shíceacóntóirí (16-17, 26, 30). I gcodarsnacht leis sin, is é an toradh a bhíonn ar ídiú DA i NAc ná go laghdaítear líon na ndíorthaigh agus na castachta sa bhlaosc (18, 89). Dá bhrí sin d'fhéadfadh athruithe ar thaithí ghnéasach a bheith ag brath ar ghníomh DA DAOINE sa NAc. Mar sin féin, níor léirigh athruithe moirfeolaíocha cúplála ach laethanta 7 soiléire tar éis an tseisiúin cúplála dheireanaigh agus ag an am céanna le luach saothair feabhsaithe AMPH in ainmhithe a bhfuil taithí ghnéasach acu. Tugann na sonraí seo le fios nach bhfuil gá leis na méaduithe seo ar eadráin dendritic agus spíonta chun íogaireacht ghearrthéarmach an ghluaisteáin a chur in iúl do AMPH, yd'fhéadfadh ról a bheith ag et i gcothabháil agus in léiriú fadtéarmach an íogrúcháin. Thug staidéir roimhe seo ar riaradh drugaí arís agus arís eile faoi deara dícheangal idir íogrú fadtéarmach agus athruithe moirfeolaíocha sa NAc (89-94). Níl sé soiléir céard é ábharthacht fheidhmiúil na n-athruithe moirfeolaíocha, ach d'fhéadfadh ról a bheith aige sna hathruithe fadtéarmacha ar fheidhm agus ar léiriú géine.
Go hachomair, taispeánann na sonraí a chuirtear i láthair anseo gur féidir le hiompar gnéasach - spreagadh nádúrtha luachmhar - neuroadaptations fadtéarmacha a spreagadh sa chóras mesolimbic. Tugann ár dtorthaí le fios gur toradh láithreach agus fadtéarmach ar thaithí ghnéasach é plasticity iompraíochta, go háirithe freagairt innill ghluaiste íogair. Thairis sin, d’fhéadfadh tréimhse staonadh bac a chur ar neuroadaptúcháin atá criticiúil maidir le hathruithe moirfeolaíocha breathnaithe sa NAc agus luach saothair drugaí oiriúnaithe feabhsaithe ina dhiaidh sin. Leanann an plaisteachacht iompraíochta agus néarógach seo próifíl chomhchosúil, ach nach bhfuil comhionann, mar atá le feiceáil in ainmhithe atá íograithe le drugaí. Tá spéis ar leith ag baint leis na sonraí seo ós rud é go dtaispeánann muid go spreagann staonadh ón luach saothair nádúrtha stát leochaileach i leith riarachán drugaí. Má thuigtear conas a ghníomhaíonn iompraíochtaí nádúrtha agus drugaí mí-úsáide araon na córais seo, rud a fhágann gur féidir le neuroadaptúcháin tuiscint níos fearr a sholáthar dúinn i gcoitinne, agus léargas breise a sholáthar ar mheicníochtaí andúile drugaí.
Admhálacha
Tá an Dr. Richtand tar éis maoiniú deontais a fháil ó NIH agus ón Roinn um Thaighde Leighis sa Veterans Affairs. Tuairiscíonn an Dr. Richtand gur fhóin sé mar chomhairleoir do Forest Pharmaceuticals, Bristol-Meyers Squibb, agus Grúpa Gerson Lehrman; ar bhiúró an chainteora de chuid Squibb agus Schering-Plough de chuid Bristol Meyer's; Cur i Láthair ar na Mórchomórtais chuig: Scoil Leighis Sanford in Ollscoil Dakota Theas agus Scius, LLC; agus tá tacaíocht deontais faighte aige ó: Janssen Pharmaceutics Research Foundation agus Astra Zeneca Pharmaceuticals (druga staidéir amháin). Ní thuairiscíonn gach údair eile aon leasanna bithleighis airgeadais nó coinbhleachtaí leasa féideartha, seachas na deontais seo a leanas chun tacú leis an taighde seo: Institiúidí Náisiúnta Sláinte (R01 DA014591), Institiúidí Taighde Sláinte Cheanada (RN 014705), agus Comhairle Taighde na nEolaíochtaí Náisiúnta agus Innealtóireachta de Deontas Fionnachtana (341710) Cheanada (360696) go dtí an Dr. Lique Coolen, agus scoláireacht PGS-M ó NSERC (1) go Kyle Pitchers. Gabhaimid buíochas le Ms. Maureen XNUMX Fitzgerald as an gcúnamh a thug sí do phróiseáil Golgi agus don Dr. Christine Tenk as cúnamh a fháil turgnamh forlíontach 1.
Nótaí nótaí
Séanadh an Fhoilsitheora: Is comhad PDF é seo de lámhscríbhinn aonaidithe a glacadh le foilsiú. Mar sheirbhís dár gcustaiméirí táimid ag soláthar an leagan luath seo den lámhscríbhinn. Déanfar an lámhscríbhinn a chóipeáil, a chineáiliú, agus athbhreithniú a dhéanamh ar an gcruthúnas mar thoradh air sin sula bhfoilseofar é ina fhoirm cite deiridh. Tabhair faoi deara gur féidir earráidí a phróiseáil le linn an phróisis táirgthe a d'fhéadfadh tionchar a bheith acu ar an ábhar, agus go mbaineann gach séanadh dlíthiúil a bhaineann leis an iris.
tagairtí
;