Tosaigh. Behav. Neurosci, 23 Márta 2016 | http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2016.00054
Masroor R. Shariff1, Béal Átha na Muileann1, Matthew J. Fogarty2, Erica WH MU2, 
- 1Institiúid Taighde Aistritheach agus an Institiúid um Nuálaíocht Bhithleighis, Ollscoil Teicneolaíochta Queensland, Brisbane, QLD, An Astráil
- 2Scoil na nEolaíochtaí Bithleighis, Ollscoil Queensland, Brisbane, QLD, An Astráil
Tá an aiste bia nua-aimseartha tar éis milsiú an-mhór a dhéanamh, agus mar thoradh air sin tá leibhéil gan choinne den tomhaltas siúcra ann, go háirithe i measc ógánach. Cé gur eol go gcuireann iontógáil siúcra ainsealach fadtréimhseach le neamhoird mheitibileacha a fhorbairt lena n-áirítear otracht agus diaibéiteas cineál II, is beag atá ar eolas maidir le hiarmhairtí díreacha tomhaltas siúcra fadtéarmacha, cosúil le ragús. Bis féidir le siúcra atá ina chúis le dopamine a scaoileadh sa núicléas accumbens (NAc) mar an gcéanna le drugaí mí-úsáide, imscrúdaíomar athruithe ar mhoirfeolaíocht néaróin sa réigiún inchinn seo tar éis ragús gearr-seachtaine (seachtainí 4) agus fadtréimhseacha (12) cosúil le hídiú siúcróis ag úsáid paraidím rogha uaineach dhá-bhuidéal. D'úsáideamar dathaithe Golgi-Cox chun néaróin spíonacha mheánmhéide (MSNanna) a chur isteach i gcroílár agus i mblaosc NAE de fhrancaigh ghearr-théarmacha agus fhadtréimhseacha a bhí i gceist le rialuithe uisce a mheaitseáil le haois. Léiríonn muid gur tháinig laghdú mór ar thomhaltas iomlán na siúcróis a bhí cosúil le ragús agus a laghdaigh fad iomlán dendritic MSNs bhlaoscanna NAc i gcomparáid le francaigh rialaithe a mheaitseáil le haois. Fuaireamar amach freisin gurbh é ba chúis le hathstruchtúrú na néaróin seo ná castacht laghdaithe dendritic distal. Os a choinne sin, bhreathnaíomar ar dhlúis mhéadaithe dromlaigh ag na horduithe brainse distal de MSNs bhlaosc NAc ó fhrancaigh fhadtréimhseacha Tógann sucrose. I dteannta a chéile, léiríonn na torthaí seo na héifeachtaí neuronal a bhaineann le hídiú iontógála fada ar an mbrúcós ar mhoirfeolaíocht MSN bhlaosc NAc.
Réamhrá
Le linn na bliana 40 seo caite, tá méadú doiciméadaithe tagtha ar thomhaltas deochanna milsithe siúcra agus ar bhianna a bhfuil siúcraí curtha leo (Nielsen et al., 2002; Popkin, 2010; Ng et al., 2012), le tuairiscí ina meastar go bhfuil suimeanna móra siúcraí breise suas le 75% de na bianna agus deochanna uileFord agus Dietz, 2013; Bré agus Popkin, 2014). Le linn na tréimhse seo, tá méadú comhuaineach tagtha ar leitheadúlacht otracht agus diaibéiteas cineál II, go háirithe i measc ógánach (Arslanian, 2002; Reinehr, 2013; Dabelea et al., 2014; Fryar et al., 2014). Léirigh staidéir a rinneadh le déanaí go minic go n-itheann leanaí róthrom agus murtallach méideanna ard siúcra breise, ach tá conspóideach fós ag baint le haistí bia a bhfuil ard-siúcra iontu agus an méadú ar líon na leanaí róthrom agus murtallachHu, 2013; Bré agus Popkin, 2014; Bucher Della Torre et al., 2015).
Cé go dtaispeánann corpfhianaise atá ag fás go bhféadfadh tomhaltas bia aistí siúcra ard, go páirteach, cur le meáchan a fháil i measc leanaí agus ógánach (Malik et al., 2010; Te Morenga et al., 2013; Bré agus Popkin, 2014), níor tugadh níos mó airde ar iarmhairtí díobhálacha neamh-mheitibileach a eascraíonn as iontógáil iomarcach siúcra. Is díol spéise é go dtagann roinnt patrún iompraíochta agus síceolaíoch coitianta chun cinn go minic i bhfo-thacar na ndaoine a itheann ró-ithe agus a chothaíonn aistí bia le siúcra ard. Is é an rud is suntasaí ná neamhoird itheacháin a fhorbairt lena n-áirítear itheacháin ragúsach, in éineacht le tosú na gcomharthaí síceolaíocha ag an am céanna, lena n-áirítear easpa inspreagtha agus dúlagar (athbhreithníodh i Sheehan agus Herman, 2015). Ina theannta sin, mar is minic a thaispeánann daoine a bhíonn ag ithe ragús go bhfuil siad faoi smacht agus nach bhfuil siad in ann a n-iontógáil siúcra a theorannú, is dócha go dtiocfaidh na hiompraíochtaí seo chun cinn mar thoradh ar oiriúnuithe néareolaíocha i réigiúin inchinne a dhéanann luach eangaí bia an-inghlactha a mheas (Saper et al., 2002; Lutter agus Nestler, 2009; Kenny, 2011). Tacaíonn fianaise i ndaoine leis an réasúnaíocht seo freisin a léiríonn gur féidir le siúcra agus binneas a bheith ina gcúis le cravings atá cosúil leis na siúcra a spreagann drugaí andúile amhail alcól agus nicitín (Volkow et al., 2012).
Cé go bhfuil airíonna andúile siúcra fós amhantrach, tá na breathnuithe seo in éineacht le staidéir a léiríonn cion iontógáil iomarcach siúcra le hathruithe i gciorcad luaíochta agus forbairt iompraíochtaí cosúil le andúile agus stáit mhothúchánacha i múnlaí ainmhithe (Avena et al., 2008; Benton, 2010; Ventura et al., 2014), go bhfuil gá le tuilleadh imscrúdaithe. Léirigh staidéir roimhe seo ar chreimirí go n-athraíonn rochtain eatramhach ar shiúcrós gníomhaíocht roinnt neurotransmitters laistigh den chóras mesolimbic lena n-áirítear dopamine, opioids agus aicéatylcholine (Athbhreithnithe in Avena et al., 2008). Tá sé léirithe go n-éascaíonn tomhaltas siúcróis ar nós an bhotháin scaoileadh dopamine sa núicléas accumbens (NAc), chomh maith le drugaí mí-úsáide (Avena et al., 2008). Ina theannta sin, léiríomar go bhfuil tomhaltas fadtéarmach siúcróis ag baint úsáide as paraidím rogha rochtana dhá bhuidéal 24 h (Simms et al., 2008(c) modhnóidh sé slonn glacadóra acetylcholine nicotinic (nAChR) sa NAc (Shariff et al., Sa phreas). Is díol spéise dúinn freisin gur thug comhdhúile nAChR arbh eol dóibh gníomhaíocht dopamine agus acetylcholine a mhodhnú sa NAc, éifeachtaí difriúla ar thomhaltas siúcróis tar éis iontógáil gearrthéarmach agus fadtéarmach (Shariff et al., Sa phreas).
Cé gur léirigh na staidéir seo cosúlachtaí sna hathruithe iompraíochta agus neurochemical de bharr rochtain uaineach ar shiúcra agus ar dhrugaí mí-úsáide, níl a fhios cé acu a éascaíonn na héifeachtaí seo athruithe ar mhoirfeolaíocht neuronal sa NAc. Ttá sé i gcodarsnacht le substaintí mí-úsáide lena n-áirítear cóicín, amfataimín agus nicitín a tháirgeann athruithe dea-thréithrithe ar mhoirfeolaíocht néaróin spíon mheánmhéide (MSNanna) sa NAc, lena n-áirítear dlús spine méadaithe agus castacht dendritic athraithe (Robinson agus Kolb, 1999, 2004; Li et al., 2003; Crombag et al., 2005). Toisc go bhfuil sé léirithe againn cheana go dtáirgeann nochtadh fadtéarmach (seachtain 12) d'alcól agus do shiúcrós an paraimigm rogha eatramhach dhá bhuidéal freagra difreálach ar idirghabhálacha cógaisíochta i gcomparáid leis an iontógáil ghearrthéarmach (seachtainí 4; Steensland et al., 2007; Shariff et al., Sa phreas, rinneamar measúnú ar na héifeachtaí a bhaineann le hídiú sucrose gearrthéarmach agus fadtéarmach ar mhoirfeolaíocht MSN sa NAc. Thugamar cead do fhrancaigh ógánaigh siúcrós a ithe ar bhealach cosúil le seachtainí 4 (gearrthéarmacha) nó 12 (fadtréimhseach) agus ansin rinne siad anailís ar mhoirfeolaíocht MSNanna NAc ó fhrancaigh ghearr-théarmacha agus fhadtréimhseacha itheann siad seo i gcomparáid le rialuithe a mheaitseáil le haois agus ar tugadh rochtain dóibh ar uisce amháin. Taispeánann ár dtorthaí go n-athraítear MSNanna ó bhlaosc NAc tar éis ídiú siorcóis fadtréimhseach, ach ní tar éis fad dendritic laghdaithe, ach mhéadaigh dlús dromlach dendritic distal. Ina theannta sin, chonaiceamar gur fhan an mhoirfeolaíocht MSNanna ó chroílár na NAc slán go leor i ndiaidh ídiú siorcós gearrthéarmach agus fadtéarmach. Léiríonn na torthaí seo iarmhairt néareolaíoch dhíreach ar ídiú siorcós fadtréimhseach ar bhealach atá cosúil leis an mbarr. Ina theannta sin, léiríonn na sonraí seo an gá le tuilleadh staidéir a bhfuil sé mar aidhm acu na hathruithe móilíneacha agus neurochemical a shoiléiriú a ghabhann le hathstruchtúrú moirfeolaíoch MSNs bhlaosc NAc a spreagann iontógáil siúcrós fadó-mhaith.
Ábhair agus Modhanna
Ráiteas Eitice
Rinneadh gach nós imeachta turgnamhach i gcomhréir le Cód na hAstráile um Chúram agus Úsáid Ainmhithe chun Críocha Eolaíochta, 8th Edition (An Chomhairle Náisiúnta um Thaighde Sláinte agus Leighis, 2013). D'fhaomh Coiste Eitice Ainmhithe Ollscoil Teicneolaíochta Queensland agus Coiste Eitice Ainmhithe Ollscoil Queensland na prótacail.
Ainmhithe agus Tithíocht
Bhí francaigh Wistar (cúig bliana déag d'aois) fiche (cúig bliana d'aois) do dhéagóirí (Rialú: 176.4 ± 4.8 g; Sucrose: 178.3 ± 5.0 g) (ARC, WA, An Astráil), lonnaithe i bplexiglas dé-leibhéil aeráilte® cages. Cuireadh na francaigh i dtaithí ar na dálaí tithíochta aonair, ar láimhsiú, agus ar thimthriall 5 an tséasúir droim ar ais roimh thús na dturgnamh. Bhí na francaigh go léir lonnaithe i dtimthriall éadrom / dorcha 12-hr a bhí faoi rialú aeráide (lasadh an solas ag 9 am) le huisce caighdeánach francach agus uisce ar fáil roghnach.
Rochtain uaineach Rogha Dhá-bhuidéal Paradigm Óil
An paraidigm rogha óil dhá rogha buidéal 5%Simms et al., 2008a oiriúnú ó Wise (1973). Cuireadh na sreabháin go léir i mbuidéil phlaisteacha chéimnithe 300 ml agus cuireadh spotaí óil déanta as cruach dhosmálta isteach trí dhá ghraiméadar os comhair an cháis tar éis don timthriall solais dorcha tosú. Taifeadadh meáchain de gach buidéal roimh chur i láthair buidéal. Cuireadh dhá bhuidéal i láthair ag an am céanna: buidéal amháin ina raibh uisce; an dara buidéal ina bhfuil 5% (w / v) shiúcrós. Cuireadh an buidéal shiúcrós 5% (w / v) i bhfeidhm gach re seach agus bhí gach nochtadh ann do rialú do thaobhroghanna. Rinneadh buidéil a mheá 24 h tar éis na sreabhán a chur i láthair, agus tógadh tomhais chuig an 0.1 g is gaire. Tomhaiseadh meáchan gach francach freisin chun gram na n-iontógáil siúcróis in aghaidh an chileagraim de mheáchan coirp a ríomh. Ar an lá 1 den tréimhse óil, francaigh (n = Tugadh rochtain ar bhuidéal amháin de 6% (w / v) shiúcrós agus buidéal uisce amháin ar 9 – 5. Tar éis 24 h, cuireadh buidéal uisce in áit an bhuidéil shiúcróis a bhí ar fáil don chéad 24 h eile. Rinneadh an patrún seo arís agus arís eile ar an gCéadaoin agus ar an Aoine. Bhí rochtain neamhtheoranta ag na francaigh ar uisce gach lá eile. Mar thoradh ar ídiú an tsiúcróis a bhí ag an mbarr mar thoradh air, tháinig méadú ar iontógáil shiúcrós iomlán (ml) le himeacht ama (Figiúr Forlíontach 1agus agus bhí leibhéil chobhsaí ólacháin óil bunaithe ar mheáchan coirp [20 ± 5 g / kg den 5% (w / v)] i rith an ghearrthréimhse [~ seachtain 4 (seisiúin óil 13)] agus fadtéarmach [ ~ Tréimhsí ólacháin 12 (seisiúin óil 37)]. Grúpa ar leith d'fhrancaigh rialaithe (n Tugadh rochtain ar uisce sa dá bhuidéal (.i. Gan aon shiúcrós) do 6 – 9 faoi na coinníollacha céanna a bhfuil cur síos orthu thuas. Ba é 405.7 control 40.8 g agus 426.4 N 31.2 g faoi seach an mheáchan coirp rialaithe agus na francaigh sucrose Tógann ag deireadh na risíochta gearrthéarmacha. Ag deireadh na risíochta fadtéarmaí, ba é an meánmheáchan coirp do ghrúpaí rialaithe agus do shiúcrós ná 578.8 ± 53.4 g agus 600.2 ± 45.2 g.
Daingniú Golgi-Cox
Tar éis an tseisiúin óil deiridh aistríodh francaigh ón áis ainmhithe chun go bhféadfaí próiseáil a dhéanamh ar na samplaí inchinne ag an áis histeolaíochta ag Scoil na nEolaíochtaí Bithleighis, Ollscoil Queensland (St Lucia, An Astráil). Rinneadh gach beart ceadaithe chun strus a laghdú le linn iompair, agus ina dhiaidh sin, bhí cead ag francaigh teacht ar ais thar oíche. An lá dár gcionn, rinneadh ródháileog pentobarbital sóidiam (60-80 mg / kg, ip Vetcare, Brisbane, an Astráil) a íobairt francaigh agus rinneadh sreabhán cerebro-spinal saorga in aghaidh an bháis a bhí, (i m): 300 NaCl, 130 KCl, 3 NaHCO3, 1.25 NaH2PO4, 5 MgCl2, 1 CaCl2, agus 10 D-ghlúcós. Decapitated gach ainmhí ansin agus baineadh agus tógadh an inchinn sa tuaslagán dorcha i Golgi-Cox ina raibh diarramáit photaisiam 5%, crómáit photaisiam 5, agus clóiríd mercuric 5 (gach ceimiceán ó Sigma-Aldrich) a rinneadh úr 3 lá roimh íobairt mar atá tuairiscithe roimhe seo (Rutledge et al., 1969). Athraíodh modhanna cothaithe agus iarphróiseála stain Golgi-Cox as Ranjan and Mallick (2010). Deineadh gothaí ó ainmhithe gearrthéarmacha ídithe siúcróis do 6 lá ag 37 ° C, agus goir le hainmhithe ó ainmhithe fadtréimhseacha ídithe siúcróis le haghaidh laethanta 10, le hathrú amháin go tuaslagán úr Golgi-Cox tar éis lá 4 goir.
Tar éis goir, gearradh rannóga corónacha 300 μm ag baint úsáide as micrea-chreatlach Zeiss Hyrax V50 (Carl Zeiss, an Ghearmáin). Cuireadh slisní ansin i seicheamh i bplátaí 24-maith a líonadh le siúcrós 30 (w / v) i salanda maolánaithe fosfáite M 0.1 agus próiseáladh iad mar atá leagtha amach in (Ranjan agus Mallick, 2010). Go hachomair, bhí díhiodráitíodh rannóga i eatánól 50% min do 5 min, a cuireadh ansin i 0.1 M NH4OH réiteach le haghaidh 30 min, rinsed faoi dhó le huisce driogtha le haghaidh 5 min agus a chur i Fujihunt scannán socraitheoir (Fujifilm, Singeapór) le haghaidh 30 min sa dorchadas. Ansin rinsíodh na slisní dhá uair in uisce driogtha le haghaidh 2 min agus díhiodráitíodh iad i 70, 90, 95, agus eatánól 100% faoi dhó le haghaidh 5 min an ceann. Glanadh na hailt ansin i dtuaslagán CXA (1: 1: 1 clóraform: xiléin: alcól) le haghaidh 10 min agus suite i DPX (Sigma-Aldrich) ar sleamhnáin Superfrost Plus (Menzel-Glaser, Lomb Scientific, An Astráil) agus sleamhnán clúdaithe (Menzel-Glaser, an Ghearmáin). Fágadh na sleamhnáin sa dorchadas chun tirim ag teocht an tseomra thar oíche.
Roghnú Neuronal agus Rianú laistigh den Accculns Nucleus
Rinneadh suirbhéireacht ar slisní corónacha idir bregma + 2.8 agus + 1.7 le haghaidh MSNanna i gcroílár agus i mblaosc na NAc, ag baint úsáide as an ventricle cliathánach agus an t-airceall tosaigh mar shainchomharthaí tíre le cabhair ó atlas francach inchothaithe (Paxinos agus Watson, 2007) (Fíor 1). Baineadh úsáid as an bhfeidhm imlíne i Neurolucida 7 (MBF Bioscience, VT, SAM) chun croílár na NAc agus an bhlaosc NAc a theorannú i ngach slice (Figiúr 2). Rinneadh rianú ar idir néaróin 2 agus 9 in aghaidh an réigiúin in aghaidh an ainmhí do pharaiméadair fhad dendritic ag baint úsáide as cuspóir 63x nó dlúis spine (tuairiscithe mar spines in aghaidh an 100 μm) ag baint úsáide as cuspóir 100x ar Zeiss Axioskop II (Carl Zeiss, an Ghearmáin) ag úsáid uathoibrithe xyz céim a thiomáin Neurolucida® 7 software (MBF Biosciences, VT, SAM). Rinneadh gach rianú ar bhealach dallta maidir le cóireáil. Rinneadh anailís ar pharaiméadair mhoirfeolaíocha néaróin tuilithe Golgi-Cox ar bhealach cosúil le tuairiscí roimhe seo (Klenowski et al., 2015).
Fíor 1. Léarscáil a thaispeánann na néaróin spíonacha mheánmhéide a sampláladh ó chroí agus bhlaosc núicléas na núicléas de francaigh itheacháin 4 agus 12 seachtain agus rialuithe a mheaitseálann aois iad. Taispeánann an dá phainéal uachtaracha láithreacha néaróin a sampláladh ó chroílár an núicléas agus bhlaosc rialaithe seachtain 4 (triantáin) agus ainmhithe siúcróis (ciorcail). Taispeánann an dá bhunphainéal suíomhanna néarón a sampláladh ó rialú 12 seachtaine (triantáin) agus ainmhithe siúcróis (ciorcail).
Anailís Staitistiúil
Rinneadh earráid mheánach agus chaighdeánach an mheáin (SEM) a ríomh do gach tacar sonraí leis an ainmhí mar a bhí n, ag úsáid na meánmhéadrachtaiméadrachta ó na croí-MSNnna nó na MSNs bhlaoscn = 7 do bhlaosc NAc agus n = 6 do chroí-seachtain 4 NAc, n = 9 do ghrúpaí 12 seachtaine). Nuair a léirítear é, beirt mhac léinn gan earball gan phá t-tests nó ANOVAs dhá bhealach le Bonferroni iar-tástálacha a rinneadh le haghaidh gach anailís a bhaineann le comparáid idir modhanna grúpa, ag baint úsáide as GraphPad Prism leagan 6.02 (GraphPad Software, San Diego, CA). Glacadh le tábhacht staitistiúil ag P <0.05. Cuirtear na sonraí go léir i rannán na dtorthaí i láthair mar acmhainn ± SEM. Ríomhtar athruithe céatadáin i gcoibhneas leis an luach rialaithe.
Torthaí
Tá Néaróin Spéire Meánach ó Shell an Bhrún Núicléasach Fad Dendritic Laghdaithe, Coimpléascacht Dendritic Laghdaithe ach Dlús Meán Spine Méadaithe ag Orduithe Brainse Dáileacháin Tar éis Tomhaltas Siúcra Géar-Théarmach
Tar éis tomhaltais shiúcrós gearrthéarmach (seachtainí 4), ní raibh aon difríochtaí suntasacha i bparaiméadair mhoirfiméadracha MSN bhlaosc NAc (Tábla 1). Ní raibh aon difríochtaí suntasacha ann freisin idir tomhaltas siúcróis gearrthréimhseach agus rialú uisce MSNanna blaosc NAc in anailísí a bhain le hordú brainse lártheifeacha. De réir a chéile, teascáin dendritic in aghaidh an ordaithe brainse (P Ciallaíonn 0.4111) fad dendritic in aghaidh ordú brainse (P = 0.5581) agus meán-dlús spine in aghaidh an ordaithe brainse (P = Ní raibh difríocht shuntasach idir ANOVAX, ANOVAs dhá bhealach) idir grúpaí. Léirítear i bhFíor léarscáil suímh a thaispeánann neas-suíomhanna na néarónna sampláilte 1.
Tábla 1. Paraiméadair mhoirfeolaíocha ghinearálta néaróin spíonach mheánmhéide ón núicléas accumbens bhlaosc francach gearrthréimhseach a thógann francaigh agus rialuithe uisce a mheaitseálann aois.
Tar éis ídiú fadtréimhseach (seachtainí 12) ar ídiú siúcróis, laghdaíodh an fad iomlán dendritic arb é MSNs bhlaosc NAc de 21% i gcomparáid le rialuithe Tógann Uisce (Uisce: 1827 ±m 148 Xm, n = 9; Sucrose 1449 ± 78 μm, n = 9, *P = 0.0384, Mac Léinn gan Phá dhá earball t-test, Figure 2, Tábla 2). Léirigh comparáid idir meánlíon na mbithcheannacháin dendritic (nóid) agus na gcríoch dendritic idir na grúpaí uisce agus na siúcrós leibhéal laghdaithe (cé nach raibh suntasach) de chastacht dendritic i MSNs bhlaosc NAc (nóid: Uisce 12.9 ± 1.4 n = 9, Sucrose 10.1 ± 0.8 n = 9, P = 0.0879; críochfoirt: Uisce 17.9 ± 1.4 n = 9, Sucrose 14.8 ± 0.7 n = 9, P = 0.0657, Mac Léinn gan Phá dhá earball t-test, Table 2). Ní raibh aon athrú ar thoirt soma (P Ciallóidh = fad crainn dendriticP = 0.1646) nó dlús dromlach iomlán (P = 0.3662) i MSNs bhlaosc NAc ó fhrancaigh fhadtréimhseacha Tógann francaigh i gcomparáid le rialuithe uisce. Tá na paraiméadair mhoirféadracha seo sonraithe i dTábla 2.
Fíor 2. Fad na mairteola dendritic laghdaithe agus méadú ar dhlús spine dendritic distal na néaróin spíonach mheánmhéide (MSNanna) ó bhlaosc francach fadtréimhseach cóireáilte sreabhós i gcomparáid le francaigh a rialú. (A, B) taispeánann siad sár-shiúcrós (bun) agus fadtréimhseach (bun seachtain (12) a bhfuil cóireáil déanta orthu go geal zmósáicí iar-ghlan de MSNanna Golgi-líonta ó bhlaosc NAc (formhéadú 63x). Inset de (A, B) Taispeánann rialú agus cóireáil fhadtréimhseach cóireáil ar íomhánna geala de dendrites MSN atá tuilithe ag Golgi agus dromlaigh dendritic ón bhlaosc NAc (formhéadú 100x). (C) taispeánann sé na réigiúin anatamaíocha a ndearnadh sampláil orthu ó na staidéir seo. (D) Taispeánann sé scaipghraf d'arraí dendritic MSN laghdaithe (meán ± SEM) ón mblaosc NAc in ainmhithe siorcós fadtéarmacha (cearnóga) i gcomparáid le rialuithe (ciorcail), mic léinn neamhshaofa t-scrúdú, *P <0.05, n = 9; rialú agus n = 9; Siúcrós seachtaine 12. (E) taispeánann sé scaip-phíosa d'fhad chrann dendritic meánmhéide MSN (meán EM SEM) ón mblaosc NAc in ainmhithe siorcós fadtéarmacha (cearnóga) i gcomparáid le rialuithe (ciorcail), mic léinn gan phéinteáil t-scrúdú, P > 0.05, n = 9; rialú agus n = 9; Siúcrós seachtaine 12. Anailís ordaithe craoibhe (meán ± SEM) d'uimhir deighilte dendritic in aghaidh an ordaithe brainse (F), ciallaíonn sé fad dendritic in aghaidh an ordaithe brainse (G) agus dlús spine dendritic in aghaidh an ordaithe brainse (H). Laghdaigh tomhaltas fadtréimhseach an tsiúcróis fad dendritic ag orduithe brainse distal (5 +) agus mhéadaigh dlús spine dendritic ag orduithe brainse distal (4 +) i gcomparáid le rialuithe (G, H), ANOVAanna dhá bhealach le hiar-thástálacha Bonferroni, *P <0.05, **P <0.01, n = 9; rialú agus n = 9; siúcrós fadtéarmach. Barraí Scála: (A, B) = 20 μm; inset de (A, B) = 10 μm; (C) = 1 mm.
Tábla 2. Paraiméadair mhoirfeolaíocha ghinearálta néaróin spíonach mheánmhéide ón núicléas accumbens sliogán francaigh fhadtréimhseach a ídíonn siúcrós agus rialuithe uisce a mheaitseálann aois.
Tar éis thréithriú mhoirfeolaíocht ghinearálta dendritic de MSNanna sliogáin fadtréimhseacha ídithe NAcn NAc, rinneamar anailís ar eadrána díchriticiúla agus dlúis spine maidir lena saintréithe ordú brainse. Rinne ár measúnú cuimsitheach ar na crainn dhíbhríocha cainníochtú ar líon na ndeighiltí dendritic in aghaidh an ordaithe bhrainse, meánfhad na ndeighleogán in aghaidh an ordaithe bhrainse agus meán-dlús spine in aghaidh an ordaithe brainse de MSNs bhlaosc NAc maidir le rialú uisce agus francaigh fhadtréimhseacha ídithe. Tá achoimre ar shonraí agus anailís ordú brainse i dTábla 3.
Tábla 3. Saintréithe ord na mbrainse de néaróin spíonach mheánach ó shiúcrós fadtéarmach agus francaigh óil uisce.Laghdaíodh go mór an meánlíon deighleog brainse dendritic in aghaidh an ordaithe brainse de MSNs bhlaosc NAc i bhfrancaigh fhadtréimhseacha ídithe i gcomparáid le rialuithe uisce (**P = 0.0015, ANOVA dhá bhealach). Léirigh Bonferroni iar-thástálacha treocht i dtreo líon laghdaithe de chodanna brainse ag 4th (Uisce: 5.2 ± 0.9, n = 9; Sucrose 3.3 ± 0.8, n = 9, P = 0.0675, Figiúr 2F, Tábla 3), agus ordú 5th agus os cionn orduithe brainse (Uisce: 3.3 ± 0.7, n = 9; Sucrose 1.2 ± 0.3, n = 9, P = 0.0566, Figiúr 2F, Tábla 3). Laghdaíodh go mór an fad deighleog dendritic in aghaidh an ordaithe brainse de MSNs bhlaosc NAc freisin i bhfrancaigh fhadtéarmacha ídithe siúcróis i gcomparáid le rialuithe uisce (*P = 0.0444, ANOVA dhá bhealach). Léirigh iar-thástálacha Bonferroni laghdú 55% ar bhrainsí ordú 5th agus níos faide anonn (Uisce: 53.9 ± 7.2 μm, n = 9; Sucrose 24.1 ± 7.5 μm, n = 9, **P = 0.0038, Figiúr 2G, Tábla 3).
Léirigh anailís ord craoibhe méadú suntasach ar dhlús dromlach na ndéshritic de MSNanna de bhlaoscanna NAc de fhrancaigh fhadtréimhseacha ídithe i gcomparáid le rialuithe (*P = 0.0124, ANOVA dhá bhealach). Léirigh iar-thástálacha Bonferroni méadú dlúis dromlaigh de 57% ar bhrainsí ordú XEUMXth distal agus níos faide anonn (Uisce: 4 ± 33.4, n = 9; Sucrose 52.5 ± 6.8, n = 9, P = 0.0271 *, inset of Figures 2A, B, H, Tábla 3). Léirítear íomhánna ionadaíocha d'ailtireacht fhoriomlán MSN agus dlúis dromlaigh (figiúirí) i bhFigiúirí 2A, B.
Le chéile, léiríonn na torthaí seo nach bhfuil mórán éifeacht ag an ídiú gearrthréimhseach ar pharaiméadair mhoirfeolaíocha MSN laistigh de bhlaosc NAc. Mar sin féin, tar éis tomhaltais fhada, tá laghdú suntasach ar fad agus ar chastacht na n-atmaisféar neuronal, go háirithe i mbrainsí díbhríochacha distal. Tá méaduithe dlúis dromlaigh chomhshuímh chomh maith le feiceáil i MSNanna de bhlaoscanna NAc de fhrancaigh fhadtréimhseacha Tógann sucrose.
Meán-Spíonach Laghdaigh Néaróin ó Chroílár an Núicléas Coimpléascacht Branching tar éis Tomhaltas Siúcra Gearr-Théarmach ach gan a bheith gearrthéarmach
Tar éis ídiú gearrthréimhseach ar shiúcrós, ní raibh aon difríochtaí suntasacha i bpríomhpharaiméadair mhoirfiméadracha MSN NAc (Tábla 4). Ní raibh aon difríochtaí suntasacha idir ídiú siúcróis 4-seachtaine agus croí-MSNanna rialaithe uisce in anailísí a bhain le hordú brainse lártheifeacha. De réir a chéile, teascáin dendritic in aghaidh an ordaithe brainse (P Ciallaíonn 0.7717) fad dendritic in aghaidh ordú brainse (P = 0.2096), agus meán-dlús spine in aghaidh an ordaithe brainse (P = Ní raibh na 0.3521, ANOVAanna dhá bhealach difriúil idir grúpaí.
Tábla 4. Paraiméadair mhoirfeolaíocha ghinearálta néaróin spíonach mheánmhéide ón gcroílár francaigh gearrthéarmach siorcóireach accumbens, agus rialuithe uisce a mheaitseálann aois.Ní raibh aon úsáid shuntasach ag an ídiú siúcróis fadtréimhseach ar pharaiméadair mhoirfiméadracha MSN NAc (Tábla 5). Laghdaíodh go suntasach an meánlíon deighleog brainse dendritic in aghaidh an ordaithe brainse de chroí-MSNanna NAc i bhfrancaigh fhadtréimhseacha a thógann siúcrós i gcomparáid le rialuithe uisce (*P = 0.0416, ANOVA dhá bhealach), ach ní raibh aon difríochtaí suntasacha idir an meánfhad dendritic in aghaidh an ordaithe brainse (P = 0.0995) agus meán-dlús spine in aghaidh an ordaithe brainse (P = 0.4888, ANOVAs dhá bhealach) idir MSNanna i gcroílár NA francaigh fadtréimhseacha sucrose i gcomparáid le rialuithe uisce. Le chéile, léiríonn ár gcuid sonraí nach bhfuil croílár na NA chomh freagrúil do thomhaltas fadtréimhseach siúcróis i gcomparáid le MSN ó réigiún bhlaosc NAc.
Tábla 5. Paraiméadair mhoirfeolaíocha ghinearálta néaróin spíon mheánmhéide ón gcroílár francaigh fadtréimhseacha a itheann siúcrós agus rialuithe uisce a mheaitseálann aois.Plé
Ní hamháin gur chuir infhaighteacht mhéadaithe bia an-mhilsithe in aiste bia an Iarthair leis an leitheadúlacht mhéadaithe agus leis an ualach eacnamaíoch a bhaineann le murtall agus le diaibéiteas de chineál II.Swanson et al., 2011; Kessler et al., 2013; Davis, 2015). Cé go bhfanann airíonna andúile siúcraí lena n-áirítear fruchtós agus siúcrós amhantrach, tá cosúlacht shuntasach sa chomhghaolmhaireacht iompraíochta agus néarógach a léirítear mar thoradh ar ró-ithe agus úsáid drugaí fada (Avena et al., 2008, 2011). Ina theannta sin, gníomhaíonn siúcra ciorcadóireacht luaíochta na hinchinne ar bhealach atá cosúil le drugaí mí-úsáide (Volkow et al., 2012), agus tugann torthaí ó staidéir dhaonna le fios gur féidir le siúcra agus binneas cravings a d'fhéadfadh a bheith inchomparáide leis na cinn a spreagann drugaí andúile ar nós alcóil agus nicitín (Volkow et al., 2012). Dá bhrí sin, d'úsáid muid samhail de thomhaltas rag-shiúcróis i bhfrancaigh chun éifeachtaí tomhaltais gearr-(seachtainí 4) agus fadtéarmacha (seachtainí 12) a dheimhniú ar mhoirfeolaíocht neuronal MSN sa NAc, cuid lárnach den chuaird luach saothair atá forluí atá modhnaithe le siúcra agus le drugaí andúile. Léiríonn muid go bhfuil laghdú suntasach tagtha ar fhad agus ar chastacht deirmeach ag MSNanna ón mblaosc NAc de fhrancaigh ainsealacha shiúcrós fadtréimhseacha fadtréimhseacha, ach mhéadaigh siad dlús dromlach dendritic distal. Ní raibh aon tionchar ag an ídiú fadtréimhseach ar mhoirfeolaíocht MSN ó chroílár na NAc, agus ní raibh aon tionchar suntasach ag ídiú siorcós gearrthéarmach ar mhoirfeolaíocht MSN ó chroílár ná ó bhlaosc NAc. Ní hamháin go léiríonn na torthaí seo éifeacht dhíreach iontógála sorcóin fhada cosúil le forbhia ar mhoirfeolaíocht neuronal MSNs bhlaosc NAc, ach léiríonn siad freisin na hiarmhairtí dochracha ad'fhéadfadh a bheith ag ithe aistí bia le siúcra ard.
Is é atá sa NAc, atá mar chuid den ventiat striatum, ná MSNanna den chuid is mó, a bhfuil tréithe morálta iontu mar néaróin mheánmhéide le suaitheadh fairsing dendritic agus dlús dromlach ard (Kemp agus Powell, 1971; Graveland agus DiFiglia, 1985; Rafols et al., 1989; Kawaguchi et al., 1990). Is iad néaróin glutamatergic agus dopaminergic an dá ionchur príomhúla atá ag an nGearmáin, ag dul i dteagmháil go príomha le sloic agus spíoin dendritic MSNanna (Groves, 1980; Kaiya agus Namba, 1981; Groves et al., 1994). Go sonrach, faigheann an bhlaosc agus an croí NAC ionchur glutamatergic ó limistéir chortical atá sainiúil don fheidhm (Brog et al., 1993). Tá an bhlaosc NAc curtha i leataobh chomh maith ag cleamhnaithe ealaíonta ó réigiúin fho-throma mar an hippocampus, thalamus agus amygdala basolateral (Brog et al., 1993; Wright agus Groenewegen, 1995). Léirigh staidéir roimhe seo go bhfuil ról fíorthábhachtach ag na hionchuir glutamatergacha seo maidir le spreagadh agus iompraíochtaí spriocdhírithe ar nós bia agus duaiseanna a lorg. (Maldonado-Irizarry et al., 1995; Kelley agus Swanson, 1997; Reynolds agus Berridge, 2003; Richard agus Berridge, 2011). Is é an t-ionchur eile is mó ar MSNanna NAc ó afferents dopaminergic an tionscadal sin ón gceantar ionchasach ventral (Lindvall agus Björklund, 1978; Veening et al., 1980; Kalivas agus Miller, 1984). Is díol spéise é gur léirigh staidéir a rinneadh roimhe seo ag baint úsáide as samhlacha den rochtain eatramhach ar shiúcra go bhfuil méadú ar an dopamine eisiltigh sa NAc mar thoradh ar an ídiú a tharla mar thoradh air sin (cé go pointe níos lú) le drugaí mí-úsáide (Rada et al., 2005; Avena et al., 2006), agus féadfaidh sé slonn cainteoir dopamine a mhodhnúColantuoni et al., 2001, 2002) i gcroílár agus i mblaosc NAc. Is díol spéise é go n-ídíonn iontógáil siúcróis de bharr ragús go mór le hiontógáil thar am mar an gcéanna le féin-riarachán drugaí mí-úsáide, mar shampla cóicín agus laochran (Ahmed agus Koob, 1998; Ahmed et al., 2000, 2003) a bhfuil baint aige le forbairt stáit “cosúil le andúile”.
Taispeánann ár n-anailís ar mhoirfiméadracht ordú brainse go bhfuil an laghdú foriomlán ar fhad dendritic MSNs bhlaoscanna NAc de bharr iontógáil fadtéarmach siúcróis, mar thoradh go príomha ar laghduithe ar chastacht na n-orduithe brainse distal. Chonaiceamar gur laghdaíodh Branching distal (ordú 4th agus 5th agus os cionn orduithe brainse) agus laghdaíodh an meánfhad ag ordú 5th agus dendrites os a chionn go mór, in éineacht le dlúis spine mhéadaithe ag na horduithe brainse seo. Fachtóir coiteann is dócha a rachaidh i gcion ar an gcineál seo athstruchtúraithe dendritic lena n-áirítear athruithe ar nascacht agus / nó feidhm synapticRusso et al., 2010). Léirigh staidéir roimhe seo go ndéantar sionapsanna glutamatergic ar MSNanna go príomha ar dhromlaigh, go háirithe ar dhéillítí distal (Groenewegen et al., 1999). Ina theannta sin, comh-logánú dopamine agus ionchur glutamatergic ón chortex réamhbhunaithe (Sesack agus Pickel, 1992), hippocampus (Totterdell and Smith, 1989; Sesack agus Pickel, 1990), agus amygdala (Johnson et al., 1994) gur breathnaíodh iad ar spíoin dendritic MSNanna. Tacaíonn na breathnuithe seo, mar aon leis an dlús spine méadaithe i ndiaidh tomhaltais shiúcróis fhadtéarmach a fheictear inár staidéar, le hionchuir mhéadaitheacha excitatory a chruthú. Dá bhrí sin, tagann an fhéidearthacht chun cinn i gcás ina bhféadfadh éifeachtaí leanúnacha de bharr iontógála siúcróis fadbhunaithe cosúil le gníomhaíocht shioncópach mhéadaitheach a éascú ag na díchríocha distal de MSN sa bhlaosc NAc. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh meicníocht homeostatic synaptic a bheith mar thoradh ar laghdú agus / nó tarraingt siar dendrites distal (Reissner agus Kalivas, 2010), áfach, tá sé seo fós le cinneadh.
Tá sé suimiúil a thabhairt faoi deara gur léirigh Crombag agus a chomhghleacaithe nach raibh aon mhéadú dlúis spine sa bhlaosc NAc tar éis ídiú shiúcróis 4-seachtaine tríd an paraidím féin-riaracháin srón-phóca d'ainneoin éadáil níos láidre agus ráta freagartha níos airde do shiúcrós i gcomparáid le hamfataimín (Crombag et al., 2005). Léiríonn a mbreathnú ar easpa athraithe i ndlús an dromlaigh ag seachtainí 4 ár dtorthaí. I gcodarsnacht leis sin, áfach, léiríonn ár staidéar go bhfuil méadú suntasach tagtha ar dhlús spine distal tar éis nochtadh fadtréimhseach (seachtain 12) ar thomhaltas aisteach ainsealach ar MSNanna na bhfrancaigh a bhfuil taithí acu ar shiúcrós. Ina theannta sin, thaispeáin ár saotharlann roimhe seo go n-éascaíonn ídiú siúcrós fadtéarmach (seachtain 12) freagairt dhifreálach cógaseolaíochta ar chógas-oighiptí a léiríodh go n-athraíonn siad freagairtí dopamine agus acetylcholine ar leibhéal na NAc (Shariff et al., Sa phreas). Le chéile, tugann sé seo le tuiscint go mbíonn oiriúnuithe moirfeolaíochta ag leibhéal na NAc mar thoradh ar nochtadh fadtréimhseach (seachtainí 12 agus níos faide anonn), rud a léiríonn cásanna níos cruinne ar bhealach níos cruinne.
Maidir le drugaí mí-úsáide, cruthaíonn nochtadh arís agus arís eile do dhrugaí éagsúla athruithe fadtréimhseacha i struchtúr dendrites agus spíoin dhíbhríochacha. Mar shampla, méadaíonn amfataimíní agus cóicín dlús dromlach sa NAc sa bhlaosc agus sa chroílár araon.Robinson agus Kolb, 2004). Taispeánadh freisin go méadaíonn nochtadh nitín dlús dromlaigh sa bhlaosc NAc. Os a choinne sin, is é an toradh a bhíonn ar nochtadh moirfín ná laghdú ar dhlús an dromlaigh agus castacht an bhrainse dendritic (Robinson agus Kolb, 2004). Maidir le hídiú siorcós fadtéarmach, chonaiceamar méadú ar dhlús an dromlaigh cosúil le hamfataimín, cóicín agus Nicitín agus os coinne le héifeacht mhoirfín. Mar sin féin, murab ionann agus amfataimín agus cóicín, ach cosúil le nicitín, tá an méadú ar dhlús spine ar nochtadh fadtéarmach do shiúcrós teoranta don bhlaosc NAc. Tá sé suimiúil freisin go n-athraíonn an dá chraobhach dendritic (Robinson agus Kolb, 1999) agus dlús dromlaigh (Li et al., 2003(a) a tháirgtear trí amfataimín nó cóicín, ní dhéantar iad a dhíorthú ach amháin i ndíthráití distal MSNanna sa NAc, a léiríonn na torthaí inár staidéar. Ina theannta sin, agus comhthaobhach leis na hathruithe a bhfuil cur síos orthu thuas, léiríodh roimhe seo go gcaitheann an tomhaltas siúcróis neart eibleachta sistéamach isteach i néaróin dopamine charnacha (Stuber et al., 2008b(b) chomh maith le comhpháirteanna eile den chonair luach saothair mesolimbicStuber et al., 2008a; Chen et al., 2010). Le chéile, cruthaíonn sé seo siúcrós mar mhodhnú cumhachtach ar mhoirfeolaíocht néaróin tar éis úsáide troma fada, rud atá cosúil leis na héifeachtaí a bhreathnaítear ó dhrugaí mí-úsáide.
Cé go bhfuil gá le himscrúduithe breise chun na meicníochtaí ceallacha agus sioncipiciúla a nochtann na hathruithe moirfeolaíocha a léirítear sa staidéar seo a nochtadh, léiríonn ár dtorthaí torthaí néaróin suntasacha a bhfuil tomhaltas sucrose fadtéarmach ag baint leo. Go háirithe, breithniú nár scrúdaíodh inár staidéar is ea an féidir milsitheoirí neamhchalracha cosúil le saccharin a fháil le héifeachtaí moirfeolaíocha breathnaithe shiúcróis. Maidir leis seo tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go bhfuil sé léirithe ag Lenoir go sáraíonn binneas dian an luach saothair cóicín, go nginfidh saccharin nó siúcrós éLenoir et al., 2007). Ina theannta sin, staidéar le déanaí a d'fhoilsigh ár saotharlann (Shariff et al., Sa phreas) go dtaispeánann varenicline, agonóir gabhdán aicéitísoline nicotinic páirteach iontógáil siúcróis agus saccharin i creimirí tar éis an réimeas rochtana eatramhaigh céanna a úsáideadh sa staidéar reatha. Is díol spéise é gur léirigh staidéir roimhe seo cosúlachtaí i ngéaréifeachtaí milseoirí neamhchalracha amhail saccharin agus shiúcrós ar leibhéal na NAc (Scheggi et al., 2013; Tukey et al., 2013; Carelli agus Iarthar, 2014). Mar sin féin, tá gá le tuilleadh staidéir chun a chinneadh an féidir le milseoirí neamh-chalracha éifeachtaí fadtéarmacha a spreagadh a bheadh cosúil le hathruithe ar mhoirfeolaíocht MSNs bhlaoscanna na NAc de bharr tomhaltais shiúcra fhadtéarmaigh a tuairiscíodh anseo.
Léiríonn an easpa tionchair ar mhoirfeolaíocht MSc NAc tar éis ídiú siorcóis gearrthéarmach an tábhacht a bhaineann le staidéir fhadtéarmacha a chur i bhfeidhm chun measúnú a dhéanamh ar thionchar mhí-úsáid fhada drugaí nó luach saothair nádúrtha mar shiúcrós. I dtéarmaí spleáchais, ní hamháin go bhfuil timthriall fianaise ag fás go bhfuil an t-aistriú go spleáchas ina phróiseas forásach a tharlaíonn go minic thar thréimhse fhada ama. Cé go bhfuil neamhchinnteacht fós ag baint le hairíonna andúileacha siúcraí, tá imscrúdú á dhéanamh níos mó ar inchreidteacht andúile do dhuaiseanna neamhdhrugaí eile amhail gnéas, cearrbhachas agus bia. Cuireann na torthaí ón staidéar seo fiúntas leis an hipitéis go bhféadfadh airíonna andúileacha a bheith ag siúcraí mar shiúcrós tar éis tomhaltais fhadtéarmach, cosúil le ragús. Tá impleachtaí ag ár dtorthaí freisin don líon méadaitheach leanaí agus ógánach a choinníonn nósanna itheacháin míshláintiúla (tomhaltas ard siúcra agus ithe ragús) i ndaoine fásta. Ag teacht leis an mbaol méadaithe a bhaineann le héifeachtaí meitibileacha a fhorbairt is féidir freisin go dtiocfadh iarmhairtí néareolaíocha agus síciatracha a théann i bhfeidhm ar giúmar agus ar inspreagadh as na hiompraíochtaí seo.
Ranníocaí Údar
Páirt a ghlacadh i ndearadh taighde: PK, SB. Turgnaimh a rinneadh: PK, MS, AB, MF, EM. Anailís ar shonraí: PK, MF, MS. Léiríodh na sonraí agus chuir siad leis an lámhscríbhinn a scríobh: PK, MS, MF, EM, MB, SB. Léigh agus cheadaigh na húdair go léir an lámhscríbhinn deiridh le cur isteach.
Ráiteas Coinbhleachta ar Ús
Dearbhaíonn na húdair go ndearnadh an taighde in éagmais aon chaidrimh tráchtála nó airgeadais a d'fhéadfaí a fhorléiriú mar choimhlint leasa ionchasach.
Dhearbhaigh na hathbhreithneoirí SC, SA agus Eagarthóir láimhseála a gcomhcheangal, agus deir an tEagarthóir láimhseála gur chomhlíon an próiseas mar sin féin athbhreithniú cothrom agus oibiachtúil.
Admhálacha
Tacaíodh leis an obair seo le maoiniú ó dheontais ó Chomhairle Taighde na hAstráile (FT1110884) chuig SB agus chuig an gComhairle Náisiúnta Taighde Sláinte agus Leighis (1061979) chuig SB agus MB.
Ábhar Forlíontach
Is féidir an Ábhar Forlíontach don alt seo a fháil ar líne ag: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fnbeh.2016.00054
Figiúr Forlíontach 1. Iontógáil agus rogha sucrose ó fhrancaigh francach ídithe 4 agus 12 seachtain. (A, B) taispeáin méadú in iontógáil iomlán shiúcróis (ml) thar 4 agus seachtainí nochta 12. (C, D) taispeáin ardrogha do shiúcrós thar uisce le linn tréimhsí cur i láthair siúcróis.
tagairtí
Ahmed, SH, agus Koob, GF (1998). Aistriú ó iontógáil drugaí measartha go iomarcach: athrú ar an bpointe socheonach. Eolaíocht 282, 298 – 300. doi: 10.1126 / science.282.5387.298
Ahmed, SH, Lín, D., Koob, GF, agus Parsons, LH (2003). Ní bhraitheann ardú ar fhéin-riarachán an chóicín ar an núicléas atá athraithe ag an gcóicín a spreagtar leibhéil dopamine. J. Neurochem. 86, 102 – 113. doi: 10.1046 / j.1471-4159.2003.01833.x
Ahmed, SH, Walker, JR, agus Koob, GF (2000). Méadú leanúnach ar an spreagadh chun hearóin a thógáil i bhfrancaigh a bhfuil stair de dhrugaí ag méadú. Neuropsychopharmacology 22, 413–421. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00133-5
Arslanian, S. (2002). Cineál diaibéiteas 2 i leanaí: gnéithe cliniciúla agus fachtóirí riosca. Horm Res 57 (Supple. 1), 19 – 28. doi: 10.1159 / 000053308
Avena, NM, Bocarsly, ME, Hoebel, BG, agus Gold, MS (2011). Forluíonn i ndlímacht mhí-úsáid substaintí agus ró-mhaolú: impleachtaí aistritheacha “andúil bia”. Curr. Mí-úsáid Drugaí Rev. 4, 133 – 139. doi: 10.2174 / 1874473711104030133
Avena, NM, Rada, P., agus Hoebel, BG (2008). Fianaise ar andúil siúcra: éifeachtaí iompraíochta agus neurochemical a bhaineann le hiontógáil siúcra ró-fhada, iomarcach. Neurosci. Biobehav. Rev. 32, 20 – 39. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
Avena, NM, Rada, P., Moise, N., agus Hoebel, BG (2006). Tá beathú seaclóis ag sceitheadh ar scaoileadh sceidil ragúscháin ag déanamh dopamine arís is arís eile agus cuirtear deireadh leis an bhfreagra satailíteatylchóilín. Néarchórais 139, 813 – 820. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.12.037
Benton, D. (2010). Inchreidteacht andúile siúcra agus a ról maidir le murtall agus neamhoird itheacháin. Clin. Nutr. 29, 288 – 303. doi: 10.1016 / j.clnu.2009.12.001
Bré, EN, agus Popkin, BM (2014). Siúcra cothaithe agus meáchan coirp: an bhfuil géarchéim bainte amach againn i eipidéim an otrachta agus an diaibéitis? Doirt an siúcra. Cúram Diaibéiteas 37, 950 – 956. doi: 10.2337 / dc13-2085
Brog, JS, Salyapongse, A., Deutch, AY, agus Zahm, DS (1993). Na patrúin a bhaineann le hinbhearnáil ghéar an chroí agus an bhlaosc sa chuid “accumbens” den fhrancach ventral striatum: braitheadh imdhíon-cheimiceimiceach ar ór fluoro a iompraítear go cúlghabhálach. J. Comp. Neurol. 338, 255 – 278. doi: 10.1002 / cne.903380209
Bucher Della Torre, S., Keller, A., Laure Depeyre, J., agus Kruseman, M. (2015). Deochanna milsithe siúcra agus riosca otrachta i leanaí agus ógánaigh: anailís chórasach ar an gcaoi a bhféadfadh tionchar a bheith ag cáilíocht mhodheolaíochta ar chonclúidí. J. Acad. Nutr. Aiste bia. [Eipeart roimh chló]. doi: 10.1016 / j.jand.2015.05.020
Carelli, RM, agus West, EA (2014). Nuair a chasann blas maith go dona: meicníochtaí néarachacha atá mar bhunús le tionchar diúltach agus díluacháil luaíochta nádúrtha a bhaineann le cóicín. Neuropharmacology 76 (Ct B), 360 – 369. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.04.025
Chen, BT, Hopf, FW, agus Bonci, A. (2010). Plaisteachas Synaptic sa chóras mesolimbic: impleachtaí teiripeacha do mhí-úsáid substaintí. Ann. NY Acad. Sci. 1187, 129 – 139. doi: 10.1111 / j.1749-6632.2009.05154.x
Colantuoni, C., Rada, P., McCarthy, J., Patten, C., Avena, NM, Chadeayne, A., et al. (2002). Fianaise go n-eascraíonn iontógáil iomarcach siúcra, spleáchas optaig inchríochnaitheach. Obes. Res. 10, 478 – 488. doi: 10.1038 / oby.2002.66
Colantuoni, C., Schwenker, J., McCarthy, J., Rada, P., Ladenheim, B., Dalta, JL, et al. (2001). Athraíonn iontógáil iomarcach siúcra ceangailteach le gabhdóirí dopamine agus mu-opioid san inchinn. Neuroreport 12, 3549–3552. doi: 10.1097/00001756-200111160-00035
Crombag, HS, Gorny, G., Li, Y., Kolb, B., agus Robinson, TE (2005). Éifeachtaí urchomhaireacha ar thaithí féin-riaracháin amfataimín ar chnámh droma deindritic sa chortex réamh-réimiúil agus fithiseach. Cereb. Cortex 15, 341 – 348. doi: 10.1093 / cercor / bhh136
Dabelea, D., Mayer-Davis, EJ, Saydah, S., Imperatore, G., Linder, B., Divers, J., et al. (2014). Leitheadúlacht cineál 1 agus cineál 2 diaibéiteas i measc leanaí agus ógánach ó 2001 go 2009. JAMA 311, 1778 – 1786. doi: 10.1001 / jama.2014.3201
Davis, C. (2015). Eipidéimeolaíocht agus géineolaíocht neamhoird itheacháin ragús (BED). CNS Spectr. 20, 522 – 529. doi: 10.1017 / s1092852915000462
Ford, ES, agus Dietz, WH (2013). Treochtaí in iontógáil fuinnimh i measc daoine fásta sna Stáit Aontaithe: torthaí ó NHANES. Am. J. Clin. Nutr. 97, 848 – 853. doi: 10.3945 / ajcn.112.052662
Fryar, CD, Carroll, MD, agus Ogden, CL (2014). Leitheadúlacht Ró-Mheá, Otracht, agus Fíor-Otracht I measc Daoine Fásta: Stáit Aontaithe, 1960 – 1962 trí 2011 – 2012. Atlanta, GA: CDC.
Graveland, GA, agus DiFiglia, M. (1985). Minicíocht agus dáileadh néaróin mheánmhéide le núicléis fholmhaithe sa neostriatum príomha agus creimire. Brain Res. 327, 307–311. doi: 10.1016/0006-8993(85)91524-0
Groenewegen, HJ, Wright, CI, Beijer, AV, agus Voorn, P. (1999). Cóineasú agus deighilt ionchur agus aschur striapach ventral. Ann. NY Acad. Sci. 877, 49–63. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09260.x
Groves, PM (1980). Críochnuithe sioncipiciúla agus a spriocanna postynaptic i neostriatum: speisialtachtaí synaptic nochta ó anailís ar chodanna sraithe. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 77, 6926 – 6929. doi: 10.1073 / pnas.77.11.6926
Groves, PM, Linder, JC, agus Young, SJ (1994). Axons dopaminergic 5-hydroxydopamine-lipéadaithe: atógáil tríthoiseach axons, synapses agus spriocanna postynaptic i neostriatum francach. Néarchórais 58, 593–604. doi: 10.1016/0306-4522(94)90084-1
Hu, FB (2013). Réitithe: tá go leor fianaise eolaíoch ann go laghdóidh tomhaltas deochanna milsithe siúcra a laghdófar leitheadúlacht na otrachta agus galair a bhaineann le murtall. Obes. Rev. 14, 606 – 619. doi: 10.1111 / obr.12040
Johnson, LR, Aylward, RL, Hussain, Z., agus Totterdell, S. (1994). Ionchur ón amygdala go dtí an núicléas francach accumbens: an gaol atá aige le himdhíonta imdhíonta hiodrocsa hiodrocsaine agus néaróin aitheanta. Néarchórais 61, 851–865. doi: 10.1016/0306-4522(94)90408-1
Kaiya, H., agus Namba, M. (1981). Dhá chineál teirminéal néaróg dopaminergic sa neostriatum francach. Staidéar bonneagair. Neurosci. Lett. 25, 251–256. doi: 10.1016/0304-3940(81)90400-6
Kalivas, PW, agus Miller, JS (1984). Neurotensin néaróin sa tionscadal limistéar ionstraimíochta ventral chuig an núicléas medial accumbens. Brain Res. 300, 157–160. doi: 10.1016/0006-8993(84)91351-9
Kawaguchi, Y., Wilson, CJ, agus Emson, PC (1990). Fotheidil réamh-mheastacháin de chealla maitrís neostriatal francach a nochtar le hinstealladh intreach de bhithicídín. J. Neurosci. 10, 3421-3438.
Kelley, AE, agus Swanson, CJ (1997). Beathú a spreagann bacainní gabhdóirí AMPA agus kainate laistigh den ventral striatum: staidéar mapála micrea-chomhleá. Behav. Brain Res. 89, 107–113. doi: 10.1016/S0166-4328(97)00054-5
Kemp, JM, agus Powell, TP (1971). Eagrú synaptic na núicléas caudate. Fealsúnachtaí. Tras. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 262, 403 – 412. doi: 10.1098 / rstb.1971.0103
Kenny, PJ (2011). Meicníochtaí luaíochta i otracht: léargais nua agus treoracha amach anseo. Néaróin 69, 664 – 679. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.02.016
Kessler, RC, Berglund, PA, Chiu, WT, Deitz, AC, Hudson, JI, Shahly, V., et al. (2013). Leitheadúlacht agus comhghaol neamhord itheacháin ragúsach i Suirbhéanna Domhanda Meabhairshláinte na hEagraíochta Domhanda Sláinte. Biol. Síciatracht 73, 904 – 914. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.11.020
Klenowski, PM, Fogarty, MJ, Belmer, A., Noakes, PG, Bellingham, MC, agus Bartlett, SE (2015). Tréithriú struchtúrach agus feidhmiúil na n-eadránaithe dendritic agus na n-ionchur synaptic GABAergic ar idirghabhálaithe agus ar phríomhchealla sa francach amygdala basolateral. J. Neurophysiol. 114, 942 – 957. doi: 10.1152 / jn.00824.2014
Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L., agus Ahmed, SH (2007). Sáraíonn binneas dian an luach saothair cóicín. PLoS ONE 2: e698. doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
Li, Y., Kolb, B., agus Robinson, TE (2003). Suíomh na n-athruithe leanúnacha amphetamine a spreagtar i ndlús na dromlach spréach ar néaróin spíonacha mheánmhéide sa núicléis agus sna caiméitigh. Neuropsychopharmacology 28, 1082 – 1085. doi: 10.1038 / sj.npp.1300115
Lindvall, O., agus Björklund, A. (1978). Anatamaíocht na gcóras néaróin dopaminergic san inchinn francach. Adv. Biochem. Psychopharmacol. 19, 1-23.
Lutter, M., agus Nestler, EJ (2009). Idirghníomhaíonn comharthaí Homeostatic agus hedonacha i rialáil iontógáil bia. J. Nutr. 139, 629 – 632. doi: 10.3945 / jn.108.097618
Maldonado-Irizarry, CS, Swanson, CJ, agus Kelley, AE (1995). Glacann gabhadóirí glómata sa núicléas iompraíocht bheathúcháin rialaithe tríd an hypothalamus cliathánach. J. Neurosci. 15, 6779-6788.
Malik, VS, Popkin, BM, Bré, GA, Després, JP, agus Hu, FB (2010). Deochanna milsithe siúcra, murtall, cineál mellitus diaibéiteas 2, agus riosca galar cardashoithíoch. Scaipeadh 121, 1356 – 1364. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.876185
Ng, SW, Slining, MM, agus Popkin, BM (2012). Milsitheoirí caloric agus neamhlascacha a úsáid i mbianna pacáistithe tomhaltóra SAM, 2005-2009. J. Acad. Nutr. Aiste bia. 112, 1828 – 1834 e1821 – e1826. doi: 10.1016 / j.jand.2012.07.009
Nielsen, SJ, Siega-Riz, AM, agus Popkin, BM (2002). Treochtaí in iontógáil fuinnimh sna Stáit Aontaithe idir 1977 agus 1996: athruithe comhchosúla le feiceáil ar fud aoisghrúpaí. Obes. Res. 10, 370 – 378. doi: 10.1038 / oby.2002.51
Paxinos, G., agus Watson, C. (2007). An Rat Brain i dTreoracha Stereotaxic. Amstardam; Boston, MA: Preas Acadúil / Elsevier.
Popkin, BM (2010). Cad atá mícheart le Cur Chuige na SA i leith Murtall? Meantóir Fíorúil 12, 316–320. doi: 10.1001/virtualmentor.2010.12.4.pfor2-1004
Rada, P., Avena, NM, agus Hoebel, BG (2005). Scaoiltear dopamine arís agus arís eile ar shiúcra sa bhlaosc accumbens gach lá. Néarchórais 134, 737 – 744. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.04.043
Rafols, JA, Cheng, HW, agus McNeill, TH (1989). Staidéar Golgi ar an striatum luch: athruithe dendritic a bhaineann le haois i ndaonraí neuronal éagsúla. J. Comp. Neurol. 279, 212 – 227. doi: 10.1002 / cne.902790205
Ranjan, A., agus Mallick, BN (2010). Modh modhnaithe le haghaidh smálú Golgi-cox comhsheasmhach agus iontaofa in am laghdaithe go suntasach. Tosaigh. Neurol. 1: 157. doi: 10.3389 / fneur.2010.00157
Reinehr, T. (2013). Cineál meinitus diaibéiteas 2 i leanaí agus i ndéagóirí. Domhanda J. Diaibéiteas 4, 270 – 281. doi: 10.4239 / wjd.v4.i6.270
Reissner, KJ, agus Kalivas, PW (2010). Úsáid homeostasis glutamate mar sprioc chun neamhoird andúileacha a chóireáil. Behav. Pharmacol. 21, 514–522. doi: 10.1097/FBP.0b013e32833d41b2
Reynolds, SM, agus Berridge, KC (2003). Glúmaigh na ensembles inspreagtha i núicléis: grádáin bhlaosc rostrocaudal eagla agus beathú. Eur. J. Neurosci. 17, 2187 – 2200. doi: 10.1046 / j.1460-9568.2003.02642.x
Richard, JM, agus Berridge, KC (2011). Lasca núicléas / drutamate idirghníomhaíochtaí modh chun dúil a ghiniúint i gcoinne dread: D (1) ina n-aonar le haghaidh ithe go fonnmhar ach D (1) agus D (2) le chéile ar eagla. J. Neurosci. 31, 12866 – 12879. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1339-11.2011
Robinson, TE, agus Kolb, B. (1999). Athruithe ar mhoirfeolaíocht dendrites agus spíoin dendritic sa núicléas accumbens agus cortex réamhbhunaithe tar éis cóireáil arís agus arís eile ar amfataimín nó cóicín. Eur. J. Neurosci. 11, 1598 – 1604. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00576.x
Robinson, TE, agus Kolb, B. (2004). Plaisteacht struchtúrach a bhaineann le nochtadh do dhrugaí mí-úsáide. Neuropharmacology 47 (Supple. 1), 33 – 46. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025
Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC, agus Nestler, EJ (2010). An sionapse andúileach: meicníochtaí plaisteachta synaptic agus struchtúraí i gcoimhlintí núicléas. Treochtaí Neurosci. 33, 267 – 276. doi: 10.1016 / j.tins.2010.02.002
Rutledge, LT, Duncan, J., agus Beatty, N. (1969). Staidéar ar chomhthaobhachtaí cille pirimideacha i cortex cerebral do dhaoine fásta atá slán agus páirteach. Brain Res. 16, 15–22. doi: 10.1016/0006-8993(69)90082-1
Saper, SL, Chou, TC, agus Elmquist, JK (2002). An gá le beatha a thabhairt: rialú homeostatic agus hedonic ar ithe. Néaróin 36, 199–211. doi: 10.1016/S0896-6273(02)00969-8
Scheggi, S., Secci, ME, Marchese, G., De Montis, MG, agus Gambarana, C. (2013). Tionchar na lacáltachta ar inspreagadh oibriú le haghaidh bia calraí agus neamh-chalraigh i bhfrancaigh nach bhfuil díothacht ó thaobh bia agus francaigh faoi mhíbhuntáiste bia. Néarchórais 236, 320 – 331. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2013.01.027
Sesack, SR, agus Pickel, VM (1990). I gcroílár na bhfrancach, tagann críochfoirt hippocampal agus catecholaminergic le chéile ar néaróin spíonacha agus tá siad i bhfeidhm ar a chéile. Brain Res. 527, 266–279. doi: 10.1016/0006-8993(90)91146-8
Sesack, SR, agus Pickel, VM (1992). Déanann eis-eartáin chorapacha réamhaithriseacha sa francach sioncsa ar spriocanna neuronal neamh-lipéadaithe críochfort catecholamine sa núicléas septi agus ar néaróin dopamine sa limistéar cothrománach aerála. J. Comp. Neurol. 320, 145 – 160. doi: 10.1002 / cne.903200202
Shariff, M., Quik, M., Holgate, JY, Morgan, M., Patkar, GL, Tam, V., et al. (sa phreas). Laghdaítear iontógáil siúcra de bharr na n-modhnaithe gabhdóirí aicéatatroline néaróipigh néarónach. PLoS ONE.
Sheehan, DV, agus Herman, BK (2015). Na tosca síceolaíocha agus leighis a bhaineann le neamhord itheacháin itheacháin gan chóireáil. Prim. Cord Companion CNS Neamhord. 17. doi: 10.4088 / PCC.14r01732
Simms, JA, Steensland, P., Medina, B., Abernathy, KE, Chandler, LJ, Wise, R., et al. (2008). Fágann rochtain eatramhach ar eatánól 20% tomhaltas eatánóil ard i bhfrancaigh Long-Evans agus Wistar. Alcól. Clin. Cait. Res. 32, 1816 – 1823. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00753.x
Steensland, P., Simms, JA, Holgate, J., Richards, JK, agus Bartlett, SE (2007). Faigheann Varenicline, gabhdóir acetylcholine nicotinic nicotinic alpha4beta2, go páirteach, laghdaíonn sé go roghnach tomhaltas eatánóil agus lorgaíonn sé é. Proc. Natl. Acad. Sci. Stáit Aontaithe Mheiriceá 104, 12518 – 12523. doi: 10.1073 / pnas.0705368104
Stuber, GD, Hopf, FW, Hahn, J., Cho, SL, Guillory, A., agus Bonci, A. (2008a). Feabhsaíonn iontógáil eatánóil dheonaigh neart sioncópach eisilteach sa limistéar cuibheasach aerála. Alcól. Clin. Cait. Res. 32, 1714 – 1720. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00749.x
Stuber, GD, Klanker, M., de Ridder, B., Bowers, MS, Joosten, RN, Feenstra, MG, et al. (2008b). Feabhsaíonn leideanna luaíochta réamh-mheastacháin an neart sioncrónach eisiatach isteach i néaróin dopamine midbrain. Eolaíocht 321, 1690 – 1692. doi: 10.1126 / science.1160873
Swanson, SA, Crow, SJ, Le Grange, D., Swendsen, J., agus Merikangas, KR (2011). Leitheadúlacht agus comhghaol neamhoird itheacháin i ndaoine óga. Torthaí ó mhacasamhlú macasamhlaithe an tsuirbhé náisiúnta comhchinnteachta. Arch. Síciatracht Gen 68, 714 – 723. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.22
Te Morenga, L., Mallard, S., agus Mann, J. (2013). Siúcraí cothaithe agus meáchan coirp: athbhreithniú córasach agus meta-anailísí ar thrialacha rialaithe randamaithe agus ar staidéir chohóirt. BMJ 346: e7492. doi: 10.1136 / bmj.e7492
Totterdell, S., agus Smith, AD (1989). Cóineasú ionchuir hippocampal agus dopaminergic ar néaróin aitheanta sa núicléas accumbens den francach. J. Chem. Neuroanat. 2, 285-298.
Tukey, DS, Ferreira, JM, Antoine, SO, D'Amour, JA, Ninan, I., Cabeza de Vaca, S., et al. (2013). Spreagann ionghabháil siúcróis gáinneáil ghasta gabhdóirí AMPA. J. Neurosci. 33, 6123 – 6132. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4806-12.2013
Veening, JG, Cornelissen, FM, agus Lieven, PA (1980). Eagrú tráthúil na ngaolta le caimatoputamen an francaigh. Staidéar peroxidase marcaíochta capall. Néarchórais 5, 1253–1268. doi: 10.1016/0306-4522(80)90198-0
Ventura, T., Santander, J., Torres, R., agus Contreras, AM (2014). Bunús néarógolaíoch dúil le haghaidh carbaihiodráití. Cothú 30, 252 – 256. doi: 10.1016 / j.nut.2013.06.010
Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS, Tomasi, D., agus Baler, R. (2012). Luach saothair bia agus drugaí: ciorcaid fhorluiteacha i murtall an duine agus andúil. Curr. Barr. Behav. Neurosci. 11, 1–24. doi: 10.1007/7854_2011_169
Wise, RA (1973). Iontógáil dheonach eatánóil i bhfrancaigh tar éis é a nochtadh do eatánól ar sceidil éagsúla. Psychopharmacologia 29, 203 – 210. doi: 10.1007 / BF00414034
Wright, CI, agus Groenewegen, HJ (1995). Patrúin chóineasaithe agus deighilte sa núicléas medial accumbens den francach: caidrimh le cortical réamhbhunaitheach, lárlíne thalamach, agus cleamhnaithe basacha amygdaloid. J. Comp. Neurol. 361, 383 – 403. doi: 10.1002 / cne.903610304
Eochairfhocail: tomhaltas cosúil le ragús, néaróin spíonacha meántéarmacha, núicléis, siúcrós
Lua: Klenowski PM, Shariff MR, Belmer A, Fogarty MJ, MU EWH, Bellingham MC agus Bartlett SE (2016) Tomhaltas Fadtéarmach Sucrose i Modh Cosúlachta, Athraíonn an Mhoirfeolaíocht Néaróin Spíonach Mheánmhéide i Shell an Nucleus Accumbens. Tosaigh. Behav. Neurosci. 10: 54. doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00054
Faighte: 03 Nollaig 2015; Glactha: 07 Márta 2016;
Foilsithe: 23 Márta 2016.
Curtha in eagar ag:
Djoher Nora Abrous, Institut des Neurosciences de Bordeaux, an Fhrainc
Athbhreithnithe ag:
Serge H. Ahmed, National Center de la Recherche Scientifique, an Fhrainc
Stéphanie Caille, National Center de la Recherche Scientifique, an Fhrainc
Cóipcheart © 2016 Klenowski, Shariff, Belmer, Fogarty, Mu, Bellingham agus Bartlett. Is alt rochtana oscailte é seo a dháileadh faoi théarmaí an Ceadúnas Deonaithe Creative Commons (CC BY). Ceadaítear úsáid, dáileadh nó atáirgeadh i bhfóraim eile, ar choinníoll go gcreidtear an t-údar / na húdair bunaidh nó an ceadúnaí agus go luadh an bunfhoilseachán san iris seo, de réir an chleachtais acadúil a nglactar leis. Ní cheadaítear aon úsáid, dáileadh ná atáirgeadh nach gcomhlíonann na téarmaí seo.
* Comhfhreagras: Selena E. Bartlett, [ríomhphost faoi chosaint]
;