Tuairimí: Is é Nora Volkow ceann NIDA. Clúdaíonn sé seo ról gabhdóirí dopamine (D2) agus desensitization in andúil.
Féadfaidh Volkow Freagra Freagra ar Riddle Andúile
Nuacht Síciatrach Meitheamh 4, 2004
Imleabhar 39 Uimhir 11 Leathanach 32
Jim Rosack
D’fhéadfadh neamhoird andúileacha a bheith ina “athrú sa mhéadar sástachta” nach n-aithnítear gnáth-spreagthaigh a bheith suntasach a thuilleadh, ach tá éifeachtaí drugaí mí-úsáide ar chóras dopamine na hinchinne an-suntasach, dar le stiúrthóir NIDA.
Tá staidéar déanta ag Nora Volkow, MD, ar fhreagairt inchinn an duine ar shubstaintí andúile le beagnach 25 bliain. Anois, tar éis na mblianta sin go léir de bhreathnóireacht chliniciúil agus de thaighde, tá sí ag úsáid a post mar stiúrthóir na hInstitiúide Náisiúnta um Mí-Úsáid Drugaí (NIDA) chun an freagra ar cheist bhunúsach a fháil: cén fáth a mbíonn inchinn an duine andúil?
Go deimhin, tar éis an ceathrú cuid de na haois ag smaoineamh go bhfuil ceist shimplí simplí, creideann Volkow-ag baint úsáide as a cuid taighde féin agus le taighdeoirí andúile eile-anois go bhfuil an réimse go maith ar a bhealach le freagra.
Faoina threoir, tá taighdeoirí atá maoinithe ag NIDA sa tóir ar an bhfreagra. An mhí seo caite, roinn Volkow a smaointe le slua thar maoil le linn léachta síciatraí iomráiteach ag cruinniú bliantúil APA i gCathair Nua Eabhrac.
Tá sé léirithe ag comhlacht fairsing taighde go méadaíonn gach druga andúile gníomhaíocht dopamine i gcóras limbeach inchinn an duine. Chuir Volkow béim air, “cé go bhfuil an méadú seo ar dhopamón riachtanach chun andúil a chruthú, ní mhíníonn sé andúil i ndáiríre. Má thugann tú druga mí-úsáide do dhuine ar bith, méadaíonn a leibhéil dopamine. Ach ní bhíonn a bhformhór ina n-andúil. "
Le deich mbliana anuas, léirigh staidéir íomháithe inchinn go bhfuil an méadú i dopamine a bhaineann le drugaí mí-úsáide níos lú ná iad siúd atá buaicte ná iad siúd nach bhfuil buailte. Ach i measc na ndaoine atá leochaileacha faoi andúil, is é an toradh seo a bhíonn i bhfad níos lú i leibhéil dopamine ná go n-éireoidh sé go dian go dian go ndéanfaí an druga mí-úsáid a lorg arís agus arís eile.
An bhfuil ról ag dopamine san aistriú seo? " D'iarr Volkow. “Cad is cúis leis an éigeantas druga na mí-úsáide a ghlacadh? Cad a spreagann cailliúint smachta an andúileach? "
Líonadh Íomháú I mBaintlí Bheag
Lig dul chun cinn i dteicnící íomháithe inchinne do thaighdeoirí marcóirí bithcheimiceacha éagsúla a úsáid chun breathnú ar chomhpháirteanna an chórais dopamine - an t-iompróir dopamine agus na gabhdóirí dopamine (aithníodh ceithre fhochineál éagsúla gabhdóirí dopamine go dtí seo). Ina theannta sin, tá taighdeoirí anois in ann féachaint ar athruithe i meitibileacht na hinchinne le himeacht ama, ag baint úsáide as marcóirí bithcheimiceacha le haghaidh glúcóis, le feiceáil conas a théann drugaí mí-úsáide i bhfeidhm ar an meitibileacht sin.
Lig an dul chun cinn seo dúinn breathnú ar dhrugaí éagsúla na mí-úsáide agus na héifeachtaí agus na hathruithe ar leith [sa chóras dopamine] a bhaineann le gach ceann acu, ”a mhínigh Volkow. “Ní mór dúinn a bheith ar an eolas faoi na héifeachtaí agus na hathruithe is coiteann do gach druga mí-úsáide."
Tháinig sé chun solais go luath gur chosúil go ndeachaigh roinnt drugaí mí-úsáide i bhfeidhm ar an iompróir dopamine, ach ní dhearna drugaí eile iad. Dhírigh taighde ansin ar ghabhdóirí dopamine agus meitibileacht chun éifeachtaí coitianta a fháil, a mhínigh Volkow. Léirigh ceann dá cuid staidéir sna 1980idí laghduithe comhsheasmhacha i dtiúchan gabhdóirí dopamine, go háirithe sa striatum ventral, d’othair atá tugtha do chóicín, i gcomparáid le hábhair rialaithe. Bhí an-áthas ar Volkow a fháil amach go raibh na laghduithe seo fada buan, i bhfad níos mó ná réiteach aistarraingt ghéar ón gcóicín.
“Ní bhaineann an laghdú ar ghabhdóirí dopamine cineál-2 go sonrach le andúil cóicín amháin,” ar lean Volkow. Fuair taighde eile torthaí comhchosúla in othair atá tugtha d’alcól, hearóin agus meitemphetamine.
"Mar sin, cad a chiallaíonn sé, an laghdú coiteann seo ar ghabhdóirí D2 in andúil?" D'iarr Volkow.
Athshlánú an Mhéadair Salience
“Tosaím i gcónaí leis na freagraí níos simplí, agus mura n-oibríonn siad, ligim d’inchinn dul i gcion orm,” a dúirt Volkow, agus is cúis áthais don slua é.
Freagraíonn an córas dopamine, a dúirt sí, le spreagadh suntasach-le rud éigin atá intuigthe, tábhachtach, nó fiú aird a thabhairt air. Is féidir rudaí eile a bheith tábhachtach chomh maith, mar shampla spreagadh nó spreagadh neamhshóisialta nó gan choinne nuair atá siad ag bagairt nádúrtha.
“Mar sin tá dopamine ag rá i ndáiríre,` Féach, tabhair aird air seo - tá sé tábhachtach, ’” a dúirt Volkow. "Léiríonn dopamine sollúlacht."
Ach, lean sí ar aghaidh, de ghnáth ní fhanann dopamine laistigh den synapse ach ar feadh tréimhse ghearr - níos lú ná 50 micreathonn - sula ndéanann an t-iompróir dopamine é a athchúrsáil. Mar sin, faoi ghnáththosca, ba cheart go mbeadh gabhdóirí dopamine flúirseach agus íogair má tá siad chun aird a thabhairt ar phléasc gearr dopamine atá beartaithe chun an teachtaireacht a iompar, “Tabhair aird!”
Leis an laghdú i nglacadóirí D2 a bhaineann le andúile, tá íogaireacht laghdaithe ag an duine ar leith do spreagthaithe suntasacha ag gníomhú mar athneartaithe nádúrtha iompair.
“An chuid is mó de dhrugaí mí-úsáide, áfach,” a dúirt Volkow, “cuir bac ar an iompróir dopamine i gciorcaid luaíochta na hinchinne, rud a ligeann don neurotransmitter fanacht sa synapse ar feadh síoraíocht chomparáideach. Is luach saothair mór marthanach é seo, cé gur laghdaigh an duine aonair líon na ngabhdóirí.
“Le himeacht aimsire, foghlaimíonn andúiligh nach bhfuil spreagthaigh nádúrtha suntasach a thuilleadh,” leag Volkow béim. "Ach is é druga na mí-úsáide."
Mar sin, d’fhiafraigh sí, “Cén chaoi a bhfuil a fhios againn cé hé an sicín agus cé hé an ubh?” An bhfuil laghduithe ar ghabhdóirí D2 mar thoradh ar úsáid leanúnach drugaí mí-úsáide, nó an bhfuil andúil mar thoradh ar líon níos ísle gabhdóirí?
Tá taighde ag dul i ngleic leis an gceist sin anois, deimhnigh Volkow. Agus is cosúil gurb é an ceann deireanach é an freagra. I ndaoine neamhshonraithe nach bhfuarthas faoi dhrugaí mí-úsáide, tá raon éagsúil de thiúchan receptor D2 ann. Tá leibhéil D2 ag cuid de na hábhair rialaithe gnáth chomh híseal agus le roinnt ábhar cóicéin-ghasta.
In aon staidéar amháin, dúirt Volkow, thug taighdeoirí meitilphenidáit infhéitheach do dhaoine neamhghnácha agus d'iarr orthu orthu an dóigh a ndearna an druga a bhraitheann orthu a mheas.
“Dúirt iad siúd a raibh leibhéil arda gabhdóirí D2 acu go raibh sé uafásach, agus ba dhóichí go ndéarfadh na daoine sin a bhfuil leibhéil níos ísle gabhdóirí D2 acu go mbraitheann siad go maith,” a dúirt Volkow.
“Anois,” ar sí, “ní gá go gciallódh sé seo go bhfuil na daoine sin a bhfuil leibhéil ísle gabhdóirí D2 i mbaol ó andúil. Ach d’fhéadfadh go gciallódh sé go mbeadh freagra ró-dhian ar dhaoine aonair a bhfuil leibhéil arda gabhdóirí D2 acu ar an méadú mór ar dopamine a fheictear i ndrugaí mí-úsáide. Tá an t-eispéireas bunoscionn go bunúsach, agus d’fhéadfadh sé iad a chosaint ar andúil. "
Go teoiriciúil, mhol sí, dá bhféadfadh taighdeoirí cóireála andúile bealach a aimsiú chun méadú ar ghabhdóirí D2 san inchinn a chur faoi deara, “b’fhéidir go mbeifeá in ann na daoine sin a bhfuil leibhéil D2 níos ísle acu a athrú agus iompar aimhréireach a chruthú mar fhreagairt ar dhrugaí mí-úsáide."
Léirigh torthaí le déanaí ó cheann de chomhaltaí taighde iardhochtúireachta Volkow go bhfuil sé indéanta i lucha adenovirus a thabhairt isteach san inchinn leis an géine le haghaidh táirgeadh gabhdóirí D2, rud a fhágann go bhfuil méadú ar thiúchan gabhdóra D2. Mar fhreagra air sin, laghdaíonn na lucha a n-iontógáil féin-rialaithe alcóil dá réir. Rinne taighdeoirí eile na torthaí a mhacasamhlú le cóicín le déanaí freisin.
"Ach," thug Volkow foláireamh, "teastaíonn níos mó ná leibhéal íseal gabhdóirí D2 uait." Thug staidéir íomháithe ar mheitibileacht glúcóis le fios go laghdaíonn meitibileacht go suntasach sa cortex tosaigh fithiseach (OFC) agus gyrus cingulate (CG) mar fhreagairt ar chóicín, alcól, meatfataimín, agus marijuana sna daoine atá andúil, i gcomparáid le hábhair rialaithe. Agus, a dúirt sí, tá comhghaolú láidir idir an laghdú meitibileachta seo agus leibhéil laghdaithe gabhdóirí D2.
Dúirt Volkow go gcuireann mífheidhm san OFC agus CG “faoi deara nach mbeidh daoine in ann breithiúnas a thabhairt ar fholláine an druga - glacann siad druga na mí-úsáide go héigeantach, ach ní thugann sé pléisiúr dóibh agus, i bhformhór na gcásanna, bíonn iarmhairtí diúltacha aici. " Ach fós féin, ní féidir leo stop a chur leis an druga a úsáid.
Taispeánann taighde eile go bhfuil rialú coisctheach ann; luach saothair, spreagadh agus tiomáint; agus tá ciorcaid foghlama agus cuimhne uile neamhghnácha i ndaoine aonair a bhfuil neamhord díobhálach acu, thug sí faoi deara. Mar thoradh air sin, éilíonn cóireáil ar andúile cur chuige comhtháite, córais.
“Ní roghnaíonn aon duine a bheith andúil,” a dúirt Volkow. "Níl iontu go cognaíoch in ann a roghnú gan a bheith andúil."
;
