BARÚLACHA: Seo forbhreathnú ar an mbaint atá ag an cortex tosaigh le andúil. Baineann an chuid seo den inchinn le rialú feidhmiúcháin, le cuspóirí a phleanáil agus a bhaint amach, chomh maith le rialú impulse.
Cereb. Cortex (2000) 10 (3): 318-325. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.318
Nora D. Volkow1,3 agus Joanna S. Fowler2
+ Comhcheangail Údair
1Medical agus
Ranna 2Chemistry, Saotharlann Náisiúnta Brookhaven, Upton, NY 11973 agus
3 Roinn Síciatrachta, Brook SUNY-Stony, Stony Brook, NY 11794, SAM
Abstract
Tá impleachtaí móra ag sláinte an phobail ar na hathruithe san inchinn a tharlaíonn san aistriú ó ghnáth-iompar go hiompar andúileach. Anseo, cuirimid in iúl, cé go bhféadfadh ciorcaid luaíochta (núicléas accumbens, amygdala), a bhí lárnach do theoiricí andúile drugaí, a bheith ríthábhachtach chun féin-riarachán drugaí a thionscnamh, baineann an stát andúileach le ciorcaid a bhaineann le hiompraíocht éigeantach agus le tiomáint. Cuirimid in iúl go mbíonn mífheidhmiú na cortex orbitofrontal tríd an gciorcad striato-thalamo-orbitofrontal mar thoradh ar ghníomhachtú dopaminergic uaithi de chiorcaid luaíochta a bhaineann le féin-riarachán drugaí. Tacaíonn staidéir íomháithe leis seo a thaispeánann go bhfuil an cortex orbitofrontal hypoactive i mí-úsáideoirí drugaí a ndéantar staidéar orthu le linn aistarraingt fhada, i gcomhréir le leibhéil na ngabhdóirí dopamine D2 sa striatum. I gcodarsnacht leis sin, nuair a thástar mí-úsáideoirí drugaí go gairid tar éis an úsáide cóicín seo caite nó le linn craving a spreagtar le drugaí, tá an cortex orbitofrontal hypermetabolic i gcomhréir le déine na craving. Toisc go bhfuil an cortex orbitofrontal bainteach le tiomáint agus le hiompraíocht athchleachtach éigeantach, d’fhéadfadh a ghníomhachtú neamhghnácha san ábhar géilliúil a mhíniú cén fáth a dtarlaíonn féin-riarachán éigeantach drugaí fiú le caoinfhulaingt le héifeachtaí taitneamhacha drugaí agus le frithghníomhartha díobhálacha. Tugann an tsamhail seo le fios nach leor an pléisiúr chun riarachán éigeantach drugaí a choinneáil san ábhar drugacharach agus go bhféadfadh drugaí a d'fhéadfadh cur isteach ar ghníomhachtú an chiorcaid striato-thalamo-orbitofrontal a bheith tairbheach i gcóireáil andúil drugaí.
Dhírigh taighde ar andúil drugaí ar an meicníocht atá mar bhonn le héifeachtaí athneartaithe drugaí mí-úsáide. Mar thoradh ar an taighde seo aithníodh ciorcaid neuronal agus neurotransmitters a bhfuil baint acu le treisiú drugaí. Baineann tábhacht ar leith le hatreisiú drugaí an córas dopamine (DA). Tá sé curtha in iúl go bhfuil cumas drugaí mí-úsáide DA a mhéadú i réigiúin inchinne limbic (nucleus accumbens, amygdala) ríthábhachtach do na héifeachtaí athneartaithe (Koob agus Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996). Mar sin féin, tá ról an DA i andúil drugaí chomh soiléir céanna. Chomh maith leis sin, cé gur féidir leis na héifeachtaí athneartaithe a bhaineann le drugaí a mhíniú an t-iompraíocht thógála drugaí tosaigh, ní leor athneartú per se chun an iontógáil drugaí éigeantacha a mhíniú agus an smacht a chailliúint san ábhar a bhfuil andúile orthu. Go deimhin, tarlaíonn féin-riarachán drugaí fiú nuair a ghlactar leis na freagairtí taitneamhacha (Fischman et al., 1985) agus uaireanta fiú i láthair éifeachtaí díobhálacha drugaí (Koob agus Bloom, 1988). Tá sé curtha in iúl go bhfuil andúil drugaí mar thoradh ar athruithe sa chóras DA agus sna ciorcaid luach saothair a bhaineann le hatreisiú drugaí tánaisteach go riarachán ainsealach drugaí (Dackis agus Gold, 1985; EppingJordan et al., 1998). Mar sin féin, is féidir freisin go mbaineann ciorcaid inchinne seachas iad siúd a rialaíonn na freagairtí taitneamhacha ar dhrugaí mí-úsáide le andúil drugaí.
Agus anailís á déanamh ar an gciorcad / na ciorcaid seachas iad siúd a bhfuil baint acu le próisis luaíochta agus a bhfuil baint acu le andúile, tá sé tábhachtach a thuiscint gurb iad na príomhthréithe a bhaineann le andúil i ndrugaí i ndaoine ná ionghabháil drugaí éigeantach agus an dianiarracht an druga a thógáil ar chostas iompraíochtaí eile (Cumann Síciatrach Mheiriceá, 1994). Dá bhrí sin, cuirimid in iúl go bhfuil ciorcaid a bhaineann le tiomáint agus le hiompar buanseasmhach bainteach le andúil drugaí. Go sonrach cuirimid in iúl go mbíonn cur isteach ar an cortex orbitofrontal tríd an gciorcad striato-thalamo-orbitofrontal, ar ciorcad é a bhaineann le tiomáint (Stuss agus Benson, 1986) mar thoradh ar spreagadh eatramhach DA. Mar thoradh ar mhífheidhm an chiorcaid seo is é an t-iompar éigeantach in ábhair ghéilliúla agus an spreagadh áibhéalacha chun an druga a fháil agus a riar beag beann ar a iarmhairtí dochracha. Comhthacaítear an hipitéis seo le staidéir íomháithe a thaispeánann cur isteach ar réigiúin inchinne, stróicídeacha agus orbitofrontal i mí-úsáideoirí drugaí (Volkow et al., 1996a). Déanann an t-athbhreithniú seo achoimre ar na staidéir sin a dhíríonn go príomha ar chortex orbitofrontal agus ar staidéir ar andúil alcóil agus cóicín. Soláthraíonn an t-athbhreithniú seo cur síos gairid freisin ar anatamaíocht, feidhm agus paiteolaíocht an chortex orbitofrontal a bhaineann le andúile agus molann sé samhail nua de dhrugaí drugaí a thugann aghaidh ar phróisis chomhfhiosacha (craving, cailliúint rialaithe, ar dhrugaí) agus ar phróisis neamhaithne (coinníollaithe) ionchas, compulsivity, impulsivity, obsessness) mar thoradh ar mhífheidhm an chuaird striato-thalamo-orbitofrontal.
Anatamaíocht agus Feidhm an Chortaigh Orbitofrontal a bhaineann le Andúil
Réimse is ea an cortex orbitofrontal a bhfuil baint aige le réimsí inchinne a bhfuil baint acu le héifeachtaí athneartaithe drugaí mí-úsáide. Go sonrach, déanann an núicléas accumbens, a mheastar a bheith mar sprioc le héifeachtaí drugaí mí-úsáide a athneartú (Koob agus Bloom, 1988; Pontieri et al., 1996), tionscadail don chortex orbitofrontal tríd an núicléas mediodorsal den thalamus ( Ray agus Price, 1993). Ina dhiaidh sin, soláthraíonn an cortex orbitofrontal réamh-mheastacháin dhlúth don accumbens núicléas (Haber et al., 1995). Faigheann an cortex orbitofrontal réamh-mheastacháin dhíreacha freisin ó chealla DA sa limistéar cuibheasach ventral (Oades agus Halliday, 1987), arb é an núicléas DA a bhaineann le héifeachtaí athneartaithe drugaí (Koob agus Bloom, 1988). Ina theannta sin, faigheann an cortex orbitofrontal réamh-mheastacháin dhíreacha agus indíreacha (trí thalamus) ó réigiúin inchinn eile a bhfuil baint acu le hatreisiú drugaí, amhail amygdala, a dhírigh ar ghíreas agus hippocampus (Ray agus Price, 1993; Carmichael et al., 1995 ). Mar thoradh air seo ní hamháin gur sprioc dhíreach é an cortex orbitofrontal maidir le héifeachtaí drugaí mí-úsáide ach freisin réigiún a d'fhéadfadh faisnéis a chomhtháthú ó cheantair éagsúla chríochacha agus, mar gheall ar a naisc chómhalartacha, réigiún a d’fhéadfadh, ina dhiaidh sin, freagra na limbic seo a mhodhnú réigiúin inchinn le riarachán drugaí (Fíor. 1).
Figiúr 1.
Léaráid neuroanatamic de naisc an chortex orbitofrontal atá ábhartha maidir le hatreisiú agus andúil drugaí. VTA = limistéar cuibheasach ventral, NA = núicléas accumbens, TH = thalamus, OFC = cortex orbitofrontal.
I measc na bhfeidhmeanna éagsúla atá ag an cortex orbitofrontal, tá a ról in iompraíochtaí a bhaineann le luaíocht an-ábhartha agus anailís á dhéanamh ar an mbaint a d’fhéadfadh a bheith aige le andúil drugaí. Chun tús a chur leis, in ainmhithe saotharlainne leictreoidí spreagtha a chur isteach sa cortex orbitofrontal spreagann sé féin-spreagadh go héasca (Phillips et al., 1979). Is cosúil go ndéanann DA modhnú ar na héifeachtaí seo ós rud é go gcuireann riarachán antagonists gabhdóirí DA bac orthu (Phillips et al., 1979). Aithnítear go maith freisin go bhfuil baint ag an cortex orbitofrontal, chomh maith le faisnéis a phróiseáil faoi airíonna sásúla spreagtha (Aou et al., 1983; Tremblay agus Schulz, 1999), le hiompar ainmhí a mhodhnú nuair a bhíonn tréithe athneartaithe na ndaoine sin athraíonn spreagthaigh (Thorpe et al., 1983) agus i gcomhlachais athneartaithe spreagtha foghlama (Rolls, 1996; Schoenbaum et al., 1998). Cé go raibh na feidhmeanna seo tréithrithe ag treisitheoirí fiseolaíocha mar bhia (Aou et al., 1983), is dóigh go gcothaíonn siad ról comhchosúil do threisitheoirí cógaseolaíochta.
Mar thoradh ar dhamáiste d'ainmhithe sa tsaotharlann, bíonn lagú na gcumhachtaí atreisiúcháin tosaigh mar thoradh ar dhamáiste an chortex tosaigh fithise, agus bíonn buanseasmhacht agus frithsheasmhacht in aghaidh díbirt iompraíochtaí a bhaineann le luach saothair (Butter et al., 1963; Johnson, 1971). Tá sé seo ag meabhrú cad a tharlaíonn do dhaoine a bhfuil andúiligh drugaí acu a mhaíonn go minic nach féidir leo stopadh fiú nuair a bhíonn an druga inghlactha.
Feidhm eile atá ábhartha don athbhreithniú seo is ea rannpháirtíocht an chortex orbitofrontal i stáit inspreagtha (Tucker et al., 1995). Toisc go gcreidtear go bhfuil ciorcaid stró-chortúla tábhachtach maidir le cosc a chur ar fhreagraí coitianta i gcomhthéacsanna nach bhfuil siad leordhóthanach (Marsden agus Obeso, 1994), d'fhéadfadh mífheidhm an chiorcaid striato-thalamo-orbitofrontal a bhaineann le húsáid drugaí ainsealacha páirt a ghlacadh san inspreagadh míchuí dian chun an druga a fháil agus a riar in ábhair ghéilliúla.
Mar sin féin, is beag staidéar ainmhithe a rinne imscrúdú díreach ar ról an cortex orbitofrontal i dtreisiú drugaí. Clúdaítear an t-ábhar seo níos mionsonraithe in áiteanna eile (Porrino and Lyons, 2000). Ba mhaith linn a thabhairt faoi deara anseo go gcuireann na staidéir seo an cortex orbitofrontal i bhfeidhm ar na freagraí coinníollaithe a fhaigheann drugaí mí-úsáide. Mar shampla, léirigh francaigh a bhí nochtaithe do thimpeallacht ina bhfuair siad cóicín roimhe seo gníomhachtú an cortex orbitofrontal ach ní na núicléas accumbens (Brown et al., 1992). Chomh maith leis sin ní thaispeánann francaigh a bhfuil loit an cortex tosaigh fithiseach orthu rogha áit atá oiriúnaithe do chóicín (Isaac et al., 1989). Ar an gcaoi chéanna léiríodh go gcuireann loit an núicléas mediodorsal thalamach (lena n-áirítear an núicléas paraventricular) isteach ar iompraíochtaí athneartaithe coinníollaithe (Mc Alona et al., 1993; Young agus Deutch, 1998) agus chun féin-riarachán cóicín a laghdú (Weissenborn et al., 1998 ). Tá sé seo ábhartha toisc go raibh baint ag freagraí coinníollaithe a spreagann drugaí mí-úsáide leis an sciorradh a fuarthas i ndaoine trí nochtadh do spreagthaigh a bhaineann le riarachán drugaí (ie strus, airgead, steallairí, sráid) (O'Brien et al., 1998). Tá an freagra craving seo, ar a seal, ar cheann de na tosca a chuireann le hathiompú i mí-úsáideoirí drugaí (McKay, 1999).
Ba mhaith linn a thabhairt faoi deara freisin go bhfuil torthaí an chortex orbitofrontal (Rocha et al., 1998) á gcur i ngníomh ag lucha iompair an luchtaire DA. Tá an toradh deiridh seo thar a bheith spéisiúil go raibh baint ag féinriaradh drugaí le gníomhachtú an núicléas accumbens sna hainmhithe seo, a aithnítear mar sprioc do éifeachtaí athneartaithe drugaí mí-úsáide. Dá bhrí sin molann an staidéar seo an tábhacht a bhaineann le cortex orbitofrontal maidir le féin-riarachán drugaí a choinneáil faoi choinníollacha nach bhfuil gá leis an accumbens núicléas a ghníomhachtú.
Cé nár spreagthaigh iad a bhaineann le drugaí, chomh maith leis na staidéir íomháithe in ábhair an duine, táthar tar éis tacú le rannpháirtíocht an chortex orbitofrontal in iompraíochtaí treisithe agus i bhfreagairtí oiriúnaithe. Mar shampla, tuairiscíodh gníomhachtú an chortex orbitofrontal in ábhair an duine nuair a bhaineann feidhmíocht i dtasc cognaíoch le luach saothair ach ní nuair nach bhfuil (Tut et al., 1997), agus nuair a bhítear ag súil le spreagadh coinníollach (Hugdahl et al., 1995).
Cortex Orbitofrontal Paiteolaíocht in Ábhair an Duine
I ndaoine, tuairiscíodh paiteolaíocht sa cortex orbitofrontal agus striatum in othair a bhfuil neamhoird éigeantacha obsessive orthu (Baxter et al., 1987; Modell et al., 1989; Insel, 1992), a roinneann le cáilíocht andúile an iompair le andúil. Thairis sin, in othair a raibh siondróm Tourette orthu, fuarthas go raibh baint ag obsessions, compulsions agus impulsivity, ar iompraíochtaí iad uile atá i láthair in andúil drugaí, le méaduithe ar ghníomhaíocht meitibileach sa cortex orbitofrontal agus striatum (Braun et al., 1995). Chomh maith leis sin, déanann cás-tuarascáil le déanaí ar othar a bhfuil loit soithíoch aige ar an cortex orbitofrontal cur síos ar shiondróm d’iasachtaí mídhleathacha éigeantacha gluaisteán a d’fhág go raibh incarceration go minic agus a thuairiscigh an duine mar fhaoiseamh pléisiúrtha a spreagadh (Cohen et al., 1999).
Is díol spéise don athbhreithniú seo freisin tuairiscí a chuireann iompraíochtaí éigeantacha i bhfeidhm ar na thalamus. Is fiú a lua go bhfuil cás-staidéir chliniciúla ag cur síos ar fhéinspreagadh éigeantach in othair a bhfuil leictreoidí spreagtha acu a ionchlannaítear sa thalamus (Schmidt et al., 1981; Portenoy et al., 1986). Rinneadh cur síos ar an bhféinmhuinín éigeantach sna hothair seo mar chuimhneachán ar fhéin-riarachán na ndrugaí éifeachtacha a fheictear in ábhair ghéilliúla.
Staidéir Íomháúcháin i Lucht Mí-úsáide Substaintí
Tá formhór na staidéar íomháithe a bhaineann le andúil tar éis tomagrafaíocht astaíochta positron (PET) a úsáid i gcomhar le 2deoxy-2- [18F] fluoro-d-glúcós, aschur glúcóis, chun meitibileacht glúcóis inchinne réigiúnach a thomhas. Toisc go bhfeidhmíonn meitibileacht glúcóis inchinne mar tháscaire ar fheidhm na hinchinne, ceadaíonn an straitéis seo mapáil a dhéanamh ar réigiúin na hinchinne a athraíonn mar fheidhm de riaradh drugaí nó de dhrugaí a aistarraingt agus a chuireann ar a gcumas aon chomhfhreagras idir athruithe i bhfeidhm inchinne réigiúnach agus comharthaí i mí-úsáideoirí drugaí . Mar sin féin, rinneadh imscrúdú freisin ar spriocanna móilíneacha éagsúla a bhaineann le neurotransmission DA agus le neurotransmitters eile, amhail gabhdóirí, iompróirí agus einsímí. Mar gheall ar an dáileog radaíochta réasúnta íseal ó na hastairí positron, táthar tar éis níos mó ná sprioc mhóilíneach amháin a thomhas in ábhar ar leith.
Staidéir Íomháithe i Andúil i gCóca
Gníomhaíocht an Chortex Orbitofrontal le linn Díthocsainithe
Rinneadh staidéir a dhéanann measúnú ar athruithe ag amanna éagsúla tar éis díthocsainithe ar mhí-úsáideoirí cóicín agus ar ábhair alcólacha. I gcás mí-úsáideoirí cóicín, léirigh na staidéir seo go raibh meitibileacht sa chortex orbitofrontal (laistigh de sheachtain 1 den úsáid dheireanach don chóicín) i bhfad níos airde ná an meitibileacht i rialuithe (Volkow et al., 1991). Bhí an meitibileacht sa chortex orbitofrontal comhghaolaithe go mór le déine na craving; dá airde an meitibileacht, is ea is déine an craving.
I gcodarsnacht leis sin, laghdaíodh go suntasach i roinnt réigiún tosaigh, ar a n-áirítear an cortex orbitofrontal agus anterior cingulate gyrus, i gcomparáid le rialuithe neamh-mhí-úsáid (Volkow et al., 1992) i measc na ndaoine a rinne cóireáil ar an gcóicín a ndearnadh staidéar orthu le linn aistarraingt fhada. Lean na laghduithe seo ar aghaidh fiú nuair a rinneadh tástáil ar na hábhair míonna 3-4 tar éis na tréimhse díthocsainithe tosaigh.
Dopamine agus Gníomhaíocht Orbitofrontal Cortex
Chun tástáil a dhéanamh má tharla athruithe i ngníomhaíocht an chortex orbitofrontal agus an ghíreascóra cingulate anterior sna mí-úsáideoirí díthocsainithe cóicín mar gheall ar athruithe ar ghníomhaíocht inchinne DA, scrúdaíomar an gaol idir athruithe i ngabhdóirí DA D2 agus athruithe i meitibileacht réigiúnach. Nuair a chuirtear i gcomparáid iad le rialuithe, léirigh mí-úsáideoirí cóicín (laistigh de mhí 1 den úsáid dheireanach le cóicín) leibhéil ghabhdóra DA D2 i bhfad níos ísle sa striatum agus lean na laghduithe seo 3 – 4 míonna tar éis díthocsainithe. Bhain laghduithe ar leibhéil ghabhdóra striatal D2 le meitibileacht laghdaithe sa chortex orbitofrontal agus sa anterior cingulate gyrus (Volkow et al., 1993a). Léirigh ábhair leis na leibhéil is ísle de ghabhdóirí D2 na luachanna meitibileacha is ísle sna réigiúin inchinne seo (Fíor. 2).
Figiúr 2.
Gaol idir meitibileacht réigiúnach glúcóis inchinne i gyrus cingulate (r = 0.64, df 24, P <0.0005) agus cortex orbitofrontal (r = 0.71, df 24, P <0.0001) agus infhaighteacht gabhdóra dopamine D2 (Innéacs Cóimheas) sa striatum i díthocsainithe mí-úsáideoirí cóicín.
Léiríodh gurb é an comhcheangal idir meitibileacht sa chortex orbitofrontal agus crosulate gyrus le gabhdóirí DA D2 ná rialachán indíreach ag na réigiúin seo trí réamh-mheastacháin striato-thalamo-cortical (Nauta, 1979; Heimer et al., 1985; Haber, 1986) nó rialú cortical gabhdóirí striatal DA D2 trí bhealaí cortico-striatal (Le Moal agus Simon, 1991). Thabharfadh an chéad chás le tuiscint gurbh é príomh-locht i gconairí DA ach go dtabharfadh an dara cás le tuiscint gurbh é an phríomhfhabht sa chortex orbitofrontal agus sa ghiúscríobh círeolaí i mí-úsáideoirí cóicín.
Toisc go raibh na laghduithe i meitibileacht sa chortex orbitofrontal agus i gcoiscus cingulate i mí-úsáideoirí cóicín comhghaolaithe le leibhéil ghabhdóra D2 bhí sé spéisiúil a mheas an bhféadfadh gníomhaíocht DA sioncópach a bheith ag athrú na n-athruithe meitibileach seo. Chun na críche seo rinneadh staidéar a rinne measúnú ar éifeachtaí méaduithe DA (a baineadh amach trí riaradh an druga síceatróinteach methylphenidate) ar mheitibileacht glúcóis inchinne réigiúnach i mí-úsáideoirí cóicín díthocsainithe. Mhéadaigh Methylphenidate (MP) meitibileacht sa anterior cingulate gyrus, ceart thalamus agus cerebellum. Ina theannta sin, i mí-úsáideoirí cóicín inar spreag MP leibhéil arda craving (ach ní i measc na ndaoine nár éirigh leis) mhéadaigh MP meitibileacht sa chortex orbitofrontal ceart agus an striatum ceart (Fíor 3).
Figiúr 3.
Íomhánna meitibileacha inchinne réigiúnacha d’íobacóir cóicín ina spreag meitilpeandáit craving dian agus ceann nach ndearna sé é. Tabhair faoi deara go bhfuil an cortex orbitofrontal ceart (R OFC) agus gníomhaireacht ceart na n-eitleán ceart (R PUT) san ábhar ag tuairisciú diansaothrú.
De réir an mhéadaithe ar ghníomhaíocht mheitibileach sa ghruchtúr cingulate tar éis do MP riarachán a thabhairt le fios go léiríonn gníomhachtú an chóicín go bhfuil gníomhachtú DA laghdaithe go páirteach. I gcodarsnacht leis sin, níor mhéadaigh MP meitibileacht sa chortex orbitofrontal sna hábhair sin inar fheabhsaigh sé craving. Thabharfadh sé seo le fios gur dócha go gcuirfí isteach ar neurotransmitters eile seachas DA (ie glutamate, serotonin, GABA) i gcás gníomhaíochta hypometabolic sa chortex orbitofrontal sna mí-úsáideoirí cóicín díthocsainithe. Mholfadh sé seo, cé go mb'fhéidir go mbeadh gá le feabhsúchán DA, ní leor ann féin an cortex orbitofrontal a ghníomhachtú.
Ós rud é go bhfuil an cortex orbitofrontal bainteach leis an tuiscint go bhfuil tábhacht le spreagthacht a threisiú, d'fhéadfadh gníomhachtú difreálach an chortex orbitofrontal in ábhair a thuairiscigh craving dian a rannpháirtíocht a léiriú mar fheidhm de na héifeachtaí athneartaithe a bhraitheann MP. Mar sin féin, toisc go raibh gníomhachtú cortex orbitofrontal nasctha le hionchas spreagthaigh (Hugdahl et al., 1995), d’fhéadfadh a ghníomhachtú in ábhair a spreag craving MP léiriú ar na dáiltí sna hábhair seo maidir le dáileog eile MP a fháil. Ina theannta sin, d'fhéadfadh sé go mbreathnófaí go comhfhiosach ar ghníomhachtú ciorcaid a thaispeánann luach saothair ionchais. Go mbreathnaítear ar an gcomhghaol le craving freisin sa striatum, is dóichí go léireoidh sé a naisc neuroanatamaíocha leis an gcortex orbitofrontal tríd an gciorcad striato-thalamoorbitofrontal (Johnson et al., 1968).
Is féidir le gníomhachtú an chortex orbitofrontal ag MP, druga atá cosúil leis an gcóicín atá cógaseolaíochta (Volkow et al., 1995), a bheith ar cheann de na meicníochtaí trína n-éiríonn cóicín le craving agus leis an riarachán éigeantach drugaí ina dhiaidh sin san ábhar tugtha.
An Cortex Orbitofrontal agus an Craving Cóicín
Is cosúil go mbaineann hipirghníomhaíocht an chortaigh orbitofrontal le féintuairiscí craving cóicín. Tugadh faoi deara, mar a luadh sna rannáin roimhe seo, gur tástáladh mí-úsáideoirí cóicín a tástáladh go gairid tar éis an úsáid dheireanach a bhaintear as cóicín agus nuair a tháinig méadú ar dhéine na craving mar thoradh ar riarachán MP.
Léirítear gníomhachtú an chortex orbitofrontal freisin i staidéir a dearadh chun na réigiúin inchinne a rinneadh a ghníomhachtú le linn nochtadh do spreagthaí a ceapadh chun mealladh cóicín a fháil. Maidir le staidéar amháin, fuarthas agallamh le craving cóicín le hagallamh téama cóicín (ullmhú cóicín le haghaidh féin-riaracháin). Cuireadh meitibileacht glúcóis inchinn réigiúnaigh i rith an agallaimh ar théama an chóicín i gcomparáid leis an meitibileacht le linn agallaimh téama neodraigh (genogram teaghlaigh). Mhéadaigh an t-agallamh téama cóicín meitibileacht go suntasach sa chortex orbitofrontal agus d'fhág sé cortex inslithe i gcomparáid leis an agallamh téama neodrach (Wang et al., 1999). Tuairiscíodh meitibileacht mhéadaithe an chortaigh orbitofrontal chomh maith le gníomhachtú sa amygdala, cortex réamhtheilgneach agus cerebellum i staidéar a d'úsáid fístéip de radhairc cóicín a dearadh chun dúil a fháil (Grant et al., 1996).
Mar sin féin, thuairisc staidéar a rinne athruithe ar shreabhadh fola cheirbreach (CBF) mar fhreagra ar fhístéip de chóicín gníomhachtú an cingulate gyrus agus an amygdala ach ní den chortex orbitofrontal le linn craving (Childress et al., 1999). Ní léir an chúis a bhí leis an mainneachtain seo an cortex orbitofrontal a ghníomhachtú.
Spreagadh Dopamine, an Talamus agus Cocaine Craving
Is féidir athruithe i dtiúchan DA san inchinn dhaonna a thástáil le PET ag baint úsáide as raclopride [11C], ligand a bhfuil a cheangal leis an ngabhdóir DA D2 íogair maidir le hiomaíocht le DA bliantánach (Ross agus Jackson, 1989; Seeman et al., 1989; Dewey; et al., 1992). Déantar é seo trí athruithe a thomhas i gceangal an raclopride [11C] a spreagann idirghabhálacha cógaseolaíochta (ie MP, amfataimín, cóicín). Toisc go bhfuil [11C] ceangailteach raclopide an-inatáirgthe (Nordstrom et al., 1992; Volkow et al., 1993b) léiríonn na laghduithe seo go príomha athruithe ar DA sioncópach mar fhreagra ar an druga. Tabhair faoi deara, i gcás MP, a mhéadaíonn DA trí bhreacáil an t-iompróir DA (Ferris et al., 1972), gur feidhm ní amháin de na leibhéil imbhuailte iompróra iad na hathruithe DA ach freisin maidir le méid an DA a scaoiltear . Má tharlóidh leibhéil chosúla blockade iompróra DA thar dhá ghrúpa ábhar, ansin bíonn difríochtaí i gceangal an raclopride [11C] den chuid is mó mar gheall ar dhifríochtaí i scaoileadh DA. Ag baint úsáide as an straitéis seo, léiríodh go bhfuil laghdú ag teacht ar an aosú i scaoileadh DA go dáiríre in ábhair dhaonna sláintiúla (Volkow et al., 1994).
Léirigh comparáid idir na freagraí ar MP idir mí-úsáideoirí cóicín agus rialuithe go raibh laghduithe MP-ionduchtaithe i raclopride [11C] ceangailteach sa striatum sna mí-úsáideoirí cóicín níos lú ná leath den mhéid a fheictear sna rialuithe (Volkow et al., 1997a). I gcodarsnacht leis sin, sna mí-úsáideoirí cóicín, ach ní sna rialuithe, laghdaigh MP go mór ceangailteach ar raclopride [11C] sa thalamus (Fíor. 4a). Bhí laghduithe MP-ionduchtaithe i raclopride [11C] ina gceangal sa thalamus, ach ní sa striatum, bainteach le méaduithe MP-spreagtha i bhféin-tuairiscí craving (Fíor. 4b). Bhí sé seo spéisiúil ó tharla go bhfuil an t-insliú ar thalamus DA teoranta go príomha don núicléas mediodorsal agus don paraventricular, atá ina núicléas sealaíochta chuig an cortex orbitofrontal agus a dhéanann cirulate faoi seach (Groenewegen, 1988), agus ós rud é go bhfuil ceangal mór idir cóicín agus MP sa thalamus (Wang et al., 1993; Madras agus Kaufman, 1994). Bhí sé spéisiúil freisin nár léirigh na gnáthrialuithe freagra sa thalamus, rud a thabharfadh le fios go mbeadh cosán DA thalamach feabhsaithe sna hábhair atá tugtha do dhaoine. Dá bhrí sin, d'fhéadfaí tuairimíocht a thabhairt go bhféadfadh gníomhachtú neamhghnácha an chonair thalamaigh DA (núicléas mediodorsal is dócha) a bheith ar cheann de na meicníochtaí a chumasaíonn an cortex orbitofrontal a ghníomhachtú.
Figiúr 4.
(A) Éifeachtaí meitiolphenidáit (MP) ar cheangal raclopride [11C] i thalamus (Bmax / Kd) i rialuithe agus i mí-úsáideoirí cóicín. (B) An gaol idir athruithe a spreagann MP i Bmax / Kd i thalamus agus athruithe a spreagann MP i bhféin-thuairiscí ar ghéarchúis sna mí-úsáideoirí cóicín (r = 61, df, 19, P <0.005).
Achoimre ar Staidéir Íomháithe i gCoisithe Cóicín
Thug staidéir íomháithe fianaise ar abnormalities sa striatum, thalamus agus cortex orbitofrontal i mí-úsáideoirí cóicín. Sa striatum, taispeánann mí-úsáideoirí cóicín laghdú ar leibhéil na ngabhdóirí DA D2, chomh maith le scaoileadh blianach DA. Sa thalamus, taispeánann mí-úsáideoirí cóicín go bhfuil siad níos freagraí ar an gcéim thalamach DA. Sa chortex orbitofrontal, taispeánann mí-úsáideoirí cóicín hipirghníomhaíocht go gairid tar éis an úsáid dheireanach de chóicín agus le linn craving drugaí agus hypoactivity a spreagtar go turgnamhach le linn aistarraingthe, a bhaineann le laghduithe ar ghabhdóirí striatal DA D2. Déanaimid tuairimíocht mar thoradh ar an laghdú striatal i scaoileadh DA agus i ngabhdóirí DA D2 go bhfuil ciorcaid luachana laghdaithe i gceist as a dtagann hypoactivity an ghíreascáin cingulate agus go bhféadann siad cur le cortex an orbitofrontal.
Staidéir Íomháithe in Alcólacht
Gníomhaíocht an Chortex Orbitofrontal le linn Díthocsainithe
Rinneadh staidéir iomadúla chun athruithe meitibileach in ábhair alcólacha a mheas le linn díthocsainithe. Léirigh an chuid is mó de na staidéir go seasta laghdú ar mheitibileacht tosaigh, lena n-áirítear na gyrus cingulate roimhe agus an cortex orbitofrontal, in ábhair alcólacha. Cé gur léirigh staidéir téarnamh suntasach ar bhearta bunlíne meitibileachta le díthocsainiú alcóil, i gcomparáid le rialuithe, bhí meitibileacht i bhfad níos ísle fós ag alcólaigh sa cortex orbitofrontal agus i gyrus cingulate roimhe (Volkow et al., 1997b). Ar an gcaoi chéanna, léirigh staidéir a rinneadh le tomagrafaíocht ríofa astaíochtaí fótóin amháin laghduithe suntasacha i CBF sa cortex orbitofrontal in ábhair alcólacha le linn díthocsainithe (Catafau et al., 1999). Tugann an fhíric go raibh athruithe an cortex orbitofrontal i láthair 2-3 mhí tar éis díthocsainithe (Volkow et al., 1997b) le fios nach feidhm aistarraingthe ó alcól iad ach gur athruithe níos fadtéarmaí iad. Thairis sin, má dhéantar meisce arís agus arís eile ar alcól i francaigh tá meathlú néaróineach sa cortex tosaigh fithiseach (Corso et al., 1998) an fhéidearthacht go bhféadfadh an hipometabolism leanúnach sa cortex orbitofrontal sna alcólaigh éifeachtaí néarthocsaineacha alcóil a léiriú.
Dopamine agus Gníomhaíocht an Chortex Orbitofrontal
Moladh cur isteach ar an striato-thalamo-orbitofrontal freisin chun páirt a ghlacadh i ngéarú agus i mbainistiú rialaithe i alcólacht (Modell et al., 1990). Cé go ndearna staidéir PET laghduithe suntasacha a thaifeadadh i ngabhdóirí DA D2 in alcólaigh nuair a chuirtear i gcomparáid iad le rialuithe (Volkow et al., 1996b), níl aon staidéar déanta chun a fháil amach an bhfuil gaol idir na laghduithe i ngabhdóirí D2 agus na hathruithe ar ghníomhaíocht mheitibileach sa chortex orbitofrontal in ábhair alcólacha.
Cé go bhfuil DA ábhartha maidir le héifeachtaí athneartaithe alcóil (El-Ghundi et al., 1998), tá a éifeachtaí i neurotransmitters eile (codlaidínigh, NMDA, serotonin, GABA) bainteach freisin lena éifeachtaí athneartaithe agus andúile (Lewis, 1996 ).
GABA agus Gníomhaíocht an Chortex Orbitofrontal
Tá spéis ar leith ag alcól ar neurotransmission GA go n-éascaíonn alcól neurotransmission GABA. Tá sé hipitéiseach freisin go bhfuil andúil alcóil mar thoradh ar fheidhm inchinne laghdaithe GABA (Coffman agus Petty, 1985). Mar sin féin, níl sé soiléir conas a d'fhéadfadh athruithe ar fheidhm inchinne GABA cur le hiompar andúileach in ábhair alcólacha. Baineadh úsáid as PET chun staidéar a dhéanamh ar an gcóras inchinne GABA trí na hathruithe meitibileacha inchinne réigiúnacha a tharlódh de bharr dúshláin ghéara le druga beinsidia-aspíní a thomhas - mar gheall ar beinsidia-asaipíní, cosúil le halcól, éascaíonn sé neurotransmission GABA san inchinn (Hunt, 1983) - agus trí thomhas díreach tiúchan gabhdóirí benzodiazepine san inchinn dhaonna.
Cuireadh an fhreagairt meitibileach inchinne réigiúnach ar lorazepam in ábhair alcólacha a díthocsainíodh le déanaí i gcomparáid leis an bhfreagairt i rialuithe sláintiúla. Laghdaíonn Lorazepan meitibileacht glúcóis na hinchinne iomláine a oiread agus is féidir i ngnáthábhair agus in alcóil (Volkow et al., 1993c). Mar sin féin, léirigh ábhair alcólacha go raibh i bhfad níos lú freagraí ná na rialuithe in thalamus, striatum agus cortex orbitofrontal. Léiríodh na torthaí seo mar léiriú ar íogaireacht laghdaithe maidir le neurotransmission coisctheach sa chiorcad striato-thalamo-orbitofrontal in alcólacha le linn díthocsainithe luatha (seachtainí 2-4 tar éis an úsáid dheiridh alcóil). Rinne staidéar ina dhiaidh sin measúnú ar a mhéid a bhí na freagraí blátha seo normalaithe le díthocsainiú fadálach. Léirigh an staidéar seo go raibh freagra míshásta ag alcólaigh fiú tar éis díthocsainithe fadtréimhseach (seachtainí 8-10 tar éis díthocsainithe) sa chortex orbitofrontal i gcomparáid le rialuithe (Volkow et al., 1997b). Tugann sé seo le tuiscint nach feidhm aistarraingthe alcóil é hyporesponsivity an chortex orbitofrontal, ach go bhféadfadh sé a bheith ina chúis le laghdú ar leith ar íogaireacht i neurotransmission coisctheach in alcólacha.
Cuirtear fianaise bhreise ar fáil maidir le baint GABA leis na hathruithe feidhmiúla fadtréimhseacha i cortex orbitofrontal alcólach trí staidéar a thomhais leibhéil gabhdóirí beinsodé-asepine in inchinn na mí-úsáideoirí alcóil díthocsainithe (> díthocsainithe 3 mhí) ag baint úsáide as [123I] Iomazenil. Léirigh an staidéar seo go raibh laghduithe suntasacha ag alcólaigh díthocsainithe ar leibhéil na ngabhdóirí beinsodé-asepine sa cortex orbitofrontal i gcomparáid le rialuithe (Lingford-Hughes et al., 1998). D’fhéadfadh laghdú ar leibhéil na ngabhdóirí benzodiazepine sa cortex orbitofrontal míniú a thabhairt ar fhreagairtí meitibileach réigiúnacha blunted na hinchinne ar riarachán lorazepam sa réigiún inchinn seo sna hábhair alcólacha. D’fhéadfaí a mhaíomh go bhféadfadh locht ar chumas comharthaí coisctheacha gníomhachtú an cortex orbitofrontal sna hábhair seo a fhoirceannadh mar thoradh ar an íogaireacht laghdaithe do neurotransmission GABA.
Serotonin agus Gníomhaíocht an Chortex Orbitofrontal
Faigheann an cortex orbitofrontal slánú suntasach serotonergic (Dringenberg agus Vanderwolf, 1997) agus dá bhrí sin d’fhéadfadh abnormalities serotonin cur le feidhm neamhghnácha an réigiúin inchinne seo. Cuireadh fianaise ar fáil go bhféadfadh sé seo a bheith déanta ag staidéar a thomhais athruithe i meitibileacht inchinne réigiúnach mar fhreagra ar m-chlorophenylpiperazine (mCPP), agonist / freasaitheoir serotonin measctha, in alcólacha agus i rialuithe. Léirigh an staidéar seo go raibh an-ghníomhachtú alcólach ag baint le gníomhachtú mCPP i dtalamus, cortex orbitofrontal, caudate agus lár-tosaigh tosaigh i gcomparáid le rialuithe (Hommer et al., 1997). Léiríodh é seo mar chiorcad hyporesponsive striato-thalamo-orbitofrontal in alcólacha. Tugann an fhreagairt neamhghnácha ar MCPP le fios go raibh baint ag an gcóras serotonin leis na mínormáltachtaí a fheictear sa chiorcad seo in othair alcólacha. Mar thaca leis seo tá staidéar a thaispeánann laghduithe ar iompróirí serotonin, a fheidhmíonn mar mharcálaithe do na críochfoirt serotonin, sa mesencephalon d'ábhair alcólacha (Heinz et al., 1998). Maidir leis seo tá sé suimiúil a thabhairt faoi deara freisin go bhfuil sé léirithe go bhfuil drugaí coiscthe athsheachadta serotonin éifeachtach chun iontógáil alcóil in ábhair alcólacha a laghdú (Balldin et al., 1994).
Achoimre ar Staidéir Íomháithe in Alcólaigh
Thug staidéir íomháithe fianaise ar abnormalities sa striatum, thalamus agus cortex orbitofrontal in alcólacha. Sa striatum, tá freagra meitibileach inchinn réigiúnach inchompordach ar thalamus agus ar alcólacha cortex orbitofrontal ar spreagadh GABAergic nó serotonergic a thugann le tuiscint go bhfuil hyporesponsiveness sa chiorcad seo. Ina theannta sin léirigh alcólacha díthocsainithe laghduithe ar mheitibileacht, ar shreafaí agus ar ghabhdóirí beinsidia-aspíní sa chortex orbitofrontal. Dá bhrí sin, is dóchúil go léireoidh na neamh-ghnáthaimh seo athruithe i ngníomhaíocht GABAergic agus serotonergic go páirteach.
Andúil i nDrugaí mar Ghalar Céide agus Iompar Éigeantach
Anseo cuirimid in iúl go gcuireann nochtadh arís agus arís eile ar dhrugaí mí-úsáide isteach ar fheidhm an chiorcaid striato-thalamo-orbitofrontal. Mar thoradh ar an mífheidhm seo, tarlaíonn freagra coinníollaithe nuair a bhíonn an t-ábhar géilliúil nochta do na spreagthaí drugaí agus / nó drugaí a ghníomhaíonn an ciorcad seo agus a mbíonn an dianiarracht ann an druga a fháil (a mheastar a bheith cráite go comhfhiosach) agus féin-éigeantach an druga a riaradh (a mheastar go meabhrach gur cailleadh rialaithe é). Leis an tsamhail seo de andúile, cuirtear in iúl go bhfuil tábhacht ar leith ag baint leis an tuiscint ar phléisiúr a spreagtar ó dhrugaí don chéad chéim den fhéin-riarachán drugaí ach nach féidir le hullmhúchán ainsealach i leith na ndrugaí cuntas a thabhairt ar an iontógáil éigeantach drugaí. Ina ionad sin, is éard atá i gceist le mífheidhmiú an chiorcaid striatothalamo-orbitofrontal, a bhfuil baint aige le hiompar buanseasmhach, an iontógáil éigeantach. Cuirimid in iúl go bhfuil gá leis an bhfreagra taitneamhach chun an comhlachas coinníollaithe don druga a chruthú chun gníomhachtú an chortex orbitofrontal a fháil ar nochtadh ina dhiaidh sin. Beidh an cortex orbitofrontal, nuair a bheidh sé curtha i ngníomh, ina chúis leis an rud a bhraitear go comhfhiosach mar ghríosadh dian nó tiomáint chun an druga a ghlacadh fiú nuair a d'fhéadfadh comharthaí cognaíocha a bheith ag teacht salach ar an duine ag rá leis gan é a dhéanamh. Nuair a ghlacann sé / sí an druga coinníonn gníomhachtú an DA a leanann le linn na meisce gníomhachtú an chiorcaid striato-thalamo-orbitofrontal, a shocraíonn patrún gníomhachtaithe a mbíonn buanseasmhacht an iompair (riarachán drugaí) mar thoradh air agus a mheastar go comhfhiosach cailliúint rialaithe.
D'fhéadfadh sé go mbeadh analaí a bheadh úsáideach chun dí-chomhcheangal pléisiúir a mhíniú ó iontógáil drugaí san ábhar atá faoi andúil le linn díothachta bia fadtréimhseach nuair a ithefaidh duine aon bhia beag beann ar a bhlas, fiú nuair a bhíonn sé díbeartha. Faoi na himthosca seo ní spreagann an bia an áiteamh go n-itheann sé ach de bharr na diantiompair ón ocras. Dhealródh sé dá bhrí sin, le linn andúile, mar thoradh ar an riarachán ainsealach drugaí, tá athruithe inchinne ann a mheastar a bheith ina staid phráinne nach bhfuil an-chosúil leis an staid a bhreathnaítear ar stáit ina bhfuil dian-bhia nó easpa uisce. Mar sin féin, difriúil ó staid phráinne fiseolaíche a mbeidh an t-iompar ina chúis le sárú agus foirceannadh an iompair, i gcás an té a bhfuil andúile ann, bhí an cur isteach ar an cortex orbitofrontal mar aon leis na méaduithe sa DA ag baint le riaradh socraíonn an druga patrún de iontógáil éigeantach drugaí nach gcríochnaítear le satiety agus / nó spreagthaí iomaíocha.
Le linn aistarraingthe agus gan spreagadh drugaí, déantar an ciorcad striato-thalamo-orbitofrontal a bheith ró-fheidhmeach, agus mar thoradh air sin tá laghdú ar an tiomáint le haghaidh iompraíochtaí atá spreagtha ag na spriocanna. Tá patrún na n-athruithe sa ghníomhaíocht sa chiorcad seo, hipéiteach nuair nach bhfuil aon spreagthacht drugaí agus / nó drugaí agus hipirghníomhach le linn meisce, cosúil leis an athrú a fheictear le titimeas, a bhfuil méadú tagtha ar ghníomhaíocht na bhfócas neamhghnácha le linn an tréimhse ictal agus trí ghníomhaíocht laghdaithe le linn an stáit idirchaidrimh (Saha et al., 1994). D’fhéadfadh na mínormáltachtaí fadtréimhseacha sa chortex orbitofrontal ceann a thuar go bhféadfadh atosú iontógáil drugaí éigeantaigh tarlú tar éis tréimhsí fada staonadh ó dhrugaí mar thoradh ar chiorcaid luach saothair a ghníomhachtú (núicléas accumbens, amygdala) trí nochtadh don druga nó le spreagthaigh atá coinníollach le drugaí. Go deimhin, léirigh staidéir in ainmhithe saotharlainne go n-athbhunaítear iontógáil éigeantach drugaí tar éis aistarraingtí drugaí fada tar éis dóibh a bheith ath-nochta don druga (Ahmed and Koob, 1998).
Ceist shuimiúil a thagann as an tsamhail seo is ea an méid a bhaineann na mínormáltachtaí sa chortex orbitofrontal go sonrach le briseadh a bhaineann le hiontógáil drugaí nó an mbíonn iompraíochtaí éigeantacha eile mar thoradh orthu. Cé nach bhfuil mórán sonraí ar leitheadúlacht iompraíochtaí éigeantacha eile in ábhair ghéilliúla, tá roinnt fianaise ann ó staidéir go dtuairisceoidh mí-úsáideoirí substaintí go bhfuil scóir níos airde acu i scálaí Pearsantachta Éigeandála ná mar a dhéanann mí-úsáideoirí neamhdhrugaí (Yeager et al., 1992). Thairis sin, léirigh staidéir go bhfuil comhcheangal le mí-úsáid alcóil agus / nó drugaí (Ramirez et al., 1983) i gcearrbhachas paiteolaíoch, atá ina neamhord eile d'iompar éigeantach.
Tá impleachtaí teiripeacha ag an tsamhail andúile seo, thabharfadh sé le tuiscint go bhféadfadh drugaí a d’fhéadfadh an tairseach dá ghníomhachtú a laghdú nó an tairseach dá chosc a mhéadú a bheith tairbheach ó thaobh na teiripe de. Maidir leis seo tá sé suimiúil gur léiríodh go bhfuil an gáma drugaí frithdhúlagráin vinile GABA (GVG), a laghdaíonn excitability neuronal trí thiúchan GABA san inchinn a mhéadú, éifeachtach chun féin-riarachán drugaí a chosc agus rogha áite a dhéanamh beag beann ar an druga mí-úsáide a tástáladh. (Dewey et al., 1998, 1999). Cé go ndearnadh postáil ar chumas GVG bac a chur ar mhéaduithe a spreagtar ó dhrugaí i DA sna núicléas accumbens a bheith freagrach as a éifeachtúlacht maidir le cosc a chur ar rogha áit choinníollaithe agus ar fhéin-riarachán, tugaimid faoi deara anseo go bhféadfadh baint a bheith ag cumas GVG le excitability neuronal a laghdú. trína chur isteach ar ghníomhachtú an chiorcaid striato-thalamo-orbitofrontal. Chomh maith leis sin, toisc go bhfuil an ciorcad striato-thalamo-orbitofrontal á rialú ag il-neurotransmitters (Modell et al., 1990), d’fhéadfadh drugaí neamh-dopaminergic a mhodhnóidh an cosán seo a bheith tairbheach chun andúil drugaí a chóireáil. Maidir leis seo tá sé suimiúil a thabhairt faoi deara go laghdaíonn drugaí a mhéadaíonn tiúchan serotonin san inchinn féin-riarachán cóicín (Glowa et al., 1997) ach méadaíonn nósanna imeachta a laghdaíonn serotonin pointí briste do riarachán cóicín (Loh and Roberts, 1990), a cinneadh a léirmhíníodh mar serotonin ag cur isteach ar an iarracht chun féin-riarachán drugaí.
Cé gur cosúil go gcuireann staidéir íomháithe leis an gciorcad striato-thalamoorbitofrontal i andúil drugaí, is cosúil go bhfuil baint ag réigiúin inchinn eile, mar shampla anterior cingulate gyrus, struchtúir ama idirghabhála (amygdala agus hippocampus) agus cortex insular. Cé gur aithin staidéir íomháithe an cortex orbitofrontal i andúil, tá gá le níos mó taighde chun na réimsí laistigh den chortex orbitofrontal agus an thalamus atá i gceist a aithint.
nótaí
Thacaigh Roinn Fuinnimh na SA (An Oifig um Thaighde Sláinte agus Comhshaoil) leis an taighde seo go páirteach faoi Chonradh DE-ACO2-98CH10886, an Institiúid um Mí-úsáid Drugaí faoi Dheontas Uimh. DA 06891 agus an Institiúid um Mí-Úsáid Alcóil agus Alcólacht faoi Dheontas Uimh. AA 09481.
Comhfhreagras a sheoladh chuig Nora D. Volkow, MD, Roinn Leighis, Bldg 490, Upton, NY 11973, SAM. Ríomhphost: [ríomhphost faoi chosaint].
tagairtí
1. ↵
Ahmed SH, Koob GF (1998) Aistriú ó iontógáil drugaí measartha go iomarcach: athrú ar an bpointe socheonach. Eolaíocht 282: 298 – 300.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
2. ↵
Lámhleabhar diagnóiseach agus staitistiúil le haghaidh neamhoird mheabhracha i American Psychiatric Association (1994). Washington, DC: Cumann Síciatrach Mheiriceá.
3. ↵
Aou S, Oomura Y, Nishino H, Inokuchi A, Mizuno Y (1983) Tionchar a imirt ar catecholamines ar ghníomhaíocht néarónach a bhaineann le luach saothair i gcortex orbitofrontal moncaí. Brain Res 267: 165 – 170.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
4. ↵
Balldin J, Berggren U, Bokstrom K, Eriksson M, Gottfries CG, Karlsson I, Walinder J (1994) Triail oscailte sé mhí le Zimelidine in othair atá neamhspleách ar alcól: laghdú ar laethanta iontógáil alcóil. Ag brath ar alcól drugaí 35: 245 – 248.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
5. ↵
Baxter LR, Phelps ME, Mazziotta J (1987) Rátaí meitibileacha glúcóis cheirbreach áitiúla i neamhord éigníoch obsessive: comparáid le rátaí dúlagar unipolar agus gnáthrialuithe. Arch Gen Psychiat 44: 211 – 218.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
6. ↵
Braun AR, Randolph C, Stoetter B, Mohr E, Cox C, Vladar K, Sexton R, Carson RE, Herscovitch P, Chase TN (1995) Neuroanatamaíocht fheidhmiúil siondróm Tourette: staidéar FDG-PET. II: Caidrimh idir meitibileacht cheirbreach réigiúnach agus na gnéithe iompraíochta agus cognaíocha a bhaineann leis an tinneas. Neuropsychopharmacology 13: 151–168.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
7. ↵
Brown EE, Robertson GS, Fibiger HC (1992) Fianaise ar ghníomhachtú neuronal coinníollach tar éis é a bheith nochta do thimpeallacht phéireáilte i gcóicín: ról na struchtúr limbrain réamhchraolta. Néareolaíocht 12: 4112 – 4121.
Abstract
8. ↵
CM F, Mishkin M, Rosvold HE (1963) Atmaisféar agus díothú freagairt a bronntar ar bhia tar éis claonta roghnacha cortex tosaigh i mhoncaí rhesus. Cait Neurol 7: 65 – 67.
9. Carmichael ST, Price JL (1995) Naisc limbiúla den chortex fithise agus réamhaithriseacha i mhoncaí macaque. Comp Neurol 363: 615 – 641.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
10. ↵
Catafau AM, Etcheberrigaray A, Perez de los Cobos J, Estorch M, Guardia J, Flotats A, Berna L, Mari C, Casas M, Carrio I (1999) Athruithe ar sreabhadh fola cheirbreach in othair ainsealacha alcólacha a spreag dúshlán naltrexone le linn díthocsainithe . J Nucl Med 40: 19 – 24.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
11. ↵
Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP (1999) Gníomhachtú limbeach le linn craving cóicín a spreagtar le CUE. Am J Síciatracht 156: 11–18.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
12. ↵
Leibhéil CBAman Coffman, JA, Petty F (1985) i alcólaigh ainsealacha. Am J Psychiat 142: 1204 – 1205.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
13. ↵
Cohen L, L Angladette, N Benoit, Pierrot-Deseilligny C (1999) Fear a thóg carranna ar iasacht. Lancet 353: 34.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
14. ↵
Corso TD, Mostafa HM, Collins MA, Neafsey EJ (1998) Baint néaróin néarónach de bharr meisce alcóil eipeasóidigh i bhfrancaigh: éifeachtaí nimodipine, 6,7-dinitro-quinoxaline-2,3-dione, agus MK-801. Exp Clin Clin Res Res 22: 217 – 224.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
15. ↵
Dackis CA, Gold MS (1985) Coincheapa nua in andúil cóicín: an hipitéis ídithe dopamine. Neurosci Biobehav Rev 9: 469 – 477.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
16. ↵
Dewey SL, Smith GW, Logan J, Brodie JD, Wei YD, Ferrieri RA, King P, MacGregor R, Martin PT, Wolf AP, Volkow ND, Fowler JS (1992) Toirmeasc GABAergic ar scaoileadh dopamine endogene a thomhas in vivo le 11C- raclopride agus tomagrafaíocht astaíochta positron. J Neurosci 12: 3773 – 3780.
Abstract
17. ↵
Dewey SL, Morgan AE, Ashby CR Jr, Horan B, Kushner SA, Logan J, Volkow ND, Fowler JS, Gardner EL, Brodie JD (1998) Straitéis nua chun cóireáil a dhéanamh ar andúil cóicín. Synapse 30: 119 – 129.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
18. ↵
Dewey SL, Brodie JD, Gerasimov M, Horan B, Gardner EL, Ashby CR Jr (1999) Straitéis chógaseolaíochta chun cóireáil a chur ar andúil nicitín. Synapse 31: 76 – 86.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
19. ↵
Gníomhaíocht Dringenberg HC, Vanderwolf CH (1997) Gníomhachtú neocortical: modhnú trí ilbhealaí ag gníomhú ar chórais cholinergic lárnacha agus serotonergic. Exp Brain Res 116: 160 – 174.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
20. ↵
El-Ghundi M, George SR, Drago J, Fletcher PJ, Fan T, Nguyen T, Liu C, Sibley DR, Westphal H, O'Dowd BF (1998) Déanann cur isteach ar léiriú géine gabhdóra dopamine D1 maolú ar iompar atá ag lorg alcóil. Eur J Pharmacol 353: 149–158.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
21. MP Epping-Jordan, Watkins SS, Ko GF, Markou A (1998) Laghduithe drámatúla ar fheidhm luaíochta inchinne le linn aistarraingt nicitín. Cineál 393: 76 – 79.
CrossRefMedline
22. ↵
Ferris R, Tang F, Maxwell R (1972) Comparáid idir cumais isiméirí amfataimín, deoxyperadrol agus methylphenidate chun cosc a chur ar ghlacadh catecholamines i slisní cortex cerebral francach, ullmhóidí synaptosomal de cortex cheirbreach francach, hypothalamus agus striatum agus isteach i néaróga adrenergic aorta coinín. J Pharmacol 14: 47 – 59.
23. ↵
Fischman MW, Schuster CR, Javaid J, Hatano Y, Davis J (1985) Forbairt ghéarfhulaingthe ar éifeachtaí cardashoithíoch agus suibiachtúla an chóicín. J Pharmacol Exp Ther 235: 677 – 682.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
24. ↵
Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB (1997) Laghdaíonn Phentermine / fenfluramine féin-riarachán cóicín i mhoncaí rhesus. NeuroReport 8: 1347 – 51.
MedlineWeb of Science
25. ↵
Deontas S, RÉ Londain, Newlin DB, VL Villemagne, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A (1996) Ciorcaid chuimhne a ghníomhachtú le linn craving cóicín a mhaireann. Proc Natl Acad Sci Stáit Aontaithe Mheiriceá 93: 12040 – 12045.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
26. ↵
Groenewegen HJ (1988) Eagrú na nasc afferent an núicléas thalamaigh mediodorsal sa francach, a bhaineann leis an topagrafaíocht réamh-chasta mediodorsal. Néareolaíocht 24: 379 – 431.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
27. Groenewegen HJ, Berendse HW, Wolters JG, Lohman AH (1990) Caidreamh anatamaíocha an chortex réamhbhunaithe leis an gcóras striatopallidal, an thalamus agus an amygdala: fianaise d’eagraíocht chomhthreomhar. Prog Brain Res 85: 95 – 116.
Medline
28. ↵
Haber SN (1986) Neurotransmitters sa ganglia basal práinneach daonna agus neamhdhaonna. Hum Neurobiol 5: 159 – 168.
MedlineWeb of Science
29. ↵
Haber SN, Kunishio K, Mizobuchi M, Lynd-Balta E (1995) An ciorcad fithiseach agus cuimilte meánach tríd an ganglia basal príomha. J Neurosci 15: 4851 – 4867.
Abstract
30. ↵
Heimer L, Alheid GF, Zaborzky L (1985) An ganglia basal. I: An córas néaróg francach (Paxinos G, ed), lgh 37 – 74. Sidney: Academic Press.
31. ↵
Heinz A, Ragan P, Jones DW, Hommer D, Williams W, Knable MB, Gorey JG, Doty L, Geyer C, Lee KS, Coppola R, Weinberger DR, Linnoila M (1998) Laghdú ar iompróirí lárnacha serotonin in alcólacht. Am J Psychiat 155: 1544 – 1549.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
32. ↵
Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Ruttimann U, Momenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M (1997) Éifeachtaí m-chlorophenylpiperazine ar úsáid glúcóis inchinne réigiúnaigh: comparáid tomagrafach positron astaíochtaí alcólacha agus rialaithe . J Neurosci 17: 2796 – 2806.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
33. ↵
Hugdahl K, Berardi A, Thompson WL, Kosslyn SM, Macy R, Baker DP, Alpert NM, LeDoux JE (1995) Meicníochtaí inchinne i riochtú clasaiceach daonna: staidéar ar shreabhadh fola PET. NeuroReport 6: 1723 – 1728.
MedlineWeb of Science
34. ↵
Hunt WA (1983) Éifeacht eatánóil ar tharchur GABAergic. Neurosci Biobehav Rev 7: 87.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
35. ↵
Insel TR (1992) I dtreo neuroanatamaíocht neamhord éigeantach obsessive. Arch Gen Psychiat 49: 739 – 744.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
36. ↵
Isaac WL, Nonneman AJ, Neisewander J, Landers T, Bardo MT (1989) Cuireann loit chortex réamhbheartaithe isteach go héagsúil ar rogha áit coinníollaithe ag an gcóicín ach ní chuireann siad isteach ar bhlas blas. Behav Neurosci 103: 345 – 355.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
37. ↵
Johnson T, Rosvold HE, Mishkin M (1968) Réamh-mheastacháin ó earnálacha iompraíochta an chortex réamhbhunaithe go dtí an ganglia, septum agus diencephalon basal an moncaí. J Exp Neurol 21: 20 – 34.
38. ↵
Johnson TN (1971) Réamh-mheastacháin thopagrafacha sa globus pallidus agus i subsia nigra na loit a cuireadh go roghnach sa núicléas caiméiteach réamh-chomhchruinnithe agus na putamen sa moncaí. Cait Neurol 33: 584 – 596.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
39. ↵
Koob GF, Bloom FE (1988) Meicníochtaí ceallacha agus móilíní ar spleáchas drugaí. Eolaíocht 242: 715 – 723.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
40. ↵
Le Moal M, Simon H (1991) Líonra dopaminergic Mesocorticolimbic: nótaí feidhmiúla agus rialála. Physiol Rev 71: 155 – 234.
SAOR IN AISCE Téacs Iomlán
41. ↵
Lewis MJ (1996) Treisiú alcóil agus teiripí neuropharmacological. Alcól Alcóil Suppl 1: 17 – 25.
Medline
42. ↵
Lingford-Hughes AR, Acton PD, Gacinovic S, Suckling J, Bus Gto, Boddington SJ, Bullmore E, Woodruff PW, Costa DC, Pilowsky LS, Ell PJ, Marshall EJ, Kerwin RW (1998) Leibhéil laghdaithe de ghabhdóir GABAbenzodiazepine in alcól spleáchas in éagmais atrophy ábhair liath. Br J Psychiat 173: 116 – 122.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
43. ↵
Loh EA, Roberts DC (1990) Pointí briseadh ar sceideal cóimheasa forásach arna threisiú ag méadú cóicín infhéitheach tar éis ídiú serotonin forebrain. Psychopharmacology (Berlin) 101: 262 – 266.
CrossRefMedline
44. ↵
Madras BK, Kaufman MJ (1994) Bailíonn cóicín i réigiúin shaibhir dopamine den inchinn phríomhúil tar éis iv riarachán: comparáid le dáileadh mazindol. Synapse 18: 261 – 275.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
45. ↵
CD Marsden, Obeso JA (1994) Feidhmeanna an ganglia basal agus paradacsa na máinliachta steiréitocsaí i ngalar Parkinson. Brain 117: 877–897.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
46. Mc Alonan, GM, Robbins TW, Everitt BJ (1993) Éifeachtaí loit thaléimeacha agus fhiaraigh tharsmaí droma droma ag baint úsáide as rogha áit oiriúnaithe: fianaise bhreise ar an gcóras striatopallidal ventral a bheith páirteach i bpróisis a bhaineann le luach saothair. Néareolaíocht 52: 605 – 620.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
47. ↵
McKay JR (1999) Staidéar ar fhachtóirí a bhaineann le húsáid alcóil, drugaí agus Nicitín: athbhreithniú criticiúil ar mhodheolaíochtaí agus ar thorthaí. J Graí Alcól 60: 566 – 576.
MedlineWeb of Science
48. ↵
Modhlaide JG, Mountz JM, Curtis G, Greden J (1989) Mífheidhm neurophysiologic i gciorcaid basal / limbic stróbacha basalónacha mar mheicníocht phataigineach de neamhord éigníoch obsessive. J Neuropsychiat 1: 27 – 36.
49. ↵
Múnlagh JG, Mountz J, Beresford TP (1990) Rannpháirtíocht bhunúsach ganglia / limbic striatal agus thalamocortical maidir le rialú agus cailliúint rialaithe i alcólacht. J Neuropsychiat 2: 123 – 144.
50. Nauta WJH (1971) Fadhb an liopa tosaigh: athléiriú. J Psychiat Res 8: 167 – 189.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
51. ↵
Nordstrom AL, Farde L, Pauli S, Litton JE, Halldin C (1992) anailís PET ar lár an raclopride [11C] ina gceangal i ndaoine fásta sláintiúla óga agus othair scitsifréine, iontaofacht agus éifeachtaí aoise. Hum Psychopharmacol 7: 157 – 165.
CrossRefWeb na hEolaíochta
52. ↵
Córas Oades RD, Halliday GM (1987) córas caonach ventral (A10): néareolaíocht. 1. Anatamaíocht agus nascacht. Brain Res 434: 117 – 65.
Medline
53. ↵
O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ (1998) Fachtóirí oiriúnaithe i mí-úsáid drugaí: an féidir leo éigeantas a mhíniú? Síceapharmacology 12: 15–22.
54. ↵
Pontieri FE, Tanda G, Orzi F, Di Chiara G (1996) Éifeachtaí nicitín ar an núicléas accumbens agus cosúlacht leo siúd a bhaineann le drugaí andúile. Cineál 382: 255 – 257.
CrossRefMedline
55. ↵
Porrino LJ, Lyons D (2000) Cortex prefrontal agus mí-úsáid síceasótach, fithise agus medial: staidéir i múnlaí ainmhithe. Cereb Cortex 10: 326 – 333.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
56. ↵
Portenoy RK, Jarden JO, Sidtis JJ, Lipton RB, Foley KM, Rottenberg DA (1986) Féin-spreagadh thalamach éigeantach: cás a bhfuil comhghaolta meitibileach, leictreifhitheolaíocha agus iompraíochta ann. Péine 27: 277 – 290.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
57. ↵
Ramirez LF, McCormick RA, Russo AM, Taber JI (1983) Patrúin de mhí-úsáid substaintí i gamcálaithe paiteolaíocha atá ag dul faoi chóireáil. Addict Behav 8: 425 – 428.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
58. ↵
Ray JP, Price JL (1993) Na réamh-mheastacháin a eagrú ón núicléas mediodorsal an thalamus go cortex réamh-réimiúil fithiseach agus medial i mhoncaí macaque. Comp Neurol 337: 1 – 31.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
59. ↵
Rocha BA, F, FR, Gainetdinov RR, Jones SR, Ator R, Giros B, Miller GW, Caron MG (1998) Féin-riarachán cóicín i lucha cnagbhróicéara. Cineál Neurosci 1: 132 – 137.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
60. ↵
Rollaí ET (1996) An cortex orbitofrontal. Phil Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1433 – 1443.
MedlineWeb of Science
61. ↵
Ross SB, Jackson DM (1989) Airíonna cinéiteacha carnadh raclopride 3H sa luch in vivo. Naunyn Schmiederbergs Arch Pharmacol 340: 6 – 12.
MedlineWeb of Science
62. ↵
Saha GB, MacIntyre WJ, Go RT (1994) Radiopharmaceuticals le haghaidh íomháú inchinne. Semin Nucl Med 24: 324 – 349.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
63. ↵
Schmidt B, Richter-Rau G, Thoden U (1981) Iompar ar nós andúile le féin-spreagadh leanúnach ar an gcóras mediothalamic. Arch Psychiat Nervenkr 230: 55 – 61.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
64. ↵
Schoenbaum G, Chiba AA, Gallagher M (1998) Cortex Orbitofrontal agus amygdala basolateral ionchódú na torthaí ionchais le linn na foghlama. Cineál Neurosci 1: 155 – 159.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
65. ↵
Seeman P, Guan HC, Niznik HB (1989) Laghdaíonn dopamine endogenous an dlús gabhdóra dopamine D2 arna thomhas ag 3H raclopride: impleachtaí do tomagrafaíocht astaíochta positron na hinchinne daonna. Synapse 3: 96 – 97.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
66. ↵
Stuss DT, Benson DF (1986) Na lobes tosaigh. Nua-Eabhrac: Raven Press.
67. ↵
Thorpe SJ, Rolls ET, Madison S (1983) An cortex orbitofrontal: gníomhaíocht neuronal sa moncaí iompraíochta. Exp Brain Res 49: 93 – 115.
MedlineWeb of Science
68. ↵
Thut G, Schultz W, Roelcke U, Nienhusmeier M, Missimer J, Maguire RP, Leenders KL (1997) Gníomhachtú inchinn an duine trí luach saothair. NeuroReport 8: 1225 – 1228.
MedlineWeb of Science
69. Tremblay L, Schultz W. (1999) Rogha luacha choibhneasta i gcortex orbitofrontal primate. Cineál 398: 704 – 708.
CrossRefMedline
70. ↵
Tucker DM, Luu P, Pribram KH (1995) Féinrialú mothúchánach agus sóisialta. Ann NY Acad Sci 769: 213 – 239.
MedlineWeb of Science
71. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wolf Wolf, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, Alpert R, Hoff A (1991) Athruithe i meitibileacht glúcóis inchinne i spleáchas agus tarraingt siar cóicín. Am J Psychiat 148: 621 – 626.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
72. ↵
Volkow ND, Hitzemann R, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL (1992) Athruithe fadtéarmacha meitibileach inchinne tosaigh i mí-úsáideoirí cóicín. Synapse 11: 184 – 190.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
73. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer D, Dewey S, Wolf AP (1993a) Baineann infhaighteacht infhaighteacht laghdaithe dopamine D2 le meitibileacht tosaigh i mí-úsáideoirí cóicín. Synapse 14: 169 – 177.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
74. ↵
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Dewey SL, Schlyer D, MacGregor R, Logan J, Alexoff D, Shea C, Hitzemann R, Angrist N, Wolf AP (1993b) Atáirgtheacht na mbeart arís agus arís eile a bhaineann le raicféar 11C atá ceangailteach san inchinn . J Nucl Med 34: 609 – 613.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
75. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Hitzemann R, Fowler JS, Wolf AP, Pappas N, Biegon A, Dewey SL (1993c) Freagairt cheirbreach laghdaithe ar neurotransmission coisctheach in alcólaigh. Am J Psychiat 150: 417 – 422.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
76. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schlyer D, Hitzemann R, Lieberman J, Fearg B, Pappas N, MacGregor R, Burr G, Cooper T, Wolf AP (1994) Comórtas dopamine endogenous Íomháú le raclopride [11C] san inchinn dhaonna. Synapse 16: 255 – 262.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
77. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ, Logan J, Gatley SJ, Dewey SL, Ashby C, Lieberman J, Hitzemann R, Wolf AP (1995) An bhfuil methylphenidate cosúil le cóicín? Staidéir ar a gcógaschinéitic agus a ndáileadh in inchinn an duine. Arch Gen Psychiat 52: 456 – 463.
Téacs Iomlán Abstract / SAOR IN AISCE
78. ↵
Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ (1996a) Andúil chóicín: hipitéis a dhíorthaítear ó staidéir íomháithe le PET. J Addict Dis 15: 55 – 71.
MedlineWeb of Science
79. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann RJ, Ding YS, NS Pappas, Shea C, Piscani K (1996b) Laghduithe ar ghabhdóirí dopamine ach ní i iompróirí dopamine in alcólaigh. Exp Clin Clin Res Res 20: 1594 – 1598.
MedlineWeb of Science
80. ↵
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Pappas N (1997a) Sofhreagracht dopaminergic striatal laghdaithe in ábhair atá ag brath ar chóicín díthocsainithe. Cineál 386: 830 – 833.
CrossRefMedline
81. ↵
Volkow ND, Wang GJ, JE foriomlán, Hitzemann R, Fowler JS, Pappas N, Frecska E, Piscani K (1997b) Freagra meitibileach inchinne réigiúnach ar lorazepam in alcólacha le linn díthocsainithe alcóil go luath agus go déanach. Exp Clin Clin Res Res 21: 1278 – 1284.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
82. ↵
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Mac Tíre AP, MacGregor R, Shea CE, Shyler D, Hitzemann R (1993) Comparáid idir dhá rada-fheistiú PET chun gabhdóirí dopamine seach-dhírithe a íomháú in inchinn an duine. Synapse 15: 246 – 249.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
83. ↵
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas N, Wong CT, Felder C (1999) Gníomhachtú meitibileach inchinne réigiúnach le linn craving a tháinig chun cinn mar gheall ar aischothú eispéiris drugaí roimhe seo. Life Sci 64: 775 – 784.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
84. ↵
Rís neamhbheo, Whitelaw RB, Robbins TW, Everitt BJ (1998) Laghdaíonn loit eis-tocsaineacha an núicléis thalamaigh thalmhaíochta féin-riarachán infhéitheach cóicín. Psychopharmacology (Berlin) 140: 225 – 232.
CrossRefMedline
85. ↵
Comparáid Yeager RJ, DiGiuseppe R, Resweber PJ, Leaf R (1992) Comparáid idir milliún próifíl pearsantachta ar mhí-úsáideoirí substaintí ainsealacha cónaitheacha agus daonra ginearálta othar seachtrach. Psychol Rep 71: 71 – 79.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
86. ↵
CD Óg, Deutch AY (1998) Na héifeachtaí a bhaineann le loit núicléis phala-churaclaim thalamaigh ar ghníomhaíocht innill ghluaiste agus íogrú cóicín-spreagtha. Pharmacol Biochem Behav 60: 753 – 758.
CrossRefMedlineWeb na hEolaíochta
;