Itheann 'Junk-Food' Méaduithe Mear agus Fadtéarmacha i nGlacadóirí CP-AMPA NAc; Impleachtaí do Spreagadh Feabhsaithe Cue-Induced agus Andúil Bia (2016)

Neuropsychopharmacology. 2016 Iúil 7. doi: 10.1038 / npp.2016.111.

Oginsky MF1, Goforth PB1, Nobile CW1, Lopez-Santiago L1, Ferrario CR1.

Abstract

Bíonn tionchar ag spreagthaí sa chomhshaol a bhaineann le bia (leideanna bia) le hithe a ithe. Tá daoine murtallacha níos tuisceanaí maidir le leideanna bia, agus iad ag tuairisciú go bhfuil siad níos láidre agus go dtógann siad codanna níos mó i ndiaidh neamhchosaint ar an mbia bia. Chuir an núicléas accumbens (NAc) idirghabhálacha i dtreo freagairtí spreagúla, agus tá gníomhachtú sa NAc a spreagann leideanna bia níos láidre i ndaoine atá so-ghabhálach maidir le murtall. Mar thoradh air seo, tá an tuairim ann go bhféadfadh athruithe i bhfeidhm NAc atá cosúil leis na cinn sin a bhaineann le andúil i ndrugaí cur le murtall, go háirithe i ndaoine aonair a bhfuil an otracht orthu.

Déantar freagairtí spreagthacha a idirghabháil go páirteach trí tharchur gabhdóir NAc AMPA (AMPAR) agus léiríonn obair le déanaí go bhfeabhsaítear an spreagadh a spreagann CUE i francaigh atá so-ghabhálach le murtall tar éis tomhaltas aiste bia 'bia junk'. Dá bhrí sin, anseo, chinneamar an méadaítear léiriú agus feidhm NAc AMPAR trí thomhaltas aiste bia ‘bia junk’ i ndaonraí vs-frithsheasmhacha atá so-ghabhálach le murtall agus iad ag úsáid samhlacha so-ghabhálachta agus póraithe go roghnach araon. Ina theannta sin, baineadh úsáid as gníomhaíocht innill ghluaiste de bharr cóicín mar 'léamh amach' ginearálta ar fheidhm mesolimbic tar éis tomhaltas 'bia junk'. Fuaireamar freagra íograithe innill ghluaiste ar chóicín i francaigh a fuair meáchan ar aiste bia ‘bia junk’, i gcomhréir le freagracht níos mó ar chiorcaid mesolimbic i ngrúpaí atá so-ghabhálach le murtall.

Ina theannta sin, trí ithe ‘bia junk’ mhéadaigh feidhm NAc cailciam-tréscaoilteach-AMPAR (CP-AMPAR) i francaigh atá so-ghabhálach le murtall amháin. Tharla an méadú seo go gasta, lean sé ar aghaidh seachtainí tar éis deireadh a chur le tomhaltas ‘bia junk’, agus roimh fhorbairt an otracht.

Breathnaítear ar na sonraí seo i bhfianaise inspreagadh agus feidhm striatal feabhsaithe de chuid na gcoiníní i bhfrancaigh atá soghabhálach maidir le murtall agus i ról NAc CP-AMPAR i spreagadh agus andúile níos fearr.

PMID: 27383008

DOI: 10.1038 / npp.2016.111

Réamhrá

Cé go spreagann ocras, satiety, agus éileamh ar fhuinneamh iad a ithe, bíonn tionchar mór ag spreagthaí sa chomhshaol a bhaineann le bia (leideanna bia) orthu. Mar shampla, i ndaoine nach murtallach, méadaíonn nochtadh do leideanna bia craving bia agus an méid bia a chaitear (Fedoroff et al, 1997; Soussignan et al, 2012). Tá daoine murtallacha níos tuisceanaí maidir leis na hairíonna spreagúla seo maidir le leideanna bia, ag tuairisciú go bhfuil craving bia atá níos spreagúla ó thaobh ciúlachta de agus a itheann codanna níos mó i ndiaidh nochtann an bia (Rogers agus Hill, 1989; Yokum et al, 2011). Mar thoradh ar na cosúlachtaí iompraíochta seo idir craving bia-spreagtha agus bia, is féidir go gcuirfeadh 'andúil bia' a spreagann bia a bhfuil ard siúcra agus saille ann i gcabhair ar an eipidéim otrachta (carr et al, 2011; Epstein agus Shaham, 2010; Kenny, 2011; Rogers agus Hill, 1989; Volkow et al, 2013).

Tugann fianaise ó staidéir dhaonna den chuid is mó le fios go mbaineann athruithe ar fheidhm an núicléas (NAc) le crapadh bia a spreagann cána i ndaoine murtallacha, réigiún arbh eol dó go raibh idirghabháil ann maidir le luach saothair bia agus drugaí, ach go bhfuil baint níos mó aige sin le murtall . Mar shampla, taispeánann staidéir fMRI daonna go bhfuil gníomhachtaithe sa NAc a spreagann leideanna bia níos láidre i ndaoine murtallacha (Stice et al, 2012; Volkow et al, 2013; Beaga, 2009). Ina theannta sin, de réir freagrachta feabhsaithe i NAc le leideanna bia, meastar go mbeidh meáchan agus meáchan a chailleadh i ndaoine sa todhchaí (Demos et al, 2012; Murdaugh et al, 2012). I bhfrancaigh, cruthaíonn murtall a spreagann aiste bia freagairtí spreagthacha feabhsaithe ar leideanna bia, go háirithe i ndaonraí so-ghabhálach otrachta (Brown et al, 2015; Robinson et al, 2015). Le chéile, tugann na sonraí seo le tuiscint go dtáirgeann tomhaltas bianna sailleacha, siúcraí neuroadaptations i bhfeidhm NAc a d'fhéadfadh feabhas a chur ar phróisis inspreagtha.

I bhfrancaigh agus i ndaoine araon, d'fhéadfadh ról tábhachtach a bheith ag so-ghabháltas maidir le murtall maidir le héifeachtaí 'bianna sábha' ard-chalraí ar fheidhm agus iompraíocht néarach (Albuquerque et al, 2015; Geiger et al, 2008; Robinson et al, 2015; Stice agus Dagher, 2010). Cé go bhfuil sé deacair aghaidh a thabhairt ar ról na so-ghabhálachta i ndaoine, tá sé léirithe ag staidéir i bhfrancaigh go bhfuil athruithe a spreagann aiste bia i gcórais agus inspreagadh mesolimbic níos soiléire i so-ghabhálach vs -francaigh dhíobhálacha (Geiger et al, 2008; Vollbrecht et al, 2016; Robinson et al, 2015; Valenza et al, 2015; Oginsky et al, 2016). Dá bhrí sin, tugann sonraí le déanaí le fios go bhféadfadh go n-éireodh le tomhaltas 'junk-foods' athruithe sainiúla i so-ghabhálacha vs daonraí frithsheasmhacha.

Is iad gabhdóirí glutamate de chineál AMPA (AMPARanna) an phríomhfhoinse excitation don NAc, agus braitheann cumas leideanna bia ar lorg bia a spreagadh i bpáirt ar AMPARanna a ghníomhachtú i gcroílár NAc (Di Ciano et al, 2001). Ina theannta sin, is féidir le tomhaltas bianna siúcraí, sailleacha agus raimhre tarchur excitatory a athrú sa NAc (Tukey et al, 2013; Brown et al, 2015). Ina theannta sin, léirigh obair le déanaí ónár saotharlann agus ó dhaoine eile go bhfeabhsaítear inspreagadh spreagtha le ciúbanna i ndaonraí so-ghabhálacha maidir le murtall (Robinson et al, 2015; Brown et al, 2015). Ba é an sprioc a bhí ag an staidéar reatha ná a fháil amach cén tionchar a bhíonn ag tomhaltas bia mearbhaill i bhfrancaigh atá so-ghabhálach agus atá frithsheasmhach in AMPAR agus a tharchur i gcroílár NAc, mar gur idirghabháil NAc AMPARs ag lorg drugaí a spreagann ciúine ach nár scrúdaíodh i réim bia-spreagtha samhlacha murtaill. Ina theannta sin, baineadh úsáid as gníomhaíocht innill ghluaiste de bharr cóicín mar fheidhm 'léite' de mheitilimic go ginearálta, de réir mar a mhéadaíonn freagrachtaí feabhsaithe ciorcaid mesolimbic tionchar spreagúil leideanna bia (Wyvell agus Berridge, 2000, 2001).

Baineadh úsáid as dhá mhúnla creimire comhlántacha chun an ról atá ag so-ghabháltacht in athruithe “spreagtha bia” i AMPARanna NAc a chinneadh. I dtosach báire, aithníodh francaigh Sprague-Dawley a tugadh faoi deara mar gheall ar 'bhia mearbhall' mar “Ghnóthaithe” agus “Neamh-Ghnóthaithe” (mar atá i Robinson et al, 2015), ina dhiaidh sin tomhaiseadh difríochtaí iompraíochta agus néarógacha. Cé go bhfuil sé faisnéiseach, éilíonn an múnla seo ionduchtú meáchain agus cúbláil aiste bia chun daonraí so-ghabhálacha a aithint. Mar sin scrúdaíomar freisin na héifeachtaí a bhaineann le bia meargánta i bhfrancaigh a phóraítear go roghnach mar gheall ar a gclaontacht nó a bhfriotaíocht in aghaidh otrachta a spreagann aiste bia (Levin et al, 1997; Vollbrecht et al, 2015, 2016).

Barr an leathanaigh

Ábhair agus Modhanna

Ábhair

Bhí na róbaí lonnaithe i mbeirteanna ar sceideal cúl-dorcha dorcha (12 / 12) le rochtain saor in aisce ar bhia agus ar uisce agus bhí siad in aois 60 – 70 ag tús an turgnaimh. Ceannaíodh francaigh Sprague-Dawley Fireann ó Harlan. Póraítear francaigh a raibh an-mhuinín orthu agus francaigh fhrithsheasmhacha sa teach. Bunaíodh na línte seo ar dtús ag Levin et al (1997); ceannaíodh póraitheoirí ó Taconic. Cumasaíonn cuimsiú na bhfrancaigh faoi bhrú comparáidí leis an litríocht atá ann cheana, agus cuireann francaigh a phóraítear go roghnach ar ár gcumas athruithe a dhifreáil mar gheall ar raimhre vs ionramháil aiste bia. Tomhaiseadh an meáchan Meáchain 1-2 in aghaidh na seachtaine. D'fhaomh an Coiste UM um Úsáid agus Cúram Ainmhithe na nósanna imeachta go léir.

Aiste Bia Junk-Food agus Rats Easbhrúite Murtall-Frithsheasmhacha agus Aithineacha a Aithint

Is é atá sa 'bhia-bhialann' ná scragall de: Sliseanna prátaí bunaidh Ruffles (40 g), Sceallóga sliseanna seacláide bunaidh (130 g), im peanut réidh (130 g), blastán seacláide púdraithe Nesquik (130 g), púdraithe Aiste bia Lab 5001 (200;% de na calories: 19.6% saill, 14% próitéin, 58% carbaihiodráití; 4.5 kcal / g), agus uisce (180 ml) in éineacht i bpróiseálaí bia. Tá comhdhéanamh aiste bia bunaithe ar staidéir a rinneadh roimhe seo ag bunú fo-chomhsheasmhachta (Levin et al, 1997; Robinson et al, 2015). KBaineadh úsáid as cnuasaigh a bhí bunaithe ar mheáchan tar éis mhí 1 de bhia-bhia chun grúpaí so-ghabhálach otrachta (Junk-Food-Gainer) agus frithsheasmhach in aghaidh otrachta (Junk-Food-Non-Gainer) a aithint. Soláthraíonn an modh staidrimh seo deighilt neamhchlaonta is féidir a chur i bhfeidhm go haonfhoirmeach thar staidéir (MacQueen, 1967). Ina theannta sin, tá sé beartaithe againn gurb é seo an pointe ama is fearr chun fo-mhóilínithe a aithint go hiontaofa (Robinson et al, 2015; Oginsky et al, 2016; breathnuithe neamhfhoilsithe).

Lóistín faoi Chocán-spreagtha

Tomhaiseadh gníomhaíocht na ngluaisteán i ndlísheomraí (41cm × 25.4cm × 20.3 cm) le bíomaí fótaichille. Cuireadh rataí i ndlísheomraí ar feadh tréimhse haindírithe min 40 sula bhfuair siad instealladh salanda (1 ml / kg, ip), agus 1 h ina dhiaidh sin le cóicín (15 mg / kg, ip). Roghnaíodh an dáileog seo bunaithe ar staidéir roimhe seo ar fhreagra dáileoige (Oginsky et al, 2016; Ferrario et al, 2005).

Dromchla vs Léiriú Próitéin Intracellular

Bailíodh agus próiseáladh fíochán ón NAc (croí / bhlaosc) agus striatum medial droma (DMS) ag úsáid BS bunaithe3 cuir chuige crosghearrtha (Boudreau et al, 2012) a chuireann ar a gcumas dromchla cille a aimsiú vs léiriú próitéine intracellular. Cuireadh samplaí DMS san áireamh chun a fháil amach an raibh difríochtaí roghnach don NAc. I gcás gach francach, scartáladh fíochán (mionghearradh McIllwain; slisní 400; slisní St Louis, MO), agus gortha i ACSF ina raibh 2 mM BS3 (30 min, 4 ° C). Cuireadh deireadh le crosógáil le glicín (100 mM; 10 min), bhí slisní homaiginithe i maolán lysis (400 μl; i MM: HEPUM HEPES; 25 NaCl, 500 EDTA, 2 DTT, fluairíd sulfonyl feinilmethyl, 1 NaF, 1: 20 protease sraith manglaim coscairí I (Calbiochem, San Diego, CA), agus 1% Nonidet P-100 [v / v]; pH 0.1), agus stóráiltear iad ag −40 ° C. Socraíodh tiúchan próitéin ag measúnacht BCA. Féach Boudreau et al (2012) le haghaidh sonraí modheolaíochta iomlána.

BS3 Téitear samplaí crosghearrtha i maolán cóireála samplach Laemmli le 5 β-mercaptoethanol (70 C, min 10), luchtaithe (20 proteing próitéin), agus leictreafóirithe ar ghlóthacha grádáin 4-15 Bis-Tris faoi choinníollacha laghdaithe. Aistríodh próitéiní chuig seicní PVDF (Amersham Biosciences, Piscataway, NJ). Rinneadh na seicní a shruthlú, a bhac (1 h, RT, 5% (w / v) le bainne tirim neamhbhia i TBS-Tween 20 (TBS-T; 0.05 Tween 20, v / v)), agus a ghoradh thar oíche (4 ° C ) le hantasubstaintí príomhúla (1: 1000 i TBS) go GluA1 (Thermo Scientific; PA1-37776) nó GluA2 (NeuroMab, UCDavis / NIH: 75-002). Rinneadh na seicní a ní i TBS-T, arna ngoradh le meánscoileanna HRP-comhchuingeach (Invitrogen, Carlsbad, CA; 1 h, RT), nite, agus tumtha i bhfoshraith braite cheimimíneachta (GE Healthcare, Piscataway, NJ). Fuarthas íomhánna ar scannán, agus baineadh úsáid as Ponceau S (Sigma-Aldrich) chun próitéin iomlán a chinneadh. Rinneadh cainníochtú ar bhandaí spéise trí úsáid a bhaint as Image J (NIH).

Leictreifiseolaíocht

An BS3 soláthraíonn nós imeachta croschraolta a ndéantar cur síos air thuas faisnéis faoi léiriú dromchla (synaptic agus sioncópach breise) d'fho-aonaid AMPAR aonair, ach soláthraíonn sonraí leictreifiseolaíocha faisnéis faoi AMPARanna sioncánacha feidhmiúla (tetramers). Rinneadh taifeadtaí paistí-clampa cille lán de néaróin spíonach mheánmhéide (MSNanna) i gcroílár na NAc tar éis nochtadh junk-bhia i bhfrancaigh atá fréamhaithe agus roghnaithe go roghnach. Sular ullmhaíodh sliogáin, rinneadh ainéistéitithe ar fhrancaigh le hiodráit chloral (400 mg / kg, ip), baineadh na brainsí amach go tapa agus cuireadh iad i ocsaiginithe fuar-oighir (95% O2–5% CO2) ACSF ina bhfuil (i m): 125 NaCl, 25 NaHCO3, 12.5 glúcós, 1.25 NaH2PO4, 3.5 KCl, 1 L-ascorbic acid, 0.5 CaCl2, 3 MgCl2, agus 305 mOsm, pH 7.4. Rinneadh slisní corónacha (300 μm) ina raibh an NAc ag baint úsáide as microtome tonnchreatha (Leica Biosystems, Buffalo Grove, IL, USA) agus ceadaíodh dóibh scíth a ligean in aCSF ocsaiginithe (40 min). Chun an taifeadadh aCSF (2 ml / min), CaCl2 Méadaíodh go 2.5 mM agus MgCl2 laghdaíodh go 1 mM. Tarraingíodh pípéidí paiste ó ribeadáin ghloine borosilicate 1.5 (WPI, Sarasota, FL; 3 – 7 friotaíocht MΩ) agus líonadh le tuaslagán ina bhfuil (i m): 140 CsCl, 10 HEPES, 2 MgCl2, 5 Na+-ATP, 0.6 Na+-GTP, 2 QX314, pH 7.3, agus 285 mOsm. Rinneadh taifeadtaí i láthair picrotoxin (50 μM). Fuair ​​EPSCanna múscailte (eEPSCanna) spreagadh áitiúil (0.05–0.30 mA ceirteacha cearnacha, 0.3 ms, a seachadadh gach 20 s) ag baint úsáide as leictreoid dhépholar a cuireadh ~ 300 μm cliathánach do néaróin taifeadta. Baineadh úsáid as an íosmhéid srutha a theastaíonn chun freagairt shionaptach a fháil le <inathraitheacht <15% san aimplitiúid. Má bhí> 0.30 mA ag teastáil, scriosadh an néarón. Taifeadadh eEPSCanna idirghabhála AMPAR ag −70 mV roimh agus tar éis an naspm antagonist roghnach CP-AMPAR a chur i bhfeidhm (200 μM; mar atá i Conrad et al, 2008; Ferrario et al, 2011).

 

Staitisticí

Dhá cheann t-tests, ANOVAs, Sidak's ar bhealaí aontreo nó dhá-bhealach post-hoc baineadh úsáid as trialacha ilchomparáide, agus comparáidí pleanáilte idir grúpaí otrachta-so-ghabhálacha agus frithsheasmhacha (Prism 6, GraphPad, San Diego, CA).

 
Barr an leathanaigh  

Torthaí

turgnamh 1

Tugadh bia mearcair do fhrancaigh Sprague Dawley ag baint úsáide as cur chuige a mbíonn murtall i bhfrancaigh áirithe ann (Junk-Food Gainers) ach ní cinn eile (Junk-Food Non-Gainers; Robinson et al, 2015; Oginsky et al, 2016). Thomhamar ansin an fhreagairt ar instealladh cóicín amháin (athfhonn ginearálta d'fheidhm mesolimbic), dromchla vs slonn intéirneach ar fho-aonaid AMPAR, agus tarchur AMPAR-lárnaithe i gcroílár na NAC ag baint úsáide as cur chuige clampála paiste iomlán sa dá dhaonra seo.

 
Níos mó loingseoireachta a spreagann cóicín i nGnóthaithe Junk-Food

 

De réir mar a bhíothas ag súil leis, nuair a tugadh junk-food fuair cuid de na francaigh méid suntasach meáchain (Junk-Food-Gainers, N= 6) cé nach raibh cinn eile (Neamh-Bhia-Ghnóthaithe, N= 4; Figiúr 1a; ANOVA RM dhá bhealach: príomhéifeacht an ghrúpa: F(1,9)= 11.85, p= 0.007; idirghníomhaíocht am ghrúpa ×: F(18,162)= 6.85, p<0.001). Bhí rochtain ag na francaigh seo ar bhia dramhbhia ar feadh 5 mhí san iomlán chun an scaradh uasta idir grúpaí a cheadú. Ansin tugadh ar ais iad chuig gnáthchosc saotharlainne (Lab Diet 5001: 4 kcal / g; 4.5% saille, 23% próitéin, 48.7% carbaihiodráití; céatadán den ábhar calórach) ar feadh tréimhse díothachta bia junk 2 sheachtain chun difríochtaí a mhaireann ina dhiaidh sin a mheas. baint bia junk. Tugadh instealladh cóicín amháin do na francaigh eile agus rinneadh monatóireacht ar ghníomhaíocht innill ghluaiste; ba é an aidhm a bhí leis seo ná inléiteacht ghinearálta ar fheidhm mesolimbic a fháil. Bhí an fhreagairt ar chóicín níos mó i Junk-Food-Gainers vs Neamh-Bhuaiteoirí BiaFigiúr 1b; RM ANOVA dhá bhealach: idirghníomhaíocht ghrúpa × am: F(21,168)= 2.31, p= 0.0018; Tástáil Sidak, *p<0.05). Ina theannta sin, cé gur léirigh Junk-Food-Gainers freagra innill ghluaiste i bhfad níos láidre ar chóicín ná seile (RM ANOVA dhá bhealach, idirghníomhaíocht insteallta ama ×: F(6,30)= 2.39, p<0.05), ní dhearna Junk-Food-Non-Gainers. Ní raibh difríocht idir locadh le linn haistrithe agus tar éis seile idir grúpaí (Figiúr 1b inset), i gcomhréir le tuairiscí roimhe seo (Oginsky et al, 2016; Robinson et al, 2015).

 
Figiúr 1.

Figiúr 1 - Ar an drochuair ní féidir linn téacs malartach inrochtana a sholáthar dó seo. Má theastaíonn cúnamh uait chun teacht ar an íomhá seo, déan teagmháil le help@nature.com nó leis an údar

GluA1, ach ní GluA2, tá léiriú dromchla níos mó i nGnóthaithe Junk-Food ná Neamh-Ghnóthaithe. (a) Is mór an toradh a bhíonn ar bhia Junk i bhfo-thacar francaigh atá so-ghabhálach. (b) Baintear úsáid as junk-food agus díothacht bia-bia ina dhiaidh sin le freagairt íograithe ar chóicín i nGnóthaithe Junk-Food (JF-G) i gcomparáid le Junk-Food-Non-Gainers (JF-N). Taispeánann Inset lamháltas le linn staonadh agus tar éis insteallta salanda. (c) Ionadaí ionadaíoch de léiriú GluA1 i samplaí NAC tras-nasctha. (d, e) GluA1, ach ní GluA2, tá léiriú dromchla níos mó i Junk-Food-Gainers i gcomparáid le Junk-Food-Non-Gainers tar éis díothacht bia-bia, ag moladh go bhfuil CP-AMPAR ann. Léirítear na sonraí go léir mar mheán ± SEM; *p

Figiúr iomlán agus finscéal (132K)Íoslódáil sleamhnán Power Point (365 KB)

 

 

Tá GluA1, ach ní GluA2, léiriú dromchla NAc níos mó i Junk-Food-Gainers

 

Ina dhiaidh sin, scrúdaíomar léiriú próitéine dromchla agus intrallular de fho-aonaid AMPAR i Junk-Food-Gainers and Junk-Food-Non-Gainers. Is iad GluA1 / GluA2 an chuid is mó de na AMPARanna sa NAc ina bhfuil roinnt AMPARanna GluA2 / 3, agus líon beag GluA2-lacking, CP-AMPARs (~ 10%; Reimers et al, 2011; Scheyer et al, 2014). Mar sin dhírigh muid ar leibhéil léirithe GluA1 agus GluA2, mar tugann sé seo léargas maith ar athruithe sna daonraí AMPAR difriúla seo. Tomhaiseadh raidhse an dromchla agus an phróitéin ionfhabhtaithe GluA1 agus GluA2 seachtain 1 tar éis tástála le haghaidh gníomhaíocht innill ghluaiste de bharr cóicín (Fíor 1c – e). Léirigh staidéir roimhe seo nach n-athraíonn instealladh cóicín amháin AMPARanna ag an am seo (Boudreau agus Wolf, 2005; Ferrario et al, 2010; Kourrich et al, 2007), ag cur ar ár gcumas difríochtaí AMPAR a léirmhíniú mar a bhaineann siad leis an aiste bia (féach thíos freisin). Bhí léiriú dromchla na Comhairle GluA1 ar an dromchla níos mó i Junk-Food-Gainers vs Neamh-Bhuaiteoirí BiaFíor 1d; t8= 2.7, p= 0.03). I gcodarsnacht leis sin, ní raibh an abairt NAc GluA2 difriúil idir grúpaí (Figiúr 1e). Ina theannta sin, bhí an abairt GluA1 agus GluA2 sa DMS de na francaigh chéanna seo cosúil le grúpaí (níor taispeánadh na sonraí), rud a thugann le tuiscint go dtarlaíonn athruithe ar léiriú AMPAR go roghnach sa NAc. Tugann méadú ar léiriú dromchla NAc GluA1 in éagmais athruithe ar dhromchla GluA2 le fios go bhfuil CP-AMPAR ann (gabhdóirí GluA1 / 1-nó GluA1 / 3). Mar sin féin, caithfear é seo a dhearbhú trí mhodhanna leictreifiseolaíochta a úsáid. Dá bhrí sin, rinneamar taifeadtaí teanntáin paiste lán-chill tar éis nochta bia-bhia chun a fháil amach an bhfuil méadú ar an méid a chuireann CP-AMPARanna le tarchur sioncóideach i gCiste na nGnóthaithe Bia Junk-Food-Gainers.

 
Méadaítear tarchur CP-AMPAR-idirghabhálaithe i nGnóthaithe Junk-Food

 

Maidir le turgnaimh leictreifiseolaíochta, tugadh bia mearcair do chohórt ar leith d'fhrancaigh le haghaidh míonna 3 agus rinneadh taifeadtaí tar éis seachtainí 3 de dhíothacht bia-dí. Roghnaíodh an nós imeachta seo chun róphlódú i gcásanna a laghdú mar gheall ar mheáchan a fháil, agus chun scrúdú a dhéanamh ar éifeachtaí sách buan an bhia-bhia. Sa chohórt seo, bhí na francaigh bhia-bhia go léir 'Gainers', ag fáil níos mó meáchain ná Junk-Food-Gainers laistigh de chohórt 1 (gnóthachan 3-mhí: cohórt 1, 106.2 ± 9.7 g; cohórt 2, ~ 132 ± 5.4 g) . Dá bhrí sin, rinneadh comparáidí idir an Chow (N= Cealla 5, francaigh 3 agus grúpaí Junk-Food-Gainer (N= Cealla 10, francaigh 7). Chun measúnú a dhéanamh ar an méid a chuireann CP-AMPAR le tarchur synaptic AMPAR iomlán, baineadh úsáid as an gcéim freasúrach roghnach CP-AMPAR naspm (200 μM). Léirigh Naspm laghdú beag ar aimplitiúid eEPSC sna rialuithe ar bheathú coganta (Figiúr 2a; ANOVA dhá bhealach: príomhéifeacht naspm, F(1,13)= 19.14, p= 0.0008), i gcomhréir le tuairiscí roimh ré go gcuireann CP-AMPARs 5-10% den bhun-eEPSC AMPAR-idirghabhála (eg, Scheyer et al, 2014). Mar sin féin, sa ghrúpa bia-bia, tháinig laghdú suntasach níos mó ar naspm (Figiúr 2b; t13= 1.8; p= 0.046). Taispeánann na sonraí seo go bhfuil CP-AMPARanna méadaithe i Junk-Food-Gainers i gcomparáid le francaigh a chothaíonn an Chow. Ina theannta sin, mar nár tugadh cóicín don chohórt leictreifiseolaíochta, molann na sonraí seo go láidir gur léirigh na hathruithe bithcheimiceacha sa turgnamh roimhe seo éifeachtaí an junk-bhia, seachas an nochtadh aon chóicín.

 
Figiúr 2.

Figiúr 2 - Ar an drochuair ní féidir linn téacs malartach inrochtana a sholáthar dó seo. Má theastaíonn cúnamh uait chun teacht ar an íomhá seo, déan teagmháil le help@nature.com nó leis an údar

Tá ranníocaíocht CP-AMPAR níos mó i Junk-Food-Gainer vs francaigh atá á mbeathú ag féar tar éis díothacht bia-bia. (a) Aimplitiúid normalaithe roimh (BL) agus tar éis an freasaitheoir CP-AMPAR a chur i bhfeidhm i ndabhach (200 μM). Léiríonn Inset eEPSC mar shampla roimh (dubh) agus i ndiaidh naspm (dearg). (b) Tá an laghdú ag naspm níos mó i Junk-Food-Gainer vs francaigh atá á mbeathú. (c) Suíomh taifeadtaí cille iomláin do gach turgnamh. Léiríonn an limistéar scáthaithe suíomh ginearálta taifeadtaí a rinneadh i gcroílár na NAc. Thit taifeadtaí thart ar 2.04 agus 1.56 mm ó Bregma; figiúr curtha in oiriúint ó Paxinos and Watson (2007). Ciallaíonn na sonraí go léir mar mheán ± SEM; *p<0.05. Tá leagan lándaite den fhigiúr seo ar fáil ag an Neuropsychopharmacology iris ar líne.

Figiúr iomlán agus finscéal (81K)Íoslódáil sleamhnán Power Point (267 KB)

 

 

turgnamh 2

Tá na sonraí thuas ó fhrancaigh faoi bhagairt ag teacht leis an smaoineamh go méadaíonn bia meargánta CP-AMPAR i bhfrancaigh atá soghabhálach ó thaobh otrachta de. Mar sin féin, d'fhéadfadh an difríocht seo a bheith mar thoradh ar fhorbairt an mhurtaill nó ar dhifríochtaí reatha i bhfrancaigh a d'fhéadfadh a bheith soghabhálach. Chun aghaidh a thabhairt ar na féidearthachtaí seo, rinneamar staidéir bhithcheimiceacha agus leictreifhitheolaíocha den chineál céanna i bhfrancaigh a bhfuil an-mhuinín orthu agus a bhí frithsheasmhach in aghaidh an roghnóireachta, agus gan nochtadh bia mearbhaill. Mar is eol dúinn a priori a bhfuil francaigh soghabhálach ó thaobh raimhre de, is féidir linn an tsamhail seo a úsáid chun difríochtaí reatha a dhifreáil vs athruithe a tharlódh de bharr bia bia.

 
Tá leibhéil bhunúsacha GluA1 comhchosúil, ach méadaíonn bia junk léiriú GluA1 i bhfrancaigh seans maith le murtall

 

Ar an gcéad dul síos, scrúdaíomar léiriú NAc AMPAR i bhfrancaigh a bhfuil seans maith ann maidir le murtall agus frithsheasmhach a thugtar do bhia nó do bhia-bhia. Bailíodh fíochán NAc agus chrosmheaitseáil é tar éis mhí 1 de bhia-bhia agus ina dhiaidh sin mí 1 de dhíothacht bia-dí. Baineadh úsáid as nochtadh junk-food níos giorra anseo chun indéantacht na dturgnamh a mhéadú, mar bíonn claonadh ag francaigh atá dubhach ar mhurtall a phóraítear go roghnach meáchan a fháil níos gasta ná an daonra atá faoi bhrú. Bhí léiriú GluA1 comhchosúil le francaigh a raibh seans maith ann maidir le murtall agus le frithsheasmhacha a tugadh.Figiúr 3, barraí soladacha; N= 6 / grúpa), ag tabhairt le tuiscint go bhfuil na leibhéil bhunlíne AMPAR ina bhfuil GluA1 cosúil le francaigh a d'fhéadfadh a bheith soghabhálach. Tá sé seo ag teacht leis na torthaí leictreifiseolaíochta roimhe seo a thaispeánann go bhfuil an tarchur bunúsach idirghabhála AMPAR cosúil leis na francaigh seo (Oginsky et al, 2016). Sna grúpaí beathaithe bia-bia, méadaíodh raidhse an dromchla go slonn intracellular (S / I) GluA1 i bhfaillí murtallachta, ach ní i bhfrancaigh atá frithsheasmhach in aghaidh otrachta, i gcomparáid le rialuithe cothaithe ar chowt (Figiúr 3a: aon-bhealach ANOVA, F(3, 19)= 2.957, p= 0.058; OP-Chow vs OP-JF, p<0.05; OP-JF N= 5, OR-JF N= 6). Tharla an méadú seo i S / I de bharr méaduithe beaga i slonn dromchla GluA1 (Figiúr 3bagus laghduithe beaga ar GluA1 intracellular (Figiúr 3c). Arís, níor aimsíodh aon difríochtaí i slonn GluA2 (ní thaispeántar na sonraí). Tá na torthaí anseo comhsheasmhach le torthaí bithcheimiceacha thuas i bhfrancaigh fholaithe agus taispeánann siad go bhfuil difríochtaí in léiriú AMPAR i bhfrancaigh bhaol otrachta mar thoradh ar bhia mearbhaill agus ní mar gheall ar dhifríochtaí bunúsacha idir grúpaí a bhfuil seans maith ann maidir le murtall agus grúpaí frithsheasmhacha.

 
Figiúr 3.

Figiúr 3 - Ar an drochuair ní féidir linn téacs malartach inrochtana a sholáthar dó seo. Má theastaíonn cúnamh uait chun teacht ar an íomhá seo, déan teagmháil le help@nature.com nó leis an údar

An raidhse coibhneasta de dhromchla NAc GluA1 vs déantar slonn próitéine intracellular (S / I) a fheabhsú tar éis tomhaltas bia díothachta agus díothachta ach amháin i bhfrancaigh a bhfuil seans maith ann maidir le murtall. Tharla sé seo mar gheall ar athruithe i léiriú próitéine dromchla agus inleagain. (a) Cóimheas dromchlaí go líontán, (b) dromchla agus (c) sliocht ionfhabhtaíoch de phróitéin GluA1 i bhfrancaigh atá frithsheasmhach in otracht (OR) agus murtall-seans maith (OP) a thugtar chow nó bia junk. Ciallaíonn na sonraí go léir mar mheán ± SEM; *p<0.05: OP-JF vs OP-Chow.

Figiúr iomlán agus finscéal (82K)Íoslódáil sleamhnán Power Point (278 KB)

 

 

Méadaíonn bia Junk tarchur NAC CP-AMPAR i bhfrancaigh a bhfuil seans maith ann maidir le murtall in éagmais na ndifríochtaí i meáchan nó i dtomhailt bia-bia

 

Ansin shocraíomar an leor ídiú bia-bia in éagmais meáchan a fháil chun AMPARanna NAc a fheabhsú. Tugadh cohórt nó fríd-bhia do chohórt ar leithligh de fhrancaigh a tógadh go roghnach le haghaidh laethanta 9-10 (chun an otracht a fhorbairt a íoslaghdú) agus ina dhiaidh sin 2 seachtain de dhíothacht bia-dí agus tarchur tarchurtha CP-AMPAR a thomhas mar a thuairiscítear thuas. Laghdaigh Naspm aimplitiúid eEPSC AMPAR-idirghabhála i ngach grúpa (Figiúr 4a; ANOVA RM dhá bhealach: príomhéifeacht naspm: F(1,20)= 22.5, p= 0.0001; idirghníomhaíocht ghrúpa × drugaí: F(3,20)= 4.29, p= 0.02; OP-JF agus OR-JF: N= Cealla 7, francaigh 5; OP-Chow: N= Cealla 4, francaigh 3; NÓ-Chow N= Cealla 5, francaigh 3). Mar sin féin, bhí an éifeacht a bhí ag naspm i bhfad níos mó i gcás francaigh a raibh an-mhuinín orthu agus a tugadh junk-bia i gcomparáid le gach grúpa eile (Figiúr 4b: RM ANOVA dhá bhealach, idirghníomhaíocht ama ghrúpa ×: F(18,114)= 2.87, p= 0.0003; *p<0.05 OP-JF vs gach grúpa eile; Figiúr 4c: aon-bhealach ANOVA, F(3,20)= 9.53, p= 0.0004; OP-JF vs NÓ-JF agus OP-Chow vs OP-JF, p<0.01). Ina theannta sin, bhí éifeacht naspm cosúil leis na grúpaí OP-Chow, OR-Chow, agus OR-JF agus bhí sé inchomparáide leis an éifeacht a chonacthas i francaigh eisfheartha (thuas) agus le tarchur CP-AMPAR basal a tuairiscíodh roimhe seo (Conrad et al, 2008; Scheyer et al, 2014). Ina theannta sin, bhí meáchan a fháil, meáchan ar lá taifeadta, agus méid an bhia-bhia a caitheadh ​​cosúil leis na grúpaí a raibh seans maith ann maidir le murtall agus grúpaí frithsheasmhacha (Fíor 4d agus e). Dá bhrí sin, taispeánann na sonraí sin go méadaíonn tomhaltas bia meargánta CP-AMPAR i bhfrancaigh a bhfuil seans maith ann maidir le murtall sula dtosaítear ar mheáchan difreálach.

Figiúr 4.

Figiúr 4 - Ar an drochuair ní féidir linn téacs malartach inrochtana a sholáthar dó seo. Má theastaíonn cúnamh uait chun teacht ar an íomhá seo, déan teagmháil le help@nature.com nó leis an údar

Ní féidir ach 10 lá de bhia meargáin agus seachtainí 2 ina dhiaidh sin le díothacht bia-bia a dhíothú chun an dí-ocsaídiú CP-AMPAR a spreagadh i bhfrancaigh atá an-mhurtallach ó thaobh murtall ach nach bhfuil frithsheasmhach in aghaidh otrachta. Tharla an méadú seo in éagmais difríochtaí idir iontógáil bia agus meáchan a fháil. (a) Aimplitiúid normalaithe roimh agus tar éis naspm (200 μM). Inset: Sampla de eEPSCanna ó fhrancaigh chothaithe bia-bia roimh (dubh) agus tar éis naspm (dearg). (b) Tréimhse ama eEPSC roimh iarratas naspm agus ina dhiaidh. (c) Méadaítear an laghdú ag naspm tar éis bia mearbhaill i bhfrancaigh atá i mbaol ó thaobh murtall ach nach bhfuil frithsheasmhach in aghaidh otrachta. (d) Tá gnóthachan meáchain cosúil le grúpaí. (e) Is cosúil go n-ídíonn bia i measc muiceola idir grúpaí. Ciallaíonn na sonraí go léir mar ± SEM. *p<0.05; ***p<0.001 OP-JF vs gach grúpa eile. Tá leagan datha iomlán den fhigiúr seo ar fáil ag an Neuropsychopharmacology iris ar líne.

Figiúr iomlán agus finscéal (158K)Íoslódáil sleamhnán Power Point (416 KB)

 

 

Féidearthacht amháin is ea go gcruthaíonn an junk-bia an t-uasghrádú CP-AMPAR i bhfrancaigh atá frithsheasmhach in otracht ach go dtéann an éifeacht seo i bhfeidhm tar éis seachtainí XNUM de dhíothacht bia-dí. Chun aghaidh a thabhairt air seo, rinneadh taifeadtaí tar éis lá 2 de dhíothacht bia-díothachta i gcohórt eile francaigh a bhfuil seans maith ann maidir le murtall agus a bhfuil frithsheasmhacht ag baint leo mar gheall ar an nochtadh céanna bia-bia (laethanta 1-9; OR-JF: N= Cealla 7, francaigh 4; OP-JF: N= Cealla 6, francaigh 3). Arís, fuaireamar amach go raibh éifeacht naspm níos mó sa ghrúpa OP-JF (Figiúr 5a; ANOVA RM dhá bhealach: príomh-éifeacht naspm: F(1,11)= 53.94, p<0.0001; idirghníomhaíocht grúpa × naspm: F.(1,11)= 13.75, p= 0.0035; Figiúr 5b: príomhéifeacht naspm: F(7,77)= 13.39, p<0.0001; idirghníomhaíocht grúpa × naspm: F.(7,77)= 7.57, p<0.0001, iar-thástáil *p<0.05; Figiúr 5c: unpaired t-scrúdú: p= 0.001). Chomh maith leis sin, bhí méid na n-éifeacht a bhí ag naspm sa ghrúpa OR-JF inchomparáide le rialuithe cró. Le chéile léiríonn na sonraí seo go bhfuil méaduithe spreagtha ag bia mearbhall i CP-AMPAR as láthair i bhfrancaigh atá frithsheasmhach in otrachta tar éis tréimhsí díothachta luath agus déanacha. Ina theannta sin, bhí méadú ar mheáchan agus ar iontógáil bia cosúil arís le francaigh a bhfuil seans maith ann maidir le murtall agus le frithsheasmhacht.Fíor 5d agus e). Dá bhrí sin níl méaduithe meáchain ná difríochtaí i méid an bhia-bhia a chaitear mar thoradh ar mhéaduithe a spreagtar i mbia-bhia i bhfrancaigh a bhfuil seans maith ann maidir le murtall. Ar deireadh, níor aimsíodh aon difríochtaí sa bhunlíne aimplitiúid eEPSC ar fud na ngrúpaí go léir a ndearnadh staidéar orthu (Fíor 5f aon-bhealach bun-amanna bunlíne ANOVA: F(7,44)= 1.993, p= 0.09). Mar sin níl difríochtaí idir íogaireacht an lae inniu mar gheall ar dhifríochtaí i bhfreagra bunlíne. Taispeántar amplitudes amh roimh naspm agus ina dhiaidh do na sonraí go léir Fíor 5f.

Figiúr 5.

Figiúr 5 - Ar an drochuair ní féidir linn téacs malartach inrochtana a sholáthar dó seo. Má theastaíonn cúnamh uait chun teacht ar an íomhá seo, déan teagmháil le help@nature.com nó leis an údar

Tá méaduithe a tharla de bharr bia-bia i CP-AMPAR i láthair tar éis 1 lá de dhíothacht bia mearbhaill i bhfrancaigh atá i mbaol ó mhurtall ach nach bhfuil frithsheasmhach in aghaidh otrachta. (a) Aimplitiúid normalaithe roimh (Bonnlíne) agus tar éis naspm (200 μM). Inset: Sampla eEPSCanna ó fhrancaigh chothaithe bia-bia roimh (dubh) agus tar éis naspm (dearg). (b) Cúrsa ama roimh agus tar éis feidhmchlár naspm. (c) Tá an laghdú ag naspm níos mó i nguais otrachta vs francaigh a bhfuil frithsheasmhacht in aghaidh otrachta ag tabhairt bia díbh. (d) Tá gnóthachan meáchain cosúil le grúpaí. (e) Is cosúil go n-ídíonn bia i measc muiceola idir grúpaí. Léirítear na sonraí go léir mar mheán ± SEM. * = p<0.05, **p<0.01. (f) Achoimre ar amplitudes aonair eEPSC ar fud na staidéar go léir (BL = bunlíne, N = + naspm; siombailí oscailte = grúpaí chow, siombailí dúnta = grúpaí bia junk, triantáin = francaigh eisfheartha, ciorcail = francaigh atá frithsheasmhach in aghaidh otracht, agus cearnóga = francaigh atá seans maith go murtall). Tá leagan lándaite den fhigiúr seo ar fáil ag an Neuropsychopharmacology iris ar líne.

Figiúr iomlán agus finscéal (175K)Íoslódáil sleamhnán Power Point (444 KB) 

Plé

Spreagann feabhsuithe ciúine níos fearr le hithe a ithe agus meastar go gcuireann athruithe ar fheidhm mesolimbic le murtall an duine. Anseo fuaireamar amach go bhfeabhsaítear freagrachtaí ginearálta ciorcaid mesolimbic i bhfrancaigh atá so-ghabhálach maidir le murtall a spreagann aiste bia. Ina theannta sin, mhéadaigh bia-bhia feidhm NAc CP-AMPAR i bhfrancaigh a bhí soghabhálach ó thaobh otrachta de. Bhí an méadú seo i láthair tar éis 1, 14, nó 21 lá de dhíothacht bia-dí, a thugann le tuiscint go dtarlaíonn an méadú ar CP-AMPAR go tapa agus go bhfanann sé ar aghaidh tar éis don tomhaltas junk-bia stopadh. Thairis sin, níor chomhfhreagraigh fad na risíochta ar an mbia-bhia do mhéid na méaduithe CP-AMPAR i bhfrancaigh a bhí soghabhálach ó thaobh otrachta de. Mar fhocal scoir, tharla an t-ardú seo níos fusa i bhfrancaigh a bhí soghabhálach ó thaobh murtall agus roimh an otracht a fhorbairt.

Freagracht Níos Mó de Chórais Mhéisilibeacha i Rataí Murtall-Soghabhálacha

Tar éis díothacht bia-bia, bhí níos mó daoine ag baint le cócó a spreagann cóicín i nGnóthaithe Junk-Food-Non-Gainers, .i. Íograíodh Junk-Food-Gainers i gcomparáid le Non-Gainers. Léiríonn íogrú na ngluaisteán athruithe ar fheidhm na gciorcaid mhéisilimeacha a fheabhsaíonn spreagadh dreasachta do luach saothair bia agus drugaí (Robinson agus Berridge, 2008; Vezina, 2004; Wolf agus Ferrario, 2010). Dá bhrí sin tá an freagra íograithe a fhaightear anseo comhsheasmhach le feidhm mhéadair mhóilíneach agus le freagairtí spreagthacha méadaithe a tuairiscíodh roimhe seo i bhfrancaigh atá i mbaol murtaill (Robinson et al, 2015; Brown et al, 2015). Tá sé tábhachtach, áfach, nach dócha go mbeidh difríochtaí i ndearadh a spreagann cóicín mar gheall ar dhifríochtaí i leibhéil an chóicín a baineadh amach. Go sonrach, ag baint úsáide as an dáileog chéanna agus atá sa staidéar reatha, tá sé léirithe againn go bhfuil comhchruinniú an chóicín sa striatum cosúil le francaigh atá an-mhurtallach agus francaigh fhrithsheasmhacha beag beann ar dhifríochtaí meáchain (Vollbrecht et al, 2016agus go bhfuil sé murtallach vs taispeánann francaigh nach bhfuil murtallach go mór de réir meáchain an freagra céanna ar an gcóicín roimh an díothacht bia-bhiaOginsky et al, 2016).

D'fhéadfadh íogaireacht i nGnóthaithe Junk-Food a bheith mar thoradh ar éifeachtaí difriúla bia-bia ar chórais mesolimbic i bhfrancaigh atá soghabhálach maidir le murtall nó d'fhéadfadh difríochtaí atá ann cheana a léiriú. I gcomhréir le difríochtaí atá ann cheana féin, tá francaigh atá dubhach ar mhurtall a phóraítear go roghnach níos íogaire do na héifeachtaí a bhaineann le cóicín a ghníomhachtú ar ghluaisteáin ná francaigh atá frithsheasmhach in aghaidh otrachta sula ndéantar aon ionramháil ar aiste bia (Oginsky et al, 2016; Vollbrecht et al, 2016). Ina theannta sin, nuair a dhéantar tástáil air tar éis nochtadh bia-dí, ach gan díothacht i mbia-bhia, tá loingseoireacht amfataimín-agus cóicín-spreagtha cosúil le gnóthachain Junk-Food-Non-Food-Non-Gainers ach feabhsaítear iad i gcomparáid le rialuithe cothaithe sliseOginsky et al, 2016; Robinson et al, 2015). Le chéile, tugann na sonraí seo le tuiscint go ndéantar córais mesolimbic a íogrú i bhfrancaigh atá soghabhálach maidir le murtall sula ndéantar ionramháil ar an aiste bia agus go spreagann tomhaltas junk-bia neuroadaptations a d'fhéadfadh feabhas breise a chur ar imoibríocht i gcórais mhéisilimeacha (féach Oginsky et al, 2016; Vollbrecht et al, 2016 le haghaidh tuilleadh plé).

Méaduithe Roghnach Junk-Food Tarchur NAc CP-AMPAR-idirghabhála i Rats Murtall-seans maith

Nuair a bhíonn difríochtaí sa dromchla vs Scrúdaíodh sliocht intracellular de fhochuideachtaí NAP AMPAR, fuaireamar méaduithe ar GluA1, ach ní GluA2, léiriú dromchla i bhfrancaigh a bhí soghabhálach ó thaobh otrachta de. Fuarthas amach go raibh an pátrún seo i bhfrancaigh faoi bhrú a aithníodh mar Ghnóthaithe Junk-Food-in agus i bhfrancaigh a bhfuil an-mhurtall orthu agus a phóraítear go roghnach, tugtar rochtain saor in aisce dóibh ar bhia junk. Rud atá tábhachtach, léiríonn sonraí bithcheimiceacha agus leictreifiseolaíocha ó rialuithe go bhfuil na leibhéil bhunúsacha de léiriú agus d'fheidhm AMPAR cosúil i ngrúpaí a bhfuil seans maith ann maidir le murtall agus atá frithsheasmhach, i gcomhréir le sonraí leictreifiseolaíochta roimhe seo (Oginsky et al, 2016). Dá bhrí sin is dócha go bhfuil difríochtaí i léiriú fo-foghachta AMPAR mar gheall ar chúbláil aiste bia agus ní mar gheall ar dhifríochtaí bunúsacha idir grúpaí atá so-ghabhálach agus frithsheasmhach in aghaidh otrachta (féach thíos freisin).

Mar a luadh thuas, is iad GluA1 / GluA2 nó GluA2 / GluA3 an chuid is mó de na AMPAR / GluA2 / GluA10 ina bhfuil, ach amháin, CP-AMPARs GluAXNUMX ina bhfuil ach ~ XNUMX% de AMPARanna (Reimers et al, 2011; Scheyer et al, 2014; Féach freisin Mac Tíre agus Tseng, 2012 le haghaidh athbhreithnithe). Dá bhrí sin, mhol méadú ar léiriú dromchla GluA1 gan athruithe ar chur in iúl GluA2 tar éis tomhaltas bia mearbhall i bhfrancaigh sho-ghabhálacha méadú méadaithe bia-AMPAR. Chun tarchur CP-AMPAR a thomhas go díreach, baineadh úsáid as cur chuige clampála paiste lán-chill i gcroílár NAc agus ar dhifríochtaí a thomhas i íogaireacht an freasúra roghnach CP-AMPAR, naspm, sna grúpaí bia agus bia-chothaithe. Fuaireamar amach gur mhéadaigh tomhaltas bia-íogaireachta íogaireacht i leith naspm i murtall a bhí soghabhálach, ach ní rats frithsheasmhach in aghaidh otrachta. Go sonrach, rannchuidigh CP-AMPAR le ~ 10% den reatha i Junk-Food-Non-Gainers agus i bhfrancaigh a bhfuil seans maith ann maidir le murtall agus a bhí ag cothú, ag teacht le tuairiscí roimhe seo, ach rinneadh iad a ghreamú go suntasach i nGnóthaithe Junk-Food- francaigh a bhfuil seans maith ann maidir le murtall nochta do bhia-bhia. Is díol spéise é go bhfuarthas an méid céanna comhrialú CP-AMPAR beag beann ar fhad an nochta (míonna 3, mí 1, nó 10 days). Ina theannta sin, bhí an méadú seo i láthair tar éis 1, 14, nó 21 lá de dhíothacht bia-bia, ag tabhairt le tuiscint go dtarlaíonn an méadú ar CP-AMPAR go tapa agus go leanann sé ar aghaidh tar éis don tomhaltas junk-bia teacht chun deiridh.

Rinneamar cinneadh amach anseo an raibh meáchan a fháil nó junk-food féin a ithe freagrach as an méadú buan seo i CP-AMPAR. Éilíonn an turgnamh seo go n-úsáidfí francaigh a phóraítear go roghnaíoch, de réir mar a úsáidtear meáchan meáchain aiste bia chun francaigh soghabhálacha a aithint. Tugadh bia mearcair do francaigh a raibh seans maith ann maidir le murtall agus 9-10 sula ndearnadh taifeadtaí. Tháirg sé seo meáchain mheáchain agus iontógáil bia-bhia den chineál céanna sa dá ghrúpa. Mar sin féin, ní raibh an tarchur tarchurtha CP-AMPAR méadaithe go suntasach ach i bhfrancaigh a raibh seans maith murtaill iontu. Dá bhrí sin mhéadaigh junk-food tarchur CP-AMPAR-níos éasca i bhfrancaigh a bhfuil seans maith ann maidir le murtall. Chomh maith leis sin, tugann an méadú seo roimh fhorbairt an otracht go bhféadfadh an t-athrú seo a bheith ina chúis le difríochtaí iompraíochta ina dhiaidh sin (féach freisin thíos). Ar ndóigh, ní choisceann sé seo an fhéidearthacht go bhféadfadh plaisteacht bhreise a bheith ag gabháil le forbairt an raimhre.

Cé gur beag staidéar a rinne siad ar ról na so-ghabhálachta, fuair staidéar amháin ag úsáid 'ghoir' de shamhail 'craving' shiúcróis de bharr ciúine laghdú i gcóimheas NAc AMPA / NMDA 21 tar éis an tseisiúin féin-riaracháin shiúcróis dheireanaigh (Frithchaite et al, 2014). I gcodarsnacht leis sin, léirigh staidéar ar leith gur tháirg tomhaltas siúcróis láithreach (laistigh de 24 h) ach gur tháinig méadú measartha ar CP-AMPARanna sa NAc (Tukey et al, 2013). Cé gur dócha go gcuireann roinnt difríochtaí nós imeachta leis, is ionann difríocht shuntasach amháin agus sin Frithchaite et al (2014) rannóga sagittal a úsáideadh inar spreagadh ionchuir PFC don NAc den chuid is mó, ach an staidéar reatha agus an staidéar reatha Tukey et al (2013) slisní corónacha úsáidte inar spreagadh meascán d’ionchur glutamatergic. Ardaíonn sé seo an fhéidearthacht spéisiúil go bhféadfaí an dí-rialáil CP-AMPAR a theorannú d’ionchur glutamatergic ar leith don NAc (féach freisin Lee et al, 2013; Ma et al, 2014). Ba chóir aghaidh a thabhairt air seo i staidéir amach anseo.

Ní thuigtear go maith an mheicníocht / na meicníochtaí a spreagann méaduithe fadtéarmacha i NAC CP-AMPARanna. Mar sin féin, d'aimsíomar le deireanas go bhfeabhsaítear inmharthanacht intreach MSNanna i gcroílár NAc i seans maith otrachta vs francaigh frithsheasmhacha (Oginsky et al, 2016). D’fhéadfadh sé seo an tairseach le haghaidh ionduchtú plaisteachachta a ísliú i ndaoine atá i mbaol ó thaobh murtall. Mar shampla, cuireann gníomhachtú gabhdóirí D1-dopamine le slonn dromchla AMPAR (Mac Tíre et al, 2003agus) go méadaíonn bianna inlasta leibhéil dopamine NAc. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh ingearchlónna bia-spreagtha i dopamine cur le hathrú CP-AMPAR, cé nach bhfuil sé soiléir fós céard a rialaíonn feabhsú roghnach fadtéarmach CP- vs neamh-CP-AMPAR.

Ar ár n-eolas, níor scrúdaigh aon staidéar athruithe ar AMPAR sa bhlaosc NAC tar éis ionramhálacha aiste bia atá inchomparáide leis na cinn a úsáidtear anseo. Mar sin féin, d'aimsigh staidéar amháin nach n-athraíonn aiste bia ardmhéathraithe dlús dromlach dendritic i mblaosc NAc (Dionss et al, 2016). Tá róil éagsúla ag an gcroílár agus ag an mblaosc i lorg bia vs ag ithe agus ag fáil ionchur glutamatergic ar leith (Sesack and Grace, 2010). Dá bhrí sin ba cheart an fhéidearthacht go bhféadfadh éifeachtaí a bheith difriúil sna fo-cheantair seo a imscrúdú amach anseo.

Cad é an Tábhacht Fheidhmeach a bhaineann le hArdrialú CP-AMPAR?

Chomh maith le dul i bhfeidhm ar phlaisteacht ina dhiaidh sin (Cúl-Candy et al, 2006,, Idirghabhálann AMPARs iompraíochtaí a lorgaíonn bia a spreagann c (Di Ciano et al, 2001agus agus CP-AMPARanna i gcroí-idirghabháil NAc a bhfuil feabhas á chur acu ar lorg cócaoin a spreagann cUE sa tsamhail ghoir 'craving' (Mac Tíre agus Tseng, 2012; Mac Tíre, 2016). Fuaireamar amach le deireanas go léiríonn francaigh atá soghabhálach ó thaobh otrachta cur chuige feabhsaithe, borradh níos mó ar lorg bia (PIT) agus atreisiú níos mó mar fhreagra ar an mbia bia tar éis tomhaltas bia-bia (Robinson et al, 2015; agus breathnuithe neamhfhoilsithe). Déantar na hiompraíochtaí seo a idirghabháil i bpáirt le tarchur glutamatergic sa NAc. Dá bhrí sin déanaimid tuairimíocht go bhféadfadh méaduithe i mbianna NA-CP-AMP a spreagtar trí bhia bianna siúcraícha a ithe cur le cuardach bia feabhsaithe ag ciúbanna i ndaonraí so-ghabhálacha otrachta. Ar ndóigh, ní mór an hipitéis seo a thástáil go díreach, ach tá sé ag teacht le ról CP-AMPARs i lorg cócaoin a spreagtar.

Tá roinnt difríochtaí suntasacha le sonrú idir an dí-rialáil ar CP-AMPAR a spreagtar bia agus cóicín. Éilíonn méaduithe a spreagann cóicín i gcroí-CPPanna lárnacha NAC nochtadh fada ar chóicín infhéitheach agus seachtainí 3 ar a laghad a tharraingt siar (Mac Tíre agus Tseng, 2012). I gcodarsnacht leis sin, tharla an t-ardú a fuarthas anseo tar éis 1 lá de dhíothacht bia-dí agus gan ach 9-10 de nochtadh bia-bia. Is mór an t-ionadh é cumas an bhia-bhia athruithe láithreacha agus fada a chur ar fáil i CP-AMPAR, ós rud é nach méadaíonn an cóicín ip arís nó amfataimín nó rochtain theoranta ar fhéin-riarachán cóicín CP-AMPARanna (Nelson et al, 2009; Mac Tíre agus Tseng, 2012). Ina theannta sin, tá méid na méaduithe a spreagann an bia-bia i CP-AMPAR inchomparáide leis na méaduithe a fuarthas tar éis féinriaradh cóicín fada agus aistarraingt a dhéanann idirghabháil ar lorg cócaoin níos fearr a spreagadh (~ 40% anseo agus ~ 30% tar éis aistarraingt cóicín) . Cé go bhfuil sé deacair comparáidí díreacha le cóicín a dhéanamh, dealraíonn sé go mb'fhéidir go n-eascraíonn an junk-bia an t-ardú i CP-AMPAR níos éasca ná cóicín agus / nó go bhféadfadh sé an méadú seo a chruthú trí mheicníochtaí éagsúla.

An mbaineann an tArd-Reachtaíocht AMPAR le Lóistín Feabhsaithe Cóicín-Ionduchtaithe i Rats atá Soghonta maidir le Murtall?

Cé go bhfuil níos mó loingseoireachta atá spreagtha ag an gcóicín i bhfrancaigh atá soghabhálach ó thaobh otrachta ag teacht leis an bhfeidhm mhéadaithe mesolimbic, ní dócha go bhfuil sé seo mar thoradh ar athruithe ar léiriú nó ar fheidhm AMPAR. Ar an gcéad dul síos, cuirtear le híogaireacht maidir le loingseoireacht a spreagtar le cóicín i bhfrancaigh a bhfuil an claonadh otrach iontu agus a phóraítear go roghnach nuair nach mbíonn léiriú agus feidhm AMPAR difriúil idir na grúpaí seo (Oginsky et al, 2016; Vollbrecht et al, 2016; torthaí reatha). Ina theannta sin, léirigh staidéir roimhe seo go dtáirgíonn íogrú innill ghluaiste de bharr insteallta cóicín arís agus arís eile méaduithe ar léiriú agus ar fheidhm AMPAR ach nach ndéanann an t-athrú seo idirghabháil dhíreach ar an slonn ar íogrú innill ghluaiste (Ferrario et al, 2010). Ina ionad sin, tá baint níos dlúithe ag méaduithe spreagtha taithí i léiriú agus feidhm NAc AMPAR le spreagadh dreasachta feabhsaithe (wang et al, 2013; Ferrario et al, 2010; Wolf agus Ferrario, 2010).

Achoimre agus Treoracha Amach Anseo

Taispeánann muid go méadaíonn ithe bia-bia níos éasca go héasca léiriú agus feidhm NAc CP-AMPAR i bhfrancaigh atá soghabhálach maidir le murtall. Déanaimid tuairimíocht go gcuireann an t-uasghrádú CP-AMPAR le méaduithe a breathnaíodh roimhe seo ar an spreagadh spreagtha i ndaonraí atá so-ghabhálach agus murtallach murtallach (m.sh. Robinson et al, 2015), cé gur chóir tástálacha díreacha ar seo a dhéanamh amach anseo. Mar gheall ar an bplé leanúnach faoi rannchuidiú 'andúil bia' le murtall (Brown et al, 2015; carr et al, 2011; Epstein agus Shaham, 2010; Kenny, 2011; Volkow et al, 2013), beidh sé tábhachtach a chinneadh a mhéid a fhéadfaidh na hathruithe bia-spreagtha seo i bhfeidhm striatal bheith mar chuid de ghnáthphróisis oiriúnaitheacha vs iompraíochtaí maladaptive, 'cosúil le andúile'.

Barr an leathanaigh

Maoiniú agus nochtadh

Chuir clár soláthair drugaí NIDA cóicín ar fáil. Thacaigh NIDDK R01DK106188 leis an obair seo le CRF; Thacaigh NIDA T32DA007268 le MFO. Chuir Ionad Taighde Diaibéitis Michigan (NIH Grant P30 DK020572) tacaíocht taighde do PBG ar fáil agus Ionad Taighde Cothú agus Murtall Michigan (P30 DK089503). Dearbhaíonn na húdair aon choinbhleacht leasa.

Barr an leathanaigh

tagairtí

  1. Albuquerque D, Stice E, Rodriguez-Lopez R, Manco L, Nobrega C (2015). Athbhreithniú reatha ar ghéineolaíocht otracht an duine: ó mheicníochtaí móilíneacha go peirspictíocht éabhlóideach. Géanómaíocht Mol Genet 290: 1190–1221. | Airteagal |
  2. Boudreau AC, M Milovanovic, Conrad KL, Nelson C, Ferrario CR, Wolf ME (2012). Measúnacht próitéine trasnasctha chun slonn cille a thomhas d'fho-ghabhálacha glutamate san inchinn creimire i ndiaidh in vivo cóireálacha. Curr Protoc Caibidil 5: Aonad 5.30.1 – 5.30.19.
  3. Boudreau AC, Wolf ME (2005). Tá baint ag íogrú iompraíochta le cóicín le léiriú méadaithe dromchla gabhdóra AMPA sna núicléas accumbens. J Neurosci 25: 9144–9151. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  4. Brown RM, Kupchik YM, Spencer S, Garcia-Keller C, Spanswick DC, Lawrence AJ et al (2015). Lagú synaptic cosúil le andúile i raimhre a spreagann aiste bia. Biol Psychiatry (e-theach tábhairne roimh chló).
  5. Carr KA, Daniel TO, Lín H, Epstein LH (2011). Paiteolaíocht athneartaithe agus murtall. Mí-Úsáid Drugaí Curr Rev 4: 190–196. | Airteagal | PubMed |
  6. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y et al (2008). Déanann foirmiú gabhdóirí AMPA atá in easnamh GluR2 idirghabháil a dhéanamh ar ghríosú cóicín. Nádúr 454: 118–121. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  7. Counotte DS, Schiefer C, Shaham Y, O'Donnell P (2014). Laghduithe ag brath ar am i gcóimheas núicléas accumbens AMPA / NMDA agus goir craving siúcróis i francaigh do dhéagóirí agus do dhaoine fásta. Síceapharmacology 231: 1675–1684. | Airteagal | PubMed | CAS |
  8. Cull-Candy S, Kelly L, Farrant M (2006). Gabhdóirí AMPA Ca2 + -permeable a rialáil: plasticity synaptic agus níos faide anonn. Curr Opin Neurobiol 16: 288–297. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  9. Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM (2012). Réamh-mheasann difríochtaí aonair i ngníomhaíocht núicléas accumbens i leith bia agus íomhánna gnéis ardú meáchain agus iompar gnéasach. J Neurosci 32: 5549–5552. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  10. Di Ciano P, Cardinal RN, Cowell RA, Little SJ, Everitt BJ (2001). Rannpháirtíocht dhifreálach gabhdóirí NMDA, AMPA / kainate, agus dopamine sa chroílár núicléas accumbens i bhfáil agus i bhfeidhmiú iompar cur chuige pavlovian. J Neurosci 21: 9471–9477. | PubMed | ISI | CAS |
  11. Dingess PM, Darling RA, Kurt Dolence E, Culver BW, Brown TE (2016). Is é a bhíonn i gceist le haiste bia a bhfuil ardmhéideanna saille inti dlús dromlaigh dendritic sa chortex réamhaithris mheánach. Funct Strain Brain (e-theach tábhairne roimh an gcló).
  12. Epstein DH, Shaham Y (2010). Francaigh a itheann cáise agus ceist andúil bia. Nat Neurosci 13: 529–531. | Airteagal | PubMed | ISI |
  13. Fedoroff IC, Polivy J, Herman CP (1997). Éifeacht réamh-nochtaithe do leideanna bia ar iompar itheacháin itheoirí srianta agus gan srian. Blas 28: 33-47. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  14. Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE (2005). Plaisteacht néarógach agus iompraíochta a bhaineann leis an aistriú ó úsáid cóicín rialaithe go húsáid níos airde. Síciatracht Biol 58: 751–759. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  15. Ferrario CR, Li X, Wang X, Reimers JM, Uejima JL, Wolf ME (2010). Ról athdháileadh gabhdóirí glutamáite i íogrú innill ghluaiste go cóicín. Neuropsychopharmacology 35: 818–833. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  16. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ et al (2011). Bhain athruithe ar fhochuideachtaí gabhdóirí AMPA agus TARPanna sna núicléas francach accumbens le foirmiú gabhdóirí tréscaoilte AMPA Ca (2) (+) le linn goir craving cóicín. Neuropharmacology 61: 1141–1151. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  17. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG et al (2008). Fianaise maidir le exocytosis dopamine lochtach mesolimbic i francaigh atá seans maith go murtall. FASEB J 22: 2740–2746. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  18. Kenny PJ (2011). Meicníochtaí coitianta ceallacha agus móilíneacha in otracht agus andúil drugaí. Nat Rev Neurosci 12: 638–651. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  19. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007). Rialaíonn taithí cóicín plaisteacht shionaptach déthaobhach sna núicléas accumbens. J Neurosci 27: 7921–7928. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  20. Lee BR, Ma YY, Huang YH, Wang X, Otaka M, Ishikawa M et al (2013). Cuireann aibiú synapses ciúin i dteilgean amygdala-accumbens le goir craving cóicín. Nat Neurosci 16: 1644–1651. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  21. Levin BE, Dunn-Meynell AA, Balkan B, Keesey RE (1997). Pórú roghnach le haghaidh murtall agus friotaíocht a chothaítear ó aiste bia i francaigh Sprague-Dawley. Am J Physiol 273 (2 Pt 2): R725 - R730. | PubMed | ISI | CAS |
  22. Ma YY, Lee BR, Wang X, Guo C, Liu L, Cui R et al (2014). Modhnú déthaobhach ar goir craving cóicín trí athmhúnlú ciúin bunaithe ar synapse den cortex tosaigh chun réamh-mheastacháin accumbens. Neuron 83: 1453–1467. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  23. JQ MacQueen. Roinnt Modhanna chun Tuairimí Ilmheánacha a aicmiú agus a anailísiú. Imeachtaí Siompóisiam 5th Berkeley ar Staitisticí Matamaitice agus Dóchúlacht. Ollscoil California Preas: Berkeley, CA, 1966, lgh 281 – 297.
  24. Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW 3rd, Weller RE (2012). Tuarann ​​imoibríocht fMRI ar phictiúir bia ard-calorie toradh gearrthéarmach agus fadtéarmach i gclár meáchain caillteanais. Neuroimage 59: 2709–2721. | Airteagal | PubMed |
  25. Nelson CL, Milovanovic M, Wetter JB, Ford KA, Wolf ME (2009). Ní bhíonn athruithe ar léiriú dromchla an ghabhdóra glútáite sa núicléas accumbens ag gabháil le híogrú iompraíochta ar amfataimín. J Neurochem 109: 35–51. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  26. Oginsky MF, Maust JD, Corthell JT, Ferrario CR (2016). Íogrú feabhsaithe innill ghluaiste de bharr cóicín agus excitability intreach néaróin spíonacha mheán NAc i measc daoine fásta ach ní i francaigh do dhéagóirí atá so-ghabhálach le murtall de bharr aiste bia. Síceapharmacology 233: 773–784. | Airteagal | PubMed |
  27. Paxinos G, Brain Rat Brain Watson i dTreoracha Stereotaxic, 6th edn. Preas Acadúil: Burlington, MA, SAM, 2007.
  28. Reimers JM, Milovanovic M, Wolf ME (2011). Anailís chainníochtúil ar chomhdhéanamh fo-ghabhdán gabhdóra AMPA i réigiúin inchinne a bhaineann le andúil. Brain Res 1367: 223–233. | Airteagal | PubMed | CAS |
  29. Robinson MJ, PR Burghardt, Patterson CM, Nobile CW, Akil H, Watson SJ et al (2015). Difríochtaí aonair i gcórais spreagtha ciúine-spreagtha agus striatal i francaigh atá so-ghabhálach le murtall de bharr aiste bia. Neuropsychopharmacology 40: 2113–2123. | Airteagal | PubMed |
  30. Robinson TE, Berridge KC (2008). Athbhreithniú. Teoiric íograithe dreasachta andúile: roinnt saincheisteanna reatha. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci 363: 3137–3146. | Airteagal |
  31. Rogers PJ, Hill AJ (1989). Miondealú ar shrianadh aiste bia tar éis nochtadh ach do spreagthaí bia: idirghaolmhaireachtaí idir srianadh, ocras, slánú agus iontógáil bia. Iompar Addict 14: 387–397. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  32. Scheyer AF, Wolf ME, Tseng KY (2014). Coinníonn meicníocht atá spleách ar shintéis próitéin tarchur gabhdóra AMPA tréscaoilte cailciam i synapses núicléas accumbens le linn aistarraingt ó fhéin-riarachán cóicín. J Neurosci 34: 3095–3100. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  33. Sesack SR, Grace AA (2010). Líonra luaíochta ganglia cortico-basal: microcircuitry. Neuropsychopharmacology 35: 27-47. | Airteagal | PubMed | ISI |
  34. DM beag (2009). Difríochtaí aonair i néareafiseolaíocht luaíochta agus eipidéim murtallach. Murtall Int J 33: S44 - S48. | Airteagal |
  35. Soussignan R, Schaal B, Boulanger V, Gaillet M, Jiang T (2012). Imoibríocht orofacial ar radharc agus boladh spreagthaigh bia. Bhain fianaise maidir le dúil réamh-mheasta le leideanna luaíochta bia i leanaí atá róthrom. Blas 58: 508–516. | Airteagal | PubMed | ISI |
  36. Stice E, Dagher A (2010). Athrú géiniteach ar luaíocht dopaminergic i ndaoine. Cothú an Fhóraim 63: 176–185. | PubMed |
  37. Stice E, Figlewicz DP, Gosnell BA, Levine AS, Pratt WE (2012). An méid a chuireann ciorcaid luaíochta inchinne leis an eipidéim murtallach. Biobehav Neurosci Rev 37 (Pt A): 2047–2058. | Airteagal | PubMed | ISI |
  38. Tukey DS, Ferreira JM, Antoine SO, D'Amour JA, Ninan I, Cabeza de Vaca S et al (2013). Spreagann ionghabháil siúcróis gáinneáil ghasta gabhdóirí AMPA. J Neurosci 33: 6123–6132. | Airteagal | PubMed |
  39. Valenza M, Steardo L, Cottone P, Sabino V (2015). Murtall a chothaítear ó aiste bia agus francaigh atá frithsheasmhach in aiste bia: difríochtaí in éifeachtaí sásúla agus anorectic D-amfataimín. Síceapharmacology 232: 3215–3226. | Airteagal | PubMed |
  40. Vezina P (2004). Íogrú imoibríocht néaróin dopamine lárchrain agus féin-riarachán drugaí spreagthacha síceamótair. Biobehav Neurosci Rev 27: 827–839. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  41. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013). Murtall agus andúil: forluí néareolaíoch. Obes Rev 14: 2–18. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  42. Vollbrecht PJ, Mabrouk OS, Nelson AD, Kennedy RT, Ferrario CR (2016). Difríochtaí a bhí ann cheana agus athruithe a chothaítear ó aiste bia i gcórais dopamine striatal de francaigh atá seans maith go murtall. Murtall 24: 670–677. | Airteagal | PubMed | CAS |
  43. Vollbrecht PJ, Nobile CW, Chadderdon AM, Jutkiewicz EM, Ferrario CR (2015). Difríochtaí a bhí ann cheana i spreagadh bia agus íogaireacht maidir le hinnill a spreagann cóicín i francaigh atá seans maith go murtall. Iompar Physiol 152 (Pt A): 151–160. | Airteagal | PubMed |
  44. Wang X, Cahill ME, Werner CT, Christoffel DJ, Golden SA, Xie Z et al (2013). Déanann Kalirin-7 idirghabháil ar ghabhdóir AMPA a spreagann cóicín agus ar phlaisteacht an spine, rud a chumasaíonn íogrú dreasachta. J Neurosci 33: 11012–11022. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  45. Wolf ME (2016). Meicníochtaí synaptic atá mar bhunús le craving leanúnach cóicín. Nat Rev Neurosci 17: 351–365. | Airteagal | PubMed |
  46. Wolf ME, Ferrario CR (2010). Plaisteacht receptor AMPA sa núicléas accumbens tar éis nochtadh arís agus arís eile do chóicín. Biobehav Neurosci Rev 35: 185–211. | Airteagal | PubMed | ISI | CAS |
  47. Wolf ME, Mangiavacchi S, Sun X (2003). Meicníochtaí trína bhféadfaidh gabhdóirí dopamine tionchar a imirt ar phlaisteacht shionaptach. Ann NY Acad Sci 1003: 241–249. | Airteagal | PubMed | CAS |
  48. Wolf ME, Tseng KY (2012). Gabhdóirí AMPA tréscaoilte cailciam sa VTA agus núicléas accumbens tar éis nochtadh cóicín: cathain, conas, agus cén fáth? Front Mol Neurosci 5: 72. | Airteagal | PubMed | CAS |
  49. Wyvell CL, Berridge KC (2000). Méadaíonn amfataimín intra-accumbens sástacht dreasachta coinníollaithe luaíocht siúcróis: feabhsú na luaíochta 'ag iarraidh' gan 'dúil' nó athneartú freagartha. J Neurosci 20: 8122–8130. | PubMed | ISI | CAS |
  50. Wyvell CL, Berridge KC (2001). Íogrú dreasachta trí nochtadh amfataimín roimhe seo: méadú 'ag iarraidh' le haghaidh luaíochta siúcróis. J Neurosci 21: 7831–7840. | PubMed | ISI | CAS |
  51. Yokum S, Ng J, Stice E (2011). Claonadh aireach ar íomhánna bia a bhaineann le meáchan ardaithe agus meáchan a fháil amach anseo: staidéar fMRI. Murtall (Earrach Airgid) 19: 1775–1783. | Airteagal | PubMed |