Tar éis bingeáil laethúil ar réiteach siúcróis, spreagann díothacht bia imní agus déantar éagothroime dopamine / acetylcholine (2008)

Is féidir le ragús ar shiúcra cosáin neodracha a ghníomhachtú ar bhealach atá cosúil le drugaí mí-úsáide a ghlacadh, rud a fhágann go mbíonn comharthaí gaolmhara spleáchais ann. Déanann na turgnaimh reatha tástáil cibé an léiríonn francaigh a bhí ag spochadh ar shiúcrós agus a bhí greamaithe ansin comharthaí go dtarlaíonn tarraingt siar codlaidíneach. Coinníodh Rats ar dhíothacht 12-h agus ina dhiaidh sin rochtain 12-h ar thuaslagán siúcróis 10 agus chow le haghaidh laethanta 28, agus ansin é ceangailte le haghaidh 36 h. Chaith na hainmhithe seo níos lú ama ar an lámh nochta móide mórshiúl ardaithe i gcomparáid le grúpa ad libitum chow a bhí faoi mhíbhuntáiste, ag moladh imní. Nocht microdialysis méadú comhchruinnithe in acetylcholine eisilteach agus laghdú ar scaoileadh dopamine sa bhlaosc núicléas accumbens. Ní cosúil gur hypoglycemia na torthaí seo. Tugann na torthaí le fios go gcruthaíonn aiste bia a bhíonn ag ragús ar shiúcrós agus ar chnaitheadh ​​ina dhiaidh sin stát a mbíonn imní air agus cothromaíocht dopamine agus acetylcholine athraithe. Tá sé seo cosúil le héifeachtaí naloxone, rud a thugann le tuiscint go dtarlaíonn tarraingt siar codlaidíneach. D'fhéadfadh sé seo a bheith ina fhachtóir i roinnt neamhoird itheacháin.

1.1. Modhanna ginearálta

Fuarthas francaigh Sprague-Dawley Fireann ó Fheirmeacha Taconic (Germantown, NY) nó tógadh iad ag vivarium Ollscoil Princeton ó stoc a tháinig ó Fheirmeacha Taconic. Bhí rataí lonnaithe ina n-aonar ar sholas 12-h droim ar ais: timthriall dorcha 12-h. D'fhaomh Coiste Cúram agus Úsáid Ainmhithe Institiúideach Ollscoil Princeton na nósanna imeachta go léir.

1.2. Turgnamh 1: An léirítear imní agus an troscadh i bhfrancaigh raidhse siúcra?

Rats (300 – 450 g) sa phríomhghrúpa turgnamhach (siúcra uaineach + chow; n Cothabháil = 9) ar aiste bia de 12-h díothaithe agus rochtain 12-h ar réiteach shiúcrós 10 (w / v) ina dhiaidh sin móide gnáthchineál creimire (LabDiet #5001, PMI, St. Louis, MO, 3.02 kcal / g) ag tosú 4 h isteach sa chéim dorcha gach lá le haghaidh 28 [13]. Grúpa rialaithe (ad libitum chow; n Ceadaíodh rochtain ad libitum ar chow creimire caighdeánach do 7. Bhí uisce ar fáil ag gach ainmhí ad libitum. Níor tástáladh grúpaí eile (siúcra uaineach agus siúcra ad libitum) a úsáideadh i dTurgnaimh 2 agus 3 mar gheall ar imní mar gheall nár theip orthu comharthaí iompraíochta a tharraingt siar tar éis niceacóin nó troscadh i dtuarascáil roimhe seo [3].

Ar Lá 28, tar éis an ghnáthdhíotha 12-h, diúltaíodh rochtain ar shiúcra do na francaigh sa ghrúpa turgnamhach agus chrom siad ar 24 h breise. Díothaíodh an grúpa rialaithe freisin le haghaidh chow do 36 h. Le linn an ama seo, lean rochtain ainmhithe ar uisce ag na hainmhithe. Ansin cuireadh na hainmhithe ina n-aonar ar an gcathair ghríobháin ardaithe le haghaidh 5 min ag baint úsáide as teicníc File, Lippa, Beer, agus Lippa [14]. Bhí ceithre arm ag an bhfearas, le gach 10 cm ar leithead ag 50 cm ar fad, agus bhí sé 60 ar airde os cionn an urláir. Bhí dhá arm os coinne le ballaí teimhneacha arda. Ní raibh aon bhallaí cosanta ag an dá arm eile. Rinneadh an turgnamh faoi sholas dearg. Cuireadh na francaigh i lár na gcathair ghríobháin agus bhí siad os comhair lámh oscailte nó dúnta. Rinneadh fístéip ar gach triail móide lúbra agus scóráladh é le haghaidh an méid ama a chaitear le ceann agus le réamhshuimeanna ar lámh oscailte, lámh dhúntha nó an chuid lár den lúbra ag breathnóir a bhí dall ar an riocht cóireála.

1.3. Turgnamh 2: An ndearna francaigh raidhse siúcra athrú DA agus ACh sa accumbens agus iad ag troscadh?

Rinneadh máinliacht ar ghrúpa francaigh (350 – 450 g) ar leithligh chun cannulas a ionchlannú le haghaidh microdialysis. Rinneadh galair a ainéistéistriú le 20 mg / kg xylazine agus 100 mg / kg ketamine (ip) le ketamine mar is gá (100 mg / kg, ip). Bhí cannulas treoir dhosmálta 21 leithead dhosmálta dírithe ar bhlaosc medumbens meánach (anterior: + 1.2 mm, cliathánach: 0.8 mm agus ventral: 4.0 mm, ag tagairt do bregma, sinus midsagittal, agus dromchla an cloigeann leibhéal, faoi seach) ag úsáid ionstraime steiréataigh.

Ceadaíodh do rats teacht ar ais ó mháinliacht ar feadh seachtain 1 ar a laghad. Cosúil leis na nósanna imeachta in Experiment 1, grúpa turgnamhach (n Coinníodh = 6) ar dhíothacht laethúil 12-h agus ina dhiaidh sin rochtain 12-h ar shiúcrós 10 agus ar chow creimire caighdeánach, ag tosú 4 h isteach sa chéim dhorcha, le haghaidh 28 lá a chuirfeadh ragús (ie, siúcra uaineach + chow). Coinníodh grúpa rialaithe amháin ar an sceideal céanna gan aon shiúcrós (cró uaineach, n = 7), agus coinníodh grúpa eile ar ad libitum chow laethúiln = 6). Ar Lá 28, aistríodh gach francach isteach sa seomra microdialysis agus cuireadh tóireadóir isteach agus socraíodh é le stroighin aicrileach 14 – 16 h roimh an turgnamh chun gur féidir le téarnamh néar-tarchuradóra a chobhsú. Tógadh tóireadóirí microdialysis as feadánra gloine shilice (trastomhas 37 innerm istigh, Teicneolaíochtaí Polymicro Inc., Phoenix, AZ) taobh istigh de fheadán cruach dhosmálta tomhsaire 26 le barr microdialysis de fheadáin cheallalóis séalaithe ag an deireadh le eapocsa (Spectrum Medical Co., Los Angeles, CA, 6000 MW, trastomhas seachtrach mm 0.2 × 2.0 mm ar fhad [15]. Chuir na tóireadóirí mm 5 ar aghaidh ón treoirleabhar cannula chun an suíomh a bhí beartaithe a bhaint amach sa bhlaosc accumbens. Rinneadh tóireadóirí a scagadh le tuaslagán maolánach Ringer (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl₂, 1.0 mM MgCl₂, 1.35 mM Na₂HPO₄, 0.3 mM NaH₂PO₄, pH7.35) ag ráta sreafa de 0.5 µL / min don tréimhse chobhsaithe agus ag 1.3 µL / min 2 h roimh an turgnamh agus le linn an turgnaimh. Cuireadh Neostigmine (0.3 µM) le réiteach Ringer chun feabhas a chur ar aisghabháil basal ACh trí bhac a chur ar a dhíghrádú einsímeach.

Nuair a bhí an tréimhse rochtana deiridh ar shiúcrós 12-h thart ar Lá 28, baineadh cró, siúcrós agus uisce as na francaigh go léir. Baineadh uisce as an turgnamh scagdhealaithe 36 h toisc gur féidir le huisce óil leibhéil bunlíne DA agus ACh a athrú [16], a chuirfeadh na torthaí i gcontúirt. Bailíodh samplaí microdialysis le haghaidh 1 h (samplaí 3 × 20-min) tar éis 12, 24 agus 36 h de troscadh (gan bia, siúcra ná uisce ar fáil). Bhí gach sampla scoilte, leath don anailís DA agus leath don ACh.

1.4. Measúnachtaí dopamine agus acetylcholine

Rinneadh DA agus a meitibilítí 3,4-dihydroxy-phenylacetic acid (DOPAC) agus aigéad homovanillic (HVA) a anailísiú trí chromatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta ardfheidhmíochta le brath leictriceimiceach (HPLC-EC). Cuireadh samplaí isteach i lúb sampla 20-µL as ar tháinig colún 10-cm le 3.2 mm-bore agus 3 µm, pacáil C18 (Brownlee Co. Samhail 6213, San Jose, CA). Sa chéim phóca bhí fosfáit sóidiam 60 mM, 100 µM ​​EDTA, aigéad heptanosulfonic m 1.24, agus meatánól 5 toirte / vol. Tomhaiseadh DA, DOPAC agus HVA le brathadóir coulometric (ESA Co. Samhail 5100A, Chelmsford, MA) leis an acmhainneacht riochtúcháin socraithe ag + 500 mV, agus poitéinseal cealla oibre ag −400 mV.

Tomhaiseadh ACh de réir chéim droim ar ais HPLC-EC ag baint úsáide as lúb samplach 20-µL le colún anailíse 10-cm C18 (Chrompack Inc., Palo Alto, CA). Rinne imoibreoir einsím díluailithe (acetylcholinesterase agus choline oxidase ó Sigma, St Louis, MO agus colún ó Chrompack Inc., Palo Alto, CA) ACh a thiontú go betaine agus sárocsaíd hidrigine. Ba é an chéim soghluaiste fosfáit photaisiam 200 mM ag pH 8.0. Úsáideadh brathadóir amperometric (EG&G Princeton Applied Research, Lawrenceville, NJ). Rinneadh ocsaídiú ar an sárocsaíd hidrigine ar leictreoid platanam (BAS, West Lafayette, IN) atá socraithe ag 500 mV maidir le leictreoid tagartha Ag-AgCl (EG&G Princeton Applied Research).

Bailíodh trí shampla 20-min ag 12, 24 agus 36 den troscadh. I gcás gach uair an chloig, bhí meán na sonraí do na trí shampla. Rinneadh sonraí maidir le DA agus ACh a chomhshó go dtí céatadán den phointe ama díothachta 12 do gach grúpa, nuair a bheadh ​​na francaigh chothaithe uaidh ag súil le bia de ghnáth.

1.5. Histeolaíocht

Ag deireadh an turgnaimh rinneadh an histeolaíocht chun socrúchán micrea-scagdhealaithe a fhíorú. Fuair ​​róilí ródháileog de phintobarbital sóidiam agus nuair a rinneadh an-ainéistéitithe go domhain le salanda 0.9% agus ansin formaildéad 10%. Baineadh na brains amach, reoite iad, agus rinne an turgnamh iniúchadh ar na rannóga de réir mar a gearradh iad (slisní 40, ag tosú taobh amuigh leis na accumbens) go dtí go raibh láithreáin na dtóireadóirí probe suite. Nuair a rinneadh léirshamhlú ar rianta probe, breacadh síos iad ag úsáid an atlas de Paxinos agus Watson [17].

1.6. Turgnamh 3: An bhfuil athruithe ar leibhéil ghlúcóis fola mar gheall ar ragús ainsealach ar shiúcrós?

Coinníodh Rats (300-350 g) i dtrí ghrúpa le haghaidh laethanta 28 ar (a) siúcra uaineach + chow (díothacht 12-h agus ina dhiaidh sin rochtain 12-h ar thuaslagán siúcróis 10 agus cró, ag tosú 4 h isteach sa chéim dorcha ; n = 10), (b) chow uaineach (díothacht 12-h agus ina dhiaidh sin rochtain 12-h ar chow creimire caighdeánach (gan shiúcrós), ag tosú 4 h isteach sa chéim dhorcha; n = 10), nó (c) ad libitum chow (n = 9). Baineadh slis agus siúcra agus bailíodh samplaí fola-eireabaill tar éis díothachta 12, 24 agus 36 h. Bailíodh an fhuil ó bharr an eireabaill ag turgnamh amháin a raibh an t-ainmhí ag gabháil dó go réidh agus ceann eile ag déanamh incision beag faoi 5 mm ó bharr an eireabaill le scalpel steiriúil. Bailíodh an fhuil i bhfeadán ribeach, lártheifneofar é agus rinneadh anailís ar serum ansin le haghaidh leibhéil glúcóis le Meitibiliméadar Fast Enaticymatic (Analox, Lunenburg, MA). Le linn na tréimhse rochtana 7-lá, tomhaiseadh iontógálacha siúcra agus cré gach lá, agus tomhaiseadh meáchain choirp gach seachtain. Rinneadh meáchain choirp a thomhas freisin ag gach pointe ama le linn na díothachta.

1.7. Staitisticí

Rinneadh anailís ar shonraí Plus-lúbra le Mac Léinn aon-earra, gan ghá t-scrúdú. Cohen d, a thomhaiseann éifeacht méid [18], agus p_Ionadaí, a sholáthraíonn an dóchúlacht go ndéanfar macasamhlú [19], a ríomh freisin. Rinneadh anailís ar shonraí don DA agus don ACh mar an difríocht faoin gcéad ó bhunlíne normalaithe mar a thuairiscítear thuas, agus úsáid á baint as bearta athdhéanta dé-bhealaigh ANOVA agus tástálacha iar-thiúil Tuca ina dhiaidh. Rinneadh anailís ar leibhéil glúcóis fola, ar mheáchan coirp agus ar shonraí iontógála de réir ANOVA arís agus arís eile.

2.1. Meáchan coirp, iontógáil siúcra agus iontógáil chow

Léirigh na sonraí a bailíodh le linn na tréimhse rochtana lá 28 in Experiment 3 gur mhéadaigh francaigh a raibh rochtain ragús orthu ar shiúcrós a n-iontógáil siúcróis thar an tréimhse nochta 28-lá (F(27, 279) = 4.9, p <0.001; Fíor 1A), cinneadh atá cosúil leis an méid atá léirithe inár dtuarascálacha roimhe seo le siúcrós nó glúcós [3,20]. Léirigh sonraí iontógáil chow difríocht shuntasach i measc grúpaí. D'ith na francaigh le rochtain chearnach siúcra níos lú chow ná an ad libitum agus na grúpaí crochta breac (F(2,26) = 60.8, p <0.001; Fíor 1B). Mar sin féin, ní raibh aon difríocht i measc na ngrúpaí san iontógáil laethúil chalraí laethúil (Fíor 1C).

  

Fig. 1

Iontógáil siúcra agus slise le linn na tréimhse rochtana lá 28. A) Mhéadaigh gabhair le siúcra uaineach + chow a n-iontógáil laethúil siúcra iomlán le himeacht ama. B) D'ith garbháin le siúcra uaineach + chow níos lú gram de chow ná an chow breac agus ad libitum ...

Ní raibh aon difríochtaí idir meáchan coirp i measc grúpaí le linn na tréimhse rochtana lá 28; mar sin féin, bhí éifeacht ag an am, leis na trí ghrúpa go léir ag fáil meáchain thar na laethanta 28 (F(4,104) = 298.9, p <0.001). Le linn na 36 h díothachta, tháinig laghdú ar mheáchan coirp le himeacht ama do gach grúpa (F(2,52) = 1957.8, p <0.001), gan aon difríocht i measc grúpaí ag am ar bith (12, 24 nó 36 h).

2.2. Turgnamh 1: Innéacsanna imní imní tar éis an troscadh i bhfrancaigh raidhse siúcra

Nuair a cuireadh ar an gcathair ghríobháin ardaithe é le haghaidh 5 min, i ndiaidh 36 h de dhíothacht bhia, chaith na francaigh a coinníodh roimhe seo ar shiúcra uaineach + chow níos lú ama (18 ± 4 s, 6% den am iomlán) ar lámh oscailte an lúbra lúide i gcomparáid leis an ngrúpa ad libitum-chow atá chomh díothaithe agus nach raibh aon taithí shiúcróis aige (34 ± 8 s, 11 den am iomlán; t(16) = 2.01, p <0.05, d = 1.03, áit a meastar gur móréifeacht é 0.8 nó níos airde [18], agus p_Ionadaí = 0.87; Fig. 2).

  

Fig. 2

Céatadán den am a chaitear ar lámh oscailte an mhéadaithe ar an gcathair ghríobháin. Chaith gabhair a raibh siúcra eatramhach + chow orthu roimhe sin i bhfad níos lú ama ar an lámh oscailte tar éis 36 an troscadh i gcomparáid le grúpa ad libitum chow. ...

2.3. Turgnamh 2: Laghdaigh francaigh biotáilleacha sreabhach bíseach sular eisilteach agus mhéadaigh siad ACh sa bhlaosc NAc agus iad ag troscadh

Bhí idirghníomhú suntasach idir grúpa agus am (díothacht 12, 24 agus 36) (F(4,28) = 2.86, p <0.05; Fíor 3A). Tar éis 24 h den troscadh, laghdaigh scaoileadh DA go 68 ± 6% don ghrúpa a chothaigh siúcra uaineach + chow roimhe seo, agus 72 ± 5% don ghrúpa ad libitum chow, agus gan athrú ar an ngrúpa uaineach (95 ± 7%) . I ndiaidh 36 h de DA fastcellular fasting fhan íseal don ghrúpa shiúcrós uaineach + chow (61 ± 14%), agus ag an bpointe seo bhí sé i bhfad níos lú ná an grúpa ad libitum chow (113 ± 14%, p <0.05) agus grúpa chow uaineach (104 ± 15, p <0.05).

  

Fig. 3

DA Léarghléasach agus ACh sa NAc a leanann 24 agus 36 h den troscadh. A) Tar éis 36 den troscadh, bhí scaoileadh DA sa ghrúpa eatramhach siúcra + chow (barra dubh) i bhfad níos lú ná an chow uaineach (barra liath) agus ad libitum chow (bán ...

Ní raibh aon difríochtaí idir grúpaí i ndiaidh díothachta 12 do DA nó ACh (siúcra uaineach + chow = 1.6 pg pg agus 0.3 ± 0.4 pmol / sample; libitum chow = 0.1 ± 1.5 pg agus 0.4 ± 0.7 pmol / sample; DA agus ACh, faoi seach).

Tar éis 24 de troscadh, laghdaíodh leibhéil DOPAC do gach grúpa (F(2,34) = 33.8, p <0.001). Breathnaíodh treocht chomhchosúil, cé nach raibh suntasach, ag 36 h de troscadh. Bhí éifeacht ama freisin ar scaoileadh HVA (F(2,34) = 6.97, p <0.001). Cosúil le DOPAC agus DA, laghdaíodh HVA ag 24 h de troscadh do gach grúpa (Tábla 1). Mar sin féin, faoi 36 an troscaidh, bhí HVA níos airde don ghrúpa siúcra eatramhach + chow (119 ± 20%), ach d'fhan sé beagán níos ísle don ad libitum chow agus do na grúpaí cránacha uaillmhianacha.

  

Tábla 1

Luachanna do leibhéil DOPAC agus HVA i Turgnamh 2

D'athraigh ACA frithghiniúnach i dtreo eile DA. Bhí idirghníomhú suntasach idir grúpa agus am (F(4, 30) = 4.81, p <0.005; Fíor 3B). Mhéadaigh ACh tar éis an 24 de troscadh don ghrúpa siúcróis uaineach + chow (115 ± 10%; p <0.05), ach ní don ghrúpa ad libitum chow (77 ± 13%) nó don ghrúpa chow uaineach (90 ± 15%). Feabhsaíodh an difríocht seo tar éis 36 h de troscadh, le ACh ag ardú don ghrúpa breac siúcrós + chow (164 ± 14%) i gcomparáid leis na leibhéil a breathnaíodh sa ad libitum chow (97 ± 17%; p <0.05) agus chow uaineach (104 ± 15%; p <0.05) grúpaí rialaithe.

Tabhair faoi deara gur tógadh na bearta bunlíne tar éis an chéad 12 den troscadh nuair a bhíonn bia de ghnáth ag an siúcrós uaineach + chow agus na francaigh chnaimhe uaineach. Dá bhrí sin, ba é an pointe ama troscadh 36-h díreach 24 h tar éis an bhirt 12-h. Ag an bpointe seo sa timthriall circadian níor thaispeáin na grúpaí rialaithe beathaithe beathaithe DA nó ACh, agus bhí DA agus ard ACh ag an ngrúpa ragús siúcra.

Deimhníodh Histeolaíocht go raibh socrúcháin probe go príomha i mblaosc na NAc (Fig. 4).

  

Fig. 4

Léiríonn cur síos ar an socrúchán gur tarraingíodh samplaí microdialysis den chuid is mó as an bhlaosc NAc mheánach ag eitleáin 1.2 agus 1.7 ar aghaidh go bregma [17]. CPu = caudate putamen, AcbC = accumbens croí, AcbSh = accumbens bhlaosc.

2.4. Turgnamh 3: Níl baint dhíreach ag comharthaí aistarraingthe tar éis troscadh i bhfrancaigh raidhse siúcra le hypoglycemia

Ní raibh aon difríochtaí suntasacha i leibhéil ghlúcóis fola i measc grúpaí (raon le haghaidh 12 h = 5.1-7.8 mmol, raon le haghaidh 24 h = 4.6-6.9 mmol, raon le haghaidh 36 h = 4.2 – 6.4 mmol). Bhí éifeacht ag am, áfach, le leibhéil glúcóis fola ag titim do gach grúpa le linn an díothachta 36 (F(2,52) = 52.8, p <0.001).

3.1. Táscairí imní maidir le himní agus iad ag troscadh i bhfrancaigh raidhse siúcra

Is é an maze móide ar cheann de na tástálacha imní is coitianta a úsáidtear ar ainmhithe [14,21], agus tá sé bailíochtaithe go forleathan le haghaidh imní ghinearálta [22agus imní a spreagann aistarraingt drugaí [23]. Tugann torthaí Turgnamh 1 le fios gur féidir le troscadh a leanann aiste bia de rochtain eatramhach ar shiúcra imní a chruthú mar a thomhaiseann an mórshiúl ard. Chaith rataí a bhí ag spochadh ar shiúcra roimhe seo 6% den am ar lámh oscailte an ghríobháin, i gcomparáid le 11% do ghrúpa ad libitum chow. Tá na sonraí seo sa raon luachanna a fhaigheann daoine eile, agus tá na torthaí cosúil leis na torthaí a fhaightear de ghnáth ag baint úsáide as an nós imeachta seo [24,25]. Tá an toradh seo cosúil leis an laghdú a rinneadh ar an taiscéalaíocht lámh oscailte a breathnaíodh tar éis aistarraingt spontáineach ó mhoirfín [26]. I staidéir roimhe seo, ní raibh aon imní ar ainmhithe a coinníodh ar aiste bia ad libitum siúcra agus chow nuair a tugadh nalocsón dóibh, agus léirigh ainmhithe a coinníodh ar aiste bia siúcra agus chow uaineach imní nuair a riaradh an dáileog chéanna de naloxone [3]. Níor éirigh le rochtain lib ar shiúcra comharthaí iompraíochta eile a tháirgeadh, lena n-áirítear tras-íogrú chuig amfataimín [27agus procivity chun alcól a ithe [28]. Ní bhíonn rochtain ar bith ar shiúcra ach an t-iompar seo. Moltar an tábhacht a bhaineann le rochtain eatramhach ar na héifeachtaí breathnaithe a bhaint amach trí thorthaí ina raibh iompraíocht cosúil le dúlagar mar thoradh ar staonadh ó ad libitum saccharin [29], ar iompar eile é is féidir a fheiceáil le linn aistarraingthe. Mar gheall ar na staidéir roimhe seo, níor tástáladh ad libitum sugar sa turgnamh reatha.

Tá sé léirithe ag staidéir freisin nach riaradh an aiste bia siúcróis, ach staonadh fada ón aiste bia a chuireann cosc ​​ar chomharthaí imní i bhfrancaigh raidhfil shiúcróis. Tá sé ráite againn roimhe seo nach léiríonn francaigh atá ag tolladh siúcra le rochtain laethúil 12-h, agus 12-dí ina dhiaidh sin, comharthaí sómhara imní, glaonna guaise ultrasonacha nó imní ar an gcathair ghríobháin ardaithe tar éis an ghnáth-12-h, gach lá tréimhse díothachta bia [3]. Deimhníonn na torthaí atá ann faoi láthair go gcuireann díothacht 36 an feiniméan imní faoi deara.

Tá an imní a fuarthas le linn an troscadh in Turgnamh 1 cosúil le comharthaí tarraingthe siar codlaidíneach ar féidir iad a thumadh leis an antagónach opioid, naloxone [3]. Tugann íogaireacht do naloxone i bhfrancaigh bingeacha siúcra le fios go n-athraítear gabhdóirí opioid ingineacha mar thoradh ar an aiste bia. Deimhníodh é seo i dtuarascálacha a léiríonn go n-athraíonn an ragús ar bhia inlasta enkephalin mRNA agus gabhdóir μ-opioid atá ceangailteach sa NAc [30-32]. Is dócha go bhfuil na comharthaí aistarraingthe tar éis díothachta a bhreathnaítear sa staidéar seo mar gheall ar easpa spreagadh opioid endogenous sna hainmhithe a bhíonn ag ithe an tsiúcra.

Tá na torthaí seo ag teacht le tuairiscí eile ar chomharthaí tarraingthe siar codlaidíneach a leanann an troscadh, nó a thagann chun cinn go spontáineach, i bhfrancaigh a bhí ag cur isteach ar shiúcra roimhe seo. Chomh maith le comharthaí sómacha anáis [3], tugadh faoi deara iompraíochtaí ionsaitheacha agus laghduithe ar theocht an choirp [10]. Tá na hathruithe seo ar iompar agus ar fhiseolaíocht cosúil leis na hathruithe sin a breathnaíodh le linn aistarraingtí ó chodlaidínigh [33,34], agus tacú leis an teoiric gur féidir aistarraingt ar nós codlaidíneach a bheith mar thoradh ar réim bia a bhaineann le rochtain eatramhach ar réiteach siúcra.

3.2. DA díghloine agus ACh sa accumbens le linn an troscadh i bhfrancaigh raidhse siúcra

Ag 36 den troscadh, i gcomparáid leis an dá ghrúpa rialaithe, laghdaíodh leibhéil DA go mór don ghrúpa siúcra eatramhach + chow. Tugann sé seo le fios gur féidir le díothacht bia agus uisce cailleadh ton DA i bhfrancaigh a bhfuil stair ag baint léi le siúcra. Ag an am céanna, tá ACh eisilteach ardaithe, rud a thugann le fios go bhfuil stát cosúil le tarraingt siar opioid ann.

Níor léirigh na grúpaí rialaithe an éifeacht seo. Ag an bpointe ama 36-h seo, arb é an chéim chéanna den timthriall solais / dorcha é leis an bpointe ama 12-h, d'fhill DA ar na leibhéil bonnlíne don ghrúpa ad libitum chow (Fíor 3A). Tugann sé seo le fios gur lean scaoileadh saor DA sa ghrúpa ad libitum rithim dhifriúil, mar a mhol Paulson agus Robinson [35]. Mhol daoine eile athruithe comhchosúla sa striatum [36,37]. Níor breathnaíodh an éifeacht dhiúltach seo leis an ngrúpa uaineach breac, b'fhéidir toisc go bhféadfadh an bheathú cioglach athrú a dhéanamh ar ghnáth-rithim circadian scaoileadh DA.

Tá an laghdú fadtréimhseach i DA eisilteach i ngrúpa an tsiúcra eatramhaigh + an chow cosúil leis an méid a tuairiscíodh le linn aistarraingt spontáineach ó mhoirfín [7], agus d’fhéadfadh ról a bheith aige maidir le haistriú iontógáil siúcra tar éis staonadh a chothú [38]. Tugann na torthaí a fuarthas leis an ngrúpa sceach uaineach, a léirigh gur beag athrú a tháinig ar scaoileadh DA ag am ar bith, le fios go bhfuil an teaglaim de ragús ar shiúcra agus ar chow, ní amháin ar chow, tábhachtach chun na héifeachtaí breathnaithe a tháirgeadh.

Cé go leanann DOPAC agus HVA de ghnáth patrúin cosúil le DA, ní amhlaidh i gcónaí. Sa turgnamh reatha, níor léirigh DOPAC agus HVA éagsúlacht dhifriúil mar a breathnaíodh le DA, agus ina áit sin d'fhan siad faoi chois le himeacht ama. Cé gur thuairiscigh daoine eile luaineachtaí circadian sna meitibilítí seo sa NAc [35], níl a fhios againn faoi aon pháipéir a thomhais na leibhéil seo le linn troscadh do 36 h. Dá bhrí sin, sa turgnamh reatha, d'fhéadfadh go raibh tionchar ag an troscadh ar mheitibileacht DA sa ghrúpa rialaithe cró.

Léirigh leibhéil ACh difríocht shuntasach idir grúpaí tar éis an troscadh. Tá baint ag ACh sa NAc le hiompar neamhchoitianta [39agus sólás go háirithe [40-44], agus, nuair a bhíonn DA íseal, féadfaidh ACh aimhleas a chothú [40,45-48]. Is féidir leis an méadú suntasach ar ACh a breathnaíodh sna francaigh siúcra idir an tsruth + an chow le linn troscadh sa turgnamh reatha freagairt do na gnéithe diúltacha a bhaineann le luaíocht a bhaint. Tugann staidéir roimhe seo tacaíocht don teoiric go bhfuil na torthaí a thuairiscítear anseo mar thoradh ar dhíothacht ón aiste bia siúcróis. Scaoileann rataí ar shiúcrós DA agus léiríonn siad maolú ar scaoileadh ACh sa NAc [20,49], atá os coinne na dtorthaí reatha a fheictear le linn na díothachta fada. D'fhéadfadh an éagothroime idir accumbens DA agus ACh sa ghrúpa eatramhach siúcra + chow, ach ní sna grúpaí rialaithe, cur leis an imní a breathnaíodh in Turgnamh 1.

3.3. Leibhéil ghlúcóis fola le linn an troscadh i bhfrancaigh raidhse siúcra

Is féidir le hepoglycemia a bheith ina chúis le staid threallúsach as a bhféadfadh ainmhí iarracht éalú trí ithe. Tá iompraíochtaí a bhaineann leis an staid choimhdeach seo cosúil leis na hiompraíochtaí a breathnaíodh le linn riarachán naloxone nó troscadh i bhfrancaigh raidhse siúcróis [50]. Is féidir le go leor fachtóirí tionchar a imirt ar chóras luach saothair na hinchinne. Mar sin féin, mar gheall ar an chosúlacht idir iompraíochtaí a breathnaíodh le linn hypoglycemia agus iad siúd a breathnaíodh le linn imní, thomhais an staidéar seo leibhéil glúcóis fola chun a chinntiú nach mar gheall ar stádas glycemic ab ea na héifeachtaí a breathnaíodh. Bhí leibhéil glúcóis fola comhchosúil i ngach grúpa agus mar sin ní fheictear iad a bheith freagrach as na difríochtaí iompraíochta nó as na hathruithe ar scaoileadh DA agus ACh. Is féidir a thuiscint go bhfanann leibhéil insline meánmhéide comhsheasmhach ar fud na ngrúpaí, ós rud é nár breathnaíodh athruithe ar leibhéil glúcóis fola agus nach raibh meáchain choirp difriúil mar thoradh ar na sceidil bheathúcháin. Dá bhrí sin, na torthaí atá ann faoi láthair, chomh maith leis na torthaí reatha [30], tabhair le fios nach bhfuil na hathruithe iompraíochta agus neurochemical mar thoradh ar dhifríochtaí i leibhéil ghlúcóis fola. Ina ionad sin is féidir iad a bheith mar thoradh ar mheascán d'athruithe sna córais opioideacha endogenous agus DA.

Thacaigh USPHS leis an taighde seo le deontas AA-12882 (go BGH) agus DA-16458 agus DK-79793 (comhaltachtaí don NMA).