Tá francaigh ró-mheáchan tar éis scaoileadh dopamine a fheabhsú agus freagra acetylcholine blunted sa nuumbens accumbens agus iad ag gordáil ar shiúcrós (2008)

NM AVENA,^a P. RADA,^a,b agus BG HOEBEL^a,*

Rinneadh tástáil sa staidéar reatha ar scaoileadh francaigh níos mó dopamine (DA) i rith ragús siúcra nuair a bhíonn siad rómheáchain vs gnáthmheáchan. Ós rud é go n-ardaíonn aicéatylcholine (ACh) sa núicléasc (NAc) de ghnáth de réir mar a théann béile chun cinn agus nuair a thagann an tsól chun cinn, rinneamar tástáil chomh maith ar athraíodh scaoileadh ACh nuair a bhíonn meáchan caillte ag ainmhí. Coinníodh rataí ar rochtain laethúil 8-h ar chow, agus tá réiteach siúcróis 10 ar fáil don chéad 2 h. Léirigh Microdialysis a rinneadh ar an lá 21, ag gnáthmheáchan coirp, méadú ar DA eallach le 122% den bhunlíne mar fhreagra ar shiúcrós ólacháin. Bhí buaicphointe ACA ag deireadh an bhéile. Ina dhiaidh sin, ba bhia agus siúcrós iad na francaigh agus mar sin de réir an lae 28 bhí siad ag meáchan coirp 85%. Nuair a athchóiríodh iad, scaoil na hainmhithe seo go mór níos mó DA nuair a bhí siad ag ól siúcróis (179%), ach níor éirigh le scaoileadh ACh. Rinneadh tástáil ar ghrúpa rialaithe ar an mbealach céanna ach níor tugadh siúcra dó ach ar laethanta 1, 21 agus 28. Ag gnáthmheáchan coirp, léirigh ainmhithe rialaithe ardú neamhshuntasach ar DA nuair a bhíonn siúcrós á ól acu ar an lá 21. Ar an lá 28, ag meáchan coirp 85%, léirigh na rialuithe méadú beag (124%) i scaoileadh DA; ach bhí sé seo i bhfad níos ísle ná an 179% a breathnaíodh sna francaigh faoi mheáchan le rochtain laethúil siúcra. Tugann na torthaí seo le tuiscint go scaoileann an ragús go mór níos mó DA agus nuair a chailleann sé meáchan agus go gcaillfidh sé níos lú ACh ná nuair a bhíonn gnáth-mheáchan coirp ag ainmhithe.

Ábhair agus máinliacht

Fuarthas francaigh Sprague – Dawley Fireann (300-325 g) ó Fheirmeacha Taconic (Germantown, NY, SAM) agus bhí siad lonnaithe ina n-aonar ar thimthriall éadrom / dorcha 12-h. D'fhaomh Coiste Cúram agus Úsáid Ainmhithe Institiúideach Ollscoil Princeton na nósanna imeachta go léir agus chloígh siad le treoirlínte na nInstitiúidí Náisiúnta Sláinte maidir le húsáid eiticiúil ainmhithe. Rinneadh iarrachtaí chun úsáid ainmhithe agus a bhfulaingt a íoslaghdú. Bhí uisce ar fáil go leanúnach ach amháin le linn na dtrialacha microdialysis.

Rinneadh máinliacht ar gach francach chun cannulas a ionchlannú le haghaidh microdialysis. Rinneadh iad a ainéistéistriú le 20 mg / kg xylazine agus 100 mg / kg ketamine (ip), le ketamine mar is gá. Díríodh sloic treorach cruach dhosmálta thomhsaire 21 ar an mblaosc medumbens medial roimhe seo (an taobh: + mm 1.2, cliathánach: 0.8 mm agus ventral: 4.0 mm, ag tagairt do bregma, sinus midsagittal, agus dromchla an cloigeann leibhéal, faoi seach). Cuireadh tóireadóirí microdialysis isteach níos déanaí (féach thíos) agus leathnaigh siad 5 mm eile go hinmheánach.

Nósanna imeachta iompraíochta

Tar éis thart ar sheachtain 1 de ghnóthú máinliachta, an grúpa turgnamhach (nCoinníodh = 7) ar shrian bia laethúil 16-h (12 h de sholas agus 4 h isteach sa dorchadas, gan aon bhia ar fáil) agus ina dhiaidh sin rochtain 2-h ar thuaslagán shiúcróis 10% (ó 4-6th an dorchadas ) agus rochtain 8-h ar chow creimire (ó 4th de thús dorcha). Tá an nós imeachta rochtana teoranta seo beagán difriúil ó, ach ar go leor bealaí cosúil leis, an méid a d'úsáid muid roimhe seo chun comharthaí spleáchais a fháil (Avena et al., 2008). An grúpa rialaithe (nCoinníodh 7 ar an sceideal seo ar an lá 1 agus ar an lá 21 agus bhí sí ar fáil roghnach idir an dá linn. Ar an lá 21, rinneadh microdialysis, mar a thuairiscítear thíos.

Ag tosú ar an lá 22, laghdaíodh na francaigh go léir de réir a chéile i meáchan coirp go 85% dá meáchan tosaigh le linn na seachtaine seo chugainn. Bhí an grúpa turgnamhach teoranta go 5 g de chow in aghaidh an lae agus rochtain ar an tuaslagán siúcróis do 2 h, ach bhí an méid siúcróis a tugadh teoranta don mheánmhéid a bhí ag gach ainmhí le linn laethanta 19 – 21. Rinneadh é seo chun a chinntiú go gcaillfeadh na hainmhithe meáchan agus gan cúiteamh a thabhairt don easpa calraí atá ar fáil trí méideanna iomarca de shiúcrós a ithe. Ar an gcaoi chéanna, bhí an grúpa rialaithe laghdaithe meáchain, ach ní raibh rochtain acu ar shiúcrós le linn na tréimhse seo, ach amháin ar an lá 28 le linn an tseisiúin microdialysis (a ndéantar cur síos air thíos). Taifeadadh meáchain choirp gach lá le linn na tréimhse laghdaithe meáchain, agus dá mba rud é nach raibh na hainmhithe ag cailleadh meáchain ag ráta seasta, le bheith ag 85% de mheáchan an choirp sa lá 28, tugadh beagán níos lú chow dóibh an lá dár gcionn.

Nósanna imeachta microdialysis

In vivo baineadh úsáid as microdialysis chun DA eisilteach a scaoileadh sa bhlaosc NAL. Tógadh tóireadóirí microdialysis as feadánra gloine shilice (37 μtrastomhas m istigh, Teicneolaíochtaí Polymicro Inc, Phoenix, AZ, SAM) taobh istigh de fheadán cruach dhosmálta tomhsaire 26 le barr microdialysis de feadánra ceallalóis séalaithe ag an deireadh le eapocsa (Co Leighis Speictrim, Los Angeles, CA, SAM, móilíneach 6000 meáchain, trastomhas seachtrach 0.2 mm × 2.0 mm ar fad) (Hernandez et al., 1986). Ar an lá 20, cuireadh tóireadóirí microdialysis isteach agus daingníodh iad ar feadh 18 h ar a laghad roimh bhailiúcháin chun gur féidir le téarnamh néar-tarchuradóra a chobhsú. Rinneadh tóireadóirí a dheilbhiú le tuaslagán maolánach Ringer (142 mM NaCl, 3.9 mM KCl, 1.2 mM CaCl₂, 1.0 mM MgCl₂, 1.35 mM Na₂HPO₄, 0.3 mM NaH₂PO₄, pH 7.35) ag ráta sreafa de 0.5 μl / min thar oíche agus 1.3 μl / min ag tosú 2 h sular thosaigh an turgnamh ar an lá 21. Neostigmine (0.3 μCuireadh M) leis an sreabhach perfusion chun aisghabháil bash ACh a fheabhsú trí bhac a chur ar dhíghrádú einsímeach.

Ar an lá 21 ag gnáthmheáchan coirp, bailíodh trí shampla bonnlíne 30-min as a chéile roimh rochtain shiúcróis. Tugadh na francaigh go léir ansin roghnach rochtain ach ar shiúcrós le haghaidh 2 h, agus bailíodh samplaí gach mion 30. Bailíodh iar-shamplaí tar éis rochtain ar shiúcrós, agus ní raibh rochtain ag na francaigh ar shiúcrós ná ar shúile. Roinneadh gach sampla; leath don anailís DA agus an leath do ACh.

Tar éis an turgnaimh ar an lá 21, laghdaíodh meáchan ainmhithe mar a thuairiscítear thuas. Ar an lá 27 cuireadh ar ais iad chuig na cáis scagdhealaithe. Cuireadh tóireadóir microdialysis nua isteach sa NAc ar thaobh an chomhthaobhaigh (frithchothromaithe idir francaigh), agus cuireadh i leataobh é chun cobhsú a dhéanamh thar oíche. Ar an lá 28, leanadh na nósanna imeachta microdialysis céanna amhail ar an lá 21, ach an uair seo bhí na hainmhithe i stát laghdaithe, agus clampáladh an méid siúcróis a raibh cead acu é a ithe ag meán-iontógáil gach ainmhí ar laethanta 19 – 21.

Measúnachtaí DA agus ACh

Rinneadh DA agus a mheitibilítí, a n-aigéad 3,4-dihydroxy-phenylacetic (DOPAC) agus aigéad homovanillic (HVA), a anailísiú trí chromatagrafaíocht leachtach ardfheidhmíochta ardfheidhmíochta le brath leictriceimiceach (HPLC-EC). Cuireadh na samplaí i 20-μl lúb samplach as a dtiocfaidh colún 10-cm le tolladh 3.2-mm agus 3 μpacáil C18 (Brownlee Co. Samhail 6213, San Jose, CA, SAM). Bhí 60 mM NaH sa chéim shoghluaiste₂PO₄, 100 μM EDTA, 1.24 MM CH₃(CH₂)₆SO₃Na · H₂O, agus 5% toirte / vol MeOH. Tomhaiseadh DA, DOPAC agus HVA le brathadóir coulometric (ESA Co. Samhail 5100A, Chelmsford, MA, SAM) leis an acmhainneacht riochtúcháin socraithe ag + 500 mV agus poitéinseal cealla oibre ag −400 mV.

Rinneadh ACh a thomhas trí chúlaithe HPLC-CE ag baint úsáide as 20-μl lúb samplach le colún anailíseach 10-cm C18 (Chrompack Inc., Palo Alto, CA, SAM). Athraíodh ACh go béitín agus sárocsaíd hidrigine (H₂O₂(b) ag imoibreoir einsím doghluaiste, (acetylcholinesterase agus ocsaíd choilín ó Sigma, St Louis, MO, SAM). Ba é 200 mM K an chéim soghluaiste₃PO₄ ag pH 8.0. Úsáideadh brathadóir amperometric (EG&G Princeton Applied Research, Law-renceville, NJ, SAM). An H.₂O₂ ocsaídíodh é ar leictreoid platanam (BAS, West Lafayette, IN, SAM) atá socraithe ag 500 mV maidir le leictreoid tagartha Ag-AgCl (EG&G Princeton Applied Research).

Histeolaíocht

Ag deireadh an turgnaimh rinneadh an histeolaíocht chun socrúchán micrea-scagdhealaithe a fhíorú. Fuair ​​róilí ródháileog de phintobarbital sóidiam agus nuair a rinneadh an-ainéistéitithe go domhain le salanda 0.9% agus ansin formaildéad 10%. Baineadh na brains amach, reoite iad, agus gearradh iad i 40 μrannóga, ag tosú ar an taobh amuigh go dtí na accumbens go dtí go raibh suímh na leideanna probe suite agus breactha ag baint úsáide as an atlas de Paxinos and Watson (2005).

Anailís ar shonraí

Rinneadh iontógáil sucrose a thaifeadadh go dtí an ml is gaire, agus rinne iontógáil neamh-dheartha anailís ar an iontógáil idirghrúpa t- an chomparáid idir na hiontógálacha ar an lá 21 idir an grúpa laethúil bingeála siúcra agus an grúpa siúcra-faoi dhó. Rinneadh anailís ar iontógáil siúcra laethúil agus ar leibhéil bhunúsacha DA trí anailís athraithis athróg aontreo (ANOVA). Rinneadh comparáid idir meáchain choirp le linn na tréimhse srianta meáchain idir grúpaí de réir bhearta dhá-bhealach athdhéanta ANOVA. Rinneadh normalú ar shonraí microdialysis go dtí céatadán den bhunlíne agus rinneadh anailís air ar ANOVA a rinneadh arís agus arís eile ar bhearta athdhéanta. Baineadh úsáid as Tástálacha Difríochta Iar-Thocsúla Iar-Thuca nuair a bhí údar leo.

Déantar scaoileadh DA a fheabhsú trí mheáchan coirp a laghdú i bhfrancaigh atá ag tolladh siúcra

Ag gnáthmheáchan coirp, mhéadaigh na francaigh a bhfuil rochtain 2 acu ar shiúcra gach lá a n-iontógáil i rith na laethanta 21 (F(20,230) = 6.02, P<0.001, Fig. 1), agus sa lá 21 chaith siad i bhfad níos mó ná an grúpa rialaithe nach raibh rochtain acu ach ar laethanta 1 agus 21 (t(16) = 4.84, P<0.001; 16.2 ± 1.5 kcal vs 3.9 ± 1 kcal, faoi seach).

 

Fig. 1

Iontógáil laethúil siúcra i rith na laethanta 21 ag gnáthmheáchan coirp. Tháinig méadú suntasach ar an iontógáil le himeacht ama do na francaigh a raibh rochtain acu ar shiúcra gach lá. D'ól an grúpa rialaithe thart ar an méid céanna ar laethanta 2 agus 1.

Seo a leanas na leibhéil bhunúsacha DA: Grúpa siúcra laethúil 2-h ag gnáthmheáchan coirp (lá 21) = 0.75 ± 0.18 fmol; Grúpa siúcra laethúil 2-h ag meáchan coirp laghdaithe (lá 28) = 0.88 ± 0.35 fmol; Grúpa rialaithe 2-h faoi dhó siúcra ag gnáthmheáchan coirp (lá 21) = 1.03 ± 0.17 fmol; 2-h siúcra grúpa rialú faoi dhó ag meáchan coirp laghdaithe (lá 28) = 0.78 ± 0.24 fmol, gan aon difríochtaí suntasacha i measc grúpaí.

Maidir leis an ngrúpa turgnamhach a dhírigh ar shiúcrós gach lá, léirigh microdialysis a rinneadh ar an lá 21, ag gnáthmheáchan coirp, méadú ar DA eallach le 122 ± 4% mar fhreagra ar shiúcrós ólacháin (lá 21:F(6,48) = 8.23, P<0.001, Fíor 2A). Níor léirigh ainmhithe rialaithe aon ardú suntasach ar DA ar an lá 21, nuair a bhí siad ag ól siúcróis don dara huair.

 

Fig. 2

Scaoileann DA agus scaoileadh ACh nuair a fhástar francaigh ar shiúcra ag gnáthmheáchan coirp agus ansin arís ag meáchan coirp 85%. (A) Scaoiltear DA mar fhreagra ar shiúcra ólacháin ar an lá 21 maidir le rochtain ag gnáthmheáchan coirp, agus (B) feabhsaítear an scaoileadh seo (go 179% de ...

Le linn na tréimhse laghdaithe meáchain, thit meáchain choirp na bhfrancaigh sa dá ghrúpa go seasta go dtí thart ar 85% le linn laethanta 7 (86 ± 1.5% agus 82 ± 1.2%, grúpaí turgnamhacha agus rialaithe, faoi seach). Ar an lá 28, ar mheáchan coirp 85%, scaoileadh francaigh a bhí ag tolladh níos mó DA sa NAc nuair a bhítear ag ól siúcra (179 ± 14% den bhunlíne) i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe (124 ± 6%; F(6,72) = 3.98, P<0.002, Fíor 2B).

Nuair a bhí gach grúpa á chur i gcomparáid le himeacht ama, bhí scaoileadh DA i bhfad níos mó don ghrúpa siúcra laethúil 2-h nuair a bhí siad ag meáchan coirp laghdaithe i gcomparáid le gnáthmheáchan coirp (F(1,7) = 19.93, P<0.005). Níor breathnaíodh an éifeacht seo sa ghrúpa rialaithe 2-h siúcra faoi dhó, a léirigh ardú comhchosúil i DA ag gnáthmheáchan agus meáchan coirp laghdaithe.

Cuirtear anailís ar shonraí DOPAC agus HVA i láthair in Tábla 1. Bhí leibhéil na meitibilítí níos mó i gcoitinne don ghrúpa ragús laethúil i gcomparáid leis an ngrúpa rialaithe agus níor athraíodh iad go mór de réir srianta bia.

 

Tábla 1

Leibhéil meitibilítí DA (DOPAC agus HVA) in ainmhithe a bhí ag ithe binge gach lá ar ghnáthmheáchan agus ar mheáchan laghdaithe coirp, agus a rialaíonn rochtain ar shiúcra ach cúpla uair, ag gnáthmheáchan agus ag meáchan coirp laghdaithe

Scaoiltear scaoileadh ACh i bhfrancaigh bioráin siúcra nuair atá siad róthrom

Ar an lá 21, ag gnáthmheáchan coirp, mhéadaigh ACh eisilteach le linn an tsiúcra siúcra agus shroich sé ag deireadh an ghrúpa ragús (lá 21: 127 ± 10%, F(6,48) = 3.11, P<0.005, Fíor 2C); áfach, ar an lá 28 imithe as an éifeacht ACh nuair a bhí na francaigh róthrom (100 ± 6% den bhunlíne). Léirigh ainmhithe rialaithe, ar an láimh eile, méadú suntasach ar scaoileadh ACh ag deireadh an bhéile ag an dá ghnáthmheáchan (177 ± 7%, F(6,36) = 4.59, P<0.005; Fíor 2C) agus meáchan coirp laghdaithe (116 ± 6%, F(6,36) = 3.94, P<0.005; Fíor 2D).

Bhí tóireadóirí micrea-scagdhealaithe lonnaithe go príomha i réigiún bhlaosc medial na NAc (Fig. 3).

 

Fig. 3

Léirigh histology gur tarraingíodh samplaí microdialysis go príomha as an bhlaosc NAC meánach. Croí AcbC = accumbens, CPu = caudate, aca = anterior commissure.

Cuirtear feabhas ar scaoileadh DA a spreagann siúcra i bhfrancaigh atá ag spréachadh ar mheáchan coirp íseal

Tugann na torthaí le fios go dtaispeánann ainmhithe a itheann tuaslagán siúcra, agus a chailleann meáchan ansin, méadú níos mó faoin gcéad ar scaoileadh DA sa NAc ná ar ghnáthmheáchan coirp, agus níos mó ná ainmhithe neamh-ragúsacha ar mheáchan íseal. I staidéar roimhe seo, nuair a tugadh francaigh faoi mheáchan gnáth-chow nó nuair a tugadh amfataimín córasach nó moirfín, níor breathnaíodh scaoileadh DA feabhsaithe; mar sin féin, nuair a riaradh amfataimín go díreach isteach sa NAc, scaoil sé i bhfad níos mó DA, rud a thug le fios go raibh DA dílsithe carntha (Pothos et al., 1995a). D'fhéadfadh athruithe ar leibhéal basal, an méid a scaoiltear agus an ceangal ceangailteach go léir a bheith ina luí ar an bhfíric go bhfuil drugaí níos treise nuair a bhíonn meáchan íseal ag ainmhithe (Carroll agus Meisch, 1979; Carroll agus Stotz, 1983; Carroll, 1985; Carr et al., 2000; Carr, 2002; Cadoni et al., 2003). Tugann na sonraí atá ann faoi láthair le fios go bhfuil scaoileadh méadaithe ina fhachtóir i leith an tsiúcra nuair a bhíonn bia srianta.

Tá an méadú DA feabhsaithe sa NAc mar aon le maolú ar scaoileadh ACh. Tá sé léirithe againn roimhe seo go méadaíonn leibhéil ACh sa NAc le linn béile nuair a mhaolaíonn an bheathú (Mark et al., 1992) agus féadfaidh sé buaic nuair a stopann beathúRada et al., 2005; Hoebel et al., 2007). Pratt and Kelley (2005) Mhol sé freisin go mbeadh ról ag accumbens ACh i satiety trí a thaispeáint go gcuireann cosc ​​ar ghabhdóirí muscarinic le scopolamine isteach ar bheathú. D’fhéadfadh an druga seo gníomhú, go páirteach, go hindíreach trí leibhéil ACh eiseacha a mhéadú (Chau et al., 2001). Sa staidéar seo, laghdaíodh scaoileadh ACh nuair a bhí meáchan íseal coirp ag ainmhithe. Tharla an scaoileadh ACh blunted seo neamhspleách ar iontógáil caloric, ós rud é gur chaith na francaigh 2-h agus na francaigh rialaithe méideanna comhchosúla siúcra ag gnáthmheáchain agus ag meáchain laghdaithe coirp. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh ról a bheith ag an scaoileadh maolaithe ACh maidir le satiation siúcra a mhaolú. In éineacht leis na torthaí a fuarthas le DA, d’fhéadfadh sé a bheith ann go bhfuil ragús níos treise in ainmhithe atá srianta ó thaobh bia de bharr an mhéadaithe faoin gcéad sa DA agus an fachtóir satiation ACh caolaithe.

Ag ithe ragús ag meáchan coirp íseal

Úsáideann an turgnamh reatha leagan modhnaithe den mhúnla itheacháin ragús siúcra atá léirithe againn roimhe seo chun iompraíochtaí agus athruithe neurochemical a tháirgeadh go cáilíochtúil mar iad siúd a fheictear le drugaí mí-úsáide (Avena, 2007; Avena et al., 2008). Is iad na príomhdhifríochtaí ná tréimhse rochtana níos teoranta ar shiúcrós (2 h vs 12 h) agus srianadh bia chun meáchan coirp a laghdú go 85%. Tá laghdú eile go 85% nó níos mó le linn seachtaine, mar atá sa staidéar reatha, in úsáid ag daoine eile (Pothos et al., 1995a; Cadoni et al., 2003). Ionchorpraíodh na modhnuithe seo ar an tsamhail 1) chun meáchain a chailliúint, 2) a aibhsiú gur féidir iompar itheacháin ragús a mhúnlú le tréimhsí rochtana níos giorra, agus 3) chun an moladh a thástáil go bhféadfadh go mbeadh forbhreathnú siúcra níos treisithe, mar atá tomhaiste ag Scaoileadh DA, ar mheáchan coirp laghdaithe.

Chomh maith leis an tsamhail a bhfuil cur síos uirthi sa lámhscríbhinn seo, tá cur síos déanta ar mhúnlaí eile maidir le ragús ithe (Hagan agus Moss, 1997; Corwin agus Buda-Levin, 2004; Boggiano et al., 2005), a thaispeáin cuid acu go bhfeabhsaítear iompar ragúsach nuair a bhíonn srian le hainmhithe ar ainmhithe (Hagan agus Moss, 1997; Boggiano et al., 2005). Tá samhlacha rochtana teoranta úsáidte ag samhlacha eile (eg 1 nó 2 h) le bianna inlasta, amhail siúcraí, saillte agus / nó meascáin saille milis (Corwin et al., 1998; Boggiano et al., 2005; Berner et al., 2008).

Leathnaíonn an tuarascáil seo an litríocht trí scaoileadh DA feabhsaithe a thaispeáint sa NAc mar fhreagra ar ithe bingeála tuaslagáin siúcra arís agus arís eile agus meáchan coirp laghdaithe. Wilson et al. (1995) léirigh gur mhéadaigh srianadh bia 20-h scaoileadh DA accumbens mar fhreagra ar réiteach inlasta a ól. Bassareo agus Di Chiara (1999) Fuair ​​sé amach go bhféadfadh srian géar bia a chur ar ais ar scaoileadh DA sa NAc tar éis don fhreagra teacht chun cinn mar gheall ar easpa nuachta. Thuairiscíomar gur scaoil srianadh bia laethúil 12-h agus ina dhiaidh sin ragús siúcra DA sa NAc, fiú tar éis seachtainí 3 ar an aiste bia seo (Rada et al., 2005). Tacaíonn na torthaí atá ann faoi láthair leis na torthaí seo go léir, agus tugann siad le fios gur féidir le nochtadh arís agus arís eile ar réiteach palatable i bhfoirm itheacháin ragús feabhas a chur ar scaoileadh DA nuair a bhíonn francaigh róthrom. Meastar go bhfuil inghlacthacht an tuaslagáin shiúcróis a úsáidtear sa staidéar reatha freagrach go páirteach as na torthaí. Ós rud é go bhfuil saill (Liang et al., 2006), shiúcrós (Rada et al., 2005), agus blas an tsiúcróis (Avena et al., 2006(b) go bhfuil sé léirithe go scaoileann siad DA go léir arís agus arís eile sa NAc i ngnáthmheáchan, ainmhithe atá ag ithe ragús, meastar go gcruthódh na bianna seo agus cách inghlactha eile feabhsú i scaoileadh DA in ainmhithe faoi mheáchan, mar a thaispeántar le siúcra sa lá atá inniu ann staidéar.

Geata chuig neamhoird itheacháin?

Is féidir le tréimhsí gearra rochtana ithe ragús i ndaoine a mhúnlú, rud a shainmhíníonn an DSM-IV-TR mar bhabhta de thart ar 2 itheacháin iomarcaigh (Cumann Síciatrach Mheiriceánach, 2000). Tá na tréimhsí rochtana níos giorra thar a bheith ábhartha agus plé á dhéanamh ar ithe ragús ag meáchan coirp íseal mar mhúnla de roinnt neamhoird itheacháin de chineál srianta. Tá easpa smachta in éineacht leis na heachtraí beathaithe ragús seo, mar shampla an mothú nach féidir le duine stopadh ag ithe. Go cliniciúil, baineann eachtraí itheacháin le trí nó níos mó díobh seo a leanas: 1) ag ithe go dtí go bhfuil siad míchompordach iomlán, 2) ag ithe suimeanna móra bia nuair nach bhfuil ocras fisiciúil orthu, 3) ag ithe i bhfad níos gasta ná mar is gnách, 4) ag ithe leat féin mar gheall tá náire ar dhuine faoin méid a bhíonn siad ag ithe, 4) nuair a mhothaíonn siad go bhfuil siad cráite, dúlagar, nó ciontach tar éis ró-bháis, nó 5) mar ábhar imní nó imní maidir le ragús ithe. Chun critéir dhiagnóiseacha a chomhlíonadh maidir le neamhord itheacháin ragúsach, ní mór go dtarlódh ragús ar 2 lá ar a laghad in aghaidh na seachtaine ar an meán le haghaidh míonna 6. Moladh ról do DA trí staidéir a léiríonn go bhfuil atmaisféar ag na hothair a itheann ragús sa ghéine iompair DA (Shinohara et al., 2004). Chomh maith leis sin, léiríonn othair le neamhord itheacháin ragús athruithe ar an inchinn ag léiriú íogaireacht luaíochta athraithe, lena n-áirítear láithreacht an ailléil A1, a bhaineann le dlús gabhdóra D2 laghdaithe (Davis et al., 2008). Le chéile, d’fhéadfadh na hathruithe géine seo a bheith ina gcúis le dírialú atosú DA a chuireann leis na freagraí fána sceite ar bhia a thuairiscigh othair a itheann ragús (Davis et al., 2008).

Fuarthas torthaí cosúla in othair le bulimia nervosa. Leis an neamhord itheacháin seo, itheann othair ithe agus ansin glacann siad páirt i ngníomhartha cúiteacha chun calraí ionghabhála a ídiú trí fheidhmiú iomarcach nó díothacht bia. Taispeánann na hothair seo athruithe i réimsí na hinchinne a ghlacann páirt sa treisiú. Go háirithe, tá gníomhachtú an chortex cingulate anterior, a bhfuil ról aige in oirchill luaíochta mar fhreagra ar ionghabháil glúcóis, tar éis blúirí a aisghabháil.Frank et al., 2006). Tugann an toradh seo le fios go mb'fhéidir go mbeadh laghdú ag teacht ar dhaoine den sórt sin ar ghnéithe athneartaithe na mbianna, rud a chuirfeadh leochaileacht ar ró-theascadh. Sa turgnamh reatha, mar thoradh ar ithe ragús ag meáchan coirp íseal tháinig méadú ar scaoileadh DA accnsns. Tacaíonn sé seo freisin le ról an DA sna héifeachtaí luachmhara a bhreathnaítear le maistíní le srianadh bia féin-ionsaithe agus ina dhiaidh sin tá eipeasóid ragús.

Thacaigh MH-65024 leis an taighde seo (le BT Walsh ag NY Psychiat Inst ./Columbia Univ. Agus BGH et al.), DA-10608 (go BGH) agus DA-16458 agus DK-79793 (comhaltachtaí chuig an NMA). Gabhaimid buíochas le Miriam Bocarsly agus Jacqueline Sullivan as a gcúnamh ag ullmhú na lámhscríbhinne. Pléadh na sonraí a chuirtear i láthair anseo i bpáipéar athbhreithnithe (Avena, 2007).

• Cumann Síciatrach Mheiriceá. Lámhleabhar diagnóiseach agus staitistiúil ar neamhoird mheabhracha an ceathrú athbhreithniú téacs eagrán (DSM-IV-TR) Washington, DC: Cumann Síciatrach Mheiriceá; 2000.
• Avena NM. Scrúdú a dhéanamh ar airíonna andúileacha ag ithe ragús ag úsáid samhail ainmhí de spleáchas siúcra. Exp Clin Psychopharmacol. 2007; 15 – 481. [PubMed]
• Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Fianaise ar andúil siúcra: Éifeachtaí iompraíochta agus neurochemical a bhaineann le hiontógáil siúcra ró-fhada, iomarcach. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
• Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Tá beathú seaclóis ag sceitheadh ​​ar scaoileadh sceidil ragúscháin ag déanamh dopamine arís is arís eile agus cuirtear deireadh leis an bhfreagra satailíteatylchóilín. Néareolaíocht. 2006; 139 – 813. [PubMed]
• Bunsareo V, Di Chiara G. Modúlú gníomhachtaithe beathúcháin de tharchur dopamine mesolimbic trí spreagadh spreagúil agus an gaol atá aige le staid spreagúil. Eur J Neurosci. 1999; 11 – 4389. [PubMed]
• Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Méadaíonn díothacht bia rogha áit oiriúnaithe coicín agus gníomhaíocht innill ghluaiste i bhfrancaigh. Psychopharmacology (Berl) 1997; 131: 1 – 8. [PubMed]
• Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Éirí amach, féin-srianadh, agus méadú ar mheáchan coirp i bhfrancaigh le rochtain ar aiste bia milis-saille. Murtall. 2008 doi: 10.1038 / oby.2008.328. Eibleacht roimh phrionta. [PubMed] [Cross Ref]
• Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Le dí-aiste agus strus comhcheangailte, déantar freagairtí áibhéalacha ar opioids i bhfrancaigh itheacháin a ithe. Behav Neurosci. 2005; 119 – 1207. [PubMed]
• Cabeza de Vaca S, Carr KD. Cuireann srianadh bia le héifeacht lárnach luachmhar drugaí mí-úsáide. J Neurosci. 1998; 18 – 7502. [PubMed]
• Cadoni C, Solinas M, Valentini V, Di Chiara G. Íogrú roghnach síceastimulant ag srianadh bia: athruithe difreálacha i mblaosc accumbens agus dopamine lárnach. Eur J Neurosci. 2003; 18 – 2326. [PubMed]
• Carr KD. Méadú ar luaíocht drugaí trí shrianadh ainsealach bia: fianaise iompraíochta agus meicníochtaí bunúsacha. Physiol Behav. 2002; 76 – 353. [PubMed]
• Carr KD, Kim GY, Cabeza de Vaca S. Cuireann srianadh ainsealach bia i bhfrancaigh leis an éifeacht lárnach luach saothair a bhaineann le cóicín agus an t-agonist optaid delta1, DPDPE, ach ní leis an agonist delta2, deltorphin-II. Psychopharmacology (Berl) 2000; 152: 200 – 207. [PubMed]
• Carroll ME. Ról na díothachta bia maidir le hiompar cócaoin a lorg agus a athshuíomh i bhfrancaigh. Cleithiúnas Alcóil Drugaí. 1985; 16 – 95. [PubMed]
• Carroll ME, Meisch RA. Éifeachtaí díothachta bia ar thomhaltas etonitazene i bhfrancaigh. Pharmacol Biochem Behav. 1979; 10 – 155. [PubMed]
• Carroll ME, Stotz DC. Féin-amfataimín ó bhéal agus féin-riarachán cetamine ag moncaí mhoncaí: éifeachtaí díothachta bia. J Pharmacol Exp Ther. 1983; 227 – 28. [PubMed]
• Chau DT, Rada P, Kosloff RA, Taylor JL, Hoebel BG. Cuireann an núicléas gabhdóirí muscarineacha i bhfeidhm i ndúlagar iompraíochta a rialú: éifeachtaí cosúil le frithdhúlagrán de ghalar áitiúil M1 i dtástáil snámha Porsolt. Néareolaíocht. 2001; 104 – 791. [PubMed]
• Corwin RL, Buda-Levin A. Samhlacha iompraíochta maidir le hithe de chineál ragús. Physiol Behav. 2004; 82 – 123. [PubMed]
• Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Cuireann rochtain theoranta ar rogha saille cothaithe isteach ar iompraíocht ionfhabhtaíoch ach ní ar chomhdhéanamh coirp i bhfrancaigh fhireann. Physiol Behav. 1998; 65 – 545. [PubMed]
• Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Íogaireacht luaíochta agus an ghéine gabhdóra dopamine D2: staidéar ar chás-rialú ar neamhord itheacháin ragúsach. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2008; 32 – 620. [PubMed]
• Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Íogrú a spreagann strus agus glucocorticoids. I. Braitheann íogaireacht amphetamine agus moirfín ar innill ghluaiste dopamine ag brath ar secretion corticosterone a spreagtar strus. J Neurosci. 1995; 15 – 7181. [PubMed]
• Di Chiara G, Bassareo V. Córas luaíochta agus andúile: cad a dhéanann agus nach ndéanann dopamine. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7 – 69. [PubMed]
• Di Chiara G, Imperato A. Drugaí atá á n-úsáid ag daoine a mhéadaíonn tiúchan dopamine synaptic go fabhrach sa chóras mesolimbic de francaigh atá ag gluaiseacht go saor. Proc Natl Acad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
• Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Gníomhaíocht athraithe inchinne i measc na mban a aisghabhadh ó neamhoird itheacháin de chineál bulimic tar éis dúshlán glúcóis: staidéar píolótach. Int J Eat Disord. 2006; 39 – 76. [PubMed]
• Hagan MM, Moss DE. Pátrúin itheacháin ragús a bheith marthanach tar éis stair srianadh le huaireanta uafásacha de thagairt ar bhia inlasta i bhfrancaigh: impleachtaí do bhulimia nervosa. Int J Eat Disord. 1997; 22 – 411. [PubMed]
• Hernandez L, Stanley BG, Hoebel BG. Tóireadóir microdialysis inbhainte beag. Life Sci. 1986; 39 – 2629. [PubMed]
• Hoebel BG. Cuir neurotransmitters i mbia agus luaíocht drugaí. Am J Clin Nutr. 1985; 42 – 1133. [PubMed]
• Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens cothromaíocht dopamine-acetylcholine i gcur chuige agus seachaint. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7 – 617. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
• Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Córais néata chun iompraíocht a threisiú agus a chosc: Ábharthacht le hithe, andúil agus dúlagar. I: Kahneman D, et al., Eagarthóirí. Folláine: bunsraith na síceolaíochta fánaí. Nua-Eabhrac: Russell Sage Foundation; 1999. lgh. 558 – 572.
• Kelley AE, Berridge KC. An néareolaíocht de luach saothair nádúrtha: ábharthacht do dhrugaí andúileacha. J Neurosci. 2002; 22 – 3306. [PubMed]
• Tá Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham ag beathú méaduithe ar ola arbhar ag méadú dopamine sa francach. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2006; 291: R1236 – R1239. [PubMed]
• Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Éifeachtaí beathú agus ól ar scaoileadh acetylcholine sa núicléas accumbens, striatum, agus hippocampus na bhfrancaigh atá ag iompar go saor. J Neurochem. 1992; 58 – 2269. [PubMed]
• Oei TP. Éifeachtaí laghdú meáchain choirp agus díothacht bia ar fhéin-riarachán an chóicín. Pharmacol Biochem Behav. 1983; 19 – 453. [PubMed]
• Papasava M, Amhránaí G. Féin-riarachán cóicín ísealdháileoige ag francaigh ar mheáchan coirp laghdaithe agus aisghafa. Psychopharmacology (Berl) 1985; 85: 419 – 425. [PubMed]
• Papasava M, Amhránaí G, Papasava CL. Féin-riarachán infhéitheach phentermine i bhfrancaigh faoi mhíbhuntáiste bia: éifeachtaí a bhaineann le scagadh tobann agus ionadú salanda. Pharmacol Biochem Behav. 1986; 25 – 623. [PubMed]
• Paxinos G, Watson C. An inchinn francach i gcomhordanáidí steiréiteacha. Nua-Eabhrac: Academic Press; 2005.
• Pfeffer AO, Samson HH. Treisiú at eatánól ó bhéal: éifeachtaí idirghníomhacha amfataimín, pimoide agus srianta bia. Res Drugaí Alcóil. 1985; 6 – 37. [PubMed]
• Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Laghdaíonn ithe íochtarach le meáchain caillteanas dopamine eisléire go roghnach san núicléas, agus athraíonn sé freagra dopamine ar amfataimín, moirfín agus iontógáil bia. J Neurosci. 1995a; 15: 6640. [PubMed]
• Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Laghdaíonn díothacht ainsealach bia dopamine eisiach sa núicléis accumbens: impleachtaí do nasc neurochemical féideartha idir meáchain caillteanas agus mí-úsáid drugaí. Obes Res. 1995b; 3 (Suppl 4): 525S-529S. [PubMed]
• Pratt WE, Kelley AE. Laghdaíonn antagóntacht ghabhdóra muscarinic stiontal iontógáil bia 24-h i gcomhar le léiriú laghdaithe géine preproenkephalin. Eur J Neurosci. 2005; 22 – 3229. [PubMed]
• Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Scaoiltear dopamine arís agus arís eile ar shiúcra sa bhlaosc accumbens arís agus arís eile. Néareolaíocht. 2005; 134 – 737. [PubMed]
• Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Íogrú a spreagann strus agus glucocorticoids. II. Braitheann íogrú an mhéadaithe ar an dopamón eisilteach a spreagann cóicín ar secretion corticosterone a spreagtar strus. J Neurosci. 1995; 15 – 7189. [PubMed]
• Tá an neamhoird itheacháin a bhfuil iompraíocht itheacháin ag baint léi ag baint le haillleamhápachtphléasc 3′-UTR VNTR an ghéin iompair dopamine . J Psychiatry Neurosci. 2004; 29 – 134. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
• Wilson C, Nomikos GG, Collu M, Fibiger HC. Comhghaolú dopaminergic le hiompraíocht spreagtha: tábhacht tiomána. J Neurosci. 1995; 15 – 5169. [PubMed]
• Wise RA. Ról dopamine na hinchinne i luach saothair agus atreisiú bia. Lond Tras-Socraigh Philos B Biol Sci. 2006; 361 – 1149. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]