Infhaighteacht laghdaithe dopamine 2 ar ghabhdóir tar éis máinliachta bariatric: réamhthorthaí (2010)

1. Réamhrá

Is é máinliacht bariatrach an chóireáil is éifeachtaí do mhurtall. Is é an toradh a bhíonn ar meáchain a chailltear go rathúil mar gheall ar mháinliacht ná go dtiocfaidh feabhas mór ar chomh-ghalrachtaí agus go laghdaítear mortlaíocht (Sjostrom et al., 2007). Tá sé seo i gcodarsnacht leis na teiripí leighis atá ar fáil a bhfuil éifeachtúlacht theoranta acu (Sjostrom et al., 2004). Is é RYGB an nós imeachta meáchain caillteanas is coitianta a dhéantar sna Stáit Aontaithe (Santry et al., 2005). Is é atá i gceist le RYGB ná caillteanas rómheáchain de 60 (Buchwald et al., 2009), agus go gcoinnítear tromlach an mheáchain caillteanas fadtéarmach (Sjostrom et al., 2007). Meastar go bhfuil go leor de rathúlacht RYGB mar gheall ar laghdú tapa ar iontógáil bia a fhanann faoi leibhéil fhadtéarmacha fadtéarmacha (Sjostrom et al., 2004). Morinigo et al. Thuairiscigh sé go bhfeabhsaíonn laghduithe ocrais agus satiety in 6 tar éis RYGB, laghduithe ar an ocras d'ainneoin meáchain mhear leanúnach (Morinigo et al., 2006). An nós imeachta máinliachta gastrectomy muiníne ingearach (VSG), as a dtagann cailliúint meáchain agus ocras laghdaithe agus satiety níos fearr cosúil leis sin le RYGB (Karamanakos et al., 2008b), á dhéanamh ag rátaí atá ag méadú le haghaidh raimhre arda (Iannelli et al., 2008). Tá na meicníochtaí trína bhfeabhsaíonn na nósanna imeachta seo anaithnid go mór mór.

Tá ról fíorthábhachtach ag neurotransmission dopaminergic maidir le hiompar fonnmhar a spreagadh agus i dtreisiú spreagadh bia a spreagann an fonn chun ithe thar riachtanais chothaitheacha (Volkow et al., 2008). Tá dopamine (DA) mar bhonn leis an spreagadh do lucha iontógáil bia agus creimirí nach n-éiríonn leo DA a dhí-ocsaídiú ón ocras mura rud é go n-athchóirítear DA sa striatum droma (Szczypka et al., 2001). Wang et al. íomháú PET a úsáidtear le cineál dopamine D₂/ D₃ Radioligand gabhdóra (DA D2) chun infhaighteacht gabhdóirí DA D2 a thomhas in ábhair a bhfuil murtall mór orthu (BMI> 40 kg / m²). Léirigh siad laghdú ar infhaighteacht DA D2 sa striatum (Wang et al., 2001a), cosúil leis an méid a chonaic siad i go leor staidéar ar andúil drugaí (Volkow et al., 1999). Laghdaigh múnlaí ainmhithe éagsúla laghdú ar ghabhdóirí striatal DA D2 i otracht (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006). Meastar go gcuireann gabhdóirí laghdaithe DA D2 i otracht agus andúile laghdú ar neurotransmission dopaminergic agus braite luach saothair, agus go mbíonn iompraíochtaí cúiteacha iontógáil bia nó substainte mí-úsáide mar thoradh orthu.

Bhí sé mar aidhm againn an hipitéis a thástáil a fheabhsaíonn neurotransmission dopaminergic sna míonna luatha tar éis obráid RYGB agus VSG chun cóireáil a dhéanamh ar mhurtall, ag cur le spreagthaí luaíochta níos airde agus iompar itheacháin níos fearr. Tríd an meicníocht a bhaineann le fonn níos fearr a thuiscint i ndiaidh nósanna imeachta bariatric rathúla, tacófar le deireadh a chur le teiripí nua chun cóireáil a fháil ar mhurtall.

2. Torthaí

Cúigear ban (46 ± 2 bliain d'aois) le meáchan bunlíne 118 X 6kg agus innéacs mais coirp (BMI) de 43 ± 3 kg / m² rinneadh staidéar orthu roimh ré agus go hiarbhunscoile (Tábla 1). Tábla 1 sonraí maidir le sonraí déimeagrafacha agus ábhartha maidir le stair leighis. Ag an staidéar iar-obráide, ba é an meántoradh meáchain ná 14 N 1 kg, nó 12 ± 1% de mheáchan tosaigh an choirp, agus laghdaíodh go mór BMI go 38 ± 3 kg / m² (p = 0.043 araon). Críochnaíodh Fardal-Storm Beck (BDI) Beck roimh an obair agus ar bhonn iarchéime le meánscóir 2 ± 1 agus 1 ± 1 (p = 0.882), faoi seach. Roimh agus tar éis obráid, bhí scóir ragús itheacháin (Sjostrom et al.) Mar 11 ± 3 agus 3 ± 2 (p = 0.109), faoi seach.

Tábla 1

ábhar Déimeagrafaic agus stair leighis

Níor léirigh anailís athraithithe ar bhearta athfhillteacha aon phríomhéifeachtaí a bhaineann le cliathánach (taobh clé i gcoinne na láimhe deise) ná le máinliacht (roimh an iar-obráid) roimh idirghníomhaíocht cliathánach (gach p≥0.152); mar sin, bhí na sonraí ó réigiúin ar thaobh na láimhe deise agus na láimhe clé ar an meán le haghaidh tuilleadh anailíse laistigh de gach Roi. Tríd is tríd tháinig laghdú ar infhaighteacht an ghabhdóra DA D2 do dhaoine aonair, mar a thaispeántar i Tábla 2, agus don ghrúpa, mar a thaispeántar i Tábla 3. Bhí laghdú suntasach ar an bpoitéinseal ceangailteach meán (BP_ND(b) sa subsia nigra (Figiúr 1(b) nuair a cheartaítear é i gcomhair ilchomparáidí, agus laghduithe suntasacha sa chaimiléireacht, san fhothalamus, sa thalamus meánach agus san amagdalae nuair nár ceartaíodh luachanna p le haghaidh ilchomparáidíTábla 3).

Figiúr 1

Aiseach [¹⁸F] íomhánna paraiméadracha fallypride de BP_ND ag leibhéal an subsia nigra (a) roimh agus (b) seachtainí 7 tar éis máinliachta bariatric.

Tábla 2

athrú faoin gcéad de réir réigiúin nó spéise do dhaoine aonair ó réamhoibríocht go máinliacht bariatrach.

Tábla 3

Réamhchumhachtaí Ceangailteacha Réigiúnacha (Meán ± SEM) roimh obráid agus tar éis máinliachta bariatric don ghrúpa, sháraigh an laghdú meán faoin gcéad i ndiaidh máinliachta, agus leibhéal suntasachta trí thástálacha péireáilte agus Wilcoxon tástálacha céim i lúibíní.

Bailíodh samplaí le haghaidh hormóin troscadh roimh gach scanadh PET. Níor éirigh go tapa le dhá ábhar, ceann amháin ag an mbunlíne agus iar-obráid eile do na huaireanta 8 ar fad roimh scanadh PET. Níor áiríodh sonraí hormóin do na hábhair 2 seo sna hanailísí, agus mar thoradh air sin laghdaíodh an chumhacht staitistiúil do na tástálacha seo. Níor thuig muid gur imir an ghiorrú gasta ag na hamanna 2 seo tionchar ar thorthaí na híomhá. Sna hábhair 3 le sonraí péireáilte, tháinig laghdú ar leibhéil inslin ó 34 ± 7 microU / ml roimh an obráid go 13 ± 1 microU / ml (p = 0.109) tar éis obráid. Tháinig laghdú freisin ar leibhéil leptin le máinliacht, ó 51 ± 7 ng / ml go 39 ± 11 ng / ml (p = 0.109). Ní raibh aon athrú ar na leibhéil ghrelin iomlána (637 ± 248 vs 588 ± 140 pg / ml, p = 1.0).

3. Plé

Laghdaíodh infhaighteacht ghabhdóra DA D2 ag seachtainí 7 tar éis obráid bariatric i roinnt réigiún a bhaineann le hiompar itheacháin. Déanaimid an infhaighteacht infhaighte laghdaithe DA D2 a léirmhíniú chun go léireofaí leibhéil DA bhreise echeallacha atá in iomaíocht leis an radioligand. Tá an leibhéal laghdaithe in infhaighteacht ghabhdóra DA D2 a breathnaíodh sa staidéar seo inchomparáide le staidéir eile inar úsáid muid gníomhairí cógaseolaíochta chun leibhéil DA eisléireacha a mhéadú (Riccardi et al., 2006). Wang et al. le fios go bhfuil laghdú ar infhaighteacht gabhdóra DA D2 maidir le murtall daonna (Wang et al., 2001b), atá comhsheasmhach le staidéir réamhléiriúla a thaispeánann leibhéil ísle de ghabhdóirí DA D2 i samhlacha creimire otrachta (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006). Ina theannta sin, chuir múnlaí creimire murtallach fianaise ar fáil maidir le scaoileadh DA laghdaithe (Thanos et al., 2008), cé nár daingníodh an toradh seo i murtall an duine. Is é an léirmhíniú malartach ar ár sonraí ná go dtiocfaidh laghdú ar leibhéil ghabhdóra DA D2 tar éis obráid a mbeifí ag súil leis go mbeadh drochthionchar acu ar iompraíochtaí iomaíocha agus iontógáil bia agus go mbeadh siad ar neamhréir leis na hathruithe cliniciúla a fheictear tar éis obráid. Mínítear níos fearr feabhsuithe ar iompraíochtaí uafásacha tar éis obráid RYGB agus VSG le méaduithe ar leibhéil DA a thaispeánfadh mar laghduithe ar infhaighteacht an ghabhdóra DA.

Feabhsaítear an tsaghas tar éis RYGB agus VSG in ainneoin méid béile laghdaithe (Morinigo et al., 2006) (Karamanakos et al., 2008b). Tacaíonn ár sonraí le leibhéil mhéadaithe DA sa hypothalamus, príomh-réigiún i rialáil goile, a d'fhéadfadh a bheith bainteach leis an bhfeabhsú seo tar éis obráid. I creimirí, mar thoradh ar insileadh DA isteach sa limistéar cliathánach hypothalamic laghdaítear iontógáil bia trí mhéid laghdaithe béile (Yang et al., 1997(d) is dócha trí chogacht níos luaithe a aslú. Faigheann an hypothalamus ionchur dopaminergic a mbíonn tionchar aige ar iompar itheacháin ón subsia nigra (Bán, 1986), is é sin an Roi inar tharla an t-athrú ba mhó agus is suntasaí ó thaobh staitisticí de. Tá gníomhaíocht neodrach subsantia nigra dopamine riachtanach freisin do phróisis luach saothair an striatum droma (putamen agus caudate) (Nakazato, 2005). Ag baint úsáide as íomháú PET, Small et al. léirigh go bhfuil baint dhearfach ag an leibhéal scaoilte DA a tharlódh sa bhia sa striatum droma le féin-tuairiscí pléisiúir ó iontógáil bia (Small et al., 2003). Is féidir go mbeidh ról níos mó ag pléisiúr ó bhia maidir leis an gcaoi a ndéanann othair athruithe gasta agus drámatúla ina bpatrúin itheacháin tar éis obráid.

Léirigh muid laghduithe ar infhaighteacht DA D2 sa amygdala, réigiún inchinne a thugann luach spreagúil do spreagadh luachmhar, agus chomh maith leis an striatum agus an cortex réamhbhunaithe tá ról ríthábhachtach ag riochtú (Grimm and See, 2000). Cuirtear an t-amygdala agus an ventral striatum, chomh maith leis an máinliacht thalamus (agus b'fhéidir an subsia nigra), i ngníomh de rogha ag leideanna bia agus ag súil le bia i gcomparáid leis an bhfáil bia iarbhír (Small et al., 2008). Cuireann an bhreathnú go méadaíonn DA i réigiúin iomadúla den inchinn a ghníomhaítear le leideanna bia agus réamh-mheas feabhas ar ár dtuiscint ar an gcaoi a dtéann ár dtimpeallacht reatha atá líonta le leideanna agus nochtadh iomarcach bia i bhfeidhm ar iompraíochtaí itheacháin diúltacha in go leor othar. Is dócha go léireoidh na méaduithe ar leibhéil DA a bhreathnaíomar méaduithe i ngníomhaíocht DA-tonach, ag freastal ar na méaduithe céimnithe DA a mhaolú a bhaineann le nochtadh do leigheasanna bia a bhfuil craving bia mar thoradh orthu (Volkow et al., 2002). Le chéile, is féidir go mbeidh ról ag leibhéil DA mhéadaithe i réigiúin a bhfuil baint acu le bheith ag súil le bia i dtairiscintí bia laghdaithe i ndiaidh máinliachta bariatric.

Mar a thuairiscigh daoine eile (Faraj et al., 2003), bhreathnaíomar go laghdódh insline agus leptin tar éis obráid bariatric. Cuirimid in iúl go bhféadfadh na hathruithe hormónacha seo cur leis na hathruithe ar chomharthaíocht dopaminergic tar éis obráid. I staidéir réamhliniciúla, méadaíonn iontógáil bia srianta leibhéil agus laghduithe déine insline agus insulin (Thanos et al., 2008), agus cuireann sé le hiompar a bhaineann le luach saothair. Tá insulin agus leptin i néaróin dopaminergic (Figlewicz et al., 2003(a) gabhdóirí, agus cóireáil le insulin agus leptin, a sháraíonn iompraíochtaí a bhaineann le luach saothair (\ tFiglewicz agus Benoit, 2009). Méadaíonn insulin gníomhaíocht an iompróra dopamine (Figlewicz agus Benoit, 2009), dá bhrí sin, bheifí ag súil go dtiocfadh laghdú ar leibhéil DA eisceallacha ó ghlacadh dopamine feabhsaithe go dtí an teirminéal mar thoradh ar staid ardleibhéil inslin (amhail murtall). D’fhéadfadh laghduithe i bplasma leptin tar éis máinliachta bariatric cur le leibhéil ardaithe DA. Laghdaítear leibhéil plasma leptin mar thoradh ar athrú creimirí murtallacha ó aiste bia ardmhéathrais agus méadaíonn sé hiodrocsalas tyrosine (TH, an einsím teorannaithe ráta i sintéis dopamine) sa limistéar meicniúil ventral agus an subsia nigra (Li et al., 2009). Laghdaíonn Leptin lámhaigh néaróin dopaminergic (Hommel et al., 2006), ag léiriú meicníocht fhéideartha eile maidir le conas is féidir le leibhéil DA a mhéadú tar éis obráid bhariatric.

Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil difríocht idir ár dtuairisc agus an t-aon tuairisciú staidéir eile DA fáil ar ghabhdóir DA D2 iar-RYGB (Steele et al., 2009). Steele et al. Thuairiscigh siad méadú neamhshuntasach ar infhaighteacht ghabhdóra DA D2 ag seachtainí 6 tar éis RYGB i gcúig bhaine le BMI réamh-chomhchosúil agus meáchain caillteanas. Tá roinnt difríochtaí tábhachtacha idir ár dtuarascáil agus a dtuairimí féin. Steele et al. d’úsáid sé an radaigand DA D2 [¹¹C] raclopride, agus muid ag úsáid [¹⁸F] fallypride. Ní cheaptar go gcuireann úsáid na radaicídí éagsúla leis an neamhréireacht i dtorthaí de réir mar a nochtann an litríocht torthaí cosúla le [¹¹C] raclopride (Martinez et al., 2003) agus [¹⁸F] fallypride (Mark et al., 2004; Riccardi et al., 2006(b) i bhforais inchomparáide. Is é meán-aois ár gcóimheas ná bliain 14 níos sine ná Steele et al agus d’fhéadfadh sé seo tionchar a imirt ar an bhfreagra dopaminergic. Ós rud é go bhfuil baint ag estrogen agus progesterone, a laghdaíonn go suntasach i lár-aois, i staidéir réamhliniciúla le léiriú agus feidhm an ghabhdóra DA 2 d’fhéadfadh sé a bheith indéanta go gcuirfeadh difríochtaí aoise leis na difríochtaí sna torthaí idir an dá staidéar (Bazzett agus Becker, 1994) (Febo et al., 2003).

Measaimid gur difríocht níos ábhartha idir ár gcohórt agus Steele's ná go raibh scóir BDI réamhoibríochta i bhfad níos airde ag a n-ábhair a laghdaigh go háirithe i ndiaidh na hoibríochta. I gcodarsnacht leis sin bhí scóir ísle bonnlíne BDI ag ár n-ábhair nár athraigh tar éis obráid. Cé go bhfuil na meán-mheáin BDI i Cruach et al. bhí siad sa raon éadrom agus ní raibh siad ag teacht le diagnóis chliniciúil dúlagar, agus d’fhéadfadh sé gurbh é an dúlagar réamhchliniciúil a bhí ina chontúirt. Is staid í an dúlagar de neurotransmission dopaminergic laghdaithe (Dunlop agus Nemeroff, 2007); mar sin féin, níl an gaol idir gabhdóirí DA D2 agus dúlagar soiléir. Tá staidéir íomháithe ag teacht salach ar a chéile agus d’fhéadfadh roinnt den choinbhleacht teacht chun cinn as na teicnící éagsúla a úsáidtear (D'Haenen H agus Bossuyt, 1994; Hirvonen et al., 2008). Thairis sin, d’fhéadfadh sé go n-athrófaí dúlagar ar leibhéil DF echeallacha (Meyer et al., 2001) agus d’fhéadfadh sé tionchar a imirt ar infhaighteacht DA D2. A bheith ar an eolas gur féidir le dúlagar feabhsú tar éis máinliachta bariatric (Bocchieri et al., 2002), d'eisíomar ábhair a raibh imní orthu faoi ghalar réabhlóideach fiú agus mar gheall ar na scóir bunlíne agus iar-obráide íseal inár gcohórt, ní mheastar go raibh tionchar ag athruithe ar dhúlagar ar ár dtorthaí.

Bhí an dá staidéar seo teoranta i méid an tsampla. Fuaireamar amach go raibh earcaíocht dúshlánach mar gheall ar leitheadúlacht ard tinneas meitibileach agus síciatrach an daonra bariatric agus a n-úsáid go minic as míochainí a ghníomhaíonn go lárnach (Sears et al., 2008). Teorainn eile is ea nach ndearna muid meastóireacht dhíreach ar leibhéil DA eisléireacha (Riccardi et al., 2007). Teastaíonn níos mó nochtadh radaíochta ó theicnící chun leibhéil DA eiseacha a mheas agus roghnaigh muid cur chuige coimeádach a ghlacadh leis an gcéad staidéar seo. Rinneamar íomhá de cheithre othar RYGB agus ilchineálacht othar VSG amháin a mhéadú. Tá an-tóir ar VSG agus tá feabhas comhchosúil ar an bhfonn mar RYGB; dá bhrí sin, bhraith muid gur deis luachmhar é chun íomhá a dhéanamh d'othar atá ag dul faoin nós imeachta seo. Is díol spéise é go raibh athruithe ar infhaighteacht ghabhdóra DA D2 comhchosúil tar éis VSG (Tábla 2, faoi réir 3) i gcomparáid le RYGB agus go raibh na hathruithe luatha i hormóin iontocsaídeacha áirithe a mbíonn tionchar acu ar neurotransmission dopaminergic comhchosúil tar éis an dá nós imeachta (Peterli et al., 2009) (Karamanakos et al., 2008a). Mar sin féin, tá an dá nós imeachta difriúil agus ag smaoineamh ar ár líon beag tá muid ag déileáil lenár dtorthaí mar réamhrud. Tá gá le hobair amach anseo le cohórt níos mó lena n-áirítear comparáid bhreise a dhéanamh idir nósanna imeachta bariatric éagsúla.

Go hachomair, léirímid go laghdaíonn infhaighteacht ghabhdóra bariatrach DA D2 i roinnt réigiún den inchinn a bhaineann le hiompar itheacháin agus a léiríonn é seo mar leibhéil mhéadaithe DA. Bheifí ag súil go mbeadh tionchar dearfach ag leibhéil mhéadaithe DA ar luaíocht agus go bhféadfadh siad cur le hiompar itheacháin feabhsaithe a tharlaíonn tar éis obráid RYGB agus VSG. Bíonn tionchar ag na hormóin iomadúla iontocsaídeacha ar neurotransmission dopaminergic agus athraítear iad trí mháinliacht bariatrach. Tá gá le staidéir amach anseo imscrúdú a dhéanamh ar an ról a bhaineann le neurotransmission dopaminergic maidir leis na tairbhí a bhaineann le máinliacht bariatrach agus an bhfuil na hathruithe iontrála iontocsaídeacha riachtanach. Tuigfidh tuiscint bhreise maidir le conas a fheabhsaíonn neurotransmission dopaminergic tar éis máinliachta bariatric le forbairt teiripí níos éifeachtaí le haghaidh otrachta.

4. Nósanna imeachta turgnamhacha

Nós Imeachta Máinliachta 4.2

Rinneadh gach lialann ag Ionad Leighis Ollscoil Vanderbilt. I RYGB cruthaítear pouch beag gastric thart ar 30 ml de réir toirte tríd an mbolg uachtarach a roinnt. Ansin roinntear an stéig bheag, agus tógtar an foirceann distal agus ceangailte leis an bpóta gastric. Déantar an foirceann proximal den stéig bheag roinnte a athsheoladh go cianda, ag cruthú géag Roux de 100-150 cm, leis an fhad bunaithe ar innéacs mais chorp an othairFigiúr 2a). I VSG, déantar cuid mhór den bholg a athachtú, ag cruthú feadán gastric trí bholg a roinnt ar fhileoir Fraincise 34 (Figiúr 2b).

Figiúr 2

(a) nós imeachta RYGB agus (b) nós imeachta VSG (Le caoinchead ó Ethicon Endo-Surgery, Inc.)

4.4. Anailís ar Íomháú

Rinneadh na sraitheanna PET comhchláraithe lena chéile agus leis na scans tanaí de chuid T1 a bhí ualaithe agus comhchláraithe ag úsáid algartam coirp dochta faisnéise comhchoiteann (Maes et al., 1997; Wells et al., 1996). Athdhíríodh íomhánna ar líne na gcumhachtaí comórtha (ACPC) a bhí ann roimhe seo. Baineadh úsáid as modh iomlán an réigiúin tagartha chun gabhdóir réigiúnach BP D D2 BP a ríomh_ND (Lammertsma et al., 1996(b) an cerebellum mar an réigiún tagartha.

Rinneadh réigiúin leasa, lena n-áirítear caudate déthaobhach, putamen, ventral striatum, amygdalae, subsia nigra, agus thalami medial a leagan amach ar scans MRI na hinchinne agus iad a aistriú chuig na scansanna PET comhchláraithe de réir mar a d'fhoilsigh ár ngrúpa roimh ré (Kessler et al., 2009; Riccardi et al., 2008a). D'aithin ár ngrúpa an hypothalamus roimhe seo in anailís íomhánna paraiméadracha (Riccardi et al., 2008b). Roghnaigh muid an hypothalamus mar a priori réigiún leasa bunaithe ar a thábhacht i rialachán goile (Schwartz et al., 2000). Cuireadh na comhlachtaí mamacha as an áireamh mar gheall ar a ról teoranta ar mheáchan coirp (Tonkiss agus Rawlins, 1992(b) go háirithe i gcomparáid le limistéir hypothalamic eile agus chun cosc ​​a chur ar pháirt-thochailt ó struchtúir lár na hinchinne i gcomharsanacht an bhéasa idircheaptha lena n-áirítear an subsia nigra. Léiríodh an hypothalamus ar an radharc corónach ar an scanadh MRI a chuimsíonn an chuid ventral den tríú ventricle (Figiúr 3a agus 3b). Baineadh úsáid as an radharc sagittal chun teorainneacha anatamaíocha a bhunú lena n-áirítear plána an lamina terminalis agus imeall thiar an choimircí tosaigh ar an taobh thiar agus na comhlachtaí mamacha mar an teorainn deiridh. Mar a bhí ag dul ar aghaidh, cuireadh cruth ortadónach an hypothalamus san áireamh (Langevin agus Iversen, 1980).

Figiúr 3

Taitneamh a bhaint as an hypothalamus. (a) Íomhá an chróinéara MRI íomhá agus (b) íomhá PET amharc corónach.

Admhálacha

Giorrúcháin

Nótaí nótaí

Tagairtí Litríochta