Tacaíonn Norepinephrine sna hEaspaí Cortex Réamhathaimh Réamhrá le Freagraí a Dhéanamh ar Bhlaoscanna Nua ar Bhia Nua-Phalaistíte i mBia Teoranta (2018)

. 2018; 12: 7.

Foilsithe ar líne 2018 Jan 26. doi:  10.3389 / fnbeh.2018.00007

PMCID: PMC5790961

Abstract

Léiríonn torthaí roimhe seo ón saotharlann seo: (1) go dteastaíonn tarchur slán norepinephrine (NE) ó aicmí éagsúla de dhrugaí andúile sa chortex réamhthreorach (mpFC) chun rogha áitithe a chur chun cinn agus dopamine (DA) a mhéadú i mblaosc núicléas accumbens (NAc Shell); (2) nach n-éilíonn ach lucha srianta bia ach tarchur NE slán a dhéanamh sa mpFC chun rogha coinníollach a fhorbairt do chomhthéacs a bhaineann le seacláid bhainne; agus (3) go dtaispeánann lucha faoi shrianta bia méadú i bhfad níos mó ar eis-sreabhadh mpFC NE agus lucha chothaithe saor in aisce nuair a bhíonn an bia inchaite acu den chéad uair. Sa staidéar reatha rinneamar tástáil ar an hipitéis nach spreagann ach na leibhéil arda de NE cortical tosaigh a fuair an luach saothair nádúrtha i lucha srianta bia bia mesoaccumbens DA tarchur. Chuige seo, rinneamar imscrúdú ar chumas chéad taithí le seacláid bhainne chun eis-sreabhadh DA a mhéadú sa sliocht accumbens Shell agus c-fos i limistéir striatal agus limbic de bhia-shrianta agus ad-libitum lucha lucha. Ina theannta sin, rinneamar tástáil ar éifeachtaí ídiú roghnach de NE cortical tosaigh ar an dá fhreagairt i gceachtar grúpa beathaithe. Is i seacláid bainne lucha srianta bia amháin a spreag méadú eis-sreafa DA thar an mbunlíne sa Shell accumbens agus slonn c-fos níos mó ná an méid a chuirtear chun cinn le réad neamh-inghlactha sa núicléas accumbens. Ina theannta sin, chuir ídiú cortical tosaigh NE cosc ​​go roghnach ar an méadú ar eis-sreabhadh DA agus ar an slonn mór c-fos a chuir seacláid bainne chun cinn i luibh NAc Shell de lucha srianta bia. Tacaíonn na torthaí seo leis an gconclúid go ngníomhaíonn bia inlasta in-athnuaite an chiorcad spreagthach a bhíonn ag gabháil le drugaí andúile i lucha srianta bia agus tacaíonn sé le forbairt chógaseolaíochta noradrenergic suaitheadh ​​inspreagtha.

Keywords: andúile, spreagadh dreasachta, freagairt nuachta, ciorcaid spreagúla, spreagthaí suntasacha, strus

Réamhrá

Moladh próiseáil mhífheidhmiúil a dhéanamh ar spreagthaí atá inspreagtha go suntasach mar feinitíopa tras-dhiagnóiseach de shuaitheadh ​​iompraíochta (Robinson agus Berridge, ; Kapur et al., ; Sinha agus Jastreboff, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock agus Alloy, ). Dá bhrí sin, is mórdhúshlán é don taighde bunúsach teacht ar mheicníochtaí néareolaíocha a bhaineann le spreagadh mífheidhmiúil.

Cé go bhfuil an-tábhacht ag baint le dopamine (DA) a tharchur i Nucleus Accumbens Shell (NAc Shell) i spreagadh (Di Chiara agus Bassareo, ; Cabib agus Puglisi-Allegra, ; Berridge agus Kringelbach, ), ní choisceann lagú trom ar tharchur NAc DA forbairt nó léiriú freagairtí spreagtha i gcónaí (Nader et al., ). Thairis sin, cuireann imshuí cógaseolaíochta de ghabhdóirí DA sa NAc Shell isteach ar chur in iúl freagairtí dearfacha / seachanta ar dhreasachtaí nádúrtha a chuirtear chun cinn le hagántacht áitiúil gabhdóirí glutamate, ach ní iad siúd a chuirtear chun cinn trí tharchur GABAergic a spreagadh (Faure et al., ; Richard et al., ). Ar deireadh, tá baint dhíreach ag DA agus opioids le spreagadh bia ag brath ar staid an orgánaigh (Bechara agus van der Kooy, ; Baldo et al., ; Fields and Margolis, ). Tacaíonn na torthaí seo le rannpháirtíocht na gciorcaid inchinne dhifriúla in inspreagadh agus molann siad an hipitéis go bhféadfaí spreagadh mífheidhmiúil a bheith bainteach le gabháil chiorcaid inchinne ar leith.

Tá rannpháirtíocht na NAc i bpróisis inspreagtha á rialú ag an Cortex réamhthosach medial (mpFC; Richard agus Berridge, ; Fiore et al., ; Pujara et al., ; Quiroz et al., agus agus norepinephrine cortical tosaigh (NE) agus tarchur DA modhnú ar scaoileadh DA sa NAc Shell ar bhealaí eile. Dá bhrí sin, tarchuradóireacht mhéadaithe DA sna srianta mpFC mesoaccumbens DA scaoilte ag bianna struis agus béil inghlactha (Deutch et al., ; Doherty agus Gratton, ; Pascucci et al., ; Bimpisidis et al., ,, cé go bhfuil feabhas ar tharchur NE freagrach as méadú DA sa NAc Shell arna chur chun cinn ag aicmí difriúla drugaí andúile agus dúshlán géarchúise (Darracq et al., ; Ventura et al., , , ; Nicniocaill agus Gratton, ; Pascucci et al., ). Tugann an tuairim gur tréithriú gníomhachtaithe meso mcumbens DA mpFC an fhreagairt na hinchinne ar dhá phataigin aitheanta, ie drugaí struis agus andúile, go bhféadfadh rannpháirtíocht an chiorcaid seo cur leis an mbaol go dtiocfadh spreagadh mífheidhmiúil leis. I gcomhréir leis an tuairim seo, cuireann ídiú roghnach mpFC NE cosc ​​ar an méadú ar eis-sreabhadh DA sa NAc agus ar fhorbairt rogha áit choinníollach a spreagann drugaí andúile (Ventura et al., , , ).

Mesoaccumbens feabhsaithe DA scaoileadh arna chur chun cinn trí dhúshlán dian struis (Nicniocaill agus Gratton, ) nó riarachán amfataimín (Darracq et al., (a) a choisctear go roghnach trí ghabhdáin na n-alfala-ocsaídí adrenergic íseal-chleamhnais a ghníomhaítear le tiúchain arda de NE cortical tosaigh (Ramos agus Arnsten, ). Tacaíonn na torthaí seo leis an tuairim go ngníomhaíonn drugaí andúileacha agus strus araon scaoileadh mesoaccumbens DA trí mhéadú mór NE a chur chun cinn i mpFC. Tugann fianaise le déanaí le fios go bhfreagraíonn lucha srianta bia do chéad taithí bia palatable (seacláid bhainne) le méadú i bhfad níos mó de mpFC NE ansin roghnach lucha lucha. Thairis sin, cé go bhforbraíonn lucha bia-srianta agus saor ó bheathú rogha coinníollaithe do chomhthéacs atá péireáilte le seacláid bhainne, ní gá ach tarchur NE cortical tosaigh a bheith ag an bhfreagairt seo (Ventura et al., ). Tugann na torthaí seo le fios an hipitéis a bhaineann le bia inlasta inlasta i lucha srianta bia a thugann faoi deara na ciorcaid spreagúla a bhreathnaítear go minic ar ainmhithe a bhfuil dúshlán ag drugaí andúile orthu. Chun an hipitéis seo a thástáil, rinneadh meastóireacht ar na turgnaimh seo a leanas: (1) cibé acu a eascraíonn seacláid bhainne scaoileadh DA mpFC NE-spleách i lucha NAc Shell de lucha srianta bia; agus (2) an gcuireann an chéad taithí ar sheacláid bhainne patrún difriúil de léiriú c-fos chun cinn i réigiúin inchinne géara agus striatal roghnach lucha cothaithe agus luchaithe le bia.

Ábhair agus Modhanna

Ainmhithe agus Tithíocht

Coinníodh lucha fireann den bhrú C57BL / 6JIco (Charles River, Como, an Iodáil), 8-9 seachtainí d'aois nuair a rinneadh na turgnaimh, mar a cuireadh síos orthu roimhe seo i dtimthriall éadrom / dorcha 12 / 12 (solas ar aghaidh idir 07.00 am agus 07.00 pm). Is éard a bhí i ngach grúpa turgnamhach ainmhithe 5-8. Caitheadh ​​le gach ainmhí de réir na bprionsabal a cuireadh in iúl i nDearbhú Helsinki. Rinneadh gach turgnamh de réir dhlí náisiúnta na hIodáile (DL 116 / 92 agus DL 26 / 2014) maidir le hainmhithe a úsáid le haghaidh taighde bunaithe ar Threoracha ón gComhairle Eorpach (86 / 609 / CEE agus 2010 / 63 / UE), agus faofa ag coiste eitice Aireacht Sláinte na hIodáile (Aitheantas ceadúnais / ceadaithe /: 10 / 2011-B agus 42 / 2015-PR).

Bhí lucha ina n-aonar agus sannta do chóras beathaithe difriúil, eadhon bia a fháil roghnach (FF) nó faoi réir córas srianta bia (FR). Fuair ​​an lucha FR bia uair amháin sa lá (07.00 pm) i gcainníocht arna choigeartú chun caillteanas de 15% de mheáchan bunaidh an choirp a spreagadh. Sa riocht FF, tugadh bia uair amháin sa lá (07.00 pm) i gcainníocht arna choigeartú chun dul thar ídiú laethúil (17 g; Ventura agus Puglisi-Allegra, ; Ventura et al., ). Thosaigh réimeas beathaithe dhifreálach laethanta 4 roimh thurgnaimh.

Drugaí

Baineadh úsáid as Zoletil 100, Virbac, Milano, An Iodáil (tiletamine HCl 50 mg / ml + zolazepam HCl 50 mg / ml) agus Rompun 20, Bayer SpA Milano, an Iodáil (xylazine 20 mg / ml), a ceannaíodh ar bhonn tráchtála, mar ainéistéitic, 6- ceannaíodh hydroxydopamine (6-OHDA) agus GBR 12909 (GBR), ó Sigma (Sigma Aldrich, Milan, an Iodáil). Zoletil (30 mg / kg), Rompun (12 mg / kg) agus GBR (15 mg / Kg) a tuaslagadh i salanda (0.9% NaCl) agus a instealladh go héadromach (IP) i toirt 10 ml / kg. Díscaoileadh 6-OHDA i salanda ina raibh Na-metabisulfite (0.1 M).

Spreagthaí

Baineadh úsáid as píosa seacláide bainne (1 g, Milka ©: Fat = 29.5; Carbs 58.5%; Próitéiní 6.6%) mar bhia inlasta i ngach turgnamh (MC). Baineadh úsáid as píosa de Lego © den mhéid céanna chun úrnuacht spreagthachta a rialú i dturgnaimh an chothaithe agus i rogha áit choinníollach (CPP; OBJ). FF lucha a caitheadh ​​0.1 ± 0.05 g de MC agus lucha FR 0.7 ± 0.1 (p <0.01, t-test) sa mhín nochta 40, beag beann ar riocht turgnamhach.

NE Ídiú sa mpFC

Rinneadh Ainmhithe a ainéistéisiú le Zoletil agus Rompun, agus ansin suiteáladh iad i bhfráma steiréiseach (David Kopf Instruments, Tujunga, CA, SAM) atá feistithe le cuibheoir luch. Instealladh lucha le GBR (15 mg / Kg, ip) 30 min roimh an micrea-instealladh 6-OHDA chun néaróin dopaminergic a chosaint. Rinneadh instealladh déthaobhach de 6-OHDA (1.5 μg / 0.1 ml / 2 min do gach taobh) isteach sa mpFC (comhordanáidí: + 2.52 AP; ± 0.6 L; −2.0 V maidir le bregma (Franklin agus Paxinos, ), trí chanula cruach dhosmálta (trastomhas seachtrach 0.15 mm, UNIMED, an Eilvéis), ceangailte le steallaire 1 μl le feadán poileitiléin agus á thiomáint ag caidéal CMA / 100 (grúpa ídithe NE). Fágadh an cannula i bhfeidhm ar feadh nóiméad breise 2 tar éis dheireadh an insilte. Cuireadh an chóireáil chéanna ar ainmhithe Sham, ach fuair siad feithicil intrarebral. Tabhair faoi deara, i dturgnaimh roimhe seo, nár bhreathnaíomar ar aon difríocht shuntasach idir ainmhithe Sham-chóireáilte agus ainmhithe naimhdeacha in eis-sreabhadh réamh-réimiúil NE nó DA réamh-spreagúil nó cógaseolaíoch / nádúrtha nó i dtriail CPP nó tástála cúitimh áit (Ventura et al., , ; Pascucci et al., (b), rud a chuirfeadh as do ghníomh GBR ar éifeachtaí breathnaithe i dturgnaimh reatha.

I ngach turgnamh baineadh úsáid as ainmhithe 7 tar éis obráid.

Rinneadh measúnú ar leibhéil fíochán NE agus DA sa mpFC, mar a tuairiscíodh roimhe seo (Ventura et al., , , , chun méid an ídithe a mheas. Sa turgnaimh mhicrodialysis maraíodh lucha trí dhí-inniú chun samplaí fíochán a bhailiú ó mpFC nuair a d'fhill leibhéil DA sa NAc Shell chuig an mbonnlíne (120 min i ndiaidh na chéad samplála). I gcás turgnaimh c-fos, rinneadh an cuaille tosaigh a fhíorú díreach roimh an tumadh inchinne i bhfoirmiú (féach an roinn “Immunostaining agus Image Analyses”). Ar deireadh, íobartaíodh láir tar éis obráid chun dhá leibhéal (dí-ídithe agus NE-ídithe) lucha mísháithithe a íobairt chun leibhéil fhíocháin NE agus DA a mheas sa mpFC agus i NAc Shell. Cuireadh an grúpa deireanach de lucha isteach chun doirteadh fo-chlasaiceach den neurotoxin a dhíspreagadh.

Microdialysis

Tá anesthesia agus an tacar máinliachta mar an gcéanna le cur síos ar ídiú NE. Ionchorpraíodh lucha go haontaobhach le treoir-cannula (cruach dhosmálta, seafta OD 0.38 mm, Metalant AB, Stockholm, an tSualainn) sa NAc Shell (Ventura et al., , , ). Socraíodh an cannula treorach 4.5 mm le gliú eapocsa; cuireadh stroighin fiaclóireachta isteach le haghaidh níos mó cobhsaíochta. Na comhordanáidí ó bregma (arna dtomhas de réir Franklin agus Paxinos, bhí: + 1.60 anteroposterior agus 0.6 cliathánach. Tugadh isteach an tóireadóir (fad an scannáin scagdhealaithe 1 mm, od 0.24 mm, tóireadóir microdialysis cuprophane MAB, Metalant AB) 4 h roimh thurgnaimh microdialysis. Rinneadh Ainmhithe a ainéistéisiú go héadrom chun an t-ionramháil microdialysis a chur isteach sa lámhleabhar cannula agus cuireadh ar ais chuig a gcártaí baile iad. Bhí an feadánra tóireála asraon agus ionraoin cosanta ag parafilm a cuireadh i bhfeidhm go háitiúil. Rinneadh tástáil ar na seicní in vitro aisghabháil DA (aisghabháil choibhneasta (%): 10.7 ± 0.82%) ar an lá roimh úsáid chun aisghabháil a fhíorú.

Bhí an tóireadóir microdialysis ceangailte le caidéal CMA / 100 (Carnegie Medicine Stockholm, an tSualainn) trí fheadánra PE-20 agus sclóine leacht leachtach débhealaigh ultra-íseal (Samhail 375 / D / 22QM, Instech Laboratories, Inc., Plymouth Meeting, PA, SAM) chun saorghluaiseacht a cheadú. CSF saorga (147 mM NaCl, 1 mM MgCl, 1.2 mM CaCl2 agus 4 mM KCl) a phumpáil tríd an probe scagdhealaithe ag ráta sreafa leanúnach 2 μl / min. Rinneadh na turgnaimh 22 – 24 h tar éis socrúcháin probe. Cuireadh gach ainmhí i gcaighean ciorclach a cuireadh ar fáil le trealamh microdialysis (Instech Laboratories, Inc.) agus le leapachas cáis bhaile ar an urlár. Cuireadh tús le scagadh scagdhealaithe 1 h ina dhiaidh sin, tráth ar fágadh na lucha gan suaitheadh ​​ar feadh thart ar XNUM h sula bailíodh samplaí bunlíne. Glacadh leis go raibh tiúchan meánach na dtrí shampla a bailíodh díreach roimh an tástáil (níos lú ná an t-athrú 2%) mar dhlúthchruinniú.

Díreach tar éis na trí shampla bonnlíne a bhailiú tugadh an píosa seacláide (MC) isteach sa chaighean. Bailíodh Dialysate faoi dhó i dtástáil 40 chun an taithí a choinneáil laistigh de theorainn ama seisiún oiliúna CPP. Ní thuairiscítear ach sonraí ó lucha le cannula a cuireadh i gceart. Rinneadh socrúcháin a mheas trí dhathú gorm meitiléine. Rinneadh crómatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta (HPLC) a anailísiú ar fiche micreitítir de na samplaí dialysate. Coinníodh an 20 eile a bhí fágtha chun anailís a dhéanamh ina dhiaidh sin. Níor ceartaíodh tiúchan (pg / 20 μl) le haghaidh aisghabhála probe. Is éard a bhí i gcóras HPLC ná córas Alliance (Waters Corporation, Milford, MA, SAM) agus brathadóir coulometric (Múnla ESA 5200A Coulochem II) a soláthraíodh cill aeroiriúnaithe (M 5021) agus cill anailíseach (M 5011). Socraíodh an chill oiriúnaithe ag 400 mV, leictreoid 1 ag 200 mV agus leictreoid 2 ag −150 mV. Baineadh úsáid as colún C18 Nova-Pack (3.9 × 150 mm, Uiscí) a chothabháil ag 30 ° C. Ba é an ráta sreafa ná 1.1 ml / min. Bhí an chéim soghluaiste mar a luadh roimhe seo (Ventura et al., , ). Ba é an teorainn braite measúnachta ná 0.1 pg.

Immunostaining agus Anailísí Íomhá

Bhí na lucha FF agus FR, a bhí Sham nó NE-ídithe, nochta ina n-aonar do chaighean folamh, cosúil leis an gcaighean baile ach gan bia ná uisce, 1 h laethúil ar feadh ceithre lá as a chéile chun gníomhachtú c-fos a laghdú trí thimpeallacht núíosach. Ar an lá 5 cuireadh spreagadh núíosach (MC nó OBJ, féach an chuid “Spreagtha” chun sonraí a fháil) sa chaighean tástála roimh an luch. Fágadh lucha leis an spreagadh le haghaidh 40 min, chun ré seisiúin oiliúna sa CPP agus i mbailiúchán dialysate a mheaitseáil, agus ansin baineadh iad agus fágadh iad ina gcliabháin bhaile don nóiméad 20 seo a leanas roimh marú decapitation. Glacadh leis an nós imeachta seo mar gheall ar shonraí roimhe seo agus réamhshonraí lena léirítear go bhfuil gá le lucha 60 le haghaidh carnadh spreagtha próitéiní c-fos (Conversi et al., ; Colelli et al., , ).

Tar éis deireadh a chur leis an cuaille tosaigh, le húsáid chun meastóireacht a dhéanamh ar ídiú NE, rinneadh na brains a thumadh i fformalónna maolánaithe neodrach 10% agus iad a stóráil thar oíche agus ansin iad a chiorclánú i dtuaslagán shiúcró 30% ag 4 ° C le haghaidh 48 h (Conversi et al., ; Paolone et al., ; Colelli et al., , ). Gearradh ranna reoite reoite (tiús 40 μm) trí inchinn iomlán le microtome sleamhnáin agus ansin modh frithdhíolta le modh imdhíonocsaídí mar a tuairiscíodh roimhe seo (Conversi et al., ; Colelli et al., , ). Baineadh úsáid as an gcoinín frith-c-fos (1 / 20,000; Oncogene Sciences) mar phríomh-antasubstaint agus rinneadh imdhíonadh tánaisteach le antashubstaint biotinylated (1: frith-choinín gabhair 1000, Veicteoir Laboratories Inc., Burlingame, CA, SAM). Fuarthas lipéadú peroxidase trí nós imeachta caighdeánach biotin (forbraíodh trealamh mionlach Vectastain ABC, Saotharlanna Veicteoir, 1 caolaithe: 500) agus imoibriú crómasólach trí ailt chothaithe le DAB feabhsaithe miotail (Saotharlanna Veicteoir). Rinneadh anailísí imdhíceimiceimiceacha ar shamplaí fíocháin a fuarthas ó FF agus FR lucha i mbaisceanna éagsúla.

Rinneadh anailís ar rannóga ag baint úsáide as micreascóp Nikon Eclipse 80i a bhfuil ceamara CCD Nik-DS-5M feistithe air mar a tuairiscíodh roimhe seo (Conversi et al., ; Colelli et al., , ). Rinneadh anailís íomhánna cainníochtúla ar shamplaí ag baint úsáide as na bogearraí anailíse íomhá poiblí fearainn IMAGEJ 1.38 g le haghaidh Linux (Abramoff et al., ). Rinneadh dlús núicléach imdhíonach a thomhas agus a shloinneadh mar líon núicléas / 0.1 mm2.

Atmaisféar Áit

Rinneadh turgnaimh iompraíochta ag baint úsáide as gaireas aerchóirithe (Cabib et al., ; Ventura et al., , ). Bhí dhá sheomra liath Plexiglas sa ghaireas (15.6 × 15.6 × 20 cm) agus alley lárnach (15.6 × 5.6 × 20 cm). Rinne dhá dhoras sleamhnáin (4.6 × XNUM cm) an t-alley a cheangal leis na seomraí. I ngach seomra, baineadh úsáid as dhá chomhthreomharán triantánacha (20 × 5.6 × 5.6 cm) déanta as Plexiglas dubh agus eagraithe i bpatrúin éagsúla (a chlúdaíonn dromchla an tseomra i gcónaí) mar spreagthaigh oiriúnaithe. Tá cur síos déanta roimhe seo ar an nós imeachta oiliúna do riochtú áit (Cabib et al., ; Ventura et al., , ). Go hachomair, ar an lá 1 (an ceann is sine), bhí saor in aisce ag lucha iniúchadh a dhéanamh ar an ngaireas iomlán le haghaidh 20 min. Le linn na laethanta 8 seo a leanas (an chéim oiriúnaithe) bhí lucha teoranta don laethúil 40 i gceann den dá sheomra. I gcás leath de na hainmhithe (ó ghrúpaí FR agus FF) bhí pátrún amháin péireáilte go comhsheasmhach le MC (1 g) agus an ceann eile le bia caighdeánach (aiste bia caighdeánach luch 1 g); don leath eile, bhí péireáilte go comhsheasmhach le MC (1 g) agus an ceann eile le OBJ.

Staitisticí

Baineadh úsáid as ceithre ghrúpa lucha don turgnamh microdialysis: FF sham, n = 7; Laghdaíodh FF, n = 5; FR sham, n = 6; FR laghdaithe, n = 6. Rinneadh anailís ar shonraí (aschur DA: pg / 20 )l) ag ANOVAanna dhá bhealach le fachtóir taobh istigh (bloic nóiméad tar éis nochta do MC) agus fachtóir neamhspleách: cóireáil (ídiú 6-OHDA nó ídiú Sham). Rinneadh measúnú freisin ar éifeacht shimplí an bhirt athuair (athrú ar na leibhéil DA ag brath ar am) laistigh de gach grúpa.

Baineadh úsáid as sé ghrúpa lucha chun turgnaimh a chothú (n = 5 an ceann). Rinneadh anailís ar shonraí (dlús núicléas imdhíonachta c-fos) le ANOVAanna dhá bhealach le dhá athróg neamhspleách: spreagadh núíosach (MC nó OBJ) agus cóireáil (6-OHDA ídiú nó ídiú Sham). Post hoc rinneadh anailísí (ceartúchán Tukey) nuair a nochtadh idirghníomhaíocht shuntasach idir tosca.

Baineadh úsáid as ceithre ghrúpa lucha do na turgnaimh CPP: 1 grúpa FF agus 1 grúpa lucha FR (n = 8 an ceann) oilte chun urrann a phéireáil le MC agus ceann péireáilte le gnáthchuar bia agus grúpa eile FF (n = 8) agus FR (n Tugadh oiliúint ar lucha chun deighilt a dhéanamh ar urrann a bhí péireáilte le MC agus ceann péireáilte le réad do-ite. Rinneadh anailís ar shonraí iompraíochta (soicind a caitheadh ​​in urrann) de réir ANOVAanna dhá bhealach le fachtóir taobh istigh (fachtóir) agus fachtóir neamhspleách (stát beathaithe: FF, FR). Rinneadh measúnú ar éifeacht shimplí laistigh den ghrúpa laistigh de gach grúpa nuair a nochtadh idirghníomhaíocht shuntasach idir fachtóirí.

Torthaí

Éifeachtaí Insíothlaithe 6-OHDA sa mpFC ar Chatagóirí Fíocháin Fola

Tuairiscítear leibhéil fíocháin DA agus NE i Sham agus lucha NE-ídithe ó na turgnaimh éagsúla i dTábla Table1.1. I ngach cás, laghdaigh insileadh áitiúil 6-OHDA faoi chosaint GBR NE go mór ach ní raibh tionchar aige ar leibhéil mpFC DA. Rinneadh meastóireacht freisin ar leibhéil NE agus DA sa Shell Shell i ngrúpaí ar leith de lucha (Neamhláimhsithe) chun idirleathadh na neurotocsain sa réimse inchinne seo a thástáil. Léiríonn na torthaí nach bhfuil aon tionchar ag ídiú mpFC NE ar DA nó NE sa NAc Shell.

Tábla 1  

Leibhéil fíocháin norepinephrine (NE) agus dopamine (DA) i lucha cóireáilte Sham agus 6OHDA.

Turgnamh 1: DA Eis-sreabhadh sa NAc Shell of Mice Le feiceáil ag MC don Chéad Uair

Tugtar tuairisc i bhFíor ar na héifeachtaí a bhíonn ag 40 min de thaithí le MC ar eis-sreabhadh DA sa NAc Shell Figure1.1. Níor nocht anailís staitistiúil na sonraí a bailíodh i lucha FF aon phríomhéifeacht nó idirghníomhaíocht shuntasach idir fachtóirí; go deimhin, ní raibh tionchar ag nochtadh do MC nó ídiú mpFC NE ar eis-sreabhadh DA sa NAc Shell (Figiúr (Figure1,1, ar chlé). Ina áit sin, nochtadh idirghníomhaíocht shuntasach idir fachtóirí le haghaidh sonraí a bailíodh i lucha FR (F(2,20) = 11.19; p <0.001), mar gheall ar mhéadú forásach ar eis-sreabhadh DA i gcomparáid leis an mbunlíne (0) in ainmhithe sham-oibrithe a chuir deireadh le ídiú mpFC NE (Fíor) (Figure1,1, ar dheis).

Figiúr 1  

Éifeachtaí ídithe cortex (mpFC) roghnach réamhthosaitheach idirghabhála ar eis-sreabhadh dopamine (meán pg / 20 μl ± SEM) sa bhlaosc núicléas (NAc Shell) de bhianna saor in aisce (FF) agus Bia-shrianta ( Lucha FR). * Go suntasach ...

Turgnamh 2: C-fos Immunostaining in Mice atá nochta do MC nó le Cuspóir Dofheicthe don Chéad Uair

Léirítear i bhFíor na héifeachtaí a bhíonn ag nochtadh 40 min ar MC nó ar léiriú C-fos Figure2.2. Léirítear i bhFigiúr íomhánna ionadaíocha de léiriú NAc c-fos sna grúpaí turgnamhacha difriúla Figure3.3. Ba chóir a lua, mar gheall ar an líon ard samplaí fíochán a úsáideadh sna turgnaimh seo, gur próiseáladh na samplaí a bailíodh i FF agus FR lucha i mbaisceanna difriúla, mar sin níl brí le comparáid dhíreach idir na torthaí a fuarthas sa dá ghrúpa seo.

Figiúr 2  

Léiriú C-fos (meán-dlús EM SEM) arna spreagadh ag an gcéad iniúchadh ar phíosa beag plaisteach (OBJ) nó píosa seacláide bainne (MC) i gcoinníollacha turgnamhacha éagsúla. #Príomhéifeacht an spreagadh úrscéal (OBJ vs MC; féach an téacs le haghaidh sonraí). ...
Figiúr 3  

Íomhánna ionadaíocha de shamplaí imdhíonachta ón NAc Core agus Shell de lucha cothaithe (FF, top) agus bia-srianta (FR, bun). (A) Lucha Sham-ídithe nochta do MC, (B) lucha sham-ídithe nochta do OBJ, (C) NE-ídithe nochta do MC, (D) NE-ídithe ...

Léirigh anailísí staitistiúla a rinneadh ar shonraí a bailíodh i lucha FF príomh-éifeacht an spreagadh fachtóra (MC vs. OBJ) i Lár Amygdala (CeA; F(1,28) = 7.35; p <0.05), mar gheall ar léiriú c-fos níos airde i lucha atá nochtaithe do MC beag beann ar an gcóireáil (Fíor (Figure2,2, ar chlé ag an mbun), agus sa Dorsomedial Striatum (DMS; F(1,28) = 14.44; p <0.001) mar gheall ar léiriú c-fos níos airde i lucha atá nochtaithe do OBJ beag beann ar an gcóireáil (Fíor (Figure2,2, ar chlé ar bharr). Níor nochtadh aon éifeacht a bhí ag ídiú NE ná idirghníomhaíocht shuntasach idir spreagadh fachtóirí agus cóireáil ag anailísí staitistiúla na sonraí a bailíodh i lucha FF, ag léiriú go raibh ídiú mpFC NE neamhéifeachtach i lucha FF.

Maidir le sonraí a bhailítear i lucha FR (Fíor (Figure2,2, ceart) nocht anailísí staitistiúla idirghníomhaíochtaí suntasacha idir spreagadh na bhfachtóirí (OBJ vs MC) agus cóireáil (Sham vs. NE-ídithe) sa DMS (F(1,24) = 11.5; p <0.005), NAc Core (F(1,24) = 12.28; p <0.005), agus NAc Shell (F(1,24) = 16.28; p <0.001). I lucha sham-oibrithe chuir MC méadú níos mó de núicléis imdhíontaithe c-fos chun cinn ansin OBJ i NAc Core agus Shell (Fíor (Figure2,2, ar dheis). Níor breathnaíodh an éifeacht seo in ainmhí NE-ídithe mar gheall ar laghdú ar léiriú c-fos spreagthaithe MC sa Shell Shell agus méadú ar léiriú c-fos spreagtha OBJ-sa Core NAc. Sa DMS de lucha FR sham-oibriú ní raibh OBJ in ann slonn c-fos a chur chun cinn níos airde ná an slonn a chuir MC chun cinn (Fíor (Figure2,2, ar dheis ar dheis. Mhéadaigh an t-ídiú cortical NE tosaigh an léiriú c-fos a chuir OBJ chun cinn sa DMS, rud a d'athbhunaigh patrún gníomhachtaithe c-fos a breathnaíodh i lucha FF.

Sa CeA de lucha FR, níor nocht anailísí staitistiúla ach príomhéifeacht an spreagadh fachtóra (MC vs OBJ; F(1,24) = 24.93; p <0.0001) mar gheall ar léiriú c-fos níos airde i lucha atá nochtaithe do MC beag beann ar an gcóireáil (Fíor (Figure2,2ar dheis, ar dheis.

Turgnamh 3: Tosaíocht Choinníollach do Chomhthéacs MC-paired

I bhFíor Figure44 sonraí tuairiscithe ó thurgnaimh an CPP. Thaispeáin ceachtar FR nó lucha FF go raibh an-rogha acu don urrann a bhí péireáilte le MC nuair a bhí an ceann eile péireáilte leis an ngnáthbhia (an príomhthionchar a bhí ag an pairing beag beann ar an riocht beathaithe F(1,13) = 12.36; p <0.005; Fíor Figure4A) .4A). Ina áit sin, nuair a bhí an chuid eile péireáilte le OBJ (Fíor (Figure4B), 4B), níor léirigh ach lucha an FR tosaíocht shuntasach don cheann péireáilte MC (idirghníomhú suntasach idir pairing agus riocht beathaithe: F(1,13) = 5.382; p <0.05).

Figiúr 4  

Éifeachtaí beathú srianta (FR) ar rogha coinníollach (soicind a chaitear in urrann ± SEM) i gcomhair comhthéacs atá péireáilte le seacláid bhainne (MC) i gcoinníollacha turgnamhacha éagsúla. (A) Tosaíocht don urrann MC-bheirte vs an urrann ...

Plé

Is iad príomhthorthaí an staidéir seo ná: (1) nár léirigh ach luchagáin shame-cóireáilte FR eis-sreabhadh méadaithe DA sa NAc Shell le linn an chéad taithí le MC; (2) níor léirigh lucha FR scamchóireáilte ach léiriú c-fos MC-ionduchtaithe sa NAc Shell níos mó ná an sliocht a d'eascair as rud neamh-inghlactha; (3) sa DMS de lucha FF agus i lucha FR neamh-ídithe na mpFC, cuirtear réad nua neamh-inghlactha chun cinn le slonn c-fos níos mó ná an rud a chuir an bia inlasta chun cinn; agus (4) cé gur fhorbair FF agus FR lucha araon go raibh siad in oiriúint do chomhthéacs MC-bheirte nuair a bhain an ceann eile le gnáthbhia, níor fhorbair ach lucha FR rogha don urrann a bhí péireáilte leis an mbia inlasta nuair a bhain an ceann eile le nuachta réada.

Bia Srianta ach Gan roghnach Lucha Snáithe Taispeáin Eis-sreabhadh DA Feabhsaithe i Seacláid NAc Shell Nuair a bhíonn Ag Siúcra Bainne don Chéad Uair agus Seachnaítear an Freagra seo trí Ídiú Cortical Tosaigh NE.

Léirigh an chéad sraith turgnamh go gcuireann an taithí tosaigh le MC méadú eis-sreafa DA chun cinn i lucha NAc Shell FR ach ní i lucha FF. Is fiú an neamhréireacht idir torthaí reatha agus torthaí a fuarthas i bhfrancaigh a chur in iúl (Bassareo agus Di Chiara, ), is féidir é a mhíniú go héasca ag difríocht speiceas chomh maith le difríochtaí sa chineál seacláide bainne a úsáidtear (seacláid bhán sa staidéar roimhe seo: féach Ventura et al., le haghaidh sonraí).

Léirítear inár gcuid sonraí freisin go dteastaíonn tarchur neamhfhoirmiúil cortical tosaigh ag miceaccumbens DA ar an mbia núíosach inlasta de bharr lucha an FR toisc gur díothaíodh é trí ídiú roghnach de NE cortical tosaigh. Ní raibh tionchar ag an ídiú noradrenergic ar eis-sreabhadh DA i NAc na lucha FF cé go raibh sé léirithe go gcuireann sé cosc ​​ar an méadú measartha ar eis-sreabhadh mpFC NE a fhaigheann MC sna lucha seo (Ventura et al., ). Tugann an toradh seo tacaíocht láidir don tuairim nach bhfuil ach an-eis-sreabhadh i NAc Shell á rialú ag comhchruinnithe móra NE i mpFC amháin.

Ní raibh aon éifeacht ag ídiú mpFC NE ar an méid seacláide a caitheadh, cé gur ith lucha FR i bhfad níos mó MC ná lucha FF (féach an chuid “Ábhair agus Modhanna”), tá na sonraí seo ag teacht leis na cinn a fhaightear i lucha a nochtar don bhia inlasta dóibh am i bhfad níos faide (Ventura et al., ) agus leis an mbreithiúnas ginearálta nach dteastaíonn tarchur feabhsaithe mesoaccumbens DA ó iompraíocht bheathaithe (Nicola, ; Boekhoudt et al., ).

Cuireann Chéad Taithí ar MC Patrún Éagsúil maidir le Léiriú c-fos chun cinn i Striatum na Gaeilge roghnach Lucha Sílte agus Bia-Srianta agus Tosaigh Ídiú Cortical NE Amháin Tionchair C-fos Slonn Spreagtha ag Spreagthaí Dreasachta i mBia Lucha Teoranta

Rinneadh meastóireacht ar an dara sraith turgnamh cibé acu an bhfuil nó nach bhfuil ciorcaid inchinne éagsúla ag baint leis an gcéad taithí le MC ag brath ar staid bheathaithe an orgánaigh. Chuige seo, rinneamar measúnú ar an bpatrún ar ghníomhachtú inchinne-c-chothaithe a fuair an bia inlasta mar go dtacaíonn fianaise mhéadaitheach le húsáid na straitéise mapála inchinne seo i creimirí (Knapska et al., ; Ago et al., ; Jiménez-Sánchez et al., ). Chun rialú a dhéanamh ar éifeacht nuachta spreagthaigh, ar eol dó a léiriú c-fos a ghníomhachtú san inchinn (Jenkins et al., ; Struthers et al., ; Knapska et al., ; Rinaldi et al., ), d'úsáideamar nochtadh do réad neamh-inghlactha úrscéal (OBJ).

Tugann na torthaí a fuarthas tacaíocht láidir don hipitéis a tástáladh. Dá bhrí sin, ní raibh ach an méid cainte a chuir an OBJ chun cinn i Mice NA Cc-fos a chuir an MC chun cinn; ina theannta sin sna lucha seo, ach ní i ad-libitum lucha cothaithe, ídiú mpFC NE laghdaíodh go sainráite cainteanna c-fos a fuair MC sa NAc Shell, rud a léiríonn an gá atá le tarchur mpFC NE slán. Tá na torthaí seo comhthreomhar leis na torthaí a fuarthas le microdialysis agus tacaíonn siad le gaolmhaireacht chúise idir an dá cheann mar gheall ar fhianaise láidir le haghaidh ról mór a bhaineann le gabhdóirí DA a spreagadh i léiriú striatal c-fos (Badiani et al., ; Barrot et al., ; Carr et al., ; Bertran-Gonzalez et al., ; Colelli et al., ; Ago et al., ). I gcodarsnacht leis sin, breathnaíodh méadú níos mó ar léiriú c-fos i lucha OBJ- vs.-nochta ag an MMS i lucha lucha ídithe Sham. Tá gníomhachtú láidir a thagann ón réad neamh-inghlactha sa DMS ag teacht le torthaí roimhe seo i lucha agus francaigh (Struthers et al., ; Rinaldi et al., ) agus leis an bpríomhról atá ag DMS ag feidhmiú chun rudaí núíosacha a iniúchadh (Durieux et al., ). Laghdú beathúcháin laghdaithe léiriú c-fos spreagtha ag an OBJ i DMS agus mpFC NE díothaíodh ísliú srianta bia, ag tabhairt le tuiscint rialú coisctheach ar NE cortical tosaigh ar léiriú c-fos a chur in iúl sa DMS de lucha FR. Thairis sin, cé gur chruthaigh an chéad taithí MC léiriú c-fos níos mó ná OBJ i gCroílár NAc na lucha FR, chuir deireadh le mpFC-NE an difríocht seo trí léiriú c-fos a mhéadú i lucha nochta OBJ seachas trí léiriú c-fos a laghdú i lucha nochta ag MC. Le chéile, tacaíonn na torthaí seo leis an hipitéis a mhéadaigh tarchur tosaigh cortical NE i lucha an FR méadaíonn an tarchur c-fos a chuirtear chun cinn trí iniúchadh a dhéanamh ar MC sa NAc Shell agus cuireann sé cosc ​​ar léiriú c-fos a spreagtar trí iniúchadh a dhéanamh ar rud neamh-inghlactha sa DMS agus sa NAc Core.

Ar an láimh eile, léirigh lucha FF agus FR méadú níos mó ar léiriú c-fos sa CA nuair a nochtar iad do MC ná nuair a bhí siad nochta do OBJ, agus sa dá ghrúpa bhí an fhreagairt le feiceáil fós tar éis ídiú mpFC NE. Tá an toradh deireanach ar aon dul leis an tuairim go ndéantar ionduchtú c-fos léiriú sa CheA le cách inlasta inlasta a idirghabháil trí fhaisnéis ghreamaitheach ghreamaitheach ó núicléis pharaifrachtacha na bpóna (Koh et al., ; Knapska et al., ). Cé gur beartaíodh gníomhachtú CeA le cách núíosacha chun neophobia bia a idirghabháil: freagra treascrach, tá torthaí an staidéir loit (dúshlán Reilly and Bornovalova, curtha ina luí ar an léirmhíniú seo; ) agus tríd an mbreathnú go gcuireann spreagadh gabhdóirí Ce μ-opioid le salandacht dreasachta spreagthaí éagsúla, lena n-áirítear bia palatable (Mahler agus Berridge, ). Ina theannta sin, tá fianaise chomhsheasmhach ann maidir le ról an ÚC sa riochtú iomasach Pavlovian agus, go háirithe, i riochtú áit (Knapska et al., ; Rezayof et al., ). Dá bhrí sin, d'fhéadfadh gníomhachtú CeA cur le CPP NE-NE-neamhspleách MC-spreagtha i mice FF (Ventura et al., ).

Níl ach FR Mice Forbraigh Tosaíocht Choinníollach do Chomhthéacs atá Péireáilte le Bia Nua-Phalatable Nuair a Bhaineann an Duine Eile le Cuspóir Úrscéal Neamh-inghlactha

I lucha FF ní raibh aon difríocht i sloinneadh NAc c-fos a fuair MC nó OBJ. Is é an léirmhíniú is coimeádaí ar an gcinneadh seo ná go raibh an dá spreagthach chomh híseal agus is féidir mar gheall ar a nuachta. Go deimhin, is dreasachtaí láidre iad rudaí núíosacha do chreimirí (Reichel agus Bevins, ). D’fhéadfadh an léiriú seo a mhíniú freisin cén fáth a bhforbraíonn FF agus FR mice araon an rogha coinníollach do chomhthéacs MC-péireáilte nuair a bhíonn an ceann eile bainteach le gnáthghrúp saotharlainne cé nach bhfuil an t-aerchóiriú seo á chosc ag ídiú mpFC NE (Ventura et al., ). Is é sin le rá, d’fhéadfadh sé go mbraithfeadh an-spleách ar MC an nuachta i FF ach ní i lucha FR. Chun an hipitéis seo a thástáil, chuireamar oiliúint ar FF agus FR lucha i bhfearas a chuir i gcodarsnacht le hurrann a bhain leis an mbia palatable núíosach le ceann a bhain le rudaí núíosacha. Shonraíomar, má spreagann nuachta rogha choinníollach don chomhthéacs MC péireáilte i lucha FF, níor chóir go mbeadh aon rogha inbhraite nuair a bhíonn spreagadh núíosach difriúil bainteach leis an urrann eile.

Thacaigh na torthaí a fuarthas go láidir leis an hipitéis seo. Go deimhin, níor fhorbair luchag FF rogha choinníollach don urrann a bhaineann le MC nuair a bhain an ceann eile le nuachta réada cé, mar a tuairiscíodh roimhe seo (Ventura et al., ), thaispeáin siad rogha coinníollach don urrann MC-phéireáilte nuair a bhain blas eile leis an gceann eile. I gcodarsnacht leis sin, b'fhearr le lucha FR an chuid MC a bhaineann leis an dá shuíomh turgnamhacha a thacú, rud a thacaíonn leis an gconclúid nach mbaineann saoirse le dreasacht spreagthaigh MC agus MC a bhaineann leis na lucha seo le nuachta. Tacaíonn an chonclúid seo le ról CeA i CPP a spreagann MC i FF ach ní i lucha FR. Dá bhrí sin, tagann torthaí iompraíochta agus c-chothaithe na dturgnaimh reatha le chéile chun a léiriú go bpróiseálann ciorcaid inchinne difriúla an tsláinte spreagúil atá ag an mbia núíosach inlasta sa dá choinníollacha beathaithe.

Mar fhocal scoir, léiríonn an tuairim go bhfuil OBJ in iomaíocht le MC le haghaidh riochtú áite i FF ach nach bhfuil i lucha FR go léiríonn an tsláinte spreagúil an bia inlasta inghlactha sa dara grúpa. Go deimhin, thuairisc staidéar roimhe seo go bhfuil rudaí núíosacha ag dul in iomaíocht le híseal ach ní le dáileoga arda cóicín le haghaidh riochtú áit (Reichel agus Bevins, ). Thairis sin, toisc go spreagann an chéad taithí ar MC méadú ar NE cortical tosaigh atá níos mó in FR ansin i lucha FF (Ventura et al., ) go dtacaíonn na torthaí seo leis an hipitéis go mbraitheann méid an scaoilte tosaigh cortical NE a spreagann spreagadh dreasachta ar neart a shaoil ​​spreagthaigh (Puglisi-Allegra agus Ventura, ).

Conclúid Ghinearálta agus Impleachtaí

Tacaíonn torthaí an staidéir seo leis an gconclúid ghinearálta go bhfuiltear ag gabháil do chiorcad sonrach inchinne a bhfuil baint ag NAc Shell léi trí leibhéil arda NE i mpFC trí dhrugaí andúile, strus, agus trí bhia inlasta i lucha srianta bia. Dá bhrí sin, mar a pléadh, ní ghlacfar ach le gabhdóirí alpha1, atá íogair do thiúchan ard-cortical NE tosaigh cortical (Ramos and Arnsten, ), cosc ​​ar strus- (Nicniocaill agus Gratton, ) agus mesoaccumbens ionduchtaithe amfataimín DA (Darracq et al., ). Is cosúil, ach amháin i lucha FR, go bhfuil freagra mpFC NE níos mó ná mar a bhí ar lucha FF (Ventura et al. ), cuireann an bia inlasta le scaoileadh DA agus léiriú c-fos sa NAc Shell, agus cuirtear cosc ​​ar an éifeacht seo trí ídiú roghnach mpFC NE.

Ní haon ionadh é nach bhfuil iontas ar bith go bhfaigheann bia inlasta inúsáidte i mice FR. Go deimhin, taispeánann lucha agus francaigh atá srianta ó thaobh bia feinitíopaí iompraíochta agus néarógacha sa tsaotharlann (Cabib et al., ; Carr, ; Campus et al., ) agus léiríonn sonraí an duine go mbaineann ithe srianta le cailliúint rialaithe, le háirithint agus le meáchan a fháil friththáirgiúil, ach gur fachtóir riosca é an droch-aiste bia i gcás paiteolaíochta ragús agus mí-úsáid substaintí (Carr, ). Dá bhrí sin, tacaíonn torthaí an staidéir reatha leis an hipitéis gur féidir le tiúchan cortical ard tosaigh NE a bheith freagrach as spreagadh mífheidhmiúil trí chiorcad inchinne ar leith a ghlacadh.

Moladh próiseáil mhífheidhmiúil a dhéanamh ar spreagthaí atá inspreagtha go suntasach mar feinitíopa tras-dhiagnóiseach de shuaitheadh ​​an-difriúil (Robinson agus Berridge, ; Sinha agus Jastreboff, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock agus Alloy, ), lena n-áirítear scitsifréine (Kapur et al., ; Velligan et al., ; Reckless et al., ). Is eol go raibh baint ag tarchur NE i síceaiteolaíocht agus thacaigh sé le forbairt cóireálacha cógaseolaíochta atá dírithe ar ghabhdóirí adrenergic (Ramos agus Arnsten, ; Borodovitsyna et al., ; Maletic et al., ). Is é príomhsprioc na n-idirghabhálacha seo feidhmiú cognaíoch (Arnsten, , cé go bhfuil fianaise ann freisin go bhféadfadh tionchar a bheith ag cúbláil NE ar na hairíonna dearfacha a bhaineann le scitsifréine (Borodovitsyna et al., ; Maletic et al., ). Maidir leis na spriocanna seo, cuireann na torthaí atá ann faoi láthair spreagadh mífheidhmiúil trí thacú le rannpháirtíocht tarchur cortical tosaigh ard sa feinitíopa tras-dhiagnóiseach seo (Robinson agus Berridge, ; Kapur et al., ; Sinha agus Jastreboff, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock agus Alloy, ).

Ranníocaí Údar

Pleanáil SC, ECL agus SP-A na turgnaimh agus na sonraí próiseáilte; D'oibrigh SC, ECL, SP-A agus RV ar an lámhscríbhinn; Rinne ECL agus RV turgnaimh; Scríobh SC an lámhscríbhinn.

Ráiteas Coinbhleachta ar Ús

Dearbhaíonn na húdair go ndearnadh an taighde in éagmais aon chaidrimh tráchtála nó airgeadais a d'fhéadfaí a fhorléiriú mar choinbhleacht leasa fhéideartha. Dhearbhaigh an t-athbhreithneoir LP agus an tEagarthóir láimhseála a gcomhcheangal.

Nótaí nótaí

 

Maoiniú. Maoiníodh an taighde seo ag Tionscadail Taighde de chuid Ollscoil Sapienza na Róimhe. ATENEO AA 2016.

 

tagairtí

  • MD Abramoff, Magelhaes PJ, Ram SJ (2004). Próiseáil íomhánna le ImageJ. Biophotonics Int. 11, 36 – 42.
  • Ago Y., Hasebe S., Nishiyama S., Oka S., Onaka Y., Hashimoto H., et al. . (2015). An tástáil teacht ar mhná: modh nua chun iompraíocht nó spreagadh luacha saothair a mheas i lucha. Int. J. Neuropsychopharmacol. 18: pyv062. 10.1093 / ijnp / pyv062 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Arnsten AFT (2015). Lagaíonn an strus líonraí réamhaithriseacha: maslaí móilíneacha go cognaíocht níos airde. Nat. Neurosci. 18, 1376 – 1385. 10.1038 / nn.4087 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Badiani A., Oates MM, Lá HE, Watson SJ, Akil H., Robinson TE (1998). Iompar a spreagann amfataimín, scaoileadh dopamine, agus slonn mRNA c-fos: modhnú trí nuachta comhshaoil. J. Neurosci. 18, 10579 – 10593. [PubMed]
  • Baldo BA, Pratt WE, An mbeidh MJ, EC Hanlon, Bakshi VP, Cador M. (2013). Prionsabail an inspreagtha a léirigh na feidhmeanna éagsúla a bhaineann le foshraitheanna neuropharmacological agus neuroanatomical atá mar bhun le hiompar beathaithe. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 1985 – 1998. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.017 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Barrot M., Marinelli M., Abrous DN, Rougé-Pont F., Le Moal M., Piazza PV (2000). Tá an dofhreagracht dopaminergic i mblaosc an núicléas accumbens ag brath ar hormón. Eur. J. Neurosci. 12, 973 – 979. 10.1046 / j.1460-9568.2000.00996.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bassareo V., Di Chiara G. (1999). Cur i bhfeidhm gníomhachtaithe tarchurtha meiscilimic dopamine beathúcháin trí spreagadh spreagúil agus an gaol atá aige le staid spreagúil. Eur. J. Neurosci. 11, 4389 – 4397. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Bechara A., van der Kooy D. (1992). Déanann foshraith gas inchinne amháin na héifeachtaí spreagthacha a bhaineann le codlaidínigh agus le bia a idirghabháil i bhfrancaigh neamhshaothraithe ach ní i bhfrancaigh dhíothacha. Behav. Neurosci. 106, 351 – 363. 10.1037 / 0735-7044.106.2.351 [PubMed] [Cross Ref]
  • Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Córais phléisiúir san inchinn. Neuron 86, 646 – 664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Bertran-Gonzalez J., Bosch C., Maroteaux M., Matamales M., Hervé D., Valjent E., et al. . (2008). Patrúin freasúra gníomhachtaithe comharthaíochta i Dopamine D1 agus D2 ag glacadh le néaróin striatal mar fhreagra ar chóicín agus haloperidol. J. Neurosci. 28, 5671 – 5685. 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A., Di Chiara G. (2013). Cuireann díothú teirminéal dopamine meánach réalaíoch deireadh le freagrúlacht dopamine an bhlaosc accumbens chun spreagthaí a bhlaiseadh. Eur. J. Neurosci. 37, 613 – 622. 10.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Cross Ref]
  • Boekhoudt L., Roelofs TJM, de Jong JW, de Leeuw AE, Luijendijk MCM, Wolterink-Donselaar IG, et al. . (2017). An gcuireann gníomhachtú néaróin dopamine midbrain beathú chun cinn nó an laghdaíonn sé é? Int. J. Obes. 41, 1131 – 1140. 10.1038 / ijo.2017.74 [PubMed] [Cross Ref]
  • Borodovitsyna O., Flamini M., Chandler D. (2017). Modhnú noradrenergic ar chognaíocht i sláinte agus i ngalar. Pláta Néarach. 2017: 6031478. 10.1155 / 2017 / 6031478 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Cabib S., Orsini C., Le Moal M., Piazza PV (2000). Difríochtaí brú i bhfreagraí iompraíochta ar dhrugaí mí-úsáide a dhíothú agus a fhreaschur tar éis taithí ghairid. Eolaíocht 289, 463 – 465. 10.1126 / science.289.5478.463 [PubMed] [Cross Ref]
  • Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2012). Bíonn an dopamine ag dul i ngleic le strus. Neurosci. Biobehav. Rev. 36, 79 – 89. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012 [PubMed] [Cross Ref]
  • Campas P., Canterini S., Orsini C., Fiorenza MT, Puglisi-Allegra S., Cabib S. (2017). Má laghdaítear gabhdóirí dopamine droma droma droma droma droma droma droma droma droma droma droma droma droma droma. Tosaigh. Pharmacol. 2: 8. 621 / fphar.10.3389 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carr KD (2011). Ganntanas bia, neuroadaptations, agus poitéinseal pataigineach dieting in éiceolaíocht mhínádúrtha: itheachán ragús agus mí-úsáid drugaí. Physiol. Behav. 104, 162 – 167. 10.1016 / j.physbeh.2011.04.023 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Carr KD, Tsimberg Y., Berman Y., Yamamoto N. (2003). Fianaise ar chomharthaíocht ghabhdóra dopamine méadaithe i bhfrancaigh faoi shrianta bia. Néareolaíocht 119, 1157 – 1167. 10.1016 / s0306-4522 (03) 00227-6 [PubMed] [Cross Ref]
  • Colelli V, Campas P., Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2014). Tá baint ag an hippocampus droma nó an striatum dorsolateral go roghnach le comhdhlúthú na gluaiseachta éigeantach snámh-spreagtha ag brath ar chúlra géiniteach. Neurobiol. Foghlaim. Mem. 111, 49 – 55. 10.1016 / j.nlm.2014.03.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Colelli V., MT MTF, Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2010). Coibhneas strus-shonrach den dá isfoirm den ghabhdóir dopamine D2 sa striatum luch: feinitíopaí néarógacha agus iompraíochta gaolmhara. Genes Brain Behav. 9, 703 – 711. 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Comhshó D., Bonito-Oliva A., Orsini C., Cabib S. (2006). Bíonn tionchar ag staid na tástála ar locáil amphetamine-spreagtha agus cur in iúl Foscaidh agus méadaíonn imdhíonachta cosúil le FosB / ∆FosB i lucha. Néareolaíocht 141, 597 – 605. 10.1016 / j.neuroscience.2006.04.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2004). Pátrúin ar leith de léiriú Fos a spreagann amfataimín sistéamach sa choimpléasc striatal de C57BL / 6JICo agus DBA / 2JICo chuir amhrán lucha isteach. Res Brain. 1025, 59 – 66. 10.1016 / j.brainres.2004.07.072 [PubMed] [Cross Ref]
  • Darracq L., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1998). Tábhacht na cúplála noradrenaline-dopamine i éifeachtaí gníomhachtaithe innill D-amfataimín. J. Neurosci. 18, 2729 – 2739. [PubMed]
  • Deutch AY, Clark WA, Roth RH (1990). Feabhsaíonn ídiú dopamine cortical réamhbhuan freagrúlacht néaróin dopamine mesolimbic le strus a chur air. Res Brain. 521, 311 – 315. 10.1016 / 0006-8993 (90) 91557-w [PubMed] [Cross Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Córas luaíochta agus andúile: cad a dhéanann agus nach ndéanann dopamine. Curr. Opin. Pharmacol. 7, 69 – 76. 10.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Doherty MD, Gratton A. (1996). Modhnú ar an ngabhdóir cortical réalaíoch réamh-chomhdhlúite D1 ar an bhfreagra dopamine ar strus: staidéar leictriceimiceach i bhfrancaigh atá ag iompar go saor. Res Brain. 715, 86 – 97. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01557-4 [PubMed] [Cross Ref]
  • Durieux PF, Schiffmann SN, de Kerchove d'Exaerde A. (2012). Rialáil dhifreálach maidir le rialú mótair agus freagairt ar dhrugaí dopaminergic ag D1R agus ag néaróin D2R i bhfo-ranna ar leithligh striatum droma. EMBO J. 31, 640 – 653. 10.1038 / emboj.2011.400 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Faure A., Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC (2008). Dopamine Mesolimbic i dúil agus uafás: a chumasaíonn an spreagadh a ghiniúint ag briseadh glómata logánaithe i núicléis. J. Neurosci. 28, 7184 – 7192. 10.1523 / JNEUROSCI.4961-07.2008 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fields HL, Margolis EB (2015). Tuiscint ar luaíocht opioid. Treochtaí Neurosci. 38, 217 – 225. 10.1016 / j.tins.2015.01.002 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Fiore VG, Mannella F., Mirolli M., Latagliata CE, Valzania A., Cabib S., et al. . (2015). Teilifísí corticolimbic i strus: samhail ríomhaireachtúil den mheasúnú ar inrialaitheacht. Struchtúr Brain. Funct. 220, 1339 – 1353. 10.1007 / s00429-014-0727-7 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Franklin KBJ, Paxinos G. (2001). An Brain Luiche i dTreoracha Stereotaxic. San Diego, CA: Academic Press.
  • Jenkins TA, Amin E., Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP (2004). Cuireann socruithe spásúlachta núíosacha de spreagthaigh amhairc ar an eolas gníomhaíocht i bhfoirmiú hippocampal an fhrancaigh ach ní na cortices parahippocampal: staidéar ar léiriú c-fos. Néareolaíocht 124, 43 – 52. 10.1016 / j.neuroscience.2003.11.024 [PubMed] [Cross Ref]
  • Jiménez-Sánchez L., Castañé A., Pérez-Caballero L., Grifoll-Escoda M., Löpez-Gil X., Campa L., et al. . (2016). Déantar gníomhaithe AMPA a ghníomhachtú chun idirghabháil a dhéanamh ar an ngníomh frithdhúlagráin a bhaineann le spreagadh inchinne domhain na cortex infreoramacha réamhbhunaithe. Cereb. Cortex 26, 2778 – 2789. 10.1093 / cercor / bhv133 [PubMed] [Cross Ref]
  • Kapur S., Mizrahi R., Li M. (2005). Ó dopamine go tairbhiúil go síocóis-nascadh bitheolaíocht, cógaseolaíocht agus feiniméiníocht síocóis. Scitsifear. Res. 79, 59 – 68. 10.1016 / j.schres.2005.01.003 [PubMed] [Cross Ref]
  • Knapska E., Radwanska K., Werka T., Kaczmarek L. (2007). Castacht fheidhmeach inmheánach amygdala: díriú ar mhapáil ghníomhaíocht géine tar éis oiliúint iompraíochta agus drugaí mí-úsáide. Physiol. Rev. 87, 1113 – 1173. 10.1152 / physrev.00037.2006 [PubMed] [Cross Ref]
  • Koh MT, Wilkins EE, Bernstein IL (2003). Cothaíonn cách núíosacha c-fos léiriú sa lár-amygdala agus sa chortex insular: impleacht le haghaidh foghlama aimhrialtachta blas. Behav. Neurosci. 117, 1416 – 1422. 10.1037 / 0735-7044.117.6.1416 [PubMed] [Cross Ref]
  • Mahler SV, Berridge KC (2012). Cad agus cathain a "theastaíonn"? Tá Amygdala ag díriú ar shaothrú dreasachta ar siúcra agus ar ghnéas. Psychopharmacology 221, 407 – 426. 10.1007 / s00213-011-2588-6 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Maletic V., Eramo A., Gwin K., Offord SJ, Duffy RA (2017). Ról norepinephrine agus a ghabhdóirí α-adrenergic i bpolaifiseolaíocht agus i gcóireáil neamhoird dúlagair mhóir agus scitsifréine: athbhreithniú córasach. Tosaigh. Síciatracht 8: 42. 10.3389 / fpsyt.2017.00042 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Nader K., Bechara A., van der Kooy D. (1997). Srianta néareolaíocha ar mhúnlaí iompraíochta inspreagtha. Annu. Rev. Psychol. 48, 85 – 114. 10.1146 / annurev.psych.48.1.85 [PubMed] [Cross Ref]
  • Nicniocaill B., Gratton A. (2007). Tá adrenoreceptor meánach prefrontal cortical, modhnú adrenoreceptor an núicléis ag freagairt an dopamine don strus i bhfrancaigh Long-Evans. Psychopharmacology 1, 191 – 835. 842 / s10.1007-00213-007-0723 [PubMed] [Cross Ref]
  • Nicola SM (2016). Athmheasúnú a dhéanamh ar mian agus ar thaitneamh a bhaint as an staidéar ar thionchar mesolimbic ar iontógáil bia. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 311, R811 – R840. 10.1152 / ajpregu.00234.2016 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Nusslock R., Alloy LB (2017). Próiseáil duaiseanna agus comharthaí a bhaineann le giúmar: dearcadh RDoC agus dearcadh néareolaíochta aistritheach. J. Tionchar. Neamhord. 216, 3 – 16. 10.1016 / j.jad.2017.02.001 [PubMed] [Cross Ref]
  • Paolone G., Conversi D., Caprioli D., Bianco PD, Nencini P., Cabib S., et al. . (2007). Éifeacht mhodúil an chomhshaoil ​​chomhshaoil ​​agus stair na ndrugaí ar ghníomhaíocht síceamótair a spreagann hearóin agus léiriú próitéine a chothú san inchinn francach. Neuropsychopharmacology 32, 2611 – 2623. 10.1038 / sj.npp.1301388 [PubMed] [Cross Ref]
  • Pascucci T., Ventura R., Latagliata CE, Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2007). Cinneann an cortex réamhaithrisí meánach an freagra dopamine ar na stróicí trí na tionchair a bhíonn ag norepinephrine agus dopamine. Cereb. Cortex 17, 2796 – 2804. 10.1093 / cercor / bhm008 [PubMed] [Cross Ref]
  • Puglisi-Allegra S., Ventura R. (2012). Próiseálann an córas catecholamine réamhbhunaitheach / carnach ard-inspreagadh inspreagtha. Tosaigh. Behav. Neurosci. 6: 31. 10.3389 / fnbeh.2012.00031 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • MS Pujara, Philippi CL, Motzkin JC, Baskaya MK, Koenigs M. (2016). Tá damáiste cortex réamhbheochana ventromedial a bhaineann le toirt striatum ventral laghdú agus freagra ar luaíocht. J. Neurosci. 36, 5047 – 5054. 10.1523 / JNEUROSCI.4236-15.2016 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Quiroz C., Orrú M., Rea W., Ciudad-Roberts A., Yepes G., Britt JP, et al. . (2016). Rialú áitiúil ar leibhéil dopamine eisiltigh sa núicléas medialns ag teilgean glutamatergic ón cortex infralimbic. J. Neurosci. 36, 851 – 859. 10.1523 / JNEUROSCI.2850-15.2016 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ramos BP, Arnsten AF (2007). Cógaseolaíocht adrenergic agus cognition: dírigh ar an gcorta réamhbhunaitheach. Pharmacol. Ther. 113, 523 – 536. 10.1016 / j.pharmthera.2006.11.006 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • GE meargánta, Andreassen OA, Freastalaí A., Østefjells T., Jensen J. (2015). Baineann comharthaí diúltacha i scitsifréine le nascacht striato-cortical neamhghnách i dtasc cinnteoireachta aitheantais luach saothair. Clinic Neuroimage. 8, 290 – 297. 10.1016 / j.nicl.2015.04.025 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Reichel CM, Bevins RA (2008). Comórtas idir na héifeachtaí luachmhara cóicín agus nuachta atá coinníollach. Behav. Neurosci. 122, 140 – 150. 10.1037 / 0735-7044.122.1.140 [PubMed] [Cross Ref]
  • Reichel CM, Bevins RA (2010). Tá iomaíocht idir luach saothair úrnuachta agus cóicín atá coinníollach íogair don eatramh dáileoige agus coinneála drugaí. Behav. Neurosci. 124, 141 – 151. 10.1037 / a0018226 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Reilly S., Bornovalova MA (2005). Aversion blas coinníollach agus loit amygdala sa francach: athbhreithniú criticiúil. Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 1067 – 1088. 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.025 [PubMed] [Cross Ref]
  • Rezayof A., Golhasani-Keshtan F., Haeri-Rohani A., Zarrindast MR (2007). Rogha áit a spreagann moirfín: rannpháirtíocht na ngabhdóirí lárnacha amygdala NMDA. Res Brain. 1133, 34 – 41. 10.1016 / j.brainres.2006.11.049 [PubMed] [Cross Ref]
  • Richard JM, Berridge KC (2013). Déanann cortex prefrontal an dúil agus an t-uafás a ghintear trí chur isteach ar an núicléas. Biol. Síciatracht 73, 360 – 370. 10.1016 / j.biopsych.2012.08.009 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Richard JM, Plawecki AM, Berridge KC (2013). Nucleus accumbens Gineann toirmeasc GABAergic dian-itheachán agus faitíos go seasann sé d'athghabháil comhshaoil ​​agus nach dteastaíonn dopamine áitiúil uaidh. Eur. J. Neurosci. 37, 1789 – 1802. 10.1111 / ejn.12194 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Rinaldi A., Romeo S., Agustín-Pavón C., Oliverio A., Mele A. (2010). Patrúin ar leith de imdhíoneasacht fos i striatum agus hippocampus mar gheall ar chineálacha éagsúla nuachta i lucha. Neurobiol. Foghlaim. Mem. 94, 373 – 381. 10.1016 / j.nlm.2010.08.004 [PubMed] [Cross Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2001). Dreasacht-íogrú agus andúil. Andúile 96, 103 – 114. 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x [PubMed] [Cross Ref]
  • Sinha R., Jastreboff AM (2013). Strus mar fhachtóir coiteann riosca maidir le murtall agus andúil. Biol. Síciatracht 73, 827 – 835. 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Struthers WM, DuPriest A., Runyan J. (2005). Laghdaíonn Habitu léiriú FOS nuachta-spreagtha sa striatum agus cingulate cortex. Cait. Res Brain. 167, 136 – 140. 10.1007 / s00221-005-0061-7 [PubMed] [Cross Ref]
  • Velligan DI, Kern RS, Gold JM (2006). Athshlánú cognaíoch le haghaidh scitsifréine agus ról toghathach an inspreagtha agus na n-ionchas. Scitsifear. Tarbh. 32, 474 – 485. 10.1093 / schbul / sbj071 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Alcaro A., Puglisi-Allegra S. (2005). Tá scaoileadh norepinephrine cortical réamhbheartaithe ríthábhachtach le haghaidh luaíochta, athshuite agus scaoileadh dopamine a spreagann moirfín sa núicléis accumbens. Cereb. Cortex 15, 1877 – 1886. 10.1093 / trócaire / Bhi066 [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Cabib S., Alcaro A., Orsini C., Puglisi-Allegra S. (2003). Tá Norepinephrine sa chortex réamhbhunaithe ríthábhachtach maidir le luach saothair amphetamine agus scaoileadh dopamine mesoaccumbens. J. Neurosci. 23, 1879 – 1885. [PubMed]
  • Ventura R., Latagliata CE, Morrone C., La Mela I., Puglisi-Allegra S. (2008). Cinneann Prefrontal norepinephrine sannadh na “ard” inspreagtha inspreagtha. PLÉS 3 amháin: e3044. 10.1371 / journal.pone.0003044 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Morrone C., Puglisi-Allegra S. (2007). Cinneann córas catecholamine réamhbhunaitheach / carnach sannadh na saighneachta inspreagtha do spreagthaí a bhaineann le luach saothair agus le cúiseamh. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 104, 5181 – 5186. 10.1073 / pnas.0610178104 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
  • Ventura R., Puglisi-Allegra S. (2005). Déanann an timpeallacht scaoileadh dopamine amphetamine sa núicléas ag brath go hiomlán spleách. Synapse 58, 211 – 214. 10.1002 / syn.20197 [PubMed] [Cross Ref]
  • Winton-Brown TT, Fusar-Poli P., MA Ungless, Howes OD (2014). Bonn dínéalaithe de dhírialú salainn i síocóis. Treochtaí Neurosci. 37, 85 – 94. 10.1016 / j.tins.2013.11.003 [PubMed] [Cross Ref]