Biomarker Nua de Hedonic Eating? Réamh-Imscrúdú ar Fhreagairtí Cortisol agus Nausea ar Imshubstaint Ghéar-Opioid (2014)

Abstract

Le teacht an eipidéim otrachta agus raidhse na mbianna inlasta sa timpeallacht bia atá ann faoi láthair, tá coincheap an itheacháin fhánaigh tagtha chun cinn. Tagraíonn ithe Hedonic le hithe don ghnéithe taitneamhacha bia luachmhara, i gcodarsnacht le hithe homeostatic, a thagraíonn do ithe le haghaidh riachtanas calraí (Lowe & Butryn, 2007). Tá baint ag ithe fánaíochta leis an gcoincheap “andúil bia,” agus tá díospóireacht theo á déanamh ar a bheith ann i ndioscúrsaí eolaíocha agus poiblí (Avena, Gearhardt, Gold, Wang, & Potenza, 2012; Ziauddeen, Farooqi, & Fletcher, 2012). Molann teoiriceoirí gur féidir le hithe atá faoi thiomáint ag fánaíocht a bheith ina chúis le daoine a bheith géilliúil do bhia nó dá chomhpháirteanna sonracha ar bhealaí atá cosúil le andúil drugaí (Davis, Zai, et al., 2011; Moreno & Tandon, 2011). Ina dhiaidh sin, d'fhéadfadh go dtiocfadh méadú ar mheáchan agus ar mhurtall i bhfo-thacar daoine aonair as na hiompraíochtaí itheacháin seo.

Tá fianaise choibhneasta a thacaíonn le coincheap andúile bia ag fabhrú de réir mar a nochtann staidéir neuroimaging go bhfuil athruithe i réigiúin inchinne a bhaineann le híogaireacht luaíochta, spreagadh dreasachta, cuimhne agus foghlaim, rialú impulse, imoibríocht struis, agus feasacht idir-ghreamaitheach (do athbhreithniú, féach Volkow, Wang, Fowler, Tomasi, & Baler, 2011). I staidéir ar ainmhithe, léiríonn fianaise atá ag fás go bhfuil airíonna andúile ag bianna inghlactha atá coitianta inár soláthar bia (go háirithe iad siúd ina bhfuil leibhéil arda siúcra agus saille). Taispeánann rataí rochtain ar bhianna an-inghlactha a léiríonn gnéithe clasaiceacha andúile, lena n-áirítear binging, tarraingt siar, craving, agus tras-íogrú mar a fhaightear mar fhreagra ar dhrugaí mí-úsáide (Avena, 2010).

Tá an córas opioid i bpáirt i gciorcad néarach tábhachtach a bhaineann le húsáid substaintí agus luach saothair bia araon. Spreagann ídiú géar bia inlasta scaoileadh opioids endogenous, a idirghabhálann mothúcháin pléisiúir (Yeomans & Grey, 2002). Mar sin féin, d'fhéadfadh ró-spreagadh arís agus arís eile ar ghabhdóirí opioid iar-synaptic mar gheall ar iontógáil ainsealach bianna inlasta athruithe fadtéarmacha a bhaint amach i meicníochtaí gabhdóra nó tras-aistrithe a laghdaíonn rialáil opioid ina dhiaidh sin (Kelley, Will, Steininger, Zhang, & Haber, 2003). Mar shampla, is minic a fhaigheann francaigh rochtain go minic ar sheacláid nó ar shiúcrós a thaispeánann iompraíochtaí itheacháin ragús léiriú níos lú ar einsíphalins (opioid endogenous) sa striatum ventral, réigiún inchinne a bhfuil baint acu le luach saothair (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004). Féadfaidh an stát opioidergic a eascraíonn as seo staid aistarraingthe a spreagadh. Rataí a dtugtar rochtain ainsealach dóibh ar aiste bia ard-shiúcróis agus ansin asbhaineadh go tobann nó go gcaitear leo le freasúra opioidiúil iompraíochtaí a léiríonn comhsheasmhacht le tarraingt siar codlaidíneach (Colantuoni et al., 2002). Is féidir le stát aistarraingthe, ina dhiaidh sin, salandacht dreasachta a mhéadú do siúcra, mar atá le fáil i mí-úsáid alcóil (Avena, Long, & Hoebel, 2005). Déantar idirghabháil ar luach saothair bia trí chomharthaíocht μ-opioid sa nuumbens accumbens (Shin, Pistell, Phifer, & Berthoud, 2010). Léiríonn na staidéir éagsúla ainmhithe seo go bhfuil baint ag gníomhaíocht opioid lárnach le croíphróisis andúile a bhaineann le bianna inghlactha, go háirithe, ragús, tarraingt siar, agus craving.

In ainneoin múnlaí néareolaíocha déine andúile in ainmhithe, tá ganntanas fianaise dhíreach ann chun coincheap an itheacháin atá faoi thiomáint ag fána nó ar andúile bia a bhailíochtú i ndaoine (Ziauddeen & Fletcher, 2013). Níl aon mharcóirí feidhme bailíochtaithe ar ghníomhaíocht opioidergic lárnach i ndaoine, gearr ar scans tomagrafaíochta astaíochta positron (PET) chun poitéinseal ceangailteach an ghabhdóra opioid a mheas. Mar bheart feidhmiúil indíreach, áfach, rinneadh staidéar ar na héifeachtaí a bhíonn ag freasaitheoirí opioideacha ar an ais hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) chun measúnú a dhéanamh ar an ról atá ag gníomhaíocht opioidergic inchríochnaithe in andúil alcóil agus Nicitín (m.sh. al'Absi, Wittmers, Hatsukami, & Westra, 2008; Ouwens, van Strien, van Leeuwe, & van der Staak, 2009; Wand, Mangold, El Deiry, McCaul, & Hoover, 1998; Wand et al., 2012). Cuireann opioids ingineacha bac ar ais HPA trí dhá chonair. Ar an gcéad dul síos, gníomhaíonn néaróin sa núicléas stuara ina bhfuil β endorphin agus enkephalin gabhdóirí io opioid sa núicléas paraventricular chun scaoileadh hormóin scaoileadh corticotropin (CRH) a chosc (Yajima et al., 1986). Cuireann Opioids bac freisin ar ghníomhaíocht néarónna ina bhfuil néarphinephrine sa locus coeruleus, a ghníomhaíonn néaróin CRH hypothalamaí (Valentino, Rudoy, ​​Saunders, Liu, & Van Bockstaele, 2001). Scaoileann imshuí Phamacologic na ngabhdóirí opioid an t-ionchur coisctheach opioidergic chuig néaróin CRH, ag spreagadh hormóin adrenocorticotropic pituitary (ACTH), agus ar deireadh thiar cortisol ón fhaireog adrenal. Mar thoradh air sin, is féidir difríochtaí aonair i ngníomhaíocht opioidergic lárnach a bhrath trí fhreagairt cortisol ar antagóntacht opioid. Is féidir le méaduithe níos mó ar scaoileadh cortisol chuig freasúra opioid a chur in iúl go bhfuil níos lú opioid inginéarach mar thoradh ar níos lú opioids endogenous a bheith ar fáil le dul san iomaíocht le haghaidh suíomhanna ceangailteacha, nó laghdú i ndlús gabhdóra opioid agus mar thoradh air seo tá imshuim níos iomláine d'ionchuir coisctheacha leis an hypothalamus (Roche, Childs, Epstein, & King, 2010; Wand et al., 1998). Go dtí seo, fuair staidéar amháin amach go raibh leibhéil cortisol níos airde ag othair le bulimia mar fhreagairt ar naloxone (antogonist opioid) i gcomparáid le rialuithe (Coiro et al., 1990).

Cé nach bhfuil na meicníochtaí beachta atá mar bhunús leis an gceangal idir freagairtí cortisol, gníomhaíocht opioidergic lárnach, agus freasaitheoirí opioideacha, rinneamar réamh-mheastóireacht go laghdaíonn ró-úsáid ainsealach bianna an-in-ídithe táirgeadh peiptíde opioid endogenous nó dlús gabhdóra, a léireodh cortisol méadaithe mar fhreagra ar freasúra opioid. Chuir muid in iúl freisin gur féidir le freagraí nausea ar antagonism opioid a bheith ina dara táscaire ar ghníomhaíocht lárnach opioid, toisc go mbraithfeadh na daoine a bhfuil ton íseal opioidergic orthu go bhfuil siad níos míne tar éis imghabháil ghéar-opioid. Mar thoradh ar theiripe Naltrexone (freasúra io opioid den chuid is mó) i gcomhar le bupropion bíonn meáchain caillteanas cliniciúil suntasach (Apovian et al., 2013(d) tacú le ról an chórais opioidigh in iompar itheacháin agus meáchan a fháil. Ach is fo-éifeacht choiteann de chuid naltrexone é an sos, agus tugann athbhreithniú cáilíochtúil le fios go bhféadfadh sé a bheith méadaithe i ndaoine le murtall (Yeomans & Grey, 2002). In dhá thriail chliniciúla mhóra a riar naltrexone do dhaoine murtallacha, thuairiscigh 30-34% go raibh sos sa riocht teiripe drugaí i gcomparáid le 5-11% sa ghrúpa phlaicéabó (Katsiki, Hatzitolios, & Mikhailidis, 2011). Go dtí seo, níl an gaol idir ithe nafalt naltrexone agus ithe a bhaineann le fánaíocht fós gan iniúchadh.

Sa staidéar reatha, rinneamar measúnú ar fhreagraí cortisol agus nausea ar dhúshlán caighdeánaithe naltrexone i measc na mban róthrom agus murtallach. In anailísí trasghearrthacha, thástálamar an raibh na freagairtí seo bainteach le hiompar itheacháin a bhaineann le fálta, lena n-áirítear bia a itheann ragús, mothúchán agus seachtrach. Chuireamar srianadh cothaithe san áireamh freisin, mar, cé nach ndéanann sé ithe itheacháin a thomhas go sainráite, go mbíonn daoine atá ard ar shrianadh i mbaol ó strus nó ualach cognaíoch (Lowe & Kral, 2006). Rinneadh athchoincheapú ar shrianadh cothaithe le déanaí mar léiriú ar thiomáint folaigh itheacháin, le daoine a bhfuil srian mór orthu ag ithe níos lú ná mar is mian leo, seachas níos lú ná mar a theastaíonn uathu (Lowe & Butryn, 2007). Rinneamar measúnú freisin ar an ngaol idir freagairtí cortisol agus nausea ar naltrexone a raibh iontógáil agus iontacht aiste bia ag baint léi. Nuair a thugtar naltrexone dóibh, féadfaidh mná a thuairiscíonn leibhéil níos airde d’earraí itheacháin a bhaineann le fánaíocht stát tarraingthe siar níos déine a thaispeáint, cosúil leis an tsamhail francach de iontógáil ard siúcra (Colantuoni et al., 2002). Dá bhrí sin, bhíomar ag tuar go mbeadh níos mó freagraí masmas agus cortisol ar naltrexone, rud a thabharfadh le fios gníomhaíocht opioidergic níos laige, a bhainfeadh le leibhéil níos airde d'iompar itheacháin a bhaineann le hedon, iontógáil níos mó bianna inghlactha, agus ró-ailleacht.

Scrúdaíomar freisin comhcheangal na bhfreagairtí naltrexone le feasacht idir-thaobhach, an tuiscint ar mhothúcháin a tháinig ón taobh istigh den chorp. De réir teoiricí a tharla le déanaí, tá feasacht idir-ghreamaitheach tábhachtach chun homeostasis a rialú agus is féidir é a athrú mar thoradh ar andúil (Goldstein et al., 2009; Naqvi & Bechara, 2010; Paulus, Tapert, & Schulteis, 2009). Ós rud é go bhfaigheann daoine atá andúileach go corraitheach stáit choirp a eascraíonn as comharthaí aistarraingthe nó anacair mhothúchánach, féadfaidh siad freagairt níos drogall ar mhothúcháin craving nó aistarraingthe chun an stát contúirteach a mhaolú nó a mhaolúPaulus et al., 2009). Mar chéad chéim i dtreo tuiscint a fháil ar an ngaol féideartha idir próisis andúile bia opioid-idirghabhála agus feasacht idir-ghreamaitheach, scrúdaíomar an raibh baint ag gnéithe féintuairiscithe le feasacht idircheaptha le freagraí naltrexone.

Ar deireadh, d'fhéadfadh fóntais chliniciúil a bheith ag freagairtí ar imshuíomh géar-opioid trí dhifríochtaí aonair i bhfreagra cóireála ar idirghabhálacha do dhaoine róthrom agus murtallach a thuar. Scrúdaíomar an raibh freagairtí naltrexone ag athrú bunlíne tuartha i measc na mban a cláraíodh i staidéar píolótach randamach waitlist-rialaithe ar chlár bunaithe ar mheabhrú ar ithe struis (Daubenmier et al., 2011).

Modhanna

rannpháirtithe

Tuairiscíonn an páipéar seo ar shonraí bunlíne a bailíodh ó fhothacar de mhná (N = 33) a roghnaigh páirt a ghlacadh i dtriail randamach um rialáil waitlist de idirghabháil meabhrach ar ró-ró-mhaolú agus laghdú struis (N = 47), a ndéantar cur síos air roimhe seo (Daubenmier et al., 2011). Tuairiscítear saintréithe samplacha isteach Tábla 1. Ba é comhdhéanamh eitneach an tsampla ná 64% White, 18% na hÁise-Mheiriceánach, 15% Hispanic / Latina, agus aithníodh 3 mar eitneachas eile. Bhí cúigear rannpháirtí ar chógas frithdhúlagráin cobhsaí.

 

Tábla 1

Saintréithe Samplacha (N = 33)

D'fhaomh an Bord Athbhreithnithe Institiúideach in Ollscoil California, San Francisco (UCSF) an staidéar seo agus thug na rannpháirtithe go léir toiliú feasach. Go hachomair, earcaíodh rannpháirtithe ban do dhaoine fásta trí asraonta meán le príomhchritéir incháilitheachta mar seo a leanas: innéacs mais coirp (BMI) idir 25 agus 40; réamh-menopausal; gan aon stair de dhiaibéiteas ná galar cardashoithíoch, nó neamhord endocrinologic gníomhach; gan bheith torrach nó níos lú ná bliain amháin postpartum; gan aon mheabhrán nó cleachtas Yoga roimh ré nó faoi láthair; nach bhfuil ar phlean aiste bia faoi láthair nó nach dtógann sé cógais a rachadh i bhfeidhm ar mheáchan; gan aon neamhord itheacháin féin-thuairiscithe nó andúil alcóil nó drugaí faoi láthair; gan cógais phian codlaidíneach, stéaróidigh, nó cógais frithshócóracha a ghlacadh; agus litearthacht i mBéarla. Chuir rannpháirtithe sampla fuail ar fáil chun tástáil a dhéanamh ar láithreacht opioids nó drugaí agus toircheas eile. Bhí gach tástáil diúltach. Chríochnaigh rannpháirtithe incháilithe agus leasmhara dhá chuairt measúnaithe in Ionad Taighde Cliniciúil UCSF (le haghaidh incháilitheachta agus antraipeatraí) agus ceallraí ceistiúcháin ar líne ag bunlíne. Rinneadh measúnú orthu arís le cuairt den chineál céanna agus iar-idirghabháil ceallraí ceistiúcháin.

Torthaí

Bhí céatadán a bhí i bhfad níos mó den ghaireacht iomlán i measc na rannpháirtithe a roghnaigh páirt a ghlacadh san ionad i gcomparáid leo siúd a dhiúltaigh (45.7 ± 5.0 vs 42.5 ± 3.7, p = .047). Ní raibh aon difríochtaí bunlíne eile (lena n-áirítear athróga sochdhéimeagrafacha nó síceolaíocha) suntasach idir iad siúd a thogh nó a dhiúltaigh páirt a ghlacadh san ionad. Níor chuir triúr rannpháirtithe samplaí seile ar fáil nó níor thóg siad naltrexone mar a bhí forordaithe, agus níor eisíodh iad ó anailísí ábhartha. Bhí sonraí iomlána cortisol ag seacht rannpháirtí is fiche (82%) ar gach ceann de na trí lá rialaithe agus bhí sonraí iomlána cortisol ag rannpháirtithe 30 (91%) ar an lá naltrexone. Bhí sonraí iomlána cortisol ag seacht rannpháirtí is fiche (82%) le haghaidh lá rialaithe amháin agus lá naltrexone ar a laghad. Níor éirigh le triúr rannpháirtithe an cheist a chur faoi fhreagra.

Freagraí Cortisol agus Nausea

Tháinig laghdú 3.6 ± 2.2 nmol / L ar cortisol idir 1pm agus 4pm ar na laethanta rialaithe (95% CI: 2.8 - 4.4; t (32) = 9.4, p <.001) agus mhéadaigh sé ar an lá naltrexone faoi 8.0 ± 17.4 nmol / L (95% CI: 1.5 - 14.5; t (29) = 2.53, p = .02) idir 1pm agus 4pm (féach Figiúr 1). Ní raibh mórán difríochta idir tiúchan cortisol idir laethanta rialaithe i gcoinne an lae naltrexone ag an bpointe ama bunlíne 1pm [t (30) = 0.80; p = .43)]. Faoi 2pm (uair an chloig tar éis naltrexone a thógáil) bhí luachanna cortisol 3.3 ± 8.1 nmol / L (95% CI: 0.2 - 6.4) níos airde ná an meán ar laethanta rialaithe ag 2pm [t (28) = 2.2, p = .04]. Faoi 3pm (dhá uair an chloig tar éis naltrexone a thógáil) bhí luachanna cortisol 9.0 ± 12.5 nmol / L (95% CI: 4.4 - 13.6) níos airde ná an meán ar laethanta rialaithe ag 2pm [t (30) = 4.0, p <.001]. Mhéadaigh an difríocht seo faoi 4pm, le meánluachanna cortisol ar an lá naltrexone a bhí 11.5 ± 17.9 nmol / L (95% CI: 5.1 - 18.0) níos airde ná ag 4 in ar laethanta rialaithe [t (31) = 3.6, p =. 001].

 

Figiúr 1

Freagraí Cortisol ar Laethanta Rialaithe agus Lá Naltrexone

Ba é meánleibhéal na déine ná 1.23 ± 1.3. Mar gheall ar dháileadh sceabhach, roinneadh na rannpháirtithe i ngrúpaí sóisearacha ísle vs ard, le 60% de na rannpháirtithe (n = 18) ag tuairisciú aon duine go naus éadrom agus 40% ag tuairisciú leibhéil mheasartha go dian (n = 12). Bhí claonadh ag freagairtí cortisol buaic do naltrexone (ie an difríocht idir an 4pm - 1pm) a bheith níos airde i measc rannpháirtithe a thuairiscigh go raibh sárú níos déine (13.4 ± 17.3 nmol / L) i gcomparáid leo siúd a bhfuil meon íseal [2.0 ± 10.9 nmol / L; t13.3 = −1.9, p = .08, féach Figiúr 2].

 

Figiúr 2

Cortisol Freagraí ar Naltrexone ag Grúpaí Íseal agus Ard-Nausea

Taispeántar comhghaolta idir freagraí cortisol naltrexone agus adiposity, iompraíochtaí itheacháin fánacha, agus feasacht idir-ghreamaitheach i Tábla 2. Bhí baint mhór ag níos mó freagraí cortisol ar an lá naltrexone le hithe mothúchánach agus srianta níos airde agus le tábhacht níos ísle maidir le feasacht idircheaptha. Chun an toradh i sceanra ard-mhothúchánach ard a léiriú Figiúr 3. Bhí baint mhór ag níos mó freagraí cortisol le naltrexone i gcomparáid le laethanta rialaithe le hithe itheacháin níos mó, scóir níos ísle ar thábhacht feasachta idir-thaobhaigh, iontógáil níos mó carbaihiodráit, agus a bheag nó a mhór a bhaineann le hiontógáil níos mó milseán agus milseog.

 

Figiúr 3

Freagraí Cortisol Tar éis Naltrexone ag Emotional Eating Group

 

Tábla 2

Cumainn I measc Cortisol agus Nausea Responses to Naltrexone agus Indicators Hedonic Eating agus Adiposity

Mar a léirítear i Tábla 3, bhí níos mó saille coirp i bhfad níos airde ag grúpa nausea ard, thuairiscigh sé go raibh níos mó siomptóim ag ithe, agus gur gnách go raibh BMISanna níos airde acu, agus gur thuairiscigh siad go raibh siad ag ithe níos mhothúchánaí agus nach raibh chomh tábhachtach céanna le feasacht idir-ghreamaitheach i gcomparáid leis an ngrúpa nausea íseal. tábhacht staitistiúil. Bhí an modh iontógála caloric faoin gcéad ó milseáin agus milseoga sa treo réamh-mheasta, agus iontógáil níos airde i measc an ghrúpa ardchumais, ach ní raibh tábhacht staitistiúil ag baint leis an difríocht.

 

Tábla 3

Meáin agus Claontaí Caighdeánacha Adiposity, Hedonic Eating, agus Feasacht Idir-ghéitheach ag Nausea Group

Anailís taiscéalaíoch

Maidir le freagra cóireála a thuar le hidirghabháil meabhrach, léirigh torthaí an ANCOVA grúpa cóireála suntasach x idirghníomhaíocht nausea ar athrú meáchain [F (1, 21) = 6.1, p = .02; féach Figiúr 4]. Thug ANCOVAanna leantacha le fios gur choinnigh an grúpa nausea níos déine meáchan ar an meán (−1.2 ± 2.9 kg) i gcomparáid leis an ngrúpa nausea íseal sa ghrúpa cóireála a ghnóthaigh meáchan ar an meán (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = .004] ach gan aon difríochtaí suntasacha de réir grúpa nausea i riocht an liosta feithimh [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Ní raibh anailísí cúlchéimnithe iomadúla a scrúdaigh freagraí cortisol ar naltrexone mar thuar ar athrú meáchain de réir grúpa cóireála agus ar fud grúpaí suntasach (p> .76).

 

Figiúr 4

Athrú Meáchain i gCóireáil vs. Grúpaí Rialaithe ag Grúpa Nausea

Plé

Ar an eolas seo, is é seo an chéad staidéar chun imscrúdú a dhéanamh ar bheart indíreach ar ghníomhaíocht lárnach opioidergic maidir le hiompar itheacháin a bhaineann le fánaigh i measc daoine fásta róthrom agus murtallacha. Ar an gcéad dul síos, dheimhníomar go raibh an paraidím chliniciúil freagartha ar naltrexone ag obair mar a bhíothas ag súil leis. Rinneamar dianéifeachtaí ar dháileog chliniciúil aonair den n-ealtrexone antagonist opioid ar thiúchan cortisol agus déine nausea a thástáil. Mhéadaigh comhchruinnithe Cortisol 103 ar an meán mar fhreagra ar naltrexone thar thréimhse 3-uair, ach laghdaigh siad 48 ar an meán ar feadh trí lá rialaithe gan naltrexone le linn na tréimhse céanna. Déanann na torthaí seo aithris ar na torthaí sin i réamhstaidéir a léiríonn méaduithe iontaofa naltrexone-spreagtha i ngníomhaíocht HPA (al'Absi et al., 2008; King et al., 2002a; Roche et al., 2010). Fuaireamar freisin raon leathan éagsúlachta aonair i ndéine nausea mar fhreagra ar naltrexone, le foghrúpa de 40 ag léiriú leibhéal bríoch (measartha go dian). Rinneamar tástáil ansin ar cibé acu an raibh na freagairtí difreálacha seo i cortisol agus nausea tuartha ar innéacsanna itheacháin a bhaineann le fána.

Ar aon dul lenár hipitéisí, bhí difríochtaí aonair i bhfreagairtí cortisol agus nausea naltrexone-spreagtha le hiompar itheacháin níos mó a bhaineann le hedonón, iontógáil carbaihiodráití, adiposity, treocht le haghaidh iontógáil bia inlasta méadaithe, agus feasacht idir-ghreamaitheach níos ísle. Níl sé soiléir sa staidéar trasghearrtha seo cé acu a chuir iompar itheacháin fána le gníomhaíocht íseal-opioid, nó an raibh tiomáint le hithe mar thoradh ar ghníomhaíocht íseal a bhí ann cheana, nó an dá rud. Tugann staidéir ar ainmhithe le fios go n-íslíonn ithe ragúsach ar bhianna inghlactha gníomhaíocht opioidergicKelley et al., 2003; Spangler et al., 2004,, cé go bhféadfadh gníomhaíocht opioidergic íseal-thiomáinte géinmhodhnaithe a spreagadh mar bhealach chun cúiteamh a dhéanamh ar leibhéil ísle pléisiúir bunaithe ar staidéir ar or an receptor opioid OPRMI (Davis, Curtis, et al., 2011).

Cé nach bhfuil cúisíocht soiléir, tá comhlachais dhearfacha na bhfreagairtí cortisol naltrexone-ionduchtaithe le hithe mothúchánacha agus srianta srianta le samhlacha ithe strus le déanaí. Is iondúil go mbíonn daoine a bhfuil bia itheacháin srianta nó mothúchánach acu an-ró-ard i mbianna milis agus sailleacha mar fhreagra ar thascanna struis nó cognaíocha.Wallis & Hetherington, 2004). Is féidir le tomhaltas bianna inlasta mar gheall ar ithe mhothúchánach nó neamhthógtha a eascraíonn ó dhearcadh itheacháin srianta borradh a chur faoi ghníomhaíocht opioidergic agus is féidir leis freagairtí géar-strus a laghdú. Tagann tacaíocht don tsamhail seo ó staidéir ar ainmhithe a thaispeánann gur laghdaigh francaigh a bhí ag ithe aiste bia a bhfuil ardmhéathrais agus saille iontu freagraí HPA ar ghéar-strusóirí i gcomparáid le francaigh ag ithe chow (Dallman, Pecoraro, & la Fleur, 2005). Má éiríonn ithe itheacháin nó srianadh ainsealach, d’fhéadfadh sé seo rialáil a dhéanamh ar ghníomhaíocht opioidergic agus níos mó bianna inchaite a ithe níos mó chun mothú struis a rialáil nó fiú mothúcháin a chothú, spleáchas agus iompraíochtaí andúileacha a chothú. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh freagairtí cortisol naltrexone níos mó, a d'fhéadfadh a bheith ina gcúis le gníomhaíocht íseal-opioid, cuid de na ró-thomhaltas bianna inghlactha a léiriú chun freagairtí struis HPA a laghdú.

Míniú eile is ea nach léiríonn freagraí cortisol ard-spreagtha ag naltrexone íogaireacht opioide ach nach léiríonn siad ach hipirghníomhaíocht ghinearálta an HPA. Dá dtarlódh a leithéid, d’fhéadfadh duine a bheith ag súil go bhfaighidh sé comhghaol láidir dearfach idir freagraí cortisol ar an lá naltrexone agus ar laethanta rialaithe nuair nár tugadh aon druga; ní hamhlaidh a bhí, áfach (rho Spearman = .22, p = .25) a thugann le tuiscint nach dtugann hipiríogaireacht ais an HPA amháin cuntas ar na torthaí reatha. Mar sin féin, tástáil eile a dhéanfaí ná a fháil amach an dtugann leibhéil cortisol mar fhreagairt ar strus nó dúshlán éadrom éigin eile (m.sh., ACTH) cuntas iomlán ar na torthaí. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara, áfach, go bhféadfadh imoibríocht cortisol níos mó a bheith mar thoradh ar ghníomhaíocht opioidergic endogenous íseal ainsealach mar gheall ar ionchur coisctheach opioidergic sa hypothalamus.

Bhí baint dhearfach ag freagairtí cortisol níos airde le naltrexone freisin le níos mó iontógáil chothaithe carbaihiodráití agus, beagáinín, iontógáil níos mó milseán agus milseog, ach ní raibh baint acu le hiontógáil saille. Tá na torthaí seo comhoiriúnach leis na torthaí sin i staidéir ar ainmhithe a thugann le tuiscint go ndéantar an córas opioid inchríochnaithe a rialáil mar thoradh ar chrapadh siúcraCorwin, Avena, & Boggiano, 2011), ach ní bhíonn éifeachtaí andúile ag báil ar bhianna sailleacha, mar ní tháirgeann bianna sailleacha comharthaí sómacha nó imní a bhaineann le tarraingt siar ó chodlaidíní (Bocarsly, Berner, Hoebel, & Avena, 2011). Is éard atá i gceist le míniú amháin ar éagumas saille an córas opioid a athrú ná an galanin neuropeptide (GAL), a spreagtar i limistéir luach saothair mar fhreagra ar bhéile ardmhéathrais. Is féidir le GAL cosc ​​a chur ar luaíocht codlaidíneach, mar instealltaí imeallacha de galnon, agonóir GAL sintéiseach, laghdú ar chomharthaí tarraingthe codlaidíneach i lucha a bhfuil andúile moirfín orthu (mar a athbhreithníodh i Avena, Rada, & Hoebel, 2009). Dá bhrí sin, is féidir le ragús ar bhianna ard-saille luach saothair opioid a mhaolú de bharr méaduithe ar GAL. Tá ár dtorthaí comhsheasmhach leis an teoiric go bhfuil airíonna andúile ag bianna siúcraíacha atá saibhir ó thaobh carbaihiodráití seachas bianna sailleacha.Garber & Lustig, 2011).

Bhí dlúthbhaint dhearfach idir déine nausea agus an ghaireacht iomlán. Deimhníonn an toradh seo breathnuithe cáilíochtúla sa litríocht go bhfuil tuairiscí ar ardú masmas le BMI (Yeomans & Grey, 2002). Chomh maith leis sin, bhí déine nausea bainteach le scóir níos airde ar an Scála Itheacháin Binge, táscaire ar phatrún ginearálta iompair ró-éigeantaigh. Bhí claonadh ag déine nausea freisin le níos mó ithe mothúchánaí. Tá na torthaí seo cosúil leis na torthaí sin ó staidéar francach, nuair a thaispeánann francaigh níos mó comharthaí aistarraingthe tar éis a n-aiste bia ar shiúcrós ard tar éis riarachán naltrexone i gcomparáid le francaigh rialaithe (Colantuoni et al., 2002). D’fhéadfadh go mbeadh sos níos déine ina chineál siomtóim aistarraingthe mar gheall ar leibhéil ísle gníomhaíochta opioidergic. Mar a mholtar i staidéir ar ainmhithe, d'fhéadfadh iontógáil ainsealach uaineach méideanna móra bianna inlasta rialáil a dhéanamh ar ghníomhaíocht opioidergic. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh go mbeadh gníomhaíocht opioidergic níos ísle ag daoine a itheann ragús.

Baineann ceist amháin gan réiteach maidir leis na torthaí foriomlána leis an bpatrún éagsúil comhlachais idir an dá mharcálaí de ghníomhaíocht opioidergic. Glacaimid leis seo go méadaíonn an smearadh agus an cortisol araon go dtí an imshuíteacht opioid agus go léiríonn siad an ghníomhaíocht íseal opioidergic íseal agus dá bhrí sin d'fhéadfaí iad a shainaithint mar chomharthaí aistarraingthe ó bhac. Go deimhin, bhí freagraí cortisol níos airde i gceist leis an ngrúpa nausea ard i gcomparáid le grúpa nausea íseal. Mar sin féin, tá baint níos mó ag freagairt cortisol le hithe mhothúchánach agus srianadh cothaithe, ach tá baint níos mó ag freagairt nausea le hithe ragúsach agus le hintinniúlacht. Méadaíonn comhchruinnithe cortisol mar thoradh ar ionchur coisctheach opioidergic laghdaithe ar ais HPA, ach is de bharr feiniméin chasta a bhaineann le próiseáil lárnach agus forimeallach, chomh maith le tuisceana primitive agus ardoird agus freagairtí mothúchánacha is cúis le tuairiscí suibiachtúla nausea. Dá bhrí sin, ní haon ionadh é nach freagairtí an-chomhordaithe iad imoibríocht cortisol agus nausea suibiachtúil (taispeáin roinnt neamhspleáchais) agus oibríonn siad go héagsúil. Thairis sin, ba léir go raibh méaduithe cortisol mar fhreagra ar naltrexone, cé go mb'fhéidir go mbeadh ár dtoirt níos cosúla, mar ní dhearna muid measúnú ar athruithe i míshuaimhneas thar thréimhse freagartha naltrexone nó ar laethanta rialaithe. I staidéir níos rialaithe, tá gá le hobair sa todhchaí chun tuiscint a fháil ar an dóigh a bhféadfadh freagraí cortisol agus nausea a bheith mar bhonn le meicníochtaí uathúla agus coiteanna freagraí naltrexone a bhaineann le patrúin itheacháin a bhaineann le fálta.

Fuarthas amach go bhfuil feasacht idir-ghéilliúil íseal ag tuar iompraíocht itheacháin itheacháin agus ithe neamhordúil (Leon et al., 1995; Ouwens et al., 2009). Ceaptar freisin go bhfuil feasacht idir-ghreamaitheach mídhleathach i andúil (Goldstein et al., 2009; Naqvi & Bechara, 2010; Paulus et al., 2009). Fuaireamar amach go raibh baint ag feasacht cortisol níos mó le feasacht idir-ghreamaitheach níos ísle, go háirithe, a chuirfeadh níos lú tábhachta le feasacht idircheaptha chun féinfheasacht agus cinnteoireacht chomhfhiosach a rialú. Bhí claonadh níos mó i gceist le níos mó náire a bheith ann chomh maith le feasacht níos lú idirghníomhach. Tairgeann na torthaí úrscéalta seo réamhthacaíocht don teoiric go laghdaítear andúile ar fheasacht idircheaptha mar chineál féinfheasachta a éascaíonn léargas agus féinrialú (Goldstein et al., 2009). Tá gá le taighde breise chun tuiscint a fháil ar rannpháirtíocht feasachta idir-thaobhaigh i siondróm ithe bunaithe ar luaíocht.

Ar deireadh, scrúdaíomar an raibh na freagairtí cortisol nó nausea tuartha ar fhreagairt na cóireála do mhná a bhí cláraithe i idirghabháil mheabhrach le haghaidh ithe struis. Bhí ár n-anailís taiscéalaíoch, mar gheall ar mhéid beag an tsampla agus easpa tuar sonrach. Ar thaobh amháin, d'fhéadfadh sé go mbeadh mná a léiríonn léiriú níos mó ar ith itheacháin opioid-idirghabhála níos mó in aghaidh cóireála i gcomparáid le mná a bhfuil níos lú léirithe acu. Ar an taobh eile den scéal, léirigh an oiliúint ar aireachas go bhfuiltear ag caitheamh le mí-úsáid substaintí agus neamhoird itheacháin itheacháin agus d’fhéadfadh sé a bheith an-oiriúnach chun féinrialáil agus ithe a fheabhsú mar fhreagra ar aighnis agus mothúcháin dhiúltacha (Bowen et al., 2009; Kristeller & Hallett, 1999b; Kristeller & Wolever, 2011). Is díol spéise é go bhfuaireamar amach gur ghlac rannpháirtithe leis níos mó bhí nausea dian ag an mbonnlíne, ag tabhairt le fios go bhfuil gníomhaíocht opioidergic níos ísle ann, a raibh cothabháil mheáchain níos fearr ag baint léi tar éis na hidirghabhála aireachais i gcomparáid le rannpháirtithe a raibh níos lú maise acu a fuair meáchan. Níor aimsíodh aon difríochtaí maidir le cothabháil meáchain idir na daoine aonair a bhí íseal agus ard sa ghrúpa tarrthála. Bhí ár sampla beag agus ba chóir conclúidí a reáchtáil go trialach. Mar sin féin, leis an teorannú seo san áireamh, tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh aireachas a bheith ina chóireáil éifeachtach do dhaoine fásta atá róthrom nó murtallach a bhfuil leibhéil arda itheacháin fánaigh acu nó gnéithe de andúil bia.

Scrúdaíomar dhá tháscaire de fhreagairtí cortisol: an t-ardú buaice i cortisol trí huaire an chloig tar éis do riarachán naltrexone agus an buaic-ardú i gcomparáid le meán-athrú nuair nár tugadh naltrexone. Bhí an freagra ar an lá céanna (ní i gcomparáid le lá rialaithe) ina thuar níos láidre ar thiomáint chun ithe, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh measúnacht aon lae a bheith ina leor-bhithmharcóir do ghníomhaíocht opioidergic, cé go dteastaíonn macasamhlú ón toradh seo.

Teorainn shuntasach ar an staidéar reatha ná an easpa riocht phlaicéabó. Ina theannta sin, tugadh liosta de na fo-iarsmaí iomadúla a d'fhéadfadh a bheith ag rannpháirtithe roimh ré, a raibh nausea iontu, agus d'fhéadfadh freagraí nausus difríochtaí indibhidiúla a léiriú. Chomh maith leis sin, thug roinnt rannpháirtithe cuimhne ar a leibhéal masmas go cúlghabhálach ar an bhfón. Mar sin féin, tá an céatadán de rannpháirtithe a thuairiscíonn masmas measartha ar a laghad sa staidéar seo (40%) cosúil le céatadán na n-othar murtallach a thuairiscíonn masmas i dtrialacha cliniciúla mórscála ar scála mór naltrexone (30-34%) (Katsiki et al., 2011). Fiú má bhí ionchas intuigthe go pointe áirithe i dtuairiscí na rannpháirtithe maidir le masmas, thuairiscigh 30% de na rannpháirtithe go raibh nausea dian (agus gur thuairiscigh cúigear urlacan), rud nach dócha go dtarlódh sé. D’fhéadfadh tionchar a bheith ag inmharthanacht go pointe áirithe, ach ní dócha go n-éireodh sé le hintleacht agus le hithe itheacháin níos mó. I bhfocail eile, ní dócha go gcruthaíonn inmharthanacht meirg agus comharthaí itheacháin neamhrialaithe, nó is cúis leis an gcaidreamh idir an dá cheann. Caithfidh taighde sa todhchaí aghaidh a thabhairt ar an teorannú seo trí riocht phlaicéabó dúbailte-dall a chur san áireamh. Teorainn eile is ea an sampla beag, agus d'fhéadfaí a áiteamh go raibh na leibhéil itheacháin mhí-rialáilte a breathnaíodh sa sampla seo measartha. Mar sin féin, is léir go bhfuil brí leis an athraitheacht laistigh den sampla maidir le próisis rialála néarfiseolaíochta bunúsacha. Ar deireadh, bhí an staidéar teoranta do mhná. Tá sé léirithe go bhfuil freagraí cortisol níos láidre ag mná i naltrexone ná fir (Roche et al., 2010). Bheadh ​​ar obair amach anseo an staidéar seo a mhacasamhlú i bhfir.

Níl sé soiléir faoi láthair cad iad na freagairtí cortisol méadaithe ar dhoimhneas opioid in iúl faoi ghníomhaíocht opioidergic lárnach i gcomhthéacs itheacháin fánaigh nó i measc daoine aonair le gnéithe de andúil bia. Bunaithe ar réamhobair an tóireadóra agus na staidéar ainmhithe seo a thaispeánann íosrialú an chórais opioid mar fhreagra ar bhia inlasta (Spangler et al., 2004), theorized muid go léiríonn méadú níos mó i scaoileadh cortisol gníomhaíocht opioidergic níos laige iolrach mar thoradh ar níos lú opioids endogenous ar fáil chun dul san iomaíocht le haghaidh láithreáin ceangailteach le antagonist opioid, nó laghdú ar dhlús receptor opioid mar thoradh ar blockade níos iomláine ionchuir coisctheach leis an hypothalamus (Roche et al., 2010; Wand et al., 1998). Léiríonn staidéir PET go bhfuil baint ag freagraí cortisol níos mó le naloxone, freasadóir gabhdóra neamh-shonrach opioid leis níos ísle μ agus δ poitéinseal ceangailteach opioid-ghabhdóra i roinnt réigiún inchinn (lena n-áirítear an hypothalamus) i measc rialuithe sláintiúla, ach ní i measc rannpháirtithe atá ag brath go dian ar alcól (Wand et al., 2011; Wand et al., 2012). Cé go mb'fhéidir go mbeimis ag súil go mbeadh freagraí cortisol ann dearfach a bhaineann le poitéinseal ceangailteach an ghabhdóra opioid, níl sé soiléir céard a thaispeánann staidéir PET a bhfuil poitéinseal ceangailteach iontu, ós rud é go dtaispeánfaidh poitéinseal ceangailteach níos ísle scaoileadh opioid endogenous méadaithe, íoslaghdú gabhdóirí, nó caillteanas néaróin le gabhdóirí opioidSprenger, Berthele, Platzer, Boecker, & Tolle, 2005). Níor breathnaíodh patrún comhsheasmhach de thorthaí na bhfreagairtí cortisol ar imshuíomh géar-opioid in andúil alcóil ach an oiread. Go sonrach, tá freagairt cortisol níos airde ar dhaoine atá i mbaol ó alcólacht bunaithe ar stair dhearfach teaghlaigh (King et al., 2002a; Wand, Mangold, Ali, & Giggey, 1999; Wand et al., 1998; Wand, McCaul, Gotjen, Reynolds, & Lee, 2001), ach ní bhfuair siad go léir an cumann seo (Lovallo et al., 2012). Ina theannta sin, is cosúil go bhfuil gníomhaíocht HPA i measc rannpháirtithe atá ag brath ar alcól blunted i gcomparáid le rialuithe (Inder et al., 1995; Kemper et al., 1990) cé nach bhfuil i ngach staidéar (Wand et al., 2012). Dá bhrí sin, níl sé soiléir cén tábhacht a bhaineann le freagairtí cortisol ar ghalair antaigineacha maidir le comharthaíocht opioid laistigh agus trasna andúile.

Chun tuiscint níos fearr a fháil ar na meicníochtaí seo, d'fhéadfadh taighde sa todhchaí scrúdú a dhéanamh ar fhreagraí cortisol agus nausea naltrexone-ionduchtaithe maidir le measúnuithe PET ar phoitéinseal glacadóra opioid ceangailteach i ndaoine aonair le leibhéil arda itheacháin fána nó gnéithe de andúil agus rialuithe bia. D'fhéadfaí na freagairtí seo a scrúdú freisin maidir le héagsúlachtaí i ngéinte a rialaíonn gabhdóirí opioideacha. Tugann roinnt fianaise le tuiscint go bhfuil tuartha cortisol le naloxone tuartha ag an polymorphism opioid-receptor A118G (Chong et al., 2006).

Go hachomair, d’fhéadfadh córas opioidergic faoi rialú a bheith ag daoine a bhfuil ardleibhéal ithe fánaíochta acu, amhail ithe mothúchánach agus ithe ragúsach. Tugann torthaí an staidéir seo le tuiscint gur féidir ton opioid a thomhas ar bhealach cuibheasach neamhshuntasach sa bhaile, i ndaoine fásta róthrom agus murtallach. Cé gur gá na torthaí seo a mhacasamhlú i staidéir amach anseo, tugann an staidéar seo le fios go bhféadfadh cortisol agus freagraí nausea ar imshuíd ghéar-opioid feidhmiú mar bhith-tháirgeoirí itheacháin a bhaineann le fianna sceach agus andúil bia.

Admhálacha

Nótaí nótaí

tagairtí