Tá Íogaireacht Íslithe Laghdaithe ag baint le Dopamine Lúchloigneach ag Gabhdóirí D2 / 3 i Stróiméad Ventral na nDaoine Neamhshúracha Sláintiúla.

Slánuimhir J Neuropsychopharmacol. 2015 Feabhra 25. pii: pyv014. doi: 10.1093 / ijnp / pyv014.

Caravaggio F1, Borlido C1, Hahn M1, Feng Z1, Fervaha G1, Gerretsen P1, Nakajima S1, Plitman E1, Chung JK1, Iwata Y1, Wilson A1, Remington G1, Graff-Guerrero A2.

Abstract

CÚLRA:

Is ábhar díospóireachta é an andúil bia i néareolaíocht. Tugann an fhianaise le fios go bhfuil diaibéiteas bainteach le leibhéil dopamine basal laghdaithe sa nuumbens accumbens, cosúil le daoine a bhfuil andúil drugaí acu. Ní fios cé acu an bhfuil íogaireacht insulin gaolmhar le leibhéil dopamine endogenous i striatum ventral daoine. Scrúdaíomar é seo leis an dopamine D agonist2/3 radacharra gabhdóra [11C] - (+) - PHNO agus dúshlán ídithe géarmhómín. I sampla ar leithligh de dhaoine sláintiúla, scrúdaíomar an bhféadfadh ídiú dopamine íogaireacht insulin a athrú.

MODHANNA:

Rinneadh íogaireacht inslin a mheas i gcás gach ábhair ó ghlúcós plasma agus insline plaisteála ag úsáid an Múnla Múnla Homeostasis II. Sholáthraigh aon duine déag neamhóbach agus nondiabetic sláintiúil (bean 3) bunlíne [11C] - (+) - Scanadh PHNO, 9 a chuir scanadh ar fáil faoi ídiú dopamine, ag ligean do mheastacháin dopamine endogenous ag dopamine D2/3 gabhdóir. Baineadh ídiú dopamine amach trí alfa-mheitil-para-tyrosine (64mg / kg, PO). I 25 daoine sláintiúla (9 baineann), fuarthas plasma troscáin agus glúcós roimh agus tar éis ídiú dopamine.

TORTHAÍ:

Dopamine endogenous ag ventral striatum dopamine D2/3 bhí comhghaolú dearfach idir gabhdóir agus íogaireacht insulin (r(7) =. 84, P = .005) agus comhghaol diúltach le leibhéil insulin (r (7) = -. 85, P = .004). Ní raibh na leibhéil glúcóis comhghaolaithe le dopamine inginach ag ventral striatum dopamine D2/3 glacadóir (r (7) = -. 49, P = .18). De réir a chéile, laghdaigh ídiú géarmhíochaine i ndaoine sláintiúla íogaireacht insulin go suntasach (t (24) = 2.82, P = .01), leibhéil insulin mhéadaithe (t (24) = - 2.62, P = .01), agus níor athraigh sé leibhéil glúcóis (t (24) = - 0.93, P = .36).

CONCLÚID:

I ndaoine sláintiúla, baineann íogaireacht insulin laghdaithe le dopamine nach bhfuil chomh endogenous ag dopamine D2/3 gabhdóir sa striatum ventral. Thairis sin, laghdaítear íogaireacht insulin mar gheall ar ídiú géarmhíochaine. D’fhéadfadh impleachtaí tábhachtacha a bheith ag na torthaí seo do dhaonraí neuropsychiatric a bhfuil neamhghnácha meitibileach acu.

© The Author 2015. Arna fhoilsiú ag Oxford University Press thar ceann CINP.

EOCHAIR:

D2; diaibéiteas; dopamine; glúcós; inslin

Réamhrá

Tá an t-ardú leanúnach ar leitheadúlacht otrachta agus diaibéiteas i Meiriceá Thuaidh, a mheastar a bheith nasctha le ró-úsáid bianna ard-saille / ard-siúcra, ina ualach mór sláinte poiblí (Mokdad et al., 2001; Seaquist, 2014). Coincheap na andúile bia, nuair a mheastar go bhfuil bianna an-inghlactha mar luach saothair mar dhrochúsáid (Lenoir et al., 2007), is ábhar díospóireachta teo é i gcónaí (Ziauddeen et al., 2012; Volkow et al., 2013a). Tá staidéir íomháithe inchinne in vivo i ndaoine tar éis tacú leis an gcoincheap seo, ag léiriú athruithe inchinne comhchosúla idir daoine murtallacha agus daoine a bhfuil andúil drugaí acu (Volkow et al., 2013a, 2013b). Go sonrach, tá sé léirithe ag baint úsáide as tomagrafaíocht astaíochta positron (PET) go bhfuil níos lú dopamine D ag daoine murtallacha agus ag daoine a bhfuil andúil i ndrugaí acu2/3 gabhdóir (D2/3R) infhaighteacht sa striatum (Wang et al., 2001), marcóir néata atá cosúil le andúile agus a bhreathnaítear freisin i gcnimheanna a chomhghabhann bianna inlasta (Johnson agus Kenny, 2010).

Is modhnú tábhachtach tábhachtach dopamine striatal, go háirithe sa striatum ventral (VS), ar luach saothair agus ar thomhaltas bia agus drugaí (Palmiter, 2007). Tugann roinnt línte fianaise le fios go bhféadfadh diaibéiteas agus íogaireacht insulin laghdaithe (IS) a bheith bainteach le dopamine endogenous laghdaithe san VS. Breathnaíodh gníomhaíocht laghdaithe dopaminergic inchinne i gcreimirí diaibéitis agus in inchinn dhaonna iarbháis, mar a léirítear le rátaí laghdaithe sintéise dopamine (Crandall agus Fernstrom, 1983; Trulson agus Himmel, 1983; Saller, 1984; Bitar et al., 1986; Bradberry et al., 1989; Kono agus Takada, 1994agus meitibileacht (Saller, 1984; Kwok et al., 1985; Bitar et al., 1986; Kwok agus Juorio, 1986; Lackovic et al., 1990; Chen agus Yang, 1991; Lim et al., 1994). Léiríonn creimirí a rinneadh hypoinsulinemic trí streptozotocin leibhéil laghdaithe dopamine sa dúil núicléas (Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014) chomh maith le scaoileadh dopamine blunted mar fhreagairt ar amfataimín (Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014). Go háirithe, déanann insline modhnú ar dhromchla na cille (Garcia et al., 2005; Daws et al., 2011) agus feidhm (Owens et al., 2005; Sevak et al., 2007; Williams et al., 2007; Schoffelmeer et al., 2011) den iompróir dopamine (DAT). Thairis sin, léirítear gabhdóirí insline sa núicléas accumbens agus i néaróin dopaminergic midbrain (Werther et al., 1987; Figlewicz et al., 2003), i gcás inar féidir leo gunnaí neuronal, homeostasis fuinnimh, agus freagairtí iompraíochta a mhodhnú ar spreagthaí luachmhara amhail bia, cóicín, agus amfataimín (Galici et al., 2003; Konner et al., 2011; Schoffelmeer et al., 2011; Mebel et al., 2012; Labouebe et al., 2013). Le chéile, tugann na sonraí seo le tuiscint go bhféadfadh IS a bheith laghdaithe a bheith bainteach le leibhéil níos ísle dopamine endogenous sa VS.

Go dtí seo, rinne staidéir 2 PET imscrúdú ar an ngaol idir dopamine d’shiarach D2/3R infhaighteacht agus leibhéil hormóin neuroendocrine troscadh (Dunn et al., 2012; Guo et al., 2014). Ag baint úsáide as an rada-radaire antagonist [18F] -bhfuil, Dunn agus a chomhghleacaithe (2012) léirigh an dopamine D seo2/3Bhí comhcheangal diúltach idir infhaighteacht R sa VS agus IS i sampla de mhná murtallacha agus neamh-reoite. Ós rud é go bhfuil ceangailtí radaiteiripe íogair dopamine endogenous ag an mbunlíne (Laruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001), is é an míniú amháin a d'fhéadfadh a bheith ann ar an gcinneadh seo ná go bhfuil dopamine endogenous níos lú ag daoine le IS laghdaithe agus iad i seilbh D2/3R sa VS agus dá bhrí sin tá sé níos ceangailteaí leis an radacarra ag an mbunlíne. Tá sé léirithe freisin le PET go bhfuil dopamine níos endogenous ag D ag daoine a bhfuil andúil chóicín acu2/3R sa VS (Martinez et al., 2009). Fianaise go bhfuil dopamine nach bhfuil chomh intleachtach ag D ag daoine a bhfuil friotaíocht insline níos airde acu2/3Thacódh R sa VS le ról modhnaithe chomharthaíochta insline ar chiorcaid dopaminergic ar luaíocht inchinne (Daws et al., 2011agus iompraíochtaí a lorgaíonn bia (Pal et al., 2002). Mar sin féin, níor scrúdaigh aon staidéar in vivo an chaoi a ndearnadh meastacháin dhíreacha ar leibhéil dopamine ingineacha ag D2/3Baineann R sa VS le meastacháin ar IS i ndaoine.

Ag baint úsáide as PET le radaicídí ar leith do D2/3R, is féidir meastacháin dhíreacha a bhaint amach maidir le dopamine endogenous atá i seilbh D2/3R i ndaoine in vivo. Is féidir é seo a chur i gcrích trí chomparáid a dhéanamh idir an t-athrú faoin gcéad i gcumas ceangailteach (BPND(a) idir scanadh bunlíne PET agus scanadh faoi ídiú géar-diamamine (Laruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001). Bunaithe ar an tsamhail áitíochta, ós rud é go bhfuil an radaiteiripe ceangailteach le D2/3Tá R íogair do leibhéil dopamine ag an mbunlíne, athruithe i BPND léiríonn tar éis ídiú dopamine cé mhéad dopamine a bhí ag áitiú gabhdóirí bunlíneLaruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001). Is féidir ídiú géar dopamine a bhaint amach i ndaoine trí shintéis dopamine a chosc tríd an inhibitor tyrosine hiodrocsaileacha alfa-meitil-para-tyrosine (AMPT). Baineadh úsáid as an paraidím seo chun difríochtaí i leibhéil dopamine endogenous atá i seilbh D a shoiléiriú2/3R i striatum daoine a bhfuil galair neuropsychiatric orthuMartinez et al., 2009).

Tá ár ngrúpa forbartha [11C] - (+) - PHNO, an chéad radaiteiripeoir PET do D2/3R (Wilson et al., 2005; Graff-Guerrero et al., 2008; Caravaggio et al., 2014). Is féidir go n-úsáidfí radiotracer agonist, ar chóir dó aithris a dhéanamh ar cheangal na ligand inchríochnaitheach, meastachán níos íogaire agus níos suntasaí ó thaobh na substainte de dopamine endogenous i ndaoine. Thairis sin, tá bailíochtú déanta againn le gairid ar úsáid [11C] - (+) - PHNO chun leibhéil dopamine endogenous ag D a mheas2/3R ag baint úsáide as dúshlán AMPT (Caravaggio et al., 2014). Le chéile, tugann sonraí daonna in vivo le tuiscint go bhfuil an tracer seo níos íogaire do dhifríochtaí i leibhéil dopamine ingineacha ná rada-radaitheoirí freasúlacha amhail [11C] -bhfuil (Shotbolt et al., 2012; Caravaggio et al., 2014agus dá bhrí sin d'fhéadfadh sé a bheith níos fearr ar dhifríochtaí i leibhéil dopamine endogenous ag D a shoiléiriú2/3R i ndaoine. Ag úsáid [11C] - (+) - Fuarthas go raibh comhghaolú dearfach idir innéacs maise coirp PHNO (BMI) laistigh de raon neamhbheathach le BPND sa VS ach ní an striatum droma (Caravaggio et al., 2015). Is é an míniú a d'fhéadfadh a bheith ann ar an gcinneadh seo ná nach bhfuil dopamine níos endogenous ag daoine le BMI níos mó ná D2/3R sa VS. Tacaíonn an toradh seo roimhe seo le himscrúdú a dhéanamh ar an ngaol idir IS agus dopamine endogenous go sonrach sa VS arna thomhas le [11C] - (+) - PHNO.

Ag úsáid [11C] - (+) - PHNO agus paraidím ídithe géarmhómaighine, rinneamar iarracht scrúdú a dhéanamh den chéad uair i dtaobh an bhfuil meastacháin dopamine ingineacha ag D2/3I VS de dhaoine sláintiúla, tá baint ag daoine neamhshéacha le IS. Rinneamar hipitéisiú nach mbeadh dopamine endogenous níos lú ag daoine le IS laghdaithe agus iad i seilbh D2/3R sa VS ag an mbunlíne. Rinneadh meastóireacht ar rannpháirtithe sláintiúla chun na nithe seo a leanas a sholáthar: 1) cruthúnas coincheapa don ghaol idir IS agus dopamine inchinne gan athruithe athraitheacha a bheith ann i stáit ghalair; agus 2) tagarmharc do chomparáidí sa todhchaí i ndaonraí cliniciúla. D'fhéachamar freisin le cinneadh a dhéanamh cibé an bhféadfadh athruithe ar IS i ndaoine sláintiúla a bheith mar thoradh ar laghdú dopamine inchánach le AMPT. Ba chéim thábhachtach chun tuiscint a fháil ar an idirghníomhú idir sláinte meitibileach, homeostasis fuinnimh, agus ciorcaid luach saothair inchinne i sláinte agus i ngalar a bheadh ​​i gceist leis an ngaol idir leibhéil IS agus dopamine a shoiléiriú in inchinn daoine in vivo.Volkow et al., 2013a, 2013b).

Modhanna agus Ábhair

rannpháirtithe

Tuairiscíodh sonraí roimhe seo le haghaidh 9 na rannpháirtithe, a chuireann leis an gcuid den staidéar a dhéanann dopamine inchánach le PET a mheas (Caravaggio et al., 2014). Bhí gach rannpháirtí ceart agus saor ó aon neamhord míochaine nó síciatrach mór mar a socraíodh ag agallamh cliniciúil, an tArd-Agallamh Neuropsychiatric Idirnáisiúnta, tástálacha saotharlainne bunúsacha, agus leictreacnagrafaíocht. Ba rannpháirtithe iad na rannpháirtithe agus ceanglaíodh orthu scáileán fuail diúltach a bheith acu le haghaidh drugaí mí-úsáide agus / nó toirchis ag cuimsiú agus roimh gach scanadh PET. D'fhaomh Bord Eitice Taighde an Ionaid Andúile agus Meabhairshláinte, Toronto, an staidéar agus chuir gach rannpháirtí toiliú feasach i scríbhinn ar fáil.

Metyrosine / AMPT Riarachán

Foilsíodh an nós imeachta le haghaidh ídiú dopamine AMPT-ionduchtaithe in áiteanna eile (Verhoeff et al., 2001; Caravaggio et al., 2014). Go hachomair, ba chúis le ídiú dopamine trí riarachán béil de 64mg metyrosine in aghaidh an chileagraim de mheáchan coirp ar feadh 25 uair. Neamhspleách ar mheáchan, níor dosed aon rannpháirtí> 4500mg. Riaradh metyrosine i 6 dháileog chomhionanna ag na hamanna seo a leanas: 9:00 am, 12:30 in (post 3.5 uair), 5:00 in (post 8 uair an chloig), agus 9:00 in (post 12 uair an chloig) ar lá 1 , agus 6:00 am (tar éis 21 uair an chloig) agus 10:00 am (tar éis 25 uair) ar lá 2. Bhí an scanadh iar-AMPT PET sceidealta ag 12 in, 28 uair an chloig tar éis an dáileog meiteatosine tosaigh. Bhí ábhair faoi bhreathnóireacht dhíreach le linn riarachán AMPT agus chodail siad thar oíche i leapacha taighde ainmnithe in ospidéil chun sceideal dáileoige AMPT a éascú agus monatóireacht a dhéanamh ar fho-iarsmaí féideartha. Ina theannta sin, tugadh treoir d’ábhair 4L sreabhán ar a laghad a ól le linn na hiontrála 2 lá chun cosc ​​a chur ar fhoirmiú criostail AMPT i bhfual, agus rinneadh monatóireacht ar iontógáil sreabhach chun comhlíonadh a chinntiú. Ina theannta sin, chun an fual a alcalú, a mhéadaíonn intuaslagthacht AMPT, tugadh décharbónáit sóidiam (1.25g) ó bhéal ag 10:00 in an tráthnóna roimh lá 1 agus ag 7:00 am ar lá 1 den riarachán.

Sonraí Inneall Fasting

Iarradh ar rannpháirtithe sreabhán a ithe agus a ól ach amháin uisce le haghaidh 10 go 12 uair an chloig roimh bhailiú na hoibre fola, a bailíodh ag 9: 00 am. I gcás na rannpháirtithe a chuir scans PET ar fáil (n = 11), bailíodh obair fola an troscadh ar lá na scanála PET bunlíne. Sholáthair cúigear rannpháirtí is fiche (baineannaigh 9, meán na haoise = 31 ± 11, BMI: 22-28) obair fola troscadh (9: 00 am) ag an mbunlíne agus tar éis dóibh 5 dáileog AMPT a fháil. Do 13 de na hábhair seo, bhíothas in ann an obair fola a bhailiú 24 uair an chloig óna chéile. Maidir leis an gcuid eile de na hábhair, chuir 4 obair fola 6 ar fáil go 7 lá óna chéile, chuir 4 10 go 14 lá óna chéile, agus sholáthair 2 36 lá 43 óna chéile. Bailíodh fuil do thomhas glúcóis i bhfeadán stoptha liath 4-mL ina bhfuil fluairíd sóidiam mar leasaitheach agus mar photaisiam oxalate mar fhrith-théachtach. Measúnaíodh Plasma le haghaidh glúcóis ar Anailíseoir EXL 200 (Siemens) ag baint úsáide as modhnú ar an modh dehydrogenase hexokinase-glucose-6-fosfáit. Bailíodh fuil le haghaidh tomhas insulin i bhfeadán stoptha dearg 6-ml gan aon bhreiseáin. Rinneadh anailís ar sheamam ar Anailíseoir Rochtana 2 (Beckman Coulter) ag baint úsáide as cáithnín paramagnetic, imdhíonadh chemiluminescent le haghaidh cinneadh cainníochtúil leibhéil insline i serum daonna. Measadh an t-innéacs IS le haghaidh diúscartha glúcóis do gach ábhar ó ghlúcós plasma agus insline plastama ag baint úsáide as an Múnla Measúnaithe Homeostasis II (HOMA2), arna ríomh le háireamhán HOMA2 Ollscoil Oxford (v2.2.2; http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/) (Wallace et al., 2004). Tá na meastacháin ar IS a baineadh amach ag baint úsáide as an HOMA2 comhghaolaithe go mór leis na meastacháin a baineadh amach leis an modh clampa hyperinsulinemic-euglycemic (Matthews et al., 1985; Levy et al., 1998).

Íomháú PET

Rannpháirtithe 2 [11C] - (+) - Scans PET PHNO, ceann faoi choinníollacha bunlíne agus ceann eile ag 25 uair an chloig tar éis ídiú dopamine AMPT-spreagtha. An radiosynthesis as [11C] - (+) - Tá mionchur síos déanta ar PHNO agus ar shealbhú íomhánna PET in áiteanna eile (Wilson et al., 2000, 2005; Graff-Guerrero et al., 2010). Go hachomair, fuarthas íomhánna ag úsáid córas ardtaifigh, ceamara ceamara PET (CPS-HRRT; Íomháú Móilíneach Siemens) ag tomhas radaighníomhaíochta i slisní inchinn 207 le tiús 1.2mm an ceann. Ba é an réiteach i-eitleáin ná ~ 2.8mm leithead iomlán ag leath-uasmhéid. Fuarthas scans tarchuir ag úsáid a 137Cs (T1/2 = Foinse fhótóin aonfhótóin 30.2 yr, E = 662 chun ceartú tanúcháin a sholáthar, agus fuarthas na sonraí astaíochta i mód na liostaí. Athchóiríodh na sonraí amh le teilgean ar ais scagtha. Don bhunlíne [11C] - (+) - Scans PHNO (n = 11), ba é an dáileog meán radaighníomhaíochta ná 9 (± 1.5) mCi, le gníomhaíocht shonrach de 1087 (± 341) mCi / µmol agus mais instealladh de 2.2 (N 0.4) µg. Maidir leis na scans dopamine-ídithe (n = 9), ba é an dáileog meán radaighníomhaíochta ná 9 (± 1.6) mCi, le gníomhaíocht shonrach de 1044 (± 310) mCi / µmol agus mais instealladh de 2.1 (N 0.4) µg. Ní raibh aon difríocht sa mheán dáileog radaighníomhaíochta (t(8) = 0.98, P= .36), gníomhaíocht shonrach (t(8) = 1.09, P= .31), nó mais ghann (t(8) = - 0.61, P= .56) idir na scansanna ídithe bunlíne agus dopamine (n = 9). [11C] - (+) - Fuarthas sonraí scanála PHNO le haghaidh iar-dhiúltú 90 nóiméad. Nuair a bhí an scanadh críochnaithe, rinneadh na sonraí a ath-shainmhíniú i bhfrámaí 30 (1-15 de ré 1 nóiméad agus 16-30 d'fhad 5 nóiméad).

Anailís Íomhá

An réigiún leasa (bunaithe ar an RÉ) le haghaidh [11C] - (+) - Tá mionchur síos déanta ar PHNO in áiteanna eile (Graff-Guerrero et al., 2008; Tziortzi et al., 2011). Go hachomair, fuarthas cuair ghníomhaíochta ama (TACanna) ó ROIs ó na híomhánna PET dinimiciúla sa spás dúchasach agus tagairt á déanamh do íomhá MRI gach ábhar. Baineadh amach comhchlárú MRI gach ábhair go dtí PET trí úsáid a bhaint as an algartam faisnéise frithpháirtí normalaithe (Studholme et al., 1997), arna chur i bhfeidhm in SPM2 (SPM2, Roinn Wellcome na Néareolaíochta Cognaíche, Londain; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). Rinneadh anailís ar na GIIanna trí úsáid a bhaint as an Modh Fíocháin Simplí Tagartha (Lammertsma agus Hume, 1996(b) ag baint úsáide as cerebellum mar an réigiún tagartha, chun meastachán cainníochtúil a dhíorthú: poitéinseal ceangailteach i gcoibhneas le deighleog neamh-inúsáidte (BPND), mar a shainmhínítear é le hainmníocht chomhthoil le haghaidh íomháú in vivo ar radioligands atá ceangailteach inchúlaithe (Innis et al., 2007). Bunfheidhm an Modh Fíocháin Simplithe Tagartha (Gunn et al., 1997) a cuireadh i bhfeidhm ar na híomhánna PET dinimiciúla chun BP paraiméadrach voxel-ciallmhar a ghiniúintND léarscáileanna ag baint úsáide as PMOD (v2.7, PMOD Technologies, Zurich, an Eilvéis). An raon inar cruthaíodh na bunfheidhmeanna (K2a min - K.2a uasmhéid) ná 0.006 go 0.6. Rinneadh na híomhánna sin a normalú go spásúil i spás inchinne MNI de réir idirshuímh Chomharsa is cóngaraí le méid voxel socraithe i 2 × 2 × 2mm3 ag baint úsáide as SPM2. BP RéigiúnachND díorthaíodh meastacháin ansin ó RÉanna a sainíodh i spás MNI. De réir an Mawlawi et al. (2001).

Leibhéil Dopamine Inchineálacha a mheas

Meastacháin ar leibhéil dopamine endogenous ag D2/3Bhí R bunaithe ar shamhail áitíochta inar cosúil go raibh ceangal le rada-fhrithghinteoirí [11C] - (+) - PHNO do D2/3Tá R íogair do leibhéil dopamine (Laruelle et al., 1997; Verhoeff et al., 2001; Cumming et al., 2002). Glactar leis leis an múnla seo: 1) bunlíne D2/3R BPND déantar é a chumhdach le dopamine inchríneacha, is é sin is airde an tiúchan dopamine, is ea is ísle luach D2/3R BPND; 2) D2/3R BPND léiríonn ídiú níos cruinne an stádas fíoruimhir atá ag D2/3R; agus 3) an méadú codánach in D2/3R BPND tar éis ídiú dopamine [ie, 100 * (Ídiú BPND - Bunlíne BPND) / Bonnlíne BPND % ΔBPND] atá comhréireach go líneach le tiúchan bunlíne dopamine ag D2/3R, ar choinníoll nach n-athraíonn líon na n-ídithe dopamine líon agus cleamhnas D2/3R. Dá bhrí sin, an% ΔBPND, faoi na toimhdí cuí, meastar gur innéacs leathbhealach é de leibhéil dopamine endogenous ag D2/3R (Verhoeff et al., 2001). Bunaithe ar ár n-anailísí roimhe seo, ní rabhamar in ann dopamine inchánach a mheas i subsiaint niara, ná ní rabhamar in ann dopamine inchríochnaithe a mheas go hiontaofa sa hypothalamus agus sa phallidum ventral do gach ábhar (Caravaggio et al., 2014). Dá bhrí sin, níor imscrúdaíodh na ROIs seo san anailís reatha.

Anailís Staitistiúil

Ba é ár hipitéis a priori scrúdú a dhéanamh ar an ngaol idir IS agus dopamine inginiúil sa VS. Rinneamar anailísí taiscéalacha idir IS agus dopamine inchríochnaithe sa chuid eile den striatum: caudate, putamen, agus globus pallidus.

Caidrimh idir bunlíne BPND agus níor scrúdaíodh IS i bPoblacht na hÉireann ach chun aon torthaí a shoiléiriú le leibhéil dopamine endogenous (más ann dóibh). Rinneadh anailísí staidrimh ag baint úsáide as SPSS (v.12.0; SPSS, Chicago, IL) agus GraphPad (v.5.0; Bogearraí Grapad, La Jolla, CA). Socraíodh gnáthúlacht na n-athróg ag baint úsáide as tástáil D'Agostino-Pearson. Socraíodh an leibhéal suntasachta do na tástálacha go léir P<.05 (2-tailed).

Torthaí

Ghlac aon duine dhéag déag, sláintiúil, neamhobóbach agus nondiabetic (3 baineann) páirt i gcuid PET an staidéir; tuairiscíodh fothacar de na sonraí seo roimhe seo (Tábla 1) (Caravaggio et al., 2014). Laistigh den sampla iomlán ábhar (n = 11), léirigh scrúdú comhghaoil ​​idir athróga meitibileacha rannpháirteacha go raibh aois an-chomhghaolaithe go dearfach le himlíne chom (r(9) =. P= .007), agus bhí comhghaolú dearfach idir imlíne coime agus leibhéil troscadh insline (r(9) =. P= .XX) (Tábla 2).

Tábla 1. 

Déimeagrafaic Rannpháirtithe

 Rannpháirtithe Bunlíne PET 

(n = 11)

AMPT-PET 

rannpháirtithe

(n = 9)

Aois (blianta)29 (8)29 (9)
réimse:20-4320-43
Glúcós luais (mmol / L)5 (0.3)5 (0.3)
réimse:4.3-5.34.3-5.3
Insulin troscadh (pmol / L)31 (25)34 (26)
réimse:15-10115-101
Íogaireacht inslin (% S)211 (70)197 (70)
réimse:53-27653-276
Innéacs Aifrinn an Chomhlachta (kg / m2)25 (2.4)25 (2.4)
réimse:22-2822-28
Imlíne urláir (cm)35 (6)36 (7)
réimse:27-5227-52

  • Léiríonn luachanna luachanna le diall caighdeánach i lúibíní.

    Giorrúcháin: AMPT, alfa-mheitil-para-tyrosine; PET, tomagrafaíocht astaíochta positron.

Tábla 2. 

Pearson Correlations idir Athróga Meitibileach

 AoisBMICiorcal na hEaspaGlúcós troscadhInsamhladh troscadh
Íogaireacht inslin-0.179 (P= .599)-0.571 (P = .067)-0.602† (P = .050)-0.517 (P = .103)-0.926*** (P = .0001)
Insulin troscadh0.422 (P = .196)0.529 (P = .095)0.795** (P = .003)0.598† (P = .052) 
Glúcós troscadh0.420 (P = .199)0.063 (P = .855)0.516 (P = .104)  
Imlíne coime0.756** (P = .007)0.466 (P = .149)   
Innéacs Corpmhaise0.050 (P = .883)    

  • †Tá an comhghaol ag leibhéal treise suntasachta: 0.05 (2-tailed).

  • **Tá an comhghaol suntasach ag leibhéal 0.01 (2-tailed).

  • ***Tá an comhghaol suntasach ag leibhéal 0.001 (2-tailed).

Sholáthair naoi gcinn de na hábhair 11 scanadh bunlíne PET chomh maith le scanadh faoi ghéarú dopamine AMPT-spreagtha; sholáthair sé seo meastacháin dopamine endogenous ag áitiú D2/3R sa VS ag an mbonnlíne (ie, athraíonn an céatadán i [11C] - (+) - PHNO BPND roimh ídiú dopamine agus ina dhiaidh). Áitíocht mheasta dopamine bunlíne D2/3Bhí comhghaol dearfach idir R sa VS agus IS (r(7) =. P= .XX) (Figiúr 1), a comhghaol a d'fhan tar éis rialú staitistiúil a dhéanamh go neamhspleách ar aois (r(6) =. P= .007), BMI (r(6) =. PImlíne coime (r (04) =. P= .03), agus leibhéil plasma AMPT (r(6) =. P= .XX). I gcomhthráth, áitíocht measta dopamine bunlíne D2/3Bhí R sa VS comhghaolaithe go diúltach le leibhéil insulin troscadh (r(7) = -. P= .004) ach ní raibh sé comhghaolaithe le leibhéil an rópa glúcóisr(7) = -. P= .XX). Ní raibh comhghaolú idir dopamón sa VS agus BMI (r(7) =. P= .80) nó imlíne coime (r(7) = -. P= .XX).

Figiúr 1. 

Gaol idir íogaireacht insulin measta (IS) agus dopamine inginach ag D2/3 gabhdóirí (D2/3R) i striatum ventral (VS) daoine sláintiúla 9.

Go háirithe, na comhghaolta thuasluaite le háitíocht dopamine bunlíne measta D2/3Bhí R á stiúradh go príomha ag áitíocht dopamine sa VS ceart ach ní ar an taobh clé vs. Go sonrach, ní raibh áitíocht dopamine sa chlé VS comhghaolmhar le IS (r(7) =. P= .28), leibhéil troscadh insline (r(7) = -. P= .22), nó glúcósr(7) = -. P= .39), cé go raibh áitíocht dopamine sa cheart comhcheangailte go dearfach le VS (r(7) =. P= .01), atá comhghaolaithe go diúltach le leibhéil troscadh insline (r(7) = -. P= .02), agus nach bhfuil comhghaol le leibhéil glúcóis (r(7) = - 39., P= .XX).

Laistigh den sampla iomlán ábhar (n = 11), bunlíne [11C] - (+) - PHNO BPND ar dheis bhí comhghaolú diúltach idir VS agus IS measta (r(9) = -. P= .XX) (Figiúr 2). Dá bhrí sin, rannpháirtithe a bhfuil na leibhéil is ísle dopamine endogenous ina gcónaí D2/3Bhí an BP is airde ag RND ag an mbonnlíne, ag teacht le hiomaíocht laghdaithe le haghaidh tracer atá ceangailteach ag dopamine inginéarach le IS laghdaithe. Ag an am céanna, bhí comhghaolú dearfach idir leibhéil troscadh insline agus [11C] - (+) - PHNO BPND ar dheis VSr(9) =. P= .006), cé nach raibh aon chomhghaol le leibhéil glúcóis an troscadh (r(9) =. P= .XX). Go háirithe, [11C] - (+) - PHNO BPND ar chlé ní raibh VS comhghaolmhar le IS (r(9) = -. P= .29) nó leibhéil troscáin insline (r(9) =. P= .09) agus glúcós (r(9) =. P= .XX).

Figiúr 2. 

An gaol idir dopamine bunlíne D2/3 gabhdóir (D2/3R) infhaighteacht - [11C] - (+) - PHNO BPND - agus íogaireacht insulin measta (IS) i ndaoine sláintiúla 11.

Léirigh anailísí taiscéalaíochta nach raibh comhghaol measta IS le meastacháin dopamine ingineacha ag D2/3R sa chaudater(7) =. P=.r(7) =. P= .15), nó globus pallidus (r(7) =. P= .XX). Ní raibh aon chomhghaolmhaireachtaí ann freisin idir meastacháin ar áitíocht dopamine sna réigiúin seo agus leibhéil troscadh insline nó glúcóis, chomh maith le BMI agus imlíne chom (go léir P> .05; sonraí nach dtaispeántar).

Chun scrúdú a dhéanamh ar an tionchar a bhíonn ag laghdú dopamine endogenous IS, sholáthair 25 rialuithe sláintiúla (meán na haoise = 31 ± 11; bean 9) inslin agus glúcós plasma roimh agus tar éis ídiú dopamine AMPT. Méadú mór tagtha ar leibhéil plasma inslithe an insulin (t(24) = - 2.62, P= .01) gan leibhéil plasma de ghlúcós troscadh a athrú go suntasach (t(24) = - 0.93, P= .XX). Nótáilte, laghdaigh AMPT go suntasach IS measta (t(24) = 2.82, P= .XX) (Figiúr 3). Níor bhain na torthaí sin a raibh níos mó ná eatramh 2 seachtaine acu idir bailiú na hoibre fola athrú suntasach ar na torthaí thuasluaite (sonraí nár taispeánadh).

Figiúr 3. 

Éifeacht ídiú dopamine géarmhíochaine trí alfa-mheitil-para-tyrosine (AMPT) ar íogaireacht insline mheasta (IS), agus leibhéil plasma troscáin insline agus glúcóis, i ndaoine sláintiúla 25 (is ionann barraí earráide agus SD). Maidir le hábhair 8, chuaigh luachanna iar-ídithe in aghaidh an treocht ghinearálta: mhéadaigh 6 agus d'fhan 2 mar an gcéanna.

Plé

Ag baint úsáide as an radiotracer agonist [11C] - (+) - PHNO agus paraidím ídithe géarmhífínte, léirímid den chéad uair go bhfuil comhghaol dearfach idir IS agus leibhéil dopamine ingineacha ag D2/3R sa VS. In éagmais otracht nó dírialú glúcóis follasach, baineann leibhéil laghdaithe dopamine ingineacha sa VS le IS laghdaithe. Tá an toradh úrscéal seo ag teacht le staidéir PET in vivo roimhe seo a scrúdaíonn bunlíne D2/3Infhaighteacht R i VS daoine murtallach (Dunn et al., 2012) agus tacaíonn sé le torthaí an duine roimhe seo sa bhás iarbháis (Lackovic et al., 1990) chomh maith le torthaí réamhlineacha in ainmhithe (Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014). Ag teacht leis na torthaí PET, bhí baint ag laghdú dopamine inginéarach i sampla de dhaoine sláintiúla le IS laghdaithe.

Tugann fianaise le chéile go dtarlaíonn frithsheasmhacht in aghaidh inslin inchinne le friotaíocht inslin imeallaigh, le daoine aonair atá frithsheasmhach in insline ag taispeáint meitibileacht glúcóis laghdaithe san VS agus sa chortex réamhbhunaithe mar fhreagairt ar inslin imeallach (Anthony et al., 2006). Suimiúil, lár D2/3Is féidir le haontacht i creimirí tiúchain ghlúcóis sa imeall a mhéadú, ní hamháin san inchinn (Arneric et al., 1984; Saller agus Kreamer, 1991). Laistigh den chomhthéacs seo, is gá a rá go bhfuil bromocriptine, agonist gabhdóra dopamine nonspecific, léirithe do chóireáil diaibéiteas (Grunberger, 2013; Kumar et al., 2013). Dá bhrí sin, d'fhéadfadh impleachtaí cliniciúla a bheith ag feidhmiú an ghabhdóra dopamine / inslin atá ag athrú go lárnach i VS daoine i gcóireáil neamhoird meitibileach. Ba chóir a thabhairt faoi deara, cé go n-athraítear dopamine sna accumbens trí athruithe ar ghlúcós fola mar fhreagairt ar hyperinsulinemia, go bhféadfadh an caidreamh seo a bheith casta, le h-amanna (géarmhíochaine agus ainsealacha) agus dáileoige (fiseolaíocha vs suposfafhiseolaíocha) araon, cosúil go bhfuil siad tábhachtach (Bello agus Hajnal, 2006).

I measc na dteorainneacha atá ag ár staidéar reatha tá gan sampláil a dhéanamh ar dhaoine aonair le dírialú glúcóis; dá réir sin, tá sé deacair na himpleachtaí cliniciúla a bhaineann go sonrach le paiteolaíocht chláraithe chardaiméadrach a chur in iúl. Moltar go scrúdódh staidéir amach anseo conas a bhaineann céimeanna difriúla de dhiamaimbíd glúcóis (m.sh., friotaíocht inslin, réamh-thinneas, diaibéiteas) le leibhéil dopamine ingineacha agus scaoileadh dopamine i VS daoine. Ina theannta sin, ba cheart go ndéanfadh staidéir amach anseo scrúdú ar cé acu a athraíonn na luachanna seo i bhfianaise cóireála le haghaidh easnamh meitibileach. Thairis sin, tá sé tábhachtach scrúdú a dhéanamh ar speictream de dhírialú glúcóis i ndaoine ar an gcaoi a mbaineann tiúchan dopamine agus feidhmiú sa VS le meon, le hinspreagadh, agus le próiseáil duaise. Ar deireadh, tá ár sampla sa staidéar reatha beag. Cé nár rialaíomar go sainráite le haghaidh comparáidí iolracha, tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara go mairfeadh an gaol breathnaithe idir IS agus dopamine inchánach measta sa VS ceartúchán Bonferroni (ceartaithe P tairseach luacha le haghaidh tábhachta: P= .01 (ROI 0.05 / 4). Ba cheart go ndéanfadh staidéir AMPT sa todhchaí a scrúdódh an gaol idir dopamine inchríochnaithe san inchinn agus IS iarracht méideanna níos mó samplaí a fhostú. Mar gheall ar an méid beag a bhí againn, staonamar ó iniúchadh a dhéanamh ar chaidrimh idir an bonnlíne [11C] - (+) - PHNO BPND agus IS i STIanna seachas an VS. Go háirithe, amach anseo [11C] - (+) - Ba chóir go ndéanfadh staidéir PHNO a úsáideann méideanna samplacha níos mó scrúdú ar an ngaol idir IS agus bunlíne BPND i subsia nigra agus hypothalamus: réigiúin ina bhfuil 100% den [11C] - (+) - PHNO BPND tá comhartha mar gheall ar D3R vs D2R (Searle et al., 2010; Tziortzi et al., 2011). Ar an eolas atá againn, níor scrúdaíodh staidéir má tá gaol difreálach idir lár D3R vs D2R léiriú le friotaíocht inslin imeallaigh in ainmhithe nó i ndaoine. Is gá imscrúdú a dhéanamh air seo ó D3D'fhéadfadh ról a bheith ag R i secretion insline sa imeall (Ustione agus Piston, 2012), agus D3Is é an tréith a bhaineann le lucha greagacha ná go bhfuil feinitíopa seans maith le murtall (McQuade et al., 2004).

Cad é an gaol idir inslin, athruithe i dtiúchan dopamine, agus luach saothair bia? Is cosúil go n-athraíonn athruithe i insulin feidhmiú an chórais dopamine mesolimbic, a dhéanann difear do bheathú bia agus bia (Figlewicz et al., 2006; Labouebe et al., 2013). Tá sé ráite gur féidir le insulin bac a chur ar néaróin dopamine sa limistéar cothromaíochta aerála (VTA) agus dá bhrí sin scaoileadh dopamine a laghdú isteach sna accumbens (Palmiter, 2007). Go háirithe, tá sé léirithe go gcuireann instealltaí géar-insline isteach sa VTA cosc ​​ar ró-ithe bianna milsithe ardmhéathrais i creimirí sáfa gan beathú ocrach a athrú (Mebel et al., 2012). Thairis sin, léiríonn creimirí hypoinsulinemic beathú méadaithe a bhaineann le feidhmiú athraithe an núicléas accumbens (Pal et al., 2002). Tugann sonraí i creimirí sláintiúla le fios gur féidir le instealltaí insline imeallacha scaoileadh dopamine a mhéadú sa núicléas accumbens (Potter et al., 1999), agus is féidir go mbeidh an t-inslin luachmhar (Jouhaneau agus Le Magnen, 1980; Castonguay agus Dubuc, 1989). Dá bhrí sin, níl na meicníochtaí beachta trína dtosaíonn gníomhachtú géarmhéadrach nó ainsealach gabhdóra insulin i bhfeidhm go hiomlán ar an gcóras dopamine mesolimbic agus ar leibhéil dopamine ann. Ina theannta sin, níl sé soiléir conas a d'fhéadfadh na córais seo athrú i stáit mheitibileacha shláintiúla vs iad siúd atá gafa.

Scrúdaigh roinnt staidéar an chaoi a dtéann insulin i gcion ar dhrugaí mí-úsáide a fheidhmíonn ar DAT, amhail cóicín agus amfataimínDaws et al., 2011). Mar shampla, creimirí hypoinsulinemic féin-riaradh níos lú amfataimín (Galici et al., 2003), agus cuireann insulin méadaithe sna accumbens le híogracht a spreagann cóicín (Schoffelmeer et al., 2011). Mar sin féin, cé gur eol na cosáin mhóilíneacha inar féidir le insulin feidhm agus sloinneadh DAT a athrú, breathnaíodh torthaí measctha ar fud na staidéar a bhaineann le hionramháil géarmhíochaine nó inslithe inslineacha don striatum (Galici et al., 2003; Owens et al., 2005; Sevak et al., 2007; Williams et al., 2007; Schoffelmeer et al., 2011; Owens et al., 2012; O'Dell et al., 2014) agus VTA (Figlewicz et al., 1996, 2003; Mebel et al., 2012). Níor scrúdaigh go leor de na staidéir seo an chaoi a dtéann insulin i bhfeidhm ar DAT sa striatum droma vs an VS, nó an croí accumbens vs an bhlaosc. D’fhéadfadh sé seo a bheith ina fhoinse neamhréireachta fhéideartha, ós rud é go bhféadfadh slonn, rialachán, agus feidhm an DAT a bheith difriúil i bhfo-réigiúin striapacha éagsúla (Nirenberg et al., 1997; Siciliano et al., 2014). Ar ár n-eolas, níor fhiosraigh aon staidéar íomháithe inchinne daonna in vivo an gaol idir friotaíocht insulin agus infhaighteacht striatal DAT. Tá torthaí maidir leis an ngaol idir infhaighteacht BMI agus striatal DAT i ndaoine measctha (Chen et al., 2008; Thomsen et al., 2013; van de Giessen et al., 2013), cé nár scrúdaigh na staidéir seo an VS. Is díol spéise é go dtuairiscíonn úsáideoirí amfataimín ardmhinicíocht na otrachtaíochta agus na hithe itheacháin i measc leanaí (Ricca et al., 2009), ag cur béim bhreise ar na forluí tábhachtacha iompraíochta agus néiceimiceacha idir luach saothair agus luach saothair (\ tVolkow et al., 2013b).

D'fhéadfadh sé go mbeadh impleachtaí ag an gcinneadh reatha go mbaineann IS níos ísle le dopamine laghdaithe sa VS do theoiricí andúile bia agus drugaí. Tá sé ráite go bhfuil baint ag iompar méadaithe BMI agus ró-itheacháin le hacmhainn shintéisiú dopamine presynaptic laghdaithe i striatum daoine sláintiúla (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014). Sonraí ó Wang agus comhghleacaithe (2014) tugann sé le fios go dtaispeánann daoine murtallacha scaoileadh dopamine caolaithe sa VS mar fhreagra ar thomhaltas calraí i gcomparáid le daoine neamhdhócha. Thairis sin, ag úsáid SPECT, tá sé molta go léiríonn mná murtallach scaoileadh laghdaithe dopamine striatal mar fhreagairt ar amfataimín (van de Giessen et al., 2014). D’fhéadfadh sé seo a bheith cosúil leis an scaoileadh dopamine VS atá le feiceáil i gcreimirí diaibéiteacha agus i ndaoine a bhfuil andúil drugaí acu mar fhreagra ar shíceapulaithe (Volkow et al., 2009). Beidh sé tábhachtach a shoiléiriú cibé acu a léiríonn daoine a bhfuil diaibéiteas orthu go bhfuil an scaoileadh dopamine striatal ag cur as dóibh mar fhreagra ar bhia, ar leideanna bia, agus / nó ar shíceapóntóirí. Le chéile, tugann staidéir íomháithe inchinne in vivo i ndaoine le fios go mbaineann murtall agus friotaíocht insulin b'fhéidir le sintéis dopamine laghdaithe, le scaoileadh, agus le ton inginéarach sa VS.

Cé nár aimsíomar aon ghaol idir IS agus leibhéil dopamine ingineacha sa striatum droma, tá sé tábhachtach a aibhsiú gur thuairiscigh roinnt staidéar ar ainmhithe athruithe i dopamine striatal droma agus feidhmiú néaróin sa subsia nigra maidir le friotaíocht insline (Morris et al., 2011). Go háirithe, i gcás scaoileadh dopamine daoine mar fhreagra ar bhia sa striatum droma, tá sé comhghaolaithe le rátálacha taitneamhachta béile (Small et al., 2003). B'fhéidir, bíonn tionchar ag IS laghdaithe ar fheidhmiú dopamine vs ar dtús, le hathruithe i bhfeidhmiú dopamine droma droma amháin le friotaíocht inslin níos mó. Is féidir go raibh an bunús leis an staidéar reatha agus / nó nach ndearna sé sampla de raon leathan go leor IS chun éifeacht a bhrath sa striatum droma.

Tá impleachtaí tábhachtacha ag na sonraí seo maidir leis na neamhoird neuropsychiatric ina bhféadfadh friotaíocht insulin a bheith comh-chomhbhách nó comhthráthach. Mar shampla, léiríonn roinnt línte fianaise naisc idir friotaíocht inslin agus forbairt ghalar Parkinson (Santiago agus Potashkin), galar AlzheimerWillette et al., 2014), agus dúlagar (Pan et al., 2010). I gcomhréir leis an hipitéis go bhféadfadh frithsheasmhacht in aghaidh insulin a bheith bainteach le dopamine striatal laghdaithe, tá sé in ann tuairimíocht a dhéanamh go bhféadfadh IS níos ísle éifeachtaí cosanta a bhronnadh ar shíocóis i ndaoine le scitsifréine. Mar shampla, sa chéad chlár den chéad uair, daoine míochaine le scitsifréine, rinneadh comhcheangal idir friotaíocht insulin níos mó agus déine laghdaithe comharthaí dearfacha (Chen et al., 2013). Tá sé bunaithe go maith go bhfuil daoine le scitsifréine, chomh maith lena ngaolta nach bhfuil tionchar acu orthu (Fernandez-Egea et al., 2008), is dóichí go mbeidh neamhghnácha meitibileach iontu; aimsíodh é seo roimh úsáid frithshíótach agus tar éis rialú a dhéanamh ar nósanna stíl mhaireachtála (Kirkpatrick et al., 2012). Ina theannta sin, féadfaidh difríochtaí i lamháltas glúcóis foghrúpaí daoine a bhfuil scitsifréine acu a idirdhealú mar gheall ar chúrsaí difriúla siomptóim (Kirkpatrick et al., 2009). I gcomhthéacs na dtorthaí seo, in éineacht leis an mbreathnóireacht stairiúil gur féidir le cumas ionduchtaithe insulin comharthaí síciatracha a mhaolú (West et al., 1955), tá sé tarraingteach tuairimíocht a thabhairt go bhféadfadh ról a bheith ag comharthaíocht insulin lárnach ar néaróin dopamine i bpoiteolaíocht agus i gcóireáil scitsifréine (Lovestone et al., 2007). Is cinnte go bhfuil gá le staidéir PET amach anseo a dhéanann iniúchadh ar an idirghníomhaíocht idir síceatróineolaíocht agus friotaíocht inslin ar leibhéil dopamine lárnacha.

Mar fhocal scoir, ag baint úsáide as PET agus dúshlán ídithe dopamine géarmhíochaine, léiríomar den chéad uair go mbaineann meastacháin de IS le leibhéil dopamine ingineacha ag D2/3R i VS daoine sláintiúla. Ina theannta sin, is féidir le dopamine endogenous atá ag laghdú go géar i ndaoine sláintiúla IS measta a athrú. Le chéile, is réamhchéim thábhachtach iad na torthaí seo chun an chaoi a bhféadfadh stádas meitibileach a chomhéadanú le mórghalair mheabhracha ar nós scitsifréine a shoiléiriú.

Ráiteas Leasa

Tuairiscíonn an Dr. Nakajima tar éis dó deontais a fháil ó Chumann na Seapáine chun Eolaíocht a Chur Chun Cinn agus Ciste Taighde Ospidéal Inokashira agus onóracha onóra ó GlaxoSmith Kline, Janssen Pharmaceutical, Pfizer, agus Yoshitomiyakuhin sna blianta 3 seo caite. Faigheann an Dr. Graff-Guerrerro tacaíocht taighde faoi láthair ó na gníomhaireachtaí maoinithe seachtracha seo a leanas: Institiúidí Taighde Sláinte Cheanada, Institiúid Náisiúnta Sláinte na Stát Aontaithe, agus Instituto de Ciencia y Tecnologıa Meicsiceo para la Capital del Conocimiento en el Distrito Federal (ICyTDF). Fuair ​​sé cúiteamh seirbhísí gairmiúla freisin ó Abbott Laboratories, Gedeon-Richter Plc, agus Lundbeck; tacaíocht deontais ó Janssen; agus cúiteamh ó chainteoir ó Eli Lilly. Fuair ​​an Dr. le haghaidh Nuálaíochta, agus Chumann Scitsifréine Ontario. Níl aon leasanna iomaíocha ag na húdair eile le nochtadh.

Admhálacha

Maoiníodh an staidéar seo ag Institiúidí Taighde Sláinte Cheanada (MOP-114989) agus Institiúid Náisiúnta Sláinte na Stát Aontaithe (RO1MH084886-01A2). Gabhann na húdair buíochas le foireann PET Centre ag an Ionad Andúile agus Meabhairshláinte as cúnamh teicniúil i mbailiú sonraí. Gabhaim buíochas ó chroí le Yukiko Mihash, Wanna Mar, Thushanthi Balakumar, agus Danielle Uy as a gcúnamh.

Is alt Rochtana Oscailte é seo a dháileadh faoi théarmaí an Cheadúnais um Dheimhniú Creative Commons (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), a cheadaíonn athúsáid, dáileadh, agus atáirgeadh neamhshrianta in aon mheán, ar choinníoll go luaitear an bhunobair i gceart.

tagairtí

  1. ↵
    1. Anthony K,
    2. Reed LJ,
    3. Dunn JT,
    4. Bingham E,
    5. Hopkins D,
    6. Marsden PK,
    7. Amiel SA

    (2006) Caolú ar fhreagraí a spreagtar inslin i líonraí inchinne a rialaíonn goile agus luach saothair i bhfriotaíocht insline: an bonn cheirbreach do rialú lagaithe iontógáil bia i siondróm meitibileach? Diaibéiteas 55: 2986-2992.

  2. ↵
    1. SP Arneric,
    2. Chow SA,
    3. Bhatnagar RK,
    4. Webb RL,
    5. Fischer LJ,
    6. Fada JP

    (1984) Fianaise go modhnaíonn gabhdóirí dopamine lárnacha gníomhaíocht neuronal báúil leis an mboilgeog adrenal chun meicníochtaí glucoregulatory a athrú. Neuropharmacology 23: 137-147.

  3. ↵
    1. Bello NT,
    2. Hajnal A

    (2006) Athruithe i leibhéil ghlúcóis fola faoi hyperinsulinemia difear dopamine. Fisiol Behav 88: 138-145.

  4. ↵
    1. Bitar M,
    2. Koulu M,
    3. Rapoport IR,
    4. Linnoila M

    (1986) Athrú a spreagann diaibéiteas i meitibileacht monaimín inchinne i bhfrancaigh. J Pharmacol Exp Ther 236: 432-437.

  5. ↵
    1. Bradberry CW,
    2. Karasic DH,
    3. Deutch AY,
    4. R RH

    (1989) Athruithe a bhaineann go sonrach leis an réigiún i sintéis mesotelencephalic dopamine i bhfrancaigh diaibéitis: comhcheangal le tyrosine réamhtheachtaí. J Neural Transm Gen Sect 78: 221-229.

  6. ↵
    1. Caravaggio F,
    2. Nakajima S,
    3. Borlido C,
    4. Remington G,
    5. Gerretsen P,
    6. Wilson A,
    7. Houle S,
    8. Menon M,
    9. Mamo D,
    10. Graff-Guerrero A

    (2014) Leibhéil dopamine endogenous a mheas ag Gabhdóirí D2 agus D3 i ndaoine ag baint úsáide as an agonist radiotracer [C] - (+) - PHNO. Neuropsychopharmacology 30: 125.

  7. ↵
    1. Caravaggio F,
    2. Raitsin S,
    3. Gerretsen P,
    4. Nakajima S,
    5. Wilson A,
    6. Graff – Guerrero A

    (2015) Is é atá i gceangal striatum ventral de agonist gabhdóra dopamine d2 / 3 ach ní antagonist gnáth-innéacs mais an choirp. Síciatracht Biol 77: 196-202.

  8. ↵
    1. Castonguay TW,
    2. PU Dubuc

    (1989) Féin-riarachán insulin: éifeachtaí ar pharaiméadair béile. Appetite 12: 202.

  9. ↵
    1. Chen CC,
    2. Yang JC

    (1991) Éifeachtaí diaibéiteas mellitus gearr agus fadtréimhseach ar mhonaimíní inchinne na luch. Brain Res 552: 175-179.

  10. ↵
    1. Chen PS,
    2. Yang YK,
    3. Ye TL,
    4. Lee IH,
    5. Yao WJ,
    6. Chiu NT,
    7. Lu RB

    (2008) Comhghaol idir innéacs mais choirp agus infhaighteacht iompróra dopamine striatal in oibrithe deonacha sláintiúla - staidéar SPECT. Neuroimage 40: 275-279.

  11. ↵
    1. Chen S,
    2. Broqueres-You D,
    3. Yang G,
    4. Wang Z,
    5. Li Y,
    6. Wang N,
    7. Zhang X,
    8. Yang F,
    9. Tan Y

    (2013) Gaol idir friotaíocht insulin, dyslipidaemia agus siomtóim dhearfach in othair chéad eipeasóid naiptíceach naive le scitsifréine. Res Síciatrachta 210: 825-829.

  12. ↵
    1. Crandall EA,
    2. Fernstrom JD

    (1983) Éifeacht diaibéitis thurgnamhaigh ar leibhéil na n-aimínaigéad slabhra aramatacha agus brainseach i bhfuil francach agus inchinn. Diaibéiteas 32: 222-230.

  13. ↵
    1. P Cumming,
    2. Wag DF,
    3. Dannals RF,
    4. NÍLÍN,
    5. Hilton J,
    6. Scheffel U,
    7. Gjedde A

    (2002) An comórtas idir dopamine inchríochnaithe agus radaimídí le haghaidh ceangailteach shonrach do ghabhdóirí dopamine. Ann NY Acad Sci 965: 440-450.

  14. ↵
    1. Daws LC,
    2. Avison MJ,
    3. Robertson SD,
    4. Niswender KD,
    5. Galli A,
    6. Saunders C

    (2011) Comharthaí insamhlaithe agus andúile. Neuropharmacology 61: 1123-1128.

  15. ↵
    1. Dunn JP,
    2. Kessler RM,
    3. Aitheantas Feintéara,
    4. Volkow ND,
    5. Patterson BW,
    6. Ansari MS,
    7. Li R,
    8. Marks-Shulman P,
    9. Abumrad NN

    (2012) Gaol gabhdóra 2 dopamine de chineál ceangailteach le hormóin neuroococrine troscadh agus íogaireacht insulin i otracht an duine. Cúram Diaibéiteas 35: 1105-1111.

  16. ↵
    1. Fernandez-Egea E,
    2. Bernardo M,
    3. Parellada E,
    4. Justicia A,
    5. Garcia-Rizo C,
    6. Esmatjes E,
    7. Conget I,
    8. Kirkpatrick B

    (2008) Glúcós a dhéanamh ar abnormalities i siblíní daoine le scitsifréine. Athbhreithniú Schizophr 103: 110-113.

  17. ↵
    1. Figlewicz DP,
    2. Brot MD,
    3. McCall AL,
    4. Szot P

    (1996) De bharr diaibéiteas is cúis le hathruithe difreálacha i néaróin NCCdrenergic agus dopaminergic sa francach: staidéar móilíneach. Brain Res 736: 54-60.

  18. ↵
    1. Figlewicz DP,
    2. Evans SB,
    3. Murphy J,
    4. Hoen M,
    5. Baskin DG

    (2003) Gabhdáin a nochtadh le haghaidh insline agus leptin sa limistéar ionchasach ventral / subsia nigra (VTA / SN) den francach. Brain Res 964: 107-115.

  19. ↵
    1. Figlewicz DP,
    2. Bennett JL,
    3. Naleid AM,
    4. Davis C,
    5. Grimm JW

    (2006) Laghdaíonn insline intraventricular agus leptin féin-riarachán siúcróis i bhfrancaigh. Fisiol Behav 89: 611-616.

  20. ↵
    1. Galici R,
    2. Galli A,
    3. Jones DJ,
    4. Sanchez TA,
    5. Saunders C,
    6. Frazer A,
    7. Gould GG,
    8. Lín RZ,
    9. CP an Fhrainc

    (2003) Laghduithe roghnacha ar fhéin-riarachán amfataimín agus rialú fheidhm iompair dopamine i bhfrancaigh diaibéitis. Neuroendocrinology 77: 132-140.

  21. ↵
    1. Garcia BG,
    2. Wei Y,
    3. Moron JA,
    4. Lín RZ,
    5. Javitch JA,
    6. Galli A

    (2005) Tá Akt riachtanach le haghaidh modhnú insline athdháilte dromchla cille dopamine amphetamine a spreagann an duine. Mol Pharmacol 68: 102-109.

  22. ↵
    1. Graff-Guerrero A,
    2. Willeit M,
    3. Ginovart N,
    4. Mamo D,
    5. Mizrahi R,
    6. Rusjan P,
    7. Vitcu I,
    8. Seeman P,
    9. Wilson AA,
    10. Kapur S

    (2008) Réigiún Brain ceangailteach ar an agonist D2 / 3 [11C] - (+) - PHNO agus an raclopride D2 / 3 [11C] i ndaoine sláintiúla. Mapéar Hum Brain 29: 400-410.

  23. ↵
    1. Graff-Guerrero A,
    2. Redden L,
    3. Ab-Saab W,
    4. Katz DA,
    5. Houle S,
    6. Barsoum P,
    7. Bhathena A,
    8. Palaparthy R,
    9. Saltarelli MD,
    10. Kapur S

    . Int J Neuropsychopharmacol 13: 273-287.

  24. ↵
    1. Grunberger G

    (2013) Teiripí núíosacha chun cineál 2 diaibéiteas mellitus a bhainistiú: cuid 1. pramlintide agus bromocriptine-QR. J Diaibéiteas 5: 110-117.

  25. ↵
    1. Gunn RN,
    2. Lammertsma AA,
    3. Hume SP,
    4. Cunningham VJ

    (1997) Íomháú paraiméadrach ar ghabhdán ligand-ceangailteach atá ceangailteach in PET ag baint úsáide as samhail réigiún tagartha simplithe. Neuroimage 6: 279-287.

  26. ↵
    1. Guo J,
    2. Simmons WK,
    3. Herscovitch P,
    4. Martin A,
    5. Hall KD

    (2014) Patrúin comhghaoil ​​gabhdóra dopamine D2-striatal cosúil le murtall an duine agus iompar itheacháin faille. Mol Síciatracht 19: 1078-1084.

  27. ↵
    1. Innis RB,
    2. et al.

    (2007) Ainmníocht chomhthoil le haghaidh íomháú in vivo ar radioligands atá ceangailteach in-aisiompaithe. Metab Sreabhadh Fola J Cereb 27: 1533-1539.

  28. ↵
    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    (2010) Dopamine gabhdóirí D2 i mífheidhm luaíochta ar nós andúile agus ithe éigeantach i bhfrancaigh otrach. Nat Neurosci 13: 635-641.

  29. ↵
    1. Jouhaneau J,
    2. Le Magnen J

    (1980) Rialáil iompraíochta ar leibhéal an ghlúcóis fola i bhfrancaigh. Neurosci Biobehav Rev 1: 53-63.

  30. ↵
    1. Kirkpatrick B,
    2. Fernandez-Egea E,
    3. Garcia-Rizo C,
    4. Bernardo M

    (2009) Difríochtaí i lamháltas glúcóis idir easnamh agus scitsifréine neamhdhíothachta. Athbhreithniú Schizophr 107: 122-127.

  31. ↵
    1. Kirkpatrick B,
    2. Miller BJ,
    3. Garcia-Rizo C,
    4. Fernandez-Egea E,
    5. Bernardo M

    (2012) An bhfuil lamháltas glúcóis neamhghnácha in othair fhrithshícotacha-sícóis a bhfuil síocóis neamhéifeachtach ina gcúis le droch-nósanna sláinte? Sciolaire Bull 38: 280-284.

  32. ↵
    1. Konner AC,
    2. Hess S,
    3. Tovar S,
    4. Mesaros A,
    5. Sanchez-Lasheras C,
    6. Evers N,
    7. Verhagen LA,
    8. Bronneke HS,
    9. Kleinridders A,
    10. Hampel B,
    11. Kloppenburg P,
    12. Bróisiúr JC

    (2011) Ról maidir le comharthaíocht inslin i néaróin lóiceaminéirgineach a rialaíonn homeostasis fuinnimh. Cell Metab 13: 720-728.

  33. ↵
    1. Kono T,
    2. Takada M

    (1994) Déan ídiú i néaróin nigrostriatal sa francach diaibéiteach géiniteach. Brain Res 634: 155-158.

  34. ↵
    1. Kumar VSH,
    2. M BV,
    3. A NP,
    4. Aithal S,
    5. SR Baleed,
    6. Patil NA

    . J Clin Diagn Res 7: 1904-1907.

  35. ↵
    1. Kwok RP,
    2. Ballaí EK,
    3. Juorio AV

    (1985) An tiúchan dopamine, 5-hydroxytryptamine, agus cuid dá meitibilítí aigéid in inchinn na bhfrancaigh ghéiniteach. Res Neurochem 10: 611-616.

  36. ↵
    1. Kwok RP,
    2. Juorio AV

    (1986) Tiúchan na meitibileachta stróicítí agus meitibileachta dopamine i bhfrancaigh dhiaibéiteacha agus éifeacht riarachán insline. Neuroendocrinology 43: 590-596.

  37. ↵
    1. Labouebe G,
    2. Liu S,
    3. Dias C,
    4. Zou H,
    5. Wong JC,
    6. Karunakaran S,
    7. Clee SM,
    8. Phillips AG,
    9. Boutrel B,
    10. Borgland SL

    (2013) Insulin spreagann dúlagar fadtéarmach de limistéar ventmental tegmental néaróin dopamine trí endocannabinoids. Nat Neurosci 16: 300-308.

  38. ↵
    1. Lackovic Z,
    2. M Sócónach,
    3. Kuci Z,
    4. Relja M

    (1990) Éifeacht diaibéiteas mellitus buan ar fhrancaigh agus ar mhonaimíní inchinne an duine. J Neurochem 54: 143-147.

  39. ↵
    1. Lammertsma AA,
    2. Hume SP

    (1996) Samhail fíochán tagartha simplithe le haghaidh staidéir gabhdóra PET. Neuroimage 4: 153-158.

  40. ↵
    1. Laruelle M,
    2. CD D'Souza,
    3. Baldwin RM,
    4. Abi-Dargham A,
    5. Kanes SJ,
    6. Fingado CL,
    7. Seibyl JP,
    8. Zoghbi SS,
    9. Bowers MB,
    10. Jatlow P,
    11. Charney DS,
    12. Innis RB

    (1997) Íomháú gabhdóra gabhdóra D2 le dopamine ingineacha i ndaoine. Neuropsychopharmacology 17: 162-174.

  41. ↵
    1. Lenoir M,
    2. Seirbheáil F,
    3. Cantin L,
    4. Ahmed SH

    (2007) Sáraíonn binneas dian duaiseanna cóicín. PLoS a hAon 2.

  42. ↵
    1. Tobhach Tobhaigh,
    2. Matthews DR,
    3. Hermans MP

    (1998) Úsáideann an mheastóireacht cheart measúnachta homeostasis (HOMA) an clár ríomhaire. Cúram Diaibéiteas 21: 2191-2192.

  43. ↵
    1. Lim DK,
    2. Lee KM,
    3. Ho IK

    (1994) Athruithe ar na córais dopaminergic lárnacha sna francaigh dhiaibéitis streptozotocin. Arch Pharm Res 17: 398-404.

  44. ↵
    1. Lovestone S,
    2. Killick R,
    3. Di Forti M,
    4. Murray R

    (2007) Scitsifréine mar neamhord dírialála GSK-3. Treochtaí Neurosci 30: 142-149.

  45. ↵
    1. Martinez D,
    2. Greene K,
    3. Broft A,
    4. Kumar D,
    5. Liu F,
    6. Narendran R,
    7. Slifstein M,
    8. Van Heertum R,
    9. Kleber HD

    (2009) Leibhéal íochtarach dopamine inginiúil in othair a bhfuil spleáchas cóicín orthu: torthaí ó íomháú PET de ghabhdóirí D (2) / D (3) tar éis ídiú dopamine géarmhíochaine. Síciatracht Am J 166: 1170-1177.

  46. ↵
    1. Matthews DR,
    2. JP Hosker,
    3. Rudenski AS,
    4. Naylor BA,
    5. Treacher DF,
    6. Turner RC

    (1985) Measúnú samhla Homeostasis: frithsheasmhacht in aghaidh insulin agus feidhm béite-chille ó thiúchan plasma glúcóis agus insulin a bhíonn ag troscadh. Diabetologia 28: 412-419.

  47. ↵
    1. Mawlawi O,
    2. Martinez D,
    3. Slifstein M,
    4. Broft A,
    5. Chatterjee R,
    6. Hwang DR,
    7. Huang Y,
    8. Simpson N,
    9. Ngo K,
    10. Van Heertum R,
    11. Laruelle M

    (2001) Tarchur dopamine mesolimbic an duine a íomháú le tomagrafaíocht astaíochta positron: I. Cruinneas agus beachtas tomhais pharaiméadair ghabhdóra D (2) i ventral striatum. Metab Sreabhadh Fola J Cereb 21: 1034-1057.

  48. ↵
    1. McQuade JA,
    2. SC Benoit,
    3. Xu M,
    4. Woods SC,
    5. See R RJ

    (2004) D'eascair adiposity i lucha as aiste bia ardmhéathrais agus cuireadh isteach ar an ngéine gabhdóra dopamine-3. Behav Brain Res 151: 313-319.

  49. ↵
    1. Mebel DM,
    2. Wong JC,
    3. Dong YJ,
    4. Borgland SL

    (2012) Laghdaítear an bheathú hedonach in insínn sa cheantar cothrománach ventral agus cuirtear srian ar dhlúthú dopamine trí ath-ghlacadh méadaithe. Eur J Neurosci 36: 2336-2346.

  50. ↵
    1. Mokdad AH,
    2. Bowman BA,
    3. Ford ES,
    4. Vinicor F,
    5. Marcanna JS,
    6. Koplan JP

    (2001) Eipidéimí leanúnacha otracht agus diaibéiteas sna Stáit Aontaithe. JAMA 286: 1195-1200.

  51. ↵
    1. Morris JK,
    2. Bomhoff GL,
    3. Gorres BK,
    4. Davis VA,
    5. Kim J,
    6. Lee PP,
    7. Brooks WM,
    8. Gerhardt GA,
    9. Geiger PC,
    10. LCP Stanford

    (2011) Cuireann impulin friotaíocht friotaíocht feidhm dopamine nigrostriatal. Cait Neurol 231: 171-180.

  52. ↵
    1. Murzi E,
    2. Contreras Q,
    3. Teneud L,
    4. Valecillos B,
    5. Parada MA,
    6. De Parada MP,
    7. Hernandez L

    (1996) Laghdaítear diaibéiteas dopamine eisiach sceite i bhfrancaigh. Neurosci Lett 202: 141-144.

  53. ↵
    1. Nirenberg MJ,
    2. Chan J,
    3. Pohorille A,
    4. Vaughan RA,
    5. Uhl GR,
    6. Kuhar MJ,
    7. Pickel VM

    (1997) An t-iompróir dopamine: bunstruchtúr comparáideach na n-aiseanna dopaminergic in urranna limbic agus mótair den núicléas accumbens. J Neurosci 17: 6899-6907.

  54. ↵
    1. O'Dell LE,
    2. Údarás Áitiúil Natividad,
    3. LCP Pipkin,
    4. Rómhánach F,
    5. Torres I,
    6. Jurado J,
    7. Torres OV,
    8. TC Friedman,
    9. Tenayuca JM,
    10. Nazarian A

    (2014) Féin-riarachán nicitín feabhsaithe agus córais dopaminergic faoi chois i samhail francach diaibéiteas. Addict Biol 19: 1006-1019.

  55. ↵
    1. Owens WA,
    2. Sevak RJ,
    3. Galici R,
    4. Chang X,
    5. Javors MA,
    6. Galli A,
    7. An Fhrainc CP,
    8. Daws LC

    (2005) Easnaimh in imréiteach dopamine agus i bhfrancaigh faoi seach-mhúchasacha modhnú núíosach iompróirí dopamine trí amfataimín. J Neurochem 94: 1402-1410.

  56. ↵
    1. Owens WA,
    2. Williams JM,
    3. Saunders C,
    4. Avison MJ,
    5. Galli A,
    6. Daws LC

    (2012) Tarrtháil feidhm iompair dopamine i bhfrancaigh foghabhálacha ag meicníocht gabhdóra D2-ERK-spleách. J Neurosci 32: 2637-2647.

  57. ↵
    1. Pal GK,
    2. Pal P,
    3. Madanmohan

    (2002) Athrú ar iompraíochtaí ingestive de réir núicléas accumbens i bhfrancaigh diaibéiteacha gnáth agus streptozotocin. J Exp Indiach Biol 40: 536-540.

  58. ↵
    1. Palmiter RD

    (2007) An idirghabhálaí fiseolaíoch é iompar dopamine ar iompar beathaithe? Treochtaí Neurosci 30: 375-381.

  59. ↵
    1. Pan A,
    2. Lucas M,
    3. Sun Q,
    4. van Dam RM,
    5. Franco OH,
    6. Manson JE,
    7. WC WC,
    8. Ascherio A,
    9. Hu FB

    (2010) Comhcheangal déthreorach idir dúlagar agus cineál mellitus diaibéiteas 2 i measc na mban. Arch Intern Med 170: 1884-1891.

  60. ↵
    1. Potter GM,
    2. Moshirfar A,
    3. Castonguay TW

    (1999) Bíonn tionchar ag insulin ar ró-eis-dopamine sa núicléas accumbens agus sa striatum. Fisiol Behav 65: 811-816.

  61. ↵
    1. Ricca V,
    2. Castellini G,
    3. Mannucci E,
    4. Monami M,
    5. Ravaldi C,
    6. Gorini Amedei S,
    7. Lo Sauro C,
    8. Rotella CM,
    9. Faravelli C

    (2009) Díorthaigh amfataimín agus murtall. Appetite 52: 405-409.

  62. ↵
    1. CF Saller

    (1984) Laghdaítear gníomhaíocht dopaminergic i bhfrancaigh diaibéiteacha. Neurosci Lett 49: 301-306.

  63. ↵
    1. CF Saller,
    2. Kreamer LD

    (1991) Comhchruinnithe glúcóis san inchinn agus san fhuil: rialachán trí fhotheidil ghabhdóra dopamine. Brain Res 546: 235-240.

    1. Jiago JA,
    2. JA Potashkin

    Cur chuige córasbhunaithe chun na naisc mhóilíneacha i ngalar Parkinson agus diaibéiteas a dhíchódú. Neurobiol Dis. 2014 Aibreán 6. pii: S0969 – 9961 (14) 00080-1. doi: 10.1016 / j.nbd.2014.03.019.

  65. ↵
    1. Schoffelmeer AN,
    2. Drukarch B,
    3. De Vries TJ,
    4. Hogenboom F,
    5. Sceidil D,
    6. Pattij T

    (2011) Déanann insulin modhnú ar fheidhm iompróra monaimín atá íogair ó thaobh cóicín agus iompraíocht ríogach. J Neurosci 31: 1284-1291.

  66. ↵
    1. ER Seaquist

    (2014) Ag tabhairt aghaidh ar ualach diaibéiteas. JAMA 311: 2267-2268.

  67. ↵
    1. Searle G,
    2. Beaver JD,
    3. Comley RA,
    4. Bani M,
    5. Tziortzi A,
    6. Slifstein M,
    7. Mugnaini M,
    8. Griffante C,
    9. Wilson AA,
    10. Merlo-Pich E,
    11. Houle S,
    12. Gunn R,
    13. Rabiner EA,
    14. Laruelle M

    (2010) Gabhdóirí dopamine D3 a íomháú san inchinn dhaonna le tomagrafaíocht astaíochta positron, [11C] PHNO, agus freasúire roghnach D3. Síciatracht Biol 68: 392-399.

  68. ↵
    1. Sevak RJ,
    2. Owens WA,
    3. Koek W,
    4. Galli A,
    5. Daws LC,
    6. CP an Fhrainc

    (2007) Fianaise maidir le hidirghabháil gabhdóra D2 maidir le normalú amphetamine a tharlódh d'fheidhmiú locomoime agus feidhm iompair dopamine i bhfrancaigh hypoinsulinemic. J Neurochem 101: 151-159.

  69. ↵
    1. P Shotbolt,
    2. AC Tziortzi,
    3. Searle GE,
    4. Colasanti A,
    5. van der Aart J,
    6. Abanades S,
    7. Plisson C,
    8. Miller SR,
    9. Huiban M,
    10. Beaver JD,
    11. Gunn RN,
    12. Laruelle M,
    13. Rabiner EA

    (2012) Comparáid laistigh den ábhar [(11) C] - (+) - PHNO agus íogaireacht raclopride [(11) C] do dhúshlán amfataimín géarmhíochaine i ndaoine sláintiúla. Metab Sreabhadh Fola J Cereb 32: 127-136.

  70. ↵
    1. Siciliano CA,
    2. Calipari ES,
    3. Jones SR

    (2014) Athraíonn an chumhacht amfataimín leis an ráta glactha dopamine trasna na bhfochoistí strialacha. J Neurochem 2: 12808.

  71. ↵
    1. DM Beag,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    (2003) Tá scaoileadh dopamine a spreagtar i mbia i ndroim droma droma ag teacht le rátálacha taitneamhachta béile i saorálaithe sláintiúla daonna. Neuroimage 19: 1709-1715.

  72. ↵
    1. Studholme C,
    2. Hill DL,
    3. Hawkes DJ

    (1997) Clárú uathoibrithe tríthoiseach athshondais mhaighnéadaigh agus íomhánna inchinne tomagrafaíochta positron ag barrfheabhsú na mbeart comhchosúlachta voxel. Med Phys 24: 25-35.

  73. ↵
    1. Thomsen G,
    2. Ziebell M,
    3. Jensen PS,
    4. da Cuhna-Bang S,
    5. Knudsen GM,
    6. Pinborg LH

    (2013) Níl comhghaol idir innéacs mais coirp agus infhaighteacht dopamine striatal in oibrithe deonacha sláintiúla ag úsáid SPECT agus [123I] PE2I. Otracht 21: 1803-1806.

  74. ↵
    1. Trulson ME,
    2. Himmel CD

    (1983) Ráta sintéise dopamine inchinne laghdaithe agus méadaithe spiroperidol [3H] ceangailte i bhfrancaigh streptozotocin-diaibéitis. J Neurochem 40: 1456-1459.

  75. ↵
    1. AC Tziortzi,
    2. Searle GE,
    3. Tzimopoulou S,
    4. Salinas C,
    5. Beaver JD,
    6. Jenkinson M,
    7. Laruelle M,
    8. Rabiner EA,
    9. Gunn RN

    (2011) Gabhdóirí dopamine a íomháú i ndaoine a bhfuil [11C] acu - (+) - PHNO: díchur ar chomhartha D3 agus anatamaíocht. Neuroimage 54: 264-277.

  76. ↵
    1. Úsáid A,
    2. Piston DW

    (2012) Rialaíonn sintéis dopamine agus gníomhachtú gabhdóra D3 i gcealla béite pancreatic secretion insline agus ascaluithe intracellular [Ca (2 +)]. Mol Endocrinol 26: 1928-1940.

  77. ↵
    1. van de Giessen E,
    2. Hesse S,
    3. Caan MW,
    4. Zientek F,
    5. Dickson JC,
    6. Láin-Bolt L,
    7. Sera T,
    8. Asenbaum S,
    9. Guignard R,
    10. Akdemir UO,
    11. Knudsen GM,
    12. Nobili F,
    13. Pagani M,
    14. Vander Borght T,
    15. Van Laere K,
    16. Varrone A,
    17. Tatsch K,
    18. Booij J,
    19. Sabri O

    (2013) Gan comhcheangal idir ceangal iompair dopamine striatal agus innéacs mais coirp: staidéar Eorpach il-ionad i saorálaithe sláintiúla. Neuroimage 64: 61-67.

  78. ↵
    1. van de Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. van den Brink W,
    5. Booij J

    (2014) Dopamine D2 / 3 infhaighteacht infhaighteacht agus scaoileadh dopamine amphetamine-i otracht. J Psychopharmacol 28: 866-873.

  79. ↵
    1. Verhoeff NP,
    2. Kapur S,
    3. Hussey D,
    4. Lee M,
    5. Christensen B,
    6. Psych C,
    7. Papatheodorou G,
    8. Zipursky RB

    (2001) Modh simplí chun áitíocht bhunlíne na ngabhdóirí dopamine neostriatal D2 a thomhas le dopamine in vivo in ábhair shláintiúla. Neuropsychopharmacology 25: 213-223.

  80. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ,
    4. Baler R,
    5. Telang F

    (2009) Ról dopamine a íomháú i mí-úsáid drugaí agus i ndrugaí. Neuropharmacology 1: 3-8.

  81. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    (2013a) An déthoisiúlacht andúileach a bhaineann le murtall. Síciatracht Biol 73: 811-818.

  82. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    (2013b) Murtall agus andúile: forluí néareolaíocha. Obes Rev 14: 2-18.

  83. ↵
    1. Wallace DL,
    2. Aarts E,
    3. Dang LC,
    4. Greer SM,
    5. Jagust WJ,
    6. D'Esposito M

    (2014) Dopamine striatal dáiríre, rogha bia agus dearcadh sláinte i ndaoine. PLoS a hAon 9.

  84. ↵
    1. Wallace TM,
    2. Tobhach Tobhaigh,
    3. Matthews DR

    (2004) Úsáid agus mí-úsáid samhaltú HOMA. Cúram Diaibéiteas 27: 1487-1495.

  85. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Pappas NR,
    5. Wong CT,
    6. Zhu W,
    7. Netusil N,
    8. Fowler JS

    (2001) Brain dopamine agus murtall. Lancet 357: 354-357.

  86. ↵
    1. Wang GJ,
    2. Tomasi D,
    3. Convit A,
    4. Logan J,
    5. Wong CT,
    6. Shumay E,
    7. Fowler JS,
    8. Volkow ND

    (2014) Modúil BMI Dopamine atá ag brath ar chalraí Athruithe i bhfoirne ó Iontógáil Glúcóis. PLoS a hAon 9.

  87. ↵
    1. T
    2. Hogg A,
    3. Oldfield BJ,
    4. McKinley MJ,
    5. Figdor R,
    6. Allen AM,
    7. FA Mendelsohn

    (1987) Logánú agus tréithriú gabhdóirí insline in inchinn francach agus faireog pituitary ag baint úsáide as uathriagrafaíocht in vitro agus dínitiméadracht ríomhairithe. Inchríneolaíocht 121: 1562-1570.

  88. ↵
    1. West FH,
    2. RÉ Banna,
    3. Shurley JT,
    4. CD Meyers

    (1955) Teiripe coma insulin i scitsifréine; staidéar leantach ceithre bliana déag. Síciatracht Am J 111: 583-589.

  89. ↵
    1. Wilcox CE,
    2. Braskie MN,
    3. Kthth JT,
    4. Jagust WJ

    (2010) Ionramháil Iompraíochta agus Dopamine Striatal le 6- [F] -Fluoro-Lm-Tyrosine PET. J Obes 909348: 4.

  90. ↵
    1. Willette AA,
    2. Johnson SC,
    3. AC Birdsill,
    4. MA Sager,
    5. Christian B,
    6. Baker LD,
    7. Ceardaíocht,
    8. Ó J,
    9. Statz E,
    10. Hermann BP,
    11. Jonaitis EM,
    12. Koscik RL,
    13. La Rue A,
    14. Asthana S,
    15. Bendlin BB

    (2014) Is é atá i gceist le friotaíocht inslin ná sil-amyloid inchinne i ndaoine fásta meánaoiseacha déanacha. Gníomhaíocht Alzheimers 17: 02420– –02420.

  91. ↵
    1. Williams JM,
    2. Owens WA,
    3. Turner GH,
    4. Saunders C,
    5. Dipace C,
    6. Blakely RD,
    7. An Fhrainc CP,
    8. Gore JC,
    9. Daws LC,
    10. Avison MJ,
    11. Galli A

    (2007) Rialaíonn Hypoinsulinemia iompar droim ar ais dopamine amphetamine-spreagtha. PLoS Biol 5.

  92. ↵
    1. Wilson AA,
    2. Garcia A,
    3. Jin L,
    4. Houle S

    (2000) Sintéis radiotracer ó [(11) C] –iodomethane: modh tuaslagóra simplí faoi chuing. Nucl Med Biol 27: 529-532.

  93. ↵
    1. Wilson AA,
    2. McCormick P,
    3. Kapur S,
    4. Willeit M,
    5. Garcia A,
    6. Hussey D,
    7. Houle S,
    8. Seeman P,
    9. Ginovart N

    (2005) Radiosynthesis agus meastóireacht ar [11C] - (+) - 4-propyl-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol mar radiotracer ionchasach do íomháú in vivo an stát ard-ghaol dopamine D2 le tomagrafaíocht astaíochta positron. J Med Chem 48: 4153-4160.

  94. ↵
    1. Ziauddeen H,
    2. IS FÉIDIR,
    3. PC Fletcher

    (2012) Murtall agus an inchinn: cé chomh diongbháilte is atá an tsamhail andúile? Nat Rev Neurosci 13: 279-286.

Féach Abstract