Gabhdóirí Ionfhabhtaithe, Murtall agus Dopamine (2010)

Téigh go dtí:

Abstract

Tá ról lárnach ag an dopamine neurotransmitter sa chiorcad luach saothair inchinne. Fágann iontógáil drugaí an-andúileacha mar chóicín méadú ar leibhéil dopamine san inchinn limb lena n-áirítear an núicléas accumbens den striatum, as a dtagann atreisiú iompraíochtaí gaolmhara (1). Léirigh staidéir a rinneadh le gairid freisin go raibh an striatum páirteach i mbeathú i ndaoine murtallacha. Go háirithe, léirigh staidéir tomagrafaíochta astaíochta positron go bhfuil dopamine D striatal₂ laghdaítear gabhdóirí i ndaoine murtallacha i gcomparáid le D₂ gabhdóirí óna gcomhghleacaithe níos barainní (2). Ina theannta sin, tá sé léirithe freisin go mbíonn claonadh ag daoine murtallacha ró-ídiú chun cúiteamh a dhéanamh ar íogaireacht striatal bhréige (3). Chonacthas freisin go raibh easnaimh chomhionannacha i gcomharthaíocht dopamine striatal i ndaoine a bhí tugtha do dhrugaí. Ós rud é go spreagtar pléisiúr paiteolaíoch freisin mar gheall ar phléisiúr agus ar an iallach leanúint ar aghaidh in ainneoin éifeachtaí diúltacha aitheanta, cosúil le andúil drugaí, meastar go mbaineann neurotransmission dopamine leis. Mar sin féin, an bhfuil na heasnaimh seo i D₂ is ceist oscailte é an gabhdóir a thugann comhartha ar an otracht a thiomáint nó an bhforbraíonn daoine murtallacha easnaimh mar thoradh ar mhífheidhm luaíochta.

Johnson and Kenny (4b) fiseolaíocht an itheacháin éigeantaigh a thuiscint trí staidéar a dhéanamh ar iompar francaigh le rochtain éasca ar bhia ardmhéathrais. Faigheann siad amach anois go bhfuil an ciorcad luach saothair inchinne a bhaineann le ró-bheathú éigeantach cosúil leis an gciorcad a bhaineann le andúil drugaí (4).

Sa chéad sraith turgnamh, ullmhaíodh francaigh a bhí beagnach comhionann le haghaidh nósanna imeachta luaíochta spreagadh inchinne. Go hachomair, ionchlannú leictreoidí spreagtha sa hypothalami cliathánach. Ceadaíodh do na francaigh teacht ar ais ó na nósanna imeachta máinliachta agus taifeadadh na leibhéil bonnlíne de spreagadh leictreach a theastaigh ó fhrancaigh chun roth a chasadh. Bhí an méid spreagtha, nó tairseach luaíochta cobhsaí, beagnach mar an gcéanna do na francaigh go léir. Ansin, roinn na húdair na hainmhithe ina dtrí ghrúpa. Maidir le laethanta 40, ní raibh rochtain ag an gcéad sraith de fhrancaigh ar chow saotharlainne caighdeánach amháin; bhí rochtain ag an dara sraith ar rochtain chow agus uair an chloig ar bhia “caifitéire” stíl mhaisiúil, saibhir ó thaobh fuinnimh de, amhail bagún, ispíní agus císte; agus bhí rochtain leathnaithe ag an tríú tacar ar bhia chow agus bia ardmhéathrais. Le himeacht ama, fuair na francaigh a raibh rochtain fhairsing acu ar bhia atá saibhir ó thaobh fuinnimh thart ar dhá oiread an mheáchain leis na francaigh a raibh rochtain acu ar chow nó chow agus méideanna teoranta bia a bhí saibhir ó thaobh fuinnimh de. Ina theannta sin, theastaigh spreagadh níos mó ó fhrancaigh a raibh rochtain níos fearr acu ar an aiste bia inlasta chun an roth a chasadh, sainmharc d’easnamh luachana inchinne a bhaineann le cineálacha andúile drugaí freisin.

Ansin, rinne na húdair tástáil ar cibé an raibh éifeacht ag ró-mheá ar D₂ leibhéil ghabhdóra sa striatum. Chun seo a dhéanamh, rinne na húdair na turgnaimh bheathú arís agus arís eile gan leictreoidí a chur isteach. Arís, roinneadh francaigh i dtrí ghrúpa a raibh rochtain acu ar chow amháin, ar chow agus ar rochtain theoranta ar bhia ardmhéathrais, nó ar chow agus ar rochtain fhorleathan ar bhia ardmhéathrais. Tar éis na difríochtaí suntasacha i meáchan coirp a thabhairt faoi deara idir francaigh chána amháin agus francaigh le rochtain leathan, maraíodh iad chun leibhéil D a scrúdú₂ gabhdóirí sa choimpléasc striatal. Léirigh anailís Immunoblot go raibh meáchan coirp na bhfrancaigh ag teacht go diúltach le leibhéal D₂ gabhdóirí. I bhfocail eile, is é is ísle an dúlagar D an dúlagar₂ gabhdóirí sa striatum.

An nasc idir leibhéil striatal D a bhunú₂ gabhdóirí agus luach saothair inchinn, i mbaisc úr francaigh, d'úsáid na húdair veicteoir víreasach le cur isteach gearr-hairpin ag cur isteach ar léiriú géine. Rats le D laghdaithe₂ Bhí méadú tagtha ar na leibhéil tabhartais tar éis don knockdown tairseacha luacha saothair a bhí cosúil leis an scéal a fuarthas i bhfrancaigh ar aiste bia a bhfuil rochtain fhairsing aige ar fhuinneamh. Is díol spéise é gur léirigh staidéir eile le déanaí gur laghdaigh francaigh atá díograiseach go bunúsach D₂/D₃ leibhéil ghabhdóra fiú in éagmais nochtadh drugaí (5). Os a choinne sin, tá sé indéanta go bhfuil ard D ann₂ d'fhéadfadh roinnt leibhéal cosanta a bheith i gceist le leibhéil ghabhdóra i gcoinne iontógáil drugaí (2). Fadhb neamhfhreagartha a eascraíonn as na staidéir seo is ea an bhfuil comhghaol spontáineach comhghaolaithe le ró-anáil trí laghdú D₂ leibhéil ghabhdóra.

I sraith eile turgnamh, tugadh rochtain ar fhrancaigh ar cheann amháin de na trí aistí bia agus, tar éis 40 lá, bhí siad faoi choinníoll go mbeadh siad ag súil le turraing chos a chomhfhreagraíonn do chomhartha solais (4). Tugadh cead do rataí ó na trí ghrúpa an bia a bhí saibhir ó thaobh fuinnimh a ithe ar feadh tréimhse ghairid. Rats le rochtain theoranta níos luaithe nó gan aon rochtain ar bhosca bruscair atá saibhir ó thaobh fuinnimh de nuair a cuireadh rochtain ar an mbia inghlactha ar fáil. Stop na francaigh seo ag ithe nuair a tháinig an comhartha solais ar aghaidh. Mar sin féin, ní fhéadfadh eagla roimh thurraingí cos cosc ​​a chur ar bheathú francaigh le bia forleathan inghlactha roimh ré. Arís eile, bhí ró-éalú éigeantach cosúil le féin-riarachán drugaí sa mhéid is nach raibh na hiarmhairtí diúltacha mar bhac ar dhuaiseanna a lorg.

Le chéile, déanann na staidéir seo argóint láidir i bhfabhar rannpháirtíocht an chuaird luach saothair inchinn i ró-mhaolú éigeantach. Níl argóint ann maidir le ról díreach i otracht níos láidre. Mar aon le gach staidéar iompraíochta a dhéantar ar chreimirí saotharlainne, ba chóir a bheith an-chúramach agus breathnuithe ar dhaonraí an duine á eachtarshuíomh. I ndaoine, bíonn tionchar mór ag tosca sóisialta, cultúrtha agus mothúchánacha ar an aiste bia nach bhféadtar a bheith inbhraite in ainmhithe eile (fiú i príomhaigh eile). Ina theannta sin, tá iompraíochtaí beathaithe i bhfad níos casta ná iad siúd a bhaineann le féin-riarachán drugaí. Mar shampla, i gceist le ceapaire a ithe bíonn leibhéil éagsúla rannpháirtíochta céadfach ar bhealach nach ndéanann hearóin a instealladh. Ina theannta sin, gníomhaíonn drugaí an ciorcad luach saothair inchinne trí idirghabháil dhíreach ag gabhdóirí, agus déanann bia amhlaidh go hindíreach trí cheimiceáin iomadúla mar hormóin, opioids, agus cannabinoids. Is fiú cuimhneamh freisin nach é an ciorcad luach saothair inchinne an t-aon chiorcad a bhaineann le hiompar itheacháin; tá róil shuntasacha ag ciorcaid eile amhail foghlaim agus spreagadh chun beathú freisin (2). Mar fhocal scoir, tá go leor tosca géiniteacha agus meitibileacha ann a chuireann cosc ​​ar an duine ró-mhaolú a dhéanamh agus tionchar a imirt ar an claonadh chun bheith murtallach. Go háirithe, dhírigh cuid mhór taighde le fiche bliain anuas ar leptin agus ghrelin, hormóin a mbíonn tionchar acu ar an goile. Tá sé ar eolas go mbíonn tionchar ag leptin ar ghníomhaíocht striatal agus ar iompar itheacháin (6). Conas a thugann leptin comhartha sa hypothalamus agus sa striatal D₂ comhordaítear comharthaíocht ghabhdóra le haghaidh rialáil homeostasis fuinnimh a éilíonn tuilleadh staidéir (7).

Mar sin féin, tagann ceisteanna suimiúla chun cinn. An bhfuil nasc díreach idir mí-úsáid drugaí agus ró-bheathú éigeantach? An féidir a mheas gur fachtóir réamhshocraithe é an ceann eile sa chlinic? Agus ar deireadh, an mbeidh gníomhairí teiripeacha a théann i ngleic le mí-úsáid drugaí éifeachtach chun cóireáil iomarcach a dhéanamh? Gan amhras, tógfaidh staidéir ar eolas reatha chun pictiúr níos soiléire a sholáthar.

tagairtí