Gafa le Bianna Palatable: Comparáid a dhéanamh idir Néar-Bhitheolaíocht Bhulimia Nervosa agus Núicléachas Drugaí (2014)

Síc-chógaiseolaíocht (Berl). Lámhscríbhinn údair; ar fáil i PMC 2015 29 Meitheamh.

Foilsithe i bhfoirm eagarthóireachta deiridh mar:

PMCID: PMC4484591

NIHMSID: NIHMS563577

Tá leagan críochnaitheach eagarthóra an ailt seo den alt seo ar fáil ag Síceapharmacology (Berl)

Féach ailt eile sa PMC sin cite an t-alt foilsithe.

Téigh go dtí:

Abstract

Réasúnaíocht:

Tá Bulimia Nervosa (BN) an-comhghalaithe le mí-úsáid substaintí agus roinneann sé réamhthuiscintí feinitíopacha agus géiniteacha coitianta le andúil i ndrugaí. Cé go bhfuil na cóireálacha don dá neamhord cosúil le chéile, tá conspóid ann fós maidir le cibé ar cheart BN a rangú mar andúil.

Cuspóirí:

Déanaimid athbhreithniú anseo ar an litríocht ainmhithe agus daonna agus é mar sprioc againn a mheasúnú an bhfuil néar-bhitheolaíocht choiteann ag BN agus andúil i ndrugaí.

Torthaí:

Tá gnéithe néar-bhitheolaíocha cosúla i láthair tar éis drugaí a thabhairt agus ragús ar bhia blasta, go háirithe siúcra. Go sonrach, baineann an dá neamhord le méaduithe ar dopamine extracellular (DA), ceangailteach D1, D3 mRNA, agus ΔFosB sa núicléas accumbens (NAc). Nochtann samhlacha ainmhithe de BN méaduithe ar limistéar teascach ventral (VTA) DA agus einsímí a bhaineann le sintéis DA atá cosúil le hathruithe a breathnaíodh tar éis nochtadh do dhrugaí andúile. Ina theannta sin, tá athruithe ar léiriú gabhdóirí glutamáit agus gníomhaíocht cortex réamhtheascach atá i láthair i BN daonna nó tar éis ragús siúcra in ainmhithe inchomparáide le héifeachtaí drugaí andúile. Tá difríocht idir an dá neamhord maidir le hathruithe ar cheangal NAc D2, léiriú mRNA VTA DAT, agus éifeachtúlacht na ndrugaí a dhíríonn ar glutamáit chun na neamhoird seo a chóireáil.

Conclúidí:

Cé go bhfuil gá le staidéir eimpíreacha breise, tugann sintéis an dá chomhlacht taighde a chuirtear i láthair anseo le fios go roinneann BN go leor gnéithe néar-bhitheolaíocha le andúil i ndrugaí. Cé nach bhfuil mórán roghanna ceadaithe ag FDA faoi láthair chun andúile i ndrugaí a chóireáil, d’fhéadfadh go mbeadh tairbhe ag baint le cógas-eiripí a forbraíodh sa todhchaí a dhíríonn ar na córais glutamáit, DA, agus opioid do chóireáil BN agus andúil i ndrugaí.

Keywords: Bulimia Nervosa, Andúil, Néar-bhitheolaíocht, Dopamine, Glútamáit, Opioid, Bia Palatable, ragús, Siúcra, Siúcrós

Réamhrá

Is neamhord itheacháin é Bulimia Nervosa (BN) arb é is sainairíonna ann go dtarlaíonn ragús itheacháin arís agus arís eile in éineacht le hiompraíochtaí cúitimh chun meáchan a fháil, easpa smachta ar ithe, eagla roimh mheáchan a fháil, agus íomhá choirp a shaobhadh. Sainmhíníonn an DSM-V eipeasóid ragús-ithe mar mhéid níos mó bia a ionghabháil ná mar a bheadh ​​​​an chuid is mó de dhaoine aonair ag ithe i gcás comhchosúil laistigh de 2 uair (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2013). Is féidir le binges éagsúlacht bianna a áireamh, ach go hiondúil áirítear bianna milis ard-calorie (Broft et al. 2011; Fitzgibbon agus an Fear Dubh 2000). Aicmíonn an DSM-IV TR dhá chineál BN: 1) an cineál glantacháin, arb é is sainairíonna é rannpháirtíocht rialta in urlacan féin-spreagtha nó mí-úsáid purgóideach bheith mar thoradh, enemas, nó diuretics, agus 2) an cineál neamhghlanadh, lena n-áirítear iompraíochtaí cúiteacha míchuí eile, amhail troscadh nó aclaíocht iomarcach (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2000). Mar sin féin, ós rud é go mbíonn formhór na ndaoine aonair BN ag gabháil d’iompraíochtaí cúitimh “glactha” agus “neamhghlanta”, tá an dá chineál BN seo comhcheangailte ag an DSM-5 agus tagraíonn sé dóibh le chéile mar iompraíochtaí purge (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2013). Bíonn tionchar ag BN ar idir 1% agus 3% den daonra ar fud chultúir Mheiriceá, Eorpacha agus na hAstráile (Sink et al. 2012(b) agus atá an-comhalarach le neamhoird úsáide substaintí (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2013; Conason agus Sher 2006 torrent; Cluiche 2012). I gcomparáid leis an bpobal i gcoitinne, tá riosca méadaithe cúig oiread ag daoine aonair a bhfuil neamhoird itheacháin orthu mí-úsáid a bhaint as alcól nó drugaí aindleathacha (An Lárionad Náisiúnta um Andúil agus Mí-Úsáid Substaintí 2003).

I bhfianaise na rátaí arda comhghalaithe agus na cosúlachtaí feinitíopacha agus géiniteacha idir neamhoird itheacháin agus úsáide substaintí, beartaíodh neamhoird itheacháin a bheith ina bhfoirm andúile (Brisman agus Siegel 1984 torrent; Carbaugh agus Sias 2010 torrent; Conason agus Sher 2006 torrent). Go sonrach le BN, tá tréithe iompraíochta a bhaineann le heachtraí ragús itheacháin arís agus arís eile, imní faoi bhia agus mheáchan, deacracht le staonadh ó ragús itheacháin agus iompraíochtaí cúiteacha, agus ithe faoi rúndacht ar aon dul le saintréithe an spleáchais ar shubstaintí lena n-áirítear tomhaltas substaintí arís agus arís eile, obsession leis an tsubstaint, iarrachtaí nár éirigh leo úsáid a laghdú, agus tarraingt siar ó ghníomhaíochtaí sóisialta chun an tsubstaint a úsáid go príobháideach nó le cairde a úsáideann substaintí (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2013). Go géiniteach, is é an polymorphism nucleotide aonair Taq1A sa ghéin dopamine DRD2/ANKK1 (Tá Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007) agus polymorphisms sa chóras serotonin (Di Bella et al. 2000; Gervasini et al. 2012; McHugh et al. 2010) ar an gcaoi chéanna an riosca a mhéadú maidir le BN agus andúil i ndrugaí a fháil, rud a thacóidh tuilleadh leis an smaoineamh gur cineál andúile é BN.

In ainneoin comóntachtaí siomptóim agus géiniteacha i measc BN agus andúile i ndrugaí, agus an fhíric go n-úsáidtear samhlacha andúile mar bhunús do chóireáil BN (Trotzky 2002; Wilson 1995), tá conspóid ann fós faoi cé acu an cineál andúile é BN nó nach ea. Eascraíonn an fhadhb seo, i bpáirt ar a laghad, as deacrachtaí a bhaineann le samhaltú BN in ainmhithe saotharlainne. Cé nach bhfuil aon mhúnla ainmhithe foirfe de BN, cruthaíodh roinnt paraidím ainmhithe a ghabhann tréithe BN (le haghaidh athbhreithniú mionsonraithe ar na samhlacha seo, féach Avena agus Bocarsly 2012 a). Cheadaigh na samhlacha ainmhithe seo dul chun cinn mór sa staidéar ar BN, ach tá líon na staidéar a dhéanann measúnú ar néarbhitheolaíocht BN níos lú ná iad siúd a imscrúdaíonn mí-úsáid substaintí.

Is comhpháirt dhiagnóiseach ríthábhachtach de BN (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2013) agus, mar a pléadh thuas, baineann sé de ghnáth le ró-ídiú bianna milis ard-calorie (Broft et al. 2011; Fitzgibbon agus an Fear Dubh 2000). Comhpháirt riachtanach eile de BN is ea iompar cúitimh míchuí a úsáid, amhail troscadh agus glantachán (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2013). Mar sin, dírímid anseo go príomha ar mhúnlaí ainmhithe a nascann ragús bianna milse nó bianna ard-saill le srianadh nó glantachán atá spreagtha ag turgnamhoirí nó féin-spreagtha. Go dtí seo, is beag atá ar eolas faoin gcaoi a mapálann néarbhitheolaíocht BN ar mhúnlaí reatha andúile. Mar sin, déanann an t-athbhreithniú reatha torthaí staidéar ainmhithe agus daonna ar BN agus andúil i ndrugaí a shintéisiú chun scrúdú a dhéanamh an bhfuil gnéithe néar-bhitheolaíocha ag baint le andúil i ndrugaí ag BN.

Samhlacha ainmhithe BN

Úsáidtear roinnt paraidím ainmhithe a dhéanann tréithe BN a athchoimriú chun staidéar a dhéanamh ar néar-bhitheolaíocht BN. Ós rud é go bhfuil an DSM-5 sách nua, is gnách go n-aithrisíonn samhlacha ainmhithe tréithe a bhaineann le ceann amháin den dá chineál BN a bhfuil cur síos orthu sa DSM-IV TR: BN neamhghlanadh agus glantacháin. Mar sin, don chuid eile den pháipéar seo, úsáidfimid an t-idirdhealú idir neamhghlanadh agus glantachán BN mar atá leagtha amach ag an DSM-IV TR agus a bhfuil cur síos air thuas.

BN neamhghlanadh a shamhaltú

Úsáideann an tsamhail “srianta/díothacht bia” francaigh chun cineál neamhghlanadh BN a athchaipitliú trí thréimhsí srianta nó díothachta bia a fhorchur agus trí thréimhsí saorrochtana ar chow nó ar bhianna blasta (eg, Hagan agus Moss 1991 torrent; 1997). Tar éis trí thimthriall de dhíothacht bia go 75% de ghnáthmheáchan coirp agus ina dhiaidh sin téarnamh go gnáthmheáchan, taispeánann francaigh ithe atá cosúil le ragús le linn na chéad uair an chloig de bheathú francach chow ad lib (Hagan agus Moss 1991 torrent). Ar an gcaoi chéanna, tá hyperphagia le linn tréimhsí rochtana saor in aisce ag francaigh atá faoi réir 12 seachtaine de thréimhsí srianta bia 4 lá agus ina dhiaidh sin tréimhsí 2 go 4 lá de rochtain saor in aisce ar chow nó bianna blasta (Hagan agus Moss 1997 torrent). Go háirithe, léiríonn na francaigh seo patrúin beathaithe neamhchoitianta fadtéarmacha agus leanann siad ag taispeáint iompraíochtaí ragús itheacháin fiú tar éis dóibh filleadh ar ghnáthsceideal beathaithe agus meáchan coirp, go háirithe nuair a thugtar bia blasta dóibh (Hagan agus Moss 1997 torrent).

Sa tsamhail “andúile siúcra”, tugtar rochtain eatramhach do fhrancaigh ar thuaslagán siúcra: 12-16 uair an chloig de dhíothacht bia agus 8-12 uair an chloig de rochtain ar shiúcrós 10% nó 25% glúcóis móide chow agus uisce gach lá (m.sh. Avena et al. 2008a, b; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). I gcomparáid le francaigh rialaithe, méadaíonn francaigh a fhaigheann rochtain eatramhach ar shiúcrós iontógáil siúcrós agus taispeánann siad iompraíochtaí cosúil le ragús, a shainmhínítear leis an méid siúcrós a chaitear le linn na chéad uair an chloig de gach tréimhse rochtana (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002). Go háirithe, go n-itheann francaigh a dtugtar rochtain eatramhach dóibh ar thuaslagán siúcróis go deonach i bhfad níos lú chow rialta ná na francaigh má thugtar rochtain eatramhach nó ad libitum ar chow (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a). Tá an hypophagia seo cosúil le patrúin itheacháin daoine aonair BN a mbíonn claonadh acu iontógáil bia a shrianadh roimh agus tar éis ragús (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2013). Léiríonn francaigh a dtugtar rochtain eatramhach ar shiúcra (ach ní chow rialta) comharthaí fisiceacha aistarraingthe freisin (eg fiacla ag caint, croitheadh ​​cinn) tar éis 24-36 uair an chloig díothachta. Ceadaíonn an tsamhail seo measúnú a dhéanamh ar ghnéithe néar-bhitheolaíocha le linn ragús itheacháin agus srianta ina dhiaidh sin, a mhúnlaíonn go cruinn príomhthréithe BN neamhghlan.

Murab ionann agus na múnlaí a gcuirtear síos orthu thuas, ní fhágann an tsamhail “rochtain theoranta” francaigh do shrianadh nó do dhíothacht bia. Ina ionad sin, tugtar rochtain ad libitum do francaigh ar chow caighdeánach agus ar uisce, chomh maith le rochtain eatramhach ar bhia blasta atá comhdhéanta de shaill, de shiúcra, nó de mheascán saille/siúcra ar feadh 1-2 uair an chloig (eg, Corwin agus Wojnicki 2006 torrent; Tá Wong et al. 2009). Tugann francaigh rochtain eatramhach ar ragús giorraithe glasraí 100% ar shaill agus laghdaítear go deonach tomhaltas rialta chow (Corwin agus Wojnicki 2006 torrent). Tá an laghdú seo ar thomhaltas caighdeánach chow cosúil le francaigh nuair a thugtar rochtain eatramhach dóibh ar thuaslagán siúcrós 10% (m.sh. Avena et al. 2008a) agus hypophagia le feiceáil i BN-daoine aonair (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2013). Mar sin, déanann an tsamhail “rochtain theoranta” patrúin itheacháin daoine aonair BN neamhghlanadh a athléiriú trí shrianadh féinfhorchurtha a ghabháil mar aon le ragús.

Le chéile, spreagann an tsamhail “srianta/díothacht bia”, an tsamhail “andúile siúcra”, agus an tsamhail “rochtain theoranta” ragús itheacháin. Ina theannta sin, is sainairíonna iad srianadh turgnamhaí nó féin-fhorchurtha. Mar atá sonraithe thuas, tá ragús agus srianadh ina dhá phríomhghné de neamhghlanadh BN. Mar sin, trí thréimhsí ragús itheacháin a idirmhalartú agus srianadh ar chow agus/nó bia blastach, feidhmíonn na samhlacha seo mar shamhlacha ainmhithe sásúla de BN neamhghlanta.

Glanadh samhaltú BN

Bhí sé deacair samhail ainmhí den chineál glantacháin BN a chruthú toisc nach bhfuil anatamaíocht mhatánach esophageal ag francaigh chun urlacan a dhéanamh. Mar sin, d’fhonn iompraíochtaí ragús agus glantacháin araon a ghabháil i múnla ainmhí amháin, tá an tsamhail francach a bheathú le seamna comhcheangailte le ragús itheacháin (eg, Avena et al. 2006b). Sa mhúnla francach sham-beathú, cuirtear fistula gastrach isteach i boilg nó éasafagas an francach, rud a fhágann nach mbíonn teagmháil íosta idir bia agus mucóis gastrach agus intestinal an ainmhí. Toisc go n-eascraíonn an fistula gastrach le leacht ionghabhála a dhraenáil ó bholg an francaigh, tá ionsú calrach teoranta (Casper et al. 2008). Trí fhrancaigh a chothaítear le seab a rothaíocht trí thréimhse srianta bia 12 uair an chloig agus 12 uair an chloig de rochtain saor in aisce ar bhia ina dhiaidh sin, bíonn francaigh ag ragús ar bhianna milse agus ag glanadh tríd an bhfistula gastrach (Avena et al. 2006b). Tá an nós imeachta seo bailíochtaithe le déanaí i measc daoine aonair BN (féach Klein agus Smith 2013 saor in aisce). Go sonrach, baineann mná BN a chothaítear le sham-modhnaithe trí sileadh agus spitting ar thuaslagáin leachtacha do hyperphagia ach ní dhéanann na gnáthrialuithe agus mná a bhfuil Anorexia Nervosa orthu. Mar sin, cé nach féidir le samhlacha ainmhithe castacht na neamhoird itheacháin daonna a ghabháil go hiomlán (Avena agus Bocarsly 2012 a), glacann an tsamhail francach a bheathú seab mar aon le ragús ithe go cruinn purging BN.

Critéir le cur san áireamh san athbhreithniú seo

Déanann na samhlacha ainmhithe a bhfuil cur síos orthu thuas príomhthréithe BN a athléiriú. Agus iad ag déanamh aithrise ar BN neamhghlanadh, tá na samhlacha “srianta/díothacht bia,” “andúile siúcra,” agus “rochtain theoranta” lánúin ag ragús le srianadh turgnamhaí nó féin-fhorchurtha. Rud atá tábhachtach, is dhá phríomhthréith iad seo a bhaineann le neamhghlanadh BN (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2000). An dá phríomh-chomhpháirt de ghlantóir BN a ghabháil (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2000), déanann an tsamhail sham-bheathú/ ragús ragús a ghabháil in éineacht le glantachán. Tá múnlaí eile de BN ann, mar shampla an tsamhail srian-strus a nascann srianadh bia le strus (m.sh., Tá Hagan et al. 2002; Inoue et al. 1998). Mar sin féin, níor úsáideadh na samhlacha seo chun athruithe néar-bhitheolaíocha a dtugtar aghaidh orthu sa lámhscríbhinn seo a mheas agus, mar sin, ní dhéanfar iad a phlé.

Áirítear leis an athbhreithniú seo samhlacha ainmhithe a bhfuil cur síos orthu thuas. Toisc gurb iad srianadh agus ragús na príomhchodanna de BN (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2013), san áireamh anseo freisin tá torthaí ó staidéir lena mbaineann ceachtar troscadh nó ragús in ainmhithe saotharlainne. Déanaimid comparáid idir torthaí ó staidéir den sórt sin agus iad siúd a fuarthas ag baint úsáide as múnlaí éagsúla andúile i ndrugaí a ghlacann gach ceann de na comhpháirteanna riachtanacha den andúil dhaonna: rogha áite choinníollach, féin-riarachán drugaí oibritheora, alcól a ól ó bhéal, agus aischur cuardach drugaí tar éis éagtha an freagra ar lorg drugaí. Rud atá tábhachtach, murab ionann agus athbhreithnithe le déanaí a dhéanann comparáid idir buntaistí néar-bhitheolaíocha na andúile agus an ragús itheacháin in ainmhithe as a dtagann murtall (m.sh. Tá DiLeone et al. 2012; Volkow et al. 2013), níl torthaí ó staidéir a úsáideann samhlacha ainmhithe murtaill san áireamh anseo toisc nach mbíonn daoine aonair BN róthrom de ghnáth (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2013).

An Néar-bhitheolaíocht atá mar Bhunús ar Fháil Andúile

Spreagann drugaí andúile cosúil le cóicín, amfataimíní, codlaidínigh, alcól, agus nicotín go díreach nó go hindíreach néaróin dopamine (DA) sa limistéar teascach ventral (VTA), agus mar thoradh air sin scaoiltear DA isteach sa núicléas accumbens (NAc) agus cortex prefrontal ( PFC) (le hathbhreithniú féach Bromberg-Martin et al. 2010). Cé go bhfuil plé déanta le scór bliain anuas ar an ról beacht atá ag an scaoileadh DA seo maidir le hiompar a stiúradh, is léir go bhfuil scaoileadh LM sna réigiúin seo ina idirghabhálaí riachtanach maidir le héadáil daoine atá ag lorg drugaí (le hathbhreithniú féach). Réiteach 2004). Tá eisiúint DA riachtanach chun leideanna comhshaoil ​​agus freagairtí iompraíochta a bhaineann le luach saothair a fháil a ionchódú agus chun úsáid a bhaint as eolas foghlamtha chun iompar atá ag lorg drugaí a chur i gcrích a chumasú (le hathbhreithniú féach Schultz 2004; Réiteach 2004).

Faightear cealla DA sa VTA agus sa substantia nigra (SN). Seolann an VTA réamh-mheastacháin chuig an NAc tríd an gcosán méislimbeach DA agus chuig an PFC tríd an gcosán meisecortúil. Tionscadalann an SN chuig an striatum ventral agus droma araon. Déantar gabhdóirí DA iar-synaptic a ghrúpáil i ngabhdóirí cosúil le D1, lena n-áirítear na subtypes D1 agus D5, agus gabhdóirí cosúil le D2, lena n-áirítear gabhdóirí D2, D3, agus D4. Tá gabhdóirí cosúil le D1 Gs-chúpláilte agus cuirtear in iúl go fabhrach iad ar an scannán iar-synaptic agus tá gabhdóirí cosúil le D2 comhcheangailte le Gi agus cuirtear in iúl iad go réamh- agus i ndiaidh synaptic araon. Athraítear iarmhairtí an cheangail ag na cineálacha gabhdóirí seo ag brath ar shuíomh na slonn agus réigiún na hinchinne (le haghaidh sonraí, féach athbhreithniú le Bhí El-Ghundi et al. 2007). Mar a phléitear thíos, tá gabhdóirí D1 agus D2 araon gafa le andúil, mar atá an t-iompróir DA (DAT) atá freagrach as DA a bhaint as an spás eischeallach. Sa chuid seo déanaimid athbhreithniú ar thorthaí a fuarthas ó staidéir ainmhithe ar BN chun a fháil amach an bhfuil éifeachtaí BN ar an gcóras meisileamach DA inchomparáide leo siúd a bhaineann le drugaí andúile.

Nucleus accumbens dopamine

Is cúis le spreagadh néaróin DA sa VTA go scaoiltear DA sa NAc agus rialaíonn sé iompar spreagtha agus éadáil andúile i ndrugaí. Méadaíonn eatánól, nicotín, codlaidínigh, amphetamine, agus cóicín leibhéil DA sa NAc, ach ní athraíonn drugaí nach mbaineann daoine mí-úsáid leo leibhéil DA sa réimse seo (Di Chiara agus Imperato 1988). Ina theannta sin, cé go gcothaítear scaoileadh DA tar éis riaradh drugaí arís agus arís eile, laghdaítear éifeacht bia ar scaoileadh DA le himeacht ama mura mbíonn fáil ar bhia núíosach nó neamhréireach. (Ljungberg et al. 1992; Mirenowicz agus Schultz 1994). Déanaimid plé anseo ar shonraí a fhaightear ó mhúnlaí ainmhithe de ghlanadh agus de BN neamhghlanadh a thugann le fios go bhfuil difríocht idir freagairt NAc DA ar bhia inbhlasta agus freagairt don chow rialta.

Ina gcuid staidéir ar fhrancaigh a bhfuil ragús orthu le seamlas-chothaithe-siúcrós, Avena agus comhghleacaithe (2006b) scrúdaigh scaoileadh NAc DA mar fhreagra ar shiúcrós. Léirigh francaigh sna grúpaí a chothaítear le seab a raibh a bhfistula gastric oscailte le linn na chéad uair an chloig de rochtain ar bhia iompar siúcrós-bingeing agus d’ith siad i bhfad níos mó siúcrós le linn na chéad uair an chloig rochtana ar gach lá tástála (laethanta 1, 2, agus 21) i gcoibhneas le francaigh fíorchothaithe a raibh a bhfistula gastrach fós dúnta. Nocht micrea-scagdhealú in vivo gur tháinig méadú suntasach ar DA eischeallacha NAc do francaigh a chothaítear le seab agus fíor-chothaithe mar fhreagra ar shiúcrós a bhlaiseadh ar gach lá tástála. Is tábhachtaí fós, cé go ndearnadh siúcrós a ionghabháil le linn an chéad ragús a dhraenáil láithreach as goilí na bhfrancach a chothaítear le seafóid, leanadh leis an bhfreagairt DA sa NAc ar lá 21. Fuarthas torthaí cosúla ag baint úsáide as éagsúlachtaí den tsamhail “andúile siúcra”. Nuair a nochtar francaigh do thréimhse srianta bia 12 uair an chloig agus ina dhiaidh sin tréimhse rochtana saor ar shiúcra torthaí i ragús laethúil siúcra agus scaoileadh leanúnach DA i mblaosc NAc ar laethanta 1, 2, agus 21 de rochtain siúcra (Rada et al. 2005). I gcodarsnacht leis sin, ní bhíonn francaigh rialaithe le rochtain ad libitum ar chow nó siúcra nó rochtain ad libitum ar chow le rochtain ar shiúcrós ar feadh 1 uair an chloig ar dhá lá ag ragús ar shiúcra, agus ní thaispeánann siad scaoileadh DA faoi chothabháil i mblaosc NAc. I staidéar eile, baineadh bia d’fhrancaigh ar feadh 16 uair an chloig agus ina dhiaidh sin rochtain ar chow ar feadh 8 n-uaire an chloig le tuaslagán siúcrós 10% ar fáil don chéad dá uair ar feadh 21 lá, rud a d’fhág go raibh ragús siúcra agus méaduithe suntasacha i NAc DA extracellular ar an lá 21. (Avena et al. 2008b). Ar an lá 28, tar éis laethanta 7 a laghdú go 85% dá meáchan coirp bunaidh, léirigh francaigh a d'ól siúcrós méadú ar NAc DA a bhí i bhfad níos airde ná scaoileadh NAc DA a d'eascair as siúcrós a ól ag gnáthmheáchan coirp ar lá 21 (Avena et al. 2008b). I staidéar eile, d’fhág rothaíocht francaigh trí 28 lá den phrótacal “andúile siúcra” agus 36 uair an chloig troscadh ina dhiaidh sin go raibh sliogán NAc DA i bhfad níos ísle i gcomparáid le francaigh a tugadh rochtain eatramhach nó ad libitum ar chow (Avena et al. 2008a).

Nuair a chuirtear le chéile iad, cé go n-eascraíonn srianadh nó beathú gan duilliúr i dteannta le ragús siúcrós méaduithe eischeallacha NAc DA nach n-úsáidtear le himeacht ama (m.sh. Avena et al. 2008b; Avena et al. 2006b; Colantuoni et al. 2001; Rada et al. 2005), laghdaíonn leibhéil DA sa bhlaosc NAc le linn tréimhsí troscadh (m.sh. Avena et al. 2008a). Nuair a fhaightear rochtain 2 uair an chloig ar shiúcrós tar éis tréimhsí troscadh, sáraíonn leibhéil seachcheallacha NAc DA an méid a bhreathnaítear in ainmhithe rialaithe a dtugtar rochtain dóibh ar shiúcrós, rud a léiríonn freagairt íograithe DA (eg, Avena et al. 2008b). Ar an gcaoi chéanna, mhéadaigh francaigh atá faoi lé cóicín, moirfín, nicotín, tetrahydrocannabinol, agus taispeáint hearóin NAc DA extracellular (m.sh., Di Chiara agus Imperato 1988; Dúirt Gaddnas et al. 2002; Bhí Pothos et al. 1991; Tanda et al. 1997), ach laghdaíonn tarraingt siar ó na substaintí seo NAc DA (Acquas agus Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell, & Ron, 2011; Dúirt Gaddnas et al. 2002; Mateo, Easpa, Morgan, Roberts, & Jones, 2005; Natividad et al. 2010; Bhí Pothos et al. 1991; Rada, Jensen, & Hoebel, 2001; Tá Weiss et al. 1992; Zhang et al. 2012). Mar an gcéanna, laghdaíonn ráta lámhaigh néaróin VTA DA ar moirfín (Diana et al. 1999) agus cannabinoid (Diana et al. 1998) aistarraingt. Cosúil le gníomhaíocht LM mar fhreagra ar shiúcrós tar éis tréimhse srianta (Avena et al. 2008b), Méadaíonn tiúchan NAc DA nuair a bhíonn francaigh nochtaithe arís do nicotín tar éis tréimhse tarraingthe siar 1 nó 10 lá ó 4 nó 12 sheachtain d'fhéinriarachán nicotín ó bhéal (Zhang et al. 2012). Méadaíonn ráta lámhaigh néaróin VTA DA go suntasach mar fhreagra ar moirfín (Diana et al. 1999) agus cannabinoid (Diana et al. 1998) riarachán tar éis tarraingt siar. Mar sin féin, teipeann ar instealladh dúshlán cóicín tar éis 1 nó 7 lá tar éis tarraingt siar ó fhéinriarachán rochtana leathnaithe NAc DA a mhéadú, rud a léiríonn forbairt lamháltais agus ní íogrú (Mateo et al., 2005). Tar éis féin-riarachán nicotín infhéitheach gearr-rochtana, táirgeann dúshlán nicotín tar éis 24 uair an chloig tar éis tarraingt siar arduithe NAc DA atá níos ísle ná iad siúd a breathnaíodh i bhfrancaigh naive drugaí, rud a léiríonn forbairt caoinfhulaingt freisin (Rahman, Zhang, Engleman, & Corrigall, 2004). Le rochtain leathnaithe féinriarachán methamphetamine (Le Cozannet, Markou, & Kuczenski, 2013) táirgeann torthaí cosúil le Rahman et al. (2004), cuireann instealltaí dúshlán methamphetamine tar éis rochtain neamhtheagmhasach agus ghearr araon ar fhéinriarachán methamphetamine scaoileadh DA íograithe i gcoibhneas le rialuithe naive (Lominac, Sacramento, Szumlinski, & Kippin, 2012).

Go hiondúil, Cé go bhfuil scaoileadh DA íograithe mar thoradh ar athbhunú bia palatable tar éis tréimhse díothachta, ní fheictear an éifeacht chéanna ach amháin tar éis tarraingt siar ó nicotín béil féin-riartha, methamphetamine gearr-rochtana féin-riaracháin, agus riarachán neamhtheagmhasach cannabinoids, moirfín, agus methamphetamine. Laghdaíonn gníomhaíocht DAT tar éis tréimhse troscadh (Patterson et al., 1998), a d'fhéadfadh cur le DA ardaithe a breathnaíodh sa réigiún inchinn seo le linn ath-bheathú. Feictear éifeacht chomhchosúil le linn tarraingt siar ó mhethamphetamine arna riar ag turgnamh (Gearmáinis, Hanson, & Fleckenstein, 2012).

Nucleus accumbens léiriú gabhdóra dopamine

Méadaíonn francaigh a nochtar do thimthriall cothaithe srianta arís agus arís eile le rochtain ar ghlúcós agus ar chow ar feadh 31 lá iontógáil glúcóis de réir a chéile, ach ní iontógáil chow (Colantuoni et al. 2001). Dhá cheann déag go 15 uair an chloig tar éis ragús a dhéanamh, tá receptor D1 ceangailteach i mblaosc agus croí NAc i bhfad níos airde i bhfrancaigh atá srianta ó thaobh bia agus a bhfuil ragús glúcóis acu i gcomparáid le rialuithe. Anlaistigh de 1.5 go 2.5 uair tar éis ragús siúcrós, léiríonn francaigh a bhfuil srianadh bia orthu agus a bhfuil rochtain theoranta acu ar shiúcrós agus ar chow ar feadh 7 lá ceangailteach D2 i bhfad níos ísle sa NAc i gcomparáid le francaigh a bhfuil rochtain theoranta acu ar chow amháin (Bhí Bello et al. 2002). I gcomparáid le hainmhithe rialaithe a thugtar ach chow, éiríonn francaigh a bhfuil rochtain eatramhach acu ar shiúcrós ar feadh 21 lá ag brath ar shiúcrós agus laghdaigh siad D2 mRNA agus léirigh siad D3 mRNA sa NAc 1 uair tar éis dóibh rochtain a fháil ar shiúcrós agus ar chow. (Déanann Spangler et al. 2004).

Fuarthas méaduithe cosúla ar leibhéil cheangailteach gabhdóirí NAc D1 agus/nó mRNA tar éis cóicín a riaradh go neamhtheagmhasach arís agus arís eile (Bhí Unterwald et al. 2001), NicitínBahk et al. 2002), agus amfataimín (Young et al. 2011). Ach, Le Foll et al. (2003) níor aimsíodh ach ceangal D3 méadaithe agus mRNA ach níor tháinig aon athrú ar D1 tar éis nicitín neamhtheagmhasach. Mar an gcéanna, Tá Metaxas et al. (2010) níor aimsíodh aon athrú ar slonn D1 tar éis féinriarachán nicotín. Féinriarachán leanúnach agus eatramhach alcóil araon (Sari et al. 2006), agus rochtain leathnaithe ar fhéinriarachán cóicín (Dúirt Ben-Shahar et al. 2007) D1 mRNA a mhéadú chomh maith lena slonn dromchla (Bhí Conrad et al. 2010).

Is dócha go mbeidh freagairt íograithe ar DA mar thoradh ar léiriú méadaithe D1. Táirgeann scaoileadh DA agus spreagadh gabhdóirí D1 ina dhiaidh sin sa NAc a tharlaíonn ar riaradh drugaí andúile easghluaiseachta comharthaíochta a chuimsíonn méadú ar léiriú fachtóirí trascríobh ar nós ΔFosB (le hathbhreithniú féach Nestler et al. 2001). Laghdaíonn cosc ​​ar ghníomhaíocht trascríobh ΔFosB éifeachtaí fiúntacha na ndrugaí (Zachariou et al. 2006) agus cuireann ró-léiriú luach saothair drugaí (Colby et al. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006). Méadaíonn srianadh bia freisin leibhéil ΔFosB i NAc na bhfrancaigh (Stampa et al. 2008; Vialou et al. 2011), a mhéadaíonn an spreagadh chun luach saothair bia an-bhlasta a fháil, mar is léir ón gcinneadh go méadaíonn ró-léiriú víreasach veicteoir-mheánaithe ar ΔFosB tomhaltas bia blasta (Vialou et al. 2011). THus, is dócha go méadóidh BN leibhéil ΔFosB sa NAc ar bhealach cosúil le drugaí andúile, rud a mhéadaíonn luach luach saothair ragús.

Is é an toradh atá ar ragús binge freisin ná laghdú ar cheangal D2 sa NAc (m.sh., Bhí Bello et al. 2002; Colantuoni et al. 2001; Déanann Spangler et al. 2004). Go háirithe, Taq1A, polymorphism géiniteach coitianta a fuarthas i measc BN agus daoine aonair atá andúile i ndrugaí (Tá Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007), a bhaineann le dlús laghdaithe gabhdóra D2 (Bhí Neville et al. 2004). Cé go laghdaíonn cóicín slonn D2 sa NAc (Bhí Conrad et al. 2010), nicitín arna riar ag turgnamh arís agus arís eile (Bahk et al. 2002), amfataimín arna riar ag turgnamh (Mukda et al. 2009), agus alcól féinriaracháin (Sari et al. 2006) abairt D2 a mhéadú i measc francaigh. I bhfianaise na hoibre le andúiligh drugaí daonna a léiríonn laghduithe ar cheangal D2 (Volkow et al. 2001; Volkow et al. 1993), tá sé suimiúil nach bhfuil an feiniméan céanna faoi deara tar éis nochtadh nicotín, amphetamine, nó alcól in ainmhithe. Mar sin féin, d’fhéadfadh an laghdú ar cheangal D2 a fheictear i ndaoine roimh nochtadh do dhrugaí, agus mar sin ní gá go dtabharfaí faoi deara leibhéil D2 níos ísle tar éis nochta in ainmhithe. Dá laghdófaí slonn D2 is dócha go dtiocfadh méadú ar eisreabhadh DA a d’fhéadfadh ragús nó cuardach drugaí a spreagadh.

Go hachomair, is é an toradh a bhíonn ar ragús siúcrós i múnlaí ainmhithe de BN ná ingearchló marthanach NAc DA, méadú ar cheangal gabhdóra D1 agus mRNA D3, agus laghdaigh ceangal gabhdóra D2 agus mRNA sa NAc. Cé go n-athraíonn an D1 agus D3 comhthreomhar leo siúd a tháirgtear le drugaí andúile (cé is moite de nicotín le haghaidh athruithe D1), Ní thugtar faoi deara laghduithe D2 i go leor staidéar ainmhithe ar andúil i ndrugaí. Cé go gcuireann laghduithe D2 i ndaoine chun cinn tomhaltas drugaí, seans go dtagann na laghduithe seo roimh úsáid drugaí agus nach bhfuil siad ina gcúis leo.

Dopamine sa limistéar teascach ventral

Comhlachtaí cille dopaminergic sa tionscadal VTA chuig an PFC, hippocampus, amygdala agus NAc. Tarlaíonn scaoileadh somatodendritic de DA freisin sa VTA ar lámhaigh cille (Bhí Beckstead et al. 2004) agus tá tionchar suntasach aige ar ghníomhaíocht néaróin dopaminergic VTA. Gníomhaíonn an fhoirm seo de scaoileadh DA autoreceptors D2 coisctheacha áitiúla (Cragg agus Greenfield 1997), rud a chuireann cosc ​​ar bhádadh ceall DA sa VTA (Bernardini et al. 1991; Wang 1981; Bán agus Wang 1984 torrent) agus scaoileadh DA i réimsí teirminéil PFC agus NAc (Kalivas agus Duffy 1991 torrent; Zhang et al. 1994). Mar sin, tá ról lárnach ag scaoileadh somatodendritic de DA sa VTA i rialáil tarchur DA feadh na réamh-mheastacháin mesocorticolimbic.

Baineadh úsáid as micri-scagdhealú in vivo chun tiúchain VTA DA a scrúdú le linn athchothaithe. Baineadh bia agus uisce as francaigh ar feadh 36 uair an chloig roimh thréimhse ath-bheathú inar rinneadh micrea-scagdhealú (Tá Yoshida et al. 1992). Chonacthas méadú suntasach i dtiúchan VTA DA le linn ath-bheathú agus óil i gcoibhneas leis an mbunlíne. Coinníodh leibhéil VTA DA ar feadh 20-40 nóiméad tar éis dheireadh na seisiún beathaithe agus óil. Mar an gcéanna, mar thoradh ar instealladh IP eatánól go bhfuil ardaithe extracellular VTA DA laistigh de 20 nóiméad, a buaiceanna ansin 40 nóiméad tar éis an insteallta agus ansin a dhiúltóidh go bunlíne (Bhí Kohl et al. 1998). Mar an gcéanna, infhéitheach (Bradberry agus Roth 1989 torrent) agus IP (Reith et al. 1997; Zhang et al. 2001( ) riar cóicín agus instealltaí géara IP methamphetamine (Zhang et al. 2001) DA extracellular a mhéadú sa VTA. Cé go bhfuil torthaí an Yoshida et al. (1992) Tugann staidéar le fios go raibh ról tábhachtach ag VTA DA in iompraíochtaí beathaithe, níor rothaíodh francaigh sa staidéar ach trí thréimhse amháin srianta bia agus beathú, agus níor measadh iompraíochtaí ragús-ithe. Ina theannta sin, ní raibh aon ghrúpa rialaithe sa staidéar, mar sin ní fios an mbeadh an éifeacht chéanna le feiceáil i measc na bhfrancach nach bhfuil faoi lé paraidím bheathú na díothachta. Mar sin, is gá an turgnamh céanna a dhéanamh ag baint úsáide as samhail ainmhithe de BN.

Déantar tarchur ar feadh an teilgean meisileamach a mhodhnú freisin ag leibhéil mRNA DAT. Déantar DAT mRNA a shintéisiú sa VTA agus rialaíonn sé athghlacadh DA laistigh den VTA. Aistrítear chuig an NAc é freisin chun athghlacadh synaptic de DA a rialáil. Go dtí seo, ní dhearna ach staidéar amháin measúnú ar oiriúnuithe DAT sa VTA ag baint úsáide as samhail ainmhíoch BN (Bhí Bello et al. 2003). Sa staidéar, bhí srianadh bia ar fhrancaigh nó tugadh rochtain ad libitum ar shiúcrós nó ar chow caighdeánach, ina dhiaidh sin an chéad bhéile de shiúcrós nó de chow caighdeánach. D'ith francaigh a raibh srianadh bia orthu ar tugadh rochtain sceidealta dóibh ar shiúcrós i bhfad níos mó chow ná aon ghrúpa francach eile. Mar sin féin, i gcodarsnacht le taighde roimhe seo (m.sh. Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin agus Wojnicki 2006 torrent; Hagan agus Moss 1997 torrent), níor aimsíodh difríochtaí grúpa in iontógáil siúcrós (Bhí Bello et al. 2003). D’fhéadfadh torthaí contrártha a bheith mar gheall ar an bhfíric nach ndearna Bello agus a chomhghleacaithe francaigh a rothaíocht tríd an bprótacal ach uair amháin agus gur thug siad rochtain 20 nóiméad ar shiúcrós ar francaigh. Mar sin féin, tagann difríochtaí grúpa maidir le hiontógáil shiúcrós chun cinn nuair a dhéantar rothaíocht ar fhrancaigh trí dhíothacht agus trí rochtain arís agus arís eile agus nuair a thugtar rochtain ar shiúcrós dóibh ar feadh 1 go 12 uair an chloig (m.sh. Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. 2002; Corwin agus Wojnicki 2006 torrent; Hagan agus Moss 1997 torrent). Mar sin féin, fuarthas amach gur mhéadaigh francaigh a n-iontógáil siúcrós faoi thrí thar thréimhse 7 lá (Bhí Bello et al. 2003), rud a léiríonn iompraíochtaí atá cosúil le ragús. I gcomparáid le rialuithe agus francaigh a tugadh rochtain in aisce nó sceidealta ar chow, léirigh francaigh ar tugadh rochtain shrianta dóibh ar shiúcrós sceidealaithe leibhéil i bhfad níos airde de cheangal DAT agus mRNA sa cheangal VTA agus DAT sa NAc (Bhí Bello et al. 2003). Mar a pléadh thuas, méadaíonn NAc DA ar chur i láthair bia blasta, agus d’fhéadfadh an t-uasrialú i léiriú DAT sa NAc tarlú mar iarracht an méadú seo a chúiteamh. Tugann sé seo le tuiscint go gcruthaíonn neamhghlanadh BN i dteannta le ragús siúcrós éifeachtaí ar VTA DA atá éagsúil leo siúd a tháirgtear trí ionghabháil bianna neamh-bhlasta. Nochtadh arís agus arís eile ar amfataimín (Lu agus mac tíre 1997 torrent; Scilling et al. 1997agus nicitín (Li et al. 2004) méaduithe mRNA VTA DAT. I gcodarsnacht leis sin, laghdaítear cóicín neamhtheagmhasach (Tá Cerruti et al. 1994), cé nach bhfuil aon éifeacht ag rochtain theoranta agus leathnaithe araon ar fhéinriarachán cóicín ar (Dúirt Ben-Shahar et al. 2006), slonn DAT mRNA sa VTA.

Tugann taighde a úsáideann samhlacha ainmhithe de shrianadh bia le fios go bhféadfadh eisitheoirí VTA dopaminergacha an príomhthréith seo de neamhghlanadh BN a rialáil. I gcomparáid le francaigh a rialú le rochtain saor in aisce ar bhia, mhéadaigh francaigh atá ag dul faoi thaispeántas srianta bia ainsealacha léiriú VTA de dhá einsím a bhaineann le sintéis DA: tyrosine hydroxylase (TH) agus decarboxylase aramatacha L-aimínaigéad (AAAD) (Dúirt Lindblom et al. 2006). Mar sin, d’fhéadfadh tréimhse troscadh néaróin VTA DA a ullmhú chun méideanna níos mó DA a scaoileadh sa NAc ar thíolacadh bia blasta. Mar thoradh ar shrianadh ainsealach bia tagann méadú suntasach ar léiriú DAT sa VTA (Dúirt Lindblom et al. 2006). Mar sin féin, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara nach bhfuil i srianadh bia ach tréith amháin de neamhghlanadh BN. Mar sin, ba cheart go scrúdódh taighde sa todhchaí an tionchar a bhíonn ag ragús in éineacht le srianadh nó glantachán bia ar leibhéil VTA TH, AAAD, agus DAT. Méadaíonn riarachán ainsealach cóicín agus moirfín go suntasach imdhíon-imoibríocht VTA TH (Beitner-Johnson agus Nestler 1991), ach ní athraíonn riarachán methamphetamine leibhéil TH mRNA sa VTA (Shishido et al. 1997).

Go hachomair, baineadh úsáid as samhlacha ainmhithe a dhéanann aithris ar BN neamhghlanadh agus ar phríomhchodanna eile de BN, mar shrianadh bia, chun DAT mRNA méadaithe, léiriú ardaithe einsímí a bhaineann le sintéis DA (TH agus AAAD), agus tiúchan DA méadaithe a fháil. sa VTA. Tá na torthaí seo inchomparáide le néar-oiriúnuithe a fuarthas tar éis nochtadh amfataimín, moirfín agus nicotín arís agus arís eile, ach coinbhleacht siad leo siúd a tháirgtear trí chóicín neamhtheagmhasach agus féin-riaracháin chomh maith le riarachán methamphetamine. Nuair a chuirtear le chéile iad, tugann na réamhthorthaí a athbhreithníodh sa chuid seo le fios go bhfuil athruithe dopaimíneacha VTA atá i láthair i múnlaí ainmhithe de BN cosúil leo siúd atá i láthair tar éis nochtadh do dhrugaí andúile áirithe.

Tionchar antagonists dopamine ar ragús-ithe agus cuardach drugaí

Toisc go dtarlaíonn scaoileadh DA sa NAc le linn ragús, scrúdaigh roinnt staidéar an cumas atá ag antagonists receptor D1 agus D2 riarachán sistéamach chun an iompar seo a mhodhnú. Ag baint úsáide as an bprótacal rochtana teoranta le meascáin saille/siúcrós, Wong agus a chomhghleacaithe (2009) fuarthas amach go ndéanann antagonist D2 raclopride laghduithe ar dáileog-spleách ar thomhaltas ragús bianna blasta le tiúchain ar leith de shiúcrós. Ina gcuid staidéir, ceadaíodh rochtain do fhrancaigh ar mheascán de ghiorrú 100% le 3.2, 10, nó 32 % de shiúcrós (w/w) ar feadh uaire, le rochtain laethúil nó eatramhach (MWF). Níor chomhlíon ach francaigh ar tugadh rochtain eatramhach dóibh ar bhia inbhlasta ina raibh 3.2% nó 10% de shiúcrós na critéir maidir le ragús. Sna hainmhithe seo, tá an dáileog 0.1 mg/kg (IP) de racapride Mhéadaigh ragús agus an dáileog 0.3 mg/kg (IP). laghdú tomhaltas an bhia blasta i bhfrancaigh a itheann 3.2% de shiúcrós. Ní raibh aon tionchar ag Raclopride ar iontógáil i measc francaigh a tugadh rochtain laethúil nó eatramhach ar mheascán ard-tiúchan de shiúcrós (32%) de shaill/siúcrós ag aon dáileog, agus níor chuir sé isteach ar thomhaltas i bhfrancaigh nuair a tugadh rochtain laethúil dóibh. I staidéar comhchosúil a rinne an grúpa céanna, rinneadh tástáil ar na dáileoga céanna de racapride le haghaidh a gcumas ragús tomhaltas de a laghdú. ceachtar bianna sailleacha (giorrú) nó ina bhfuil siúcrós (3.2, 10, agus 32%) tar éis rochtain laethúil nó eatramhach a thabhairt d'ainmhithe ar na bianna seo (Corwin agus Wojnicki 2009 torrent). Cosúil le torthaí an Wong et al. (2009) staidéar, mhéadaigh an dáileog 0.1 mg/kg de raclopride go mór iontógáil giorrú i measc na bhfrancaigh a bhí faoi lé an phrótacail rochtana teoranta agus nuair a tugadh rochtain eatramhach 1 uair an chloig ar 100% saill, ach níor breathnaíodh na héifeachtaí seo i measc francaigh ar tugadh rochtain laethúil ar shaill dóibh.Corwin agus Wojnicki 2009 torrent). Laghdaigh an dáileog is airde de racapride (0.3 mg/kg) tomhaltas siúcrós do gach coinníollacha ragús siúcrós. I staidéar eile, tháinig laghdú suntasach ar eibleachtaí saille soladach 0.3%, 4%, nó 56% ar eibleachtaí saille soladach 4%, 18%, nó 32% ar eibleachtaí saille soladach i staidéar eile. a n-iontógáil (Rao et al. 2008). Ní athraíonn Raclopride iontógáil rialta chow (Corwin agus Wojnicki 2009 torrent; Rao et al. 2008; Tá Wong et al. 2009), rud a thugann le fios go mbíonn tionchar sonrach ag raclopride ar thomhaltas bianna blasta agus nach ndéanann sé amhlaidh ach in ainmhithe a bhíonn ag ragús ar na bianna seo.

Maidir le andúil i ndrugaí, maolaíonn 0.1 mg/kg raclopride athshuíomh cóicín de bharr comhthéacs (Crombag et al. 2002) agus maolaíonn 0.25 mg/kg racapride athiompaithe de bharr hearóin (Shaham agus Stewart 1996 torrent). Cuireann riar dáileoga measartha (0.1 mg/kg) agus ard (0.3 mg/kg) de raclopride ar feadh cúig lá as a chéile cosc ​​ar athiompaithe alcóil de bharr cannabinoid (WIN).Alen et al. 2008). Táirgeann insileadh laistigh den amygdala de raclopride éifeacht dáileog-spleách ar athshuíomh cue-primary ar lorg cóicín atá cosúil lena éifeachtaí ar ragús itheacháin: spreagann dáileog íseal athshuíomh agus maolaíonn dáileog níos airde é (Tá Berglind et al. 2006). Nuair a chuirtear le chéile iad, laghdaítear dáileoga arda racapride, fad a mhéadaítear dáileoga ísle, tomhaltas saille agus siúcrós i bhfrancaigh a bhíonn ag ragús, ach ní i bhfrancaigh nach ragús a fhaigheann rochtain laethúil ar bhia blasta. I gcomparáid le hathbhunú lucht cuardaigh drugaí, tá éifeachtaí raclopride ar ragús siúcrós cosúil leo siúd a tháirgtear trí insiltí laistigh den amygdala ach ní instealladh sistéamach.

Laghdaíonn an antagonist D1 SCH 23390 ragús ar bhia blasta. Má dhéileáiltear le francaigh le 0.1 nó 0.3 mg/kg (IP) SCH 23390 laghdaítear iontógáil 3.2%, 10%, agus 32% de thuaslagán siúcróis leachtach i bhfrancaigh má thugtar rochtain theoranta (uair an chloig in aghaidh an lae) ar shiúcrós go laethúil nó go huaineach, le héifeachtaí níos mó. fhuaimnítear do francaigh a dtugtar rochtain eatramhach (Corwin agus Wojnicki 2009 torrent). Ina theannta sin, laghdaíonn dáileog de 0.3 mg/kg SCH 23390 go suntasach giorrú ar iontógáil do fhrancaigh a thugtar rochtain laethúil 1 uair an chloig ar saille agus níl aon éifeacht ag dáileog 0.3 mg/kg. Go háirithe, níl tionchar ag SCH 23390 ar iontógáil rialta chow (Corwin agus Wojnicki 2009 torrent; Rao et al. 2008; Tá Wong et al. 2009). Ar an gcaoi chéanna, má dhéantar cóireáil ar fhrancaigh le SCH 23390, maolaítear go mór freagra oibritheora maidir le rochtain ar spreagthaigh a bhaineann le cóicín, ach ní bhíonn tionchar ar an bhfreagairt ar spreagthaigh chaighdeánacha a bhaineann le chow ag formhór na dáileoga (Dúirt Weissenborn et al. 1996). Maolaíonn SCH 22390 freisin athnuachan ar fhéinriarachán cóicín de bharr comhthéacs (Crombag et al. 2002), athiompaithe hearóin-spreagtha (Shaham agus Stewart 1996 torrent), athiompaithe eatánóil (Liu & Weiss, 2002( b ) agus aischur hearóine de bharr díothachta bia (Tá Tobin et al. 2009) i bhfrancaigh. Laghdaíonn SCH 22390 féinriarachán nicotín (Sorge & Clarke, 2009; Stairs, Neugebauer, & Bardo, 2010) agus féinriarachán cóicín (Sorge & Clarke, 2009). Cé go maolaíonn SCH 22390 lorg cóicín go suntasach tar éis tréimhse aistarraingthe i bhfireannaigh agus i mná araon a dtugtar rochtain ghearr dóibh ar fhéinriarachán cóicín, tá an éifeacht seo laghdaithe in ainmhithe a dtugtar rochtain leathnaithe dóibh (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau, & Lynch, 2013), ag teacht leis an laghdú ar scaoileadh LM a tharlaíonn tar éis rochtain leathnaithe (a pléadh thuas). Go hachomair, cuireann an t-antagonist D1 SCH 22390 bac ar thomhaltas bianna blasta agus maolaíonn sé athshuíomh lucht cuardaigh drugaí.

Toisc go bhfuil scaoileadh feabhsaithe DA le feiceáil sa NAc le linn ragús, tá sé mealltach a thabhairt le tuiscint go ndéanann an NAc idirghabháil ar éifeachtaí antagonism sistéamach D1 agus D2 ar ragús. Is gá tástáil a dhéanamh ar chumas insileadh sainiúil agónaithe agus frithghníomhaithe isteach sa NAc chun ragús a laghdú. Feidhmíonn raclopride freasúla D2 éifeacht dhéphasic ar ithe ragús bianna blasta; d'fhéadfadh sé seo teacht chun cinn mar thoradh ar nádúr éagsúil an dá dhaonra de ghabhdóirí D2 (réamhshionaptach agus iarshionaptach). Spreagann dáileoga ísle agónaithe autoreceptors D2 réamh-synaptic, rud a laghdaíonn scaoileadh DA (Henry et al. 1998). Is féidir hipitéis a thabhairt go mbeadh éifeacht fhabhrach ag dáileoga ísle den raclopride antagonist ar uathghabhdóirí, rud a mhéadódh eisfhearadh DA (m.sh., See et al. 1991) agus tomhaltas bianna palatable a thiomáint. Chuirfeadh dáileog ard bac ar ghabhdóirí iar-synaptic freisin, rud a laghdódh tomhaltas bianna blasta. Léiríonn na torthaí seo go spreagann scaoileadh DA agus ceangailteach le gabhdóirí D1 iar-synaptic, agus b'fhéidir D2, ragús itheacháin. Méadaítear an ragús freisin má mhéadaítear scaoileadh DA trí fhrithghníomhaíocht d’uathghabhdóirí D2. Tagann na torthaí seo ar thorthaí comhthreomhara de cheangal D1 méadaithe agus laghdaigh ceangal D2 sa NAc i bhfrancaigh a bhfuil stair de ragús acu ar bhia blasta. Nuair a chuirtear le chéile iad, is dócha go dtiocfaidh scaoileadh DA feabhsaithe le linn eipeasóidí ragúsacha de bharr slonn laghdaithe NAc D2 agus go gcuireann slonn feabhsaithe D1 tús le néaróin iar-synaptic chun freagairt níos cumhachtaí do DA a scaoiltear le linn ragús.

Aistriú go Andúil: Néar-bhitheolaíocht na nIompar Rialáilte agus Éigeantach

Nuair a bhíonn comharthaíocht DA sa chiorcadaíocht mhéisilimbeach ina chúis le “forfhoghlaim” ar iompar a bhíonn ag lorg drugaí, is éard atá i gceist le feidhmiú gnáth-iompraíochta agus uathoibríoch ná teilgean glutamatergic ón PFC chuig an NAc (le hathbhreithniú féach Kalivas agus O'Brien 2008; Koob agus Le Moal 2001). Laghdaíonn hipitearthacht an cumas iompraíochtaí a rialáil, agus mar sin bíonn ról lárnach aige i gcaillteanas smachta ar lorg drugaí (le hathbhreithniú féach Kalivas agus O'Brien 2008). Déanann an chuid seo athbhreithniú ar thorthaí ó staidéir ar ragús itheacháin ainmhithe agus daonna a scrúdaíonn comharthaíocht glutamatergic agus gníomhaíocht cortical.

Néar-tharchur glutamatergic i BN

Rinneadh measúnú forleathan ar athruithe ar shloinneadh gabhdóirí glutamáit agus fo-aonaid ghabhdóirí tar éis dó féin-riaradh drugaí andúile ag creimirí. Tá ilchineálacha gabhdóirí ag Glútamáit atá suite roimh agus iar-shionaptach araon. Anseo pléimid sonraí ábhartha maidir le trí ghabhdóir iar-synaptic ar eol go n-idirghabhálaíonn siad neuroplasticity: α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA), N-methyl-d-aspartate (NMDA), agus gabhdóir glutamate meiteatrópach 5 (mGluR5).

Tar éis staonadh ó fhéinriarachán cóicín rochtana leathnaithe, tá méadú ar léiriú dromchla NAc ar fho-aonad GluA1 an receptor AMPA tetrameric, ach níl aon athrú ar shloinneadh an fho-aonad GluA2 (Bhí Conrad et al. 2008). Mar thoradh ar an oiriúnú seo tá léiriú méadaithe ar ghabhdóirí AMPA cailciam-thréscaoilteacha, GluA2-easpa (CP-AMPA), rud a mhéadaíonn excitability néaróin iar-synaptic, rud a neartaíonn naisc synaptic. (Bhí Conrad et al. 2008). Breathnaíodh CP-AMPAanna méadaithe tar éis 30, 45, agus 70 lá tar éis tarraingt siar, ach ní tar éis lá amháin tarraingthe siar. (Conrad et al., 2008; Ferrario et al., 2011; Mac tíre & Tseng, 2012( ) nó tar éis rochtain ghearr ar fhéinriarachán cóicín (Tá Purgianto et al. 2013). Léiríonn francaigh atá srianta ó thaobh bia méadú suntasach ar léiriú dlúis iar-synaptic GluA1 sa NAc i gcoibhneas le rialuithe agus ní athraíonn slonn GluA2 (Tá Peng et al. 2011). Mar sin, tá sé indéanta gurb é is cúis leis na tréimhsí srianta bia a tharlaíonn le linn BN ná CP-AMPAanna a chur isteach, rud a athraíonn freagracht na néaróin iar-shionaptach sa NAc do ghlútamáit isteach. Is é an toradh atá ar fhéinriarachán drugaí andúile freisin ná méadú ar ghlútamáit a scaoiltear go sioncaptach sa NAc, rud a spreagann athiompaithe tar éis tréimhse saor ó dhrugaí; tá sé léirithe go dtarlaíonn an méadú seo i gcás athiompaithe go halcól (Bhí Gass et al. 2011), cóicín (McFarland et al. 2003), agus hearóin (LaLumiere agus Kalivas 2008). Mar thoradh ar an scaoileadh glutamáit potentiated in éineacht leis na néaróin iar-synaptic an-excitable ina bhfuil CP-AMPAs, tá ciorcad atá dírithe ar iompar atá ag lorg drugaí a thiomáint (trí réamh-mheastacháin NAc chuig réigiúin aschuir mhótair na hinchinne). Go dtí seo, níor scrúdaigh aon staidéar a úsáideann samhlacha ainmhithe de BN nó ragús-ithe leibhéil glutamáit sa NAc nó i réigiúin inchinne eile tar éis bia blastach a ithe tar éis tréimhse staonadh (srianadh bia). Dá dtarlódh méadú den sórt sin, áfach, thacódh sé leis an hipitéis go mbraitheann caillteanas smachta ar thomhaltas bia sobhlasta agus drugaí andúile tar éis tréimhse staonadh ar néarchiorcadaíocht chomhchosúil.

Ag tacú leis an hipitéis go bhfuil baint ag scaoileadh glutamáit le BN, laghdaíonn memantine antagonist receptor NMDA tomhaltas blonag cosúil le ragús i bhfrancaigh neamh-dhíothachta agus táirgeann sé méadú comhréireach ar thomhaltas chow saotharlainne caighdeánach (Popik et al. 2011). Léirigh an staidéar céanna go raibh treocht chun tomhaltas blonag a laghdú mar thoradh ar MTEP (3-(2-Methyl-4-thiazolyl-ethynyl) pyridine), modulator allosteric diúltach mGluR5. Ag baint úsáide as samhail babúin de neamhord ragús itheacháin inar tugadh rochtain eatramhach do bhabúin ar shiúcra le rochtain ad libitum ar chow caighdeánach, Bisaga agus comhghleacaithe (2008) fuarthas amach go laghdaíonn memantine agus MTEP tomhaltas siúcra atá cosúil le ragús. Breathnaíodh éifeacht chomhchosúil ag memantine ar mhinicíocht ragús itheacháin i dtriail chliniciúil (Brennan et al. 2008).

Cé go bhfuil staidéir mhicr-scagdhealaithe glutamáit fós le déanamh ag baint úsáide as samhlacha ainmhithe de BN, tacaíonn an fhíric go laghdaítear antagonists gabhdóirí glutamáit memantine agus MTEP ragús itheacháin leis an hipitéis go mbaineann tarchur glútamatergeach le ragús itheacháin, cé go bhféadfadh sé bheith i réigiún inchinn lasmuigh den NAc. I gcás creimirí, tá sé léirithe go hiontaofa go laghdaítear lorg cóicín MTEP (Bäckström agus Hyytiä 2006; Tá Knackstedt et al. 2013; Tá Kumaresan et al. 2009; Dúirt Martin-Fardon et al. 2009), alcól (Sidhpura et al. 2010), methamphetamine (Osborne agus Olive 2008 torrent), agus opioids (Brown et al. 2012). D'aimsigh roinnt trialacha cliniciúla ar scála beag go laghdaíonn memantine éifeachtaí suibiachtúla nicotín (Jackson et al. 2009) agus hearóin (Comer agus Sullivan 2007 torrent) agus laghdaítear airíonna aistarraingthe ón dá alcól (Krupitsky et al. 2007) agus opioids (Beidh Bisaga et al. 2001). Mar sin féin, léirigh staidéar níos mó, faoi rialú phlaicéabó, nach laghdaíonn memantine ólachán in othair atá ag brath ar alcól (Evans et al. 2007). Díol spéise é, i staidéar píolótach ar lipéad oscailte 29 othar, laghdaigh memantine an t-am a caitheadh ​​ar chearrbhachas agus tháinig méadú ar sholúbthacht chognaíoch (Grant et al. 2010), rud a thugann le fios go bhféadfadh memantine a bheith éifeachtach in othair a bhfuil andúile orthu in iompraíochtaí mar chearrbhachas agus ragús itheacháin ach ní le drugaí andúile. Go hachomair, cé go bhfuil ganntanas taighde ag baint úsáide as samhlacha ainmhithe BN chun athruithe ar tharchur glutamáit a scrúdú, tugann na réamhthorthaí a athbhreithníodh sa chuid seo le fios go bhféadfadh oiriúnuithe comhchosúla sa chóras néar-tharchurtha glutamáit a bheith mar bhunús ag BN agus ag lorg drugaí.

Cailliúint rialaithe

Is éard atá i gceist le andúile i ndrugaí ná an t-aistriú ó fheidhmeanna dearbhaithe, feidhmiúcháin go hiompraíochtaí gnáthúla agus caillteanas smachta ar ghlacadh drugaí a eascraíonn as cur isteach ar ghníomhaíocht PFC (Kalivas agus O'Brien 2008; Koob agus Le Moal 2001). Mar a luadh cheana, tá sé ar cheann de phríomh-shaintréithe BN go gcailltear smacht ar ithe, agus nach bhfuil sé in ann stop a ithe nó rialú a dhéanamh ar a bhfuil nó ar an méid a itheann duine (Cumann Síciatrach Mheiriceá 2013). Fuarthas amach i staidéir íomháithe athshondais mhaighnéadaigh feidhme (fMRI), i gcomparáid le rialuithe sláintiúla, go léiríonn daoine aonair BN gníomhaíocht PFC i bhfad níos ísle le linn tascanna cognaíocha rialaithe feidhmiúcháin amhail rialú ríogachta (Marsh et al. 2011; Marsh et al. 2009). Baineann leibhéil ísle gníomhaíochta sna cosáin tosaigh, lena n-áirítear an PFC inferolateral ar chlé, le freagairt ríogach (Marsh et al. 2009), rud a léiríonn feidhmiú feidhmiúcháin lagaithe i measc daoine aonair BN. I gcomparáid le rialuithe, léiríonn BN-daoine aonair gníomhaíocht níos airde sa PFC nuair a chuirtear i láthair iad le híomhánna bia (Dúirt Uher et al. 2004), cuasach le focail dhiúltacha maidir le híomhá choirp (Tá Miyake et al. 2010), nó coirp róthrom léirithe (Spangler agus Allen 2012 a).

Nuair a chuirtear le chéile iad, léiríonn daoine aonair BN hypofrontality nuair a chuirtear leideanna neamh-bhia orthu agus gníomhaíocht iomarcach orthu nuair a chuirtear leideanna a bhaineann le neamhord orthu. Feictear an patrún gníomhaíochta seo i measc andúiligh drugaí freisin. Go sonrach, tá hipoghníomhaíocht sa PFC mar fhreagra ar thascanna cognaíocha nach mbaineann le drugaí le feiceáil i measc úsáideoirí ainsealacha cóicín (Tá Goldstein et al. 2007), methamphetamine (Kim et al. 2011; Bhí Nestor et al. 2011; Salo et al. 2009), agus alcól (Bhí Crego et al. 2010; Bhí Maurage et al. 2012). Má chuirtear íomhánna de spreagthaigh a bhaineann le drugaí d’andúiligh, méadaítear gníomhaíocht PFC i measc alcólach (George et al. 2001; Dúirt Grusser et al. 2004; Tá Tapert et al. 2004), cóicín (Wilcox et al. 2011), agus daoine aonair cleithiúnaí-nicotie (Lee et al. 2005). Mar sin, taispeánann daoine aonair BN patrúin neamhbhalbh de ghníomhaíocht PFC cosúil le daoine aonair andúile drugaí.

An Córas Opioid agus Réamh-Itheachán

Déanann an córas opioid neuropeptide idirghabháil pléisiúir agus analgesia, go príomha trí cheangal de neuropeptides opioid ag an receptor μ-opioid (MOR). Scaoileann go leor ranganna andúile drugaí opioids ingenous nó ceanglaíonn siad le gabhdóirí opioids, ag cruthú mothúcháin euphoria (le hathbhreithniú féach Cluiche Goodman 2008; Koob agus Le Moal 2001). Léiríonn francaigh a dhéanann hearóin féinriaracháin go hainsealach méadú ar cheangal MOR sa NAc, hippocampus, VTA, agus putamen caudate (Fatore et al. 2007). Mar an gcéanna, léiríonn francaigh BN neamh-ghlanadh a rinne rothaíocht tríd an tsamhail “andúile siúcra” méadú suntasach ar cheangail MOR i sliogán NAc, hippocampus, agus cortex cingulate (Colantuoni et al. 2001). Má riarann ​​an antagonist receptor opioid naloxone le francaigh a bhfuil ragús siúcra iontu, tá comharthaí sómacha de spleáchas codlaidíneach, mar shampla ag caint le fiacla, croitheadh ​​cinn, agus comharthaí imní (Colantuoni et al. 2002). Níor tugadh an rud céanna faoi deara i bhfrancaigh a bhí ag dul ar aiste bia blasta ina raibh meascán siúcra agus saille (Tá Bocarsly et al. 2011), ag moladh ciorcadra néar-bhitheolaíoch ar leith a bhaineann le ragús siúcra.

Úsáidtear Naltrexone, antagonist ag gabhdóirí μ- agus kappa-opioid, chun andúil a chóireáil agus léiríonn sé gealltanas maidir le cóireáil BN (Conason agus Sher 2006 torrent). Laghdaíonn Naltrexone ragús bianna blasta i measc francaigh a itheann ragús (Tá Berner et al. 2011; Corwin agus Wojnicki 2009 torrent; Dúirt Giuliano et al. 2012; Tá Wong et al. 2009). Mar sin féin, athraíonn cumas naltrexone tomhaltas bia blastach a laghdú tar éis rochtain cosúil le ragús de réir comhdhéanamh an bhia inbhlaite, agus bíonn leibhéil arda siúcróis níos resistant don éifeacht shochtadh (Corwin agus Wojnicki 2009 torrent; Tá Wong et al. 2009). I staidéir chliniciúla daonna ar BN, laghdaítear naltrexone ina n-aonar nó i gcomhcheangal leis an inhibitor reuptake serotonin fluoxetine symptomology bulimic (m.sh., Jonas agus óir 1986 torrent; Maremmani et al. 1996; Marrazzi et al. 1995; Mitchell et al. 1989). Tá Naltrexone tairbheach i gcóireáil andúile alcóil (Conason agus Sher 2006 torrent) agus hearóin (Krupitsky et al. 2006), ach tá sé léirithe go bhfuil sé neamhéifeachtach chun craving le drugaí eile a laghdú (le hathbhreithniú féach Modesto-Lowe agus Van Kirk 2002 torrent). Tá gaol ag antagonist MOR úrnua, GSK1521498, leis an ngabhdóir seo atá trí huaire níos airde ná naltrexone. Fuair ​​​​staidéar amháin amach gur laghdaigh GSK1521498 tomhaltas aiste bia seacláide cosúil le ragús agus chuir sé cosc ​​ar laghdú ar thomhaltas gnáthchow a ghabhann go minic le ragús itheacháin bia blasta i bhfrancaigh (Dúirt Giuliano et al. 2012). Mar sin, is cosúil go bhfuil ról MOR in idirghabháil a dhéanamh ar ragús-ithe agus andúile alcóil mar an gcéanna.

Impleachtaí Cóireála

Má chuirtear cóireáil atá dírithe ar andúil i bhfeidhm ar BN, d'fhéadfaí an ráta ard athiompaithe a bhaineann le BN a laghdú. Mar sin féin, tá sé sochreidte drugaí andúile a bhaint de thimpeallacht andúiligh drugaí ach go bhfuil bia riachtanach don saol (Broft et al. 2011). Ina theannta sin, toisc go staonann daoine aonair BN ó bhianna “tabú” le linn tréimhsí srianta gan ragús (Fitzgibbon agus an Fear Dubh 2000), má bhaintear bianna blasta ó thimpeallacht BN-d'fhéadfadh duine aonair an chiontacht a bhaineann le hionghabháil na mbianna sin a mhéadú, rud a spreagfadh iompraíochtaí cúiteacha míchuí. Mar sin, i bhfianaise meicníochtaí néarbhitheolaíocha cosúla atá mar bhunús leis an andúil i ndrugaí agus BN, d’fhéadfadh cógas-teiripe a úsáidtear le haghaidh andúile i ndrugaí ragús bianna blasta a laghdú. Go sonrach, d’fhéadfadh cóireáil chógaisíochta atá dírithe ar DA, glutamáit, nó córais neurotransmitter opioid a léirítear a bheith éifeachtach le haghaidh andúile i ndrugaí a bheith tairbheach freisin maidir le cóireáil BN. D’fhéadfadh teiripe chognaíoch iompraíochta in éineacht le cógais a bheith úsáideach chun gnáth-iompraíochtaí a aistriú ar ais go hiompraíochtaí dearbhaithe, rialaithe, rud a mhéadaíonn mothú smachta ar ithe, ag laghdú ragús, agus ag laghdú úsáid iompraíochtaí cúitimh. Ag an am seo, is é naltrexone an t-aon chógas atá ceadaithe ag FDA le haghaidh andúile a thaispeánann gealltanas do BN freisin ná naltrexone, cé go bhfuil gá le staidéir sa todhchaí a dhéanann measúnú ar éifeachtaí naltrexone ar shíomóineolaíocht bulimic (Ramoz et al. 2007). Nuair a fhorbraítear cógas-eiripí breise a dhíríonn ar na córais néar-tharchuradóirí seo chun andúile i ndrugaí a chóireáil, is gá tástáil a dhéanamh ar ghnéithe néar-bhitheolaíocha comhroinnte na neamhoird seo i múnlaí ainmhithe de BN.

Conclúidí

Rinne an t-athbhreithniú seo torthaí ó staidéir dhaonna agus ainmhithe ar BN agus andúil i ndrugaí a shintéisiú agus fuarthas níos mó cosúlachtaí ná difríochtaí ina meicníochtaí néar-bhitheolaíocha bunúsacha (féach Tábla 1). Go sonrach, léiríonn na torthaí a athbhreithníodh anseo go n-imríonn an córas dopaminergic, comharthaíocht glutamatergic, an córas opioid, agus gníomhaíocht cortical róil den chineál céanna i BN agus andúil i ndrugaí. Tá na cosúlachtaí seo soiléir go háirithe maidir le ragús siúcra. Mar thoradh ar stair de ragús siúcra agus díothacht, laghdaítear leibhéil DA sa NAc tar éis troscadh agus scaoileadh feabhsaithe tar éis ithe bia milis. In éineacht le méadú ar ghabhdóirí D1 iar-synaptic, is dócha go n-íograíonn an scaoileadh feabhsaithe DA seo ainmhithe d’éifeachtaí luach saothair bia milis agus/nó na leideanna a bhaineann le bia den sórt sin a ithe, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar an dóchúlacht go mbeidh ragús ar ainmhithe. sa todhchaí. Léiríonn réamhfhianaise freisin go dtugann oiriúnuithe glutamatergacha sa NAc tar éis stair de ragús itheacháin na néaróin iar-synaptic sa réigiún seo chun cinn chun freagairt níos láidre a thabhairt do leideanna a bhaineann le bia blasta. Tarlaíonn na hoiriúnuithe seo freisin in ainmhithe a bhfuil stair andúile acu féin-riarachán drugaí. Tá gá le tuilleadh taighde a scrúdaíonn VTA DA, ach léiríonn réamhthorthaí cosúlachtaí idir BN agus andúil i roinnt drugaí. I measc na ndifríochtaí idir an dá neamhord tá athruithe ar fhreagra NAc DA tar éis rochtain leathnaithe ar fhéinriarachán drugaí, ceangailteach NAc D2, leibhéil mRNA VTA DAT, agus éifeachtúlacht memantine chun comharthaí a laghdú. Cé go bhfuil gá le staidéir níos eimpíreacha ar an ábhar, tugann na torthaí a chuirtear i láthair anseo le fios go mbíonn tionchar ag ragús ar bhianna blasta, go príomha siúcra, mar aon le srianadh bia nó glantacháin ar néar-bhitheolaíocht ar bhealach cosúil le drugaí andúile.

Tábla 1 

Mórthorthaí néar-bhitheolaíocht Bulimia Nervosa i gcomparáid leis an andúil i ndrugaí

Nótaí nótaí

Gan Coinbhleacht Leasa

tagairtí

  1. Acquas E, Di Chiara G. Storm tarchurtha meitilimbic dopamine agus íogrú chuig moirfín le linn staonadh codlaidíneach. J Neurochem. 1992; 58 – 1620. [PubMed]
  2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Gníomhachtú cógaseolaíochta gabhdóirí CB1 agus D2 i bhfrancaigh: príomhról CB1 maidir le méadú ar athiompaithe alcóil. Eur J Neurosci. 2008; 27:3292–3298. [PubMed]
  3. Cumann Síciatrach Mheiriceá . 4ú. Cumann Síciatrach Mheiriceá; Washington, DC: 2000. Lámhleabhar diagnóiseach agus staidrimh ar neamhoird mheabhrach. Athbhreithniú Téacs.
  4. Cumann Síciatrach Mheiriceá . 5 Washington, DC: 2013. Lámhleabhar diagnóiseach agus staidrimh ar neamhoird mheabhrach.
  5. Avena NM, Bocarsly ME. Dírialáil córais luaíochta inchinne i neamhoird itheacháin: Faisnéis néarcheimiceach ó mhúnlaí ainmhithe de ragús itheacháin, bulimia nervosa, agus anorexia nervosa. Neuropharmacology. 2012; 63:87–96. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Tar éis ragús laethúil a dhéanamh ar thuaslagán siúcróis, cothaíonn díothacht bia imní agus méadaíonn sé éagothroime dopamine/acetylcholine. Iompar Fisiol. 2008a; 94:309–315. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. ragús siúcra i bhfrancaigh. Curr Protoc Neurosci. 2006a Caibidil 9: Aonad9.23C. [PubMed]
  8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tá scaoileadh dopamine feabhsaithe ag francaigh róthroma agus freagra aicetylcholine blunted sa núicléas accumbens agus iad ag ragús ar shiúcrós. Néareolaíocht. 2008b; 156:865–871. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Scaoileann beathú sham siúcrós ar sceideal ragús accumbens dopamine arís agus arís eile agus cuireann sé deireadh leis an bhfreagra satiety acetylcholine. Néareolaíocht. 2006b; 139:813-820. [PubMed]
  10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Dopamine D1 agus D2 receptor mRNA uasrialáil i caudate-putamen agus núicléas accumbens brains francach trí chaitheamh tobac. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2002; 26: 1095-1104. [PubMed]
  11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. Déanann fachtóir néartrófach díorthaithe ó líne cille glial aisiompú ar allostasis de bharr alcóil an chórais dopaminergic mesolimbic: impleachtaí do luaíocht agus lorg alcóil. J néareolaíocht. 2011; 31:9885–9894. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Faigheann scaoileadh dopamine soithíoch sruth coisctheach postsynaptic i néaróin dopamine midbrain. Néaróin. 2004; 42:939–946. [PubMed]
  13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Déanann moirfín agus cóicín gníomhartha ainsealacha coitianta ar tyrosine hydroxylase i réigiúin luaíocht inchinn dopaminergic. J Neurochem. 1991; 57:344–347. [PubMed]
  14. Bello NT, Lucas CD, Hajnal A. Bíonn tionchar ag rochtain athchruthú arís agus arís eile ar dhlús gabhdóra dopamine D2 sa striatum. Neuroreport. 2002; 13 – 1575. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Mar thoradh ar bheathú srianta le rochtain ar shiúcrós sceidealta déantar an t-iompróir dopamine francach a rialáil. Am J Fisiol. 2003; 284: 1260–8. [PubMed]
  16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Athruithe ar leibhéil gabhdóirí D1, D2, nó NMDA le linn tarraingt siar ó rochtain ghairid nó leathnaithe laethúil ar IV cóicín. Brain Res. 2007; 1131: 220-228. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Tagann uair an chloig, ach ní sé huaire an chloig, de rochtain laethúil ar chóicín féin-riaracháin i leibhéil ardaithe an iompróra dopamine. Brain Res. 2006; 1095: 148-153. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. Tá baint ag ailléil TAQI DRD2 A1 le spleáchas alcóil cé go bhfuil a mhéid éifeacht beag. Alcól Alcól. 2006; 41:479–485. [PubMed]
  19. Berglind WJ, Cás JM, Parker MP, Fuchs RA, Féach RE. Athraíonn antagonism gabhdóra dopamine D1 nó D2 laistigh den amygdala basolateral go difreálach éadáil na gcomhlachas cue cóicín atá riachtanach chun cuardach cóicín a spreagadh le cue. Néareolaíocht. 2006; 137:699–706. [PubMed]
  20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, Gearmáinis DC. Scaoileadh spontáineach dopaimín de bharr amfataimín ó dheindrítí cille A9 agus A10: staidéar leictreifiseolaíoch in vitro ar an luch. J Neural Transm Gen Sect. 1991; 84: 183-193. [PubMed]
  21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Idirghabhálacha cógaseolaíochta le haghaidh ragús itheacháin: ceachtanna ó mhúnlaí ainmhithe, cóireálacha reatha, agus treo na todhchaí. Curr Pharm Des. 2011; 17:1180–1187. [PubMed]
  22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Maolaíonn memantine antagonist an NMDA léiriú an spleáchais fhisiciúil opioid i ndaoine. Síc-chógaiseolaíocht. 2001; 157:1–10. [PubMed]
  23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Laghdaíonn antagonism na ngabhdóirí glutamatergic NMDA agus mGluR5 tomhaltas bia i múnla babúin de neamhord ragús itheacháin. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18:794–802. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Ní léiríonn francaigh a itheann bia saibhir i saill comharthaí sómacha nó imní a bhaineann le tarraingt siar cosúil le codlaidíneach: impleachtaí d’iompraíochtaí andúile bia a bhaineann go sonrach le cothaitheach. Iompar Fisiol. 2011; 104:865–872. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  25. Bradberry CW, Roth RH. Méadaíonn cóicín dopamine eischeallach i núicléas francach accumbens agus i limistéar teascach ventral mar a léirítear ag micrscagdhealú in vivo. Neurosci Lett. 1989; 103:97-102. [PubMed]
  26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantine i gcóireáil neamhord ragús itheacháin: triail lipéad oscailte, ionchasach. Neamhord Ithe Int J. 2008; 41:520–526. [PubMed]
  27. Brisman J, Siegel M. Bulimia agus alcólacht: dhá thaobh an bonn céanna? J Déileáil le Mí-Úsáid Fo-mhí-úsáid. 1984; 1:113–118. [PubMed]
  28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulimia nervosa agus fianaise ar dhírialáil dopamine striatal: athbhreithniú coincheapúil. Iompar Fisiol. 2011; 104:122-127. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine i rialú inspreagtha: luach saothair, seachantach agus foláirimh. Néaróin. 2010; 68:815–834. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. Maolaíonn antagonist gabhdóra mGlu5 MTEP féinriarachán codlaidíneach agus iompar cuardaithe codlaidíneach a chothaítear le cue i lucha. Ag brath ar Dhrugaí ar Alcól. 2012; 123:264-268. [PubMed]
  31. Bäckström P, Hyytiä P. Maolaíonn antagonachas gabhdóra glútamáit ianotrópach agus mheiteatrópach lorg cóicín a tharchuirtear le cu. Neuropsychopharmacology. 2006; 31:778–786. [PubMed]
  32. Carbaugh RJ, Sias SM. Comh-ghalaracht bulimia nervosa agus mí-úsáid substaintí: etiology, saincheisteanna cóireála, agus cur chuige cóireála. J Abhcóide Sláinte Intinne. 2010; 32(2): 125–138.
  33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. An bhaint atá ag samhlacha ainmhithe le neamhoird itheacháin an duine agus murtall. Síc-chógaiseolaíocht. 2008; 199:313–329. [PubMed]
  34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Laghdú ar mRNA iompróra dopamine tar éis scor de chóicín arís agus arís eile. Brain Res. 1994; 22: 132-138. [PubMed]
  35. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Fianaise go n-eascraíonn iontógáil iomarcach siúcra, spleáchas optaig inchríochnaitheach. Obes Res. 2002; 10 – 478. [PubMed]
  36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Dalta JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Athraíonn iontógáil iomarcach siúcra ceangailteach le gabhdóirí dopamine agus mu-opioid san inchinn. Neuroreport. 2001; 12 – 3549. [PubMed]
  37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Cuireann an ró-ísliú de chineál cille Striatal de DeltaFosB go mór le dreasacht do chóicín. J Neurosci. 2003; 23 – 2488. [PubMed]
  38. Comer SD, Sullivan MA. Táirgeann Memantine laghduithe measartha ar fhreagraí suibiachtúla a chothaítear le hearóin in oibrithe deonacha taighde daonna. Síc-chógaiseolaíocht. 2007; 193: 235-245. [PubMed]
  39. Conason AH, Sher L. Úsáid alcóil in ógánaigh a bhfuil neamhoird itheacháin orthu. Int J Adolesc Med Sláinte. 2006; 18:31–36. [PubMed]
  40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. Tá baint ag ailléil A1 de réigiún géine receptor dopamine D2, ionchais alcóil agus féin-éifeachtúlacht diúltaithe óil le déine spleáchas alcóil. Síciatracht Res. 2008; 160:94-105. [PubMed]
  41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Athrú dinimiciúil ar an ngabhdóir agus ar dháileadh dopamine sa núicléas francach accumbens tar éis é a tharraingt siar ó féin-riarachán an chóicín. Néareolaíocht. 2010; 169 – 182. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Foirmiú accumbens GluR2-in easnamh gabhdóirí AMPA ag mealladh goir na craving cóicín. Dúlra. 2008; 454 – 118. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  43. Corwin RL, Wojnicki FH. ragús itheacháin i bhfrancaigh le rochtain teoranta ar ghiorrú glasraí. Curr Protoc Neurosci. 2006 Caibidil 9: Aonad9.23B. [PubMed]
  44. Corwin RL, Wojnicki FH. Bíonn tionchar difreálach ag Baclofen, raclopride, agus naltrexone ar iontógáil saille agus siúcrós faoi choinníollacha rochtana teoranta. Iompar Pharmacol. 2009; 20:537–548. [PubMed]
  45. Cragg SJ, Greenfield SA. Rialú autoreceptor difreálach ar scaoileadh dopamine críochfoirt somatodendritic agus axon i substantia nigra, limistéar teascach ventral, agus striatum. J Neurosci. 1997; 17:5738–5746. [PubMed]
  46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Laghdú ar ghníomhachtú cortex prefrontal anterior i ragús óil óga le linn tasc cuimhne oibre amhairc. Ag brath ar Dhrugaí ar Alcól. 2010; 109:45-56. [PubMed]
  47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Éifeacht antagonists receptor dopamine ar athnuachan lorg cóicín trí athnochtadh do leideanna comhthéacsúla a bhaineann le drugaí. Neuropsychopharmacology. 2002; 27: 1006-1015. [PubMed]
  48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, iompróir Bellodi L. Serotonin nasctha réigiún polymorphic i anorexia nervosa agus bulimia nervosa. Síciatracht Mol. 2000; 5:233–234. [PubMed]
  49. Di Chiara G, Imperato A. Drugaí atá á n-úsáid ag daoine a mhéadaíonn tiúchan dopamine synaptic go fabhrach sa chóras mesolimbic de francaigh atá ag gluaiseacht go saor. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Mesolú dopaminergic mesolimbic tar éis tarraingt siar cannabinoid. Proc Natl Acad Sci US A. 1998; 95:10269–10273. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Laghdú buan ar ghníomhaíocht néarónach dopamine mesolimbic tar éis tarraingt siar moirfín. Eur J Neurosci. 1999; 11: 1037-1041. [PubMed]
  52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. An tiomáint chun ithe: comparáidí agus idirdhealú idir meicníochtaí luach saothair bia agus andúil i ndrugaí. Nat Neurosci. 2012; 15: 1330-1335. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Léargais ar ról na gcóras gabhdóirí dopamine san fhoghlaim agus sa chuimhne. Rev Neurosci. 2007; 18:37–66. [PubMed]
  54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. Triail cóireála dé-dall píolótach de memantine le haghaidh spleáchas alcóil. Alcól Clin Cait Res. 2007; 31:775–782. [PubMed]
  55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Rialú déthreorach ar mu-opioid agus receptor CB1-cannabinoid i bhfrancaigh féin-riaracháin hearóin nó WIN 55,212-2. Eur J Neurosci. 2007; 25: 2191-2200. [PubMed]
  56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Athruithe géara agus fadtéarmacha ar an gcosán dopamine mesolimbic tar éis instealltaí aonair nicotín sistéamach nó áitiúla. Eur J Neurosci. 2002; 15: 1810-1818. [PubMed]
  57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Athruithe i bhfo-aonaid gabhdóirí AMPA agus TARPanna sa núicléas francach accumbens a bhaineann le foirmiú gabhdóirí AMPA Ca(2)(+)-thréscaoilteach le linn gorlainne craving cóicín. Neuropharmacology. 2011; 61:1141–1151. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  58. Fitzgibbon ML, Fear Dubh ó chlé. Neamhord ragús itheacháin agus bulimia nervosa: Difríochtaí i gcáilíocht agus i gcainníocht eipeasóid ragús itheacháin. Neamhord Ithe Int J. 2000; 27:238–243. [PubMed]
  59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Laghdaíonn Mecamylamine aschur dopamine carntha i lucha a bhfuil cóireáil ainsealach orthu le nicotín. Neurosci Lett. 2002; 330: 219–222. [PubMed]
  60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Wisholm JJ, Olive MF. Tá baint ag iompar a fhéachann le halcól le tarchur méadaithe glutamáit in amygdala basolateral agus núicléas accumbens mar a thomhaistear le bithbhraiteoirí atá brataithe le glutamate-oxidase. Addict Biol. 2011; 16:215–228. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  61. Gearhardt AN, Bán MA, Potenza MN. Neamhord ragús itheacháin agus andúile bia. Curr Drochúsáide Drugaí Ath. 2011;4:201–207. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Cortex prefrontal agus thalamus roimhe a ghníomhachtú in ábhair alcólacha ar nochtadh do leideanna a bhaineann go sonrach le halcól. Síciatracht Arch Gen. 2001; 58:345–352. [PubMed]
  63. Gearmáinis CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Laghdaíonn amphetamine agus methamphetamine feidhm iompróra dopamine striatal gan athlonnú comhthráthach iompróir dopamine. J Neurochem. 2012; 123:288-297. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Polymorphisms i ngéinte serotonergic agus tréithe síceapateolaíocha i neamhoird itheacháin. J Clin Síceapharmacol. 2012; 32:426–428. [PubMed]
  65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Cuireann cosc ​​ar tharchur opioid ag an ngabhdóir mu-opioid cosc ​​ar thóir bia agus ar ithe ragús. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2643-2652. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. An bhfuil íogaireacht cortical réamhdhéanach laghdaithe go luach saothair airgeadaíochta a bhaineann le spreagadh lagaithe agus féinrialú i andúil cóicín? Am J Psychiatry. 2007; 164 – 43. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  67. Goodman A. Néarbhitheolaíocht andúile. Athbhreithniú comhtháite. Cógaslann Bithcheimic. 2008; 75:266–322. [PubMed]
  68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Léiríonn Memantine gealltanas maidir le déine cearrbhachais agus dolúbthacht chognaíoch a laghdú i gcearrbhachas paiteolaíoch: staidéar píolótach. Síc-chógaiseolaíocht. 2010; 212: 603-612. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  69. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Tá baint ag gníomhachtú cue-spreagtha an striatum agus cortex prefrontal medial ina dhiaidh sin. athiompaithe in alcólaigh staonadh. Síc-chógaiseolaíocht. 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  70. Hagan MM, Caonach DE. Samhail ainmhíoch de bulimia nervosa: íogaireacht opioid d'eipeasóidí troscadh. Iompar Bithcheimic Cógaisíochta. 1991; 39:421–422. [PubMed]
  71. Hagan MM, Moss DE. Pátrúin itheacháin ragús a bheith marthanach tar éis stair srianadh le huaireanta uafásacha de thagairt ar bhia inlasta i bhfrancaigh: impleachtaí do bhulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 22 – 411. [PubMed]
  72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Samhail nua ainmhithe de ragús itheacháin: príomhról sineirgisteacha a bhaineann le srianadh calórach agus strus san am atá caite. Iompar Fisiol. 2002; 77:45–54. [PubMed]
  73. Henry DJ, Hu XT, White FJ. Oiriúnú sa chóras dopamine mesoaccumbens mar thoradh ar riaradh arís agus arís eile ar agónaithe receptor-roghnacha dopamine D1 agus D2: ábharthacht maidir le híogrú cóicín. Síc-chógaiseolaíocht. 1998; 140:233-242. [PubMed]
  74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Meitibileacht dopaimín réamhbhríoch agus striatal le linn hyperphagia feabhsaithe rebound de bharr srian spáis – samhail francach de ragús itheacháin. Síciatracht Biol. 1998; 44: 1329-1336. [PubMed]
  75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Rannpháirtíocht dhifreálach meicníochtaí glutamatergic in éifeachtaí cognaíocha agus suibiachtúla caitheamh tobac. Neuropsychopharmacology. 2009; 34:257–265. [PubMed]
  76. Jonas JM, Gold MS. Cóireáil bulimia frithdhúlagráin-resistant le naltrexone. Int J Síciatracht Med. 1986; 16:305-309. [PubMed]
  77. Kalivas PW, Duffy P. Comparáid idir scaoileadh dopaimín axonal agus somatodendritic ag baint úsáide as scagdhealú in vivo. J Neurochem. 1991; 56:961-967. [PubMed]
  78. Kalivas PW, O'Brien C. Andúil i nDrugaí mar phaiteolaíocht de neuroplasticity céimnithe. Neuropsychopharmacology. 2008; 33 – 166. [PubMed]
  79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Féin DW, Tkatch T, Baranauskas G, DJ Surmeier, Neve RL, RS Duman, Picciotto MR , Nestler EJ. Léiriú ar an bhfachtóir trascríobh deltaFosB san inchinn a rialaíonn íogaireacht cóicín. Dúlra. 1999; 401 – 272. [PubMed]
  80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Na difríochtaí i ngníomhaíocht líonra néarúil idir mí-úsáideoirí methamphetamine agus ábhair shláintiúla ag comhlíonadh tasc a mheaitseálann mothúcháin: feidhmiúil Staidéar MRI. NMR Biomed. 2011; 24: 1392-1400. [PubMed]
  81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Múnlaí Ainmhithe Neamhoird Itheacháin (Neuromethods) Humana Press; New York, NY, US: 2013. Sham Feeding in Rats Translates into Modified Sham Feeding in Women with Bulimia Nervosa and Purging; lgh 155–177.
  82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Ról na striatum ventral agus droma mGluR5 san athiompú go foghlaim atá á lorg cóicín agus díothaithe. Addict Biol. 2013 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Rialú aiseolais eatánól agus diúltach ar scaoileadh dopamine mesolimbic i bhfrancaigh. Síc-chógaiseolaíocht. 1998; 139:79-85. [PubMed]
  84. Koob GF, Le Moal M. Drugaí, dírialú luaíochta, agus allostasis. Neuropsychopharmacology. 2001; 24 – 97. [PubMed]
  85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Straitéisí antiglutamatergic le haghaidh díthocsainithe eatánóil: comparáid le phlaicéabó agus diazepam. Alcól Clin Cait Res. 2007; 31:604–611. [PubMed]
  86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexone le fluoxetine nó gan é chun athiompú ar andúil hearóin a chosc i St Petersburg, an Rúis. J Déileáil le Mí-Úsáid Fo-mhí-úsáid. 2006; 31:319–328. [PubMed]
  87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, KR Cáiliúla, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Laghdaíonn antagonists gabhdóirí glútamáit meiteotrópacha 5 (mGluR5) túsú cóicín agus athshuíomh cue-spreagtha ar lorg cóicín. Iompar Brain Res. 2009; 202: 238-244. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Tá scaoileadh glutamáit sa chroílár núicléas accumbens riachtanach chun hearóin a lorg. J Neurosci. 2008; 28:3170–3177. [PubMed]
  89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. Le rochtain leathnaithe, ach gan a bheith teoranta-rochtain, spreagann féin-riarachán methamphetamine athruithe ar fhreagairt dopamine iompraíochta agus núicléas accumbens i bhfrancaigh. Eur J Neurosci. 2013; 38:3487–3495. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Méadú ar léiriú gabhdóra dopamine D3 a ghabhann le híogrú iompraíochta chuig nicotín i bhfrancaigh. Sionapse. 2003; 47:176–183. [PubMed]
  91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Staidéar íomháithe athshondais maighnéadach feidhmeach (FMRI) ar ghortú tobac a spreagtar i gconaí i dtimpeallachtaí fíorúla. Athsheoladh Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005; 30 – 195. [PubMed]
  92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Méadaíonn cóireáil ainsealach nicotín agus caitheamh tobac léiriú mRNA an iompróra dopamine sa midbrain francach. Neurosci Lett. 2004; 363:29–32. [PubMed]
  93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Leibhéil mRNA méadaithe tyrosine hydroxylase agus iompróir dopamine i VTA na bhfrancach fireann tar éis srianadh ainsealach bia. Eur J Neurosci. 2006; 23:180–186. [PubMed]
  94. Liu X, Weiss F. Iompar ar lorg eatánóil á aisiompú ag antagonists D1 agus D2 i múnla athiompaithe ainmhí: difríochtaí i gcumhacht antagonist i bhfrancaigh a bhí ag brath ar eatánól roimhe seo i gcoinne francaigh neamhspleách. J Pharmacol Cait Ther. 2002; 300:882–889. [PubMed]
  95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Freagraí ar néaróin dopamine moncaí le linn imoibrithe iompraíochta a fhoghlaim. J Neurophysiol. 1992; 67 – 145. [PubMed]
  96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Oiriúnuithe néarcheimiceacha ar leith laistigh den núicléas accumbens arna dtáirgeadh ag stair de mhethamphetamine infhéitheach féin-riartha vs neamh-riartha go teagmhasach. Neuropsychopharmacology. 2012; 37:707–722. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  97. Lu W, Mac Tíre ME. Léiriú iompróir dopamine agus iompróir monoamine soithíoch 2 mRNA i midbrain francach tar éis riarachán amfataimín arís agus arís eile. Brain Res. 1997; 49: 137-148. [PubMed]
  98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. Éifeachtúlacht an teaglaim fluoxetine-naltrexone i bulimia nervosa. Eur Síciatracht. 1996; 11:322-324. [PubMed]
  99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Úsáid Naltrexone i gcóireáil anorexia nervosa agus bulimia nervosa. Int Clin Psychopharmacol. 1995; 10:163–172. [PubMed]
  100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. Staidéar FMRI ar rialú féinrialála agus réiteach coinbhleachta in ógánaigh le bulimia nervosa. Am J Síciatracht. 2011; 168: 1210-1220. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Gníomhaíocht easnamhach sna córais néaracha a dhéanann idirghabháil ar rialú féinrialála i bulimia nervosa. Síciatracht Arch Gen. 2009; 66:51–63. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  102. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. Dissociation ar éifeachtaí MTEP [3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-il)ethynyl]piperidine] ar athshuíomh agus atreisiú coinníollaithe: comparáid idir cóicín agus gnáth-threisitheoir. J Pharmacol Cait Ther. 2009; 329: 1084-1090. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  103. Mateo Y, Easpa CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Feidhm chríochfoirt dopamine laghdaithe agus neamhíogaireacht i leith cóicín tar éis féinriarachán ragús cóicín agus díothacht. Neuropsychopharmacology. 2005; 30: 1455-1463. [PubMed]
  104. Maurage P, Joassin F, Philippot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Cur isteach ar rialáil eisiamh sóisialta i spleáchas alcóil: staidéar FMRI. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2067-2075. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Déanann scaoileadh glutamáit réamhéadanach isteach i gcroílár an núicléas accumbens idirghabháil ar iompar a bhíonn á lorg ag cóicín a athbhunú. J Neurosci. 2003; 23:3531–3537. [PubMed]
  106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. An ghéin iompróra serotonin agus riosca do spleáchas ar alcól: athbhreithniú meitea-anailíseach. Ag brath ar Dhrugaí ar Alcól. 2010; 108:1–6. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Kitchen I. Rialú difreálach réigiún-shonrach ar alpha4beta2* nAChRs ag nicotín féinriartha agus neamhtheagmhasach i lucha C57BL/6J. Addict Biol. 2010; 15:464–479. [PubMed]
  108. Mirenowicz J, Schultz W. Tábhacht na neamh-intuarthachta do fhreagraí luaíochta i néaróin dopamine príomháidh. J Néarfhisil. 1994; 72: 1024-1027. [PubMed]
  109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. Staidéar crossover dúbailte-dall faoi rialú placebo ar hidreaclóiríd naltrexone in othair sheachtracha le bulimia gnáthmheáchan. J Clin Síceapharmacol. 1989; 9:94–97. [PubMed]
  110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Próiseáil néarógach ar spreagthaigh diúltacha focal maidir le híomhá choirp in othair a bhfuil neamhoird itheacháin orthu: staidéar fMRI. NeuroImage. 2010; 50: 1333-1339. [PubMed]
  111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Úsáidí cliniciúla naltrexone: athbhreithniú ar an bhfianaise. Cait Clin Psychopharmacol. 2002; 10:213–227. [PubMed]
  112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Athruithe de bharr amphetamine i ngabhdóirí dopamine in inchinn francach luath iarbhreithe. Dev Neurosci. 2009; 31: 193-201. [PubMed]
  113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Spreagann nochtadh arís agus arís eile do mhethamphetamine, cóicín nó moirfín méadú ar scaoileadh dopamine i gcomhchultúir slice mesocorticolimbic francach. PLoS a hAon. 2011; 6:e24865. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Táirgeann tarraingt siar Nicitín laghdú ar leibhéil eischeallacha dopamine sa núicléas accumbens atá níos ísle i bhfrancaigh ógánaigh i gcomparáid le fir fásta. Sionapse. 2010; 64:136–145. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: athrú móilíneach leanúnach ar andúil. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98: 11042 – 11046. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  116. Nestor LJ, Ghahremani DG, Monterosso J, Londain ED. Hipoactivation prefrontal le linn rialú cognaíocha in ábhair staonadh go luath methamphetamine-spleách. Síciatracht Res. 2011; 194: 287-295. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Aithint agus tréithriú ANKK1: géin kinase úrnua atá nasctha go dlúth le DRD2 ar bhanda crómasóim 11q23.1. Hum Mutat. 2004; 23:540–545. [PubMed]
  118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. Géine receptor dopamine D2 (DRD2) Taq1A polymorphism agus na tréithe síceolaíochta a bhaineann le hithe i neamhoird itheacháin (anorexia nervosa agus bulimia) agus murtall. Neamhoird Meáchan ithe. 2007; 12:91–96. [PubMed]
  119. Nøkleby H. Neamhoird chomorbid úsáid drugaí agus neamhoird itheacháin – athbhreithniú ar staidéir leitheadúlachta. Staidéir Nordach ar Alcól agus Drugaí. 2012; 29:303–314.
  120. Osborne MP, Olive MF. Ról do ghabhdóirí mGluR5 i bhféinriarachán methamphetamine infhéitheach. Ann NY Acad Sci. 2008; 1139: 206-211. [PubMed]
  121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Laghdaíonn díothacht bia mRNA agus gníomhaíocht an iompróra dopaimín francach. Neuroendocrinology. 1998; 68:11–20. [PubMed]
  122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Éifeachtaí srianadh bia agus iontógáil siúcrós ar sheachadadh synaptic gabhdóirí AMPA i núicléas accumbens. Sionapse. 2011; 65: 1024-1031. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Laghdaíonn Memantine tomhaltas bia an-bhlasta i múnla francach de ragús itheacháin. Aimínaigéid. 2011; 40:477–485. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  124. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamine microdialysis sa núicléas accumbens le linn moirfín géarmhíochaine agus ainsealach, aistarraingt nalocsóin-deasctha agus cóireáil chlónidine. Res Brain. 1991; 566 – 348. [PubMed]
  125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Oiriúnuithe éagsúla i dtarchur gabhdóirí AMPA sa núicléas accumbens tar éis réimeanna féin-riaracháin cóicín gearr vs rochtain fhada. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1789-1797. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Scaoiltear dopamine arís agus arís eile ar shiúcra sa bhlaosc accumbens arís agus arís eile. Néareolaíocht. 2005; 134 – 737. [PubMed]
  127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Éifeachtaí aistarraingthe de bharr nicotín agus mecamylamine-spreagtha ar dopamine extracellular agus acetylcholine sa núicléas francach accumbens. Síc-chógaiseolaíocht. 2001; 157: 105-110. [PubMed]
  128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. Athruithe neuroaptive sa chóras dopamine mesoaccumbens tar éis féin-riarachán nicotín ainsealach: staidéar micr-scagdhealaithe. Néareolaíocht. 2004; 129:415-424. [PubMed]
  129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Ról Laghdaithe Comharthaíochta Gabhdóra Dopamine D1 le Forbairt Feinitíopa Addicted i bhFrancaigh. Síciatracht Biol. 2013 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Neamhoird itheacháin: forbhreathnú ar fhreagraí cóireála agus an tionchar a d'fhéadfadh a bheith ag géinte leochaileachta agus endophenotypes. Saineolaithe Opin Pharmacother. 2007; 8:2029–2044. [PubMed]
  131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Laghdaíonn Baclofen, raclopride, agus naltrexone iontógáil eibleachta saille soladach go difreálach faoi choinníollacha rochtana teoranta. Iompar Bithcheimic Cógaisíochta. 2008; 89:581–590. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  132. Reith ME, Li MO, Yan QS. Dopamine extracellular, norepinephrine, agus serotonin sa limistéar teascach ventral agus núicléas accumbens de francaigh a ghluaiseann go saor le linn scagdhealaithe incerebral tar éis riarachán sistéamach cóicín agus bacóirí iontógáil eile. Síc-chógaiseolaíocht. 1997; 134:309–317. [PubMed]
  133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Lagú ar fheidhm cortical prefrontal agus chuir sé isteach ar rialú cognaíocha oiriúnaitheach i mí-úsáideoirí methamphetamine: staidéar íomháithe athshondais mhaighnéadaigh feidhmiúil. Síciatracht Biol. 2009; 65:706-709. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Éifeachtaí alcóil ainsealacha agus díothachtaí arís agus arís eile ar leibhéil gabhdóirí dopamine D1 agus D2 in amygdala leathnaithe na bhfrancach a roghnaíonn alcól inbred. Alcól Clin Cait Res. 2006; 30:46–56. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  135. Schultz W. Códú neural ar théarmaí luach saothair bunúsacha teoiric foghlama ainmhithe, teoiric cluiche, micreacnamaíocht agus éiceolaíocht iompraíochta. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14:139–147. [PubMed]
  136. Féach RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. Measúnú in vivo ar scaoileadh agus ar mheitibileacht dopamine i striatum ventrolateral na bhfrancach múscailte tar éis agónaithe gabhdóirí dopamine D1 agus D2 agus antagonists a riar. Néar-chógaiseolaíocht. 1991; 30: 1269-1274. [PubMed]
  137. Shaham Y, Stewart J. Éifeachtaí antagonists gabhdóirí opioid agus dopamine ar athiompaithe de bharr strus agus ath-nochtadh do hearóin i bhfrancaigh. Síc-chógaiseolaíocht. 1996; 125:385-391. [PubMed]
  138. Scilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. Déantar mRNA iompróra dopaimín a uasrialáil sa substantia nigra agus san fhionntral. Neurosci Lett. 1997; 236: 131-134. [PubMed]
  139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Méadaíonn riarachán géarmhíochaine methamphetamine leibhéil tyrosine hydroxylase mRNA sa lócas francach coeruleus. Brain Res. 1997; 52:146–150. [PubMed]
  140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Athraítear go difreálach éifeachtaí an agonist mGlu2/3 LY379268 agus antagonist mGlu5 MTEP ar lorg agus atreisiú eatánóil i bhfrancaigh a bhfuil stair spleáchais eatánóil acu. Síciatracht Biol. 2010; 67:804–811. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  141. Smink FR, van Hoeken D, Hoek HW. Eipidéimeolaíocht neamhoird itheacháin: minicíocht, leitheadúlacht agus rátaí mortlaíochta. Ionadaí Síciatrachta Curr. 2012; 14:406–414. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  142. Sorge RE, Clarke PB. Déanann francaigh nicitín infhéitheach féin-riarachán a sheachadadh i nós imeachta nua a bhaineann le caitheamh tobac: éifeachtaí antagonists dopamine. J Pharmacol Cait Ther. 2009; 330: 633-640. [PubMed]
  143. Spangler DL, Allen MD. Imscrúdú fMRI ar phróiseáil mhothúchánach cruth coirp i bulimia nervosa. Neamhord Ithe Int J. 2012; 45:17–25. [PubMed]
  144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Éifeachtaí cosúil le codlaidíneach siúcra ar léiriú géine i réimsí luach saothair d'inchinn francach. Mol Brain Res. 2004; 124: 134-142. [PubMed]
  145. Staighre DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Féinriarachán Nicitín agus cóicín ag baint úsáide as sceideal iolrach de atreisiú infhéitheach drugaí agus siúcróis i bhfrancaigh. Iompar Pharmacol. 2010; 21:182–193. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  146. Stampa JA, Mashoodh R, agus Kampen JM, Robertson HA. Feabhsaíonn srianadh bia buaicleibhéil corticosterone, gníomhaíocht innill ghluaiste cóicín-spreagtha, agus léiriú DeltaFosB i núicléas accumbens an francach. Brain Res. 2008; 1204: 94-101. [PubMed]
  147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid agus gníomhachtú hearóin ar tharchur dopamine mesolimbic ag meicníocht receptor opioid mu1 coitianta. Eolaíocht. 1997; 276: 2048-2050. [PubMed]
  148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. freagairt fMRI BOLD ar spreagthaí alcóil i measc na mban óg atá ag brath ar alcól. Addict Behav. 2004; 29 – 33. [PubMed]
  149. An Lárionad Náisiúnta um Andúil agus Mí-Úsáid Substaintí . An tIonad Náisiúnta um Andúile agus Mí-Úsáid Substaintí (CASA) in Ollscoil Columbia; Nua Eabhrac: 2003. Bia le haghaidh Smaointe: Mí-Úsáid Substaintí agus Neamhoird Itheacháin.
  150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. Ról ag gabhdóirí cosúil le dopaimín D1 in aischur ar lorg hearóine i bhfrancaigh de bharr díothachta bia géarmhíochaine. Int J Neuropsychopharmacol. 2009; 12:217–226. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  151. Trotzky A. Cóireáil neamhoird itheacháin mar bhreis i measc baineannach ógánach. Int J Adolesc Med Sláinte. 2002; 14:269–274. [PubMed]
  152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Gníomhaíocht cortex prefrontal medial a bhaineann le spreagadh siomptóim i neamhoird itheacháin. Am J Síciatracht. 2004; 161: 1238-1246. [PubMed]
  153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Bíonn tionchar ag minicíocht riarachán an chóicín ar athruithe ar ghabhdóirí cóicín-spreagtha. Res Brain. 2001; 900 – 103. [PubMed]
  154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. Ról do DeltaFosB in athruithe meitibileach srianta calorie-spreagtha . Síciatracht Biol. 2011; 70:204–207. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Leibhéal íseal gabhdóirí dopamine D2 inchinn i mí-úsáideoirí methamphetamine: comhlachas le meitibileacht sa cortex orbitofrontal. Am J Síciatracht. 2001; 158:2015–2021. [PubMed]
  156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Baineann laghdú ar infhaighteacht gabhdóirí dopamine D2 le meitibileacht tosaigh laghdaithe i measc lucht mí-úsáide cóicín. Sionapse. 1993; 14:169–177. [PubMed]
  157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Murtall agus andúile: forluí néareolaíocha. Obes Rev. 2013; 14: 2 – 18. [PubMed]
  158. Wang RY. Néaróin dopaminergic sa limistéar teascach ventral francach. III. Éifeachtaí d- agus l-amphetamine. Léirmheasanna Brain Re. 1981; 3: 153-165.
  159. Weiss F, Markou A, MT Lorang, Koob GF. Laghdaítear leibhéil dopamine eisléire bunúsacha sa núicléis accumbens le linn aistarraingt cóicín tar éis féinriaracháin neamhtheoranta rochtana. Res Brain. 1992; 593 – 314. [PubMed]
  160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Éifeachtaí agónaithe dopamine agus antagonists ar oibritheoir cóicín-spreagtha ag freagairt do spreagadh a bhaineann le cóicín. Síc-chógaiseolaíocht. 1996; 126:311–322. [PubMed]
  161. Bán FJ, Wang RY. Néaróin dopamine A10: ról na n-uathghabhdóirí maidir le ráta lámhaigh agus íogaireacht agónaithe dopamine a chinneadh. Sci Saol. 1984; 34: 1161-1170. [PubMed]
  162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Imoibríocht CUE feabhsaithe agus nascacht fheidhmiúil tosaigh i neamhoird úsáide cóicín. Cleithiúnas Alcóil Drugaí. 2011; 115 – 137. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  163. Wilson GT. Cóireáil shíceolaíoch ar ragús itheacháin agus bulimia nervosa. J Sláinte Intinne. 1995; 4:451–457.
  164. RA ciallmhar. Dopamine, foghlaim agus spreagadh. Athbhreithnithe Dúlra Néareolaíocht. 2004; 5:483–494. [PubMed]
  165. Mac Tíre ME, Tseng KY. Gabhdóirí AMPA cailciam-thréscaoilteacha sa VTA agus núicléas accumbens tar éis nochtadh cóicín: cathain, conas, agus cén fáth? Neurosci Mol tosaigh. 2012; 5:72. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Bíonn tionchar difreálach ag Baclofen, raclopride, agus naltrexone ar iontógáil meascán saille/siúcrós faoi choinníollacha rochtana teoranta. Iompar Bithcheimic Cógaisíochta. 2009; 92:528–536. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Ag ithe agus ag ól is cúis le scaoileadh méadaithe dopamine sa núicléas accumbens agus limistéar teascach ventral sa francach: tomhas trí mhicrea-scagdhealú in vivo. Neurosci Lett. 1992; 139:73-76. [PubMed]
  168. Young KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Athraíonn amphetamine iompar agus léiriú receptor dopamine mesocorticolimbic i vole monogamous baineann Prairie. Brain Res. 2011; 1367: 213-222. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Ról riachtanach do DeltaFosB sa núicléas accumbens i ngníomh moirfín. Nat Neurosci. 2006; 9 – 205. [PubMed]
  170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Modhnú iompraíochta agus cógaseolaíochta ar scaoileadh dopaimín dendritic teascach ventral. Brain Res. 1994; 656:59-70. [PubMed]
  171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Athraítear dinimic comharthaíochta dopamine sa núicléas accumbens má tharraingítear siar ó nochtadh ainsealach nicotín. Síciatracht Biol. 2012; 71:184–191. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Comparáid idir ró-shreabhadh dopamine agus glutamáit a tharraingítear le cóicín agus methamphetamine i réigiúin réimse somatodendritic agus críochfoirt den inchinn francach le linn coinníollacha géara, ainsealacha agus aistarraingthe go luath. Ann NY Acad Sci. 2001; 937:93-120. [PubMed]