Comharthaí Homeostatic agus Hedonic Idirghníomhaíonn sa Rialachán um Iontógáil Bia (2009)

BARÚLACHA: Ag duine de na taighdeoirí andúile is fearr ar domhan. Déanann an páipéar seo comparáid agus codarsnacht idir andúil bia agus andúile ceimiceach. Mar is amhlaidh le staidéir eile, aimsíonn sé go roinneann siad na meicníochtaí céanna agus na bealaí inchinne céanna. Más féidir le bia blasta a bheith ina chúis le andúil, is féidir leis an Idirlíon a bheith ann freisin.

STAIDÉAR IOMLÁN: Déanann Comharthaí Hoiméastatacha agus Headónacha Idirghníomhú maidir le hIontógáil Bia a Rialáil

Michael Lutter* agus Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 Márta; 139(3): 629–632.
doi: 10.3945/jn.108.097618.

Roinn na Síciatrachta, Ionad Leighis Ollscoil Texas Southwestern, Dallas, TX 75390
*Cé chuige ar cheart comhfhreagras a sheoladh. R-phost: [ríomhphost faoi chosaint].
4Seoladh láithreach: Fishberg Department of Neuroscience, Mount Sinai School of Medicine, New York, NY 10029.

Roimhe

Tá iontógáil bia á rialú ag 2 thiomántán comhlántach: na cosáin hoiméastatacha agus héadónacha. Rialaíonn an cosán homeostatach cothromaíocht fuinnimh tríd an spreagadh chun ithe a mhéadú tar éis ídiú na stór fuinnimh. I gcodarsnacht leis sin, is féidir le rialáil héadónach nó luach saothair an cosán hoiméastatach a shárú le linn tréimhsí raidhse fuinnimh choibhneasta tríd an dúil atá ann bianna a bhfuil an-bhlasta a ithe a mhéadú. I gcodarsnacht le tomhaltas bia, ní dhéantar an spreagadh chun úsáid a bhaint as drugaí mí-úsáide ach amháin trí chonair na luaíochta. San Airteagal seo déanaimid athbhreithniú ar an taighde fairsing a d'aithin roinnt meicníochtaí trína n-athraítear an fheidhm néarónach agus a mhéadaíonn an dreasacht inspreagtha chun na substaintí seo a fháil agus a úsáid a thagann faoi lé drugaí mí-úsáide arís agus arís eile. Déanaimid comparáid ansin idir ár dtuiscint reatha ar athruithe de bharr drugaí i gciorcadaíocht luaíochta néarónach agus an méid atá ar eolas faoi na hiarmhairtí a bhaineann le hithe arís agus arís eile ar bhianna an-bhlasta amhail aistí bia ard-saill agus ard-siúcra. Ansin, pléifimid an gnáthrialachán homeostatach ar iontógáil bia, ar gné uathúil é den andúile bia. Ar deireadh, pléifimid impleachtaí cliniciúla na n-oiriúnuithe néaróin seo i gcomhthéacs otracht agus siondróim neuropsychiatric cosúil le bulimia nervosa agus siondróm Prader-Willi.

RÉAMHRÁ

Laistigh de réimse na míochaine, ní chuirtear an téarma andúil i bhfeidhm ach ar dhrugaí mí-úsáide amhail alcól agus cóicín. Cé gur tugadh aird nach beag ar choincheap na andúile bia ó na meáin chumarsáide a bhfuil an-tóir orthu le blianta beaga anuas, ní dhéantar diagnóis ar andúil bia san eolaíocht leighis. I gcodarsnacht leis an andúil i ndrugaí mí-úsáide, tá i bhfad níos lú ar eolas faoi na hiarmhairtí iompraíochta agus néar-bhitheolaíocha a bhaineann le nochtadh arís agus arís eile do bhianna an-bhlasta. Mar gheall ar an ngá atá le bia ar feadh an tsaoil, dhírigh go leor díospóireachta ar an téarma andúile bia a shainiú. Chun críocha an phlé seo, úsáidimid sainmhíniú simplithe ach úsáideach ar andúil bia mar “caillteanas smachta ar iontógáil bia.” [Le haghaidh plé iomlán ar an sainmhíniú ar andúile bia, tá an léitheoir dírithe ar athbhreithniú den scoth ag Rogers agus Smit (1).] Ag baint úsáide as drugaí mí-úsáide mar mhúnla, déanaimid comparáid idir rialáil neuronal iontógáil bia le tomhaltas drugaí agus pléimid. an fhéidearthacht go measfar bia a bheith andúileach.

GNÉITHE HEADÓNACHA MAIDIR LE spleáchas SUBSTAINTÍ AGUS IONCAIM BIA

Tacaíonn fianaise shuntasach i creimirí agus i ndaoine anois leis an teoiric go dtagann drugaí mí-úsáide agus tomhaltas bianna an-bhlasta araon le chéile ar chonair roinnte laistigh den chóras limbic chun idirghabháil a dhéanamh ar iompar spreagtha (2,3). Dhírigh go leor den obair seo ar an gcosán dopamine mesolimbic mar go méadaíonn gach druga mí-úsáide coitianta comharthaíocht dopaimín ó chríochfoirt nerve de thionscnamh an limistéir teasa ventral (VTA)5 go néaróin sa núicléas accumbens (ar a dtugtar freisin an ventral striatum) (Fíor 1). ). Ceaptar go dtarlaíonn tarchur méadaithe dopaminergic trí ghníomh díreach ar néaróin dopaminergic (spreagthaigh, nicotín) nó go hindíreach trí chosc ar idirnéaróin GABAergic sa VTA (alcól, codlaidínigh) (2,3). Tá baint aige freisin le gníomhachtú néaróin dopamine VTA a tharchuirtear le drugaí ná an peptide neurotransmitter orexin, a chuirtear in iúl ag daonra de néaróin cliathánach hypothalamic a innervate cuid mhór den inchinn lena n-áirítear an VTA (4-6).

FIGIÚR 1 
Léiriú scéimreach ar chiorcaid néaracha a rialaíonn beathú. Néaróin dopaminergic de thionscnamh an tionscadail VTA chuig néaróin laistigh de núicléas accumbens an striatum ventral. Faigheann an hypothalamus cliathánach ionchur ó réamh-mheastacháin GABAergic ón núicléas accumbens chomh maith le néaróin melanocortinergic ó Arc an hypothalamus. Ina theannta sin, faightear gabhdóirí melanocortin freisin ar néaróin sa VTA agus sa núicléas accumben

Spreagann luach saothair nádúrtha, mar bhia, freagairtí comhchosúla laistigh den chonair dopamine mesolimbic. Nuair a chuirtear bianna an-bhlasta i láthair is cúis le scaoileadh cumhachtach dopamine isteach sa núicléas accumbens (3). Creidtear go gcomhordaíonn an scaoileadh dopamine seo go leor gnéithe d’iarrachtaí ainmhí luach saothair bia a fháil, lena n-áirítear arousal méadaithe, gníomhachtú síceamótair, agus foghlaim choinníollach (ag cuimhneamh ar spreagthaigh a bhaineann le bia). Níl an mheicníocht trína spreagann bia comharthaíocht dopamine soiléir; áfach, is cosúil nach bhfuil gá le gabhdóirí blas, toisc go bhfuil lucha nach bhfuil gabhdóirí milis fós in ann rogha láidir a fhorbairt maidir le réitigh shiúcrós (7). Is é an fhéidearthacht amháin ná go bhféadfaí néaróin orexin a ghníomhachtú le linn beathú, le scaoileadh orexin mar thoradh air sin ag spreagadh néaróin dopamine VTA (8).

Deimhníodh le déanaí an tábhacht a bhaineann leis an gcosán dopamine mesolimbic i dtinneas daonna. Stoic et al. Tuairiscíodh gur spreag pictiúir de bhia atá dlúth le fuinneamh méadú suntasach ar ghníomhaíocht an caudate droma, réigiún den striatum droma, i mná gnáth-mheáchan. I gcodarsnacht leis sin, léirigh mná murtallach pictiúir de bhianna ardfhuinnimh gníomhachtú méadaithe i roinnt réigiún limbic lena n-áirítear na cortices orbitofrontal agus prefrontal, amygdala, droma agus striatum ventral, insula, cortex cingulate anterior, agus hippocampus (9). Tugann an difríocht seo i ngníomhachtaithe le fios go bhféadfadh go mbeadh luacháil luach saothair bia athraithe ag daoine murtallacha, rud a fhágann go bhfuil spreagadh neamhfhabhrach ann bianna ardfhuinnimh a ithe.

De réir mar a bheifí ag súil leis, mar thoradh ar ghníomhachtú fada an chórais limbic le drugaí mí-úsáide, déantar oiriúnuithe ceallacha agus móilíneacha a fhreastalaíonn go páirteach chun homeostasis a chothabháil i gcomharthaí dopamine (2). Laistigh de néaróin dopaminergic an VTA, tá baint ag úsáid ainsealach drugaí le secretion dopamine basal laghdaithe, laghdú ar mhéid néarónach, agus gníomhaíocht mhéadaithe tyrosine hydroxylase (an einsím a theorannú ráta i mbithshintéis dopamine) agus an fachtóir trascríobh eilimint freagartha timthriallach AMP ceangailteach próitéine. (CREB) (2,10). Laistigh de sprioc-néaróin sa striatum, méadaíonn úsáid ainsealach drugaí leibhéil CREB chomh maith leo siúd a bhaineann le fachtóir trascríobh eile, deltaFosB, a athraíonn an dá cheann acu freagrúlacht néarónach do chomharthaíocht dopamine (2). Ceaptar go bhfuil na hoiriúnuithe seo tábhachtach don spreagadh neamhbhalbh chun drugaí mí-úsáide a bhreathnaítear in othair andúile a fháil. Mar shampla, méadaíonn leibhéil deltaFosB méadaithe sa striatum íogaireacht d’éifeachtaí luach saothair drugaí mí-úsáide ar nós cóicín agus moirfín agus méadaíonn sé spreagadh dreasachta chun iad a fháil (2).

Tá cur síos déanta ar athruithe ceallacha agus móilíneacha cosúla ar chreimirí a nochtar do bhianna an-bhlasta. Léirigh lucha a bhí faoi lé aiste bia ard-saill ar feadh 4 wk agus a tarraingíodh siar go tobann chuig aiste bia leath-íonaithe nach raibh chomh palatable leibhéil laghdaithe CREB gníomhach sa striatum suas go dtí 1 wk tar éis an lasc (11). Tá na torthaí seo comhsheasmhach le hobair Barrot et al. (12) a thuairiscigh go n-ardaíonn laghdú ar ghníomhaíocht CREB sa striatum ventral an rogha do thuaslagán siúcrós (luaíocht nádúrtha) agus do moirfín, druga mí-úsáide dea-charachtar. Ina theannta sin, léirigh lucha a bhí faoi lé 4 wk de aiste bia ard-saill ardú suntasach ar leibhéal deltaFosB sa núicléas accumbens (11), cosúil le hathruithe a breathnaíodh tar éis nochtadh do dhrugaí mí-úsáide (2). Ina theannta sin, cuireann léiriú méadaithe deltaFosB sa réigiún inchinn seo le freagairt oibritheoirí bia-treisithe, ag léiriú ról soiléir do deltaFosB maidir le spreagadh a mhéadú chun luach saothair bia a fháil (13). Nuair a chuirtear le chéile iad, léiríonn na staidéir seo go n-airíonn réigiúin limbic néar-oiriúnuithe den chineál céanna tar éis nochtadh do luach saothair bia agus drugaí araon agus go n-athraíonn na hoiriúnuithe seo an spreagadh chun an dá chineál luach saothair a fháil.

GNÉITHE HOMEOSTATIC AR IONTÁIL BIA

Murab ionann agus gnéithe héadónacha de bheathú, a dhíríonn ar an luach saothair a bhaineann le hiontógáil bia, baineann rialú homeostatach ar bheathú go príomha le rialáil cothromaíocht fuinnimh. Dhírigh an chuid is mó den obair seo ar hormóin a scaiptear a chuireann faisnéis faoi leibhéil fuinnimh imeallacha chuig an inchinn.

Dhá cheann de na hormóin forimeallacha is tábhachtaí ná leptin agus ghrelin. Déantar Leptin a shintéisiú le fíochán adipose bán, agus méaduithe a leibhéal i gcomhréir le mais saille. I measc a chuid gníomhaíochtaí iomadúla, cuireann leibhéil arda leptin iontógáil bia faoi chois go héifeachtach agus spreagann siad próisis meitibileach chun stórais fuinnimh iomarcacha a scaipeadh (14). I gcodarsnacht leis sin, is peptide boilg-dhíorthaithe é ghrelin a ardaíonn a leibhéal mar fhreagra ar chothromaíocht dhiúltach fuinnimh agus spreagann sé iontógáil bia agus stóráil fuinnimh (14).

Cé go gcuirtear gabhdóirí leptin agus ghrelin in iúl go forleathan ar fud an chomhlachta agus an lárchórais néaróg, tá tábhacht ar leith ag baint le núicléas arcuate (Arc) an hypothalamus, i bhfianaise a ról aitheanta maidir le beathú agus meitibileacht a rialáil (15). Laistigh den Arc, cuirtear gabhdóirí leptin in iúl ar 2 fho-thacair ar leith de néaróin (Fig. 1). Léiríonn an chéad cheann an peptide neurotransmitter pro-opiomelanocortin (POMC) agus cóicín-amphetamine-rialaithe athscríbhinn (CART). Spreagann comharthaíocht gabhdóra leptin gníomhaíocht néaróin POMC/CART agus cuireann sé cosc ​​ar bheathú agus ardaíonn sé an ráta meitibileach. Sa dara háit, cuireann gníomhachtú an receptor leptin bac ar an dara sraith de néaróin, a chuireann in iúl neuropeptide Y (NPY) agus peptide a bhaineann le agouti (AgRP); de ghnáth méadaíonn na néaróin seo iontógáil bia. Mar sin, bíonn éifeachtaí contrártha ag néaróin POMC/CART agus néaróin NPY/AgRP ar iontógáil bia agus tomhaltas fuinnimh. Ar an mbealach seo, tá leptin ina shochtadh cumhachtach ar bheathú trí néaróin POMC / CART anorexigenic a spreagadh agus ag an am céanna cosc ​​a chur ar ghníomhaíocht néaróin NPY / AgRP proappetite (15). I gcodarsnacht leis sin, cuirtear gabhdóirí ghrelin in iúl go príomha ar néaróin NPY/AgRP laistigh den Arc; spreagann gníomhachtú comharthaíochta ghrelin na néaróin seo agus cuireann sé iompar beathaithe chun cinn (14).

Tacaíonn fianaise atá ag teacht chun cinn anois leis an smaoineamh go n-imríonn hormóin ar a dtugtar beathú a rialáil, mar leptin agus ghrelin, éifeachtaí freisin ar spreagadh chun bia a fháil trí chomharthaíocht dopamine mesolimbic a rialáil. Is féidir le Leptin an secretion basal de dopamine a laghdú chomh maith le scaoileadh dopamine spreagtha ag beathú laistigh de striatum ventral na bhfrancaigh (16). Ina theannta sin, cuireann gníomhachtú gabhdóra leptin bac ar néaróin dopamine VTA a mhúchadh (17), ach méadaíonn imshuí fadtéarmacha comharthaíochta leptin sa VTA gníomhaíocht inneall gluaiste agus iontógáil bia (18). Deimhníonn staidéir íomháithe in othair daonna go bhfuil baint ag comharthaíocht dopamine mesolimbic i ngníomh leptin. Farooqi et al. (19) thuairiscigh torthaí íomháithe feidhmiúla 2 othar daonna a raibh easnamh ó bhroinn i leptin. Thaispeáin an bheirt ghníomhachtú feabhsaithe na réigiún striatal tar éis dóibh íomhánna bia a fheiceáil. Rud atá tábhachtach, d'fhéadfaí an gníomhachtú striatal feabhsaithe seo a normalú trí 7 d de theiripe athsholáthair leptin. Le déanaí, léiríodh go rialaíonn ghrelin comharthaíocht dopamine mesolimbic. Tuairiscíonn roinnt imscrúdaitheoirí go gcuireann néaróin VTA in iúl don ghabhdóir ghrelin agus go spreagann riar ghrelin scaoileadh dopamine isteach sa striatum (20-22). Ina theannta sin, Malik et al. (23) tá ról deimhnithe ag ghrelin in othair dhaonna. Léirigh ábhair rialaithe shláintiúla a fuair insiltí ghrelin gníomhaíocht mhéadaithe i roinnt réigiún limbic lena n-áirítear an amygdala, cortex orbitofrontal, insula anterior, agus striatum.

ÉIFEACHT Strus AR BHEATHA

Is casta an pictiúr níos mó ná an tionchar a bhíonn ag strus síceasóisialta ar hoiméastáis chothaithe agus mheáchan coirp. Ní hamháin go bhfuil athrú ar appetite 1 de na gnéithe diagnóiseacha lárnacha de Neamhord Mór-Depressive (24), ach tá ráta comhlachais ∼25% idir neamhord giúmar agus raimhre (25). Mar sin, is beag seans go bhféadfadh strus tionchar a imirt ar bheathú agus ar mheáchan coirp neamhspleách ar bhlastacht an bhia nó ar stádas fuinnimh an duine aonair. Le déanaí, léirigh muid ról tábhachtach do ghrelin agus orexin sna hathruithe appetitive a tharlódh de bharr strus ainsealach (26). D'fhreagair lucha a bhí faoi strus buaite sóisialta ainsealach le méadú suntasach ar leibhéil ghrelin gníomhach a bhaineann le méadú ar iontógáil bia agus meáchan coirp. Cailleadh an éifeacht seo ar bheathú agus ar mheáchan coirp nuair a cuireadh strus sóisialta ainsealach ar lucha nach raibh an gabhdóir ghrelin orthu.
Rud atá tábhachtach, cé gur cuireadh bac ar rialáil struis ar iontógáil bia agus meáchan coirp i lucha a raibh easpa gabhdóirí ghrelin orthu, léirigh na hainmhithe céimeanna níos airde de chomharthaí dúlagair. Tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh arduithe strus-spreagtha sa ghrelin, ní hamháin iontógáil bia a athrú ach go bhféadfadh siad cabhrú freisin le cúiteamh a dhéanamh ar an éifeacht dhochrach a bhíonn ag strus ar ghiúmar agus inspreagadh. Is cosúil go ndéantar na gníomhartha éagsúla ghrelin seo a idirghabháil go páirteach trí néaróin orexin a ghníomhachtú sa hypothalamus cliathánach (27). Tá athruithe léirithe ag grúpaí eile ar chórais bheathú tar éis strus ainsealach freisin. Thuairiscigh Lu gur laghdaigh lucha faoi strus éadrom ainsealach leibhéil leptin a scaiptear (28). Léirigh Teegarden agus Bale, i líne luiche atá leochaileach go géiniteach d'éifeachtaí struis, go n-ardóidh strus athraitheach ainsealach rogha le haghaidh aiste bia ard-saill (29). Leagann na staidéir seo béim ar an bhfíric go mbíonn tionchar dóchúil ag neamhoird ghiúmar ar ghnéithe héadónacha agus hoiméastatacha d’iontógáil bia, rud a fhágann go bhfuil sainmhíniú soiléir ar andúile bia deacair (achoimrithe i dTábla 1).

AN TÁBLA 1
Fachtóirí néaróin a rialaíonn iontógáil bia
Fachtóir Conairí rialaithe Suíomh na gníomhaíochta Gníomh ar bheathú Éifeacht struis
Leptin Both Arcuate, cuireann VTA cosc ​​ar laghduithe
Spreagann Ghrelin Both Arcuate, VTA Méaduithe
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA Cosc ar Mhéaduithe
deltaFosB Hedonic N. Accumbens Spreagann Méaduithe
α-MSH1
Homeostatic PVN1
Cosc ?
Spreagann AgRP Homeostatic PVN ?
NPY Suíomhanna Ilchineálacha Homeostatic Spreagann ?
Spreagann Orexin Hedonic VTA Laghduithe
1α-MSH, hormone spreagtha α-melanocyte; PVN, núicléas paraventricular.

IMPLEACHTAÍ CLINICIÚLA

Is gnách go gcuirtear an téarma andúile bia i bhfeidhm ar otracht sna meáin mhóréilimh. Ina theannta sin tá iontógáil bia éigeantach mar chuid den siondróm cliniciúil ar thrí neamhord iompraíochta, bulimia nervosa, neamhord ragús itheacháin, agus siondróm Prader-Willi. D'ardaigh obair a rinneadh le déanaí an fhéidearthacht go bhfuil baint ag comharthaíocht dopamine mesolimbic aberrantach leis na neamhoird seo.

Cé go gcuireann a bheith róthrom go soiléir le forbairt go leor neamhoird lena n-áirítear diaibéiteas agus siondróm meitibileach, ann féin ní mheastar gur galar é. Mar sin féin, tá sé tábhachtach a mheas ar an éifeacht a bhíonn ag nochtadh ainsealach do bhianna an-bhlasta ar an gcóras luach saothair maidir le murtall a fhorbairt. Tugann réamhfhianaise ó staidéir fheidhmiúla neuroimaging le fios go bhféadfadh an córas limbic a bheith hyperresponsive do luach saothair bia i mná otrach, mar a dúradh níos luaithe (9). Tá gá le taighde amach anseo chun na difríochtaí feidhmiúla idir daoine gnáth-mheáchain agus daoine murtallacha a chinneadh, lena n-áirítear rannpháirtíocht na gníomhaíochta limbe san athchéimniú i meáchan a fháil a breathnaíodh i go leor daoine aonair tar éis meáchain caillteanas rathúil. Tá roinnt modhanna cliniciúla ar fáil chun meáchain caillteanas a bhaint amach, lena n-áirítear aiste bia agus aclaíocht, máinliacht bariatrach, agus cógais mar rimonabant, antagonist receptor cannabinoid. Cuireann na daonraí cóireála seo ábhair iontacha ar fáil do theicnící feidhmiúla néar-íomháú chun meicníochtaí meáchain caillteanas agus so-ghabhálacht i leith rebound meáchain a aithint.

Tugann samhlacha réamhchliniciúla le fios freisin an tábhacht a d'fhéadfadh a bheith ag oiriúnuithe néarónacha i bhforbairt an otracht. Is díol spéise ar leith iad na fachtóirí trascríobh CREB agus deltaFosB, a luadh thuas, mar gheall ar a ról seanbhunaithe san andúil i ndrugaí. Mar sin féin, is léir go bhfuil easpa staidéir iarbháis ar dhaoine murtallacha. Ní mór anailís a dhéanamh ar fhíochán iarbháis daonna le haghaidh roinnt oiriúnuithe néarónacha a d’fhéadfadh idirghabháil a dhéanamh, nó a tharlódh de bharr, otracht, lena n-áirítear méid na néaróin dopaminergic sa VTA agus leibhéil léirithe CREB agus deltaFosB sa striatum ventral. Ina theannta sin, léirítear tuilleadh tástála ar shamhlacha creimirí. Tacaíonn sonraí reatha le ról CREB agus deltaFosB in idirghabháil a dhéanamh ar luaíocht bia ach níor léirigh siad go fóill go bhfuil gá leis na fachtóirí trascríobh seo i bhforbairt samhlacha raimhre de bharr aiste bia nó creimirí eile. Tá uirlisí turgnamhacha, lena n-áirítear línte luiche trasgenacha agus aistriú géine trí mheán víreasach, ar fáil cheana féin chun leanúint leis an líne imscrúdaithe seo.

Tá níos lú fós ar eolas faoi phaitifiseolaíocht iontógáil bia éigeantaigh a breathnaíodh i bulimia nervosa, neamhord ragús itheacháin, agus siondróm Prader-Willi. Cé go léiríonn taithí chliniciúil spreagadh feabhsaithe go mór chun bia a fháil i ndaoine aonair a bhfuil na neamhoird seo orthu, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh ról a bheith acu don chóras dopamine mesolimbic, is beag fianaise atá ann chun tacú leis an hipitéis seo. Léirigh dhá staidéar neuroimaging gníomhachtú neamhghnácha ar an cortex cingulate anterior in othair le bulimia nervosa (30,31), ach léirigh staidéar eile mífheidhmiú an cortex hypothalamus agus orbitofrontal in othair le siondróm Prader-Willi (32). Níl an mheicníocht a bhaineann le gníomhachtú géaga neamhghnácha ar eolas ach d'fhéadfadh go mbeadh leibhéil athraithe hormóin chothaithe imeallacha i gceist. Mar shampla, tá leibhéil ghrelin ardaithe go mór i siondróm Prader-Willi (33) agus b’fhéidir gurb é an méadú ar spreagadh chun bia a fháil a fheictear sna hothair seo. Mar sin féin, tá torthaí measctha ag staidéir ar ról hormóin forimeallacha mar ghrelin in etiology neamhoird itheacháin mar bulimia nervosa agus neamhord itheacháin ragús (34), ag cur béime gur dócha go mbeidh idirghníomhaíochtaí casta i measc paiteolaíochta na neamhoird seo. go leor fachtóirí géiniteacha, comhshaoil, agus síceolaíochta.

Chun diagnóis nua a chruthú le haghaidh andúile bia, teastaíonn anailís chúramach ní hamháin ar an bhfaisnéis eolaíoch ábhartha ach freisin ar chúinsí sóisialta, dlíthiúla, eipidéimeolaíochta agus eacnamaíocha atá lasmuigh de scóip an athbhreithnithe seo. Mar sin féin, is léir gur féidir le tomhaltas ainsealach bianna an-bhlasta feidhm na hinchinne a athrú ar bhealaí cosúil le drugaí mí-úsáide, go háirithe laistigh den chonair luaíochta dopamine mesolimbic. Má chinntear na hiarmhairtí fadtéarmacha a bhaineann le aistí bia ard i siúcra agus saille ar fheidhm limbic agus iompraíochtaí spreagtha d'fhéadfadh sé go mbeadh léargais nua tábhachtacha ar chúis agus ar chóireáil itheacháin éigeantaigh.

Áirítear le hailt eile san fhorlíonadh seo tagairtí (35-37).

nótaí
1Foilsithe mar fhorlíonadh ar The Journal of Nutrition. Cuireadh i láthair é mar chuid den siompóisiam “Andúile Bia: Fíoras nó Ficsean?” tugtha ag cruinniú Bitheolaíochta Turgnamhach 2008, 8 Aibreán, 2008 i San Diego, CA. Bhí an siompóisiam urraithe ag an American Society for Nutrition, le tacaíocht ó dheontas oideachais ón Institiúid Náisiúnta um Mí-Úsáid Drugaí, An Institiúid Náisiúnta um Mí-Úsáid Alcóil agus Alcólaigh, agus An Chomhairle Náisiúnta Déiríochta. Bhí Rebecca L. Corwin agus Patricia S. Grigson mar chathaoirleach ar an siompóisiam.

2 Le tacaíocht ó na deontais seo a leanas: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, Dámhachtain Imscrúdaitheora Óga NARSAD, Astra-Zeneca, An Clár Oiliúna Eolaí Lia.
3Nochtadh údair: M. Lutter agus E. Nestler, gan aon choinbhleachtaí leasa.
5Giorrúcháin a úsáideadh: AgRP, peptide a bhaineann le agouti; Arc, núicléas arcuate; CART, tras-scríbhinn rialaithe cóicín-amphetamine; CREB, eilimint freagartha timthriallach AMP ceangailteach próitéin; NPY, neuropeptide Y; POMC, pro-opiomelanocortin; VTA, limistéar teascach ventral.

TAGAIRTÍ

1. Rogers PJ, Smit HJ. crapadh bia agus “andúil” bia: athbhreithniú criticiúil ar an bhfianaise ó pheirspictíocht bhithshíceasóisialta. Iompar Bithcheimic Cógaisíochta. 2000; 66:3-14. [PubMed]
2. Nestler EJ. An bhfuil cosán móilíneach coitianta ann le haghaidh andúile? Nat Neurosci. 2005; 8:1445–9. [PubMed]
3. Nestler EJ. Bunús móilíneach de phlaisteacht fhadtéarmach mar bhonn leis an andúil. Nat Rev Neurosci. 2001; 2:119–28. [PubMed]
4. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Tá Orexin A sa VTA ríthábhachtach chun plaisteacht shionaptach agus íogrú iompraíochta a ionduchtú chuig cóicín. Néaróin. 2006; 49:589–601. [PubMed]
5. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Ról do hypocretin in idirghabháil a dhéanamh ar iompar atá ag lorg cóicín de bharr strus. Proc Natl Acad Sci USA. 2005; 102: 19168-73. [alt saor ó PMC] [PubMed]
6. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Ról do néaróin orexin hypothalamic cliathánach agus luach saothair á lorg. Dúlra. 2005; 437:556–9. [PubMed]
7. de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Luaíocht bia in éagmais comharthaíocht glacadóir blais. Néaróin. 2008; 57:930–41. [PubMed]
8. Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Tá comharthaíocht Orexin sa limistéar teascach ventral ag teastáil le haghaidh goile ard-saill a tharlódh de bharr spreagadh opioid ar an núicléas accumbens. J Neurosci. 2007; 27: 11075-82. [PubMed]
9. Stockel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Gníomhachtú córais luaíochta forleathan i mná otrach mar fhreagra ar phictiúir de bhianna ard-calorie. Neuroimage. 2008; 41:636–47. [PubMed]
10. Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, et al. Rialaíonn cosán IRS2-Akt i néaróin dopamine midbrain freagairtí iompraíochta agus ceallacha ar chodlaidínigh. Nat Neurosci. 2007; 10:93–9. [PubMed]
11. Teegarden SL, Bál TL. Cruthaíonn laghduithe ar rogha chothaithe mothúcháin mhéadaithe agus riosca d'athiompú aiste bia. Síciatracht Biol. 2007; 61:1021–9. [PubMed]
12. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL, et al. Rialaíonn gníomhaíocht CREB sa bhlaosc núicléas accumbens geataí freagairtí iompraíochta ar spreagthaigh mhothúchánach. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 11435-40. [alt saor ó PMC] [PubMed]
13. Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. Rialaíonn DeltaFosB sa núicléas accumbens iompar ionstraimeach agus spreagadh bia-treisithe. J Neurosci. 2006; 26: 9196-204. [PubMed]
14. Zigman JM, Elmquist JK. Minireview: Ó anorexia go murtall-an ceann agus yang de rialú meáchan coirp. Inchríneolaíocht. 2003; 144:3749–56. [PubMed]
15. Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. An gá atá le beathú: rialú homeostatach agus héadónach ar ithe. Néaróin. 2002; 36:199–211. [PubMed]
16. Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. Tá leptin dubhach ag scaoileadh dopamine basal agus beathaithe sa núicléas francach accumbens. Eur J Pharmacol. 2003; 482: 185-7. [PubMed]
17. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Rialú leptin ar an gcosán dopamine mesoaccumbens. Néaróin. 2006; 51:811–22. [PubMed]
18. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Rialaíonn comharthaíocht receptor leptin i néaróin dopamine midbrain beathú. Néaróin. 2006; 51:801–10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Rialaíonn Leptin réigiúin striatal agus iompar itheacháin an duine. Eolaíocht. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, et al. Modhnaíonn Ghrelin gníomhaíocht agus eagrú ionchuir synaptic na néaróin dopamine midbrain agus ag an am céanna goile a chur chun cinn. J Clin Infheistiú. 2006; 116:3229-39. [alt saor ó PMC] [PubMed]
21. Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. Spreagann riarachán Ghrelin i limistéir theicniúla gníomhaíocht inneall gluaiste agus méadaítear tiúchan eischeallach dopamine sa núicléas accumbens. Addict Biol. 2007; 12:6–16. [PubMed]
22. Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Spreagann Ghrelin beathú ar an gcosán luaíochta meisilimbic idir an limistéar teascach ventral agus an núicléas accumbens. Peptides. 2005; 26:2274–9. [PubMed]
23. Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Déanann Ghrelin gníomhaíocht inchinn a mhodhnú i réimsí a rialaíonn iompar appetitive. Metab Cille. 2008; 7:400–9. [PubMed]
24. Cumann Síciatrach Mheiriceá. Lámhleabhar Diagnóiseacha agus Staidrimh ar Neamhoird Meabhrach, 4ú eagrán. Washington, DC: Cumann Síciatrach Mheiriceá; 1994.
25. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Comhlachas idir otracht agus neamhoird shíciatracha i ndaonra aosach SAM. Síciatracht Arch Gen. 2006; 63:824–30. [alt saor ó PMC] [PubMed]
26. Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M, Elmquist JK, et al. Cosnaíonn an ghrelin hormone orexigenic i gcoinne comharthaí depressive de strus ainsealach. Nat Neurosci. 2008; 11:752–3. [alt saor ó PMC] [PubMed]
27. Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Déanann comharthaíocht Orexin idirghabháil ar an éifeacht frithdhúlagráin a bhaineann le srianadh calraí. J Neurosci. 2008; 28:3071–5. [alt saor ó PMC] [PubMed]
28. Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: antidepressant úrscéal féideartha. Proc Natl Acad Sci USA. 2006; 103:1593–8. [alt saor ó PMC] [PubMed]
29. Teegarden SL, Bál TL. Braitheann éifeachtaí an struis ar rogha aiste bia agus ar iontógáil ar rochtain agus íogaireacht struis. Iompar Fisiol. 2008; 93:713-23. [alt saor ó PMC] [PubMed]
30. Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skvira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Gníomhaíocht inchinne athraithe i mná a tháinig slán ó neamhoird itheacháin de chineál bulimic tar éis dúshlán glúcóis: staidéar píolótach. Neamhord Ithe Int J. 2006; 39:76–9. [PubMed]
31. Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L, Fan J. Gníomhaíocht cingulate anterior i bulimia nervosa: cás-staidéar fMRI. Eat Neamhord Meáchan. 2007; 12:e78–82. [PubMed]
32. Dimitropoulos A, Schultz RT. Ciorcadaíocht néarúil a bhaineann le bia i siondróm Prader-Willi: freagairt ar bhianna ard-calorie in aghaidh íseal-calorie. J Neamhord Dev Uathachais. 2008; 38: 1642-53. [PubMed]
33. Cummings RO. Ghrelin agus rialáil ghearrthéarmach agus fhadtéarmach goile agus meáchan coirp. Iompar Fisiol. 2006; 89:71–84. [PubMed]
34. Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S, et al. Plasma ghrelin in anorexia, bulimia, agus neamhord ragús itheacháin: caidreamh le patrúin itheacháin agus tiúchain cortisol agus hormóin thyroid a scaiptear. Neuroendocrinology. 2005; 81:259–66. [PubMed]
35. Corwin RL, Grigson PS. Siompóisiam forbhreathnú. Andúile bia: fíric nó ficsean? J Nutr. 2009; 139:617–9. [alt saor ó PMC] [PubMed]
36. Pelchat ML. Andúile bia i ndaoine. J Nutr. 2009; 139:620–2. [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Tá difríochtaí suntasacha ag baint le ragús siúcra agus saille in iompar cosúil le andúile. J Nutr. 2009; 139:623–8. [alt saor ó PMC] [PubMed]