Comparáid idir D2 Gabhdóir Sonrach Sonrach i Daoine Aonair agus Gnáthmheáchain Ag baint úsáide as PET le (N- [11C] meitil) benperidol (2013)

Synapse. Lámhscríbhinn údair; ar fáil i PMC 2014 Nov 1.

Sionapse. 2013 Samhain; 67(11): 748–756.

Foilsithe ar líne 2013 May 30. doi: 10.1002/sean.21680

PMCID: PMC3778147

NIHMSID: NIHMS511440

Sarah A. Eisenstein,¹ Jo Ann V. Antenor-Dorsey,¹ Danuta M. Gredysa,¹ Jonathan M. Koller,¹ Emily C. Bihun,¹ Samantha A. Ranck,¹ Anna Maria Arbeláez,² Samuel Klein,³ Joel S. Perlmutter,^4,^5,^6,^7,⁸ Stephen M. Moerlein,^5,⁹ Kevin J. Black,^1,^4,^5,⁶ agus Tamara Hershey^1,^4,⁵

Abstract

Tá torthaí measctha léirithe ag staidéir íomháithe PET roimhe seo maidir le hinfhaighteacht gabhdóra dopamine D2/D3 i murtallach i gcomparáid le daoine neamh-otrach. Ní cheadaíonn radioligands neamhshonracha D2/D3 do mheastachán ar leithligh ar fhochineálacha receptor D2 (D2R) agus receptor D3 (D3R) den teaghlach gabhdóirí D2, a d'fhéadfadh rólanna éagsúla a imirt san iompar agus a dháiltear go difriúil ar fud na hinchinne. Tá na raidigands seo díláithrithe freisin ag dopamine ingenous, léirmhíniú mearbhall ar dhifríochtaí in infhaighteacht gabhdóirí le leibhéil éagsúla scaoileadh dopamine. Bhain an staidéar reatha úsáid as íomháú PET leis an radioligand D2R-roghnach (N-[¹¹C] meitile)benperidol ([¹¹C]NMB), atá neamh-dhíláithrithe ag dopamine inghineach, chun ceangal sonrach D2R (BP) a mheas_ND) agus a ghaol le hinnéacs mais choirp (BMI) agus aois i 15 ghnáthmheáchan (meán BMI = 22.6 kg/m²) agus 15 murtallach (meán BMI = 40.3 kg/m²) fir agus mná. Eisiatar ábhair a raibh tinnis orthu nó ag glacadh cógais a chuireann isteach ar chomharthaíocht dopamine. Striatal D2R BP_ND ríomhadh trí úsáid a bhaint as modh grafach Logan agus an cerebellum mar réigiún tagartha. D2R BP_ND bhí na meastacháin níos airde i putamen agus caudate i gcomparáid le núicléas accumbens, ach ní raibh difríocht idir grúpaí gnáthmheáchan agus murtallach. Ní raibh comhghaol idir luachanna BMI agus D2R BP_ND. Bhí comhghaol diúltach idir aois agus putamen D2R BP_ND sa dá ghrúpa. Tugann na torthaí seo le fios nach bhfuil baint ag ceangal sonrach D2R athraithe le pataigineas an mhurtaill per se agus cuireann siad béim ar an ngá atá le staidéir bhreise a dhéanann measúnú ar an ngaol idir D3R, athghlacadh dopamine, nó scaoileadh dopamine ingenous agus otracht daonna.

Keywords: dopamine, raimhre, NMB

Téigh go dtí:

RÉAMHRÁ

Is mórfhadhb sláinte ar fud an domhain í an otracht agus tá baint aici le comhghalrachtaí tromchúiseacha leighis agus le hiarmhairtí eacnamaíocha (Shamseddeen et al., 2011). D’fhéadfadh go mbeadh an otracht cosúil le néar-bhitheolaíoch agus iompraíocht le andúil i ndrugaí ós rud é go bhfuil baint ag an dá cheann le hathruithe comhchosúla ar tharchur dopaminergic i múnlaí creimirí (de Jong et al., 2012). Léiríonn staidéir dhaonna go bhfuil baint ag andúil i ndrugaí le hinfhaighteacht laghdaithe gabhdóirí dopamine D2/D3 striatal, mar a measúnaíodh in vivo le híomháú PET (Hietala et al., 1994; Volkow et al., 1996; Volkow et al., 2001; Wang et al., 1997). Mar sin féin, níl an gaol idir otracht agus an córas dopaminergic i ndaoine soiléir mar gheall ar thorthaí contrártha i measc staidéir PET. Go háirithe, go leor grúpaí (de Weijer et al., 2011; Bhí Haltia et al. 2007; Wang et al., 2001) fuarthas amach go bhfuil baint ag raimhre le laghdú fad Dunn et al. (2012) fuair sé amach méadú ar infhaighteacht gabhdóirí striatal D2/D3.

D’fhéadfadh castacht na meastóireachta ar chomharthaíocht dopaminergic striatal cur le torthaí neamhréire i staidéir ar ghnáthmheáchan agus ar dhaoine murtallach. Baineadh úsáid as staidéir íomháithe PET agus SPECT ar infhaighteacht gabhdóra D2/D3 in otracht [¹¹C] raclopride (Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001), [¹⁸F]bróid (Dunn et al., 2012) agus [¹²³I]IBZM (de Weijer et al., 2011). Tá teorainneacha tábhachtacha ag na radioligands seo. Ar an gcéad dul síos, ní dhéanann na radioligands seo idirdhealú idir subtypes receptor D2 (D2R) agus D3 (D3R) den teaghlach receptor dopamine D2 (Elsinga et al., 2006; Mukherjee et al., 1999; Videbaek et al., 2000). Tá dáiltí éagsúla, cé go bhfuil siad beagán forluiteacha, ag D2R agus D3R ar fud inchinn an duine (Beaulieu agus Gainetdinov, 2011) agus dá bhrí sin d’fhéadfadh róil fheidhmiúla ar leith a bheith acu in iompraíochtaí a bhaineann le luach saothair. Ar an dara dul síos, laghdaítear scaoileadh dopamine ingenous ceangailteach sonrach [¹¹C] raclopride, [¹⁸F]bróid, nó [¹²³I]IBZM (Dewey et al., 1993; Laruelle et al., 1995; Riccardi et al., 2006), rud a fhágann go bhfuil na radailigíní seo úsáideach chun scaoileadh dopamine ingenous a thomhas ach léirmhíniú mearbhall a dhéanamh ar infhaighteacht gabhdóra D2/D3 i staidéir roimhe seo.

Bunaithe ar fhianaise maidir le laghdú ar cheangail shonrach D2R striatal agus laghdú ar infhaighteacht gabhdóra D2/D3 i creimirí murtallach (de Jong et al., 2012) agus laghdaigh infhaighteacht gabhdóra D2/D3 i ndaoine murtallach (de Weijer et al., 2011; Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001), rinneamar hipitéisiú go laghdófaí an ceangal sonrach D2R striatal i murtallach i gcomparáid le fir agus mná gnáth-mheáchan. Rinneamar rialú cúramach ar aois agus d'eisiaíomar iad siúd a raibh riochtaí síciatracha agus diaibéitis orthu a bhaineann le mífheidhm dopaminergic (Blum et al., 2012; DeFronzo, 2011). D’úsáideamar an radioligand (N-[¹¹C] meitile)benperidol ([¹¹C]NMB), a bhfuil airíonna uathúla ceangailteacha gabhdóirí. Tá NMB níos mó ná 200 uair chomh roghnach do D2R ná D3R (Karimi et al., 2011), agus baineann sé go sonrach le D2R thar chineálacha eile gabhdóirí inchinne (Arnett et al., 1985; Moerlein et al., 1995, 1997; Suehiro et al., 1990). Ina theannta sin, tá NMB neamh-dhíláithrithe trí scaoileadh dopamine ingenous (Moerlein et al., 1997), a cheadaíonn measúnú ar cheangal sonrach D2R gan bhunús le tiúchan dopamine synaptic. Tabhair faoi deara gur féidir NMB a lipéadú le ceachtar acu ¹¹C nó ¹⁸F gan struchtúr móilíneach an ligand D2 a athrú (Moerlein et al., 1992; Moerlein et al., 2004). Mar sin, [¹¹C]NMB agus [¹⁸Ní analógacha iad F]NMB ach tá siad comhionann go ceimiceach (agus dá bhrí sin ó thaobh cógaseolaíochta), agus ní hionann iad ach amháin ó thaobh lipéadaithe le ¹¹C nó ¹⁸F, faoi seach.

Téigh go dtí:

ABHAIR AGUS MODHANNA

rannpháirtithe

Cúig ghnáthmheáchan déag (BMI 18.9 – 27.7 kg/m²; aois 22.4 – 39.9 bliain; 4 fhear) agus 15 murtallach (BMI 33.2 – 47 kg/m²; aois 25.4 - 40.9 bliain; Ghlac 3 fhear) fear agus bean páirt sa staidéar seo (Tábla 1). Chríochnaigh gach rannpháirtí ionchasach meastóireacht leighis chuimsitheach, lena n-áirítear stair leighis agus scrúdú fisiceach, tástálacha fola gnáthaimh, haemaglóibin A1C, agus tástáil lamháltais glúcóis béil (OGTT). Iad siúd a bhfuil stair féintuairiscithe diaibéiteas acu, torthaí A1C ≥ 6.5% (48 mmol/mol), nó torthaí OGTT a léirigh glúcóis troscadh lagaithe, lamháltas glúcóis béil lagaithe, nó diaibéiteas (≥ 200 mg/dl, (Cumann Diaibéiteach Mheiriceá, 2010)) eisiata. Rinneadh na rannpháirtithe a scagadh freisin le haghaidh riochtaí néareolaíocha agus síciatracha trí scrúdú néareolaíoch, agallamh síciatrach (Agallamh Cliniciúil Struchtúrtha do DSM-IV (SCID,). Steiner et al., 1995), Fardal Dúlagair Beck (BDI-II, Beck et al., 1996), Scála Giorraithe Faisnéise Wechsler (WASI, Wechsler, 1999), agus Cuid A den Seicliosta Comharthaí Scála Féintuairiscithe ADHD do Dhaoine Fásta (ASRS-v1.1, Kessler et al., 2005). Daoine aonair a diagnóisíodh le síocóis ar feadh an tsaoil, mania, spleáchas ar shubstaintí, dúlagar mór, phobia sóisialta, neamhoird itheacháin agus neamhord scaoll, parkinsonism, IQ <80 nó a raibh aon tinneas síciatrach nó néareolaíoch orthu (m.sh. mí-úsáid drugaí, galar Parkinson, siondróm Tourette, stróc) a d’fhéadfadh difear do léirmhíniú na sonraí a eisiamh ón staidéar. Daoine aonair a deataigh, a bhí ag iompar clainne nó lactating, bhí postmenopausal, ghlac cógais a d'fhéadfadh tionchar a imirt ar thorthaí an staidéir, mar shampla agonist dopamine nó cóireáil antagonist (m.sh. antipsychotics nó metoclopramide) a eisiamh. Shínigh na rannpháirtithe go léir toiliú feasach sular ghlac siad páirt sa staidéar, a cheadaigh Oifig um Chosaint Taighde Daonna Ollscoil Washington.

Saintréithe Rannpháirtithe

Ullmhúchán rada-chógaisíochta

An shintéis de [¹¹Is oiriúnú uathoibrithe é C]NMB ar mhodh foilsithe (Moerlein et al., 2004, 2010). [¹¹C]CO₂ a tháirgtear tríd an ¹⁴N(p, α)¹¹Imoibriú C ar chiclotron JSW BC-16/8 Ollscoil Washington, agus a thiontú go [¹¹C]CH₃Bainim úsáid as GE PETtrace MeI MicroLab (Sandell et al., 2000). [¹¹C]CH₃Téitear mé féin, benperidol agus bonn go 90°C ar feadh 10 nóiméad, agus [¹¹C] NMB scoite ag baint úsáide as HPLC ullmhúcháin céim droim ar ais. D'úsáid athfhoirmliú drugaí teicneolaíocht eastósctha soladach-phas chun a thabhairt [¹¹C] NMB in eatánól 10% i Clóiríd Sóidiam le haghaidh Instealladh, USP. Rinneadh an táirge a steiriliú go foirceanta (scagaire 0.2 μm), agus bhí íonacht radaicheimiceach ≥ 95% aige agus gníomhaíocht shonrach ≥ 1066 Ci/mmol (39 TBq/mmol).

éadáil PET

[¹¹C] NMB (6.4 - 18.1 mCi) a riaradh infhéitheach thar 20 s trí chaititéar plaisteach a cuireadh isteach i vein lámh. Do gach ábhar, cuireadh < 7.3 µg de NMB neamhlipéadaithe isteach. Rinneadh scanadh PET le Siemens/CTI ECAT EXACT HR+, a bhfuil 32 fáinne d’eilimintí braite BGO ann agus a fhaigheann 63 slisne comhuaineach le spásáil 2.4 mm le FOV aiseach 15.5 cm. Trí retractable ⁶⁸Úsáidtear foinsí slata ge do scananna tarchuir chun fachtóirí maolaithe aonair a thomhas. Is é 4.3 mm an taifeach spásúlachta trasaiseach agus aiseach ag lár na slise agus 4.1 mm leath-uasleithead iomlán (FWHM) i mód 3D (Brix et al., 1997). Bailíodh sonraí astaíochtaí i mód 3D ar feadh 2 uair an chloig le 30 fráma san iomlán: 3 @ 1 min, 4 @ 2 min, 3 @ 3 min, 20 @ 5 min. Athchruthaíodh scananna PET le teilgin droma scagtha agus scoite an scagaire rampa ag minicíocht Nyquist agus chuimsigh siad maolú, scaipthe agus ceartú randamach.

Fáil MRI

Chuaigh na rannpháirtithe go léir faoi scanadh MRI sa scanóir Siemens MAGNETOM Tim Trio 3T ag baint úsáide as seicheamh MPRAGE 3-D (TR=2400 ms, TE=3.16 ms, uillinn smeach=8, 176 fráma sagittally-dírithe, FOV=256 mm; voxels=1 × 1 × 1 mm).

Anailís bunaithe ar ROI

I gcás gach rannpháirtí, rinneadh na frámaí íomhá dinimiciúil PET a chomhchlárú dá chéile agus d’íomhá MPRAGE an rannpháirtí mar a thuairiscítear (Eisenstein et al., 2012). Athshampláladh sonraí ROI agus PET sainithe ag MR i spás atlas Talairach go (2 mm)³ (Hershey et al., 2003).

Aithníodh trí réigiún leasa striatal déthaobhacha (ROI) (putamen, caudate agus nucleus accumbens) agus cerebellum (an réigiún tagartha) ar MPRAGE gach rannpháirtí ag baint úsáide as FreeSurfer (ar fáil ag http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu). Chun éifeachtaí páirteacha toirte a íoslaghdú, rinneadh réigiúin putamen agus caudate a chreimeadh ag voxel dromchla amháin ag baint úsáide as scagaire smúdála gaussach in éineacht le tairseachú, rud a d’fhág gur baineadh 2 mm ó dhromchlaí na réigiún seo (Eisenstein et al., 2012). Ní raibh Nucleus accumbens mór go leor le creimeadh.

Rinneadh na ROIanna a athshampláil sa spás céanna atlais Talairach agus na híomhánna PET. Baineadh cuair ghníomhaíochta fíocháin ceartaithe lobhadh as na sonraí dinimiciúla PET do gach rannpháirtí. Sainacmhainneacht D2R ceangailteach (BP_ND( ) a ríomh do gach PÉ trí úsáid a bhaint as modh grafach Logan le cerebellum mar réigiún tagartha (Logan et al., 1996(c) mar a bailíochtaíodh roimhe seo le haghaidh [¹⁸F]NMB le múnla cinéiteach rianaire 3-urrann agus modh grafach óna dteastaíonn ionchur artaireach (Antenor-Dorsey et al., 2008; Eisenstein et al., 2012). Tá modh Logan oiriúnach don anailís seo toisc go bhfuil ceangal sonrach diomaibhseach ag an ngránach do NMB in ábhair shláintiúla (Antenor-Dorsey et al., 2008) agus ní dócha go bhforbródh daoine atá murtallach láithreáin cheangailteach ar leith sa ghránaigh. Ina theannta sin, fiú má tá difríochtaí sa ghrúpa murtallach maidir le glacadh [¹¹C] NMB isteach sa cerebellum, mar shampla athruithe ar an sreabhadh fola áitiúil, tréscaoilteacht bhacainn inchinn fola, nó ceangailteach neamh-shonrach, glactar leis an mbonn tuisceana bunúsach ar chur chuige réigiún tagartha Logan go dtarlaíonn na hathruithe seo, cosúil le ceangailteach neamh-sonrach, freisin sa sprioc-Poblacht na hÉireann don ábhar nó don duine aonair sin. Dá bhrí sin an BP ríomh_ND cuireann sé an éagsúlacht seo san áireamh. Fuarthas fánaí ó phointí plota Logan le haghaidh sonraí a fuarthas 60–120 nóiméad tar éis [[.¹¹C] instealladh NMB. BP_NDRinneadh meán do caudate clé agus ar dheis, putamen agus núicléas accumbens chun comparáidí réigiúnacha a íoslaghdú agus toisc nach raibh aon fhianaise le tuiscint go mbeadh na torthaí seo neamhshiméadrach.

Anailís bunaithe ar voxel

Rinneadh anailís voxel-bhunaithe chun difríochtaí féideartha a bhrath i gceangal sonrach D2R idir grúpaí gnáthmheáchan agus murtallach nár braitheadh le hanailísí bunaithe ar ROI mar atá i (Haltia et al., 2007). Na bogearraí PVEOUT atá ar fáil saor in aisce (https://nru.dk/pveout/index.php) agus úsáideadh íomhánna struchtúracha MR comhchláraithe do gach ábhar chun éifeachtaí páirteach toirte (PVE) a cheartú ag baint úsáide as modh foilsithe (Quarentelli et al., 2004; Harri et al., 2007). [¹¹C]Rinneadh íomhánna NMB PET ceartaithe do PVE do gach duine. BP_ND rinneadh léarscáileanna voxel do gach ábhar ag baint úsáide as na híomhánna seo agus cuireadh i gcomparáid iad trasna grúpaí gnáthmheáchan agus murtallach ag an leibhéal voxel ag baint úsáide as SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Anailísí staidrimh

Rinneadh normalacht dáileacháin d’athróga leanúnacha a mheasúnú trí úsáid a bhaint as tástálacha normalachta omnibus D’Agostino agus Pearson sna grúpaí gnáthmheáchan agus murtallach ar leithligh. Rinneadh measúnú ar eitneachas agus ar dháiltí inscne idir grúpaí gnáthmheáchan agus murtallach le tástálacha Chi-cearnacha. Chun an fhéidearthacht a eisiamh go gcuirfeadh dáiltí éagsúla eitneachta i ngrúpaí de ghnáthmheáchan agus murtallach isteach ar thorthaí, ar shaintréithe rannpháirtithe agus ar BP striatal_ND rinneadh comparáid idir na meastacháin idir ábhar murtallach Caucasach agus Meiriceánach Afracach agus idir-ábhair na Mac Léinn t-tástálacha nó samhlacha líneacha ginearálta univariate (GLM) ag baint úsáide as aois mar chomhvariate. Rinneadh comparáid idir scóir BMI, aois, leibhéal oideachais, BDI agus ASRS Cuid A idir grúpaí a raibh idir ábhair iontu Mac Léinn t-tástálacha, nó, i gcás dáiltí neamhghnáth, Mann-Whitney neamhpharaiméadrach U-tástálacha. BP_ND rinneadh comparáid idir meastacháin do putamen, caudate agus núicléas accumbens idir grúpaí le bearta arís agus arís eile GLM ag baint úsáide as aois mar chovariate. Mar iarracht a bheith comhsheasmhach leis na ROIanna i staidéir chomhchosúla (Volkow et al., 2008; Wang et al., 2001) rinneamar comparáid freisin idir BP striatal comhcheangailte_ND ROI (meán na putamen agus caudate BP_ND luachanna) idir grúpaí le GLM aonathróg ag rialú aoise. Caidreamh idir BMI, aois agus D2R BP_ND ríomhadh trí úsáid a bhaint as Pearson's r nó Spearman's Ró do gach ROI. Maidir le hanailís SPM8 bunaithe ar voxel, cuireadh grúpaí i gcomparáid le grúpaí Mac Léinn t-tástálacha ag baint úsáide as aois mar chovariate. Measadh go raibh torthaí suntasach ag α ≤ 0.05.

Anailísí cumhachta

Cumhacht ár staidéar chun difríochtaí i D2R BP a bhrath_ND meastacháin idir gnáthghrúpaí meáchain agus murtallacha chomh maith le comhghaolta idir D2R BP a bhrath_ND ríomhadh meastacháin agus BMI sa ghrúpa murtallach bunaithe ar thorthaí staidéir roimhe seo ar infhaighteacht gabhdóra D2/D3 (de Weijer et al., 2011; Dunn et al., 2012; Wang et al., 2001) agus ár gceann féin ag baint úsáide as G * Power 3, ar fáil ag http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/abteilungen/aap/gpower3 (Faul et al., 2007). Méideanna na n-éifeachtaí do dhifríochtaí in infhaighteacht gabhdóirí striatal D2/D3 idir grúpaí neamh-mhurtallach agus murtallacha ag baint úsáide as [¹¹C] raclopride (Wang et al., 2001) agus [¹²³I]IBZM (de Weijer et al., 2011) measadh go raibh 1.35 agus 1.13 (Cohen's d), faoi seach. Ag glacadh le hiarmhairtí comhchosúla inár staidéar, bhí cumhacht idir 15 agus 0.85 ag ár méid samplach de 0.95 duine aonair in aghaidh an ghrúpa chun difríochtaí de mhéideanna na n-éifeachtaí seo idir grúpaí gnáthmheáchain agus murtallacha a bhrath. Ba é an comhghaol idir infhaighteacht receptor D2/D3 striatal agus BMI sa ghrúpa murtallach ná −0.84 ag baint úsáide as [¹¹C] raclopride (Wang et al., 2001) agus 0.5–0.6 ag baint úsáide as [¹⁸F]bróid (Dunn et al., 2012). Bhí cumhacht de 0.5-0.97 ag ár méid samplach chun na héifeachtaí meánacha agus móra seo a bhrath.

Téigh go dtí:

TORTHAÍ

Measúnú ar normáltacht

Bhí gnáthdháiltí ag gach beart spleách leanúnach sa dá ghrúpa (p ≥ 0.07 do gach tástáil) seachas BDI (p = 0.01) agus ASRS Cuid A (p < 0.05) scóir sa ghnáthghrúpa meáchain agus aois sa ghrúpa murtallach (p = 0.05. XNUMX). Mar sin déileáladh leis na hathróga seo mar neamhdháileadh de ghnáth in anailísí ina dhiaidh sin.

Saintréithe rannpháirtí agus BP striatal_ND meastacháin thar eitneachas agus inscne

Bhí difríocht shuntasach idir dáiltí eitneachta idir grúpaí gnáthmheáchan agus murtallach (χ²(2) = 6.2, p = 0.05, Tábla 1), cé nach raibh dáileadh inscne (χ²(1) = 0.19, p = 0.67). Ní raibh difríocht idir BMI, aois, agus blianta oideachais idir ábhair otrach Caucasach agus Meiriceánach Afracach (p ≥ 0.2). Agus é ag rialú le haghaidh aoise, is eol go bhfuil comhghaol diúltach ag fachtóir le hinfhaighteacht receptor dopamine striatal agus ceangailteach sonrach (Antonini agus Leenders, 1993; Brucke et al., 1993; Eisenstein et al., 2012; Wang et al., 2001), striatal BP_ND ní raibh difríocht idir Caucasians agus Meiriceánaigh Afracacha sa ghrúpa murtallach (p ≥ 0.14 do gach comparáid). Chun a chinneadh tuilleadh an raibh difríochtaí inscne agus eitneachta ag folach gaol idir murtall agus BP striatal_ND, anailísí GLM univariate aois covarying, do gach réigiún striatal i Caucasians baineann. Ní raibh difríocht idir mná Caucasian gnáth-mheáchan agus murtallach i BP striatal_ND do réigiún ar bith (p ≥ 0.19 do gach anailís). Ina theannta sin, ní raibh comhghaol idir BMI agus BP_ND i gcás aon réigiún i ngnáthmheáchan (p ≥ 0.29, ag rialú d'aois) nó murtallach (p ≥ 0.11, ag rialú le haghaidh aois) mná Caucasian. Mar sin, níor rialaíodh inscne agus eitneachas sa chuid eile de na hanailísí.

Saintréithe na rannpháirtithe

Ní raibh difríocht idir rannpháirtithe murtallach agus gnáthmheáchan ó thaobh aoise (U₂₈ = 78, p = 0.16), leibhéal oideachais (t₂₈ = −1.58, p = 0.13), BDI (U₂₈ = 78, p = 0.16), WASI IQ (t₂₈ = −1.82, p = 0.08), nó ASRS Cuid A (U₂₈ = 93.5, p = 0.44) scóir.

[¹¹C]NMB BP_ND

Ní raibh difríocht idir grúpaí gnáthmheáchan agus murtallach i BP foriomlán D2R_ND meastacháin (príomhéifeacht an ghrúpa, F_1,27 = 0.12, p = 0.73; Fíor 1A, C, Tábla 2). Mar a bheifí ag súil leis (Eisenstein et al., 2012), bhí príomh-éifeacht réigiún (F_2,54 = 30.88, p < 0.0001), ina bhfuil putamen BP_ND bhí meastacháin níos airde ná iad siúd de caudate (p < 0.05) agus núicléas accumbens (p < 0.0001). Caudate BP_ND bhí meastacháin níos airde freisin ná iad siúd de núicléas accumbens (p <0.0001, Fíor 1A). Ní raibh aon idirghníomhaíocht idir grúpa agus réigiún (idirghníomhaíocht grúpa × réigiún, F_{2, 54} = 0.86, p = 0.43, Fíor 1A, C). Meán BP striatal comhcheangailte_ND ní raibh difríocht idir meastacháin ar infhaighteacht D2R idir grúpaí gnáthmheáchan agus murtallach (F_1,27 = 0.23, p = 0.63; Fíor 1B, C, Tábla 2). An putamen agus meán BP striatal_NDanna i gcás rannpháirtí murtallach amháin bhí 2.42 agus 2.24 diallais caighdeánach os cionn an mheáin, faoi seach. Dá bhrí sin rinneadh na hanailísí a bhfuil cur síos orthu thuas gan an t-ábhar seo a áireamh agus, mar an gcéanna, níor nocht siad difríochtaí i BP striatal._ND idir grúpaí gnáthmheáchan agus grúpaí murtallach (príomhéifeacht an ghrúpa, F_1,26 = 0.05, p = 0.82 i gcás bearta arís agus arís eile GLM; F_1,26 = 0, p = 0.98 i gcás GLM aonathraithe).

Figiúr 1

Níl difríocht idir ceangal sonrach D2R striatal idir daoine murtallach agus daoine aonair gnáthmheáchan

Striatal BP_ND Meastacháin

Anailís bunaithe ar voxel

Ní raibh aon difríochtaí idir grúpaí i D2R BP_ND tar éis comparáidí iolracha a cheartú cibé acu an raibh nó nár cuireadh an t-asluiteach féideartha san áireamh san anailís (p > 0.05 do gach braisle).

[¹¹C]NMB BP_ND trasna BMI

Ní raibh comhghaol idir BMI agus D2R BP_ND meastacháin le haghaidh aon ROI striatal aonair nó striatum comhcheangailte laistigh den ghnáthghrúpa meáchain (p ≥ 0.46) nó an grúpa murtallach (p ≥ 0.27; Fíor 2, A–D, Tábla 3). Gan an t-asluiteach féideartha a áireamh, caudate BP_ND comhghaolú dearfach le BMI sa ghrúpa murtallach (r₁₁ = 0.58, p < 0.05, eatramh muiníne 95%, 0.08 go 0.85) ach ní raibh aon ghaolmhaireachtaí suntasacha idir BMI agus réigiúin striatal eile (p ≥ 0.1).

Figiúr 2

Ní bhaineann ceangal sonrach D2R striatal le BMI i ndaoine murtallach nó gnáthmheáchan

Comhghaoil Pháirteach Pearson (r) Idir BMI agus Striatal BP_ND, Rialú don Aois

[¹¹C]NMB BP_ND trasna na haoise

In ábhair ghnáthmheáchan agus murtallach, bhí comhghaol diúltach idir aois agus D2R BP_ND meastacháin le haghaidh putamen (p < 0.05 do gach comhghaol) ach gan caudate, núicléas accumbens nó striatum comhcheangailte (p ≥ 0.09, Fíor 3A–D, Tábla 4). Gan an t-ábhar murtallach a thuairiscítear mar asluiteach féideartha san alt roimhe seo a áireamh, ní raibh comhghaol suntasach idir aois agus BP striatal_ND sa ghrúpa murtallach (p ≥ 0.07).

Figiúr 3

Tá ceangal sonrach D2R striatal bainteach le haois i ngnáthmheáchan agus daoine murtallach

Comhghaoil Spearman (Ró) Idir Aois agus Striatal BP_ND

Téigh go dtí:

Plé

Ní bhfuaireamar aon difríocht i gceangal sonrach D2R striatal, mar atá measta ag [¹¹C]NMB BP_ND, idir gnáth-mheáchan agus daoine murtallach. D'úsáideamar an radioligand PET uathúil [¹¹C] NMB, mar sin níor chuir ceangal D3R ná scaoileadh dopamine ingenous (Karimi et al., 2011; Moerlein et al., 1997). Ina theannta sin, níor chuir coinníollacha gaolmhara eisiata isteach ar ár dtorthaí a d’fhéadfadh tionchar a bheith acu ar cheangail shonrach an ghabhdóra dopamine, mar shampla diaibéiteas, tinneas néareolaíoch, nó neamhoird shíciatracha agus mí-úsáid substaintí.Blum et al., 2012, DeFronzo, 2011).

Ní dócha gur theip orainn difríocht a aimsiú i gceangal sonrach D2R idir grúpaí gnáthmheáchan agus murtallach mar gheall ar mhéid an tsampla neamhleor. Bunaithe ar thorthaí ó staidéir roimhe seo (de Weijer et al., 2011; Dunn et al., 2012; Wang et al., 2001), chuir líon na n-ábhar a bhí cláraithe inár staidéar cumhacht leordhóthanach ar fáil chun méideanna éifeachtaí meánacha agus mór a bhrath le haghaidh comparáidí idir grúpaí agus le haghaidh comhghaolú saincheangailteach D2R le BMI. Ba chóir a thabhairt faoi deara go bhfuil méideanna ár ngrúpaí níos mó nó cothrom leo siúd i roinnt staidéar ar otracht PET D2/D3 roimhe seo (de Weijer et al., 2011: n = 15/grúpa; Dunn et al., 2012: n = 8–14/grúpa; Wang et al., 2001: n = 10/grúpa). Tugann ár dtorthaí le fios, nuair a dhéantar comhghalarachtaí ábhartha a eisiamh, nach bhfuil ceangailteach gabhdóra D2 ar leith freagrach as na difríochtaí a breathnaíodh roimhe seo in infhaighteacht D2/D3 in otracht (de Weijer et al., 2011; Dunn et al., 2012; Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001). Ba cheart gnéithe eile de chomharthaíocht dopamine a iniúchadh, amhail gabhdóirí D3R, scaoileadh dopaimín ingenous, athghlacadh tríd an iompróir dopamine nó córais an dara teachtaire.

Roghnaíocht [¹¹C]NMB don D2R den teaghlach gabhdóra D2 thar D3R (Karimi et al., 2011) na difríochtaí idir ár dtorthaí agus staidéir roimhe seo a mhíniú. Na radioligands PET a úsáideadh i staidéir otracht roimhe seo mar [¹¹C] raclopride (Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001) agus [¹⁸F]bróid (Dunn et al., 2012) agus an radioligand SPECT [¹²³I] IBZM (de Weijer et al., 2011) nach ndéanann idirdhealú maith idir fochineálacha D2 agus D3 (Elsinga et al., 2006; Mukherjee et al., 1999; Videbaek et al., 2000). Má athraítear ceangal sonrach D3R maidir le murtall, d’fhéadfadh sé míniú a thabhairt ar an difríocht idir ár dtorthaí agus staidéir eile a bhfuil radaigíní neamhshonracha D2/D3 orthu. Tarlaíonn D2R ag leibhéil arda sa striatum droma, nucleus accumbens, réigiúin subcortical extrastriatal agus cortical agus tá D3R i láthair ag leibhéil arda i caudate ventral (seachas cliathánach), agus putamen, sliogán an núicléas accumbens agus réigiúin limbic eile.Beaulieu agus Gainetdinov, 2011) agus dá bhrí sin d’fhéadfadh ról níos mó a bheith aige i bhfeidhm luach saothair. Cé gur léir gur fachtóir é D3R i gcuardach drugaí agus andúile i creimirí agus príomhaigh neamhdhaonna (Newman et al., 2012) le fianaise éigin le tuiscint i ndaoine (Boileau et al., 2012), tá fianaise mheasctha agus teoranta ann maidir le ról striatal D3R i gcreimire (Thanos et al., 2008) agus daonna (Dodds et al., 2012; Nathan et al., 2012) raimhre. Leagann na sonraí ónár staidéar agus tuarascálacha roimhe seo béim ar thábhacht ionchasach D3R i murtall agus ar an ngá atá le staidéir amach anseo ag baint úsáide as radioligand PET roghnaithe D3R.

D’fhéadfadh dí-áitiú radaligands PET ag dopamine ingenous cur leis na difríochtaí idir ár dtorthaí agus torthaí staidéir roimhe seo. [¹¹C]Ní féidir NMB a dhíláithriú ag dopamine inghineach (Moerlein et al., 1997), ach [¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride agus [¹²³Tá I]IBZM (Dewey et al., 1993; Laruelle et al., 1995; Riccardi et al., 2006). Mar sin, má tá baint ag otracht le hábhar méadaithe dopamine striatal extracellular, mar gheall ar scaoileadh méadaithe dopamine nó iontógáil laghdaithe, ansin [¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride, agus [¹²³I]D'fhéadfadh go n-aimseoidh staidéir IBZM infhaighteacht laghdaithe gabhdóra D2/D3 i striatum, mar gheall ar dhíláithriú, agus [¹¹C]Ní dhéanfadh NMB. Tá staidéar déanta go hindíreach i ndaoine ar athruithe ar leibhéil dopamine eischeallacha i murtall. Léiríonn sonraí ó staidéir fMRI a rinneadh in ábhair dhaonna gníomhachtú striatach níos mó mar fhreagra ar bhia-bhainteacha leideanna (ie, íomhánna amhairc de bhia ard-calorie) i ndaoine murtallach ná i ndaoine aonair neamh-mhurtallach (Stoeckel et al., 2008), ach gníomhachtú striatal blunted mar fhreagra ar tomhaltas de bhia an-bhlasta a raibh comhghaol diúltach aige le BMI i ndaoine murtallacha (Stice et al., 2010). Mar sin, léiríonn sonraí ó staidéir dhaonna go bhfuil an córas striatal róghníomhaithe i ndaoine atá róthrom agus murtallach mar fhreagra ar spreagthaigh bia ach neamhghníomhach le linn ithe bia sobhlasta. Buntáiste mór a bhaineann le húsáid [¹¹C] NMB i PET chun D2R a thomhas ná nach bhfuil sé íogair d’athruithe neamhbhuan i dtiúchan dopamine synaptic. Mar sin féin, d'fhéadfadh na hathruithe seo a bheith ábhartha maidir le murtall. Ós rud é go bhfuil gníomhachtú striatal an-dinimiciúil agus ag brath ar iompar duine aonair le himeacht ama (m.sh. freagairt ar bhia spreagthaí versus bia fháil), ní mór do staidéir sa todhchaí aghaidh a thabhairt ar na féidearthachtaí seo trí scaoileadh dopamine ingenous a thomhas faoi choinníollacha satiety éagsúla ag baint úsáide as .ligands atá díláithrithe ag dopamine ingenous (m.sh.¹¹C]raclópride)]..

Srian a d’fhéadfadh a bheith leis an staidéar seo ná gur áiríodh fir agus mná ó roinnt eitneachas mar ábhair. D’fhéadfadh go mbeadh tionchar ag éagsúlacht de bharr na bhfachtóirí seo ar na torthaí a thuairiscítear anseo. Níor ceapadh ná níor tugadh faoi chumhacht an staidéir chun a chinneadh an bhfuil difríochtaí suntasacha staitistiúla i leibhéil cheangailteach ar leith D2R idir fir agus mná nó idir eitneachtaí éagsúla. Mar sin féin, ní raibh difríocht idir leibhéil cheangail shonracha D2R idir Meiriceánaigh Chugais agus Meiriceánaigh Afracacha sa ghrúpa murtallach nó idir mná Caucasian gnáth-mheáchan agus murtallach. Níor tuairiscíodh difríochtaí inscne ag an mbunlíne i staidéir PET roimhe seo ar infhaighteacht gabhdóra D2/D3 in otracht (Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001) nó i níos mó [¹¹C] Staidéar NMB PET ar fhir agus ar mhná sláintiúla (Eisenstein et al., 2012). Mar sin, ní dócha gur chuir éagsúlachtaí eitneachta agus inscne lenár dtorthaí. . Ina theannta sin, ní dócha go míníonn difríochtaí idir ár staidéar agus cinn eile i dtréithe ábhair (m.sh. BMI, gnéas, nó aois) difríochtaí i dtorthaí. Dhírigh ár staidéar ar dhaoine murtallacha a raibh raon BMI acu de 30 – 50 kg/m², lena chinntiú go n-oireann daoine aonair do na critéir maidir le murtall, ach sheachnódh siad freisin mór-chomhghalrachtaí sláinte agus aoise agus go n-oirfeadh siad fós laistigh de theorainneacha na scanóirí (meán-BMI murtallach = 40.3 kg/m²; raon = 33.2 – 47 kg/m²). Dhírigh na staidéir eile ar dhaoine aonair a raibh a leithéid (Dunn et al., 2012: meánmhurtallach BMI = 40 kg/m², raon nach bhfuil ar fáil) nó BMI níos ísle (Haltia et al., 2007: meán róthrom/murtallach BMI = 33 kg/m², raon nach bhfuil ar fáil), ach bhí raon BMI níos airde agus nach raibh ach go páirteach forluiteach ag staidéar amháin (de Weijer et al., 2011: meánmhurtallach BMI = 46.8 kg/m^2, raon = 38.7 – 61.3 kg/m²; Wang et al., 2001: meánmhurtallach BMI = 51 kg/m², raon = 42–60 kg/m²). D’fhéadfadh sé go mbeadh difríochtaí i gceangal sonrach D2R inbhraite ach amháin i gcás daoine atá murtallach. Mar sin féin, torthaí na Bhí Haltia et al. (2007) agus Dunn et al. (2012) argóint i gcoinne an nóisean seo. Suimiúil go leor, mar atá i Dunn et al. (2012) ach a mhalairt de thorthaí i Wang et al. (2001), rinneadh comhghaolú dearfach ar cheangail shonrach caudate D2R le BMI sa ghrúpa murtallach agus iad ag rialú le haghaidh aoise agus gan asluiteach féideartha a áireamh. Is féidir go gcuirfidh leibhéil laghdaithe dopamine ingenous agus BMI méadaithe in ábhair murtallach le D2R méadaithe i caudate mar a breathnaíodh i Dunn et al. (2012).

Ar deireadh, bhí ár rannpháirtithe gnáthmheáchan agus murtallach níos óige (raon aoise gnáth-mheáchan: 22.4 - 39.9 bliain; murtallach: 25.4 - 40.9 bliain) ná mar a bhí i Wang et al., (2001) (raon: 25–54 bliain), de Weijer et al. (2011) (raon = 20 – 60 bliain) agus Dunn et al. (2012) (meánaois = 40 bliain, níl an raon ar fáil). Tá baint diúltach ag aois le hinfhaighteacht receptor striatal D2/D3 arna thomhas ag [¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride agus [¹²³I]IBZM (Antonini agus Leenders, 1993; Brucke et al., 1993; Wang et al., 2001), agus le ceangal sonrach D2R arna thomhas ag [¹¹C]NMB (Eisenstein et al., 2012), a fuarthas sa staidéar reatha sa dá ghrúpa don putamen. I gcodarsnacht leis sin, níor aimsigh muid gaol suntasach idir ceangal sonrach D2R agus aois do réigiúin striatal eile. Is dócha go bhfuil sé seo mar gheall ar an raon aoise cúng a ndearnadh staidéar air, a roghnaíodh d’aon ghnó chun aois a eisiamh mar thoisc inbhréagnaithe i BP._ND meastacháin.

Tugann ár dtorthaí solas ar ról na comharthaíochta dopaminergacha striatal in otracht trína léiriú nach bhfuil difríocht idir ceangal bunlíne sonrach an fhochineál receptor D2 striatal den teaghlach gabhdóirí D2 idir daoine fásta gnáthmheáchan agus murtallach. Ós rud é go raibh daoine aonair le diaibéiteas eisiata ón staidéar seo, ní fios fós an bhféadfadh ról a bheith ag D2R sa chomhcheangal idir diaibéiteas agus murtall. Tá gá le staidéir bhreise chun an cheist seo a fhreagairt agus chun tuiscint níos fearr a fháil ar an méid a chuireann tarchur dopaminergic striatal agus ceangal sonrach D3R le comharthaíocht dopaminergic i ndaoine aonair gnáthmheáchan agus murtallach.

Téigh go dtí:

AONTAÍOCHTAÍ

Thacaigh an Institiúid Náisiúnta Sláinte leis an staidéar seo - NIDDK Grant R01 DK085575-03 (SAE, ECB, SAR, TH), T32 DA007261 (SAE, JVA-D., DMG), DK 37948, DK 56341 (Ionad Taighde ar Otracht Chothaithe ), NS41509, NS075321, NS058714 agus UL1 TR000448 (Gradam Eolaíocht Chliniciúil agus Aistritheach).

Gabhann na húdair buíochas le Heather M. Lugar, MA, Jerrel R. Rutlin, BA agus Johanna M. Hartlein, MSN as a rannchuidiú leis an staidéar.

Téigh go dtí:

Nótaí nótaí

Ní thuairiscíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Téigh go dtí:

TAGAIRTÍ

Caighdeáin Chúram Leighis Chumann Diaibéiteach Mheiriceá i Diaibéiteas – 2010. Diaibéiteas Cúram. 2010; 33:S11–S61. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Antenor-Dorsey JA, Markham J, Moerlein SM, Videen TO, Perlmutter JS. Bailíochtú an tsamhail fíocháin tagartha chun meastachán a dhéanamh ar receptor cosúil le dopaminergic D2 atá ceangailteach le [18F] (N-meitil) benperidol i ndaoine. Nucl Med Biol. 2008; 35:335-341. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Antonini A, Leenders KL. Gabhdóirí dopamine D2 i ngnáth-inchinn an duine: Éifeacht aoise tomhaiste ag tomagrafaíocht astaithe positron (PET) agus [11C]-raclopride. Ann NY Acad Sci. 1993; 695:81–85. [PubMed]
Arnett CD, Shiue CY, Wolf AP, Fowler JS, Logan J, Watanabe M. Comparáid a dhéanamh ar thrí dhruga neuroleipteacha butyrophenone lipéadaithe 18F sa bhabún ag baint úsáide as tomagrafaíocht astaithe positron. J Neurochem. 1985; 44:835-844. [PubMed]
Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Fiseolaíocht, comharthaíocht, agus cógaseolaíocht na ngabhdóirí dopamine. Pharmacol Ath. 2011; 63:182-217. [PubMed]
Beck AT, Stiúr RA, Brown G. Lámhleabhar don Beck Depression Fardal-II. Chorparáid Síceolaíochta; San Antonio, TX: 1993.
Blum K, Chen AL, Giordano J, Borsten J, Chen TJ, Hauser M, Simpatico T, Femino J, Braverman ER, Barth D. An inchinn andúile: Bíonn dopamine mar thoradh ar gach bóthar. J Drugaí Sícighníomhacha. 2012; 44:134-143. [PubMed]
Boileau I, Íocóir D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, George TP, Zack M, Furukawa Y, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Ceangal níos airde ar an ligand is fearr le gabhdóirí dopamine D3 [11C]-(+)-propil-hexahydro-naphtho-oxazin in úsáideoirí ildrugaí methamphetamine: Staidéar tomagrafaíocht astaithe positron. J Neurosci. 2012; 32: 1353-1359. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Brix G, Zaers J, Adam LE, Bellemann ME, Ostertag H, Trojan H, Haberkorn U, Doll J, Oberdorfer F, Lorenz WJ. Meastóireacht feidhmíochta ar scanóir PET corp iomlán ag baint úsáide as prótacal NEMA. Cumann Náisiúnta na Déantóirí Leictreachais. J Nucl Med. 1997; 38: 1614-1623. [PubMed]
Brucke T, Wenger S, Asenbaum S, Fertl E, Pfafflmeyer N, Muller C, Podreka I, Angelberger P. Íomháú agus tomhas receptor Dopamine D2 le SPECT. Adv Neurol. 1993; 60:494–500. [PubMed]
DeFronzo RA. Bromocriptine: Gníomhaire báúil, D2-dopamine le haghaidh cóireáil diaibéiteas Cineál 2. Cúram Diaibéiteas. 2011; 34:789–794. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
de Jong JW, Vanderschuren LJ, Adan RA. I dtreo múnla ainmhithe andúile bia. Fíricí Obes. 2012; 5:180–195. [PubMed]
de Weijer BA, van de Giessen, van Amelsvoort TA, Boot E, Braak B, Janssen IM, van de Laar A, Fliers E, Serlie MJ, Booij J. Infhaighteacht receptor dopamine striatal D2/D3 níos ísle i murtallach i gcomparáid le neamh- murtallach ábhair. EJNMMI Res. 2011; 1:37. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Fowler JS, Wolf AP. Athraítear ceangal striatal an ligand PET 11C-raclopride trí dhrugaí a athraíonn leibhéil dopamine synaptic. Sionapse. 1993; 13:350–356. [PubMed]
Dodds CM, O'Neill B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Éifeacht antagonist gabhdóra dopamine D3 GSK598809 ar fhreagraí inchinne ar íomhánna luach saothair bia i n-itheantóirí róthrom agus murtallacha ragús. Goile. 2012; 59:27–33. [PubMed]
Dunn JP, Kessler RM, Feurer IK, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad NN. Gaol idir poitéinseal gabhdóra dopamine cineál 2 ceangailteach le hormóin neuroendocrine troscadh agus íogaireacht inslin i murtall daonna. Cúram Diaibéiteas. 2012; 35: 1105-1111. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Eisenstein SA, Koller JM, Piccirillo M, Kim A, Antenor-Dorsey JA, Videen TO, Snyder AZ, Karimi M, Moerlein SM, Black KJ, Perlmutter JS, Hershey T. Tréithriú D2 extrastriatal in vivo ceangailteach sonrach de [¹⁸F](N-meitil) benperidol ag baint úsáide as PET. Sionapse. 2012; 66:770–780. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Lorgairí Elsinga PH, Hatano K, Ishiwata K. PET le haghaidh íomháú an chórais dopaminergic. Curr Med Chem. 2006; 13:2139–2153. [PubMed]
Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G * Power 3: Clár anailíse cumhachta staidrimh solúbtha do na heolaíochtaí sóisialta, iompraíochta agus bithleighis. Behav Res Methods. 2007; 39:175–191. [PubMed]
Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Nagren K, Kaasinen V. Éifeachtaí glúcóis infhéitheach ar fheidhm dopaminergic san inchinn dhaonna in vivo. Sionapse. 2007; 61:748–756. [PubMed]
Harri M, Mika T, Jussi H, Nevalainen OS, Jarmo H. Meastóireacht ar mhodhanna ceartaithe éifeacht toirte páirteach le haghaidh tomagrafaíocht astaithe positron inchinn: Cainníochtú agus atáirgtheacht. J Med Fis. 2007; 32: 108-117. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Hershey T, Black KJ, Carl JL, McGee-Minnich L, Snyder AZ, Perlmutter JS. Athraíonn cóireáil fhadtéarmach agus déine galair freagraí na hinchinne ar levodopa i ngalar Parkinson. J Neurol Neurosurg Síciatracht. 2003; 4:844–851. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U. Striatal D2 tréithe ceangailteach receptor dopamine in vivo in othair a bhfuil spleáchas alcóil orthu. Síc-chógaiseolaíocht (Berl) 1994; 116: 285-290. [PubMed]
Karimi M, Moerlein SM, Videen TO, Luedtke RR, Taylor M, Mach RH, Perlmutter JS. Ceangal gabhdóra dopamine striatal laghdaithe i dystonia príomhfhócas: locht D2 nó D3? Neamhord Mov. 2011; 26:100–106. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. Scála Féinthuairiscithe ADHD na hEagraíochta Domhanda Sláinte (ASRS) Psychol Med. 2005; 35:245–256. [PubMed]
Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. Íomháú SPECT ar scaoileadh dopamine striatal tar éis dúshlán amfataimín. J Nucl Med. 1995; 36: 1182-1190. [PubMed]
Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Cóimheasa toirte dáilte gan sampláil fola ó anailís ghrafach ar shonraí PET. J Cereb Metab Sreabhadh Fola. 1996; 16:834–840. [PubMed]
Moerlein SM, Banks WR, Parkinson D. Táirgeadh fluairín-18 lipéadaithe (N-meitil) benperidol le haghaidh imscrúdú PET ar cheangail gabhdóirí dopaminergic cheirbreach. Appl Radiat Isot. 1992; 43:913-917. [PubMed]
Moerlein SM, LaVenture JP, Gaehle GG, Robben J, Perlmutter JS, Mach RH. Táirgeadh uathoibrithe N-([¹¹C]meitil)benperidol le haghaidh feidhmiú cliniciúil. Íomháú Eur J Nucl Med Mol. 2010; 37:S366.
Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J, Welch MJ. In vivo cinéitic do [18F] (N-meitil) benperidol: Lorgaire PET nua chun measúnú a dhéanamh ar cheangaltán gabhdóra dopaminergic D2-mhaith. J Cereb Metab Sreabhadh Fola. 1997; 17:833–845. [PubMed]
Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Ceangal sonrach inchúlaithe de [18F] benperidol le gabhdóirí D2 babúin: meastóireacht PET ar ligand feabhsaithe 18F-lipéadaithe. Nucl Med Biol. 1995; 22:809–815. [PubMed]
Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Radaisintéis de (N-[¹¹C]meitil)benperidol le haghaidh imscrúdú PET ar cheangal gabhdóirí D2. Gníomhartha Radiochem. 2004; 92:333-339.
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Réamh-mheasúnú ar receptor extrastriatal dopamine D-2 ceangailteach sna brains príomhúil creimire agus neamhdhaonna ag baint úsáide as an ard. radioligand cleamhnas, 18F-falypride. Nucl Med Biol. 1999; 26:519–527. [PubMed]
Nathan PJ, O'Neill BV, Mogg K, Bradley BP, Beaver J, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Swirski B, Koch A, Dodds CM, Bullmore ET. Éifeachtaí an dopamine D₃ antagonist receptor GSK598809 maidir le claonadh aird ar leideanna bia sobhlasta in ábhair róthrom agus murtallach. Int J Neuropsychopharmacol. 2012; 15:149–161. [PubMed]
Newman AH, Blaylock BL, Nader MA, Bergman J, Sibley DR, Skolnick P. Fionnachtain cógas le haghaidh andúile: Ag aistriú hipitéis an ghabhdóra dopamine D3. Cógaslann Bithcheimic. 2012; 84:882–890. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Quarentelli M, Berkouk K, Prinster A, Landeau B, Svarer C, Balkay L, Alfano B, Brunetti A, Baron JC, Salvatore M. Bogearraí comhtháite chun anailís a dhéanamh ar staidéir inchinne PET/SPECT le ceartú páirteach-toirte. J Nucl Med. 2004; 45: 192-201. [PubMed]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Díláithriú fallypride [18F] i striatum de bharr amphetamine agus réigiúin extrastriatal i ndaoine. Neuropsychopharmacology. 2006; 31:1016–1026. [PubMed]
Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demchel S, Crouzel C, Halldin C. Gníomhaíocht shonrach feabhsaithe an radioligand PET [¹¹C]FLB 457 trí úsáid a bhaint as córais leighis GE microlab PETtrace MeI. J Lab Comp Radiopharm. 2000; 43:331–338.
Shamseddeen H, Getty JZ, Hamdallah IN, Ali MR. Eipidéimeolaíocht agus tionchar eacnamaíoch murtall agus diaibéiteas cineál 2. Surg Clin Thuaidh Am. 2011; 91: 1163-1172. [PubMed]
Steiner JL, Tebes JK, Sledge W, Walker ML. Comparáid idir an t-agallamh cliniciúil struchtúrtha le haghaidh DSM-III-R agus diagnóisí cliniciúla. J Nerv ment Dis. 1995; 183:365-369. [PubMed]
Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Tá baint ag meáchan a fháil le freagra striatal laghdaithe ar bhia blasta. J Neurosci. 2010; 30: 13105-13109. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, RC Knowlton, Cox JE. Gníomhachtú córas duaise forleathan i measc na mban murtallach mar fhreagra ar phictiúir de bhianna ard-chalraí. Neuroimage. 2008; 41 – 636. [PubMed]
Suehiro M, Dannals RF, Scheffel U, Stathis M, Wilson AA, Ravert HT, Villemagne VL, Sanchez-Roa PM, Wagner HN., Jr Lipéadú in vivo ar an receptor dopamine D2 le N-11C-methyl-benperidol. J Nucl Med. 1990;31:2015–2021. [PubMed]
Thanos PK, Michaelides M, Ho CW, Wang GJ, Newman AH, Heidbreider CA, Ashby CR, Jr, Gardner EL, Volkow ND. Éifeachtaí dhá fhrithghníomhaí receptor dopamine D3 an-roghnach (SB-277011A agus NGB-2904) ar fhéinriarachán bia i múnla creimire raimhre. Iompar Bithcheimic Cógaisíochta. 2008; 89:499–507. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Tá cleamhnas comhchosúil ag Videbaek C, Toska K, Scheideler MA, Paulson OB, Moos Knudsen G. Lorgaire SPECT [(123)I]IBZM le gabhdóirí dopamine D2 agus D3. Sionapse. 2000; 38:338-342. [PubMed]
Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Leibhéal íseal dopamine inchinn D.₂ gabhdóirí i mí-úsáideoirí methamphetamine: Comhlachas le meitibileacht sa cortex orbitofrontal. Am J Síciatracht. 2001; 158:2015–2021. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Baineann laghdú ar infhaighteacht gabhdóirí dopamine D2 le meitibileacht tosaigh laghdaithe i measc lucht mí-úsáide cóicín. Sionapse. 1993; 14:169–177. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Tá baint ag gabhdóirí D2 striatal dopamine íseal le meitibileacht prefrontal in ábhair murtallach. Neuroimage. 2008; 42: 1537-1543. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Infhaighteacht receptor Dopamine D2 in ábhair atá ag brath ar chodlaidíneach roimh agus tar éis tarraingt siar réamh-mheasta na n-nalocsóin. Neuropsychopharmacology. 1997; 16: 174-182. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine agus murtall. Lancet. 2001; 357 – 354. [PubMed]
Wechsler D. Wechsler Scála Giorraithe Faisnéise (WASI) Measúnú Fhearchair; San Antonio, TX: 1999.