Yale J Biol Med. 2014 Meitheamh; 87 (2): 99 – 112.
Foilsithe ar líne 2014 Jun 6.
PMCID: PMC4031802
Fócas: Murtall
Abstract
Tá imní maidir le sláinte ar fud an domhain ag fás, an diaibéiteas agus an siondróm meitibileach, ach ní thuigtear go hiomlán a gcuid cúiseanna. Tá tionchar mór ag an tuiscint atá againn ar fhréamhacha éabhlóideacha an rialaithe meitibileach ar thaighdeolaíocht na heipidéime murtaill. Ar feadh leathchéad bliain, tá an hipitéis géine ardleibhéil, a mhaíonn gur oiriúnú éabhlóideach é an otracht do thréimhsí gorta a mhaireann, chun tosaigh sa smaointeoireacht ar an ábhar seo. Is minic nach eol do thaighdeoirí maidir le murtall go bhfuil, i ndáiríre, fianaise theoranta chun tacú leis an hipitéis géine ardleibhéil agus go bhfuil hipitéisí malartacha molta. Cuireann an t-athbhreithniú seo fianaise ar fáil agus i gcoinne na hipitéise géine úire agus cuireann sé hipitéisí breise ar fáil do léitheoirí le haghaidh bunús éabhlóideach an eipidéim otrachta. Toisc go dtugann na hipitéisí malartacha seo straitéisí atá difriúil go mór le tuiscint ar thaighde agus ar bhainistíocht chliniciúil an mhurtaill, tá a mbreithniú ríthábhachtach chun leathadh an eipidéim seo a stopadh.
Réamhrá
Tá méadú mór tagtha ar mhinicíocht an mhurtaill ar fud an domhain le céad bliain anuas, agus is é an Eagraíocht Dhomhanda Sláinte a dhearbhú go foirmiúil gur eipidéim dhomhanda í i 1997 [1]. Sainmhínítear “siondróm meitibileach,” mar gheall ar an otracht (arna shainiú ag innéacs mais coirp ar mó é ná 30 kg / m), mar aon le frithsheasmhacht in aghaidh insulin, a chuireann go mór le diaibéiteas cineál 2, galar cardashoithíoch, agus mortlaíocht luath [2]. Téann siondróm meitibileach i gcion ar 34 faoin gcéad de na Meiriceánaigh, 53 faoin gcéad acu atá murtallach [3]. Is cúis imní í an otracht i náisiúin atá i mbéal forbartha [4,5] agus tá sé anois ar cheann de na príomhchúiseanna a bhaineann le bás coiscthe ar fud an domhain [6].
Go loighciúil, ba cheart go gcuirfí méadú gasta ar aon riocht míochaine i leith athruithe timpeallachta, ach tá sé léirithe go bhfuil an chomhpháirt ghéiniteach láidir ag go leor staidéir [7,8], ag léiriú idirghníomhaíochta géine-chomhshaoil féideartha9]. Is cosúil go bhfuil daonraí áirithe an-so-ghabhálach do mhurtall agus do shiondróm meitibileach [1,10], cé go bhfuil daoine eile frithsheasmhach [10,11]. Mar gheall ar leitheadúlacht ard an choinníll seo, mar aon lena dháileadh míchothrom i measc daoine aonair agus daonraí, tá tuairimíocht ann maidir le bunús éabhlóideach otrachta agus siondróm meitibileach [12-15].
Anseo déanfaimid athbhreithniú ar roinnt hipitéisí (iomaíocha agus comhlántacha) le haghaidh bunús éabhlóideach an eipidéim otrachta agus pléifidh siad a n-impleachtaí. Áitím go bhfuil tuiscint níos fearr ar na fórsaí éabhlóideacha a chruthaigh rialú meitibileach daonna ríthábhachtach chun an eipidéim otrachta nua-aimseartha a chomhrac. Trí thuiscint a fháil ar bhunús éabhlóideach an mhurtaill is féidir cur chuige nua a úsáid chun taighde a dhéanamh ar phataifiseolaíocht an mhurtaill chomh maith lena bhainistíocht chliniciúil.
Cén fáth a bhfuil Meáchan an Chomhlachta Rialaithe?
Le tuiscint a fháil ar phaitifiseolaíocht nua-aimseartha an mhurtaill, tá sé úsáideach scrúdú a dhéanamh ar an gcuid a bhaineann le rialáil mheáchan coirp i bhfolláine éabhlóideach ainmhithe. Cad iad na fórsaí a thiomáintear orgánach chun teorainn íosta nó uasta meáchain a choinneáil? Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara ar dtús gur próiseas an-chasta é “rialáil mheáchan coirp” lena mbaineann i bhfad níos mó ná éifeachtúlacht mheitibileach shimplí. Tá comharthaí satiety / ocrais imeallaigh agus lárnach ann [16,17] chomh maith le rialú cognaíoch [18], a mbíonn tionchar ag fachtóirí géiniteacha agus comhshaoil orthu uile.
Tá go leor fórsaí ag gníomhú chun meáchan coirp agus adiposity mamaigh a rialú. Spreagann bagairt an ocrais an gá le teorainn níos ísle a choinneáil ar shaill choirp. Tá gá le stórais fuinnimh le seachaint an bháis chun báis ag aon chur isteach beag ar rochtain bia. Téann saill choirp i gcion go mór ar thorthúlacht [19]. Tá timthriallta ubhagán an-íogair do chomharthaí cothromaíochta fuinnimh [20], agus tá gá le céatadán áirithe saille coirp chun go bhféadfadh mamaigh bhaine torthúlacht a choinneáil agus go n-éireoidh leo sliocht a ghréatú go rathúil [19]. Ina theannta sin, cuidíonn saill choirp le hoiméastáis teochta a choinneáil. Feidhmíonn fíochán saille bán mar inslitheoir [21], cé go gcuireann adipose donn go gníomhach le thermogenesis [22].
Coimeádann roinnt fórsaí teorainn uachtarach saille coirp in ainmhithe. Is é an t-am is gá a chaitheamh le sealgaireacht. Tá costas ard fuinniúil ag baint le coibhneas ard a choinneáil, agus teastaíonn ionchur caloric mór uaidh.23]. I gcás formhór na n-ainmhithe fiáine, ní mór an iomarca ama a chaitheamh le sealgaireacht ar chostas gníomhaíochtaí tábhachtacha eile amhail cúpláil, codladh nó seachaint creachadóirí [23]. Ní mór d'ainmhithe creiche a bheith sách teann chun creachadóireacht a sheachaint. Ní féidir le hainmhí murtallach gluaiseacht chomh sciobtha ná i bhfolach chomh héifeachtach le hainmhithe leanta [24]. Tá sé léirithe i staidéir saotharlainne go bhfuil go leor ainmhithe creiche beaga frithsheasmhach in aghaidh raimhre a spreagann aiste bia, fiú le rochtain neamhtheoranta ar bhia an-chalrach [25]. Ina theannta sin, taispeánadh roinnt ainmhithe creiche go turgnamhach chun meáchan coirp a laghdú nuair a bhíonn creachadóirí i láthair ina ngnáthóg [26,27], is dócha go seachnófar creach.
Tá daoine nua-aimseartha maoláilte den chuid is mó ó na tosca seo. Cosnaíonn geilleagair dhomhanda náisiúin fhorbartha ón ocras agus ceadaíonn siad rochtain éasca ar bhia an-chalrach. Cosnaíonn dídean agus éadaí sinn ón fhuacht. Is annamh a chuirtear iallach orainn creach a fhiach, agus ní bhíonn imní orainn faoi chreiche sinn féin [24]. Cé nach féidir le daoine nua-aimseartha a bheith faoi réir na bhfórsaí seo a thuilleadh, tá siad fós an-ábhartha dár sláinte. Tugann tuiscint ar an gcaoi ar chuir na fórsaí seo le héabhlóid an duine léargas dúinn ar an gcaoi a ndéantar meáchan coirp an duine a rialú agus cad iad na hathruithe is gá a dhéanamh ar ár sochaithe agus ár straitéisí cúraim sláinte chun cosaint níos fearr a thabhairt ar ghalar meitibileach.
Oiriúnuithe do Thriftiness
Hipitéis Thrifty Gene
I 1962, thug an géiniteachóir James Neel an chéad mhíniú mór ar éabhlóid bunaithe ar an eipidéim murtall nua-aimseartha [12]. Dhírigh a bhun-hipitéis ar an leitheadúlacht neamhghnách ard diaibéiteas a mhíniú i ndaonraí áirithe daonna, ach athbhreithníodh é chun murtall agus comhpháirteanna eile den siondróm meitibileach a chur san áireamh [28].
D'áitigh Neel gur tréith oiriúnaitheach é an claonadh chun diaibéiteas a fhorbairt (nó a bheith murtallach) atá tar éis teacht chun cinn le stíleanna maireachtála nua-aimseartha. Luíonn a “hipitéis géine thrifty (TGH)” leis an toimhde go raibh tréimhsí féasta agus gorta ag daoine i gcónaí le linn éabhlóid an duine. Le linn gorta, ba dhóchúla go mairfidh daoine a raibh níos mó siopaí fuinnimh acu agus go dtáirgfí níos mó sliocht. Dá bhrí sin, ghníomhaigh éabhlóid chun géinte a roghnú a rinne iad siúd a bhí ina seilbh an-éifeachtach ag stóráil saille le linn amanna go leor. I sochaithe tionsclaithe nua-aimseartha ina bhfuil féastaí coitianta agus gorta annamh, éiríonn an t-oiriúnú éabhlóideach seo mí-oiriúnach. Dá bhrí sin, tá neamhréir idir an timpeallacht ina gcónaíonn daoine agus an timpeallacht inar tháinig muid chun cinn. Feidhmíonn géinte néata chun fuinneamh a stóráil go héifeachtach chun ullmhú le haghaidh gorta nach dtagann riamh12].
Tugann an TGH míniú simplí agus galánta ar an eipidéim murtallach nua-aimseartha agus ghlac eolaithe agus daoine tuata go tapa leis. Tacaíonn roinnt fianaise leis an hipitéis seo. Gné thábhachtach den TGH ná gur cheart go mbeadh polaphíopaí géiniteacha inaitheanta a thugann feinitíopa “thrifty” ann. Is eol go bhfuil comhpháirt ghéiniteach láidir ag murtall agus diaibéiteas [7,8,29,30], agus fuarthas amach go bhfuil go leor polaimídí géiniteacha ann a chuirfeadh cosc ar dhaoine otracht [31,32], ag moladh comhpháirteanna féideartha an “géinitíopa thrifty.” Tá go leor de na polymorphismí núicléide aonair (SNPanna) a bhaineann le baol méadaithe otrachta aitheanta anois trí staidéir ar chumainn ar fud an ghéanóim (GWA), cé go bhfuil éifeacht réasúnta beag ag gach ceann acu [13].
Ceann de na príomh-cháineadh a dhéantar ar an hipitéis géine shuntasach ná nach féidir léi ilchineálacht diaibéiteas agus otracht idir agus laistigh de dhaonraí a mhíniú [33]. Má bhí timthriall na féile agus an ghorta ina fhórsa tiomána tábhachtach ar fud éabhlóid an duine go léir, cén fáth nach bhfuil gach duine murtallach? Taispeánann daonraí an duine go bhfuil difríochtaí móra idir iad agus an claonadh a bhíonn orthu maidir le murtall agus diaibéiteas [1,10]. Thairis sin, fiú laistigh de dhaonraí atá ina gcónaí sna timpeallachtaí céanna tá go leor daoine ann a bhfuil an chuma orthu go bhfuil siad frithsheasmhach in aghaidh murtall [34]. Chun aghaidh a thabhairt ar an easnamh seo, mhol Andrew Prentice ina dhiaidh sin, seachas brú gortaithe “a bhí i láthair riamh” ar fud éabhlóid an duine, níl sé ach le deireanas, sna blianta thart ar 10,000 ó tháinig an talmhaíocht chun cinn, tá an gorta sin ina rogha mór roghnach. brú, agus mar sin tá sé indéanta nach raibh dóthain ama ann do ghéinte géara teacht ar réiteach [35]. Is minic nach bhfaigheann cumainn Hunter-gatherer, príomh-stíl mhaireachtála daoine ársa, gorta mar go dtugann a soghluaisteacht agus solúbthacht deis dóibh foinsí bia malartacha a bhogadh nó a úsáid nuair a thagann siad ar chruatan comhshaoil [36]. I gcodarsnacht leis sin, ní bhíonn mórán feirmeoirí ag baint leas as barra stáplacha agus bíonn níos lú solúbthachta acu chun triomaigh agus míbhuntáistí eile a láimhseáil. Dá bhrí sin, ní fhéadfaidh an timthriall féile / gorta a bheith roghnaithe le haghaidh géinte thrifty ach amháin i gcumainn talmhaíochta [36]. D'fhéadfadh sé seo a mhíniú cén fáth nach n-éiríonn gach duine murtallach agus cén fáth a bhfuil éagsúlacht idir daonraí. D'fhéadfadh go raibh níos mó gorta nó tréimhsí ganntanas bia ag roinnt daonraí ar fud a gcuid staire agus mar sin bhí níos mó brú orthu géinitíopa radacach a fhorbairt.
Soláthraíonn an TGH roinnt tuar inláimhsithe. Is é an tuar amháin sin, má ghlactar leis an tsamhail iar-thalmhaíochta, gur cheart go léireodh loci géiniteach a bhaineann le murtall agus le diaibéiteas comharthaí sainiúla de rogha dearfach le déanaí. Mar sin féin, staidéar a rinne Southam et al. (2007) ag tástáil 13 cineál géiniteach 17 cineál géiniteach 2 (a chuimsíonn liosta cuimsitheach de na háiteanna is dea-bhunaithe otracht-agus a bhaineann le diaibéiteas ag an am a fhoilsithe) beag fianaise le haghaidh roghnú dearfach le déanaí [37]. Ní bhfuarthas sa staidéar seo ach loci riosca amháin, sóchán i ngéine an OTM a bhaineann le murtall, a thaispeánann fianaise maidir le roghnú dearfach le déanaí. Is cosúil gur fianaise in aghaidh an TGH é seo go príomha; mar sin féin, bhí sé ag brath ar shonraí SNP, agus mar sin ní fhéadfaidh na loci seo a bheith ach comhthiomsaitheach seachas feidhmiúil. Má dhéantar mionchoigeartú ar ghéineolaíocht an mhurtaill agus an riosca diaibéiteas, ba chóir go mbeadh tástálacha níos faisnéisí ann dá roghnófaí.
Is tuar eile é ar TGH iar-thalmhaíochta gur chóir go mbeadh murtall agus diaibéiteas i mbaol nuair a bhíonn muintir na tíre tar éis gorta agus ganntanas bia a bheith nochta dóibh uair amháin. Go dtí seo, tá fianaise mheasctha ann don tuar seo. Is cosúil go léiríonn roinnt daonraí Hunter-gatherer, a mbeadh gorta neamhchoitianta dóibh go stairiúil, frithsheasmhacht éigin i gcoinne otracht a spreagann aiste bia [35] i gcomparáid le daonraí le stair na talmhaíochta, atá ag teacht le tuartha TGH. Mar sin féin, tá sé á thuar sa tsamhail seo freisin go mbeadh na brúnna roghnaíochta is láidre do thriftetic géiniteach ag cumainn talmhaíochta, go háirithe iad siúd ó aeráidí níos fuaire agus dá bhrí sin go mbeadh seans maith acu go mbeadh otracht agus diaibéiteas cineál 2 ann. Is sampla iontach é an Eoraip den chineál seo timpeallachta: Is fada a bhí a muintir ag cleachtadh na talmhaíochta, agus tá an taifead stairiúil ar chogadh agus ar ghorta sa réigiún seo fada agus fairsing [38]. Ach tá ráta níos ísle otrachta ag muintir na hEorpa ná go leor pobal agus is cosúil go bhfuil siad frithsheasmhach go páirteach chun diaibéiteas 2 a chlóscríobh [10,11]. I gcodarsnacht leis sin, tá cuid de na rátaí is airde otrachta agus diaibéiteas cineál 2 ag muintir an Aigéin Chiúin [ar domhan]10], in ainneoin go bhfuil sé ina chónaí in aeráid trópaiceach gan mórán staire gorta [15,38].
Míníonn roinnt taighdeoirí na neamhréireachtaí seo trí dhearcadh iompaithe a ghlacadh ar an TGH, ag áitiú gur géinte a thugann frithsheasmhacht in aghaidh otracht agus neamhoird meitibileacha eile atá ina n-oiriúnú nua-aimseartha in ionad roghnú le déanaí do ghéinte radacha. De bharr an TGH modhnaithe seo tá na hoiriúnuithe ar thriftiness ársa, ach tá roinnt oiriúnuithe bainte amach ag pobail a aistrigh go foinsí bia níos saibhre ó tháinig an talmhaíocht chun neamhoird mheitibileacha a chosc. Áitíonn hipitéis bianna atá anaithnid go géiniteach Riccardo Baschetti go bhfuil na hEorpaigh tar éis dul i dtaithí ar aiste bia diabetóigineach i bpáirt [38]. Cruthaíonn tabhairt isteach aiste bia Eorpach-stíl do dhaonraí nach bhfuil cleachtaithe leis, mar shampla Meiriceánaigh Dhúchasacha agus Oileánaigh an Aigéin Chiúin, neamhréir idir a n-aiste bia nua-aimseartha agus an réim bia atá tagtha chun cinn acu, as a leanann mífheidhmiú meitibileach. D’fhéadfadh sé seo míniú a thabhairt ar an méadú mór tagtha ar dhiaibéiteas agus ar mhurtall le déanaí sna daonraí seo. Tugann daoine eile le fios gur oiriúnú le déanaí é cailliúint thriftiness, rud a chruthaíonn difríochtaí idir leitheadúlacht an ghalair meitibileach idir daonraí [39]. In ionad a bheith ag cuardach géinte a bhfuil riosca galair ag baint leo a thabharfaidh so-ghabhálacht do ghalar meitibileach, ba cheart dúinn díriú in ionad iarrachtaí ar malairtí géiniteacha a aimsiú a thugann frithsheasmhacht in aghaidh na neamhoird seo [39]. An staidéar a rinne Southam et al. fuair sé fianaise ar rogha dearfach le déanaí ar ailléil amháin atá cosanta i gcoinne diaibéiteas [37]. D'fhéadfadh staidéar ar mhórscála a dhéanann cuardach ar chomharthaí de rogha dearfach le déanaí ar dhiaibéiteas agus ailléilí friotaíochta otrachta a bheith torthúil chun na hipitéisí seo a thástáil.
Maidir le bainistíocht chliniciúil ar an otracht agus ar neamhoird mheitibileacha eile, tugann an TGH le tuiscint go mbeadh sé tairbheach filleadh ar stíl mhaireachtála thraidisiúnta an daonra chun an siondróm meitibileach a chóireáil. Má bhíonn an otracht mar thoradh ar neamhréir idir ár ngéinte agus an timpeallacht ina mairimid faoi láthair, ba chóir go n-athrófaí an eipidéim mhurtaill má athraítear an timpeallacht chun teacht leis an gcaoi a bhfuil ár ngéanóim in oiriúint. Gan amhras, níl sé praiticiúil filleadh ar an stíl bheatha traidisiúnta a bhailíonn sealgairí. Mar sin féin, is féidir calraí a shrianadh agus cleachtadh a mhéadú chun stíl bheatha thraidisiúnta éagsúla a mhacasamhlú [40]. Tá na treoirlínte leighis reatha maidir le otracht agus diaibéiteas a bhainistiú bunaithe ar an straitéis seo [41,42]. Cé gur cosúil go n-oibríonn an straitéis seo d'othair áirithe, tá éagsúlacht mhór ann maidir lena héifeachtúlacht, go háirithe maidir le murtall agus diaibéiteas a bhainistiú go fadtéarmach [43,44].
An Hipitéis Phenotype Thrifty
Ní raibh cinnte ag gach taighdeoir gur mhínigh TGH go sásúil an etiology de otracht agus Siondróm meitibileach. I 1992, mhol Charles Hales agus David Barker a “hipitéis feinitíopa thrifty” (ar a dtugtar Hipitéis Barker uaireanta), go páirteach chun aghaidh a thabhairt ar easnaimh na hipitéisí murtaill ghéin-bhunaithe ar nós TGH agus freisin chun feiniméan breathnaithe a mhíniú: go bhfuil leanaí íseal dealraíonn sé go bhfuil diaibéiteas, murtall, galar croí, agus neamhoird mheitibileacha eile níos déanaí sa saol níos measa sa mheáchan [44].
Díríonn hipitéis Barker ar an gcoincheap “tochailt,” ach ar bhealach i bhfad níos éagsúla ná hipitéis Neel. I hipitéis Barker, is é an fhéatas atá ag forbairt a chaithfidh a bheith ard. Ní mór d'fhéatas tearc-chothaithe acmhainní a leithroinnt go cúramach má tá sé le maireachtáil go dtí go bhfaigheann sé / sí bás agus go mbeidh sé ina dhuine fásta. Áitíonn Barker go ndéanfaidh an fhéatas atá ag forbairt, nuair a bhíonn ganntanas fuinnimh ann, fuinneamh a dháileadh amach as an briseán i bhfabhar fíochán eile cosúil leis an inchinn. Is thrádáil réasúnta é seo, ós rud é go leanfaidh an timpeallacht chothaitheach chéanna ina bhforbraíonn an fhéatas isteach ina óige agus ina shaol aosach, is beag gá a bheidh le córais freagartha glúcóis dea-fhorbartha. Mar sin féin, má fheabhsaíonn an cothú níos déanaí sa saol, beidh briseán ag an duine a raibh féatais thrifty aige tráth nach raibh sé in ann déileáil leis an bhfuinneamh glúcóis a bhfuil rochtain aige air anois agus beidh sé i mbaol diaibéiteas agus galair meitibileach eile a fhorbairt. D’fhéadfadh sé seo a mhíniú cén fáth gur cosúil go bhfuil neamhoird meitibileacha fásta ag leanaí le meáchan breithe íseal [45].
Ní thugann Hipitéis bhunaidh Barker aghaidh go sonrach ar stair éabhlóideach, ach tá impleachtaí éabhlóideach aige. Sa hipitéis seo, is géinte é a cheadaíonn forbairt réamhbhreithe agus marthanas an fhéatas a roghnaítear le haghaidh, seachas cumas oiriúnaitheach, i saol an duine fásta. Is mar gheall go raibh cothú réamhbheathaithe comhoiriúnach le cothú na ndaoine fásta mar gheall ar chothú réamhbhreithe. Anois nach minic a bhíonn sé seo amhlaidh, éiríonn an leithdháileadh acmhainní seo ar shiúl ón briseán mí-oiriúnach.
Ón uair a moladh é, spreag an hipitéis feinitíopa thrifty i bhfad níos mó oibre ag nascadh an hipitéis le teoiric éabhlóideach. Rinne Jonathan Wells athbhreithniú ar roinnt múnlaí iomaíocha nó comhlántacha le haghaidh úsáidí éabhlóideacha na hipitéisí feinitíopa thrifty i 2007 [14]. Is gnách go dtiteann na dhá mhúnla seo i dhá chatagóir: samhlacha réamhaisnéise aimsire agus samhlacha aclaíochta máithreacha.
Áitíonn samhlacha réamhaisnéise aimsire go n-úsáideann an fhéatas comharthaí ón In Utero timpeallacht - go háirithe comharthaí cothaitheacha - “a thuar” cén cineál timpeallachta ar dóigh dó teacht air i rith an óige agus / nó an tsaoil do dhaoine fásta. Is féidir a áiteamh go bhfuil sé go héabhlóideach go bhfuil córais meitibileacha “phríomha” ann maidir le radaíocht má chothaítear droch-chothú go luath sa saol, chun déileáil níos fearr le saolré an droch-chothaithe. Tarlaíonn neamhoird mheitibileacha ansin má bhíonn an timpeallacht aosach nó óige agus timpeallacht na féatais mí-chomhoiriúnach. Forbróidh duine a bhfuil timpeallacht an fhéatais “tuartha” aige le saol an ocrais diaibéiteas agus murtall nuair a bhuaileann sé nó sí le haiste ard caloric [14,46,47]. Cé gur féidir leis an teaghlach samhlacha seo tosú go tapa ar an eipidéim otrachta i gcultúir a tugadh isteach go tobann do aistí bia an Iarthair, ní mhíníonn sé go leordhóthanach cén fáth go maireann an otracht agus an diaibéiteas tar éis glúine ina dhiaidh sin.
Áitíonn samhlacha aclaíochta máithreachais go dtugann na comharthaí a fhaigheann féatais faoi chothú sa bhroinn deis dó a riachtanais fuinnimh a ailíniú le cumas a mháthar soláthar a dhéanamh le linn óige. Tá tréimhse an-fhada d'fhás óige ag daoine, agus le linn na tréimhse sin bíonn leanaí ag brath go hiomlán ar a máthair le haghaidh acmhainní, fiú tar éis iad a scoitheadh. Dá bhrí sin tá sé inoiriúnaithe don mháthair agus don leanbh má dhéantar éileamh meitibileach an linbh a shioncronú le feinitíopa na máthar féin, ionas nach mbeidh níos mó (nó níos lú) de dhíth ar an leanbh ná mar is féidir léi a sholáthar. Éascaíonn ailíniú meitibileachta naíonán agus na máthar coimhlint na dtuismitheoirí agus tá sé tábhachtach chun an leanbh a thógáil go rathúil [14,48], agus dá bhrí sin cuireann an t-oiriúnú seo le folláine chuimsitheach. D'fhéadfadh an tsamhail feinitíopa thrifty seo a mhíniú cén fáth go bhfuil murtall indéanta fiú nuair nach bhfuil an féatais míchothaithe.
Tá impleachtaí na hipitéisí feinitíopa thrifty do bhainistíocht chliniciúil an tsiondróim meitibileach soiléir: Tá cothú ceart máithreacha agus gothaí i bhfad níos tábhachtaí ná idirghabhálacha i saol daoine fásta. Má tá an hipitéis feinitíopa thrifty ceart, déanfaidh acmhainní coisctheacha sláinte poiblí ar bhean torrach i bhfad níos mó chun dul i ngleic leis an eipidéim otrachta ná díriú ar ghalair a chóireáil i ndaoine fásta nó fiú leanaí.
An Hipitéis Thrifty Epigenome
Ceann de na príomh-cháineadh ar an TGH ná, dá mbeadh an gorta ina fhórsa tiomána chomh láidir le linn éabhlóid an duine, cén fáth nach n-éiríonn gach duine murtallach? Mar a luadh níos luaithe, is minic a mhaíonn lucht an TGH go mb'fhéidir nach raibh an gorta ach ina bhrú láidir roghnach ó tháinig méadú ar an talmhaíocht agus, dá bhrí sin, níor cuireadh ach brú roghnach ar dhaonraí áirithe [49]. Glacann hipitéis “thrifty epigenome” Richard Stöger leis an dearcadh os coinne agus maíonn sí go dtéann gach duine i dtír le géanóm rafar. Go deimhin, maíonn sé gur dócha go raibh ganntanas bia ar cheann de na príomhfhórsaí éabhlóideacha ar fud stair na beatha go léir, agus is dócha gur gné de gach orgánach é rabhán meitibileach. Féachann hipitéis Stöger le cuid de na poill sa hipitéis géinitíte thrifty a réiteach le chéile agus é á chomhtháthú leis na hipitéisí feinitíopa thrifty [50].
Braitheann hipitéis Stöger ar choincheap na canála géinití. Is próiseas é canálú géiniteach trína ndéantar feinitíopa polygenic a “mhaolú” in aghaidh polimephism ghéiniteach agus éagsúlachta comhshaoil. Tá an próiseas seo oiriúnaitheach toisc gur féidir le brúnna athraitheacha comhshaoil fágáil na nglún ina dhiaidh sin mí-oiriúnach dá dtimpeallacht nua. Dá bhrí sin, roghnaíonn stair éabhlóideach fhadtéarmach an speicis le haghaidh córais ilghnéithigh ina ndéanann beag sócháin mórán difríochta i léiriú feinitíopach foriomlán [51]. Is bealach féideartha amháin a bhfuil speicis in ann an cineál seo stóinseachta feinitíopaí a choinneáil trí rialachán eipidéiteach [50].
Áitíonn Stöger go bhfuil rabhán meitibileach faoi réir canála géinití agus gur tréith feinitíopach é atá in ann dul i dtaithí ar bhrúnna comhshaoil éagsúla trí mhodhnú eipidéiteach. Tá géanóm rafar ag gach duine, ach is féidir le léiriú feinitíopach athrú bunaithe ar ionchur comhshaoil mar gheall ar mhodhnuithe epigenetic hoidhreacht thar na glúnta. Dá bhrí sin, is féidir le glúin a rugadh le linn an ghorta modhnuithe géinití eipidéimeacha a bheith ann a cheadaíonn stóráil fuinnimh níos éifeachtaí, agus is féidir na modhnuithe seo a chur síos tríd an líne ghaiméite. Tacaíonn fianaise ón staidéar “Winter Hunger Winter” leis seo. Rinne an staidéar seo rianú ar shláinte cohórt fireannaigh a rugadh roimh, tar éis, agus le linn gorta dian a tharla san Ísiltír le linn an Dara Cogadh Domhanda [52]. Fuair an staidéar amach go raibh ráta i bhfad níos airde de mhurtall agus de dhiaibéiteas ag fir a raibh gorta ag a máithreacha le linn an chéad dá théarma de thoircheas ná fir a rugadh roimh an ngorta nó ina dhiaidh [53]. Tá sé tábhachtach, go bhfuil go leor de thréithe chohórt gorta na hÍsiltíre tar éis titim síos go dtí na glúnta ina dhiaidh sin, as a lean an hipitéis go raibh an cohórt seo faoi réir modhnú éigin eipidéiteach a théann i bhfeidhm ar mheáchan coirp agus gur féidir a rá dá bhrí sin go bhfuil “eipotóip thrifty” aige [50]. Chun an hipitéis seo a thástáil, Tobi et al. (2009) scrúdú ar phatrúin mheitileála i ndaoine aonair a ceapadh le linn an ghorta 1944 nó go gairid agus iad a chur i gcomparáid lena gcuid deirfiúracha agus deirfiúracha den ghnéas céanna gan nochtadh [54]. Fuair siad athruithe ar an bpatrún a bhaineann le meitiliú DNA roinnt loci fáis agus meitibileachta a bhaineann le daoine aonair atá nochta le gorta, ag soláthar tacaíochta don hipitéis sin In Utero is féidir le timpeallacht chothaithe modhnuithe epigenetic a spreagadh [54].
Ar an gcaoi chéanna, ba cheart glúin a rugadh le linn amanna iomarcacha bia a chlárú don riocht timpeallachta seo agus dá bhrí sin ní bheadh an oiread murtaill uirthi. Áitíonn Stöger gurb é seo go díreach cad atá ag tarlú i measc mhuintir na Náisiún san Aigéan Ciúin Theas. Creidtear gur tharla ganntanas bia ganntanas bia arís agus arís eile ar fud an domhain agus faoi láthair tá ceann de na rátaí otrachta agus diaibéiteas is airde ar domhan, ag léiriú go bhfuil “géinitíopa tochailte acu”. Le blianta beaga anuas, tá tús curtha leis an treocht seo le blianta beaga anuas. droim ar ais, leis an ráta de dhiaibéiteas cineál 2 ag titim, in ainneoin gur beag athrú a tháinig ar aiste bia nó ar stíl mhaireachtála. Áitíonn Stöger go bhfuil na Náisiúnaigh ag tosú ag aistriú go “epastotype féasta” [50].
Gné thábhachtach den hipitéis seo is ea nach dócha gur beag an éifeacht a bhíonn ag polymorphismí géiniteacha ar phaitfiseolaíocht an raimhre. D'fhéadfadh sé seo a bheith ina mhíniú ar an gcúis sin, in ainneoin na mblianta fada taighde agus na staidéir GWA iomadúla a rinneadh ar pholachumfaíocht ghéiniteach, is beag athrú géiniteach a fuarthas a bhaineann le forbairt an otrachta nó diaibéiteas cineál 2. Ina áit sin, tugann an hipitéis thorthúil epigenome le tuiscint go mbeadh staidéir GWA ar marcóirí epigenetic do otracht níos torthúla.
Ina theannta sin, is intuigthe sa hipitéis seo an smaoineamh go réiteoidh an eipidéim otrachta féin sa deireadh, má fhanann aistí bia an Iarthair i gcónaí. I ndeireadh na dála aistreoidh na hoileáin a bhfuil fadhb otrachta acu faoi láthair ó dhramhaíl thrifty go dtí go mbeidh sí ina bean mhór. Léiríonn fianaise le déanaí go bhfuil tús curtha leis an aistriú seo cheana féin. Is cosúil go bhfuil ráta otrachta na Stát Aontaithe meáite le blianta beaga anuas [34], agus taispeánann sonraí ar fud an domhain go bhfuil an ráta otrachta i measc na n-óg tar éis teacht chun cinn freisin [55].
Oiriúnú Iompraíochta
Cé go mbreathnaítear ar mhurtall agus ar shiondróm meitibileach go minic i dtéarmaí próiseas fiseolaíoch amháin agus meicníochtaí bunúsacha marthanais, tá go leor eile tar éis na neamhoird seo a cheapadh i gcomhthéacs níos sóisialta. Thaispeáin Mankar (2008) go gcomhcheanglaíonn daoine leibhéil éagsúla admhaireachta le stádas sóisialta [56]. Áitíonn daoine eile gur comhartha ar rachmas nó ar thorthúlacht é an otracht le linn stair an duine, rud a thugann deis dóibh siúd a tháinig chun bheith ina murtallach níos mó fear a mhealladh agus níos mó sliocht a tháirgeadh agus a thógáil [57]. Go deimhin, léiríonn cuid de na samplaí is sine d'ealaín dhaonna - figurines Paleolithic Venus - mná le comhlachtaí murtallacha agus meastar gur siombailí torthúlachta iad [58]. Is speicis an-shóisialta iad daoine, agus dá bhrí sin, bhí páirt mhór ag idirghníomhaíochtaí sóisialta i múnlú éabhlóid an duine.
Comhtháthaíonn “hipitéis lasc iompraíochta” Watve agus Yajnik (2007) meicníochtaí sóisialta agus fiseolaíocha i dteoiric aontaithe le haghaidh bunús éabhlóideach friotaíochta insline agus raimhre. Áitíonn sé gur fotháirgí de oiriúnú soch-éiceolaíoch iad galair meitibileacha a ligeann do dhaoine athrú idir straitéisí atáirgthe agus soch-iompraíochta araon. Is iad na straitéisí a aistríonn siad ná atáirgeadh r-agus K-roghnaithe agus straitéisí stíl mhaireachtála “níos láidre agus níos cliste” (a thuairiscíonn siad mar an t-aistriú “saighdiúir go taidhleoir”). Déileálann teoiric roghnúcháin r / K le coincheap na hinfheistíochta tuismitheora i sliocht agus leis an gcomhbhabhtáil idir cáilíocht agus cainníocht. Infheistíonn orgánaigh a chleachtann roghnú “r” níos mó fuinnimh chun go leor sliocht a tháirgeadh, le níos lú infheistíochta i gcúram gach duine [59]. Tá sé bail ar fónamh air nuair a bhíonn speiceas i bhfad níos ísle ná acmhainn iompair a dtimpeallachta [59]. Déanann orgánaigh a chleachtann K-roghnú mórán ama agus fuinnimh a infheistiú ina sliocht, ach ní bhíonn ach líon beag díobh [59]. Tá sé bailí i speicis atá gar do chumas iompair a dtimpeallachta [59]. Áitíonn na húdair go bhfuil na dálaí comhshaoil agus sóisialta atá i bhfabhar straitéis atáirgthe “K-roghnaithe” (ar nós dlús daonra ard) mar an gcéanna leo siúd atá i bhfabhar straitéis iompraíochta “taidhleora” (mar raidhse bia agus strus iomaíochta sóisialta), agus tá athrú tagtha ar inslin mar athrú comhchoiteann don dá aistriú seo.
Sa hipitéis seo, feidhmíonn spreagthaí comhshaoil cosúil le raidhse bia, dlús daonra, strusóirí sóisialta, agus daoine eile chun go n-athróidh an comhlacht a úsáid inslin. Insíonn a hipitéis ar an smaoineamh go bhfuil leibhéil éagsúla spleáchais ar insulin ag fíocháin dhifriúla do ghlacadh glúcóis, agus go bhfuil fíochán muscle cnámharlaigh i measc na fíochán insline is spleáiche agus inchinne agus an chnámha san áit a bhfuil an chuid is mó de insulin-neamhspleách [15]. Trí úsáid insulin a laghdú trí fhíocháin muscle agus fíocháin eile a bhraitheann ar inslin, scaoiltear friotaíocht inslin le fuinneamh le húsáid san inchinn agus / nó sa broghais, rud a éascaíonn athrú i straitéisí iompraíochta agus atáirgthe. D'fhéadfadh níos mó glúcóis a atreoraítear chuig an broghais a bheith ina chúis le meáchain breithe naíonán níos mó agus athrú a dhéanamh ar straitéis atáirgthe K-roghnaithe. Ina theannta sin, laghdaíonn friotaíocht insline ubhagtha, rud a fhágann go mbíonn níos lú sliocht ann agus go gceadaítear infheistíocht níos mó i ngach ceann acu. D’fhéadfadh glúcós a atreorú ó fhíochán matáin chuig an inchinn athrú a idirghabháil ó “shaighdiúir” go stíleanna maireachtála “taidhleoireachta”. Nuair a bhíonn bia gann, déantar fuinneamh a atreorú chuig an matán cnámharlaigh chun cumas sealgaireachta a fheabhsú, mar sin méadófaí íogaireacht insulin. Nuair a bhíonn bia flúirseach, tá an inchinn níos tábhachtaí ná na matáin a bhaineann le folláine ainmhí sóisialta, mar sin laghdódh íogaireacht insulin chun níos mó acmhainní a leithdháileadh ar fhorbairt inchinne. Tá comhartha insulin san inchinn páirteach i mórán próiseas cognaíoch. Molann na húdair go bhfuil leibhéil plasma de mhéadú inslin ag teastáil nuair a bhíonn gníomhaíocht inchinne dian ag teastáil, rud a fhágann go mbeidh níos mó comharthaí inslin san inchinn. De bharr gur féidir le leibhéil arda insulin plasma a bheith ina gcúis le hypoglycemia, forbraíonn an comhlacht friotaíocht insulin forimeallaigh chun cúiteamh a chúiteamh [15].
Molann an hipitéis míniú don chomhcheangal idir friotaíocht insulin agus galracht. Tugann na húdair faoi deara go méadaíonn ardaitheoiristín ardaithe ionsaithe fir agus go bhfuil baint aige le stíl mhaireachtála “saighdiúra”, ag athdháileadh feidhm chóras imdhíonachta chun béim a leagan ar na fíocháin fho-scópacha in oirchill an ghá mhéadaithe le haghaidh leighis créachta [60]. Cuireann siad in iúl go ndéanann an otracht bhoilg a bhaineann le haistriú ó shaighdiúir go stíleanna maireachtála taidhleoireachta a mhalairt: Déanann sé athdháileadh ar fheidhm imdhíonachta ón imeall agus díríonn sé ar fhíocháin níos lárnaí. Sna stíleanna maireachtála “taidhleoireachta” áibhéalacha sa sibhialtacht nua-aimseartha, éiríonn an t-athdháileadh seo paiteolaíoch, as a dtagann leigheas créachta moillithe agus an fhreagairt athlastacha mhéadaithe a léiríodh a bheith bainteach le go leor neamhoird den siondróm meitibileach [15]. Rud atá tábhachtach, tugann sé seo le tuiscint go bhfuil galracht friotaíochta insulin tiomáinte ag athruithe i bhfreagra athlastacha ar fotháirgí trasdul iompraíochta iad, ní mar gheall ar inslin féin. Má tá sé seo fíor, tá impleachtaí tromchúiseacha aige maidir le bainistiú cliniciúil friotaíochta insline agus raimhre. D'fhéadfadh fócas ar rialú na n-athruithe imdhíoneolaíocha a thagann leis an siondróm meitibileach níos mó a dhéanamh chun galar agus mortlaíocht a mhaolú ná iarracht a dhéanamh caitheamh le murtall nó frithsheasmhacht in insline [15].
Míníonn an hipitéis athrú iompraíochta an paindéim nua-aimseartha de ghalair mheitibileacha mar gheall ar spreagthaí comhshaoil tromchúiseacha: dlús daonra, uirbiú, iomaíocht shóisialta, rochtain chalrach, agus stíleanna maireachtála neamhghníomhacha á n-áibhriú go feadh méid nach bhfacthas riamh roimhe i stair an duine [15]. Mar aon leis an teaghlach hipitéisí “thrifty”, tá freagraí fiseolaíocha a bhí oiriúnaitheach san am a chuaigh thart tar éis teacht chun cinn i dtimpeallachtaí nua-aimseartha. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil straitéis bhainistíochta chliniciúil agus eipidéimeolaíoch éagsúil leis na treoirlínte caighdeánacha cúraim. Molann an hipitéis go láidir go mbeidh athchóirithe sóisialta ríthábhachtach chun dul i ngleic le murtall agus le siondróm meitibileach mar phaindéim. De réir an hipitéis, ba cheart go mbeadh murtall agus diaibéiteas níos forleithne i gceantair a bhfuil dlús daonra níos airde acu agus a bhfuil iomaíocht socheacnamaíoch níos mó ag baint leo [15]. D'fhéadfadh róphlódú i gceantair uirbeacha a laghdú agus iomaíochas sóisialta a mhaolú trí bhearnaí saibhris a laghdú agus cumainn a dhéanamh níos eitíreachaí tionchar a imirt ar an bhfreagairt inslin seo lasmuigh den rialú.
Bunús Neamh-Oiriúnaitheach na Murtall
Cé go mbraitheann gach míniú eile a cuireadh ar fáil go dtí seo san athbhreithniú seo ar an toimhde gur meicníocht oiriúnaitheach é an murtall tráth a bhíodh éabhlóideach, áitíonn an bitheolaí John Speakman ina "hipitéis géine éadrom" díreach os coinne: go bhfuil an otracht neamhoiriúnaithe agus ardmhinicíocht trí phróisis éabhlóide neodracha (.i., randamach, neamhroghnacha) [9,24,33].
Tairgtear hipitéis Speakman mar rogha eile díreach ar hipitéis Neel. De réir samhlacha staitistiúla, maíonn sé dá mba rud é gurbh é an timthriall féile / gorta fórsa tiomána an duine i gcónaí, de réir mar a d'áitigh an bhun-TGH, go bhfágfadh buntáistí beaga fiúntacha le haghaidh aimhréidh mhéadaithe beagnach gach duine thar 2 milliún bliain d'éabhlóid an duine [13]. Má tá an leagan seo den TGH cruinn, deir Speakman, go mbeadh gach duine murtallach. Mar sin féin, fiú amháin i dtimpeallachtaí an-d’aspóraiseacha na náisiún tionsclaithe nua-aimseartha, níl ach codán den daonra murtallach, agus is cosúil go bhfuil daoine eile frithsheasmhach in aghaidh raimhre [33]. Go deimhin, mar a luadh cheana, tá stop tagtha le déanaí leis an ráta murtaill sna Stáit Aontaithe [34]. Is é an míniú a d'fhéadfadh a bheith ann ná go bhfuil na daoine go léir a bhfuil an otracht orthu murtall a bheith murtallach cheana féin, rud a fhágann nach bhféadfaidís fás breise a dhéanamh. De rogha air sin, maíonn Speakman más rud é gur oiriúnú iar-thalmhaíochta é, go bhfuil Prentice agus daoine eile ag argóint [49], ní dhearnadh go leor ama chun méid an eipidéim nua-aimseartha murtaill a mhíniú, ag cur san áireamh an méid beag a chuireann na géinte a bhaineann le murtall go dtí seo leis an bhflaithiúlacht a aithníodh go dtí seo.
Áitíonn Speakman freisin nach bhfuil timthriall féile / gorta TGH cruinn go stairiúil. Tugann sé faoi deara, cé go bhfuil tréimhsí beaga ganntanas bia coitianta go leor, nach mbíonn mortlaíocht mhéadaithe mar thoradh ar na tréimhsí seo. Bhí fíor-ghortuithe a raibh básmhaireacht ard mar thoradh orthu sách tearc ar fud stair an duine, agus le linn na dtréimhsí seo tá an bhásmhaireacht is mó i measc na ndaoine is sine agus an-óg agus mar sin ní dócha gur fórsa éabhlóideach láidir iad9].
Áitíonn Speakman gur samhail níos fearr é an tsaoirse ó shriantacht roghnach thar ard-adiposity, chun oiriúnacht reatha an otracht i sochaí nua-aimseartha a mhíniú. Chun a rá cad é a d'fhéadfadh a bheith tar éis an tsaoirse seo a fhágáil ó shrian roghnach, tairgeann Speakman hipitéis “scaoileadh creachadóireachta”. Tá sé léirithe go ndéantar rialáil meáchain ar thionchar bagairtí creachadóireachta in ainmhithe creiche. Laghdaíonn mamaigh chreasa méid an choirp agus an t-am sealgaireachta nuair a bhíonn creachadóirí i láthair [26,27]. Nuair a eisiatar turgnaimh go turgnamhach ó cheantar, méadaíonn na vótaí bainc agus prairie a meáchan coirp i gcomparáid le rialuithe [27]. Sa tsaotharlann, laghdaíonn na hainmhithe céanna seo a mais choirp nuair a bhíonn siad nochta do feces ó chreachadóir, ach ní thiteann siad ó chreachadóir [24,27]. Ceaptar go gcosnaíonn sé seo i gcoinne creachadóireachta, ós rud é go bhfuil ainmhithe níos lú in ann bogadh níos tapúla, go dtéann siad i líon níos mó de na hidloways, agus go ndéanann siad spriocanna creiche nach bhfuil chomh tarraingteach [24].
San am atá caite, bhí brú láidir creachadóireachta ar dhaoine ársa [61]. Mar sin féin, ag tosú thart ar 2 milliún bliain ó shin le méadú an ghéineas Homo, d'fhorbair daoine ársa méid níos mó coirp, faisnéis mhéadaithe, úsáid uirlisí, agus ní raibh siad faoi réir brú creachadóireachta a thuilleadh [24]. Áitíonn Speakman nach raibh aon bhrú roghnach níos láidre fós ann mar gheall nach raibh creach tábhachtach a thuilleadh. Mar sin, scaoileadh saor géinte a rialaíonn an uasteorainn de mheáchan coirp ó dhaoine ó shriantacht roghnach agus faoi réir sruth géiniteach. Cheadaigh sé seo sócháin a bheith faoi shaoirse sna géinte seo, agus mar thoradh air sin cailleadh nó laghdaíodh a bhfeidhm i roinnt daoine agus daonraí [33]. Áitíonn Speakman gur míniú níos fearr é an sruth géiniteach ar an éagsúlacht atá le feiceáil i meáchan coirp an duine ná samhlacha atá bunaithe ar oiriúnú.
Cáiníodh hipitéis Speakman ar roinnt pointí, go háirithe maidir le mainneachtain an tionchar mór a bhíonn ag gorta ar thorthúlacht a chur san áireamh. Ar ais go díreach le hipitéis Speakman, Prentice et al. (2008) [35D'aontaigh mé le Speakman nach raibh an bhásmhaireacht le linn an ghorta mór go leor chun éabhlóid géinitíte thrifty a thiomáint, ach d'áitigh sé ina ionad sin gur thiomáin an éifeacht dhomhain a bhí ag an ocras ar thorthúlacht na mban roghnú le haghaidh torthúlacht meitibileach. Deir siad gur tugadh faoi chois cosc iomlán ar thorthúlacht i ngorta troma stairiúla agus gur féidir an torthúlacht a laghdú 30 go 50 faoin gcéad le linn gnáthshéasúir ocrais sa Ghaimbia agus sa Bhanglaidéis nua-aimseartha [35]. Dá bhrí sin, d’fhéadfadh an TGH a bheith inmharthana fós, toisc go méadaíonn an radaíocht meitibileach folláine chuimsitheach. Chuir Speakman in aghaidh na n-argóintí seo trí nótáil go bhfuil “preab-ais” i dtorthúlacht tar éis tréimhsí gorta, le méadú ar na coincheapa a tharlaíonn chun an tréimhse torthúlachta ísle a dhéanamh le linn an ghorta [13,33].
In ainneoin na conspóide, tá impleachtaí suimiúla ag an hipitéis seo maidir le staidéar a dhéanamh ar mhurtall an duine. Má bhí meicníochtaí ann uair amháin i ndaoine a chuir faoi chois meáchan a fháil mar fhreagra ar chreachadóirí, b'fhéidir go n-aithneofaí géinte daonna agus meicníochtaí meitibileacha atá freagrach as meáchan coirp a rialú agus an éagsúlacht a fheicimid i ndaonraí mar thoradh ar mheicníochtaí comhchosúla in ainmhithe a aimsiú. Fíor nó nach ea, leagann hipitéis Speakman béim ar an ngá atá le tuiscint níos fearr ar rialáil mheáchan coirp in ainmhithe eile a bhfuil raon de stair éabhlóideach acu chun bunús na otrachta daonna a thuiscint go fírinneach.
Maidir le himpleachtaí cliniciúla, má tá murtall ann mar thoradh ar shócháin dhíobhálacha agus ar shruth géiniteach, seachas meicníocht oiriúnaithe insinte, is féidir caitheamh léi mar ghalar heitrighnéasach. Is féidir le léargais ó staidéar a dhéanamh ar an gcaoi a rialaíonn daoine bochta (agus ainmhithe eile) meáchan a gcorp a aithint cuidiú le fáil amach cé na géinte a murtar i ndaoine murtallacha. Thiocfadh le hipitéis Speakman go bhféadfadh sócháin caillteanas feidhme a bheith ag fulaingt ó go leor córais éagsúla i rialáil mheáchain, agus d'fhéadfadh daoine difriúla difear a dhéanamh do chórais dhifriúla. Tá an eolaíocht nua-aimseartha ag druidim go tapa le ré na géineolaíochta pearsanta. Má bhí tuiscint mhaith ar ghéineolaíocht an rialaithe ar mheáchan coirp, d'fhéadfaí idirghabhálacha um bainistiú meáchain a chur in oiriúint do dhuine aonair bunaithe ar a phróifíl ghéiniteach aonair. Mar shampla, bheadh straitéisí bainistithe meáchain an-difriúil do dhuine a raibh fadhb ghéiniteach bhunúsach ann mar gheall ar an otracht a bhí ann agus smacht ar iontógáil bia i gcomparáid le duine a raibh locht géiniteach air i ráta meitibileach.
Conclúidí
San athbhreithniú seo, phléigh mé roinnt hipitéisí iomaíocha suntasacha le haghaidh bunús éabhlóideach an eipidéim otrachta. Tá achoimre orthu i Tábla 1, le hipitéisí breise liostaithe chun leas an léitheora. Is cosúil nach bhfuil na hipitéisí sin éagsúil, ach ní gá go bhfuil siad neamh-chomhoiriúnach. Is droichead idir an ghéin thrifty agus hipitéisí feinitíopa thrifty an hipitéis thrifty epigenome. Tairgeann sé meicníocht trína n-oibríonn feinitíopaí radaíochta chun meitibileacht a mhúnlú In Utero, agus na toimhdí céanna á ndéanamh faoi fhórsaí éabhlóide ar an ngéanóm a chruthaíonn TGH. Níl an hipitéis lasc iompraíochta ag luí leis an teaghlach hipitéisí úd. Is fachtóir tábhachtach iad brúnna ganntanas bia (nó ganntanas díobh) chun an lasc idir straitéisí atáirgthe agus stíl mhaireachtála a idirghabháil. Tá ganntanas bia i bhfabhar stíl mhaireachtála “saighdiúra”, agus is fearr le flúirse bia stíl mhaireachtála “taidhleoireachta”. Fórsa éabhlóideach tábhachtach i hipitéis an athraithe iompraíochta is ea radaíocht mheitibileach fós. Ar deireadh, in ainneoin gur cruthaíodh an hipitéis géine drifty chun dúshlán díreach a thabhairt don TGH, is féidir le heilimintí den dá hipitéis a bheith cruinn. D'fhéadfaí an roghnú le haghaidh géinte radacacha a luathú i gcás scaoilte / saoirse roghnóireachta ó shriantacht roghnach. San am atá caite i bhfad i gcéin, d’fhéadfadh cothromaíocht a bheith ann idir radaíocht meitibileach agus rialú meáchain chun creachadóireacht a sheachaint, rud a d'fhéadfadh a bheith teoranta do ghéinte radacha. A luaithe agus a cuireadh deireadh le bagairt an chreachadóra agus nuair nach raibh níos mó roghnóireachta i gceist, bheadh sé indéanta roghnú le haghaidh radaíochta chun éirí as.
Cé go bhfuil spás ann go mbeadh níos mó ná hipitéis amháin ceart, tá sé tábhachtach fós bunadh cruinn éabhlóideach an mhurtaill a chinneadh. In ainneoin an-bheag taighde a rinneadh chun tacú leis, tá glactha ag formhór na dtaighdeoirí agus an phobail i gcoitinne leis an TGH. Mar thoradh air sin, rinneadh go leor toimhdí faoi na cúiseanna le murtall bunaithe ar an TGH, a raibh tionchar mór aige ar thaighde agus ar bhainistíocht chliniciúil otrachta agus diaibéiteas. Doirteadh cistí taighde substaintiúla chun na géinte “thrifty” elusive a mhíneodh méid an eipidéim raimhre a mhíniú, ach ní mhíníonn na cinn a aimsíodh murtall ach i gcodán an-bheag den daonra nó méadaíonn siad an baol otrachta an-bheag bearta. D'fhéadfadh scrúdú níos déine ar bhailíocht an TGH cur chuige níos éifeachtúla agus níos éifeachtaí a bheith ann maidir le héiceolaíocht otrachta. Molann gach hipitéis a phléigh mé straitéisí taighde an-difriúil.
Ar deireadh, tá na meicníochtaí éabhlóide a cheadaíonn do mhurtall an-ábhartha do bhainistiú cliniciúil agus sláinte poiblí an eipidéim. Tugann TGH le fios gur chóir go gcuirfeadh athruithe simplí i réim bia agus aclaíocht cosc ar mhurtall, agus cé go bhfuil ciall leis seo, tá a fhios againn go bhfuil sé níos éasca an straitéis seo a rá ná mar a rinneadh. Cé go bhféadfadh ceartú an “mhí-oiriúint” idir an timpeallacht inar tháinig daoine chun cinn agus ár dtimpeallacht nua-aimseartha dul i ngleic leis an eipidéim raimhre de réir an chuid is mó de na hipitéisí a pléadh, soláthraíonn hipitéisí eile straitéisí i bhfad níos éagsúla agus níos sainiúla maidir le murtall a chóireáil agus a chosc an TGH. Tugann an hipitéis géine éadrom le tuiscint go bhfuil gá le straitéis atá bunaithe ar ghalair atá dírithe ar stair ghéiniteach aonair chun murtall a chóireáil. Cuireann na feinitíopaí radaíochta agus na hipitéisí blúireacha údaracha béim ar In Utero cothaithe agus tugann sé le tuiscint go bhfuil athruithe stíl mhaireachtála a rinneadh le linn aosachta an-téagartha. Tá tábhacht ar leith ag baint leis na hipitéisí seo chun dul i ngleic leis an méadú ar mhurtall sa domhan i mbéal forbartha. Mar fhocal scoir, molann an hipitéis lasc iompraíochta straitéis chóireála atá thar a bheith difriúil do dhiaibéiteas agus murtall cineál 2, agus béim ar fhreagairt athlastach den chuid is mó, seachas ar na neamhoird seo iad féin. Ina theannta sin, tugann an hipitéis lasc iompraíochta le fios go laghdóidh athchóirithe sóisialta agus eacnamaíocha scuabtha bunchúiseanna an eipidéim otrachta agus go dtiocfaidh deireadh lena fhás.
Cé nach bhfuil na straitéisí seo go léir le haghaidh bainistíochta clinicí neamh-chomhoiriúnach agus go bhféadfaí iad a chur i bhfeidhm go comhuaineach, i bhfianaise acmhainní teoranta na n-áiseanna cúram sláinte domhanda, is léir go bhfuil gá le tuilleadh taighde chun cóireálacha a chur in oiriúint agus na cinn is éifeachtaí a aimsiú. I bhfad ó bheith ina shaothrú acadúil simplí, tá an staidéar ar éabhlóid an duine ríthábhachtach do shláinte daoine nua-aimseartha.
Giorrúcháin
| TGH | hipitéis géine thrifty |
| SNP | polymorphism núicléasach aonair |
| GWA | cumann ar fud an ghéanóim |
Nóta an údair
Maoiniú curtha ar fáil trí Chlár Comhaltachta Taighde Iarchéime an Fhorais Eolaíochta Náisiúnta.
tagairtí
- Caballero B. An tEipidéim Domhanda ar Otracht: Forléargas. Epidemiol Rev. 2007; 29: 1 – 5. [PubMed]
- Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott. J Am Coll Cardiol. 1999 (2010): 2013 – 62. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Ervin RB. Leitheadúlacht na siondróm meitibileach i measc daoine fásta 20 bliain d'aois agus níos sine, de réir gnéis, aoise, cine agus eitneachais, agus innéacs mais coirp: Stáit Aontaithe, 2003-2006. Tuarascáil Stat Natl Health. 2009 (13): 1 – 7. [PubMed]
- Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Trasdul cothaithe domhanda agus paindéim an otrachta i dtíortha i mbéal forbartha. Nutr Rev. 2012; 70 (1): 3 – 21. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Prentice AM. Eipidéim na otrachta atá ag teacht chun cinn i dtíortha i mbéal forbartha. Int J Epidemiol. 2006 (35): 1 – 93. [PubMed]
- Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. Murtall: gnéithe géiniteacha, móilíneacha agus comhshaoil. Am J Med Genet A. 2007; 143A (24): 3016 – 3034. [PubMed]
- Stunkard AJ, TOM Sørensen, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. Staidéar Uchtála ar an Murtall Daonna. N Engl J Med. 1986 (314): 4 – 193. [PubMed]
- Sørensen TIZ, Price RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Géineolaíocht an mhurtaill i ndaoine fásta uchtaithe agus a gcuid deirfiúracha bitheolaíocha. BMJ. 1989 (298): 6666 – 87. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Speakman JR. Géin thrifty don otracht agus don siondróm meitibileach - am chun an cuardach a stopadh? Diab Vasc Dis Res. 2006 (3): 1 – 7. [PubMed]
- Diamond J. An bhfreagra dúbailte ar dhiaibéiteas. Dúlra. 2003 (423): 6940 – 599. [PubMed]
- Beck-Nielsen HH. Saintréithe ginearálta an tsiondróim friotaíochta insulin: leitheadúlacht agus inoidhreachta. An Grúpa Eorpach chun staidéar a dhéanamh ar Dhrugaí Insulin Resistance (EGIR). 1999 (Suppl 58): 1 – 75. [PubMed]
- Neel JV. Diaibéiteas Mellitus: Géinitíopa “Thrifty” a Rinneadh de Dhíth ag “Dul Chun Cinn”? Am J Hum Genet. 1962; 14 – 353. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Speakman JR. Dearcaí éabhlóideacha ar an eipidéim otrachta: dearcaí oiriúnaitheacha, maladacha, agus neodracha. Annu Rev Nutr. 2013; 33 – 289. [PubMed]
- Wells JCK. Caighdeán comhshaoil, plaisteacht forbartha agus an feinitíopa thrifty: athbhreithniú ar shamhlacha éabhlóide. Evol Bioinform Ar Líne. 2007; 3 – 109. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Watve MG, Yajnik CS. Bunús éabhlóideach friotaíochta insline: hipitéis lasc iompraíochta. BMC Evol Biol. 2007: 7: 61. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY agus PP: Cothromaíocht Fuinnimh a Rialú. Lámhleabhar na Cógaseolaíochta Turgnamhaí. Beirlín, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2011. lgh. 209 – 230. [PubMed]
- Karatsoreos IN, Thaler JP, Borgland SL, Champagne FA, Hurd YL, Cnoc MN. Bia le haghaidh machnaimh: tionchair hormónacha, ó thaithí, nó néarach ar bheathú agus ar mhurtall. J Neurosci. 2013 (33): 45 – 17610. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Vainik U, Dagher A, Dubé L, Comhaltaí LK. Comhghaoil neurobehaviral le hinnéacs mais coirp agus le hiompar itheacháin i measc daoine fásta: Athbhreithniú córasach. Neurosci Biobehav Rev. 2013; 37 (3): 279 – 299. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Frisch RE. Torthúlacht Mná agus Ceangal Saill an Chomhlachta. Chicago: Preas Ollscoil Chicago; 2002.
- Grúpa Ceardlann CapH ESHRE. Cothú agus atáirgeadh i measc na mban. Nuashonrú Hum Reprod. 2006 (12): 3 – 193. [PubMed]
- Daniels F, Baker PT. Gaol idir saill choirp agus crith san aer ag 15 C. J Appl Physiol. 1961; 16 – 421. [PubMed]
- Fíochán Adoseose Cannon B, Nedergaard J. Brown: Feidhm agus Suntas Fiseolaíoch. Physiol Rev. 2004; 84 (1): 277 – 359. [PubMed]
- Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitra A. Iompar beathúcháin, murtall, agus neuroeacnamaíocht. Physiol Behav. 2008 (93-1): 2 – 97. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Speakman JR. Cás neamh-ordaitheach a mhíníonn an togracht ghéiniteach do mhurtall: an hipitéis “scaoileadh creiche”. Cell Metab. 2007 (6): 1 – 5. [PubMed]
- Peacock WL, Speakman JR. Éifeacht aiste bia ardmhéathrais ar mhais an choirp agus ar chothromaíocht fuinnimh sa vole bainc. Physiol Behav. 2001 (74-1): 2 – 65. [PubMed]
- Liesenjohann T, Eccard JA. Fáil ar chineálacha éagsúla creachadóirí faoi riosca aonfhoirmeach. BMC Ecol. 2008: 8: 19. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. An tionchar a bhíonn ag riosca creachadóireachta ar mheáchan coirp sa phollóg, Microtus agrestis. Oikos. 1999 (87): 277 – 285.
- Neel JV. An “géinitíopa trifty” i 1998. Nutr Rev. 1999; 57 (XNUM Pt 5): S2-S2. [PubMed]
- Newman B, Selby JV, King MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Concordance do chineál 2 (diaibéiteas neamh-insline) i gcúpla fear. Diabetologia. 1987 (30): 10 – 763. [PubMed]
- Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. Inoidhreachtacht diaibéiteas mellitus cineál II (nach bhfuil ag brath ar inslin) agus lamháltas glúcóis neamhghnácha - staidéar cúpla daonra-bhunaithe. Diabetologia. 1999; 42 (2): 139–145. [PubMed]
- CC Razquin, Marti AA, Martinez JAJ. Fianaise ar thrí obesgenes ábhartha: MC4R, FTO agus PPARγ. Cur chuige maidir le cothú pearsanta. Mol Nutr Food Res. 2011 (55): 1 – 136. [PubMed]
- Loos RJF. Dul chun cinn le déanaí maidir le géineolaíocht an raimhre choitinn. Br J Clin Pharmacol. 2009 (68): 6 – 811. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Speakman JR. Géin thrifty don otracht, smaoineamh mealltach ach lochtach, agus peirspictíocht mhalartach: an hipitéis “géine drifty”. Int J Obes (Londain) 2008 (32): 11 – 1611. [PubMed]
- Flegal KMK, Carroll MDM, Kit BKB, CLC Ogden. Leitheadúlacht raimhre agus treochtaí i ndáileadh innéacs mais coirp i measc daoine fásta sna Stáit Aontaithe, 1999-2010. JAMA. 2012 (307): 5 – 491. [PubMed]
- Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. Bunús éabhlóideach an eipidéim raimhre: roghnú nádúrtha géinte radaí nó sruth géiniteach tar éis scaoileadh creimthe? Obes Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607 – 1610. [PubMed]
- Prentice AM. Tionchair luatha ar rialáil fuinnimh daonna: géinitíopaí radacha agus feinitíopaí radaíochta. Physiol Behav. 2005 (86): 5 – 640. [PubMed]
- Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. et al. An bhfuil an hipitéis géinitíopa thrifty tacaithe ag fianaise atá bunaithe ar leaganacha dearbhaithe diaibéiteas cineál-2 de chineál agus ar chlaontacht otrachta? Diabetologia. 2009 (52): 9 – 1846. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Eipidéim diaibéitis Baschetti R. i ndaonraí nua-iarthair: an bhfuil sé mar gheall ar ghéinte radacha nó ar bhianna atá anaithnid go géiniteach? Iris an Chumainn Ríoga Leighis. 1998 (91): 12 – 622. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Sharma AM. An hipitéis géinitíopa thrifty-hipéid agus a himpleachtaí don staidéar ar neamhoird géiniteacha chasta i bhfear. J Mol Med (Berl) 1998; 76 (8): 568 – 571. [PubMed]
- Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. et al. Polymorphism núicléasach aonair na ngéinte radaí maidir le meitibileacht fuinnimh: bunús éabhlóideach agus ionchais idirghabhála chun galair a bhaineann le murtall a chosc. Res Resort Biochem Biophys. 2002 (295): 2 – 207. [PubMed]
- Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 Treoirlínte maidir le cleachtas cliniciúil Cheanada maidir le murtall a bhainistiú agus a chosc i measc daoine fásta agus leanaí [achoimre] CMAJ. 2007; 176 (8): S1-S13. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. Bainistíocht Chliniciúil ar Shiondróm Meitibileach: Tuarascáil Chomhdháil Chumann Croí Mheiriceá / An Chroí Náisiúnta, na Scamhóige agus na Fola / Comhdháil Chumann Diaibéitis Mheiriceá ar Shaincheisteanna Eolaíochta a Bhaineann le Bainistíocht. Scaipeadh. 2004 (109): 4 – 551. [PubMed]
- Rolls BJ, Bell EA. Cur chuige cothaithe maidir le cóireáil ar mhurtall. Med Clin North Am. 2000 (84): 2 – 401. [PubMed]
- King NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. et al. Cleachtadh, goile agus bainistiú meáchain: tuiscint a fháil ar na freagairtí cúiteacha in iompar itheacháin agus an chaoi a gcuireann siad le héagsúlacht i gcailliúint meáchain a spreagtar cleachtadh. Br J Sports Med. 2012 (46): 5 – 315. [PubMed]
- Hales CN, Barker DJ. Cineál 2 (diaibéiteas mellitus neamh-inslin): an hipitéis feinitíopa thrifty. Diabetologia. 1992 (35): 7 – 595. [PubMed]
- Bateson P. Taithí féatais agus dearadh maith do dhaoine fásta. Int J Epidemiol. 2001 (30): 5 – 928. [PubMed]
- Gluckman P, Hanson M. An Maitrís Féatais: Éabhlóid, Forbairt agus Galar. Nua-Eabhrac: Cambridge University Press; 2005.
- Wells JCK. An hipitéis feinitíopa thrifty: sliocht thrifty nó máthair thrifty? J Theor Biol. 2003 (221): 1 – 143. [PubMed]
- Prentice AM. Starvation i ndaoine: cúlra éabhlóideach agus impleachtaí comhaimseartha. Mech Aging Dev. 2005 (126): 9 – 976. [PubMed]
- Stöger R. An t-eipidéitíopacht thrifty: Tochras inmharthana agus inoidhreachta do mhurtall agus do dhiaibéiteas? Bioessays. 2008 (126): 9 – 976. [PubMed]
- Kawecki TJ. Éabhlóid canála géinití faoi rogha athraitheach. Éabhlóid. 2000 (54): 1 – 1. [PubMed]
- Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. Forbairt an ghorta agus an duine: Geimhreadh ocrais na hÍsiltíre de 1944-1945. Preas Ollscoil Oxford; 1975.
- Dochtúir Ginearálta Ravelli, Stein ZA, Susser MW. Murtall i bhfir óga tar éis nochtadh an ghorta in utero agus luath-thús. N Engl J Med. 1976 (295): 7 – 349. [PubMed]
- Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Kremer D, Putter H, Stein AD. et al. Tá difríochtaí meitileáite DNA tar éis iad a bheith nochta do ghorta réamhbhreithe coitianta agus uainiú-agus gnéas-sonrach. Hum Mol Genet. 2009 (18): 21 – 4046. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Olds TT, Maher CC, Zumin SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK. et al. Fianaise go bhfuil leitheadúlacht rómheáchain óige mar ardchéimniú: sonraí ó naoi dtír. Obes Pediatr Int J. 2011 (6-5): 6 – 342. [PubMed]
- Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG. Murtall mar Chomhartha Sóisialta Meáite. PLoS A hAON. 2008; 3 (9): e3187. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Wells JK. Éabhlóid saille an duine agus so-ghabhálacht maidir le murtall: cur chuige eitice. Biol Rev Camb Philos Soc. 2006 (81): 2 – 183. [PubMed]
- Seshadri KG. Scéal Venusian de chionmhaireachtaí Paleolithic. J Indiach Endocrinol Metab. 2012 (16): 1 – 134. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
- Pianka ER. Ar r-agus K-roghnú. Nádúraí Meiriceánach. 1970: 592 – 597.
- Braude S. Stress, testosterone, agus an hipitéis imdhíonachta. Éiceolaíocht Iompraíochta. 1999 (10): 3 – 345.
- Berger CD. Cumarsáid ghearr: Damáiste éan creachadóireachta do chlaigeann cineál Taung de Australopithecus africanus Dart 1925. Am J Phys Anthropol. 2006 (131): 2 – 166. [PubMed]
- Kuzawa C. Bunús forbraíochta do shláinte daoine fásta: táimhe idirghlúine in oiriúint agus i ngalar. Éabhlóid agus Sláinte. 2008: 325 – 349.
- Belsare PV, Watve MG, Ghaskadbi SS, Bhat DS, Yajnik CS, Jog M. Siondróm meitibileach: Tá meicníochtaí rialaithe ionsaitheachta imithe as rialú. Hipitéisí Med. 2010 (74): 3 – 578. [PubMed]
- Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. Cineál diaibéiteas 2, galar cardashoithíoch, agus paradacsa éabhlóideach an tsiondróim pholasaighigh ubhagán: An chéad hipitéis thorthúlachta. Am J Hum Biol. 2009 (21): 5 – 587. [PubMed]
;