J Neurosci. 2014 Aug 20; 34 (34):11461-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1611-14.2014.
Cates HM1, Thibault M2, Pfau M1, Heller E1, Eagle A2, Gajewski P2, Bagot R1, Colangelo C3, Abbott T3, Rudenko G4, Neve R5, Nestler EJ1, Robison AJ6.
Abstract
Rinneadh staidéar ar athruithe cobhsaí ar léiriú géine neuronal mar idirghabhálaithe na stát géinte. Is díol spéise ar leith é an fachtóir trascríobh ΔFosB, táirge géineach cobhsaí FosB a bhfuil a chur in iúl i núicléas accumbens (NAc), príomh-réigiún luacha saothair, spreagtha ag nochtadh ainsealach le beagnach gach druga mí-úsáide agus a rialaíonn a n-éifeachtaí síceamótair agus sásúla.
Cuireann fosphorylation ag Ser (27) le cobhsaíocht agus carnadh ΔFosB tar éis nochtadh arís agus arís eile do dhrugaí, agus oléiríonn an obair a rinne tú le déanaí go bhfuil an próitéin próitéine CaMKIIα phosphorylates BFosB ag Ser (27) agus go rialaíonn sé a chobhsaíocht in vivo.
Anseo, aithnímid dhá shuíomh bhreise ar BBFB a bhfuil in-vitro fosfaictrithe iontu ag CaMKIIα, Thr (149) agus Thr (180), agus a rialachán in vivo a léiriú trí chóicín ainsealach. Léiríonn muid go méadaíonn sóchán fosfaimimetic de Thr (149) (T149D) go mór gníomhaíocht trascríofa AP-1 agus nach ndéanann sóchán alanine difear do ghníomhaíocht trascríofa i gcomparáid le cineál fiáin (WT) osFosB.
Aistriú géine víreasach in vivo a úsáid ΔFosB-T149D nó ΔFosB-T149A in NAc luiche, shocraíomar go raibh róshaothrú ann ΔFosB-T149D mar thoradh ar NAc tá gníomhaíocht ghluaisteáin níos mó mar fhreagra ar dháileog íseal cóicín tosaigh ná mar a dhéanann WT ΔFosB, agus róshamhlú de OsFosB-T149A ní tháirgeann sé an íogrú síceamópach do chóicín ísealdháileoige dáileoige a fheictear i ndiaidh ró-ísliú WT ΔFosB agus a choinníonn an íogrú a fheictear i rialú ainmhithe ag dáileoga cóicín níos airde.
Léirímid freisin nach dtéann sóchán Thr (149) i bhfeidhm ar chobhsaíocht an róshaothraithe BFosB i NAc luch, rud a thugann le tuiscint go bhfuil éifeachtaí iompraíochta na sóchán seo á dtiomáint ag a n-airíonna trascríobh athraithe.
Cóipcheart © 2014 na húdair 0270-6474 / 14 / 3411461-09 $ 15.00 / 0.
EOCHAIR:
CaMKII; accumbens; cóicín; fosfathúchán; trascríobh; BFosB
;