An taobh dorcha de andúil bia (2011)

Sarah L Parylak,^a,b,c George F Koob,^a,c agus Eric P Zorrilla^a,b,c,1

Maidir le andúil i ndrugaí, tá an t-aistriú ó úsáid ócáideach drugaí go spleáchas nasctha le hathrú ó threisiú dearfach agus i dtreo atreisiú diúltach. Is é sin, tátear ag brath ar dhrugaí sa deireadh thiar chun stáit dhiúltacha a chosc nó a mhaolú a eascraíonn as staonadh (eg, aistarraingt) nó ó dhálaí comhshaoil ​​díobhálacha (m.sh. strus). Tá sé le tuiscint ó shaothar le déanaí go bhfuil an t-athrú “dorcha” seo ríthábhachtach i bhforbairt andúil bia. I dtosach báire, tá éifeachtaí dearfacha athneartaithe, taitneamhacha agus éifeachtaí athneartaithe diúltacha, “sólásacha” ag baint le tomhaltas bia inlasta agus is féidir leis seo normalú a dhéanamh ar fhreagairtí orgánach ar strus. Is féidir le hiontógáil uaineach athuair ar bhia inlasta cur le ciorcad struis na hinchinne agus cosáin luachana inchinn a íoslaghdú ionas go mbeidh iontógáil leanúnach éigeantach chun cosc ​​a chur ar stáit mhothúchánacha diúltacha trí atreisiú diúltach. Léirigh strus, imní agus giúmar dúlagar ardchomparáideacht agus an poitéinseal a bhaineann le hiompraíocht itheacháin cosúil le andúile a spreagadh i ndaoine. Tugann samhlacha ainmhithe le fios gur féidir le haistriú rochtana arís agus arís eile ar bhianna inlasta comharthaí mothúcháin a tharraingt siar nuair nach mbíonn an bia ar fáil a thuilleadh, caoinfhulaingt agus maolú ar chuaird luach saothair na hinchinne, lorg bia éigeantach in ainneoin iarmhairtí a d'fhéadfadh a bheith dochrach, agus athiompú go palatable ag lorg bia mar fhreagra ar spreagthaí cosúil le mothúchán. Is ionann an neurocircuitry a aithníodh go dtí seo sa taobh “dorcha” den andúil bia agus an rud a bhaineann le spleáchas drugaí agus alcóil. Tugann an t-athbhreithniú reatha achoimre ar ranníocaíochtaí coincheapúla agus eimpíreacha úrnua Bart Hoebel chun tuiscint a fháil ar ról an “taoibh dhorcha” i ndrugaí bia mar aon le hobair ghaolmhar iad siúd a lean é.

2.1 Comhbhailíocht shíciatrach i mbia-ithe

Ag teacht le ról féideartha do “thaobh dorcha” i mbia-andúil bia, tá rátaí níos mó diagnóisí síciatracha ag téitheoirí ragús a bhaineann le stáit mhothúchánacha diúltacha i gcomparáid leis an bpobal i gcoitinne. Mar shampla, léiríonn daoine fásta agus ógánaigh a bhfuil bulimia nervosa acu nó neamhord itheacháin ragúsach leitheadúlacht mhéadaithe dúlagar mór, neamhord bipolar, neamhoird imní, agus mí-úsáid alcóil nó drugaí ná mar a dhéanann daoine gan neamhord itheacháin [6-8]. Tá rátaí dúlagar mór ardaithe sa mhurtall freisin, ach tá an comhcheangal ag ithe ragús le scóir dúlagar méadaithe fós i gcomparáidí meaitseála meáchain le daoine róthrom agus murtallach [9]. Deimhníonn rátaí thar a bheith ard féinmharaithe féinmharaithe in uisceoirí ragús déine na suaiteachta giúise sa daonra seo. Tuairiscíonn níos mó ná leath na mbulimiceoirí sna déaga agus an tríú cuid díobh siúd a bhfuil neamhord itheacháin ragúsach orthu idéalachas féinmharaithe, agus tuairiscíonn an tríú cuid de bhulimics na ndéagóirí go ndearna siad féinmharú [6]. Níl an chúis le cúisíocht idir ithe ragús agus dúlagar mór bunaithe go daingean agus d’fhéadfadh sé a bheith cómhalartach [10-12]. Tá comhcheangailteacht shíciatrach den sórt sin bainteach le drochthoradh fadtéarmach cóireála [13] agus minicíocht níos mó ag ithe ragús [14]. Os a choinne sin, is féidir le go leor frithdhúlagráin, ar nós SSRIs nó tríthríonacha, minicíocht agus déine na n-airíonna itheacháin ragús a laghdú [15].

2.2 Méadaíonn stáit mhothúchánacha dhiúltacha iontógáil bia inlasta i ndaonraí leochaileacha

Tugann leitheadúlacht agus déine an dúlagar agus an imní i n-itheoirí ragús le fios an hipitéis gur féidir le stáit mhothúchánacha dhiúltacha athiompú a dhéanamh ar iompraíocht ragúsach. Go deimhin, baineann tréithe mothúchánacha diúltacha féintuairiscithe, féinmheas íseal, agus neuroticism le hithe ragúsach i bhfir agus i mban [16]. I rith na staideanna agus na staideanna mothúchánacha diúltacha, tuairiscíonn daoine aonair gnáth agus daoine faoi mheáchan go n-itheann siad níos lú bia ná le linn staideanna agus cásanna mothúchánacha dearfacha. I gcodarsnacht leis sin, ní bhreathnaítear ar dhaoine a bhfuil ró-mheáchan á ndéanamh acu mar fhreagra ar stáit dhiúltacha i ndaoine atá róthrom, a thuairiscíonn go n-itheann siad i bhfad níos mó le linn stáit dhiúltacha ná grúpaí eile [17]. Ag teacht le ról do stáit mhothúchánacha dhiúltacha maidir le hiompar ragús a thiomáint, tá scóir giúise i mbolimics níos ísle díreach roimh ragús ná mar a tharlaíonn ar laethanta nuair nach dtarlaíonn bruscair [18].

Is éard atá i dtógáil eile a chuireann isteach ar strus agus ar mhothúcháin dhiúltacha mar spreagthaigh ró-itheacháin srianadh cothaithe. Tá iarrachtaí chun meáchan coirp a rialú (m.sh. trí aiste bia, cleachtadh, toirmeasc goile, nó purgóideacháin) bainteach go paradoxically le méadú ar mheáchan i déagóirí ban [19]; mar an gcéanna tá baint ag srian cothaithe le meáchan fadtéarmach a fháil i measc daoine fásta baineann [20]. Is é an míniú a d'fhéadfadh a bheith ann ar na contrárthachtaí dealraitheacha sin ná an toradh comhsheasmhach a chuir cosc ​​ar itheoirí an iomarca a fhreagairt mar gheall ar chúinsí éagsúla struis [21]. Mar shampla, réamh-mheas ar strusóir sóisialta (tasc labhartha poiblí) méadú ar iontógáil bia i dtéitheoirí srianta ach gan athrú a dhéanamh ar itheoirí gan srian [22]. Ar an gcaoi chéanna, léirigh níos mó daoine a thuairiscigh go raibh strus suibiachtúil ard agus tionchar diúltach acu tar éis sraith tascanna cognaíocha iontógáil níos mó i ndiaidh an struis ná mar a rinne siad siúd a thuairiscigh leibhéil ísle strus suibiachtúla [23]. D'fhéadfadh tábhacht theoranta a bheith ag srianadh cothaithe freisin i sceanra ragús toisc go bhfuil an rún chun iontógáil a shrianadh níos mó roimh ragús a chur i gcomparáid leis na laethanta nach dtarlaíonn bruscar orthu [18].

Cé gur féidir staidéir ar ionduchtú giúmar saotharlainne a cháineadh mar nach samhlaítear cleachtais itheacháin dhomhanda faoi dhálaí giúmar nádúrtha [24], tacaíonn siad go ginearálta leis an hipitéis “taobh dorcha” go bhféadtar ró-mheá a spreagadh le freagairtí mothúchánacha nó diúltacha mothúcháin i bhfothacair daoine aonair. Mar shampla, chaith eallaigh murtallacha i bhfad níos mó seacláide tar éis dóibh scannán brónach a fheiceáil i suíomh saotharlainne ná scannán neodrach a leanúint [24]. Thuairiscigh na rannpháirtithe go léir sa staidéar seo go raibh giúmar ar cheann de na rudaí a spreag siad le ragús a ithe, le “dúlagar” nó “brón” go minic. I measc na mban neamh-mhurtallach, d'ith na daoine sin a raibh níos mó freagraí cortisol saliv acu ar chadhnóir struis shóisialta níos mó i ndiaidh an taithí struis ná mar a rinne siad siúd a raibh freagraí cortisol níos ísle acu [25]. Mhéadaigh ionduchtú ar staid mhothúchánach dhiúltach trí cuimhne uathrialach ar chuimhne brónach méid an bhia sneaice a tomhaiseadh i staidéar ar dhaoine nach raibh ag fáil bháis, agus bhí an tionchar suntasach i measc na rannpháirtithe a thuairiscigh go raibh “ithe mothúchánach” [26]. Murab ionann agus na torthaí athbhreithnithe agus an méid a tharla in eaters srianta, sceanra gan srian laghdaithe iontógáil bia sneaice tar éis dóibh scannán brónach a fheiceáil [27, 28].

Is féidir le hiontógáil bia den sórt sin a mbíonn tionchar diúltach aige cur isteach ar chothabháil mheáchan coirp. Téann meáchain ar ais sa mhí 6 tar éis meáchain caillteanas rathúil a bhaineann le hithe mar fhreagairt ar imeachtaí saoil struis, ag ithe mar fhreagra ar giúmar diúltach, agus úsáid bia chun giúmar a rialú [29]. B'fhéidir dá réir sin, má chuirtear teiripe chognaíoch le cuidiú le giúmar agus déileáil ginearálta a bhainistiú, agus ní hamháin iompar itheacháin agus aiste bia, is féidir athiompú le murtall a laghdú [30]

2.3 Tionchar iontógáil bia inlasta ar fheidhm giúmar agus luaíochta

Tugann ithe mar fhreagra ar staideanna diúltacha diúltacha le fios go mb'fhéidir gur iarracht iad féin-cógaisíocht a dhéanamh le “bia compordach.” Is iondúil go mbíonn na bianna tipiciúla a ídítear le linn ragús inmharthana agus dlúth ó thaobh fuinnimh de; Ina theannta sin, is minic gur míreanna carbaihiodráit iad, mar aráin, pastas, agus milseáin [31]. I dtosach báire, d’fhéadfadh go mbeadh an éifeacht athneartaithe dhiúltach atá beartaithe ag bianna atá saibhir ó thaobh carbaihiodráit de, toisc go laghdaíonn siad tuairiscí suibiachtúla fearg [32] agus teannas [33] agus an chiúnas a mhéadú laistigh de 1-2 ó thomhaltas. Mar sin féin, d'fhéadfadh ró-úsáid leanúnach bianna inghlactha den sórt sin neuroadaptálacha fadtéarmacha a tháirgeadh i ndámhachtainí inchinn agus cosáin struis a chuireann freagraí dúlagar nó imníoch chun cinn sa deireadh nuair nach mbíonn na bianna sin ar fáil a thuilleadh. I gcomhréir leis an hipitéis “dorchadas seo”, tar éis aiste bia ardmhéathrais (41%) a ithe ar feadh míosa, thuairiscigh fir agus mná a aistríodh chuig aiste bia ardmhéathrais (25%), ard-charbaihiodráit fearg mhéadaithe agus naimhdeas le linn mí ina dhiaidh sin ná mar a rinne ábhair a lean ar aghaidh ag ithe an aiste bia ardmhéathrais [34]. D’fhéadfadh sé go raibh fearg méadaithe mar thoradh ar laghdú saille cothaithe (nó inlasta inbhraite) nó ó neuroadaptations go carbaihiodráití cothaithe méadaithe.

Is féidir le ró-thomhaltas bianna an-inghlactha arís agus arís eile an ciorcad dopaminergic a luacháil trí mheicníochtaí a léiríonn na cinn a bhreathnaítear go coitianta i andúil drugaí: infhaighteacht ghabhdóra dopamine d2 laghdaithe agus scaoileadh dopamine blunted [35, 36]. Go deimhin, taispeánann daoine murtallacha go bhfuil fáil níos ísle ar ghabhdóir dopamine D2 ná mar a dhéanann siad rialuithe neamh-murtallacha, agus tá an laghdú seo ar striatal D2 comhghaolmhar go díreach le BMI [37, 38]. Laghdaítear gníomhaíocht ghníomhachtaithe mar fhreagra ar mhilse seacláide i murtallach i gcoibhneas le daoine aonair leantacha [39]. Tá an leibhéal gníomhaíochta blunted seo le sonrú go háirithe i ndaoine a bhfuil polracphism AqNUMX TaqIA acu i ngabhdóir D1, a bhaineann le sliocht laghdaithe laghdaithe D2 [39]. Bhí polymorphism eile a bhí nasctha le feidhm laghdaithe dopamine, ailléil 7R an ghabhdóra dopamine D4, bainteach le BMI uasmhéid saoil níos airde i mbulimics [40] chomh maith le hiompar itheacháin ragúsach i measc na mban a bhfuil dúlagar séasúrach orthu [41]. Tugann na sonraí géiniteacha comhchoiteanna le fios go bhfuil torann ann do dhaoine a bhfuil comharthaíocht dopaminergic íseal ag baint leo, agus tá sé hipitéiseach go n-éalaíonn daoine dá leithéid in iarracht chun easnamh braite luach saothair a chúiteamh. Tugann sonraí a rinneadh le déanaí le fios, áfach, go ndéanann an meáchan a ghnóthaítear (nó comhghaol de mheáchan a fháil, ag ithe bia inlasta b'fhéidir) laghdú ar ghníomhaíocht dopamine striapach. Léirigh mná a mhéadaigh a BMI le linn tréimhse mí 6 gníomhachtú laghdaithe caudate le tomhaltas milkshake seacláide ná mar a bhí mná a d'fhan BMI seasmhach acu, agus a raibh baint ag an laghdú ar ghníomhachtú caudate le méaduithe BMI níos mó [42]. Os a choinne sin, mhéadaigh seachbhóthar gastric infhaighteacht ghabhdóra dxNUMX déine laistigh de sheachtainí 2 de mháinliacht bariatrach i staidéar beag ar mhná murtallacha [43].

Chomh maith leis sin tá fáiltiú gabhdóra Striatal D2 in ábhair mhurtallacha comhoiriúnach go díreach le meitibileacht glúcóis i réigiúin chiorclacha tosaigh a chothaíonn rialú coisctheach, lena n-áirítear cortices réchasta, orbitofrontal, agus cingulate anterior [38]. Tugann an gaol seo le tuiscint go bhféadfadh rialú coisctheach lagaithe ar iontógáil bia a bheith mar thoradh ar an hipitéis a laghdaíodh modhnú dopaminergic ón striatum agus dá bhrí sin go méadófaí an baol ró-mhaolaithe. B'fhéidir go ndearnadh comhghaol díreach idir infhaighteacht striatal D2 agus meitibileacht glúcóis i bpócaí ciplíneacha neamh-alcólacha agus taobh amuigh freisin i alcólaigh, ach ní i alcólaigh ná i rialuithe neamh-mhurtallach [38, 44].

I gcomhréir leis na difríochtaí iompraíochta athbhreithnithe sa fhreagairt thaitneamhach ar strus, déanann an stíl itheacháin subpopulations a dhifreáil le próifílí córas dopamine mesolimbic ar leith. Léirigh daoine aonair nach murtallach iad a thuairiscigh go raibh níos mó "ithe mothúchánach" acu infhaighteacht laghdaithe bunlíne D2 sa striatum droma i gcomparáid le sceanra neamh-mhothúchánach; bhí D2 ceangailte sa striatum droma i measc na ndaoine a raibh srianadh aiste bia orthu mar fhreagra ar spreagadh bia i gcomparáid leis na daoine a raibh srianadh aiste bia orthu [45]. Mar fhocal scoir, léirigh téitheoirí ragúsacha murtallacha méadú ar ghabhdóir D2 ina gceangal sa chaudate mar fhreagra ar mheascán de spreagadh bia agus dúshlán meitileaphenidate i gcomparáid le téitheoirí neamh-ragúsacha murtallacha [44, 46].

3.1 Ionduchtú stáit ar nós tarraingt siar tar éis deireadh a chur le rochtain bia inlasta

Ag teacht leis an hipitéis “andúil bia” a bhunaigh Hoebel agus a chomhghleacaithe, tá go leor staidéar i múnlaí ainmhithe anois ag breathnú ar phróifílí iompraíochta agus sómacha atá cosúil le stáit atá cosúil le tarraingt siar in ainmhithe a tarraingíodh siar ó rochtain uaineach ar bhia inlasta. Mar shampla, chuir Hoebel agus comhghleacaithe fianaise ar fáil go mb'fhéidir go mbeadh spleáchas opioideach endogenous mar thoradh ar ragús laethúil ar réitigh ard siúcra (m.sh., 25% glúcóis nó shiúcrós 10%). Taispeánann rataí a soláthraíodh rochtain laethúil 12-hr ar ghlúcós agus ar chow le díothacht bia 12-hr orthu comharthaí sómacha a bhain le tarraingt siar codlaidíneach, lena n-áirítear caint fiacla, tremors réamh-mheasta, agus croitheadh ​​ceann, nuair a chuirtear dúshlán orthu leis an antagonist opioidí48]. Mhéadaigh aistarraingt réamhshocraithe trí réamhchóireáil naloxone freisin iompraíocht imní cosúil le hainmhithe laethúla glúcóis 12-hr, mar a léirítear le ham laghdaithe láimhe ar an gcathair ghríobháin ardaithe, ach ní in ainmhithe a fhaigheann ad lib rochtain ar chow nó ar ghlúcós [48]. In éagmais réamhídithe naloxone, tharla comharthaí sómacha aistarraingthe freisin “go spontáineach” 24-36 hr tar éis an tseisiúin rochtana glúcóis deiridh. In éagmais dúshláin naloxone, chonacthas iompraíocht mhéadaithe imní cosúil leis an gcathair ghríobháin chomh maith in ainmhithe rothar-siúcróis tar éis 36-hr go tapa, i gcomparáid le ad lib rialuithe faoi bheathú cré, ag soláthar fianaise ar staid mhéadaithe imní cosúil le hainmhithe rothaithe a tarraingíodh siar ó rochtain eatramhach ar thuaslagán siúcra [49].

Tá Hoebel agus a chomhghleacaithe tar éis hipitéisiú a dhéanamh go bhféadfadh feidhm luaíochta laghdaithe agus iompraíocht mhéadaithe imní mar thoradh ar aistarraingt a bheith mar chuid de athruithe i gcomharthaíocht chomharthaíochta dopaminergic agus aceitylcholinergic (ACh) laistigh den striatum. Fuair ​​siad amach gur spreag dúshlán naloxone scaoileadh ACh i bhfad níos mó sa núicléas accumbens (NAc) de fhrancaigh le stair chiorclach rochtana glúcóis agus chow 12-hr laethúil agus díothacht bia 12 hr ina dhiaidh sin in ainmhithe a choinnítear orthu ad lib chow [48]. Mar thoradh ar an méadú seo ar an bhfreagairt ACh tá laghdú ar an dopamine eallach as a chéile i ndiaidh dúshlán naloxone, cosúil leis an méid a tharlaíonn le linn aistarraingt mhoirfín [50, 51]. Tar éis dioplómaí níos ísle agus leibhéil níos airde ACh a bheith ag ainmhithe glúcóis / sicín-36-hr níos ísle go heisiach sa NAc fiú mura bhfuil nalócón ann, is cosúil go bhfuil siad cosúil le stát spontáineach a tharraing siar ó chodlaidín le linn staonadh ón aiste bia glúcóis [49]. Molann Hoebel agus comhghleacaithe go bhféadfadh an t-athrú seo i dtreo scaoileadh scaoileadh ACh comhthráthach le scaoileadh dopamine laghdaithe léiriú d'iompraíocht iompraíochta níos leithne ó iompraíochtaí cur chuige dopamine-idirghabhála agus i dtreo seachaint díobhála [52].

Úsáid aiste bia sholadach atá saibhir ó thaobh siúcra, seachas aiste bia leachtach, Cottone et al. Ar an gcaoi chéanna fuarthas go raibh méadú spontáineach ar iompar cosúil le francaigh a tarraingíodh siar ó rochtain eatramhach chuig ard-shiúcrós, aiste bia a bhfuil blas seacláide air. Rats ar fáil le rochtain ailtéarnach caighdeánach 5-day / XNUM-day ar chow saotharlainne caighdeánach agus chaith an aiste bia palatable níos lú ama ar arm oscailte na móide móide móide agus níos mó ama laistigh den seomra tarraingthe siar i dtasc tarraingthe siar nuair a tástáladh iad le linn an chow céim a timthrialla aiste bia [53, 54]. In éineacht leis an méadú ar iompar cosúil le himní, cuireadh in iúl go raibh an fachtóir scaoilte corticotropin a bhaineann le strus (CRF) i núicléas lárnach an amygdala (CeA), córas a ghníomhaítear freisin le linn aistarraingt as alcól [55-59], codlaidínigh [60-63], cóicín [64], cannabinoids [65], agus nicitín [66, 67]. Réamhchóireáil leis an CRF roghnach₁ chuir an freasúra R121919 bac ar an imní a bhain le tarraingt siar ó bhia ag dáileoga nár athraigh iompraíocht na rialuithe beathaithe ar an gcíoch [68-70]. Go hachomair, CRF₁ freasaitheoirí arna bhfeabhsú ag stáit chontúirteacha nó ag a bhfuil imní orthu le linn dóibh a bheith á n-aistarraingt ó alcól [59, 71, 72], codlaidínigh [73, 74], benzodiazepines [75], cóicín [76, 77], agus nicitín [66]. CRF₁ bhí an réamh-ionsaithe freasaitheoirí ag cur isteach ar a mhéid a théann ainmhithe a bhfuil rothaíocht aiste bia thar an aiste bia atá saibhir ó shiúcrós ar rochtain athnuaite ag dáileoga nach n-athraíonn iontógáil rialuithe beathaithe ar chow nó ainmhithe a chothaigh an aiste bia atá saibhir ó shiúcrós, ach gan stair rothaíochta aiste bia . Go hachomair, CRF₁ laghdaíonn freasaitheoirí iontógáil iomarcach alcóil [57, 78-82], cóicín [83], codlaidínigh [84], agus nicitín [66] i samhlacha andúile, agus tionchar níos lú acu ar fhéin-riarachán ainmhithe neamh-spleácha agus alcóil.

Nuair a rinneadh staidéar ar ainmhithe a raibh rothaíocht aiste bia acu agus iad ag fáil rochtana ar an aiste bia is fearr, is fearr le siúcrós, idir iompar móide lúbra agus leibhéil CRF CeA arna normalú, ag tacú leis an hipitéis gur léirigh géarú siar an gníomhachtú CRF amygdala agus iompar cosúil le imní. luaigh [53, 54]. Mar fhocal scoir, léirigh francaigh a bhfuil rothaíocht bia orthu íogaireacht mhéadaithe néaróin GAAergeolaíoch CAA go modhnú ag CRF₁ antagonism. Laghdaigh R121919 poitéinseal bacach postynaptic dúbailte sa CeA go mór i bhfrancaigh a bhfuil rothaíocht aiste bia acu ná mar atá i rialuithe cothaithe ar chowt, rud a léiríonn an tionchar modheach feabhsaithe atá ag CRF₁ antagonists ar tharchur synaptic CeA GABAergic a fheictear le linn aistarraingt as alcól [58]. Dá bhrí sin, an pátrún ar mhéaduithe in aistarraingt bia inlasta a bhaineann le léiriú CRA CRF agus iompar cosúil le imní, méadú ar iontógáil ar rochtain athnuaite, agus iompraíocht a aisiompú trí CRF₁ is cosúil go bhfuil an réamhshocrú freasaitheora ag teacht le torthaí i ndrugaí drugaí agus alcóil araon [68-70].

I staidéar ar leithligh, Cottone et al. Fuarthas amach freisin gur thaispeáin francaigh bhaineanna a bhfuil rochtain acu ar rochtain an-teoranta (10 min / day) ar an aiste bia atá saibhir ó thaobh seacláide, atá saibhir ó thaobh an tsiúcóis, ní amháin gur tháinig méadú mór ar a n-iontógáil ar an aiste bia palatable (ag ithe níos mó ná 40% dá gcuid laethúil iontógáil laistigh de 10 min), ach laghdú freisin ar an am a bhíonn ag an gcathair ghríobháin nuair a dhéantar staidéar ar 24 hr i ndiaidh a seisiún rochtana deiridh [85]. Ba iad na francaigh a raibh an t-am is lú a bhí acu ar na hairm oscailte agus a chaith an chuid is mó ar an aiste bia inlasta, comhghaol nach raibh le feiceáil i rialuithe a chothaigh an chow. Tacaíonn na torthaí seo le hipitéis Hoebel go mbíonn iontógáil ionfhabhtaithe an aiste bia mar thoradh ar rochtain eatramhach ar aiste bia sorcóireach atá saibhir i bpléasc, ach freisin go bhfuil imní mhéadaitheach ann maidir le hídiú díreach mar gheall ar an mbia-ithe.

3.2 Siúcra vs andúil saille: An bhfuil difríocht ann?

Mhol Hoebel agus a chomhghleacaithe le déanaí go bhféadfadh go mbeadh rud éigin difriúil ann faoi chumas siúcraí simplí (vs saillte) “andúil bia” a chur chun cinn [86]. Cé go bhfuil comharthaí sómacha agus tarraingteacha tarraingthe siar tar éis deireadh a chur le rochtain eatramhach ar thuaslagáin siúcra nó aistí bia soladacha, níl an cás maidir le comharthaí aistarraingthe tar éis aistí bia a chuimsíonn meascáin saille nó saille milis den chuid is mó chomh soiléir. Mar is amhlaidh le aistí bia siúcra, forbraíonn francaigh patrúin itheacháin atá cosúil le héaróga nuair a fhaigheann siad rochtain uaineach ar shaillte íon mar ghiorrú glasraí [87agus meascáin chow milis-saille [88]. Murab ionann agus na torthaí láidre a bhaineann le tarraingt siar codlaidíneach i bhfrancaigh a bhfuil rothaíocht glúcóis orthu, áfach, theip ar dhúshlán nalónach nó an troscadh comharthaí aistarraingthe sómach codlaidíneach a chur ar fáil i bhfrancaigh le rochtain eatramhach ar saill ghlasraí nó chow saille milis [86].

Mar sin féin, ní choisceann easpa comharthaí ar nós tarraingt siar codlaidíneach forbairt fhéideartha ar mhothúchánach diúltach in ainmhithe a aistarraingítear ó bhia ardmhéathrais (.i. “Tarraingt siar ó thaobh tionchair”). Go deimhin, thug cuid acu faoi deara freagairtí athraithe iompraíochta ar strusóirí éadroma tar éis an aiste bia ardmhéathrais is fearr a bhaint astu. Thaispeáin lucha a coinníodh go leanúnach ar aiste bia ardmhéill gníomhaíocht mhéadaithe sa tástáil allamuigh 24 hr tar éis iad a aistriú chuig gnáth-chow, tarraingíodh siar éifeacht nach bhfuil le feiceáil i bhfrancaigh as aiste bia ard-siúcróis [89]. Ina theannta sin, mar thoradh ar tharraingt siar 24-hr ó aiste bia ardmhéathrais tháinig méadú ar leibhéil mRNA CRF sa CheA [89], cosúil le torthaí Cottone et al. le haiste atá saibhir ó shiúcrós [53]. Ar an láimh eile, níor breathnaíodh difríochtaí grúpa in innéacsanna eile d'iompar cosúil le imní, lena n-áirítear adhlacadh marmair nó iompraíocht mhéadaithe ar an gcathair ghríobháin. I measc na mbreithnithe breise chun torthaí ón turgnamh seo a léirmhíniú i leith staidéar a rinneadh roimhe seo ar “tharraingt siar” siúcra, cuireadh na haistí bia inlasta ar fáil go leanúnach seachas go hachomair; gurbh fhearr an aiste bia ardmhéathra anseo ná an aiste bia ard-shiúcróis; agus go raibh an aiste bia ard-shiúcróis ina mheascadh le macronatrients, seachas le haiste bia siúcra den chuid is mó nó íon.

Is féidir le tosca géiniteacha comharthaí imní ar aistarraingt aiste bia a aistarraingt freisin. Cottone et al. bhreathnaigh siad ar dhifríochtaí aonair cobhsaí sa mhéid a dhoirtear francaigh ar aiste bia ard-shiúcróis a bhí comhghaolmhar lena n-iompar ar nós imní 24-hr iar-rochtain [85]. Pickering et al. fuarthas amach go raibh francaigh ag fulaingt de bharr raimhre, ach ní frithsheasmhacht in aghaidh otrachta, gníomhaíocht laghdaithe i lár réimse oscailte 2 seachtainí tar éis dóibh a bheith aistrithe go gnáth-aiste bia chow tar éis seachtain 7 d'aiste bia ard-saill, ard-siúcra inlasta [90]. Lean na hainmhithe a raibh an murtall orthu ag déanamh an-mheas ar an gcos i gcoibhneas le rialuithe cráinseach amháin agus le hainmhithe a bhí frithsheasmhach in aghaidh murtaill thar trí seachtaine tar éis iad a tharraingt siar.

Leanfaidh creimirí a aistarraingt ó aistí bia tosaíochta iarmhairtí diúltacha chun rochtain athnuaite a fháil [89, 91]. Mar shampla, chaith lucha a tarraingíodh siar ó aiste bia ardmhéathrais níos mó ama i dtimpeallacht a bhí sáinnithe go geal ina bhféadfaidís millín ardmhéathrais a ithe ná mar nár tharraing lucha siar ón aiste bia ardmhéathrais nó na rialuithe ar chothaíodh an chog89]. Níor laghdaigh rataí a raibh rochtain sínte acu ar aiste bia caifitéire inlasta freagairt don aiste bia inghlactha in ainneoin go raibh ciúnas coinníollaithe ann91]. Tá an iompraíocht dheireanach cosúil le hiompar atá ag iarraidh cóicín a lorg i creimirí in ainneoin go bhfuil ciúb ann a thuar an chos. Tugann na torthaí le fios go bhforbrófaí patrúin itheacháin éigeantacha, b'fhéidir cosúil le hiontógáil drugaí éigeantacha, atá frithsheasmhach in aghaidh torthaí a d'fhéadfadh a bheith contúirteach [92].

3.3 Lorg bia agus iontógáil a spreagann strus

Toisc gur féidir le bia inlasta athneartú diúltach a dhéanamh, nó éifeachtaí “sólásacha”, ní hé amháin go dtarlaíonn imní agus strus níos mó mar iarmhairtí a bhaineann le haistarraingt ó aiste bia inlasta, ach freisin tosca spreagthacha a chothaíonn athiompú chuig iontógáil mhéadaithe tar éis tréimhse staonadh. Trí shíneadh, is féidir méaduithe ar an spreagadh chun bianna “compord” inlasta a fháil, a ithe agus a roghnú faoi strus comhshaoil ​​a hipitéisiú chun próisis athneartaithe dhifriúla a léiriú atá cosúil leo siúd a oibríonn le linn aistarraingthe ó bhia inlasta [49, 54, 93, 94]. Cumas seanbhunaithe na mbianna inghlactha a ithe faoi choinníollacha áirithe chun gníomhachtú struschóras na strus a mhaolú, mar a léirítear i mbearta iompraíochta, uathrialacha, neuroendocrine, agus neurochemical [94-111], tacaíonn sé go láidir leis an hipitéis seo.

B'fhéidir dá réir sin, an antagonist adrenergic alfa-2 yohimbine, strusóir cógaseolaíoch a tháirgeann stáit imní ard i ndaoine agus creimirí, agus a spreagann iompú cócaoin, alcóil, agus methamphetamine-lorg i bhfrancaigh [112-114], cuireann sé tús freisin le hathshlánú freagra ar millíní bia inlasta agus réitigh shiúcróis [115-117]. Déanann Yohimbine athchur ar iarraidh ar éagsúlacht millíní bia ina bhfuil fuinneamh a aslú, lena n-áirítear carbaihiodráit neamhshiúcróis, siúcrós agus millíní ardmhéathrais, ach gan a bheith neamhdhóchúil ó thaobh fuinnimh de agus, b'fhéidir, níos lú indíolta, millíní snáithíní ceallalóis [118]. Tá córais neurotransmitter iolraithe mar mhodhnaitheoirí foghabhálacha den éifeacht seo, lena n-áirítear na córais CRF, orexin agus dopaminergic. Réamh-chóras córasach leis an CRF₁ is é antalarmin gabhdóir gabhdóra antalarmin a chuireann go mór le hathsholáthar lorg bia inlasta a spreagann yohimbine [115], chomh maith le réamhchoigeartú leis an ngalar freasúra orexin-1 SB334867 [117]. Níl an suíomh / na láithreáin ghníomhaíochta do na comhdhúile seo i dtaca le hathshuíomh a spreagann yohimbine a chosc fós anaithnid. Bunaithe ar neuroanatamaíocht athshuímh a bhaineann le hiarracht drugaí a athchur [nó119], áfach, is iarrthóirí sochreidte iad réigiúin a bhfuil baint acu leis an amygdala leathnaithe nó le rialú coisctheach. Go deimhin, is féidir le micrea-instealladh CRF isteach san núicléis accumbens freagairt fhreagraithe do shiúcrós a spreagadh.120agus riar an freasúra dopamine D1 SCH23390 is féidir leis an gcortex réamhdhréachtach droma aeir atmaisféar a spreagann lorg bia a mhaolú i mbéal an phobail.121].

Is féidir le creimeadh coinníollacha comhshaoil ​​struis a chur chun cinn freisin. Faoi strus ainsealach athraitheach, roghnaíonn lucha níos mó dá n-iontógáil laethúil caloric ó aiste bia ardmhéathrais ná ó roghanna ard-próitéine nó aiste bia ard carbaihiodráit [111]. CRF₂ lucha easnamhacha, a thaispeánann freagra áibhéalacha HPA-ais ar strus, a mhéadaíonn a n-iontógáil d'aiste bia ardmhéathrais tar éis strus athróg ainsealach níos mó ná rialuithe de chineál fiáin, má sholáthraítear an aiste bia ardmhéathrais do 1hr gach lá seachas roghnach. Taispeánann na lucha seo laghdú ar scaoileadh CORT chun strus a shrianadh tar éis seachtainí 2-3 de nochtadh comhthráthach le haistí bia ard-saille, carbaihiodráit agus próitéine le linn struis ainsearaigh inathraithe [111].

D'aithin Boggiano agus a chomhghleacaithe gaol sineirgíoch idir srianadh bia agus strus i gcur chun cinn iontógáil bia atá cosúil le ragús i bhfrancaigh agus a d'fhéadfadh an idirghníomhaíocht idir srianadh aiste bia agus strus a athbhreithníodh roimhe seo a mhúnlú chun daoine a spreagadh le ragús a ithe. Sa mhúnla, ní leor stair srian caloric ná strus footshock amháin chun ithe cosúil le ragús a chur chun cinn i gcoibhneas le francaigh chothaithe gan srian + gan srian. Ina ionad sin, mar thoradh ar an teaglaim de thimthriallta arís agus arís eile de shrianadh aiste bia + den fhréamh coise tugtar iontógáil mhéadaithe bia inlasta (fianáin) i ndiaidh an strusóra [122, 123]. Níl an t-iontógáil mhéadaithe tiomáinte ag an riachtanas meitibileach reatha toisc go gceadaíonn an sceideal aiste bia do ghrúpaí srianta athbheochan ar chow chun gnáthmheáchan coirp roimh dhúshlán na coise coise [124]. Mura bhfuil ach gnáth-chow ar fáil, ní tharlóidh aon iompraíocht chosúil, ach má sholáthraítear sampla beag bia inlasta taobh leis an ghnáth-aiste bia chow, ansin leanann na francaigh ar chow. Déanann na sonraí seo macalla ar fhionnachtana ó bhulimics an duine, a bhfuil i bhfad níos mó seans acu tús a chur le ragús (ar aon bhia) má itheann siad bia craved ar dtús [125]. Bhreathnaigh grúpaí eile ar iompar cosúil le ragús i ndiaidh stair srianta bia timthrialla má chuirtear tréimhse 15-nochta amhairc agus olfaiseach in áit bia inlasta in ionad an strus-chosa126]. Cé go bhfuil na hathruithe neurobiological beachta a tharlódh de bharr timthriallta srianadh arís agus arís eile, strus, agus cur chun bealaigh fós le soiléiriú, féadfaidh opioids endogenous cur leis an iompraíocht atá cosúil le strus a tharraingíonn strus. Laghdaíonn dúshlán naloxone agus méadaíonn an t-agonist mu / kappa bútánól iontógáil bia inlasta sa ghrúpa srianta + + go sonrach [127],

3.4 Caillteanas luach feanónach spreagthachtaí a bhí sásúil roimhe seo

Ceann de na sainchomharthaí a bhaineann le “taobh dorcha” andúil drugaí is ea forbairt na caoinfhulaingthe, ina gcaithfear cainníochtaí níos mó agus níos mó de dhrugaí an éifeacht chéanna hedonach a tháirgeadh. Ní fheictear go bhfuil cainníochtaí beaga níos luachmhaire a thuilleadh. D'fhéadfaí go gcaillfí freagairtí comhchosúla ar luach saothair bia in ainmhithe a bhfuil rochtain acu ar rochtain bia inlasta. Go deimhin, thug Hoebel agus comhghleacaithe faoi deara go raibh méadú mór tagtha ar iontógáil glúcóis thar laethanta comhleanúnacha de rochtain theoranta 12-hr agus tomhaltas glúcóis níos gasta i rith an chéad uair an chloig rochtana, ag teacht le forbairt na caoinfhulaingthe agus athrú i dtreo itheacháin atá cosúil le ragús [128Tugadh faoi deara freisin go raibh spreagadh níos fearr ann chun an aiste bia glúcóis a fháil tar éis tréimhse staire coicíse [47]. Ó shin i leith, rinne imscrúdaitheoirí eile an formhéadú cosúil le ragús a mhacasamhlú a d'fhéadfadh caoinfhulaingt a léiriú trí úsáid a bhaint as aistí bia agus céimeanna teoranta rochtana teoranta [85, 87, 129, 130].

Chomh maith leis sin d'fhéadfadh sé a bheith cosúil le caoinfhulaingt, nach mbeadh luach saothair eile a bhí inghlactha roimhe sin chomh héifeachtach céanna chun tacú le freagairtí oibreora agus chun ciorcad luach saothair mesolimbic a ghlacadh. Forbraíonn rataí a fhaigheann rochtain eatramhach ar aiste bia atá saibhir ó thaobh seacláide, atá saibhir ó thaobh an tsiúcróis, pointí briste níos ísle de réir a chéile nuair a iarrtar orthu síoróip arbhar a roghnaítear a sceitheadh ​​ar sceideal cóimheas comhleanúnach [...]53]. Déantar easnaimh spreagthacha chun an bia is fearr a fháil a aisiompú trí réamhchóireáil le CRF₁ antagonist, b'fhéidir cosúil le cumas CRF₁ an freasúra chun feidhm luaíochta a fhreaschur le linn tarraingt siar Nicitín [131].

Tagann fianaise eile ar fhreagraí laghdaithe ar dhuaiseanna malartacha nach bhfuil chomh taitneamhach, ó thurgnaimh mhicreascannáin inar tomhaiseadh leibhéil dopamine eisiltigh i bhfrancaigh le stair rochtana bia caifitéire. Mar thoradh ar bheathú aiste bia caifitéire bíonn leibhéil níos ísle dopamine sa núicléas ag dul i ndiaidh na seachtaine rochtana 14, agus scaoileadh dopamine spreagtha níos ísle sna accumbens agus sa striatum droma [132]. I bhfrancaigh chothaithe ar chowt, breathnaíodh méaduithe ar eisilt dopamine mar fhreagra ar bhéile crow saotharlainne caighdeánach, ach níor breathnaíodh an méadú seo a thuilleadh sna francaigh chothaithe bia-chaifitéire. Laghdaíodh go mór freisin ar eisilteach dopamine mar gheall ar spreagadh spreagúil eile, amfataimín, sna francaigh a chothaigh an caifitéire-aiste bia. Lean an aiste bia caifitéire, áfach, ag spreagadh eisilt dopamine sna accumbens, ag tabhairt le tuiscint go bhfuil gá le hídiú leanúnach an aiste bia caifitéire chun go bhféadfadh na hainmhithe seo easnamh dopamine scaoilte a sheachaint [132]. D’fhéadfadh tionchar a bheith ag idirthréimhse rochtana ar aiste bia inlasta ar a chumas scaoileadh dopamine striatal a choinneáil. I bhfrancaigh le rochtain eatramhach 12-hr ar shiúcrós, leanann siúcrós air ag spreagadh eisilt dopamine sna accumbens tar éis trí seachtaine, ach cailleann an éifeacht seo le hainmhithe. roghnach rochtain shiúcróis [133].

Méadaíonn tairseacha féin-spreagtha hypothalamaí cliathánachacha francaigh freisin rochtain francaigh a bhfuil rochtain leathnaithe, ach gan a bheith teoranta, ar aiste bia caifitéire inlasta. [91]. Tagann tairseacha féin-spreagtha ardaithe, innéacs d'fheidhm lagaithe inchinne lagaithe, chun cinn i gcomhthráth le forbairt an otrachta a spreagann aiste bia agus leanann sé ar aghaidh fiú tar éis staonadh ó itheachán an chaifitéire ar feadh tréimhse coicíse. Ar aon dul le torthaí a ndearnadh athbhreithniú orthu roimhe seo i ndaoine, laghdaítear leibhéil ghabhdóra dopamine D2 striatal go mór freisin tar éis rochtain fhairsing ar an aiste bia caifitéire; Chuir knockdown lentivirus-idirghabhála de léiriú gabhdóra D2 dlús leis an méadú ar thairseacha luaíochta, ag cur isteach ar ról cúisíoch don neuroadaptation seo a spreagann aiste bia i mífheidhm córas luachana inchinne ina dhiaidh sin [91]. Laghduithe ar cheangal ceangailteach D2 [134] agus MRNA gabhdóra D2 [135tugadh faoi deara freisin mar fhreagra ar an rochtain theoranta laethúil ar shiúcrós, a bhfuil an-chosúlacht air, agus méadaítear léiriú mRNA D3 agus slonn iompair dopamine [136]. D'fhéadfadh impleachtaí feidhmiúla a bheith ag tarchur dopaminergic mesolimbic dampened do riosca a bhaineann le meáchan a fháil, mar gheall go bhfuil leibhéil dopamine eisléireacha níos ísle ag francaigh bhaol otrachta sna accumbens ná mar a dhéanann francaigh atá frithsheasmhach in aghaidh otrachta fiú sula dtarlaíonn éagsúlachtaí meáchain, agus má theipeann ar eibleacht lipid méadú leibhéil dopamine sa ghrúpa a bhfuil seans maith leis an otracht [137]. I gcodarsnacht leis sin, tá srian ar bhia bainteach le méaduithe ar leibhéil D2 i bhfrancaigh Zucker otrach [138]. Tríd is tríd, tugann na torthaí le fios gur féidir le tomhaltas bia in-lasta maoluithe marthanacha a bheith mar thoradh ar chórais luach saothair inchinne.

Chuir Ionad Pearson um Thaighde Alcólachta agus Andúileolaíochta, Institiúid Taighde Néareolaíochta Harold L Dorris, agus deontais DK070118, DK076896, agus DA026690 ón NIH tacaíocht airgeadais ar fáil don obair seo. Is ar na húdair amháin atá an t-ábhar agus ní gá gurb ionann é agus tuairimí oifigiúla na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte.

Coinbhleacht Leasa

Is aireagóirí iad EPZ agus GFK ar phaitinn a comhdaíodh le haghaidh freasaitheoirí CRF1 (USPTO Applicaton #: # 2010 / 0249138).

Séanadh an Fhoilsitheora: Is comhad PDF é seo de lámhscríbhinn aonaidithe a glacadh le foilsiú. Mar sheirbhís dár gcustaiméirí táimid ag soláthar an leagan luath seo den lámhscríbhinn. Déanfar an lámhscríbhinn a chóipeáil, a chineáiliú, agus athbhreithniú a dhéanamh ar an gcruthúnas mar thoradh air sin sula bhfoilseofar é ina fhoirm cite deiridh. Tabhair faoi deara gur féidir earráidí a phróiseáil le linn an phróisis táirgthe a d'fhéadfadh tionchar a bheith acu ar an ábhar, agus go mbaineann gach séanadh dlíthiúil a bhaineann leis an iris.