Géineolaíocht agus Feidhm Dopamine i Mí-Úsáid Bia agus Substaintí (2013)

Ther J Gene Genet Syndr. 2013 Feabhra 10; 4(121): 1000121. doi:  10.4172 / 2157-7412.1000121

K Blum,1,3,9,* M Oscar-Berman,2 D Barh,3 J Giordano,5 agus MS Gold1
Faisnéis údair ► Eolas Cóipchirt agus Ceadúnais ►
Téigh go dtí:

Abstract

Tar éis dó dul isteach sa ré géanómaíochta le muinín i dtodhchaí na míochaine, lena n-áirítear síciatracht, tá tuiscint nua ar gach iompraíocht andúileach mar thoradh ar ról DNA agus comhlachais pharaphópacha le ciorcad luach saothair inchinne a aithint. Is fiú a lua go bhféadfadh an straitéis seo cóireáil a chur ar fáil do na milliúin atá ina n-íospartaigh “Siondróm Easnaimh Luaíochta” (RDS) neamhord géiniteach ciorcad luach saothair inchinne. Díreoidh an t-alt seo ar dhrugaí agus ar bhia a bheith frithpháirteach andúileach, agus ról na géineolaíochta dopamine agus feidhm i andúil, lena n-áirítear idirghníomhaíocht an iompróra dopamine, agus bia sóidiam. Déanfaimid athbhreithniú gairid ar ár gcoincheap a bhaineann le réamhtheachtaí géiniteacha il-andúilí (RDS). Léirigh staidéir freisin go gcuireann measúnú ar phainéal de ghéinte luaíochta bunaithe ar pholaitíocht agus ar mharthanas polasaithe le srathú riosca géinití go RDS. Tugtar “Scór Riosca Andúile Géinití (GARS)” ar an bpainéal, agus is uirlis é chun diagnóis a dhéanamh ar thochras géiniteach don RDS. Bheadh ​​úsáid na tástála seo, mar a chuir daoine eile in iúl, chun leasa an phobail leighis trí dhaoine a bhí i mbaol a aithint ag aois an-luath. Spreagaimid obair dhomhain i múnlaí andúile daonna agus daonna araon. Spreagaimid tuilleadh imscrúdaithe ar na comhghaolta neodrigineacha de na comóntachtaí idir andúil i mbia agus drugaí agus tacaímid le hipitéisí réamhbhreathnaitheacha amhail “An Hipitéis Andúile Bia Saillte”.

Keywords: Andúil i mbia, Neamhord Úsáide Substaintí (SUD), Siondróm Duaise Luaíochta (RDS), polymorphisms géine Dopaminergic, Neurogenetics
Téigh go dtí:

Réamhrá

Is neurotransmitter san inchinn é dopamine (DA), a rialaíonn mothúcháin folláine. Is é an toradh atá ar an bhfolláine seo ná an idirghníomhaíocht idir DA agus neurotransmitters ar nós serotonin, na opioids, agus ceimiceáin inchinne eile. Baineann leibhéil ísle serotonin le dúlagar. Baineann leibhéil arda de na opioids (codlaidín an inchinn) le folláine freisin [1]. Thairis sin, díríodh ar ghabhdóirí DA, aicme de ghabhdóirí cúpláilte G-próitéin (GPCRs), le haghaidh forbairt drugaí chun neamhoird néareolaíocha, síciatracha agus ocular a chóireáil [2]. Glaodh an móilín “frith-strus” agus / nó “pléisiúir” ar DA, ach rinne Salamone agus Correa díospóireacht air seo le gairid [3] agus Sinha [4].

Dá réir sin, tá argóint againn [5-8] go bhfuil ról ag DAO Nucleus (NAc) i bpróisis spreagthacha, agus go bhféadfadh mífheidhm mesolimbic DA cur le hairíonna spreagúla dúlagar, gnéithe mí-úsáide substaintí agus neamhoird eile [3]. Cé go bhfuil sé traidisiúnta chun néaróin DA a lipéadú mar néaróin luach saothair, is ró-ghinearálú é seo, agus tá sé riachtanach machnamh a dhéanamh ar an tionchar a bhíonn ag ionramháil dopaminergic ar ghnéithe éagsúla den spreagadh. Mar shampla, tá baint ag NAc DA le próisis Pavlovian, agus le hiompraíocht uilíoch i leith cur chuige iomasach, le hinspreagadh treallúsach, le próisis ghníomhachtaithe iompraíochta agus le tasc a chur i gcrích agus le hiarracht a dhéanamh cé nach ndéanann sé idirghabháil ar an ocras tosaigh, an spreagadh le hithe ná an goile [3,5-7].

Cé go bhfuil sé fíor go bhfuil NAc DA páirteach i bpróisis spreagúla agus díograiseacha, déanaimid argóint go bhfuil DA rannpháirteach freisin mar idirghabhálaí tábhachtach i spreagadh nó i mbia bia príomhúil cosúil le drugaí mí-úsáide. Soláthraíonn athbhreithniú ar an litríocht roinnt páipéar a thaispeánann an tábhacht a bhaineann le DA in iompar craving bia agus idirghabháil goile [6,7]. Tá Óir ceannródaíoch ar choincheap andúil bia [5-8]. Avena et al. [9] a mhaíomh i gceart toisc go ndruideann drugaí andúile na conairí néareolaíocha céanna a tháinig chun cinn chun freagairt do luach saothair nádúrtha, is cosúil go bhfuil andúil le bia sochreidte. Ina theannta sin, is fiú a lua go bhfuil siúcra per se mar shubstaint a scaoileann opioids agus DA agus dá bhrí sin d'fhéadfaí a bheith ag súil go mbeadh poitéinseal andúileach ann. I measc na n-oiriúnuithe néarógacha go sonrach tá athruithe i gceangal gabhdóra DA agus opioid, léiriú mRNA enkephalin agus scaoileadh DA agus acetylcholine sa NAc. Tacaíonn an fhianaise leis an hipitéis gur féidir le francaigh bheith ina gcleithiúnaí siúcra faoi imthosca áirithe.

Obair Wang et al. [10] a bhaineann le staidéir íomháithe inchinne i ndaoine, tá ciorcaid DA-mhodhnaithe in iompraíocht itheacháin phaiteolaíoch i gceist leo. Tugann a gcuid staidéir le fios go méadaítear leideanna an DA i spás eisilteach an striatum, is fianaise é seo go bhféadfadh DA baint a bheith aige le hairíonna inspreagtha neamh-hedonacha bia. Fuair ​​siad freisin go méadaítear meitibileacht cortex orbitofrontal le leideanna bia a léiríonn go bhfuil baint ag an réigiún seo le spreagadh chun idirghabháil a dhéanamh ar thomhaltas bia. Tá laghdú breathnaithe ar infhaighteacht an ghabhdóra dhírigh DA D2 in ábhair mhurtallacha, cosúil leis an laghdú ar ábhair atá tugtha do dhrugaí, agus dá bhrí sin d'fhéadfadh sé go mbeadh torann ag baint le hábhair otrach bia a chúiteamh mar chúiteamh sealadach ar chiorcaid luach saothair [11]. Go bunúsach, bíonn méaduithe láidre ar bhia agus ar dhrugaí araon idirghabhála i bpáirt ag méaduithe tobann DA sna hionaid luacha saothair inchinne mesolimbic. Volkow et al. [11] cuir in iúl gur féidir le méaduithe tobann DA a shárú meicníochtaí rialaithe homeostatic in inchinn na ndaoine leochaileacha. Rinne staidéir íomháithe inchinne an mífheidhm néareolaíoch a shaoradh a ghineann gnéithe comhroinnte bia agus andúil drugaí. Is iad bunchloch na comóntachta, na bunchúiseanna a bhaineann le andúile ná laigí sna cosáin dopaminergic a rialaíonn na córais néaróineacha a bhaineann le féinrialú, aeroiriúnú, imoibríocht struis, íogaireacht luaíochta agus spreagadh dreasachta [11]. Tá meitibileacht i réigiúin réamhbhunaithe bainteach le rialú coisctheach, i n-ábhar murtallach bíonn an ghrelin ag baint le neamh-iontógáil bia agus d'fhéadfadh sé a bheith mar thoradh ar ghabhdóirí DA D2 a bhfuil baint acu le meitibileacht réamhbhunaithe laghdaithe [12]. Is iad spreagadh gastric in ábhair mhurtallacha a ghníomhaíonn na réigiúin chríochacha agus cortúla a bhfuil baint acu le hinspreagadh, le cuimhne agus le féinrialú [10] agus le linn dúil i ndrugaí in ábhair atá faoi dhrugaí. Moltar meitibileacht mhéadaithe i cortex somatosensory na n-ábhar murtallach mar gheall ar íogaireacht fheabhsaithe do airíonna céadfacha an bhia. D’fhéadfadh an íogaireacht fheabhsaithe seo maidir le hinghlacthacht bia mar aon le gabhdóirí laghdaithe DA D2 bia a dhéanamh mar an athneartaí suntasach le haghaidh bia itheacháin agus riosca otrachta [10]. Léiríonn na torthaí taighde seo go gcuirtear isteach ar go leor ciorcaid inchinne i ndrugaí murtaill agus drugaí agus gur féidir le cosc ​​agus cóireáil otracht tairbhe a bhaint as straitéisí a dhíríonn ar fheidhm feabhsaithe DA.

Lindblom et al. [13Thuairiscigh] go mainneoidh dieting mar straitéis chun meáchan coirp a laghdú go minic mar go mbíonn cravings bia mar thoradh air agus go dtiocfaidh binging agus meáchan ar ais. Aontaíonn siad freisin go dtugann fianaise ó roinnt línte taighde le tuiscint go bhfuil eilimintí comhroinnte i rialáil néarach bia agus craving drugaí. Lindblom et al. [13] rinne sé cainníochtú ar an léiriú ar ocht ngé a raibh baint acu le comharthaíocht DA i réigiúin inchinne a bhaineann leis an gcóras DA mesolimbic agus nigrostriatal i bhfrancaigh fhireann a bhí faoi réir srianta bia ainsealacha ag úsáid imoibriú slabhraí cainníochtúil polaiméaráise. Fuair ​​siad amach gur méadaíodh leibhéil mRNA de hiodrocsaile tyrosine, agus an t-iompróir dopamine sa limistéar teg ventral go mór le srianadh bia agus breathnaíodh freisin go ndéanfaí rialáil DAT ag an leibhéal próitéine i mblaosc na NAc trí uathdhíreolaíocht chainníochtúil. Go bhfacthas na héifeachtaí seo tar éis srianadh ainsealach bia seachas géarchúram bia go bhféadfadh gur tharla íogrú an chosáin dopamine mesolimbic. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh sé go mbeadh íogrú de bharr imréiteach méadaithe dopamine asceallach ó bhlaosc na NAc ar cheann de na cúiseanna is bun leis na cravings bia a chuireann bac ar chomhlíonadh cothaithe. Tá na torthaí seo ag teacht le torthaí níos luaithe ag Patterson et al. [14]. Léirigh siad go bhfuil méadú ar leibhéil mRNA i gcás an iompróra ath-ionghabhála DA DAT mar thoradh ar insileadh intracerebroventricular díreach de thorthaí inslin. I staidéar 24-go 36-uair an chloig ar bhia, baineadh úsáid as hibridiú ar an láthair chun leibhéil mRNA DAT a mheas i bhfrancaigh faoi mhíbhuntáiste bia (hypoinsulinemic). Tháinig laghdú suntasach ar na leibhéil i réimse na faidhbe aerála / subsia nigra pars compacta, rud a thabharfadh le tuiscint gur féidir stádas cothaithe, troscadh agus insulin a chur i bhfeidhm ar mhodhnú fheidhm striatal DAT. Ifland et al. [15] chun an hipitéis a chur chun cinn gur substaintí andúile iad na bianna próiseáilte le tiúchan ard siúcra agus milseoirí scagtha eile, carbaihiodráití scagtha, saill, salann, agus caiféin. Rinne staidéir eile meastóireacht ar an salann mar fhachtóir tábhachtach in iompraíocht bia a lorg. Roitman et al. [16cuireann sé in iúl go bhfuil comhshuíomh méadaithe DA sa NAc comhghaolaithe le hiompraíochtaí spreagtha, lena n-áirítear na daoine go fonnmhar. Déantar tarchur DA a mhodhnú ag DAT agus d'fhéadfadh sé ról a bheith aige in iompraíochtaí spreagtha. Ina gcuid staidéir in vivo, bhí laghduithe láidre i nglacadh DA trí DAT i bhfrancach NAc comhghaolmhar leis an ídiú agus ba ghá leis an ídiú. Breathnaíodh gníomhaíocht DAT laghdaithe sa NAc ina dhiaidh sin in vitro Cóireáil Aldosterone. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh laghdú ar ghníomhaíocht DAT, sa NAc, a bheith mar thoradh ar ghníomh díreach de chuid Aldosterone agus d'fhéadfadh sé a bheith ina mheicníocht trína spreagann Na h-ídiú giniúint tarchurtha NAc DA níos mó le linn na fonn. D'fhéadfadh méadú a bheith ar NAc DA an réadmhaoin spreagthach do na francaigh atá ídithe ag Na. Mar thoradh ar thacaíocht bhreise do ról bia saillte mar shubstaint fhéideartha (bia) mí-úsáide tá “An Hipitéis Andúile Bia Saillte” mar atá molta ag Cocores agus Gold [17]. I staidéar píolótach, chun a fháil amach an ngníomhaíonn bianna saillte cosúil le agonist codlaidíneach éadrom a spreagann ró-mheá agus meáchan a fháil, fuair siad amach gur fhorbair grúpa spleách codlaidíneach méadú 6.6 ar mheáchan le linn aistarraingt codlaidíneach ag taispeáint rogha láidir do bhia saillte. Bunaithe ar an litríocht seo agus ar litríocht eile [18] molann siad gur substaint andúileach é Bia Saillte a spreagann gabhdóirí codlaidínigh agus DA i lárionad luaíochta agus pléisiúir na hinchinne. Go hiondúil, is féidir gurb é is rogha, ocras, áiteamh, agus dúil i mbia saillte “blasta” comharthaí de tharraingt siar codlaidíneach agus an éifeacht chodlaidíneach atá ag bia blas goirt amháin. Spreagann bianna blas goirt amháin agus tarraingt siar codlaidíneach goile na Naofa, rud a spreagann iontógáil calorie méadaithe, ró-ithe agus galar a bhaineann le murtall.

Téigh go dtí:

Feidhm Dopaminergic Brain

Géine gabhdóra Dopamine D2 (DRD2)

Nuair a spreagann synaptic, DA gabhdóirí DA (D1-D5), bíonn laghdú struis agus mothúcháin folláine ag daoine [19]. Mar a luadh níos luaithe, cuireann an cosán dopaminergic mesocorticolimbic treisiú ar luach saothair mínádúrtha agus luach saothair nádúrtha araon. Tiomáineann fiseolaíocha treisithe le tiomántáin nádúrtha amhail ocras agus atáirgeadh agus bíonn sásamh mínádúrtha i gceist le sásamh pléisiúir fhoghlama a fuarthas, mothaithe fánacha mar iad siúd a dhíorthaítear ó dhrugaí, ó alcól, ó chearrbhachas agus ó iompraíochtaí riosca eile [8,20,21].

Is é an géine DA suntasach ná an ghéin DRD2 atá freagrach as na gabhdóirí DA D2 a shintéisiú [22]. Deimhníonn foirm ailléil na géine DRD2 (A1 versus A2) líon na ngabhdóirí ag suíomhanna iar-acomhail agus feidhm hypodopaminergic [23,24]. Cuireann easpa gabhdóirí DA bac ar dhaoine aonair aon substaint nó iompar a spreagann an córas dopaminergic a lorg [25-27].

Tá an géine DRD2 agus an DA bainteach le luach saothair le fada [28] in ainneoin conspóide [3,4]. Cé go bhfuil ailléil Taq1 A1 an ghéin DRD2 bainteach le go leor neamhoird neuropsychiatric agus ar dtús le halcólacht dian, tá baint aige freisin le andúil substaintí agus próisis eile, chomh maith le Tourette's Syndrome, iompraíochtaí ardiarrachta ag lorg, Neamhord Hipirghníomhaíochta Easnaimh Airde (ADHD), agus i leanaí agus i ndaoine fásta, le hairíonna neamhord frith-fhrithshóisialta pearsantachta comhchoiteanna [28].

Cé go ndíreoidh an t-airteagal seo ar dhrugaí agus ar bhia a bheith andúileach frithpháirteach, agus ról na géineolaíochta DA agus na feidhme i ndrugaí, ar mhaithe le hiomláine, déanfaimid athbhreithniú gairid ar ár gcoincheap a bhaineann le réamhtheachtaí géiniteacha il-andúile. Rinneadh cur síos ar “Siondróm Easnaimh Luaíochta” (RDS) den chéad uair i 1996 mar thuarthach géiniteach teoiriciúil ar iompraíochtaí éigeantacha, andúileacha agus díograiseacha agus tuigtear go mbaineann an malairt ghéiniteach DRD2 A1 leis na hiompar seo [29-32]. Baineann an RDS leis na meicníochtaí pléisiúir nó luaíochta a bhíonn ag brath ar DA. Is éard atá in iompraíochtaí nó coinníollacha atá mar thoradh ar fhriotaíocht DA nó ídiú ná léiriúcháin RDS [30]. Is féidir le heaspa luacha bithcheimiceach an duine a bheith éadrom, mar thoradh ar ró-mhaireachtáil nó strus nó níos déine, mar thoradh ar easnamh DA bunaithe ar makeup géiniteach. Cabhraíonn RDS nó cosáin frith-luaíochta le míniú a thabhairt ar an gcaoi a bhféadfadh iompraíocht chasta ghéiniteach a bheith mar thoradh ar aimhrialtachtaí géiniteacha áirithe. D’fhéadfadh go mbeadh néareolaíocht, neuro-chuairdíocht agus neuroanatamaíocht choiteann ann, do roinnt neamhoird shíciatracha agus il-andúil. Tá sé ar eolas go maith go bhfuil. Tá cravings neamhghnácha nasctha le feidhm íseal DA [33]. Seo sampla de conas is féidir le hiompróirí géiniteacha iompraíochtaí casta a tháirgeadh. Easnamh, mar shampla, ar ghabhdóirí D2 mar thoradh ar mhalairt A1 den ghéin DRD2 [34d’fhéadfadh daoine ardriosca a chur ar dhaoine aonair maidir le hairgeadáin is féidir a chomhlíonadh trí iompraíochtaí andúileacha, impulsive, agus éigneacha iolracha. D’fhéadfadh an t-easnamh seo a bheith níos measa dá mbeadh an t-easnamh eile ag an duine aonair mar shampla an géine DAT a raibh baint iomarcach DA aige as an sionapse. Ina theannta sin, laghdaíonn úsáid substaintí agus iompraíochtaí aborant DA freisin. Dá bhrí sin, is féidir an RDS a léiriú i bhfoirmeacha tromchúiseacha nó éadroma a eascraíonn as éagumas bithcheimiceach luach saothair a fháil ó ghnáthghníomhaíochtaí laethúla. Cé go ndéanann go leor géinte agus polymorphisms daoine a thuar go feidhm neamhghnách DA, níl go leor suíomhanna gabhdóra DA ag iompróirí ailléil Taq1 A1 an ghéin DRD2 chun íogaireacht DA leordhóthanach a bhaint amach. Is féidir leis an easnamh DA seo ar shuíomh luaíochta na hinchinne goile agus míshásta míshláintiúil. Go bunúsach, lorgaíonn siad substaintí amhail alcól, codlaidínigh, cóicín, nicitín, glúcós agus iompraíochtaí; fiú iompraíochtaí atá thar a bheith ionsaitheach agus is eol go ngníomhaíonn siad bealaí dopaminergic agus go scaoiltear DA go fabhrach leo ag an NAc. Tá fianaise ann anois go bhféadfadh cortex cingulate anterior a bheith páirteach i gcinnteoireacht oibríochtúil, bunaithe ar iarracht [...]35-37agus suíomh athiompaithe.

Mar thoradh ar bhearnú na géine DRD2 nó i ngéinte gabhdóra eile DA, ar nós an DRD1 a bhfuil baint acu le hoiméastáis agus gnáthfheidhm na hinchinne, d'fhéadfaí neamhoird neuropsychiatric a bheith ann, lena n-áirítear iompraíocht drugaí agus bia neamhghnácha. Tá sé léirithe go bhfuil drochthionchar ag staid mí-úsáide drugaí réamhbhreithe na mná torracha ar staid neurochemical an tsleachta. Ina measc seo tá eatánól [38]; cannabas [39]; hearóin [40]; cóicín [41]; agus mí-úsáid drugaí i gcoitinne [42]. Le déanaí, bhí Novak et al. [43chuir sé fianaise láidir ar fáil a thaispeánann go bhfuil forbairt neamhghnách néaróin striatal mar chuid den phaiteolaíocht atá mar bhonn le mórghalair shíciatracha. D'aithin na húdair líonra géine tearcfhorbartha (go luath) i bhfrancach nach bhfuil conairí tábhachtacha gabhdóra striabacha ann (comharthaíocht). Ag dhá sheachtain iarbhreithe déantar rialáil ar an líonra agus cuirtear líonra de ghéinte aibí in ionad na ngéinte striacha sainiúla lena n-áirítear gabhdóirí DA D1 agus D2 agus soláthraíonn siad a n-aitheantas feidhmiúil agus a saintréithe feinitíopacha do na néaróin seo. Dá bhrí sin, tá an poitéinseal ag an athrú forbartha seo sa francach agus sa duine araon, a bheith ina phointe so-ghabhálach maidir le cur isteach ar fhás ag tosca timpeallachta ar nós iomarca i mbianna, cosúil le salann, agus mí-úsáid drugaí.

Iompróir dopamine (DAT)

Is próitéin a chuimsíonn membrane é an t-iompróir DA (iompróir gníomhach DA, DAT, SLC6A3) a chailleann an neurotransmitter DA amach as an sionapse ar ais isteach sa chíteosól óna gcuireann iompróirí aitheanta eile DA agus norepinephrine isteach i veicilí neuronal le haghaidh stórála níos déanaí agus scaoileadh ina dhiaidh sin [44].

Tá an próitéin DAT ionchódaithe ag géine atá suite ar 5 crómasóim dhaonna agus tá sé thart ar 64 kb ar fhad agus is exon códaithe 15 é. Go sonrach, tá an géine DAT (SLC6A3 nó DAT1) logánaithe go crómasóm 5p15.3. Thairis sin, tá polymorphism VNTR laistigh de réigiún 3 ’códaithe DAT1. Is éard is polymorphism ghéiniteach ann sa ghéin DAT a mbíonn tionchar aige ar an méid próitéine a chuirtear in iúl mar fhianaise do chomhcheangal idir neamhoird a bhaineann le DA agus DAT [DAT]45]. Tá sé bunaithe go maith gurb é DAT an príomh-mheicníocht a ghlanann DA ó synapses, ach amháin sa chortex réamhbhunaithe ina bhfuil norepinephrine i gceist le ath-ghlacadh DA [46,47]. Críochnaíonn DAT an comhartha DA trí dheireadh a chur leis an DA ón scoilt synaptic agus é a thaisceadh i gcealla máguaird. Rud atá tábhachtach, is feidhmeanna de chuid an DA iad roinnt gnéithe de luaíocht agus cognaíocht agus éascaíonn DAT rialáil comharthaíochta DA [48].

Is fiú a lua gur próitéin membrane dhílis é DAT agus meastar é a bheith ina shiompróir agus ina chomhiompróir ag gluaiseacht DA ón scoilt synaptic trasna an chillfosfóilín fosfaile trí ghluaiseacht a ghreamú le gluaiseacht Na hiain síos an grádán leictriceimiceach (idirleathadh éascaithe) agus isteach sa chill.

Thairis sin, éilíonn feidhm DAT ceangal ceangailteach agus comhiompar dhá ian agus ian clóiríde amháin leis an tsubstráit DA. Is é an fórsa tiomána d’athghabháil DA a dhéantar a idirghabháil ó DAT ná an grádán ianchruinnithe a ghintear leis an scannán plasma Na + / K + ATPase [49].

Sonders et al. [50] rinne sé measúnú ar ról na samhla a nglactar leis go forleathan le haghaidh feidhm iompróra monaimín. Fuair ​​siad go bhfuil rialacha socraithe ag teastáil le haghaidh gnáthfheidhm iompair monaimín. Mar shampla, ní mór do na hiain ceangal le fearann ​​eisiach an iompróra sular féidir le DA ceangal. Nuair a cheanglaíonn DA, déantar athrú conformational ar an bpróitéin, rud a ligeann do Na agus DA araon dínn a dhéanamh ar thaobh intracellular an scannáin. Deimhníodh i roinnt staidéar leictreifhitheolaíoch go n-iompraíonn DAT móilín amháin neurotransmitter ar fud an scannáin le hiain amháin nó dhá Na mar iompróirí monaamine eile. Ní mór iain chlóiríde a ghearrtar go diúltach chun cosc ​​a chur ar mhuinín dearfach. Bhain na staidéir seo úsáid as DA a bhfuil lipéad radaighníomhach air agus léirigh siad freisin go bhfuil ráta agus treo an iompair ag brath go hiomlán ar an ngrád Na [51].

Ós rud é go bhfuil sé ar eolas go bhfuil go leor drugaí mí-úsáide ina gcúis le scaoileadh DA néaróin [52], D'fhéadfadh sé go mbeadh ról ag DAT ina leith seo. Mar gheall ar chúpláil daingean na hacmhainne membrane agus na grádán Na, is féidir le hathruithe a spreagann gníomhaíocht i bpolaraíocht membrane tionchar mór a imirt ar rátaí iompair. Ina theannta sin, féadfaidh an t-iompróir rannchuidiú le scaoileadh DA nuair a dhiúltaíonn na néaróin [53]. Go bunúsach, mar a chuir Vandenbergh et al in iúl. [54] déanann an próitéin DAT rialáil ar neurotransmission DA-bhunaithe trí DA a charnadh go tapa a scaoileadh isteach sa tsionapse.

Bhí teoiric na membrane DAT teoiriciúil i dtosach, a socraíodh bunaithe ar anailís seicheamh hidreafóbach agus cosúlacht leis an iompróir GABA. An tuar tosaigh ar Kilty et al. [55dheimhnigh Vaughan agus Kuhar lúb mór ellólach idir an tríú agus an ceathrú cuid de dhá cheann déag de dhá réimse tras-chraiceann [56] nuair a bhain siad úsáid as próitéiní, próitéiní a dhíleá ina mblogaí níos lú, agus gliocóisídiú, nach dtarlaíonn ach ar lúba eallach amháin, chun formhór na ngnéithe de struchtúr DAT a fhíorú.

Fuarthas DAT i réigiúin den inchinn ina bhfuil ciorcad dopaminergic, lena n-áirítear conairí mesocortical, mesolimbic, agus nigrostriatal [57]. Tá patrúin sainráite léirithe ag na núicléis a dhéanann na cosáin seo. Níor aimsíodh DAT laistigh d'aon scoilt shioncópach a thugann le tuiscint go dtarlaíonn ath-ionsú DA d’as taobh amuigh de na criosanna gníomhacha sioncóracha tar éis don DA scaradh ón scoilt sioncópach.

Is féidir le dhá ailléil, an athrá (9R) agus 9 (10R) athuair (10R) athuair an baol d'iompar RDS. Bhain láithreacht an 9R VNTR le halcólacht agus le Neamhord Úsáide Substaintí. Tá sé léirithe go gcuirfidh sé le trascríobh na próitéine DAT as ar eascair imréiteach feabhsaithe DA sioncópach, rud a d'fhág go laghdófaí DA, agus go ngníomhódh DA néaróin postynaptic [DA].58]. Bhain athchraoladh tandem an DAT le híogaireacht luaíochta agus ardriosca do Neamhord Hipirghníomhaíochta Easnamh Airde (ADHD) i leanaí agus i ndaoine fásta araon [59,60]. Tá baint bheag ach shuntasach ag ailléil 10-athuair le hairíonna hipirghníomhaíochta-impulsivity (HI) [61].

Téigh go dtí:

Mapáil Luaíochta Genes agus RDS

Tacaíocht do chineál ríogach na ndaoine a bhfuil malairt géine dopaminergic acu agus neurotransmitters eile (eg DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA A, SLC6A4, MU, GABAB(a) a dhíorthaítear ó roinnt staidéar tábhachtach a léiríonn an riosca géiniteach d'iompar a lorgaíonn drugaí bunaithe ar staidéir chomhcheangailte agus staidéir naisc a chuireann isteach ar na hailléil seo mar réamhtheachtaí riosca a bhfuil tionchar acu ar an gcóras mesocorticolimbic (Tábla 1). Tá ár saotharlann i gcomhar le LifeGen, Inc. agus Dominion Diagnostics, Inc. ag déanamh taighde ina bhfuil dhá ionad roghnaithe ar fud na Stát Aontaithe chun an chéad tástáil ghéiniteach paitinnithe a bhailíochtú chun riosca géiniteach an othair a chinneadh don RDS dar teideal Scór riosca Andúile Géiniteacha ™ ( GARS).

Table1 

Géinte Luaíochta Iarrthóra agus RDS - (Sampláil).
Téigh go dtí:

Cuir do chéad lámhscríbhinn eile isteach agus tabhair buntáistí d'aighneachtaí Ghrúpa OMICS

Téigh go dtí:

gnéithe ar leith

  • Suíomh idirlín atá éasca le húsáid / indéanta le haistriú do pháipéir go dtí príomhtheangacha 50 an domhain
  • Leagan Fuaime den pháipéar foilsithe
  • Earraí digiteacha le roinnt agus le fiosrú
Téigh go dtí:

Gnéithe speisialta

  • 250 Irisí Rochtana Oscailte
  • Foireann eagarthóireachta 20,000
  • Próiseas athbhreithnithe tapa 21 lá
  • Próiseáil eagarthóireachta, athbhreithnithe agus foilseacháin ar ardchaighdeán agus tapa
  • Innéacsú ag PubMed (páirteach), Scopus, DOAJ, EBSCO, Innéacs Copernicus agus Google Scholar srl
  • Rogha a Roinnt: Cumasú Líonrú Sóisialta
  • Tugann Creidmheasanna Eolaíochta ar líne duaiseanna d'Údair, d'Athbhreithneoirí agus d'Eagarthóirí
  • Lascaine níos fearr do do chuid alt ina dhiaidh sin

Cuir isteach do lámhscríbhinn ag: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Téigh go dtí:

Admhálacha

Is mór ag na húdair an t-ionchur eagarthóireachta ó Margaret A. Madigan agus Paula J. Edge. Is mór againn na barúlacha ó Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith, agus Thomas Simpatico. Marlene Is é Oscar-Berman a fuair deontais ó na hInstitiúidí Náisiúnta Sláinte, NIAAA RO1-AA07112 agus K05-AA00219 agus Seirbhís Taighde Liachta Roinn Gnóthaí Veterans na SA. Admhaímid freisin ionchur na tuarascála cáis Karen Hurley, Stiúrthóir Feidhmiúcháin na hInstitiúide Náisiúnta um staidéir Andúile Iomlána, Tuaisceart Miami Beach Florida. Fuair ​​an t-airteagal seo tacaíocht ó mhór-bhronnadh ar Path Foundation NY ó Life Extension Foundation.

Téigh go dtí:

Nótaí nótaí

Is alt rochtana oscailte é seo a dháiltear faoi théarmaí an Cheadúnais um Dheonú Creative Commons, a cheadaíonn úsáid, dáileadh agus atáirgeadh neamhshrianta in aon mheán, ar choinníoll go gcuirtear an t-údar bunaidh agus an foinse bunaidh chun sochair.

Coinbhleacht Leasa Tá roinnt paitinní SAM agus eachtrannacha ag Kenneth Blum, PhD. A bhaineann le diagnóis agus cóireáil RDS, atá ceadúnaithe go heisiach do LifeGen, Inc. Lederach, PA. Tá Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rhode Island i dteannta le LifeGen, Inc., páirteach go gníomhach i bhforbairt tráchtála GARS. Tá John Giordano ina chomhpháirtí i LifeGen, Inc. Níl aon choinbhleachtaí leasa eile ann agus léigh agus cheadaigh gach údar an lámhscríbhinn.

Téigh go dtí:

tagairtí

1. Blum K, Payne J. Alcól & an Brain Addictive. Simon & Schuster Free Press; Nua Eabhrac agus Londain: 1990. le.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. samhaltú d’ómaíocht dopamine D2 agus gabhdóirí D3: meastóireacht ar dhinimic mhóilíneach agus meastóireacht ar thumadóireacht. PLoS One. 2012;7: e44316. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. Na feidhmeanna inspreagtha mistéireach atá ag mesolimbic dopamine. Néaróin. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Strus agus Andúile Sinha R.. I: Brownell Kelly D., Óir Mark S., eagarthóirí. Bia agus Andúile: Lámhleabhar Cuimsitheach. Preas Ollscoil Oxford; Nua-Eabhrac: 2012. lgh. 59 – 66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, et al. Gnéas, drugaí, agus rolla carraige: hipitéisiú gníomhachtaithe meililimibigh choitinn mar fheidhm de phola-orgánaigh géine luach saothair. J Drugaí Sícighníomhacha. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. MS Óir. Ó thaobh na leapa go dtí an binse agus ar ais arís: saga bliana 30. Fisiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. Blumenthal DM, Gold MS. Gaolmhaireachtaí idir Drugaí Mí-úsáide agus Ithe. I: Brownell Kelly D., Óir Mark S., eagarthóirí. Bia agus Andúile: Lámhleabhar Cuimsitheach. Preas Ollscoil Oxford; Nua-Eabhrac: 2012. lgh. 254 – 265.
8. Blum K, MS Óir. Tá gníomhachtú neuro-cheimiceach ciorcadáin meso-limbic luachana inchinne bainteach le cosc ​​athiompaithe agus ocras drugaí: hipitéis. Iaspálacha Med. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Fianaise maidir le andúile siúcra: éifeachtaí iompraíochta agus neurochemical de iontógáil iomarcach siúcra iomarcach. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Íomháú cosán dopamine inchinne: impleachtaí maidir le murtall a thuiscint. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Murtall agus andúile: forluí néareolaíocha. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Ról ghrelin ar luaíocht bia: tionchar ghrelin ar fhéin-riarachán siúcróis agus dopamine mesolimbic agus léiriú géine gabhdóra acetylcholine. Addict Biol. 2012;17: 95-107. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C, et al. Leibhéil mRNA méadaithe d'iompróir tyrosine hiodrocsa agus dopamine i VTA francaigh fhireann tar éis srianadh ainsealach bia. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. Laghdaíonn díothacht bia mRNA agus gníomhaíocht an iompróra dopamine francach. Neuroendocrinology. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, et al. Andúil bia scagtha: neamhord clasaiceach maidir le húsáid substaintí. Iaspálacha Med. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, IL Bernstein, Figlewicz DP. Gníomhaíocht ídithe sóidiam agus laghdú dopamine aldosterone i núicléas accumbens ach ní striatum. Am J Physiol. 1999;276: R1339-1345. [PubMed]
17. Cocores JA, Gold MS. D'fhéadfadh an Hipitéis Andúile Bia Saillte míniú a thabhairt ar ró-mheá agus ar an eipidéim otrachta. Iaspálacha Med. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Goile dopamine agus sóidiam: cuireann freasaitheoirí deireadh le hól ó réitigh NaCl sa francach. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kreek MJ. Strus, dírialú ar bhealaí luach saothair drugaí, agus an t-aistriú go spleáchas drugaí. Am J Síciatracht. 2007;164: 1149-1159. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Gold MS. Cuireann Antagonism gabhdóirí CRF cosc ​​ar an easnamh san fheidhm luachana inchinne a bhaineann le tarraingt siar deascán i bhfrancaigh. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, Gold MS. Síceapaiteolaíocht a eascraíonn as mí-úsáid substaintí. In: Gold MS, Slaby AE, eagarthóirí. Diagnóis Déach i nDrochúsáid Substaintí. Marcel Dekker Inc .; Nua-Eabhrac: 1991. lgh. 205 – 220.
22. CM Olsen. Luach saothair nádúrtha, neuroplasticity, agus andúil neamh-dhrugaí. Neuropharmacology. 2011;61: 1109-1122. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. Clónáil agus léiriú ar ghabhdóir gabhdán dopamine francach D2 cDNA. Dúlra. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble PE, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. Comhlachas ailseach na géine gabhdóra dopamine D2 daonna in alcólacht. JAMA. 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Noble EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Comhlachas ailseach den ghéine gabhdóra dopamine D2 le tréithe ceangailteach gabhdóra in alcólacht. Arch Gen Síciatracht. 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Athrú dinimiciúil ar an ngabhdóir agus ar dháileadh dopamine sa núicléas francach accumbens tar éis é a tharraingt siar ó féin-riarachán an chóicín. Néareolaíocht. 2010;169: 182-194. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
27. Heber D, Carpenter CL. Géinte andúile agus an gaol le murtall agus athlasadh. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
28. Noble PE. Géine dopamine D2 i neamhoird shíciatracha agus neurologic agus a feinitíopaí. Am J Med Genet B Géineas Neuropsychiatr. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. Géine dopamine D2 mar chinntitheach ar shiondróm easnaimh luaíochta. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Gaol idir neurotransmission dopaminergic, alcólacht, agus Siondróm Luaíochta Luaíochta. Am J Med Genet B Géineas Neuropsychiatr. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Gardner EL. Costais andúile agus inchinne agus cosáin fhrithsheachanta. Adv Psychosom Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. Blum K, Gardner E, M Oscar-Berman, Óir M. “Liking” agus “mian leo” nasctha le Siondróm Luaíochta Luaíochta (RDS): hipitéisiú freagrachta difreálach i gciorcad luach saothair inchinn. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Ag Breathnú ar J, et al. Is modh gníomhachtaithe é an gníomhachtú seachas blocáil mesolimbic dopaminergic a luacháil i gcóireáil fhadtéarmach siondróm easnaimh luaíochta (RDS): tráchtaireacht. Múnla Theor Biol Med. 2008;5: 24. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. Ailléil TaqI A1 na géine gabhdóra dopamine D2 agus an alcólacht sa Bhrasaíl: comhcheangal agus idirghníomhú le seachaint struis agus díobhála ar thuar déine. Am J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Gnéithe psychopathological de polymorphisms géine dopaminergic in ógántacht agus fásta óg. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T, et al. Nuair a dhéantar comparáid idir ról an chortex cingulate anterior agus an núicléas 6-hydroxydopamine, tógann sé loit ar chinnteoireacht oibiachtúil bunaithe ar chinntí. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. An bhfuil géinte dopaminergic bainteach le togracht ar ionsaí paiteolaíoch? An tábhacht a bhaineann le “gnáthrialuithe Super” a thapú i dtaighde síciatrachta ar neamhoird chasta iompraíochta. Iaspálacha Med. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Rice JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT, et al. Éifeachtaí nochta do leibhéil mheasartha eatánóil le linn forbairt inchinne réamhbhreithe ar fhad dendritic, Branching, agus dlús dromlaigh sa núicléas accumbens agus striatum droma francaigh fásta. Alcól. 2012;46: 577-584. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. Táirgeann nochtadh máithreachais don agonist cannabinoid CB1 WIN 55212-2 athruithe láidre i bhfeidhm mótair agus airíonna intreacha leictreifiseolaíocha néaróin Purkinje sa sliocht francach. Néareolaíocht. 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Is féidir go mbeidh i gceist le Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. Apoptosis teratogenicity neurobehavioral nochta go hoscailte? Iaspálacha Med. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. Nochtadh iompair do luaíocht chóicín a athraíonn cóicín. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Neuroimaging leanaí tar éis nochtadh drugaí réamhbhreithe. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
43. Novak G, Fan T, O'dowd BF, George SR. Is éard atá i gceist le forbairt stiatal ná athrú i líonraí giniúna géine, agus imeacht milsithe ina dhiaidh sin: Impleachtaí maidir le galar neuropsychiatric. Synapse. 2013;67: 179-188. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. An ghéin iompair dopamine daonna: eagraíocht géine, rialachán trascríofa, agus rannpháirtíocht ionchasach i neamhoird neuropsychiatric. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Athrú ar líon athraitheach na seicheamh athuair in athuair i réigiún 3 'gan aistriú de ghéinte iompair príomha dopamine a théann i bhfeidhm ar léiriú géine tuairisceora. Neurosci Lett. 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Morón JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT. Dopamine an glacadh tríd an iompróir norepinephrine i réigiúin na hinchinne le leibhéil ísle den iompróir dopamine: fianaise ó línte luiche cnagála. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Ról sain-láithreáin catechol-O-methyltransferase i ró-sreabhadh dopamine laistigh den chortex réamh-réimiúil agus striatum droma. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Schultz W. Comhartha luach saothair réamh-mheasta de néaróin dopamine. J Neurophysiol. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Torres GE, RR Gainetdinov, Caron MG. Iompróirí monaimín membrane plasma: struchtúr, rialachán agus feidhm. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh MP, Amara SG. Iliompar ianach an iompróra dopamine daonna: gníomhartha dopamine agus síceastimulaithe. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. Samhail den spleáchas sóidiam ar ghlacadh dopamine i synaptosomes striatal francach. Resur Neurochem. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Di Chiara G. Breathnaíodh ar ról na dopamine i mí-úsáid drugaí ó dhearcadh a róil i spreagadh. Ag brath ar Alcól Drugaí. 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C, et al. Réitíonn tracer dopamine fluaraiseacha synapses dopaminergic aonair agus a ngníomhaíocht san inchinn. Proc Natl Acad Sci US A. 2013;110: 870-875. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
54. Vandenbergh DJ. Clónáil mhóilíneach géinte iompair neurotransmitter: thar réigiún códaithe cDNA. Modhanna Enzymol. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Clónáil agus léiriú iompróra dopamine francach atá íogair ó thaobh cóicín. Eolaíochta. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Fearainn ceangailteach ligand ceangailteach dopamine. Airíonna struchtúracha agus feidhmiúla nochta ag próitalú teoranta. J Biol Chem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H, et al. Cainníochtú iompróra dopamine in inchinn an duine ag baint úsáide as PET le 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, WAN YJ. An comhcheangal idir ailléil agus alcólacht-SLC6A3 VNTR 9-ath-mheit-anailís. Athbhreithniú Cait Clinic Alcóil. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, et al. Déanann an géinitíopa dopamine iompraíocht idir gníomhachtú luach saothair a bhaineann le híogaireacht luach saothair ventral striatum agus trait. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilkova I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M, et al. Marcóirí cliniciúla agus móilíneacha géiniteacha de NHEA i leanaí. Neuro Endocrinol Lett. 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, et al. A meta-anailís ar staidéir chomhlachais idir an ailléil 10-athuair de polymorphism VNTR sa 3 '-UTR de géine dopamine agus neamhord hipirghníomhaíochta easnaimh aird. Am J Med Genet B Géineas Neuropsychiatr. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. ANKK1 a shainaithint agus a thréithriú: géine nua kinase atá nasctha go dlúth le DRD2 ar bhanda crómasóim 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. Géine gabhdóra dopamine D2 mar thuarthach ar ghalar éigeantach: teoirim na mBá. Funct Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Seachtainí DE, et al. Sócháin dopaminergic: comhlachas laistigh den teaghlach agus nasc i dteaghlaigh spleáchais alcóil ilphléacs. Am J Med Genet B Géineas Neuropsychiatr. 2008;147B: 517-526. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K, et al. An bhfuil riosca méadaithe athiompaithe ag daoine aonair a bhfuil cleachtadh acu ar alcól le DRD2 A1? Staidéar píolótach. Alcól Alcóil. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Comhlachas na géine gabhdóra dopamine D2 a bhfuil spleáchas alcóil orthu: haploitíopaí agus foghrúpaí alcólach mar phríomhfhachtóirí chun feidhm an ghabhdóra a thuiscint. Géanómaíocht Pharmacogenet. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. Teh LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Pearsantachtaí tríthoiseacha agus polymorphism de ghabhdóir dopamine D2 i measc andúiligh hearóine. Banlann Res Biol. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Saintréithe struchtúracha agus feidhmiúla an ghabhdóra dopamine D4. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B, et al. Staidéar an Chumainn ar pholaimídithe i réigiún tionscnóra DRD4 le scitsifréine, dúlagar, agus andúil hearóin. Brain Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J, Petty CR, Deich Haagen KS, Small J, Doyle AE, et al. Éifeacht polymorphisms géine iarrthóra le linn neamhord hipirghníomhaíochta easnaimh aird. Athrú Síciatraí. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Meta-anailís ar an gcomhar idir an ailléil 7-athuair den ghéin ghabhála dopamine D (4) agus neamhord hipirghníomhaíochta easnaimh. Am J Síciatracht. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J, staidéar Cumann Samochowiec J. ar ghéine gabhdóra dopamine D4 exon 3 in othair a bhfuil spleáchas alcóil acu. Síciatraí Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L, et al. Gabhdóir dopamine D4 iomarcach (D4DR) exon III seacht n-ailléil athuair in ábhair a bhraitheann ar opioid. Mol Síciatracht. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, giros B. VNTR polymorphism don ghéine dopamine iompróir daonna (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. Polymorphisms VNTR an iompróra serotonin agus géinte iompair dopamine i andúiligh codlaidíneach fireann. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Baineann Haplotypes de ghéinte iompair dopamine agus serotonin le neamhord pearsantachta frithshóisialta in alcólaigh. Géineolaí Síciatraí. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, et al. Cumann neamhord easnaimh aire agus an ghéine iompair dopamine. Am J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, Van Hulle CA, Rathouz P, et al. Cumann géinitíopa iompair dopamine le neamhoird iompraíochta treampánacha i staidéar fadaimseartha ocht mbliana ar leanaí agus ar dhéagóirí. Am J Med Genet B Géineas Neuropsychiatr. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA, et al. Íogaireacht laghdaithe dopamine mar feinitíopa idirmheánach i spleáchas alcóil agus ról na ngéinitíopaí Taq158A COMT Val2Met agus DRD1. Arch Gen Síciatracht. 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Staidéar comhlachais ar catechol-O-methyltransferase (COMT) feidhmiúil Val108 / 158Met polymorphism agus iarrachtaí féinmharaithe in othair a bhfuil spleáchas alcóil orthu. Slánuimhir J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J, et al. Comhlachas idir Úrnuacht Othair atá ag brath ar chodlaidínigh a lorg agus an catechol-O-methyltransferase Val (158) Comhoiriúnacht. Compr Síciatracht. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE, et al. An t-transferase catechol-O-meitil Val158Met polymorphism agus claonadh chun spleáchas cannabais. Am J Fóiréinseach Med Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Ar an gcéad dul síos, ar an gcéad dul síos, ag an Nordach, ag an bParlaimint, ag Oreland L, et al. Éifeachtaí géinitíopaí serotonin (5-HTTLPR) agus α2A-adrenoceptor (C-1291G) ar úsáid substaintí i leanaí agus ógánaigh: staidéar fadaimseartha. Síceapharmacology (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ, et al. Tá polamaphism iompróra serotonin (5-HTTLPR) ag tuar forbairt úsáid alcóil do dhéagóirí. Ag brath ar Alcól Drugaí. 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. Imríonn éagsúlacht ghéiniteach sa ghéin iompair serotonin (5-HTTLPR, rs25531) tionchar ar an bhfreagra anailgéiseach ar an opioid gearrghníomhach Remifentanil i ndaoine. Mol Péine. 2009;5: 37. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto PE, Loughead JW, et al. Tá polymorphism an ghabhadóra Opioid de chuid an Duine (OPRM1 A118G) bainteach le hacmhainn an té a chaitheann tobac i gceangal an inchinn. Proc Natl Acad Sci US A. 2011;108: 9268-9273. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Cumann idir polymorphisms géine gabhdóra mu opioid agus andúiligh heroin na Síne. Neuroreport. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D, et al. Priacal méadaithe inchurtha i leith a bhaineann le polymorphism géinteiripe feidhmiúil mu-opioid i gcomhar le spleáchas alcóil i lár na Sualainne. Neuropsychopharmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. Hall FS, Sora I, Uhl GR. Laghdaítear tomhaltas agus luach saothair eatánóil i lucha gabhdáin gabhdóra mu-chodlaidínigh. Síceapharmacology (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Nam Kong, Cheon KA, Kim JW, Meitheamh JY, Lee JY. Staidéar ar an gcomhlachas ar dopamine D2, géine gabhdóra D4, GABAA géine fo-áise béite, polymorphism géine iompair serotonin le leanaí alcólacha sa Chóiré: réamhstaidéar. Alcól. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Comhlánaíonn cóireáil eatánóil ainsealach an léiriú GABA ar fho-fhotheideal an ghabhdóra GABA. Brain Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. Young RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Noble PE. Tá ionchais a bhaineann le halcól bainteach leis an ngabhdóir dopamine D2 agus le géinte béite NBA GABAA. Athrú Síciatraí. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B, et al. GABA (A) glacadóir subunit béite 3 agus galracht shíciatrach i ndaonra neamhord struis iarthrámach. Athrú Síciatraí. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Noble PE, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, et al. Gabhdóir dopamine D2 agus géinte gabhdóra bé3 GABA (A) betaXNUMX agus alcólacht. Athrú Síciatraí. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Mí-úsáid agus faillí leanaí, MAOA, agus torthaí meabhairshláinte: scrúdú ionchasach. Biol Síciatracht. 2012;71: 350-357. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
96. Alia-Klein N, MA Parvaz, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, et al. Idirghníomhaíocht ghalair Gene × ar ábhar liath orbitofrontal in andúil cóicín. Arch Gen Síciatracht. 2011;68: 283-294. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, et al. Géinitíopa MAOA, caidreamh teaghlaigh agus mí-úsáid ghnéasach maidir le tomhaltas alcóil ógánaigh. Addict Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E, et al. Cumainn idir polymorphisms i ngéinte cosáin neurotransmitter dopamine agus freagairt pian i ndaoine sláintiúla. Péine. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D, et al. Géinitíopa síceapaite, PCL-R, agus MAOA mar réamhtheachtaithe ar athchoiriú foréigneach. Athrú Síciatraí. 2011;185: 382-386. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, et al. Tá polaprófaimí tionscnóir tionscnóra serotonin (5-HTTLPR) agus monaimín ocsaídí (MAOA) i measc na mban a bhfuil dian-alcólacht acu. Sláinte Mheabhrach na mBan Arch. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. Polymorphism MAOA-uVNTR i sampla de chuid na Brasaíle: tuilleadh tacaíochta don chomhcheangal le hiompair ríogacha agus spleáchas alcóil. Am J Med Genet B Géineas Neuropsychiatr. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH, et al. Difríocht idir na malairtí géine DRD3 agus BDNF i neamhord dé-bhréige fotheidealaithe. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol Biol. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, et al. Ról gabhdóirí dopamine D3 i rialachán basocraithe basal agus i lamháltas agus tarraingt siar moirfín. Brain Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, S Perreau-Lenz, P Gebicke-Haerter P, Drescher K, et al. Tá ról riachtanach ag an ngabhdóir dopamine D3 i lorg alcóil agus athiompú. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, et al. A polymorphism Ser9Gly sa ghéine gabhdóra dopamine D3 (DRD3) agus poitéinseal P300 a bhaineann le teagmhais. Neuropsychopharmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C, et al. Comhlachas idir gabhdóir dopamine D ymor ymor ymor ymor polimephism bali D3 agus impulsiveness cognaíoch i fir alcól-spleách. Eur Psychiatry. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F, et al. Tá homaighnéasacht ag an ngéine gabhdóra dopamine D3 bainteach le spleáchas codlaidíneach. Mol Síciatracht. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, et al. Éifeachtaí comhchosúla siúcra ar léiriú géine i réimsí luach saothair den inchinn francach. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Comings DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, et al. Homozygosity ag géine gabhdóra dopamine DRD3 i spleáchas cóicín. Mol Síciatracht. 1999;4: 484-487. [PubMed]