PLoS One. 2017 Aug 31; 12 (8): e0183685. doi: 10.1371 / journal.pone.0183685.
Cook JB1,2, Hendrickson LM1,3, Garwood GM3, CM Toungate3, CV Nania1, Morikawa H1,3.
Abstract
Cosúil le drugaí mí-úsáide, is é an córas dopamine mesostriatal (DA) a dhéanann idirghabháil ar luach eangaí bia. Is é an toradh a bhíonn ar iontógáil fhadtréimhseach aistí calorie arda nó drugaí mí-úsáide araon ná go ndéantar an córas DA a chnagadh. Dhírigh an chuid is mó de na staidéir ar athruithe DAergic sa striatum, ach is beag atá ar eolas faoi na héifeachtaí a bhaineann le haistí bia ard-chalraí ar limistéar na n-aerbhealaí ventral (VTA) néaróin DA. Ós rud é go dtáirgeann aistí calorie ard oiriúnuithe DAergic atá cosúil le andúile, is féidir go bhféadfadh na haistí bia so-ghabhálacht a mhéadú. Mar sin féin, laghdaíonn aistí bia calorie ard iontógáil síceastimulant go comhsheasmhach agus rogha áite oiriúnaithe i creimirí. I gcodarsnacht leis sin, is féidir le haistí bia calraí ard ól eatánóil a mhéadú nó a laghdú, ach ní fios cén tionchar atá ag aiste bia bia junk (aiste bia caifitéire) ar ól eatánóil. Sa staidéar reatha, riaraíomar aiste bia caifitéire ina raibh bagún, sceallóga prátaí, císte cáise, fianáin, gránaigh bhricfeasta, seamlais, agus candies seacláide le francaigh Wistar do sheachtainí 3-4, ag táirgeadh feinitíopa murtallach. Aiste bia réamh-chaifitéire a bheathóidh ag ól eatánóil laghdaithe sa bhaile thar sheachtainí tástála 2, agus iontógáil shiúcrós agus chow laghdaithe go neamhbhuan. Tábhachtaí fós, ní raibh aon éifeacht ag aiste bia caifitéire ar ráta meitibileachta eatánóil ná ar thiúchan eatánóil fola tar éis riarachán eatánóil 2g / kg a leanúint. In slisní midbrain, léiríomar go gcuireann beathú aiste bia caifitéire le autoinhibition DA D2 (D2R) i néaróin DA VTA. Taispeánann na torthaí seo go laghdaítear ól eatánóil le murtall bia-spreagthaithe bia bia, agus tugann sé le tuiscint go bhféadfadh méadú ar uath-dhiúscairt D2R sa VTA cur le heasnaimh i bhfeidhmeanna comharthaíochta agus luaíochta DAergic a bhreathnaítear le murtall.
PMID: 28859110
DOI: 10.1371 / journal.pone.0183685
Méadaíonn an bia otrach bia a spreagtar aiste bia uathchoisc gabhdóra D2 sa limistéar cothrom ventral agus laghdaíonn sé ól eatánóil.
PLoS One. 2017 Aug 31; 12 (8): e0183685. doi: 10.1371 / journal.pone.0183685. XDUMX ríomh-Cheadaithe.
Cook JB1,2, Hendrickson LM1,3, Garwood GM3, CM Toungate3, CV Nania1, Morikawa H1,3.
Abstract
Cosúil le drugaí mí-úsáide, is é an córas dopamine mesostriatal (DA) a dhéanann idirghabháil ar luach eangaí bia. Is é an toradh a bhíonn ar iontógáil fhadtréimhseach aistí calorie arda nó drugaí mí-úsáide araon ná go ndéantar an córas DA a chnagadh. Dhírigh an chuid is mó de na staidéir ar athruithe DAergic sa striatum, ach is beag atá ar eolas faoi na héifeachtaí a bhaineann le haistí bia ard-chalraí ar limistéar na n-aerbhealaí ventral (VTA) néaróin DA. Ós rud é go dtáirgeann aistí calorie ard oiriúnuithe DAergic atá cosúil le andúile, is féidir go bhféadfadh na haistí bia so-ghabhálacht a mhéadú. Mar sin féin, laghdaíonn aistí bia calorie ard iontógáil síceastimulant go comhsheasmhach agus rogha áite oiriúnaithe i creimirí. I gcodarsnacht leis sin, is féidir le haistí bia calraí ard ól eatánóil a mhéadú nó a laghdú, ach ní fios cén tionchar atá ag aiste bia bia junk (aiste bia caifitéire) ar ól eatánóil. Sa staidéar reatha, riaraíomar aiste bia caifitéire ina raibh bagún, sceallóga prátaí, císte cáise, fianáin, gránaigh bhricfeasta, seamlais, agus candies seacláide le francaigh Wistar do sheachtainí 3-4, ag táirgeadh feinitíopa murtallach. Aiste bia réamh-chaifitéire a bheathóidh ag ól eatánóil laghdaithe sa bhaile thar sheachtainí tástála 2, agus iontógáil shiúcrós agus chow laghdaithe go neamhbhuan. Tábhachtaí fós, ní raibh aon éifeacht ag aiste bia caifitéire ar ráta meitibileachta eatánóil ná ar thiúchan eatánóil fola tar éis riarachán eatánóil 2g / kg a leanúint. I slisní midbrain, léiríomar go gcuireann beathú aiste bia caifitéire le autoinhibition DA D2 (D2R) i néaróin DA VTA. Taispeánann na torthaí seo go laghdaítear ól eatánóil le murtall bia-spreagthaithe bia bia, agus tugann sé le tuiscint go bhféadfadh méadú ar uath-dhiúscairt D2R sa VTA cur le heasnaimh i bhfeidhmeanna comharthaíochta agus luaíochta DAergic a bhreathnaítear le murtall.
PMID: 28859110
DOI: 10.1371 / journal.pone.0183685
Lua: Cook JB, Hendrickson LM, Garwood GM, Toungate KM, Nania CV, Morikawa H (2017) Méadaíonn bia otrach bia-spreagtha otracht cosc a chur ar uath-ghabhdóir D2 sa limistéar teg ventral agus laghdaíonn sé ól eatánóil. PLÓS ONE 12 (8): e0183685. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685
Eagarthóir: James Edgar McCutcheon, Ollscoil Leicester, AN RÍOCHT AONTAITHE
faighte: Bealtaine 24, 2017; Glactar leis: Lúnasa 9, 2017; Foilsithe: Lúnasa 31, 2017
Cóipcheart: © 2017 Cook et al. Is alt rochtana oscailte é seo a dháileadh faoi théarmaí an Ceadúnas Attribution Creative Commons, a cheadaíonn úsáid neamhshrianta, dáileadh, agus atáirgeadh in aon mheán, ar choinníoll go bhfuil an t-údar bunaidh agus an fhoinse creidiúnaithe.
Infhaighteacht Sonraí: Tá na sonraí ábhartha go léir laistigh den pháipéar agus a chomhaid Tacaíochta Faisnéise.
Maoiniú: Thacaigh RO1 AA015521 (HM), F32AA021640 (LMH), agus T32-AA007471 (Ollscoil Texas ag Austin, Rannán Cógaseolaíochta agus Tocsaineolaíochta, Coláiste na Cógaisíochta) leis an obair seo. Mhaoinigh an Institiúid Náisiúnta um Mí-Úsáid Alcóil agus Alcólacht na deontais seo nó tá siad á maoiniú. https://www.niaaa.nih.gov/. Ní raibh aon ról ag na maoinitheoirí i ndearadh staidéir, i mbailiú agus in anailísiú sonraí, i gcinneadh an lámhscríbhinn a fhoilsiú nó a ullmhú.
Leasanna iomaíochta: Dearbhaigh na húdair nach bhfuil aon leas iomaíochta ann.
Réamhrá
Is é an córas dopamine mesostriatal (DA) a dhéanann na hairíonna athneartaithe de dhrugaí andúile agus bianna inlasta a idirghabháil i bpáirt [1]. Ina theannta sin, is é atá i gceist le nochtadh sínte ar dhrugaí mí-úsáide, lena n-áirítear eatánól, nó bianna dlúithe palatable fuinnimh ná neuroadaptations dá samhail. Mar shampla, laghdaíonn nochtadh ainsealach d'eatánól agus do dhrugaí eile mí-úsáide laghdú ar ghabhdóirí D2 (D2Rs) agus leibhéil DA neamhdhleathacha sa striatum [2-4], a bhreathnaítear freisin ar thomhaltas bia dlúth fuinnimh [5-7]. Laghdaigh daoine murtallacha léiriú D2R sa striatum freisin [8] agus gníomhachtú striatal laghdaithe mar fhreagairt ar bhia palatable [9]. Dá bhrí sin, ós rud é go bhfuil neuroadaptations tar éis bia dlúth fuinnimh nó nochtadh drugaí ainsealach comhchosúil, d'fhéadfadh ró-úsáid bianna dlútha fuinnimh cur leis an so-ghabhálacht ó thaobh andúil drugaí. Is díol spéise é go dtaispeánann staidéir creimire go laghdaíonn tomhaltas ard saille nó siúcra iontógáil síceartóntach agus rogha áit choinníollach [10-13]. I gcodarsnacht leis sin, is féidir le tomhaltas ard-saille nó siúcra / carbaihiodráit roimh ré a mhéadú [14, 15] nó laghdú [16, 17] eatánól ag ól i creimirí. Mar sin féin, ní fios conas a théann tomhaltas earraí bia junk a chaitheann daoine go rialta i bhfeidhm ar ól eatánóil.
Sna Stáit Aontaithe tá thart ar 35% de dhaoine fásta agus 17% de leanaí agus d'ógánaigh murtallach [18]. Tá méadú ag teacht ar leitheadúlacht an otrachta le hinrochtaineacht mhéadaithe ar “bianna junk” ard i saill, siúcra, agus carbaihiodráití eile [19], agus tá tomhaltas na n-aistí bia seo thar a bheith feiceálach le linn na hógántachta [20-22]. D'fhonn iarracht a dhéanamh an cineál seo aiste bia fuinnimh a mhúnlú a chuireann le murtall, tá rochtain ag imscrúdaitheoirí ar mhíreanna bia junk, ar a dtugtar aiste bia caifitéire [5, 6, 23]. Taispeánadh go laghdaíonn beathú aiste bia Caifitéire D2Ranna agus leibhéil bhunúsacha DA sa striatum, laghdaíonn sé íogaireacht an chuaird luach saothair ag baint úsáide as féin-spreagadh intracranial, agus táirgeann sé bia a ’iallach go héigeantach [5, 6]. Mar sin féin, níl sé ar eolas má athraíonn beathú aiste bia caifitéire airíonna leictreifiseolaíocha néaróin DA sa limistéar cothromaíochta aerála (VTA) nó má théann sé i bhfeidhm ar ól eatánóil.
Gníomhaíonn scaoileadh Somatodendritic DA D2Rs ar an somata agus ar dhraontaí néaróin DA a mbíonn uath-thoirmeasc mar thoradh orthu in vivo [24, 25] agus in vitro [26, 27] trí bhealaí potaisiam (GIRK) G-choigeartaithe go hinmheánach a ghníomhachtú trí Gi / o comharthaíocht. Dá bhrí sin, d’fhágann gníomhachtú D2R GIRK go bhfuil hipearplónú ann agus go laghdófaí inmharthanacht neuronal [28]. I néaróin DA VTA, méadaítear d’iarracht D2R-idirghabháil [29, 30]. Ina theannta sin, tar éis riarachán eatánóil arís agus arís eile i lucha, bhain an t-ardú i dtoirmeasc D2R le hól eatánóil mhéadaithe sa bhaile [29]. Cé go bhfuil sé soiléir go dtáirgíonn aistí calorie ard oiriúnuithe DAergic atá cosúil le andúile sa striatum, níl tréithe na n-aistí bia ard-chalraí ar uathú D2R i néaróin DA VTA.
Sa staidéar reatha, rinneamar imscrúdú ar na héifeachtaí a bhaineann le haiste bia caifitéire ar eatánól homecage nó ól shiúcrós, minicíocht lámhaigh basal néaróin VTA DA, agus uathghabháil D2R de néaróin DA VTA. Mar thoradh ar bheathú aiste bia Caifitéire i rith na hógántachta bhí feinitíopa murtallach agus laghdú fadtréimhseach in ól eatánóil ag úsáid óil 2 hr sa chur i láthair eatánóil dorcha (DID) a tháirgeann iontógáil measctha eatánóil. Rud tábhachtach, ní raibh aon tionchar ag beathú aiste bia caifitéire ar chomhchruinnithe eatánóil fola (BECanna) ná ar ráta meitibileachta eatánóil tar éis instealladh eatánóil intraperitoneal (IP) 2 g / kg a leanúint. Ina theannta sin, bia caifitéire bheathú méadaithe D2R-idirghabháil autoinhibition de néaróin DA VTA.
Modhanna agus ábhair
ÁbhairMale Fuarthas francaigh wistar ó shaotharlanna Harlan (Indianapolis, IN) ag seachtainí 3. Bhí na rataí singil i gcodanna Plexiglass, a raibh ardán Plexiglass ag tomhas 7 acu ar thaobh amháin den chaighean x x 4 ”x 1.25” daingnithe ar an urlár le haghaidh socrúcháin aiste bia caifitéire. Bhí crow saotharlainne caighdeánach ar fáil do gach francach roghnach agus bhí uisce ar fáil i gcónaí seachas le linn seisiúin óil eatánóil nó shiúcróis. Coinníodh an vivarium ar thimthriall éadrom dorcha 12 hr (gan solas ag 0100 hr), teocht tairiseach 22 ± 2 ° C, agus taise coibhneasta 65%. Lean nósanna imeachta cúraim agus láimhseála ainmhithe le Treoirlínte na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte faoi Ollscoil Texas ag prótacail faofa ag Coiste Austin Institute of Care Care and Use.
Beathú aiste bia Caifitéire
Uair amháin in aghaidh an lae (1 uair isteach sa timthriall dorcha) aiste bia caifitéire ina bhfuil earraí bia junk ard-calorie lena n-áirítear cheesecake (Atlanta Cheesecake Company, Kennesaw, GA), bagún (HEB, San Antonio, TX), fianáin (Sceallóga Ahoy / Oreo, Nabisco, East Hanover, NJ; wafer siúcra, Vista, Sheare's Foods, Massillon, OH), sceallóga prátaí (Lays Classic / Ruffles, Frito Lay, Plano, TX) gránaigh bricfeasta ard siúcra (CoCo Puff, General Mills, Minneapolis, MN; Soláthraíodh Froot Loops, Kellog, Battle Creek, MI), marshmallows (Kraft, Northfield, IL), nó candies seacláide (M&M, MARS, McLean, VA) don ghrúpa aiste bia caifitéire. Riaradh ceithre cinn de na míreanna bia aiste bia caifitéire in aghaidh an lae agus coinníodh éagsúlacht an aiste bia trí earraí bia a mhalartú go laethúil. Ní bhfuair an grúpa chow ach chow saotharlainne amháin (LabDiet, Prolab RMH 1800, St. Louis, MO), a bhí ar fáil freisin don ghrúpa aiste bia caifitéire ad libitum. Is éard a bhí in ábhar macronutrient (bunaithe ar chalaraí a cuireadh ar fáil) den réim bia chow amháin 14% saille, 65% carbaihiodráit, agus 21% próitéin, agus ar an meán bhí aiste bia an chaifitéire comhdhéanta de 42% saille, 52% carbaihiodráit, agus próitéin 6%. Tugadh aiste bia caifitéire ar feadh 3 seachtaine le haghaidh iontógáil calórach agus turgnaimh reatha D2R amach (ag tosú ag thart ar 3-4 seachtaine d’aois) agus ar feadh 4 seachtaine do gach turgnamh eile (ag tosú ag thart ar 5 seachtaine d’aois). Maidir le tomhais iontógáil calórach, rinneadh aiste bia caifitéire agus bia chow amháin a mheá go laethúil agus ríomhadh iontógáil calórach ag úsáid faisnéise macra-fhrithshruthaithe a chuir an monaróir ar fáil.
Ól eatánól Homecage nó sucrose
Seachtain amháin tar éis a chéile, tugadh rochtain theoranta 2 hr in aghaidh an lae ar fhrancaigh ar réiteach eatánóil (10% v / v) nó ar shiúcrós (5% w / v) chun an ól bunlíne a mheas. Le linn gach seisiún óil eatánóil nó shiúcróis cuireadh buidéal ina raibh an t-eatánól nó an tuaslagán siúcrós ag 1 hr isteach sa timthriall dorcha in ionad an bhuidéil uisce homecage. Tar éis ól eatánóil nó siúcróis bunlíne (laethanta 7), sannadh francaigh go randamach don aiste bia caifitéire nó don ghrúpa chow amháin. Ar Aghaidh, tugadh francaigh aiste bia caifitéire nó ní chow ach amháin le haghaidh seachtainí 4. Ceithre huaire is fiche tar éis an riar aiste bia caifitéire dheireanaigh, thosaigh francaigh ag seisiúin óil eatánóil nó shiúcróis gach lá.
Tiúchan eatánóil fola (BEC)
Tar éis seachtainí 4 d'aiste bia caifitéire nó do bheathú amháin gan chowin, tugadh eatánól do na francaigh (2g / kg, 15% v / v i salanda, ip) 24 hr tar éis an riaradh aiste bia caifitéire deireanach. Bailíodh samplaí fola iomláin (10 μL) trí scioból eireaball ag 30, 60, agus 120 min tar éis instealladh eatánóil agus cuireadh le crómatagrafaíocht gháis ghloine (GC) iad ina raibh 90 μL de chlóiríd sóidiam 5M. Rinneadh anailís ar chomhchruinnithe eatánóil shamplaí ar an lá céanna le bailiú fola le GC ag baint úsáide as Bruker 430-GC (Bruker Corporation, Fremont, CA) atá feistithe le brathadóir ianúcháin lasair agus uathdhíoltóir Combi PAL. Go hachomair, rinneadh gach sampla a théamh go 65 ° C le haghaidh 3 min sular shnáith an snáithín micrea-fhrithghníomhartha céim soladach (SPME; 75 μm CAR / PDMS, shilice comhleáite; Supelco) an gal eatánóil le haghaidh 3 min. Rinne an snáithín SPME an sampla a dhíbirt ansin isteach i gcalafort insteallta GC le haghaidh 1 min ag 220 ° C. Baineadh úsáid as Héiliam (ráta sreafa XLUMX / min) mar ghás iompróra agus úsáideadh colún ribeach HP (nach bhfuil 8.5 mx 30 mm x tiús scannáin 0.53;; tiús scannáin Agilent, Santa Clara, CA) chun scaradh. Rinneadh anailís ar chaighdeáin eatánóil sheachtraigh (1, 25, 50, 100, 200, agus 400 mg / dL) chun cuar caighdeánach a ríomh. Rinneadh anailís ar chrómatagraim trí úsáid a bhaint as bogearraí Stáisiún Oibre CompassCDS (Bruker Corporation, Fremont, CA), agus baineadh úsáid as na buaicphointí d'eatánól (~ am coinneála 600 min) chun cuar caighdeánach a thógáil agus comhchruinnithe samplacha eatánóil a idirscaradh.
Leictreifiseolaíocht
Rinneadh na galair a ainéistéistriú le isoflurane agus baineadh an inchinn agus dídháileadh í i dtuaslagán fuar-gearrtha ina raibh (i m) shiúcrós 205, 2.5 KCl, 1.25 NaH2PO4, 7.5 MgCl2, 0.5 CaCl2, 10 glúcós, agus 25 NaHCO3, sáithithe le 95% O2, agus 5% CO2 (~ 300mOsm / kg). Rinneadh slisní lárnacha cothrománacha (200 μm) a scaradh ar chreatlach agus tugadh cead dóibh aisghabháil le haghaidh 1 hr i sreabhach cerebrospinal saorga (ACSF) ag 34 ° C. Rinneadh taifeadtaí sa chliathán cliathánach VTA 50 – 150 μm ó theorainn mheánach an núicléas teirminéil mheáin den chonair cúlpháirtí cúlpháirtí. Le linn an taifeadta, rinneadh na slisní a scagadh le ocsaiginithe, téite (34 ° C) aCSF (i m) 126 NaCl, 2.5 KCl, 1.2 NaH2PO4, 1.2 MgCl2, 2.4 CaCl2, 11 glúcós, 21.4 NaHCO3. Rinneadh taifeadtaí paiste scaoilte ceangailte le cill (~ 20 MΩ séala) le píopaí ina bhfuil 150mM NaCl. Rinneadh taifeadtaí cealla iomláin le píopaí ina raibh tuaslagán intracellular arb éard a bhí ann (i MM) 115 K-meitilsulfáit nó K-gluconate, 20 KCl, 1.5 MgCl2, 10 HEPES, 0.025 EGTA, 2 Mg-ATP, 0.2 Na2-GTP, agus 10 Na2-phosphocreatine (pH 7.2 – 7.3, ~ 285 mg kg)-1). D'aithin néaróin DA putative mar gheall ar a gcuid smideadh luasmhoillithe minicíochta íseal spontáineach (1-5 Hz) agus a n-acmhainneacht gníomhaíochta leathan (> 1.2 ms) i gcumraíocht ceangailte le cill, agus I mórh (> 200 pA) mar fhreagairt ar chéim voltais 1.5 soic ó -62mV go -112 mV i mód clamp voltais cille iomláine. Rinneadh taifeadtaí clampa voltais ag acmhainneacht sealbhaíochta -62mV, ceartaíodh iad le haghaidh acomhal acomhal leachtach de -7 mV. Cuireadh taifeadtaí cealla iomláine i leataobh má mhéadaigh friotaíocht na sraithe os cionn 20 MΩ nó má thit friotaíocht ionchuir faoi bhun 200 MΩ. Rinneadh na sonraí a scagadh ag 1-5 kHz agus a dhigitiú ag 2–10 kHz.
Anailís ar shonraí
Sloinntear sonraí mar mheán ± SEM. Socraíodh tábhacht staitistiúil de réir t-thástála na Mac Léinn nó ANOVA dhá bhealach agus tástáil iarchéime Bonferroni ina dhiaidh sin.
Torthaí
Bíonn iontógáil caloric ard agus feinitíopa cosúil le murtall mar thoradh ar rochtain ar aiste bia Caifitéire
Rinneadh measúnú ar iontógáil caloric don aiste bia caifitéire agus do ghrúpaí chow amháin chomh maith le foinse na calories don ghrúpa aiste bia caifitéire thar 3 seachtaine. Chaith an grúpa aiste bia caifitéire níos mó calraí ná an grúpa chow amháin thar na seachtainí 3 de bheathú (idirghníomhaíocht: F(2,62) = 22.43, p <0.0001; aiste bia: F.(1,62) = 17.41, p <0.001; am F.(2,62) = 254.7, p <0.0001; Fig 1A). Chaith an grúpa aiste bia caifitéire i bhfad níos mó calraí ó ítimí bia aiste bia caifitéire ná ó mhilíní cré i rith na seachtainí 3 de bheathú (idirghníomhaíocht: F(2,72) = 57.22, p <0.0001; aiste bia: F.(1,72) = 117.2, p <0.0001; am F.(2,72) = 110.5, p <0.0001; Fig 1B). Bhí calraí a díorthaíodh ó chrainn millíní i bhfad níos mó don ghrúpa chow amháin le linn an mheasúnaithe seachtain 3 (idirghníomhaíocht: F(2,62) = 28.80, p <0.0001; aiste bia: F.(1,62) = 196.3, p <0.0001; am F.(2,62) = 150.0, p <0.0001; Fig 1C). I ndeireadh na dála, thaispeáin an grúpa aiste bia caifitéire níos mó meáchain thar na seachtainí 3 de bheathú (idirghníomhaíocht: F(2,62) = 8.188, p <0.001; aiste bia: F.(1,62) = 10.62, p <0.005; am F.(2,62) = 18.48, p <0.0001; Fig 1D). Mar thoradh ar cheithre sheachtain de bheathú aiste bia caifitéire bhí feinitíopa cosúil le murtall le meáchain choirp i bhfad níos troime ná an grúpa chow amháin (idirghníomhaíocht: F(27,2376) = 44.48, p <0.0001; aiste bia: F.(1,2376) = 14.89, p <0.001; am F.(27,2376) = 2634, p <0.0001; Fíor 1E). Ina theannta sin, i ngrúpa éagsúil ainmhithe, léiríomar nach n-itheann an grúpa aiste bia caifitéire ach an-chow i rith na seachtainí 4 de bheathú aiste bia caifitéire i gcomparáid le rialuithe (idirghníomhaíocht: F(27,486) = 3.039, p <0.0001; aiste bia: F.(1,486) = 601.7, p <0.0001; am F.(27,486) = 8.097, p <0.0001; Fig 1F). Taispeánann na torthaí seo gurbh é an rochtain ar bhia caifitéire ná go ndearnadh ró-ard ar bhianna junk an-inlasta agus gur cailleadh iarmhéid fuinnimh homeostatic ina dhiaidh sin.
Rinneadh iontógáil calórach agus foinse calraí a mheas thar 3 seachtaine. (A) D'ith francaigh a raibh rochtain laethúil acu ar aiste bia caifitéire i bhfad níos mó calraí thar na 3 seachtaine beathaithe ná an grúpa chow amháin (n = 14-19 / grúpa). (B) D'ith an grúpa aiste bia caifitéire i bhfad níos mó calraí ó earraí bia aiste bia caifitéire ná ó millíní chow (n = 19). (C) Níor ith an grúpa chow ach níos mó calraí ó millíní chow ná an grúpa aiste bia caifitéire (n = 14-19 / grúpa). (D) Mar thoradh ar rochtain ar aiste bia sa chaifitéire tháinig méadú ar mheáchan thar na 3 seachtaine beathaithe (n = 14-19 / grúpa). (E) Mhéadaigh ceithre seachtaine de bheathú aiste bia caifitéire meáchan coirp go suntasach, i gcomparáid le rialuithe beathaithe chow amháin (príomhéifeacht an aiste bia, p <0.001, ANOVA déthreo, n = 44-46 / grúpa). (F) Le linn na 4 seachtaine de rochtain ar aiste bia caifitéire, ídíonn an grúpa aiste bia caifitéire i bhfad níos lú chow ná an grúpa chow amháin (príomhéifeacht an aiste bia, p <0.0001, ANOVA déthreo, n = 10-11 / grúpa). * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001, tástáil post hoc Bonferroni.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g001
Aiste bia réamh-chaifitéire ag tabhairt beathú d'ól eatánól laghdaithe sa bhaile gan aon éifeacht ar ráta meitibileachta eatánóil nó BECanna
Le héifeachtaí bheathú aiste bia caifitéire roimh ré ar ól eatánóil a chinneadh, d'úsáid muid eatánól óil eatarthu (d'ullmha amháin, buidéal amháin, 2% v / v) rochtain óil ar dhóigh a tháirgeann leibhéil mheasartha de iontógáil eatánóil. Bhí ól eatánól bunlíne (g / kg) ar an meán thar na laethanta 10 roimh rochtain ar aiste bia caifitéire cosúil le grúpaí (t(11) = 0.3295, p = 0.7480; Fig 2A). Tar éis seachtainí 4 de bheathú aiste bia caifitéire, áfach, laghdaíodh toirt iomlán an eatánóil a caitheadh le linn na seachtainí tástála 2 (aiste bia: F(1,143) = 5.635, p <0.05; am F.(13, 143) = 3.638, p <0.0001; Fig 2B). Bhí méid an laghdaithe in ólachán eatánóil níos mó nuair a breacadh iontógáil eatánóil i g / kg ó tharla go bhfuil an-difríocht idir na hualaí coirp don aiste bia caifitéire agus do na grúpaí crúibe amháin. Ba é 2 ± 0.67 g / kg iontógáil eatánóil i g / kg thar na seachtainí 0.11 tástála don ghrúpa chow amháin agus 0.25 ± 0.06 g / kg don ghrúpa aiste bia caifitéire. Ní raibh tomhaltas uisce thar sheachtainí tástála 2 difriúil idir grúpaí (aiste bia: F(1,143) = 0.1280, p = 0.7273; Fig 2C).
(A) Bhí an meán ólachán eatánóil bunlíne (g / kg) thar na 7 lá roimh bheathú aiste bia caifitéire cosúil le grúpaí (p = 0.7480, tástáil t an dalta, n = 6-7 / grúpa). (B) Laghdaigh beathú aiste bia caifitéire roimhe seo (4 seachtaine) toirt iomlán an eatánóil (10%, v / v, 2hr / lá) a ídíodh le linn 2 sheachtain na tástála (príomhéifeacht an aiste bia, p <0.05, ANOVA déthreo , n = 6-7 / grúpa), (C) gan aon éifeacht ar ídiú iomlán uisce (n = 6-7 / grúpa). (D) Ní raibh aon difríocht i bhfánaí BECanna (30-120 nóiméad tar éis riarachán 2g / kg, ip) idir grúpaí (p = 0.6535, aischéimniú líneach, n = 4-5 / grúpa). Bhí BECanna cosúil idir grúpaí ag riarachán iar-eatánóil 30, 60 agus 120 nóiméad. BEC, tiúchan eatánóil fola; ip, intraperitoneal.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g002
Ós rud é gur féidir le beathú aiste bia caifitéire próisis meitibileacha a athrú, lena n-áirítear meitibileacht eatánóil, riaramar eatánól (2g / kg, ip) agus BECanna tomhaiste ag 30, 60, agus tar éis instealladh iar-insteallta 120 tar éis aiste bia caifitéire nó beathú cogna amháin. Ag baint úsáide as aischéimniú líneach chun fánaí BEC a chur i gcomparáid (iar-instealladh 30-120 min) idir grúpaí, ní raibh aon tionchar ag beathú aiste bia caifitéire ar ráta meitibileachta eatánóil (p = 0.6535; Fig 2D). Ina theannta sin, ní raibh aon difríocht idir BECanna idir grúpaí (aiste bia: F(1,14) = 2.056). Dá bhrí sin, ní féidir le hathruithe i ráta meitibileachta eatánóil nó ionsú eatánóil isteach i sruth na fola míniú a thabhairt ar ól eatánól laghdaithe tar éis bheathú aiste bia caifitéire.
Aiste bia caifitéire roimh ré ag cothú óil dí-ocsaídithe dín cónaithe agus iontógáil chow
Chun a chinneadh an athraíonn aiste bia caifitéire tomhaltas réitigh athneartaithe eile rinneamar tástáil ar thionchar réim bia caifitéire roimh ré ag ól ar ól shiúcróis sa bhaile. Ag baint úsáide as siúcrós rochtana teoranta DID 2hr (buidéal amháin, 5% w / v) nós imeachta ólacháin, bhí an t-ól siúcróis bunlíne (mL / kg) comhchosúil idir grúpaí (t(29) = 0.4600, p = 0.6489; Fig 3A). Aiste bia caifitéire roimh ré ag cothú óil shiúcróis a laghdaítear go neamhbhuan (idirghníomhú aiste bia x am: F(13,377) = 2.520, p <0.005; Fig 3B). Cé go raibh idirghníomhaíocht shuntasach aiste bia ann x, ní raibh tábhacht ag baint le hanailís iar-ama ag am ar bith. Mar sin féin, bunaithe ar na sonraí (Fig 3B), is féidir an idirghníomhaíocht idir an grúpa aiste bia agus an t-am a mhíniú trí laghdú neamhbhuan ar shiúcrós ag ól tar éis bheathú aiste bia caifitéire. Faoin dara seachtain tástála, áfach, bhí ól shiúcróis cosúil leis an ngrúpa chow amháin. Ní raibh tomhaltas uisce thar sheachtainí tástála 2 difriúil idir grúpaí (aiste bia: F(1,377) = 1.176, p = 0.2870; Fig 3C). Cosúil le staidéar roimhe seo [31], aiste bia caifitéire a chothaíonn iontógáil cré laghdaithe go neamhbhuan (idirghníomhaíocht: F(6,110) = 12.46, p <0.0001; aiste bia: F.(1,110) = 15.46, p <0.005; am F.(6,110) = 10.97, p <0.0001; Fig 3D) ar feadh 2 lá tar éis beathú aiste bia caifitéire (tástáil posthoc Bonferroni, p <0.001; Fig 3D). Dá bhrí sin, laghdaíonn nochtadh aiste bia caifitéire laghdú fadtréimhseach ar ól eatánóil agus laghduithe díomuana ar ól shiúcróis agus iontógáil chow.
(A) Bhí an meán ólachán siúcróis bunlíne (mL / kg) thar na 7 lá roimh bheathú aiste bia caifitéire cosúil idir grúpaí (p = 0.6489, tástáil t an dalta, n = 15-16 / grúpa). (B) Beathú ar aiste bia caifitéire roimhe seo (4 seachtaine) tomhaltas siúcrós (5%, w / v, 2hr / lá) a athraíodh go neamhbhuan (aiste bia x idirghníomhaíocht ama, p <0.005, ANOVA déthreo, n = 15-16 / grúpa) . (C) Ní raibh aon difríocht sa tomhaltas uisce idir grúpaí (n = 15-16 / grúpa). (D) Aiste bia caifitéire roimhe seo ag beathú iontógáil chow laghdaithe go neamhbhuan (n = 10 / grúpa). *** p <0.001, tástáil post hoc Bonferroni.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g003
Méadaíonn réim bia Caifitéire D2R uath-thoirmeasc i néaróin DA VTA
Baineadh úsáid as leictreifiseolaíocht slice Brain chun scrúdú a dhéanamh ar na héifeachtaí a bhaineann le haiste bia caifitéire ar mhinicíocht lámhaigh basal agus ar uath-chosc D2R-idirghabhála néaróin DA VTA. Ní raibh aon tionchar ag beathú ar aiste bia Caifitéire ar mhinicíocht lámhaigh radacach an tonaigh basail de néaróin DA VTA (t(72) = 0.7294, p = 0.4681; Fig 4A agus 4B). Ansin, rinneamar tástáil ar na héifeachtaí a bhaineann le haiste bia caifitéire ar sruthanna D2R-idirghabhála amach ag baint úsáide as an quinpirole agonist D2R. Mhéadaigh beathú aiste bia Caifitéire meán-aimplitiúid mheánach na sruthanna amach coisctheacha quinpirole (100nM) (t(39) = 3.167, p <0.005; Fig 5A) i gcomparáid le rialuithe. Ina theannta sin, mhéadaigh aiste bia caifitéire éifeachtaí coisctheacha quinpirole 10nM ar mhinicíocht lámhaigh néaróin DA VTA le linn 10 de riarachán quinpirole (idirghníomhú: F(19,513) = 5.425, p <0.0001; aiste bia: F.(1,513) = 16.40, p <0.0005; am F.(19,513) = 39.24, p <0.0001; Fig 5B), agus toirmeasc faoin gcéad ar mhinicíocht lámhaigh arna tháirgeadh ag quinpirole (t(27) = 3.824, p <0.001; Fig 5C). Ag tiúchan níos airde de chuirtín-piril (30nM) ní raibh aon difríocht i dtoirmeasc ar mhinicíocht lámhaigh i rith min 10 de riarachán quinpirole (aiste bia: F(1,304) = 0.1049, p = 0.7502; Fig 5D(d) nó cosc faoin gcéad ar ghéilleadh idir grúpaí (t(16) = 0.05265, p = 0.9587; Fíor 5E). Dá bhrí sin, mhéadaigh nochtadh aiste bia caifitéire sruthanna cuaspinil-idirghabhála (100nM) agus mhéadaigh íogaireacht an toirmisc lámhaigh quinpirole-mediated.
(A) Bhí minicíocht lámhaigh bhunúsach tonach néaróin DA VTA cosúil le grúpaí (p = 0.4681, t-thástáil na Mac Léinn, n = 36-38 / grúpa). (B) Rianta ionadaíocha de lámhaigh néaróin de chuid an VTA tar éis seachtainí 4 de bheathú amháin (gorm) nó aiste bia caifitéire (dearg). DA, dopamine; VTA; limistéar cuibheasach ventral.
(A) D'ardaigh aiste bia Caifitéire meán-aimplitiúid mheánach na sruthanna GIRK amach cuasach quinpirole-X (100 nM) i gcomparáid le rialuithe amháin. Bhí Quinpirole mar fholcadán a cuireadh i bhfeidhm le haghaidh 10 min agus sulfiride (1 μM) a chuir droim ar ais go tapa an sruth quinpirole-idirghabhála. Samplaí de shruthanna quinpirole-idirghabhála amach (Vh = -62 mV) do francaigh chow amháin (gorm) nó caifitéire a chothaítear (dearg) (n = 16-25 / grúpa). (B) Mhéadaigh beathú aiste bia caifitéire éifeachtaí coisctheacha quinpirole 10 nM ar mhinicíocht lámhaigh néaróin VTA DA thar 10 nóiméad d’fheidhmiú folctha quinpirole (príomhéifeacht an aiste bia, p <0.0005, ANOVA déthreo, n = 13-16 / grúpa) agus (C) toirmeasc faoin gcéad quinpirole-idirghabhála ar mhinicíocht lámhaigh (p <0.001, tástáil t an dalta). Rianta ionadaíocha de mhinicíocht lámhaigh néaróin DA le linn chur i bhfeidhm quinpirole bunlíne nó 10 nM tar éis beathú chow amháin (gorm) nó aiste bia caifitéire (dearg). (DE) Bhí cosc ar mhinicíocht lámhaigh néaróin DA faoi 30 nM quinpirole cosúil idir grúpaí (n = 9 / grúpa). Tar éis 10 nóiméad de chur i bhfeidhm folctha quinpirole 30 nM, cuireadh sulpiride (1 μM) i bhfeidhm ar an dabhach chun cosc a chur ar mhinicíocht lámhaigh trí-quinpirole-idirghabhála go tapa. Rianta ionadaíocha de mhinicíocht lámhaigh néaróin DA le linn chur i bhfeidhm quinpirole bunlíne nó 30 nM tar éis beathú chow amháin (gorm) nó aiste bia caifitéire (dearg). *** p <0.001, tástáil t an dalta. DA, dopamine; D2R, gabhdóir dopamine D2; GIRK, G próitéin-gated próitéiní potaisiam a cheartú go hinmheánach; VTA; limistéar teascánach ventral.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.g005
Plé
Ba é sprioc an staidéir reatha scrúdú a dhéanamh ar na héifeachtaí a bhaineann le haiste bia caifitéire ar ól eatánól homecage agus fiseolaíocht néaróin VTA DA. Bia a itheadh roimh ré ag caifitéire le hól eatánóil laghdaithe le linn seachtainí tástála 2, ach ní raibh aon éifeacht aige ar ráta meitibileachta eatánóil ná ar choistí EC cobhsaíochta tar éis riarachán eatánóil 2g / kg (ip). Tá sé doiciméadaithe go maith go mbíonn comharthaíocht DAergic ard-chasta sa striatum mar thoradh ar aistí bia ard-chalraí agus ar mhurtall a spreagann aiste bia, a cuireadh i dtoll a chéile chun cur le heasnaimh ar luaíocht [32-34]. Mar sin féin, ní raibh tréithe an otrachta a spreagann aiste bia ar lár na n-eanún. Anseo, taispeánann muid go méadaíonn rochtain leathnaithe ar réim bia caifitéire uathriail D2R i néaróin DA VTA, gan aon éifeacht ar mhinicíocht lámhaigh an chailleora tonaigh basal sa slice. Níl sé soiléir má chuidíonn méadú autoinhibition D2R tar éis aiste bia caifitéire le hól eatánóil laghdaithe, áfach, d'fhéadfadh méadú ar uathrialaithe DAnna cur le luach saothair a breathnaíodh le murtall.
Éifeachtaí aiste bia caifitéire ar ól eatánóil
Mar thoradh ar bheathú aiste bia caifitéire roimh ré, laghdaíodh an t-ól eatánóil tí. Laghdaíodh toirt iomlán an eatánóil a caitheadh le haghaidh seachtainí 2 tar éis nochtadh aiste bia caifitéire. Ina theannta sin, ní raibh aon tionchar ag beathú aiste bia caifitéire ar BECanna ná ar ráta meitibileachta eatánóil tar éis riarachán eatánóil 2 / kg a leanúint. Dá bhrí sin, ní féidir alcól eatánóil laghdaithe a mhíniú trí athruithe ar aiste bia nó ar mheáchan coirp in ráta meitibileachta eatánóil nó ionsú eatánóil isteach i sruth na fola. I gcodarsnacht le hól eatánóil, laghdaíodh an t-ól shiúcrós agus iontógáil na gcos go neamhbhuan. I ndeireadh na dála, tháinig laghdú níos faide ar an iontógáil eatánóil i gcomparáid leis an iontógáil luachana nádúrtha nuair a nochtadh réamh-aiste bia caifitéire.
Níl sé soiléir fós cén tionchar a bhíonn ag comhdhéanamh aiste bia ar eatánól ag ól i creimirí. Dá bhrí sin, sa staidéar reatha, chothaíodh francaigh aiste bia ina raibh míreanna bia junk a chaitheann daoine go rialta. Tá na torthaí reatha ar aon dul le staidéar a rinneadh le déanaí a thaispeánann go dtaispeánann murtall ardmhéathrais a spreagann aiste bia nó lucha neamh-mhurtallach ardmhéithe bia-chothaithe rogha laghdaithe d'eatánól [16]. Chomh maith leis sin, léiríodh go laghdaíonn aiste bia próitéine carbaihiodráit ard-íseal ól eatánóil i bhfrancaigh [17], áfach, tomhaiseadh iontógáil eatánóil le linn nochtadh aiste bia. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh sé gur laghdaíodh ól eatánóil bunaithe ar riachtanas calrach seachas laghdú ar airíonna athneartaithe eatánóil. I gcodarsnacht leis sin, tá sé léirithe go bhfuil méadú ar ól eatánóil homecage ag méadú ar thomhaltas siúcróis uaineach (21 lá) nó ar aiste bia ardmhéathrais (14, 15]. Bhain an dá staidéar seo úsáid as cur i láthair 12 hr de 4-5 ag méadú tiúchan eatánóil (1,2,4,7, nó 9%) le haghaidh 4 lá an ceann, atá an-difriúil ón rochtain 2 hr ar eatánól 10% a úsáidtear sa staidéar reatha. D’fhéadfadh neamhréireachtaí in éifeachtaí aistí bia ard-chalraí ar ól eatánóil a bheith mar gheall ar dhifríochtaí i gcion cothaitheach réim bia, ré agus uainiú an nochta aiste bia, an paraidím óil eatánóil a úsáideadh, nó na héifeachtaí a bhaineann le brú / speiceas.
Éifeachtaí aiste bia caifitéire ar uath-chosc D2R
Méadaíonn beathú aiste bia Caifitéire autoinhibition D2R, a bhreathnaítear freisin tar éis riarachán eatánóil arís agus arís eile. Tá sé léirithe ag ár saotharlann roimhe seo go méadaíonn riarachán arís agus arís eile eatánóil i lucha láidreacht sruthanna amach D2R sa VTA, agus laghdaíonn sé Ca2+ dí-íogrú spleách ar na sruthanna seo [29]. Sa staidéar sin, mhéadaigh nochtadh eatánóil arís agus arís eile éifeachtaí coisctheacha quinpirole ar mhinicíocht lámhaigh ag tiúchan 10 nM agus 30 nM. Mar sin féin, mhéadaigh nochtadh réim bia caifitéire an éifeacht coisctheach atá ag cuinpirole ar mhinicíocht lámhaigh ag an tiúchan 10 nM amháin (Fig 5B agus 5C). Cé nár shocraíomar an athraíodh an chumhacht / éifeachtúlacht quinpirole ag aiste bia caifitéire, tugann na torthaí seo le fios gur mhéadaigh aiste bia caifitéire íogaireacht quinpirole chun cosc a chur ar lámhaigh néaróin DA. Léiríodh freisin go méadaíonn riarachán géar-chóicín (20 mg / kg) sruthanna amach D2R-idirghabhála amach i gcomparáid le lucha substainte nigra pars [30]. I gcodarsnacht leis sin, tá sé léirithe go laghdaíonn féin-riarachán methamphetamine sruthanna D2R-idirghabhála sa VTA, a bhí Ca freisin.2+ cleithiúnach [35]. Dá bhrí sin, i gcodarsnacht le neuroadaptations sa striatum nuair a laghdaíonn nochtadh do dhrochúsáid nó aistí bia calorie ard léiriú D2R go ginearálta, bíonn éifeachtaí éagsúla ag drugaí mí-úsáide ar D2R / sruthanna idirghabhála GIRK. Ba chóir a thabhairt faoi deara go méadaíonn srianadh bia iontógáil drugaí [36], lena n-áirítear eatánól [37], agus laghduithe ar uath-chosc D2R [38]. Ós rud é go méadaíonn nochtadh aiste bia caifitéire uath-thoirmeasc D2R agus go laghdaíonn sé iontógáil eatánóil, beidh sé tábhachtach an gaol idir iontógáil bia, athruithe i ndrochúsáid D2R, agus ól eatánóil a chinneadh. Ar ár n-eolas, níl ann ach staidéar amháin eile a scrúdaigh éifeachtaí an otrachta a spreagann aiste bia ar uath-chosc D2R. Sa staidéar sin, níor athraigh murtall ard-saille a spreagann aiste bia na héifeachtaí coisctheacha a bhain le dáileog aonair de chuppolól (3-100 nM) ar ráta lámhaigh néaróin VTA DA i lucha [39]. Mar sin féin, mar thoradh ar chur i bhfeidhm quinpirole (3, 10, 30, agus 100 nM), laghdaíodh éifeachtaí coisctheacha quinpirole ar lámhaigh, rud a thug le fios do na húdair gur léirigh lucha murtallacha dí-íogrú D2R luathaithe i gcomparáid le lucha leana a rialú. Níl sé soiléir cad is bun leis na neamhréireachtaí seo i dtionchar an aiste bia caifitéire i bhfrancaigh i gcomparáid le haiste bia ardmhéathrais i lucha ar thoirmeasc D2R. Tá gá le staidéir bhreise chun éifeachtaí na n-aistí bia dlúth fuinnimh agus an mhurtaill a spreagann aiste bia a chinneadh ar néaróin VTA DA agus ar uathú D2R.
Níl sé soiléir an raibh tionchar ag meáchan coirp níos mó sa staidéar reatha ar an ól eatánóil laghdaithe nó ar na torthaí leictreifiseolaíocha. Mar sin féin, is féidir le haistí bia calraí ard an córas DA a mhaolú [13] agus ól eatánóil a laghdú [16] in éagmais raimhre. Tá an adiposity méadaithe ag baint le hathruithe i leptin, inslin, agus ghrelin, agus is féidir le gach ceann acu gníomhaíocht an chórais DA a mhodhnú [40-42]. Dá bhrí sin, ní féidir linn a rá go bhféadfadh tionchar a bheith ag athruithe i meicníochtaí beathaithe homeostatic ar na torthaí. Ní féidir linn an fhéidearthacht go bhféadfadh beathú aiste bia caifitéire a bheith ag athrú pátrúin suainteacha d'iompar ionfhabhtach ó tharla nár tomhaiseadh achól eatánól agus siúcrós ach le linn tréimhse rochtana 2 hr.
Tá an staidéar reatha difriúil ó staidéir roimhe seo [5, 6] a scrúdaigh éifeachtaí aiste bia caifitéire ar an gcóras DA trí bheathú aiste bia caifitéire a chur ar fáil le linn na hógántachta seachas aosacht. Le chéile, tugann na sonraí le fios go dtáirgeann beathú aiste bia caifitéire na n-ógánach agus na n-aosach neuroadaptations a chuireann isteach ar an gcóras DA agus a chuireann le luach saothair. Cé nach eol di go dtéann beathú aiste bia caifitéire le linn aosacht i bhfeidhm ar uath-thoirmeasc D2R, is féidir le riaradh drugaí mí-úsáide méadú uathú D2R a mhéadú nuair a riartar é le linn ógántachta [29] nó le linn aosachta [30].
Tábhacht diúracáin mhéadaithe D2R agus stáit hypodopaminergic tar éis aiste bia caifitéire ar iompar óil agus conspóideach eatánóil
In vivo, d’fhéadfadh sé go laghdódh uathú D2R méadaithe minicíocht bhunúsach lámhaigh néaróin DA, dá bhrí sin, an córas DA a mhaolú agus cur le stát hypodopaminergic. Sa staidéar reatha agus staidéar roimhe seo ónár saotharlann [29], níor aimsíomar basal ton tonrach sa slice mar go mainneoidh sulpiride minicíocht lámhaigh néaróin DA a athrú. Ach, in vivo tá tionchar leanúnach ag gníomhaíocht DA áitiúil agus uathrialaithe DXNUM ar ghníomhaíocht néaróin DA. Dá bhrí sin, ba cheart go dtiocfadh laghdú ar ráta lámhaigh basal néaróin DA san ainmhí slán mar thoradh ar uathú D2R tar éis réim bia caifitéire, agus rannchuideoidh sé le stát hypodopaminerg a mheastar a spreagann iontógáil bia iomarcach [19]. Ar an gcaoi chéanna, mar thoradh ar fhianaise fhorleathan ó staidéir réamhchliniciúla agus ó dhaoine rinneadh an hipitéis go gcuireann stát hypodopaminergic le hiontógáil eatánól éigeantach agus le hathiompú [43, 44]. Cuireann na torthaí reatha leis an litríocht atá ag dul i méid, rud a thugann le tuiscint go gcruthaíonn beathú aiste bia caifitéire athruithe DAergic atá cosúil le andúile i gcomhréir le stát hypodopaminergic [5, 6]. Cé go bhfuil staid hypodopaminergic hipitéisithe le fada chun cur le hól eatánóil iomarcach, ní aistrítear ól eatánól méadaithe go hipéipéadargón a spreagann aiste bia. Léirigh obair a rinneadh roimhe seo inár saotharlann gur mhéadaigh riarachán eatánóil athuair cosc D2R, a bhí bainteach le hól eatánól méadaithe sa lucha [29]. Sa staidéar sin, tháinig muid ar an gconclúid gur chuidigh méadú uathrialaithe D2R tar éis riarachán eatánóil arís agus arís eile leis an staid hypodopaminergic a breathnaíodh go minic le nochtadh ainsealach eatánóil. Le chéile, is cosúil go bhfuil sé sochreidte go n-eascraíonn iompar conspóideach iomarcach / éigeantach atá sainiúil athneartaithe mar thoradh ar chur in iúl staid hypodopaminergic a tháirgtear trí thomhaltas ainsealach bia junk dlúth fuinnimh. Go deimhin, ní hionann ró-thomhaltas bianna dlúth fuinnimh agus tomhaltas iomarcach drugaí mí-úsáide, ach is iondúil go laghdaíonn siad iontógáil drugaí. Tacaíonn fianaise roimhe seo agus na torthaí reatha leis seo toisc go dtáirgeann rochtain fhairsing ar réim bia caifitéire iontógáil bia atá inghlactha mar shampla [6], ach laghdaíonn sé an t-ól eatánól agus siúcrós mar a léirímid anseo. Ina theannta sin, laghdaíodh an iontógáil chow go neamhbhuan tar éis bheathú aiste bia caifitéire. Thairis sin, léiríodh go laghdaíonn aiste bia ardmhéathrais nó riarachán siúcra iontógáil síceolaíoch agus rogha áitithe i bhfrancaigh [10-13]. Taispeánann roinnt staidéar eipidéimeolaíoch mór nach mbaineann murtall an duine go ginearálta le neamhoird úsáide alcóil nó substaintí [45-48]. I gcodarsnacht leis sin, tá staidéir theoranta ann a thugann fianaise go méadaíonn aiste bia ardmhéathrais roimhe seo nó riarachán siúcróis ól eatánól i bhfrancaigh [14, 15nó nó go mbaineann murtall le neamhoird úsáide alcóil i ndaoine [49]. Is féidir le riarachán ainsealach eatánóil éifeachtaí sonracha athneartaithe a tháirgeadh ar thomhaltas drugaí. Mar shampla, méadaíonn an nochtadh ainsealach eatánóil roimh ré féin-riarachán eatánóil [50], ach níl aon éifeacht aige ar fhéin-riarachán an chóicín [51], cé go dtáirgeann an riarachán ainsealach eatánóil nó cóicín araon oiriúnuithe cosúla sa chóras DA. Ina theannta sin, maidir le conas a théann stát hypodopaminergic i gcion ar ól eatánól agus ar athiompú, scrúdaíodh le staidéar a rinneadh le déanaí athruithe sa chóras DA ar fud an timthrialla andúile i bhfrancaigh agus i ndaoine, agus léirigh sé gur tréith luath-hypodopaminergia é an staonadh agus ina dhiaidh sin hyperdopaminergia le linn staonadh fada, an dá cheann a bhféadfadh rannchuidiú le leochaileacht athiompaithe [52]. Dá bhrí sin, bíonn dialltaí i gcomharthaíocht DAergic bainteach le tomhaltas eatánóil agus neamhoird úsáide alcóil, ach tá an gaol beacht idir comharthaíocht DA agus ól eatánóil nó athiompú fós doiléir.
Tábhacht an mhéadaithe ar uathú D2R i otracht a spreagann aiste bia
D’fhéadfadh go gcuirfeadh méadú ar uathdhíriú D2R le heasnaimh i ndlí-tharchur agus luaíocht d’-DA a bhreathnaítear le murtall a spreagann aiste bia. Baineann murtall le heasnaimh ar luaíocht chomh maith le laigí spreagthacha agus mothúchánacha a luaitear go páirteach i bpáirt le comharthaíocht laghdaithe DA sa striatum [32, 33, 53]. Léiríodh gur laghdaíodh leibhéil chothaithe bunúsacha mar aon le leibhéil na meitibilítí DA 3,4-dihydroxyphenylacetic (DOPAC) agus aigéad homovanillic (HVA) sa NAc [1].5]. Thairis sin, léirigh staidéar eile gur léirigh francaigh bhaol otrachta 50% lúide DA neamhdhóchúil sa NAc i gcomparáid le rialuithe [54]. Cuireann an dá staidéar seo fianaise ar fáil go bhfuil easnaimh réamhshamhlacha i scaoileadh DA ag baint úsáide as ullmhóidí slice NAC corónach ag francaigh chothaithe bia-chaifit agus raimhre. Mar shampla, bhí laghduithe ar fhrancaigh bhaol otrachta i dtuaslagán biosynthetic einsím tyrosine agus iompróir monaimíne veiciúil 2 (VMAT2) a d'fhéadfadh sintéis DA a laghdú agus a scaoileadh [54]. Mar sin féin, is gné neamhshuimithe sa réimse seo go bhfuil baint ag próisis fhiseolaíocha sa VTA leis an gcuid is mó de na néaróin seo de DA. Tugann na torthaí reatha le fios go bhféadfadh méadú ar uathdhíriú D2R cur le heasnaimh DAergic a breathnaíodh le murtall a spreagann aiste bia. Dá bhrí sin, féadfaidh staidéir a scrúdaíonn meicníochtaí meitilimiciúla réamhghabhlacha sa NAc agus VTA léargas a sholáthar ar mheicníochtaí néareolaíocha a chuireann le murtall.
Conclúidí
Tá doiciméadú maith déanta ar tharchur laghdaithe DA i striatum na ndaoine murtallacha agus francaigh [6, 8, 19]. Tugann an staidéar reatha le fios go bhféadfadh méadú ar uath-dhiúscairt D2R sa VTA rannchuidiú le heasnaimh chomharthaíochta DA a spreagtar le haiste bia agus le hócáid luaíochta a breathnaíodh le murtall. Cé go gcruthaíonn aistí bia ard-chalraí agus drugaí mí-úsáide athruithe den chineál céanna ar an gcóras DA mesolimbic, léirímid go laghdaíonn beathú aiste bia caifitéire ól eatánóil i bhfrancaigh. Tríd is tríd, dealraíonn sé go bhféadfadh caifitéire athruithe ar nós andúile a spreagann aiste bia sa chóras DA tiomáint go sonrach ar aiste bia caifitéire [6], agus torthaí ó aiste bia caifitéire á dtarraingt siar go minic ag ól eatánóil agus ag sochtadh go neamhdhíobhálach tomhaltas duaiseanna nádúrtha (ie, siúcrós agus millíní cré). Cuireann na torthaí seo leis an litríocht atá ag fás a thaispeánann go gcruthaíonn murtall a spreagann aiste bia agus andúil i ndrugaí drugaí neuroadaptations den chineál céanna i gcúrsaíocht luaíochta. Imscrúdú breise ar midbrain Is féidir go dtiocfaidh léargais thábhachtacha ar na meicníochtaí a chuireann leis na mórfhadhbanna sláinte poiblí seo mar thoradh ar oiriúnuithe DABG tar éis iontógáil bia nó d'iompar drugaí iomarcach fuinnimh.
Eolas tacaíochta
1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | 47 | 48 | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3 | Fíor 1A. Calories in aghaidh na Seachtaine | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4 | Chow amháin (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
5 | Seachtain 1 | 464 | 484 | 504 | 456 | 492 | 176 | 276 | 284 | 376.4445 | 463.5555 | 438.6667 | 392 | 283.1111 | 301.7778 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
6 | Seachtain 2 | 712 | 700 | 788 | 680 | 728 | 452 | 492 | 452 | 660.8 | 705.6 | 733.6 | 672 | 621.6 | 571.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
7 | Seachtain 3 | 662.6667 | 653.3333 | 802.6667 | 634.6667 | 630 | 512 | 484 | 488 | 700 | 728 | 777 | 452.6667 | 616 | 576.3333 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
9 | Aiste bia Caifitéire (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
10 | Seachtain 1 | 810.11 | 783.9116 | 813.6035 | 857.5615 | 705.5117 | 780.7995 | 354.83 | 414.8343 | 354.5233 | 515.7778 | 386.4445 | 393.1111 | 466.1111 | 489.3333 | 337.5555 | 466.4445 | 398.8889 | 440.5555 | 320.2222 | ||||||||||||||||||||||||||||
11 | Seachtain 2 | 971.8041 | 1003.042 | 946.6136 | 1012.289 | 946.2327 | 926.5184 | 569.1601 | 530.6304 | 546.8109 | 788.8925 | 740.2822 | 916.6797 | 680.6889 | 857.7944 | 756.5599 | 805.8618 | 796.4995 | 834.9358 | 687.0909 | ||||||||||||||||||||||||||||
12 | Seachtain 3 | 1258.863 | 1219.169 | 1219.993 | 1210.393 | 1121.678 | 1124.869 | 631.8867 | 656.8687 | 587.3893 | 897.3823 | 882.5435 | 936.5898 | 860.3552 | 1045.424 | 864.0526 | 990.0101 | 867.4072 | 941.0391 | 893.0363 | ||||||||||||||||||||||||||||
13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
14 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
15 | Fíor 1B. Foinse Calories (grúpa aiste bia Caifitéire) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
16 | Millíní crúibe | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
17 | Seachtain 1 | 144 | 128 | 112 | 60 | 156 | 64 | 132 | 104 | 189.7778 | 96.44444 | 59.11111 | 199.1111 | 233.3333 | 15.55556 | 208.4444 | 80.88889 | 71.55556 | 34.22222 | 116 | ||||||||||||||||||||||||||||
18 | Seachtain 2 | 320 | 268 | 292 | 224 | 284 | 148 | 76 | 188 | 243.6 | 207.2 | 243.6 | 201.6 | 366.8 | 221.2 | 324.8 | 212.8 | 182 | 201.6 | 312 | ||||||||||||||||||||||||||||
19 | Seachtain 3 | 182 | 182 | 149.3333 | 102.6667 | 196 | 184 | 68 | 204 | 207.6667 | 144.6667 | 238 | 156.3333 | 284.6667 | 163.3333 | 245 | 221.6667 | 228.6667 | 142.3333 | 261.3333 | ||||||||||||||||||||||||||||
20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
21 | Aiste bia Caifitéire | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
22 | Seachtain 1 | 694.11 | 639.9116 | 685.6035 | 745.5615 | 645.5117 | 624.7995 | 290.83 | 282.8343 | 250.5233 | 326 | 290 | 334 | 267 | 256 | 322 | 258 | 318 | 369 | 286 | ||||||||||||||||||||||||||||
23 | Seachtain 2 | 659.8041 | 683.0422 | 678.6136 | 720.2889 | 722.2327 | 642.5184 | 421.1601 | 454.6304 | 358.8108 | 545.2925 | 533.0823 | 673.0798 | 479.0889 | 490.9944 | 535.3599 | 481.0618 | 583.6995 | 652.9358 | 485.4909 | ||||||||||||||||||||||||||||
24 | Seachtain 3 | 997.5293 | 1037.169 | 1037.993 | 1061.059 | 1019.012 | 928.8688 | 447.8867 | 588.8687 | 383.3893 | 689.7157 | 737.8768 | 698.5898 | 704.0219 | 760.7576 | 700.7192 | 745.0101 | 645.7406 | 712.3724 | 750.7029 | ||||||||||||||||||||||||||||
25 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
26 | Fíor 1C. Calories ó Chow | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
27 | Chow amháin (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
28 | Seachtain 1 | 464 | 484 | 504 | 456 | 492 | 176 | 276 | 284 | 376.4445 | 463.5555 | 438.6667 | 392 | 283.1111 | 301.7778 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
29 | Seachtain 2 | 712 | 700 | 788 | 680 | 728 | 452 | 492 | 452 | 660.8 | 705.6 | 733.6 | 672 | 621.6 | 571.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
30 | Seachtain 3 | 662.6667 | 653.3333 | 802.6667 | 634.6667 | 630 | 512 | 484 | 488 | 700 | 728 | 777 | 452.6667 | 616 | 576.3333 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
32 | Aiste bia Caifitéire (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
33 | Seachtain 1 | 144 | 128 | 112 | 60 | 156 | 64 | 132 | 104 | 189.7778 | 96.44444 | 59.11111 | 199.1111 | 233.3333 | 15.55556 | 208.4444 | 80.88889 | 71.55556 | 34.22222 | 116 | ||||||||||||||||||||||||||||
34 | Seachtain 2 | 320 | 268 | 292 | 224 | 284 | 148 | 76 | 188 | 243.6 | 207.2 | 243.6 | 201.6 | 366.8 | 221.2 | 324.8 | 212.8 | 182 | 201.6 | 312 | ||||||||||||||||||||||||||||
35 | Seachtain 3 | 182 | 182 | 149.3333 | 102.6667 | 196 | 184 | 68 | 204 | 207.6667 | 144.6667 | 238 | 156.3333 | 284.6667 | 163.3333 | 245 | 221.6667 | 228.6667 | 142.3333 | 261.3333 | ||||||||||||||||||||||||||||
36 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
37 | Figiúr 1D. Gnóthachan Meáchain in aghaidh na Seachtaine (g) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
38 | Chow amháin (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
39 | Seachtain 1 | 55 | 57 | 61 | 50 | 52 | 35 | 39 | 36 | 45.5 | 49.7 | 52.5 | 46.9 | 40.6 | 39.2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
40 | Seachtain 2 | 64 | 58 | 63 | 52 | 67 | 52 | 51 | 48 | 48.5 | 51.3 | 54.25 | 51.35 | 44.9 | 42.3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
41 | Seachtain 3 | 43 | 51 | 57 | 49 | 39 | 32 | 43 | 40 | 50.75 | 52.5 | 55.5625 | 54.6875 | 48.125 | 44.625 | |||||||||||||||||||||||||||||||||
42 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
43 | Aiste bia Caifitéire (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | ||||||||||||||||||||||||||||
44 | Seachtain 1 | 61 | 63 | 62 | 70 | 60 | 58 | 33 | 37 | 37 | 51.8 | 42 | 53.2 | 42.7 | 55.3 | 49.7 | 47.6 | 48.3 | 49.7 | 46.2 | ||||||||||||||||||||||||||||
45 | Seachtain 2 | 67 | 72 | 70 | 69 | 59 | 59 | 52 | 58 | 59 | 58.95 | 50 | 59.55 | 50.05 | 66.7 | 57.3 | 56.15 | 58.2 | 52.55 | 55.8 | ||||||||||||||||||||||||||||
46 | Seachtain 3 | 68 | 63 | 66 | 66 | 61 | 59 | 43 | 54 | 47 | 64.3125 | 56 | 64.3125 | 55.5625 | 75.25 | 63 | 62.5625 | 65.625 | 54.6875 | 63 | ||||||||||||||||||||||||||||
47 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
48 | Fíor 1E. Meáchan coirp (g) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
49 | Chow amháin (ID) | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9 | 10 | 11 | 12 | 13 | 14 | 15 | 16 | 17 | 18 | 19 | 20 | 21 | 22 | 23 | 24 | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 36 | 37 | 38 | 39 | 40 | 41 | 42 | 43 | 44 | 45 | 46 | |
50 | lá | 1 | 180 | 183 | 190 | 217 | 226 | 193 | 181 | 203 | 197 | 223 | 211 | 134 | 207 | 195 | 206 | 208 | 182 | 148 | 147 | 183 | 167 | 174 | 199 | 159 | 184 | 157 | 174 | 178 | 185 | 145 | 186 | 228 | 222 | 208 | 224 | 222 | 211 | 216 | 150 | 169 | 150 | 147 | 159 | 163 | 172 | 165 |
1 / 5
Sonraí amh do Fig 1.
(XLSX)
Sonraí S1. Sonraí amh do Fig 1.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s001
(XLSX)
Sonraí S2. Sonraí amh do Fig 2.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s002
(XLSX)
Sonraí S3. Sonraí amh do Fig 3.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s003
(XLSX)
Sonraí S4. Sonraí amh do Fig 4.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s004
(XLSX)
Sonraí S5. Sonraí amh do Fig 5.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0183685.s005
(XLSX)
Admhálacha
Ba mhaith linn aitheantas a thabhairt do Jorge Tovar Diaz, Regina Mangieri, Nhi Le, Jeremiah Ling, agus Trevor Hadley as a gcúnamh teicniúil. Ba mhaith linn buíochas a ghabháil freisin le Michela Marinelli as plé eolaíoch luachmhar agus le Christopher Mazzone as cúnamh a chur in eagar chun an lámhscríbhinn a chur in eagar.
tagairtí
1. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R. Bia agus luach saothair drugaí: ciorcaid fhorluiteacha i murtall an duine agus andúil. Curr Top Behav Neurosci. 2012; 11 – 1. Eisiúint 24 / 2011 / 10. pmid: 22.
2. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, et al. Laghduithe ar ghabhdóirí dopamine ach ní i iompróirí dopamine in alcólaigh. Res Clin Clin Alcóil. 1996 (20): 9 – 1594. Eisiúint 8 / 1996 / 12. pmid: 01.
3. Moore RJ, Vinsant SL, Nader MA, Porrino LJ, Friedman DP. Éifeacht féin-riaracháin cóicín ar ghabhdóirí dopamine D2 i mhoncaí rhesus. Synapse. 1998 (30): 1 – 88. Eisiúint 96 / 1998 / 08. pmid: 15.
4. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Toirmeasc marcáilte ar scaoileadh dopamine mesolimbic: gné choiteann de staonadh ó eatánól, moirfín, cóicín agus amfataimín i bhfrancaigh. Eur J Pharmacol. 1992 (221 – 2): 3 – 227. Eisiúint 34 / 1992 / 10. pmid: 20.
5. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Easnaimh neurotransmission mesolimbic i otracht chothaithe francach. Néareolaíocht. 2009 (159): 4 – 1193. Eisiúint 9 / 2009 / 05. pmid: 05;
6. Johnson PM, Kenny PJ. Dopamine gabhdóirí D2 i mífheidhm luaíochta ar nós andúile agus ithe éigeantach i bhfrancaigh otrach. Nat Neurosci. 2010 (13): 5 – 635. Eisiúint 41 / 2010 / 03. pmid: 30;
7. Rada P, Bocarsly ME, Barson JR, Hoebel BG, Leibowitz SF. Laghdaítear dopamine accumbens laghdaithe i bhfrancaigh Sprague-Dawley go n-éireoidh siad ró-aiste bia atá saibhir ó thaobh saille. Physiol Behav. 2010 (101): 3 – 394. Eisiúint 400 / 2010 / 07. pmid: 21;
8. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, et al. Brain dopamine agus murtall. Lancet. 2001 (357): 9253 – 354. Eisiúint 7 / 2001 / 02. pmid: 24.
9. Stice E, Spoor S, Bohon C, DM Beag. Déantar an gaol idir an murtall agus an fhreagairt dhiagtha striatal ar bhia a stiúradh ag ailléil TaqIA A1. Eolaíocht. 2008 (322): 5900 – 449. Eisiúint 52 / 2008 / 10. pmid: 18;
10. Wellman PJ, Nation JR, Davis KW. Lagú éadáil ar fhéin-riarachán cóicín i bhfrancaigh a choimeádtar ar aiste bia ardmhéathrais. Pharmacol Biochem Behav. 2007 (88): 1 – 89. Eisiúint 93 / 2007 / 09. pmid: 04;
11. Kanarek RB, Mathes WF, Przypek J. Má ghlactar isteach siúcrós aiste bia nó saill laghdaítear ól amfataimín i bhfrancaigh. Pharmacol Biochem Behav. 1996 (54): 4 – 719. Eisiúint 23 / 1996 / 08. pmid: 01.
12. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. Tá nochtadh do leibhéil arda saille cothaithe ag fáil luach saothair síceaspaitheach agus láimhdeachas dopamine mesolimbic sa francach. Behav Neurosci. 2008 (122): 6 – 1257. Eisiúint 63 / 2008 / 12. pmid: 03;
13. Hryhorczuk C, Florea M, Rodaros D, Poirier I, Daneault C, Des Rosiers C, et al. Feidhm Dopamine Móilíneach Dampthaithe agus Comharthaíocht trí Lipidí Maothaithe Sáithithe ach nach bhfuil Neamhsháithithe. Neuropsychopharmacology. 2016 (41): 3 – 811. Eisiúint 21 / 2015 / 07. pmid: 15;
14. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Taispeánann francaigh atá ag brath ar shiúcra iontógáil mhéadaithe eatánóil neamh-mhilsithe. Alcól. 2004 (34 – 2): 3 – 203. Eisiúint 9 / 2005 / 05. pmid: 21.
15. Carrillo CA, Leibowitz SF, Karatayev O, Hoebel BG. Spreagann béile ard-saille nó instealladh lipidí iontógáil eatánóil. Alcól. 2004 (34 – 2): 3 – 197. Eisiúint 202 / 2005 / 05. pmid: 21.
16. Takase K, Tsuneoka Y, Oda S, Kuroda M, Funato H. Athraíonn beathú aiste bia ardmhéathrais iompraíochtaí lucha olfactory-, sóisialta, agus luaíochta atá neamhspleách ar mhurtall. Murtall (Earrach Airgid). 2016 (24): 4 – 886. Eisiúint 94 / 2016 / 02. pmid: 19.
17. Pekkanen L, Eriksson K, Sihvonen ML. Athruithe a spreagtar go deonach i dtomhaltas deonach eatánóil agus i meitibileacht eatánóil sa francach. Br J Nutr. 1978 (40): 1 – 103. Eisiúint 13 / 1978 / 07. pmid: 01.
18. Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, CM Flegal. Leitheadúlacht raimhre óige agus duine fásta sna Stáit Aontaithe, 2011 – 2012. JAMA. 2014 (311): 8 – 806. Eisiúint 14 / 2014 / 02. pmid: 27.
19. Volkow ND, Wise RA. Conas is féidir le andúil drugaí cabhrú linn murtall a thuiscint? Nat Neurosci. 2005 (8): 5 – 555. Eisiúint 60 / 2005 / 04. pmid: 28.
20. Wang YC, Bleich SN, Gortmaker SL. Ranníocaíocht mhéadrach chalrach ó dheochanna milsithe siúcra agus súnna torthaí 100% i measc leanaí agus ógánach na Stát Aontaithe, 1988 – 2004. Péidiatraicí. 2008 (121): e6 – 1604. Eisiúint 14 / 2008 / 06. pmid: 04.
21. Lustig RH, Schmidt LA, CD Brindis. Sláinte phoiblí: An fhírinne tocsaineach faoi shiúcra. Dúlra. 2012 (482): 7383 – 27. Eisiúint 9 / 2012 / 02. pmid: 03.
22. Vikraman S, CD Fryar, Ogden CL. Iontógáil Caloric Ó Bhia Fast I measc Leanaí agus Déagóirí sna Stáit Aontaithe, 2011 – 2012. Coimre Sonraí NCHS. 2015 (213): 1 – 8. pmid: 26375457.
23. Heyne A, Kiesselbach C, Sahun I, McDonald J, Gaiffi M, Dierssen M, et al. Múnla ainmhí d'iompar tógálach bia. Addict Biol. 2009 (14): 4 – 373. Eisiúint 83 / 2009 / 09. pmid: 11.
24. Pucak ML, Grace AA. Fianaise go ngníomhóidh freasaitheoirí dopamine a riartar go sistéamach lámhaigh néarfóimín go príomha trí dhíothú na ngéibheannóirí somatodendritic. J Pharmacol Exp Ther. 1994 (271): 3 – 1181. Eisiúint 92 / 1994 / 12. pmid: 01.
25. Bán FJ, Wang RY. Néaróin dopamine A10: ról na n-uathchleachtóirí maidir le ráta lámhaigh agus íogaireacht a chinneadh do lucht agóide dopamine. Life Sci. 1984 (34): 12 – 1161. Eisiúint 70 / 1984 / 03. pmid: 19.
26. Lacey MG, Mercuri NB, RA Thuaidh. Feidhmíonn dopamine ar ghabhdóirí D2 chun seoltacht photaisiam a mhéadú i néaróin na francach subsia nigra zona compacta. J Physiol. 1987; 392 – 397. Eisiúint 416 / 1987 / 11. pmid: 01;
27. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Éascaíonn scaoileadh dopamine féiriúil sruth bacach postynaptic i néaróin dopamine midbrain. Neuron. 2004 (42): 6 – 939. Eisiúint 46 / 2004 / 06. pmid: 23.
28. Luscher C, Slesinger PA. Róil atá ag teacht chun cinn do chainéil photaisiam (GIRK) i ngalar sláinte agus galair atá coigeartaithe go próitéine. Nat Rev Neurosci. 2010 (11): 5 – 301. Eisiúint 15 / 2010 / 04. pmid: 15;
29. Méadaíonn Perra S, Clements MA, Bernier BE, Morikawa H. Taithí eatánóil in vivo D (2) uath-thoirmeasc sa limistéar cuibheasach aerála. Neuropsychopharmacology. 2011 (36): 5 – 993. Eisiúint 1002 / 2011 / 01. pmid: 21;
30. Gantz SC, Robinson BG, Buck DC, Bunzow JR, Neve RL, Williams JT, et al. Rialú sainiúil dopamine D2S agus uath-thaitneoir D2L ag léiriú cailciam. Elife. 2015; Eisiúint 4 / 2015 / 08. pmid: 27;
31. Rolls BJ, Rowe EA, Turner RC. Murtall leanúnach i bhfrancaigh tar éis tréimhse ina n-úsáidtear aiste bia measctha ardfhuinnimh. J Physiol. 1980; 298 – 415. Eisiúint 27 / 1980 / 01. pmid: 01;
32. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS. Ról dopamine i spreagadh bia i ndaoine: impleachtaí don otracht. Spriocanna Saineolaithe Opin Ther. 2002 (6): 5 – 601. Eisiúint 9 / 2002 / 10. pmid: 22.
33. Davis C, Strachan S, Berkson M. Íogaireacht ar luaíocht: impleachtaí maidir le ró-mheá agus róthrom. Goile. 2004 (42): 2 – 131. Eisiúint 8 / 2004 / 03. pmid: 11.
34. Blum K, Thanos PK, Gold MS. Siondróm dopamine agus glúcóis, raimhre, agus easnaimh luaíochta. Tús Síceolaíoch. 2014: 5: 919. Eisiúint 2014 / 10 / 04. pmid: 25278909;
35. Sharpe AL, Varela E, Bettinger L, Beckstead MJ. Laghdaítear féinmheastacháin mhóilimfataimín i lucha GIRK sruthanna idirghabhála cainéal i néaróin dopamine midbrain. Int J Neuropsychopharmacol. 2015; 18 (5). Eisiúint 2014 / 12 / 19. pmid: 25522412;
36. Carroll ME, An Fhrainc CP, Meisch RA. Méadaíonn díothacht bia iontógáil drugaí ó bhéal agus infhéitheach i bhfrancaigh. Eolaíocht. 1979 (205): 4403 – 319. Eisiúint 21 / 1979 / 07. pmid: 20
37. Middaugh LD, Kelley BM, Bandy AL, McGroarty KK. Tomhaltas eatánóil ag lucha C57BL / 6: tionchar inscne agus athróg nós imeachta. Alcól. 1999 (17): 3 – 175. Eisiúint 83 / 1999 / 05. pmid: 07.
38. Brainse SY, Goertz RB, Sharpe AL, Pierce J, Roy S, Ko D, et al. Méadaíonn srianadh bia nimhiú dopamine a bhfuil pléascadh glacadóra i gceist leis. J Neurosci. 2013 (33): 34 – 13861. Eisiúint 72 / 2013 / 08. pmid: 24;
39. Koyama S, Mori M, Kanamaru S, Sazawa T, Miyazaki A, Terai H, et al. Iarchéimithe otrachta D2 toirmeasc uathrialaitheach ar limistéar cuibheasach ventral meicniúla néaróin dopaminergic. Physiol Rep 2014; 2 (5): e12004. Eisiúint 2014 / 05 / 06. pmid: 24793981;
40. Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, et al. Rialú Leptin ar an mbealach dopamine mesoaccumbens. Neuron. 2006 (51): 6 – 811. Eisiúint 22 / 2006 / 09. pmid: 20.
41. Labouebe G, Liu S, Dias C, Zou H, Wong JC, Karunakaran S, et al. Insulin spreagann dúlagar fadtréimhseach an limistéir mharthanaigh ventral néaróin dopamine trí endocannabinoids. Nat Neurosci. 2013 (16): 3 – 300. Eisiúint 8 / 2013 / 01. pmid: 29;
42. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, et al. Déanann Ghrelin modhnú ar an ngníomhaíocht agus ar an eagraíocht ionchuir synaptic i néaróin dopamine midbrain agus an fonn a chur chun cinn. J Clin Invest. 2006 (116): 12 – 3229. Eisiúint 39 / 2006 / 10. pmid: 25;
43. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry andúil. Neuropsychopharmacology. 2010 (35): 1 – 217. Eisiúint 38 / 2009 / 08. pmid: 28;
44. Diana M. An hipitéis dopamine ar andúil drugaí agus a luach teiripeach féideartha. Síciatracht Tosaigh. 2011: 2: 64. Eisiúint 2011 / 12 / 07. pmid: 22144966;
45. Pickering RP, Grant BF, Chou SP, Compton WM. An bhfuil rómheáchan, murtall, agus an-otracht mhór bainteach le síceatróineolaíocht? Torthaí ón suirbhé eipidéimeolaíoch náisiúnta maidir le halcól agus coinníollacha gaolmhara. J Clin Psychiatry. 2007 (68): 7 – 998. Eisiúint 1009 / 2007 / 08. pmid: 10.
46. Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, et al. Comhlachas idir murtall agus neamhoird shíciatracha i ndaonra fásta na Stát Aontaithe. Arch Gen Psychiatry. 2006 (63): 7 – 824. Eisiúint 30 / 2006 / 07. 05 / 63 / 7 pmid: 824;
47. Scott KM, McGee MA, Wells JE, MA Oakley Browne MA. Murtall agus neamhoird mheabhracha sa phobal ginearálta aosach. J Psychosom Res. 2008 (64): 1 – 97. Eisiúint 105 / 2007 / 12. pmid: 26.
48. Scott KM, R Bruffaerts, Simon GE, Alonso J, Angermeyer M, de Girolamo G, et al. Murtall agus neamhoird mheabhracha sa phobal i gcoitinne: torthaí ó shuirbhéanna meabhairshláinte an domhain. Int J Obes (Lond). 2008 (32): 1 – 192. Eisiúint 200 / 2007 / 08. pmid: 23;
49. Barry D, Petry NM. Tá éagsúlacht ag baint le cumainn idir innéacs mais coirp agus neamhoird úsáide substaintí de réir inscne: torthaí ón Suirbhé Náisiúnta Eipidéimeolaíoch ar Alcól agus Coinníollacha Gaolmhara. Addict Behav. 2009 (34): 1 – 51. Eisiúint 60 / 2008 / 09. pmid: 30;
50. Roberts AJ, Heyser CJ, Cole M, Griffin P, Koob GF. Ól eatánóil iomarcach tar éis stair spleáchais eatánóil: samhail ainmhí de allostasis. Neuropsychopharmacology. 2000; 22 – 581. pmid: 94
51. Fredriksson I, Adhikary S, Steensland P, LF Vendruscolo, Bonci A, Shaham Y, et al. Níl aon Tionchar ag Nochtadh Roimhe sin ar Alcól ar Fhéin-Riarachán Cóicín agus ar Athlonnú i Rats: Fianaise ó Shamhail Rat nach dtacaíonn leis an Hipitéis Geata. Neuropsychopharmacology. 2016. Eisiúint 2016 / 09 / 22. pmid: 27649640.
52. Hirth N, Meinhardt MW, Noori HR, Salgado H, Torres-Ramirez O, Uhrig S, et al. Fianaise chomhthráthach ó dhaoine agus ó fhrancaigh atá ag brath ar alcól le haghaidh staid hipeardipipéireach i staonadh fadálach. Proc Natl Acad Sci US A. 2016; 113 (11): 3024 – 9. Eisiúint 2016 / 02 / 24. pmid: 26903621;
53. Blum K, Liu Y, Shriner R, Gold MS. Déanann luach saothair gníomhachtaithe dopaminergic ciorcaid rialáil ar iompar craving bia agus drugaí. Curr Pharm Des. 2011 (17): 12 – 1158. Eisiúint 67 / 2011 / 04. pmid: 16.
54. Geiger BM, Behr GG, Frank LE, Caldera-Siu AD, Beinfeld MC, Kokkotou EG, et al. Fianaise ar exocytosis dolaimín mesolimbic lochtach i bhfrancaigh a bhfuil seans maith le murtall iontu. Faseb J. 2008; 22 (8): 2740 – 6. Eisiúint 2008 / 05 / 15. pmid: 18477764;
;