Síceapharmacology (Berl). Lámhscríbhinn an údair; ar fáil i PMC 2010 Meitheamh 5.
Foilsithe i bhfoirm eagarthóireachta deiridh mar:
Psychopharmacology (Berl). 2007 Samhain; 194 (4): 537 – 544.
Foilsithe ar líne 2007 Jul 13. doi: 10.1007 / s00213-007-0868-y
PMCID: PMC2881196
NIHMSID: NIHMS205439
Abstract
Réasúnaíocht
Tarlaíonn craving a spreagann an coinín an athiompú ar dhrugaí agus cuireann sé le neamhoird itheacháin. Tá sé léirithe go bhfuil freasaitheoirí codlaidíneach éifeachtach maidir le dúil i ndrugaí agus i mbia a laghdú. Tá craving, mar a shainmhínítear é mar fhreagra ar spreagthach a bhí bainteach le luach saothair roimhe seo, ag méadú, nó ag teacht chun cinn, níos mó ná géilleadh éigeantach i samhail ainmhí athiompaithe.
Cuspóirí
Tá sé mar aidhm ag an bpáipéar seo éifeachtaí frith-fhrithchaiteacha an freasúra codlaidíneach, naloxone, a chinneadh ar ghoradh crapadh shiúcróis.
Modhanna
106 fireann francaigh Long-Evans luamhán brúite le haghaidh réiteach shiúcrós 10% 2 h / lá do laethanta 10. Ar an dá lá 1 nó 30 de staonadh éigeantach, d'fhreagair francaigh go raibh siad imithe in éag do 6 h agus ansin ghann siad (ip) le salanda nó nalocsón (0.001, 0.01, 0.1, 1, nó 10 mg / kg). D'fhreagair na francaigh ansin do 1 h chun ciúnas ton + solais a chur i láthair a cuireadh i láthair roimhe seo le gach seachadadh shiúcróis le linn oiliúna féin-riaracháin.
Torthaí
D'fhreagair na francaigh níos mó in éag agus tar éis salanda ar an lá 30 vs lá 1 (goir craving). Seachas treocht le haghaidh laghdú ar fhreagairt i ndiaidh 10 mg / kg tar éis an lae 1, bhí naloxone éifeachtach den chuid is mó ar an lá 30. Ar an lá 30, laghdaigh naloxone go mór freagairt ag gach dáileog ach amháin i gcás 0.1 mg / kg.
Conclúidí
Tá an méadú ar íogaireacht a bhraitheann ar am i leith freasúra codlaidíneach ag teacht le hathruithe a bhí ag brath ar am sa chóras codlaidíneach tar éis staonadh éigeantach ó shiúcrós. D’fhéadfadh na hathruithe seo a bheith mar chuid de ghoradh craving shiúcróis. Ina theannta sin, d'fhéadfaí na torthaí seo a úsáid chun tacú le húsáid naloxone mar chógas frithchaiteach i staonadh fada.
Réamhrá
Tá andúil le drugaí agus iompraíochtaí andúile atá ceangailte le bia forleithne (O'Brien 2003; Sobik et al. 2005; CDC 2007). Is géarchéim sláinte poiblí thar a bheith dáiríre é murtall, i mórán cásanna mar thoradh ar ró-ró-ualú, toisc go bhfuil rátaí i Stáit Aontaithe Mheiriceá faoi dhó sna blianta 20 (CDC) roimhe seo. Le fadhbanna a bhaineann le andúile a mhaolú, tá sé ríthábhachtach mar sin próisis a thuiscint a chuireann le hiontógáil iomarcach drugaí agus bia.
Déantar duaiseanna bia agus drugaí a idirghabháil trí chiorcad ciorclach den chineál céanna (Volkow agus Wise 2005). Cé gur dócha go mbeidh difríochtaí idir na hiarmhairtí fadtéarmacha a bhaineann le mí-úsáid drugaí agus nósanna bia maolaitheacha i dtéarmaí athruithe inchinne bonneagair (Crombag et al. 2005), is dócha go bhfuil na hoiriúnuithe néaracha a dhéanann idirghabháil foghlaim faoi luach saothair ranganna éagsúla (m.sh. bia vs druga) cosúil lena chéile (Volkow agus Wise 2005). Is minic a dhéantar staidéar ar na hoiriúnuithe seo, agus ar na hathruithe iompraíochta (foghlaim) a bhfreagraíonn siad dóibh, ag úsáid múnlaí ainmhithe d'iompar andúile (Shalev et al. 2002).
Is eiseamláir amháin é athiompú a spreagann cue chun iarracht ar luach saothair a thug léargas ar an néarfitheolaíocht a bhaineann le drugaí a lorg (Shalev et al. 2002) agus le déanaí léargas ar lorg bia (Grimm et al. 2005, 2006; Bossert et al. 2005). Sa mhúnla ainmhithe seo, freagraíonn francaigh do chur i láthair spreagthaigh (ton + solas) a bhí bainteach le féin-riarachán luaíochta roimhe seo. Glactar le méid na freagartha mar thomhas ar luach saothair a lorgaíonn agus a fheidhmíonn mar bheart “craving”. Ag baint úsáide as an tsamhail seo, tá muid féin agus daoine eile tar éis méadú agus brath ar am a aithint agus a thréithriú ag freagairt do leideanna drugaí agus bia le linn staonadh ó fhéin-riarachán (Lu et al. 2004; Bossert et al. 2005 le haghaidh athbhreithnithe). Chomh maith leis an gcinneadh go bhfuil an “gorad” de mhisneach do shiúcrós frithsheasmhach in aghaidh láimhsithe atá deartha chun é a laghdú (m.sh., satiation le siúcrós; Grimm et al. 2005), fuaireamar amach nach bhfuil na francaigh chomh híogair céanna leis na héifeachtaí a bhaineann le cóicín ag mí 1 maidir le staonadh éigeantach vs 1 lá (Grimm et al. 2006). Tugann an toradh seo le fios athruithe ar spleáchas na gcóras duaise inchinn ag brath ar am agus mar thoradh air sin, smaoiníomar ar an dóigh a bhféadfadh, nó a gcuirfeadh le, goir crapadh shiúcróis isteach ar chórais tarchuradóra dá leithéid.
Córas iarrthóirí amháin is ea na codlaidíní. Fuarthas amach go laghdaíonn freasaitheoirí codlaidíneach (naloxone nó naltrexone de ghnáth) laghdú ar an mbia bia agus ar an iontógáil bia atá ag bingers bia agus / nó ag daoine murtallacha (Drewnowski et al. 1995; Marrazzi et al. 1995). Laghdaíonn siad freisin craving toitíní agus alcóil (Epstein agus King 2004; O'Malley et al. 2002). I staidéir le francaigh, laghdaíonn naltrexone ag freagairt do leideanna cóicínBurattini et al. 2007), alcól i ndiaidh neamhchosaint ar alcól a leigheas (Picker agus Liljequist 2003), agus freagra a thabhairt i láthair go bhfuil spreagadh idirdhealaitheach bealaithe ann (Ciccocioppo et al. 2002). Ina theannta sin, i bhfrancaigh atá oilte ar an gcóicín, Lu and Dempsey (2004) Fuair sé amach go raibh tionchar níos mó ag hearóin níos déanaí ar staonadh ach go luath ar athbhunú iompraíochta ag lorg cóicín - tras-íogaireacht ag tabhairt le tuiscint go n-athraítear an córas DA nó an córas codlaidíneach (nó an dá cheann) thar ghoradh craving. Méadaítear / laghdaítear / laghdaítear scaoileadh DA sa núicléis accumbens (micro-instealladh agonist codlaidíneach isteach sa limistéar cothrománach ventral (VTA; Spanagel et al. 1992; Devine et al. 1993) agus codlaidínigh intleachtúla iontógáil bia i bhfrancaigh (Reid 1985) lena n-áirítear spreagadh chun bia a ithe (Glass et al. 1999). Dá bhrí sin, de réir mar a bhreathnaíomar ar éifeacht staonadh éigeantach ar íogaireacht DA a bhaineann le freagra a thabhairt ar leid shiúcrós-phéireáilte (Grimm et al. 2006), rinneamar hipitéisiú go bhfeicfimis tionchar cúblála ag brath ar am chun tionchar a imirt ar an gcóras codlaidíneach maidir le freagra a thabhairt ar an gciúb shiúcróis.
Sa staidéar seo, rinneamar measúnú ar na héifeachtaí a bhí ag naloxone antagonist codlaidíneach ar ghoradh crapadh shiúcróis. De bharr nach bhfuil tréithe na freasúra codlaidíneach ar luaíocht choinníollach, gan trácht ar ghoradh na duaise luaíochta, tréithrithe go forleathan fós, roghnaigh muid raon leathan dáileoige dár staidéar. Taighdeoirí roimhe seo (Glass et al. 1999; Ciccocioppo et al. 2002; Colantuoni et al. 2002; Powell et al. 2002; Picker agus Liljequist 2003; D'Anci agus Kanarek 2004; Leri agus Burns 2005; Olmstead agus Burns 2005) go bhfuil cur síos déanta acu ar éifeachtaí ábhartha naloxone iompraíochta agus an naltrexone den chineál céanna sa ultralow (síos go 1 pg / kg), an-íseal (30 / kg), agus measartha (1 – 5 mg / kg) go raon dáileoige sách ard (suas go 20 mg / kg). Roghnaigh muid dáileoga sa raon fo-mhúchtar go hard mar is féidir le dáileoga isteach sa raon an-íseal / ultralow dul i ngleic le meicníochtaí neamh-aicmeacha (blocáil neamh-ghabhdóra) (Olmstead agus Burns 2005).
Ábhair agus Modhanna
ainmhithe
Ábhair a bhí 106 francaigh Long-Evans fireann (350-450 g) póraithe i vivarium Roinn Síceolaíochta Ollscoil Washington an Iarthair. Rinneadh na francaigh a mheá gach Luan, Dé Céadaoin agus Dé hAoine le linn an turgnaimh. Coinníodh na francaigh ar Mhilléid Mazuri Rodent, agus soláthraíodh uisce ad libitum ach amháin mar a tugadh faoi deara i Nósanna imeachta ginearálta. Bhí na millíní agus an t-uisce ar fáil ad libitum sna seomraí féin-riaracháin ach amháin mar a tugadh faoi deara sna nósanna imeachta ginearálta. D'fhan na francaigh go léir ina n-aonar sa vivarium ach amháin le linn seisiúin oiliúna nó tástála laethúla nuair a tugadh iad chuig na seomraí féin-riaracháin. Coinníodh na francaigh ar thimthriall 12: 12 h éadrom-aisiompaithe le soilse ag 7 AM Lean na nósanna imeachta go léir a rinneadh ar na francaigh treoirlínte NIH maidir le cúram ainmhithe agus d'fhaomh Coiste Cúram agus Úsáid Ainmhithe Ollscoil Washington iad.
Fearas
Bhí dhá luamhán ag na seomraí féin-riaracháin, arna rialú ag córas Med Associates (Georgia, VT), ach níor ghníomhaigh luamhán amháin (luamhán gníomhach, in-aisghabhála) an caidéal insilte. Taifeadadh cófraí ar an luamhán eile (luamhán neamhghníomhach fos). Seachadadh an tuaslagán shiúcrós 10% i ngabhdán titim leachtach le haghaidh tomhaltais bhéil (Med Associates). Bhí ceithre astaírí agus brathadóirí infridhearg (Med Associates) sna seomraí agus iad ailínithe i bpatrún tic-tac-toe (bídís os comhair gach 10.5 ó bhalla; bídís taobh gach 6 cm ón mballa) trasna an tseomra féin-riaracháin, gach XNUM cm thuas an urlár barra cruach dhosmálta. Cuireadh na hastaírí / brathadóirí greamaithe le plexiglass an dorais nó an bhalla cúil nó ar iatáin plexiglass sna taobh-bhallaí. Leagadh na bíomaí chun líon na sosanna iomlána a chomhaireamh. Comhtháthaíodh an córas gníomhaíochta innill ghluaiste i gcóras bailithe sonraí Med Associates.
Nósanna imeachta ginearálta
Baineadh uisce as na francaigh ina gcliabháin bhaile 17 h roimh an gcéad seisiún oiliúna. Ní raibh uisce ar fáil sna seomraí féin-riaracháin i dtosach, ach tugadh ar ais chuig na seomraí féin-riaracháin é nuair a d’fhoghlaim francaigh freagairt go hiontaofa ar shiúcrós (> 20 seachadadh siúcróis / lá), nó tar éis 3 lá d’oiliúint féin-riaracháin do francaigh a. bhí moill orthu brú a dhéanamh ar shiúcrós. Tugadh uisce ar ais chuig cages tí tar éis 48 h de dhíothacht. Bhí trí chéim sa turgnamh: oiliúint, staonadh agus tástáil. Mar a thuairiscítear sa Réamhrá, glactar le freagairt sa chéim thástála (coinníollacha athshuímh) mar innéacs craving. Níor athneartaíodh cófraí luamháin le linn tástála le siúcrós riamh. Thosaigh oiliúint agus tástáil ag 8:30 AM
Céim oiliúna
Cuireadh oiliúint ar rats chun siúcrós féin-riartha (0.2 ml) a sheachadadh i ngabhdán titim leachtach. Rinneadh oiliúint i seisiúin 10-h laethúil 2 faoi sceideal treisithe leanúnach (athneartaíodh gach preas luamhán) le tréimhse ama 40 tar éis gach luaíochta tuillte. Rinneadh cófraí luamháin a chomhaireamh le linn amchláir ach bhí siad gan iarmhairt. Cuireadh tús le gach seisiún nuair a cuireadh an luamhán gníomhach agus an soilsiú ar dhíon tí dearg a bhí fágtha ar aghaidh don seisiún iomlán. Tá ton cumaisc 5 (2,900 Hz, 20 dB os cionn an chúlra) + solas (solas bán 7.5 os cionn an luamháin ghníomhaigh) in éineacht le gach seachadadh luaíochta. Ag deireadh gach seisiúin, rinneadh an dteach tí a mhúchadh agus tarraingíodh siar an luamhán gníomhach. Ní raibh aon teorainn le líon na ndámhachtainí a tuilleadh.
Tréimhse staonadh éigeantach
Ag deireadh na céime oiliúna, francaigh (nSannadh francaigh / grúpa 8 – 11 go randamach do cheann de na tréimhsí éigeantach staonadh (1 nó 30 lá). Rinneadh comparáid idir iompraíochtaí oiliúna (iontógáil siúcróis, luamhán gníomhach agus neamhghníomhach) idir grúpaí lena chinntiú nach raibh difríocht shuntasach idir grúpaí le linn na hoiliúna. Chónaigh na francaigh sa vivarium ar feadh tréimhse staonadh éigeantach. Reáchtáladh salann sna tráthnóna de na laethanta 2 sular tástáladh chun na hainmhithe a chur i gcontúirt.
Céim na tástála: Freagairt ar dhíothú
Ar lá na tástála, tugadh 6 do na francaigh go léir, seisiúin díothaithe 1-h a scaradh le 5 min go dtí gur shroich siad critéar díothaithe de níos lú ná 15 freagairtí / 1 h ar an luamhán a bhí gníomhach roimhe seo. Ní raibh an ton ciúnach scoite + éadrom i láthair le linn na seisiún seo. Cuireadh tús le gach seisiún 1-h nuair a tugadh luamhán gníomhach agus soilsiú an tí tí isteach. Ag deireadh gach seisiúin, múchadh an dteach tí, agus tarraingíodh siar an luamhán gníomhach. Tugadh seisiún díothaithe breise 1 do dhá fhrancach chun critéar 15-answers / 1 h a bhaint amach.
Céim na tástála: Freagairt do leideanna
Thosaigh an seisiún seo 5 min tar éis an tseisiúin éagtha 1 deireanach. Tharla an t-instealladh laistigh de na salann nó naloxone (0.001, 0.01, 0.1, 1, nó 10 mg / kg) díreach roimh an seisiún seo. Is éard a bhí sa tástáil le haghaidh crapadh shiúcrós ionduchtaithe le ciúd seisiún 1-h inar cuireadh an ciúnas toin + solais i láthair ar sceideal treisithe leanúnaigh mar gheall ar fhreagraí ar an luamhán a bhí gníomhach roimhe seo agus amlíne 40 aige.
Céim na tástála: Gníomhaíocht na ngluaisteán
Bailíodh gníomhaíocht innill ghluaiste le linn na tréimhse tástála.
Anailísí sonraí
Céim oiliúna
Rinneadh anailís ar chur i láthair shiúcrós laethúil (insiltí), freagraí luamháin gníomhacha, agus freagraí luamháin neamhghníomhacha le bearta ar leith arís agus arís eile ANOVAs (RM ANOVAs) ag baint úsáide as Am (laethanta 1 – 10 oiliúna) agus na fachtóirí breise idir-ghrúpa de Lá (1 nó 30) agus Dose (salanda, 0.001, 0.01, 0.1, 1, nó 10 mg / kg naloxone) chun a fhíorú go bhfuair na francaigh a tástáladh ag pointí difriúla ama agus le dáileoga difriúla naloxone oiliúint chomhionann.
Céim na tástála
Rinneadh anailís ar leithligh ar shonraí ó na seisiúin díothaithe (freagairt díothaithe) agus tástálacha ar shiúcrós a lorgaíodh le ciú (ag freagairt do CUE) le haghaidh freagraí neamhfhorfheidhmithe iomlána ar an luamhán agus ar na freagraí a bhí gníomhach roimhe seo ar an luamhán neamhghníomhach. Rinneadh anailís ar na sonraí seo ag baint úsáide as ANOVA leis na fachtóirí idir-ghrúpa Lá (1 nó 30) agus dáileog (salanda, 0.001, 0.01, 0.1, 1, nó 10 mg / kg naloxone). Rinneadh RM ANOVA ina dhiaidh sin ar Fhuascailt ag freagairt luamháin ghníomhaigh ag freagairt chun a dheimhniú nach raibh difríocht idir grúpaí le tástáil le salann nó naloxone roimh an ionramháil drugaí. Sa ANOVA seo, bhí Am ina seisiúin díothaithe 6 h. Tá líon iomlán na ngluaisteán ag brath ar Fhilleadh amach ag freagairt agus rinneadh anailís ar fhreagraí do sheisiúin leideanna freisin agus rinneadh ANOVAanna ar leith ag baint úsáide as tosca Day and Dose. Samplaí péireáilte t rinneadh tástálacha idir luamhán gníomhach ag freagairt sa séú huair a bhí imithe in éag agus an seisiún Ag Freagairt do leideanna le haghaidh na ngrúpaí cóireáilte salanda chun a fhíorú gur chruthaigh an nós imeachta athshuímh freagraí láidre a bhí spreagtha ag an dá phointe éigeantach staonadh. Samplaí neamhspleácha t Rinneadh an tástáil le luamhán gníomhach ag freagairt sa seisiún Freagairt do leideanna idir an grúpa lá cóireáilte salanda 1 agus an grúpa lá cóireáilte salanda 30 chun goradú craving shiúcróis a fhíorú.
Rinneadh na comparáidí staitistiúla go léir ag baint úsáide as leagan SPSS 12.0. Rinneadh comparáidí iar-iardain tar éis ANOVA ag baint úsáide as an tástáil LSD. Cuirtear sonraí grúpa i láthair mar mheán ± SEM sa téacs agus sna figiúirí.
Torthaí
Céim oiliúna
Baineadh amach as an staidéar na cúig fhrancaigh a theip orthu iompar comhsheasmhach féin-riaracháin a léiriú (meán-insiltí thar oiliúint thar an diall caighdeánach 2). Díobh siúd a fuair féin-riarachán (N= 106), mhéadaigh líon na seachadtaí siúcróis thar na deich seisiún oiliúna laethúla [éifeacht Am, F (9, 846) = 22.9, p<0.001]. Ina theannta sin, mhéadaigh freagairt ar an luamhán gníomhach le linn na hoiliúna [éifeacht Am, F (9, 846) = 8.4, pLaghdaigh <0.001] agus é ag freagairt ar an luamhán neamhghníomhach [éifeacht Am, F (9, 846) = 56.8, p<0.001] a léiríonn idirdhealú láidir idir luamháin. Bhrúigh francaigh 167 ± 11.4 uair ar an meán ar an luamhán gníomhach agus 3.4 ± 0.5 uair ar an luamhán neamhghníomhach ar lá deiridh na hoiliúna. Ní raibh aon phríomhéifeachtaí nó idirghníomhaíochtaí suntasacha Lá nó Dáileog le haghaidh aon cheann de na bearta a thugann le fios go raibh gach grúpa coibhéiseach roimh ionramhálacha iarbhír Lá agus Dáileog le haghaidh tástála.
Céim na tástála: Freagairt ar dhíothú
D'fhreagair na francaigh a tástáladh le haghaidh éagtha an lae 30 ar staonadh éigeantach níos mó ar an luamhán gníomhach ná na francaigh a tástáladh ar an lá 1 [éifeacht Lá, F (1, 94) = 47.1, p<0.001], ag léiriú goir craving siúcróis. Bhí luamhán gníomhach a d’fhreagair ar lá 1 ar an meán ag 63.3 ± 5.2 freagra thar 6 h i gcomparáid le 135 ± 8.9 freagra thar 6 h ar lá 30. Mar a léirítear sna hábhair agus sna modhanna, d’fhreagair RM ANOVA luamhán ina dhiaidh sin ag freagairt thar an 6 h de Sliocht ag freagairt ( Dheimhnigh 6 sheisiún 1-h) méadú ag brath ar am ar an bhfreagairt fhoriomlán le príomhéifeacht Lá, F (1, 94) = 47.1, p<0.001 agus idirghníomhaíocht shuntasach Lá le hAm, F (5, 470) = 10.1, p<0.001. An idirghníomhaíocht seo mar aon le príomhéifeacht suntasach Am, F (5, 470) = 157.6, pDheimhnigh <0.001 laghdú suntasach ar fhreagairt thar an 6 h de Extinction ag freagairt. Ní raibh aon éifeachtaí suntasacha ag an dáileog, ná ag aon idirghníomhaíochtaí suntasacha seachas an idirghníomhaíocht Lá le hAm, rud a thugann le fios go raibh grúpaí ar lá 1 nó lá 30 a instealladh le seile nó naloxón cosúil go staitistiúil roimh ionramháil na ndrugaí. Ar an dá lá, bhí laghdú mór ar an ráta freagartha le cúrsa freagartha Sliocht 6-h ag freagairt agus freagraíodh in uair an chloig 1 (36.6 ± 3.5 vs 64.6 ± 4.9 freagra, lá 1 vs lá 30) i bhfad níos mó ná in uair an chloig 6 ( 3.0 ± 0.4 vs 7.8 ± 1.1 freagra, lá 1 vs lá 30).
Bhí luamhán neamhghníomhach ag freagairt beagán níos airde freisin ar an lá 30 le meánfhreagraí 7.4 ± 1.8 vs 20.2 responses 1.7 responses thar 6 h, laethanta 1 agus 30, faoi seach, F (1, 94) = 26.6, p<0.001. Bhí níos mó sosanna fótamam ann freisin le linn tástála freagartha Sliocht ar lá 30 vs lá 1 le 3,154.4 ± 113.1 vs 3,932.8 ± 111.4 ar an meán sosanna fótamam thar 6 h, laethanta 1 agus 30, faoi seach, F (1, 94) = 24.1, p<0.001. Ní raibh aon éifeachtaí suntasacha ag DOSE agus ní raibh aon idirghníomhaíochtaí suntasacha ann maidir le freagairt luamhán neamhghníomhach nó iompar innill ghluaiste (p luachanna ó 0.2 go 0.8) ag léiriú a thuilleadh nach raibh grúpaí cóireála difriúil roimh instealladh salanda nó naloxone.
Céim na tástála: Freagairt do leideanna
Maidir leis na grúpaí cóireáilte salanda, bhí luamhán gníomhach ag freagairt níos mó sa seisiún Ag Freagairt don CUE vs an séú uair an chloig de dhíothú an dá lá 1 agus 30 de staonadh éigeantach. An t luachanna a bhí t (10) = - 2.6, p<0.05 do lá 1 agus t (6) = −5.8, p<0.001 do lá 30 (sonraí gan a thaispeáint). Dá bhrí sin, bhí na francaigh sa riocht seile ag freagairt go hiontaofa don leid péireáilte le siúcrós. Léirigh ANOVA de luamhán gníomhach a d’fhreagair le linn Ag freagairt do sheisiúin CUE éifeacht shuntasach Lá, F (1, 94) = 86.1, p<0.001, dáileog, F (5, 94) = 4.6, p<0.01, agus idirghníomhaíocht Lá le Dáileog, F (5, 94) = 3.8, p<0.01. Seo, i dteannta le difríocht shuntasach a aithint idir lá seile 1 vs lá seile 30 ag freagairt, t (16) = - 6.1, p<0.001, agus iniúchadh ar na sonraí (Fig. 1) go raibh go leor daoine ag ghéarú maidir leis an gciúb shiúcrós-phéireáilte. Mar a léirítear sna hábhair agus sna modhanna, is é an t-aon cheann seo t Rinneadh tástáil mar sheiceáil chúblála lena bhfíoraítear gur breathnaíodh goir craving i bhfrancaigh faoi chóireáil salanda. Bhí sé riachtanach ansin na héifeachtaí a bhí ag gorad chun deireadh a chur le héifeachtaí naloxone a scrúdú ag gach pointe ama. Rinneamar é seo trí dhá mhodh a úsáid. Ar dtús, scrúdaíomar sonraí ar laethanta 1 agus 30 go neamhspleách. Nocht ANOVA de luamhán gníomhach a fhreagraíonn ar an lá 1 aon phríomhéifeacht a bhí ag naloxone, F (5, 46) = 1.6, p= 0.2. Mar sin féin, léirigh comparáid idir an grúpa salanda agus an grúpa 10 mg / kg treocht i dtreo freagairt mhaolaithe naloxone (p= 0.06). Nocht ANOVA de luamhán gníomhach a d'fhreagair ar an lá 30 príomhéifeacht shuntasach de naloxone, F (5, 48) = 4.7, p<0.01. Léirítear difríochtaí suntasacha post hoc ar Fig. 1. Dara, chun iarracht a dhéanamh comparáid a dhéanamh go sainráite le héifeachtacht naloxone ar an lá 1 vs lá 30, bhain muid na héifeachtaí de goir trí na sonraí a athrú go faoin gcéad de na meánfhreagartha salanda (lá 1 freagairt mar faoin gcéad de na lá 1 salanda agus lá 30 freagairt mar céatadán den salann 30 lae). Rinneadh ANOVA ansin leis na sonraí claochlaithe seo ag úsáid na bhfachtóirí idirghrúpa an Lae (1 nó 30) agus dáileog (0.001, 0.01, 0.1, 1, nó 10 mg / kg naloxone). Nocht ANOVA éifeacht shuntasach an Lae, F (1, 78) = 4.7, p<0.05, dáileog, F (4, 78) = 2.6, p<0.05, agus idirghníomhaíocht Lá le Dáileog beagnach suntasach, F (4, 78) = 2.4, p= 0.05. Toisc gur dearadh idir-ábhair é seo, ní chuireann an cur chuige seo an oiread cumhachta staitistiúla ar fáil agus comparáid á déanamh idir iompraíocht a bhfuil tionchar ag drugaí uirthi agus a bhunlíne féin (dearadh laistigh de na hábhair); mar sin féin, cuireann sé modh staitistiúil ar fáil chun comparáid a dhéanamh idir éifeachtaí drugaí i ngrúpaí atá difriúil cheana féin mar gheall ar éifeachtaí athróg eile. Mar a léiríodh i Fig. 2, bhí naloxone níos éifeachtaí ar an lá 30 vs lá 1 ag na dáileoga 2 is ísle a tástáladh (0.001 agus 0.01 mg / kg). Figiúr 2 i láthair faoin gcéad de na sonraí salanda a baineadh as 100 chun éifeachtúlacht naloxone a chur in iúl trí mhaolú a dhéanamh. Ag freagairt do fhreagairt luamháin ghníomhach CUE (bheadh 100% ina dhíothú iomlán ar fhreagairt).
Bhí luamhán neamhghníomhach ag freagairt níos airde ar an lá 30 vs lá 1, F (1, 94) = 8.8, p<0.01, ach ní raibh aon éifeacht ag an dáileog, agus ní raibh aon idirghníomhaíocht shuntasach ann. Bhí “goir” luamhán neamhghníomhach ag freagairt measartha beag, le 0.8 ± 0.4 freagra ar an meán ar lá 1 agus 2.4 ± 0.4 freagra ar lá 30.
Bhí gníomhaíocht na ngluaisteán le linn Freagairt ar CUE, mar atá le luamhán neamhghníomhach ag freagairt, níos airde ar an lá 30 vs lá 1, F (1, 94) = 4.4, p<0.05. Mar an gcéanna, ní raibh aon éifeacht ag DOSE agus ní raibh aon idirghníomhaíocht shuntasach ann. Bhí gníomhaíocht innill ghluaiste ar an meán ag briseadh fótamam 516 ± 53.3 ar lá 1 vs 672 ± 52.5 briseadh fótamam ar lá 30.
Plé
Scrúdaigh an staidéar reatha éifeachtacht an freasúra codlaidíneach, naloxone, ar mhaolú a dhéanamh ar fhreagra ar shiúcrós snasta ag pointe luath agus níos déanaí i staonadh éigeantach. Fuarthas go raibh nalócón ag maolú ag freagairt go heisiach ag lá 1 vs 1 an staonadh éigeantach (Fig. 1). Ina theannta sin, breathnaíodh caidreamh éifeacht dáileoige ar an lá 30 áit a bhfulaingíonn naloxone ag fulaingt ag dáileoga measartha íseal (0.001 agus 0.01 mg / kg) agus dáileoga níos airde (1 agus 10 mg / kg), ach ní ag dáileog idirmheánach (0.1 mg /KG; Fig. 1). Tacaíonn na torthaí seo lenár hipitéis go mbeadh nalocsón éifeachtach maidir le freagairt a laghdú le haghaidh ciúb bia-paired. Mar thoradh air seo, measaimid go bhfuil athrú spleách ar ghné éigin de ghné (í) an chórais codlaidíneach thar roinnt seachtainí de staonadh ó fhéin-riarachán siúcróis, rud atá cosúil leis an ngoradh ar craving siúcróis. Tríd is tríd, ós rud é go raibh na francaigh níos íogaire do dháileoga ísle naloxone ar an lá 30 (Fig. 2), tugaimid faoi deara go n-éiríonn gné éigin den chóras codlaidíneach níos íogaire thar mhí 1 den staonadh éigeantach ó fhéin-riarachán siúcróis.
Rinne an laghdú ar ghortú ag naloxone sa tsamhail francach seo comhthreomhar athiompaithe cur síos ar éifeachtaí frithshreafacha naloxone nuair a nochtar toitíní, alcól agus leideanna bia i ndaoine iadDrewnowski et al. 1995; Marrazzi et al. 1995; O'Malley et al. 2002; Epstein agus King 2004). Go bunúsach, déantar an tsamhail ainmhithe a bhailíochtú. Mar sin féin, níor aimsigh aon staidéar a rinneadh le déanaí ar an éifeacht a bhí ag dáileog amháin de naltrexone ar spreagadh spreagthach idirdhealaitheach, a thug le fios go raibh fáil ar shiúcrós roimhe seo, aon éifeacht naltrexone ar fhreagra coinníollaithe (Burattini et al. 2007). Is dócha go bhfuil an neamhréireacht seo ann mar gheall ar roinnt saincheisteanna modheolaíochta. Ar an gcéad dul síos, tá staidéar á dhéanamh againn ar athiompú de bharr cur i láthair teagmhasach ciúna scoite a bhí péireáilte le siúcrós tráth Burattini et al. (2007) rinneadh meastóireacht ar éifeachtaí spreagtha idirdhealaithe. Is cosúil go bhfuil foshraitheanna difriúla néaracha ag teastáil chun na cineálacha éagsúla leideanna seo a phróiseáil (Phillips agus LeDoux 1992; An Ísiltír agus Bouton 1999). Ar an dara dul síos, bhreathnaíomar ar na héifeachtaí is iontaofa de naloxone sa lá 30 den staonadh éigeantach fad a bhíomar Burattini et al. (2007) tástáladh tar éis 15 lá díothaithe. Tá breithniú ar dhifríochtaí éifeachtúlachta ann freisin chun an neamhréireacht idir naloxone agus naltrexone a mhíniú; mar sin féin, ní dócha go raibh an dáileog naltrexone (2.5 mg / kg) cosúil lenár ndáileoga níos airde. Seachas leathré níos faide naltrexone, tá dáileoga naloxone agus naltrexone inchomparáide lena chéile (Julien 2001).
Ní chreidimid go raibh na héifeachtaí a bhí ag naloxone sa staidéar seo mar thoradh ar chosc iompraíochta trí na hairíonna a tharraingt siar go sómach. Níor thaispeáin ár bhfrancaigh aon chomharthaí sómacha soiléire de spleáchas codlaidíneach roimh riarachán naloxone nó ina dhiaidh. Cé nach ndearnadh meastóireacht chórasach orthu, níor bhreathnaíomar ar tharraingt siar codlaidíneach clasaiceach (pósadh, buinneach, caint fiacla ná crith / crith eile) le linn staonadh éigeantach nó le linn laethanta tástála. Ina theannta sin, ní raibh tionchar ag naloxone ar mheáchain choirp a méadaíodh thar staonadh éigeantach agus ar ghníomhaíocht innill ghluaiste. Rinneadh cur síos ar chomharthaí sómacha den sórt sin de bharr tarraingt siar naloxone-deasctha tar éis iontógáil iontógáil glúcóis (Colantuoni et al. 2002). Mar sin féin, bhí difríocht shuntasach idir an staid reatha (12 h 25 glúcós sa chow a athraíonn gach lá le 12 agus laethanta 8) ón staidéar reatha i dtéarmaí mhéid na gcoinníollacha siúcra agus díothachta bia (fuair níos lú siúcra ár bhfrancaigh agus ní raibh siad riamh bia díothaithe). Freisin, Colantuoni et al. (2001) úsáid dáileog de naloxone dhá uair chomh mór, 20 mg / kg, mar an dáileog is airde againn.
Bhí teorainn amháin leis an staidéar reatha chun éifeachtaí naloxone a bhí ag brath ar am a léirmhíniú ag an am céanna agus a bhí ag freagairt don mhata shiúcrós-phéireáilte ar an lá 1. Cé go leagann sé seo béim ar ghoradh na héifeachta nuair a chuirtear i gcomparáid é leis an lá 30, fágann sé go bhfuil an fhéidearthacht ann go bhfuil easpa éifeacht ghinearálta ar nalócón ar an lá 1 ag freagairt mar gheall ar éifeachtúlacht naloxone ar ráta freagartha agus / nó “urláir Tá éifeacht ag an dá hipitéis mhalartacha seo orainn a bheith ag tabhairt aire dár léirmhíniú ar éifeachtúlacht nalocsóin sa staidéar reatha; mar sin féin, tacaíonn staidéir ar spleáchas ar ráta leis an ginearálú gur chóir go mbeadh rátaí níos ísle freagartha níos so-ghabhálaí i ndáiríre (Gonzalez agus Goldberg 1977; Phillips et al. 1991). Ina theannta sin, cé nach raibh sé suntasach ó thaobh staitisticí de, bhí treocht ann go laghdódh an dáileog ard de naloxone Freagairt ar an gcón ar an lá 1 (p= 0.06, 10 mg / kg vs salanda, NsVA ns foriomlán; féach Fig. 1). Léiríonn sé seo easpa éifeacht urláir.
Bhí cuar an éifeacht dáileoige le haghaidh naloxone ar Freagairt ar leideanna ar an lá 30 aisteach. Mar gheall ar an bhfíric go raibh an druga éifeachtach ag dáileoga an-íseal agus ag dáileoga níos airde, ach ní ag dáileog mheánach, d’fhéadfadh sé go mbeadh meicníochtaí iomadúla ann maidir le freagairt do na ciúbanna siúcróis.
D'fhéadfadh meicníocht don éifeacht biphasach a bheith ina éifeachtúlacht réigiúnach an freasúra thar na dáileoga a tástáladh. Mar shampla, tá níos mó gabhdóirí codlaidíneach i NAcc vs an VTA (Mansour et al. 1987; McBride et al. 1998(d) agus staidéir mhicrea-insteallta ag stiúradh agonists codlaidíneach (\ tZhang agus Kelley 1997; Macdonald et al. 2003(b) go bhfuil subtype gabhdóirí codlaidíneach sainiúil don suíomh agus difríochtaí ginearálta éifeachtúlachta dáileoige breathnaithe ag NAcc agus ag VTA. D'fhéadfadh dáileoga níos ísle de naloxone a bheith níos éifeachtaí i gceann de na réigiúin seo, agus ag an dáileog níos airde tá tionchar ar an dá réigiún. D'fhéadfadh an lár dáileog “éagothroime” a tháirgeadh i dtoirmeasc foriomlán an chórais DA a nascann na réigiúin inchinne seo. Go bunúsach, d’fhéadfadh sé seo méadú a chur ar éagsúlacht na freagairtí spreagtha. Seo a bhreathnaíomar tar éis an dáileog 0.1 mg / kg. Imscrúdú ar shonraí freagartha a nochtadh, ó na deich bhfrancaigh sa ghrúpa, rinne trí fhrancach sa ghrúpa 0.1 mg / kg 70 nó níos mó freagraí (70, 70, 72) agus rinne trí fhrancach níos lú ná freagraí 25 (15, 18, 24) . D'fhreagair na francaigh eile sa ghrúpa sin amanna 29-41 (29, 32, 38, 41), ach ba é an meán salanda ná 46.4. Mar sin, tríd is tríd, ba é an treocht ó iniúchadh sonraí ó fhrancaigh aonair ná laghdú ar fhreagairt vs salanda tar éis 0.1 mg / kg agus léirigh roinnt francaigh go raibh siad ag freagairt.
Mar fhocal scoir, cé gur tharraing an nalocsón cothrom le tuaslagán cneasaithe freagra ar an lá 30, níor laghdaigh sé an lá 30 ag freagairt do leibhéil 1 lae (Fig. 1). Dá bhrí sin, ní fhéadfaimis ach tanúchán páirteach ar cibé neuroadaptations foriomlán atá mar bhunús le goir craving shiúcróis. Is iarrthóirí le haghaidh tuilleadh staidéir iad córais tarchuradóra eile mar mhodhnóirí na gorlainne craving. Is dócha gur glutamate rogha Uejima et al. (2007) le gairid go bhfuarthas amach go bhfuil toirmeasc ar scaoileadh glútamáite leis an agonist Lutzum Uathoibrí glutamate a ghorlann craving shiúcróis nuair a dhéantar é a riaradh go córasach nó a dhíriú chuig núicléas lárnach an amygdala (Uejima et al. 2007). Is sprioc fhéideartha eile é GABA mar is dócha go gcuirfeadh VTA GABA neurons cosc ar néaróin mesolimbic DA (Spanagel et al. 1992; Devine et al. 1993); dá bhrí sin, bheadh sprioc gabhdóirí GABA ag dul i bhfeidhm ar iompar spreagtha. Mar fhocal scoir, bheadh DA féin ina iarrthóir maith, go háirithe mar gheall ar ár mbreathnóireacht roimhe seo ar laghdú ag brath ar am ar thionchar an phoitéinseal cóicín ag freagairt do mhacasamhail shiúcróis (Grimm et al. 2006).
Conclúidí
Ós rud é go raibh naloxone níos éifeachtaí níos déanaí i staonadh éigeantach, d’fhéadfadh sé gur rogha cóireála féideartha inmhianaithe é chun cravings bia a laghdú. Mar shampla, teipeann ar os cionn 90% de dhéagairí spriocanna laghdaithe meáchain a bhaint amach (Grodstein et al. 1996). Comhlánaíonn na torthaí atá ann faoi láthair staidéir chliniciúla ag baint úsáide as naloxone agus naltrexone chun athiompú go craving bia agus bulimia, iontógáil alcóil, agus caitheamh toitíní a laghdú (Drewnowski et al. 1995; Marrazzi et al. 1995; O'Malley et al. 2002; Epstein agus King 2004). Tacaíonn na torthaí seo le ról ginearálta an chórais chodlaidínigh in athiompú, lena n-áirítear iompraíochtaí craving, a bhaineann le roinnt ranganna luaíochta.
Admhálacha
Fuair an taighde seo tacaíocht ó dheontas NIDA / NIH DA016285-01 agus dámhachtain fhorlíonadh mic léinn mionlaigh nach raibh go leor ionadaithe (DA016285-01-S2).
tagairtí
- Bossert JM, Ghitza UE, Lu L, Epstein DH, Shaham Y. Neurobiology de athiompú go hearóin agus cóicín ag iarraidh: nuashonrú agus impleachtaí cliniciúla. Eur J Pharmacol. 2005; 526 – 36. [PubMed]
- Burattini C, Burbassi S, Aicardi G, Cervo L. Éifeachtaí naltrexone ar iompraíocht cócaoin agus shiúcrós-mar fhreagra ar spreagthaí gaolmhara i bhfrancaigh. Int J Neuropsychopharmacol. 2007: 1 – 7. (sa phreas) [PubMed]
- Ionaid um Rialú agus Chosc Galar (CDC) Rómheáchan agus murtall: Treochtaí. 2007. Feabhra, Aisghabhadh Aibreán 18, 2007, ó Lárionaid chun Galar a Rialú agus a Chosc: http://www.cdc.gov/nccdphp/dnpa/obesity/trend/index.htm.
- Ciccocioppo R, Martin-Fardon R, Weiss F. Éifeacht gabhdán roghnach na ngabhdóirí mu (1) nó deilt opioid ar iompraíocht alcóil a lorg trí spreagadh a bhaineann le drugaí i bhfrancaigh. Neuropsychopharmacology. 2002; 27 – 391. [PubMed]
- Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Dalta JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Athraíonn iontógáil iomarcach siúcra ceangailteach le gabhdóirí dopamine agus mu-opioid san inchinn. Neuroreport. 2001; 12 – 3549. [PubMed]
- Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Fianaise go n-eascraíonn iontógáil iomarcach siúcra, spleáchas optaig inchríochnaitheach. Obes Res. 2002; 10 – 478. [PubMed]
- Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Éifeachtaí urchomhaireacha ar thaithí féin-riaracháin amfataimín ar chnámh droma deindritic sa chortex réamh-réimiúil agus fithiseach. Cereb Cortex. 2005; 15 – 341. [PubMed]
- D'Anci KE, Kanarek RB. Galar naltrexone an fhrith-fhógraithe moirfín i bhfrancaigh shiúcós agus chowtha-chothaithe. Nutr Neurosci. 2004; 7 – 57. [PubMed]
- Dev DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Rannpháirtíocht dhifriúil de mhúcháin, deilt agus de ghabhdóirí opioid krala i modhnú scaoileadh dopamine meallóilimigh basail: staidéir microdialysis in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 1993; 266 – 1236. [PubMed]
- Drewnowski A, Krahn LL, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Laghdaíonn Naloxone, seachfhreastalaithe codlaidíneach, tomhaltas bianna milis ardmhéathrais i mbiascairí ragúsacha murtallacha agus ban. Am J Clin Nutr. 1995; 61 – 1206. [PubMed]
- Epstein AM, King AC. Déanann Naltrexone iompraíocht ghéar toitíní a chaitheamh. Pharmacol Biochem Behav. 2004; 77 – 29. [PubMed]
- Gloine MJ, O'Hare E, Cleary JP, Billington CJ, Levine AS. An éifeacht a bhíonn ag naloxone ar iompar bia-spreagtha sa francach Zucker murtallach. Psychopharmacology (Berl) 1999; 141: 378 – 384. [PubMed]
- Gonzalez FA, Goldberg SR. Éifeachtaí cóicín agus d-amfataimín ar iompar a choimeádtar faoi sceidil éagsúla cur i láthair bia i mhoncaí iora. J Pharmacol Exp Ther. 1977; 201 – 33. [PubMed]
- Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Cothú crapadh shiúcróis: éifeachtaí na hoiliúna laghdaithe agus réamh-luchtú shiúcróis. Physiol Behav. 2005; 84 – 73. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Grimm JW, Buse C, M Laoise, Osincup D, Fyall A, Wells B. Dí-chomhcheangal na n-éifeachtaí ar fhreagra dáileoige cóicín ar craving shúcróis agus loighciú. Behav Pharmacol. 2006; 17 – 143. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Grodstein F, Levine R, Troy L, Spencer T, Colditz GA, Stampfer MJ. Obair leantach trí bliana ó rannpháirtithe i gclár meáchain caillteanas tráchtála. An féidir leat é a choinneáil amach? Arch Intern Med. 1996; 156 – 1302. [PubMed]
- Holland PC, Bouton ME. Hippocampus agus comhthéacs sa riochtú clasaiceach. Curr Opin Neurobiol. 1999; 9 – 195. [PubMed]
- Julien RM. Prionsabal na gníomhaíochta drugaí: Treoir achomair, neamhtheicniúil ar ghníomhartha, úsáidí, agus fo-iarsmaí drugaí sícighníomhacha. 9. Foilsitheoirí Fiú; Nua-Eabhrac: 2001.
- Leri F, Burns LH. Laghdaíonn Ultra-íseal-dáileog naltrexone láidreacht luachmhar ocsaídín agus leochaileacht athiompaithe i bhfrancaigh. Pharmacol Biochem Behav. 2005; 82 – 252. [PubMed]
- Lu L, Dempsey J. Cóicín a lorgaíonn tréimhsí fada tarraingthe siar i bhfrancaigh: méaduithe ar fhreagairtí a bhraitheann ag amú hearóin thar an gcéad mhí 3. Psychopharmacology (Berl) 2004; 176: 109 – 114. [PubMed]
- Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Gás craving cóicín tar éis é a tharraingt siar: athbhreithniú ar shonraí réamhtheachtacha. Neuropharmacology. 2004; 47 – 214. [PubMed]
- MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS. Tá éifeachtaí an antagonist opioid naltrexone ar bheathú a spreagann DAMGO sa limistéar cothromaíochta aerála agus sa núicléas mar thoradh ar réigiún na mblaoscanna sa francach. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2003; 285: R999 – R1004. [PubMed]
- Mansour A, Khachaturian H, Lewis ME, Akil H, Watson SJ. Difreáil uathriagrafach ar mhú, deilte, agus gabhdóirí opioid kappa sa forebrain francach agus i midbrain. J Neurosci. 1987; 7 – 2445. [PubMed]
- Marrazzi MA, Markham KM, Kinzie J, Luby ED. Neamhord itheacháin ragúsach: freagra ar naltrexone. Int J Obes Relat Metab Disord. 1995; 19 – 143. [PubMed]
- McBride WJ, Chernet E, McKinzie DL, Lumeng L, Li TK. Autoriagrafaíocht chainníochtúil na ngabhdóirí mu-opioid sa CNS a bhaineann le P alcól-ólachánach a bhfuil tosaíocht ag baint léi agus le francaigh NP neamhfhaireacha. Alcól. 1998; 16 – 317. [PubMed]
- CP O'Brien. Taighde a dhéanamh ar dhul chun cinn maidir le tuiscint agus cóireáil andúile. Am J Addict. 2003 (Suppl 12): S2 – 36. [PubMed]
- Olmstead MC, Burns LH. Sáraíonn ultra-íseal-dáileog naltrexone éifeachtaí luachmhara codlaidíní agus éifeachtaí cúlghabhálacha a bhaineann le tarraingt siar codlaidíneach i bhfrancaigh. Psychopharmacology (Berl) 2005; 181: 576 – 581. [PubMed]
- O'Malley SS, Krishnan-Sarin S, Farren C, Sinha R, Kreek MJ. Laghdaíonn Naltrexone craving agus féin-riarachán alcóil in ábhair atá ag brath ar alcól agus gníomhaíonn sé an ais hypothalamo-pituitary-adrenocortical. Psychopharmacology (Berl) 2002; 160: 19 – 29. [PubMed]
- Phillips RG, LeDoux JE. Ranníocaíocht dhifreálach amygdala agus hippocampus le riochtú eagla cued agus comhthéacsúil. Behav Neurosci. 1992; 106 – 274. [PubMed]
- Phillips G, Willner P, Sampson D, Nunn J, Muscat R. Tráth-am, sceideal, agus éifeachtaí spleácha pimozide agus amfataimín. Psychopharmacology (Berl) 1991; 104: 125 – 131. [PubMed]
- Pickering C, Liljequist S. Gníomhachtú iompraíochta a spreagann cue: samhail úrnua dúil alcóil? Psychopharmacology (Berl) 2003; 168: 307 – 313. [PubMed]
- Powell KJ, NS Abul-Husn, Jhamandas A, Olmstead MC, Beninger RJ, Jhamandas K. Éifeachtaí paradoxical an antagonist opioid naltrexone ar anailgéis moirfín, caoinfhulaingt, agus luach saothair i bhfrancaigh. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300 – 588. [PubMed]
- Reid LD. Peiptídí dé-ocsaídeacha iolracha agus rialáil óil agus beathú. Am J Clin Nutr. 1985; 42 – 1099. [PubMed]
- Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiology athiompaithe go hearóin agus cóicín ag iarraidh: athbhreithniú. Pharmacol Rev. 2002; 54: 1 – 42. [PubMed]
- Sobik L, Hutchison K, Craighead L. Craving-tógtha le dúil i mbia: cur chuige úr maidir le staidéar ar ragús ithe. Goile. 2005; 44 – 253. [PubMed]
- Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. Os coinne córais opioid endogenacha atá gníomhach go tona, modhnaigh an cosán dopaminergic mesolimbic. Proc Natl Acad Sci US A. 1992; 89: 2046 – 2050. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Uejima JL, Bossert JM, Polannaigh GC, Lu L. instealltaí córasacha agus lárnacha amygdala de chuid an atonist mGluR (2 / 3) LY379268 ag tanú an léiriú ar ghoir siúcróis i bhfrancaigh. Behav Brain Res. 2007 (Bealtaine 1, Epub roimh phrionta) [PubMed]
- Volkow ND, Wise RA. Conas is féidir le andúil drugaí cabhrú linn murtall a thuiscint? Nat Neurosci. 2005; 8 – 555. [PubMed]
- Zhang M, Kelley AE. Cuireann agonists codlaidíneach mionghearrtha isteach sa núicléas imirce feabhas ar ólós i bhfrancaigh. Psychopharmacology (Berl) 1997; 132: 350 – 360. [PubMed]
;