Neuropharmacology of ithe éigeantach (2018)

(a) Córas dopamine

Tá ról mór ag an gconair dopaminergic mesocorticolimbic maidir le hiompraíocht spreagtha, agus déantar hipitéis a mhífheidhm chun cur le gach ceann de na trí ghné de ithe éigeantach: ró-ró-ionramháil, ró-ró-mhaolú chun staid mhothúchánach dhiúltach a mhaolú agus in ainneoin go dtarlaíonn drochthorthaí. I bhfoghlaim atreisithe, teastaíonn comharthaíocht dopaminergic sa DLS [27]. Is é atá i ngabhdóir Dopamine cineál-1 (D1R) ná néaróin, a dhéanann suas an cosán díreach, striatonigral, a spreagann excitability feabhsaithe dendritic [28], agus is é an ceannas coibhneasta atá aige i gcomparáid le comharthaíocht dopamine cineál-2 (D2R) ná meicníocht hipitéisithe amháin maidir le foirmiú luathaithe ag drugaí mí-úsáide agus bia inlasta [29,30]. Taispeánann ainmhithe a bhfuil stair de rochtain eatramhach acu ar bhia inlasta iompar gnáth-itheacháin, ach coinníonn rialuithe beathaithe coganta bia sprioc-dhírithe ag freagairt tar éis díluacháil [29]. Sa DLS, tá méadú tagtha ar ghníomhachtú na n-ainmhithe a n-éireoidh leo de ghnáth i néaróin nach bhfuil d2R iontu, ag tabhairt le tuiscint go bhfuil néaróin D1R gníomhaithe i ngnáth-ithe [29]. Ina theannta sin, cuireann instealltaí SCH-23390, freasúra D1R, isteach sa DLS an gnáth-ithe a fuarthas [29] agus an íogaireacht maidir le díluacháil in ainmhithe le stair rochtana bia inlasta a thabhairt ar ais.

Le himeacht ama, déantar ró-mhaolú ar an gcóras dopaminergic mesocorticolimbic ó nochtadh ainsealach go bia an-luachmhar, inlasta, agus déantar dí-íogrú / íos-rialáil mar thoradh air, rud a chuireann le teacht chun cinn anhedonia agus easnaimh spreagthacha [16,21]. Dá bhrí sin, thiocfadh ithe éigeantach chun cinn mar chineál féinchógas paradoxical chun na hairíonna seo a mhaolú. Tá roinnt fianaise ann go bhfuil comharthaíocht dopamine laghdaithe i ndaoine murtallacha, mar go bhfuil fáil ar D2Rs striatal [31-33] agus freagraí striatal blunted ar bhia palatable [34] go bhfuil comhghaol inbhéartach acu le BMI. Ar an gcaoi chéanna, léiríodh laghduithe ar chóras luaíochta na bhfrancaigh a braitheadh ​​le bheith an-mhurtallach agus iad ag feidhmiú roimh [35] agus tar éis otracht a fhorbairt [36]. Tar éis rochtain fhada ar réim bia ardmhéathrais, léirigh francaigh otrach iompar itheacháin éigeantach agus laghdaigh siad D2Ranna stráice [36]. D'éirigh níos fearr le D2Ranna a leagan síos laistigh de striatum na bhfrancaigh roimh rochtain ar aiste bia ardmhéathrais easnaimh luaíochta agus luathaigh teacht chun cinn iompraíochtaí itheacháin éigeantacha [36], ag léiriú ról feidhmiúil D2Rs striatal in ithe éigeantach. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh sé go mbeadh ró-mheá ar chomharthaíocht dopamine i gcontúirt mar gheall ar an easnamh luaíochta sin. Lisdexamfetamine (LDX), prodrug de d-Amfataimín, is é an t-aon druga cógaisíochta atá ceadaithe faoi láthair le haghaidh cóireáil BED, agus oibríonn sé trí mhodhnú tarchuir monaimín, lena n-áirítear dopamine. Léiríodh go laghdaíonn LDX go díreach ithe éigeantach i bhfrancaigh [37] chomh maith le daoine, arna dtomhas ag an scála fulangach obsessive Yale-Brown atá modhnaithe le haghaidh ragús ithe (Y – BOCS – BE) [38]. Táirgeann riarachán LDX méaduithe leanúnacha i ndopamine striatal i bhfrancaigh [39], a d’fhéadfadh stáit ísle dopaminergic a aisghabháil ar saintréith iad a bhaineann le ró-éalú éigeantach chun staid mhothúchánach dhiúltach a mhaolú.

Meastar go bhfuil leochaileachtaí nó neuroadaptations de chomharthaíocht dopaminergic réamh-chortaigh mar bhonn le cailliúint rialaithe a leanann iontógáil leanúnach in ainneoin iarmhairtí diúltacha [4,40]. Laistigh den PFC, go háirithe san OFC agus an ACC, tá an ghníomhaíocht dopamine laghdaithe a fheictear i andúil agus murtall bainteach le rialú coisctheach laghdaithe [41]. Tá D2Rs striatal níos ísle, mar thoradh ar mhurtall, bainteach freisin le heasnaimh chomhfhreagracha i ngníomhaíocht réamhbhunaithe [32,42]. Ina theannta sin, is dócha trí thiúchan d’ambaile a mhéadú sa PFC [39,43], Chuir LDX feabhas ar mhífheidhmithe i rialú coisctheach i ndaoine le BED [38] a bhaineann le ró-anáil in ainneoin iarmhairtí. Dá bhrí sin, trí leibhéil dopamine eisléireacha a mhéadú sa ganglia basal chomh maith le limistéir réamhdhréachtacha, is féidir le LDX diúracáin dopaminergic a bhaineann leis an dara agus an tríú heilimint den ithe éigeantach a chur ar ais go héifeachtach.

(b) Córas Opioid

Tá baint ag na fotheidil ghabhdóra agus muiríní kappa-opioid le hiompar itheacháin éigeantach i gcéimeanna éagsúla. Is eol go traidisiúnta an córas mu-opioid maidir lena bheathú fánaigh, cé gur tugadh aird air le déanaí mar rialtóir ar spreagadh dreasachta le haghaidh luach saothair bia agus leideanna gaolmhara [44-46], a chuireann go mór le hathruithe ar ghníomh-toradh i gcomparáid le spreagthacht spreagtha de ghnáth,47]. I ndaoine le BED, tháinig laghdú ar thomhaltas bia palatable chomh maith le claontacht aireach ar leideanna bia inlasta [an48,49]. Laghdaigh Naltrexone, freasadóir gabhdóra opioid measctha, freagraí néarach ar leideanna bia in ábhair shláintiúla, mar a léirítear le gníomhachtú laghdaithe an CCT agus an striatum droma [50]. Léirigh trialacha rialaithe randamaithe a dhéanann measúnú ar naltrexone éifeachtaí measctha ar ithe ragús [51]. Tá meascán de naltrexone agus bupropion, cosantóir ath-ghlactha norepinephrine-dopamine, ar cheann de na cineálacha cur chuige is rathúla [52,53], ag moladh buntáistí féideartha cógaisíochta comhcheangailte ag díriú ar ilbhealaí neurotransmitter thar chógas traidisiúnta amháin.

Tarlaíonn athruithe i gcórais ghabhdóra mu-opioid le linn aistarraingthe ó bhia inlasta, agus d’fhéadfadh ról a bheith acu i teacht chun cinn an stáit mhothúchánach dhiúltaigh a spreagann iompar itheacháin éigeantach. Taispeánann galair a dtugtar rochtain shiúcrós eatramhach orthu enkephalin múiscéaltach réamh-rialáilte atá ceangailteach agus díluchtaithe mRNA sa NAc, a léirítear chun meicníocht chúiteach a léiriú chun scaoileadh fada opioid inchríochnaitheach tar éis ró-úsáide bia inlasta [54]. Dá bhrí sin, is féidir staid aistarraingthe a chur in oiriúint sna francaigh seo trí na freasaitheoirí mu-opioideacha, naloxone a riaradh, as a dtagann comharthaí sómacha agus iompar cosúil le imní [55]. Taispeánadh freisin go raibh cóireáil naloxone ina chúis le titim i ndopamine eisiltigh (−18 go 27%) agus scaoileadh méadaithe aictimíoline (+ 15 go 34%) i bhfrancaigh arna dtarraingt siar ó shiúcrós i gcoibhneas le rialuithe beathaithe ar chow [55].

Tá fianaise ann freisin maidir le mífheidhmiú córais mu- agus kappa- opioid sa PFC i ithe itheacháin, hipitéiseach chun easnaimh i bpróisis rialaithe coisctheacha a bheith mar bhonn le ró-ídiú in ainneoin iarmhairtí diúltacha. Taispeánadh go spreagann spreagadh gabhdóirí mu-opioid sa vmPFC beathú [56] agus easnaimh a spreagadh i rialú coisctheach [57], a d'eascair as breis luacha bia spreagthaigh agus aschur iompraíochta neamhchoiscithe [58]. Ina theannta sin, laistigh den mheitheal PFC (mPFC), riaradh tomhaltais agus spreagthacht laghdaithe dáileog naltrexone-spleách go roghnach i samhail ainmhí ag ithe go héigeantach [59,60]. Os a choinne sin, naltrexone microinfusion isteach sa chow neamh-roghnach faoi chois agus iontógáil bia inlasta agus spreagadh bia [60], a thaispeánann roghnaíocht na n-ionramhálacha chun comharthaíocht opioid réamhbhunaitheach (i gcomparáid le striatal) ar ithe ragúsach bia inlasta. Ina theannta sin, léirigh ainmhithe a raibh rochtain eatramhach acu ar aiste bia inlasta léiriú méadaithe ar chódú na ngéin don opioid peptide pro-dynorphin (PDyn) agus léiriú laghdaithe ar ghéin pro-enkephalin (PEnk) sa mPFC. Tugann na torthaí seo le tuiscint go gcuireann neuroadaptations leis an gcóras opioid réamhbhunaithe le hiontógáil bia maladaptive, is dócha trí mhífheidhm próiseas rialaithe coisctheach [56].

(c) Fachtóir glacadóra corticotropin-CRF1

Tá fianaise láidir ann go bhfuil an córas glacadóra corticotropin seach-hypothalamic (CRF) –CONF1 ina fhachtóir tiomána maidir le ró-ídiú éigeantach chun staid mhothúchánach dhiúltach a mhaolú [20,61]. Déantar hipitéisiú ar thimthriall ainsealach, uaineach de nochtadh bia inlasta agus aistarraingt chun an córas gabhdóra CRF-CRF1 a earcú de réir a chéile [20], a breathnaíodh mar mhéadú ar CRF i núicléas lárnach ainmhithe amygdala (CeA) ainmhithe le linn iad a aistarraingt ó bhia inlasta [20,62]. Déantar hipitéis ar uasghrádú an chórais CRF-CRF1 chun an staid dhiúltach mhothúchánach a bhreathnaítear i dtarraingt siar dá ngairtear 'taobh dorcha' andúile a tháirgeadh [17,20,61]. Thaispeáin gabhair a bhfuil stair bia indíolta inlasta acu iompraíochtaí cosúil le dúlagar agus dúlagar nuair nach raibh an bia inghlactha ar fáil a thuilleadh (ie tarraingt siar) [20,21,63,64]. Mar thoradh ar rochtain athnuaite bhí ró-úsáid bia inlasta agus maolú iomlán ar an staid mhothúchánach dhiúltach [21]. Dá réir sin, chuir riarachán an ghalair gabhdóra CRF1 roghnach R121919 isteach sa CheA bac ar iompraíocht imní cosúil le tarraingt siar agus ithe bia éigeantach nuair a cuireadh rochtain ar an aiste bia palatable ar ais [20,61].

D'fhéadfadh an córas CRF-CRF1 i núicléas leaba na gcríochfort stria (BNST) a bheith mar bhonn le hithe ragús a tharlaíonn de bharr struis i samhail ragús le stair srianadh bia [65]. Tá baint ag an BNST leis an bhfreagra struis, agus gníomhaítear é trí rochtain uaineach ar bhia inlasta i samhail ainmhí a úsáideann timthriallta struis freisin [65]. Bhí insileadh R121919 isteach sa BNST in ann ithe ragús spreagtha strus a bhlocáil; forbraíodh é trí stair srianta bia [65]. I múnla ainmhíoch difriúil de so-ghabhálacht ghéiniteach le hithe a itheann ragús strus, cuir béim ar léiriú inchinne ar CRF mRNA i bhfrancaigh BNST ag ithe ragús-seans maith, ach ní frith-itheacháin [66]. Dá bhrí sin, is féidir le CRF sa BNST ithe éigeantach a mhodhnú de bharr coinníollacha struis agus d’fhéadfadh sé a bheith ag idirghníomhú leis an CA chun stáit mhothúchánacha diúltacha a chur faoi deara.

Treoraithe ag fianaise ghealltanach i múnlaí ainmhithe, in 2016, rinne staidéar randamach, dúbailte-dalláilte, rialaithe le phlaicéabó anailís ar éifeachtaí pexacerfont antagonist CRF1 ar ithe a spreagann strus i ‘itheoirí srianta’ aosaigh. Cé gur cuireadh deireadh leis an staidéar seo go luath ar chúiseanna nach raibh baint acu le haon éifeachtaí díobhálacha a bhaineann le pexacerfont, fuair taighdeoirí torthaí gealladh fúthu go laghdófaí rátálacha ar fhadhbanna bia / gairmeacha bia ag baint úsáide as an YFAS, chomh maith le laghduithe ar bhia agus ithe bia, cé go raibh siad neamhspleách ar riocht struis [67]. Fiú amháin le méid laghdaithe na samplaí, léirigh an triail chliniciúil seo cumas dearfach láidir freasaitheoirí CRF1 maidir le hairgead bia a laghdú i dieters ainsealacha, ag tabhairt faoi staidéir sa todhchaí, faoi thiomáint iomlán [67]. Tá sé i gceist go mbeidh freasaitheoirí CRF1 an-éifeachtach i neamhoird shíciatracha áirithe a léiríonn go háirithe go bhfuil an CRF á chur i bhfeidhm; dá bhrí sin, iarradh ar thrialacha cliniciúla amach anseo a dhéanann meastóireacht ar éifeachtúlacht freasaitheoirí CRF1 a bhaineann go sonrach le neamhoird, imthosca áirithe, nó foghrúpaí othar [68,69].

(d) Córas gabhdóra Cannabinoid 1

Modhnóidh an córas gabhdóra cannabinoid receptor-1 (CB1) laistigh den amygdala an staid dhiúltach mhothúchánach a bhaineann le hithe éigeantach. Maidir le andúil drugaí, mar thoradh ar thimthriallta meisce agus aistarraingthe arís agus arís eile earcaítear an córas endocannabinoid laistigh de chiorcaid amygdalar, a bhfuil hipitéis ann chun gníomhú mar 'chóras maolánach' chun róghníomhachtú an chórais gabhdóra CRF-CRF1 [70,71]. Ar an gcaoi chéanna, le linn aistarraingt ó bhia inlasta, fuarthas go raibh méadú tagtha ar an slonn endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol (2-AG) agus sloinne an chineadáin 1 (CB1) sa CheA [72]. D'eascair insileadh córasach agus CeA ar leith de chuid an ghabhdóra inbhéartaigh agonist inbhéartach CB1 iompraíocht cosúil le himní agus anorexia an ghnáth-aiste bia chow le linn aistarraingthe ó bhia inlasta [72,73]. Tá sé tábhachtach, áfach, nár mhéadaigh rimonabant iompar cosúil le himní i n-ainmhithe rialaithe faoi choi-chothaithe [72,73]. Dá bhrí sin, déantar hipitéisiú ar chóras endocannabinoid an amygdala le go n-earcófaí é le linn aistarraingthe ó bhia inlasta mar mheicníocht chúiteach chun imní a laghdú. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh endocannabinoids cabhrú le maolú a dhéanamh ar an staid mhothúchánach dhiúltach a bhaineann le haistriú ó bhia, agus is féidir le himonabant siondróm cosúil le tarraingt siar a mhaolú i bpoitéinseal daoine aonair atá ag staonadh ó bhia inlasta agus iad ag iarraidh meáchan a chailleadh (m.sh. trí aistí bia). Dá bhrí sin, féadfaidh an sásra seo míniú a thabhairt ar theacht chun cinn dian-iarsmaí síciatracha tar éis cóireála rimonabant in othair murtallacha [74].

Cuireann an córas CB1 le ró-anáil in ainneoin iarmhairtí diúltacha. I bhfrancaigh a bhfuil stair de rochtain eatramhach acu ar bhia palatable, laghdaigh rimonabant iontógáil bia palatable níos mó ná i rialuithe cothaithe coganta agus chuir sé itheachán éigeantach bia inlasta i dtástáil coinbhleachta éadrom / dorcha freisin [75]. Cé nach bhfuil an suíomh beacht gníomhaíochta ag idirghabháil na héifeachta seo, fuarthas amach go méadaíonn rimonabant catecholamines ar nós dopamine sa PFC go roghnach [76], dá bhrí sin, athfheabhsúcháin hipitéiseacha a athbhunú i bpróisis rialaithe coisctheacha a bhaineann le comharthaíocht dopamine níos ísle roimh ré.

(e) Córas glutamatergic

Dhá mhór-aicme de ghabhdóirí glutamatergic (aigéad a-amino-3-hyrdoxy-5-methyl-4isoxazolepropionic (AMPA), agus \ t NFuarthas go raibh baint ag gabhdóirí aspaite -methyl-d (NMDA) le hiompar itheacháin éigeantach, agus go ndéantar ró-ró-mhinic orthu mar aon le ró-mheathlú in ainneoin iarmhairtí dochúla. Braitheann iontógáil gnáthbhia inghlactha ar AMPARanna sa DLS, ceann de na príomhréimsí inchinne a bhaineann le bunú gnáthaimh. Chuir insileadh an ghalair ghabhdóra AMPA / kainate, CNQX (6-cyano-7-nitroquinoxaline-2,3-dione) isteach sa DLS gnáth-iontógáil, rud a chuir íogaireacht ar ais maidir le díluacháil an bhia inlasta [29].

Ceaptar go bhfuil baint ag NMDAR leis an eilimint de róbhorradh in ainneoin iarmhairtí dochracha trí idirghníomhú le próisis rialaithe coisctheacha. Memantine, antagonist neamhiomaíoch NMDAR, laghdú ar ragús ithe agus ‘díghalrú’ iompraíochtaí itheacháin i dtriail ionchasach lipéad oscailte le daoine [77]. Léiríodh freisin go laghdaíonn Memantine impulsivity agus rialú cognaíoch feabhsaithe i siopadóirí éigeantacha [78], andúil iompraíochta atá beartaithe le cosúlachtaí le hithe éigeantach. Maidir le hainmhithe itheacháin éigeantacha a nochtar do rochtain laethúil uaineach ar aiste bia inlasta, laghdaigh micrea-iontógáil memantine isteach sa bhlaosc NAc le hithe cosúil le ragús [23], ag léiriú go ndéantar an córas NMDAR sa bhlaosc NAc a earcú i bhfrancaigh itheacháin éigeantacha. Déantar gníomhaíocht laistigh den NAc a mhodhnú le réamh-mheastacháin glutamatergic a thagann ón PFC [79-81]. Chuir Memantine bac ar bhia-bhia a ithe agus a ithe go héigeantach [23].

Laistigh de chroílár NAc, ba chúis le murtall ard-saill a spreagann aiste bia go raibh athruithe i bplaisteacht synaptic glutamatergic, lena n-áirítear neartaithe ag synapses glutamatergic, cailleadh i gcumas na sionapsanna neartaithe seo dúlagar fadtréimhseach agus sruthanna níos idirghabhála NMDA [82]. Bhain laigí synaptic le hiompar a bhí cosúil le andúile bia, lena n-áirítear spreagadh méadaithe, iontógáil iomarcach agus níos mó bia a lorg nuair nach raibh an bia ar fáil [82]. Déantar hipitéisiú ar chomharthaíocht dhiosagraithe ag synapses cortico-accumbens chun an gnáthphróiseáil charnach ar fhaisnéis inspreagtha agus toirmeasc ar fhreagairt a dhochrú [83], is dócha go gcaillfí smacht ar iontógáil agus ró-anáil in ainneoin iarmhairtí.

(f) Córas gabhdóra Sigma-1

Tá gabhdóirí Sigma-1 (Sig-1) tar éis baint a bheith acu le pataifiseolaíocht neamhoird andúile a chuimsíonn ildhrugaí mí-úsáide [84-90], agus taispeánadh freisin go n-athraíonn siad ró-ídiú éigeantach in ainneoin iarmhairtí díobhálacha [59]. In ainmhithe a bhfuil rochtain laethúil, uaineach acu ar bhia inlasta, laghdaigh cóireáil shistéamach leis an bhfrithghníomhaí Sig-1R BD-1063 iontógáil bia palatable go roghnach i slí spleách dáileog [59]. Ina theannta sin, sa staidéar céanna, chuir BD-1063 cosc ​​ar iompar itheacháin éigeantach i bhfianaise dálaí díobhálacha [59]. Léirigh francaigh itheacháin éigeantacha méadú dhá uair ar leibhéil próitéine Sig-1R sa ACC [59]. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh ról a bheith ag córas réamh-Sron-1R maidir le hithe éigeantach [59], b'fhéidir mar gheall ar neuromodulation dopamine agus comharthaíocht glutamate [91,92].

(g) Córas Cholinergic

Is é an éagothroime i gcomharthaíocht acetylcholine (ACh) sa NAc tréith de tharraingt siar ó dhrugaí mí-úsáide [93], agus breathnaíodh é le linn aistarraingthe ó bhia palatable [55], ag cur isteach ar an gcóras seo mar phríomh-imreoir sa staid mhothúchánach dhiúltach ghaolmhar. Mar an gcéanna, i bhfrancaigh le rochtain ailtéarnach ar thuaslagán siúcróis agus bia chow, agus 12 ina dhiaidh sin gan aon rochtain ar bhia chun ragús a spreagadh, ba chúis le haistarraingt spontáineach agus niceaónón-deasctha go raibh méadú tagtha ar ACh eisilteach sa NAc [55,94]. Bhí comharthaíocht dopaminergic laghdaithe, chomh maith le comharthaí aistarraingthe sómacha agus iompraíocht cosúil le himní ag gabháil leis an ACh méadaithe seo.55]. Laistigh den NAc, tá tionchar criticiúil ag an idirghníomhaíocht fheidhmiúil idir córais dopaminergic agus cholinergic ar an spreagadh chun ithe [95,96], sa mhéid gur stop francaigh ocras beathú má bhog an chothromaíocht idir an dá cheann i dtreo ton choilíneach [97]. Mar thoradh ar leibhéil ardaithe ACh sa NAc, cuirtear as doimhin le linn stát dopamine íseal [96], agus dá bhrí sin féadfaidh sé rannchuidiú le staid dhiúltach na tarraingthe siar.

(h) Córas gabhdóra-1 a bhaineann le aimín a rianú

Tugann fianaise le déanaí le fios go nglacann córas an rian-ghaolmhar-1 (TAAR1) a bhaineann le h-aimín páirt i ró-éalú éigeantach d'ainneoin iarmhairtí dochracha, is dócha trí rannpháirtíocht ciorcaid PFC. Is gabhdóir cúpláilte G-próitéin é TAAR1 arna ghníomhachtú ag amanna riana chomh maith le neurotransmitters eile amhail dopamine agus serotonin [98]. Tá aird tugtha le déanaí ar chóras TAAR1 mar fhianaise ar a ról maidir le gníomhartha iompraíochta síceolaí a rialáil [99] ach iompraíocht chosúil ar nós [100]. Staidéar le déanaí [101] imscrúdú a dhéanamh ar ról an chórais TAAR1 maidir le hithe a ithe agus a ithe go héigeantach i bhfrancaigh tar éis rochtain laethúil, uaineach ar bhia inlasta. Chuir instealltaí sistéamacha de chuid an agonist TAAR1 roghnaithe RO5256390 cosc ​​go hiomlán agus go roghnach ar ragús ithe bia inlasta, an léiriú ar áit áitithe le haghaidh bia inlasta, chomh maith le hithe éigeantach cosúil le tástáil coinbhleachta éadrom / dorcha [101]. Ina theannta sin, laghdaigh ainmhithe a bhí ag ithe ragús léiriú próitéine de ghabhdóirí TAAR1 sa PFC [101]. Rinne instealltaí de shuíomh RO5256390 go sonrach sna infridhearbacha, ach ní réamhphóbach, cortex athdhéanamh an imshuí ar raingneach i bhfrancaigh itheacháin éigeantacha [101]. Tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh ról coisctheach a bheith ag TAAR1 maidir le hiompar beathaithe, agus go bhféadfadh cailliúint na feidhme seo a bheith freagrach as ragús ithe éigeantach. Is díol spéise é go bhfuil TAAR1s gníomhachtaithe freisin ag amfataimín [98], an meitibilít ghníomhach sa LDX teiripeach BED [102]. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh LDX agus TAAR1 agonism oibriú, trí mheicníochtaí comhchosúla chun rialú lagaithe lagaithe a chur ar ais ar iompraíochtaí coisctheacha.

(i) Córas serotonin

Rinneadh staidéar forleathan ar neurotransmission Serotonin (5-hydroxytrptamine, 5-ht) i neamhoird bheathúcháin agus itheacháin, lena n-áirítear BED [103], agus tá sé nasctha le hiompraíocht éigeantach in OCD agus bulimia nervosa [104,105]. Taispeánann othair le BED scaoileadh 5-HT laghdaithe sa hypothalamus, níos ísle 5-HT iompróir ceangailteach i midbrain, agus níos airde 5-HT2a agus 5-HT5 ceangailteach sa bhlaosc NAc [106-108]. Rinneadh staidéar ar dhrugaí Serotonergic, amhail coscairí athoscailte serotonin roghnaíoch, mar theiripí féideartha do BED [109,110]. Tá ról aitheanta ag an gcóras serotonin i neamhoird imní agus dúlagair; agus fuarthas gníomhaíocht 5-HT níos ísle a thuar giúmar diúltach sula n-itheann sé ragús [111]. Fuarthas amach go raibh meicníocht amháin le haghaidh drugaí 5-HT chun ithe ragús a laghdú trí ghníomhachtú 5-HT2c de néaróin dopamine sa limistéar cothromaíochta aerála [VTA] [112]. Taispeánadh go laghdaíonn an cógas otrach lorcaserin (agonist roghnach 5HT-2c) beathú homeostatic chomh maith le luach dreasachta bia trí ghníomhachtú VTA 5-HT2c [113]. d-Measadh go méadaíonn tiúchan monaimín, lena n-áirítear serotonin, comhchruinnithe 5-ht sa striatum114]. Dá bhrí sin, féadfaidh LDX gníomhaíocht serotonergic a chur ar ais freisin a chuireann lena chumas iompar itheacháin éigeantach a laghdú.

(j) Orexin

Tá ról hipitéiseach ag ról orexin (hypocretin) in iompraíochtaí andúile [115], lena n-áirítear ithe ragúsach agus itheacháin éigeantach, trí athstruchtúrú bia inlasta agus iompraíocht lorg bia inlasta a mhodhnú [116]. Gabhdóir orexin-1 (OX₁R) tá sé léirithe go laghdaíonn antagóir an ithe ragúsach ar bhia inlasta [117,118]. Ina theannta sin, gníomhaítear le néaróin orexin sa hypothalamus cliathánach le leideanna bia [119,120], agus idirghabháil bheathú beathúcháin a spreagann ciúbanna a idirghabháil [119] agus athbhunú iompraíocht lorg bia a spreagann cue [120]. Dá bhrí sin, modhnaíonn comharthaíocht orexin go díreach an fhreagracht maidir le bia a bhaineann le foirmiú gnáthaimh, agus d'fhéadfadh sé ról a bheith aige i ró-itheachán rialta.

Tá éifeachtaí aitheanta ag an gcóras orexin ar dhúlagar agus ar iompar cosúil le imní [121]; cé nach ndearnadh staidéar forleathan air seo i gcomhthéacs aistarraingt bia inlasta. Mar sin féin, i samhlacha ainmhithe de ragús ithe a áiríonn stair srian caloric agus / nó strus, fuarthas méaduithe ar léiriú orexin sa hypothalamus cliathánach [117,122]. Tá sé hipitéalaithe go n-idirghníomhaíonn srian caloric agus strus le conairí orexigenic a athchlárú agus go spreagann sé ragús. Insiltí OX₁R blocáil freastail ag ithe ragús sa tsamhail seo de shrianadh ragús a itheann strus [117]; ról hipitéiseach a léiriú i mbiathú éigeantach chun imní a mhaolú. Mar sin féin, ba cheart a thabhairt faoi deara go bhféadfadh srian féin neuroadaptations a chur chun cinn a chuireann ithe éigeantach chun cinn [123,124] ar leithligh ó stair a bhaineann le bia inlasta agus a bhíonn ag cur isteach air [23,59,64].