J Addict Med. Lámhscríbhinn an údair; ar fáil i PMC 2015 Márta 16.
PMCID: PMC4361030
NIHMSID: NIHMS669567
Bartley G. Hoebel, PhD, Nicole M. Avena, PhD, Miriam E. Bocarsly, BA, agus Pedro Rada, MD
Abstract
Tá an t-idirdhealú idir andúil nádúrtha agus andúil drugaí suimiúil ó go leor tuairimí, lena n-áirítear peirspictíochtaí eolaíochta agus míochaine. Is iad “andúil nádúrtha” iad siúd atá bunaithe ar chóras fisiteiripe a ghníomhachtú, mar an ceann a rialaíonn meitibileacht, sealgaireacht agus ithe chun cothromaíocht fuinnimh a bhaint amach. Gníomhaíonn “andúil drugaí” go leor córais bunaithe ar a gcógaseolaíocht. Pléann an t-athbhreithniú na ceisteanna seo a leanas: (1) Cathain a tháirgeann bia andúil nádúrtha? Bíonn siúcra mar chúis le andúil má tá na coinníollacha sceidealaithe oiriúnach chun ragús a chur faoi deara. (2) Cén fáth a mbíonn iompar cosúil le andúileach mar thoradh air? Scaoileann ragús ar thuaslagán siúcróis 10% dopamine arís agus arís eile sna núicléas accumbens, agus cuireann sé moill ar scaoileadh acetylcholine, agus ar an gcaoi sin satiety a chur siar. Taispeántar baint opioid trí aistarraingt de bharr naloxóin nó díothacht bia. Déantar cur síos ar ragús, aistarraingt, agus spreagadh a spreagann staonadh mar bhunús do thimthriall fí a mbíonn ithe iomarcach ann. (3) Cé na bianna a bhféadfadh andúil nádúrtha a bheith mar thoradh orthu? Cuirtear éagsúlacht siúcraí, saccharin, agus beathú sham i gcomparáid le ragús ar aistí bia ard-saille, ar cosúil nach bhfuil tréith aistarraingthe opioide siúcra acu. (4) Cén bhaint atá ag andúil bia nádúrtha le murtall? D’fhéadfadh go mbeadh dopamine basal íseal ina fhachtóir coitianta, agus dá bhrí sin “ithe le haghaidh dopamine.” (5) I múnla neural, léirítear go bhfuil bealaí aschuir GABA ar leithligh ag na accumbens le haghaidh druidim agus seachanta, iad araon á rialú ag dopamine agus acetylcholine. Rialaíonn na haschuir seo, ar a seal, scaoileadh glutamáit hipothalamach cliathánach, a thosaíonn béile, agus scaoileadh GABA, a stopann é.
BREISEANNA NÁDÚRTHA AGUS DRUGAÍ
Is féidir díospóireacht a dhéanamh ar shainmhíniú andúile. Chuir dearcadh luath síos ar andúil ó dhrugaí mar gheall ar easpa cumhachta, rud a fhágann gur riocht morálta é an andúil.1 Níos déanaí, cuireadh síos ar andúile i dtéarmaí nua-aimseartha neuropsychopharmacology mar “ghalar” de bharr oiriúnuithe ainsealacha a spreagtar ó dhrugaí i bhfeidhm na hinchinne a athraíonn iompar deonach ina nós neamhrialaithe.2 Athraíonn an tuairim seo ar andúil drugaí mar stát-ghalar an milleán go páirteach ón duine go dtí an druga; léiríonn an dá thuairim, áfach, an toradh deiridh maidir le hiompar éigeantach agus cailliúint rialaithe. Le tamall anuas, táthar tar éis bogadh i dtreo na ndrugaí a athchruthú agus a mholadh gur chóir go mbeadh andúile, lena n-áirítear andúil i ngníomhaíochtaí ar nós ithe nó iompar gnéasach, a cheapadh mar rud neamhghnách láidir, gur mian leis pléisiúr.3-7 Chuir an Lámhleabhar Diagnóiseach agus Staitistiúil um Neamhoird Mheabhrach an cheist maidir le andúile ar leataobh, mar atá, agus dhírigh sé ar na critéir maidir le “spleáchas,” le mí-úsáid substaintí, a chuirfeadh isteach ar an saol, mar thagarmharc don diagnóis.8 Leantar ar aghaidh le hiompraíocht shuaiteach d'ainneoin eolas ar fhadhbanna leanúnacha fisiciúla nó síceolaíocha, ar dócha go gcuireann substaint na mí-úsáide leis nó go gcuireann siad isteach orthu.9 Tá díospóireachtaí le feiceáil anois in oirchill an chéad lámhleabhair dhiagnóiseach eile.10 Is é ár dtuairim, bunaithe ar fhianaise ó thaighde ainmhithe saotharlainne den chuid is mó, go bhféadfadh andúile le siúcra a bheith ina fhadhb agus go bhféadfadh sé a bheith i gceist leis na hoiriúnuithe acral céanna agus athruithe iompraíochta mar andúil le drugaí.11,12 Breathnaítear na hathruithe seo i gcásanna beathaithe neamhghnácha, ar féidir iad a mhúnlú sa tsaotharlann. Is é an riocht daonna is gaire dár samhail ainmhithe saotharlainne ná neamhord itheacháin ragús nó bulimia nervosa. Cuireadh fianaise ar andúilíocht in othair le neamhoird itheacháin i láthair.13,14 Dhírigh staidéir íomháithe inchinne aird ar athruithe cosúil le andúile sa daonra murtallach, áit a gcuirtear le rioscaí síceolaíocha an spleáchais le rioscaí leighis, lena n-áirítear lagú cardashoithíoch agus diaibéiteas cineál-2.15,16
Le tuiscint a fháil ar “andúil,” caithfear na córais néarógacha is cúis leis a aithint. Feidhmíonn drugaí andúileacha, go páirteach, trí chórais a tháinig chun cinn le haghaidh iompraíochtaí ionfhabhtaíocha agus b'fhéidir atáirgthe. Ciallaíonn sé seo go mb'fhéidir go ndeachaigh andúil le patrúin iompraíochta ar leith chun cinn trí thairbhí géiniteacha a bhí roghnaithe ag ainmhithe roghnaithe le próisis andúile a bhí cláraithe go bunúsach. Má tá, tá 2 mórchineálacha andúile ann, agus d’fhéadfadh an dá cheann acu a bheith ina n-iompraíocht mharthanach éigeantach agus uaireanta dainséarach: (1), mar shampla, rud as a dtagann iompar contúirteach le haghaidh ithe agus cúplála agus (2) iompar maladaptive a sheachnaíonn an gnáthchoisc spreagann comharthaí céadfacha agus na córais luach saothair go saorga, mar atá i gcás drugaí mí-úsáide.
Go hachomair, is féidir le andúil nádúrtha tarlú nuair a fheidhmíonn spreagthaí comhshaoil trí ghnáthchórais ghabhála, mar shampla siúcra ag gníomhú trí glucoreceptors. Sa chás seo, is é an “córas” atá i gceist ceann a tháinig chun cinn le rialachán fuinnimh mar an sochar marthanais. Is féidir le andúil ó dhrugaí teacht as comhdhúile ar féidir leo ionchuir céadfacha a sheachbhóthar agus gníomhú laistigh de chóras a bhfuil a fheidhm neurocheimiceach tréithrithe air. Dá bhrí sin, is féidir le drugaí amhail síceastimulaithe nó codlaidínigh córais iolracha a ghníomhachtú le feidhmeanna éagsúla fisicea-ghluaiseachta. Bheadh sé neamhréasúnach éileamh nach féidir ach le drugaí a bheith andúileach, dá bhféadfaí a chruthú go bhféadfadh spreagadh nádúrtha, amhail gníomhachtú an chórais rialaithe fuinnimh, a bheith leordhóthanach chun go dtarlódh an próiseas andúileach.
CATHAIN A BHFUIL TÁIRGE NÁDÚRTHA A THABHAIRT AR THUAISCÉ? IS FÉIDIR LE GNÓTHAÍ A BHAINT AMACH
Tar éis 10 bliain de thaighde ar andúil siúcra,11,17,18 bainimid úsáid fós as an teicníc bhunúsach chéanna chun comharthaí soiléire a fháil maidir le spleáchas bia trí sceideal beathaithe a fhorchur a spreagann ragús siúcra arís agus arís eile tar éis tréimhse troscaidh. Sa mhúnla ainmhí atá againn ar ragús siúcra, sainmhínítear “ragús” go simplí mar bhéile mór neamhghnách, i gcomparáid le hainmhithe a itheann an aiste bia céanna ad libitum. Úsáidtear srianadh bia tréimhsiúil, XNUM-uair an chloig chun ocras a chruthú agus a bheith ag súil le hithe. Ansin tairgtear glúcós (nó siúcrós 12% 25%) do na hainmhithe chun tiúchan siúcra deochanna boga a ionsamhlú mar aon lena gcrú creimire. Cuirtear moill ar 10 uair an chloig tar éis an ama a dtosódh siad ag ithe ag an dorchadas.19 Le linn 3 seachtaine, mar thoradh ar an srianadh bia laethúil seo agus moill ar bheathú tá 32% d’iontógáil calórach an francach ag teacht ó shiúcra. Méadaíonn francaigh ar an sceideal laethúil 12 uair an chloig seo de shiúcra agus chow a n-iontógáil laethúil siúcra iomlán le linn na seachtainí rochtana. Tá sé suimiúil a thabhairt faoi deara go dtógann roinnt francaigh a bhfuil rochtain 12 uair an chloig acu ar shiúcra ní amháin béile mór ag tús na rochtana ach bíonn siad ag ragús go spontáineach i rith na tréimhse beathaithe.11
Is grúpa rialaithe luachmhar iad rataí le rochtain ad libitum ar an tuaslagán siúcra. Ólann siad siúcra fiú le linn na céime neamhghníomhaí solais. Itheann na hainmhithe seo na cainníochtaí móra céanna tuaslagáin siúcra mar fhrancaigh fánacha; ach tá sé scaipthe amach le linn uaireanta 24. Ní fheicimid fianaise d'iompar itheacháin ragús le rochtain ad libitum siúcra.11 Mar thoradh air sin, ní léiríonn siad comharthaí spleáchais. Dá bhrí sin, is é an sceideal beathaithe uaineach a fheictear a bheith criticiúil chun ragús a chur in iúl agus na comharthaí spleáchais ina dhiaidh sin. I Figiúr 1, léirítear ragús a bheith mar an chéad chéim i dtreo andúile.
CÉN FÁTH A BHAINEANN LEIS AN SIÚCÁIL LE hAGHAIDH IOMPRAÍ BREISE?
Fágann ragús scaoileadh scaoilte dopamine (DA) arís agus arís eile agus spreagadh opioid a leantar, le linn staonadh, trí athruithe comhleanúnacha a fheabhsaíonn an dóchúlacht go dtarlóidh athiompú.
Oiriúnuithe Opioid agus Comharthaí Aistarraingthe
Rinneadh athbhreithniú go mion ar chomparáid idir andúil siúcra agus andúil drugaí.20,11 I mbeagán seachtainí ar an sceideal beathú beathúcháin shiúcra-siúcra, 12 uair an chloig, taispeánfaidh francaigh comharthaí “tarraingt siar” codlaidíneach mar fhreagra ar nalocsón (3 mg / kg sc), a chruthaíonn rannpháirtíocht opioid agus a thugann le tuiscint “spleáchas . ”21 Feictear aistarraingt freisin gan nalocsón, nuair a dhiúltaítear bia agus siúcra le haghaidh uaireanta 24.11,21,24 Taispeánann ár n-imoibriú slabhraí cainníochtúil polaiméaráise (qPCR) agus an fhianaise uathriagrafach i bhfrancaigh atá ag tolladh siúcra go bhfuil miceNA mice22 agus glacadóir rialáilte atá ceangailteach sa núicléas accumbens (NAc).23 Is é a chiallaíonn sé seo go scaoileann ragús siúcra arís agus arís eile opúidí, mar shampla enkephalin nó béite-endorphin, agus cúitíonn an inchinn trí níos lú de na peiptídí opioid seo a chur in iúl i réigiúin áirithe. B'fhéidir go bhfreagraíonn na cealla postynaptic do níos lú de na peiptídí seo trí níos mó gabhdóirí mu-opioid a chur in iúl nó a nochtadh. Má chuireann naloxone bac ar na gabhdóirí ansin, nó má dhíothaítear na francaigh bia, taispeánann na hainmhithe imní i gcathair ghríobháin ardaithe24,21 agus dúlagar i dtriail snámha (Kim et al, neamhfhoilsithe). Glactar leis na hathruithe iompraíochta agus neurochemical seo mar chomhartha ar “tharraingt siar” codlaidíneach i múnlaí ainmhithe.25
Oiriúnú Dopaminergic agus Comharthaí Íogrú
Tá córas opioid sa ventral midbrain freagrach go páirteach as cealla DA a spreagadh le linn tomhaltas bianna an-inghlactha.26,27 I gcodanna éagsúla den striatum, bíonn méadú ar cheangal ceangailteach DA ar ghabhdóirí D1 mar thoradh ar ragús siúcra agus laghdaítear an ceangal ceangailteach D2.23 D’fhéadfadh sé seo tarlú toisc go scaoileann gach ragús DA go leordhóthanach chun leibhéil eiseacha a ardú go dtí thart ar XN%% den bhunlíne.28,29 Murab ionann agus na gnáthphatrúin bheathaithe, ní laghdaítear scaoileadh DA i bhfreagairt ar ragús-ithe le béilí arís agus arís eile, mar a fheictear go hiondúil le bia nach úrscéal a thuilleadh é.30,27 Mar atá le feiceáil i Figiúr 2, is cúis leis na coinníollacha srianta srianaithe a fhorchuireann ár samhail saotharlainne ar ragús-ithe borradh DA, fiú tar éis 21 de nochtadh laethúil. D’fhéadfadh borradh athdhéanta DA a bheith ag athrú an táirgthe géine agus na meicníochtaí comharthaíochta intrallular de néaróin postynaptic, agus is dócha go dtiocfaidh oiriúnuithe néarógacha orthu a chúiteamh as spreagadh iomarcach DA.31
Is éard atá i gceist le gníomhachtú síceastimineach arís agus arís eile ar an gcóras DA mesolimbic íogrú iompraíochta.32-36 Tugann an fhianaise le fios go n-athraítear an córas mesolimbic DA freisin trí ragús siúcra. De bharr dúshlán amfataimín is cúis le hipirghníomhaíocht i bhfrancaigh go bhfuil sé ró-mhór ar shiúcra.37 Tharla an éifeacht XNUM lá tar éis do na francaigh stop a chur le ragús, rud a thugann le tuiscint go bhfuil na hathruithe i bhfeidhm DA buan. Os a choinne sin, nuair a dhéantar francaigh a íogrú trí instealltaí laethúla amfataimín, taispeánann siad hipirghníomhaíocht 9 lá ina dhiaidh sin nuair a ólann siad siúcra.38 Tuigimid go gciallaíonn sé seo go n-insíonn instealltaí siúcra agus amfataimín siúcra an córas DA céanna, as a dtagann tras-íogrú iompraíochta.
Comharthaí ar Spreagadh Méadaithe a Leanann Staonadh
I measc na n-éifeachtaí fadtréimhseacha eile atá ag ragús siúcra tá a) luamhán feabhsaithe ag brú ar shiúcra tar éis seachtainí staonadh 2,39 b) iontógáil alcóil dheonach fheabhsaithe i bhfrancaigh a bhfuil stair ragús siúcra iontu,40 agus c) freagairt feabhsaithe do leideanna a bhaineann le siúcra.41 Tagraítear do na feiniméin seo mar “éifeacht díothachta” siúcra, “éifeacht geata,” alcóil agus “éifeacht goir,” faoi seach. Tarlaíonn siad go léir le linn staonadh, seachtainí tar éis stopadh ragús siúcra laethúil. Toisc go bhfeictear iad le linn staonadh, tá sé caoithiúil iad a rangú mar chomharthaí “craving.” Coimeádach, is féidir breathnú orthu mar chomharthaí inspreagtha feabhsaithe, rud atá ríthábhachtach chun athiompú go mí-úsáid substaintí.15,42,43
Go hachomair, tá airíonna atá cosúil le andúile agus síciatrach ag siúcra. Is léir go bhfuil dé-íogrú le hamfataimín dopaminergic agus tábhachtach i gcéimeanna áirithe andúile. An tarraingt siar a spreagann naloxone21 agus tá comhchodanna opioideacha ag goradú a spreagann staonadh ag freagairt do leideanna a bhaineann le siúcra.44 Mar thoradh air seo moltar go dtiocfaidh comharthaí iompraíochta agus neurochemical de spreagadh iomarcach dopaminergic agus opioid, rud a chuireann le hathruithe fadtéarmacha in iompar inspreagtha (Fig. 1).
Tá iarmhairtí éigeantais agus cur isteach ar an saol le feiceáil i roinnt daoine atá ag fulaingt ó neamhord itheacháin ragúsach, bulimia nervosa, nó murtall; mar sin, d'fhéadfadh critéir áirithe a bheith “spleách” ag daoine áirithe trí chritéir Lámhleabhar Diagnóiseach agus Staitistiúil. Ardaíonn sé seo an cheist shoiléir: an bhfuil andúil bia aici? Tugann an tsamhail ainmhí a pléadh thuas le fios go bhféadfadh sé go mb'fhéidir go mbeadh roinnt sceanra agus bulimics ag baint le siúcra, ach ní mhíníonn sé seo gach neamhord itheacháin nó murtall cé go bhfuil cuid mhór foilsithe ar an topaic amhantrach seo.45-50
AN BHFUIL BIA IS FÉIDIR GO BHFUIL AN BHFUIL AN BHFUIL? NÍ MÓR DUIT SPEISIALTA FAOI SUGAR
siúcra
Tá níos mó i gceist le andúil bia ná srianadh bia agus ragús. Tá an cineál cothaithigh a thaitníonn leis an ainmhí tábhachtach freisin. Díríodh ár gcuid staidéar ar andúil bia go príomha ar shiúcra (siúcrós nó glúcós). D'fhéadfadh na torthaí dearfacha a bheith bainteach le siúcra mar chothaitheach speisialta. Tá a chóras gabhdóra féin aige sa teanga,51,52 na stéig,53,54 an t-ae,55 briseán,55 agus inchinn.56 Cuireann Glucoreceptors faisnéis tarrthála ar fáil don chóras iompraíochta inmharthana agus dá chórais foghlama, mothúcháin agus inspreagtha gaolmhara. Is dóchúil go dtiocfaidh andúileacht siúcra i bhfrancaigh trí ghníomhachtú iomarcach arís agus arís eile ar an gcóras céadfach siúcra forleatach seo.
Saicín agus blas milis
Bheadh sé spéisiúil milsitheoirí saorga a thástáil chun a fháil amach an leor an chuid bhéil de bhinneas chun spleáchas a tháirgeadh. D'úsáideamar rochtain eatramhach 12-uair an chloig ar thuaslagán sacharin chow agus 0.1 chun blas “deochanna boga aiste bia.” A ionsamhlú. scór imní gach uair 8. Mar thoradh ar bhaint na bhfrancaigh bia agus na saccharin, tháinig méadú ar líon na bhfiacla a bhí ag caint, ar an gcroí ceann, agus ar na treochtaí a bhí ann thar thréimhse 36hour. D'éirigh go maith leis an stát treallúsach seo le 12 mg / kg de mhoirfín nó le teacht ar réiteach saccharin (Hoebel agus McCarthy, neamhfhoilsithe). Dá bhrí sin, is dóigh linn go mb'fhéidir go spreagfaidh bruscar sceidealta saccharin spleáchas dopamine agus opioid-spreagtha, mar a bhíonn le siúcrós. Ní haon ionadh é seo, mar gheall ar thaighde fairsing sa saotharlann Carroll a thugann le tuiscint gur féidir le saccharin a bheith ina ionad cóicín, agus gurb é an rogha saccharin marcóir do dhliteanas andúile.57,58 Is ó Ahmed agus coworkers a thagann tacaíocht bhreise do luach athneartaithe an-mhór saccharin, agus an gaol atá aige le andúile,59 a thaispeáin gur fearr le roinnt francaigh sacarón a dhéanamh chun féin-riarachán cóicín.
Bealach eile chun cumhacht binneas siúcra a thástáil gan na calraí comhchéimneacha is ea an boilg a ghlanadh trí fistula gastric a oscailt agus francaigh ag ól siúcróis 10%. Mar a bheifeá ag súil leis, itheann óltóirí meilte méideanna iomarcacha siúcra mar gheall ar an easpa coibhneasta comharthaí satiety.60 Tar éis seachtainí 3 de ithe rag-sheam, méadóidh an blas ar bhéile seamail de shiúcrós DA go heisiach le 131% den bhunlíne.61
Carbaihiodráití Iarbhunaitheacha
Is dócha go bhfuil iontógáil fíor-shiúcrós níos andúile ná iontógáil saicín nó shaim, toisc go dtaispeánann fianaise fhairsing go bhfuil gabhdóirí glúcóis intestinal agus tosca postingestional eile tábhachtach don luach saothair siúcra a léirítear i rogha blas coinníollach.62 Is fearr blasanna a bhaineann le beathú intragastrach,63 agus scaoileann siad accumbens DA.64-67 Ar bhonn na staidéar aeroiriúnaithe seo, d’fhéadfadh sé go gcuirfeadh leideanna iar-shubstaintiúla carbaihiodráite leis an scaoileadh DA nó an opioid a spreagann siúcra le linn éadáil, cothabháil agus athshuíomh.
Gné Ionsaitheach den Saill
Bhí ionadh orainn mar gheall ar an neamhábaltacht a bhí againn imní a spreagadh chun naloxone a fháil ag baint úsáide as an tástáil móide lúbra mar léiriú ar staid aistarraingthe i bhfrancaigh ar aiste bia ardmhéathrais. Níor éirigh le haistarraingt teacht chun cinn i bhfrancaigh a tugadh saill ghlasraí (Crisco) dóibh chomh maith le gnáth-mhillíní crúibe, nó a tugadh aiste bia iomlán millíní ard-saill, ardmhéathrais dóibh. Caitheadh an saill ghlas íon agus na millíní ardmhéathrais go fonnmhar ar sceideal ionsaithe.68 Ní raibh na hainmhithe ag brath ar an saill ná cineál andúile nach dtarlaíonn aistarraingt ar nós codlaidíneach. Ó thaobh aistarraingthe de, is féidir go mbeidh siúcra saille toisc go bhfuil cóicín le hearóin; is é sin le rá, tá níos lú léirithe iompraíochta inbhraite le tarraingt siar le cóicín i gcomparáid le hearóin agus saill, saill i gcomparáid le siúcra. Mar gheall air seo, táimid claonta i dtreo comharthaí maidir le tarraingt siar codlaidíneach a lorg i bhfrancaigh ag spochadh ar shiúcra. Mura gcuirtear isteach ar an gcóras opioid go mór i bhfrancaigh ag ragús saille, ní thiocfaidh comharthaí tarraingthe siar codlaidíneach chun cinn. Cé go bhfuil sé soiléir go scaoileann siúcra opioidí a shíneann béile,69,70 b'fhéidir nach mbeadh saill éifeachtach ar an mbealach seo. Ní bhíonn saill níos lú ná carbaihiodráit, calorie do chalraí, ach d'fhéadfadh sé go gcuirfeadh siúcra suairc, mar is féidir leis pian agus míchompord a chosc go ginearálta.71,72 Táimid tar éis tuairimíocht a dhéanamh freisin go bhfuil peiptídí a spreagann saill, mar shampla galanin, a thaispeánann slonn mRNA méadaithe mar fhreagra ar bhéile ardmhéathrais agus a chuireann bac ar chórais opioideacha áirithe,73 dá bhrí sin d’fhéadfadh sé go dtarraingeofaí siar aistarraingt bunaithe ar shiúcra-spreagtha.68 Dá bhrí sin, cé nach cosúil go bhfuil spleáchas bunaithe ar opioid ag saill, d’fhéadfadh sé a bheith andúileach fós, ach ar bhealach nár thomhais muid fós.
AN BHFUIL NASC A BHAINEANN LE BAILE EAGRÚ AGUS CUSPÓIR? TAR ÉIS IT IT AR AN AISTE
Siúcracht nó Glúcós Fulaingthe, Aonair, Ní cúis le murtall
Maidir le meáchan coirp foriomlán, fuarthas amach i roinnt staidéar nach mbíonn dírialú meáchain mar thoradh ar ragús saille nó siúcra,23,74-76 ach tá méadú tagtha ar mheáchan coirp i gcásanna eile.77-79 Inár saotharlann, taispeánann francaigh atá ag spréachadh ar ghlúcós nó ar shiúcrós go leor de na comharthaí céanna le hainmhithe ag glacadh drugaí mí-úsáide, mar a thuairiscítear thuas, agus feidhmíonn siad mar mhúnlaí ainmhithe de andúile siúcra, ach déanann siad cúiteamh do na calraí siúcra trí ithe níos lú chow agus dá bhrí sin a meáchan coirp a rialú.24,21 Cúitíonn grúpa rialaithe le rochtain ad libitum ar shiúcra freisin as a n-iontógáil caloric ionas nach n-éiríonn siad murtallach.
An bhfuil Méadú ar Mheáchan an Chomhlachta ag Imeascadh saille Sweet
Cé go dtaispeánann ainmhithe atá ag tolladh ar thuaslagán siúcra 10% an cumas chun meáchan a choirp a rialáil, léiríonn na cinn a choinnítear ar aiste bia ragúsach den chineál céanna, ach le foinse bia milis, ardmhéathsa, meáchan a fháil.80 Léirigh na hainmhithe a tugadh rochtain 2-uair ar an aiste bia inlasta sin pátrúin spleodracha, cé go raibh rochtain ad libitum acu ar aiste bia a bhí iomlán ó thaobh cothaithe de don chuid eile den lá. Tháinig méadú ar mheáchan coirp mar gheall ar na béilí mór ragúscháin, agus ansin laghdaigh sé idir dhoirteáin mar thoradh ar iontógáil srian caighdeánach féin-srianta. Mar sin féin, in ainneoin na luaineachtaí laethúla seo i meáchan coirp, fuair na hainmhithe a bhfuil rochtain acu ar chow saille milis gach lá i bhfad níos mó meáchain ná an grúpa rialaithe le rochtain ad libitum ar chow caighdeánach. D'fhéadfadh sé seo léargas a thabhairt ar an nasc idir ithe ragús agus murtall.81
Dopamine Bunúsach Íseal
Chun an teoiric a thástáil go bhfuil roinnt daoine murtallach ina mbia-andúilithe bia, teastaíonn francaigh mhurtallach uainn. Taispeánann obair fhairsing sa tsaotharlann Pothos go bhfuil scaoileadh trom DA agus lagaithe DA lagaithe ag francaigh bhaol a bhfuil an seans ann go bhfuil murtall ann agus go bhfuil francaigh a bhfuil aiste bia murtallach iontu.82 Meastar go bhfuil bunchúiseanna ag baint leis seo, a bhaineann, go páirteach, le hathruithe a bhaineann le meáchan in íogaireacht insulin agus leptin i rialú lámhaigh cille DA.83,84 Tá a fhios againn go bhfuil DA ísealmheáchain ar aiste bia srianta freisin.85 Dá bhrí sin, dealraíonn sé gur féidir le hainmhithe ardmheáchain agus ísealmheáchain araon a bheith ina hipearfógra mar bhealach chun a leibhéal DA eisléire a athshlánú. Tá sé seo ar aon dul le francaigh féin-riaradh cóicín ar bhealach a choimeádann a DA ardaithe.86 Go deimhin, fágann francaigh atá ró-shiúcra go bhfuil bia teoranta dóibh de réir meáchain caillteanas níos mó ná mar is gnách nuair a cheadaítear dóibh ragús a dhéanamh arís, agus mar sin d’fhéadfaidís a leibhéal DA féin a ardú.28
MÚNLA CHUARDA NÁISIÚNTA INFHEIDHME AR FEIDHM ACCUMBENS
Ós rud é go mbaineann spleáchas siúcra, cosúil le murtall, le bunleibhéil DA agus le scaoileadh DA a spreagtar bia, teastaíonn samhail uainn ina léirítear ról DA ciorcad i spreagadh iompraíochta. Bheifeá ag súil go n-idirghníomhaíonn an ciorcad seo le córais opioid. Tá samhail molta againn ina bhfuil aschuir GABA ar leithligh ag an NAC maidir le hinspreagadh atá cosúil leis na haschuir dhoiciméadaithe sa striatum droma le haghaidh loighcthe.87 Díreach mar a eascraíonn éagothroime neurotransmitter sa chóras mótair le galar Huntington Chorea agus Parkinson,88,89 d'fhéadfadh éagothroime neurotransmitter a bheith bainteach le hipirghníomhaíocht spreagúil ghinearálta agus le dúlagar. Is féidir cásanna sonracha a léiriú mar hyperphagia agus anorexia. Ag tabhairt ár leideanna ó litríocht ghalair Parkinson forleathan,90 molaimid go bhfuil conair aschuir GABAns atá speisialaithe do inspreagadh dearfach, “dul”, lena n-áirítear cur chuige foghlamtha agus iompraíocht mhothúchánach, agus ceann eile le haghaidh spreagadh diúltach “gan dul” (“seachaint”), lena n-áirítear drochamhras foghlama.91,87 Ag díriú ar an mblaosc, is é an cosán cur chuige an “cosán díreach” le dynorphin agus P Substaintí mar tharchuradóirí. Is dócha go n-úsáideann an cosán seachanta enkephalin mar tharchuradóir agus go dtógann sé “cosán indíreach” chuig an thalamus agus an ventral midbrain. Is féidir le lúba cortex-striatal-pallidum-thalamus-cortex ciorcal thart timpeall arís agus arís eile i bíseach, as próisis chognaíocha go gníomhaíocht mótair.92 Rinneadh cur síos freisin ar chosáin striatal-midbrain mar bhíseach, agus tionchar ag an mblaosc ar an gcroílár, a mbíonn tionchar aige ar an striatum meánach agus ansin an striatum dorsallateral.93 Tugann sé seo an ventbrain ventral lena DA ag dul suas agus néaróin GABA isteach sa scéimre chun cognition a chlaochlú go gníomh. Baineann na haschuir accumbens go díreach nó go hindíreach leis an hypothalamus freisin.94 Sa hypothalamus cliathánach, tosaíonn ionchuir glutamate ag ithe agus stopann GABA é. Taispeánadh é seo le micrea-instealladh agus lenár gcuid staidéar micreascannáin araon.95,96
Mar a léirítear i Figiúr 3, D’fhéadfadh ionchur DA ón midbrain chuig an NAc gníomhú chun spreagadh a thabhairt don chur chuige agus cosc a chur le seachaint, rud a chothaíonn athrá iompraíochta. Táthar ag súil le sceitimíní trí ghabhdóirí D1 ar néaróin “cur chuige” GABA-dynorphin agus toirmeasc trí chineálacha D2 ar néaróin “seachanta” GABA-enkephalin. Go deimhin, is féidir le spreagadh áitiúil D2 comharthaí aimhrialtachta a spreagadh, ar nós cuimilt bearna agus smig.97 Laghdaíonn DA a fheidhmíonn trí ghabhdóirí D2 freagrúlacht néaróin GABA striatal-pallidum chun glutamate agus cuireann sé dúlagar fadtéarmach tarchuir glutamatergic chun cinn.98 Tuairiscítear go spreagann gabhdóirí D1 freagraí ar ionchur láidir gluta-maité agus ar threoshuíomh fadtéarmach, ar a laghad i GABA néaróin an tionscadail sin chuig an nigra.99,100 Gabhdóirí D1 sa ghluaiseacht gluaiseachtaí súile a bhaineann le luach saothair, agus arís eile, bhí feidhm D2-receptor os coinne.101 Tugann sé seo tacaíocht don scéimre a thaispeántar i Figiúr 3 sa mhéid go bhfuil an bhlaosc accumbens eagraithe feadh línte cosúil leis an striatum droma. Tá tuairimí difriúla curtha in iúl sa litríocht ag cur síos ar na cosáin ó na accumbens go dtí an pallidum, an nigra, agus an hypothalamus. D'fhéadfadh feidhmeanna éagsúla a bheith ag gach ceann acu maidir le freagairtí oiriúnaithe agus feidhmíocht uirlise a fháil agus a léiriú.102-104 Laistigh de na accumbens, ní mór an bhlaosc agus an croí a idirdhealú, i dtéarmaí a bhfeidhmeanna agus a seicheamh gnímh araon.105-109 Thairis sin, féadfaidh fo-fho-tomhais ag seó voltammetry in vivo scaoileadh DA laistigh de “micro-thimpeallachtaí” na n-abhcóidí athrú le fo-chomhdhaonraí atá sainiúil go feidhmiúil d'ionchuir DA.110
Bíonn borradh ar DA mar fhreagra ar dhrugaí mí-úsáide as a dtagann athruithe iartheachtacha, ar nós carnadh postynaptic, intrallular de Delta FosB, a d’fhéadfadh athrú géine a athrú i gcás gabhdóirí agus comhpháirteanna cealla eile mar chineál cúitimh; ansin d’fhéadfadh sé seo atógáil aisiríoch ar thógáil drugaí a chothú le linn staonadh.31 Molaimid dá dtarlódh easaontas na n-athruithe intreollúla seo mar fhreagra ar dhrugaí mí-úsáide, go dtarlódh sé freisin nuair a bhíonn an iomarca siúcra i gceist mar thoradh ar bhorradh athuair.11,61 Tacaíonn fianaise le déanaí leis an hipitéis seo a thaispeánann go n-athraíonn treisitheoirí nádúrtha, mar shiúcrós agus iompar gnéasach, léiriú Delta FosB sa NAc.111
Is féidir le hintéirneáin aicéitiolóilín feidhmiú mar phróiseas comhraic chun stop a chur le hiompraíocht trí mhalairt a dhéanamh ar DA ag roinnt sruthanna mar atá molta i Figiúr 3. Cuireann ACh bac teoiriciúil ar chur chuige an-mhaith agus spreagann sé an cosán seachanta; d’fhéadfadh sé seo a bheith mar thoradh ar éifeachtaí sioncóracha ag gabhdóirí muscarinic M2 agus M1, faoi seach (Fig. 3). Tacaíonn an-chuid staidéar sa bhfrancach leis an tuairim go gcuireann idiruirneoirí AC cosc ar iompar, lena n-áirítear cosc ar iompar beathúcháin agus iontógáil cóicín.61,91,112,113 Is féidir le agonist muscarinic a chuirtear i bhfeidhm go háitiúil ar na accumbens bheith ina chúis le dúlagar iompraíochta sa tástáil snámha agus maolaíonn freasúra M1 measartha sonrach dúlagar.114 Déanann Dynorphin agus tarchuradóirí eile an córas seo a rialú le dúlagar mar cheann de na torthaí.115 Scaoileann blas coimhdeachta blas ACh116 agus tá neostigmine, a úsáidtear chun leibhéil áitiúla ACh a ardú, dóthanach chun go gcuirfí isteach ar bhlas a bhí péireáilte leis an instealladh cholinergic roimhe seo.117 Tugann sé seo le fios gur féidir le ACh iomarcach a bheith ina chúis le staid chontrárthach a léirítear mar fhlaithiúlacht blas coinníollach. Ní oireann gníomhartha féideartha drugaí eile a bhaineann le muscarinic agus nicotinic sna accumbens lenár samhail94,118,119 agus déantar iad a phlé in áiteanna eile i bhfianaise an fhéidearthacht go scaoileann roinnt agonóirí muscarineacha DA agus go bhféadann roinnt freastalaithe matáinineacha gníomhú trí ghabhdóirí M2 chun ACh a scaoileadh.87,120 D’fhéadfadh DA trí idirghabhálaithe D2 bac a chur ar idir-uirlísí ACh, arna n-athbhreithniú ag Surmeier et al.98 Luíonn an moladh seo leis Figiúr 3, a léiríonn go laghdódh scaoileadh ACh níos lú gníomhaíocht sa “chonair seachanta” agus go gcuirfeadh sé “cur chuige chun cinn”.
Tar éis dó a mholadh go bhféadfadh borradh DA a bheith mar thoradh ar ragús siúcra trí mheicníochtaí aitheanta chun andúil a chur chun cinn, tá sé láidir a thabhairt faoi deara go bhfuil beathú sceite, ar féidir leis comharthaí ACS satiety a laghdú,61 Dhéanfadh sé an freagra accumbens foriomlán a dhéanamh níos mó fós mar fhreagra an DA ar dhuine le roinnt drugaí mí-úsáide amhail codlaidínigh121 agus alcól.122 Tá sé tempting tuairimíocht a dhéanamh go n-eascraíonn sé seo le neamhord glanta ragús daonna mar a fheictear é sa bhulimia. De réir na dturgnaimh francach, thiocfadh scaoileadh saor ó shiúcra agus de réir na dturgnamh francach, rud a chuirfeadh ACh isteach sa choill.
Glacann aschuir GABA accumbens, faoi thionchair chontrártha DA agus ACh, páirt i rialú glútamáit hipothalamach cliathánach agus scaoileadh GABA. Tá sonraí nua ag grúpa Rada a thaispeánann go bhfuil gabhdóirí muscarinacha ag cealla aschuir GABA accumbens, agus go n-athraíonn agonist muscarinic a instealladh sa NAc athruithe suntasacha ar scaoileadh glútamáite agus GABA sa hypothalamus cliathánach (Rada et al, neamhfhoilsithe). Tá sé seo comhsheasmhach le micrea-scagdhealaithe agus fianaise insteallta áitiúil go bhfuil baint ag glútamáit hipothalamach cliathánach le béile a thosú agus GABA chun é a stopadh.95,123,124 Dá bhrí sin, tacaíonn an fhianaise leis an tsamhail go nglacann aschuir accumbens páirt i rialú córas beathaithe agus satiety hypothalamic. Sna accumbens, is féidir le DA agus ACh tús a chur leis an spreagadh le hithe a stopadh trí na feidhmeanna seo a rialú trí scaoileadh glúmaim agus GABA sa hypothalamus. Is léir gur ró-shimpliú é seo, ach is teoiric é go dtacaíonn ár gcuid sonraí faoi láthair agus go bhféadfadh siad a bheith mar chuid den phictiúr níos mó a thiocfaidh chun cinn sa deireadh.
CONCLÚIDÍ
Tugann an t-alt seo achoimre ar shonraí a thugann le tuiscint gur féidir le hiontógáil iomarcach siúcra arís agus arís eile athruithe inchinne agus iompraíochta a bheith cosúil le héifeachtaí drugaí mí-úsáide. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh siúcra a bheith andúileach faoi imthosca speisialta. Ar an taobh eile den scéal, tá torthaí diúltacha ag baint le ragús ar shaill, nó fiú saill milis, maidir le tarraingt siar, rud a thugann le tuiscint go bhfuil córais néarach éagsúla i gceist. Is féidir le haiste bia ardmhéathrais, má bhíonn francaigh ag splancadh air gach lá, meáchan breise a fháil. Taispeánann rataí a bhfuil murtall orthu ar aiste bia ardmhéathrais leibhéil DA íseal-íseal i bhfrancaigh faoi mheáchan an ró-mheáchain, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh an bheirt acu ró-ard a bhaint as an deis ar bhealach a athbhunaíonn leibhéil DA. D’fhéadfadh borradh a bheith i gceist le borradh a chur faoi DA a spreagtar le ragús a bheith páirteach i leith na n-oiriúnuithe néarógacha a léirítear mar íogaireacht innill ghluaiste agus feabhsú spreagthachta an bhia a spreagadh. Is cuid thábhachtach eile den phictiúr iad opioids, ach níl an córas cruinn ar eolas, mar is féidir le opioids beathú a spreagadh i mórán réigiún inchinne. Dealraíonn sé go bhféadfadh opioids a bheith freagrach as na comharthaí aistarraingthe agus as goir athiompaithe de bharr ciúine a spreagtar gan staonadh. Tá ACh sa NAc ar cheann de na fórsaí frithchúitimh sa phróiseas seo. Dealraíonn sé go gcuireann bioráin siúcra scaoileadh ACh ar athló, agus cuireann beathú sceite go mór leis. Tá sé seo go léir ag teacht le samhail ina spreagann an DA cur chuige agus ina gcuirtear cosc ar aschuir seachanta sa NAc. Déanann ACh a mhalairt, ach amháin má tá sé ag teacht timpeall ar dhrugaí mí-úsáide, ag ragús siúcra nó ag caint.
Admhálacha
Tacaithe ag USPHS Grants DA10608, MH65024, agus AA12882 (go BGH) agus comhaltacht DK-079793 (chuig an NMA).
TAGAIRTÍ