Int J Biol Sci. 2015; 11(10): 1150–1159.
Foilsithe ar líne 2015 Lúnasa 1. doi: 10.7150/ijbs.12044
PMCID: PMC4551751
Jin Óg Kim,1 Jong-Ho Laoi,1,✉ Doun Kim,1,2 Soung-Min Kim,1 JaeHyung Koo,2 agus Jeong Buaite Jahng1,✉
Abstract
Scrúdaigh an staidéar seo na héifeachtaí a bhíonn ag bia an-bhlasta le linn na hógántachta ar na suaitheadh síce-mhothúchánach agus néarúil de bharr taithí struis luath-saoil i bhfrancaigh baineanna. Scaradh na laonna baineanna Sprague-Dawley ón damba ar feadh 3 h laethúil le linn an chéad choicís breithe (MS) nó fágadh gan cur isteach orthu (NH). Fuair leath de na mná MS rochtain saor in aisce ar fhianáin seacláide sa bhreis ar roghnach chow ón lá iarbhreithe 28. Rinneadh tástálacha iompraíochta ar na laonna le linn dóibh a bheith ina ndaoine fásta. Rinneadh anailís ar an bhfreagairt corticosterone plasma ar strus géar, ΔFosB agus fachtóir neurotrófaigh inchinn-díorthaithe (BDNF) sna réigiúin inchinne. Ní raibh difríocht idir iontógáil calórach iomlán agus gnóthachan meáchain choirp le linn na tréimhse turgnamhacha ar fad i measc na ngrúpaí turgnamhacha. Chuir rochtain ar fhianáin le linn na hógántachta agus na hóige feabhas ar iompraíochtaí imní/dúlagair de bharr taithí MS. Laghdaíodh léiriú ΔFosB, ach méadaíodh BDNF i núicléas accumbens baineannaigh MS, agus normalaíodh abairt ΔFosB agus méadaíodh BDNF tuilleadh tar éis rochtain fianán. Chuir taithí MS isteach ar fhreagairt corticosterone ar ghéar-strus agus níor fheabhsaigh rochtain fianán é. Tugann torthaí le fios go bhfeabhsaíonn rochtain fianán le linn na hógántachta suaitheadh síce-mhothúchánach na mban MS, agus d’fhéadfadh go mbeadh ról ag ΔFosB agus/nó abairt BDNF sa núicléas accumbens ina meicníochtaí néaracha bunúsacha.
Réamhrá
Tá líon méadaitheach fianaise ann gur féidir le hionramhálacha aiste bia comhionann freagairtí éagsúla a bheith acu idir na gnéasanna. Ag an leibhéal móilíneach, tá sé léirithe go bhfuil freagairtí démhorfacha gnéis ar an tras-scríbhinn hippocampal idir francaigh fireanna agus baineanna a nochtar don aiste bia céanna. 1. Ag an leibhéal meitibileach / neuroendocrine, taispeánann francaigh baineanna freagraí néarapeiptíde hypothalamic éagsúla ar aiste bia ard-saill fada 2 agus cumas níos airde ná fireannaigh chun sní isteach ard lipid a chúiteamh 3. Tá laghdú tagtha ar leibhéil mRNA gabhdóirí glucocorticoid sa hippocampus i mná fásta gearrthéarmacha a chothaítear ar mhórán saille agus freagraíonn a n-ais hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) difriúil ó fhir do strus ina dhiaidh sin. 4, 5. Ag an leibhéal iompraíochta, laghdaíonn nochtadh gearrthéarmach francaigh fásta ar aiste bia saille imní agus méadaítear taiscéalaíocht i bhfireannaigh, agus bíonn an éifeacht eile aige ar mhná. 6. Tréimhse forbartha ríthábhachtach is ea caithreachas arb iad is sainairíonna é plaisteacht mhéadaithe inchríneacha agus athruithe ar fhreagrúlacht strus 7. Tá sé molta ag staidéir gur féidir le haiste bia ard-saill iar-scoitheadh gníomhaíocht ais HPA basal agus na freagraí inchríneacha ar strus géar a mhodhnú trí dhul i bhfeidhm ar strus agus ar idirghabhálaithe meitibileach araon ar bhealach gnéasach démhorfach. 8, 9. Fuaireamar amach roimhe seo go méadaíonn tomhaltas fada bia an-bhlasta le linn na hógántachta iompraíochtaí imní agus dúlagar i bhfrancaigh fireanna, ach ní i bhfrancaigh baineanna.s 10. D’fheabhsaigh tomhaltas fada aiste bia caifitéire a raibh ard saille (32%) dochair iompraíochta i bhfrancaigh fireanna agus baineanna a bhí faoi réir prótacal scaradh máithreachais (MS) comhchosúil a úsáideadh sa staidéar seo, le héifeachtaí tairbhiúla níos mó i bhfireannaigh. 11. Na contúirtí iompraíochta agus neuroendocrine a breathnaíodh inár bhfrancaigh baineanna MS 12 dealraitheach go raibh difríocht idir na cinn i bhfrancaigh fireann MS 13, 14.
Inár staidéar roimhe seo, rochtain fhada ar bhia an-bhlasta, ar aiste bia measartha saille (~21% saille) 6, 15, le linn na hógántachta agus na hóige tháinig feabhas ar roinnt comharthaí imní a bhain le himní agus le mífheidhmiú ais HPA i bhfrancaigh fireanna MS 14. Tá sé tugtha le tuiscint ag staidéir go bhfuil modhnú ar fheidhm na haise struis bainteach leis na hiompraíochtaí mothúchánacha dearfacha trí aiste bia an-bhlasta. Is é sin; moladh go laghdófaí íogaireacht struis a bheith faoi lé aiste bia is fearr a bhfuil ard saille ann 16; bhí mothúcháin níos taitneamhaí ag daoine aonair a tairgeadh bia an-bhlasta ar nós sásamh, taitneamh agus dúil 17 agus laghdaigh tomhaltas bia blasta freagraí báúil tar éis strusanna síceolaíochta agus imdhíoneolaíocha 18, leibhéil hormóin strus tar éis srianadh 19 agus iompraíochtaí atá cosúil le himní le linn na tástála ardaithe móide lúbra i bhfrancaigh 20. Mar sin féin, sa staidéar seo, níor fheabhsaigh an aiste bia measartha saille (~21%) le linn na hógántachta agus na hóige mífheidhm ais HPA na mban MS, cé gur fheabhsaigh sé ní hamháin iompar imní-ach freisin iompraíochtaí cosúil le dúlagar.
Chun imscrúdú a dhéanamh ar na meicníochtaí néaracha atá mar bhunús leis an éifeacht síce-mhothúchánach a bhaineann le rochtain ar aiste bia an-bhlasta inár mná MS, tá scrúdú déanta againn ar leibhéil fachtóir neurotrófaigh inchinn-díorthaithe (BDNF) agus ΔFosB sa núicléas accumbens (NAc). Tá ról ag an NAc, struchtúr forebrain basal arb é cosán dopaminergic mesolimbic é, maidir le luach saothair, spreagadh agus atreisiú 21. Tá forbairt anhedonia, comhartha lárnach de mhór-neamhord dúlagair, curtha i leith mífheidhm an chosáin luaíochta, ina bhfuil ról lárnach ag an NAc 22, 23. Cuirtear na néaróin NAc i ngníomh ag freagairt do pharaidím strus iompraíochta 24, 25, agus go bhfuil baint acu le neamhoird imní 26, 27. Bhí an ghníomhaíocht dopaminergic mesolimbic agus gníomhachtú strus-spreagtha na néaróin NAc maolaithe inár bhfrancaigh fireann MS a léirigh iompraíochtaí imní agus dúlagar 13, 28. Moladh go mbeadh baint ag BDNF le beathú héadónach trí mhodhnú an chórais dopaimín meisileamach 29, 30, agus mhéadaigh nochtadh d’aiste bia blasta leibhéil BDNF agus ΔFosB agus receptor dopamine D1 ceangailteach sa NAc 16, 31, 32.
Ábhair agus Modhanna
ainmhithe
Ceannaíodh francaigh Sprague-Dawley (Samtako Bio, Osan, an Chóiré), agus tugadh aire dóibh i limistéar bacainn sainiúil saor ó phataigin le rialú leanúnach ar theocht (22 ± 1 ℃), taise (55%), agus 12/12 hr. timthriall éadrom/dorcha (soilse ar siúl ag 07:00 AM). Bhí bia caighdeánach saotharlainne (Purina Rodent Chow, Purina Co., Seoul, an Chóiré) agus uisce íonaithe scagtha membrane ar fáil roghnach. Tugadh cúram d'ainmhithe de réir na Treorach um Turgnaimh Ainmhithe, 2000, arna chur in eagar ag Acadamh Eolaíochtaí Leighis na Cóiré, atá ag teacht le Treoirlínte NIH um Chúram agus Úsáid Ainmhithe Saotharlainne, athbhreithnithe 1996. D'fhaomh an Coiste gach turgnamh ainmhithe Cúram agus Úsáid Ainmhithe Saotharlainne ag Ollscoil Náisiúnta Seoul.
Prótacal turgnamhach
Baineadh úsáid as baineannaigh nulliparous agus fireannaigh pórúcháin cruthaithe le haghaidh pórú i saotharlann na saoráide ainmhithe, agus tógadh na laonna ar bhealach rialaithe chun spreagadh comhshaoil gan iarraidh a íoslaghdú agus a chaighdeánú. In Utero saol. Dhá uair an chloig déag tar éis seachadadh a dhearbhú [lá iarbhreithe (PND) 1], rinneadh ionramháil ar laonna mar a chuireamar síos roimhe seo. 13, 14, 33 - 35. Sannadh gach bruscar don ghrúpa scaradh máithreacha (MS) nó don ghrúpa neamhláimhseáilte (NH). Baineadh laonna MS as a gcliabhán damba agus baile agus cuireadh iad go dlúth le chéile i gcliabhán nua a raibh sliseanna adhmaid air (bearrtha Crann Creathach, Leapa Ainmhithe JS, Cheongyang, an Chóiré) le linn 9:00 h - 12:00 u, agus ansin d'fhill siad ar a dteach. cage agus damba. Níor tairgeadh aon chóireáil bhreise chun na laonna a choinneáil te le linn na tréimhse idirscartha. Rinneadh MS gach lá ó PND 1 go dtí 14, agus ansin fágadh na laonna lena damba gan cur isteach orthu go dtí gur baineadh den scoitheadh iad ar PND 22. Níor cuireadh isteach ar an ngrúpa NH go dtí gur baineadh den scoitheadh seachas gnáthghlanadh an chliabháin dhá uair sa tseachtain. Ar an lá scoite, roghnaíodh 2 laonna baineann NH agus 4 MS go randamach as gach bruscar NH nó MS, faoi seach, agus chuir siad 2 laonna NH nó 2 MS le chéile i ngach cage. Fuair dhá laonna baineann MS a bhí sa teach le chéile rochtain saor in aisce ar bhia an-bhlasta (HPF) (fianán Oreo, Kraft Foods Global, Inc., East Hanover, NJ, SAM), chomh maith le roghnach chow ó PND 28 (grúpa MS+HPF), agus fuair an chuid eile 2 laonna MS baineanna i ngach bruscar (grúpa MS) agus laonna NH (grúpa NH) chow caighdeánach amháin. Taispeántar na foirmlí comhdhéanamh cothaitheach de chow caighdeánach agus fianán Oreo i dTábla Table1.1. Taifeadadh iontógáil laethúil bia agus meáchan a fháil ó PND 29. Chun meastóireacht a dhéanamh ar iontógáil bia 24 h, cuireadh méid réamhtomhais chow agus fianáin ar fáil, agus an lá dár gcionn, rinneadh méid chow agus fianáin fágtha a mheá agus a dhealú ón luach a soláthraíodh. ar an lá roimhe sin. Glacadh cúram speisialta doirteadh a chur san áireamh. Ríomhadh iontógáil calórach de réir foirmlí comhdhéanamh cothaitheach chow agus fianáin. Roinneadh méideanna iomlána an bhia a d'ith na laonna i ngach caighean ar líon na laonna i ngach caighean agus breithníodh gach luach ríofa mar n=1. Bhí uisce ar fáil go héasca do gach grúpa turgnamhach, agus leanadh leis na coinníollacha bia ar feadh na tréimhse turgnamhacha ar fad. Tá an léaráid scéimreach de phrótacal turgnamhach ar fáil i bhFíor Figure11.
Gníomhaíocht Siúl
Cuireadh baineannaigh NH, MS agus MS+HPF (n=8 as 4 bhruscair dhifriúla i ngach grúpa; iomlán 24 laonna as 8 mbruscar dhifriúla) faoi thástáil siúlach ar PND 54. Ar gach triail, cuireadh an francach i lár na an seomra gníomhaíochta (43.2 cm ar fad, 42.2 cm ar leithead, agus 30.5 cm ar airde, MED Associates, VT, SAM), seomra aicriligh trédhearcach atá feistithe le dhá phlána cothrománacha de 16 phéire braite fótaicheall infridhearg curtha i x, y toise, spásáilte 2.5 cm óna chéile, agus rinne an córas ríomhairithe monatóireacht ar a ghníomhaíocht siúlach ar feadh 30 nóiméad. Coinníodh riocht éadrom an tseomra tástála ag an déine céanna le seomraí ainmhithe faoi choinníoll solas lae. Tomhaiseadh gníomhaíocht siúlach mar chomhaireamh iomlán na n-idirbhriseadh léasa sa bhraiteoir cothrománach le linn gach seisiún 5 nóiméad as a chéile. Scóráladh gníomhaíocht díothaithe, meáchan fecal boli, le linn na tástála ambulation ar gach francach freisin. Rinneadh tuilleadh anailíse ar ghníomhaíocht grúmaeireachta; .i. measadh gur grúmaeireacht uainíochta é an t-éadan agus grúmaeireacht chinn, agus grúmaeireacht eicneach ar an gcorp, ar na cosa, agus ar ghúrú eireaball/ginialta. 36. Glanadh an seomra gníomhaíochta le 70% eatánól tar éis gach úsáide chun deireadh a chur le haon leideanna olfactory den francach a tástáladh roimhe seo.
Ardaithe Plus Maze
Dhá lá tar éis na tástála gníomhaíochta siúlach (PND 56), rinneadh measúnú iompraíochta ar fhrancaigh i lúbra móide ardaithe, lúbra aicriligh móide-chruthach le dhá lámh oscailte os coinne (50 cm ar fad agus 10 cm ar leithead) agus dhá cheann os coinne dúnta. airm (50 cm ar fad, 10 cm ar leithead, agus 31 cm ar airde), ag síneadh amach ó ardán lárnach (10 cm x 10 cm). Bhí an gaireas iomlán ardaithe 50 cm os cionn an urláir. Leanadh an nós imeachta tástála mar a thuairiscítear roimhe seo 37. Cuireadh gach francach i lár an gcathair ghríobháin os comhair ceann de na hairm oscailte, agus ansin ligeadh dó airm oscailte nó dúnta an gcathair ghríobháin a iniúchadh ar feadh 5 nóiméad. Taifeadadh an t-am a chaitear sna hairm éagsúla. Bhí ar cheithre lapaí a bheith taobh istigh den líne isteach chuig gach lámh, rud a léirigh tús an ama a caitheadh sa lámh ar leith, agus ansin taifeadadh an t-am deiridh nuair a bhí na ceithre lapaí ar fad lasmuigh den líne arís. Glanadh an gcathair ghríobháin le 70% eatánól tar éis gach tástála chun tionchair an fhrancaigh a tástáladh roimhe seo a chosc.
Tástáil Snámh Éigeantach
Trí lá tar éis na tástála ardaithe lúbra móide (PND 59), cuireadh francaigh faoi réir na tástála snámha éigean, de réir an mhodha a thuairiscítear roimhe seo 38. Bhí cead ag gach francach snámh i sorcóir gloine (54 cm ar airde agus 24 cm ar trastomhas) a líonadh le huisce ar doimhneacht 40 cm (23-25 ℃) ar feadh 5 nóiméad, agus taifeadadh na seisiúin tástála ag ceamara físe ó taobh an tsorcóra. Scóráil fístéipeanna ag baint úsáide as stopuaireadóir an t-achar a bhí an ráta doghluaisteachta ag francaigh san uisce. Sainmhíníodh immobility mar an staid inar measadh go raibh francaigh ag déanamh ach na gluaiseachtaí is gá chun a gceann a choinneáil os cionn dhromchla an uisce.
Cuireadh francaigh sa seomra tástála ar a laghad 2 h roimh gach tástáil chun éifeachtaí struis nach dteastaíonn a íoslaghdú, agus rinneadh gach measúnú iompraíochta idir 9:00 AM agus 12:00 PM den lá chun tionchair na n-athraitheas circadian a sheachaint. Rinneadh scóráil iompraíochta leis an bhreathnadóir dall ar chóireáil na bhfrancach.
Measúnacht corticosterone plasma
Seachtain tar éis dheireadh na seisiún iompraíochta, cuireadh francaigh i mbosca srianta ar feadh 2 h, ina raibh francaigh in ann a gceithre géaga a bhogadh ach gan a dtreoshuíomh coirp a athrú. Bailíodh fuil eireaball ag pointí ama 0, 30, 60 agus 120 nóiméad le linn na tréimhse srianta, agus lártheifneoirithe ag 2,000 rpm ar feadh 20 nóiméad. Reoiteadh na samplaí plasma i nítrigin leachtach, agus stóráiltear iad ag -80 °C go dtí go n-úsáidfí iad don mheasúnacht. Socraíodh leibhéil plasma corticosterone trí úsáid a bhaint as radioimmunoassay 125Trealamh Coat-A-Count lipéadaithe (Siemens, CA, SAM). Ba é íogaireacht an mheasúnaithe ná 5.7ng/ml. Ba é an chomhéifeacht éagsúlachta laistigh den mheasúnú ná 4-12.2 %.
Anailís blot an Iarthair
Rinneadh francaigh atá naive ó na tástálacha iompraíochta (n=6 ó 3 bhruscar éagsúla i ngach grúpa; iomlán 18 laonna ó 6 bhruscar éagsúla) a íobairt ar PND 62 le haghaidh anailíse blot an iarthair ar leibhéil ΔFosB agus BDNF i réigiúin na hinchinne. Bailíodh pillíní saille retroperitoneal tráth na híobairte agus baineadh na hinchinn díreach tar éis díchaipitil. Rinneadh samplaí fíocháin de núicléas accumbens (NAc) agus hippocampus a dháileadh go tapa ar oighear, reoite i nítrigine leachtach agus a stóráil ag -80 °C go dtí go n-úsáidfí iad. Rinneadh an dáileadh fíocháin NAc ag baint úsáide as lann mín de réir an mhodha a úsáideadh inár staidéir roimhe seo 28, 39; ní féidir, áfach, cuimsiú ventro-medial striatum in aice láimhe a sheachaint. Rinneadh na fíocháin a homogenized i maolán lysis glantach amháin (50 mM Tris, pH 8.0; 150 mM NaCl; 1% Triton X-100; cocktail inhibitor protease agus phosphatase 0.5%) agus ansin lártheifneoirithe ag 13,000 g ar feadh 20 nóiméad ag 4oC. Rinneadh na súithíní a aistríodh isteach i bhfeadáin nua a thomhas le haghaidh cion próitéine ag baint úsáide as trealamh measúnachta próitéine (Biorad DC, Biorad, Inc., Hercules, CA), a chomhlíonta ag tiúchan 80 μg/20 μl i maolán lysis, agus a stóráil ag - 80 °C, a úsáidtear ar shlí eile ar an lá céanna. Meascadh na samplaí le maolán luchtaithe (100 mM Tris, pH 6.8; dithiothreitol 200 mM; 4% SDS; 20% gliocról; 0.2% bromophenol gorm) ag caolú 1: 1, bruite ar feadh 5 min, fuaraithe go tapa ar oighear, agus ansin electrophorazed ar 12% SDS-polyacrylamide Tris-glycine glóthacha. Cóireáladh na próitéiní a aistríodh go seicní nitrocellulose (Hybond-C, Amersham, Bucks, RA) le bainne tirim neamhshaille 5% i saline-Tween 1X Tris-maolánach (10 mM C).4H11NÍL3; 0.145 M NaCl; 0.2 % SDS; 0.1 % Tween 20) thar oíche ag 40C. Rinneadh imoibriú ar na seicní le frith-∆FosB coinín polyclonal (caolú 1:1000; Santa Cruz Biteicneolaíocht, Dallas, TX, SAM) nó frith-BDNF (caolú 1:500; Millipore, Temecula, CA, SAM), agus an aimsíodh antasubstaintí faoi cheangal le cemiluminescence de réir threoracha an déantóra (substráit blotting an iarthair Lumi-light; Roche, Indianapolis, IN, USA), agus cainníochtaithe ag baint úsáide as córas anailíse íomhá digiteach (LAS-1000, scannán Fuji, Tóiceo, an tSeapáin). Normalaíodh luachanna digiteacha gach sampla chuig an rialú luchtaithe β-actin, agus ansin aistríodh na luachanna go léir go luachanna coibhneasta le meánluach an ghrúpa NH.
Anailís staitistiúil
Rinneadh anailís ar shonraí trí shonraí corticosteróin aontreo nó dhá bhealach; cóireáil (láimhseáil nó riocht bia, 2 leibhéal an ceann) X am (4 leibhéal)] anailís athraitheas (ANOVA), agus rinneadh comparáidí réamhphleanáilte idir grúpaí ag post hoc Tástáil PLSD Fisher nuair is gá, ag baint úsáide as bogearraí StatView (Abacus, Berkeley, CA, USA). Rinneadh tuilleadh anailíse ar shonraí meáchan coirp agus iontógáil bia trí bhearta arís agus arís eile ANOVA, agus ceartúchán Bonferroni ina dhiaidh sin le haghaidh P coigeartú luacha. Socraíodh an leibhéal suntasachta ag P < 0.05, agus cuireadh na luachanna go léir i láthair mar acmhainn ± SEM
Torthaí
iontógáil bia agus meáchan chorp a fháil
Ba chosúil go raibh baineannaigh MS níos éadroime ná na baineannaigh NH a bhí ag teacht le haois go PND 39 agus níor tugadh faoi deara an difríocht meáchain ina dhiaidh sin (Fíor (Figure2A) .2A). Difríochtaí suntasacha staitistiúla (P<0.05) idir baineannaigh NH agus MS le linn PND 32 – 39, ach amháin ar PND 36 agus 37. Laghdaigh rochtain ar bhia inbhlaite an difríocht meáchain de réir taithí MS, agus d'imigh an tábhacht staitistiúil idir NH agus MS+HPF tar éis PND 36. Arís agus arís eile bearta Nocht ANOVA go bhfuil gnóthachan meáchan coirp le himeacht ama difriúil idir MS agus MS+HPF [F(1,780) = 2.146; P=0.0008], ach ní idir NH agus BS. Ní raibh difríocht idir iontógáil laethúil chow na mban MS agus na baineannaigh NH a oireann d’aois (Fíor (Figure2B) .2B). Chuir rochtain fianán iontógáil laethúil chow na mban MS faoi chois, ach ba ghnách leis an iontógáil calórach laethúil a mhéadú trí rochtain fianán gan tábhacht staitistiúil. Nocht anailís ar iontógáil calórach le bearta arís agus arís eile ANOVA nach raibh aon tionchar ag scaradh na máthar agus riocht bia. Ní raibh difríocht idir an iontógáil calórach iomlán le linn na tréimhse turgnamhacha ar fad (PND 28 – 62) i measc na ngrúpaí turgnamhacha (Fíor (Figure2C) .2C). Tháinig thart ar 40 % den chalraí iomlán arna thomhailt ag baineannaigh MS+HPF ó na fianáin (3259.921 ± 211.657 kcal ó chow, 2184.641 ± 186.077 kcal ó fhianáin). Ní raibh difríocht idir ceap saille retroperitoneal de MS baineannaigh ar PND 62 agus na baineannaigh NH a mheaitseálann in aois, agus ba ghnách go méadófaí é le rochtain fianán gan tábhacht staitistiúil (P=0.0833, MS vs. MS+HPF) (Fíor (Figure22D).
Measúnuithe iompraíochta
Rinneadh gníomhaíochtaí otharlainne baineannaigh NH, MS agus MS+HPF a thomhas i seomra gníomhaíochta ríomhairithe ar PND 54. Tháinig laghdú suntasach ar chomhaireamh otharcharr na mban MS sa chéad (0 – 15 nóim) agus sa seisiún níos déanaí (15 – 30 nóim) i gcomparáid. le baineannaigh NH; laghdú suntasach áfach (P<0.05) i gcomparáid le NH níor breathnaíodh ach le linn an tseisiúin níos déanaí sa ghrúpa MS+HPF (Fíor (Figure3A) .3A). Laghdaíodh go suntasach an t-achar iomlán a taistealaíodh le linn an chéad 15 nóiméad i MS (P<0.05), ach níl sé in MS+HPF, i gcomparáid le NH (Fíor (Figure3B) .3B). Scóráladh iompar grúmaeireachta agus gníomhaíocht defecation le linn na tástála gníomhaíochta siúlach (Fíor (Fíor 3C3C&D). Méadú suntasach ar thaithí MS ar ghrúmaeireacht rostach (P<0.05, NH vs. MS) cé gur laghdaigh rochtain fianán é (P<0.05, MS vs. MS+HPF) (Fíor (Figure3C) .3C). Ba ghnách go méadófaí gníomhaíocht loingis na mban MS i gcoibhneas le NH gan tábhacht staitistiúil, agus laghdaigh rochtain fianán go suntasach é (P<0.05, MS vs. MS+HPF) (Fíor (Figure33D).
D’fhonn measúnú breise a dhéanamh ar na hiompraíochtaí atá cosúil le himní, cuireadh francaigh faoi thástáil lúbra ardaithe móide 2 lá tar éis na tástála gníomhaíochta siúlach (PND 56). Tháinig laghdú suntasach ar an am a chaitear sna hairm oscailte i mná MS (P < 0.05), ach níl sé in MS+HPF, i gcomparáid le NH (Fíor (Figure4A) .4A). Ní raibh difríocht faoin gcéad iontráil lámh oscailte i measc na ngrúpaí turgnamhacha (Fíor (Figure4B) .4B). Chun iompar cosúil le dúlagar a mheasúnú, cuireadh iallach ar fhrancaigh tástáil snámha éigean 3 lá tar éis na tástála ardaithe móide lúbra (PND 59). Méadaíodh go suntasach ré na soghluaisteachta le linn na seisiún tástála snámha éigeantais 5 nóiméad i mná MS (P < 0.05) i gcomparáid le NH, agus ní raibh difríocht idir scór doghluaisteachta na mban MS+HPF agus NH (Fíor (Figure44C).
Leibhéil plasma corticosterone
Seachtain tar éis na tástála snámha, fuair francaigh strus srianta agus bailíodh na fola eireaball ag pointí ama 0, 30, 60 agus 120 nóiméad le linn 2 h de sheisiún srianta, agus úsáideadh é don mheasúnacht corticosterone plasma (Fíor (Figure5). 5). Ní raibh difríocht idir na leibhéil corticosterone basal (0 pointe ama) i measc na ngrúpaí; áfach, bhí na harduithe de bharr strus ar leibhéal corticosterone níos ísle i mná MS ná i NH ag pointí ama 30 agus 60 nóiméad tar éis tosú an struis (P<0.05, NH vs MS ag gach pointe ama). Ní raibh difríocht idir leibhéil corticosterone plasma MS+HPF agus NH ag 30 nóiméad tar éis tosú an struis, ach bhí sé níos ísle ná NH ag pointe ama 60 nóiméad (P < 0.05; 394.29 ± 38.35 ng/ml in NH vs. 247.48 ± 24.57 ng/ml in MS+HPF). Nocht anailís ar na leibhéil corticosterone de bharr strus le ANOVA 2-bhealach príomh-éifeachtaí scaradh máthar [F(1,56) = 8.814, P=0.0045] agus am [F(3,56) = 9.335, P<0.0001], agus gan aon éifeacht riocht bia. Níor aimsíodh idirghníomhaíochtaí suntasacha idir scaradh na máthar agus am nó idir riocht bia agus am.
Blots thiar ΔFosB agus BDNF
Scrúdaíodh leibhéil ΔFosB agus BDNF sa NAc le hanailís blot an iarthair (Fíor (Figure6). 6). Laghdaíodh ΔFosB go suntasach, ach méadaíodh BDNF i NAc baineannaigh MS (P < 0.05) i gcomparáid le NH (Fíor (Fíor 6A6A&B). Rinneadh leibhéal ΔFosB i NAc na mban MS a normalú trí rochtain fianán; ie níor méadaíodh aon difríocht idir NH agus MS+HPF, agus leibhéal BDNF tuilleadh (P < 0.05, MS vs. MS+HPF). Tháinig laghdú suntasach ar leibhéil BDNF i hippocampus baineannaigh MS i gcomparáid le NH (P < 0.05) agus níor gnóthaíodh é trí rochtain fianán (Fíor (Figure66C).
Plé
Chuir rochtain ar bhia inbhlaite feabhas ar iompar síce-mhothúchánach na mban MS
Sa staidéar seo, na scóir iompraíochta a léiríonn imní agus dúlagar, mar shampla gníomhaíocht siúlach, grooming rostral agus gníomhaíocht defecation le linn tástála gníomhaíochta; fanacht arm oscailte le linn tástála ardaithe móide lúbra; feabhsaíodh neamhluaileacht le linn na tástála snámha éigeantais i mná MS agus rochtain saor in aisce acu ar fhianáin Oreo le linn na hógántachta agus na hóige. Bhí an freagra corticosterone ar strus géar mhaol i mná MS, mar a tuairiscíodh i bhfireannaigh MS 14. Is cosúil gur iarmhairt ar thaithí MS é an freagra blunted corticosterone; ie taithí ar strus arís agus arís eile, ós rud é go raibh an chuma ar an scéal go raibh freagraí ais HPA ar dhúshlán géar-strus ann tar éis taithí a bheith acu ar strus leanúnach ainsealach 40, 41. Thug staidéir le fios gur féidir le nochtadh d’aiste bia an-roghnaithe atá ard i saill an ghníomhaíocht bhun-ais HPA agus na freagairtí inchríneacha ar strus géar a mhodhnú. 9, feabhas a chur ar fhreagraí strus 17, 19 agus iompraíochtaí atá cosúil le himní a laghdú 18, 20. Chomh maith leis sin, rinne rochtain saor in aisce ar fhianáin Oreo (~ cion saille 21%; aiste bia measartha saille) le linn na hógántachta agus na hóige normalú ar fheidhm aise blunted HPA agus d'fheabhsaigh iompar cosúil le imní i bhfrancaigh fireannaigh MS. 14. Is é sin, is dócha go bhféadfadh rochtain ar fhianán ógánaigh feabhas a chur ar fheidhm aise HPA blunted trí thaithí MS, strus arís agus arís eile sa saol luath, agus feabhas a chur ar na deacrachtaí iompraíochta. Mar sin féin, sa staidéar seo, níor fheabhsaigh an rochtain fianán le linn na hógántachta agus na hóige gníomhaíocht ais HPA ag freagairt do strus géar i bhfrancaigh baineanna MS. Moltar go mb’fhéidir nach mbeadh baint idir na héifeachtúlachtaí imníoch agus/nó frithdhúlagráin a bhaineann le rochtain ar fhianán na hógántachta i bhfrancaigh baineanna MS le feidhm ais HPA, cé go raibh sé i bhfrancaigh fireanna MS. Tá difríocht idir francaigh fireanna agus baineanna i iliomad paraiméadair neuroendocrine agus iompraíochta, agus tá leochaileacht strus ag brath ar inscne. 42, 43. Thuairiscigh staidéar roimhe seo go n-eascraíonn prótacal aiste bia measartha saill 7 lá scaoileadh corticosterone áibhéalacha fireann-roghnach tar éis strus géar 6.
Rochtain bia inbhlaite agus feidhm néarónach i NAc na bhfrancach baineann
Léirigh an staidéar reatha go laghdaítear léiriú ΔFosB agus go bhfuil méadú tagtha ar BDNF i NAc na bhfrancaigh baineanna de réir taithí MS. Tuairiscíodh go méadaíonn strus síceolaíoch nó meitibileach léiriú ΔFosB sa NAc 44-46. Mhol staidéir go bhfuil baint ag fachtóir trascríobh ΔFosB le léiriú BDNF sna néaróin NAc 32, 47-49. Nuair a chuirtear le chéile, moltar go bhféadfadh laghdú ΔFosB agus léiriú BDNF méadaithe sa NAc a bheith ina iarmhairt fhadtéarmach ar strus MS sa saol luath, b’fhéidir ag modhnú feidhm néaránach NAc. Moladh feidhm néaránach NAc a mhodhnú le paraidím struis iompraíochta 24, 25 agus tá baint ag a mhífheidhm le dúlagar agus neamhoird imní 22, 23, 26, 27. Go deimhin, tá méadú tagtha ar chomharthaíocht BDNF sa NAc i múnlaí dúlagar spreagtha ag strus 50-52, agus bhí éifeachtaí dúlagair strus-spreagtha i lucha ag cur an iomarca in iúl ΔFosB i striatum 53. Mar sin, is dócha go bhféadfadh iompraíochtaí dúlagar-agus / nó imní-cosúil le francaigh MS baineann a bheith bainteach le ΔFosB laghdaithe agus léiriú BDNF méadaithe sa NAc.
Sa staidéar seo, mhéadaigh rochtain fianán le linn tréimhse ógánaigh nathanna ΔFosB agus BDNF i bhfrancaigh baineanna MS. Tagann an toradh seo ar aon dul le tuarascálacha roimhe seo a thaispeánann go mbíonn leibhéil ardaithe ΔFosB sa NAc mar thoradh ar nochtadh d’aiste bia sobhlasta. 31, agus gur mhéadaigh aiste bia ard-saill leibhéil BDNF sa NAc de lucha ró-léirithe ΔFosB 32. Ag cur san áireamh tuarascáil roimhe seo ag nochtadh go gcuireann léiriú méadaithe ΔFosB i striatum athléimneacht i leith éifeachtaí dúlagair a spreagann strus 53, tá sé de chonclúid gur mhéadaigh ΔFosB i NAc ár mban MS le rochtain fianán; ie normalaithe go dtí a leibhéal bunúsach, d'fhéadfadh sé gur chuir sé le héifeachtúlacht frithdhúlagráin agus/nó imníoch rochtain fianán na hógántachta. Mar sin féin, níl sé soiléir an bhfuil baint ag leibhéal méadaithe BDNF i NAc na mban MS a bhfuil rochtain fianán acu lena éifeachtaí frithdhúlagráin agus imníocha, mar gur tuairiscíodh comharthaíocht BDNF méadaithe sa NAc go príomha i múnlaí dúlagair. 50-52, ach is annamh i múnlaí antidepressant. Tá gá le tuilleadh staidéir.
Éifeachtaí MS agus HPF ar na leibhéil BDNF hippocampal
Tuairiscíodh laghdú ar leibhéal BDNF sa hippocampus i bhfrancaigh fireanna agus baineanna a bhí faoi réir prótacail MS comhchosúil a úsáideadh sa staidéar seo. 54, 55. Ag an am céanna, laghdaíodh leibhéal BDNF i hippocampus ár bhfrancaigh baineanna MS i gcomparáid le rialuithe NH sa staidéar seo. Tá neurogenesis hippocampal gafa le hairíonna imní agus dúlagar 56, 57, agus is eol go maith go bhfuil baint ag an hippocampus le rialáil aiseolais ghníomhaíocht ais HPA. Ag meabhrú dóibh go raibh gníomhaíocht HPA maolaithe i measc ár mban MS, is dócha go bhféadfadh leibhéil BDNF laghdaithe sa hippocampus a bheith bainteach le neamhoird imní agus/nó dúlagair de bharr taithí MS, b’fhéidir i ndáil le gníomhaíocht mhaolaithe ais HPA. Tugadh tacaíocht bhreise don ghaolmhaireacht idir an leibhéal BDNF hippocampal agus gníomhaíocht ais HPA inár mná MS toisc nár fheabhsaigh rochtain fianán sa dá cheann acu sa staidéar seo. Léirigh staidéar roimhe seo go méadaíonn tomhaltas fada aiste bia ard-saill (32% saille) léiriú BDNF i hippocampus na bhfrancaigh fireann MS atá faoi réir prótacal MS comhchosúil a úsáideadh sa staidéar seo. 58. Tá éifeacht na rochtana fianán le linn na hógántachta (~21%) ar leibhéil BDNF hippocampal na bhfrancach MS fireann á imscrúdú faoi láthair.
Éifeachtaí iompraíochta an ábhair saille/siúcra i bhfianán Oreo
Sa staidéar seo, d'fheabhsaigh rochtain saor in aisce ar fhianáin Oreo na contúirtí síce-mhothúchánacha i bhfrancaigh baineanna le taithí struis sa saol luath. Is fianán seacláide é fianán Oreo, ní hamháin ard i saill ach freisin ard i siúcra mar a thaispeántar i dTábla Table1.1. I staidéar daonna, laghdaigh ithe seacláide giúmar diúltach i gcomparáid le huisce óil, ach níor aimsíodh aon tionchar ar ghiúmar neodrach agus dearfach 59. Agus bhí éifeacht feabhsaithe giúmar an tseacláide ag brath ar bhlastacht na seacláide (seacláid bhainne vs. seacláide plain), rud a thugann le tuiscint go bhfeabhsaíonn ithe bia milis blasta an staid giúmar diúltach a tharlódh go turgnamhach. Tuairiscíodh go méadaítear crapadh siúcrós in ainmhithe depressed le strus éadrom ainsealach agus go bhfuil méadú ar an craving seacláide bainne sobhlasta go sonrach in ábhair le giúmar dubhach. 60. Rinne rogha shaor de shiúcrós agus/nó blonag chomh maith le chow modhnú ar fhreagraí ais struis ar ghéar-strus 61. Chomh maith leis sin, de bharr nochtadh gearrthéarmach ar aiste bia measartha saille (ola arbhair 20 %; cion saille comhchosúil le fianáin Oreo) athruithe néara-inchríneacha agus iompraíochta ar mhodh gnéasach démhorfach. 4-6. I dteannta a chéile, tá sé de chonclúid go bhféadfadh an cion siúcra agus saille i bhfianán Oreo a bheith tar éis cur le feabhas a chur ar na contúirtí néaracha agus iompraíochta i mná MS. Tá gá le staidéir bhreise chun scrúdú a dhéanamh an mbeadh feabhsuithe comhchosúla ag baint le mná BS a breathnaíodh sa staidéar seo mar gheall ar an méid céanna saille nó soláthar siúcra agus rochtain fianán Oreo.
Ar deireadh, ba ghnách leis an iosta saille retroperitoneal a mhéadú i mná MS trí rochtain fianán sa staidéar seo. Chomh maith lena éifeacht modhnúcháin ar fheidhm an ais struis, tháinig méadú suntasach ar rochtain ar bhia inbhlasta ar leibhéil leptin agus inslin a scaiptear le méadú iosta saille. 15, 61. Moladh leptin agus inslin araon feidhm rialála a bheith acu sa chóras luaíochta meso-limbic, agus go háirithe léiriú inslin méadaithe ar iompróirí dopamine sa limistéar teascach ventral. 62, 63. Mar a thuairiscítear thuas, tá baint mhór ag an gcóras luaíochta meso-limbic leis na neamhoird shíc-mhothúchánacha maidir le feidhm an ais struis. 22-27. Mar sin, moltar go mbeadh ról ag modhnú trialach, más ann dó, sa chóras luaíochta meso-limbeach trí leptin méadaithe agus/nó inslin le iosta méadaithe saille in ardú giúmar trí rochtain ar bhia inbhlaite. Go deimhin, laghdaigh tomhaltas fada aiste bia ard-saill (cion saille 32%) iompraíochtaí cosúil le himní agus mhéadaigh leibhéil plasma leptin agus inslin le iosta saille suntasach méadaithe i bhfrancaigh baineanna a bhí faoi réir prótacal MS comhchosúil a úsáideadh sa staidéar seo. 11. Mar sin féin, níl sé soiléir fós an bhfuil baint ag nó nach bhfuil na feabhsuithe iompraíochta a breathnaíodh inár mná MS le rochtain fianán (aiste bia measartha saille le cion saille ~ 21%) le iosta méadaithe saille, mar gheall ar an méadú ar iosta saille retroperitoneal trí rochtain fianán. Níor bhain tábhacht staitistiúil amach agus a thuilleadh, níor tomhaiseadh leptin ná inslin a scaiptear sa staidéar reatha.
Mar fhocal scoir, mífheidhmithe san ais HPA, na néaróin NAc, agus an hippocampus bhí an chuma a bheith bainteach leis an aimhréidh síce-mhothúchánach na francaigh óga baineanna MS de bharr taithí scaradh na máthar le linn an chéad dá sheachtain breithe. D’fhéadfadh rochtain saor in aisce ar bhia an-bhlasta, aiste bia measartha saille, le linn na hógántachta agus na hóige iompraíochtaí imní agus dúlagar-cosúil le mná MS gan cur isteach ar ghnóthachan meáchain choirp, agus d’fhéadfadh ról a bheith ag modhnú feidhmiúil sna néaróin NAc ina meicníochtaí néaracha bunúsacha.
Admhálacha
Gabhann na húdair buíochas leis an Dr SB Yoo as cabhair le hanailís staitistiúil agus leis an Dr. JY Lee le teicnící turgnamhacha. Tacaíodh leis an staidéar seo trí dheontais ón bhFondúireacht Náisiúnta Taighde (2013R1A1A3A04-006580) agus tríd an Ionad Taighde um Dhífheidhmiú Oromaxillofacial do Dhaoine Scothaosta ag Ollscoil Náisiúnta Seoul (2014050477) arna mhaoiniú ag Rialtas na Cóiré (Aireacht Eolaíochta, TFC agus Pleanáil don Todhchaí).
tagairtí