Meicníochtaí comhchoiteanna ceallacha agus móilíneacha in andúileacht agus andúil drugaí (2011)

Athbhreithnithe Dúlra Néareolaíocht 12, 638-651 (Samhain 2011) | doi: 10.1038/nrn3105

Paul J. Kenny1  Maidir leis an údar

Is féidir le hairíonna fánacha bia iompraíocht bheathaithe a spreagadh fiú nuair a chomhlíontar riachtanais fuinnimh, ag cur le meáchan a fháil agus le murtall. Ar an gcaoi chéanna, is féidir le héifeachtaí hedonacha mí-úsáide a n-iontógáil iomarcach a spreagadh, rud a chuireann deireadh le andúil. Rialaíonn foshraitheanna inchinne coitianta airíonna hedonacha bia inlasta agus drugaí andúile, agus tugann tuairiscí le déanaí le fios go spreagann tomhaltas iomarcach bia nó drugaí mí-úsáide freagraí neuroadaptive den chineál céanna i gciorcaidí luach saothair inchinne. Anseo, déanaimid athbhreithniú ar fhianaise a thugann le tuiscint go bhféadfadh mealltáin mhóilíneacha, cheallacha agus córais ar leibhéal coiteann a bheith i gceist le murtall agus andúil drugaí.

Is é ceann de phríomhfheidhmeanna na hinchinne le linn tréimhsí cothromaíochta fuinnimh dhiúltach ná ath-thosaíocht a thabhairt d’aschur iompraíochta chun bia a fháil agus a ithe, agus ar an gcaoi sin stór fuinnimh a ídíonn caiteachas calórach a athlánú. Tá go leor ar eolas faoi chuairdíní hypothalamic agus hindbrain a rialaíonn hoiméastáis fuinnimh agus na rialtóirí hormónacha ocrais agus satiety, mar leptin, ghrelin (ar a dtugtar hormón a rialaíonn goile) agus inslin, ar na ciorcadáin seo.Fig. 1). Chomh maith leis na córais fuinnimh hoiméastatacha seo, tá príomhróil ag córais luaíochta maidir le hiompraíocht chothaithe a rialú. Go háirithe, rialaíonn córais luaíochta inchinne foghlaim faoi airíonna héadónacha bia, ag aistriú aird agus iarracht i dtreo luach saothair bia a fháil agus a rialaíonn luach dreasachta bia nó spreagthaí comhshaoil ​​a thuar infhaighteacht luach saothair bia. Is féidir le rialtóirí hormónacha hoiméastáis fuinnimh gníomhú freisin ar chiorcaid luaíochta inchinne, go háirithe ar an gcóras dopamine mesoaccumbens1, chun luach dreasachta bia a mhéadú nó a laghdú ag brath ar riachtanais fuinnimh. Mar sin féin, is féidir le spreagadh leictreach nó ceimiceach ar réimsí inchinn a rialaíonn luach saothair bia ró-ithe cosúil le ragús a spreagadh fiú in ainmhithe a cothaíodh le déanaí ina bhfuil comharthaí satiety homeostatach ag gabháil.2, 3. Tugann sé seo le tuiscint gur fórsa cumhachtach spreagúil é éifeachtaí taitneamhacha bia a fháil ar féidir comharthaí satiety homeostatic a shárú, agus ag comhaontú leis seo, go hiondúil go n-itear béilí atá comhdhéanta de bhia inbhlasta ar bhealach níos minice agus i méid níos mó ná iad siúd nach bhfuil chomh blasta. bia4. Toisc gur féidir le béile aonair de mhéid na coda méadaithe iontógáil bia a spreagadh thar roinnt laethanta5, is dócha go gcuirfidh ró-ithe héadónach den sórt sin go mór le meáchan a fháil agus le forbairt an mhurtaill.

Figiúr 1 | Forbhreathnú ar chiorcaid bheathú homeostatach.

Fíor 1 : Forbhreathnú ar chiorcaid bheathú homeostatach. Ar an drochuair ní féidir linn téacs malartach inrochtana a sholáthar dó seo. Má theastaíonn cúnamh uait chun an íomhá seo a rochtain, nó chun cur síos téacs a fháil, déan teagmháil le do thoil le npg@nature.coma | Scaoiltear rialtóirí hormónacha ocras, satiety agus adiposity ón imeall. Ina measc seo tá leptin agus adipokines eile, agus freisin cytokines athlastacha, ó fíochán adipose. Tá insulin agus polaipeiptíde pancreatach (PP) secreted ón briseán. Ina theannta sin, ghrelin (ar a dtugtar freisin mar appetite-rialú hormone), pancreatic peptide YY3-36 (PYY3-36), scaoiltear peptide cosúil le glucagon 1 (GLP1, táirge scoilteachta glucagon) agus cholecystokinin (CCK) ón gconair gastrointestinal. Feidhmíonn na rialtóirí hormónacha seo um chothromaíocht fuinnimh ar shuímh inchinne hindbrain agus hypothalamic chun tionchar a imirt ar ocras agus satiety. b | Comharthaí hormónacha ón viscera a rialaíonn cothromaíocht fuinnimh, agus ionchur nerve vagal a bhaineann le distention boilg tar éis ionghabháil béile, athraíonn gníomhaíocht neuronal sa núicléas tractus solitarius (NTS). Déanann an NTS faisnéis a bhaineann le cothromaíocht fuinnimh a athsheoladh chuig ciorcaid bheathú homeostatach san hypothalamus. c| Sa núicléas arcuate sa hypothalamus mediobasal, déantar néaróin den chéad ordú mar a thugtar orthu ina bhfuil peptide agouti-ghaolmhar (AgRP) agus neuropeptide Y (NPY) a ghníomhachtú trí chomharthaí orexigenic agus cuireann siad bac ar na néaróin dara-ordú a chuireann melanocortin in iúl 4. receptor (MC4R), agus cuireann sé seo bac tonaíoch ar iompar cothaithe. Os a choinne sin, gníomhaíonn comharthaí anorexigenic néaróin den chéad ordú ina bhfuil athscríbhinn rialaithe cóicín agus amphetamine (CART) agus proopiomelanocortin (POMC), a spreagann scaoileadh hormóin spreagtha α-melanocyte (αMSH), táirge scoilteachta de POMC. Mar thoradh air seo tá gníomhachtú néaróin MC4R agus cosc ​​ar iompar beathaithe.


Toisc go rialaíonn ciorcaid inchinne coitianta airíonna héadónacha bia blasta agus drugaí mí-úsáide, agus toisc go bhfuil cosúlachtaí suntasacha feiniméineolaíocha idir an ró-ithe in otracht agus an iomarca úsáide drugaí san andúil, b’fhéidir nach ábhar iontais é go bhfuil sé beartaithe na neamhoird seo a chomhroinnt. meicníochtaí néarbhitheolaíocha1. Mar sin féin, tá sé tábhachtach a chur in iúl go bhfuil go leor díospóireachta ar siúl faoin smaoineamh gur féidir le bia a bheith 'andúileach' sa chiall chéanna le drugaí mí-úsáide.6, 7. Anseo, cuirimid forbhreathnú ar fáil ar na córais inchinne a phróiseálann faisnéis a bhaineann le hairíonna héadónacha agus luach dreasachta bia sobhlasta, agus pléimid conas is féidir le drugaí andúile na córais seo a 'fuadach'. Ina theannta sin, leagaimid béim ar mheicníochtaí coitianta ceallacha agus móilíneacha sna ciorcadraí seo a d'fhéadfadh cur le murtall agus andúil i ndrugaí.

Córais inchinn a ionchódaíonn blastacht bia

Tá ról mór ag fachtóirí géiniteacha maidir le leochaileacht i leith otracht a rialáil, agus tá sé léirithe gur tréithe oidhreachta an-oidhreachta iad na leibhéil adiposity (Bosca 1). I go leor cásanna, cuireann géinte a bhfuil baint acu le meáchan coirp iomarcach leis an otracht trí rogha a mhéadú do bhia blasta. Tá sé bunaithe go maith gur féidir le bia blastach atá saibhir i saill agus siúcraí scagtha a spreagadh hipearphagia. Cothaíonn bia ard-saill inbhlaite méideanna bia níos mó, níos lú satiety iar-prandial agus iontógáil calórach níos mó ná aistí bia atá ard i carbaihiodráití ach íseal i saill8. Mar sin, cuireann blastacht braite an bhia go mór le ró-ídiú agus le meáchan a fháil. Tá príomhróil ag tréithe céadfacha bia, go háirithe a bhlas, a bholadh, a uigeacht agus a chuma, chun a bhlastacht a chinneadh. Déantar an fhaisnéis céadfach a dhíorthaítear ó ionghabháil bia inbhlasta a chomhtháthú sna cortices séidíneacha príomhúla agus tánaisteacha (Fig. 2). Néaróin cheimíogaireacha sa chuas béil a bhfuil baint acu le tionscadal braite tanta chuig an núicléas tractus solitarius (NTS) sa gas inchinn9. Déanann an NTS, ar a seal, tionscadail chuig an núicléas thalamus thalamus gustatory (ventroposteromedial (VPM))10, a innervates an cortex gustatory príomhúil (PGC) san insula agus operculum10. Mar a thugann an t-ainm le tuiscint, tá baint ríthábhachtach ag an PGC le próiseáil faisnéise a bhaineann le blas an bhia agus lena luacháil héadónach.11. I measc na n-difríochtaí ón tionscadal PGC go dtí réigiún den choirtéis fithiseach taobhach (OFC) tugtar an cortex gustatory tánaisteach (SGC) air. Chomh maith le blas, tagann módúlachtaí eile d’ionchur céadfach a bhaineann le blastacht bia (mar shampla, boladh, radharc agus uigeacht) le chéile ar an PGC agus ar an SGC.10. An tionscadal PGC agus SGC chuig an striatum, go háirithe na núicléas accumbens (NAc), agus mar sin modhnaítear gníomhaíocht néaránach i gciorcaid striatohypothalamacha agus striatopailídeacha a bhaineann le beathú.1. Bíonn tionchar ar na ciorcaid bheathú striatal seo ar a seal ag ionchuir dopaminergic mesolimbic agus nigrostriatal1. Tá sé bunaithe go maith go rialaíonn an striatum tomhaltas bia blasta agus drugaí mí-úsáide araon1, 12. Mar a thuairiscítear go mion thíos, tugann fianaise le déanaí le tuiscint go rialaíonn comhpháirteanna eile de chuairdaíocht na hinchinne a bhíonn páirteach i bpróiseáil blastacht bia - go háirithe an NTS, an insula agus an OFC - tomhaltas drugaí andúile.

Figiúr 2 | An néarchiorcadaíocht a rialaíonn tomhaltas bia sobhlasta agus drugaí.

Fíor 2 : An néarchiorcadaíocht a rialaíonn tomhaltas bia sobhlasta agus drugaí. Ar an drochuair ní féidir linn téacs malartach inrochtana a sholáthar dó seo. Má theastaíonn cúnamh uait chun an íomhá seo a rochtain, nó chun cur síos téacs a fháil, déan teagmháil le do thoil le npg@nature.comBaineann blastacht an bhia lena theagmháil agus lena theocht, agus déantar é a phróiseáil go príomha ag mechanoreceptors sa chuas béil a théann chuig an thalamus gustatory. Cuidíonn uigeacht freisin le blastacht, agus féadfaidh sé ról tábhachtach a bheith aige maidir le cion saille i mbia a bhrath. Tá ról lárnach ag blas i blasúlacht bia, agus ceimeaghabhdóirí a bhraitheann blastáin ar an teanga ag teilgean go dtí an núicléas tractus solitarius (NTS). Déantar boladh bia a phróiseáil tríd an bolgán olfactory (OB) agus cortex piriform. Déantar cuma bia palatable a phróiseáil trí na cortices amhairc (V1, V2 agus V4) agus ansin tríd an cortex amhairc ama istigh (ITVc). Tagann faisnéis a bhaineann le blasúlacht bia ó na módúlachtaí éagsúla seo d’ionchur céadfach le chéile ar an amygdala, an cortex insular agus an cortex orbitofrontal (OFC), agus as sin isteach i gciorcaid bheathú sa striatum agus sa hypothalamus cliathánach (LH). Is féidir le hairíonna céadfacha drugaí mí-úsáide na córais inchinne céanna a ghníomhachtú agus bia blasta. Ina theannta sin, téann drugaí mí-úsáide isteach sa CNS agus gníomhaíonn siad go díreach sna córais inchinne seo. Léirítear suíomhanna gníomhaíochta fhormhór na n-aicmí móra de dhrugaí andúile ar bhlastacht an bhia a rialaíonn neurocircuitory (léirithe ag saigheada briste). Ina theannta sin, tá ról suntasach ag an NTS maidir le luach saothair codlaidíneach a rialú agus forbairt an spleáchais.


Nucleus tractus solitarius i luach saothair bia agus drugaí

Is rang mór laistigh den NTS iad néaróin a tháirgeann neurotransmitters catecholamine a bhfuil baint acu le hiompar beathaithe a rialáil (Fig. 3). Faigheann an NTS faisnéis ó néaróin chemosensory sa chuas béil a phróiseálann blas an bhia, agus tarchuireann réamh-mheastacháin ardaithe an fhaisnéis seo chuig láithreáin thalamacha inchinn. Ina theannta sin, déantar néaróin catecholamine NTS a ghníomhachtú ag aifidí ón gconair gastrointestinal a chomharthaíonn ionghabháil béile nó distension gastrach, agus trí chomharthaí satiety mar cholecystokinin (CCK) a scaipeadh.13. Déanann an NTS an fhaisnéis seo a tharchur chuig ionaid bheathú hoiméastatach san hypothalamus. Is díol spéise é go léiríonn francaigh nó lucha a choinnítear ar aiste bia ard-saill nó lucha atá seans maith go géiniteach chun murtall a fhorbairt freagrúlacht laghdaithe néaróin catecholamine NTS ar ionghabháil lipid.14, 15. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh baint a bheith ag an hyperphagia a bhaineann le tomhaltas bia ard-saill inbhlaite le freagairtí oiriúnaitheacha san NTS, rud a fhágann go bhfuil íogaireacht laghdaithe d'hormóin gut a chomharthaíonn satiety.

Figiúr 3 | An núicléas tractus solitarius i mbia agus tomhaltas drugaí.

Fíor 3 : An núicléas tractus solitarius i dtomhaltas bia agus drugaí. Ar an drochuair ní féidir linn téacs malartach inrochtana a sholáthar dó seo. Má theastaíonn cúnamh uait chun an íomhá seo a rochtain, nó chun cur síos téacs a fháil, déan teagmháil le do thoil le npg@nature.comFaigheann an núicléas tractus solitarius (NTS) ionchur ón gconair gastrointestinal ón nerve vagal, agus ina dhiaidh sin tionscadail chuig réigiúin inchinn midbrain, thalamic, hypothalamic, limbic agus cortical a bhfuil baint acu le blastacht bia a phróiseáil, gnéithe héadónacha bia agus drugaí mí-úsáide. , agus éifeachtaí an struis ar thomhaltas bia agus drugaí. Léiríonn an NTS daonraí éagsúla néaróin a bhfuil baint acu le iontógáil bia agus drugaí a rialáil, lena n-áirítear néaróin catecholaminergic a chuireann an einsím tyrosine hydroxylase (TH) in iúl+), iad siúd a chuireann proopiomelanocortin (POMC) in iúl agus iad siúd a chuireann peptide 1 cosúil le glucagon in iúl (GLP1, táirge scoilteachta glucagon). BNST, núicléas leaba an stria terminalis.


Chomh maith le lárionaid bheathú thalamacha agus hypothalamic, tá néaróin catecholaminergic NTS - go háirithe iad siúd sa réigiún A2 den NTS a tháirgeann noradrenaline - ag dul i dtreise go dlúth le réigiúin inchinne géaga a bhfuil baint acu le próiseáil struis agus luach saothair, lena n-áirítear an réigiún bhlaosc NAc, an lárionad. núicléas an amygdala (CeA) agus núicléas leaba an stria terminalis (BNST)16 (Fig. 3). Tá príomhróil ag na réigiúin inchinn chéanna seo, i dteannta a chéile mar chuid de bhraisle tadhlach níos mó de struchtúir inchinne a bhfuil baint acu le feidhmiú, struchtúr agus ceimiceach ar a dtugtar an amygdala leathnaithe, maidir le hairíonna géara treisithe drugaí mí-úsáide a rialáil agus forbairt spleáchas ar dhrugaí le linn nochtadh ainsealach drugaí.17 (Féach Bosca 2 le haghaidh plé ar ról an struis san otracht agus san andúil). Is díol spéise é go spreagtar nicotín a chuirtear ar theanga na bhfrancach néaróin shéimeantacha san NTS agus ag an am céanna laghdaítear a bhfreagrúlacht do raon leathan tastants.18. Tugann sé seo le tuiscint go dtagann gníomhartha nicotín agus drugaí mí-úsáide eile ar chórais céadfacha forimeallacha le chéile ar néaróin NTS19, 20, nó gníomhaíochtaí díreacha na ndrugaí seo laistigh den NTS, cur lena n-acmhainneacht mí-úsáide. Ag teacht leis an bhféidearthacht seo, déantar airíonna luach saothair moirfín a mhaolú go hiomlán i lucha cnagála dopamine β-hydroxylase (DBH), nach féidir leo noradrenaline a shintéisiú.21. Mar sin féin, d’athbhunaigh athléiriú DBH trí mheán víreas i NTS na lucha buaite a n-íogaireacht do luaíocht moirfín.21. Chomh maith le luach saothair drugaí, tá ról tábhachtach ag an NTS freisin i bhforbairt an spleáchais ar dhrugaí agus na hiarmhairtí naimhdeacha a bhaineann le drugaí a tharraingt siar. Méadaítear gníomhaíocht NTS i bhfrancaigh atá ag tarraingt siar codlaidíneach, rud a fhágann go mbíonn leibhéil níos airde de tharchur noradrenaline san amygdala leathnaithe.22, rud a chuireann le léiriú gnéithe naimhdeacha den tarraingt siar22. Gníomhachtú leanúnach an NTS le linn tréimhsí de staonadh drugaí fada i bhfrancaigh chleithiúnaigh cuireann sé le híogaireacht freisin maidir le hairíonna inspreagtha drugaí andúile agus méadaítear leochaileacht maidir le hathbhunú iompraíochtaí cuardaigh drugaí de bharr strus (is é sin, athiompaithe)16. Tá baint ag an íogaireacht mhéadaithe maidir le luach saothair drugaí i bhfrancaigh atá i mbun tréimhsí staonadh fada le híogaireacht laghdaithe i leith luach saothair bia.23. Mar sin, féadfaidh athruithe fadtéarmacha ar fheidhm NTS cur le hairíonna inspreagtha feabhsaithe drugaí andúile agus luach laghdaithe bia agus nádúrtha eile. treisitheoirí atá soiléir i ndaoine aonair atá andúile i ndrugaí23.

Tá léargais ag teacht chun cinn ar na himeachtaí comharthaíochta móilíneacha san NTS a chuireann le murtall agus le spleáchas ar dhrugaí. Mar shampla, tarchuireann an nerve vagus faisnéis a bhaineann le distension gastric chuig an NTS24, agus cuireann gníomhachtú nerve vagal an iontógáil bia i bhfrancaigh faoi chois25 agus daoine26. Tá sé léirithe ag staidéir íomháithe inchinn an duine go méadaíonn feiste so-ionchlannaithe a spreagann leathnú boilg mar fhreagra ar spreagadh nerve vagal meitibileacht i réimsí den inchinn a bhfuil baint acu le luach saothair bia agus blastacht, lena n-áirítear an OFC, striatum agus hippocampus.27. Is díol spéise é gur féidir le máinliacht bariatrach i ndaoine atá róthrom úsáid alcóil a mhéadú28. Tacaíonn na torthaí seo leis an smaoineamh go mbíonn tionchar ag an NTS ar ghníomhaíocht i gciorcaid luaíochta inchinne agus go rialaíonn sé iontógáil bia agus drugaí dá réir. I bhfrancaigh, méadaíonn spreagadh nerve vagal arís agus arís eile léiriú ar an bhfachtóir trascríobh ΔFOSB in NTS29. Mar an gcéanna, tá forbairt spleáchas codlaidíneach i bhfrancaigh bainteach freisin le léiriú NTS méadaithe ΔFOSB30. Is malairt splice é ΔFOSB den táirge géine FOSB lánfhad31 agus is eol go carnann sé sa striatum agus réimsí inchinne eile a bhaineann le luach saothair i bhfrancaigh agus i lucha le linn nochtadh ainsealach d’aicmí éagsúla drugaí andúile, agus maireann sé i bhfad tar éis deireadh a bheith leis an nochtadh drugaí. Thairis sin, méadaíonn ΔFOSB airíonna spreagtha drugaí andúile, is dócha trí athruithe struchtúracha agus feidhmiúla a spreagadh i gciorcaid luach saothair a mhéadaíonn a bhfreagracht do dhrugaí agus spreagthaigh a bhaineann le drugaí.32. Mar sin, d’fhéadfadh go gcuirfeadh comharthaíocht ΔFOSB san NTS le forbairt an mhurtaill. Ina theannta sin, d’fhéadfadh carnadh ΔFOSB san NTS cuntas a thabhairt ar an méadú comhuaineach ar íogaireacht do luaíocht drugaí agus laghdú ar íogaireacht i leith luach saothair bia, ar a gcuirtear síos thuas, in ainmhithe atá ag dul faoi staonadh fada ó nochtadh ainsealach drugaí.

Nucleus tractus solitarius neuropeptides i luach saothair drugaí. Chomh maith le néaróin catecholaminergic san NTS, táirgeann daonraí néarónacha ar leithligh neuropeptides mar proopiomelanocortin (POMC) nó peptide cosúil le glucagon 1 (GLP1, táirge scoilteachta de glucagon). Ar bhealach cosúil le néaróin ina bhfuil noradrenaline, déantar néaróin NTS POMC a ghníomhachtú ag teagmhais vagal ón gconair gastrointestinal agus ag scaipeadh comharthaí satiety, agus cuireann siad le srian a chur ar iontógáil bia.33. Is féidir le feabhas a chur ar tharchur POMC san NTS cailliúint meáchain a spreagadh agus cosaint a thabhairt in aghaidh murtall de bharr aiste bia34. Is díol spéise é go gcuireann insileadh NTS codlaidínigh, arb eol go méadaíonn sé iontógáil bia, bac ar néaróin POMC33, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh ról a bheith ag na cealla seo i luach saothair agus spleáchas codlaidíneach. Déantar GLP1 a shintéisiú go príomha ag cealla L intestinal, agus feidhmíonn sé chun leibhéil glúcóis fola a ísliú agus secretion insulin a spreagadh35. Táirgtear GLP1 freisin ag líon beag néaróin san NTS a chuireann bac ar iontógáil bia36, go háirithe mar fhreagra ar distention gastric37, strus agus tinneas38. Mar thoradh ar chur isteach ar tháirgeadh GLP1 sa NTS nó comharthaíocht gabhdóra GLP1 san inchinn hyperphagia i bhfrancaigh38, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh ró-ithe easnaimh a chothú i gcomharthaíocht lárnach gabhdóra GLP1 a chuireann le murtall. Is dócha go laghdóidh gníomhachtú gabhdóirí GLP1 san NTS iontógáil bia trí mheicníocht a bhaineann le cosc ​​comhthráthach kinase próitéine C (PKC)-idirghabhálaithe ar kinase próitéine AMP-gníomhachtaithe (AMPK) agus cascades kinase próitéine gníomhachtaithe mitogen (MAPK) a spreagadh.39. Go dtí seo, níor imscrúdaíodh ról na ngabhdóirí GLP1 san inchinn, agus AMPK agus MAPK san NTS, maidir le luach saothair agus spleáchas drugaí a rialáil.

Cortex insile i raimhre agus andúil i ndrugaí

Ionchódaíonn agus stórálann an insula agus an operculum go príomha faisnéis a bhaineann le valence (goile nó urchóideach) agus méid airíonna héadónacha bia blasta1, 10 (Fig. 2). Chomh maith lena ról i gcuimhne blas, féadfaidh an insula rialú a dhéanamh freisin ar an taithí atá ag molann agus cravings comhfhiosach40. Léiríonn daoine nó creimirí a bhfuil rochtain acu ar bhia inbhlasta laghdú suntasach ar an méid a itheann siad nuair a chuirtear bia níos lú inbhlasta ar fáil ná mar a ceapadh, feiniméan ar a dtugtar codarsnacht dhiúltach.41, 42. D’fhéadfadh ról lárnach a bheith ag an athrú tosaíochta seo i dtreo an bhia is héadónach atá ar fáil, agus ag diúltú do roghanna nach bhfuil chomh blasta, i bhforbairt an mhurtaill trí rannchuidiú le ró-ídiú leanúnach bia inbhlaite-dlúth fuinnimh.41, 42. Rud atá tábhachtach, cuireann loit ar an insula deireadh le héifeachtaí codarsnachta diúltacha a bhaineann le aiste bia43. Ar an gcaoi chéanna, cuireann lot don thalamus gustatory, a chuireann an NTS isteach air agus dá réir sin tionscadail chuig an insula, deireadh le codarsnacht dhiúltach a bhaineann le réim bia.44. Léiríonn ábhair daonna murtallach neart nascachta feidhmiúil laghdaithe sa cortex insular faoi choinníollacha scíthe45, b'fhéidir ag léiriú smacht laghdaithe ar ghníomhachtú insúil. Ag teacht leis an léirmhíniú seo, léiríonn daoine murtallach gníomhachtú insúil feabhsaithe mar fhreagra ar bhia blasta46. Thairis sin, léirigh daoine fásta óga atá i mbaol otracht a fhorbairt (bhí scór innéacs mais coirp (BMI) de ≥27 ag an mbeirt thuismitheoir) gníomhachtú insula agus operculum feabhsaithe mar fhreagra ar luach saothair airgeadaíochta nó bia i gcomparáid le déagóirí a bhfuil riosca íseal forbartha acu. otracht (an bheirt thuismitheoir le scór innéacs mais coirp <25)47. Tugann sé seo le tuiscint go méadaíonn freagrúlacht feabhsaithe dúchasach na hinsula, a d’fhéadfadh cur le híogaireacht mhéadaithe do bhlaiseadh bia blasta agus athrú i rogha chothaithe i dtreo bia den sórt sin, leochaileacht i leith murtall.1.

Chomh maith lena ról i gcuimhne blas agus rogha bia, tá ról lárnach ag an insula san andúil i ndrugaí. Tá comhghaol mór idir cróga toitíní de bharr staonadh i gcaiteoirí tobac agus gníomhachtú na cortex insular.48. Níos suntasaí, d’fhéadfadh cur isteach ar andúil tobac a bheith mar thoradh ar dhamáiste a bhaineann le stróc don insula i ndaoine a chaitheann tobac, arb iad is sainairíonna é scor spontáineach den nós tobac agus áiteamh íseal tobac a chaitheamh ina dhiaidh sin.49. I bhfrancaigh, laghdaítear iompar féinriaracháin nicotín infhéitheach de bharr díghníomhaithe ceimiceacha an insula, nó cur isteach ar chomharthaíocht receptor hypocretin cineál 1 (ar a dtugtar cineál receptor orexin 1 freisin) sa struchtúr seo.50 agus iompar a lorgaíonn amfataimín51. Laistigh de néaróin insline, cóireáil cóicín52 nó nochtadh do leideanna comhshaoil ​​a thuar infhaighteacht bia blasta53 léiriú a mhéadú ar an géine luath láithreach agus rialtóir transcriptional próitéin freagartha luathfhás 1 (ar a dtugtar freisin mar fhachtóir trascríobh ZIF268), a bhfuil páirt lárnach i plasticity neuronal agus foirmiú cuimhne fadtéarmach. Tugann sé seo le tuiscint gur féidir le bia blasta agus drugaí mí-úsáide freagairtí oiriúnaitheacha comhchosúla a chothú sa cortex insular. Léiríonn lucha a bhfuil cead acu bia an-bhlasta a ithe méadú suntasach ar chomharthaíocht MAPK sa cortex insular54. Ina theannta sin, an méadú seo ar chomharthaíocht insular MAPK, b’fhéidir mar thoradh ar NMDA agus gníomhachtú gabhdóra glutamáit meiteabrópach 555, rialaíonn an ionduchtú cuimhne blas fadtéarmach56. Is beag atá ar eolas faoi éifeachtaí mí-úsáide drugaí ar chomharthaíocht MAPK san insula agus a rannpháirtíocht in iompraíochtaí cuardaigh drugaí.

Cortex orbitofrontal i raimhre agus andúile

I gcodarsnacht leis an insula, a ionchódaíonn faisnéis a bhaineann le valence agus méid na n-airíonna héadónacha bia, is cosúil go ndéanann an OFC nuashonrú leanúnach ar fhaisnéis a bhaineann le luach spreagtha coibhneasta bia inbhlaite, bunaithe ar fhaisnéis ó chuairdí meitibileach nó héadónacha san inchinn.57. Mar sin, is dócha go bhfuil ról lárnach ag an OFC i bhforbairt na satachta céadfacha-shonracha le linn béilí bunaithe ar luach dreasachta laghdaithe aon mhíre bia ar leith, neamhspleách ar athruithe ar an dearcadh atá aige ar a bhlastacht.57. I staidéar le déanaí, d'ith oibrithe deonacha ar iarradh orthu a shamhlú go n-itheann siad cineál áirithe bia inmhianaithe arís agus arís eile (seacláid nó cáis) i bhfad níos lú den bhia sin nuair a bhí sé ar fáil i ndáiríre i gcomparáid leis na méideanna a d'ith daoine aonair a shamhlaigh ag ithe níos lú den bhia. , iad siúd a shamhlaigh ag ithe cineál eile bia blasta nó iad siúd nár mheas an bia ar chor ar bith58. Ní raibh baint ag an laghdú ar thomhaltas bia le hathruithe ar luach héadónach suibiachtúil, ní raibh ach níos lú ag teastáil ó na rannpháirtithe (is é sin, d'fhulaing siad sáithiúlacht céadfach-shonrach tar éis tomhaltais shamhlaithe).58. Léiríonn na torthaí seo cé chomh héasca is féidir luach dreasachta bia a dhícheangal óna n-airíonna héadónacha absalóideacha58, agus léiríonn siad an tábhacht a bhaineann le lárionaid inchinn cortical ard-ord a bhfuil baint acu le huiríll meabhrach chun luach spreagtha coibhneasta aon mhír bia ar leith a chur i leith. Ag cur san áireamh príomhról an OFC maidir le luach a chur i leith bia59, tugann na torthaí seo agus torthaí gaolmhara le fios go bhféadfadh cur isteach ar fheidhm OFC a bheith mar thoradh ar luach dreasachta a shannadh go míchuí do bhia, rud a d’fhéadfadh méadú meáchain a bheith mar thoradh air.60. Ag teacht leis an bhféidearthacht seo, tá baint ag murtall i ndaoine le heasnaimh shuntasacha i meitibileacht OFC60. Ina theannta sin, spreagann an néaltrú frontotemporal as a dtagann atrophy an OFC agus an insula chun cinn ró-ithe bia blasta i ndaoine ar nós ragús.61. Le déanaí, léiríodh go spreagann gníomhachtú gabhdóirí mu opioid san OFC hyperphagia i bhfrancaigh.62. Tugann sé seo le fios go bhfuil tarchur áitiúil gabhdóirí opioid san OFC62, a d'fhéadfadh tionchar a imirt ar ghníomhaíocht na gciorcad beathaithe le sruth sa striatum (féach thíos), a rialaíonn iompar beathaithe.

D’fhéadfadh ról lárnach a bheith ag an OFC freisin maidir le luach spreagtha a chur i leith cóicín agus drugaí mí-úsáide eile. Mar gheall ar dhíghníomhú ceimiceach an OFC ar francaigh bhí francaigh neamhíogair d’athruithe ar luach athneartaithe coibhneasta dáileoga aonaid éagsúla cóicín a bhí ar fáil le haghaidh féinriaracháin infhéitheach63. Cuireann loit an OFC bac freisin ar chumas leideanna comhshaoil ​​a dhéantar le drugaí a mheas a thuar go mbeidh bia blasta nó fáil ar dhrugaí chun iompraíochtaí cuardaithe a thiomáint.64, 65, b'fhéidir trí chur isteach ar chur i leith sainiúlacht na leideanna a bhaineann le bia nó drugaí66. Mar gheall ar stair iompar féinriaracháin cóicín infhéitheach i bhfrancaigh, nó nochtadh arís agus arís eile d’amfataimín, déantar athruithe struchtúracha agus feidhmiúla san OFC ar fhrancaigh a chomhghaolú le heasnaimh i bhfeidhmíocht chognaíoch atá ag brath ar an OFC.67, 68. Bunaithe ar na torthaí seo agus ar thorthaí comhchosúla, tá sé beartaithe go bhféadfadh athmhúnlú an OFC de bharr drugaí rannchuidiú leis an aistriú ó úsáid rialaithe drugaí go dtí úsáid neamhrialaithe drugaí san andúil.67, 69. Tá na meicníochtaí móilíneacha bunúsacha a chuireann le mífheidhmiú OFC ag teacht chun cinn. I bhfrancaigh, méadaíonn tomhaltas deonach cóicín nó alcóil léiriú an fhachtóir trascríobh ΔFOSB san OFC70. Méadaíonn an méadú seo ar léiriú ΔFOSB in OFC an méadú ar iompar ríogach a fheictear le linn tarraingt siar ó fhéinriarachán cóicín ainsealach.71. Toisc go gceaptar go méadóidh méaduithe ar rogha ríogach leochaileacht i leith andúile, d’fhéadfadh méaduithe de bharr drugaí in ΔFOSB san OFC forbairt andúile a thiomáint. Beidh sé tábhachtach mar sin a chinneadh an méadaíonn ró-ídiú bia sobhlasta léiriú ΔFOSB san OFC mar an gcéanna, agus an mbíonn tionchar aige sin ar leochaileacht murtaill.

Córas mesostriatal i raimhre agus andúile

Tarchuirtear faisnéis a bhaineann le hairíonna céadfacha bia inbhlaite, a phróiseáiltear san OFC agus i struchtúir choirtéil eile, chuig ciorcaid a bhaineann le beathú sa striatum, go háirithe chuig 'spotaí te héadónacha' mar a thugtar orthu i réigiún bhlaosc an NAc. Tionscnaítear spotaí te héadónacha in accumbens chun suíomhanna cliathánach hipitealamaíocha agus pallidal inchinne a rialú. Na córais striatohypothalamic agus striatopallidal seo, a rialaítear go háitiúil trí chomharthaíocht opioid agus endocannabinoid agus freisin trí tharchur dopamine a eascraíonn as mesoaccumbens agus ionchur nigrostriatal, rialaítear freagrúlacht do spreagthaigh comhshaoil ​​a thuar infhaighteacht agus blastacht bia, iompraíochtaí cur chuige agus sannadh luach dreasachta do bhia inbhlaite.1.

Chomh maith le hairíonna céadfacha bia palatable, tá ról tábhachtach ag an striatum freisin maidir le freagairt ar éifeachtaí iar-ingestive meitibileacht bia.72. Go sonrach, is féidir le scaoileadh macronutrients ó bhia atá dlúthfhuinnimh conairí comharthaíochta meitibileach a ghníomhachtú sa viscera agus ar an gcaoi sin ionchuir dopamine a spreagadh ar chiorcaid chothaithe sa striatum, go neamhspleách ar airíonna céadfacha an bhia.73, 74. Tá gá le fotheaghlach cainéal féideartha gabhdóra neamhbhuan feidhme M ball 5 (TRPM5) chun blastáin milis, searbh agus aimínaigéad (umami) a bhrath.75. Blas-dall Trpm5 ní thaispeánann lucha cnag-amach rogha do shiúcrós thar uisce nuair a chuirtear i láthair go hachomair rogha idir an dá thuaslagán73, 74, ag deimhniú nach bhfuil siad in ann réitigh milse-bhlas a bhrath. Mar sin féin, nuair a bheidh an Trpm5 Ceadaíodh arís agus arís eile do lucha buaite rochtain níos faide ar uisce nó caolú siúcrós ag láithreacha scoite sa timpeallacht tástála, agus mar sin in ann éifeachtaí iar-inghíocha uisce nó siúcrós a cheangal lena n-iompraíocht chomhábhair, léirigh siad gurbh fhearr go soiléir na réitigh shiúcrós. Tábhachtaí fós, an Trpm5 níor fhorbair lucha knockout rogha don mhilsitheoir neamh-calórach sucralose faoi na coinníollacha tástála céanna, rud a léiríonn go raibh éifeachtaí caloric iar-ingestive shiúcrós freagrach as an rogha méadaithe do shiúcrós i lucha knockout.73, 74. Mhéadaigh siúcrós leibhéil dopamine i NAc agus striatum droma an Trpm5 lucha73, 74, rud a thugann le tuiscint gur leor na comharthaí meitibileach neamh-ghasta sna lucha cnagála chun néaróin dopamine midbrain a spreagadh a spreagann tosaíocht do réitigh dlúth calraí. Go hiontach, Trpm5 rialaíonn bealaí ar an teanga freagairtí blas ar nicotín agus alcól, agus cuireann siad lena n-ídiú deonach76, 77. Tugann sé seo le tuiscint, chomh maith lena ngníomhartha díreacha san inchinn, go gcuidíonn faisnéis céadfach a bhaineann le drugaí mí-úsáide ionanálaithe nó béil lena n-iontógáil.

Imeachtaí comharthaíochta le sruth ó ghabhdóirí dopamine. Méadaíonn bia inbhlaite nó drugaí mí-úsáide, agus leideanna comhshaoil ​​a thuar a seachadadh, tarchur dopamine sa striatum, rud a imríonn tionchar ar chuairdairí striathypothalamic agus striatopallidal a rialaíonn airíonna héadónacha agus dreasachta bia agus drugaí mí-úsáidte.1. Rinneadh athbhreithniú sonrach in áit eile ar róil tarchurtha dopamine striatal in otracht, lena n-áirítear athruithe comhdhéanaimh agus cothaithe-spreagtha ar fheidhm gabhdóra dopamine.1, 12, 78. Anseo, díreofar ar fhianaise atá ag teacht chun cinn a thugann le tuiscint go dtagann drugaí mí-úsáide agus bia sobhlasta le chéile ar eascainí comharthaíochta intracellular coitianta sa striatum agus i néaróin dopamine midbrain a théann chuig an striatum, a chuireann le andúil i ndrugaí agus murtall (Fig. 4). Méadaíonn cóicín agus drugaí mí-úsáide eile léiriú ΔFOSB ar fud an striatum, go háirithe sa receptor dopamine D1 agus néaróin spíonacha mheánmhéide a chuireann in iúl dynorphin den cosán díreach79. Thairis sin, méadaíonn carnadh de réir a chéile ΔFOSB sa striatum mar fhreagra ar thomhaltas drugaí a n-airíonna spreagtha, a mheastar a chuireann le forbairt andúile i ndrugaí.80. Is díol suntais é gur mhéadaigh lucha a bhí faoi lé aiste bia ard-saill le linn na luathfhorbartha iarbhreithe (laethanta iarbhreithe 21-28) ar feadh seachtaine 1 tosaíocht d’iontógáil saille aiste bia agus iad ina ndaoine fásta.81, agus bhain an rogha mhéadaithe seo do bhia a bhí dlúth le calraí le hathruithe ar thrasduchtóirí móilíneacha intracheallacha ar chomharthaíocht gabhdóra dopamine81. Go háirithe, méadaíodh leibhéil ΔFOSB i NAc na lucha seo81. Mar an gcéanna, braitheadh ​​abairt ΔFOSB méadaithe sa striatum i lucha fásta a raibh cead acu aistí bia ard-saill nó siúcrós inbhlaite a ithe82, 83, 84, agus bhain an éifeacht seo le spreagadh feabhsaithe chun aistí bia blasta a ithe. Ina theannta sin, léirigh lucha a raibh rochtain theoranta acu ar bhia, agus a raibh ocras orthu mar sin agus an-spreagtha chun bia a ithe, léiriú striatal ΔFOSB méadaithe freisin.85.

Figiúr 4 | Eascraíonn comharthaíocht intracellular sa chonair dopamine striatum agus mesoaccumbens a rialaíonn iontógáil bia agus úsáid drugaí.

Fíor 4 : Cascáidí comharthaíochta intracellular sa chonair dopamine striatum agus mesoaccumbens a rialaíonn iontógáil bia agus úsáid drugaí. Ar an drochuair ní féidir linn téacs malartach inrochtana a sholáthar dó seo. Má theastaíonn cúnamh uait chun an íomhá seo a rochtain, nó chun cur síos téacs a fháil, déan teagmháil le do thoil le npg@nature.comCuirtear na gabhdóirí le haghaidh leptin, inslin agus fachtóir neurotrófach inchinn-díorthaithe (TRKB) in iúl ar néaróin dopamine limistéar teascach ventral (VTA), áit a rialaíonn siad an phosphinositide 3-kinase (PI3K) - serine / threonine kinase AKT - sprioc mamaigh de rapamycin ( mTOR) cascáid chomharthaíochta. Is féidir le Leptin an cosán comharthaíochta JAK-STAT (Janus kinase-trasducer comhartha agus gníomhaí an trascríobh) a rialáil freisin. Tá comharthaíocht leptin, inslin agus BDNF riachtanach chun hoiméastáis dopamine a chothabháil, is dócha trí ghníomhartha a bhaineann le heascadh comharthaíochta PI3K. Is féidir le drugaí mí-úsáide cosúil le cóicín comharthaíocht PI3K-AKT-mTOR a neartú i néaróin dopamine midbrain. Is dócha go gcuirtear gabhdóirí insulin in iúl freisin go presynaptically ar chríochfoirt dopamine sa núicléas accumbens, agus go postsynaptically ar néaróin spíonacha meánacha, a chuireann in iúl ceachtar gabhdóirí dopamine D1 nó D2, na néaróin cosán díreach agus indíreach mar a thugtar orthu, faoi seach. Cuireann gabhdóirí insulin sna accumbens scaoileadh dopamine chun cinn agus feabhsaíonn siad gníomhaíocht an iompróra dopamine (DAT), agus mar sin tá ról tábhachtach acu i hoiméastáis dopamine accumbal. Is dócha go gcuireann an gníomh seo le gníomhartha a bhaineann le satiety inslin agus lena chumas iontógáil bia inbhlaite a laghdú. Os a choinne sin, spreagann gach mórdhrugaí mí-úsáide scaoileadh dopamine isteach sna accumbens, gníomh a mheastar a bheith ríthábhachtach dá n-airíonna inspreagtha. Modhnaíonn comharthaíocht dopamine sna accumbens gníomhaíocht ΔFOSB, próitéin ceangailteach eilimint freagrúil timthriallach AMP (CREB), fo-aonad rialála próitéin phosphatase 1 1B (DARPP32) agus cosáin chomharthaíochta kinase 5 (CDK5) atá ag brath ar cyclin i néaróin spíonacha meánacha, agus dá réir sin tionchair airíonna inspreagtha bia agus drugaí andúile. Is féidir le neuropeptides a tháirgtear sa hypothalamus cliathánach (LH) gníomhaíocht VTA dopamine agus néaróin striatal a mhodhnú freisin. Déanann néaróin LH a tháirgeann hipocretin (ar a dtugtar orexin freisin), a theilgean chuig an VTA agus a rialaíonn néaróin dopamine VTA agus a bhfreagracht do bhia blasta agus do dhrugaí andúile. Tionscadal néaróin LH a tháirgeann hormóin melanin-dírithe (MCH) chuig an accumbens agus a rialaíonn airíonna spreagtha bia agus drugaí andúile, agus freisin freagrúlacht néaróin spíonacha mheánacha, trí ghabhdóirí MCH a chuirtear in iúl sa réimse seo. Tá príomhshuímh gníomhaíochta fhormhór na n-aicmí móra drugaí andúile léirithe (léirithe ag boscaí dearga). IRS, tsubstráit receptor insulin; HCRTR1, cineál receptor hypocretin 1; S6K, próitéin ribosomal S6 kinase β1.


Mar thoradh ar ró-léiriú trasgenach de ΔFOSB sa striatum, go sonrach i néaróin an chosáin dhírigh, tháinig freagraí níos mó ar luach saothair bia faoi sceidil cóimheas seasta agus forásach den atreisiú, rud a thugann le tuiscint go méadaíonn ΔFOSB airíonna spreagtha bia86. Tá na torthaí seo an-chosúil leis na freagairtí feabhsaithe ar chóicín faoi sceidil athneartaithe cóimheas seasta agus forásacha a tharlódh de bharr ró-léiriú striatal ΔFOSB.87. Is féidir le tomhaltas aiste bia ard-saill inbhlaite go leor de na heasnaimh i gcascáidí comharthaíochta a bhaineann le gabhdóirí dopamine a normalú i striatum lucha ΔFOSB-róexpressing88. Áirítear ar na heasnaimh seo laghduithe ar an eilimint thimthriallach atá freagrach as AMP atá ceangailteach le próitéin (CREB), fo-aonad rialála próitéin phosphatase 1 1B (DARPP32) agus fachtóir néaratrófaigh inchinn-díorthaithe (BDNF).88. Ina theannta sin, laghdaíodh marcóirí táirgeadh agus scaoileadh dopamine, go háirithe tyrosine hydroxylase, an einsím a theorannú ráta i dtáirgeadh dopamine, agus an próitéin iompróra dopamine (DAT) sa limistéar teascach ventral (VTA) - ais striatum an ΔFOSB- lucha overexpressing88, ag moladh go laghdaigh lucha ΔFOSB-overexpressing táirgeadh dopamine i gcórais midbrain agus laghdaigh scaoileadh dopamine isteach sa striatum. Feabhsaíodh fianaise ar tharchur dopamine striatal suaite i lucha ΔFOSB-overexpressing trí rochtain ar aiste bia ard-saill ar feadh 6 seachtaine88. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh luach spreagtha méadaithe a bheith ag an mbia blasta sna lucha seo toisc go bhféadfadh sé easnaimh i gcomharthaíocht dopamine a normalú. Le chéile, tugann na sonraí seo le fios go láidir go rialaíonn comharthaíocht striatal ΔFOSB airíonna spreagtha bia agus drugaí mí-úsáide. Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara, áfach, go bhfuil meáchan a fháil cosúil le lucha fiáine agus ΔFOSB-róexpressing le rochtain ar chow caighdeánach nó ar aiste bia ard-saill.88. Is féidearthacht shuimiúil é, mar sin, go bhféadfaí úsáid calórach nó gnéithe eile den mheitibileacht a mhéadú i lucha ΔFOSB-ró-shrianta mar chúiteamh ar a n-inspreagadh méadaithe chun bia a lorg, féidearthacht nár tástáladh fós.

Rialaíonn comhpháirteanna eile de chomharthaíocht receptor dopamine sa striatum airíonna spreagtha drugaí mí-úsáide agus bia araon. Mar shampla, tá léiriú kinase 5 (CDK5) atá ag brath ar cyclin sa striatum á rialú ag ΔFOSB agus cóicín89, 90. Méadaíonn cur isteach cógaseolaíoch nó géiniteach ar chomharthaíocht CDK5 i striatum luach saothair cóicín i lucha91, 92. Tugann sé seo le fios go bhféadfadh méaduithe de bharr drugaí i léiriú CDK5 i striatum a bheith ina bhfreagra oiriúnaitheach i gciorcaid luaíochta inchinne chun cur i gcoinne éifeachtaí an chóicín agus ar an gcaoi sin cosaint a thabhairt i gcoinne andúile.93. Méadaíonn cur isteach ar chomharthaíocht CDK5 san inchinn freisin airíonna spreagtha spreagtha bia92, ag moladh arís go rialaíonn meicníochtaí bithcheimiceacha coitianta sa striatum airíonna inspreagtha drugaí andúile agus bia. Ar deireadh, is eol go bhfuil gníomhachtú comharthaíochta gabhdóra dopamine D1 sa striatum ina chúis le dífhosfarú DARPP32 ag iarmhar serine 97. Tagann laghduithe as cuimse ar athsholáthar serine 97 le cónaí alanine, rud a chuireann cosc ​​​​ar rialáil fosfair-idirghabhála DARPP32 tríd an suíomh seo. in íogaireacht d'airíonna spreagthacha cóicín agus luach saothair bia94. Nuair a chuirtear le chéile iad, cuireann na tuairimí seo fianaise an-láidir ar fáil go rialaíonn cascáidí comharthaíochta atá gníomhachtaithe dopamine sa striatum airíonna inspreagtha drugaí mí-úsáide agus bia, agus go bhféadfadh cur isteach ar na cascáidí seo cur le forbairt an otracht nó na andúile.

Neuropeptide agus comharthaíocht hormónach

Chomh maith le himeachtaí comharthaíochta iartheachtacha a bhaineann le gníomhachtú gabhdóirí dopamine, is féidir le bia sobhlasta agus drugaí mí-úsáide neuroplasticity a spreagadh i gciorcaid bheathú striatal trí rialtóirí hormónacha agus neuropeptide ar chothromaíocht fuinnimh. Dhá neuropeptides mhóra a tháirgtear sa hypothalamus cliathánach agus is eol a mhodhnú ciorcaid bheathú striatal agus ionchur dopamine ar na cosáin, is iad hormone melanin-dírithe (MCH) agus hypocretin (ar a dtugtar orexin freisin). Déantar MCH agus hypocretin a tháirgeadh sa hypothalamus cliathánach95 — réigiún inchinne a bhfuil baint aige le hiompar beathaithe agus le próiseáil luaíochta araon a rialáil — agus spreagann méaduithe ar chomharthaíocht MCH nó focretin iompar beathaithe96, 97. Is díol spéise é go mbíonn ró-ithe, meáchan a fháil agus murtall i lucha mar thoradh ar ablation géiniteach néaróin hicretin sa hypothalamus cliathánach.98, rud a thugann le tuiscint go bhfuil ról casta ag tarchur hypocretin maidir le iontógáil bia agus meáchan a fháil a rialáil. Cuirtear gabhdóirí MCH in iúl sa NAc, le gníomhachtú na ngabhdóirí seo ag spreagadh iompar beathaithe99 agus cosc ​​a chur ar lámhaigh néarónach NAc100. Is dócha go mbeidh laghdú ar ghníomhaíocht adenylyl cyclase i gceist leis na héifeachtaí seo, agus na laghduithe iarmhartacha ar ghníomhaíocht CREB, agus léiriú dromchla laghdaithe ar fho-aonad receptor glutamate AMPA 1 (GluR1).100. Cuireann cur isteach ar chomharthaíocht gabhdóra MCH sa NAc bac ar éifeachtaí spreagthacha agus luach saothair oiriúnaithe cóicín i lucha101. Ina theannta sin, laghdaítear féinriarachán cóicín infhéitheach ablation comharthaí gabhdóra MCH sa NAc agus cuireann sé bac ar iompar atá cosúil le hathiompú.101. Tionscadal néaróin ina bhfuil hypocretin ón hypothalamus cliathánach go dtí an VTA, áit a bhfuil ról lárnach ag receptor hypocretin cineál 1 (HCRTR1; ar a dtugtar cineál receptor orexin 1 freisin) i rialáil tarchur mesolimbic dopamine agus airíonna luach saothair drugaí éagsúla mí-úsáide agus bia, is dócha trí chásanna comharthaíochta atá ag brath ar PKC a rialú102, 103, 104. Go hachomair, tá príomhróil ag neuropeptides a bhaineann le beathú, cosúil le MCH agus hypocretin, maidir le iontógáil bia agus úsáid drugaí a rialú trí ghníomhaíocht an chórais luaíochta a mhodhnú, agus is dócha go gcuireann siad le forbairt otracht agus andúile.

Comharthaíocht leptin sa limistéar teascach ventral. Chomh maith le neuropeptides hypothalamic, is féidir le rialtóirí hormónacha appetite a tháirgtear sa viscera feidhm luach saothair na hinchinne a mhodhnú. Mar shampla, is féidir le ghrelin, a tháirgtear sa bholg agus sa briseán, goile agus iontógáil bia a mhéadú. Gníomhaíonn Ghrelin go páirteach trí tharchur dopamine midbrain a spreagadh agus mar sin inspreagadh a mhéadú do bhia nó do dhrugaí mí-úsáide105. Rialtóir mór hormónach eile ar chothromaíocht fuinnimh a mhodhnaíonn gníomhaíocht luaíochta inchinne ná leptin. Mar thoradh ar easnamh leptin ó bhroinn tá gníomhachtú striatal méadaithe mar fhreagra ar íomhánna bia106, agus maolaíonn teiripe athsholáthair leptin gníomhachtú striatach a thaitin le bia féintuairiscithe sna daoine seo106. Is féidir le Leptin freagraí striatal ar bhia a mhodhnú trí chonairí dopamine mesolimbic a rialú. Cuirtear gabhdóirí leptin in iúl ar néaróin dopamine midbrain107, 108, 109, agus cuireann insileadh leptin isteach sa VTA bac ar ghníomhaíocht néaróin dopamine109, laghdaítear iontógáil bia109, 110, 111 agus spreagann sé laghduithe ginearálaithe san íogaireacht i leith luach saothair i bhfrancaigh111. Os a choinne sin, méadaítear tosaíocht do bhia inbhlasta nuair a laghdaítear gabhdóirí leptin sa VTA i bhfrancaigh109 agus feabhsaíonn sé airíonna spreagtha bia112. I gciorcaid hypothalamic, is cosán mór é an cascáid JAK-STAT (Janus kinase-comhartha trasduchtóir agus gníomhaí an trascríobh) trína comharthaíocht leptin a. anorexigenic éifeachtaí113. Gníomhaíonn insileadh leptin isteach sa VTA, ag dáileoga a laghdaíonn iompar beathaithe, easghluaiseachta JAK-STAT109, 110, agus maolaíonn cosc ​​ar chomharthaíocht JAK-STAT sa VTA éifeachtaí anorexigenicacha leptin110. Léiríodh go bhfuil comharthaíocht JAK-STAT sa VTA le cóireáil ainsealach cóicín114. Tá sé molta mar sin go bhféadfadh aimpliú cóicín-spreagtha ar chomharthaíocht JAK-STAT sa VTA cur leis na hoiriúnuithe fadtéarmacha i gciorcaid luaíocht inchinne atá mar bhonn le andúile cóicín. Ina theannta sin, trí ghníomhú ar bhealach cosúil le leptin, d’fhéadfadh go gcuirfeadh méaduithe de bharr cóicín ar chomharthaíocht JAK-STAT sa VTA le hairíonna anorexigenic an druga.

Comharthaíocht insulin sa limistéar teascach ventral. Is rialtóir hormónach eile é insulin ar chothromaíocht fuinnimh a d'fhéadfadh tionchar a imirt ar iontógáil bia trí chiorcaid bheathú striatal a mhodhnú agus ionchur dopamine midbrain ar na ciorcaid seo. Gníomhaíonn insulin an gabhdóir inslin agus easghluaiseachta comharthaíochta a bhaineann le gníomhachtú fosphoinositide 3-kinase (PI3K) trí fhoshraith receptor inslin (IRS). Ina dhiaidh sin gníomhaíonn PI3K tyrosine-próitéin kinase BTK (ar a dtugtar ATK freisin), a ghníomhaíonn ansin sprioc mamaigh de rapamycin (mTOR) agus a éifeacht iarmhartach próitéin ribosomal S6 kinase β1 (S6K1). Cuirtear gabhdóirí insulin in iúl sa striatum115 agus ar néaróin dopamine midbrain107. Laghdaíonn insileadh inslin isteach sa VTA iontógáil bia i bhfrancaigh111, 116, agus os a choinne sin, má scriostar go roghnach gabhdóirí inslin i néaróin midbrain dopamine i lucha bíonn hyperphagia agus méadú meáchain i gcomparáid le lucha rialaithe117. Baineann na héifeachtaí seo le caillteanas comharthaíochta PI3K spreagtha inslin i néaróin dopamine117. Tá leibhéil dopamine laghdaithe go mór ag francaigh diaibéitis i suíomhanna inchinn midbrain agus striatal agus níl siad chomh íogair d’airíonna luach saothair methamphetamine ná mar a rialaíonn francaigh le leibhéil fiseolaíocha inslin.118, 119, ag léiriú go bhfuil gá le comharthaíocht inslin chun tarchur dopamine a choinneáil. Tugann na sonraí seo le tuiscint gur féidir le gníomhachtú géar gabhdóirí inslin sa VTA laghdú a dhéanamh ar ghníomhaíocht néaróin ina bhfuil dopamine sa suíomh inchinn seo. Mar sin féin, is cosúil go ngníomhaíonn inslin ar bhealach néartrófach sa VTA mar go mbíonn easnaimh i dtarchur dopamine mar thoradh ar chur isteach ar chomharthaíocht inslin.

Mar thoradh ar chur isteach ar léiriú BDNF ar fud an forebrain, nó go sonrach sa VTA, bíonn hyperphagia agus méadú meáchain i lucha, go háirithe nuair a cheadaítear rochtain ar aiste bia ard-saill inbhlaite.120, cosúil leis na héifeachtaí a bhaineann le baint amach gabhdóirí inslin sa VTA. Ina theannta sin, tá baint ag ídiú lárnach BDNF le heasnamh as cuimse ar chomharthaíocht dopamine sa NAc, rud a thugann le tuiscint go bhfuil BDNF, ar nós inslin, riachtanach chun leibhéil chuí comharthaíochta dopamine mesolimbic a choinneáil.120. Is díol spéise é, chomh maith leis na héifeachtaí coisctheacha géara a bhíonn ag leptin ar néaróin ina bhfuil dopamine VTA agus ar an iompar beathaithe a bhfuil cur síos air thuas.109, 121, hipearphagic ob / ob I lucha, ina gcuirtear isteach ar chomharthaíocht leptin, tá leibhéil níos ísle de hidroxylase tyrosine i néaróin dopamine midbrain, príomh-einsím i mbithshintéis dopamine108. ob / ob laghdaigh lucha freisin scaoileadh dopamine isteach sa NAc108 agus laghdaigh stór somatodeindrític soithíoch dopamine sa VTA122. Déantar na heasnaimh seo sa chomharthaíocht dopamine a normalú trí chóireáil le leptin exogenous108. Le chéile, tugann na torthaí seo le fios go bhfuil gá le insulin, BDNF agus leptin, ar féidir leo go léir comhartha a dhéanamh tríd an easghluaiseachta PI3K-serine / threonine kinase AKT-mTOR, le haghaidh táirgeadh dopamine cuí agus tarchur comhartha. Cuireann easnaimh ina ngníomhartha isteach ar an gcóras dopaimín mesoaccumbens agus méadaíonn siad claonadh an ainmhí ró-ithe bia sobhlasta ard-saill agus forbraíonn murtall. I gcodarsnacht leis na hairíonna inspreagtha atá ag bia blasta agus meáchan a fháil i lucha a bhfuil cur isteach ar inslin, BDNF nó comharthaíocht leptin sa VTA, léiríonn na lucha seo íogaireacht laghdaithe d’éifeachtaí spreagthacha agus síceamótair spreagtha cóicín agus amfataimín.108, 117. Ina theannta sin, maolaíonn cur isteach ar easghluaiseachta comharthaíochta PI3K-AKT-mTOR sa VTA, a bhaintear amach trí léiriú víreas-idirghabhála de phróitéin ceannasach receptor inslin diúltach 2 (IRS2), airíonna luach saothair cóicín agus moirfín i lucha.123, 124. Mar sin, d’fhéadfadh cur isteach ar chomharthaíocht inslin, BDNF agus leptin sa VTA ní hamháin méadú ar an gclaonadh chun bheith murtallach, rud a d’fhéadfadh ró-ithe héadónach a léiriú chun staid dhiúltach difear a bhaineann le comharthaíocht dopamine midbrain suaite a shárú.1, ach laghdaítear íogaireacht freisin maidir le hairíonna luach saothair drugaí andúile cosúil le cóicín nó moirfín.

Comharthaíocht insulin sa striatum. Méadaíonn insulin léiriú agus feidhm DAT sa striatum tríd an gcosán canónach IRS-PI3K125. Ina theannta sin, cuireann inslin éifeachtaí coisctheacha cóicín ar scaoileadh dopamine ó slisní striatal, éifeacht a bhfuil bac ar chosc ar PI3K.125. Is díol spéise é go méadaíonn insileadh díreach inslin isteach sa NAc teacht chun cinn iompar ríogach i bhfrancaigh a gcaitear le cóicín.125, mar a thomhaistear i dtasc ama imoibrithe sraitheach cúig rogha. Is eol go ndéanann leibhéil arda ríogachta sa tasc seo leochaileacht a thuar chun iompraíochtaí cuardaigh cóicín atá éigeantaigh a fhorbairt i bhfrancaigh.126, agus go bhfuil daoine a bhfuil leibhéil arda ríogachta acu sa bhunreacht i mbaol méadaithe andúile i ndrugaí nó murtall127. Mar sin, féadfaidh comharthaíocht inslin go háitiúil sa striatum tionchar a imirt ar leochaileacht i leith andúile tríd an easghluaiseachta IRS-PI3K-AKT-mTOR. Tacaítear leis an smaoineamh go bhfuil ról ag cascáid PI3K-AKT-mTOR san andúil freisin ag an gcinneadh go laghdaíonn cosc ​​cógaseolaíochta ar chomharthaíocht mTOR ag baint úsáide as rapamycin, go háirithe sa NAc, airíonna inspreagtha an chóicín i bhfrancaigh agus i lucha.128. Ar deireadh, is eol go bhfuil ról tábhachtach ag cosán PI3K-AKT-mTOR sa dúlagar fadtéarmach (LTD).129, an próiseas trína laghdaítear neart synaptic idir néaróin go buan. Braitheann Striatal LTD freisin ar chomharthaíocht gabhdóra glutamáit endocannabinoid agus meiteabrópach agus ar an gcainéal fotheaghlach V ball 1 (TRPV1) de chuid cainéal an ghabhdóra neamhbhuan, agus is eol go rialaíonn siad go léir airíonna luach saothair drugaí andúile agus an spreagadh chun bia blasta a ithe. Is díol spéise é gur féidir le tarraingt siar ó fhéinriarachán cóicín easnaimh a chothú in ionduchtú TEO sa striatum130 agus laghduithe comhchéimneach i léiriú striatal na gcomhpháirteanna lárnacha den easghluaiseachta comharthaíochta PI3K-AKT-mTOR131. Aisghabhann an t-easnamh seo in TEO de réir a chéile le linn tréimhsí fada staonadh ó iompar féinriaracháin cóicín i bhfrancaigh130. Mar sin féin, tá baint ag teip chun striatal LTD a ghnóthú tar éis tréimhse rochtana sínte ar chóicín le teacht chun cinn iompraíochtaí cosúil le andúile.130. Mar fhocal scoir, tá aistí bia an iarthair, mar a thugtar orthu, atá saibhir i siúcraí scagtha agus saille, easnamhach i aigéid sailleacha omega 3, agus mar thoradh air sin is minic a bhíonn daoine otrach easnamhach sa chothaitheach riachtanach seo.132. Spreagann easnamh Omega 3 i lucha easnamh buailte i TEO sa striatum132, ag tabhairt le tuiscint go bhféadfadh easnaimh striatal LTD a eascraíonn as easnaimh chothaithe cur le forbairt andúile i ndrugaí agus murtall.

Athlasadh san otracht agus andúil i ndrugaí

Tugann fianaise atá ag teacht chun cinn le fios go bhfuil ionduchtú PI3K-AKT-mTOR-spleách LTD san inchinn ag brath go mór ar caspase 3, móilín comharthaíochta a bhfuil baint aige le hathlasadh agus apoptosis. Go sonrach, méadaíonn gníomhachtú gabhdóirí NMDA mar fhreagra ar ghníomhaíocht synaptic leibhéil chailciam intracellular, a ghníomhaíonn an calcineurin fosfatase atá ag brath ar chailciam.133. Méadaíonn sé seo ar a sheal scaoileadh cíteochróim c ó mitochondria trí mheicníocht atá ag brath ar na fachtóirí pro-apoptotic BCL-XL (BCL2 antagonist bás cille), XIAP (baculoviral IAP ath-ina bhfuil próitéin 4) agus an rialtóir apoptosis BAX133, 134. Cíteacróm c gníomhaíonn sé caspase 3 ina dhiaidh sin, a rialaíonn slonn dromchla na bhfo-aonaid receptor AMPA ansin agus aslúsaíonn TEO tríd an gcosán AKT133, 134. Rud atá tábhachtach, tá ról lárnach ag caspase 3 i comharthaíocht athlastach san inchinn, lena n-áirítear suíomhanna dopamine striatal agus midbrain135, 136, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh cosáin athlastacha san inchinn cur le andúil i ndrugaí agus murtall freisin.

Comharthaíocht fachtóir núicléach-κB in otracht agus andúil. Spreagann tionscnamh cascáidí comharthaíochta athlastacha gníomhachtú fachtóir núicléach-κB (NF-κB), fachtóir trascríobh a mhéadaíonn trascríobh cítocíní proinflammatory agus géinte eile a bhfuil baint acu le freagraí ceallacha ar dhamáiste, ionfhabhtú agus strus (Fig. 5). Táirgeann adipocytes go leor cítocíní athlastacha, agus baineann an otracht go ginearálta le staid ainsealach athlasadh i bhfíocháin imeallacha137. D'fhéadfadh ról lárnach a bheith ag athlasadh i suíomhanna inchinn a bhfuil baint acu le iontógáil bia a rialáil i bhforbairt an otracht. I lucha a cheadaítear a ithe aiste bia ard-saill agus i róthrom ob / ob lucha, inhibitor de NF-κB kinase subunit-β (IKKB) – tá comharthaíocht NF-κB ardaithe go neamhghnách i néaróin an hypothalamus mediobasal (MBH)138. Thairis sin, cur isteach géiniteach ar chomharthaíocht IKKB-NF-κB sa MBH, agus go háirithe i néaróin peptide a bhaineann le agouti (AgRP) ar an suíomh seo (Fig. 1), a chosnaíonn lucha ó otracht nuair a cheadaítear dóibh aiste bia ard-saill a ithe138, ach spreagann gníomhachtú ectopic comharthaí IKKB–NF-κB i MBH inslin lárnach agus friotaíocht leptin (príomhghnéithe fiseolaíocha murtall)138. Scriosadh MYD88 go sonrach le hinchinne, próitéin oiriúnaitheach tábhachtach trína ngníomhaíonn gabhdóirí cosúil le dola (comhpháirteanna lárnacha den chóras imdhíonachta dúchasach) comharthaíocht NF-κB, cosnaíonn sé lucha ó ardú meáchain agus ó fhriotaíocht leptin a fhorbairt agus iad ag ithe aiste bia ard-saill.139, ag tacú tuilleadh le ról do chomharthaíocht athlastach san inchinn maidir le murtall. Chomh maith le ró-ithe, is féidir le comharthaíocht NF-κB feabhsaithe sa hypothalamus, go háirithe laistigh de néaróin POMC sa MBH, neamhoird eile a bhaineann le murtall a spreagadh mar Hipirtheannas.140. Bhí baint ag murtall freisin le hathlasadh i suíomhanna inchinne eishypothalamacha a bhfuil baint acu le gnéithe héadónacha d'iompraíocht chothaithe. Ag baint úsáide as MRI, léiríodh go raibh athlasadh ainsealach ar an OFC ar ábhair dhaonna murtallacha, suíomh inchinn tábhachtach a bhfuil baint aige le luach dreasachta a chur i leith bia blasta (féach thuas).141. Bunaithe ar an gcinneadh seo, beartaíodh go bhféadfadh athlasadh i suíomhanna cortical inchinn, agus b'fhéidir freisin i suíomhanna géaga, striatal agus midbrain a bhfuil baint acu le tomhaltas bia inbhlaite a rialáil, cur le forbairt an mhurtaill.

Figiúr 5 | Comharthaíocht fachtóir núicléach-κB agus a rialáil le SIRT1.

Fíor 5 : Comharthaíocht fachtóir núicléach-κB agus a rialáil de réir SIRT1. Ar an drochuair ní féidir linn téacs malartach inrochtana a sholáthar dó seo. Má theastaíonn cúnamh uait chun an íomhá seo a rochtain, nó chun cur síos téacs a fháil, déan teagmháil le do thoil le npg@nature.comTagann comharthaí imdhíonachta, athlastacha agus struis sa striatum le chéile ar an gcosc ar an bhfachtóir Núicléach-κB (NF-κB) kinase subunit-β (IKKB). Gníomhaíonn gníomhaíocht néaróin a spreagtar mar fhreagra ar chóicín, neurotróifí nó tarchur glutamáit IKKB freisin. Ansin déanann IKKB fosfarylates IκB. Is é IκB an príomhfhachtóir coisctheach a choinníonn NF-κB (go hiondúil coimpléasc dimeric a chuimsíonn na fo-aonaid p65 agus p50) sa chíteaplasma agus a chuireann cosc ​​​​ar a ghníomhachtú agus a aistriú chuig an núicléas. Is é an toradh a bhíonn ar fhosfaralú IκB ag IKKB ná uileláithreacht agus próitéalú IκB, rud a fhágann go bhfuil NF-κB saor le traslonnú go dtí an núicléas. Is féidir IκB a phosphorylated freisin ag kinases eile atá bainteach le plasticity synaptic, andúile drugaí agus iompar beathaithe, lena n-áirítear RAF proto-oncogene serine / threonine protein kinase (RAF1), próitéin kinase A (PKA), cáiséin kinase 2 (CK2), próitéin kinase C (PKC) agus próitéin cailciam/calmodulin-chleithiúnach kinase cineál II (CaMKII). Sa núicléas, nascann NF-κB gníomhachtaithe le heilimintí freagartha i dtionscnóirí géinte freagartha NF-κB ar nós deacetylases histone (HDACs), próitéin CREB-cheangailteach (CBP) agus p300. Tá éifeachtaí frith-athlastacha ag peroxisome proliferator-activated receptor-γ (PPARγ) trí ghníomh coisctheach ar ghníomhaíocht NF-κB, is dócha trí chomhghníomhaitheoirí trascríobhacha tábhachtacha cosúil le p300 agus CBP a fhorlámhú. Mar an gcéanna, tá gníomhartha frith-athlastacha ag deacetylase sirtuin 1 (SIRT1) atá ag brath ar NAD trína chumas an fo-aonad p65 de NF-κB a dhí-aicéitiliú agus a ghníomhaíocht a chosc. Ac, aicéitil; Modulator riachtanach NEMO, NF-κB; Ach, ubiquitin.


Is féidir le cóicín agus drugaí mí-úsáide eile freagairtí athlastacha a spreagadh san inchinn freisin. I lucha, gníomhaíonn cóicín comharthaíocht NF-κB sa NAc142, 143, as a dtiocfaidh méadú ar leibhéil BDNF agus íogaireacht fheabhsaithe maidir le luach saothair cóicín142. Bhí comharthaíocht NF-κB de bharr cóicín ina chúis le hathmhúnlú struchtúrach sa NAc freisin, rud a d’fhág gur tháinig méadú ar líon na spíne dendritic ar néaróin NAc142, a d’fhéadfadh a bheith ina fhreagra oiriúnaitheach a mhéadaíonn leochaileacht i leith andúile142. Chomh maith le cóicín, gníomhaíonn tomhaltas alcóil comharthaí NF-κB san inchinn freisin, agus tá sé molta go gcuireann sé seo le forbairt alcólacht.144.

SIRT1 in otracht agus andúil. I bhfianaise a thábhachtaí atá comharthaíocht NF-κB maidir le meáchan a fháil agus luach saothair drugaí, b’fhéidir nach ábhar iontais é go bhfuil baint ag próitéiní a rialaíonn comharthaíocht NF-κB - mar an deacetylase sirtuin 1 (SIRT1) atá ag brath ar NAD - freisin le murtall agus andúil i ndrugaí. . Tá gníomhartha frith-athlastacha ag SIRT1, go príomha trí dhí-aicéitiliú agus cosc ​​a chur ar fho-aonad p65 NF-κB145. Éagsúlacht ghéiniteach sa SIRT1 tá baint ag géine le scóir BMI níos ísle i ndaoine145, agus méadaíonn ablation géiniteach SIRT1 i néaróin hypothalamic POMC an leochaileach atá ag lucha i leith murtall de bharr aiste bia trí chaiteachas fuinnimh a laghdú146. Méadaíonn cóicín léiriú SIRT1 sa striatum147 agus cuireann gníomhachtú gníomhaíochta SIRT1 arna spreagadh ag resveratrol le hairíonna inspreagtha an chóicín147. Tugann na torthaí seo le tuiscint go rialaíonn SIRT1 in hypothalamus agus striatum iontógáil bia agus drugaí, faoi seach. Beidh sé suimiúil a chinneadh an bhfuil baint ag na gníomhartha seo le comharthaíocht NF-κB, agus an bhfuil gníomhaíocht SIRT1 sa striatum ag rialú freisin airíonna héadónacha bia blasta.

Tuairimí nua i dtaighde murtall agus andúile

Tá breathnuithe nua spraíúla ag nochtadh spléachadh ar chórais nua agus ar phróisis bhitheolaíocha a d’fhéadfadh baint a bheith acu freisin le murtall agus andúil. Mar shampla, féadfaidh rithimí circadian tionchar a imirt ar íogaireacht chuaird luach saothair inchinne agus ar an gcaoi sin iompraíocht chothaithe agus úsáid drugaí a rialáil. Is iad na fachtóirí trascríobh CLOCK agus BMAL1 comhpháirteanna lárnacha de mháistir-chlog circadian, atá suite i núicléas suprachiasmatic (SCN) an hypothalamus. CLOCK Tá lucha mutant murtallach148, go bhfuil siad níos íogaire i leith luach saothair cóicín ná lucha den chineál fiáin agus léiríonn siad excitability feabhsaithe néaróin dopamine midbrain149. Beidh sé suimiúil, mar sin, a fháil amach cén tionchar a bhíonn ag géinte rialaithe CLOCK–BAL-rialaithe ar iontógáil bia agus drugaí.

Próiseas iar-thscríbhinne is ea eagarthóireacht RNA trína ndéantar iarmhair adenosine a chur in eagar go hinóisín i seicheamh tras-scríbhinní mRNA aibí, rud a d’fhéadfadh athruithe a dhéanamh ar chód aimínaigéad an phróitéin aistrithe.150. Déantar eagarthóireacht RNA a chatalú ag deaminases adenosine dhá-shnáithe (ADARs) a bhaineann go sonrach le RNA, agus b’fhéidir gurb é an athscríbhinn mRNA is cáiliúla atá faoi réir eagarthóireacht RNA san inchinn ná an serotonin 2C (5-HT).2C) gabhdóir151. Mar thoradh ar chur isteach ar ghníomhaíocht ADAR2 i lucha (Is eol go gcuireann ADAR2 in eagar fo-aonaid gabhdóirí glutamáit AMPA agus kainate) hyperphagia agus murtall i lucha. Ina theannta sin, rialaíonn an RNA núicléasach beag HBII 52 eagarthóireacht 5HT2C gabhdóirí152, agus cuireann micreascriostaí crómasómacha de HBII 85 le gnéithe an neamhord néarfhorbartha siondróm Prader-Willi153, ar príomh-shiomptóm é murtall. Tá baint ag MicroRNAs freisin le rialáil iar-thrasscríofa ar léiriú géine agus tá ról lárnach ag microRNAs maidir le hairíonna spreagthacha cóicín i bhfrancaigh agus i lucha a rialáil.154. Bhí baint mhór acu freisin le adipogenesis, meitibileacht glúcóis agus comharthaíocht inslin. Mar sin féin, is beag atá ar eolas faoin ról in iompraíocht chothaithe.

Úsáidtear agónaithe receptor-γ iomadaitheoir-ghníomhachtaithe peroxisome (PPARγ), mar rosiglitazone (Avandia; GlaxoSmithKline plc), mar ghníomhairí íograithe inslin chun diaibéiteas cineál 2 a chóireáil. Rialaíonn PPARγ freisin adipogenesis agus ceann de na fo-iarmhairtí is mó de agonists PPARγ is ea meáchan a fháil, go háirithe trí dhíriú ar PPARγ a chuirtear in iúl san inchinn.155, 156. Idirghníomhaíonn PPARγ le rialtóirí aitheanta iontógáil drugaí, lena n-áirítear NF-κB (Fig. 5), SIRT1 agus CDK5, agus agónaithe PPARγ ídiú alcóil a laghdú agus maolaíonn siad iompar atá cosúil le hathiompú157. Mar sin, beidh sé tábhachtach na meicníochtaí beachta a thuiscint trína rialaíonn PPARγ agus gabhdóirí hormóin núicléacha eile tomhaltas bia agus drugaí, agus a chinneadh an ngníomhaíonn siad ar na cosáin chomharthaíochta céanna.

Ar deireadh, laghdaíonn drugaí mí-úsáide neurogenesis, an próiseas trína rugadh agus a aibíonn néaróin nua, in inchinn creimirí fásta.158. Mar an gcéanna, méadaítear apoptosis néaróin nuabheirthe sa bolgán olfactory, próiseas a d’fhéadfadh cuimhne a bhaineann le boladh a rialáil, i lucha le linn na tréimhse iar-prandial.159. Tugann sé seo le fios go bhféadfadh neurogenesis sa bolgán olfactory agus b'fhéidir réigiúin eile den inchinn cur le gnéithe den iompar beathaithe agus úsáid drugaí. Mar sin, beidh sé tábhachtach imscrúdú a dhéanamh ar an méid a chuireann meicníochtaí atá ag teacht chun cinn de neuroplasticity agus rialáil géine san inchinn le gnéithe héadónacha iompar beathaithe agus airíonna luach saothair drugaí andúile.

Achoimre

Mar a pléadh san Athbhreithniú seo, rialaíonn go leor de na córais inchinne céanna iontógáil bia agus úsáid drugaí, agus is féidir freagairtí oiriúnaitheacha comhchosúla a spreagadh i gcórais luaíochta inchinne trí dhrugaí mí-úsáide agus bia blasta. Mar thoradh air sin, is minic a choincheapaítear murtall anois mar chineál iompair éigeantaigh cosúil le andúil i ndrugaí. Mar sin, d’fhéadfadh ár dtuiscint ar mheicníochtaí néarbhitheolaíocha na andúile i ndrugaí creat heorastúil a sholáthar chun na tiománaithe spreagthacha i murtall a mhíniú. Ar deireadh, tá an-bhéim á leagan anois ar éifeachtaí bia sobhlasta ar chiorcaid luaíochta inchinne a bhaineann le andúil i ndrugaí a shainiú. Mar sin féin, is fiú smaoineamh freisin ar an gcaidreamh droim ar ais atá ann idir na ciorcaid bheathú homeostatach sa hypothalamus agus an gas inchinn maidir le tomhaltas drugaí andúile a rialáil. Is féidir le Nicitín agus drugaí mí-úsáide eile ciorcaid bheathú hypothalamic a spreagadh agus mar sin tionchar a imirt ar ardú meáchain160. Is féidearthacht shuimiúil é go bhféadfadh na ciorcaid bheathú hipitealamacha seo luach saothair drugaí a rialáil agus rannchuidiú le cailliúint smachta ar úsáid drugaí arb iad is sainairíonna é an andúil.

barr

Admhálacha

Faigheann an t-údar tacaíocht ó dheontais ó Institiúid Náisiúnta na Stát Aontaithe um Dhrochúsáid Drugaí (NIDA). Seo lámhscríbhinn uimhir 21309 ó The Scripps Research Institute.

Ráiteas um leasanna iomaíochta

Ní dhearbhaíonn an t-údar aon leasanna airgeadais iomaíocha.

barr

tagairtí

  1. Kenny, PJ Meicníochtaí luaíochta i otracht: léargais nua agus treoracha amach anseo. Néaróin 69, 664–679 (2011).

  2. Wyrwicka, W., Dobrzecka, C. & Tarnecki, R. Ar an imoibriú oiriúnaithe uirlise spreagtha ag spreagadh leictreach an hypothalamus. Eolaíocht 130, 336–337 (1959).

  3. Will, MJ, Pratt, WE & Kelley, AE Tréithriú cógaseolaíochta de bheathú ard-saill a tharlódh de bharr spreagadh opioid ar an striatum ventral. Physiol. Behav. 89, 226–234 (2006).

  4. McCrory, MA, Suen, VM & Roberts, SB Tionchair bith-iompraíochta ar iontógáil fuinnimh agus ardú meáchain do dhaoine fásta. J. Nutr. 132, 3830S–3834S (2002).

  5. Kelly, MT et al. Is é an toradh a bhíonn ar mhéid na coda méadaithe ná méadú leanúnach ar iontógáil fuinnimh thar 4 d i bhfear agus mná gnáthmheáchan agus róthrom. Br. J. Nutr. 102, 470–477 (2009).

  6. Benton, D. Sochreidteacht andúile siúcra agus a ról in otracht agus neamhoird itheacháin. Clin. Nutr. 29, 288–303 (2010).

  7. Chorsaic, JA & Pelchat, ML Andúile bia: fíor nó bréagach? Curr. Tuairim. Gaistreintról. 26, 165–169 (2010).

  8. Warwick, ZS Scrúdú a dhéanamh ar chúiseanna hyperphagia aiste bia ard-saill: deighilt mheicniúil agus iompraíochta. Neurosci. Biobehav. Rev. 20, 155–161 (1996).

  9. Schwartz, GJ Ról na n-afferents gastrointestinal vagal i rialú iontógáil bia: ionchais reatha. Cothú 16, 866–873 (2000).

  10. Rollaí, ET Meicníochtaí inchinn is bun le blas agus goile. Phil. tras. R Soc. Londain. Sraith B 361, 1123–1136 (2006).
    Forbhreathnú den scoth ar na neurocircuitries a rialaíonn an dearcadh ar bhlastacht bia.

  11. Small, DM, Zatorre, RJ, Dagher, A., Evans, AC & Jones-Gotman, M. Athruithe ar ghníomhaíocht inchinne a bhaineann le seacláid a ithe: ó phléisiúr go seachrán. Brain 124, 1720–1733 (2001).
    Páipéar tábhachtach a shainaithníonn córais inchinn a bhfuil baint acu le forbairt satiety agus láithreáin a earcaítear chun teorainn a chur le tomhaltas breise.

  12. Volkow, ND, Wang, GJ & Baler, RD Luaíocht, dopamine agus iontógáil bia a rialú: impleachtaí don murtall. Treochtaí Cogn. Sci. 15, 37–46 (2011).

  13. Clós Úll, SM et al. Gníomhaíonn aifidí visceral go díreach néaróin catecholamine i núicléas an chonair solitary. J. Neurosci. 27, 13292–13302 (2007).

  14. Covasa, M. & Ritter, RC Íogaireacht laghdaithe maidir le héifeacht satiation olaáit intestinal i bhfrancaigh atá oiriúnaithe d'aiste bia ard-saill. Táim. J. Fisiol. 277, R279–R285 (1999).

  15. Donovan, MJ, Paulino, G. & Raybould, A Déantar gníomhachtú néaróin hindbrain mar fhreagra ar lipid gastrointestinal a mhaolú ag aistí bia ard-saill, ardfhuinnimh i lucha a bhfuil seans maith acu otracht de bharr aiste bia.. Brain Res. 1248, 136–140 (2009).

  16. Smith, RJ & Aston-Jones, G. Tarchur noradrenergic san amygdala leathnaithe: ról i gcuardach méadaithe drugaí agus athiompaithe le linn staonadh fada ó dhrugaí. Struchtúr Brain. Funct. 213, 43–61 (2008).

  17. Koob, G. & Kreek, MJ Strus, dírialú ar bhealaí luach saothair drugaí, agus an t-aistriú go spleáchas drugaí. Am. J. Síciatracht 164, 1149–1159 (2007).

  18. Simons, CT, Boucher, Y., Carstens, MI & Carstens, E. Sochtadh Nicitín ar fhreagraí suantacha néaróin i núicléas an chonair solitary. J. Neurophysiol. 96, 1877–1886 (2006).

  19. Wise, RA & Kiyatkin, EA Idirdhealú a dhéanamh ar ghníomhartha tapa cóicín. An Dúlra Rev. Neurosci. 12, 479–484 (2011).

  20. Lenoir, M. & Kiyatkin, EA Ról criticiúil gníomhartha forimeallacha nicotín infhéitheach in idirghabháil a dhéanamh ar a éifeachtaí lárnacha. Neuropsychopharmacology 36, 2125–2138 (2011).
    Páipéar tábhachtach a thaispeánann go bhféadfadh gníomhartha neamh-inchinn nicitín cur lena airíonna treisithe. Molann sé go bhféadfadh drugaí andúile gníomhú trí mheicníochtaí imeallacha chun andúil a spreagadh.

  21. Olson, VG et al. Ról na comharthaíochta noradrenergic ag an núicléas tractus solitarius in idirghabháil a dhéanamh ar luaíocht codlaidíneach. Eolaíocht 311, 1017–1020 (2006).

  22. Delfs, JM, Zhu, Y., Druhan, JP & Aston-Jones, G. Tá Noradrenaline sa forebrain ventral ríthábhachtach le haghaidh aistarraingthe codlaidíneach-spreagtha. Cineál 403, 430–434 (2000).

  23. Harris, GC & Aston-Jones, G. Freagraíonn gníomhachtú in amygdala leathnaithe do phróiseáil héadónach athraithe le linn tarraingt siar fada moirfín. Behav. Brain Res. 176, 251–258 (2007).

  24. Garcia-Diaz, DE, Jimenez-Montufar, LL, Guevara-Aguilar, R., Wayner, MJ & Armstrong, DL Teilgin olfactory agus visceral chuig núicléas an chonair solitary. Physiol. Behav. 44, 619–624 (1988).

  25. Siomar, A. et al. Spreagadh nerve vagus go maighnéadach agus iompar cothaithe i bhfrancaigh. J. Fisiol. Cógaslann. 60, 71–77 (2009).

  26. Burneo, JG, Faught, E., Knowlton, R., Morawetz, R. & Kuzniecky, R. meáchain caillteanas a bhaineann le spreagadh nerve vagus. Néareolaíocht 59, 463–464 (2002).

  27. Wang, GJ et al. Gníomhaíonn spreagadh gastrach in ábhair murtallach an hippocampus agus réigiúin eile a bhfuil baint acu le ciorcadra luach saothair inchinne. Proc. Natl Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 103, 15641–15645 (2006).

  28. Ertelt, TW et al. Mí-úsáid alcóil agus spleáchas roimh agus tar éis máinliacht bariatric: athbhreithniú ar an litríocht agus tuarascáil ar thacar sonraí nua. Surg. Obes. Bhaineann. Dis. 4, 647–650 (2008).

  29. Cunningham, JT, Mifflin, SW, Gould, GG & Frazer, A. Ionduchtú imdhíon-imdhíonachta cFos agus ΔFosB in inchinn francach trí spreagadh nerve Vagal. Neuropsychopharmacology 33, 1884–1895 (2008).

  30. Nunez, c. et al. Ionduchtú FosB / ΔFosB i struchtúir a bhaineann le córas strus na hinchinne le linn spleáchas moirfín agus tarraingt siar. J. Neurochem. 114, 475–487 (2010).

  31. Mumberg, D., Lucibello, FC, Schuermann, M. & Muller, R. Mar thoradh ar spliceáil mhalartach tras-scríbhinní fosB go n-ionchódaíonn mRNAnna a chuirtear in iúl go difreálach próitéiní feidhmiúla freasúla. Genes Dev. 5, 1212–1223 (1991).

  32. McClung, CA & Nestler, EJ Rialú slonn géine agus luach saothair cóicín ag CREB agus ΔFosB. Cineál Neurosci. 6, 1208–1215 (2003).

  33. Clós Úll, SM et al. Déantar néaróin proopiomelanocortin i núicléas tractus solitarius a ghníomhachtú ag aiféisí visceral: rialáil ag cholecystokinin agus opioids. J. Neurosci. 25, 3578–3585 (2005).

  34. Zhang, Y. et al. Aistrítear géine pro-opiomelanocortin go núicléas an rian solitary ach ní réitíonn núicléas stuamach otracht ainsealach de bharr aiste bia. Néarchórais 169, 1662–1671 (2010).

  35. Holst, JJ Fiseolaíocht peptide cosúil le glúcagon 1. Physiol. Rev. 87, 1409–1439 (2007).

  36. Turton, MD et al. Ról do pheptíde cosúil le glucagon1 i rialáil lárnach an bheathú. Cineál 379, 69–72 (1996).
    Páipéar tábhachtach a thaispeánann gur féidir le GLP1 a tháirgtear san NTS iontógáil bia a rialú. Beidh gá le staidéir bhreise chun a chinneadh an rialaíonn GLP1 iontógáil drugaí freisin.

  37. Hayes, MR, Bradley, L. & Grill, HJ Cuireann gníomhachtú gabhdóra peptide1 cosúil le glúcagon hindbrain ingenous le rialú iontógáil bia trí chomharthaíocht satiation gastrach a idirghabháil. Inchríneolaíocht 150, 2654–2659 (2009).

  38. Barra, JG et al. Hyperphagia agus carnadh méadaithe saille in dhá mhúnla de chaillteanas feidhme peptide1 cosúil le glucagon CNS ainsealach. J. Neurosci. 31, 3904–3913 (2011).

  39. Hayes, MR et al. Comharthaí intracellular a dhéanann idirghabháil ar na héifeachtaí iontógála bia a bhaineann le gníomhachtú gabhdóra peptide1 cosúil le glúcagon hindbrain. Cell Metab. 13, 320–330 (2011).

  40. Paulus, MP Bunús neural de luach saothair agus craving - pointe homeostatic de. Idirphlé Clin. Neurosci. 9, 379–387 (2007).

  41. Johnson, PM & Kenny, PJ Glacadóirí Dopamine D2 i mífheidhmiú luaíochta cosúil le andúile agus ag ithe éigeantach i francaigh otrach. Cineál Neurosci. 13, 635–641 (2010).
    Léiríonn an páipéar seo gur féidir le tomhaltas bia blastach éirí éigeantach ar an mbealach céanna go mór agus a d’fhéadfadh caitheamh drugaí andúile a bheith éigeantach. Tacaíonn sé leis an hipitéis go roinneann otracht agus andúil meicníochtaí bunúsacha coitianta.

  42. Cotton, P., Sabino, V., Steardo, L. & Zorrilla, EP Codarsnacht dhiúltach ionchasach a bhraitheann ar opioid agus itheachán cosúil le ragús i bhfrancaigh le rochtain theoranta ar bhia is fearr leo. Neuropsychopharmacology 33, 524–535 (2008).
    Léiríonn an páipéar seo go n-aistreoidh francaigh a rogha comhshuite chuig an mír is blasta atá ar fáil agus go ndiúltóidh siad do rogha eile nach bhfuil chomh blasta, fiú ceann a d’ith siad go héasca roimhe seo, tar éis tréimhse nochtaithe don mhír is blasta. Léiríonn na húdair go bhfuil an éifeacht codarsnachta diúltach mar a thugtar air á rialú ag gabhdóirí opioid.

  43. Lín, JY, Rómhánach, C. & Reilly, S. cortex insular agus codarsnacht diúltach comhleanúnach sa francach. Behav. Neurosci. 123, 810–814 (2009).

  44. Reilly, S., Bornovalova, M. & Trifunovic, R. Spárann loit excitotoxic den thalamus gustatory éifeachtaí codarsnachta comhuaineacha ach cuireann siad deireadh le codarsnacht dhiúltach ionchasach: fianaise i gcoinne easnamh cuimhne. Behav. Neurosci. 118, 365–376 (2004).

  45. Kullmann, S. et al. An inchinn otrach: comhlachas innéacs mais coirp agus íogaireacht inslin le nascacht fheidhmiúil líonra stáit scíthe. Hum. Mapéar Brain. 21 Aibreán 2011 (doi: 10.1002/hbm.21268 ).

  46. Stice, E., Spoor, S., Bohon, C., Veldhuizen, MG & Small, DM Gaol luach saothair ó iontógáil bia agus iontógáil bia réamh-mheasta le murtall: staidéar feidhmiúil íomháithe athshondais mhaighnéadaigh. J. Abnorm. Síceol. 117, 924–935 (2008).

  47. Stice, E., Yokum, S., Burger, KS, Epstein, LH & Small, DM Léiríonn daoine óga atá i mbaol otracht go bhfuil na réigiúin striatal agus somatosensory níos mó ag gníomhú go bia. J. Neurosci. 31, 4360–4366 (2011).
    Príomhpháipéar a thaispeánann go bhféadfadh difríochtaí bunúsacha i gcomharthaíocht inchinne daoine a chur i mbaol otracht.

  48. Wang, Z. et al. Foshraitheanna néaracha de na cravings toitíní de bharr staonadh i gcaitheann tobac ainsealach. J. Neurosci. 27, 14035–14040 (2007).

  49. Naqvi, NH, Rudrauf, D., Damasio, H. & Bechara, A. Cuireann damáiste don insula isteach ar andúil i gcaitheamh toitíní. Eolaíocht 315, 531–534 (2007).
    Páipéar tábhachtach a thugann le tuiscint go bhféadfadh baint a bheith ag an insula le andúil i ndrugaí.

  50. Hollander, JA, Lu, Q., Cameron, MD, Kamenecka, TM & Kenny, PJ Rialaíonn tarchur insile hypocretin luach saothair nicotín. Proc. Natl Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 105, 19480–19485 (2008).

  51. Contreras, M., Ceric, F. & Torrealba, F. Cuireann díghníomhú an insula idirghabhálach isteach ar mhianach drugaí agus malaise de bharr litiam. Eolaíocht 318, 655–658 (2007).

  52. Unal, CT, Beverley, JA, Willuhn, I. & Steiner, H. Dírialú fadtéarmach ar léiriú géine i gciorcaid corticostriatal tar éis cóireála cóicín arís agus arís eile i bhfrancaigh aosacha: éifeachtaí ar zif 268 agus homer 1a. Eur. J. Neurosci. 29, 1615–1626 (2009).

  53. Schiltz, CA, Bremer, QZ, Landry, CF & Kelley, AE Athraíonn leideanna a bhaineann le bia nascacht fheidhmiúil forbrain mar a mheasúnaítear é le léiriú láithreach géine agus proenkephalin. BMC Biol. 5, 16 (2007).

  54. Swank, MW & Sweatt, JD Gníomhaíocht mhéadaithe histone acetyltransferase agus lísín acetyltransferase agus gníomhachtú déphasic an easghluaiseachta ERK/RSK sa cortex insular le linn foghlaim blas núíosach. J. Neurosci. 21, 3383–3391 (2001).

  55. Simonyi, A., Serfozo, P., Parker, KE, Ramsey, AK & Schachtman, TR Gabhdóir glútamáit meiteatrópach 5 i bhfoghlaim seachanta blas riochtaithe. Neurobiol. Foghlaim. Mem. 92, 460–463 (2009).

  56. Berman, DE, Hazvi, S., Rosenblum, K., Seger, R. & Dudai, Y. Gníomhachtú sainiúil agus difreálach de chásanna kinase próitéine mitogen-gníomhachtaithe trí bhlas neamhaithnidiúil i gcortex insúil an francaigh iompar. J. Neurosci. 18, 10037–10044 (1998).

  57. Rollaí, ET Néaríomháú feidhmiúil ar bhlas umami: cad a dhéanann umami taitneamhach? Am. J. Clin. Nutr. 90, 804S–813S (2009).

  58. Morewedge, CK, Huh, YE & Vosgerau, J. Smaoineamh ar bhia: laghdaíonn tomhaltas samhlaithe an tomhaltas iarbhír. Eolaíocht 330, 1530–1533 (2010).
    Toradh suimiúil a thugann le tuiscint go bhféadfadh léirithe meabhrach ar ítim áirithe bia a bheith leordhóthanach chun satiety a spreagadh mura n-itheann tú an bia. Leagann an páipéar béim ar an tábhacht a bhaineann le suíomhanna cortical inchinne ardoird maidir le luach dreasachta coibhneasta míreanna bia ar leith a rialáil.

  59. Salzman, CD & Fusi, S. Ionadaíocht, cognition, agus ionadaíocht stáit mheabhrach i amygdala agus cortex prefrontal. Annu. An t-Urr. Neurosci. 33, 173–202 (2010).

  60. Volkow, ND et al. Tá gabhdóirí D2 dopamine ísle bainteach le meitibileacht réamh-chomhdhéanach in ábhair mhurtallacha: tosca rannpháirteacha féideartha. Neuroimage 42, 1537–1543 (2008).
    Páipéar tábhachtach a thaispeánann gur athraíodh dlús gabhdóra D2 sa striatum bainteach le gníomhaíocht chortical athraithe i ndaoine murtallacha, rud a d’fhéadfadh tionchar a imirt ar a gcumas iontógáil bia a rialú.

  61. Woolley, JD et al. Tá baint ag ithe ragús le atrophy ceart orbitofrontalinsularinsularstriatal i néaltrú frontotemporal. Néareolaíocht 69, 1424–1433 (2007).

  62. Mena, JD, Sadeghian, K. & Baldo, BA Ionduchtú hyperphagia agus iontógáil carbaihiodráit trí spreagadh gabhdóra mu-opioid i réigiúin im-scríofa den cortex tosaigh. J. Neurosci. 31, 3249–3260 (2011).

  63. Kantak, KM, Mashhoon, Y., Silverman, DN, Janes, AC & Goodrich, CM Ról an cortex orbitofrontal agus striatum droma i rialáil na n-éifeachtaí a bhaineann le dáileog de chóicín féin-riaracháin. Behav. Brain Res. 201, 128–136 (2009).

  64. Burke, KA, Franz, TM, Miller, DN & Schoenbaum, G. Ról an cortex orbitofrontal sa tóir ar sonas agus luach saothair níos sainiúla. Cineál 454, 340–344 (2008).

  65. Pears, A., Parkinson, JA, Hopewell, L., Everitt, BJ & Roberts, AC Cuireann loit na cortex réamhéadanach orbitofrontal ach ní medial isteach ar atreisiú coinníollaithe i bpríomhaigh. J. Neurosci. 23, 11189–11201 (2003).

  66. Hutcheson, DM & Everitt, BJ Éifeachtaí loit roghnacha cortex orbitofrontal ar éadáil agus ar fheidhmíocht lorg cóicín cue-rialaithe i bhfrancaigh. Ann. NY Acad. Sci. 1003, 410–411 (2003).

  67. George, O., Mandyam, CD, Wee, S. & Koob, GF Cruthaíonn rochtain leathnaithe ar fhéinriarachán cóicín laigí cuimhne oibre fadtéarmacha a bhraitheann ar an gcortex. Neuropsychopharmacology 33, 2474–2482 (2008).

  68. Homayoun, H. & Moghaddam, B. Oiriúnú oiriúnuithe ceallacha i cortex réimthreochrach agus cortex orbitofrontal mar fhreagairt ar amfataimín arís agus arís eile. J. Neurosci. 26, 8025–8039 (2006).

  69. Schoenbaum, G. & Shaham, Y. Ról cortex fithiseach in andúil i ndrugaí: athbhreithniú ar staidéir réamhchliniciúla. Biol. Síciatracht 63, 256–262 (2008).

  70. Winstanley, CA et al. Déanann ionduchtú ΔFosB sa cortex fithiseach idirghabháil ar chaoinfhulaingt do mhífheidhm chognaíoch de bharr cóicín. J. Neurosci. 27, 10497–10507 (2007).

  71. Winstanley, CA et al. Impulsivity méadaithe le linn tarraingt siar ó fhéinriarachán cóicín: ról do ΔFosB sa cortex orbitofrontal. Cereb. Cortex 19, 435–444 (2009).
    Léiriú galánta gur féidir le freagairtí oiriúnaitheacha san OFC mar fhreagra ar dhrugaí mí-úsáide dul i bhfeidhm ar staideanna casta iompraíochta, rud a d’fhéadfadh tionchar a bheith aige ar a leochaileacht chun iompraíochtaí cuardaigh drugaí éigeantaigh a fhorbairt.

  72. Sclafani, A. Rialuithe dearfacha iar-ingestive ar iompar ionghabhála. Appetite 36, 79–83 (2001).

  73. Ren, x. et al. Roghnú cothaitheach in éagmais comharthaíochta gabhdóra blais. J. Neurosci. 30, 8012–8023 (2010).

  74. de Araujo, IE et al. Luaíocht bia in éagmais comharthaíocht glacadóir blais. Néaróin 57, 930–941 (2008).
    Páipéar ceannródaíoch a thaispeánann gur féidir le héifeachtaí iar-ionghlactha bia blasta, neamhspleách ar a mblas, tacú le luach saothair bia agus tosaíocht a thabhairt do bhia a bhfuil ard-chothaithigh ann mar shaillte agus siúcraí.

  75. Perez, CA et al. Cainéal féideartha gabhdóra neamhbhuan arna chur in iúl i gcealla gabhdóra blais. Cineál Neurosci. 5, 1169–1176 (2002).

  76. Oliveira-Maia, AJ et al. Gníomhaíonn Nicitín bealaí blas TRPM5-spleách agus neamhspleách. Proc. Natl Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 106, 1596–1601 (2009).

  77. Blednov, YA et al. Tá tuiscint ar bhlas milis tábhachtach maidir le hól alcóil go deonach i lucha. Géinteacha Brain Behav. 7, 1–13 (2008).

  78. Vucetic, Z. & Reyes, TM Ciorcadaíocht dopaminergic lárnach a rialaíonn iontógáil bia agus luach saothair: impleachtaí do rialáil an mhurtaill. Idirdhisciplíneach Wiley. Syst Rev. Biol. Med. 2, 577–593 (2010).

  79. Muller, DL & Unterwald, EM Déanann gabhdóirí dopaimín D1 modhnú ionduchtaithe ΔFosB i striatum francach tar éis riaradh moirfín uaineach. J. Pharmacol. Cait. Ther. 314, 148–154 (2005).

  80. Nestler, EJ Léirmheas. Meicníochtaí trascríobh andúile: ról ΔFosB. Phil. tras. R Soc. Londain. b 363, 3245–3255 (2008).

  81. Teegarden, SL, Scott, AN & Bale, TL Cothaítear athruithe fadtéarmacha ar roghanna aiste bia agus comharthaíocht luach saothair lárnach nuair a nochtar aiste bia ard-saill go luath sa saol. Néarchórais 162, 924–932 (2009).

  82. Christiansen, AM, Dekloet, AD, Ulrich-Lai, YM & Herman, JP Is cúis le “sneaiceanna” lagú fadtéarmach ar fhreagraí struis ais HPA agus feabhsaítear léiriú inchinn FosB/ΔFosB i bhfrancaigh. Physiol. Behav. 103, 111–116 (2011).

  83. Wallace, DL et al. Tionchar ΔFosB sa núicléas accumbens ar iompar nádúrtha a bhaineann le luach saothair. J. Neurosci. 28, 10272–10277 (2008).
    Léiríonn an páipéar seo gur féidir le fachtóir trascríobh atá bainteach le andúile tionchar a imirt freisin ar thomhaltas luach saothair nádúrtha cosúil le bia.

  84. Teegarden, SL & Bál, TL Bíonn laghdú ar mhothúchán agus riosca athiompaithe aiste bia mar thoradh ar laghduithe ar an rogha bia. Biol. Síciatracht 61, 1021–1029 (2007).

  85. Stampa, JA, Mashoodh, R., van Kampen, JM & Robertson, HA Feabhsaíonn srianadh bia buaicleibhéil corticosterone, gníomhaíocht innill ghluaiste cóicín, agus léiriú ΔFosB i núicléas accumbens an francach. Brain Res. 1204, 94–101 (2008).

  86. Olausson, P. et al. Rialaíonn BFosB sa núicléas accumbens iompar uirlise agus inspreagadh treisithe bia. J. Neurosci. 26, 9196–9204 (2006).

  87. Colby, CR, Whisler, K., Steffen, C., Nestler, EJ & Self, DW Cuireann ró-léiriú cineál-shonrach cille striatal ar ΔFosB le dreasacht cóicín. J. Neurosci. 23, 2488–2493 (2003).

  88. Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bál, TL Déantar athruithe arna n-idirghabháil ag Delta FosB ar chomharthaíocht dopamine a normalú trí aiste bia ard-saill inbhlaite. Biol. Síciatracht 64, 941–950 (2008).

  89. Bib, JA et al. Rialaíonn an cdk5 próitéin neuronal éifeachtaí nochta ainsealaí ar chóicín. Cineál 410, 376–380 (2001).

  90. Kumar, A. et al. Is príomh-mheicníocht é athmhúnlú crómatin atá mar bhunús le plasticity a spreagann cóicín i striatum. Néaróin 48, 303–314 (2005).

  91. Taylor, JR et al. Cuireann toirmeasc ar Cdk5 sa núicléas accumbens na héifeachtaí a bhaineann le cóicín a ghníomhachtú agus a spreagadh chun gluaisne a spreagadh.. Proc. Natl Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 104, 4147–4152 (2007).

  92. Benavides, DR et al. Modhnaíonn Cdk5 luach saothair cóicín, spreagadh, agus excitability néaróin striatal. J. Neurosci. 27, 12967–12976 (2007).

  93. Gupta, A. & Tsai, LH Néareolaíocht. A kinase chun éifeachtaí an chóicín a mhaolú? Eolaíocht 292, 236–237 (2001).

  94. Stipanovich, A. et al. Cascáid phosphatase trína rialaítear freagairt núicléasómach spreagthaí luaíochta. Cineál 453, 879–884 (2008).

  95. Skofitsch, G., Jacobowitz, DM & Zamir, N. Logánú imdhíon-cheimiceach melanin a dhíríonn peptide cosúil le hormón san inchinn francach. Brain Res. Bull. 15, 635–649 (1985).

  96. de Lecea, L. et al. Na focretins: peptides hypothalamus-sonrach le gníomhaíocht neuroexcitatory. Proc. Natl Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 95, 322–327 (1998).

  97. cu, d. et al. Ról do hormón melanin-dírithe i rialáil lárnach iompar beathaithe. Cineál 380, 243–247 (1996).

  98. Hara, J. et al. Mar thoradh ar ablation géiniteach néaróin orexin i lucha tá narcolepsy, hypophagia, agus raimhre. Néaróin 30, 345–354 (2001).
    Páipéar tábhachtach a thaispeánann go rialaíonn tarchur hypocretin iontógáil bia.

  99. Seoirse, D. et al. Gníomhaíonn an hormone hypothalamic neuropeptide melanin-dírithe sa núicléas accumbens chun iompar beathaithe agus feidhmíocht snámha éigeantais a mhodhnú. J. Neurosci. 25, 2933–2940 (2005).

  100. Sears, RM et al. Rialáil gníomhaíocht núicléas accumbens ag an hormone hypothalamic neuropeptide melanin-dírithe. J. Neurosci. 30, 8263–8273 (2010).

  101. Chung, S. et al. Modhnaíonn an córas hormóin melanin-dírithe luach saothair cóicín. Proc. Natl Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 106, 6772–6777 (2009).

  102. Zheng, H., Patterson, LM & Berthoud, AD Tá comharthaíocht Orexin sa limistéar teascach ventral ag teastáil le haghaidh goile ard-saill a tharlódh de bharr spreagadh opioid ar an núicléas accumbens. J. Neurosci. 27, 11075–11082 (2007).

  103. Uramura, K. et al. Gníomhaíonn Orexina fospholipase C agus próitéin kinase Cmediated Ca2+ comharthaíocht i néaróin dopamine den limistéar teascach ventral. Neuroreport 12, 1885–1889 (2001).

  104. Caison, AM et al. Ról orexin/hypocretin maidir le luach saothair a lorg agus andúil: impleachtaí don murtall. Physiol. Behav. 100, 419–428 (2010).

  105. Skibicka, KP, Hansson, C., Alvarez-Crespo, M., Friberg, PA & Dickson, SL Díríonn Ghrelin go díreach ar an gceantar ionchasach ventral chun spreagadh bia a mhéadú. Néarchórais 180, 129–137 (2011).

  106. Farooqi, IS et al. Rialaíonn Leptin réigiúin striatal agus iompar itheacháin an duine. Eolaíocht 317, 1355 (2007).
    Léiriú galánta gur féidir le leptin tionchar a imirt ar ghníomhaíocht i gcórais luaíochta inchinne agus go bhféadfadh sé iontógáil bia a rialú dá réir.

  107. Figlewicz, DP, Evans, SB, Murphy, J., Hoen, M. & Baskin, DG Léiriú gabhdóirí le haghaidh inslin agus leptin sa limistéar teascach ventral / substantia nigra (VTA / SN) an francach. Brain Res. 964, 107–115 (2003).

  108. Fulton, S. et al. Rialú leptin ar an gcosán dopamine mesoaccumbens. Néaróin 51, 811–822 (2006).

  109. Hommel, JD et al. Rialaíonn comhartha gabhdóra Leptin i néaróin dopamine midbrain beathú. Néaróin 51, 801–810 (2006).

  110. Morton, GJ, Blevins, JE, Kim, F., Matsen, M. & Figlewicz, DP Tá gníomh leptin sa limistéar teascach ventral chun iontógáil bia a laghdú ag brath ar chomharthaíocht Jak2. Táim. J. Fisiol. Inchrínól. Metab. 297, e202–e210 (2009).

  111. Bruijnzeel, AW, Corrie, LW, Rogers, JA & Yamada, H. Éifeachtaí inslin agus leptin sa limistéar teascach ventral agus núicléas hypothalamic stua ar iontógáil bia agus feidhm luaíocht inchinne i bhfrancaigh baineanna. Behav. Brain Res. 219, 254–264 (2011).

  112. Davis, JF et al. Rialaíonn Leptin cothromaíocht fuinnimh agus spreagadh trí ghníomhaíocht ag ciorcaid néaracha ar leith. Biol. Síciatracht 69, 668–674 (2011).

  113. Vaise, c. et al. Gníomhachtú leptin de Stat3 sa hypothalamus de lucha cineál fiáin agus ob/ob ach ní lucha db/db. Géinte Dúlra. 14, 95–97 (1996).

  114. Berhow, MT, Hiroi, N., Kobierski, LA, Hyman, SE & Nestler, EJ Tionchar an chóicín ar chonair JAK-STAT sa chóras dopamine mesolimbic. J. Neurosci. 16, 8019–8026 (1996).

  115. Zahnser, NR, Goens, MB, Hanaway, PJ & Vinych, JV Tréithriú agus rialáil gabhdóirí inslin in inchinn francach. J. Neurochem. 42, 1354–1362 (1984).

  116. Figlewicz, DP, Bennett, JL, Aliakbari, S., Zavosh, A. & Sipols, AJ Gníomhaíonn insulin ag suíomhanna éagsúla CNS chun iontógáil siúcrós géara agus féinriarachán siúcróis i bhfrancaigh a laghdú. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 295, R388–R394 (2008).

  117. Konner, AC et al. Ról do chomharthaíocht inslin i néaróin catecholaminergic i rialú hoiméastáis fuinnimh. Cell Metab. 13, 720–728 (2011).

  118. Kamei, J. & Ohsawa, M. Éifeachtaí diaibéitis ar rogha áite de bharr methamphetamine i lucha. Eur. J. Pharmacol. 318, 251–256 (1996).

  119. Murzi, E. et al. Laghdaíonn diaibéiteas dopaimín eischeallach limbic i bhfrancaigh. Neurosci. Lett. 202, 141–144 (1996).

  120. Cordeira, JW, Frank, L., Sena-Esteves, M., Pothos, EN & Rios, M. Rialaíonn fachtóir neurotrófach inchinn-díorthaithe beathú héadónach trí ghníomhú ar an gcóras dopamine mesolimbic. J. Neurosci. 30, 2533–2541 (2010).

  121. Krugel, U., Schraft, T., Kittner, H., Kiess, W. & Illes, P. Tá scaoileadh dopaimín bunach agus beathaithe sa núicléas francach accumbens dubhach ag leptin. Eur. J. Pharmacol. 482, 185–187 (2003).

  122. Roseberry, AG, Péintéir, T., Mark, GP & Williams, JT Laghdú ar stórais dopamine somatodendritic soithíoch i lucha leptin-easnamhach. J. Neurosci. 27, 7021–7027 (2007).

  123. Iniguez, SD et al. Rialaíonn foshraith gabhdóra inslin2 sa limistéar teascach ventral freagairtí iompraíochta ar chóicín. Behav. Neurosci. 122, 1172–1177 (2008).

  124. Rúis, SJ et al. Rialaíonn cosán IRS2-Akt i néaróin dopamine midbrain freagraí iompraíochta agus ceallacha ar chodlaidínigh. Cineál Neurosci. 10, 93–99 (2007).

  125. Schofelmeer, AN et al. Modhnaíonn insulin feidhm iompróra monaimín atá íogair ó thaobh cóicín agus iompar ríogach. J. Neurosci. 31, 1284–1291 (2011).

  126. Belin, D., Mar., AC, Dalley, JW, Robbins, TW & Everitt, BJ Tuarann ​​ard-impulsivity an t-athrú chuig glacadh cóicín éigeantach. Eolaíocht 320, 1352–1355 (2008).

  127. Brewer, JA & Potenza, MN Neurobiology agus géineolaíocht na n-neamhoird rialaithe neamhbhuana: caidrimh le andúil drugaí. Biochem. Pharmacol. 75, 63–75 (2008).

  128. Wang, X. et al. Tá sprioc lárnach mhamach Nucleus accumbens de chonair chomharthaíochta rapamycin ríthábhachtach d’athshuíomh cue-spreagtha ar lorg cóicín i bhfrancaigh. J. Neurosci. 30, 12632–12641 (2010).

  129. Hou, L. & Klann, E. Tá gníomhachtú an sprioc phosphoinositide 3kinaseAkt-mamach de chonair chomharthaíochta rapamycin ag teastáil le haghaidh dúlagar fadtéarmach receptor glutamate spleách. J. Neurosci. 24, 6352–6361 (2004).

  130. Kasanetz, F. et al. Baineann aistriú leanúnach le andúile le lagú leanúnach i bplaisteacht synaptic. Eolaíocht 328, 1709–1712 (2010).

  131. Brown, AL, Flynn, JR, Smith, DW & Dayas, CV Sloinneadh géine striatal a íosrialaítear le haghaidh próitéiní a bhaineann le plasticity synaptic in ainmhithe leochaileacha andúile agus athiompaithe. Int. J. Neuropsychopharmacol. 14, 1099–1110 (2010).

  132. Lafourcade, M. et al. Cuireann easnamh cothaitheach omega3 deireadh le feidhmeanna néarónacha endocannabinoid-idirghabhála. Cineál Neurosci. 14, 345–350 (2011).
    Léiríonn an páipéar seo gur féidir le aigéad sailleach a fhaightear go hiondúil in iasc olúil tionchar a imirt ar chomharthaíocht endocannabinoid - gné thábhachtach de chórais luaíochta na hinchinne.

  133. Jiao, S. & Li, Z. Feidhm Nonapoptotic de BAD agus BAX i dúlagar fadtéarmach tarchur synaptic. Néaróin 70, 758–772 (2011).

  134. Li, Z. et al. Tá gníomhachtú Caspase3 trí mitochondria ag teastáil le haghaidh dúlagar fadtéarmach agus inmheánú gabhdóirí AMPA. Cell 141, 859–871 (2010).

  135. Burguillos, MA et al. Rialaíonn comharthaíocht Caspase gníomhachtú microglia agus néarthocsaineacht. Cineál 472, 319–324 (2011).

  136. Bishnoi, M., Chopra, K. & Kulkarni, SK Tá gníomhachtú na n-idirghabhálaithe athlastacha striatal agus caspase3 lárnach don dyskinesia éadan haloperidol-spreagtha.. Eur. J. Pharmacol. 590, 241–245 (2008).

  137. Hotamiligil, GS Athlasadh agus neamhoird meitibileach. Cineál 444, 860–867 (2006).

  138. Zhang, X. et al. Nascann strus hypothalamic IKKβ/NF-κB agus ER róchothú le héagothroime fuinnimh agus murtall. Cell 135, 61–73 (2008).
    Páipéar tosaigh a thaispeánann gur féidir le citocíní athlastacha a scaiptear dul i bhfeidhm ar fheidhm hipitealaíoch agus ar an gcaoi sin tionchar a imirt ar iontógáil bia.

  139. Kleinriders, A. et al. Tá comharthaíocht MyD88 sa CNS ag teastáil chun friotaíocht leptin arna spreagadh le haigéad sailleach a fhorbairt agus murtall de bharr aiste bia. Cell Metab. 10, 249–259 (2009).

  140. Purkayastha, S., Zhang, G. & Cai, D. Meicníochtaí otracht agus Hipirtheannas a dhíchúpláil trí dhíriú ar IKK-β agus NFκB hypothalamic. Leigheas dúlra 17, 883–887 (2011).

  141. Cazettes, F., Cohen, JI, Yau, PL, Talbot, H. & Convit, A. D’fhéadfadh athlasadh trí mheán otracht damáiste a dhéanamh don chiorcad inchinn a rialaíonn iontógáil bia. Brain Res. 1373, 101–109 (2011).

  142. Rúis, SJ et al. Rialaíonn comharthaíocht fachtóir núicléach κ B mhoirfeolaíocht néarónach agus luach saothair cóicín. J. Neurosci. 29, 3529–3537 (2009).
    Páipéar tábhachtach a thaispeánann go bhféadfadh athlasadh i gcórais luaíochta inchinne cur le andúil i ndrugaí.

  143. Ang, E. et al. Ionduchtú fachtóir núicléach-κB i núicléas accumbens trí riaradh ainsealach cóicín. J. Neurochem. 79, 221–224 (2001).

  144. Foirne, FT, Zou, J. & Qin, L. Cruthaíonn ionduchtú géinte imdhíonachta dúchasacha san inchinn néar-bhitheolaíocht na andúile. Brain Behav. Imdhíonadh. 25, S4–S12 (2011).

  145. Eung, F. et al. Modhnú ar thrascríobh NFκBspleách agus maireachtáil cille ag deacetylase SIRT1. EMBO J. 23, 2369–2380 (2004).

  146. Ramadori, G. et al. Tá deacetylase SIRT1 i néaróin POMC ag teastáil le haghaidh cosaintí hoiméastatacha i gcoinne otracht de bharr aiste bia. Cell Metab. 12, 78–87 (2010).

  147. Rental, W. et al. Nochtann anailís ar fud na géineó ar rialachán crómatin ag cóicín ról do sirtuins. Néaróin 62, 335–348 (2009).

  148. Tuirc, FW et al. Otracht agus siondróm meitibileach i lucha mutant Clog circadian. Eolaíocht 308, 1043–1045 (2005).

  149. McClung, CA et al. Tarchur dopaminergic agus luach saothair cóicín a rialáil ag géine an Chlog. Proc. Natl Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 102, 9377–9381 (2005).

  150. Maas, S. Rialú géine trí eagarthóireacht RNA. Dioscó Med. 10, 379–386 (2010).

  151. Burns, CM et al. Cúpláil Gprotein receptor serotonin-2C a rialáil trí eagarthóireacht RNA. Cineál 387, 303–308 (1997).

  152. Kishore, S. & Stamm, S. Rialaíonn an snoRNA HBII52 splicing malartach an receptor serotonin 2C. Eolaíocht 311, 230–232 (2006).

  153. Sahú, T. et al. Feinitíopa Prader-Willi de bharr easnamh athar do bhraisle beag RNA núicléach bosca HBII85 C/D. Géinte Dúlra. 40, 719–721 (2008).

  154. Ollainn, JA et al. Rialaíonn microRNA striatal iontógáil cóicín trí chomharthaíocht CREB. Cineál 466, 197–202 (2010).

  155. Ryan, KK et al. Ról don néarchóras lárnach PPAR-γ i rialáil cothromaíocht fuinnimh. Med Dúlra. 17, 623–626 (2011).

  156. Lu, M. et al. Cuireann Brain PPAR-γ otracht chun cinn agus tá sé ag teastáil le haghaidh éifeacht íograithe inslin thiazolidinediones. Med Dúlra. 17, 618–622 (2011).
    Léiríonn an páipéar seo agus tagairt 156 freisin go bhféadfadh PPARγ san inchinn iontógáil bia a rialú.

  157. Stopponi, S. et al. Cuireann gníomhachtú gabhdóirí PPARγ núicléacha ag an ngníomhaire frith-diaibéitis pioglitazone ól alcóil agus athiompaithe chuig cuardach alcóil faoi chois. Biol. Síciatracht 69, 642–649 (2011).

  158. Noonan, MA, Bulin, SE, Fuller, DC & Eisch, AJ Tugann laghdú ar neurogenesis hippocampal do dhaoine fásta leochaileacht i múnla ainmhíoch andúile cóicín. J. Neurosci. 30, 304–315 (2010).

  159. Yokoyama, TK, Mochimaru, D., Murata, K., Manabe, H., Kobayakawa, K., Kobayakawa, R., Sakano, H., Mori, K., Yamaguchi, M. Cuirtear deireadh le néaróin a rugadh do dhaoine fásta sa bolgán olfactory chun cinn le linn na tréimhse postprandial. Néaróin 71, 883–897 (2011).

  160. Mianadóir, YS et al. Laghdaíonn Nicitín iontógáil bia trí néaróin POMC a ghníomhachtú. Eolaíocht 332, 1330–1332 (2011).

  161. Eaglais, C. et al. Mar thoradh ar ró-eisiúint Fto méadaítear iontógáil bia agus bíonn murtall mar thoradh air. Géinte Dúlra. 42, 1086–1092 (2010).

  162. Vucetic, Z., Kimmel, J., Totoki, K., Hollenbeck, E. & Reyes, TM Athraíonn aiste bia ardmhéathrach na máthar meitiliú agus léiriú géine géinte dopamine agus opioid. Inchríneolaíocht 151, 4756–4764 (2010).

  163. Vucetic, Z., Kimmel, J. & Reyes, TM Tiomáineann aiste bia ard-saill ainsealach rialáil eipigineach iarbhreithe ar receptor mu-opioid san inchinn. Neuropsychopharmacology 36, 1199–1206 (2011).
    Toradh an-tábhachtach a thugann le tuiscint gur féidir le hathruithe ar mheitiliú DNA tionchar a imirt ar leochaileacht andúile.

  164. Dunn, GA & Bál, TL Éifeachtaí aiste bia ard-saill na máthar ar mhéid coirp na mban den tríú glúin trí shíneadh an athar. Inchríneolaíocht 152, 2228–2236 (2011).
    Tugann an páipéar tábhachtach seo le fios gur féidir le aiste bia athruithe epigenetic a spreagadh ar féidir leo tionchar a imirt ar rogha aiste bia agus a tharchur trí na glúnta.

  165. Dalman, M.F et al. Strus ainsealach agus murtall: dearcadh nua ar “bhia chompord”. Proc. Natl Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 100, 11696–11701 (2003).

  166. Cadás, P. et al. Faigheann earcaíocht chórais CRF taobh dorcha de ithe éigeantach. Proc. Natl Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 106, 20016–20020 (2009).

  167. Cáb, GF Ról na peptídí a bhaineann le CRF agus CRF ar thaobh dorcha na andúile. Brain Res. 1314, 3–14 (2010).

  168. macht, m. Éifeachtaí béilí ardfhuinnimh agus ísealfhuinnimh ar ocras, próisis fiseolaíocha agus frithghníomhartha ar strus mhothúchánach. Appetite 26, 71–88 (1996).

  169. Oswald, KD, Murdaugh, DL, King, VL & Boggiano, MM Spreagadh do bhia blasta in ainneoin iarmhairtí i múnla ainmhíoch de ragús itheacháin. Int. J. Neamhord Ithe. 44, 203–211 (2010).

  170. Hagan, Mm et al. Samhail nua ainmhithe de ragús itheacháin: príomhról sineirgisteacha a bhaineann le srianadh calórach agus strus san am atá caite. Physiol. Behav. 77, 45–54 (2002).

barr

Cleamhnachtaí údar

  1. An tSaotharlann um Néareolaíocht Iompraíochta agus Mhóilíneach, An Roinn Teiripeach Mhóilíneach, agus Roinn na Néareolaíochta, Institiúid Taighde Scripps Florida, 130 Scripps Way, Iúpatar, Florida 33458, SAM.
    r-phost: [ríomhphost faoi chosaint]

Arna fhoilsiú ar líne 20 Deireadh Fómhair 2011