Murtall agus Andúileacht: Forluí Néareolaíocha. (2012) Nora Volkow

• Andúil;
• dopamine;
• murtall;
• cortex prefrontal

Achoimre

Is cosúil go bhfuil roinnt airíonna ag andúil drugaí agus murtall. Is féidir an dá rud a shainiú mar neamhoird ina ndéantar salandacht cineál sonrach luaíochta (bia nó druga) a áibhéil i gcoibhneas le luach saothair daoine eile agus ar chostas daoine eile. Tá éifeachtaí athneartaithe cumhachtacha ag drugaí agus ag bia, a dhéantar a idirghabháil go páirteach trí mhéaduithe tobann dopamine sna hionaid luaíochta inchinne. Is féidir leis na méaduithe tobann dopamine, i ndaoine aonair leochaileacha, meicníochtaí rialaithe homeostatacha na hinchinne a shárú. Chruthaigh na cosúlachtaí seo spéis i dtuiscint na leochaileachtaí roinnte idir andúil agus murtall.

De réir dealraimh, bhí díospóireacht théite ann freisin. Go sonrach, tá staidéir íomháithe inchinne ag tosú ar ghnéithe coitianta a nochtadh idir an dá choinníoll seo agus roinnt de na ciorcaid inchinne atá ag forluí a shainiú a bhféadfadh a gcuid mífheidhmithe a bheith mar bhonn leis na heasnaimh a breathnaíodh.

Tugann na torthaí comhcheangailte le fios go bhfulaingíonn daoine murtallacha agus daoine a bhfuil andúil iontu drugaí laigí i gcosáin dopaminergic a rialaíonn córais néaróineacha a bhaineann le híogaireacht luaíochta agus spreagadh dreasachta amháin, ach le riochtú, féinrialú, imoibríocht struis agus feasacht idir-ghreamaitheach.

Ag an am céanna, tá na difríochtaí eatarthu ag déanamh staidéir ar na difríochtaí eatarthu a dhíríonn ar an bpríomhról a bhaineann le comharthaí forimeallacha a bhaineann le rialú homeostatic ar iontógáil bia. Anseo, dírímid ar na foshraitheanna neurobiological roinnte ar mhurtall agus ar andúil.

cúlra

Baineann drugaí mí-úsáide leas as na meicníochtaí néaróineacha a mhodhnaíonn an spreagadh chun bia a ithe, dá bhrí sin, ní haon ionadh é go bhfuil forluí sna meicníochtaí neuronal a bhfuil baint acu le cailliúint rialaithe agus ró-úsáide iontógáil bia a fheictear i otracht agus sa iontógáil éigeantach drugaí atá le feiceáil i andúil.

Is cuid lárnach den dá phaiteolaíocht seo cur isteach ar chosáin dopamine inchinne (DA), a mhodhnaíonn na freagairtí iompraíochta ar spreagadh comhshaoili. Cónaíonn na néaróin dopamine i núicléas midbrain (ceantar ionchasach ventral nó VTA, agus subsia nigra pars compacta nó SN) an tionscadal sin ar réigiúin striatal (núicléis nó NAc agus an droma droma), réigiúin chiúbacha (amygdala agus hippocampus) agus cortical (cortex réamhbhunaithe, cíoraigh gyrus, cuaille ama) agus modhnaigh an spreagadh agus an inbhuanaitheacht iarrachta is gá chun iompraíochtaí a theastaíonn chun maireachtáil a bhaint amach. To a fheidhmeanna a bhaint amach, faigheann DA neurons réamh-mheastacháin ó réigiúin inchinne a bhfuil freagraí uathrialacha acu (ie hypothalamus, brainstem), cuimhne (hippocampus), imoibríocht mhothúchánach (amygdala), arousal (thalamus) agus rialú cognaíoch (cortex réamh-chomhbhrúite agus cingulate) trí fhás ollmhór sraith neurotransmitters agus peiptídí.

Dá bhrí sin, ní haon ionadh é go bhfuil neurotransmitters a bhfuil baint acu le hiompar a lorgaíonn drugaí bainteach freisin le hiontógáil bia agus, os a choinne sin, go mbíonn tionchar ag peiptídí a rialaíonn iontógáil bia ar éifeachtaí athneartaithe drugaí (Táblaí 1 agus 2). Mar sin féin, i gcodarsnacht shuntasach le drugaí a spreagann a n-éifeachtaí cógaseolaíochta díreacha i gcosán luaíochta na hinchinne DA (NAc agus ventral pallidum), déantar rialáil ar iompraíochtaí itheacháin agus mar sin na freagraí ar bhia, trí mhodhanna imeallacha agus lárnacha a mhodhnóidh faisnéis a chur in iúl go díreach nó go hindíreach chuig conair luaíochta DA na hinchinne a bhfuil ról suntasach ar leith ag an hypothalamus (Fíor. 1).

I measc na gcomharthaí forimeallacha tá peiptídí agus hormóin (m.sh. leptin, insulin, cholecystokinin nó CCK, fachtóir neacróis meall-α) ach freisin cothaithigh (eg siúcraí agus lipidí), a iompraítear via cleamhnaithe na néaróg vagus go dtí an chonair aonarach núicléas agus go díreach trí ghabhdóirí atá suite sa hypothalamus agus i réigiúin uathrialacha agus inchinne limónacha eile. Cinntíonn na ilbhealaí comharthaíochta seo go gcaitear bia nuair is gá, fiú má theipeann ar aon cheann de na meicníochtaí iomarcacha seo. Mar sin féin, le rochtain arís agus arís eile ar bhia an-inlasta, d'fhéadfadh roinnt daoine (idir dhaoine agus ainmhithe saotharlainne araon) sárú a dhéanamh ar na próisis coisctheacha a léiríonn satiety agus tús a chur le méideanna móra bia a ithe go héigeantach in ainneoin an iomarca cothaithe agus fiú ag an iompraíocht seo san cás daoine. Meabhraíonn an caillteanas rialaithe seo agus an patrún iontógála bia seo na patrúin iontógála drugaí a fheictear i andúil agus mar thoradh air tá cur síos ar an otracht mar chineál 'andúil bia' [1].

Méadaíonn ciorcad luach saothair an inchinn DA, a mhodhnaíonn na freagraí ar an gcomhshaol, an dóchúlacht go ndéanfar iompraíochtaí a ghníomhaíonn é (tomhaltas bia nó iontógáil drugaí) a athdhéanamh nuair a bhíonn an athneartóir céanna (bia nó druga sonrach) ar siúl. Tá cur isteach ar chuaird luach saothair an DA gafa leis an gcaillteanas rialaithe a fheictear i andúile agus murtall araon [2], cé go gcuireann na meicníochtaí fiseolaíocha a chuireann isteach ar fheidhm na gciorcad striapach DA, lena n-áirítear iad siúd atá gafa le luaíocht (ventral striatum) agus i bhfoirmiú gnáthaimh (droma droma), dibhéirseachtaí soiléire i láthair [3]. Ina theannta sin, tarlaíonn féin-rialú agus iontógáil éigeantach (cibé acu bia nó drugaí) i gcontanam tríthoiseach, a mbíonn tionchar mór ag an gcomhthéacs air, ar féidir leis dul ó smacht iomlán go smacht ar bith. Léiríonn an fhíric gur féidir leis an duine céanna rialú níos fearr a dhéanamh i gcúinsí áirithe ná i gcásanna eile gur próisis dinimiciúla agus solúbtha iad san inchinn. Nuair a éiríonn na patrúin seo (cailliúint rialaithe agus iontógáil éigeantach) dochta agus nuair a ordaíonn siad iompar agus roghanna an duine aonair, in ainneoin a n-iarmhairtí díobhálacha, gur féidir staid phaiteolaíoch cosúil leis an gcoincheap andúile a úsáid. Mar sin féin, díreach mar nach bhfuil an chuid is mó de na daoine a itheann drugaí géilliúil, coinníonn formhór na ndaoine a itheann smacht ar ró-iontógáil bia i gcásanna áirithe ach ní i gcásanna eile.

Mar sin féin, teipeann ar an díospóireacht faoi cibé an léiríonn murtall 'andúil bia' smaoineamh ar nádúr tríthoiseach an dá neamhord seo.

Tá moltaí déanta freisin chun andúil drugaí a shamhaltú mar ghalar tógálach [4, 5], atá úsáideach chun anailís a dhéanamh ar a chomhpháirteanna sóisialta, eipidéimeolaíocha agus eacnamaíocha [4, 6] ach is é an toradh atá air ná go bhfuil drugaí cosúil le gníomhairí tógálacha agus gur féidir andúil a réiteach trí dhrugaí a dhíothú. Is comhthoradh é an tuairim go réiteodh fáil réidh le bianna inghlactha 'andúil bia'. Ach tagann an creat coincheapúil gníomhaire-lárnach seo i gcoinne ár dtuisceana reatha ar dhrugaí (agus ar phatrúin iompraíochta eile, lena n-áirítear ithe mí-eagraithe) mar chuid de theaghlach ilchineálach ilghnéitheach de 'thiomáineann', agus an cumas chun é a nochtadh, imthosca comhshaoil), leochaileacht bhunúsach (bhitheolaíoch).

Mar fhocal scoir, cuirtear bac ar an díospóireacht seo arís mar gheall ar an bhfocal 'andúil', rud a chruthaíonn an stiogma atá nasctha le locht carachtar, rud a chiallaíonn go bhfuil sé deacair a chuid tuairimí diúltacha a bhaint amach. Anseo, molaimid seasamh a aithníonn go roinneann an dá ghalar seo próisis néareolaíocha a d’fhéadfadh tomhaltas éigeantach agus cailliúint smachta i gcontanam tríthoiseach a bheith mar thoradh orthu, agus próisis uathúla néareolaíocha ag baint leo (Fíor. 2). Cuirimid fianaise lárnach i láthair, ag leibhéil éagsúla feiniméanacha, de fhoshraitheanna néareolaíocha comhroinnte.  

Is é an t-áiteamh mór chun druga a lorg agus a ithe ceann de na sainmharcanna atá ag andúil. Tá taighde ildhisciplíneach tar éis ceangal den sórt sin a dhéanamh le hoiriúnuithe sa chuaird inchinne atá i gceannas ar thuar agus measúnacht a dhéanamh ar chumainn luaíochta agus ar choinníollaithe foghlama a spreagann nósanna agus iompraíochtaí uathoibríocha [7]. I gcomhthreo leis sin, tá laigí i gciorcaid a bhaineann le féinrialú agus cinnteoireacht, idircheapadh agus rialáil giúise agus struis. [8]. Is féidir an tsamhail fheidhmiúil andúile seo a úsáid freisin chun an fáth a thuiscint roinnt bíonn sé chomh deacair ag daoine murtallacha a n-iontógáil caloric a rialáil i gceart agus homeostasis fuinnimh a choinneáil. Tá sé tábhachtach a lua go n-úsáideann muid 'murtall' ar mhaithe le simplíocht, i gcás na hanailíse tríthoiseach seo, cuimsítear daoine neamh-murtallacha atá ag fulaingt ó neamhoird itheacháin eile (m.sh. neamhord itheacháin ragúsach [BED] agus anorexia nervosa) [9, 10], atá dóchúil freisin go mbeidh míchothromaíochtaí i gciorcaid luaíochta agus féinrialaithe.

Bhí éabhlóid iompraíochtaí itheacháin á stiúradh ag an ngá atá leis an homeostasis fuinnimh a theastaíonn chun maireachtáil agus múnlaithe ag meicníochtaí rialála casta a bhaineann le lár struchtúir (eg hypothalamus) agus forimeallach (m.sh. boilg, conradh gastrointestinal, fíochán saille). Eascraíonn an chuid is mó de na difríochtaí idir paitifitheolaíochtaí andúile agus otrachta ó mhífheidhmíochtaí ag an leibhéal rialála seo, eadhon, homeostasis fuinnimh. Ach bíonn tionchar ag ciseal eile rialachán ar iompraíochtaí beathaithe a bhaineann le próiseáil duaiseanna trí chomharthaíocht DA agus a chumas chun cothú a dhéanamh ar spreagthaí a bhaineann le bia agus a spreagfaidh an dúil sa bhia gaolmhar ansin. Tá taighde ag teacht ar leibhéal ard cumarsáide idir an dá phróiseas rialála seo, ionas go mbeidh an líne idir an homeostatic agus an rialú fánaigh ar iompraíochtaí beathaithe ag éirí níos doiléire (Táblaí 1 agus 2). Sampla maith is ea an fhianaise nua ghéiniteach, chógaseolaíoch agus neuroimaging a thaispeánann tionchair dhíreacha hormóin peptide áirithe (m.sh. peptide YY [PYY], ghrelin agus leptin) i réigiúin DA-mhodhnaithe lena n-áirítear iad siúd a bhfuil baint acu le luach saothair (VTA, NAc agus ventral pallidum), féinrialú (cortices réamhbhunaitheacha), idircheapadh (caimilíniú, insula), mothúcháin (amygdala), nósanna agus gnáthaimh (droma droma) agus cuimhne foghlama (hippocampus) [11].

Dopamine ag croílár líonraí na hinchinne chun idirghabháil a dhéanamh ar spreagthaí comhshaoil

Braitheann beagnach gach córas casta ar ghréasán thar a bheith eagraithe a dhéanann idirghabhálacha éifeachtacha i measc éifeachtúlachta, stóinseachta agus in-athraitheachta. Tugadh faoi deara go dtugann roinnt staidéar ar na cumais intuartha i líonraí den sórt sin cuid de na bealaí is fearr le cosáin ghalair a thuiscint [12]. I bhformhór na gcásanna, eagraítear na líonraí seo in ailtireacht layered a dtugtar 'comhionannas bogha' orthu go minic. [12], ina dtéann tonnadóir cúngaithe de go leor ionchur féideartha le chéile ar líon measartha beag de phróisis sula n-asclaítear arís iad in éagsúlacht aschur. Is sampla iontach den ailtireacht seo iompraíochtaí itheacháin ina ndéanann an hypothalamus ‘snaidhm’ an bowtie meitibileach a fhorghabháil (Fíor. 3a) agus déanann na cosáin DA an ‘snaidhm’ a fhritháireamh le haghaidh imoibríochta le spreagthaí seachtracha suntasacha (lena n-áirítear drugaí agus bia) agus comharthaí inmheánacha (lena n-áirítear comharthaíocht hipothalamach agus hormóin mar leptin agus insulin; Fíor. 3b). Ó tharla go n-eagraíonn néaróin MiddleBrain DA (VTA agus SN araon) freagraí iompraíochta cuí ar iliomad spreagthachtaí seachtracha agus inmheánacha, is 'cniotáil' chriticiúil iad a bhfuil sé de cheangal ar a bhfarraigí freagairtí mífheidhmiúla ar raon leathan ionchur, lena n-áirítear drugaí agus luaíocht bia.

Ról dopamine i ngéarluach le drugaí agus bia

Feidhmíonn drugaí mí-úsáide ar luaíocht agus ciorcaid choimhdeacha trí mheicníochtaí éagsúla; mar sin féin, bíonn méaduithe géara ar DA sa NAc. Is díol spéise é go bhfuil fianaise ag carnadh go bhfuil freagraí dopaminergic inchomparáide nasctha le luach saothair bia agus gur dócha go mbeidh ról ag na meicníochtaí seo i dtomhaltas iomarcach bia agus raimhre. Tá sé ar eolas go maith go bhfuil an-tairbhe ag baint le bianna áirithe, go háirithe iad siúd atá saibhir i siúcraí agus saill [13] aIs féidir le hiompraíochtaí cosúil le andúile a spreagadh in ainmhithe saotharlainne [14, 15]. Mar sin féin, tá an fhreagairt ar bhianna i ndaoine i bhfad níos casta, agus ní hé amháin go bhfuil sé in ann í a bhásaíocht ach tá sé ar fáil freisin.ty (na patrúin srianta móide ró-anáil, ar a dtugtar an topagrafaíocht itheacháin [16]), a achomharc amhairc, a eacnamaíocht agus a dhreasachtaí (.i. tairiscintí 'sár-mhionsaothraithe', soda combos), gnáthaimh shóisialta le haghaidh itheacháin, atreisiú malartach agus fógraí [17].

Is féidir le bianna ard-chalraí ró-itheachán a chur chun cinn (.i. Ithe a dhíchúpláiltear ó riachtanais fhuinniúla) agus comhlachais fhoghlama a spreagadh idir an spreagadh agus an luach saothair (riochtú). In téarmaí éabhlóide, bhí an mhaoin seo de bhianna inghlactha buntáiste i dtimpeallachtaí ina raibh foinsí bia gann agus / nó neamhiontaofa toisc gur chinntigh sé go n-itear bia nuair a bhí sé ar fáil, rud a chuirfeadh ar a chumas fuinneamh a stóráil sa chorp (mar shaill) le húsáid sa todhchaí. Mar sin féin, i sochaithe cosúil lenár linne, áit a bhfuil bia flúirseach agus uileláithreach, tá an t-oiriúnú seo ina dhliteanas contúirteach.

Roinnt neurotransmitters, lena n-áirítear DA, cannabinoids, opioids, aigéad gáma-aminobutyric (GABA) agus serotonin, chomh maith le hormóin agus neuropeptides a bhfuil baint acu le rialáil homeostatach ar iontógáil bia, mar inslin, orexin, leptin, ghrelin, PYY, peptide cosúil le glucagon Bhí baint ag -1 (GLP-1) le héifeachtaí sásúla bia agus drugaí (Táblaí 1 agus 2) [18-21]. Astu seo, is é DA an t-imscrúdú is críochnúla agus is é an tréith is fearr. Tá sé léirithe ag turgnaimh i creimirí, nuair a nochtann siad ar luaíocht bia ar dtús, go méadaíonn lámhaigh néaróin DA sna VTA le méadú dá bharr i scaoileadh DA i NAc [22]. Tanseo tá fianaise fhairsing freisin go gcuireann comharthaí forimeallacha a dhéanann modhnú ar iontógáil bia a ngníomhartha go páirteach trí chomharthaíocht hypothalamic do VTA ach freisin trí na héifeachtaí díreacha atá acu ar na cosáin VTA DA meso-accumbens agus meso-limbic. Méadaíonn peiptídí / hormóin Orexigenic gníomhaíocht na gceall DA VTA agus méadaíonn siad scaoileadh DA i NAc (príomhsprioc néaróin DA VTA) nuair a bhíonn siad nochta do spreagthaí bia, cé go gcuireann cinn anorexigenic cosc ​​ar DA agus scaoileadh DA a laghdú [23]. Thairis sin, cuireann néaróin sa VTA agus / nó NAC GLP-1 in iúl [24, 25], ghrelin [26, 27], leptin [28, 29], inslin [30], orexin [31] agus gabhdóirí melanocortin [32]. Mar sin, ní haon ionadh go bhfuil líon méadaitheach staidéar ag tuairisciú gur féidir leis na hormóin / peiptídí seo éifeachtaí sásúla drugaí mí-úsáide a mhodhnú (Tábla 1), atá comhsheasmhach freisin le torthaí na bhfreagairtí maolaithe ar luach saothair drugaí i múnlaí ainmhíocha murtaill [33, 34]. In daoine, tá tuairiscí ann maidir le gaol inbhéartach idir innéacs mais coirp (BMI) agus úsáid drugaí aindleathacha le déanaí [35] agus comhcheangal idir murtall agus riosca níos ísle le haghaidh neamhoird úsáide substaintí [36]. Go deimhin, léiríonn daoine murtallach rátaí níos ísle nicitín [37] agus mí-úsáid marijuana [38] ná daoine neamh-murtallacha. Ina theannta sin, méadaíonn idirghabhálacha a laghdaíonn BMI agus a laghdaíonn leibhéil plasma inslin agus leptin feabhas a chur ar íogaireacht na ndrugaí síceolaíocha [39]. Tá sé seo ag teacht le réamhchinn [40] agus cliniciúil [41] staidéir a thaispeánann cumainn dhinimiciúla idir na hathruithe i hormóin neuroendocrine (m.sh. insulin, leptin, ghrelin) a spreagann srianadh bia agus comharthaíocht DA agus iad siúd le tuairiscí le déanaí ar ghaolmhaireacht idir pearsantacht andúileach agus iompraíochtaí itheacháin maladaptive tar éis máinliachta bariatric [42, 43]. Le chéile, molann na torthaí seo go láidir go bhféadfadh bia agus drugaí a bheith in iomaíocht le haghaidh meicníochtaí luachana forluiteacha.

Tá staidéir íomháithe inchinne ag tosú le leideanna tábhachtacha a sholáthar maidir le ciorcad feidhmiúil forluiteach. Mar shampla, in ábhair dhaonna atá sláintiúil, gnáthmheáchain, scaoileann bia inlasta bia sa striatum i gcomhréir le rátálacha taitneamhachta béile [44], cé go spreagann spreagthaí bia réigiúin inchinne atá mar chuid den chuaird luach saothair san inchinn [45]. Tuairiscíodh níos déanaí é freisin, go dtaispeánann oibrithe deonacha an duine gníomhachtú láidir stiallacha nuair a fhaightear milseog, agus go laghdaíonn tomhaltas uachtar reoite go minic na freagairtí striatal [46]. Léirigh staidéir íomháithe eile freisin, i gcomhréir leis na torthaí in ainmhithe saotharlainne, go laghdaíonn peiptídí anorexigenic (eg inslin, leptin, PYY) íogaireacht an chórais luachana inchinne le luach saothair bia, ach go méadaíonn cinn orexigenic (eg ghrelin) é (féach an t-athbhreithniú [47]).

Mar sin féin, mar is amhlaidh le haghaidh drugaí agus andúile, ní féidir le méaduithe a spreagtar i mbia i ndul i gceist amháin an difríocht idir gnáth-iontógáil bia agus tomhaltas iomarcach bia éigeantach a mhíniú ós rud é go bhfuil na freagairtí seo i láthair i ndaoine sláintiúla nach n-itheann siad rómhór. Dá bhrí sin, is dócha go mbeidh oiriúnuithe iartheachtacha bainteach le cailliúint smachta ar iontógáil bia díreach mar atá i gcás iontógáil drugaí.

An t-aistriú chuig tomhaltas éigeantach

Tá ról Dopamine in athneartú níos casta ná códú le haghaidh pléisiúir hedónaigh amháin. Go sonrach, spreagann spreagthaigh a chuireann méaduithe tapa agus móra ar DA freagraí coinníollaithe agus spreagann siad dreasacht chun iad a fháil [48]. Tá sé seo tábhachtach toisc, de bharr aeroiriúnaithe, spreagthaigh neodracha atá nasctha leis an athneart (cibé acu athneartóir nádúrtha nó druga), go bhfaigheann siad an cumas iad féin a mhéadú i striatum (NAc san áireamh) in oirchill an luaíochta, dá bhrí sin spreagann sé spreagadh láidir chun na hiompraíochtaí atá riachtanach chun an druga a lorg nó a lorg nó chun an bia a lorg a chothú [48]. Mar sin, nuair a bhíonn riochtú tarlaithe, feidhmíonn comharthaí DA mar thuarthach luaíochta [49], agus an t-ainmhí á spreagadh chun an t-iompar a dhéanamh a mbeidh an luach saothair ionchais (druga nó bia) mar thoradh air. Ó staidéir réamhchliniciúla, tá fianaise ann freisin go méadaíonn an t-athrú de réir a chéile sa DA ó NAc go striatum droma, a tharlaíonn do bhia agus do dhrugaí araon. Go sonrach, cé go bhfuil luach saothair spreagúil ag baint le spreagthaí núíosacha, glacann siad le réigiúin ventral den striatum (NAc), le nochtadh arís agus arís eile, cuirtear tús le méaduithe DA i réigiúin droma na striatum leis na leideanna a bhaineann leis an luach saothair [50]. Tá an t-aistriú seo ag teacht le rannpháirtíocht tosaigh an VTA agus le rannpháirtíocht mhéadaithe SN agus a líonra gars-striatal-cortical a bhaineann leis, le freagraí agus gnáthaimh chomhdhlúite.

Tugann na comhghleacaithe fairsinge glutamatergic néaróin ó réigiúin a bhfuil baint acu le próiseáil céadfach (insula nó príomh-cortex), homeostatic (hypothalamus), luach saothair (NAc agus ventral pallidum), mhothúchánach (amygdala agus hippocampus) agus ilmhódach (cortex orbitofrontal [OFC] chun faisnéis a thabhairt maidir le salandacht), a ngníomhaíocht a mhodhnú mar fhreagra ar luach saothair agus ar leideanna oiriúnaithe [51]. Mar an gcéanna, tá réamh-mheastacháin glutamatergic leis an hypothalamus bainteach leis na hathruithe neuroplastic a leanann an troscadh agus a éascaíonn beathú [52]. Maidir leis an líonra luaíochta, tá réamh-mheastacháin ón amygdala agus ón OFC go néaróin DA agus go NAc páirteach i bhfreagraí coinníollaithe ar bhia [53] agus drugaí [54, 55]. ILéirigh staidéir íomháithe, nuair a iarradh ar dhaoine nach murtallach iad a mbia a chosc le haghaidh bia agus iad a bheith faoi lé leideanna bia, gur léirigh siad gníomhaíocht mheitibileach laghdaithe i amygdala agus OFC (chomh maith le hippocampus), insula agus striatum, agus gur bhain na laghduithe ar OFC le laghduithe ar ghortú bia [56]. Breathnaíodh toirmeasc comhchosúil ar an ngníomhaíocht mheitibileach sa OFC (agus i NAc freisin) i mí-úsáideoirí cóicín nuair a iarradh orthu cosc ​​a chur ar a n-ómós drugaí nuair a nocht siad do leideanna cóicín [57].

Ba cheart a lua sa chomhthéacs seo, nuair a chuirtear i gcomparáid le leideanna bia iad, go bhfuil leideanna drugaí níos spreagtha d'iompar atreisiúcháin tar éis tréimhse staonadh, ar a laghad i gcás ainmhithe nár díothaíodh iad [58]. Chomh maith leis sin, nuair a iompraítear múchadh, tá iompar atá treisithe ag drugaí i bhfad níos so-ghabhálaí i leith athshuíomh spreagtha strus ná iompraíochtaí treisithe bia [58].

Mar sin féin, is cosúil gurb é an difríocht ná céim seachas prionsabal. Go deimhin, ní hamháin go mbaineann strus le tomhaltas méadaithe bianna inlasta agus meáchan a fháil, ach nochtann strus géar freisin comhghaol láidir idir BMI agus gníomhachtú neartaithe mar fhreagra ar thomhaltas milseoga sa OFC [59], réigiún inchinne a chuidíonn le ionchódú saighne agus inspreagtha. Spleáchas na bhfreagairtí ar leideanna bia ar an stádas cothaithe [60, 61] leagann sé béim ar ról an líonra homeostatic i gceannas ar an ngréasán luaíochta, a bhfuil tionchar ag cosáin neuronal a phróiseálann strus freisin.

An tionchar a bhíonn ag mífheidhmiú i bhféinrialú

Ní bheadh ​​teacht chun cinn cravings oiriúnaithe le ciúine chomh díobhálach mura mbeidís in éineacht le heasnaimh mhéadaitheacha i gcumas na hinchinne cosc ​​a chur ar iompraíochtaí maladaptive. Go deimhin, tá sé de cheangal ar an gcumas freagairtí forleithne a chosc agus féin-rialú a dhéanamh cur le cumas an duine aonair iompraíochtaí iomarcacha a sheachaint, mar shampla drugaí a thógáil nó ithe níos faide ná an pointe sástachta, agus ar an gcaoi sin a leochaileacht i leith andúile a mhéadú ( nó murtall) [62, 63].

Tá staidéir tomagrafaíochta astaíochta positron (PET) tar éis laghduithe suntasacha a dhéanamh ar infhaighteacht an ghabhdóra dopamine 2 (D2R) i striatum na n-ábhar andúileach a mhaireann ar feadh míonna tar éis díthocsainithe fadálach (athbhreithnithe i [64]). Ar an gcaoi chéanna, léirigh staidéir réamhchlánacha i príomhaigh creimire agus neamh-dhaonna go bhfuil baint ag neamhchosaintí arís agus arís eile ar dhrugaí le laghduithe ar leibhéil D2R striatal agus i gcomharthaíocht D2R [65-67]. Sa striatum, idirghabhálann D2Rs comharthaíocht sa chonair indíreach striatal a mhodhnaíonn réigiúin chliabhóracha tosaigh; agus cuireann a n-ísliú rialachán le híogrú ar éifeachtaí drugaí i múnlaí ainmhithe [68], cé go gcuireann a n-uas-rialáil isteach ar thomhaltas drugaí [69, 70]. Ina theannta sin, cuireann toirmeasc ar néaróin D2R-ghníomhachtaithe D1R (a dhéanann idirghabháil ar chomharthaí sa chonair dhíreach striatal) íogaireacht na n-éifeachtaí luachmhara drugaí a fheabhsú. [71-73]. Mar sin féin, caithfear iniúchadh a dhéanamh fós ar a mhéid atá próisis rialaithe chosúla os coinne na gcosán díreach agus indíreach in iompraíochtaí bia-ithe.

In daoine atá tugtha do dhrugaí, tá an laghdú ar striatal D2R bainteach le gníomhaíocht laghdaithe na réigiún réamhbhunaitheach, OFC, anterior cusulate gyrus (ACC) agus cortex réamhshainithe dosheachanta (DLPFC) [67, 74, 75]. A mhéid a bhaineann an OFC, ACC agus DLPFC le sannadh na saillte, rialú coisctheach / rialáil mothúcháin agus cinnteoireacht, faoi seach, tá sé curtha in iúl go bhféadfadh a rialachán míchuí ag comharthaíocht DA D2R-idirghabhála in ábhair atá tugtha faoi deara bonn a chur faoi luach inspreagtha feabhsaithe drugaí ina n-iompar agus cailliúint smachta ar iontógáil drugaí [62]. Ina theannta sin, toisc go bhfuil baint ag lagaithe in OFC agus ACC le hiompar éigeantach agus ríogacht, is dóigh go gcuirfidh modhnú lagaithe DA na réigiún seo leis an iontógáil drugaí éigeantach agus ríogach a fheictear in andúil [76].

Bheadh ​​cás cúlghairthe ag brath ar leochaileacht a bhí ann cheana maidir le húsáid drugaí i réigiúin réamhbhunaithe, a d’fhéadfadh a bheith níos measa de bharr laghduithe breise i ndrugaí striatal a spreag an úsáid drugaí arís agus arís eile. Go deimhin, léirigh staidéar a rinneadh in ábhair nach alcólaigh iad, cé gur baol mór iad alcólacht (stair dhearfach teaghlaigh an alcólaigh), go raibh fáil níos airde ná an gnáthdhuine D2R a bhí bainteach le gnáth-mheitibileacht in OFC, ACC agus DLPFC [77]. Tugann sé seo le tuiscint, sna hábhair seo atá i mbaol alcólachta, go raibh an gnáthfheidhm réamhbhunaithe nasctha le comharthaíocht D2R feabhsaithe, a d'fhéadfadh a bheith tar éis iad a chosaint ó mhí-úsáid alcóil.. Is díol spéise é go raibh staidéar le déanaí ar dheartháireacha agus deirfiúracha neamhréireach maidir lena ndrugaí le drugaí spreagthacha [78] thaispeáin difríochtaí inchinne i moirfeolaíocht an OFC, a bhí i bhfad níos lú sna deartháireacha agus sna sicíní a bhí gafa, ná mar a bhí i rialuithe, ach ní raibh an OFC difriúil leis na siblíní a bhí géilliúil. [79].

Braitheadh ​​fianaise ar chomharthaíocht striatal D2R neamhrialaithe i measc daoine murtallacha freisin. Chuir staidéir réamhchliniciúla agus chliniciúla fianaise ar fáil maidir le laghduithe ar striatal D2R, atá nasctha tríd an NAc le luach saothair agus tríd an striatum droma le nósanna agus gnáthaimh a bhunú i murtall [80-82]. Go dtí seo, rinneadh staidéar amháin a theip ar laghdú suntasach ó thaobh staitistice a bhrath ar D2R striatal idir daoine murtallacha agus rialuithe neamh-otracha [83]is féidir, mar gheall ar a chumhacht staitistiúil íseal (n  = 5 / grúpa). Tá sé tábhachtach a aibhsiú, cé nach féidir leis na staidéir seo aghaidh a thabhairt ar an gceist an bhfuil an comhlachas atá ag teacht chun cinn idir D2R íseal agus pointí BMI ard le cúisíocht, tá infhaighteacht laghdaithe D2R striatal nasctha le iontógáil bia éigeantach i creimirí murtallach [84] agus le gníomhaíocht mheitibileach laghdaithe sa OFC agus ACC i ndaoine murtallacha [63]. Mar gheall ar an mífheidhmiú i dtorthaí OFC agus ACC tá sé éigeantach (féach an t-athbhreithniú [85]), d’fhéadfadh sé seo a bheith mar chuid den mheicníocht trína n-éascaíonn comharthaíocht D2R íseal-striapach hyperphagia [86, 87]. Ina theannta sin, ós rud é gur dócha go laghdóidh an chomharthaíocht d2R a bhaineann le laghdú an íogaireacht i leith duaiseanna nádúrtha eile, d'fhéadfadh an t-easnamh seo i ndaoine murtallacha cur le ró-mheá cúiteach freisin. [88]. Tá sé ábhartha a lua go bhfuil an éagothroime coibhneasta idir ciorcaid inchinn agus ciorcaid coisctheacha difriúil idir othair atá ag fulaingt ó shiondróm Prader-Willi (arb iad is sainairíonna hyperphagia agus hyperghrelinemia) agus othair murtallacha [87], a leagann béim ar dhoimhneacht chasta na neamhord seo agus a n-éagsúlacht.

Tá hipitéis ró-chúitimh ag teacht le fianaise réamhléiritheach a thaispeánann go bhfuil méadú mór tagtha ar thomhaltas bianna ard-saille mar thoradh ar ghníomhaíocht DA laghdaithe i VTA [89]. Mar an gcéanna, i gcomparáid le gnáth-mheáchain daoine aonair, léirigh daoine murtallacha a cuireadh pictiúir de bhia ard-calraí orthu (spreagthaigh a bhfuil siad faoi choinníoll leo) méadú ar ghníomhachtú néarach i réigiúin ar cuid iad de chiorcaid luaíochta agus inspreagtha (NAc, dorsal striatum, OFC , ACC, amygdala, hippocampus agus insula) [90]. I gcodarsnacht leis sin, i ngnáth-rialuithe meáchain, fuarthas go raibh comhghaolú diúltach ag gníomhachtú an ACC agus an OFC (réigiúin a raibh an tionscadal á chur san áireamh sa NAc) le linn cur i láthair bia ard-chalraí lena BMI [91]. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil idirghníomhaíocht dhinimiciúil idir an méid bia a itear (a léirítear go páirteach sa BMI) agus imoibríocht na réigiún luach saothair do bhia ard-chalraí (léirithe i ngníomhú OFC agus ACC) i ngnáth-mheáchain daoine ach nár breathnaíodh i ndaoine murtallacha.

Go hiontach, léirigh daoine murtallacha nach raibh níos lú gníomhachtaithe ag baint le ciorcaid luaíochta ó thomhaltas bia iarbhír (conspatory luach saothair bia) ná daoine aonair leantacha, cé gur léirigh siad gníomhachtú níos mó de réigiúin chortólacha shúchaoiseacha a phróiseálann inghlacthacht nuair a bhítear ag súil leis an tomhaltas [91]. B'ionann an bhreathnóireacht dheireanach agus na réigiúin ina raibh staidéar feabhsaithe ina ábhar níos fearr in ábhair mhurtallacha a tástáladh gan aon spreagadh [92]. Mar thoradh ar ghníomhaíocht fheabhsaithe i réigiúin na hinchinne gur féidir le palatability próisis a bheith ina ábhar fabhar do bhia thar athneartaithe nádúrtha eile, cé go bhféadfadh sé go mbainfí ró-thomhaltas as modhnú gníomhachtaithe dopaminergic ag an tomhaltas bia iarbhír mar mhodh chun comharthaíocht lag-D2-idirghabhála [93]. Is é an freagra díomá seo ar thomhaltas bia sa chuaird luach saothair atá ag daoine murtallacha ná cuimhne ar na méaduithe laghdaithe DA a tharraingítear ó thomhaltas drugaí i gcomparáid le hábhair nach bhfuil andúileach. [94]. Mar a fheictear i andúile, is féidir freisin go dtiocfadh roinnt neamhoird itheacháin as hipiríogaireacht go leideanna bia oiriúnaithe. Go deimhin, i ndaoine neamh-mhurtacha le BED, rinneamar DA a scaoileadh níos airde ná mar is gnách i striatum droma (caudate) nuair a bhíonn siad nochta do leideanna bia agus thuar an méadú seo déine na n-iompraíochtaí itheacháin ragús [95].

Tá ról ríthábhachtach ag an gcorta réamhbhunaitheach (PFC) i bhfeidhm feidhmiúcháin, lena n-áirítear féinrialú. Déantar na próisis seo a mhodhnú le D1R agus D2R (D4R freisin, is dócha) agus dá bhrí sin, is dóchúil go gcuirfidh an ghníomhaíocht laghdaithe i PFC, i andúile agus i murtall, le féinrialú, le híogaireacht agus le hard-fhonnacht. Fáil níos ísle ná gnáth-D2R i striatum daoine murtallacha, a raibh baint aige le gníomhaíocht laghdaithe i PFC agus ACC [63] mar sin is dócha go gcuirfidh sé lena rialú easnamhach ar iontógáil bia. Go deimhin, thuairiscigh an comhghaol diúltach idir BMI agus D2R murtallach murtallach [81] agus i róthrom [96] daoine aonair, chomh maith leis an gcomhghaol idir BMI agus laghdú ar shreabhadh fola i réigiúin réamhbhunaithe i ndaoine sláintiúla [97, 98] agus laghdaigh meitibileacht réamhbhunaithe in ábhair mhurtallacha [63] tacú leis seo. D'fhéadfaí tuiscint níos fearr a fháil ar na meicníochtaí as a dtiocfadh feidhm lagaithe PFC i otracht (nó andúile) chun straitéisí a fhorbairt chun laigí sonracha, nó fiú droim ar ais, a éascú i réimsí ríthábhachtacha cognaíocha. Mar shampla, is í an lascainiú moille, arb é an claonadh atá ann luach saothair a dhíluacháil mar fheidhm de mhoill ama a seachadta, ceann de na hoibríochtaí cognaíocha is mó a ndéantar imscrúdú orthu i ndáil le neamhoird a bhaineann le híogracht agus le hiompar. Scrúdaíodh an lascainiú moillithe go cuimsitheach i mí-úsáideoirí drugaí a thaispeánann rogha áibhéalacha duaiseanna beaga ach gan mhoill [99]. Mar sin féin, tá tús curtha ag staidéir a dhéantar le daoine murtallacha le fianaise a nochtadh gur fearr leo luach saothair ard, cé go bhfuil seans níos mó ann go mbeidh caillteanais níos airde ann amach anseo [100, 101]. D'aithin staidéar íomháithe athshondais mhaighnéadaigh (fMRI) le déanaí ar fheidhm feidhmiúcháin i measc na mban murtallach, mar shampla, difríochtaí réigiúnacha i ngníomhú inchinne le linn tascanna moillithe lascainithe a bhí tuartha maidir le meáchan a fháil amach anseo [102]. Ach, fuair staidéar eile comhghaol dearfach idir BMI agus hipearbóileach lascainiú, trína ndéantar todhchaí diúltach déantar lascainí a lascainiú níos lú ná íocaíochtaí dearfacha amach anseo [103]. Rud suimiúil, is cosúil go mbraitheann lascaine moill ar fheidhm an striatum ventral [104] agus an PFC, lena n-áirítear OFC [105] agus a naisc leis an NAc [106], agus tá sé íogair do láimhsithe DA [107].

Mífheidhm atá ag forluí sna ciorcaid spreagtha

Múnlaíonn comharthaíocht dopaminergic spreagadh freisin. Tá tréithe iompraíochta ar nós fuinneamh, diongbháilteacht agus infheistíocht leanúnach a dhéanamh i dtreo sprioc a bhaint amach, faoi réir modhnaithe ag DA ag gníomhú trí roinnt sprioc-réigiúin, lena n-áirítear NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, droma droma agus pallidum ventral [108]. Tá comharthaíocht Dysregulated DA bainteach le spreagadh feabhsaithe chun drugaí a fháil, sainmharc andúile, agus sin an fáth go mbíonn daoine a bhfuil andúil i ndrugaí acu i mbun iompraíocht mhór chun drugaí a fháil, fiú nuair a bhíonn iarmhairtí tromchúiseacha agus dochracha aitheanta acu agus d’fhéadfadh go mbeadh iompraíochtaí casta agus casta ag teastáil uathu iad a fháil [109]. De bharr gurb é glacadh drugaí an príomhthiomantas spreagúil i ndrugaí drugaí [110], spreagtar agus spreagtar ábhair andúile de bharr an phróisis chun an druga a fháil ach bíonn siad tarraingteach agus báúil nuair a bhíonn siad i dteagmháil le gníomhaíochtaí nach mbaineann le drugaí. Rinneadh staidéar ar an athrú seo trí chomparáid a dhéanamh idir na patrúin ghníomhachtaithe inchinn a tharlaíonn nuair a bhíonn siad faoi lé leideanna oiriúnaithe leo siúd a tharlaíonn in éagmais leideanna den sórt sin. I gcodarsnacht leis na laghduithe ar ghníomhaíocht réamhbhunaithe a tuairiscíodh i mí-úsáideoirí cóicín díthocsainithe nuair nach spreagtar drugaí nó drugaí orthu (féach an t-athbhreithniú [64]), go dtiocfaidh na réigiúin réamhbhunaithe seo i ngníomh nuair a bhíonn mí-úsáideoirí cóicín nochta do spreagthaí spreagtha craving (drugaí nó leideanna) [111-113]. Thairis sin, nuair a chuirtear na freagraí ar iv methylphenidate i gcomparáid le daoine aonair atá gafa le cóicín agus le daoine nach bhfuil andúil leo, d'fhreagair an chéad cheann le meitibileacht mhéadaithe i ACC ventral agus OFC meánach (éifeacht a bhaineann le craving), agus léirigh an dara ceann meitibileacht laghdaithe sna réigiúin seo [114]. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh gníomhachtú na réigiún réamh-chéime seo le nochtadh drugaí a bheith sonrach do andúil agus go mbaineann sé leis an dúil mhéadaithe don druga. Ina theannta sin, léirigh staidéar a spreag ábhair a bhí dírithe ar chóicín cosc ​​a chur ar ghortú go diongbháilte nuair a bhí sé nochta do leideanna drugaí gur léirigh na hábhair sin a d'éirigh go maith le craving taispeáint meitibileacht i OFC meánach (a phróiseálann luach spreagthaigh athneartaithe) agus NAc (a tuarann ​​luach saothair) [57]. Comhthacaíonn na torthaí seo le rannpháirtíocht an OFC, ACC agus striatum sa spreagadh feabhsaithe chun an druga a fheictear i andúil a fháil.

Tá baint ag an OFC freisin le luach saothraithe a chur i mbia [115, 116], ag cuidiú le measúnú a dhéanamh ar an taitneamhacht agus an inghlacthacht a bhfuiltear ag súil leis mar fheidhm dá comhthéacs. Léirigh staidéir PET le FDG chun meitibileacht glúcóis inchinne a thomhas i ngnáthmheáchan gur mhéadaigh nochtadh do leideanna bia gníomhaíocht meitibileach in OFC, a bhí bainteach leis an dúil sa bhia [117]. Is dóigh go léireoidh gníomhachtú feabhsaithe OFC ag an spreagadh bia éifeachtaí dopaminergic iartheachtacha agus páirt a ghlacadh i mbaint DA leis an iarracht ar bhia a ithe. Tá ról ag an OFC i bhfoghlaim cumainn spreagtha-athneartaithe agus aeroiriúnaithe [118, 119], a thacaíonn le beathú coinníollaithe a choinnítear [120] agus is dócha go gcuireann sé le ró-éileamh beag beann ar chomharthaí ocrais [121]. Go deimhin, is féidir le hipearphagia damáiste a dhéanamh don OFC [122, 123].

Is léir go bhféadfadh cuid de na difríochtaí aonair i bhfeidhm feidhmiúcháin a bheith ina riosca prómánach do mhurtall níos déanaí i roinnt daoine, mar a léiríodh le hanailís aicme folaigh le déanaí ar an ceathrú gradaí 997 i gclár um chosc otrachta scoilbhunaithe [124]. Suimiúil go leor, cé go intuartha, nochtann imscrúdú trasghearrthach ar chumas leanaí féinrialú, fadhbanna a réiteach agus dul i mbun iompraíochtaí sláinte spriocdhírithe inniúlacht feidhme feidhmiúcháin a chomhghaolú go diúltach ní amháin le húsáid substaintí ach le tomhaltas ard-calraí freisin. bianna sneaiceanna, agus le hiompar neamhghníomhach [125].

In ainneoin roinnt neamhréireachtaí idir staidéir, tacaíonn sonraí íomháithe inchinne leis an smaoineamh go bhféadfadh baint a bheith ag athruithe struchtúracha agus feidhmiúla i réigiúin inchinne a bhfuil baint acu le feidhm feidhmiúcháin (lena n-áirítear rialú coisctheach) le BMI ard i ndaoine atá sláintiúil ar shlí eile. Mar shampla, fuair staidéar MRI a rinneadh i measc na mban scothaosta, ag baint úsáide as morphometry bunaithe ar voxel, comhghaol diúltach idir méideanna BMI agus ábhair liath (lena n-áirítear réigiúin tosaigh), a raibh baint acu le feidhm feidhmiúcháin lagaithe san OFC. [126]. Ag baint úsáide as PET chun meitibileacht glúcóis inchinne a thomhas i rialuithe sláintiúla, thuairiscigh muid comhghaol diúltach idir BMI agus gníomhaíocht meitibileach i DLPFC, OFC agus ACC. Sa staidéar seo, thuar an ghníomhaíocht meitibileach i réigiúin tosaigh feidhmíocht na n-ábhar i dtástálacha ar fheidhm feidhmiúcháin [98]. Ar an gcaoi chéanna, léirigh staidéar speictreascópach athshondas maighnéadach núicléach i rialuithe sláintiúla meánaosta agus scothaosta go raibh BMI bainteach go diúltach le leibhéil N-aicéitil-aspaite (marc sláine neuronal) i gcortex tosaigh agus ACC [98, 127].

Thuairiscigh staidéir íomháithe inchinne a dhéanann comparáid idir daoine murtallacha agus leana dlús ábhair liath níos ísle i réigiúin tosaigh (an t-operculum tosaigh agus an gyrus meánach tosaigh) agus i ngíreascóir agus putamen iar-lárnach [128]. Níor aimsigh staidéar eile aon difríochtaí i méideanna ábhar liath idir ábhair mhurtacha agus ábhair thrua; mar sin féin, thaifead sé comhghaol dearfach idir toirt an ábhair bháin i struchtúir inchinne basal agus cóimheasa coime go cromáin, treocht a aisiompaíodh go páirteach ag aistí bia [129]. Is díol spéise é go bhfuarthas amach go bhfuil réimsí cortical, cosúil leis an DPFC agus OFC a bhfuil baint acu le rialú coisctheach, gníomhachtaithe i ndíthitheoirí rathúla mar fhreagairt ar thomhaltas béile [130], a thabharfadh le tuiscint go bhféadfadh sé go mbeadh sprioc ionchasach ann maidir le hathoiliúint iompraíochta i gcóireáil otrachta (agus i andúil freisin).

Rannpháirtíocht ciorcad idir-ghreamaitheach

Léirigh staidéir neuroimaging go bhfuil ról criticiúil ag an insula láir i dúil le haghaidh bia, cóicín agus toitíní [131-133]. Leagadh béim ar thábhacht an insula i staidéar a thuairiscigh go raibh daoine a chaitheann tobac ag déanamh damáiste don réigiún seo (ach nach raibh tobac ag fulaingt loit seach-inslithe) in ann stopadh tobac a chaitheamh go héasca agus gan a bheith ag fulaingt cravings nó athiompaithe [134]. Tá an insula, go háirithe a réigiúin níos faide anonn, ceangailte go frithpháirteach le roinnt réigiún limbiúil (mar shampla, cortex réamhbheochana ventromedial, amygdala, agus ventral striatum) agus dealraíonn sé go bhfuil feidhm idir-ghreamaitheach aige, a chomhtháthaíonn an fhaisnéis uathrialach agus ionsaitheach le mothúchán agus inspreagadh, ag soláthar spreagann feasacht orthu seo [135]. Go deimhin, tugann staidéir ar lotanna inchinne le tuiscint gur comhpháirteanna riachtanacha iad na PFCanna agus an insula a bhfuil an ventromedial PFC acu agus a thacaíonn le cinnteoireacht mhothúchánach [136]. I gcomhréir leis an hipitéis seo, léiríonn go leor staidéar íomháithe gníomhachtú difreálach an insula le linn craving [135]. Dá réir sin, moltar go n-imoibreofaí imoibríocht an réigiúin inchinne seo mar tháirgeoir chun cabhrú le hathiompú a thuar [137].

Tá an insula ina phríomhlimistéar meáite freisin, a ghlacann páirt i go leor gnéithe d'iompar itheacháin, amhail blas. Ina theannta sin, soláthraíonn an t-insla rostral (atá ceangailte le cortex blas príomhúil) faisnéis don OFC a mbíonn tionchar aige ar a léiriú ilmhódúil ar luach taitneamhachta nó luach saothair an bhia a thagann isteach [138]. Mar gheall ar an mbaint a bhí ag an insula le ciall idir-ghlactha an choirp, le feasacht mhothúchánach [139] agus i spreagadh agus i mothúchán [138], níor chóir go mbeadh ionchur de bharr lagaithe inslithe i otracht ina ábhar iontais. Agus, go deimhin, bíonn an t-insla glóthach mar thoradh ar dhiailiú gastric, i gcomhréir lena ról i bhfeasacht stáit an chomhlachta (sa chás seo iomláine) [140]. Thairis sin, in ábhair thrua, ach gan a bheith murtallach, mar thoradh ar an distension gastric cuireadh an amygdala i ngníomh agus díghníomhaíodh an t-insla anterior [141]. D’fhéadfadh easpa freagartha amygdalar in ábhair mhurtallach a bheith ina léiriú ar fheasacht ildánach idir stáit agus daoine a bhfuil baint acu le satiety (boilg iomlán). Cé go bhfuil drochfhiosrú déanta ar mhodhnú ghníomhaíocht inslithe ag DA, aithnítear go bhfuil baint ag DA le freagairt do bhlaiseadh bianna inlasta a dhéantar a idirghabháil tríd an insula [142]. Léirigh staidéir íomháithe daonna gur ghníomhaigh blaiseadh bianna inlasta na limistéir insula agus midbrain [143, 144]. D’fhéadfadh sé go mbeadh gá le comharthaíocht DA chun cion calraí an bhia a bhrath. Mar shampla, nuair a rinne mná meáchain blaiseadh de mhilsitheoir le calraí (siúcrós), cuireadh na limistéir insurain agus dopaminergic midbrain i ngníomh, ach níor chuir blaiseadh milseora saor ó chalraí (sucralose) an insula i ngníomh [144]. Taispeánann ábhair atá ró-mhór gníomhachtú gníomhaithe níos mó ná gnáth-rialuithe agus béile leachtach ina bhfuil siúcra agus saill ag blaiseadh [143]. I gcodarsnacht leis sin, nuair atá blaiseadh ar shiúcrós, léiríonn ábhair a d'éirigh as anorexia nervosa níos lú gníomhachtaithe inslithe agus gan aon bhaint acu le mothúcháin taitneamhachta mar a breathnaíodh i rialuithe iad. [145]. Ina theannta sin, rinne staidéar fMRI a rinne comparáid idir freagairtí na hinchinne ar chur i láthair arís agus arís eile pictiúir bhia bhréagacha agus neamhdhíobhálacha i ndaoine murtallacha murtallacha vs neamh-mhurtallach [146] fuair sé athruithe feidhmiúla ar fhreagrúlacht agus ar idirnascacht i measc príomhréimsí an chiorcaid duaise a d'fhéadfadh cabhrú le maoirseacht a dhéanamh ar mhaoirseacht na leideanna bia i ndaoine murtallacha. Tugann na hathruithe breathnaithe le fios go bhfuil ionchur iomarcach ann ón amygdala agus insula; d'fhéadfadh siad seo, ina dhiaidh sin, spreagadh a thabhairt d'fhoghlaim spreagtha-spreagtha áibhéalacha agus spreagadh dreasachta chun leideanna bia sa núicléas caudate droma, a d'fhéadfadh a bheith thar a bheith mór i bhfianaise rialú coisctheach lag ag réigiúin tosaigh.

Ciorcad na frithghníomhaíochta agus na himoibríochta struis

Mar a luadh cheana, bíonn cealla dopaminergic mar thoradh ar oiliúint (riochtú) ar leideanna a thuar luach saothair mar fhreagairt ar thuar luaíochta, agus ní ar an luach saothair féin. Ar an taobh eile, agus i gcomhréir leis an loighic seo, tugadh faoi deara go dtineoidh cealla dopaminergic níos lú ná mar is gnách má theipeann ar an luach saothair ionchais tarlú [147]. Fianaise charnach [148-151] Díríonn sé ar an habenula mar cheann de na réigiúin a rialaíonn na laghduithe i lámhaigh na gceall dopaminergic i VTA a d'fhéadfadh leanúint leis an mainneachtain luach saothair ionchais a fháil [152]. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh íogaireacht fheabhsaithe na habenula, mar thoradh ar neamhchosaintí ainsealacha drugaí, a bheith mar bhonn le frithghníomhaíocht níos mó i leith leideanna drugaí nuair nach n-úsáidtear an druga ina dhiaidh sin nó nuair nach gcomhlíonann na héifeachtaí drugaí an toradh luaíochta ionchais. Go deimhin, tá baint ag gníomhachtú na habenula, i samhlacha ainmhithe de andúil cóicín, le hathiompú go drugaí a thógáil ar nochtadh ciúine [153, 154]. I gcás nicitín, dealraíonn sé go n-athraíonn gabhdóirí nicotinic α5 sa habenula na freagairtí treallracha ar dháileoga móra Nicitín [155], agus gabhdóirí α5 agus α2 chun tarraingt siar Nicitín a mhodhnú [156]. Mar gheall ar fhreagra contrártha an habenula ar fhreagairt néaróin DA a bhfuil risíocht luaíochta acu (díghníomhachtú vs gníomhachtú) agus a ghníomhachtú le nochtadh do spreagthaigh araíonacha, déanaimid tagairt anseo don chomharthaíocht ón habenula mar ionchur 'antireward'.

Is cosúil go bhfuil ról comhchosúil ag an habenula maidir le luach saothair bia. Is féidir le haiste bia an-inlasta murtall i bhfrancaigh a spreagadh, agus méadaíonn an meáchan ag teacht le méaduithe i gceangal peiptíde op-opioid sa amygdala basolateral agus basomedial. Is díol spéise é gur léirigh an habenula medial ceangal peiptíde μ-opioid i bhfad níos airde (thart ar 40%) tar éis é a bheith nochta don bhia palatable sna francaigh a fuair meáchan (iad siúd a chaith níos mó bia) ach nach raibh iontu siúd nach raibh [157]. Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh go mbeadh baint ag an habenula le ró-ithe nuair atá bia inlasta ar fáil. Ina theannta sin, cuireann néaróin sa núicléas réasúnach rísmhéadrach, a fhaigheann ionchur mór ón habenula cliathánach, tionscadal néaróin VTA DA agus a ghníomhachtú i ndiaidh díothacht bia [158]. Tá na torthaí seo ag teacht le ról don habenula (idir mheáin agus cliathánach) i bhfreagairtí idirghabhála ar spreagthaí treallracha nó ar stáit díothachta amhail le linn aistí nó aistarraingt drugaí.

Tá rannpháirtíocht na habenula mar mhol frithsheasmhach laistigh de líonraí mothúchánacha ag teacht le samhlacha teoiriciúla andúile roimh ré a rinne an t-imoibríocht íogaireachta struis sin agus an giúmar diúltach a chur in iúl (idirghabháil trí íogaireacht fheabhsaithe an amygdala agus comharthaíocht mhéadaithe cé go spreagann an fachtóir corticotrophin-scaoileadh) iontógáil drugaí i andúil [159]. D'fhéadfadh freagraí frithchosúla comhchosúla (lena n-áirítear imoibríocht struis mhéadaithe, giúmar diúltach agus míchompord) cur le hídiú iomarcach bia i otracht agus leis an claonadh ard atá ann athiompaithe nuair a fhaigheann siad bás tar éis teagmhais struis nó frustrachas.

Ag dúnadh

Éilíonn an cumas chun cosc ​​a chur ar dhrugaí a úsáid nó a ithe thar an bpointe satiety feidhmiú ceart na gciorcaid neuronal a bhfuil baint acu le rialú ón mbarr anuas chun cur i gcoinne na bhfreagraí coinníollaithe a spreagann an fonn an bia / druga a ionsú. Cibé ar chóir cineálacha áirithe otrachta a shainmhíniú mar andúil iompraíochta nó nár chóir [160], tá roinnt ciorcad inaitheanta san inchinn [2], a nochtann a mífheidhmíochtaí comhthreomhar fíorbhrí cliniciúil idir an dá neamhord. Is é an pictiúr atá ag teacht chun cinn ná an otracht, cosúil le andúil drugaí [226]is cosúil go bhfuil sé mar thoradh ar phróiseáil mhíchothrom i raon réigiún a bhfuil baint acu le luach saothair / le hinniúlacht, le hinspreagadh / le tiomáint, le himoibriúcháin mothúcháin / struis, le cuimhne / le riochtú, le feidhm feidhmiúcháin / le féinrialú agus le hidircheapadh, chomh maith le míchothromaíochtaí féideartha i rialáil homeostatic iontógáil bia.

Tugann na sonraí atá carntha go dtí seo le tuiscint gurb é an neamhréireacht idir an t-ionchas maidir leis na héifeachtaí drugaí / bia ​​(freagairtí coinníollaithe) agus an taithí luaíochta a chothaíonn iompraíocht drugaí / ró-úsáide bia mar iarracht chun an luach saothair ionchais a bhaint amach. Chomh maith leis sin, cibé acu a tástáladh iad le linn tréimhsí fada staire nó fadseasmhachta / aiste bia, léiríonn ábhair atá gafa / ró-otrach D2R níos ísle i striatum (lena n-áirítear NAc), a bhaineann le laghduithe ar ghníomhaíocht bhonnlíne i réigiúin inchinne tosaigh a bhfuil baint acu le sannadh salainn (OFC) agus rialú coisctheach (ACC agus DLPFC), a mbíonn a n-easaontas ina chúis le hiomaíocht agus le híogaireacht. Mar fhocal scoir, tá fianaise ann freisin faoi ról an chuaird idir-thaobhaigh agus chontrárthaigh sna míchothromaíochtaí sistéamacha as a dtiocfaidh iontógáil éigeantach drugaí nó bia. Mar thoradh ar chur isteach seicheamhach sna ciorcaid seo, d'fhéadfadh daoine (i) luach inspreagtha feabhsaithe an druga / bia ​​(cumainn thánaisteacha go dtí cumainn fhoghlama trí riochtú agus nósanna a fheabhsú) ar chostas athneartaithe eile (íogaireacht laghdaithe go dtí an ciorcad luaíochta ), (ii) cumas lagaithe chun bac a chur ar ghníomhartha a bheidh beartaithe (sprioc-dhírithe) a spreagann an fonn láidir an druga / bia ​​(an fheidhm feidhmiúcháin thánaisteach go lagaithe) a thógann as cur éigeantach drugaí / bia ​​agus (iii) strus feabhsaithe agus 'frithghníomhaíocht fhrithsheachnach' a bhfuil mar thoradh air go dtógtar drugaí go héadach chun éalú ón stát contúirteach.

Tugann an iliomad comhthreomhar meicníoch agus iompraíochta a aithníodh idir andúil agus murtall le fios go bhfuil cur chuige teiripeacha comhthreomhar iolraithe don dá neamhord seo. Ba chóir go ndéanfadh cur chuige den sórt iarracht airíonna athneartaithe drugaí / bia ​​a laghdú, airíonna luachmhara athneartaithe malartacha a athbhunú / a fheabhsú, cosc ​​a chur ar chumainn fhoghlama oiriúnaithe, spreagadh a thabhairt do ghníomhaíochtaí nach mbaineann le drugaí / bia, imoibríocht strus a laghdú, giúmar a fheabhsú agus féinrialú ginearálta a neartú.

Ráiteas Coinbhleachta ar Ús

Gan ráiteas coinbhleachta leasa.