Mar thoradh ar Tomhaltas Imbhreithe an Iarthair ar Phlaisteachacht Dhian agus Athruithe Phenotype GABAergic laistigh de Bhealach Hypothalamus agus Luaíochta ó Bhreith go hAibíocht Ghnéis i Rat (2017)

. 2017; 8: 216.

Foilsithe ar líne 2017 Lúnasa 29. doi:  10.3389 / fendo.2017.00216

PMCID: PMC5581815

Abstract

Méadaíonn tomhaltas máithreachais bia dlúth dlúth an baol otrachta i leanaí. Baineann sé seo le ró-úsáid bia inlasta a chaitear le haghaidh a réadmhaoine fánaigh. Níl tuiscint mhaith fós ar an meicníocht bhunúsach a nascann an rogha réamhbhreithe máthar agus an tsliocht saille. Sa staidéar seo, tá sé mar aidhm againn staidéar a dhéanamh ar thionchar bheathú aiste bia ardmhéathrais / ard-siúcra na máthar [aiste bia an iarthair (WD)] le linn iompair agus lachta ar na cosáin luaíochta a rialaíonn beathú sa sliocht francach ó bhreith go haibíocht ghnéasach. Rinneamar obair leantach fadtréimhseach ar shliocht WD agus Control ag trí thréimhse ama chriticiúla (óige, ógántacht agus aosacht) agus dhírigh muid ar thionchar nochta imbhreithe ar aiste bia inlasta ar (i) rogha saille, (ii) próifíl léiriú géine a imscrúdú , agus (iii) athruithe neuroanatamical / ailtireachta ar na gréasáin dopaminergic mesolimbic. Léiríomar go mbíonn tionchar fada buan ag beathú WD atá teoranta don tréimhse imbhreithe ar eagrú ciorcad inchinn homeostatic agus hedon ach ní ar an rogha saille. Léiríomar éabhlóid shonrach ar feadh na tréimhse maidir leis an rogha saille a raibh comhghaol againn léi le sínithe mhóilíneach inchinne ar leith. I sliocht as dambaí beathaithe WD, thugamar faoi deara le linn na hóige go raibh rogha saille ann a bhain le léiriú níos airde ar phríomhghéine a bhfuil baint aige leis na córais dopamine (DA); ag an ógántacht, rogha ardmhéathrais don dá ghrúpa, a laghdú de réir a chéile le linn na tástála lá 3 don ghrúpa WD agus a bhaineann le léiriú laghdaithe de phríomhghin a bhfuil baint acu leis na córais DA don ghrúpa WD a d'fhéadfadh meicníocht chúiteach a mholadh chun iad a chosaint ó thuilleadh nochta saille ard; agus ar deireadh ag aosacht, rogha saille a bhí comhionann le francaigh a rialú ach a bhain le modhnú domhain ar phríomhghéinte a bhfuil baint acu leis an ngréasán aigéad γ-aminobúrach, gabhdóirí serotonin, agus athmhúnlú an hypothalamus aigéad polaistirial-NCAM. Ar an iomlán, nochtann na sonraí seo nach raibh tionchar marthanach ag WD na máthar, atá teoranta don tréimhse imbhreithe, ar thíostas fuinnimh agus ar rogha saille níos déanaí sa saol, cé gur tharla athmhúnlú láidir den chonair hoimémach agus luach saothair hiplamaigh a bhaineann le hiompar itheacháin. Bheadh ​​gá le turgnaimh fheidhmiúla eile chun ábharthacht na gciorcaid seo a athmhúnlú a thuiscint.

Keywords: luaíocht, daoh, roghanna bia, cothú, aigéad γ-aminobúrach, eagar dlúis íseal TaqMan

Réamhrá

Aithnítear go maith anois go bhfuil timpeallacht agus imeachtaí luath-saoil ag cur le togracht sláinte agus galair níos déanaí sa saol-). Moladh coincheap an chló mheitibileach chun cur síos a dhéanamh ar an dóigh a dtig leis na hathruithe sa timpeallacht chothaitheach agus hormónach le linn na tréimhse imbhreithe an sliocht a chur i mbaol agus a phaiteolaíochtaí gaolmhara níos déanaí. Saincheist shuntasach dár slí bheatha theagmhasach is ea cothú thar maoil mar thoradh ar bhia dlúth fuinnimh a ithe. Go deimhin, tá baol níos airde ag daoine aonair a nochtann iontógáil máithreacha den chineál seo bia bia otrachta agus siondróm meitibileach a fhorbairt (, ). Léirigh a lán staidéar go bhfuil éifeacht fhadtéarmach ag aiste bia ardmhéathrach na máthar (HFD) le linn iompair agus diúil ar mheitibileacht sliocht (-). Chomh maith le conairí a bhfuil baint acu le rialachán meitibileach, tá ról tábhachtach ag córais luachana inchinne freisin in iompar beathúcháin (, ). Déantar neurotransmission Mesolimbic (DA), a ndéantar dian-staidéar air i gcomhthéacs luaíochta agus andúile, a athrú i otracht a spreagann aiste bia sa duine (-) agus ainmhithe (-). Forbraíonn réamh-mheastacháin DA go cuid mhór ar bhonn iarbhreithe (), agus dá bhrí sin d'fhéadfadh droch-aiste bia difear a dhéanamh dá bhforbairt. Le blianta beaga anuas, léirigh turgnaimh ar chreimirí go bhfeabhsaíonn iontógáil HFD mháthar beathú fána i sliocht (, ). Cé go raibh roinnt athruithe i bhfeidhm an chórais DA i gceist leis an mbreathnóireacht seo (-), tá sonraí teoranta ar fáil maidir le haontacht agus athmhúnlú na gcosán luaíochta le linn an tsaoil luath (). Thairis sin, cibé an bhféadfadh tionchar a bheith ag an strus cothaithe imbhreithe ar an gcuid comharthaíochta neamh-DA den chóras luaíochta, amhail an córas GABA (acid-aminobutyric)). Go deimhin, is cosúil go bhfuil ról tábhachtach ag néaróin GABA i ndámhachtain agus i ndúthracht. Ceantar uirlise ventral (VTA) Faigheann néaróin GABA patrún ionchuir comhchosúil ó limistéir inchinn éagsúla (), agus léiríonn staidéir iompraíochta opto-géiniteachabhunaithe le déanaí an príomhról atá ag VTA GABA i gcoinbhleacht áit choinníollach () agus in iompar conspóideach luaíochta (). Is éard is núicléas accumbens (NAc) ann go príomha trí na néaróin spíonacha meánacha GABAergic a réamh-mheas agus feidhmíonn sé mar chomhéadan limb-mótair a chomhtháthaíonn comharthaí a eascraíonn as an gcóras limb agus a chasann ina ngníomh via aschur go dtí an pallidum ventral (VP) agus na héifeachtaí mótair eile (). Agus ar deireadh, tá an hypothalamus atá comhdhéanta de naisc GABA iomadúla i LH () agus comhtháthaíonn núicléas stuartha comharthaí ocrais agus satiety ().

Tá sé mar aidhm ag an staidéar seo tionchar iontógáil aiste bia thiar na máthar (WD) a aithint sa sliocht francach ó bhreith go haibíocht ghnéasach (i) maidir le rogha saille (ii) maidir le próifíl léiriú géine an chórais DA, an chórais GABAergic agus plaisteacht na hipothalamus , agus (iii) maidir le hathruithe neuroanatamical / ailtireachta na líonraí dopaminergic mesolimbic don tréimhse chéanna. Dá bhrí sin, rinneamar measúnú, ar staidéar fadaimseartha (ó scoitheadh, P25, ar aibíocht ghnéasach, P45 agus aosacht, P95), tionchar WD máithreachais ar fhás meáchain choirp agus forbairt fíochán saille ar sliocht a choinnítear faoi chow rialta tar éis scoitheadh. I gcomhthráth, rinneamar tástáil ar an rogha saille agus ina dhiaidh sin rinneadh anailís thiomanta ar athscríbhinní agus anailís phríomhchodanna ina dhiaidh sin (PCA) ar rogha marcóirí le haghaidh córais rialaithe iontógáil bia, rogha agus inspreagtha. Chuir ár dtorthaí feabhas mór ar na torthaí le déanaí a dhírigh ar chláir chothaitheacha an chórais DA.

Ábhair agus Modhanna

Ráiteas Eitice

Rinneadh gach turgnamh de réir threoirlínte an choiste leasa ainmhithe áitiúil, an AE (treoir 2010 / 63 / AE), an Institut National de la Recherche Agronomique (Páras, an Fhrainc), agus Roinn Tréidliachta na Fraince (A44276). D'fhaomh an coiste eitice institiúideach an prótacal turgnamhach agus cláraíodh é faoi thagairt APAFIS 8666. Rinneadh gach réamhchúram chun strus a laghdú agus líon na n-ainmhithe a úsáidtear i ngach sraith turgnamh.

Ainmhithe agus Aistí bia

Coinníodh an t-ainmhí i dtimthriall éadrom / dorcha 12 h i 12 ± 22 ° C le bia agus uisce roghnach. Ceannaíodh dhá cheann is fiche de fhrancaigh Sprague-Dawley (meáchan coirp: 240-290 g) ag an lá iompair 1 (G1) go díreach ó Janvier (Le Genest Saint Isle, An Fhrainc). Bhí siad lonnaithe ina n-aonar agus chothaigh siad aiste bia rialaithe (CD) (saill mhairteola 5 agus shiúcrós 0%) le haghaidh 16 díobh nó le saill mhairteola (21% agus Xrose) do 30 díobh le linn na dtréimhsí iompair agus lachta (féach Tábla Table1: 1: comhdhéanamh an aiste bia i gcéatadán an scéil ó ABdiet Woerden, An Ísiltír). Ag am breithe, rinneadh coigeartú ar mhéid an bhruscair go hocht gcinn in aghaidh an bhruscair le cóimheas 1: 1 fireann go baineann. Choinníomar 12 amach as dambaí 16 le bruscar de fhir 4 agus baineannaigh 4 do gach grúpa. Ag scoitheadh ​​(P21), coinníodh an sliocht a rugadh ar dhioscaí CD agus WD ar chow caighdeánach go dtí deireadh an turgnaimh (Figiúirí (Figures1A, B) .1A, B). Taifeadadh meáchan coirp pup ag am breithe agus ina dhiaidh sin gach lá ag 10: 00 am go P21 (scoitheadh). Tar éis iad a scoitheadh ​​agus go dtí deireadh an turgnaimh, rinneadh francaigh a ualú gach lá 3. Cuirimid sonraí i láthair ar shliocht fireann amháin. Baineadh úsáid as francaigh bhaine do staidéar eile (Fíor (Figure11).

Tábla 1 

Comhdhéanamh aiste bia i gcéatadán kcal ó gach cuid de na aistí bia máithreacha a riartar le linn tréimhse iompair agus lachta agus aiste bia chaighdeánaigh do shliocht.
Figiúr 1 

Dearadh turgnamhach. (A) Léaráid sceidealta de dhearadh an staidéir. Rinneadh tríocha francach SPD ban ag lá iompair 1 (G1) a chothú mar aiste bia rialaithe le haghaidh 16 díobh nó aiste bia an iarthair do na daoine eile le linn tréimhse iompair agus lachta. Ag scoitheadh, an sliocht ...

Iompraíocht (Tástáil Rogha Dhá-bhuidéal)

Rinneadh staidéar ar thrí thréimhse forbartha criticiúla (P21 go P25: ógánach, P41 go P45: ógántacht agus P91 go P95: aosach óg). 24 laonna fireann (n Roghnaíodh = 12 in aghaidh an ghrúpa) go randamach agus cuireadh iad i gcaighean aonair chun tástáil saor ó rogha dhá bhuidéal a dhéanamh (Figiúirí (Figures1A, B) 1A, B) (-). Baineadh úsáid as an tástáil seo chun staidéar a dhéanamh go sonrach ar tharraingteacht an bhlas saille trí í a dhícheangal ón mblas milis agus a oiread agus is féidir ó éifeacht mheitibileach iontógáil calraí. Go deimhin, tá tomhaltas tuaslagáin ola 1% a bhaineann le hiontógáil 0.09 kcal / ml amháin. Tar éis lá amháin le dhá bhuidéal a bheith ann, rinneadh an tástáil thar 2 lá ag P25 agus thar laethanta 4 ag P41 agus P91 (Figiúr (Figure1A) .1A). I mionsonraí, nuair a scoitheadh ​​iad (P21), bhí na laonna 24 lonnaithe ar bhonn aonair le haghaidh laethanta 2 (Figiúr (Figure1A): 1A): an lá 1, an chéim folaithe, an lá 2, tugadh francaigh rogha saor in aisce do dhá bhuidéal idir eibleacht ola arbhair 1 i guma xnhan 0.3 (Sigma Aldrich, Naomh Quentin Fallavier, an Fhrainc) agus tuaslagán guma xanthan 0.3%). Ag P41 agus P91, baineadh úsáid as laonna 24 agus moladh saor-rogha dhá bhuidéal ar feadh trí lá as a chéile. Taifeadadh ídiú tuaslagáin guma xanthan agus tuaslagán blas (ola arbhar 1%) gach lá ag 11: 00 am do laethanta 3 (P45 agus P95). Rinneadh seasamh an dá bhuidéal a aisiompú go laethúil chun claontacht roghanna suímh a chosc. Ríomhadh an scór tosaíochta saille mar an cóimheas idir an méid “tuaslagáin saille” a caitheadh ​​leis an méid iomlán a caitheadh ​​i 24 h. Coinníodh na francaigh go léir faoi ghnáth-aiste bia chow le linn na tástála iompraíochta.

Bailiú Fíocháin agus Sampláil Fola

An lá tar éis an lae dheiridh den tástáil saor-rogha dhá bhuidéal, leath na bhfrancaigh (n Rinneadh euthanaithe go tapa idir 6 in aghaidh an ghrúpa) idir 09:00 agus 12:00 am ag CO2 ionanálú. Bailíodh fuil i bhfeadáin le EDTA (Laboratoires Léo SA, St Quentin en Yvelines, an Fhrainc) agus lártheifraíodh í ag 2,500 g le haghaidh 15 min ag 4 ° C. Bhí an plasma reoite ag −20 ° C. Rinneadh orgáin agus iosta aonair saille retroperitoneal a dháil amach agus a ualú. Baineadh an inchinn go tapa agus cuireadh i maitrís inchinne (WPI, Sarasota, FL, SAM francach 300 – 600 g). Ar dtús rinneadh an hypothalamus a dhioscadh [de réir chomhordanáidí atlas Paxinos: −1.0 go −4.5 mm ó Bregma ()] ansin, i gcás gach francach, fuarthas dhá slisní corónacha de thiús 2 mm ar leibhéal NAc agus ceann eile ag leibhéal an VTA. Fuarthas samplaí den cheart agus den NAC chlé agus den VTA ar chlé agus den chlé (ceithre shampla san iomlán in aghaidh an ainmhí) ​​go tapa ag baint úsáide as dhá phuinse bithóipse dhifriúla (Stiefel Laboratories, Nanterre, an Fhrainc) (trastomhas 4 mm don mm NAc agus 3 don ventral midbrain). Díothaíodh na samplaí reoite i nítrigin leachtach agus stóráladh iad ag −80 ° C chun an sloinneadh géine a chinneadh ina dhiaidh sin ag eagar íseal-dlúis TaqMan (TLDA).

Na francaigh eile (n Rinneadh ainéistéisiú domhain ar 6 in aghaidh an ghrúpa le pentobarbital (150 mg / kg ip) agus rinneadh é a shéaladh le sileadh seile fiseolaíoch traschárthach agus paraformaldehyde fuar-oighir 4% ina dhiaidh sin i maolán fosfáite (PB), pH 7.4. Baineadh na brains go gasta, tumadh iad sa tsocrúchán céanna ar feadh 1 h ag 4 ° C, agus stóráladh sa deireadh iad i siúcrós 25% PB ar feadh 24-48 h. Reáchtáladh na brains ansin in isopentane ag −60 ° C, agus stóráladh iad ag −80 ° C sa deireadh go dtí go n-úsáidtear iad. Gearradh an NAc, an hypothalamus agus an VTA ina rannáin corónacha sraitheacha 20 µm le crostostat (Microm, Microtech, Francheville, an Fhrainc). Rinneadh dhá nó trí shraith de 10 sleamhnán gloine ina raibh 4–6 chuid do gach limistéar inchinne. Maidir le gach sleamhnán gloine tá spásáil 200 µm sna codanna sraithe (Fíor (Figure66).

Figiúr 6 

Rinneadh cainníochtú ar néaróin dhearfacha TH / NeuN i gceantar samhaltaithe ventral (VTA) agus snáithíní dlúis TH i núicléis accumbens (NAc) ó scoitheadh ​​go haosacht i sliocht ó aiste bia an iarthair (WD) nó dathaithe ag dambaí. (A) Scéim ó Paxinos agus Watson's ...

Anailísí Plasma Bithcheimiceacha

Baineadh úsáid as plasma EDTA a bailíodh ar fhrancaigh P25, P45, agus P95 chun glúcós plasma, NEFA (aigéid shailleacha neamh-eistearaithe), insulin agus leptin a thomhas. Rinneadh glúcós agus NEFA a thomhas ag baint úsáide as imoibrithe einsímeacha dathmhéadracha le trealamh ar leith (trealamh glúcóis agus NEAP PAP 150, BioMérieux, Marcy-l'Etoile, an Fhrainc). Measúnaíodh hormóin le trealamh sonrach ELISA a lean treoracha an déantóra maidir le insulin agus leptin (trealamh ELISA inslin francach / luiche, trealamh leptin francach ELISA, Linco Research, St. Charles, MO, SAM).

Immunohistochemistry

Cuireadh sleamhnáin ghloine ina raibh rannóga sraithe VTA agus NAc blocáilte ar dtús le haghaidh 3-4 h agus ansin rinneadh iad a ghoradh thar oíche ag 4 C le meascán de na hantasubstaintí seo a leanas: luch frith-NeuN (1: 500; IgM; Imoibrithe Taighde Millipore Bioscience, Merk, Stáit Aontaithe Mheiriceá) agus frith-TH coinín (1: 1,000; Imoibrithe Taighde Millipore Bioscience, Merk, SAM). Tar éis goir le bun-antasubstaintí agus níochán ina dhiaidh sin le PB, deineadh codanna a mheascadh i meascán de antasubstaintí tánaisteacha: Alexa 488 asal comhchuingeach frith-luch IgM agus Alexa 568-asal comhchuingeach frith-choinín IgG (1: 500; Invitrogen, ThermoFisher Scientific, Waltham , MA, SAM) le haghaidh 2 h. Suiteáladh rannóga i mbreiseán móide sleamhnáin óir (ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, SAM), aer-triomaithe, agus clúdaítear iad le himoibrí antifade Óir ProLong ™ (Invitrogen, ThermoFisher Scientific, Waltham, MA, SAM).

Comhaireamh TH ​​Neurons i VTA

Maidir le gach francach, rinneadh cealla TH-dearfacha a áireamh mar a tuairiscíodh roimhe seo () ag trí leibhéal éagsúla rostrocaudal den VTA: ag leibhéal imeachta an tríú néaróg (fad i gcoibhneas le Bregma: −5.3 mm), 200 µm rostral agus 200 µm deimhneach go dtí an leibhéal seo (Figiúirí (Figures6A) .6A). Ar thaobh na láimhe clé agus ar thaobh na láimhe deise, fuarthas pictiúr digitithe a chuimsigh an VTA iomlán ón gconair teirminéil cúlpháirtí go meánach ó theorainn cliathánach an mesencephalon ag baint úsáide as formhéadú × 40 ar scanóir sleamhnán digiteach NanoZoomer-XR C12000 (Hamamatsu, an tSeapáin). Tarraingíodh líne timpeall imlíne an VTA do gach roinn. Roghnaíodh na teorainneacha trí scrúdú a dhéanamh ar chruth na gceall agus trí thagairt a dhéanamh don atlas Paxinos agus Watson. Sainmhíníodh néarón dopaminergic mar chill imdhíonta imdhíonach NeuN (+) / TH (+) le núicléas le feiceáil go soiléir. Ag baint úsáide as na bogearraí NIH Image J (plugin cuntair cille), rinne beirt daoine difriúla nach raibh eolas acu ar na grúpaí ainmhithe na cealla NeuN (+) / TH (+) a chomhaireamh. Ceartaíodh earráidí comhaireamh cealla scoilte trí fhoirmle Abercrombie a úsáid), cá bhfuil N = n[t/(t + d)] (N = líon iomlán na gcealla; n líon na gcealla a chomhaireamh; t tiús an ailt; agus d = trastomhas cille), agus ba é 0.65 an fachtóir ceartaithe seo. Sloinntear sonraí mar mheán [NeuN (+) / TH (+) sa VTA clé agus deas] ± SEM.

Dlús Fiber i NAc

Measadh go raibh an cion próitéine TH i gcríochfoirt néaróg dopaminergic na NAc ag anailís dhínitiméadrach anatamaíocha ar ranna réamh-imdhíonachta TH. Rinneadh dlús na snáithíní TH a chainníochtú ag trí leibhéal treallach feadh ais rostrocaudal na NAc (Bregma 2.20, 1.70, agus 1.20 mm) (Fíor (Figure6B) .6B). Pictiúr digiteach, go hachomair ina bhfuil an striatum iomlán agus an NAc a fuarthas ag baint úsáide as formhéadú x 40 ar scanóir sleamhnán digiteach NanoZoomer-XR C12000 (Hamamatsu, an tSeapáin). I gcás NAc ar leith, tarraingíodh líne timpeall an núicléas iomláin chun an réimse tomhais dlúis optúla (OD) a shainiú (Figiúr (Figure6B) .6B). Rinneadh an luach a fuarthas a normalú agus an luach OD á thomhas ó chrios ciorclach a tarraingíodh ar an gcorpas callosum (réigiún nach bhfuil dhaite le haghaidh imdhíceimice TH) den chuid chéanna ag baint úsáide as bogearraí NIH Image J. Cuirtear sonraí in iúl mar mheán an chóimheasa OD (luach OD i luach NAc / OD i gcorpasamas na dtrí chuid) EM SEM.

Léiriú Gene ag TLDA agus TaqMan

Bhí RNA scoite amach ó NAc lom-reoite, samplaí VTE-shaibhrithe, agus hypothalamus, ag baint úsáide as trealamh RNA / próitéin NucleoSpin (Macherey-Nagel, Hoerdt, an Fhrainc). Cuireadh RNA iomlán faoi bhráid DNase díleá tar éis threoracha an déantóra, mheas an ionsúchán UV 260 / 280 nm, agus rinneadh measúnú ar an gcaighdeán ag úsáid an Chórais Bith-Anailíseora Agilent 2100, ansin ríomhadh uimhir ionracais RNA (RIN). Cuireadh samplaí le RIN faoi bhun 8 i leataobh. Rinneadh microgram amháin den RNA iomlán a fhreaschur i cDNA ag baint úsáide as trealamh RT Ard-acmhainneachta (Bithchórais Fheidhmeacha, Foster City, CA, SAM) i dtoirt iomlán 10 µl.

Mar a luadh cheana (), is cárta micrea-sreabhach 384-maith é an TLDA ar a bhféadfar 384 PCRanna fíor-ama comhuaineach a dhéanamh (Applied Biosystems, Foster City, CA, SAM). D'úsáideamar TLDA a dearadh go sonrach chun teaghlaigh géine éagsúla a chlúdach a bhaineann le plasticity agus le rialáil iontógáil bia. Rinneadh gach cárta saincheaptha a chumrú mar línte lódála 2 × 4-sampla ina raibh seomraí 2 × 48 imoibriúcháin (tagairt: 96a). Sraith 92-géine (Tábla S1 i Ábhar Forlíontach) agus rinneadh staidéar ar cheithre géinte bainistithe (18S, Gapdh, Polr2a, agus Ppia). Rinneadh PCR fíor-ama ag baint úsáide as imoibrithe Life Technologies TaqMan agus reáchtáladh é ar chóras braite seicheamh ABI Prism 7900HT (Feidhmchláir Fheidhmeacha, Foster City, CA, SAM). Bailíodh sonraí fluaraiseachta amha tríd an PCR ag baint úsáide as bogearraí SDS 2.3 (Bithchórais Fheidhmeacha, Foster City, CA, SAM), a ghineann timthriallta tairsí Ct le cinneadh uathoibríoch ar bhonnlíne agus tairseach araon. Tar éis iad a scagadh ag baint úsáide as ThermoFisher cloud App (ThermoFisher, SAM) chun leatromanna neamhrialta PCR a idirdhealú, ba iad na measúnachtaí in aghaidh an tsampla n = 6 (n = 5 don ghrúpa WD ag P25). Ansin rinneadh anailís ar na sonraí le ThermoFisher Cloud App (ThermoFisher, SAM) le haghaidh cainníochtú coibhneasta. Bhí cainníochtú coibhneasta slonn géine (RQ) bunaithe ar an modh comparáideach Ct ag úsáid na cothromóide RQ = 2TCt, áit a raibh ΔΔCt do sprioc géine amháin mar a athrú Ct féin a baineadh as sampla calibrator agus a normalú le rialú inginiúil. Go beacht, chinneamar na géin bhainistíochta is cobhsaí ag úsáid algartam geNorm (ThermoFisher Cloud App RQ, ThermoFisher, SAM). I measc na gceithre géinte bainistithe, sainmhíníodh Gapdh mar an rialú inchánach do NAc agus hypothalamus, agus Ppia do VTA agus bhí sé seo fíor i gcás gach sampla ó na trí thréimhse ama a ndearnadh anailís orthu. Dearadh léiriú grafach ar léiriú na ngéinte de láimh chun dath amháin a shannadh do incrimint 10 de léiriú géine i gcomparáid leis an ngrúpa CD. Tugadh faoi deara go raibh éagsúlacht mhór ann le réiltín ag baint úsáide as tástáil neamh-pharaiméadrach Wilcoxon.

Anailís Staitistiúil

Cuirtear na torthaí in iúl mar mheán mean SEM i dtáblaí agus i bhfigiúirí. Baineadh úsáid as tástáil neamh-pharaiméadrach Mann-Whitney chun anailís a dhéanamh ar mheáchan an choirp ag pointí difriúla ama, ar roghanna Saill, agus ar chóimheas OD a fuarthas ón imdhíon- chéastaicimic.

Chun tábhacht na roghanna saille sna laethanta 3 a mheas, rinneamar anailís staitistic colún do gach lá. I gcás gach grúpa, rinneadh tástáil ar thomhaltas tuaslagáin saille agus tuaslagáin rialaithe ag baint úsáide as an tástáil céim-sínithe neamh-pharaiméadrach Wilcoxon. Rinneamar comparáid idir an luach luacha roghnach agus luach hipitéiseach 50% (líne dhearg poncaithe). Tugadh athrú mór faoi deara le réiltín dearg. D'úsáid muid an tástáil chéanna le haghaidh anailís luach qPCR RQ; rinneamar comparáid idir an meánluach RQ agus luach hipitéiseach 1. Tugadh athrú mór faoi deara le réiltín (Fíor (Figure44).

Figiúr 4 

Léiriú géin choibhneasta in núicléas accumbens (NAc), i limistéar tuaslagáin ventral (VTA), agus i hypothalami ó fhrancaigh chothaithe aiste bia imbhreithe agus an iarthair agus chothaigh siad francaigh ag trí thréimhse ama. Cainníochtú comhuaineach ar léiriú géinte ...

Maidir leis an anailís phlasma, rinneamar tástáil Mann agus Whitney neamh-pharaiméadrach. Rinneadh anailís ar líon na gceall TH-deimhneach le ANOVA dhá bhealach agus an p ríomhadh luach. Mar gheall ar an iliomad tástálacha a cuireadh i bhfeidhm, Bonferroni post hoc níor cuireadh ceartú i bhfeidhm ach an tástáil seo a leanúint. Rinneadh anailís staitistiúil ag baint úsáide as bogearraí Prism 6.0 (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, SAM).

Rinneadh PCA gan mhaoirsiú den chéad uair ar pharaiméadair 130 (TLDA, iompar, agus sonraí plasma) ag amphointe difriúil do gach puinse bithóipse inchinne (VTA, NAc, agus hypothalamus) chun struchtúr ginearálta an tsraith sonraí a shamhlú (ie trí PCA dhomhanda in aghaidh an ama). Is féidir PCA a shainmhíniú mar theilgean orthogonach na sonraí ar spás líneach níos ísle, ionas go n-uasmhéadaítear an difríocht sna sonraí réamh-mheasta sa tsubstaint. Rinneamar scagadh ar ghéinte nach bhfuil curtha in iúl ná curtha in iúl ar dtús (Fíor (Figure5). 5). Bhí na luachanna le haghaidh sliocht as dambaí a chothaigh CD agus as dambaí beathaithe WD le feiceáil i ndathanna difriúla i gceapach aonair PCA chun a shamhlú an bhfuil na comhpháirteanna PCA gan mhaoirsiú scartha go maith idir an dá ghrúpa turgnamhacha seo. Scagann an anailís seo na grúpaí géinte a chuirtear in iúl go héagsúil idir an dá ghrúpa sliocht. Ina dhiaidh sin, rinneadh PCAanna fócasaithe ar chnuasaigh de mharcóirí mRNA: plasticity (greamaitheacht ceall, cíteaclónn, fachtóir neurotrófaíoch, synaptogenesis, agus rialachán trascríofa), conair DA, cosán GABAergic, modhnóirí epigenetic (deictylase histone agus transfera aicéitile aiceanta). Ceadaíonn na PCAanna fócasaithe seo ceann a shamhlú ag an am céanna leis an gcomhghaol idir aistí máithreacha agus roinnt marcóirí agus comhghaolta i measc géinte sonracha teaghlaigh. Baineadh úsáid as scála cáilíochtúil chun anailís a dhéanamh ar an PCA agus ar PCA dírithe: +++: deighilt an-mhaith; ++: deighilt mhaith le francach amháin ar an taobh mícheart den scaradh PCA; +: scaradh maith go leor le dhá fhrancach (ceann de gach grúpa) ar an taobh mícheart, -: - gan aon scaradh soiléir.

Figiúr 5 

Anailís ar an bpríomh-chomhpháirt (PCA). Plota scaip scór de PCA (A, B). (A) Global PCA ó shamplaí núicléas (NAc) d'fhir francach P95. Is ionann triantáin dhubha agus sliocht as dambaí rialaithe bia (CD) a chothaítear agus triantáin dhearga a fhreagraíonn do shliocht ...

Torthaí

Meáchan Comhlachta agus Fás

Ní raibh tionchar ag iontógáil WD máithreachais le linn iompair (ó G1 go G21) ar mheáchan coirp na laonna ag breith (Figiúr (Figure2) 2) (CD: 6.55 ± 0.07 g WD: 6.54 ± 0.05 g p = 0.9232) (Figiúirí (Figures2A, B) .2A, B). Ba é an meáchan gnóthaithe coirp ó bhreith go scoitheadh ​​ná 21% níos airde i sliocht a rugadh ó dambaí WD ná sliocht as dambaí CD le meáchan coirp i bhfad níos airde ag scoitheadh ​​i sliocht a rugadh as dambaí WD (36.19 ± 0.90 g vs 47.32 ± 1.48 g p <0.001) (Fíor (Figure2C) .2C). Ó scoitheadh ​​go deireadh an turgnaimh (P95), bhí na francaigh cothaithe le gnáth-aiste bia agus d'fhan meáchan coirp níos airde don sliocht as dambaí WD ná as sliocht dambaí CD. I sonraí: le linn na hógántachta (P39) (Figiúirí (Figures2A, D), 2A, D), CD: 176.8 ± 3.3 g WD: 192.2 ± 3.3 g p = 0.0016 agus ag P93 (duine fásta óg) (Figiúirí (Figures2A, E) 2A, E) CD: 478 ± 9.9 g WD: 508.6 ± 10.3 g p = 0.0452.

Figiúr 2 

Éabhlóid mheáchan an choirp shliocht ó bhreith go haosacht. (A) Lá meáchain coirp 0 go dtí an lá 100. Tréimhse diúil i dtréimhsí dearga agus iarbhreithe (c) óige, (d) ógántacht, agus (e) daoine fásta óga i liath. Ar chuar fáis, sliocht fir ó aiste bia rialaithe ...

Hormóin agus Marcóirí Meitibileach ag Tréimhse Am Éagsúil

Rinneadh tiúchan plasma leptin, insulin, glúcóis agus NEFA a thomhas ag P25, P45, agus P95. Ag gach aois, ní raibh na glúcóis plasma, NEFA agus leibhéil leptin de shliocht WD difriúil go staitistiúil ó sliocht CD (Tábla (Table2,2, n = 6 in aghaidh an ghrúpa). Chonaiceamar méadú suntasach ar thaisceadh saille (cóimheas maise saille retroperitoneal) ar sliocht ó dhambaí a chothaítear le WD ag P25 amháin (p = 0.0327, tástáil Mann agus Whitney).

Tábla 2 

Cóimheas maise saille retroperitoneal agus dosage plasma: glúcós; insulin, NEFA, agus leptin.

Tionchar WD Imbhreithe ar Thosaíocht Saill ó Scoitheadh ​​go hAosacht

Chun tionchar WD a fhiosrú maidir le rogha saille, d'úsáid muid paraidím de rogha dhá bhuidéal ag trí phointe ama éagsúla le linn fáis. Baineadh úsáid as an tástáil seo chun staidéar a dhéanamh go sonrach ar an rogha maidir le blas saille trí éifeacht meitibileach a ionghabhála a sheachaint a oiread agus is féidir. Léiríomar nach bhfuil difríochtaí in iontógáil calorie “breise” ón mbuidéal (ag P25, P45, agus P95) suntasach ó thaobh staitisticí de. idir grúpaí (Figiúirí S1A – C in Ábhar Forlíontach). Thairis sin an toradh i dtomhaltas na torthaí arbhar 1% réiteach ola i méadú calorie ag 1% do francaigh WD ag P25 (WD: 4.9% vs CD: 3.9% de na calories ionghabháil) agus 0.5% do francaigh CD ag P45 (WD: 2% vs CD: 2.5% de na calories ionghabháil) (Figiúirí S1D – F i Ábhar Forlíontach). Ag P25, ní bhíonn fabhair saille ag laonna ó dambaí CD (44.87 ± 9.8%, p = 0.339); os a choinne sin is fearr le francaigh WD (75.12 ± 8.04%, p = 0.039 tar éis tástála céim shínithe Wilcoxon, réiltín dearg). Thairis sin tá difríocht staitistiúil idir an dá ghrúpa le p = 0.0347 (Tástáil Mann agus Whitney, tag hash dubh) (Fíor (Figure33A).

Figiúr 3 

Éabhlóid fhorásach an rogha saille ó scoitheadh ​​go haosacht. (A) An chéad rogha saille ag P25, P45, agus P95. Baineadh úsáid as tacair éagsúla ainmhithe ag gach pointe ama (n = 6 / grúpa / pointe ama). (B) Trí lá as a chéile saille ...

Ag P45 agus P95, tá rogha suntasach ag an dá ghrúpa maidir le saill, ie, atá difriúil go mór le luach teoiriciúil 50% (ag P45, CD: 80.68 ± 2.2% p = 0.0005 agus WD: 78.07 ± 3.25% p = 0.0005; ag P95, CD: 74.84 ± 8.4% p = 0.0425 agus WD: 69.42 ± 8.9% p = 0.109 tar éis tástála céim sínithe Wilcoxon, réiltín dearg) (Fíor (Figure3A) .3A). Níorbh fhéidir na luachanna don dá ghrúpa a aithint gan lá amháin de chur i láthair blas (ag P45 p = 0.7857 agus ag P95 p = 0.9171 Tástáil Mann-Whitney) (Fíor (Figure33A).

Chun a fháil amach conas a rialaíonn na francaigh a dtomhailt saille le himeacht ama, rinneamar athrá ar an gcur i láthair saille ar feadh trí lá as a chéile ag P45 agus P95 (Figiúirí (Figures3B, C) .3B, C). Is díol spéise é ag P45, nach bhfuair ach fir as dambaí WD an rogha maidir le tuaslagán saille a chailleadh de réir a chéile (Fíor (Figure3B) 3B) (an tríú lá: 53.12 ± 8.36% p = 0.851 tar éis tástála céim sínithe Wilcoxon). Ag P95 (aois aosach), áfach, b’fhearr le gach ainmhí an saille gan aon éabhlóid le linn na tástála 3 lá (Fíor (Figure33C).

Go hachomair, sa tsamhail seo, thugamar faoi deara, ag céim luath (óige), gur fearr an saill i bhfrancach a chothaigh dambaí WD le míshuaimhneas forásach le himeacht ama le linn na hógántachta. Níor bhreathnaíomar ar aon difríocht idir an dá ghrúpa francaigh agus iad fásta.

Síniú Móilíneach Plaisteachta Brain agus Ciorcaid GABA Athmhúnlú sna Conairí Hypothalamus agus Luaíochta

Chun a chinneadh an bhfuil tionchar ag iontógáil WD mháthar le linn iompair agus lachtadh ar an hypothalamus agus ar na cosáin luaíochta den sliocht, rinneamar tomhas ar chur i láthair coibhneasta roinnt príomhfhachtóirí plaisteachta inchinne, samhaltú inchinne, agus marcóirí ciorcaid neuronal a bhaineann le hiontógáil bia agus rialtóirí. D'úsáideamar TLDA chun anailís a dhéanamh ar a raidhse i réimse inchinn éagsúla (.i., Hypothalamus, VTA, agus NAc) (Tábla S1 i Ábhar Forlíontach) ag na trí thréimhse ama. Rinneadh scagthástáil tar éis na dtrialacha rogha dhá-bhuidéal ag P25, P45, agus P95 (Fíor (Figure1) 1) ar seisear fear a rugadh as dambaí beathaithe ag WD agus seisear fear a rugadh as dambaí a chothaigh CD.

Ag P25 i hypothalamus, thaispeáin cúig ghéine ó thrí chatagóir déag éagsúla leibhéal léirithe mRNA i bhfad níos ísle i marcóirí plaisteachta agus marcóirí GABA idir −20% (Gfap) agus −40% (Gabra5) i laonna ó dambaí beathaithe WD i gcomparáid le francaigh ó Dambaí a chothaigh CD. I bithóipí conair luaíochta (VTA agus NAc), thaispeáin dhá ghéin leibhéil léirithe staire mRNA níos airde (D2R agus Gabra1), ie, gabhdóirí comharthaíochta DA agus gabhdóirí GABA agus géin amháin slonn níos ísle (Hcrtr2) (ie, orexin 2 receptor) i NAc , cé gur léirigh ceithre ghéin leibhéal léirithe mRNA i bhfad níos airde (Map2, Gabara1, Hcrtr1, agus Hcrtr2) (ie, marcóirí plaisteachta, gabhdóirí GABA agus gabhdóirí serotoninergic) i VTA (Figiúr (Figure44).

Ag P45 i hypothalamus, léirigh cúig ghéin ó thrí chatagóir déag éagsúla leibhéal léirithe níos ísle mRNA idir −20% (Fos) agus −50% (FosB) i laonna ó dambaí beathaithe WD i gcomparáid le francaigh ó dambaí a chothaítear le CD. Ag P45 i bhithóipí cosáin luaíochta, léirigh ceithre ghé leibhéal léirithe mRNA níos airde (Gfap, Dat, Cck2r, agus Kat5) agus dhá ghéine léiriú níos ísle (Fos agus FosB) i NAc ach léirigh trí ghéin leibhéal léirithe mRNA níos ísle (Arc, FosB, agus Th) agus géine amháin leibhéal níos airde (Gabrg2) i VTA.

Ag P95 i hypothalamus, léirigh géinte 20 ó thrí chatagóir déag éagsúla leibhéal léirithe mRNA níos airde idir + 20 agus + 40% (Syt4 go Gjd2) agus léirigh géinte XNUM abairt mRNA níos ísle (FosB, D3r, agus Gabarb1) i laonna ó WD dambaí beathaithe i gcomparáid le francaigh ó dambaí a chothaítear le CD. Ag P1 i bithóipí cosáin luaíochta, thaispeáin géinte 95 leibhéal léirithe mRNA níos airde idir + 12 agus + 20% (Syn40 go Hcrt1) agus géine 1 ar abairt níos ísle (Th) i NAc, léirigh géinte 1 leibhéal léirithe mRNA níos airde (Ncam6 , Léirigh Gja1, Gjd1, Gabra2, Htr5a, agus Htr1b), agus géinte 1 leibhéal léirithe mRNA níos ísle (Cntf, Igf6, Fos, Socs1, Gabrb3, agus Hdac2) i VTA.

Rinneamar ansin trí PCA gan mhaoirseacht a chomhfhreagraíonn do na trí bithóip inchinn ag baint úsáide as na paraiméadair chainníochtaithe go léir (ie, dosage plasma, sonraí iompraíochta agus éagsúlachtaí léirithe mRNA). Fuarthas scaradh soiléir den dá ghrúpa ag P95 do NAc agus VTA amháin (Tábla (Table33).

Tábla 3 

Sintéis na hanailíse príomh-chomhpháirt (PCA): anailís cháilíochtúil ar dheighilt ghrúpa PCA do PCA domhanda agus PCA dírithe.

De réir an chiorcail chomhghaoil ​​PCA agus na sonraí TLDA (arb ionann iad agus tromlach na n-athróg a áirítear sa PCA seo), shainmhíníomar na teaghlaigh ghéin a d'fhéadfadh a bheith freagrach as an leithscaradh agus rinne siad PCA fócasaithe (Figiúirí (Figures5A, B, 5A, B, mar shampla). Léirigh an PCA fócasaithe go bhféadfadh marcóirí DA i marcóirí NAc agus plasticity i hypothalamus an dá ghrúpa de shliocht a dheighilt (Tábla (Table33 chun achoimre). Ní bhfuarthas aon idirdhealú den sórt sin ansin ag P45. Mar sin féin, léirigh an anailís chéanna ag P95 go rannchuidíonn na marcóirí difriúla den chóras GABA i NAc agus hypothalamus, móide na marcóirí plaisteachta (i hypothalamus, NAc agus VTA) agus rialtóirí eipéideacha (i NAc amháin) chun an dá ghrúpa ainmhithe a dheighilt ( Fíor (Figure5; 5; Tábla Table33).

Nochtann an anailís seo an tionchar fadtréimhseach atá ag aiste bia imbhreithe ar marcóirí GABAergic chomh maith le marcóirí plaisteachta agus eipidéimeacha sa tslí ina ndéantar an bheathú.

Immunohistochemistry Cealla TH Dearbhaithe Anailís Athscríofa

Toisc go bhfaca muid roinnt éagsúlachta in TH mRNA i NAc agus VTA ag na tréimhsí forbartha éagsúla, bhí sé mar aidhm againn na torthaí seo a chomhghaolú le TH immunostaining. Rinneadh anailís ar líon na gceall dearfach TH / NeuN sa VTA áit a bhfuil comhlachtaí cealla dopaminergic suite agus cainníochtú OD na himdhíoltóireachta TH i ndeireadh na néaróg atá suite sa NAc. Ní raibh cealla TH (+) chomh flúirseach i VTA WD i gcomparáid le francaigh CD ag P45 amháin (Figiúirí (Figures6A, C, E; 6A, C, E; Fíor S2A i Ábhar Forlíontach). Ní raibh aon idirghníomhaíocht shuntasach idir leibhéal na rannóige agus cainníochtú TH / NeuN ag na trí thréimhse (P25 p = 0.9991, P45 p = 0.9026, agus P95 p = 0.9170). Ag P45 amháin, fuarthas difríocht staitistiúil idir an dá ghrúpa sliocht (p = 0.0002) (Fíor (Figure6E) .6E). Ina theannta sin, níor bhreathnaíomar ar aon difríocht in OD maidir le himdhíonadh TH sa NAc ag P25 agus P45 idir an dá ghrúpa (luachanna cóimheas OD ag P25: 1.314 ± 0.022 i CD vs 1.351 ± 0.026 in WD, p = 0.2681; Luachanna cóimheasa OD ag P45: 1.589 ± 0.033 i CD vs 1.651 ± 0.027 i WD, p = 0.1542). Mar sin féin, fuarthas laghdú suntasach ar OD de chríochnaithe nerve TH i NAc ón ngrúpa WD ag P95 (luachanna cóimheasa OD ag p95: 1.752 ± 0.041 i CD vs 1.550 ± 0.046 i WD, p = 0.0037) (Figiúirí (Figures6B, D, F; 6B, D, F; Fíor S2B in Ábhar Forlíontach).

Plé

Sa staidéar seo, rinneamar hipitéisiú go n-imreoidh cothú imbhreithe máthar tionchar ar chlár forbartha cosán luaíochta a bhaineann le hoiméastáis fuinnimh, rogha bia, agus iontógáil bia na sliocht. Scrúdaíomar go forleathan an tionchar a bhíonn ag iontógáil WD mháthar ón mbreith go dtí an scoitheadh ​​ar GABA, serotonin, agus cosáin DA i limistéir shonracha inchinne (VTA, NAc, agus hypothalamus) sa sliocht, ón óige go dtí an aosacht. Tugann ár dtorthaí le tuiscint go mbíonn tionchar ag úsáid aiste bia, atá saibhir i saill agus milis, go díreach leis an tréimhse imbhreithe ar an rogha luath-saille (óige) sa sliocht atá comhghaolaithe le hathrú i bpróifíl léiriú géine agus athruithe neuroanatomical / ailtireachta líonraí dopaminergic. Mar sin féin, nuair a coinníodh an sliocht faoi aiste bia chow, bhreathnaíomar ar dhaoine fásta i WD a chothaigh rats mealltacht de réir a chéile i dtreo saille a bhí comhghaolaithe le léiriú laghdaithe géinte an chórais DA agus laghdú beag ar néaróin TH-dearfach sa VTA . Níos déanaí sa saol ní raibh an rogha saille difriúil idir grúpaí cé gur aithníodh flosc tábhachtach de líonraí GABAergic agus de líonra homeostasis fuinnimh an hypothalamus i bhfrancach ó dambaí beathaithe WD (Figiúr (Figure77).

Figiúr 7 

Teibí grafach. NAc, núicléis accumbens; VTA, limistéar cuibheasach ventral.

Is é an chéad tionchar a bhí ag iontógáil imbhreithe-WD a thugamar faoi deara sa staidéar seo ná meáchan coirp méadaithe den sliocht ag scoitheadh ​​ach gan aon difríocht ag an mbreith. Go deimhin, faigheann ainmhithe an ghrúpa WD meáchain 21 níos mó ná CD ag deireadh na tréimhse sucking. Chuir staidéir roimhe seo torthaí contrártha ar fáil maidir le hathrú ar mheáchan breithe le haghaidh sliocht as dambaí beathaithe WD: meáchan coirp níos airde (, ), meáchan coirp níos ísle (, , ) nó gan aon difríocht (, ). Tá ár sonraí ag teacht le hanailís meta-aischéimniú le déanaí () a rinneadh ar fhoilseacháin thurgnamhacha 171 a tháinig chun solais nach raibh tionchar ag nochtadh HFD máithreacha ar mheáchan breithe sliocht ach gur tharraing sé meáchan coirp méadaithe ag deireadh na tréimhse lachta. Is dócha go léiríonn an meáchan coirp níos airde sa sliocht WD athrú i gcomhdhéanamh bainne agus / nó i dtáirgeadh bainne atá léirithe i bhfoilseacháin roimhe seo (, ). De réir a meáchan coirp níos airde, bhí an cóimheas saille retroperitoneal den sliocht WD i bhfad níos airde ná cóimheas an CD ag deireadh na tréimhse diúil (P25, Tábla Table2), 2), atá i gcomhréir le staidéir roimhe seo freisin (, ). Mar sin féin, ní raibh an adiposity níos airde fós ag P45 agus P95, agus ní raibh paraiméadair mheitibileach eile mar insulin, NEFA, agus plasma glúcóis difriúil idir grúpaí. Léirigh ár dtorthaí nach bhfuil an réim bia ann féin gan dóthain otrachta máithreachais le linn iompair agus lachta, chun éifeachtaí meitibileacha buana a chothú sa sliocht (, , ).

Tuairiscíodh go mbaineann iontógáil imbhreithe HFD go dearfach le rogha sliocht bia inlasta (). Sa staidéar seo, rinneamar staidéar fadaimseartha a dhírigh ar thástáil saille a thástáil ar shliocht atá scoite amach ar chow rialta.

Tionchar WD Imbhreithe ar Óige (tar éis an Scoitheadh)

Itheann laonna creimirí bia soladach 19 – 20 lá tar éis breithe ((b) nuair nach bhfuil a gcosáin luacha saothair cheirbreach aibí fós (). Dá bhrí sin, bhí sé an-spéisiúil staidéar a dhéanamh ar a rogha an-luath saille agus an anailís seo a dhéanamh ar an rogha is fearr le haistriúcháin inchinn. Díreach tar éis an scoitheadh, bhreathnaíomar ar rogha saille i sliocht WD nach bhfacthas i bhfrancaigh CD. Tá sé seo ar aon dul le tuairiscí eile a léiríonn nasc idir míchothú imbhreithe agus rogha bia inlasta agus rogha íseal maidir le saill ag aois luath le haghaidh francaigh rialaithe ().

Níor cheadaigh an PCA domhanda idirdhealú a dhéanamh ar an ngrúpa laonna maidir le haiste bia na máthar ag an aois sin. Mar sin féin, nuair a rinneadh PCA spriocdhírithe, teoranta do marcóirí DA, fuaireamar deighilt mhaith ar na grúpaí. Go deimhin, tá méadú suntasach tagtha ar léiriú na mRNAanna gabhdóra D2 sa NAc i laonna WD. D'fhéadfadh an ró-íogaireacht D2 postynaptic seo sa NAc a bheith páirteach go páirteach i spreagadh níos airde saille (). Is beag athscríbhinní eile a mhodhnaítear i laonna WD i gcomparáid le laonna CD, amhail méadú ar fho-aonad alfa 1 GABAA i NAc agus VTA agus laghdú ar fho-aonad alfa 5 GABAA sa hypothalamus a thugann le fios go n-atheagraítear gabhdóirí GABAA sna núicléis seo.

Tionchar WD Imbhreithe ar an ógántacht

Ag P45, bhreathnaíomar ar rogha comhchosúil ardmhéathrais don dá ghrúpa ar an gcéad lá den chur i láthair ach, go suimiúil, chaill na francaigh WD a spéis i saill de réir a chéile tar éis iad a chur i láthair arís agus arís eile. Tréimhse chriticiúil atheagraithe neurobehavioral is ea an ógántacht atá riachtanach le haghaidh próiseála cognaíche ar feadh an tsaoil (), agus léirigh staidéir éagsúla go raibh leochaileacht shuntasach i leith éifeacht chognaíoch dhochrach aiste bia saille (-). Is léir go bhfuil an toradh seo contrártha le hobair a rinne grúpa Muhlhausler roimhe seo (, (b) inar léirigh francaigh óga (seachtainí 6) gur léir gurbh fhearr leo bia junk a úsáid. Mar sin féin, ina gcuid foilseachán bhí an paraidím thurgnamhach difriúil ó bhí rochtain saor in aisce ag na francaigh ar chow caighdeánach agus bia junk ó scoitheadh ​​chuig an íobairt (seachtainí 6).

Go comhuaineach, thomhais muid méadú Dat mRNA sa NAc agus laghdú Th mRNA sa VTA a bhí dearbhaithe ag an imdhíonhaistéimeimic a thaispeáin uimhir laghdaithe TH (+) i VTA na bhfrancaigh WD. Tar éis gníomhaíocht ard-athscríofaach don chóras DA ag scoitheadh, d'fhéadfadh an ghníomhaíocht laghdaithe ag P45 an t-ús íseal don bhia inlasta a breathnaíodh inár bhfrancaigh WD a mhíniú. Ba cheart a thabhairt faoi deara freisin go bhféadfadh an laghdú córasach ar léiriú MRNA Fos agus FosB sna núicléisí éagsúla a rinneamar anailís orthu a bheith ina chomhartha ar ghníomhaíocht cheirbreach laghdaithe tar éis nochtadh WD na máthar.

Léirigh francaigh WD ógánach go raibh níos mó mearbhall ag baint le saill atá contrártha lena n-iompar níos luaithe. Dealraíonn sé go n-úsáidtear "gnáth-aiste bia" le linn óige iad a “chosaint” i dtreo rogha mhéadaithe saille ag an ógántacht. A mhalairt ar fad nuair a bhíonn rochtain saor in aisce ag francaigh ar bhia junk tar éis é a scoitheadh, mar atá i Tag. (, ), léiríonn siad ag an ógántacht go bhfuil rogha láidir saille acu. Tugann an toradh seo le fios go bhféadfadh athchúrsáil na gciorcaid a bheith athchlárú ag an aiste bia 3 seachtainí tar éis an scoitheadh ​​agus nach mbeadh an sliocht ógánaigh chomh híogair do dhúshlán géarmhéathrais.

Tionchar WD Imbhreithe ar Dhaoine Fásta

Ní thaispeáin francaigh fásta difríocht tosaíochta a thuilleadh do shaill, fiú tar éis cur i láthair arís agus arís eile saille mar a luadh cheana (, ). Ag an am céanna, bhreathnaíomar ar laghdú ar th mRNA agus ar phróitéin sa NAc, agus claonadh le léiriú laghdaithe Dat mRNA sa VTA. Naef agus coworker () gur thuairiscigh siad cheana féin go raibh gníomhaíocht íseal sa chóras DA i bhfrancaigh fhásta a chothaítear i dtréimhse imbhreithe le HFD, agus go raibh an DA réidh le hamamfataimín a tomhaiseadh le microdialysis agus go méadófaí spreagadh do luach saothair saille (féach an tábla a rinne achoimre ar shonraí qPCR le déanaí ar an tsamhail seo, Tábla S2 i Ábhar Forlíontach). Tagann teorannú amháin ar chainníochtú TH (mRNA agus immunohistochemistry) i NAc ón bhfíric go bhféadfadh cealla NAc Th mRNA agus próitéin a chur in iúl agus go bhféadfadh siad cainníochtú snáithíní an DA a chlaonadh (, ). Mar sin féin, léirigh úsáid na himdhíonachta TH i NAc go príomha na teirminéil dlúth-ais ag teacht ó néaróin DA midbrain (VTA agus SNc). De ghnáth, ní fhéadfaí ach an t-ainmhí néaróin a chuir in iúl i striatum agus NAc a aithint ach amháin in ainmhithe loit-ard-DA (agus dá bhrí sin ní fhéadfadh sé a bheith inbhraite inár ranna imdhíonachta. Sa staidéar seo, bhreathnaíomar freisin ar mhéadú láidir i ngabhdóir mu opioid i NAc nuair a léirigh grúpaí eile, le samhlacha difriúla, slonn laghdaithe i striatum ventral francach a nochtar go luath do HFD (le linn lachta agus iompair) (, ) nó gan athrú (). D’fhéadfadh na modhnuithe seo, arna dtomhas ag leibhéal mRNA amháin, gníomhaíocht beag hypo de na ciorcaid DA a bhaineann le híogaireacht opioid níos airde a léiriú ((a) is dócha nach leor é chun tionchar a imirt ar an tástáil iompraíochta a rinneamar. Ní mór na toimhdí seo a dhearbhú trí chur chuige feidhmiúil a úsáid. I bpáipéar le déanaí, le samhail den chineál céanna, ní raibh Romani-Perez et al., In ann méadú suntasach a spreagadh i mboscaí aeroiriúnaithe oibrithe le haghaidh sliocht HFD ach bhreathnaigh siad ar chineálacht níos giorra chun teacht ar bhosca sprice i paraidím tástála rúidbhealaigh (). D'ainneoin easpa tosaíochta fadtréimhsí saille inár gcoinníollacha turgnamhacha, fuaireamar amach go mbíonn tionchar buan ag iontógáil imbhreithe mháthar máithreachais ar chiorcaid cheirbreach eile a idirghabhálann GABA athmhúnlú i NAc agus Hypothalamus den chuid is mó. Meastar go bhfuil NAc mar “fhaireoir céadfach” le haghaidh iompar conspóideach (). Léirigh staidéir a rinneadh le déanaí gur cuireadh cosc ​​ar iontógáil bia trí chosc a chur ar néaróin LH a scaoileadh saor). O'Connor et al. léirigh siad go gcuireann néaróin NAc D1R (néaróin atá ag gobadh amach as GABAergic) bac ar néaróin LH VGAT chun iontógáil bia a stopadh (). Nochtann na turgnaimh seo ciorcad GABA (NAc / Hypothalamus) a d'fhéadfadh a bheith freagrach as freagairt iompraíochta a rialú. Comhlánaíonn an córas ventiat striatum-hypothalamic seo ciorcad eile ina bhfuil an leaba núicléas stria terminalis GABA-scaoileadh VGAT ag gobadh néaróin chuig an glutamate ag scaoileadh néaróin Vglut LH agus toirmeasc díreach ar bheathú lH vglut2 beathaithe (). Is cuid thábhachtach eile den chuaird rialála goile a bhaineann le NAc shell teilgean coisctheach GABA ar an VP (). Leagann na sonraí seo béim ar an ról ríthábhachtach atá ag GABA maidir leis an idirghníomhú idir hypothalamus agus NAc chun beathú a chur chun cinn. Inár gcuid staidéir, ní raibh muid in ann idirdhealú a dhéanamh ar dhaonra néaróin a raibh baint acu le hathmhúnlú GABA agus an chaoi a bhféadfadh na modhnuithe seo na líonraí a athrú. Mar sin féin, tá níos mó suime ag dul do ról lárnach ciorcaid GABA. Go háirithe, bheadh ​​sé an-spéisiúil turgnaimh fheidhmiúla eile a dhéanamh ar na ciorcaid GABA seo ag baint úsáide as cuir chuige leictreifiseolaíochta (). Thugamar faoi deara chomh maith go raibh an t-athscríbhinn mRNA domhanda le haghaidh gabhdóirí 5HT1a agus 5HT1b sna trí núicléas a ndearnadh staidéar orthu. Tagann an chuid is mó de na snáithíní serotonin atá ag teilgean ó núicléas an droma droma (DRN) agus ón núicléas raphe airmheánach (MRN). Sonraí le déanaí ó in vivo léirigh taifeadtaí agus staidéir íomháithe go raibh ról dearfach ag 5HT ar luaíocht (). Tá snáithíní 5HT ó DRN páirteach i rialú impulsivity (). D'fhéadfadh méadú 5HT1a i VTA agus NAc a bheith ina mheicníocht chúiteach a d'fhéadfadh impulsivity a rialú. I hypothalamus, tugann staidéir chógaseolaíochta le fios go bhféadfadh subtypes gabhdóra 5HT1a cosc ​​a chur ar iompar beathaithe a spreagann spreagadh serotonin (, ). D’fhéadfadh gabhdóirí méadaithe 5HT1a agus b i hypothalamus gníomhaíocht bheathúcháin shíoraí serotonin a neartú agus, dá bhrí sin, d'fhéadfadh sé a bheith ina mheicníocht chúiteach. Ní mór na toimhdí seo a fhíorú trí thurgnaimh fheidhmiúla chuí a dhéanamh.

Baineann na hathruithe líonraí seo le modhnuithe marcóirí plaisteachta mar Ncam mRNA. I hypothalamus na bhfrancaigh fhásta, chonaiceamar méadú ar na hathscríbhinní Ncam1 agus St8sia4 a thug le tuiscint agus méadú ar chomharthaíocht aigéad polaistirial (PSA). Is gliocán dromchla cille é an PSA a mhodhnaíonn idirghníomhaíochtaí cille-le-cille. Tá polasulailiú próitéiní greamaitheachta cille bainteach le próisis éagsúla atá ag brath ar thrédhearcacht phlaisteach sa lárchóras néarógach agus tuairiscíodh go bhfuil gá leis chun plaisteachacht oiriúnaitheach sioncópach na gciorcaid bheathaithe le linn iarmhéid géar dearfach fuinnimh (, ). Ina theannta sin, d'fhéadfadh rialtóirí eile idirghníomhaíochta cille agus synaptogenesis a bheith bainteach leis an bplaisteacht fhotha-ghalair seo.

Mar fhocal scoir (Fíor (Figure7), 7), bíonn tionchar fadtréimhseach ag iontógáil WD mháthar ar eagrú na gciorcad homeostatic agus hedon a rialaíonn iompar itheacháin sa sliocht. Tríd an anailís ar thrí thréimhse ama chriticiúla, bhíomar in ann éabhlóid shoiléir a thaispeáint maidir le rogha saille a bhí comhghaolaithe le sínithe sonracha móilíneacha inchinne. Le linn na hóige, d'fhéadfaí an rogha saille a chomhghaolú le gníomhaíocht níos airde sa chóras DA. Bhí baint ag an ógántacht, arb é ba chúis le inbhéartú de rogha saille, le léiriú níos ísle marcóirí córais DA a thugann le fios go raibh meicníocht chúiteach ann. Is pointe spéisiúil é seo a chur in iúl, sa tsamhail seo, go bhféadfadh aiste chothrom tar éis scoitheadh ​​francach ógánach a chosaint ar nósanna beathaithe díobhálacha trína dúil saille a laghdú. Cé go bhfuil an dá ghrúpa ag dul in aois mar rogha ard saille, thaispeáin francaigh ó dambaí beathaithe WD athmhúnlú an-mhór ar na ciorcaid GABA. Cad iad na hiarmhairtí a bhaineann leis an bplaisteacht bhuan seo? An dtarraingeoidh iontógáil aiste bia áibhéalacha áibhéalacha le linn na hógántachta an córas luacha saothair seo a athghníomhachtú? D’fhéadfadh a leithéid de cheisteanna a bheith ábhartha maidir le bearta leantacha cothaitheacha na ndaoine nuabheirthe agus leanaí a tháinig chun cinn i dtíortha iarthar.

Ráiteas Eitice

Rinneadh gach turgnamh de réir threoirlínte an choiste leasa ainmhithe áitiúil, an AE (treoir 2010 / 63 / AE), an Institut National de la Recherche Agronomique (Páras, an Fhrainc), agus Roinn Tréidliachta na Fraince (A44276). D'fhaomh an coiste eitice institiúideach an prótacal turgnamhach agus cláraíodh é faoi thagairt APAFIS 8666. Rinneadh gach réamhchúram chun strus a laghdú agus líon na n-ainmhithe a úsáidtear i ngach sraith turgnamh.

Ranníocaí Údar

Rinne JP agus PB turgnamh agus ghlac siad páirt sa phlé agus sa scríbhneoireacht. Rinne TM an PCA agus ghlac sé páirt i bplé agus i scríobh. Chuir SN le dearadh an turgnaimh agus ghlac sé páirt i bplé. Chuir PP le dearadh an turgnaimh, ghlac sé páirt sa phlé, agus scríobh sé an lámhscríbhinn. VP deartha agus léirithe na turgnaimh, anailís ar na sonraí, agus scríobh an lámhscríbhinn.

Ráiteas Coinbhleachta ar Ús

Dearbhaíonn na húdair go ndearnadh an taighde in éagmais aon chaidrimh tráchtála nó airgeadais a d'fhéadfaí a fhorléiriú mar choimhlint leasa ionchasach.

Admhálacha

Ba mhaith leis na húdair aitheantas a thabhairt do Guillaume Poupeau agus Blandine Castellano as aire a thabhairt do na hainmhithe i rith an staidéir, Anthony Pagniez as a chabhair i mRNA eastóscadh agus TLDA, Isabelle Grit as ucht a cuidiú in anailís samplaí plasma, agus Alexandre Benani agus Marie-Chantal Canivenc as a bplé cabhrach agus as dearadh TLDA.

Nótaí nótaí

 

Maoiniú. Fuair ​​an taighde seo tacaíocht ó réigiún des pay de la Loire grant PARIMAD (VP), deontas bunchéime LCL (VP agus PP), bunús dúshraith SanteDige (VP) agus INIT INSTRE Metaprogram (SN, VP, PP).

 

 

Ábhar Forlíontach

Is féidir an Ábhar Forlíontach don alt seo a fháil ar líne ag http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fendo.2017.00216/full#supplementary-material.

Figiúr S1

Iontógáil fuinnimh iomlán ó bhuidéal ina bhfuil ola arbhair. (A) Chuir iontógáil calraí ón mbuidéal ola arbhair le haghaidh 24 h ag P25 i laonna ó aiste bia an iarthair (WD) dambaí agus laonna ó dhatháin chothaithe (CD) chothaithe dambaí. (B) Iontógáil calraí ón mbuidéal ola arbhair le haghaidh 24 h ag P45 (an tríú lá de thástáil buidéal). (C) Iontógáil calraí ón mbuidéal ola arbhair le haghaidh 24 h ag P95 (an tríú lá de thástáil buidéal). Do phainéil (A – C), cuirtear sonraí in iúl mar mheán ± SEM, gan aon difríocht staitistiúil (p Breathnaíodh> 0.05), tar éis tástála neamh-pharaiméadrach Mann agus Whitney, ag gach aois. (D) Tá an céatadán de iontógáil calraí ón mbuidéal ola arbhair i gcomparáid leis an iontógáil calories iomlán (buidéal ola arbhar + gnáth-aiste bia chow) le haghaidh 24 h ag P25 i laonna WD agus laonna CD. (E) Cuirtear an céatadán de iontógáil calraí ón mbuidéal ola arbhair i gcomparáid leis an iontógáil calories iomlán (buidéal ola arbhar + gnáth-aiste bia chow) le haghaidh 24 h ag P45 (an tríú lá de thástáil buidéal) i laonna WD agus i laonna CD. (F) Tá an céatadán de iontógáil calraí ón mbuidéal ola arbhair i gcomparáid leis an iontógáil calories iomlán (buidéal ola arbhar + gnáth-aiste bia chow) le haghaidh 24 h ag P95 (an tríú lá de thástáil buidéal) i laonna WD agus i laonna CD. Do phainéil (D, E), déantar sonraí a shloinneadh i faoin gcéad den iontógáil calorie iomlán gan aon difríocht staidrimh (p Breathnaíodh> 0.05), tar éis chi-chearnóg le ceartú Yates, ag gach aois.

Figiúr S2

Fótamagrafaif ionadaíocha de imdhíonadh TH i núicléas accumbens (NAc) agus i réimse na faidhbe aerála (VTA) ag trí phointe ama éagsúla. (A) Photomicrograph den imdhíonadh TH / NeuN ag leibhéal an VTA, −5.30 mm ó Bregma. Baineann lipéadú dearg le NeuN, agus glas le haghaidh TH. Taispeánann an tsaighead bhán slí amach an tríú néaróg. (B) Photomicrograph den imdhíonadh TH ag leibhéal na NAc, + 1.70 mm ó Bregma. Tá lipéadú glas ar TH. Taispeánann an tsaighead bhán an t-earra tosaigh.

Tábla S1

Liosta géine eagar íseal-dlúis TaqMan leis na cóid teicneolaíochta comhfhreagracha inventoried teicneolaíochtaí beatha.

Tábla S2

Déanann achoimre ar shonraí foilsithe a bhaineann le conair dopamine léiriú. Freagraíonn na carachtair dhearga do thréimhse na hóige, na cinn ghorm go hógántacht, agus na cinn dhubha go duine fásta. =: comhfhreagraíonn le slonn athscríbhinne comhchosúil idir grúpaí, +: a fhreagraíonn d’fhonn athscríofa níos airde i laonna ó aiste bia ard caloric [bia junk, aiste bia an iarthair (WD), nó dathúcháin ardmhéathrais (HFD)], agus -: comhfhreagraíonn sé do léiriú tras-scríbhinne níos ísle i laonna ó dhé-aiste bia ard-chalraí (bia mearbhaill, WD nó HFD).

tagairtí

1. Barker DJ. Bunús féatais na ngalar seanaoise. Eur J Clin Nutr (1992) 46 (Suppl 3): S3 – 9. [PubMed]
2. Desai M, Gayle D, Han G, Ross MG. Hyperphagia cláraithe mar gheall ar shásraí laghdaithe anorexigenic in sliocht fáis inturterine-srianta. Reprod Sci Míle Oaks Calif (2007) 14: 329-37.10.1177 / 1933719107303983 [PubMed] [Cross Ref]
3. Goran MI, Dumke K, SG Bouret, Kayser B, Walker RW, Blumberg B. An éifeacht a bhaineann le nochtadh ardfhruchtós le linn na luathfhorbartha. Nat Rev Endocrinol (2013) 9: 494-500.10.1038 / nrendo.2013.108 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
4. Levin BE. Cur síos meitibileach: tionchar criticiúil na timpeallachta imbhreithe ar rialáil homeostasis fuinnimh. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci (2006) 361: 1107 – 21.10.1098 / rstb.2006.1851 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
5. Olson CM, Strawderman MS, Dennison BA. Gnóthachan meáchain mháthar le linn toirchis agus meáchan leanaí ag aois 3 bliana. Matern Child Health J (2009) 13: 839.10.1007 / s10995-008-0413-6 [PubMed] [Cross Ref]
6. Chen H, Simar D, Morris MJ. Tá an chuaird neuroendocrine hpothalamach cláraithe ag murtall na máthar: idirghníomhaíocht le timpeallacht chothaithe iarbhreithe. PLÉS a hAon (2009) 4: e6259.10.1371 / magazine.pone.0006259 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
7. BS Muhlhausler, Adam CL, Findlay PA, Duffield JA, McMillen IC. Athraíonn cothú máithreachais an fhorbairt ar an líonra um rialáil goile san inchinn. FASEB J (2006) 20: 1257 – 9.10.1096 / fj.05-5241fje [PubMed] [Cross Ref]
8. Samuelsson, Matthews PA, M Argenton, Christie MR, McConnell JM, Jansen EHJM, et al. Mar thoradh ar mhurtall a spreagann aiste bia i lucha baineanna bíonn hyperphagia sliocht, adiposity, hipirtheannas, agus friotaíocht insulin. Hipirtheannas (2008) 51: 383-92.10.1161 / HYPERTENSIONAHA.107.101477 [PubMed] [Cross Ref]
9. Kenny PJ. Meicníochtaí comhchoiteanna ceallacha agus móilíneacha maidir le murtall agus andúil drugaí. Nat Rev Neurosci (2011) 12: 638 – 51.10.1038 / nrn3105 [PubMed] [Cross Ref]
10. Denis RGP, Joly-Amado A, Webber E, Langlet F, Schaeffer M, Padilla SL, et al. Is féidir le Palatability beathú a thiomáint neamhspleách ar néaróin AgRP. Cill Metab (2015) 22: 646 – 57.10.1016 / j.cmet.2015.07.011 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
11. Stice E, Spoor S, Bohon C, DM Beag. Déantar an gaol idir an murtall agus an fhreagairt dhiagtha striatal ar bhia a stiúradh ag ailléil TaqIA A1. Eolaíocht (2008) 322: 449 – 52.10.1126 / science.1161550 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
12. Frank GK, Reynolds JR, Shott ME, Jappe L, Yang TT, Tregellas JR, et al. Tá anorexia nervosa agus murtall bainteach le freagairt luaíochta inchinne os coinne. Neuropsychopharmacology (2012) 37: 2031 – 46.10.1038 / npp.2012.51 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
13. Glas E, Jacobson A, Haase L, Murphy C. Tá blas núicléas laghdaithe ag baint le beocht mhealltach i ndaoine fásta níos sine. Brain Res (2011) 1386: 109 – 17.10.1016 / j.brainres.2011.02.071 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
14. Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Lipton JW, Clegg DJ, et al. Tá nochtadh do leibhéil arda saille cothaithe ag fáil luach saothair síceaspaitheach agus láimhdeachas dopamine mesolimbic sa francach. Behav Neurosci (2008) 122: 1257 – 63.10.1037 / a0013111 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
15. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Easnaimh neurotransmission mesolimbic i otracht chothaithe francach. Néareolaíocht (2009) 159: 1193 – 9.10.1016 / j.neuroscience.2009.02.007 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
16. Rivera HM, Kievit P, MA Kirigiti, Bauman LA, Baquero K, Blundell P, et al. Iontógáil bia inólta agus tionchar bia palatable ar mháthair saille agus comhartha dopamine i sliocht neamhábhartha príomhaí. Murtall (2015) 23: 2157 – 64.10.1002 / oby.21306 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
17. Gugusheff JR, Ong ZY, BS Muhlhausler. Bunús luath na roghanna bia: díriú ar fhuinneoga criticiúla na forbartha. FASEB J (2015) 29: 365-73.10.1096 / fj.14-255976 [PubMed] [Cross Ref]
18. Bayol SA, Farrington SJ, Stickland NC. Cuireann aiste bia “miasa” mháthar i dtoircheas agus i lachtadh blas níos measa ar “bhia junk” agus claonadh níos mó maidir le murtall i sliocht francach. Br J Nutr (2007) 98: 843-51.10.1017 / S0007114507812037 [PubMed] [Cross Ref]
19. Vucetic Z, Kimmel J, Totoki K, Hollenbeck E, Reyes TM. Athraíonn aiste bia ardmhéathrach na máthar meitiliú agus léiriú géine géinte dopamine agus opioid. Inchríneolaíocht (2010) 151: 4756 – 64.10.1210 / en.2010-0505 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
20. Naef L, Moquin L, Dal Bo G, Giros B, Gratton A, CD CD. Athraíonn iontógáil ardmhéathrais na máthar an rialachán réamh-ionsaitheach ar dopamine sa núicléas, agus méadaíonn sé an spreagadh le haghaidh luach saothair saille sa sliocht. Néareolaíocht (2011) 176: 225 – 36.10.1016 / j.neuroscience.2010.12.037 [PubMed] [Cross Ref]
21. Ong ZY, BS Muhlhausler. Nuair a dhéantar dambaí francacha a bheathú ó mháthair-bhia, athraítear roghanna bia agus forbraítear an bealach luach saothair mesolimbic sa sliocht. FASEB J (2011) 25: 2167-79.10.1096 / fj.10-178392 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
22. Rómhánach-Pérez M, Lépinay AL, Alonso L, Rincel M, Xia L, Fanet H, et al. Tionchar nochta imbhreithe ar aiste bia ardmhéathrais agus strus ar fhreagraí ar dhúshláin chothaitheacha, ar iompar bia-spreagtha agus ar fheidhm dopamine mesolimbic. Obes Obes (Lond) (2017) 41 (4): 502 – 9.10.1038 / ijo.2016.236 [PubMed] [Cross Ref]
23. Beier KT, Steinberg EE, DeLoach KE, Xie S, Miyamichi K, Schwarz L, et al. Ailtireacht chiorcaid néaróin dopamine VTA arna nochtadh ag mapáil ionchuir-aschuir chórasach. Cill (2015) 162: 622 – 34.10.1016 / j.cell.2015.07.015 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
24. Tan KR, Yvon C, M Ola, Mirzabekov JJ, Doehner J, Labouèbe G, et al. Nuróin GABA de chuid na háite áit a bhfuil coinníoll ag tiomáint VTA. Neuron (2012) 73: 1173-83.10.1016 / j.neuron.2012.02.015 [PubMed] [Cross Ref]
25. van Zessen R, Phillips JL, Buiséad Budygin, Stuber GD. Gníomhachtú VTA GABA néaróin ag cur isteach ar thomhaltas luaíochta. Neuron (2012) 73: 1184-94.10.1016 / j.neuron.2012.02.016 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
26. Hu H. Luaíocht agus drochamhras. Annu Rev Neurosci (2016) 39: 297 – 324.10.1146 / annurev-neuro-070815-014106 [PubMed] [Cross Ref]
27. Stanley BG, Urstadt KR, Charles JR, Kee T. Glutamate agus GABA i meicníochtaí cliathánacha hypothalamic a rialaíonn iontógáil bia. Physiol Behav (2011) 104: 40 – 6.10.1016 / j.physbeh.2011.04.046 [PubMed] [Cross Ref]
28. Ancel D, Bernard A, Subramaniam S, Hirasawa A, Tsujimoto G, Hashimoto T, et al. Níl an braiteoir béil lipéad GPR120 fíor-riachtanach le haghaidh braite orosensory de lipidí aiste bia i lucha. J Lipid Res (2015) 56: 369 – 78.10.1194 / jlr.M055202 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
29. Ackroff K, Lucas F, Sclafani A. Aeroiriúnú de rogha blais mar fheidhm d'fhoinse saille. Physiol Behav (2005) 85: 448 – 60.10.1016 / j.physbeh.2005.05.006 [PubMed] [Cross Ref]
30. Camandola S, Mattson MP. Déanann an gabhdóir cosúil le dola 4 saill, siúcra agus rogha blas amami agus iontógáil bia agus rialáil mheáchan coirp a idirghabháil. Murtall (2017) 25: 1237 – 45.10.1002 / oby.21871 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
31. Bíonn tionchar ag Coupé B, Amarger V, Grit I, Benani A, Parnet P. Cláir chothaitheacha ar eagraíocht hypothalamic agus freagairt luath ar leptin. Inchríneolaíocht (2010) 151: 702 – 13.10.1210 / en.2009-0893 [PubMed] [Cross Ref]
32. Paillé V, Brachet P, Damier P. Ról an lot nialral i ngéibheann dyskinesias i samhail francach de ghalar Parkinson. Neuroreport (2004) 15: 561 – 4.10.1097 / 00001756-200403010-00035 [PubMed] [Cross Ref]
33. Benani A, Hryhorczuk C, Gouazé A, Fioramonti X, Brenachot X, Guissard C, et al. Baineann oiriúnú iontógáil bia le saill chothaithe le hathshreangú PSA-brath ar an gcóras melanocortin stua i lucha. J Neurosci (2012) 32: 11970-9.10.1523 / JNEUROSCI.0624-12.2012 [PubMed] [Cross Ref]
34. Kirk SL, Samuelsson AM, Argenton M, Dhonye H, Kalamatianos T, Poston L, et al. Bíonn tionchar buan ag murtall na máthar a spreagann aiste bia i bhfrancaigh ar phróisis lárnacha lena rialaítear iontógáil bia i sliocht. PLÉS a hAon (2009) 4: e5870.10.1371 / magazine.pone.0005870 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
35. Ong ZY, BS Muhlhausler. Athraíonn aiste bia ísealmhéathrais ó scoitheadh ​​go haosacht an clársceidealú bia i bhfear, ach ní i mban, sliocht francach francach “bia junk”. Acta Physiol Oxf Engl (2014) 210: 127 – 41.10.1111 / apha.12132 [PubMed] [Cross Ref]
36. Ribaroff GA, Wastnedge E, Drake AJ, Sharpe RM, Chambers TJG. Samhlacha ainmhithe a bhaineann le nochtadh aiste bia ardmhéathrais na máthar agus éifeachtaí ar mheitibileacht i sliocht: anailís meta-aischéimnithe. Obes Rev (2017) 18 (6): 673 – 86.10.1111 / obr.12524 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
37. Bautista CJ, Montaño S, Ramirez V, Morales A, Nathanielsz PW, Bobadilla NA, et al. Athruithe ar chomhdhéanamh bainne i bhfrancaigh otrach ag ithe aiste bia ardmhéathrais. Br J Nutr (2015) 115: 538-46.10.1017 / S0007114515004547 [PubMed] [Cross Ref]
38. Rollaí BA, Gurr MI, Van Duijvenvoorde PM, Rolls BJ, Rowe EA. Lachtadh i bhfrancaigh lean agus murtallacha: éifeacht bheathú caifitéire agus otracht chothaithe ar chomhdhéanamh bainne. Physiol Behav (1986) 38: 185 – 90.10.1016 / 0031-9384 (86) 90153-8 [PubMed] [Cross Ref]
39. White CL, Purpera MN, Dlúthdhiosca Morrison. Tá gá le murtall máithreachais chun éifeacht cláir aiste bia ardmhéathrais ar an sliocht a chlárú. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol (2009) 296: R1464.10.1152 / ajpregu.91015.2008 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
40. Sun B, Purcell RH, FP Tearmainn, Yan J, Moran TH, Tamashiro KLK. Bíonn tionchar éagsúil ag aiste bia ardmhéathraithe na máthar le linn iompair nó diúil ar íogaireacht leptin agus murtall sliocht. Diaibéiteas (2012) 61: 2833 – 41.10.2337 / db11-0957 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
41. Berthoud HR. Tiomáineann meitibileach agus hedonach i rialú néata an goile: cé hé an saoiste? Curr Opin Neurobiol (2011) 21: 888-96.10.1016 / j.conb.2011.09.004 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
42. Henning SJ, Chang SS, Gisel EG. Cothaitheacha maidir le rialuithe beathaithe i bhfrancaigh diúil agus scoitheadh. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol (1979) 237: R187 – 91. [PubMed]
43. Leibowitz SF, Lucas DJ, Leibowitz KL, Jhanwar YS. Patrúin fhorásacha iontógáil macronóntach i bhfrancaigh fhireann agus fhireann ó scoitheadh ​​go haibíocht. Physiol Behav (1991) 50: 1167 – 74.10.1016 / 0031-9384 (91) 90578-C [PubMed] [Cross Ref]
44. Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, et al. Méadaíonn an léiriú cainte dopamine D2 sa nuumbeus accumbens aosach spreagadh. Mol Síciatracht (2013) 18: 1025-33.10.1038 / mp.2013.57 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
45. LP Spear. An inchinn d’ógánaigh agus cineálacha iompraíochta a bhaineann le haois. Neurosci Biobehav Rev (2000) 24: 417-63.10.1016 / S0149-7634 (00) 00014-2 [PubMed] [Cross Ref]
46. Vendruscolo LF, Gueye AB, Darnaudéry M, Ahmed SH, Cador M. Athraíonn ró-úsáid siúcra le linn na hógántachta feidhm spreagtha agus luaíochta i bhfrancaigh fásta. PLÉS a hAon (2010) 5: e9296.10.1371 / magazine.pone.0009296 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
47. Boitard C, Parkes SL, Cavaroc A, Tantot F, Castanon N, Layé S, et al. Athraíonn aiste bia ardmhéathrais do dhéagóirí go haiste bia rialaithe aosach athruithe neurocognitive. Front Behav Neurosci (2016) 10 / fnbeh.225.10.3389 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
48. Naneix F, Darlot F, Coutureau E, Cador M. Tá easnaimh fhadtéarmacha i ngléasanna hedonacha agus núicléas ag dul i ngleic le luach saothair milis de bharr ró-thomhaltas siúcra le linn na hógántachta. Eur J Neurosci (2016) 43: 671 – 80.10.1111 / ejn.13149 [PubMed] [Cross Ref]
49. Baker H, Kobayashi K, Okano H, Saino-Saito S. Cur in iúl cortical agus striatal myrna tyrosine hiodrocsase mRNA i lucha nua-naíoch agus aosach. Cill Mol Neurobiol (2003) 23: 507-18.10.1023 / A: 1025015928129 [PubMed] [Cross Ref]
50. Jaber M, Dumartin B, Sagné C, Haycock JW, Roubert C, Giros B, et al. Rialáil dhifreálach hiodrocsaile tyrosine sa ganglia basal lucha nach bhfuil an t-iompróir dopamine iontu. Eur J Neurosci (1999) 11: 3499 – 511.10.1046 / j.1460-9568.1999.00764.x [PubMed] [Cross Ref]
51. Klietz M, Keber U, Carlsson T, Chiu WH, Höglinger GU, Weihe E, et al. Tá dyskinesia spreagtha l-DOPA bainteach le dírialú uimhriúil uireasach tyrosine striatal hiodrocsaile mRNA-ag léiriú néaróin. Néareolaíocht (2016) 331: 120 – 33.10.1016 / j.neuroscience.2016.06.017 [PubMed] [Cross Ref]
52. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Ciorcad corticostriatal-hypothalamic agus spreagadh bia: comhtháthú fuinnimh, gníomhaíochta agus luaíochta. Physiol Behav (2005) 86: 773 – 95.10.1016 / j.physbeh.2005.08.066 [PubMed] [Cross Ref]
53. Jennings JH, Ung RL, Resendez SL, Stamatakis AM, Taylor JG, Huang J, et al. Samhlaíocht a dhéanamh ar dhinimic líonra hypothalamic le haghaidh iompraíochtaí dearfacha agus conspóideacha. Cill (2015) 160: 516 – 27.10.1016 / j.cell.2014.12.026 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
54. EC O'Connor, Kremer Y, Lefort S, Harada M, Pascoli V, Rohner C, et al. Údarú beathaithe is ea néaróin charbóin D1R ag teannadh le hiptalamus cliathánach. Neuron (2015) 88: 553-64.10.1016 / j.neuron.2015.09.038 [PubMed] [Cross Ref]
55. Jennings JH, Rizzi G, Stamatakis AM, Ung RL, Stuber GD. Ailtireacht ciorcaid coisctheach na n-orgastáití cliathánacha hypothalamus ag beathú. Eolaíocht (2013) 341: 1517 – 21.10.1126 / science.1241812 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
56. Stratford TR, Wirtshafter D. Bhí baint ag hypothalamic cliathánach leis an mbeathú ón pallidum ventral. Eur J Neurosci (2013) 37: 648 – 53.10.1111 / ejn.12077 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]
57. Paille V, Fino E, Du K, Morera-Herreras T, Perez S, Kotaleski JH, et al. Déanann ciorcaid GABAergic plaisteacht spíce-ama-spleách a rialú. J Neurosci (2013) 33: 9353-63.10.1523 / JNEUROSCI.5796-12.2013 [PubMed] [Cross Ref]
58. Fonseca MS, Murakami M, Mainistir ZF. Cothaíonn gníomhachtú néaróin serotonergic droma druidim fanacht ach ní athneartaítear é. Curr Biol (2015) 25: 306 – 15.10.1016 / j.cub.2014.12.002 [PubMed] [Cross Ref]
59. Doya K. Metalearning agus neuromodulation. Neural Netw (2002) 15: 495 – 506.10.1016 / S0893-6080 (02) 00044-8 [PubMed] [Cross Ref]
60. Leibowitz SF, Alexander JT. Serotonin Hypothalamaigh i gceannas ar iompar itheacháin, méid béile, agus meáchan coirp. Biol Psychiatry (1998) 44: 851 – 64.10.1016 / S0006-3223 (98) 00186-3 [PubMed] [Cross Ref]
61. Voigt JP, Fink H. Serotonin a rialaíonn beathú agus satiety. Behav Brain Res (2015) 277: 14-31.10.1016 / j.bbr.2014.08.065 [PubMed] [Cross Ref]
62. Brenachot X, Rigault C, Nédélec E, Laderrière A, Khanam T, Gouazé A, et al. Gníomhaíonn an acetyltransferase histone MOF polaistiriacht hypothalamic chun murtall a spreagann aiste bia i lucha a chosc. Mol Metab (2014) 3: 619-29.10.1016 / j.molmet.2014.05.006 [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed] [Cross Ref]