Fianaise ar andúil siúcra: éifeachtaí iompraíochta agus neurocheimiceacha iontógáil ró-mhór siúcra (2008)

Ag cur fúthu

Is féidir na critéir dhiagnóiseacha le haghaidh andúile a ghrúpáil i dtrí chéim (Cumann Síciatrach Mheiriceánach, 2000, Koob agus Le Moal, 1997). Sainmhínítear an chéad cheann, a bhfuil an-spleáchas air, mar an méadú ar iontógáil le cion ard iontógála ag aon am amháin, de ghnáth tar éis tréimhse staonadh deonaí nó díothachta éigeantaigh. D'fhéadfadh iontógáil fheabhsaithe i bhfoirm bingeanna a bheith mar thoradh ar íogrú agus caoinfhulaingt le hairíonna céadfacha substainte mí-úsáide a tharlaíonn nuair a sheachadtar í arís agus arís eile. Íogrú, a bhfuil cur síos níos mine air thíos, tá méadú ar fhreagrúlacht i leith spreagthacht a chuirtear i láthair arís agus arís eile. Lamháltas is laghdú de réir a chéile ar sofhreagracht, ionas go mbeidh gá le níos mó den tsubstaint chun an éifeacht chéanna a tháirgeadh (McSweeney et al., 2005). Ceaptar go dtéann an bheirt acu i bhfeidhm ar na héifeachtaí cumhachtacha, géara athneartaithe a bhaineann le mí-úsáid agus tá siad tábhachtach ag tús an timthrialla andúile toisc gur féidir leis an dá cheann acu freagairt agus iontógáil a mhéadú (Koob agus Le Moal, 2005).

Údarú a tharraingt siar

Tagann comharthaí a bhaineann le tarraingt siar chun solais nuair nach mbíonn an tsubstaint mhí-úsáide ar fáil a thuilleadh nó go bhfuil bac ceimiceach uirthi. Pléifimid aistarraingt i dtéarmaí aistarraingt codlaidíneach, a bhfuil tacar comharthaí sainmhínithe go soiléir aici (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). Is féidir imní a shainmhíniú agus a thomhas go hoibríochtúil in ainmhithe a bhaineann úsáid as an gcathair ghríobháin ardaithe, ina seachnóidh ainmhithe atá imníoch am a chaitheamh ar ghéaga oscailte an lúbra (File et al., 2004). Rinneadh an tástáil seo a bhailíochtú go forleathan le haghaidh imní ghinearálta (Pellow et al., 1985) agus imní a spreagann aistarraingt drugaí (File agus Andrews, 1991). Is féidir a thuiscint go bhfuil dúlagar iompraíochta in ainmhithe, gan tagairt do mhothúchán, ag baint úsáide as an tástáil éigeantach-snámh, a thomhaiseann iarrachtaí éalaithe snámha vs.Porsolt et al., 1978). Nuair a bhíonn comharthaí de tharraingt siar codlaidíneach deasctha le naloxone, molann sé gur cúis le díghníomhachtú gabhdóirí opioideacha. Nuair a tháirgtear na comharthaí céanna go spontáineach le linn staonadh, is féidir a rá go bhfuil sé mar gheall ar easpa spreagadh roinnt córais opioid.

craving

Tarlaíonn an tríú céim den andúil, craving, nuair a dhéantar an spreagadh a fheabhsú, de ghnáth tar éis tréimhse staonadh (Vanderschuren agus Everitt, 2005, Weiss, 2005). Tá téarma “Craving” fós ina théarma nach bhfuil sainmhínithe go minic agus a úsáidtear go minic chun cur síos a dhéanamh ar an dúil mhór atá ann chun drugaí a riar féin i ndaoine (Wise, 1988). Maidir le heaspa focal níos fearr, bainfimid úsáid as an téarma “craving” mar a shainmhínítear le hiarrachtaí méadaithe chun substaint mhí-úsáide nó a chuid leideanna gaolmhara a fháil mar thoradh ar andúil agus staonadh. Is minic a thagraíonn “Craving” do mhór-inspreagadh, ar féidir é a thomhas ag úsáid aeroiriúnaithe. Má dhéanann staonadh an t-ainmhí a mhéadú go mór, is féidir é seo a ghlacadh mar chomhartha inspreagtha feabhsaithe.

Íogrú

De bhreis ar na critéir dhiagnóiseacha thuas, meastar go bhfuil íogrú iompraíochta mar bhonn le gnéithe áirithe de spleáchas drugaí (Vanderschuren agus Kalivas, 2000). Is iondúil go dtomhaistear íogrú iompraíochta mar mhéadú ar an bhfreagairt mar gheall ar riaradh arís agus arís eile ar dhruga. Mar shampla, tar éis dáileoga amfataimín arís agus arís eile agus staonadh, leanann dáileog dhúshlánach, nach bhfuil mórán tionchair aige nó aici ar ainmhithe naive, hipirghníomhaíocht mharcáilte (Antelman agus Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Is minic a léiríonn ainmhithe atá íograithe go substaintiúil tras-íogrú, a shainmhínítear mar fhreagra méadaithe gluaisteáin ar dhrugaí nó ar shubstaint dhifriúil. Is féidir le tras-íogrú a bheith le feiceáil in iompar conspóideach (Piazza et al., 1989). Is féidir go léireodh ainmhithe atá íograithe le druga amháin iontógáil mhéadaithe druga éagsúla. I bhfocail eile, feidhmíonn druga amháin mar “gheata” go ceann eile. Mar shampla, taispeánann ainmhithe atá íograithe chuig amfataimín méadú luathaithe ar iontógáil cóicín (Ferrario agus Robinson, 2007), agus go n-itheann ainmhithe atá íograithe chun Nicitín níos mó alcóil i gcomparáid le hainmhithe neamh-íograithe (\ tBlomqvist et al., 1996). Meastar go dtarlaíonn an t-iompar seo nuair a ghníomhaíonn drugaí difriúla an ciorcad céanna néarach, agus is é an fáth go dteastaíonn staonadh ó dhrugaí iomlána ó go leor cliniceoirí mar choinníoll cóireála do andúilighWise, 1988).

Is í an chéad cheist a ndíríonn an t-athbhreithniú seo uirthi ná an féidir teacht ar aon cheann de na tréithe iompraíochta sin atá sainmhínithe go hoibríochtúil maidir le spleáchas ar shubstaintí le rochtain uaineach siúcra. Scrúdaíonn an dara ceist córais néarógacha chun a fháil amach conas a d'fhéadfadh éifeachtaí a bheith ag siúcra cosúil le druga mí-úsáide.

3.A. Dopamine

Tá sé bunaithe go maith go ngníomhaíonn drugaí andúile néaróin ina bhfuil DA i gceantair den inchinn a phróiseálann atreisiú iompraíochta. Taispeánadh é seo le haghaidh drugaí a seachadadh go córasach (Di Chiara agus Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), agus do dhrugaí a bhfuil mionghinte acu nó a instealltar go háitiúil (Hernandez agus Hoebel, 1988, Mifsud et al., 1989). Is minic a bhaineann an teilgean mesolimbic DA ón gceantar ionchasach ventral (VTA) leis an NAc le feidhmeanna treisithe (Wise agus Bozarth, 1984). Tá an NAc tábhachtach maidir le roinnt comhpháirteanna “luaíochta” lena n-áirítear bia a lorg agus a threisiú, spreagadh dreasachta, saoirse spreagtha agus athrú spreagthaíochta (Bassareo agus Di Chiara, 1999, Berridge agus Robinson, 1998, Salamone, 1992, Schultz et al., 1997, Wise, 1988). Aon neurotransmitter a spreagann go díreach nó go hindíreach comhlachtaí cille DA sa VTA treisíonn féin-riarachán áitiúil, lena n-áirítear opioids mar enkephalinGlimcher et al., 1984), peiptídí neamh-opioid amhail neurotensin (Glimcher et al., 1987) agus go leor drugaí mí-úsáide (Bozarth and Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Feidhmíonn roinnt drugaí andúile ag teirminéil DA (Cheer et al., 2004, Mifsud et al., 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Dá bhrí sin, d’fhéadfadh sé go mbeadh drochúsáid ag baint le haon substaint a chuirfeadh DA ar ais nó a laghdaíonn ath-ghlacadh DA ag teirminéil trí na ciorcaid seo.

Is féidir le bianna éagsúla DA a scaoileadh sa NAc, lena n-áirítear chow saotharlainne, siúcra, siúcraí agus ola arbhar (Bassareo agus Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). Is féidir leis an ardú ar DA eisilteach cur leis an mbéile i bhfrancaigh faoi mhíbhuntáiste bia (Hernandez agus Hoebel, 1988). Mar sin féin, in ainmhithe satacha, dealraíonn sé go bhfuil an scaoileadh DA seo ag brath ar nuachta ós rud é go n-athraíonn sé le rochtain arís agus arís eile, fiú nuair atá an bia inghlactha (Bassareo agus Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Eisceacht, a bhfuil cur síos uirthi thíos (Alt 5.C.), Is é sin nuair a bhíonn ainmhithe díothaithe ó thaobh bia de agus cothaithe siúcra go huaineach.

Laghduithe ar DA frithghiniúnach mar fhreagairt ar aistarraingt drugaí (Acquas et al., 1991, Acquas agus Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). Níl na hairíonna a bhaineann le haistarraingt ó dhrugaí dopaminergic chomh sainmhínithe ná na hairíonna a breathnaíodh le linn iad a tharraingt siar ó chodlaidínigh. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh sé a bheith níos fusa comharthaí an aistarraingthe a aithint nuair a úsáidtear bianna a scaoileann DA agus opioid araon. Is bia amháin den sórt sin é siúcra.

3.B. Opioids

Cuirtear peiptídí opioideacha in iúl go mór ar fud an chórais chiúbach agus tá siad nasctha le córais DA in go leor codanna den chliathán (Haber agus Lu, 1995, Levine agus Billington, 2004, Miller agus Pickel, 1980). Feidhmíonn na córais opioideacha ingineacha cuid dá n-éifeachtaí ar phróiseáil atreisiúcháin trí idirghníomhú le córais DA (Bozarth and Wise, 1986, Di Chiara agus Imperato, 1986, Leibowitz agus Hoebel, 2004). Tá baint ag an enkephalin peptide opioid sa NAc le luach saothair (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth and Wise, 1981, Seans, 1982, Spanagel et al., 1990) agus féadfaidh sé gabhdóirí mu agus deilte a ghníomhachtú chun scaoileadh DA a mhéadú (Spanagel et al., 1990). Athraíonn an moirfín an léiriú géine de pheiptídí opioideacha aigéadacha agus táirgeadh peiptíde opioid á mhéadú sa NAcPrzewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Is comhpháirteanna tábhachtacha den chóras seo iad Opioids freisin mar tharchuradóirí le GABA i roinnt aschur accumbens agus droma droma (Kelley et al., 2005).

Is féidir le hídealú gabhdóra mu-opioid i roinnt réigiún, lena n-áirítear an NAc a bheith mar thoradh ar úsáid arís agus arís eile codlaidíní, nó fiú roinnt drugaí neamh-chodlaidínigh.Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). Déanfaidh freasadóir gabhdáin a instealladh isteach sa NAc maolú ar éifeachtaí luachmhara hearóin (Vaccarino et al., 1985), agus gur úsáideadh drugaí den sórt sin mar chóireáil le haghaidh alcólacht agus spleáchais hearóin (Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, 1975, O'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Bíonn tionchar ag ionghabháil bianna inlasta trí opioids ingineacha i suíomhanna éagsúla (Dum et al., 1983, Mercer agus Sealbhóir, 1997, Tanda agus Di Chiara, 1998), agus méadaíonn an t-instealladh de agonists mu-opioid sa NAc iontógáil bianna inlasta a bhfuil saill nó siúcra iontu (Zhang et al, 1998., Zhang agus Kelley, 2002). Ar an láimh eile, laghdaíonn freasaitheoirí opioideacha ionghabháil bia milis agus laghdaítear béilí de bhianna inghlactha, is fearr, fiú amháin ag dáileoga nach bhfuil aon tionchar acu ar iontógáil caighdeánach caighdeánach (Gloine et al., 1999). Tá teoiricí ina dtréithe eile ag baint leis an nasc opioid-palatability seo ina ndéantar an éifeacht athneartaithe a dhícheangal i gcóras dopaminergic le haghaidh spreagadh dreasachta agus córas “áthas” nó “pléisiúir” le haghaidh freagairtí fánacha (Berridge, 1996, Robinson agus Berridge, 1993, Stein, 1978). Fianaise go dtéann opioids sa NAc i gcion ar shonraí a thaispeánann go gcuireann an moirfín imoibríocht blas dearfach éadan na bhfrancach ar réiteach milis sa bhéalPecina agus Berridge, 1995). Molann staidéir i ndaoine freisin an dí-chomhcheangal idir na córais “ar mian leo” agus “liking”Finlayson et al., 2007).

3.C. Acetylcholine

Tá roinnt córas cholinergic san inchinn gafa le hiontógáil bia agus drugaí araon, agus bhain siad le DA agus leis na opioids (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Ag díriú ar idiruirneáin ACh sa NAc, laghdaítear láimhdeachas ACh de bharr riaradh córasach moirfín (Smith et al., 1984), cinneadh a dhearbhaigh in vivo microdialysis i bhfrancaigh atá ag iompar go saor (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). Is féidir le interneurons colinergic sa NAc modhnú a dhéanamh ar léiriú géine enkephalin agus scaoileadh peiptíde go roghnach (Kelley et al., 2005). Le linn aistarraingt mhoirfín, méaduithe ACh eisilteach sa NAc cé go bhfuil DA íseal, ag tabhairt le tuiscint go bhféadfadh baint a bheith ag an stát neurochemical seo le gnéithe treiseacha na tarraingthe siar (Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Ar an gcuma chéanna, méadaíonn ACM nicitín agus alcól a tharraingt siar astaileach, agus laghdaíonn sé DA sa NAc (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). D’fhéadfadh go mbeadh dúlagar iompraíochta i gceist leis an stát aistarraingthe seo, mar is féidir le heaspaitheoirí gabhdáin M1 a instealladh sa NAc dúlagar a chur ar an tástáil éigeantach-snámhChau et al., 1999). Léiríodh ról ACh i dtarraingt siar drugaí a thuilleadh le coscairí aicéatiololinesterase a riartar go córasach, ar féidir leo comharthaí aistarraingthe a mhaolú in ainmhithe nach bhfuil cleithiúnach (Katz agus Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

Tá baint ag ACh sa NAc leis an iontógáil bia. Tugaimid faoi deara gurb é an éifeacht fhoriomlán a bhaineann le muscarinic ná cosc ​​a chur ar bheathú ag gabhdóirí M1 ós rud é go gcuirfidh an t-instealladh áitiúil den arecholine agonist measctha miasa cosc ​​ar bheathú, agus is féidir an éifeacht seo a bheith coiscthe ag pirenzapine an-sonrach M1 (Rada agus Hoebel, neamhfhoilsithe). Méadaíonn beathú ar shiombail ACh eisilteach sa NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). Méadaíonn aversed blas coinnítear ACh sa NAc freisin agus laghdaíonn sé DA ag an am céannaMark et al., 1991, 1995). Méadaíonn D-fenfluramine in éineacht le phentermine (Eanach Phen) ACh eisilteach sa NAc ag dáileog a chuireann bac ar ithe agus ar fhéin-riarachán cóicín (Glowa et al., 1997, Rada agus Hoebel, 2000). Is éard atá i ngabhálacha le loit charnacha tocsainí a spreagann tocsainí ná hipearfólach i gcoibhneas le francaigh neamhchiontacha (Hajnal et al., 2000).

Tá cothromaíocht idir DA / ACh á rialú go páirteach ag córais hypothalamic chun beathú agus satiety a chothú. Norepinephrine agus galanin, a spreagann ithe nuair a dhéantar é a instealladh sa núicléas paraventricular (PVN), ACA níos ísle (Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Is eisceacht é neuropeptide-Y, a chothaíonn ithe nuair a chuirtear isteach sa PVN é, ach nach méadaíonn scaoileadh DA ná ACh níos ísle (Rada et al., 1998). Ag teacht leis an teoiric, méadaíonn an teaglaim a tháirgeann serotonin móide instealladh CCK isteach sa PVN accumbens ACh (Helm et al., 2003).

Tá sé an-spéisiúil nuair a bhíonn DA íseal agus eisilteach go bhfuil ACh ard, is cosúil nach gcruthaíonn sé seo satiety, ach ina ionad sin stát contúirteach (Hoebel et al., 1999), mar a tharla le linn dúlagar iompraíochta (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), aistarraingt drugaí (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004(a) agus abhras blas coinníollach (Mark et al., 1995). Tugaimid faoi deara nuair a ghníomhaíonn ACh mar thriail M1 iar-synaptic go bhfuil éifeachtaí aige os comhair DA, agus mar sin d'fhéadfadh sé a bheith ina “choscán” ar fheidhmeanna dopaminergic (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007(b) nuair a bhíonn an dúlagar ard agus iompraíochta nuair a bhíonn an DA íseal go leor.

4.A. “Bingeing”: Ardú ar iontógáil siúcra laethúil agus béilí móra

Is tréith de dhrugaí mí-úsáide é an iontógáil a mhéadú. D’fhéadfadh sé seo a bheith ina mheascán de chaoinfhulaingt, ina bhfuil gá le níos mó de shubstaint mhí-úsáide chun na héifeachtaí céanna a tháirgeadh (Koob agus Le Moal, 2005), agus íogrú, amhail íogrú innill ghluaiste, ina dtáirgeann an tsubstaint gníomhachtú iompraíochta feabhsaithe (Vezina et al., 1989). Is iondúil go gcuireann staidéir a úsáideann féin-riarachán drugaí teorainn le rochtain cúpla uair an chloig in aghaidh an lae, agus ina dhiaidh sin déanfaidh ainmhithe féin-riaradh go rialta a athraíonn mar fheidhm den dáileog a fhaightear (Gerber and Wise, 1989) agus ar bhealach a choinníonn DA eisilteach ardaithe os cionn bunlíne, nó “pointe spreagtha” sa NAc (Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). Léiríodh go bhfuil tionchar criticiúil ag fad na rochtana laethúla ar iompar féin-riaracháin ina dhiaidh sin. Mar shampla, déantar an chuid is mó de chóicín a riar féin le linn na chéad 10 min de sheisiún nuair a bhíonn rochtain 6 h in aghaidh an lae ar a laghad (Ahmed agus Koob, 1998). Bhí tréimhsí teoranta rochtana, chun “boscaí bruscair” a chruthú, úsáideach, toisc go bhfuil an patrún iompair féin-riaracháin a thagann chun cinn cosúil le patrún úsáideora drugaí “éigeantach” (Markou et al., 1993, Mutschler agus Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Fiú nuair a thugtar rochtain gan teorainn ar dhrugaí, mar shampla cóicín, déanfaidh daoine nó ainmhithe saotharlainne iad féin a riaradh i gceann eipeasóid athchleachtach nó “bruscair” (Bozarth and Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Mar sin féin, tá rochtain uafásach a fhorchuireann an turgnamh níos fearr ná roghnach rochtain chun críocha turgnamhacha, ós rud é gur dócha go dtógfaidh an t-ainmhí ragús mór amháin ar a laghad ag tús na tréimhse infhaighteachta drugaí. Thairis sin, is féidir le tréimhse srianta bia iontógáil drugaí a fheabhsú (Carr, 2006, Carroll, 1985agus) gur léiríodh go gcruthaíonn sé neruoadaptations cúitimh sa chóras DA mesoaccumbens (Pan et al., 2006).

Tá na torthaí iompraíochta le siúcra cosúil leo siúd a breathnaíodh le drugaí mí-úsáide. Chuir rataí siúcra laethúil uaineach agus chow chun a n-iontógáil siúcra a mhéadú agus a n-iontógáil a mhéadú i rith an chéad uair an chloig de rochtain laethúil, a shainmhínímid mar “ragús” (Colantuoni et al., 2001). Na hainmhithe leis roghnach bíonn claonadh ag teacht ar réiteach siúcra é a ól i rith an lae, lena n-áirítear a dtréimhse neamhghníomhach. Méadaíonn an dá ghrúpa a n-iontógáil iomlán, ach itheann na hainmhithe rochtana teoranta an oiread siúcra i 12 h roghnacha dhéanann ainmhithe faoi bhia i 24 h. Léiríonn anailís mhionsonraithe ar phatrúin béilí ag baint úsáide as riochtú oibríoch (cóimheas cóimheasa 1) go n-itheann na hainmhithe teoranta béile mór siúcra ag tús na rochtana, agus níos lú béilí siúcra i rith na tréimhse rochtana, i gcomparáid le hainmhithe siúcra óil roghnach (Fig. 1; Avena agus Hoebel, neamhfhoilsithe). Rialaíonn rataí a fhaigheann an Daily Intermittent Sugar agus Chow a n-iontógáil caloric trína n-iontógáil chow a laghdú chun na calraí breise a fhaightear ó shiúcra a chúiteamh, rud a fhágann gnáthmheáchan coirp (Avena, Bocarsly, Rada, Kim agus Hoebel, neamhfhoilsithe, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

 

Figiúr 1

Anailís béilí ar bheirt fhrancaigh ionadaíocha atá ina gcónaí i ndlísheomraí oibríochta. Bhí iontógáil mhéadaithe siúcra i gceist leis an gceann a coinníodh ar Daily Smitrose Sucrose agus Chow (línte dubha) i gcomparáid le ceann a thug Ad libitum Sucrose agus Chow (línte liath). Uair 0 is ea 4 ...

4.B. “Tarraingt siar”: Imní agus dúlagar iompraíochta a eascraíonn as freasúra opioid nó díothacht bia

Mar a thuairiscítear i Roinn 2, is féidir le hainmhithe comharthaí maidir le tarraingt siar codlaidíneach a thaispeáint tar éis iad a nochtadh arís agus arís eile nuair a bhaintear substaint na mí-úsáide, nó má chuirtear bac ar an ngabhdóir sioncóideach cuí. Mar shampla, is féidir úsáid a bhaint as freasúra opioid chun aistarraingt a mhaolú i gcás spleáchais codlaidínigh (Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). I bhfrancaigh, is comharthaí sómacha troma é tarraingt siar codlaidíneach (Martin et al., 1963, Way et al., 1969), laghduithe ar theocht an choirp (Ary et al., 1976), ionsaí (Kantak agus Miczek, 1986), agus imní (Schulteis et al., 1998), chomh maith le siondróm inspreagtha arb iad is sainairíonna dysphoria agus dúlagar (De Vries agus Shippenberg, 2002, Koob agus Le Moal, 1997).

Tugadh faoi deara na comharthaí seo maidir le tarraingt siar opioid tar éis rochtain eatramhach ar shiúcra nuair a tharraingítear an t-aistarraingt le frithchaiteoir opioid, nó nuair a bhaintear bia agus siúcra. Nuair a riartar dáileog sách ard de na analgónóin antaiginí (3 mg / kg, sc), breathnaítear ar chomharthaí sómacha a bhaineann le tarraingt siar, amhail caint fiacla, tremor réamh-sciúrtha, agus croitheadh ​​ceann (Colantuoni et al., 2002). Tá imní ar na hainmhithe seo freisin, mar a thomhaistear iad trí am laghdaithe a chaitear ar an lámh nochta móide mórshiúl ardaithe (Colantuoni et al., 2002) (Fig. 2).

 

Figiúr 2

An t-am a chaitear ar na hairm oscailte de bhreis ar an gcathair ghríobháin. Coinníodh ceithre ghrúpa francaigh ar a n-aistí bia faoi seach ar feadh míosa agus ansin fuair siad niceacsón (3 mg / kg, sc). Chaith an grúpa laethúil Glucose and Chow Daily Breac níos lú ama ar na hairm oscailte ...

Fuarthas dúlagar iompraíochta le linn aistarraingthe naloxone-deasctha i bhfrancaigh chothaithe eatramhach siúcra. Sa turgnamh seo, tugadh tástáil éigeantach snámh 5-min ar fhrancaigh ina ndearnadh iompraíochtaí éalaithe (snámh agus dreapadóireacht) agus éighníomhach (snámh) a thomhas. Ansin, roinneadh na francaigh ina gceithre ghrúpa a raibh Siúicrós agus Chow Luath-Thréadach, Chow Laethúil Laethúil, Ad libitum Sucrose agus Chow, nó Ad libitum Chow orthu le haghaidh laethanta 21. Ar an lá 22, ag am go bhfaigheadh ​​na francaigh chothaithe uaidh a siúcra agus / nó chow de ghnáth, cuireadh na francaigh go léir ina n-ionad le nalocón (3 mg / kg, sc) a tharraingt siar le deascán agus ansin cuireadh iad san uisce arís le haghaidh tástáil eile. Sa ghrúpa a bhí ag cothú Siúcóis agus Chow Luath-Eatramhach, cuireadh iompraíochtaí éalaithe faoi chois go mór i gcomparáid le rialuithe Ad libitum Sucrose agus Chow agus Ad libitum Chow (Fig. 3; Kim, Avena agus Hoebel, neamhfhoilsithe). Mar gheall ar an laghdú seo ar iarrachtaí éalaithe a cuireadh ina n-ionad le snámh éighníomhach, bhí dúlagar iompraíochta ag na francaigh le linn dóibh a bheith tarraingthe siar.

 

Figiúr 3

Tá francaigh a coinníodh ar Shiúcrós Eatramhach Laethúil agus Chow níos gluaisteáin ná grúpaí rialaithe i dtástáil snámh éigeantach le linn aistarraingt deasctha naloxóin. * p <0.05 i gcomparáid le grúpaí Siúcra Ad libitum agus Chow agus Ad libitum Chow. ...

Tagann comharthaí de tharraingt siar codlaidíneach chun cinn freisin nuair a bhaintear an bia ar fad le haghaidh 24 h. Arís áirítear leis seo comharthaí sómacha cosúil le caint fiacla, tremor réamhscátha agus croitheadh ​​ceann (Colantuoni et al., 2002agus imní mar a thomhaistear é le mórshiúl ardaithe (Avena, Bocarsly, Rada, Kim agus Hoebel, neamhfhoilsithe). Tuairiscíodh aistarraingt spontáineach ón mbaint de shiúcra ach ag baint úsáide as teocht laghdaithe choirp mar chritéar (Wideman et al., 2005). Chomh maith leis sin, fuarthas comharthaí d'iompraíocht ionsaitheach le linn aistarraingt aiste bia a bhfuil rochtain eatramhach siúcra annGalic agus Persinger, 2002).

4.C. “Craving”: Freagairt níos fearr ar shiúcra tar éis staonadh

Mar a thuairiscítear i Roinn 2, is féidir “craving” in ainmhithe saotharlainne a shainmhíniú mar spreagadh níos fearr chun substaint mhí-úsáide a fháil (Koob agus Le Moal, 2005). Tar éis drugaí mí-úsáide féin-riarthacha agus iallach a chur orthu staonadh, is minic a mhaireann ainmhithe i gcleachtóir nach bhfuil ag freagairt (ie, frithsheasmhacht in aghaidh díothaithe a fhreagairt), agus méadaíonn siad a bhfreagra ar leideanna a bhí bainteach leis an druga a fhásann le ham (ie, goir) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Ina theannta sin, má bhíonn an druga ar fáil arís, tógfaidh ainmhithe níos mó ná mar a rinne siad roimh staonadh (ie, an “éifeacht díothachta”) (Sinclair agus Senter, 1968). D'fhéadfadh an méadú seo ar spreagadh chun substaint mí-úsáide a fháil cur le hathiompú. Is léir torthaí “craving” le torthaí a léiríonn go mbíonn iarmhairtí dochracha ag ainmhithe uaireanta chun substaint mhí-úsáide a fháil mar chóicín nó alcól (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren agus Everitt, 2004). Déanann na comharthaí seo in ainmhithe saotharlainne aithris ar na comharthaí sin a breathnaíodh le daoine ina méadaíonn cur i láthair spreagthaigh a bhí bainteach le druga mí-úsáide cheana féin-tuairiscí maidir le crapadh agus an dóchúlacht go dtarlódh athiompú (O'Brien et al., 1977, 1998).

D'úsáid muid an paraidím “éifeacht díothachta” chun tomhaltas siúcra a fhiosrú tar éis staonadh i bhfrancaigh a bhí ag cur isteach ar shiúcra. Tar éis rochtain laethúil ar shiúcra 12-h, brúnn francaigh brú ar 23% níos mó siúcra i dtástáil tar éis 2 wstinence ná mar a rinne siad riamh roimhe seo (Fig. 4; Avena et al., 2005). Níor thaispeáin grúpa le rochtain laethúil 0.5-h ar shiúcrós an éifeacht. Cuireann sé seo grúpa rialaithe láidir ar fáil ina bhfuil na francaigh eolach ar an mblas a bhíonn ar shiúcrós, ach nár chaith siad é ar bhealach a fhágann go mbeidh éifeacht díothachta ann. Tugann na torthaí le fios go bhfuil athrú ar thionchar spreagúil an tsiúcra a mhaireann i rith dhá sheachtain de staonadh, rud a fhágann go mbeidh iontógáil níos fearr ann.

 

Figiúr 4

Tar éis 14 de staonadh ó shiúcra, mhéadaigh francaigh a raibh rochtain laethúil 12-h orthu roimhe seo méadú suntasach ar luamhán le haghaidh glúcóis go 123% de fhreagairt réamh-staonadh, ag léiriú spreagadh méadaithe siúcra. Rinne an grúpa le rochtain laethúil 0.5-h ...

Ina theannta sin, cosúil leis na drugaí a thuairiscítear thuas, is cosúil go bhfuil an spreagadh chun siúcra a fháil “ag goir”, nó ag fás, le fad an staonadh (Shalev et al., 2001). Ag úsáid aeroiriúnaithe, Grimm agus comhghleacaithe (2005) faigh amach go méadaíonn sucrose ag lorg (luamhán ag brú in éag agus ansin le haghaidh ciúisc shiúcróis) i rith staonadh i bhfrancaigh tar éis rochtain siúcra uaineach ar laethanta 10. Thar cuimse, bhí freagairt níos mó i ndiaidh na CUE tar éis 30 de staonadh siúcra i gcomparáid le seachtain 1 nó lá 1. Tugann na torthaí seo le fios go dtiocfaidh athruithe fadtéarmacha chun cinn sa inspreagadh bunúsach ciorcad néarach mar thoradh ar fhéin-riarachán siúcra agus staonadh.

4.D. “Tras-íogrú”: Freagairt mhéadaithe innill ghluaiste do shíceapimulaithe le linn staonadh siúcra

D'fhéadfadh sé go mbeadh ról ag íogrú a spreagann drugaí ó thaobh feabhas a chur ar fhéin-riarachán drugaí agus go bhfuil sé gafa mar fhachtóir a chuireann le andúil drugaí (Robinson agus Berridge, 1993). I dturgnamh íograithe tipiciúil, faigheann an t-ainmhí druga go laethúil ar feadh thart ar sheachtain, ansin stopann an nós imeachta. Mar sin féin, san inchinn tá athruithe buan, fiú ag fás, le feiceáil in aghaidh na seachtaine nó níos déanaí nuair a bhíonn hipear-chomhbhrú mar thoradh ar dháileog dúshlán íseal de na drugaí (Kalivas et al., 1992). Lena chois sin, léiríodh tras-íogrú ó dhruga amháin go druga eile le roinnt drugaí mí-úsáide, lena n-áirítear francaigh íogaireacha amfataimín le cóicín nó le peinicilidín (Greenberg agus Segal, 1985, Kalivas agus Weber, 1988, Pierce agus Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991(b) cóicín a thras-íogrú le halcól (Itzhak agus Martin, 1999), agus hearóin le cannabasPontieri et al., 2001). Fuair ​​staidéir eile an éifeacht seo le substaintí neamh-dhrugaí. Léiríodh tras-íogrú iompraíochta idir cóicín agus strus (Antelman agus Caggiula, 1977, Covington agus Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Chomh maith leis sin, méaduithe ar iontógáil bia (Bakshi agus Kelley, 1994nó) iompraíochtaí gnéis (Fiorino agus Phillips, 1999, Nocjar agus Panksepp, 2002a breathnaíodh in ainmhithe a bhfuil stair íogaireachta drugaí acu.

Fuair ​​muid féin agus daoine eile amach go dtrasnaíonn iontógáil siúcra breac isteach le drugaí mí-úsáide. Tá galair atá íograithe le instealltaí amfataimín laethúla (3 mg / kg, ip) hipirghníomhach seachtain ina dhiaidh sin mar fhreagra ar shiúcrós 10% a bhlaiseadh (Avena agus Hoebel, 2003a). Ar an taobh eile de, chothaigh francaigh bia tras-íogrú chuig amfataimín ó ghluaisteán gluaisrothaí Siúcra Laethúil agus Chow. Go sonrach, tá na hainmhithe sin hipirghníomhach mar fhreagra ar dháileog dhúshlán íseal de amfataimín (0.5 mg / kg, ip) nach bhfuil aon éifeacht aige ar ainmhithe naimhde, fiú tar éis 8 de staonadh ó shiúcra (Fig. 5; Avena agus Hoebel, 2003b). Ní raibh na rataí a coinníodh ar an sceideal beathaithe seo ach salanda a riaradh hipirghníomhach, ná ní raibh francaigh i ngrúpaí rialaithe (Laethchumann Laethúil Chow, Ad libitum Sugar agus Chow, Ad libitum Chow) mar gheall ar an dúshlán dúshlánach de amfataimín. Tá tras-íogaireacht idir cóicín agus rochtain ar shiúcrós uaineach (Gosnell, 2005) agus éascaíonn sé forbairt íograithe chuig an quinpirole agonist DA (Foley et al., 2006). Dá bhrí sin, tacaíonn torthaí le trí agonóir éagsúla DA ó thrí shaotharlann dhifriúla leis an teoiric go bhfuil an córas DA íograithe ag rochtain eatramhach siúcra, mar is léir ón tras-íogrú. Tá sé seo tábhachtach ós rud é go bhfuil ról mór ag neurotransmission dopaminergic mesolimbic feabhsaithe in éifeachtaí iompraíochta na híogrúcháin chomh maith le tras-íogrú (Robinson agus Berridge, 1993), agus d’fhéadfadh sé go gcuideodh sé le andúile agus le coibhneas le mí-úsáid polai-substaintí.

 

Figiúr 5

Gníomhaíocht na ngluaisteán i gcliabhán fótaichill breactha mar faoin gcéad de na sosanna bunlíne ar an lá 0. Coinníodh rataí do laethanta 21 ar na réimeanna aistí bia sonraithe. Bhí na rataí a coinníodh ar Daily Smitrose Sucrose agus Chow hipirghníomhach naoi lá ina dhiaidh sin mar fhreagairt ...

4.E. “Éifeacht Geata”: Níos mó iontógáil alcóil le linn staonadh siúcra

Fuarthas amach i go leor staidéar gur féidir le híogrú chun druga amháin dul i bhfeidhm ní hamháin ar hipirghníomhaíocht, ach ar iontógáil mhéadaithe drugaí nó substainte eile ina dhiaidh sin (Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Déanaimid tagairt don bhfeiniméan seo mar “thras-íogrú consummatory”. Sa litríocht chliniciúil, nuair a thógann druga amháin ceann eile, tugtar “éifeacht geata” air seo. Is díol suntais go háirithe é nuair a fheidhmíonn druga dlíthiúil (eg nicitín) mar gheata chuig druga neamhdhleathach (m.sh. cóicín) (Lai et al., 2000).

Coimeádtar galair ar rochtain siúcra uaineach agus ansin ní mór dóibh staonadh a bhaint astu, ina dhiaidh sin taispeánann siad iontógáil fheabhsaithe alcóil 9 (Avena et al., 2004). Tugann sé seo le fios gur féidir le rochtain eatramhach ar shiúcra a bheith ina thairseach d'úsáid alcóil. Tá sé léirithe ag daoine eile go ndéanfaidh ainmhithe ar fearr leo blas milis féin-riaradh ar chóicín ag ráta níos airde (Carroll et al., 2006). Mar aon leis an tras-íogrú innill ghluaiste a thuairiscítear thuas, is dócha gur athruithe neurochemical san inchinn iad an t-iompar seo, mar oiriúnuithe ar DA agus feidhmeanna opioid b'fhéidir.

5.A. Athraíonn iontógáil siúcra uaineach D₁, D₂ agus ceangailteach an ghabhdóra mu-opioid agus slonn mRNA

Is féidir le drugaí mí-úsáide gabhdóirí DA agus opioid a athrú i réigiúin mhogaillimeacha na hinchinne. Staidéir chógaseolaíochta le D roghnaíoch₁, D₂ agus D₃ Tá sé tugtha le fios ag freasaitheoirí gabhdóirí agus staidéir ar ghéaga na ngéinte go ndéanann na trí fhochineál gabhdóra idirghabháil ar dhrugaí mí-úsáide éifeachtaí athneartaithe. Tá uas-rialáil D ann₁ gabhdóirí (Unterwald et al., 1994) agus méadú ar D₁ ceangailteach gabhdóra (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) mar fhreagra ar chóicín. Os a choinne sin, D₂ tá dlús an ghabhdóra níos ísle i NAc na mhoncaí a bhfuil stair úsáid cóicín acuMoore et al., 1998). Is féidir le drugaí mí-úsáide athruithe a dhéanamh ar léiriú géine gabhdóirí DA. Tá sé léirithe go laghdaíonn moirfín agus cóicín accumbens D₂ gabhdóir mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997), agus méadú ar D₃ gabhdóir mRNA (Spangler et al., 2003). Tacaíonn na torthaí seo le hainmhithe saotharlainne le staidéir chliniciúla, a léirigh go bhfuil D₂ déantar rialtóirí a rialáil síos in andúiligh chóicín (Volkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Tuairiscíodh athruithe cosúla le rochtain uaineach ar shiúcra. Nochtann an uathriagrafaíocht méadú D₁ sa NAc agus laghdaigh sé D₂ gabhdóir ceangailteach sa striatumFig. 6; Colantuoni et al., 2001). Bhí sé seo i gcoibhneas le francaigh chothaithe chowtha, mar sin ní fios cé acu roghnach thaispeánfadh siúcra an éifeacht seo freisin. Thuairiscigh daoine eile gur tháinig laghdú ar D₂ níl srianadh ar chow ach ceangailteach sna NAc na bhfrancaigh le rochtain theoranta ar shiúcrós agus ar chow i gcomparáid le francaigh a chothaítear.Bello et al., 2002). Tá laghduithe i D freisin ar rataí a bhfuil rochtain eatramhach siúcra agus cró orthu₂ gabhdóir mRNA sa NAc i gcomparáid le roghnach rialuithe cró (Spangler et al., 2004). leibhéil mRNA de D₃ méadaítear MRNA gabhdóra sa NAc sa NAc agus sa chaudate-putamen.

 

Figiúr 6

Athraíonn rochtain eatramhach siúcra gabhdóir DA atá ceangailteach ag leibhéal an striatum. D₁ méadaíonn an gabhdóir ceangailteach (an barrphainéal) i gcroílár agus i mblaosc ainmhithe NAc atá nochta do Ghlúcós agus Chow Laethúil Laethúil (barraí dubha) le haghaidh XNUM lá i gcomparáid le rialú ...

Maidir leis na gabhdóirí opioid, méadaítear ceangailteach múchta-ghabhála mar fhreagra ar chóicín agus moirfín (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Cuirtear feabhas suntasach freisin ar cheangal ceangailteach mu-opioid tar éis trí seachtaine ar an aiste bia siúcra breac, i gcomparáid le roghnach chow. Breathnaíodh an éifeacht seo sa bhlaosc accumbens, cingulate, hippocampus agus locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Athraíonn iontógáil siúcra uaineach léiriú mRNA enkephalin

Laghdaítear Enkephalin mRNA sa striatum agus an NAc mar fhreagairt ar instealltaí arís agus arís eile de mhoirfín (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Tá na hathruithe seo laistigh de chórais opioid cosúil leis na hathruithe sin a breathnaíodh in ábhair dhaonna atá ag brath ar chóicín (Zubieta et al., 1996).

Taispeánann rataí le rochtain eatramhach siúcra laghdú suntasach ar enkephalin mRNA, cé go bhfuil sé deacair a thábhacht fheidhmiúil a mheas (Spangler et al., 2004). Tá an laghdú seo in enkephalin mRNA ag teacht leis na torthaí a breathnaíodh i bhfrancaigh le rochtain theoranta laethúil ar réim bia milis, saille (Kelley et al., 2003). Má ghlactar leis go dtiocfaidh laghdú ar scaoileadh agus scaoileadh na peiptíde enkephalin mar thoradh ar an laghdú seo ar mRNA, d'fhéadfadh sé a bheith ina chúis le méadú cúiteach i ngabhdóirí mu-opioid, mar a luadh thuas.

5.C. Scaoileann iontógáil siúcra uaineach laethúil dopamine arís agus arís eile sna accumbens

Tá ceann de na comóntachtaí neurochemical is láidre idir rochtain eatramhach siúcra agus drugaí mí-úsáide in úsáid in vivo microdialysis chun DA eisilteach a thomhas. Is sainmharc é an méadú arís is arís eile ar DA eisilteach. Méaduithe DA frithghiniúna sa NAc mar fhreagra ar an dá dhrugaí andúileacha (De Vries agus Shippenberg, 2002, Di Chiara agus Imperato, 1988, Everitt agus Wolf, 2002, Hernandez agus Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto agus Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) agus spreagthaí a bhaineann le drugaí (\ tIto et al., 2000). Murab ionann agus drugaí mí-úsáide, a théann i bhfeidhm ar scaoileadh DA gach uair a riartar iad (Pothos et al., 1991, Wise et al., 1995), an éifeacht a bhíonn ag ithe bia inlasta ar scaoileadh saor DAanna le rochtain arís agus arís eile nuair nach bhfuil an bia níos úrscéal, mura bhfuil an t-ainmhí díothaithe ó bhia (Bassareo agus Di Chiara, 1999, Di Chiara agus Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Mar sin de ghnáth bíonn an bheathú an-difriúil ná mar a thógann sé drugaí toisc go gcuirtear deireadh leis an bhfreagairt AD le linn an bheathú.

Mar sin féin, agus tá sé seo an-tábhachtach, chothaigh francaigh siúcra laethúil uaineach agus is cosúil go scaoileann an chnaipe DA gach lá mar a thomhaistear é ar laethanta 1, 2 agus 21 rochtana (Fig. 7; Rada et al., 2005b). Mar rialuithe, chothaigh francaigh siúcra nó chow ad libitum, francaigh a bhfuil rochtain eatramhach acu ar chow, nó ar fhrancaigh nach bhfuil ach blas dhá uair orthu, nach bhfaigheann siad freagra díomách ar DA mar is gnách i mbia a scaoileann nuachta é. Tá torthaí na n-athruithe ar láimhdeachas accumbens DA agus an t-iompróir DA i bhfrancaigh coinnithe ar sceideal beathaithe siúcra breacBello et al., 2003, Hajnal agus Norgren, 2002). Le chéile, tugann na torthaí seo le tuiscint go gcuireann rochtain eatramhach ar shiúcra agus ar chow méaduithe athfhillteacha ar DA eisilteach ar bhealach atá níos cosúla le druga mí-úsáide ná bia.

 

Figiúr 7

Rats a bhfuil rochtain eatramhach acu ar scaoileadh siúcra DA, mar fhreagra ar shiúcrós a ól le haghaidh 60 min ar an lá 21. Dopamine, arna thomhas ag in vivo microdialysis, méaduithe do na francaigh Sucrose agus Chow Daily Intermittent (ciorcail oscailte) ar laethanta 1, 2 agus 21; i gcodarsnacht, ...

Ceist shuimiúil is ea an bhfuil na héifeachtaí neurochemical a bhreathnaítear le rochtain eatramhach siúcra mar gheall ar a n-airíonna iarchúlaithe nó an leor an blas siúcra. Le héifeachtaí orosensory siúcra a imscrúdú, d'úsáideamar an t-ullmhúchán beathaithe sham. Is féidir le gabhair a bheas ag beathú le fistula gastric oscailte bia a ionghabháil ach gan iad a dhíleá go hiomlán (Smith, 1998). Ní chuireann beathú seamhain deireadh go hiomlán le héifeachtaí iar-thaitneamhacha (Berthoud and Jeanrenaud, 1982, Sclafani agus Nissenbaum, 1985), áfach, cuireann sé ar chumas na n-ainmhithe blas an tsiúcra a bhlaiseadh agus gan mórán calraí a choinneáil.

Taispeánann torthaí an tsiúcra shaimithe don chéad uair rochtana gach lá go scaoiltear DA sa NAc, fiú tar éis trí seachtaine de ragús laethúil, ach de bharr blas an tsiúcróis (Avena et al., 2006). Ní chuireann beathú Sham feabhas breise ar an gnáthscaoileadh DA a spreagtar siúcra. Tacaíonn sé seo le hobair eile a thaispeánann go bhfuil méid an scaoilte DA sa NAc i gcomhréir leis an tiúchan siúcróis, seachas leis an méid a chaitearHajnal et al., 2004).

5.D. Scaoiltear scaoileadh scaoileadh acetylcholine le linn bruscar siúcra agus cuirtear deireadh leis le linn bheathú seam

Léirigh beathaithe Sham torthaí suimiúla le ACh. Mar a thuairiscítear i Roinn 3.C., Méadaíonn ACumbe accumbens i measc béile nuair a mhaolaíonn beathú síos agus ansin stopann sé (Mark et al., 1992). D'fhéadfá a thuar nuair a thógann ainmhí béile an-mhór, mar atá leis an gcéad bhéile de thuaslagán siúcra agus chow, go gcuirfí moill ar scaoileadh ACh go dtí go dtosaíonn an próiseas satailithe mar a léirítear de réir a chéile de réir a chéile an béile a fhoirceannadh. Seo a breathnaíodh; Tharla scaoileadh ACh nuair a bhí an béile tosaigh “binge” seo ag druidim chun deiridh (Rada et al., 2005b).

Ansin thomhais muid scaoileadh ACh nuair a bhí an t-ainmhí in ann béile mór siúcra a thógáil agus é á bheathú. Laghdaíodh scaoileadh ACh go mór mar gheall ar ábhar na boilg a ghearradhAvena et al., 2006). Tá sé seo intuartha bunaithe ar an teoiric go bhfuil ACh tábhachtach de ghnáth don phróiseas satailte (Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). Molann sé freisin go gcuireann ceann amháin deireadh le freagra ACh a chuireann i gcoinne DA. Dá bhrí sin nuair a bhíonn purging ag gabháil le “bingeing” ar shiúcra, treisítear an t-iompar ag DA gan ACh, rud atá níos mó cosúil le druga a thógáil agus níos lú cosúil le gnáth-ithe.

5.E. Téann an t-aistarraingt siúcra isteach ar chothromaíocht dopamine / acetylcholine sna accumbens

Is iondúil go mbíonn athruithe ar chothromaíocht DA / ACh sa NAc ag gabháil le comharthaí iompraíochta maidir le tarraingt siar drugaí. Le linn aistarraingthe, laghdaítear an DA agus méadaítear ACh. Taispeánadh an éagothroime seo le linn aistarraingt a tharlódh go ceimiceach le roinnt drugaí mí-úsáide, lena n-áirítear moirfín, Nicitín agus alcól (Rada et al., 1996, 2001, 2004). Ní leor staonadh ó shubstaint mhí-úsáide chun comharthaí neurochemical a tharraingt siar. Mar shampla, laghdaigh rats a bhfuil iachall orthu staonadh ó mhoirfín nó ó alcól DA eisiach a laghdú sa NAcAcquas agus Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) agus méadaíonn ACh le linn aistarraingt spineáineach moirfín (Fiserova et al., 1999). Cé nach n-íslíonn aistarraingt ó dhruga anxyolitic (diazepam) a bhíonn réitithe ag freasaitheoir bendodiazepine-DA DAsceallach, scaoileann sé accumbens ACh, a d'fhéadfadh cur le spleáchas benzodiazepine (Rada agus Hoebel, 2005)

Léiríonn rataí a bhfuil rochtain eatramhach acu ar shiúcra agus chow an éagothroime neurochemical atá cosúil le moirfín i DA / ACh le linn aistarraingthe. Rinneadh dhá bhealach leis seo. Mar a thaispeántar i Fig. 8, nuair a thugtar nalocónón dóibh le tarraingt siar deascán opioid, tá laghdú ar scaoileadh DA accumbens mar aon le méadú ar scaoileadh ACh (Colantuoni et al., 2002). Tarlaíonn an rud céanna tar éis 36 h de dhíothacht bia (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, neamhfhoilsithe). Bealach amháin chun aistarraingt spreagtha díothachta a léiriú ná a rá nach bhfaigheann an t-ainmhí an cineál céanna aistarraingthe ach gan bia a scaoileadh chun opioids a scaoileadh amach nuair a chuirtear bac ar na gabhdóirí mu-opioid atá rialaithe le naloxone.

 

Figiúr 8

Tháinig laghdú ar XLFG (graf uachtair) go 81 den bhunlíne tar éis insteallta naloxone (3 mg / kg, sc) i bhfrancaigh le stair Sucrose agus Chow Daily. Mhéadaigh Acetylcholine (graf íochtarach) go 157% sna francaigh rochtain eatramhach céanna le siúcra. ...

6.A. Bulimia nervosa

Tá córas beathaithe an Daily Intermittent Sugar and Chow ag roinnt gnéithe de phatrún iompraíochta na ndaoine a diagnóisíodh le neamhord itheacháin ragúsach nó bulimia. Is minic a chuireann bulimics srian ar iontógáil go luath sa lá agus ansin bíonn siad ag binge níos déanaí sa tráthnóna, ar bhianna inghlactha de ghnáth (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Glanann na hothair seo an bia ina dhiaidh sin, trí úsáid urlacan nó purgóideach bheith mar thoradh, nó i gcásanna áirithe trí chleachtadh dian (Cumann Síciatrach Mheiriceánach, 2000). Tá leibhéil β-endorphin íseal ag othair bholgachaBrewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), a d’fhéadfadh a bheith ag cothú ithe le rogha nó le dúil i milseáin. Chomh maith leis sin laghdaigh siad an gabhdóir mu-opioid ceangailteach sa insula i gcomparáid le rialuithe, a chomhghabhann le hiompraíocht troscadh le déanaí (Bencherif et al., 2005). Tá sé seo i gcodarsnacht leis an méadú a breathnaíodh i bhfrancaigh tar éis ragús. Is féidir go mbeidh athruithe ar ghabhdóirí mu-opioideacha mar thoradh ar ragús ciorclach agus díothacht bia, rud a chabhraíonn le hiompar ragúsach a bhuanú.

D'úsáideamar an t-ullmhúchán um bheathú sham chun aithris a dhéanamh ar an gcaint a bhaineann le bulimia. Féadfaidh an toradh a bhfuil cur síos air i Roinn 5.C., Go scaoileann rochtain siúcra uaineach DAO arís agus arís eile mar fhreagra ar bhlas siúcra, a bheith tábhachtach chun tuiscint a fháil ar na hiompraíochtaí ragúsacha a bhaineann le bulimia. Tá baint ag DA le bulimia trí é a chur i gcomparáid le féin-spreagadh hypothalamic, a scaoileann DA gan calraí (Hoebel et al., 1992). Tá gníomhaíocht íseal DA íseal ag othair shuntasacha mar a léirítear iad in anailís ar mheitibilítí DA sa sreabhán dromlaigh, rud a léiríonn ról do DA ina gcuid freagairtí neamhghnácha ar bhia (Jimerson et al., 1992).

Tacaíonn na cosúlachtaí foriomlána maidir le hiompar agus oiriúnuithe inchinne le ragús siúcra agus iontógáil drugaí a thuairiscítear thuas leis an teoiric go bhféadfadh go mbeadh airíonna "andúile" ag roinnt daoine aonair mar gheall ar raimhre agus neamhoird itheacháin, amhail bulimia agus anorexia.Davis agus Claridge, 1998, Gillman agus Lichtigfeld, 1986, Marrazzi agus Luby, 1986, Mercer agus Sealbhóir, 1997, Riva et al., 2006). Mhol an teoiric um andúil ghluaiste gur féidir le roinnt neamhoird itheacháin a bheith ina n-andúil ó opioids endogenousHeubner, 1993, Marrazzi agus Luby, 1986, 1990). Mar thacaíocht, is féidir le mífheidhmithe goile i bhfoirm ithe ragús agus féin-ocras gníomhaíocht opioid inchríochnaitheach a spreagadh (Aravich et al., 1993).

Imreoidh othair shuntasacha iomarca milsitheoirí neamhchalracha (Klein et al., 2006), ag tabhairt le tuiscint go bhfaigheann siad buntáistí ó spreagadh milis orosensory. Tá sé léirithe againn go bhfuil duilleoga glantacháin DA gan freasúra ag ACh a bhaineann le satiety sna accumbens (Alt 5.D.). D’fhéadfadh an stát neurochemical seo a bheith ina chabhair le hithe ag ithe binge. Thairis sin, d'fhéadfadh na torthaí a bhaineann le hiontógáil siúcra uaineach tras-íogaireacht le hamfataimín agus a chothaíonn iontógáil alcóil (Rannóga 4.D. Agus 4.E.) A bheith bainteach leis an gcontúirt idir bulimia agus mí-úsáid substaintí (Holderness et al., 1994).

6.B. Murtall

Thacaigh an deontas USPHS le MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (comhaltacht leis an NMA) agus le Lane Foundation.

Séanadh an Fhoilsitheora: Is comhad PDF é seo de lámhscríbhinn aonaidithe a glacadh le foilsiú. Mar sheirbhís dár gcustaiméirí táimid ag soláthar an leagan luath seo den lámhscríbhinn. Déanfar an lámhscríbhinn a chóipeáil, a chineáiliú, agus athbhreithniú a dhéanamh ar an gcruthúnas mar thoradh air sin sula bhfoilseofar é ina fhoirm cite deiridh. Tabhair faoi deara gur féidir earráidí a phróiseáil le linn an phróisis táirgthe a d'fhéadfadh tionchar a bheith acu ar an ábhar, agus go mbaineann gach séanadh dlíthiúil a bhaineann leis an iris.

1. Asquas E, Carboni E, Di Chiara G. Dúlagar domhain de scaoileadh dopamine mesolimbic tar éis tarraingt siar moirfín i bhfrancaigh spleácha. Eur J Pharmacol. 1991; 193 – 133. [PubMed]
2. Acquas E, Di Chiara G. Storm tarchurtha meitilimbic dopamine agus íogrú chuig moirfín le linn staonadh codlaidíneach. J Neurochem. 1992; 58 – 1620. [PubMed]
3. Ahmed SH, Koob GF. Aistriú ó iontógáil drugaí measartha go iomarcach: athrú ar an bpointe socheonach. Eolaíocht. 1998; 282 – 298. [PubMed]
4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Athruithe ar an gcóras gabhdóra dopaminergic tar éis riarachán ainsealach cóicín. Synapse. 1993; 14 – 314. [PubMed]
5. Cumann Síciatrach Mheiriceá. Lámhleabhar Diagnóiseach agus Staitistiúil ar Neamhoird Mheabhracha Athrú Téacs Eagrán (DSM-IV-TR) Cumann Síciatrach Mheiriceá; Washington, DC: 2000.
6. Antelman SM, Caggiula AR. Idirghníomhaíochtaí agus iompraíocht Norepinephrine-dopamine. Eolaíocht. 1977; 195 – 646. [PubMed]
7. Antelman SM, Caggiula AR. Leanann ascalú íogrú drugaí: impleachtaí. Critéir Rev Neurobiol. 1996; 10 – 101. [PubMed]
8. Appleton N. Glaoigh ar an nós siúcra. Nancy Appleton; Santa Monica: 1996.
9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Neamhghnácha béite-endorphin agus dynorphin i bhfrancaigh faoi fheidhmiú agus beathú srianta: gaol le anorexia nervosa? Res Brain. 1993; 622 – 1. [PubMed]
10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Homaite Lomax P. Naltrexone-spreagtha sa francach. Eur J Pharmacol. 1976; 39 – 215. [PubMed]
11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Taispeánann francaigh atá ag brath ar shiúcra iontógáil mhéadaithe eatánóil neamh-mhilsithe. Alcól. 2004; 34 – 203. [PubMed]
12. Avena NM, Hoebel BG. Taispeánann francaigh atá íograithe ó amfataimín hipirghníomhaíocht a spreagann siúcra agus tras-íogrú siúcra. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635. [PubMed]
13. Avena NM, Hoebel BG. Tá aiste bia a chuireann spleáchas siúcra chun cinn ina chúis le tras-íogrú iompraíochta chuig dáileog íseal de amfataimín. Néareolaíocht. 2003b; 122: 17 – 20. [PubMed]
14. Avena NM, Long KA, Hoebel BG. Léiríonn francaigh atá ag brath ar shiúcra freagairt feabhsaithe do shiúcra tar éis staonadh: fianaise ar éifeacht díothachta siúcra. Physiol Behav. 2005; 84 – 359. [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Tá beathú seaclóis ag sceitheadh ​​ar scaoileadh sceidil ragúscháin ag déanamh dopamine arís is arís eile agus cuirtear deireadh leis an bhfreagra satailíteatylchóilín. Néareolaíocht. 2006; 139 – 813. [PubMed]
16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Athghabháil leanúnach na ngabhdóirí cóireáil cóicín “cóireála” cóicín “tochsáin” fadtréimhsigh, ach ní adenosine. Synapse. 2005; 57 – 160. [PubMed]
17. Bakshi VP, Kelley AE. Íogrú agus aeroiriúnú tar éis il-mhion-mhionsamhlacha moirfín a bheathú isteach sa núicléis accumbens. Res Brain. 1994; 648 – 342. [PubMed]
18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Fianaise go bhfuil éifeachtaí treallracha freasaitheoirí opioideacha agus kappa-agonists idirghabhála go lárnach. Psychopharmacology (Berl) 1989; 98: 203 – 206. [PubMed]
19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Andúil ghnéasach, compulsivity gnéasach, impulsivity gnéasach, nó cad é? I dtreo samhail theoiriciúil. J Gnéas Res. 2004; 41 – 225. [PubMed]
20. Tionchar difreálach meicníochtaí foghlama comhthiomsaitheacha agus neamh-dhiongbháilteacha ar fhreagracht na tarchurtha dopamine réamhbhunaitheach agus carntha chuig spreagthaí bia i bhfrancaigh a chothaítear ad libitum. J Neurosci. 1997; 17 – 851. [PubMed]
21. Bunsareo V, Di Chiara G. Modúlú gníomhachtaithe beathúcháin de tharchur dopamine mesolimbic trí spreagadh spreagúil agus an gaol atá aige le staid spreagúil. Eur J Neurosci. 1999; 11 – 4389. [PubMed]
22. Bello NT, Lucas CD, Hajnal A. Bíonn tionchar ag rochtain athchruthú arís agus arís eile ar dhlús gabhdóra dopamine D2 sa striatum. Neuroreport. 2002; 13 – 1575. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Tá beathú beathúcháin le rochtain sceidealta ar shiúcrós mar thoradh ar ghéilleadh an iompróra dopamine francach. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 284: R1260 – 1268. [PubMed]
24. Bencherif B, Guarda AS, Colantuoni C, HT Fréamhnaithe, Dannals RF, Frost JJ. Laghdaítear an ceangal ceangailteach mu-opioid réigiúnach i gcortex insular sa bhulimia nervosa agus tá sé ag teacht le chéile go contrártha le hiompraíocht troscadh. J Nucl Med. 2005; 46 – 1349. [PubMed]
25. Berridge KC. Luach saothair bia: foshraitheanna inchinne ar mian leo agus a thaitníonn leo. Neurosci Biobehav Rev. 1996; 20: 1 – 25. [PubMed]
26. Berridge KC, Robinson TE. Cad é an ról atá ag dopamine i ndámhachtain: tionchar fialónach, luach saothair a thabhairt don fhoghlaim, nó saighneacht dreasachta? Res Brain Res Brain Rev. 1998; 28: 309 – 369. [PubMed]
27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham ag beathú scaoileadh insulin chéim cheimlic spreagtha sa francach. Am J Physiol. 1982; 242: E280 – 285. [PubMed]
28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, K Radzanska, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Athruithe a bhíonn ag brath ar iompar alcóil le linn staonadh. Eur Neuropsychopharmacol. 2004; 14 – 355. [PubMed]
29. Iontógáil dheonach eatánóil sa francach: éifeachtaí imshuí gabhdáin acetylcholine nicotinic nó cóireáil nicitín subchronic. Eur J Pharmacol. 1996; 314 – 257. [PubMed]
30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Athraíonn ábhar mianraí an aiste bia an raimhre i bhfrancaigh a bhfuil an siúcrós ann. Physiol Behav. 1995; 57 – 659. [PubMed]
31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Le dí-aiste agus strus comhcheangailte, déantar freagairtí áibhéalacha ar opioids i bhfrancaigh itheacháin a ithe. Behav Neurosci. 2005; 119 – 1207. [PubMed]
32. Bozarth MA, Wise RA. Féin-riarachán ionraonach de mhoirfín isteach sa limistéar cothrománach ventral i bhfrancaigh. Life Sci. 1981; 28 – 551. [PubMed]
33. Bozarth MA, Wise RA. Tocsaineacht a bhaineann le féin-riarachán infhéitheach hearóin agus cóicín san francach. JAMA. 1985; 254 – 81. [PubMed]
34. Bozarth MA, Wise RA. Páirt a ghlacadh sa chóras dopamine ventral tegmental i dtreisiú spreagthaigh opioidí agus síceamótair. Res Monogr NIDA. 1986; 67 – 190. [PubMed]
35. Bré GA, Nielsen SJ, Popkin BM. D'fhéadfadh sé go mbeadh ról ag baint le síoróip arbhar ardfhruchtóis i ndeochanna i eipidéim an mhurtaill. Am J Clin Nutr. 2004; 79 – 537. [PubMed]
36. GA Bhré, York B, DeLany J. Suirbhé ar thuairimí na saineolaithe maidir le murtall maidir le cúiseanna agus cóireáil otrachta. Am J Clin Nutr. 1992: 55S-151S. [PubMed]
37. Brewerton TD, Lydiard RB, Laraia MT, Shook JE, Ballenger JC. CSF béite-endorphin agus dynorphin i mbulimia nervosa. Am J Psychiatry. 1992; 149 – 1086. [PubMed]
38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Laghdaíonn Baclofen iontógáil saille faoi choinníollacha de chineál ragús. Physiol Behav. 2005; 86 – 176. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
39. Carr KD. Srian ar bhia ainsealach: Éifeachtaí ar luaíocht drugaí agus comharthaíocht cille striatal a fheabhsú. Physiol Behav 2006 [PubMed]
40. Carroll ME. Ról na díothachta bia maidir le hiompar cócaoin a lorg agus a athshuíomh i bhfrancaigh. Cleithiúnas Alcóil Drugaí. 1985; 16 – 95. [PubMed]
41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Rialáil a dhéanamh ar fhéin-riarachán infhéitheach cóicín i bhfrancaigh a phóraítear go roghnach le haghaidh iontógáil ard (HiS) agus íseal (LoS) saccharin. Psychopharmacology (Berl) 2006 [PubMed]
42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Déanann colinergic, gabhdóirí M1 sa núicléas accumbens, dúlagar iompraíochta a idirghabháil. Sprioc féideartha foghabhálach le haghaidh fluoxetine. Ann NY Acad Sci. 1999; 877 – 769. [PubMed]
43. Cheer JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Cuireann cannabinoids feabhas ar fho-scaoileadh dopamine fo-fhrancach dúisigh sa núicléas accumbens. J Neurosci. 2004; 24 – 4393. [PubMed]
44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Fianaise go n-eascraíonn iontógáil iomarcach siúcra, spleáchas optaig inchríochnaitheach. Obes Res. 2002; 10 – 478. [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Dalta JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Athraíonn iontógáil iomarcach siúcra ceangailteach le gabhdóirí dopamine agus mu-opioid san inchinn. Neuroreport. 2001; 12 – 3549. [PubMed]
46. Comings RO, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, CP Jururray, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. Éifeacht bhreise na ngéinte neurotransmitter i gcearrbhachas paiteolaíoch. Clin Genet. 2001; 60 – 107. [PubMed]
47. Corwin RL. Francaigh fánacha: samhail d'iompar iomarcach iomarcach? Goile. 2006; 46 – 11. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
48. Covington HE, Miczek KA. Strus, cóicín nó moirfín sáraithe sóisialta arís agus arís eile. Éifeachtaí ar íogrú iompraíochta agus féin-riarachán infhéitheach cóicín “binges” Psychopharmacology (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
49. Curry DL. Éifeachtaí mannose agus fruchtós ar shintéisiú agus ar secretion inslin. Briseán. 1989; 4 – 2. [PubMed]
50. Davis C, Claridge G. Na neamhoird itheacháin mar andúil: peirspictíocht shíceolaíoch. Addict Behav. 1998; 23 – 463. [PubMed]
51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Córais neural atá mar bhunús le andúil codlaidíneach. J Neurosci. 2002; 22 – 3321. [PubMed]
52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alcól agus tarraingt siar: ó thaighde ainmhithe go saincheisteanna cliniciúla. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27: 189 – 197. [PubMed]
53. Deas D, Bealtaine MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexone cóireáil alcólach ógánaigh: staidéar píolótach lipéid oscailte. J Leanbh Adolesc Psychopharmacol. 2005; 15 – 723. [PubMed]
54. Deneau G, Yanagita T, Seevers MH. Féin-riarachán substaintí sícighníomhacha ag an moncaí. Psychopharmacologia. 1969; 16 – 30. [PubMed]
55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Fianaise ar iompar cosúil le andúile sa francach. Eolaíocht. 2004; 305 – 1014. [PubMed]
56. DesMaisons K. Do aiste bia deireanach !: Plean meáchain caillteanas an addict siúcra. Teach Random; Toronto: 2001.
57. Di Chiara G, Imperato A. Spreagadh tosaíochta do scaoileadh dopamine sa núicléas accumbens ag codlaidínigh, alcól, agus barbiturates: staidéir le scagdhealú trasghéaróideach i bhfrancaigh atá ag gluaiseacht go saor. Ann NY Acad Sci. 1986; 473 – 367. [PubMed]
58. Di Chiara G, Imperato A. Drugaí atá á n-úsáid ag daoine a mhéadaíonn tiúchan dopamine synaptic go fabhrach sa chóras mesolimbic de francaigh atá ag gluaiseacht go saor. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
59. Di Chiara G, Tanda G. Bléascadh imoibríochta tarchurtha dopamine go bia inlasta: marc bithcheimiceach ar anhedonia sa tsamhail CMS? Psychopharmacology (Berl) 1997; 134: 351 – 353. [PubMed]
60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Ag lorg alcóil ag francaigh: gníomh nó nós? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331 – 348. [PubMed]
61. Drewnowski A, Krahn LL, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Cuir isteach freagraí agus roghanna do bhianna milis ardmhéathrais: fianaise ar rannpháirtíocht opioid. Physiol Behav. 1992; 51 – 371. [PubMed]
62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Gníomhachtú linnte béite-endorphin hypothalamaí trí luach saothair a spreagann bia an-inlasta. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 18 – 443. [PubMed]
63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Athraíonn nochtadh cannabais na n-ógánach an iontógáil codlaidíneach agus daonraí néarónacha limóideacha i bhfrancaigh fhásta. Neuropsychopharmacology. 2006 Eapub roimh chló. [PubMed]
64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruchtós, meáchan a fháil, agus an siondróm friotaíochta insline. Am J Clin Nutr. 2002; 76 – 911. [PubMed]
65. Espejo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Éifeachtaí moirfín agus naloxone ar iompar sa tástáil pláta te: staidéar eitopharmacological sa francach. Psychopharmacology (Berl) 1994; 113: 500 – 510. [PubMed]
66. Everitt BJ, Wolf ME. Andúil spreagthach síceamótair: peirspictíocht na gcóras néarach. J Neurosci. 2002; 22 – 3312. [PubMed]
67. Ferrario CR, Robinson TE. Cuireann an t-atmaisféar amfataimín dlús leis an ardú ar iompar féin-riaracháin cóicín ina dhiaidh sin. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17 – 352. [PubMed]
68. Comhad SE, Andrews N. Laghdaíonn dáileoga ísle ach gan ard de bhuspirone na héifeachtaí imní a bhaineann le tarraingt siar diazepam. Psychopharmacology (Berl) 1991; 105: 578 – 582. [PubMed]
69. Comhad SE, Lippa AS, Beoir B, Lippa MT. Aonad 8.4 Tástálacha imní ar ainmhithe. In: Crawley JN, et al., Eagarthóirí. Prótacail Reatha sa Néareolaíocht. John Wiley & Sons, Inc .; Indianapolis: 2004.
70. Finlayson G, Rí N, Blundell JE. An bhfuil sé indéanta 'liking' agus 'wanting' do bhianna i ndaoine a dhíscaoileadh? Nós imeachta turgnamhach nua. Physiol Behav. 2007; 90 – 36. [PubMed]
71. Fiorino DF, Phillips AG. Tá éascú le hiompar gnéasach agus le heachtra dopamine feabhsaithe sa núicléas ina chúis le francaigh fhireann tar éis íogrú iompraíochta D-amphetamine. J Neurosci. 1999; 19 – 456. [PubMed]
72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Fágann moirfín ainsealach athruithe fadtréimhseacha ar scaoileadh acetylcholine i gcroílár agus i mblaosc núicléas accumbens francach: staidéar micrea-scagdhealaithe in vivo. Psychopharmacology (Berl) 1999; 142: 85 – 94. [PubMed]
73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Cuirtear le híogrú iompraíochta quinpirole-spreagtha ag neamhchosaint sceidealta ar shiúcrós roimh ré: Scrúdú il-inláimhsithe ar ghníomhaíocht innill ghluaiste. Behav Brain Res. 2006; 167 – 49. [PubMed]
74. Is féidir le Foster J, Brewer C, ionchlannáin Naltrexone Steele T. cosc ​​a chur ar athiompú go luath (1-míosa) tar éis díthocsainithe codlaidíneach: staidéar píolótach ar dhá chohórt ag tabhairt iomlán d'othair 101 le nóta ar leibhéil fola naltrexone. Addict Biol. 2003; 8 – 211. [PubMed]
75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Siúcra, opioids agus ragús-ithe. Brain Res Bull. 1985; 14 – 673. [PubMed]
76. Galic MA, Persinger MA. Tomhaltas de shiúcrós bolúmanach i bhfrancaigh bhaineanna: méadú ar “nippiness” le linn tréimhsí a bhaintear siúcrós agus tréimhsiúlacht fhéideartha oisrí. Psychol Rep 2002; 90: 58 – 60. [PubMed]
77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. Iontógáil cothaitheach ban le bulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 21 – 115. [PubMed]
78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Baineann nochtadh moirfe ainsealach agus aistarraingt spontáineach le modhnuithe ar ghabhdóir dopamine agus léiriú géine neuropeptide sa striatum francach. Eur J Neurosci. 1999; 11 – 481. [PubMed]
79. Gerber GJ, Wise RA. Rialú cógaseolaíochta ar fhéin-riarachán infhéitheach cóicín agus hearóin i bhfrancaigh: paraidím dáileoige athraithigh. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32 – 527. [PubMed]
80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Gníomhaíonn dáileoga ísle d'eatánól néaróin dopaminergic sa cheantar cothrománach aerála. Res Brain. 1985; 348 – 201. [PubMed]
81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. Na opioids, dopamine, cholecystokinin, agus neamhoird itheacháin. Clin Neuropharmacol. 1986; 9 – 91. [PubMed]
82. Gloine MJ, Billington CJ, Levine AS. Opioids agus iontógáil bia: cosáin nóral fheidhmiúla dáilte? Neuropeptides. 1999; 33 – 360. [PubMed]
83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Difríochtaí in iompraíocht rothlach spontáineach agus amfataimín, agus i íogrú chuig amfataimín, i measc francaigh dhíorthaithe Sprague-Dawley ó fhoinsí éagsúla. Physiol Behav. 1986; 38 – 67. [PubMed]
84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Féin-instealladh neurotensin sa cheantar cothrománach ventral. Res Brain. 1987; 403 – 147. [PubMed]
85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Luach saothair codlaidíneach endogenous spreagtha ag inhibitor enkephalinase, thiorphan, curtha isteach sa midbrain ventral. Behav Neurosci. 1984; 98 – 262. [PubMed]
86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Laghdaíonn Phentermine / fenfluramine féin-riarachán cóicín i mhoncaí rhesus. Neuroreport. 1997; 8 – 1347. [PubMed]
87. Gosnell BA. Cuireann iontógáil sucrose le híogrú iompraíochta a tháirgeann cóicín. Res Brain. 2005; 1031 – 194. [PubMed]
88. Greenberg BD, Segal DS. Idirghníomhaíochtaí géara agus ainsealacha iompraíochta idir phencyclidine (PCP) agus amfataimín: fianaise ar ról dopaminergic i roinnt iompraíochtaí a spreagann PCP. Pharmacol Biochem Behav. 1985; 23 – 99. [PubMed]
89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Cothú crapadh shiúcróis: éifeachtaí na hoiliúna laghdaithe agus réamh-luchtú shiúcróis. Physiol Behav. 2005; 84 – 73. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
90. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Neuroadaptation. Cothú craving cóicín tar éis é a tharraingt siar. Dúlra. 2001; 412 – 141. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
91. Haber SN, Lu W. Dáileadh RNA teachtaire preproenkephalin sa ganglia basal agus sna réigiúin a bhaineann le limbic sa telencephalon moncaí. Néareolaíocht. 1995; 65 – 417. [PubMed]
92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Micrinjections Norepinephrine sa núicléas paraventricular hypothalamic méadaíonn dopamine eisiltigh agus acetylcholine laghdaithe sa núicléas accumbens: ábharthacht do threisiú beathúcháin. J Neurochem. 1997; 68 – 667. [PubMed]
93. Hajnal A, Norgren R. Cuireann rochtain arís agus arís eile ar láimhdeachas shiúcrós láimhdeachas dopamine sa núicléas accumbens. Neuroreport. 2002; 13 – 2213. [PubMed]
94. Méadaíonn an spreagadh ó shiúcrós ó bhéal dopamine sa francach. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R31 – R37. [PubMed]
95. Bíonn ról ag idir-aintéirigh choilinéirgeacha an Lenard, Szekely M, Galosi R, ag an meáchan coirp agus meitibileacht. Physiol Behav. 2000; 70 – 95. [PubMed]
96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Ról do néaróin hipirlamaí cliathánacha ag lorg luach saothair. Dúlra. 2005; 437 – 556. [PubMed]
97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Is éard atá i gceist le colecystokinin in éineacht le serotonin sna teorainneacha hypothalamus scaoileadh dopamine agus méadú ar acetylcholine: meicníocht satiation fhéideartha. Res Brain. 2003; 963 – 290. [PubMed]
98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Rannpháirtíocht tobac i alcólacht agus úsáid drugaí aindleathacha. Br J Addict. 1990; 85 – 279. [PubMed]
99. Hernandez L, Hoebel BG. Damhsaimín damhmhíochaine ar luaíocht bia agus méadú ar chóicín sa núicléis accumbens mar a thomhaistear é le microdialysis. Life Sci. 1988; 42 – 1705. [PubMed]
100. Heubner H. Endorphins, neamhoird itheacháin agus iompraíochtaí andúile eile. WW Norton; Nua-Eabhrac: 1993.
101. Hoebel BG. Cuir neurotransmitters i mbia agus luaíocht drugaí. Am J Clin Nutr. 1985; 42 – 1133. [PubMed]
102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Staidéir mhicreascallysis ar scaoileadh norepinephrine na hinchinne, serotonin, agus dopamine a scaoileadh le linn iompraíocht thaitneamhach: impleachtaí teoiriciúla agus cliniciúla. I: Schneider LH, et al., Eagarthóirí. Síceolaíocht na Neamhoird Ithe Daonna: Peirspictíochtaí Réamhliniciúla agus Cliniciúla. Vol. 575. Annála Acadamh Eolaíochtaí Nua-Eabhrac; Nua-Eabhrac: 1989. lgh. 171 – 193. [PubMed]
103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neurochemistry anorexia agus bulimia. I: Anderson H, eagarthóir. Bitheolaíocht féasta agus gorta: ábharthacht do neamhoird itheacháin. Preas Acadúil; Nua-Eabhrac: 1992. lgh. 21 – 45.
104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Córais néata chun iompraíocht a threisiú agus a chosc: Ábharthacht le hithe, andúil agus dúlagar. I: Kahneman D, et al., Eagarthóirí. Folláine: Bunsraitheanna Síceolaíochta Hedonic. Fondúireacht Russell Sage; Nua-Eabhrac: 1999. lgh. 558 – 572.
105. CC Holderness, Brooks-Gunn J, Warren MP. Comh-ghalracht maidir le neamhoird itheacháin agus athbhreithniú ar mhí-úsáid substaintí sa litríocht. Int J Eat Disord. 1994; 16 – 1. [PubMed]
106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Siúcra agus galar cardashoithíoch: Ráiteas do ghairmithe cúram sláinte ón gCoiste um Chothú na Comhairle um Chothú, Gníomhaíocht Fhisiciúil, agus Meitibileacht Chumann Croí Mheiriceá. Scaipeadh. 2002; 106 – 523. [PubMed]
107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Bíonn dáileog bheag de mhoirfín mar thoradh ar fhrancaigh chun níos mó alcóil a ól agus tiúchan níos airde alcóil fola a bhaint amach. Res Clin Clin Alcóil. 1993; 17 – 1040. [PubMed]
108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. Microdialysis in vivo mar theicníc chun monatóireacht a dhéanamh ar iompar drugaí: comhghaol leibhéil chóicín eisiltigh agus thar maoil dopamine san inchinn francach. J Neurochem. 1988; 51 – 1314. [PubMed]
109. It R R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Déanann dí-chomhcheangal i scaoileadh dopamine coinníollaithe sa chroílár an bhlaosc agus an bhlaosc mar fhreagra ar leideanna cóicín agus le linn iompar cócaoin i bhfrancaigh. J Neurosci. 2000; 20 – 7489. [PubMed]
110. Itzhak Y, Martin JL. Éifeachtaí cóicín, nicitín, dizocipline agus alcóil ar ghníomhaíocht innill lucha: is éard atá i gceist le tras-íogrú alcóil cóicín ná láithreáin shuiteála d'iompróra dopamine striatal a neartú. Res Brain. 1999; 818 – 204. [PubMed]
111. Jimerson DC, Stiúrthóir Bainistíochta Lesem, Kaye WH, Brewerton TD. Comhchruinnithe meitibilíte serotonin agus dopamine íseal i sreabhán cerebrospinal ó othair bulimic le eipeasóid ragús go minic. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49 – 132. [PubMed]
112. Kalivas PW. Glutamate córais i andúil cóicín. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4 – 23. [PubMed]
113. Kalivas PW, Striplin CD, Steketee JD, MA Klitenick, Duffy P. Meicníochtaí ceallacha maidir le híogaireacht iompraíochta i leith drugaí mí-úsáide. Ann NY Acad Sci. 1992; 654 – 128. [PubMed]
114. Kalivas PW, Volkow ND. Bunús neasach an andúile: paiteolaíocht de spreagadh agus de rogha. Síciatracht Am J. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
115. Kalivas PW, Weber B. Braiteann instealladh amfataimín isteach sa mhogallphainéad ventral francaigh ar amfataimín imeallach agus ar chóicín. J Pharmacol Exp Ther. 1988; 245 – 1095. [PubMed]
116. Kantak KM, Miczek KA. Ionsaí le linn aistarraingt an mhoirfín: éifeachtaí an mhodha tarraingthe siar, taithí troda agus ról sóisialta. Psychopharmacology (Berl) 1986; 90: 451 – 456. [PubMed]
117. Katherine A. Anatamaíocht andúile bia: clár éifeachtach chun ithe éigeantach a shárú. Gurze Books; Carlsbad: 1996.
118. Katz JL, Valentino RJ. An siondróm quasiwithdrawal opiate i mhoncaí rhesus: comparáid a dhéanamh idir tarraingt siar naloxone-deasctha go héifeachtaí gníomhairí cholinergic. Psychopharmacology (Berl) 1984; 84: 12 – 15. [PubMed]
119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T. Is é is cúis le hól ó shiúcrós fadtéarmach ná méadú ar mheáchan coirp agus éadulaingt glúcóis i ngnáth-fhrancaigh fireann. Br J Nutr. 2005; 93 – 613. [PubMed]
120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioid a mhodhnú ar fhéinneoga blais laistigh den striatum ventral. Physiol Behav. 2002; 76 – 365. [PubMed]
121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. A ais molta hypothalamic-thalamic-striatal chun cothromaíocht fuinnimh, duaise agus luach saothair a chomhtháthú. J Comp Neurol. 2005; 493 – 72. [PubMed]
122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Tomhaltas laethúil teoranta bia atá an-inlasta (Cinntigh seacláid (R)) go n-athraíonn sé léiriú géine d’éicifilíneach. Eur J Neurosci. 2003; 18 – 2592. [PubMed]
123. Klein DA, GS Boudreau, Devlin MJ, Walsh BT. Úsáid milseoirí saorga i measc daoine le neamhoird itheacháin. Int J Eat Disord. 2006; 39 – 341. [PubMed]
124. Mí-úsáid drugaí: dírialú homeostatic hedonic. Eolaíocht. 1997; 278 – 52. [PubMed]
125. Foireann Gob, Le Moal M. Neurobiology de Andúile. Preas Acadúil; San Diego: 2005.
126. GF Koob, Maldonado R, Stinus L. Foshraitheanna néata de tharraingt siar codlaidíneach. Treochtaí Neurosci. 1992; 15 – 186. [PubMed]
127. Lai S, Lai H, Leathanach JB, McCoy SL. An ceangal idir caitheamh toitíní agus mí-úsáid drugaí sna Stáit Aontaithe. J Addict Dis. 2000; 19 – 11. [PubMed]
128. Le KA, Tappy L. Éifeachtaí meitibileacha fruchtós. Cúram Curr Opin Clin Nutr Metab. 2006; 9 – 469. [PubMed]
129. Le Magnen J. Ról do chodlaidínigh i luach saothair bia agus andúil bia. I: Capaldi PT, eagarthóir. Blas, Taithí agus Beathú. Cumann Síceolaíochta Mheiriceá; Washington, DC: 1990. lgh. 241 – 252.
130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Néareolaíocht iompraíochta agus murtall. I: Bray G, et al., Eagarthóirí. An Lámhleabhar maidir le Murtall. Marcel Dekker; Nua-Eabhrac: 2004. lgh. 301 – 371.
131. Levine AS, Billington CJ. Opioids mar ghníomhairí le beathú a bhaineann le luach saothair: breithniú ar an bhfianaise. Physiol Behav. 2004; 82 – 57. [PubMed]
132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Siúcraí: gnéithe hedonacha, neuroregulation, agus cothromaíocht fuinnimh. Am J Clin Nutr. 2003: 78S-834S. [PubMed]
133. Tá Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham ag beathú méaduithe ar ola arbhar ag méadú dopamine sa francach. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236 – R1239. [PubMed]
134. Liguori A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Éifeachtaí suibiachtúla caiféin ó bhéal i ndaoine a bhíodh ag brath ar chóicín. Cleithiúnas Alcóil Drugaí. 1997; 49 – 17. [PubMed]
135. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Gás craving cóicín tar éis é a tharraingt siar: athbhreithniú ar shonraí réamhtheachtacha. Neuropharmacology. 2004 (Suppl 47): 1 – 214. [PubMed]
136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. An gaol idir tomhaltas deochanna milsithe siúcra agus murtall i measc leanaí: anailís ionchasach breathnóireachta. Lancet. 2001; 357 – 505. [PubMed]
137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Laghdaíonn spreagadh spreagtha dopamine eisiach sa núicléas accumbens tar éis drochamhras a fhoghlaim. Res Brain. 1991; 551 – 308. [PubMed]
138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Éifeachtaí beathú agus ól ar scaoileadh acetylcholine sa núicléas accumbens, striatum, agus hippocampus na bhfrancaigh atá ag iompar go saor. Journal of Neurochemistry. 1992; 58 – 2269. [PubMed]
139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Méadaítear aicéitylcholine eis-fhillteach sa nuumbens accumbens tar éis spreagadh blas atá coinníollaithe go dian a chur i láthair. Res Brain. 1995; 688 – 184. [PubMed]
140. Markou A, Weiss F, LH Óir, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Múnlaí ainmhithe a bhaineann le craving drugaí. Psychopharmacology (Berl) 1993; 112: 163 – 182. [PubMed]
141. Marrazzi MA, Luby ED. Múnla opioid de bharr andúile uathoibríoch de anorexia ainsealach nervosa. Int J Eat Disord. 1986; 5 – 191.
142. Marrazzi MA, Luby ED. Neurobiology anorexia nervosa: andúil uathoibríoch? I: Cohen M, Foa P, eagarthóirí. An Brain mar Org Inchríneach. Springer-Verlag; Nua-Eabhrac: 1990. lgh. 46 – 95.
143. Martin WR. Déileáil le spleáchas hearóin le naltrexone. Curr Psychiatr Ther. 1975; 15 – 157. [PubMed]
144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Lamháltas ar Mhoirfín i Rats agus spleáchas fisiciúil air. Psychopharmacologia. 1963; 4 – 247. [PubMed]
145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Meicníochtaí treisithe inchinne a logánú: féinriaradh intraranial agus staidéir aerárthaigh intracranial. Behav Brain Res. 1999; 101 – 129. [PubMed]
146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Rialú a dhéanamh ar thógáil drugaí trí íogrú agus trí chomhdhéanamh. Exp Clin Psychopharmacol. 2005; 13 – 163. [PubMed]
147. Mercer ME, Sealbhóir MD. Cravings bia, peiptídí opioideacha ingineacha, agus iontógáil bia: athbhreithniú. Goile. 1997; 29 – 325. [PubMed]
148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Méadaíonn Nicitín a instealladh isteach san núicléas accumbens dopamine synaptic mar a thomhaistear é in microdialysis in vivo. Res Brain. 1989; 478 – 365. [PubMed]
149. Miller RJ, Pickel VM. Imdhíonadh imdhíceimiceimiceach enkephalins: idirghníomhaíochtaí le córais ina bhfuil catecholamine. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980; 25 – 349. [PubMed]
150. Mogenson GJ, Yang CR. An méid a chuireann an réamhchlaonadh basal le comhtháthú mótar-mhótair agus le hidirghabháil inspreagtha chun gnímh. Exp Adv Med Biol. 1991; 295 – 267. [PubMed]
151. Mokdad AH, Marks JS, Stroup DF, Gerberding JL. Cúiseanna báis iarbhír sna Stáit Aontaithe, 2000. Jama. 2004; 291 – 1238. [PubMed]
152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Éifeacht féin-riaracháin cóicín ar dopamine D₂ gabhdóirí i mhoncaí rhesus. Synapse. 1998; 30 – 88. [PubMed]
153. Mutschler NH, Miczek KA. Tarraingt siar ó ragús cóicín féin-riartha nó neamh-theagmhasach: difríochtaí i ngéarghuaiseacha ultrasonacha i bhfrancaigh. Psychopharmacology (Berl) 1998; 136: 402 – 408. [PubMed]
154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, eagarthóirí. Téarmaíocht Taighde ar Dhrochúsáid Drugaí. An Institiúid Náisiúnta um Dhrochúsáid Drugaí; Rockville: 1982.
155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Méadaíonn an moirfín beoir i measc francaigh. Alcól. 1991; 8 – 237. [PubMed]
156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Rialaítear scaoileadh dopamine córasach nicitín sa núicléas francach accumbens ag gabhdóirí nicitíneacha sa cheantar cothrománach ventral. Synapse. 1994; 16 – 36. [PubMed]
157. Nocjar C, Panksepp J. Cuireann an t-atmaisféar amphetamine ainsealach uafásach le hiompar fonnmhar amach anseo maidir le luach saothair drugaí agus nádúrtha: idirghníomhú le hathróga comhshaoil. Behav Brain Res. 2002; 128 – 189. [PubMed]
158. CP O'Brien. Cógais frithchaite le haghaidh cosc ​​athiompaithe: aicme nua nua míochainí sícighníomhacha. Am J Psychiatry. 2005; 162 – 1423. [PubMed]
159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Fachtóirí riochtúcháin i mí-úsáid drugaí: an féidir leo iallach a mhíniú? J Psychopharmacol. 1998; 12 – 15. [PubMed]
160. CP CP O'Drien, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Tarraingt siar choimhthitheach támhshuanach i ndaoine. Eolaíocht. 1977; 195 – 1000. [PubMed]
161. Seanóirí ME. Éifeachtaí na moirfín a threisiú sa nuumbens accumbens. Res Brain. 1982; 237 – 429. [PubMed]
162. Pan Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Sintéis, leibhéil próitéine, gníomhaíocht, agus staid fosfaictrithe tyrosine hiodrocsalas i gcosáin mosaccumbens agus dopamine nigrostriatal francaigh atá srianta ó thaobh bia de. Res Brain. 2006; 1122 – 135. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
163. Pecina S, Berridge KC. Feabhas lárnach ar phléisiúir an bhlasta trí mhoirfín intraventricular. Neurobiology (Bp) 1995; 3: 269 – 280. [PubMed]
164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Íomhánna dúil: gníomhachtú craving bia le linn fMRI. Neuroimage. 2004; 23 – 1486. [PubMed]
165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Bailíocht oscailte: iontrálacha dúnta lámh i gcathair ghríobháin ardaithe mar thomhas imní sa francach. Modhanna J Neurosci. 1985; 14 – 149. [PubMed]
166. Petry NM. Ar chóir raon na n-iompraíochtaí andúile a leathnú chun cearrbhachas paiteolaíoch a chur san áireamh? Andúil. 2006 (Suppl 101): 1 – 152. [PubMed]
167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Fachtóirí a thuar leochaileacht aonair maidir le féin-riarachán amfataimín. Eolaíocht. 1989; 245 – 1511. [PubMed]
168. Picciotto MR, Corrigall WA. Córais neuronal iompraíochtaí bunúsacha a bhaineann le andúil nicitín: ciorcaid acral agus géineolaíocht mhóilíneach. J Neurosci. 2002; 22 – 3338. [PubMed]
169. Pierce RC, Kalivas PW. Táirgeann amfataimín méaduithe íograithe i loingseoireacht agus dopamine eisléire de rogha i mblaosc núicléas na bhfrancaigh a riartar arís agus arís eile. J Pharmacol Exp Ther. 1995; 275 – 1019. [PubMed]
170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli FR, Patacchioli FR. Íogrú iompraíochta go hearóin trí réamhchothú cannabinoid sa francach. Eur J Pharmacol. 2001; 421: R1 – R3. [PubMed]
171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Míshásamh iompraíochta i bhfrancaigh: samhail nua atá íogair do chóireáil frithdhúlagráin. Eur J Pharmacol. 1978; 47 – 379. [PubMed]
172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Dopamine microdialysis sa núicléas accumbens le linn moirfín géarmhíochaine agus ainsealach, aistarraingt nalocsóin-deasctha agus cóireáil chlónidine. Res Brain. 1991; 566 – 348. [PubMed]
173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg BA. Tras-íogrú a spreagann strus go cóicín: éifeacht adrenalectomy agus corticosterone tar éis aistarraingt gearrthéarmach agus fadtéarmach. Psychopharmacology (Berl) 1998; 136: 24 – 33. [PubMed]
174. Przewlocka B, Turchan J, Lason W, Przewlocki R. An éifeacht a bhíonn ag riarachán moirfín singil agus athuair ar ghníomhaíocht an chórais prodynorphin in núicléas accumbens agus striatum an fhrancaigh. Néareolaíocht. 1996; 70 – 749. [PubMed]
175. Putnam J, Allhouse JE. Tomhaltas bia, praghsanna, agus caiteachais, 1970-1997. Rannán Eacnamaíochta Bia agus Tomhaltóirí, Seirbhís Taighde Eacnamaíochta, Roinn Talmhaíochta na Stát Aontaithe; Washington, DC: 1999.
176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Athbhreithniú. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a; 3: 2.
177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Scaoiltear dopamine arís agus arís eile ar shiúcra sa bhlaosc accumbens arís agus arís eile. Néareolaíocht. 2005b; 134: 737 – 744. [PubMed]
178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Is é is cúis le dúlagar iompraíochta sa tástáil snámha ná athrú biphasic, marthanach i scaoileadh acetylcholine accumbens, le cúiteamh páirteach ag gabhdóirí aicéatylcholinesterase agus muscarinic-1. Néareolaíocht. 2006; 141 – 67. [PubMed]
179. Rada P, Hoebel BG. Laghdaítear acetylcholine sa accumbens le diazepam agus méadaítear é le tarraingt siar beinsidiazepine: meicníocht fhéideartha le haghaidh spleáchais. Eur J Pharmacol. 2005; 508 – 131. [PubMed]
180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Éifeachtaí aistarraingtí nicitín agus meicimilín-spreagtha ar dopamine eisiach agus acetylcholine sa núicléas francach accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2001; 157: 105 – 110. [PubMed]
181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. I bhfrancaigh faoi chóireáil alcóil, laghdaíonn naloxone dopamine eisilteach agus méadaíonn sé acetylcholine sa núicléas accumbens: fianaise ar tharraingt siar opioid. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 79 – 599. [PubMed]
182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Ardaíonn Galanin san hypothalamus dopamine agus laghdaíonn sé scaoileadh acetylcholine sa núicléas accumbens: meicníocht fhéideartha chun tús a chur le hiompar beathúcháin. Res Brain. 1998; 798 – 1. [PubMed]
183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Laghdaíonn moirfín sistéamach acetylcholine eisiltigh ag an am céanna agus méadaíonn sé dopamine sa núicléas mar gheall ar fhrancaigh atá ag gluaiseacht go saor. Neuropharmacology. 1991a; 30: 1133. [PubMed]
184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Microdialysis sa staidéar ar threisiú agus ar chosc iompraíochta. I: Westerink BH, Creamers T, eagarthóirí. Lámhleabhar Microdialysis: Modhanna, Feidhm agus Peirspictíochtaí. Preas Acadúil; Nua-Eabhrac: 2007. lgh. 351 – 375.
185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Fianaise mhicrodialysis go bhfuil baint ag acetylcholine sa núicléas accumbens le tarraingt siar moirfín agus lena chóireáil le clonidine. Res Brain. 1991b; 561: 354 – 356. [PubMed]
186. Rada PV, Hoebel BG. Éifeacht supraadditive d-fenfluramine móide phentermine ar acetylcholine extracellular sa núicléas accumbens: meicníocht fhéideartha chun cosc ​​a chur ar bheathú iomarcach agus mí-úsáid drugaí. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65 – 369. [PubMed]
187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Moirfín agus nalocsón, ip nó go háitiúil, bíonn tionchar aige ar acetylcholine eisiltigh sa choimpléasc agus sa chortex réamhbhrannach. Pharmacol Biochem Behav. 1996; 53 – 809. [PubMed]
188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Scaoileadh acetylcholine i limistéar cothrom ventral trí féin-spreagadh hypothalamic, ag ithe agus ag ól. Pharmacol Biochem Behav. 2000; 65 – 375. [PubMed]
189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. Scaoileadh dopamine endogenous agus a mheitibilítí ó striatum francach mar a bhraitear iad i dtuaslagáin bhrú-tharraingt: éifeachtaí drugaí a riartar go córasach. Pharm Weekbl Sci. 1983; 5 – 153. [PubMed]
190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Gabhann luaineachtaí Dopamine sa núicléas le linn cothabhála, díothaithe agus athfhriotas féin-riaracháin D-amphetamine inbhuanaithe. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. An cineál andúile an cineál raimhre dáiríre? Réasúnaíocht, cur chuige cliniciúil, agus triail chliniciúil rialaithe. Cyberpsychol Behav. 2006; 9 – 457. [PubMed]
192. Robinson TE, Berridge KC. Bunús nimhneach craving drugaí: teoiric íogaireachta dreasachta-íogaireachta. Res Brain Res Brain Rev. 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
193. Rollaí ET. Meicníochtaí Brain is bun le blas agus le fonn. Lond Tras-Socraigh Philos B Biol Sci. 2006; 361 – 1123. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Toirmeasc marcáilte ar scaoileadh dopamine mesolimbic: gné choiteann de staonadh ó eatánól, moirfín, cóicín agus amfataimín i bhfrancaigh. Eur J Pharmacol. 1992; 221 – 227. [PubMed]
195. Rufus E. Sugar adding: treoir céim ar chéim ar andúil siúcra a shárú. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, I: 2004.
196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Michael R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Athraíonn inslinemia fiseolaíocha plasma leptin go géar. Diaibéiteas. 1998; 47 – 544. [PubMed]
197. Salamone JD. Feidhmeanna coimpléascacha mótair agus braiteoir d’amall agus dopamine: rannpháirtíocht i bpróisis iompraíochta uirlise. Psychopharmacology (Berl) 1992; 107: 160 – 174. [PubMed]
198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman SW, logánú Immunohistochemical Satoh. Cill Fíocháin. 1996; 28 – 637. [PubMed]
199. Schenk S, Snow S, BA Horger. Íogaíonn réamh-nochtadh do amfataimín ach ní nochtann sí Nicitín francaigh ar an éifeacht atá ag cóicín a ghníomhachtú. Psychopharmacology (Berl) 1991; 103: 62 – 66. [PubMed]
200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Déanann moirfín maolú go géar agus go leanúnach ar scaoileadh GABA neamh-fhuilteach i núicléas francach. Synapse. 2001; 42 – 87. [PubMed]
201. Schulteis G, Yackey M, V Risbrough, Koob GF. Éifeachtaí atá cosúil le spréachadh spontáineach agus tarraingt siar codlaidíneach naloxone sa bhreis ar an gcathair ghríobháin ardaithe. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 60 – 727. [PubMed]
202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Foshraith néarach de thuar agus de luach saothair. Eolaíocht. 1997; 275 – 1593. [PubMed]
203. Schwartz MW, Woods SC, Porte D, Jr, Seeley RJ, Baskin DG. Rialú lárchóras na néaróg ar iontógáil bia. Dúlra. 2000; 404 – 661. [PubMed]
204. Sclafani A, Nissenbaum JW. An bhfuil gastric sham bheathú i ndáiríre bearrtha? Am J Physiol. 1985; 248: R387 – 390. [PubMed]
205. Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Athruithe a bhíonn ag brath ar am ar iompar díothaithe agus athchur iarrachta drugaí tar éis tarraingt siar ó hearóin i bhfrancaigh. Psychopharmacology (Berl) 2001; 156: 98 – 107. [PubMed]
206. Sinclair JD, Senter RJ. Éifeacht alcóil-díothachta a fhorbairt i bhfrancaigh. Alcól Graí QJ. 1968; 29 – 863. [PubMed]
207. Smith GP. Sham bheathú i bhfrancaigh le fistulas gastric ainsealach, inchúlaithe. I: Crawley JN, et al., Eagarthóirí. Prótacail Reatha i Neamh-eolaíocht. Vol. 8.6. John Wiley agus Sons, Inc .; Nua-Eabhrac: 1998. pp. D.1 – D.6.
208. Smith JE, Co C, Lane JD. Rátaí comhshó láimhdeachais acetylcholine luibhe comhghaolaithe le hiompraíochtaí a lorgaíonn moirfín francach. Pharmacol Biochem Behav. 1984; 20 – 429. [PubMed]
209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Na héifeachtaí a bhíonn ag peiptídí opioideacha ar scaoileadh dopamine sa núicléas accumbens: staidéar microdialysis in vivo. J Neurochem. 1990; 55 – 1734. [PubMed]
210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Gabhdóir dopamine D3 ardaithe mRNA i réigiúin dopaminergic agus dopaminoceptive san inchinn francach mar fhreagairt ar mhoirfín. Brain Res Mol Brain Res. 2003; 111 – 74. [PubMed]
211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Éifeachtaí comhchosúla siúcra ar léiriú géine i réimsí luach saothair den inchinn francach. Brain Res Mol Brain Res. 2004; 124 – 134. [PubMed]
212. Stein L. Brain endorphins: idirghabhálaithe féideartha pléisiúir agus luaíochta. Tarbh Clár Athsholáthair Neurosci. 1978; 16 – 556. [PubMed]
213. Stein L, Belluzzi JD. Endorphins inchinne: ról féideartha i nduaiseanna agus i bhfoirmiú cuimhne. Fed Proc. 1979; 38 – 2468. [PubMed]
214. Tanda G, Di Chiara G. Nasc opioid dopamine-mu1 sa teirmeam ventral francach arna roinnt ag bia inlasta (Fonzies) agus drugaí mí-úsáide neamh-shíceasómacha. Eur J Neurosci. 1998; 10 – 1179. [PubMed]
215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, RR Townsend, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Laghdaíonn fruchtós cothaithe insline agus leptin a scaiptear, laghdaítear cosc ​​ghrelin iarprandial, agus méadaíonn tríghlicrídí i measc na mban. J Clin Endocrinol Metab. 2004; 89 – 2963. [PubMed]
216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Éifeacht shiúcróis ard ag beathú ar charnadh saille sa bhfrancach Wistar fireann. Obes Res. 1996; 4 – 561. [PubMed]
217. Turgáin J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Éifeachtaí riaradh moirfín singil agus athuair ar léiriú géine gabhdóra prodynorphin, proenkephalin agus dopamine D2 in inchinn na luiche. Neuropeptides. 1997; 31 – 24. [PubMed]
218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Cógaseolaíocht. 1984; 28 – 112. [PubMed]
219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Athraíonn an moirfín léiriú na géine réamhphróitéiní. Res Brain. 1988; 459 – 391. [PubMed]
220. EM unterwald. Rialú gabhdóirí opioid ag cóicín. Ann NY Acad Sci. 2001; 937 – 74. [PubMed]
221. EM Unterwald, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Cúrsa ama maidir le híogrú iompraíochta a fhorbairt agus an rialáil dopamine a uas-rialáil le linn riarachán cóicín ragúsach. J Pharmacol Exp Ther. 1994; 270 – 1387. [PubMed]
222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Bíonn tionchar ag minicíocht riarachán an chóicín ar athruithe ar ghabhdóirí cóicín-spreagtha. Res Brain. 2001; 900 – 103. [PubMed]
223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Tá bac ar ghabhdóirí núicléas gabhdóirí codlaidíneach a fhulaingt agus déanann siad luach saothair heroin infhéitheach a mhaolú sa bhfrancach. Psychopharmacology (Berl) 1985; 86: 37 – 42. [PubMed]
224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Éiríonn le lorg drugaí a bheith éigeantach tar éis féin-riarachán fada cóicín. Eolaíocht. 2004; 305 – 1017. [PubMed]
225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Meicníochtaí iompraíochta agus néaracha a bhaineann le drugaí a lorg go héigeantach. Eur J Pharmacol. 2005; 526 – 77. [PubMed]
226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Athruithe i dtarchur dopaminergic agus glutamatergic i ionduchtú agus léiriú íogaireachta iompraíochta: athbhreithniú criticiúil ar staidéir réamhtheicneolaíochta. Síceapharmacology (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
227. Vezina P. Íogrú na n-imoibriúcháin néaróin dopamine midbrain agus féin-riarachán drugaí spreagthacha síceamótair. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27 (8): 827 – 839. [PubMed]
228. Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Tras-íogrú atá sonrach don chomhshaol idir éifeachtaí gníomhachtaithe innill an mhoirfín agus amfataimín. Pharmacol Biochem Behav. 1989; 32 – 581. [PubMed]
229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Cuireann íogrú imoibríochta néarmine dobamine midbrain chun cinn tóir amfataimín. J Neurosci. 2002; 22 – 4654. [PubMed]
230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, gabhdóir opioid Parolaro D. Mu ag comhartha i íogrú moirfín. Néareolaíocht. 2003; 117 – 921. [PubMed]
231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Tá GLP-1 agus GIP araon inslinotropic ag leibhéil ghlúcóis basal agus iarprandial agus cuireann siad beagnach go cothrom le héifeacht inctin béile in ábhair shláintiúla. Regul Pept. 2003; 114 – 115. [PubMed]
232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Andúil chóicín: hipitéis a dhíorthaítear ó staidéir íomháithe le PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55. [PubMed]
233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Laghduithe ar ghabhdóirí dopamine ach ní i iompróirí dopamine in alcólaigh. Res Clin Clin Alcóil. 1996b; 20: 1594 – 1598. [PubMed]
234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Leideanna agus dopamine cóicín i ndrugaí droma droma: meicníocht dúil i andúil cóicín. J Neurosci. 2006; 26 – 6583. [PubMed]
235. Volkow ND, Wise RA. Conas is féidir le andúil drugaí cabhrú linn murtall a thuiscint? Nat Neurosci. 2005; 8 – 555. [PubMed]
236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, CP O'Brien. Naltrexone i gcóireáil spleáchais alcóil. Arch Gen Psychiatry. 1992; 49 – 876. [PubMed]
237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Deoch alcóil i bhfrancaigh i rith agus tar éis instealltaí moirfín. Alcól. 1991; 8 – 289. [PubMed]
238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Iompar agus plasma beta-endorphin sa bholimia. Am J Clin Nutr. 1986; 44 – 20. [PubMed]
239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Brain dopamine agus murtall. Lancet. 2001; 357 – 354. [PubMed]
240. Wang GJ, Volkow ND, F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Nuair a nochtar do spreagthaigh bia arda iad gníomhaíonn an inchinn an duine go mór. Neuroimage. 2004a; 21: 1790. [PubMed]
241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Cosúlacht idir otracht agus andúil i ndrugaí de réir mar a mheasann íomháú neurofunctional iad: athbhreithniú coincheapa. J Addict Dis. 2004b; 23: 39 – 53. [PubMed]
242. Bealach EL, Loh HH, Shen FH. Measúnú cainníochtúil comhuaineach ar chaoinfhulaingt moirfín agus spleáchas fisiciúil. J Pharmacol Exp Ther. 1969; 167 – 1. [PubMed]
243. Meáigh F. Néareolaíocht na duaise, an luaíocht choinníollaithe agus an athiompaithe. Curr Opin Pharmacol. 2005; 5 – 9. [PubMed]
244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Úsáid tetrodotoxin le haghaidh tréithriú scaoileadh dopamine feabhsaithe drugaí i bhfrancaigh chomhfhiosacha a ndéantar staidéar orthu trí scagdhealú inchinne. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987; 336 – 502. [PubMed]
245. Wideman CH, Nadzam GR, Murphy HM. Impleachtaí múnla ainmhí de andúil siúcra, aistarraingt agus athiompú do shláinte an duine. Nutr Neurosci. 2005; 8 – 269. [PubMed]
246. Wise RA. Neurobitheolaíocht craving: impleachtaí maidir le tuiscint agus cóireáil andúile. J Abnorm Psychol. 1988; 97 – 118. [PubMed]
247. Wise RA. Luaigh luach saothair: láithreáin agus foshraitheanna. Neurosci Biobehav Rev. 1989; 13: 129 – 133. [PubMed]
248. Wise RA. Féachtar ar fhéin-riarachán drugaí mar iompraíocht thairbheach. Goile. 1997; 28 – 1. [PubMed]
249. Wise RA, Bozarth MA. Ciorcad luach saothair Brain: ceithre ghné chiorcaid “sreinge” i sraith dealraitheach. Brain Res Bull. 1984; 12 – 203. [PubMed]
250. RA RA, Newton P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Dlí agus Cirt JB., Jr Bíonn luaineachtaí in núicléas ag díriú go mór ar fhéin-riaradh cóicín infhéitheach i bhfrancaigh. Psychopharmacology (Berl) 1995; 120: 10 – 20. [PubMed]
251. Yeomans JS. Ról néaróin cholinergic réasúnta i ngníomhachtú dopaminergic, síocóis antimuscarinic agus scitsifréine. Neuropsychopharmacology. 1995; 12 – 3. [PubMed]
252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Spreagann alcól scaoileadh dopamine agus serotonin sa nuumbens accumbens. Alcól. 1992; 9 – 17. [PubMed]
253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Cumann idir iompar dúlagair agus easpa idirghníomhaíochta serotonin-dopamine sa nuumbens accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2001; 155: 434 – 439. [PubMed]
254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Cuirtear le hiontógáil bia ardmhéathrach go roghnach trí spreagadh gabhdóra mu opioid laistigh den accumbens núicléas. J Pharmacol Exp Ther. 1998; 285 – 908. [PubMed]
255. Zhang M, Kelley AE. Méadaítear iontógáil saccharin, salann agus tuaslagán eatánóil trí insileadh de agonist mu opioid isteach sa núicléis accumbens. Psychopharmacology (Berl) 2002; 159: 415 – 423. [PubMed]
256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, HT Ravert, Dannals RF, Frost JJ. Tá ceangal níos mó ag gabhdóir gabhdóirí mu-opideacha a bhrath ag PET i bhfear atá ag brath ar chóicín le craving cóicín. Nat Med. 1996; 2 – 1225. [PubMed]