Fisiol Behav. 2011 Iúil 25; 104 (1): 111-6. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.048.
Abstract
Is féidir le murtáil ainsealach aistí bia murtaill a bheith ina gcúis le murtall, comharthaíocht laghdaithe dopamine, agus tomhaltas méadaithe siúcraí breise chun cúiteamh a thabhairt do luach saothair bláth. Mar sin féin, níl a fhios fós cén ról sonrach atá ag comhdhéanamh aiste bia. Chun staidéar a dhéanamh air seo, tugadh bia ard-fhuinnimh do fhrancaigh fhireann Sprague-Dawley a raibh cion ard saille agus carbaihiodráit íseal acu (HFHE), aiste bia ard-fhuinnimh i meascán teaglaim-siúcra (FCHE), nó gnáth-chow do sheachtainí 24. Fuaireamar amach gur chruthaigh an dá aistí bia ardfhuinnimh meáchan substaintiúil ar mheáchan coirp i gcomparáid le rialuithe a chothaigh an chow. Chun imscrúdú a dhéanamh ar rialú dopamine ar iontógáil ghearr (2-h) de shiúcrós palatable nó réitigh fruchtós, réitíodh francaigh go forimeallach (IP) le dáileoga cothromaíochta (0-600 nmol / kg) den fhotheip dopamine D1 (SCH23390) agus D2 (raclopride) freasaitheoirí gabhdóra sainiúla.
Léirigh na torthaí go raibh méadú foriomlán ar éifeachtúlacht freasaitheoirí gabhdáin D1 agus D2 ar chosc a chur ar iontógáil i bhfrancaigh mhurtallach i gcomparáid le francaigh thrua, agus go bhfuil éifeachtaí éagsúla bunaithe ar aistí bia agus réitigh tástála. Go sonrach, laghdaigh SCH23390 iontógáil siúcróis agus fruchtós araon i ngach grúpa; mar sin féin, bhí dáileoga níos ísle níos éifeachtaí i bhfrancaigh HFHE. I gcodarsnacht leis sin, bhí raclopride an-éifeachtach chun iontógáil fruchtós a laghdú sna francaigh FCHE murtallach.
Dá bhrí sin, dealraíonn sé go bhféadfadh comharthaíocht gabhdóra D2 laghdaithe a bheith mar thoradh ar mhurtall mar gheall ar thomhaltas teaglaim de shaill chothaithe agus de shiúcra seachas saill bhreise ó shaill aiste bia amháin. Ina theannta sin, is cosúil go dtéann na heasnaimh sin i gcion ar rialú iontógáil fruchtós.
Léiríonn na torthaí seo den chéad uair idirghníomhú sochreidte idir comhdhéanamh aiste bia agus rialú dopamine ar iontógáil carbaihiodráit i bhfrancaigh mhurtallach a spreagann aiste bia. Tugann sé fianaise bhreise freisin go ndéantar an iontógáil siúcróis agus fruchtós a rialú go héagsúil leis an gcóras dopamine.
PMID: 21549729
PMCID: PMC3119542
DOI: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.048
1. Réamhrá
Chuir na blianta de thaighde a rinne Hoebel agus a chuid oiliúnaithe faisnéis riachtanach ar fáil maidir le ról chóras dopaminergic na hinchinne i rialáil beathaithe, agus ar an gcaoi sin an coincheap “luach saothair bia” a fhorbairt [1-4]. Rud iontach go leor, bhunaigh turgnaimh luatha Hoebel dopamine cnáimhseachais mar phríomhfhachtóir i ró-ithe ainsealach agus murtall dá bharr [5-8], sular cuireadh fianaise dhíreach ar fáil ó staidéir íomháithe [9, 10].
Tá an nóisean go gcuireann bia smacht ar ithe, agus ina dhiaidh sin, go bhféadfadh rochtain mharthanach nó eatramhach ar bhéilí an-inchúisithe (ie iad siúd a bhfuil go leor siúcraí agus saillte iontu) a bheith ina gcúis le hathruithe marthanacha laistigh de chórais rialála beathaithe le bheith lárnach i dteoiricí Hoebel ar fhorbairt iompraíochtaí de chineál ragús. Go luath ina shlí bheatha, chuir sé gnéithe den réasúnaíocht seo i bhfeidhm ar mhurtall. In athbhreithniú i 1977, dúirt Hoebel go bhféadfadh go mbeadh “cineálacha éagsúla obesities ann a éilíonn cóireálacha éagsúla” [11]. Ó shin i leith, tá go leor taighde ar mhurtall tar éis tosca géiniteacha, meitibileacha agus comhshaoil éagsúla a aithint a d’fhéadfadh an éagsúlacht i bhforbairt, iarmhairtí agus cóireáil otracht a mhíniú [12-15]. Mar sin féin, tá ár dtuiscint ar rannchuidiú sonrach macronutrients le feidhmeanna athraithe luaíochta bia i bhfad ó bheith iomlán. Déanann an páipéar seo achoimre ar shonraí ó staidéar a spreag taighde Bart agus a bhí beartaithe an bhearna seo inár n-eolas a laghdú.
Laistigh den etiology iltaobhach maidir le murtall, tá aiste bia ina fhachtóir lárnach i bhforbairt otrachta. Is iad aistí bia aisiompóracha aistí ard a bhfuil luach calorrach iontu, is minic a bhíonn bianna inlasta ann a mbíonn murtall mar thoradh orthu tar éis nochtadh méadaithe [16]. Mar sin féin, d'fhéadfadh difríocht a bheith i gcomhdhéanamh macronatóireach aistí dé-ocsaineacha agus d'fhéadfadh an t-athrú seo tionchar a imirt ar chórais néarachta a athraítear i murtall, ar nós dopamine. Go deimhin, léiríodh go laghdaíonn cothabháil ar aiste bia murtallach leibhéil dopamine sna accumbens, chomh maith le hathoibríocht an chórais mesocorticolimbic a athrú ionas go mbeidh gá le haiste bia níos inghlactha chun méaduithe bia-chosúla den chineál céanna a bhaint amach i dopamine eisilteach mar atá le feiceáil sa chow rialuithe -fed [17]. Is éard is meicníocht amháin ann ná rialachán síos-oiriúnaitheach mar gheall ar spreagadh méadaithe agus ainsealach ag bianna inlasta [18]. Go deimhin, léirigh staidéir ónár saotharlann go bhfuil spreagadh spreagúil fiú ag siúcrós nó saill leordhóthanach chun scaoileadh dopamine a spreagadh sa núicléas accumbens [19, 20]. Tá tábhacht ar leith ag baint le saill agus siúcraí ar chórais luach saothair ar bhealach difriúil, mar is léir go bhfuil níos mó siúcraí in ann iompraíochtaí cosúla a tháirgeadh [21]. Léiríodh le himscrúduithe eile le déanaí go bhfuil éifeachtaí difreálacha ar an gcóras neuroendocrine agus ar an so-ghabháltacht níos déanaí chun meáchan a fháil bunaithe ar an gcóimheas saille agus carbaihiodráití i aistí bia otracha [22, 23]. Ina theannta sin, díríodh aird níos mó ar shaintréithe féideartha sna freagraí rialála ar aiste bia síoróip arbhar ardfhruchtóis agus ar na hiarmhairtí airbheartaithe a d'fhéadfadh a bheith ina gcúis le raimhre agus le rialáil bia. Léirigh staidéir le déanaí ag Avena agus Hoebel go bhfuair francaigh a raibh rochtain acu ar shíoróip arbhar ardfhruchtós (HFCS) le haghaidh 12 uair gach seachtain do sheachtainí 8 i bhfad níos mó meáchan coirp ná ainmhithe a tugadh rochtain chothrom ar shiúcrós 10%, cé gur chaith siad an an líon céanna calraí, ach níos lú calraí ó HFCS ná siúcrós [24]. Éilíonn an méadú ar an otracht agus an poitéinseal a bhaineann le teacht ar chóireálacha núíosacha an dóigh a rialaítear iontógáil bianna ardfhuinnimh agus palatable coitianta, mar shiúcrós agus fruchtós, faoi choinníollacha otrachta aiste bia.
Dá bhrí sin, rinne an staidéar reatha imscrúdú ar rialáil dopamine ar iontógáil shiúcrós agus fruchtós i bhfrancaigh a tháinig chun bheith murtallach mar thoradh ar chothabháil leathnaithe ar dhá aistí bia ard-fhuinnimh caighdeánacha a úsáideadh go forleathan chun murtall cothaithe i bhfrancaigh, agus ábhar saille agus carbaihiodráite a athrú. Go sonrach, rinneamar measúnú ar rannpháirtíocht an dá mhór-aicme de ghabhdóirí dopamine ag úsáid riaradh an ghabhdóra dopamine D1 (D1R) SCH23390 nó raclopride an racistine dopamine D2 recpetor (D2R) i bhfrancaigh leana agus chothaithe murtallach i dtástáil iontógáil gearr-bhuidéal (2-hr) ar shiúcrós nó ar fhruchtós. Tá na carbaihiodráití coitianta seo forleithne laistigh de aistí bia an duine, déanann francaigh iad a ithe go héasca agus bíonn airíonna dearfacha athneartaithe acu [25-28]. Taispeánadh roimhe seo go spreagann iontógáil sucrose scaoileadh dopamine laistigh den accumbens núicléas [3, 19, 29agus riarachán imeallach an dá cheann SCH23390 agus laghdaíonn raplopide beathú seamráite [30]. Cé go bhfuil níos mó spéise ag an bpobal eolaíochta, chomh maith leis na meáin phoiblí, níor scrúdaíodh éifeachtaí comhchosúla freastalaithe dopamine ar iontógáil fruchtós ach amháin i gcomhthéacs na roghanna oiriúnaithe a fháil agus a léiriú, agus bhí na staidéir seo teoranta do fhrancaigh thrua [31-33]. In ainneoin na n-impleachtaí a d'fhéadfadh a bheith ann, níor imscrúdaíodh éifeachtaí na ngabhdóirí gabhdán dopamine ar iontógáil carbaihiodráit i múnlaí éagsúla otrachta agus gan tiomáint thístatach (ie tar éis tréimhsí srianta bia). Dá bhrí sin, coinníodh francaigh sa staidéar reatha chun go seachnófaí éifeachtaí suaimhneacha ó ocras agus easnamh fuinnimh.
2. Modhanna
2.1 Ainmhithe agus aistí bia
Cuireadh ochtar fiche francach fhásta fireann Sprague-Dawley (Charles River, Wilmington, MA) a mheáchan thart ar 250 g ag tús an staidéir i gcáis aonair i vivarium faoi rialú teochta agus coinníodh iad ar thimthriall dorcha dorcha 12: 12, le soilse ar 0700.
Tugadh ainmhithe roghnach rochtain ar cheann amháin de na trí aistí bia seo a leanas: gnáth-chow saotharlainne (Teklad #2018, 3.4 kcal / g, saill kN% kcal, XWUMX kcal% carbaihiodráití, 18 kcal% próitéin; Teklad Diets, Somerville, NJ) nó ceann amháin de dhá ard- aistí bia fuinnimh (Research Diets, New Brunswick, NJ), réim bia amháin ina raibh an phríomhfhoinse fuinnimh saill (ard-fhuinneamh saille, aiste bia HFHE; Aistí Taighde #D12492: 5.24 kcal / g, saill 60 kcal, carbaihiodráití kcal%%, próitéin 20 kcal%) nó aiste bia ardfhuinnimh ina bhfuil saill agus carbaihiodráití (meascán ardfhuinnimh saille-siúcra, aiste bia FCHE; Aistí Taighde #D20B; 12266 kcal / g, 4.41 kcal% saille, 32 carbaihiodráití% kcal, 51 kcal% próitéin). Ag tús an staidéir, bhí grúpaí meáite ar mheáchan chun cohórt comhionann staitistiúil a chruthú bunaithe ar mheáchan coirp agus ansin coinníodh iad ar a n-aistí bia faoi seach le haghaidh 17 seachtainí roimh agus ar fud na dturgnaimh iompraíochta. Ag seachtainí 24 agus i rith an turgnaimh, tomhaiseadh meáchan coirp agus iontógáil bia go laethúil. Rinneadh ainmhithe a thástáil i stát sáfa gan aon tréimhsí srianta bia i rith an turgnaimh.
Comhdhéanamh an chomhlachta
Chomh maith le méadú suntasach ar mheáchan coirp, léiríodh go raibh an anailís ar chomhdhéanamh coirp otrachta 1H-NMR (Bruker LF90 proton-NMR Minispec; Brutaiceoirí Brucker, Woodlands, TX) tar éis seachtainí cothabhála 12 ar na haistí bia.
2.3 Antagonists Dopamine, Réitigh Tástáil, agus Nós Imeachta Tástála
An freasúra dopamine D1R SCH23390 (HFHE: n = 6; FCHE: n = 5; Baineadh úsáid as an raclopride galair freasúra dopamine D4 (HFHE: n = 2; FCHE: n = 5; Chow: n = 6). SCH23390 agus raclopride (Tocris Biosciences, Ellisville, MO) a díscaoileadh i salanda steiriúil agus a riaradh go hintleachtach 10 nóiméad roimh rochtain 2-hr ar 0.3 M sucrose nó fruchtós 0.4 M. Roghnaíodh na comhchruinnithe seo mar go bhfuil siad an-inghlactha do fhrancaigh agus dá bhrí sin baineadh úsáid astu go coitianta i staidéir roimhe seo [3, 19, 32, 34]. Díscaoileadh sucrose agus fruchtós (Fisher-Scientific, Fair Lawn, NJ) in uisce sconna scagtha níos mó ná 24 uair an chloig roimh an tástáil.
Cuireadh oiliúint ar ainmhithe chun réitigh thástála a ól le linn seisiúin laethúla inar soláthraíodh rochtain 2 uair (ag tosú ag 1000 uair) ar shiúcrós nó fruchtós ar feadh 8 lá roimh thástáil chun iontógáil bonnlíne cobhsaí a bhaint amach, ie eolas ar na héifeachtaí orosensory agus postestive. Rinneadh oiliúint agus tástáil i seomra coilíneachta baile na n-ainmhithe, agus buidéil phlaisteacha 100 ml ceangailte go sealadach le tosach an chliabháin bhaile ionas go leathnódh na spuaiceanna isteach sa chliabhán. Cuireadh tús le riaradh antagonists feithicle (seile) nó dopamine tar éis 24 seachtaine de chothabháil ar aistí bia, agus ag an bpointe sin bhí meáchain choirp i bhfad níos airde ag an dá ghrúpa aiste bia obesogenic (HFHE agus FCHE) ná rialuithe chow (Figiúr 1). Tugadh íosmhéid uaireanta 48 idir laethanta insteallta chun drugaí a chumasú chun meitibiliú go hiomlán. Níor tharla aon athrú ar mheáchan coirp ná ar iontógáil bia uair 24 tar éis cóireála leis na freasaitheoirí dopamine.
2.4 Anailís staidrimh
Meáchan coirp agus 1Rinneadh anailís ar shonraí H-NMR ag úsáid anailís shamplach neamhspleách ar athraitheas (ANOVA) le haiste bia mar an athróg neamhspleách.
Tomhaiseadh iontógáil mar ml a tomhaiseadh agus cuirtear i láthair é mar mheán ± SEM. Rinneadh tástáil ar iontógáil bunlíne (tar éis na feithicle, ie instealladh salanda) le haghaidh difríochtaí idir na grúpaí aiste bia ar ANOVA trí bhealach le haiste bia, druga, agus carbaihiodráit mar na hathróga neamhspleácha. Ní raibh aon éifeachtaí suntasacha ar aiste bia (F(2,48)= 0.3533, p= 0.704), druga (F(1,48)= 0.1482, p= 0.701), ná ní raibh aon éifeachtaí suntasacha idirghníomhaíochta ann (aiste bia × druga: F(2,48)= 0.4144,p= 0.66; aiste bia × carbaihiodráit: F(2,48)= 0.2759, p= 0.76; druga × carbaihiodráit: F(1,48)= 0.0062, p= 0.73; aiste bia × druga × carbaihiodráit: F(2,48)= 0.3108, p= 0.73). Mar sin féin, éifeacht shuntasach charbaihiodráit (F(1,48)= 8.8974, pBreathnaíodh <0.01) (Tábla 1). Dá bhrí sin, i gcás gach anailíse ina dhiaidh sin rinneadh an iontógáil a athrú go dtí laghdú faoin gcéad ón mbunlíne (iontógáil tar éis dáileog × [ml] tar éis 0 μg / kg [ml]) agus anailís a dhéanamh ar anailís athraitheachta (ANOVA) le Diet (HFHE) FCHE, nó Chow) agus Drugaí (raclopride nó SCH23390) mar athróga agus dáileog neamhspleách (0, 50, 200, 400 nó 600 nmol / kg SCH23390 nó raclopride) mar an beart athdhéanta. An dáileog coisctheach (ID)50) a éilítear chun iontógáil a laghdú go 50% den bhunlíne (0 nmol / kg) mar a tuairiscíodh roimhe seo [35]. Difríochtaí ID50 rinneadh comparáid idir feidhm Aiste Bia agus Drugaí ag baint úsáide as ANOVA déthreo. Rinneadh na hanailísí go léir ag baint úsáide as Statistica (v6.0, StatSoft® Inc., Tulsa, OK) agus rinneadh anailís bhreise ar thorthaí suntasacha ag baint úsáide as tástálacha post-hoc na difríochta is lú suntasaí (LSD) ag Fischer. Measadh go raibh difríochtaí suntasacha ó thaobh staitistice de más p <0.05.
3. Torthaí
3.1 Éifeachtaí an aiste bia ar mheáchan coirp agus ar an bhflaithiúlacht
Tar éis seachtainí 12 ar na haistí bia murtaillteach, bhí na grúpaí difriúil ó mheáchan coirp (F(2,27)= 27.25, p<0.001), mais saille faoin gcéad (F(2,27)= 14.96, p<0.001), agus mais mhais faoin gcéad (F(2,27)= 15.77, p<0.001). Léirigh na tástálacha post hoc go raibh francaigh Chow ag meáchan i bhfad níos lú ná an dá HFHE (p<0.001) agus FCHE (p<0.001) francaigh. Léirigh comparáid idir comhdhéanamh an choirp go raibh céatadán níos mó de mhais saille ag francaigh HFHE agus FCHE i gcomparáid le Chow (p<0.05). Ag 18 seachtaine, ag tús na tástála (24 seachtaine) agus i rith na tréimhse tástála, bhí éifeacht shuntasach ag aiste bia ar mheáchan coirp (Figiúr 1; seachtain 18: F(2,27)= 13.05, p<0.001; seachtain 24: F(2,27)= 16.96, p<0.001; seachtain 26: F(2,27)= 13.99, p<0.001; seachtain 28: F(2,27)= 13.05, p<0.001). Léirigh anailís post hoc go raibh meáchain choirp i bhfad níos airde ag francaigh HFHE agus FCHE ná rialuithe Chow (Figiúr 1; p<0.001, gach pointe ama). Ní raibh aon difríochtaí staitistiúla i meáchan coirp idir an dá ghrúpa murtallach ag am ar bith.
3.2 Éifeachtaí dopamine D1R agus antagonism D2R ar iontógáil siúcróis
Laghdaíodh iontógáil sucrose faoi SCH23390 i ngach grúpa (Figiúr 2a). Laghdaigh Raclopride iontógáil siúcróis i bhfrancaigh HFHE, ach ní raibh sé chomh héifeachtach i bhfrancaigh Chow agus FCHE (Figiúr 2b). Léirigh na bearta athdhéanta ANOVA éifeacht fhoriomlán Drugaí (F(1,24)= 8.8446, p<0.01), dáileog (F(4,96)= 27.1269, p<0.001), agus idirghníomhaíocht dáileog de réir drugaí (F(4,96)= 2.9799, p<0.05). Cé nach raibh éifeacht fhoriomlán an aiste bia suntasach (F(1,24)= 2.5787, p= 0.09), léirigh comparáidí iar-dhifríochtaí suntasacha maidir le cóireáil raclopideide idir grúpaí HFHE agus Chow (p<0.05) agus idir grúpaí HFHE agus FCHE (p
Léirigh anailís iar-fhoghlama sin SCH23390 bhí sé i bhfad níos éifeachtaí chun iontógáil siúcróis a laghdú tríd is tríd i gcomparáid le raclopride (p SCH23390 iontógáil siúcróis i bhfrancaigh HFHE faoi gach dáileog a tástáladh agus a chuir faoi chois iontógáil i bhfrancaigh FCHE agus Chow ag 200 nmol agus dáileoga níos airde (Figiúr 2a). Cuireadh iontógáil sucrose faoi chois i bhfrancaigh HFHE faoi gach dáileog raclopide, ach níor laghdaigh an dáileog is airde iontógáil siúcróis go mór i bhfrancaigh FCHE, agus níor chuir aon cheann de na dáileoga iontógáil shiúcróis faoi chois francaigh ChowFigiúr 2b).
Anailís ar an ID50 (Tábla 2nár nocht aon éifeacht aiste biaF(2,24)= 0.576, p= 0.57) nó Drugaí (F(1,24)= 2.988, p= 0.09), d'ainneoin difríochtaí dealraitheacha san ID50 le haghaidh raclopride. D’fhéadfadh an easpa éifeacht seo a bheith mar thoradh ar an éagsúlacht mhór laistigh de ghrúpaí.
3.3 Éifeachtaí dopamine D1R agus antagonism D2R ar iontógáil fruchtós
SCH23390 iontógáil laghdaithe fruchtós i ngach grúpa (Figiúr 3a). Ar an láimh eile, níor laghdaigh rac-raide ach go mór an iontógáil sa ghrúpa FCHE (Figiúr 3b). Léirigh na bearta athdhéanta ANOVA éifeacht fhoriomlán Drugaí (F(1,24)= 5.7400, p<0.05), dáileog (F(4,96)= 33.9351, p<0.001) agus dáileog suntasach trí idirghníomhaíocht Drugaí (F(4,96)= 3.0296, p<0.05) ach gan éifeacht aiste bia (F(2,24)= 1.5205, p= 0.24). Arís, áfach, léirigh anailísí iar-hoc difríocht shuntasach de chóireáil raclopride idir grúpaí HFHE agus FCHE (p
Léirigh anailís iar-fhoghlama sin SCH23390 bhí sé níos éifeachtaí ar an iomlán iontógáil fruchtós a shochtadh ná raclopride (p<0.05), agus rinne sé é ar bhealach a bhí ag brath ar dháileog (Figiúr 3). SCH23390 iontógáil laghdaithe i ngach grúpa aiste bia ag 400 agus 600 nmol agus iontógáil fruchtós laghdaithe chomh luath agus is dáileog 200 nmol i bhfrancaigh HFHE (Figiúr 3a). Mar sin féin, bhí éifeachtaí rac-raide ar iontógáil fruchtós teoranta do fhrancaigh FCHE le hanailís iar-cheachta ag nochtadh laghduithe suntasacha ar thomhaltas fruchtós i bhfrancaigh FCHE ag 200 nmol agus dáileoga níos airde, gan aon cheann de na dáileoga raclopide ag baint iontógáil fruchtós isteach in HFHE nó i bhfrancaigh Chow (Figiúr 3b).
ANOVA ar an ID50 (Tábla 2) a nocht éifeacht Drugaí (F(1,24)= 4.548, p<0.05) ach ní aiste bia (F(2,24)= 1.495, p= 0.25). SCH23390 bhí gá le dáileoga níos ísle ar an iomlán ná raclopride chun iontógáil a laghdú go leath na bunlíne (p<0.05). De réir na hanailíse ar dháileoga iarbhír, anailís iar-hoc ar ID50 nochtann sé freisin íogaireacht i bhfad níos mó i ngrúpaí murtallacha i gcomparáid le francaigh Chowp
4. Plé
Rinne an staidéar reatha comparáid idir íogaireacht agus bacainní dopamine chun iontógáil dhá thuaslagán carbaihiodráit inlasta, siúcrós nó fruchtós a laghdú i dhá mhúnla ainmhithe cothaithe murtallacha. D'úsáideamar dhá aistí bia chun aithris a dhéanamh ar thomhaltas ainsealach aiste bia ardmhéathrais (HFHE), nó aiste bia teaglaim siúcra saille (FCHE), mar a fheictear san aiste bia an Iarthair [25]. De réir mar a bhíothas ag súil leis, tháirg an dá aistí gnóthachan agus meáchan substaintiúil ag tosú ag seachtainí 12, le méadú leanúnach ar mheáchan coirp le linn an turgnaimh (Figiúr 1). Ansin rinneadh comparáid idir na grúpaí agus na rialuithe cothú-bheathúcháin a mheaitseáil leis an aois ina n-íogaireacht choibhneasta le bacainní subtype-sonrach sonrach D1 agus D2 le SCH23390 nó raclopride, faoi seach. Fuaireamar amach gur laghdaigh sreabhán na ngabhdóirí D1 iontógáil siúcróis agus fruchtós i ngach grúpa aiste bia. Ainneoin an raibh francaigh ag ithe tuaslagán siúcróis nó fruchtós, d'fhreagair francaigh HFHE dáileoga beagán níos ísle de SCH23390 i gcomparáid lena FCHE murtallach nó lena gcomhghleacaithe Chow lean (Figiúr 2a, , 3a) .3a). Chonacthas an méadú dealraitheach seo ar íogaireacht do ghalar gabhdóra dopamine D1 ag francaigh HFHE tar éis do ghabhdóir D2 bac a chur air le linn na tástála siúcróis. Go deimhin, d'fhreagair francaigh HFHE gach dáileog raclopide le laghduithe ar iontógáil siúcróis, agus níor fhreagair francaigh FCHE ach an dáileog ab airde, agus níor léirigh francaigh Chow cosc suntasach ar ídiú siúcróis tar éis cóireálacha raicfíde (Figiúr 3b). Rud suimiúil, áfach, níor laghdaigh francaigh HFHE iontógáil fruchtós tar éis cóireála raclopride. Ina áit sin, ní thógann raclopride iontógáil fruchtós a chuir go mór faoi chois ach i bhfrancaigh FCHE. Léiríonn íogaireacht mhéadaithe do na freastalaithe dopamine comharthaíocht laghdaithe dopamine, ie mar gheall ar níos lú gabhdóirí, iomaíochas laghdaithe ó DA inginéarach ag suíomhanna gabhdóra, nó meascán den dá rud. Go deimhin tá fianaise ann go bhféadfadh ceachtar meicníocht a bheith infheidhme maidir lenár samhail. Mar shampla, d'fhéadfadh D2Ranna laghdaithe a bheith mar thoradh ar nochtadh do aistí bia ard saille fiú roimh an mbreith36]. Ina theannta sin, is léir ó bhia ardmhéathrais go laghdaítear scaoileadh dopamine nádúrtha nó leictreachas, agus go laghdaítear láimhdeachas dopamine [37-39]. Cé gur gá tuilleadh imscrúduithe a dhéanamh ar an meicníocht bhunúsach, tacaíonn ár gcuid sonraí in éineacht leo seo agus le breathnuithe eile roimhe seo leis an nóisean go bhféadfadh athruithe laistigh den chóras dopamine a bheith i gcuimhne do neuroplasticity do dhruga mí-úsáide [bianna áirithe a d’fhéadfadh a bheith neamhspleách ar otracht.40]. Go deimhin, léiríonn taighde le déanaí go méadaíonn aistí bia ardmhéathraithe íogrú ar dhrugaí a ghníomhaíonn ar chórais dopamine [41, 42].
Léirigh imscrúduithe roimhe seo i bhfrancaigh thrua éifeachtúlacht dhifreálach imbhuailte gabhdóra D1 agus D2 chun iontógáil Carbaihiodráit a laghdú ag baint úsáide as comhchruinnithe atá ag teacht leis na cinn a úsáideadh sa staidéar reatha [31-33, 43]. Creidtear go bhfuil na héifeachtaí seo idirghabhála i bpáirt ag limistéir den inchinn a bhfuil baint acu le luach saothair bia, agus d'fhéadfadh gabhdóirí D2 sna limistéir seo a bheith so-ghabhálach go háirithe d'athruithe de bharr raimhre [31, 33, 44-46]. Leathnaigh an staidéar reatha na torthaí ar mhodhnú gabhdán dopamine ar iontógáil carbaihiodráit i bhfrancaigh thrua agus cuireann sé leis na staidéir sin a thaispeánann plaisteachacht bhuan sa chóras luaíochta i raimhre. Cé go gcruthaíonn castacht na gcóras agus na bhfachtóirí a bhféadfadh tionchar a bheith acu ar idirghníomhú den sórt sin (rialú géar ar iontógáil ag córas a athraíodh go hainsealach) athraithis aonair agus dá bhrí sin éifeachtaí laghdaithe idirghníomhaíochta sna ANOVAanna foriomlána, rinneadh comparáidí díreacha (iar-hoc) ar éifeachtaí freagartha dáileoige nochtann íogaireacht dhifreálach do dháileoga isiméire de ghaol an ghabhdóra idir na grúpaí aiste bia. Ba chosúil go raibh athruithe a dhéanann difear do na D2Ranna ag brath go sonrach ar ábhar carbaihiodráití a bhí i láthair freisin sna haistí bia ardmhéathrais, rud a léiríonn go bhféadfadh cion macronatóireach na n-aistí an córas luaíochta a athrú go héagsúil.
D'fhéadfaí na héifeachtaí difreálacha a bhaineann le híogaireacht chun raclopride sa tástáil shiúcróis a bheith mar gheall ar shiúcrós a bheith i láthair sna haistí bia. Cé go raibh roinnt siúcróis ag an dá aistí bia murtallacha, bhí 23% níos mó siúcróis san aiste bia FCHE ná an aiste bia HFHE. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh sé gurbh é an easpa freagartha ar dhúshlán an tsiúcróis ag francaigh FCHE, ach gan francaigh HFHE, an nochtadh níos fearr do shiúcrós i réim bia HFHE. Mar sin féin, ní raibh fruchtós ar bith i réim bia obóigineach, ach breathnaíodh difríochtaí i bhfreagraí na ngrúpaí aiste bia murtailligh chun raclopride sa tástáil fruchtós freisin. Ina theannta sin, ní raibh aon shiúcrós i láthair in aiste bia Chow, ach bhí freagraí an ghrúpa Chow chun an raidhse a dhéanamh sa tástáil shiúcróis níos cosúil leis na freagraí a rinne FCHE ná na francaigh HFHE. Léiríonn sé seo gur féidir le tosca eile a bheith mar bhunús leis na freagairtí difreálacha ar chóireáil raclopride mar fheidhm d'aiste bia agus carbaihiodráit a thástáil.
I measc na mínithe eile a d'fhéadfadh a bheith ann tá éifeachtaí iarchúlaithe nóral agus hormónacha difreálacha a fheidhmíonn fruchtós agus siúcrós. Cé go bhfanann na meicníochtaí beachta doiléir, tá fianaise mhéadaitheach ag tacú leis an nóisean seo [47, 48]. Sa chomhthéacs seo, ní féidir an fhéidearthacht go n-athraíonn an dá aistí bia sreacrós agus roghanna fruchtós go difriúil mar thoradh ar a n-éifeachtaí difreálacha ar chomharthaí béil agus gastraistéigeach in aghaidh srutha go dtí an córas luaíochta a eisiamh agus ní mór imscrúdú breise a dhéanamh orthu.
Tá sé intuigthe go neamhspleách go bhfuil murtall agus bianna inlasta ag athrú comharthaí dopamine [3, 45, 49, 50], agus dá bhrí sin d’fhéadfadh sé freisin cuntas a thabhairt ar an bhfreagra difreálach a breathnaíodh sa staidéar reatha. Go deimhin, tacaíonn ár gcuid sonraí le torthaí roimhe seo a thaispeánann go laghdaítear comharthaíocht dopamine D2R i otracht [45, 50]. Mar sin féin, ba é toradh úrnua an staidéir seo go bhféadfadh nádúr an chaidrimh seo a bheith ag brath ar ábhar macronatópach na n-aistí bia murtallacha seachas ar mhurtall nó ar na deacrachtaí a bhaineann leis. Toradh mór eile a bhí ann ná na difríochtaí a fheictear in éifeachtúlacht freasaitheoirí D2R idir carbaihiodráití tástála. Thugamar faoi deara treocht inár gcuid sonraí gur chosúil go raibh iontógáil fruchtós á rialú níos dlúithe ag D2Ranna ná iontógáil siúcróis, rud a chuirfeadh ceist ar an dóigh a bhféadfaí rialáil éagsúil a dhéanamh ar iontógáil carbaihiodráití difriúla, agus má fhéadann luach saothair a thagann ó charbaihiodráití difriúla meicníochtaí éagsúla a earcú. Léirigh sonraí roimhe seo go dtáirgeann iontógáil shiúcrós agus fruchtós freagraí neamhfhoirmiúla fiseolaíocha. Taispeánadh go gcruthaíonn sucrose éifeachtaí oiriúnaithe bunaithe ar a blas agus a n-airíonna iar-thaitneamhacha [28, 51, 52] cé gur dealraitheach go bhfaigheann fruchtós spreagadh a bhaineann le hiompar go heisiach trína blas agus ní trí éifeachtaí iar-bheochana a athneartú [27, 53]. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh go bhfanfadh freagrúlacht ciorcad luaíochta le fruchtós slán fiú nuair a dhéantar an t-aiseolas a fhaightear ó shiúcrós a chur i gcontúirt mar gheall ar laigí a bhfuil an murtall ina gcúis leo (m.sh. íogaireacht laghdaithe insulin / leptin). D'fhéadfadh a mhalairt a bheith fíor freisin: d’fhéadfadh sé nach ndéanfadh freagairt fhrithrialála chun iontógáil siúcróis a chosc seiceáil iontógáil fruchtós a sheiceáil. Tá gá le staidéir sa todhchaí ar dhaoine chun imscrúdú a dhéanamh ar cibé an méadódh roghanna maidir le bianna atá saibhir i bhfruchtós le murtall, nó má tá na roghanna coibhneasta siúcróis agus fruchtós difriúil in othair murtallacha atá diaibéiteach freisin.
Cé go ndearnadh imscrúdú fairsing ar éifeachtaí shiúcróis ar dopamine [3, 19, 43, 50], is eol go bhfuil an idirghníomhaíocht idir fruchtós agus an córas duaise dopamine, cé go léiríonn tuarascálacha luatha ó shaotharlann Hoebel go bhféadfadh fruchtós a fhreagairtí fiseolaíocha uathúla féin a tháirgeadh [24]. Cuireann an staidéar atá ann faoi láthair píosa eolais eile leis an bhfreagra casta seo a thugann le tuiscint go bhféadfadh aistí bia a bhfuil cion macronatránach éagsúil acu rialú dopamine ar iontógáil fruchtós a athrú go héagsúil. Tá gá le himscrúdú breise chun tuiscint iomlán a fháil ar na meicníochtaí bunúsacha trínar féidir le saill agus siúcra cothaithe tionchar a imirt ar chomharthaíocht an ghoile-inch agus athruithe a fháil laistigh den inchinn.
5. Conclúidí
Léiríonn an staidéar seo go bhféadfadh aistí otrachtacha (ardfhuinnimh) atá éagsúil ó thaobh saille agus carbaihiodráit, seachas murtall féin, íogaireacht a mhéadú go héagsúil i gcoinne freastalaithe gabhdóra D1 agus D2 chun iontógáil Carbaihiodráit a laghdú. Tá an toradh seo comhoiriúnach leis an gcoincheap ginearálta go bhfuil an chomhartha dopamine i otracht chothaithe blunted, agus molann sé caidreamh nua idir aistí bia agus éifeachtaí dopamine lárnacha. Rud mór eile a fuarthas amach ná gur athraigh na haistí bia cumhacht na ngabhdóirí gabhdóirí dopamine go héagsúil agus iad ag sileadh siúcróis agus iontógáil fruchtós. I gcomparáid le gnáth-aistí bia (saille íseal) nó ardmhéathrais, ard-charbaihiodráit, mar thoradh ar an otracht a tháirgtear trí aiste bia an-ard ach saill siúcra bhí níos mó íogaireachta ag D1 agus ag an ngalar gabhdóra D2 chun iontógáil siúcróis a laghdú, ach ba é rialú gabhdóra D2 ar iontógáil fruchtós leasaithe. I gcodarsnacht leis sin, chothaigh francaigh aiste bia ardfhuinnimh le meascán de shaill ard-aiste bia agus de charbaihiodráit a léirigh rialachán feabhsaithe gabhdóra D2 ar iontógáil fruchtós. Dá bhrí sin, dealraíonn sé gur féidir le stair chothaithe forbairt na n-easnamh dopamine a athrú roimhe seo i leith raimhre go ginearálta. Tugann na sonraí atá ann faoi láthair le tuiscint freisin go bhféadfadh tionchar a bheith ag na saintréithe seo de thrédhearcacht dopamine ar an gcaoi a n-imríonn carbaihiodráití áirithe, ar nós fruchtós agus shiúcrós, a n-éifeachtaí luachmhara. D'fhéadfadh difríochtaí den sórt sin cuid den éagsúlacht sna rátaí ratha de chóireálacha agus de theiripí éagsúla frith-otrachta a mhíniú. Éilítear ar staidéir bhreise infheidhmeacht na dtorthaí seo a thástáil do dhaoine agus meicníochtaí bunúsacha a fhiosrú.
Buaicphointí
- Tá aistí bia ardfhuinnimh atá neamhspleách ar inneachar macronatóideach láidir chun murtall a chruthú.
- Is cosúil go n-athraíonn comhdhéanamh aiste bia íogaireacht ghabhdóra dopamine go héagsúil.
- Cuireann D1 gabhdóir laghdú ar shiúcrós laghdaithe agus iontógáil fruchtós i bhfrancaigh lean agus murtallacha.
- Laghdaigh D2 gabhdóir gabhdán laghdaithe iontógáil shiúcrós i bhfrancaigh ard-chothaithe saille ach ní i bhfrancaigh thrua.
- Laghdaigh imshuídóir D2 iontógáil fruchtós i bhfrancaigh chothaithe saille-siúcra amháin.
Admhálacha
Thacaigh an Institiúid Náisiúnta Diaibéiteas & Díleácha agus Galair Duán DK080899, Deontas na hInstitiúide Náisiúnta um Bodhaire agus Neamhoird Chumarsáide Eile DC000240, agus Ciste Iontaobhais Jane B. Barsumian leis an taighde seo. Gabhann na húdair buíochas leis an Uasal NK Acharya as an gcabhair iontach a thug sé le francaigh a chothabháil agus le measúnuithe NMR a dhéanamh.
Nótaí nótaí
Séanadh an Fhoilsitheora: Is comhad PDF é seo de lámhscríbhinn aonaidithe a glacadh le foilsiú. Mar sheirbhís dár gcustaiméirí táimid ag soláthar an leagan luath seo den lámhscríbhinn. Déanfar an lámhscríbhinn a chóipeáil, a chineáiliú, agus athbhreithniú a dhéanamh ar an gcruthúnas mar thoradh air sin sula bhfoilseofar é ina fhoirm cite deiridh. Tabhair faoi deara gur féidir earráidí a phróiseáil le linn an phróisis táirgthe a d'fhéadfadh tionchar a bheith acu ar an ábhar, agus go mbaineann gach séanadh dlíthiúil a bhaineann leis an iris.
tagairtí