Tuairim Curr Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Corp Oideachais Rothwell, Malenka RC.
STAIDÉAL IOMLÁN
Foinse
Saotharlann Nancy Pritzker, Roinn na nEolaíochtaí Síciatrachta agus Iompraíochta, Scoil Leighis Ollscoil Stanford, Palo Alto, CA 94305, Stáit Aontaithe Mheiriceá.
Abstract
Fágann nochtadh do dhrugaí andúile athruithe i bhfeidhm synaptic laistigh den choimpléasc striatal, ar féidir leis aithris a dhéanamh ar ionduchtú plaisteachachta synaptic nó cur isteach air. Áirítear leis na hoiriúnuithe sioncónacha seo athruithe ar an núicléas accumbens (NAc), ar fho-alt striapach aerárthach atá tábhachtach chun luach saothair agus treisiú drugaí, chomh maith leis an striatum droma, a d'fhéadfadh úsáid gnáthdhrugaí a chur chun cinn. Toisc go bhfuil iarmhairtí iompraíochta drugaí mí-úsáide buan, tá tábhacht mhór ag baint le hathruithe leanúnacha a aithint i gciorcaid striatal a spreagann taithí drugaí in vivo. Laistigh den striatum, léiríodh go spreagann drugaí mí-úsáide modhnuithe i moirfeolaíocht dendritic, gabhdóirí glómata ianópaiceacha (iGluR) agus ionduchtú na plaisteachta synaptic. Trí thuiscint a fháil ar na meicníochtaí móilíneacha mionsonraithe atá mar bhunús leis na hathruithe seo i bhfeidhm chiorcaid striatal cuirfear léargas ar fáil ar an gcaoi a mbaineann drugaí mí-úsáide úsáid as gnáth-mheicníochtaí foghlama chun iompar paiteolaíoch a tháirgeadh.
Réamhrá
Ceaptar go bhfuil athruithe dinimiciúla i dtarchur synaptic laistigh den striatum agus ciorcaid ganglia basal gaolmhara i gceist le forbairt, forchéimniú agus marthanacht andúil drugaí. Taispeánann sionapsanna sna réigiúin seo cineálacha éagsúla plaisteachta synaptic fadtéarmaí, a bhfuil an chuma orthu go bhfuil siad ag gabháil do dhrugaí andúile. I measc na gcineálacha seo plasticity tá neartú nascachta synaptic, nó potentiation fadtéarmach (LTP), chomh maith lena lagú, nó dúlagar fadtéarmach (LTD). Is minic a léiríonn na hathruithe sioncánacha seo gur athruithe iad ar líon agus ar fheidhm iGluRs, lena n-áirítear gabhdóirí AMPA (AMPARs) agus gabhdóirí NMDA (NMDARs). Dá bhrí sin, is díol spéise é meicníochtaí na plaisteachta synapticí a shoiléiriú sa chuaird striatal atá mar bhonn le gnéithe tábhachtacha d'iompar a bhaineann le andúile.
Conclúid agus treoracha amach anseo
Trí chur síos a dhéanamh ar fhorbairtí a tharla le déanaí i réimse na plaisteachta agus andúile sioncrónaí striatal, tá aird tugtha againn ar roinnt treochtaí atá ag teacht chun cinn. Tá roinnt staidéar ag baint úsáide as cineálacha éagsúla cur chuige tar éis fianaise chóineasaithe a sholáthar maidir le cúrsa ama na n-oiriúnuithe synaptic sa NAc, tar éis nochtadh cóicín géarmhíochaine agus arís agus arís eile, tarraingt siar / éag, agus ath-nochtadh / aischur (Figiúr 1). Mar sin féin, nílimid ach ag tosú ar thuiscint a fháil ar oiriúnuithe synaptic i bhfochoistí droma droma, a d'fhéadfadh a bheith thar a bheith tábhachtach do chéimeanna déanacha andúile a bhaineann le gnáthshaothrú drugaí. Le blianta beaga anuas de thaighde tá ár dtuiscint ar plaisteachas synaptic i ndaonraí neuronal sonracha den striatum, go háirithe MSNanna den chonair dhíreach agus indíreach, agus ról na gcineálacha áirithe seo i bhfreagraí iompraíochta ar dhrugaí mí-úsáide. Is é an chéad chéim thábhachtach eile ná na cineálacha cur chuige seo a leathnú i leith samhlacha athshuímh agus athiompaithe - ceann de na fadhbanna is dúshlánaí i gcóireáil chliniciúil ar andúil. Ar deireadh, mar gheall ar theicnící optogenetic, is féidir feidhm na n-ionchur difriúil a dhioscadh leis an striatum
cur chuige ar chóir dó léargas a thabhairt ar an gcaoi ar féidir le drugaí mí-úsáide modhnú a dhéanamh ar shionapsanna a chruthaíonn na hionchuir éagsúla seo. Mar fhocal scoir, ba cheart an coimpléasc striatal a scrúdú i dtéarmaí a chomhpháirteanna feidhmiúla ar leith, ar leibhéal na gcosán néaróin aonair chun tuiscint iomlán a fháil ar na meicníochtaí ceallacha agus iompraíochta atá mar bhonn le hiompraíochtaí spreagtha, mí-úsáid drugaí agus andúil.
;