Neamhfheidhm na cortex réamhbhunaithe i andúil: torthaí neuroimaging agus impleachtaí cliniciúla (2011)

STAIDÉAL IOMLÁN

Rita Z. Goldstein1 & Nora D. Volkow

Athbhreithnithe Dúlra Néareolaíocht 12, 652-669 (Samhain 2011) | doi: 10.1038 / nrn3119

Abstract

Creidtear i dtosach gur cailleadh an rialú ar iontógáil drugaí a tharlaíonn i andúile mar thoradh ar chur isteach ar chiorcaid luach saothair fho-choipiciúla. Mar sin féin, d'aithin staidéir íomháithe in iompraíochtaí andúileacha go raibh baint lárnach ag an cortex réamhbhunaitheach (PFC) trína rialáil ar réigiúin luachana limbic agus trína rannpháirtíocht i bhfeidhm feidhmiúcháin ardoird (mar shampla, féinrialú, sannadh agus feasacht saighne). Díríonn an tAthbhreithniú seo ar staidéir neuroimaging feidhmiúla a rinneadh le deich mbliana anuas a leathnaigh ár dtuiscint ar rannpháirtíocht an PFC i andúil drugaí. Mar gheall ar chur isteach ar an PFC i andúil ní hamháin go dtógtar drugaí go héigeantach ach tugann sé cuntas freisin ar na hiompraíochtaí míbhuntáisteacha a bhaineann le andúile agus creimeadh uacht saor in aisce.

RÉAMHRÁ

Cuimsíonn andúil drugaí timthriall athiompaithe de meisce, ragús, aistarraingt agus craving as a n-eascraíonn úsáid iomarcach drugaí in ainneoin iarmhairtí díobhálacha (Fíor. 1). Méadaíonn drugaí a dhéanann daoine drochúsáid orthu dopamine sa chiorcad duaise agus ceaptar go bhfuil sé seo mar bhonn lena n-éifeachtaí luachmhara. Dá bhrí sin, dhírigh an chuid is mó de na staidéir chliniciúla ar cheantair dopamine midbrain (an limistéar cuibheasach ventral agus subsia nigra) agus na struchtúir ganglia basal a ndéanann siad tionscadal orthu (an striatum ventral, áit a bhfuil an núicléas accumbens suite, agus an striatum droma), ar eol go bhfuil baint acu le luach saothair, aeroiriúnú agus nós foirmiú1, 2, 3. Mar sin féin, tá staidéir chliniciúla agus staidéir chliniciúla tagtha chun solais le déanaí agus thosaigh siad ag soiléiriú ról an chortex réamhbhunaithe (PFC) i addiction4. Déantar roinnt próiseas a shannadh don PFC atá bunúsach do fheidhm neuropsychological sláintiúil - a chuimsíonn mothúchán, cognaíocht agus iompar - agus a chabhraíonn le míniú a thabhairt ar an gcúis go bhféadfadh cur isteach PFC ar andúil tionchar diúltach a imirt ar réimse leathan iompraíochtaí (Tábla 1).

Fíor 1 | Léirithe iompraíochta den siondróm iRISA ar andúil drugaí.

Taispeánann an figiúr seo croí-airíonna cliniciúla andúile drugaí - meisce, ragús, tarraingt siar agus crapadh - mar léiriú iompraíochta ar an siondróm toirmeasc agus sannadh salainn (iRISA) freagartha lagaithe. D'fhéadfadh meisce a bheith mar thoradh ar fhéin-riarachán drugaí, ag brath ar dhrugaí, méid agus ráta úsáide, agus athróga aonair. Forbraíonn eachtraí tuairteála le roinnt drugaí, mar shampla cóicín crack, agus éiríonn úsáid drugaí éigeantach - úsáidtear i bhfad níos mó den druga agus do thréimhsí níos faide ná mar a bhí beartaithe - rud a léiríonn féinrialú laghdaithe. Baineann drugaí eile (mar shampla, Nicitín agus hearóin) le húsáid drugaí níos mó. Tar éis deireadh a chur le húsáid iomarcach nó arís agus arís eile ar dhrugaí, forbraíonn comharthaí aistarraingthe, lena n-áirítear easpa inspreagtha, anaeróine, mothúchán diúltach agus frithghníomhaíocht struis fheabhsaithe. Is féidir le róphórú nó mian drugaí, nó próisis eile níos uathoibríocha ar nós claonadh airde agus freagairtí oiriúnaithe, an bealach a réiteach le húsáid drugaí breise fiú nuair a bhíonn an duine atá gafa ag iarraidh staonadh (féach Tábla 1 le haghaidh saintréithe cliniciúla andúile sa chomhthéacs de iRISA agus ról an PFC i andúil). Athraítear an figiúr, le cead, ó Tag. 7 © (2002) Cumann Síciatrach Mheiriceá.

Tábla 1 | Próisis a bhaineann leis an chortex réamhbhunaithe a gcuirtear isteach orthu i andúil

Ar bhonn na dtorthaí íomháithe agus na staidéar réamhléirneach atá ag teacht chun cinn5, 6, mhol muid blianta 10 ó shin gur chuir siondróm toirmeasc agus sannadh saighneachta (iRISA) ar andúil (Fíor. 1) - siondróm atá mar thoradh ar fheidhm an PFC. tréithrithe ag an iomarca saighneachta do na drugaí agus na drugaí a bhaineann le drugaí, íogaireacht laghdaithe do threisitheoirí neamh-dhrugaí agus cumas laghdaithe chun cosc ​​a chur ar iompar mí-oiriúnach nó míbhuntáisteach7. Mar thoradh ar na heasnaimh lárnacha seo, éiríonn an lorg agus an druga a dhéanamh mar phríomhspreagadh inspreagtha, a tharlaíonn ar chostas gníomhaíochtaí eile8 agus a chríochnaíonn le hiompraíochtaí foircneacha chun drugaí9 a fháil.

Anseo déanaimid athbhreithniú ar staidéir íomháithe i ról an PFC i ndrugaí ó dheich mbliana anuas, ag comhtháthú iad i samhail iRISA leis an aidhm tuiscint níos fearr a fháil ar mhífheidhmiú an PFC i andúil. Go sonrach, is é seo an chéad mheastóireacht chórasach ar ról na réigiún ar leith laistigh den PFC ilchineálach atá feidhmiúil sna meicníochtaí neuropsychological a bhaineann go buan leis an timthriall andúile andúile. Déanaimid athbhreithniú ar staidéir tomagrafaíochta astaíochta positron (PET) agus MRI feidhmiúil (fMRI) a dhíríonn ar réigiúin den PFC atá bainteach le andúil. Orthu seo tá cortex orbitofrontal (OFC), cortex cingulate an taobh amuigh (ACC) agus cortex réamhshainithe dosheachanta (DLPFC) (féach Tábla 1 do cheantair Brodmann; féach faisnéis fhorlíontach S1 (tábla) do limistéir Brodmann nach bpléitear sa phríomhthéacs). Breithnímid torthaí na staidéar seo (Fig. 2) i gcomhthéacs an ról a imríonn an PFC i iRISA: ar dtús, sa fhreagairt ar éifeachtaí díreacha na leideanna drugaí agus drugaí; sa dara háit, sa fhreagairt ar luach saothair neamhdhrugaí, amhail airgead; sa tríú háit, i bhfeidhm feidhmiúcháin ardoird, lena n-áirítear rialú coisctheach; agus an ceathrú, i bhfeasacht ar an tinneas. Cuirimid samhail shimplí i láthair a chuidíonn lenár n-hipitéisí a threorú maidir le ról na bhfo-ranna PFC éagsúla in endophenotype andúil drugaí (Fíor 3), mar a thuairiscítear níos mine thíos. Le haghaidh staidéar réamhchliniciúil ar an PFC i andúil nó i gcuntas domhain i bhfeidhm feidhmiúcháin an PFC, déanaimid an léitheoir a tharchur chuig Reviews10 eile, 11.

Fíor 2 | Staidéir neuroimaging a rinneadh le déanaí ar ghníomhaíocht PFC i ndaoine aonair a bhfuil drugaí tugtha dóibh.

Tá na réimsí gníomhachtaithe (arna dtomhas ag baint úsáide as MRI, tomagrafaíocht astaíochta positron (PET) nó tomagrafaíocht astaíochta astaíochtaí aonfhótóin (SPECT)) (Faisnéis fhorlíontach S1 (tábla)) breactha i spás steiréiseach, a thaispeántar ar na dromchlaí droma agus ventral (barr cuid) agus na dromchlaí cliathánacha agus meánacha (lár-chuid agus bunchuid, faoi seach) na hinchinne daonna. a | Athruithe gníomhaíochta a bhain le gnéithe neuropsychological i andúil. Léiríonn réimsí cortex réamhshocraithe (PFC) difríochtaí i ngníomhaíocht idir daoine a bhfuil andúil agus rialuithe sláintiúla acu le linn tascanna a bhaineann le haird agus cuimhne oibre (a thaispeántar i glas), cinnteoireacht (léirithe i bhfianaise éadrom), rialú coisctheach (léirithe i buí), mothúchán agus spreagadh (léirithe i ndath dearg), agus imoibríocht CUE agus riarachán drugaí (léirithe in oráiste). Ina theannta sin, i gcuid de na limistéir PFC tá gníomhaíocht comhghaoil ​​le feidhmíocht tascanna nó úsáid drugaí (léirithe i ndath dorcha). b | Athruithe ar ghníomhaíochtaí a bhaineann le gnéithe cliniciúla i n-andúil, lena n-áirítear meisce agus ragús (a thaispeántar i ndath dearg; úsáideadh drugaí laistigh de XNUM uair an chloig den staidéar), baineadh úsáid as craving (a thaispeántar i mbándearg; úsáideadh drugaí 48 – 1 seachtainí roimh an staidéar) agus aistarraingt i gcorcra, úsáideadh drugaí níos mó ná seachtainí 2 roimh an staidéar). Léirítear réimsí a léirigh gníomhachtú i staidéir nach raibh an chéim andúile sonraithe iontu nó nach bhféadfaí a chinneadh (léirithe i ndonn). Is iad seo na staidéir chéanna leo siúd a léirítear in a. Níor cuireadh staidéir san áireamh ach amháin má cuireadh comhordanáidí x, y agus z ar fáil agus mura raibh na comhordanáidí seo laistigh de ábhar liath PFC; níor cuireadh san áireamh staidéir inarbh fhéidir nach bhféadfaí comhordanáidí x, y agus z a lonnú ná a lipéadú go mícheart. Athraíodh gach comhordanáidí x, y agus z go spás Talairach (ag baint úsáide as GingerAle, feidhmchlár tras-ardán Java le haghaidh Meite-Anailíse) sula bplocáiltear é. Baineadh úsáid as an Anailís ar Dhlús Eithne Illeibhéil toolbox3, 213 (féach suíomh Gréasáin bogearraí Ollscoil Colorado CANLab; féach freisin an fhaisnéis bhreise S214 (figiúr)).

Fíor 3 | Samhail de rannpháirtíocht an PFC in iRISA i andúil.

Múnla ar an gcaoi a bhféadfadh idirghníomhaíochtaí idir fo-ailt chortex prefrontal (PFC) athruithe cognaíocha, mothúchánacha agus iompraíochta a rialáil. Taispeánann an tsamhail conas a bhaineann athruithe i ngníomhaíocht na bhfochoistí PFC i ndaoine atá gafa le croí-airíonna cliniciúla andúile - meisce agus ragús, agus aistarraingt agus craving - i gcomparáid le gníomhaíocht PFC i ndaoine nó i stáit sláintiúla neamh-andúileach. Díríonn an tsamhail go háirithe ar rialú coisctheach agus ar rialáil mothúcháin. Is ionann na h-ubhagáin ghorma agus fo-ranna PFC droma (lena n-áirítear an PFC dorsolateral (DLPFC), an cortex cingulate anterior dorsal (dACC) agus na gyrus tosaigh inferior; féach Tábla 1) a bhfuil baint acu le rialú ardoird (próisis ‘fuar’). Is ionann na h-ubhagáin dearga agus fo-ranna PFC ventral (an cortex orbitofrontal medial (mOFC), an PFC ventromedial agus ACC rostroventral) a bhfuil baint acu le próisis níos uathoibríoch, a bhaineann le mothúchán (próisis ‘te’). Tá feidhmeanna neuropsychological a bhaineann le drugaí (mar shampla, salience dreasachta, mian leo druga, claonadh airde agus lorg drugaí) a rialaítear leis na fo-ranna seo léirithe ag dathanna níos dorcha agus feidhmíonn feidhmeanna níos éadroime (mar shampla, iarracht leanúnach) le dathanna níos éadroime . a | Sa staid shláintiúil, cuirtear feidhmeanna cognaíocha, mothúcháin agus iompraíochtaí nach mbaineann le drugaí agus a bhfuil freagraí uathoibríocha (mothúcháin agus claontaí gnímh a d'fhéadfadh tógáil drugaí a bheith mar thoradh orthu) faoi chois trí ionchur ón PFC dorsal ( léirithe ag an tsaighead tiubh). Mar sin, má tá duine sa riocht sláintiúil nochtaithe do dhrugaí, déantar iompar iomarcach nó míchuí a ghlacadh nó a stopadh (‘Stop!’). b | Le linn craving agus aistarraingthe, tosaíonn feidhmeanna cognaíocha, mothúcháin agus iompraíochtaí a bhaineann le drugaí ag eclipse feidhmeanna nach mbaineann le drugaí, ag cruthú coimhlinte maidir le glacadh drugaí ('Stop?'). Déantar aird agus / nó luach laghdaithe a shannadh do spreagthaí nach mbaineann le drugaí (arna dtaispeáint ag olaí níos lú scáthaithe), agus baineann an laghdú seo le féinrialú laghdaithe agus le haeróinia, le himoibríocht struis agus le himní. Tá méadú ann freisin (a thaispeánann na huaireanta dorcha dorcha) i gcognaíocht atá claonta ó thaobh drugaí agus i dtiomáint agus i ndrugaí a spreagann drugaí. c | Le linn meisce agus ragús, cuirtear feidhmeanna cognaíocha ardoird nach mbaineann le drugaí (arna léiriú ag an ubhchruthach beag éadrom gorm) faoi chois trí ionchur méadaithe (arna thaispeáint ag an saighead tiubh) ó na réigiúin a rialaíonn feidhmeanna 'te' a bhaineann le drugaí (mór) ubhchruthach dorcha dearg). Is é sin, tá ionchur laghdaithe ó cheantair rialaithe cognaíocha ardoird (arna thaispeáint ag an saighead briste tanaí), agus tagann na réigiúin ‘te’ chun tosaigh san ionchur cognaíoch ardoird. Dá bhrí sin, scaoiltear aird níos cúinge chun díriú ar leideanna a bhaineann le drugaí thar gach treisitheoir eile, méaduithe impulsivity agus mothúcháin bhunúsacha - amhail eagla, fearg nó grá - ag brath ar an gcomhthéacs agus ar na toimhdí aonair. Is é an toradh atá air gurb iad iompraíochtaí uathoibríocha, spreagtha-spreagtha, mar thomhaltas éigeantach drugaí, ionsaí agus promiscuity, is mó ('Téigh!').

Agus an tAthbhreithniú seo á mheas, ní mór do léitheoirí glacadh le iliomad torthaí, rud a d’fhéadfadh a bheith mearbhall go leor toisc nach gcuirtear conclúidí cinnte ar fáil i gcónaí. Tá sé seo fíor go háirithe maidir le feidhmeanna a logánú: mar shampla, an bhfuil baint ag an ACC droma agus DLPFC leis an bhfreagairt craving nó le smacht ar craving, nó sa dá rud? Is féidir a bheith an-deacair a chinneadh cé na meáin fho-réigiúnacha PFC a fheidhmíonn, de bharr solúbthacht neuroanatamaiceach agus chognaíoch na bhfeidhmeanna seo - is é sin, is féidir le rannpháirtithe straitéisí iomadúla a úsáid agus tascanna neuropsychological á ndéanamh acu, agus is cosúil go bhfuil leibhéal níos mó solúbthachta feidhmiúla ag córais tosaigh níos mó córais braiteimotóra bunscoile. D’fhéadfadh go mbeadh deich mbliana eile taighde an-luachmhar inár dtuiscint ar ról an PFC in andúil drugaí. Torthaí a chomhtháthú ó loit réamhchliniciúla agus staidéir chógaseolaíochta, ag smaoineamh ar struchtúir cortical agus subcortical eile in andúil - tá an PFC idirnasctha go dlúth le réigiúin inchinn eile (féach Bosca 1 le haghaidh plé ar luath-staidéir a scrúdaíonn na líonraí seo i gcomhthéacs andúile) - agus ag úsáid ríomhaireachtúil. d’fhéadfadh samhaltú cuidiú tuilleadh le feidhmeanna síceolaíocha dóchúla a chur síos chun réigiúin PFC a roghnú agus lenár dtuiscint ar a mbaint le andúil drugaí a fheabhsú. Is céim sa treo seo ár nAthbhreithniú.

Bosca 1 | Athruithe a bhaineann le andúileacht i nascacht agus i struchtúr PFC

Tá an cortex tosaigh (PFC) idirnasctha go dlúth le réigiúin agus líonraí inchinne cortical agus subcortical eile, lena n-áirítear an 'líonra mód réamhshocraithe' (DMN) agus na 'líonraí aird droma', a bhfuil baint acu le próisis rialaithe feidhmiúcháin mar aire agus cosc.^{43, 155, 156}. Cé go bhfuil an cheist maidir le conas na gréasáin seo - agus réigiúin inchinne idirnasctha eile - a thosaigh ag iniúchadh le déanaí, staidéir staidéir ar nascacht fheidhmiúil scítheach léirithe cheana féin i bpatrúin a nochtann déine agus torthaí cóireála galair. Mar shampla, maidir le daoine a chaitheann tobac toitíní, tá nascacht chontrála (dACC) droma droma droma dromchlach comhghaoil ​​inbhéartach le déine andúile nicitín; Chuir úsáid paiste nicitín go mór le neart comhleanúnachais roinnt cosán nascachta de chuid ACC, lena n-áirítear iad siúd ar struchtúir lárlíne tosaigh¹⁵⁷. Ina theannta sin, i gcás daoine a chaitheann tobac gan staonadh, feabhas a chur ar shiomptóim tar éis teiripe athsholáthair nicitín a bheith bainteach le comhghaol inbhéartach méadaithe idir an líonra rialaithe feidhmiúcháin agus an DMN, le nascacht fheidhmiúil athraithe laistigh den DMN, agus le nascacht fheidhmiúil athraithe idir an líonra rialaithe feidhmiúcháin agus réigiúin i gceist le luach saothair¹⁵⁸. Rinne staidéir níos déanaí ar andúil Nicitín cur chuige il-íomháithe tábhachtach a oiriúnú ina ndéantar nascacht a fhiosrú maidir le sláine ábhar liath agus imoibríocht leideanna^{159, 160}.

Laghdaítear neart nascachta feidhmiúil a bhaineann go sonrach leis an ngréasán freisin i andúil eile. I ndaoine aonair a raibh an cóicín orthu, bhí nascacht níos ísle ag an ACC rostroventral (cuid den DMN) leis an midbrain, áit a bhfuil néaróin dopamine suite¹⁶¹, agus tuairiscíodh torthaí comhchosúla i staidéir eile¹⁶². Tuairiscíodh laghduithe ar nascacht fheidhmeach freisin i andúil hearóin¹⁶³, inar modhnaíodh nascacht le leideanna a bhaineann le drugaí¹⁶⁴ agus a bhaineann le ré níos faide d'úsáid hearóin¹⁶⁵. Tá gá le tuilleadh staidéir chun a fháil amach an réamh-mheasann nascacht stáit scíthe feidhmíocht tascanna, agus conas a athraíonn drugaí mí-úsáide nó míochainí féideartha na bearta seo - mar shampla, an méadaíonn riarachán drugaí nascacht inchinn scíthe agus gníomhachtúchán tasc-spreagtha nó an bhféadfadh scíthe ardaithe nó staid bhunlíne a bheith bainteach le gníomhachtúcháin laghdaithe tasc-spreagtha? Tá na ceisteanna seo tábhachtach mar go gcuideoidh na freagraí le críochphointí cliniciúla atá oiriúnaithe ina n-aonar a chinneadh - mar shampla, d’fhéadfaí dáileog cógais a théipeadh bunaithe ar nascacht fheidhmiúil stáit scíthe bunlíne an duine féin.

Tá sé léirithe ag staidéir íomháithe struchtúracha go bhfuil dlús nó tiús ábhar liath PFC laghdaithe ar fud daonraí andúile (suas le caillteanas 20%). Mar shampla, rinneadh taifeadadh ar ábhar liath PFC, go háirithe sa PFC dorsolateral (DLPFC), i ndaoine aonair a bhfuil alcól tugtha dóibh. Baineann na laghduithe seo le húsáid alcóil ar feadh an tsaoil^{166, 167} agus feidhm feidhmiúcháin níos measa¹⁶⁷, agus leanfaidh siad ar aghaidh ó mhí 6-9 suas go dtí 6 bliana nó níos mó staonadh^{168, 169, 170}. In ainneoin roinnt torthaí contrártha¹⁷¹, an chuid is mó de na staidéir i ndaoine aonair atá tugtha do chóicín^{172, 173, 174}, methamphetamine¹⁷⁵, hearóin¹⁷⁶ (fiú amháin ar theiripe athsholáthair mheatadóin^{177, 178}agus nicitín^{159, 160, 179, 180} laghduithe ar ábhair liath PFC den chineál céanna a thuairisciú - is mó atá le feiceáil sa DLPFC, ACC agus cortex orbitofrontal (OFC) - a bhaineann le fad níos faide nó déine méadaithe úsáide drugaí. Tugann marthanacht na n-athruithe struchtúracha seo tar éis dheireadh na húsáide drugaí agus isteach i staonadh fadtéarmach tuiscint ar thionchar tosca réamh-ghalar nó cobhsaí a d'fhéadfadh daoine a chosc ar úsáid drugaí agus andúile le linn na forbartha (Bosca 3). Mar sin féin, ní fheictear neamhghnácha struchtúracha den sórt sin in úsáideoirí alcóil na n-ógánach¹⁸¹ nó marijuana¹⁸², a thugann le fios go bhféadfadh na laghduithe PFC seo a bheith mar thoradh ar úsáid drugaí a bhraitheann ar dháileoga. Cibé an bhfuil sé dodhéanta go mbeadh andúile nó mar thoradh ar andúile, tá baint ag an méid ábhar liath PFC níos ísle, go háirithe san OFC meánach, le cinnteoireacht mhíbhuntáisteach.¹⁸³ d’fhéadfadh na hiarmhairtí tubaisteacha sin a bheith mar thoradh ar shaol na ndaoine a bhfuil andúile acu.

Éifeachtaí díreacha ar nochtadh drugaí

Anseo, déanaimid athbhreithniú ar staidéir a rinne measúnú ar éifeachtaí drugaí spreagthacha agus neamh-spreagthacha ar ghníomhaíocht PFC (Faisnéis fhorlíontach S2 (tábla)). Réamh-mheastar sa tsamhail seo feabhsuithe a spreagann drugaí i gceantair PFC a bhfuil baint acu le próisis a bhaineann le drugaí - lena n-áirítear freagairtí mothúchánacha, iompraíochtaí uathoibríocha agus rannpháirtíocht feidhmiúcháin ardoird (mar shampla, OFC meánach (mOFC) agus PFC aerbheirthe i dúil, OFC i ionchas drugaí, CCT i gcodarsnacht aird agus DLPFC chun cuimhní oibre a bhaineann le drugaí a fhoirmiú). Ina theannta sin, tuarann ​​sé laghduithe spreagtha ar dhrugaí i ngníomhaíochtaí nach mbaineann le drugaí sna réigiúin chéanna PFC seo, go háirithe le linn d’éileamh agus ragús a chur ar dhaoine aonair atá faoi dhrugaí, a phléitear thíos (Fíor. 3). Ag teacht leis an réamh-réamh-mheastachán, mhéadaigh féintuairiscí ard agus craving i measc daoine aonair cóicín infhéitheacha a riaradh le daoine atá ag géilleadh thar oíche, agus mhéadaigh siad freagraí ag brath ar leibhéal ocsaigine fola (BOLD) fMRI den chuid is mó i subregions12 PFC, 13. Is díol spéise é go ndearnadh modhnú ar ghníomhaíocht i OFC cliathánach clé, cortex frontopolar agus ACC trí ionchas drugaí (is é sin, bhí gníomhaíocht níos mó i ndiaidh seachadadh ionchasach infhéitheach cóicín in aghaidh coinne), ach d'fhreagair réigiúin fho-thocsaineacha go príomha d'éifeachtaí cógaseolaíochta cóicín (is é sin, ní raibh aon mhodhnú de réir ionchais); bhí an treo sonrach den éifeacht difriúil de réir réigiúin leasa (Roi) 13. I staidéar PET 18Fluorodyoxyglucose (PET FDG), mhéadaigh riarachán an druga spreagúil methylphenidate (MPH) d'úsáideoirí gníomhacha cóicín metabolism14 glúcóis inchinne iomláin. Anseo, léirigh an OFC cliathánach clé meitibileacht níos mó mar fhreagairt ar an MPH nach raibh coinne leis; is féidir go léireoidh an patrún os coinne leis an bpatrún éifeacht BOLD sa staidéar thuas13 an íogaireacht ama difriúil atá ag na rialacha mionsonraithe íomháithe (féach thíos).

Cuireann drugaí spreagthacha le gníomhaíocht PFC in ainmhithe saotharlainne freisin. Mar shampla, mhéadaigh sreabhadh fola cheirbreach réigiúnach (rCBF) i mhoncaí rhesus drugaí naive i DLPFC tar éis riarachán neamh-theagmhasach agus i CCT le linn féin-riarachán ráta seasta de chóicín15, 16. Léirigh staidéar FDG PET sa mhúnla ainmhí céanna gur mhéadaigh féinriaradh cóicín meitibileacht sa OFC agus ACC nuair a leathnaíodh rochtain ar chóicín ná nuair a bhí rochtain teoranta (NUMX). a bhaineann le haistriú ó iontógáil drugaí measartha go iomarcach, mar a tharlaíonn i mbreiseán andúile. Ar an gcaoi chéanna, chuir riarachán intracerebroventricular cóicín i bhfrancaigh freagra mór fMRI i réigiúin inchinne roghnaithe, PFC17 san áireamh.

Le chéile, is é an príomhéifeacht a bhaineann le cóicín (agus spreagthóirí eile ar nós MPH) ar an PFC gníomhaíocht PFC a mhéadú, arna tomhas ag meitibileacht glúcóis, CBF nó BOLD (cé gur laghdaigh cóicín toirt fola cheirbreach PFC i staidéar le déanaí i monkeys20 macaque ). De réir mar a mhodhnaíonn fad na rochtana ar dhrugaí agus ar dhrugaí gníomhaíocht PFC, d’fhéadfadh méaduithe ar ghníomhaíocht a tharlaíonn le linn riaradh drugaí a bheith mar chomhartha ar na hoiriúnuithe néaroplaisteacha a leanann as aistriú ón gcéad uair nó ó am go chéile go húsáid rialta, mar shampla neuropsychological a bhaineann le drugaí próisis, lena n-áirítear próisis a bhaineann le drugaí (agus freagraí coinníollaithe eile), a choisceann nó a íslíonn próisis neamh-dhrugaí, amhail réamh-mheas - nó an spreagadh chun - spriocanna a bhaineann le drugaí a leanúint (Fíor. 3).

I measc daoine a chaitheann tobac toitíní, laghdaíodh rCBF sa ACC droma ar chlé (dACC) agus bhí sé seo comhghaolaithe le laghdú ar an mbrú tar éis an chéad toitín a chaitheamh ar an lá21. Tuairiscíodh comhghaolta cosúla idir rCBF san OFC agus craving tar éis instealladh géar hearóin i ndaoine ar hearóin-depend22 iad. D'fhéadfadh difríochtaí idir éifeachtaí cóicín (agus spreagthóirí eile) agus cineálacha eile drugaí ar ghníomhaíocht PFC na difríochtaí i éifeachtaí cógaseolaíochta díreacha na ndrugaí ar an PFC agus ar réigiúin inchinn eile a léiriú (cannabinoid, gabhdóirí mu opioid agus nicitín, ar spriocanna iad maidir le marijuana, hearóin agus nicitín, faoi seach, tá dáileadh inchinne réigiúnach ar leithligh acu) nó maidir le spriocanna neamh-CNS (tá éifeachtaí sympathomimetic imeallacha ag cóicín agus methamphetamine atá difriúil ó éifeachtaí imeallacha marijuana nó alcóil), nó d’fhéadfadh sé go léireodh sé éagsúlacht i modheolaíocht fachtóirí (mar shampla, an ndearna staidéir anailís ar luachanna absalóideach nó luachanna coibhneasta (nó normalaithe) 23. D'fhéadfadh sé a bheith bainteach freisin le héifeachtaí craving a spreagann drugaí: méadaíonn drugaí cosúil le cóicín, dúil i ndaoine a bhfuil andúile orthu nóiméad 10-15 tar éis tobac a chaitheamh, ach thuairiscigh na staidéir a pléadh thuas laghduithe ar bhuairt díreach tar éis nicitín nó riarachán hearóin. Agus an solas seo á bhreathnú againn, agus ag teacht lenár samhail, tugann na comhthorthaí le fios go mbíonn baint ag laghduithe ar ghníomhaíocht PFC a bhaineann le drugaí, agus vice versa nuair a laghdaíonn iontógáil drugaí craving. I gcomhréir leis na laghduithe sin a bhaineann le drugaí, bheimis ag súil go méadófaí gníomhaíocht PFC nach mbaineann le drugaí, mar a tharlaíonn (féach thíos).

D'fhéadfaí difríochtaí idir torthaí san alt seo, agus ar fud an Athbhreithnithe seo, a chur i leith difríochtaí idir na módúlachtaí íomháithe éagsúla - saincheist ar cheart a aithint go luath san Athbhreithniú seo. Mar shampla, déanann PET FDG beart meitibileach glúcóis a thomhas níos mó ná meán 30, ach léiríonn fMRI BOLD agus PET CBF athruithe níos tapúla i bpatrúin ghníomhachtaithe. Tá na modúlachtaí seo difriúil óna mbearta bonnlíne freisin: níl sé indéanta bunlíne absalóideach a bhunú le BOLD fMRI, ach is féidir MRI agus lipéadú casaire artaireach a dhéanamh. Difríocht choitianta eile idir staidéir is ea bunlíne duine aonair, mar shampla, d'fhéadfadh fad an staonta tionchar a imirt ar bhearta craving agus aistarraingthe.

Freagraí ar leideanna a bhaineann le drugaí

Ag croílár andúile drugaí tá na freagairtí coinníollaithe ar spreagthaí a bhaineann leis an druga a fhorbraíonn i ngnáthúsáideoirí - mar rudaí a úsáidtear chun na drugaí a riaradh, daoine a fhaigheann na drugaí nó na stáit mhothúchánacha a scaoileadh nó a spreag iad san am atá thart trí úsáid a bhaint as an druga - a spreagann an dúil i leith drugaí a thógáil agus a chuireann go mór le hathiompú. Tá measúnú déanta ag staidéir íomháithe ar na freagairtí coinníollaithe seo trí dhaoine atá tugtha do dhrugaí a nochtadh do leideanna a bhaineann le drugaí, mar shampla, trí phictiúir a bhaineann le drugaí a thaispeáint dóibh. Anseo, déanaimid athbhreithniú ar staidéir a rinne comparáid idir freagra PFC agus nochtadh ciúine i ndaoine aonair agus i rialuithe andúile (Faisnéis fhorlíontach S3 (tábla)), agus ansin déanaimid plé ar staidéir a scrúdaigh an tionchar a bhí ag staonadh, ionchas agus idirghabhálacha cognaíocha ar fhreagairtí PFC ar dhrugaí leideanna gaolmhara (Faisnéis fhorlíontach S4 (tábla)). Tugaimid faoi deara, i measc daoine aonair a bhfuil andúil orthu, go ndéanann aithrisí PFC ar leideanna a bhaineann le drugaí aithris ar na freagraí ar an druga féin, mar gheall ar riochtú, agus go gcuireann idirghabháil laghdú ar na freagraí coinníollaithe drugaí sa PFC.

Éifeacht na neamhchosanta ar leideanna ar ghníomhaíocht PFC. Cé go bhfuil roinnt eisceachtaí24, 25, 26, tuarascáil staidéir fMRI a chuirtear i gcomparáid le rialuithe, taispeánann daoine a bhfuil andúil leo ó dhrugaí freagraí BOLD feabhsaithe i PFC chuig leideanna a bhaineann le drugaí i gcoibhneas le leideanna rialaithe (Faisnéis fhorlíontach S3 (tábla)). Tuairiscíodh na torthaí seo sa chlé DLPFC, d'fhág an gyrus tosaigh meánach agus an gíreas ceart subcallosal (limistéar Brodmann 34) i smokers27 toitíní óga, agus i DLPFC déthaobhach agus ACC in alcólacha neamhfhabhracha gearrthéarmacha28 agus fad-téarma29. Tuairiscíodh méaduithe comhchosúla i staidéir (lena n-áirítear staidéir PET FDG) ar dhaoine aonair atá ag fulaingt cóicín a fhéachann ar videos30 a bhaineann le cóicín agus ar dhaoine a chaitheann tobac trom ag breathnú ar fhíseáin a bhaineann le toitíní agus iad ag láimhseáil toitíní31. Go minic, níl aon difríochtaí idir daoine a bhfuil andúile agus neamh-andúileach i rátálacha valece nó arousal, nó fiú i bhfrithghníomhartha uathrialacha (mar shampla, freagairtí seoltóireachta craicinn) ar na cues29 a bhaineann le drugaí, rud a thugann le tuiscint go bhfuil bearta neuroimaging níos íogaire i ngrúpa braite difríochtaí i bhfreagraí coinníollaithe ar leideanna a bhaineann le drugaí. Rud atá tábhachtach, bhí comhghaolú idir freagraí PFC a spreagtha le cUE agus craving31 agus déine use27 drugaí, agus bhíothas ag súil le feidhmíocht ina dhiaidh sin ar thasc aitheantais mothúcháin préamhaithe agus ar úsáid drugaí 32 months níos déanaí3, ag léiriú go bhfuil ábharthacht chliniciúil ag na bearta seo. Ós rud é nach raibh aon ghníomhú PFC ag baint le cues29 masc a bhaineann le drugaí (a ghníomhaigh le réigiúin fho-choipiciúla in áit33), ní fhéadfar na héifeachtaí seo a spreagadh ach amháin nuair a mheastar go comhfhiosach leideanna a bhaineann le drugaí, ach ní mór staidéar breise a dhéanamh air seo.

Scrúdaíonn líne staidéir spéisiúil gníomhachtú PFC a bhaineann le CUE le linn neamhchosaint dhrugaí cógaseolaíochta géarmhíochaine. I bhfear ag brath ar hearóin agus iad ag fáil instealltaí hearóine agus iad ag breathnú ar fhíseáin a bhaineann le drugaí, bhí CBF in OFC comhghaolmhar leis an áiteamh an druga a úsáid, agus an CBF in DLPFC (limistéar Brodmann 9) comhghaolmhar le sonas22 (Faisnéis fhorlíontach S2 (tábla)). Sa chomhthéacs seo, is spéisiúil a thabhairt faoi deara gur féidir le blas alcóil (i gcomparáid le sú litchi) gníomhaíocht BOLD PFC a mhéadú in óltóirí óga, agus comhfhreagraíonn an freagra seo le húsáid alcóil agus craving35 agus b'fhéidir go bhfuil sé á thiomáint ag neurotransmission dopamine sa chuaird luaíochta fo-chlasaiceach. . I gcodarsnacht leis sin, i measc daoine a ólann alcól neamh-spleách nó daoine a chaitheann tobac toitíní, laghdaíodh gníomhaíocht OFC a bhaineann le ciúnas trí riarachán alcóil nó nicitín, faoi seach36. Athraíonn an toradh seo leis an gcinneadh gur laghdaigh riarachán infhéitheach MPH meitibileacht i gceantair neamhphócacha MPH (Bosca 37). D'fhéadfadh staidéir sa todhchaí comparáid dhíreach a dhéanamh idir freagraí PFC ar leideanna a bhaineann le drugaí i ndaoine neamhspleácha agus spleácha agus ar an tslí sin iniúchadh breise a dhéanamh ar thionchar meisce ar fhreagraí PFC a bhaineann le ciúbanna. Bheadh ​​samhaltú ar ragús in ábhair a bhaineann le mí-úsáid drugaí faisnéiseach chun idirghabhálacha a dhearadh chun iompraíochtaí éigeantacha a spreagann cue a laghdú.

Bosca 2 | Ról dopamine agus neurotransmitters eile

Scaiptear gabhdóirí Dopamine D2, a chuirtear in iúl go dlúth i réigiúin fhochonnacha mar an midbrain agus an droma agus an ventiat striatum, ar fud na cortex réamhbhunaithe (PFC). Sraith de staidéir tomagrafaíochta astaíochta positron (PET) a tuairiscíodh go mbeadh fáil níos ísle ar ghabhdóir dopamine D2 níos ísle i ndaoine aonair a bhfuil andúile acu le methamphetamine¹⁸⁴, cóicín³⁸ nó alcól¹⁸⁵agus i ndaoine le murtall morbid¹⁸⁶, agus bhain na laghduithe seo le gníomhaíocht mheitibileach bunlíne laghdaithe sa chortex orbitofrontal (OFC) agus sa chortex cingulate (ACC). Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh caillteanas comharthaíochta dopamine trí ghabhdóirí D2 cuid de na heasnaimh i bhfeidhm réamhshaothraithe a fheictear i andúile a chothú - smaoineamh a thacaíonn le réamhshonraí a léiríonn go raibh infhaighteacht infhaighteacht dopamine D2 striatal comhghaolaithe le freagra meánach PFC ar airgead sa chóicín daoine indibhidiúla¹⁸⁷. Tuairiscíodh infhaighteacht infhaighte laghdaithe dopamine d2 strócach i ndaoine a chaitheann tobac trom freisin, tar éis caitheamh tobac mar is gnách agus tar éis 24 de staonadh; sa riocht sáfa, bhí comhghaol diúltach idir infhaighteacht an dopamine D2 sa ACC déthaobhach agus an fonn tobac a chaitheamh (breathnaíodh comhghaolta dearfacha don striatum agus don OFC)¹⁸⁸. Tuairiscíodh fianaise ar ídiú dopamine sa PFC dorsolateral (DLPFC) freisin in ainsealach óg Ketamine bhí comhcheangal idir úsáideoirí agus leibhéil ídithe le húsáid drugaí níos airde in aghaidh na seachtaine¹⁸⁹. Thuairiscigh staidéir eile PET scaoileadh dopamine stróiceáilte go suntasach mar fhreagairt ar riarachán infhéitheach druga spreagthaigh (mar shampla, methylphenidate) i mí-úsáideoirí cócó agus alcólacha, agus laghdú comhuaineach ar thaithí féin-thuairiscithe mothúchán ard^{38, 185}.

I gcomhréir le sonraí ó staidéir ar ainmhithe, is é an toradh a bhíonn orthu seo ná go bhfuil daoine a bhfuil andúile acu ag díriú ar fheidhm dopaminergic strópach - ag an mbonnlíne agus mar fhreagra ar dhúshlán díreach - a bhaineann le dúil agus le déine úsáide níos fearr. Tá freagra dopamine striatal blunted réamh-mheasta de rogha iarbhír do chóicín níos mó ná airgead i daoine aonair atá gafa le cóicín, a thugann le tuiscint go bhféadfadh sé go dtarlódh athiompaithe ar ábhair¹⁹⁰. Tugann na torthaí le tuiscint freisin, trí mhéid na dopamine a mhéadú sa striatum¹⁸⁵, glacann an OFC ról ríthábhachtach i modhnú luach athneartaithe; d’fhéadfadh cur isteach ar an rialachán seo a bheith mar bhonn leis an luach méadaithe a thugtar do luaíocht drugaí in ábhair ghéilliúla. I gcomhréir leis an moladh seo, mhéadaigh meitibileacht i meánaoiseach OFC agus ACC ventral i mí-úsáideoirí cóicín tar éis riarachán spreagthach infhéitheach, ach laghdaíodh é i rialuithe; bhain na méaduithe meitibileach réigiúnacha sna mí-úsáideoirí le craving drugaí³⁸.

Déanann opioids ingineacha freisin freagairtí luachmhara a lán drugaí, go háirithe hearóin, alcól agus nicitín, a fhreagairt. Bhain úsáid drugaí arís agus arís eile le scaoileadh laghdaithe de opioids endogenous, éifeacht a d'fhéadfadh cur le hairíonna tarraingthe siar, lena n-áirítear dysphoria. Staidéar ag úsáid [¹¹C] carfentanil léirigh go raibh poitéinseal níos airde ceangailteach ag gabhdóirí cóicín maidir le gabhdóir codlaidíneach muirí (táscach ar leibhéil ildánacha ildánacha) níos ísle ná rialuithe sláintiúla neamh-andúile, agus go bhfanfadh sé seo sa chortex agus an CCT tosaigh ar fud an 12 seachtaine staonadh.¹⁹¹. Bhí ceangal ag gabhdóir ardaitheoir múscartha ardaithe sa DLPFC agus ACC roimh an gcóireáil le húsáid níos mó cóicín agus fad an staonadh níos giorra, agus moladh go mbeadh sé ina réamh-mheastóir níos fearr ar thoradh cóireála ná an úsáid bhunúsach drugaí agus alcóil¹⁹². Tuairiscíodh torthaí comhchosúla i bhfear neamhghnách alcólach¹⁹³, cé go bhfuil meatadóin ainsealach i ndaoine aonair a bhfuil andúil tugtha dóibh ag cúlú leibhéal ceangailteach an ghabhdáin codlaidíne (nó kappa)¹⁹⁴.

Tá poitéinseal ceangailteach laghdaithe PFC do radioligand iompróir serotonin tuairiscithe i mí-úsáideoirí methamphetamine atá ag seasamh.¹⁹⁵, úsáideoirí óga MDMA áineasa¹⁹⁶ agus in alcólacha aisghafa¹⁹⁷. D’fhéadfadh sé go léireodh infhaighteacht laghdaithe iompróra serotonin neuroadaptations go serotonin synaptic méadaithe, ach d'fhéadfadh sé dochar a léiriú do theirminéil néaróg serotonergic. I measc na gcóras neurotransmitter eile a rialaíonn an PFC agus a bhfuil baint acu leis na neuroadaptúcháin a tharlaíonn le húsáid drugaí arís agus arís eile in ainmhithe saotharlainne tá an glutamáit¹⁹⁸ agus an cannabinoid^{199, 200} córais. Go dtí seo, áfach, níl aon staidéir foilsithe le radiotracers chun na córais seo a íomháú i andúil dhaonna.

Féach Faisnéis fhorlíontach S7 (tábla) chun forbhreathnú a fháil ar staidéir a dhéanann comparáid idir córais neurotransmitter idir daoine aonair atá gafa agus rialuithe sláintiúla.

Tuairiscíodh gníomhachtú PFC i leideanna ábhartha in andúil iompraíochta. Mar shampla, léirigh fireannaigh óga a d’imir cluichí idirlín ar feadh níos mó ná 30 uair sa tseachtain gníomhachtúcháin BOLD in OFC, ACC, medial PFC agus DLPFC agus iad ag breathnú ar phictiúir den chluiche, agus bhí comhghaol idir na gníomhachtaí sin agus an t-áiteamh go n-imreofaí39. Ar an gcaoi chéanna, i gcomparáid le hábhair rialaithe, léirigh gamblers paiteolaíocha a bhí ag faire ar fhíseáin chearrbhachais gníomhachtú méadaithe i DLPFC ceart agus gyrus tosaigh inferior40, agus bhí an gníomhachtú seo comhghaolmhar leis an áiteamh go ndéanfaí cearrbhachas41. I gcodarsnacht leis sin, léirigh staidéar eile i gcearrbhaithe paiteolaíocha freagraí laghdaithe PFC BOLD ventromedial ar bhuaigh i gcoinne cailliúint i dtasc cosúil le cearrbhachas, agus rinneadh méid an laghdaithe a chomhghaolú le déine an andúile cearrbhachais, mar a rinneadh measúnú air le ceistneoir cearrbhachais42. Féadfaidh an PÉ treo eile na n-athruithe gníomhaíochta (hipirghníomhaíochtaí i gcoinne hipiríogaireachtaí i gcomparáid le rialuithe) a thiomáint (mar shampla, is minic a fheictear díghníomhachtúcháin a bhaineann le tascanna PFC ventromedial agus cuireadh i leith ról an líonra ‘inchinn réamhshocraithe ’43 iad) , difríochtaí i craving (tuairiscíodh craving i dTagairt 39, 40, 41 ach ní Tag. 42), difríochtaí tascanna nó fachtóirí modheolaíochta, a ndéantar achoimre orthu ag deireadh an ailt seo.

Tá neamhoird arb iad is sainairíonna rialú lagaithe ar thomhaltas bia bainteach freisin le frithghníomhaíocht neamhghnácha PFC ar leideanna. Níl aon choinne leis seo, ós rud é go bhfuil comhréitigh chomhchosúla i gciorcaid neuronal44 i gceist leis na neamhoird agus andúil seo, lena n-áirítear infhaighteacht laghdaitheoir dopamine D2 striatal laghdaithe45. Mar shampla, léirigh mná le anorexia nó bulimia atá ag breathnú go neamhghníomhach ar phictiúir de bhianna (i gcoinne pictiúir nach mbaineann le bia) freagraí méadaithe fMRI BOLD i PFC46 ventromedial chlé. I gcomparáid le hothair a bhfuil bulimia orthu, léirigh othair a raibh anorexia orthu gníomhachtú ceart níos mó OFC mar fhreagairt ar phictiúir bia, agus b’fhéidir go gcuireann siad an réigiún seo i bhfeidhm i bhféin-rialú ró-shriantach; i gcodarsnacht leis sin, laghdaíodh gníomhaíocht DLPFC ar chlé leis na pictiúir seo in othair le bulimia i gcomparáid le rialuithe sláintiúla, rud a d’fhéadfadh a bheith ina chúis leis an réigiún seo sa chailliúint smachta ar iontógáil bia46. I staidéar eile, léirigh mná óga a raibh neamhoird itheacháin orthu, ach nach raibh ábhair rialaithe acu, gníomhachtú an PFC ventromedial chlé le linn dóibh an focal is diúltaí a roghnú as tacair focal diúltacha a bhaineann le híomhá choirp (i gcomparáid le linn roghnú an fhocail is neodraí ó tacair focal neodracha) 47. Níor breathnaíodh difríochtaí den sórt sin i gcás focail dhiúltacha i gcoitinne, rud a thugann le fios go raibh gníomhachtú an réigiúin seo tiomáinte ag focail a bhfuil baint láidir acu le hábhair imní iarbhír an ghrúpa othar seo. I dteannta na dtorthaí sna gamblers paiteolaíocha a thuairiscítear thuas42, féadfaidh freagraí PFC ventromedial ábharthacht mhothúchánach na leideanna is mó imní a rianú don daonra othar atá i gceist (is é sin, caillteanas a bhuachan nó a sheachaint do dhaoine aonair a bhfuil cearrbhachas paiteolaíoch acu, íomhá choirp do dhaoine aonair a bhfuil neamhoird itheacháin agus leideanna a bhaineann le drugaí do dhaoine aonair atá andúil i ndrugaí) agus d’fhéadfadh sé a bheith mar sprioc chun idirghabhálacha teiripeacha in andúil a rianú, mar a moladh le déanaí48, 49.

Tionchar staonadh, ionchais agus idirghabhálacha cognaíocha. Anseo, molaimid go mbeidh an éifeacht chéanna ag an idirghabháil chognaíoch agus ag maolú a dhéanamh ar fhreagraí a tharlódh go fadtéarmach sa PFC, agus go bhfuil an éifeacht chéanna ag ionchas a bhaineann le drugaí agus staonadh gearrthéarmach. Rinneadh staidéar is fairsinge ar thionchar staonadh gearrthéarmach ar ghníomhaíocht a bhaineann le CFC i núicín nicitín (Faisnéis fhorlíontach S4 (tábla)). I staidéar MRI um lipéadú artaireach, mhéadaigh staonadh ó 12 i gcaiteoirí, crapadh domhanda, CBF domhanda agus CBF réigiúnach sa OFC, agus laghdaíodh CBF sa cheart PFC, le hathruithe CBF i ngach ROI ag baint le comharthaí craving agus aistarraingtí50. Tuairiscíodh imoibríocht níos fearr dá leithéid ar feadh tréimhsí níos faide staonadh - suas go dtí laethanta 8 sa DLPFC, ACC agus gyrus tosaigh i smokers51 baineann - agus comhghaolú dearfach le craving52. Mar sin féin, tuairiscíonn roinnt staidéar nach bhfuil aon éifeacht ag staonadh ar ghníomhaíocht PFC PXXX. D’fhéadfaí é seo a chur i leith fachtóirí eile a chuireann éagsúlacht shuntasach le torthaí, mar shampla an t-ionchas tobac a chaitheamh ag deireadh an staidéir53. Go deimhin, mar a pléadh thuas54, d'fhéadfadh ionchas amháin aithris a dhéanamh ar na héifeachtaí a bhíonn ag ionghabháil ghéar-dhrugaí ar ghníomhachtú PFC i ndaoine aonair a bhfuil andúil orthu. Bheadh ​​staidéir ina ndéantar na trí athróg - ionchas do riarachán drugaí, neamhchosaint ar leideanna agus staonadh a bhaineann le drugaí - a fhiosrú maidir le príomhéifeachtaí agus éifeachtaí idirghníomhaíochta ar ghníomhaíocht PFC, go háirithe má bhíonn samplaí móra i gceist leo. Táthar fós le hiniúchadh a dhéanamh ar dhinimicí ama imoibríocht CUE PFC i staidéir fhadtéarmacha, ag rianú an duine aonair chéanna le linn tréimhsí staonadh fadtréimhseacha.

Scrúdaíonn líne thaighde atá tuar dóchais inti modhnú iompraíochta na himoibríochta CUE. Mar shampla, mhol torthaí ó staidéar PET a rinneadh le déanaí ar úsáideoirí cóicín go raibh ról ag an mOFC maidir le cosc ​​a chur ar ghortú. Mhéadaigh Craving tar éis breathnú ar fhíseán de leideanna a bhaineann le cóicín, agus leibhéil craving a chomhghaolú le meitibileacht glúcóis sa mheánaois PFC55. Rud tábhachtach, nuair a tugadh treoir do rannpháirtithe - sular fhéach siad ar an bhfíseán - chun cosc ​​a chur ar ghortú, laghdaigh meitibileacht sa MOFC ceart, agus bhí sé seo bainteach le gníomhachtú an chíreas ceart tosaigh tosaigh (limistéar Brodmann 44), atá ina réigiún ríthábhachtach i rialú coisctheach. I gcaiteoirí toitíní a bhfuil cóireáil á lorg acu, bhí baint ag DLPFC agus ag ACC le gníomhachtú tobac agus iad ag féachaint ar fhíseáin a bhaineann le caitheamh tobac, cé nach rabhthas ag súil leis go raibh an gníomhachtú seo comhghaolmhar go dearfach le craving56. Tugann staidéar a rinneadh le déanaí le tuiscint gur féidir treo an athraithe gníomhaíochta agus comhghaoil ​​le craving a mhodhnú leis an straitéis iompraíochta a úsáidtear chun dúil a chosc. Sa staidéar galánta seo, tugadh treoir do dhaoine a chaitheann tobac toitíní machnamh a dhéanamh ar na hiarmhairtí láithreacha i gcomparáid leis na hiarmhairtí fadtéarmacha a bhaineann le hullmhú na spreagadh a léirítear i bpictiúir (leideanna a bhaineann le toitíní i gcomparáid le leideanna a bhaineann le bia) 57. Bhí baint ag smaoineamh ar na hiarmhairtí fadtéarmacha le gníomhaíocht mhéadaithe i réigiúin PFC a bhaineann le rialú cognaíoch (DLPFC agus gyrus tosaigh tosaigh) agus le gníomhaíocht laghdaithe i réigiúin PFC a bhaineann le craving (mOFC agus ACC). Ina theannta sin, laghdaigh craving féintuairiscithe nuair a bhreithnigh ábhair na hiarmhairtí fadtéarmacha, agus bhí comhghaol diúltach aige le gníomhaíocht i DACC agus DLPFC. Léirigh anailís idirghabhála nach raibh an ceangal idir gníomhaíocht mhéadaithe i DLPFC agus laghduithe sna craving a bhaineann le rialachán suntasach a thuilleadh tar éis gníomhaíocht laghdaithe i ventral striatum a chur san áireamh sa tsamhail. Mar sin féin, tá gá le staidéir réamhchliniciúla a úsáideann ablation nó uirlisí optogenetic chun tuiscint níos fearr a fháil ar idirghníomhaíocht an PFC agus an striatum ventral maidir le freagairtí cráite a shochtadh. Le chéile, tugann torthaí na staidéar ag baint úsáide as cur chuige iompraíochta chun craving a chosc tacaíocht dár samhail mholta (Fíor 3), a dhéanann idirdhealú idir réigiúin PFC a éascaíonn iarracht chognaíoch agus rialú coisctheach nach mbaineann le drugaí (DLPFC, dACC agus gyrus tosaigh tosaigh) agus iad siúd a léiríonn imní mhothúchánach a bhaineann le drugaí, iompraíocht ghrá agus éigeantach (mOFC agus ventral ACC).

Mar achoimre, déanann nochtadh do leideanna a bhaineann le drugaí aithris ar na héifeachtaí a bhaineann le riarachán díreach drugaí ar ghníomhaíocht PFC i ndaoine a bhfuil andúil leo ó thaobh drugaí de, cé go bhfuil tionchar ré na staonadh agus ionchais úsáide drugaí (agus próisis ghaolmhara cosúil le cuimhní a bhaineann le drugaí) , agus a ranníocaíochtaí uathúla le feidhm PFC, fós le measúnú i méideanna móra samplaí. Trí staidéir ar imoibríocht CUE a leathnú chun feidhmeanna breise neuropsychological a chur san áireamh, agus trí iniúchadh a dhéanamh ar threo na gcomhghaolmhaireachtaí idir gníomhaíocht PFC agus críochphointí sonracha (mar shampla, craving), beidh tábhacht fheidhmeach ghníomhachtú PFC sainiúil níos soiléire. Moladh eile le haghaidh staidéir amach anseo ar imoibríocht leideanna is ea comparáidí díreacha a dhéanamh idir seisiúin (mar shampla, staonadh i gcoinne satiety) agus dálaí tascanna (mar shampla, leideanna drugaí i gcoinne neodrach) agus comhghaolta inchinne uile a dhéanamh leis na hathruithe iompraíochta faoi seach. D'fhéadfadh staidéir sa todhchaí comparáid a dhéanamh freisin idir fad agus pátrún gníomhachtaithe PFC tar éis neamhchosaint ghéar-dhrugaí agus tar éis iad a bheith faoi lé leideanna oiriúnaithe sna hábhair chéanna. D'fhéadfaí staidéar a dhéanamh ar dhaoine neamh-andúilithe chun tionchar díothachta (mar shampla, bia) agus riachtanais phráinneacha (mar shampla, ocras, dúil ghnéasach agus spreagadh gnóthachtála) a mheas ar imoibríocht CFC PFC. Mar shampla, i rialuithe sláintiúla óga, bhí baint ag bianna samhlaithe - a spreagann aiste bia aonchineálach - le gníomhachtú i roinnt réigiún limbéarach agus paralimbic, lena n-áirítear CCT (limistéar XHUMX Brodmann) 24.

Tá sé tábhachtach a thabhairt faoi deara, mar nach ndearna muid athbhreithniú ar an litríocht striactach ventral - agus mar sin ní féidir comparáidí díreacha a dhéanamh idir PFC agus freagraí fo-choipiciúla ar na spreagthaí seo - ní féidir linn teacht ar an tuiscint, áfach, go bhféadfadh gníomhaíocht PFC féin cur le éifeachtaí luachmhara drugaí agus leideanna drugaí.

Freagraí ar luach saothair neamhdhrugaí

Molaimid go bhfuil gníomhaíocht PFC mar fhreagra ar luach saothair nach mbaineann le drugaí os coinne athruithe gníomhaíochta a bhaineann le próiseáil drugaí (Fíor. 3). Go sonrach, i measc daoine aonair a bhfuil guais orthu atá i dtaisce, meisce, aistarraingt nó luath-staonadh, déanfar íogaireacht an PFC do dhuaiseanna nach mbaineann le drugaí a mhaolú go suntasach i gcomparáid leis an íogaireacht in ábhair shláintiúla neamhthógtha. Go deimhin, is dúshlán í an íogaireacht laghdaithe maidir le luach saothair nach mbaineann le drugaí in athshlánú teiripeach othar a bhfuil neamhoird úsáide substaintí acu. Dá bhrí sin, tá sé tábhachtach staidéar a dhéanamh ar an gcaoi a bhfreagraíonn daoine a bhfuil andúil i ndrugaí dóibh maidir le treisitheoirí nach mbaineann le drugaí.

Míníodh íogaireacht laghdaithe den sórt sin maidir le luach saothair nach mbaineann le drugaí mar oiriúnú allostatach59. Sa léirmhíniú seo, bíonn athruithe cúitimh inchinne mar thoradh ar úsáid drugaí go minic agus ard-dáileoige a chuireann teorainn le próisis appetónacha hedónacha agus spreagthacha (‘luaíocht’), agus ina ionad sin neartaítear córais aversive (comhraic nó ‘frith-luaíochta ’60). Tá an próiseas seo cosúil le lamháltas, ina laghdaítear íogaireacht luaíochta. Déantar é a ghabháil freisin leis an hipitéis próiseas comhraic atá leagtha amach ag Slomon agus Corbit61, 62, a chuireann síos ar dhinimic ama cur i gcoinne freagraí mothúchánacha; anseo, tá atreisiú diúltach (mar shampla, tarraingt siar) i réim thar atreisiú dearfach (mar shampla, ard a spreagtar ó dhrugaí) san aistriú ó úsáid drugaí ó am go chéile go andúil. Tá an próiseas seo ábhartha maidir le himoibríocht mhothúchánach agus rialáil mothúchán, a mhéid a shainmhínítear mothúcháin mar ‘stáit a fhaigheann treisithe ’63, tá siad faoi cheangal a bheith lagaithe in andúil drugaí, go háirithe le linn próiseála claonta drugaí cosúil le craving agus ragús.

Is tréith shainiúil é Anhedonia de spleáchas ar dhrugaí64, agus comhlíonann go leor daoine a ndírítear orthu ar dhrugaí (mar shampla, 50% de na daoine aonair atá gafa leis an gcóicín65) critéir maidir le neamhord dúlagair mór - lena n-áirítear anhedóine mar chroí-symptom. Níl an comhcheangal láidir idir neamhoird giúise agus úsáide substaintí teoranta dúlagar66; mar shampla, is fachtóir riosca é an anacair mhothúchánach le haghaidh athsheachadadh drugaí. Mar sin féin, tá taighde ar an gcaoi a bhfuil baint ag próiseáil mothúchán athraithe le neamhoird úsáide substaintí ina infancy67, 68, mar a phléitear thíos (Faisnéis fhorlíontach S69 (tábla)).

Is athneartóir teibí, tánaisteach agus ginearálaithe éifeachtach é airgead a fhaigheann a luach trí idirghníomhaíocht shóisialta, agus úsáidtear é i bhfoghlaim mhothúchánach in eispéireas laethúil an duine; Dá bhrí sin, d’fhéadfadh sé go gcuirfeadh próiseáil comhréiteach na luaíochta seo meicníocht foghlama mothúchánach atá faoi mhíbhuntáiste sóisialta i andúil. Thacódh easnamh den sórt sin, níos suntasaí ar fad mar gheall ar an luach láidir inspreagtha agus múscailte a bhaineann leis an luach saothair seo de ghnáth, leis an smaoineamh go ndéanann drugaí 'ciorcad luaíochta inchinne' a fhuadach, cé go bhfuil an fhéidearthacht ann go mbeadh easnamh ann cheana i bpróiseáil luaíochta ní féidir a chur as an áireamh freisin.

Rinne staidéar fMRI amháin imscrúdú ar an gcaoi ar fhreagair daoine aonair agus rialuithe atá andúil le cóicín luach saothair airgeadaíochta a fháil as feidhmíocht cheart ar thasc leanúnach agus ar rogha éigeantach70. I rialuithe, bhí baint ag luaíocht airgeadaíochta marthanach (gnóthachan nach raibh éagsúil laistigh de thascanna agus a bhí intuartha go hiomlán) le treocht don OFC cliathánach clé freagairt ar bhealach grádaithe (mhéadaigh gníomhaíocht go monafonach le méid: gnóthachan ard> gnóthachan íseal> gan aon ghnóthachan), ach d’fhreagair DLPFC agus ACC rósta go cothrom le haon mhéid airgeadaíochta (gnóthachan ard nó íseal> gan aon ghnóthachan). Tá an patrún seo comhsheasmhach le ról an OFC i bpróiseáil luaíocht choibhneasta, mar atá doiciméadaithe in ábhair neamh-dhaonna71 agus daonna72, 73, 74, 75, 76, agus le ról DLPFC in aird77. Léirigh ábhair a bhí andúil le cóicín comharthaí fMRI laghdaithe in OFC ar chlé le gnóthachan ard i gcomparáid le rialuithe agus ní raibh siad chomh híogair le difríochtaí idir luaíochtaí airgeadaíochta in OFC chlé agus i DLPFC. Go hiontach, mheas níos mó ná leath na n-ábhar a raibh andúil cóicín acu luach na méideanna airgeadaíochta go cothrom (is é sin, US $ 10 = US $ 1000) 78. D’fhéadfaí ochtó a cúig faoin gcéad den athraitheas sna rátálacha seo a chur i leith freagraí cliathánach OFC agus gyrus tosaigh medial (agus amygdala) ar luaíocht airgeadaíochta sna hábhair andúile. Cé gur gá na fionnachtana seo a mhacasamhlú i méid samplach níos mó agus le tascanna níos íogaire, tugann siad le tuiscint mar sin féin go bhféadfadh íogaireacht laghdaithe a bheith ag roinnt daoine a bhfuil andúil cóicín acu maidir le difríochtaí coibhneasta i luach na luaíochta. D’fhéadfadh a leithéid de ‘flattening’ an grádáin athneartaithe bhraite a bheith mar bhonn le ró-luacháil nó claontacht i leith luaíochtaí láithreacha (mar dhruga atá ar fáil) 79 agus lascainiú luaíochtaí níos mó ach moillithe80, 81, agus dá bhrí sin laghdófar tiomáint spreagtha leanúnach. D’fhéadfadh na torthaí seo a bheith ábhartha ó thaobh na teiripe de toisc gur léiríodh go gcuireann athneartú airgeadaíochta i dtimpeallachtaí faoi mhaoirseacht mhaith le staonadh drugaí82, agus d’fhéadfadh siad a bheith ábhartha freisin maidir le torthaí cliniciúla a thuar. Ag teacht leis an smaoineamh seo, i ndaonra ábhar den chineál céanna, bhí comhghaol idir an méid hipiríogaireachta dACC i dtasc inar tugadh luach saothair don fheidhmíocht cheart go minic le minicíocht úsáide cóicín, ach bhí comhghaol idir leibhéal an hipiríogaireachta ACC rostroventral (ag leathnú go mOFC) le tasc- sochtadh craving spreagtha83. Bhí comhlachas inbhéartach ag na ROIanna PFC seo le frithghníomhaíocht CUE sa lárchraiceann in ábhair a bhí andúil le cóicín ach ní in ábhair rialaithe, rud a thugann le tuiscint na foranna ACC seo i rialáil freagraí uathoibríocha drugaí84.

Ba chóir a thabhairt faoi deara nár iarradh ar na hábhair a roghnaítear thuas luach saothair a roghnú. Tugaimid faoi deara go leanfadh an rogha feidhm líneach (rogha níos airde ná luach saothair níos ísle) i rialuithe sláintiúla níos mó ná i ndaoine aonair atá gafa, a mbímid ag súil go mbeidh níos lú solúbthachta acu maidir le rogha (druga a roghnú thar athneartaithe eile), go háirithe le linn dÚsachtach agus ragús . Is i n-ainmhithe saotharlainne den chuid is mó a rinneadh staidéir a cheadaíonn ábhair a roghnú idir athneartaithe. Tá sé léirithe ag na staidéir seo, nuair a thugtar an rogha dóibh, go roghnaíonn ainmhithe a bhí nochta ag drugaí roimhe seo an druga thar novelty85, iompraíocht mháithreachais leordhóthanach agus fiú food86, 87, 88, ag léiriú gur féidir le nochtadh drugaí laghdú a dhéanamh ar luach duaiseanna nádúrtha, fiú iad siúd atá ag teastáil chun maireachtáil. I staidéar neuroimaging daonna le déanaí ina bhféadfadh ábhair toitíní nó airgead a bhuachan, bhí daoine a chaitheann tobac ó am go chéile níos spreagtha chun airgead a fháil ná toitíní, ach rinne daoine a chaitheann tobac spleách ar airgead nó ar thoitíní89. Chonacthas idirghníomhaíocht den chineál céanna ar luach saothair sa OFC ceart, DLPFC déthaobhach agus d'fhág sé ACC, sa tslí gur léirigh daoine a chaitheann tobac gníomhaíocht níos airde ó am go chéile maidir le spreagthaí ag tuar luach saothair airgeadaíochta níos mó ná spreagthaí a thuar luach saothair toitíní, ach léirigh na daoine a chaitheann tobac níl aon difríochtaí suntasacha i ngníomhaíocht inchinne réamh-mheasta. Léirigh na réigiúin seo freisin gníomhachtú níos airde ar airgead ó am go chéile ná mar a bhí i smokers90 spleách.

Cuireann na torthaí seo, mar aon le torthaí iompraíochta ar thástálacha neuropsychological i ndaoine aonair atá faoi chóicín 91, 92 (féach freisin Bosca 2), leis an tuiscint atá againn ar an dóigh a n-athróidh roghanna luaíochta coibhneasta andúile sa chaoi go bhfuil an rogha do na drugaí in iomaíocht le (agus uaireanta níos mó ná) tosaíocht a thabhairt do threisitheoirí eile, le laghdú comhleanúnach ar an gcumas luachanna coibhneasta a shannadh do dhuaiseanna nach mbaineann le drugaí.

Imoibríocht mhothúchánach.

Rinne roinnt staidéir a ndéantar athbhreithniú orthu thuas comparáid idir freagraí PFC ar spreagthaigh nach mbaineann go sonrach le hábhar imní ach go mothúchánach le freagraí ar leideanna a bhaineann le himní (mar shampla, bainteach le drugaí) 25, 26, 28, 46, 47 (Faisnéis fhorlíontach S3 (tábla)) . Bhí an PFC hipirghníomhach mar fhreagairt ar íomhánna ó gach catagóir mhothúchánach in ábhair a raibh alcól iontu28, bhí an PFC roimhe seo hipirghníomhach mar fhreagairt ar phictiúir thaitneamhacha i ndaoine aonair a bhí andúil hearóin26, agus in othair a raibh neamhoird itheacháin orthu ba ghnách freagraí PFC ar phictiúir araíonacha46, 47. Mar sin, i gcodarsnacht le tuartha ár múnla (Fíor 3), ní raibh aon difríochtaí sa fhreagra PFC idir leideanna a bhaineann le drugaí agus leideanna iarmhartacha nach mbaineann le drugaí in aon cheann de na staidéir seo. D’fhéadfaí an toradh seo, agus an inathraitheacht i bpatrún na dtorthaí, a chur i leith - i measc fachtóirí eile - an líon beag staidéar, difríochtaí idir staidéir (amhail méideanna samplacha, príomhdhruga na mí-úsáide agus fad an staire) agus íogaireacht an bearta a úsáidtear. Bhainfeadh staidéir amach anseo tairbhe as taifeadtaí féideartha nó leictrimeafileagrafaíocht a bhaineann le himeachtaí a úsáid, a bhfuil réiteach ama i bhfad níos airde acu ná fMRI nó PET.

Tagann pictiúr níos soiléire chun solais nuair a dhéanann staidéir próiseáil mhothúchánach i dtascanna iompraíochta cognaíocha (Faisnéis fhorlíontach S5 (tábla)). Mar shampla, nuair is gá comhbhá a bheith acu le protagonist i sraith cartún, gach duine ag léiriú gearrscéal, chuir daoine aonair a bhfuil géilleadh dóibh methamphetamine níos lú freagraí cearta ná rialuithe ar an gceist “cad a dhéanfaidh an príomhcharachtar níos fearr?” 93. I gcomparáid le hábhair rialaithe, léirigh na daoine aonair a raibh andúile orthu hypoactivation in OFC (agus hipirghníomhaíocht i DLPFC) agus an cheist seo á freagairt acu. Cé is moite de staidéar amháin i ndaoine aonair atá tugtha faoi deara go bhfuil hearóin tugtha dóibh, chuir NNXX staidéir eile chomhchosúla síos ar dhifríochtaí idir grúpaí andúile agus grúpaí rialaithe i bhfreagraí PFC ar thascanna a éilíonn próiseáil spreagthaí mothúchánacha amhail aghaidheanna, focail nó radhairc chasta. Mar shampla, nuair a mheas fir a raibh andúil alcóil acu déine chúig ghníomh aghaidhe, bhain abairtí diúltacha le gníomhachtaithe níos ísle ar chlé CCT ach gníomhachtaithe níos airde ar chlé DLPFC agus ar dheis dACC i gcomparáid le controls94. Ina theannta sin, i gcomparáid le rialuithe sláintiúla, léirigh úsáideoirí cóicín ACC agus hypoactivates PFC dorsomedive agus tasc idirdhealaithe litreacha á dhéanamh acu le linn sraith pictiúr agus hipirghníomhartha taitneamhacha (i gcomparáid le neodrach) a bheith á gcur i láthair ag an DLPFC déthaobhach nuair a cuireadh pictiúir95. Mar an gcéanna, i gcomparáid le rialuithe sláintiúla, léirigh daoine a chaitheann tobac mar thoradh ar hypoactivations ACC agus d'fhág siad go raibh DLPFC agus hyperactivations gyrus tosaigh níos ísle mar fhreagra ar chur i láthair aghaidheanna feargach cumhdaithe (in aghaidh aghaidheanna neodracha); ceart freagraí ACC a chomhghaolú go dearfach le minicíocht úsáide drugaí agus freagraí déthaobhacha ACC a chomhghaolú le leibhéil cannabinoid fuail agus le húsáid alcóil96. I gcodarsnacht leis sin, bhí an dACC ar chlé hipirghníomhach in ábhair a bhí ag brath ar methamphetamine i gcomparáid le rialuithe agus breithiúnas mothúchánach ar aghaidheanna á mheas acu i dtasc comhoiriúnach difear (i gcomparáid le cruth na bhfigiúirí teibí a mheas) agus bhain sé seo le níos mó naimhdeas agus íogaireachta idirphearsanta i na hábhair ghoillithe97.

I dteannta a chéile, tugann na staidéir seo le fios go bhfuil an DLPFC hipirghníomhach den chuid is mó le linn próiseála mothúchán i ndaoine aonair atá tugtha do dhaoine i gcomparáid le hábhair rialaithe, go háirithe maidir le mothúcháin dhiúltacha. Taispeánann an ACC torthaí measctha, cé go léiríonn níos mó staidéir hipirghníomhaíocht ná hipirghníomhaíocht. Is féidir go bhféadfadh hipirghníomhaíocht DLPFC a bheith mar chúiteamh ar hipirghníomhaíocht ACC, a mhíneodh an easpa difríochta i bhfeidhmíocht tascanna idir mí-úsáideoirí drugaí agus rialuithe sláintiúla i bhformhór na staidéar seo. Is féidir iompraíochtaí míbhuntáisteacha agus / nó ríogacha a thabhairt faoi deara le linn dúshláin mhúscailt mhothúchánach níos mó cosúil le strus, craving nó tascanna níos deacra. Is léir go gcaithfear róil na réigiún seo maidir leis an tsamhail atá beartaithe (Fíor 3) a thuiscint níos fearr. Is féidir, trí fheidhm feidhmiúcháin PFC ardoird a earcú roimh am (arna idirghabháil ag an DLPFC), go gcuireann arousal diúltach mothúchánach an riosca maidir le húsáid drugaí i ndaoine aonair atá tugtha, go háirithe i gcásanna a chuireann brú breise ar na hacmhainní rialaithe cognaíocha teoranta. Tá an léirmhíniú seo comhsheasmhach leis an gcomórtas idir próisis a bhaineann le drugaí agus nach mbaineann le drugaí agus idir próisis ‘fuar’ agus ‘te’ sa mhúnla (Fíor 3c).

Cé gur bhain go leor de na staidéir thuas úsáid as spreagthaigh a raibh drochthionchar orthu, is ceist í an bhfuil íogaireacht athraithe do threisitheoirí neamh-dhrugaí i ndaoine aonair atá tugtha do threisithe diúltacha amhail caillteanas airgid. Taispeánann staidéir in ainmhithe go léiríonn ábhair ‘andúile’ go bhfuil siad ag lorg drugaí go leanúnach fiú má tá baint ag an druga le turraing leictreach a fháil99. I ndaoine, tuairiscíodh hipoghníomhachtú sa PFC ventrolateral ceart i gcaiteoirí tobac le linn caillteanas airgeadaíochta, agus i gcearrbhachas le linn gnóthachan airgeadaíochta100 (Faisnéis fhorlíontach S5 (tábla)). Cé go bhfuil gá le níos mó staidéir go soiléir, tá impleachtaí praiticiúla ag impleacht íogaireachta laghdaithe do threisitheoirí diúltacha in andúil, mar aon le treisitheoirí dearfacha (mar dhearbháin agus pribhléidí), tá treisithe diúltacha (mar shampla incarceration) á n-úsáid níos mó i mbainistiú mí-úsáideoirí drugaí. D’fhéadfaí idirghabháil a bharrfheabhsú tríd an gcineál agus an dáileog athneartaithe is éifeachtaí a roghnú. D’fhéadfadh staidéir amach anseo cabhrú freisin chun a fháil amach an bhféadfadh daoine addicted dul i muinín drugaí a ghlacadh toisc go bhfuil siad leamh go héasca, frustrach, feargach nó eaglach, b’fhéidir mar thoradh ar fheidhmiú PFC athraithe. D’fhéadfadh baint a bheith ag tairseach íseal le taithí a fháil ar aon cheann de na mothúcháin seo, nó an neamhábaltacht chun iompar spriocdhírithe a chothú (mar shampla, tasc leadránach a chur i gcrích) agus na mothúcháin seo á dtabhairt i gcrích, le rialú coisctheach lagaithe (is é sin, impulsivity feabhsaithe) mar a dhéantar athbhreithniú air thíos. I ndaoine aonair a bhfuil andúil cóicín acu, is gnách go dtéann gníomhaíocht PFC i láthair roimh am chun tasc aire spreagtha dreasachta a chur i láthair arís agus arís eile101, a d’fhéadfadh a bheith ina thomhas ar inbhuanaitheacht iarrachta comhréitigh agus a mbeadh rannpháirtíocht neamhleor i ngníomhaíochtaí cóireála mar thoradh air.

Rialú coisctheach ar andúil

Tá andúil drugaí marcáilte ag suaitheadh ​​cognaíoch éadrom ach forleatach102 a d’fhéadfadh dlús a chur lena chúrsa, staonadh ó bhagairt103 a bhagairt nó laghdú a dhéanamh ar chóireáil ó chóireáil104, 105. Tá an PFC riachtanach do go leor de na próisis chognaíoch seo, lena n-áirítear aird, cuimhne oibre, cinnteoireacht agus moill lascainiú (Tábla 1), a gcuirtear gach ceann díobh i gcontúirt i ndaoine aonair atá tugtha, mar a dhéantar athbhreithniú orthu in áiteanna eile106. Feidhm chognaíoch thábhachtach eile de chuid an PFC ná féin-rialú, agus anseo dírímid ar ról an PFC sa phróiseas seo in andúil (Faisnéis fhorlíontach S6 (tábla)). Tagraíonn féin-rialú, i measc oibríochtaí eile, do chumas duine iompar a threorú nó a stopadh, go háirithe nuair nach bhféadfadh an t-iompar a bheith barrmhaith nó buntáisteach, nó nuair a fheictear é mar an rud mícheart le déanamh. Tá sé seo ábhartha maidir le andúil mar, in ainneoin roinnt feasachta ar iarmhairtí tubaisteacha drugaí (féach freisin an chuid thíos ar fheasacht galair in andúil), léiríonn daoine aonair atá tugtha do dhrugaí cumas lagaithe cosc ​​a chur ar ró-ghlacadh drugaí. Is dóigh go gcuirfidh rialú coisctheach lagaithe, ar príomhoibríocht i bhféin-rialú é, le rannpháirtíocht i ngníomhaíochtaí coiriúla d’fhonn an druga a fháil, agus chun tacú le rialáil lagaithe ar mhothúcháin dhiúltacha, mar a mholtar thuas. D’fhéadfadh na laigí seo daoine aonair a chur le andúil. Ag teacht le tuairiscí roimhe seo107, tuarann ​​féin-rialú leanaí le linn a gcéad deich mbliana dá saol spleáchas ar shubstaintí sa tríú deich mbliana dá saol108.

Téigh / gan dul agus stop tascanna am frithghníomhartha comhartha.

Is iad na tascanna a úsáidtear go minic chun rialú coisctheach a thomhas ná an tasc dul / gan dul agus an tasc am freagartha stopchomhartha (SSRT). Sa tasc dul / gan dul, léirigh daoine aonair a raibh an cóicín orthu go raibh níos mó earráidí fágtha ar lár ná coimisiún ná rialuithe agus cuireadh é seo i leith hypoactivation i dACC le linn stop trials109. I staidéar eile, bhí an t-easnamh iompraíochta coisctheach seo i measc úsáideoirí cóicín níos measa de bharr ualach cuimhne oibre níos airde; arís, bhain hypoactivation dACC le tascfhórsa easnamhach110. Ar an gcaoi chéanna, thaispeáin fir a bhfuil andúile acu hearraí imoibriúcháin níos moille sa tasc dul / gan dul, chomh maith le hypoactivation in ACC agus PFC111 meánach. Tá sé níos deacra torthaí ón SSRT a léirmhíniú. Mar shampla, bhí an CCT róghníomhach le linn toirmisc freagartha rathúla i gcomparáid le toirmisc freagartha theip ar fhir a bhí dírithe ar chóicín, agus bhí a bhfeidhmíocht iompraíochta cosúil le feidhmíocht controls112. Bhí an CCT róghníomhach freisin le linn coigeartú cúramach iompraíochta agus le dul i mbun riosca maidir leis an tasc seo in alcólacha a bhí in ann fanacht, go háirithe in ábhair a raibh áiteamh alcóil níos airde ag an am fMRI scan113. I gcodarsnacht leis sin, bhí an CCT róghníomhach le linn earráidí toirmisc113, b'fhéidir toisc gur fheidhmigh na halcólaigh gan stad aird níos mó ar mhonatóireacht don chomhartha stad ná na rialuithe - feidhm a bhaineann leis an CCT. Tuairiscíodh gníomhaíocht mhéadaithe i réigiúin eile den PFC i gcaiteoirí toitíní tar éis staonadh ó 24 uair an chloig, ach (i gcodarsnacht leis an ionchas le haghaidh gníomhachtú réigiúnach méadaithe) laghdaíodh cruinneas114 (Faisnéis fhorlíontach S4 (tábla)).

D’fhéadfadh difríochtaí sna hanailísí, an cineál comparáide agus difríochtaí feidhmíochta idir na grúpaí, mar aon le hathróga eile, a bheith mar thoradh ar an éagsúlacht mhór i dtorthaí na staidéar seo. Mar sin féin, tagann patrún chun cinn ina bhfuil an dACC hypoactive le linn na dtascanna rialaithe coisctheacha seo, agus baineann an chuid is mó den hypoactivity seo le feidhmíocht lagaithe, go háirithe le tréimhsí staonadh níos giorra. Is féidir le hidirghabhálacha iompraíochta cognaíocha spriocdhírithe an mífheidhmiú seo a mhaolú. Mar shampla, ciúradh faisnéiseach (mar shampla rabhadh a thabhairt faoi thriail gan dul ar aghaidh) rialú coisctheach feabhsaithe i dtasc dul / gan dul, agus bhí sé seo comhghaolmhar le gníomhachtú ACC feabhsaithe i ndaoine indibhidiúla methamphetamine115. D'fhéadfaí idirghabhálacha iompraíochta cognaíocha den sórt sin a úsáid mar chleachtaí athshlánaithe nóral agus in éineacht le riaradh comhuaineach drugaí, mar a phléitear thíos.

Tascanna stróice.

 Is féidir rialú coisctheach a mheasúnú ag úsáid an fhocail dath Stroop task116. Is sainmharc de mhífheidhm PFC é feidhmíocht níos moille agus níos mó earráidí le linn trialacha neamhréireacha ar an tasc seo. Tá sé léirithe ag taighde néar-íomháithe go bhfuil baint ag an DACC agus an DLPFC leis an tasc117 seo, 118, 119, a bhfuil róil ar leith acu do na réigiúin seo i mbrath na coimhlinte (dACC) agus i réiteach (DLPFC) 120.

Tuairiscíonn staidéir a úsáideann an tasc Stroop datha-fhocail i ndaoine aonair a bhfuil andúile acu torthaí a mhaolaíonn iad siúd a thuairiscítear thuas. Mar shampla, bhí CBF níos ísle ag ciontóirí cóicín sa dACC ar chlé agus DLPFC ceart le linn trialacha neamhréireacha i gcomparáid le trialacha iomchuí, ach léirigh an ceart ACC an patrún eile; ina theannta sin, bhí comhghaolú diúltach ag gníomhachtú an CCT leis an úsáid cóicín121 (Faisnéis fhorlíontach S6 (tábla)). Maidir le fir a úsáideann marijuana, tuairiscíodh CBF níos ísle le linn an chúraim seo i roinnt réigiún PFC, lena n-áirítear ACC dúchais, PFC ventromedial agus DLPFC122. Léirigh na hábhair a bhí ag brath ar mhiteafataimín hypoactivations freisin sa líonra rialaithe coisctheach, lena n-áirítear dACC agus DLPFC agus an tasc seo123 á chomhlíonadh. I gcomhréir leis an tionchar a bhí ag an staonadh ar an tasc dul / gan dul a tuairiscíodh thuasluaite, chuir daoine a chaitheann tobac toitíní a tástáladh i ndiaidh staonadh ó uair 114 moill ar amanna imoibriúcháin, agus dACC feabhsaithe agus laghdaigh siad freagraí DLPFC ar na trialacha neamhréireacha Stroop task12 (Faisnéis fhorlíontach S124 (tábla)). Rud tábhachtach, léirigh staidéar FMRI go ndearna gníomhachtú an PFC ventromedial (limistéir Brodmann 4 agus 10) le linn tasc Stroop dath-fhocail seachtainí 32 roimh an gcóireáil agus an toradh cóireála réamh-mheasta i ndaoine aonair a raibh an cóicín tugtha dóibh8.

In athróg mhothúchánach an taisc seo, cuirtear focail daite in ionad focail mhothúchánach nó pictiúir a bhaineann le réimse imní duine aonair, mar shampla focail a bhaineann le halcól do dhaoine aonair atá tugtha d’alcól. Cé go mbaineann na tástálacha Clasaiceacha agus na tástálacha mothúchánacha Stroop araon leis an ngá le freagraí ar fhaisnéis spreagtha a tharraingt siar agus aird a choinneáil go roghnach ar an maoin spreagtha atá riachtanach chun an tasc a chur i gcrích, ní úsáideann ach an tasc mothúchánach Stroop ábharthacht mhothúchánach mar tharraingtheoir. D’fhéadfadh a leithéid de dhearaí Stroop mhothúchánach an ghníomhaíocht athraithe PFC in andúil a theorannú a thuilleadh: an bhfuil sé ginearálaithe d’aon chineál coinbhleachta nó an dtarlaíonn sé go sonrach le linn coinbhleachtaí i gcomhthéacs a bhaineann le drugaí?

Léirigh staidéar fMRI i n-úsáideoirí spreagthaigh go raibh aird ar leith ar fhocail a bhaineann le drugaí: léirigh daoine a bhí tugtha faoi ghéill, ach ní rialuithe, claonadh níos mó do fhocail a bhaineann le drugaí (arna dtomhas mar chiall mheánach freagartha na ndathanna a aithníodh i gceart na bhfocal a bhaineann le drugaí lúide an t-airmheán freagra na cipíní ar na dathanna a aithníodh i gceart de na focail neodracha a mheaitseáladh), a bhí comhghaolaithe le freagraí feabhsaithe PFC ar chlé. Níor breathnaíodh na freagraí sin don fhocal dath Stroop task126. Mar an gcéanna, mhéadaigh pictiúir a bhain le drugaí freagraí dACC ar fhaisnéis a bhain le tascanna i smokers127 toitíní. Tugann na torthaí seo le fios go bhfuil gá le níos mó acmhainní ón mbarr anuas chun díriú ar thascanna cognaíocha nuair a bhíonn leideanna a bhaineann le drugaí i láthair mar fhriotóirí (mar sin aird claonta) le linn an tasc. Is éard atá i gcodarsnacht leis na torthaí seo agus le torthaí eile128 ná staidéir ar úsáideoirí cóicín reatha, ina raibh baint ag focail a bhaineann le drugaí le feidhmíocht níos moille nó níos mó earráidí83, 129. D'fhéadfadh an difríocht seo a bheith bainteach le dearadh tascanna nó le stádas cóireála na rannpháirtithe staidéir; tuigimid go bhfuil coinbhleacht fheabhsaithe idir focail a bhaineann le drugaí agus focail neodracha mar thréith de na daoine sin atá ag iarraidh staonadh ó dhrugaí. Foilsíodh fianaise le gairid ar an tionchar a bhíonn ag daoine a chaitheann toitíní ar a chéile130.

Éifeachtaí riaracháin drugaí le linn tascanna rialaithe coisctheacha.

D’fhéadfadh easnaimh i rialáil mothúchán agus rialú coisctheach i ndaoine aonair atá tugtha agus feabhas a chur ar ghníomhaíocht PFC trí riarachán díreach drugaí (féach thuas agus faisnéis fhorlíontach S2 (tábla)) le chéile tacú leis an hipitéis féin-chógais131, 132. De réir na hipitéise seo, d’fhéadfadh féin-riarachán drugaí - agus na méaduithe gaolmhara i ngníomhaíocht PFC - na heasnaimh mhothúchánach agus chognaíoch atá i measc daoine aonair atá tugtha do dhrugaí a mhaolú. D'aithin an pobal cóireála éifeacht féinchógas den sórt sin roimhe seo, mar is léir trí mheatadón (opioid sintéiseach) a úsáid mar theiripe ionadaíoch agonist caighdeánach do spleáchas hearóin. I staidéar fMRI, bhí baint ag féachaint ar leideanna a bhaineann le hearóin le níos lú craving le linn iar-dáileoige ná le linn seisiún meatadóin réamh-dáileoige i ndaoine aonair a raibh andúil hearóin iontu, agus laghduithe comhreathacha ar fhreagairtí a bhaineann le CUE sa déthaobhach OFC133 (Faisnéis fhorlíontach S4 (tábla)). Tá tacaíocht eimpíreach ag tosú ag carnadh le haghaidh éifeacht chomhchosúil i ndaoine aonair atá andúil le cóicín. Mar shampla, chuir cóicín infhéitheach (a ardaíonn leibhéil dopamine eachtarcheallacha) in úsáideoirí cóicín feabhas ar rialú coisctheach i dtasc dul / gan dul, agus bhí baint aige seo le normalú gníomhaíochta ACC agus le gníomhachtú DLPFC ceart feabhsaithe le linn an tasc134. Ar an gcaoi chéanna, chuir MPH infhéitheach (a mhéadaíonn leibhéil dopamine eachtarcheallacha) feabhas ar fheidhmíocht ar an SSRT i mí-úsáideoirí cóicín, agus rinneadh comhghaolú dearfach leis seo le gníomhachtú coiscthe an cortex tosaigh lár clé agus comhghaolú diúltach le gníomhaíocht sa PFC ventromedial; tar éis MPH, léirigh gníomhaíocht sa dá réigiún treocht le haghaidh normalú135. Léirigh staidéar PET gur mhaolaigh MPH ó bhéal an meitibileacht laghdaithe i réigiúin limbeach na hinchinne - lena n-áirítear OFC cliathánach agus DLPFC - a lean nochtadh do leideanna a bhaineann le cóicín i ndaoine aonair a bhfuil andúil cóicín acu136. Laghdaigh sé earráidí coimisiúin freisin, tomhas coiteann impulsivity, le linn tasc Stroop mhothúchánach a bhaineann le drugaí, i ndaoine aonair agus i rialuithe atá andúil le cóicín, agus sna daoine aonair andúile bhí baint ag an laghdú seo le normalú gníomhachtúcháin sa ACC rostroventral (ag leathnú don mOFC) agus dACC; Bhí baint ag gníomhachtú tasc-dACC roimh riarachán MPH le húsáid alcóil ar feadh an tsaoil137 (Fíor 4). Cé go bhfuil sé fós le staidéar a dhéanamh ar cibé an gcuireann nó nach gcuireann éifeachtaí noradrenergic MPH lena éifeachtaí ‘normalú’ ar úsáideoirí cóicín, le chéile tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfaí éifeachtaí MPH a fheabhsaíonn dopamine a úsáid chun athruithe ar iompar daoine aonair andúile a éascú ( mar shampla, féin-rialú a fheabhsú), go háirithe má dhéantar cóireáil MPH a chomhcheangal le hidirghabhálacha cognaíocha ar leith.

Fíor 4 | Is é an éifeacht a bhíonn ag methylphenidate ó bhéal ar an taobh amuigh ná cortex gníomhaíocht agus feidhm cortex in andúil cóicín.

Feabhsaíonn Methylphenidate freagairtí MRI feidhmiúla agus laghdaítear earráidí coimisiúin ar thasc cognaíoch suntasach (aisíocaíochta le luach saothair) i ndaoine aonair a bhfuil andúil cóicín acu. a | Léarscáil aiseach de na réigiúin chortúla a thaispeáin freagairtí níos fearr do mheitilpeandáit (MPH) i gcomparáid le plaicéabó i ndaoine aonair atá gafa le cóicín. Is iad na réigiúin seo an cortex cingulate an droma seachtrach (dACC; limistéir Brodmann 24 agus 32) agus an CCT rostroventromedial (rvACC) a shíneann go dtí an cortex orbitofrontal meánach (mOFC; limistéir Brodmann 10 agus 32). Tá na dathanna (na scóir T) de na gníomhachtaithe dathchódáilte (léirithe ag an scála datha). b | Comhghaol idir comhartha BOLD (arna athrú mar% comhartha ó phlaicéabó) sa rvACC ag síneadh go dtí an mOFC (x = −9, y = 42, z = −6; limistéir Brodmann 10 agus 32) le linn próiseáil focal agus cruinneas a bhaineann le drugaí ar an tasc fMRI (scóir deilte iad an dá cheann: MPH minus phlaicéabó). Is daoine aonair 13 iad na hábhair le neamhoird úsáide cóicín agus rialuithe sláintiúla 14. Déantar an figiúr a atáirgeadh, le cead, ó Tag. 215 © (2011) Foilsitheoirí Macmillan Ltd. Gach ceart ar cosaint.

Ba chóir a thabhairt faoi deara go mb'fhéidir go mbraithfeadh éifeacht agonists dopamine ar fhreagraí a thabhairt ar na freagairtí ar iompraíocht mhothúchánach nó chognaíoch ar phatrúin úsáid drugaí neamhghníomhacha nó ar dhifríochtaí aonair eile, ar nós féinrialú bunlíne agus úsáid drugaí ar feadh an tsaoil, ach na féidearthachtaí seo fós le staidéar a dhéanamh i méideanna samplacha níos mó. Chomh maith leis sin, d’fhéadfadh tóireadóirí neamh-dopaminergic (mar shampla, agonists gabhdóra cholinergic nó AMPA) spriocanna breise cógaseolaíochta a thairiscint do chóireáil cógaisíochta cóicín126.

Go hachomair, tugann torthaí na staidéar i rialú coisctheach ar andúil i ndrugaí le fios go bhfuil hypoactivity dACC agus rialú coisctheach easnamhach i ndaoine atá tugtha do dhrugaí. Tuairiscíodh gníomhaíocht fheabhsaithe PFC tar éis staonadh gearrthéarmach, ar nochtadh do leideanna a bhaineann le drugaí agus don druga féin (nó gníomhairí cógaisíochta den chineál céanna). Mar sin féin, cé go bhfuil baint ag nochtadh drugaí le feidhmíocht níos fearr sna tascanna cognaíocha seo, bíonn toradh ar fheidhmíocht tascanna mar thoradh ar staonadh gearrthéarmach agus nochtadh do leideanna a bhaineann le drugaí. Ag féachaint i gcomhthéacs an mhúnla atá beartaithe (Fíor 3), cé go dtugann drugaí mí-úsáide faoiseamh sealadach, bíonn iarmhairtí fadtéarmacha ag féin-chógas ainsealach leis na drugaí seo - meicníochtaí rialaithe coisctheacha laghdaithe agus briseadh mothúchán gaolmhar - nach féidir a mhaolú le staonadh gearrthéarmach, agus go bhfuil seans maith ann go n-athainmneofar iad nuair a nochtfar leideanna a bhaineann le drugaí iad. Ba cheart go mbeadh normalú na bhfeidhmeanna seo, ag baint úsáide as idirghabhálacha cógaseolaíochta agus cognaíocha agus iompraíochta atá bunaithe ar empirically - i gcomhar leis na treisithe ábhartha - mar sprioc i gcóireáil andúile.

Feasacht ar ghalair i andúil

Tá an cumas léargas a fháil ar ár ndomhan inmheánach (a chuimsíonn idir-thuiscint ach a leathnaíonn go féinfheasacht mhothúchánach, inspreagtha agus chognaíoch ardoird) ag brath go páirteach ar an PFC. I bhfianaise na laigí i bhfeidhmiú PFC i measc daoine a bhfuil andúil orthu a ndearnadh athbhreithniú orthu thuas, is féidir go bhféadfadh feasacht shrianta ar mhéid an laga iompraíochta nó ar an ngá le cóireáil a bheith mar bhonn leis an rud a luadh go traidisiúnta le ‘séanadh’ in andúil drugaí - is é sin , d’fhéadfadh an toimhde go bhfuil an t-othar andúil in ann a chuid easnaimh a thuiscint go hiomlán ach go roghnaíonn sé neamhaird a dhéanamh orthu a bheith earráideach. Go deimhin, thug staidéir le fios le déanaí nach bhfuil daoine andúileacha ar an eolas go hiomlán faoi dhéine a dtinnis (is é sin, a n-iompar ag lorg agus ag glacadh drugaí agus a iarmhairtí) agus d’fhéadfadh baint a bheith aige seo le heasnaimh sa líonra rialaithe139.

Chuir roinnt staidéir fianaise ar fáil maidir le easaontas idir féin-aireachtáil agus iompar iarbhír in andúil. Mar shampla, i rialuithe sláintiúla rinneadh luas agus cruinneas na bhfreagraí do riocht airgeadaíochta ard i gcomparáid le leid neodrach i dtasc aird mharthanach rogha éigeantach a raibh luach saothair air a chomhghaolú le rannpháirtíocht féintuairiscithe sa tasc; i gcodarsnacht leis sin, dícheangail tuairiscí na n-ábhar cóicín ar rannpháirtíocht tascanna óna bhfeidhmíocht tasc iarbhír, ag léiriú neamhréireachta idir spreagadh féin-thuairiscithe agus iompraíocht sprioc-tiomáinte70. Ag baint úsáide as tasc a forbraíodh le déanaí inar roghnaigh rannpháirtithe na pictiúir ab fhearr leo as ceithre chineál pictiúr agus ansin thuairiscigh siad cad a cheap siad a bhí ina gcineál pictiúr is roghnaithe91, ba é an neamhréireacht idir féintuairisciú agus an rogha iarbhír - ag léiriú léargas lagaithe ar a n-iompar rogha féin - is déine i measc úsáideoirí reatha cóicín, cé go raibh sé so-aitheanta freisin in úsáideoirí staonadh, a raibh comhghaol eatarthu le minicíocht na húsáide cóicín le déanaí92.

Meicníocht bhunúsach den easaontas seo is ea díchúpláil freagraí iompraíochta agus uathrialacha le linn na foghlama droim ar ais, mar a léiríodh a tharla tar éis do OFC lesioning i mhoncaí140. Tá roinnt fianaise ann go bhfuil easaontais néar-iompraíochta den chineál céanna i ndaoine. I staidéar féideartha a bhaineann le teagmhas ag baint úsáide as an tasc a tuairiscíodh thuas70, léirigh ábhair rialaithe freagairtí leictrimheicniúla athraithe agus amanna imoibrithe sa riocht ard-airgid i gcomparáid leis an riocht neodrach leid, agus bhí an dá thomhas seo de aird spreagtha idirnasctha. Níor breathnaíodh an patrún seo sa ghrúpa a bhfuil andúil cóicín ann, ina raibh an cumas freagairt go cruinn ar airgead (is é sin, is mó an tsolúbthacht iompraíochta don athneartóir seo), comhghaolú diúltach le minicíocht na húsáide cóicín141 le déanaí142. Léirigh staidéar eile, i dtasc cearrbhachais, go raibh roghanna ábhair rialaithe faoi threoir earráidí iarbhír agus bréige, ach nár threoraigh caiteoirí toitíní ach na hearráidí iarbhír a rinne siad, cé gur spreag na hearráidí bréige freagraí láidre neural3, ag cur in iúl arís. le díchumadh néar-iompraíochta in andúil. Sa tsamhail atá beartaithe (Fíor XNUMX), léirítear an mheicníocht seo le hionchur laghdaithe ó réigiúin rialaithe cognaíocha ardoird chuig réigiúin a bhfuil baint acu le próiseáil mhothúchánach agus freagraí coinníollaithe.

Rud atá tábhachtach, i ndaoine is féidir an t-easaontas néar-iompraíochta seo a bhailíochtú trí fhéinthuairiscí othar a chur i gcomparáid le tuairiscí faisnéiseoirí137 mar bhaill teaghlaigh nó soláthraithe cóireála, nó le bearta oibiachtúla feidhmíochta ar thástálacha neuropsychological143. Tá sé tábhachtach a mheabhrú go dtugann bearta féintuairiscithe léargas tábhachtach ar easaontuithe den sórt sin, ach i bhfianaise theorainneacha na bhféinthuairiscí, tá forbairt beart níos oibiachtúla léargas agus feasachta ríthábhachtach chun críocha taighde agus cliniciúla araon. Dhá bheart gealladh fúthu feasacht earráide agus bíonn tionchar acu ar mheaitseáil. Fuarthas amach go laghdaíodh feasacht earráide i dtasc dul / gan dul i mí-úsáideoirí óga marijuana agus bhí baint aige seo le laghduithe ar DLPFC déthaobhach agus ACC ceart, agus le húsáid reatha drugaí níos mó144. In ábhair a bhí ag brath ar mheatfataimín, bhí an PFC déthaobhach ventrolateral hipirghníomhach le linn meaitseáil iarmharta agus bhí baint aige seo le níos mó alexithymia145 féin-thuairiscithe1. De réir mar a thuar feasacht níos fearr ar dhéine na húsáide drugaí staonadh iarbhír tuartha ar feadh suas le bliain tar éis cóireála in alcólacht146, d’fhéadfadh an líne thaighde seo taighde cur go mór lenár dtuiscint ar athiompaithe in andúil drugaí, agus d’fhéadfadh sé cur chuige idirghabhála atá ar fáil faoi láthair a fheabhsú, mar shampla, trí dhíriú daoine aonair addicted a bhfuil féinfheasacht laghdaithe acu maidir le hidirghabhálacha oiriúnaithe.

Teorainneacha staidéir agus treoracha amach anseo

Is é an príomhtheorainn atá leis an Athbhreithniú seo ná ár bhfócas roghnach ar an PFC ar chostas na réigiún inchinn cortical eile agus na struchtúir fho-theicniúla a eisiamh. Tá an ailtireacht a thacaíonn le feidhm feidhmiúcháin ardoird agus rialú ón mbarr anuas casta agus ceaptar go bhfuil líonraí feidhmiúla éagsúla ann lena n-áirítear, i dteannta leis an PFC, réigiúin eile amhail an cortex parietal, insula, thalamus agus cerebellum147 níos fearr. Dá bhrí sin, agus mar gheall ar na teorainneacha dúchasacha atá ag staidéir néar-íomháithe daonna thrasghearrthacha, ba cheart sannadh cúisíochta a sheachaint - is é sin, ní fhéadfaidh an PFC na heasnaimh a ndéantar cur síos orthu san athbhreithniú seo a thiomáint go díreach. Ba chóir go léireofaí meit-anailísí amach anseo ina ndéantar iniúchadh ar chur isteach ar na líonraí feidhmiúla seo i ndrugaí le torthaí ó staidéir mheicniúla in ainmhithe saotharlainne.

Baineann saincheist shuntasach le go leor de na staidéir athbhreithnithe lena n-úsáid d'anailísí feidhmiúla Roi nach mbíonn ceartúcháin staitistiúla níos déine ar anailísí inchinne iomláin iontu uaireanta. Mar shampla, chun saincheisteanna a bhaineann le cumhacht íseal a shárú, bíonn torthaí tuairiscithe teoranta uaireanta d'anailísí iar-hoc i réigiúin a léirigh torthaí suntasacha trasna na n-ábhar uile do na dálaí tascanna go léir; ní dhéantar anailísí inchinne iomláine ar na príomhthionchair (mar shampla, grúpa nó cineál spreagthaigh) nó idirghníomhaíochtaí, nó comhghaoil ​​le feidhmíocht tascanna nó críochphointí cliniciúla. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh earráidí den sórt sin a bheith mar thoradh ar thorthaí ROI ach d’fhéadfadh siad na príomhfhoshraitheanna acral a bhfuil baint acu leis an bhfeiniméan atá faoi imscrúdú a chailleadh, mar shampla, craving nó rialú craving. Bealach chun dul timpeall ar theorainneacha na n-anailísí iar-hoc is ea anailísí uile-inchinn a dhéanamh agus ROIs148, 149, anatamaíocha sainithe a shainiú roimh ré, a d’fhéadfadh cabhrú le hainmníocht na bPríomhoifigeach Feidhmiúcháin a chaighdeánú thar staidéir. Baineann saincheisteanna comónta eile le cur i láthair neamhiomlán na sonraí iarbhír (amhail gan meán agus athróg a sholáthar, nó gan scaipthe araon a sholáthar agus comhghaolta á dtuairisciú), ar féidir leo treo éifeacht a cheilt (gníomhachtú i gcoinne díghníomhaithe), a d'fhéadfadh cur leis an éagsúlacht i torthaí foilsithe (mar shampla, d'fhéadfadh hipirghníomhaíocht tagairt a dhéanamh do ghníomhachtúcháin níos airde nó díghníomhachtú níos ísle ón mbunlíne). Go hachomair, bhainfeadh an réimse seo tairbhe as caighdeánú - nósanna imeachta a bhaineann le híomhánna, tascanna, anailísí agus tréithriú ábhar - rud a éascódh inléiteacht na dtorthaí. Tá caighdeánú ríthábhachtach freisin chun comhtháthú na dtacar sonraí ó shaotharlanna éagsúla a cheadú - beidh tábhacht ar leith ag baint le comhthiomsú sonraí maidir le staidéir ghéiniteacha atá dírithe ar an idirghníomhú idir géinte, forbairt inchinne, feidhm na hinchinne agus éifeachtaí drugaí ar na próisis seo a thuiscint. Mar shampla, beidh sé tábhachtach go gcruthófar tacair mhóra íomháithe chun a thuiscint conas a théann géinte a bhaineann le leochaileacht andúile i bhfeidhm ar inchinn an duine tar éis neamhchosaintí géara agus arís agus arís eile ar dhrugaí. Ina theannta sin, beidh an cumas chun sraitheanna sonraí íomháithe móra a chomhtháthú - mar a rinneadh le déanaí le haghaidh íomhánna MRI de nascacht fheidhmiúil scíthe150 - le tuiscint níos fearr a fháil ar neurobitheolaíocht andúile a fhéadfaidh a úsáid mar bhithchomharthaí sa todhchaí chun cóireáil a threorú.

Cé go bhfuil roinnt eisceachtaí ann (a chuireann isteach ar an PFC ceart, go háirithe an ACC agus DLPFC, i bpróisis chúiteacha chúiteacha), ní léiríonn na sonraí a ndéantar athbhreithniú orthu anseo patrún soiléir lena léirítear cliathánach ar athruithe inchinne i ndaoine aonair atá gafa. Mar sin féin, ní raibh an chliathrú ar fhócas imscrúdaithe in aon cheann de na staidéir athbhreithnithe. Ós rud é go bhfuil fianaise ann go bhfuil cliseadh cliathánach i gceist le linn bearradh méaróg i gcóicín abusers151, tá gá le staidéir a dhéanann imscrúdú go sonrach ar chliathrú ar PFC i iRISA. Ina theannta sin, tá difríochtaí soiléire inscne i bhfreagairtí ar dhrugaí agus san aistriú chuig andúile, agus tá staidéir íomháithe ag méadú ár dtuisceana ar ghnéithe dimorphic gnéasacha na hinchinne daonna. Go dtí seo, áfach, is beag staidéar staidéir dea-rialaithe a dhírigh ar dhifríochtaí gnéis i ról an PFC i andúil; ina ionad sin, baineann a lán staidéar úsáid as ábhair baineann nó fireann (fir den chuid is mó). Tá gá freisin le staidéir chun iniúchadh a dhéanamh ar éifeachtaí modhnaithe tréithe aonair eile; is díol spéise ar leith iad an tionchar a bhíonn ag neamhoird chomhghabhálacha (mar shampla, d’fhéadfadh dúlagar easnaimh a dhíothú i ndaoine indibhidiúla atá tugtha ar láimh152) agus d’fhulaingt úsáide drugaí agus fad na staonta (mar shampla, d'fhéadfadh cóicín laghdú nó maolú a dhéanamh ar laigí bunúsacha cognitive153 nó emoxNUMX sa chóicín daoine aonair díograiseacha). Chumasódh staidéir fadama scrúdú a dhéanamh ar na saincheisteanna seo, a bhfuil tábhacht ar leith ag baint leo siúd a staonann ó dhrugaí le súil go dtiocfaidh feabhas ar fheidhmiú PFC. Ina theannta sin, dá ndéanfaí comparáid idir cineálacha difriúla substaintí mí-úsáide, d'fhéadfaí idirdhealú a dhéanamh idir fachtóirí a bhaineann go sonrach le drugaí áirithe ó fhachtóirí a d'fhéadfadh a bheith coitianta i measc pobal andúile. In ionad ilchineálacht na n-athruithe néarach agus iompraíochta i andúile mar thorann, d’fhéadfadh staidéir é a fhiosrú leis an sprioc chun ceisteanna lárnacha a fhreagairt: an bhfuil mífheidhmiú PFC i iRISA níos feiceálaí i ndaoine aonair a bhfuil andúile acu ná i gcásanna eile? An dtéann níos mó daoine i ndrugaí i gcógas féinchógála ná i ndrugaí eile? Conas a dhéanann comhúsáid drugaí, atá níos mó ná an eisceacht (mar shampla, an chuid is mó de na halcólaigh a bheith tugtha faoi ghlas Nicitín), tionchar ar an néarfitheolaíocht i andúil? Cad é an impleacht a bhaineann leis an athraitheacht seo do thoradh cóireála agus aisghabháil? Níos tábhachtaí fós, conas is féidir linn na torthaí saotharlainne seo a úsáid ar fheidhmiú PFC i andúil chun dearadh idirghabhálacha éifeachtacha cóireála a threorú?

Achoimre agus conclúidí

Go ginearálta, nocht staidéir néar-íomháithe patrún atá ag teacht chun cinn de mhífheidhm ghinearálaithe PFC i ndaoine aonair atá tugtha do dhrugaí a bhfuil baint acu le torthaí níos diúltacha - níos mó úsáide drugaí, feidhmíocht tasc níos measa a bhaineann le PFC agus dóchúlacht níos mó go dtarlóidh athiompaithe. I ndaoine aonair atá andúil i ndrugaí, cuirtear hipoghníomhaíocht fhorleathan PFC in ionad gníomhachtú forleathan PFC ar chóicín nó drugaí eile a ghlacadh agus ar leideanna a bhaineann le drugaí a chur i láthair le linn dó a bheith faoi lé dúshláin mhothúchánach agus chognaíoch ardoird agus / nó le linn aistarraingthe fada nuair nach spreagtar é. I measc na róil PFC is mó a bhaineann le andúil tá féin-rialú (is é sin, rialáil mothúchán agus rialú coisctheach) chun deireadh a chur le gníomhartha nach bhfuil buntáisteach don duine aonair, sannadh salandachta agus cothabháil arousal inspreagtha atá riachtanach chun dul i mbun spriocanna-tiomáinte iompraíochtaí, agus féinfheasacht. Cé go bhfuil gníomhaíocht i measc réigiúin PFC an-chomhtháite agus solúbtha, ionas go mbeidh baint ag aon réigiún amháin le ilfheidhmeanna, bhí baint den chuid is mó ag an PFC droma (lena n-áirítear an dACC, DLPFC agus gyrus tosaigh inferior) le feidhmeanna rialaithe ón mbarr anuas agus le feidhmeanna meiteashonracha. , an PFC ventromedial (lena n-áirítear ACC subgenual agus mOFC) i rialáil mothúchán (lena n-áirítear riochtú agus sannadh dreasachta dreasachta do dhrugaí agus leideanna a bhaineann le drugaí), agus an PFC ventrolateral agus OFC cliathánach i gclaonadh freagartha uathoibríoch agus impulsivity (Tábla 1). D’fhéadfadh mífheidhm na réigiún PFC seo cur le forbairt craving, úsáid éigeantach agus ‘séanadh’ breoiteachta agus an gá le cóireáil - comharthaí tréithiúla andúile drugaí. I roinnt cásanna d’fhéadfadh an mhífheidhm PFC seo dul roimh úsáid drugaí agus leochaileacht a thabhairt maidir le neamhoird úsáide substaintí a fhorbairt (Bosca 3). Beag beann ar threo na cúise, tugann torthaí na staidéar néar-íomháithe a ndéantar athbhreithniú orthu anseo le tuiscint go bhféadfaí bithmharcálaithe ar leith a dhíriú chun críocha idirghabhála. Mar shampla, b’fhéidir go bhféadfaí na neamhghnáchaíochtaí PFC seo a úsáid chun na leanaí agus na déagóirí a bhainfeadh an leas is mó as dianiarrachtaí chun mí-úsáid drugaí a chosc, agus b’fhéidir go bhféadfadh míochainí na heasnaimh seo a mhaolú agus cabhrú le daoine aonair atá tugtha do chóireáil athshlánaithe.

Bosca 3 | Leochaileacht agus togracht d'úsáid drugaí

Tá staidéir ar an dóigh a bhfuil leochaileachtaí réamh-mhoirteacha - cosúil le nochtadh réamhbhreithe ar dhrugaí, stair an teaghlaigh nó polymorphisms géine roghnaithe agus a bhfeidhm cortex (PFC) a bhfuil tionchar acu idirghníomhaíocht ríthábhachtach maidir le dearadh idirghabhála sa todhchaí agus iarrachtaí coisctheacha; léiríonn na staidéir seo an tábhacht a bhaineann le díriú ar bhithchomharthaí soiléire maidir le leochaileacht maidir le húsáid drugaí agus andúil. Mar shampla, tuairiscíodh glansreabhadh fola fola cheirbreach domhanda (CBF) (−10%), agus CBF coibhneasta feabhsaithe i PFC dorsolateral (DLPFC) (9%) agus cortex cingulate (ACC) (12%) taobh amuigh i ndaoine óga le trom nochtadh cóicín réamhbhreithe²⁰¹. Tuairiscíodh PFC hipirghníomhach freisin in úsáideoirí óga MDMA²⁰², marijuana²⁰³ nó alcól²⁰⁴ le linn an tasc dul / gan dul, inar fheidhmigh siad de ghnáth (Faisnéis fhorlíontach S6 (tábla)). Mar an gcéanna, i gcomparáid le rialú a dhéanamh ar leanaí agus ar leanaí a raibh tuismitheoirí alcólacha acu ach a bhí athléimneach, bhí PFC, an-dáiríre, ag leanaí a raibh tuismitheoirí alcólacha acu agus a bhí i mbaol ólacháin alcóil (rangaithe de réir leibhéal na hógála le linn na hógántachta), bhí an cortex orbitofrontal déthaobhach (OFC) hypoactive, in ainneoin easpa difríochtaí iompraíochta nuair a léigh sé focail mhothúchánacha go ciúin. Ar fud an tsampla ar fad, bhí baint ag hipirghníomhaíocht PFC den sórt sin le hairíonna níos seachtrúí agus le ionsaí²⁰⁵ (Faisnéis fhorlíontach S5 (tábla)). Dá bhrí sin, d’fhéadfadh sé go mbeadh athruithe den sórt sin i ngníomhaíocht PFC cúiteach sa ghearrthéarma (mar a léirítear le feidhmíocht tascanna comhionanna), ach san fhadtéarma d'fhéadfadh sé go gcuirfeadh sé mí-úsáid substaintí agus andúile sna daoine seo chun cinn, cé go bhfuil sé sin le fáil amach fós.

Is féidir leis an meicníocht atá mar bhonn le leochaileacht den sórt sin a bheith ag forbairt andúile nó a thugann cosaint dó sin, neurotransmission dopaminergic a athrú. Mar shampla, bhí fáil ar ghabhdóir dopamine D2 striatal agus meitibileacht PFC réigiúnach níos airde i ndaoine óga, gan tionchair de theaghlaigh alcólacha ná in ábhair gan stair teaghlaigh den sórt sin, is é sin an os coinne na dtorthaí a thuairiscítear go coitianta i ndaoine aonair atá gafa (Bosca 2; féach Faisnéis fhorlíontach S7 (tábla))²⁰⁶. Thuairiscigh na daoine aonair a bhfuil stair mhí-úsáid alcóil acu mothúchán níos ísle, agus bhain sé seo le hinfhaighteacht dopamine D2 níos ísle striatal agus meitibileacht níos ísle OFC. Is féidir, dá bhrí sin, gur mhéadaigh infhaighteacht na dopamine D2 níos airde agus an ghníomhaíocht mheitibileach fheabhsaithe i PFC i ndaoine aonair a bhfuil stair mhí-úsáid alcóil acu ar leibhéal na mothúchán dearfach - cé gur fhan sé seo fós faoi leibhéal na rialuithe sláintiúla - go leibhéil a d'fhéadfadh a bheith ann chosain siad na daoine seo i gcoinne andúil a fhorbairt. Is féidir freisin go bhfuil na coinníollacha is fearr ag teastáil chun an chosaint sin a chothabháil, agus go bhféadfadh dálaí fo-optamacha (mar shampla, strus ainsealach) na daoine aonair seo a chur chun andúil níos déanaí sa saol, ach tá sé sin fós le cinneadh i staidéir fadama. Meicníochtaí eile, cosúil le dioscfoirne inchinne²⁰⁷d'fhéadfadh sé a bheith tábhachtach freisin maidir le leochaileacht a thabhairt do andúil.

Tá ranníocaíochtaí géiniteacha le leochaileacht andúile tábhachtach freisin. Mar shampla, bhí imoibríocht níos mó ag baint le drugaí i gceantair luibheacha PFC i measc úsáideoirí rialta marijuana le hailléilí riosca géin a ionchorpraíonn an gabhdóir cannabinoid 1 (CB1) nó an t-aigéad sailleach hidriginse aimínse 1 (FAAH; an einsím a mheitibiliú cannabinoids endogenous)²⁰⁸. Rud atá tábhachtach, is féidir úsáid a bhaint as idirghníomhaíochtaí géine trí thimpeallacht chun iompar míbhuntáisteach sa todhchaí a thuar. Mar shampla, d'fhéadfaí méaduithe 1-bliana ar mhais shláintiúil ógánach a thuar trí ghníomhachtú an chliathánach OFC a tharlódh de bharr leideanna a bhaineann le bia, ach ní féidir ach le hiompróirí an riosca dopaminergic glacadh le gabhdóir dopamine D4 (DRD4) 7-athrá ailléil nó an ailléil DRD2 TaqIA A1 ailléil²⁰⁹. Tugann staidéir a rinneadh le déanaí le fios freisin gur féidir le hidirghníomhaíochtaí idir polymorphisms áirithe agus teaghlaigh - nochtadh drugaí réamhbhreithe san áireamh - tionchar a imirt ar fhorbairt an OFC^{210, 211}. Mar shampla, léirigh staidéar a rinneadh le gairid gur modhnaíodh géinitíopa monaamine oxydase A géinitíopa meánach monaimíneach (MOFC), ionas gur bhrúigh an t-athraitheach ísealghníomhaíochta den ghéin seo laghduithe ar ábhar liath an MOFC i ndaoine aonair atá gafa le cóicín²¹², agus bhí sé seo comhghaolmhar le húsáid níos faide ar feadh an tsaoil ar an gcóicín.

Naisc

TUILLEADH EOLAIS

• Leathanach baile Rita Z. Goldstein

• Leathanach baile Ghrúpa Néar-Ghablúcháin Saotharlainne Brookhaven

• Leathanach baile na hInstitiúide Náisiúnta ar Dhrochúsáid Drugaí

• Ollscoil Colorado CANLab Software website

Admhálacha

Fuair ​​an staidéar seo tacaíocht ó dheontais ó Institiúid Náisiúnta na SA ar Mhí-Úsáid Drugaí (R01DA023579 do RZG), an clár NIAAA Intramural agus an Roinn Fuinnimh, an Oifig um Thaighde Bitheolaíoch agus Comhshaoil ​​(le haghaidh tacaíochta bonneagair). Táimid buíoch as an méid a rinne AB Konova i ndearadh fhigiúr 2. Táimid faoi chomaoin ag ár n-athbhreithnitheoirí a raibh meas mór againn ar a gcuid tuairimí agus a threoraigh ár n-athbhreithniú ar an lámhscríbhinn bhunaidh.

Ráiteas um leasanna iomaíochta

Dearbhaíonn na húdair aon leasanna airgeadais iomaíochta.

Faisnéis fhorlíontach

Tá faisnéis bhreise ag gabháil leis an bpáipéar seo.

tagairtí

1. Wise, RA Neurobiology andúil. Curr. Opin. Neurobiol.6, 243 – 251 (1996).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

2. Everitt, BJ, Dickinson, A. & Robbins, TW Bunús neuropsychological an iompair addictive. Brain Res. Brain Res. Rev.36, 129–138 (2001).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

3. Di Chiara, G. & Imperato, A. Is fearr go méadaíonn drugaí a ndéanann daoine mí-úsáid orthu tiúchan dopamine synaptic sa chóras mesolimbic de francaigh atá ag gluaiseacht go saor. Proc. Natl Acad. Sci. USA85, 5274–5278 (1988).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

4. Volkow, ND & Fowler, JS Andúile, galar éigeantais agus tiomána: baint an cortex orbitofrontal. Cereb. Cortex10, 318–325 (2000).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

5. Athraíonn féin-riarachán Robinson, TE, Gorny, G., Mitton, E. & Kolb, B. Cóicín moirfeolaíocht dendrites agus spines dendritic sa núicléas accumbens agus neocortex. Synapse39, 257–266 (2001).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

6. Robinson, TE & Kolb, B. Athruithe ar mhoirfeolaíocht dendrites agus spines dendritic sa núicléas accumbens agus sa cortex prefrontal tar éis cóireála arís agus arís eile le amfataimín nó cóicín. Eur. J. Neurosci.11, 1598–1604 (1999).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

7. Goldstein, RZ & Volkow, ND Andúil drugaí agus a bhunús néareolaíoch bunúsach: fianaise néar-íomháithe maidir le baint an cortex tosaigh. Am. J. Síciatracht159, 1642–1652 (2002).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

8. Volkow, ND, Fowler, JS & Wang, GJ An inchinn dhaonna andúil: léargas ó staidéir íomháithe. J. Clin. Invest.111, 1444–1451 (2003).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

9. Volkow, ND & Li, TK Andúil drugaí: tá néareolaíocht an iompair imithe i gcéin. An Dúlra Rev. Neurosci.5, 963–970 (2004).

o Airteagal

10. Schoenbaum, G., Roesch, MR, Stalnaker, TA & Takahashi, YK Peirspictíocht nua ar ról an cortex orbitofrontal in iompar oiriúnaitheach. Neurosci Dúlra.10, 885–892 (2009).

o Airteagal

11. Mansouri, FA, Tanaka, K. & Buckley, MJ Coigeartú iompraíochta a spreagann coinbhleacht: leid ar fheidhmeanna feidhmiúcháin an cortex tosaigh. Neurosci Dúlra.10, 141–152 (2009).

o Airteagal

12. Kufahl, PR et al. Freagraí néata ar riarachán géar-chóicín san inchinn dhaonna arna bhrath ag fMRI. Neuroimage28, 904 – 914 (2005).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

13. Kufahl, P. et al. Athraíonn ionchas freagraí inchinne an duine ar ghéar-chóicín: staidéar íomháithe athshondais maighnéadach feidhmiúil. Biol. Psychiatry63, 222 – 230 (2008).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

14. Volkow, ND et al. Cuireann ionchas leis an meitibileach inchinne réigiúnach agus leis na héifeachtaí athneartaithe atá ag spreagthóirí i mí-úsáideoirí cóicín. J. Neurosci.23, 11461 – 11468 (2003).

Taispeánann an staidéar seo go bhfuil tionchar ag an ionchas go bhfuil na hábhair nuair a thugtar an druga, ag tabhairt le fios nach feidhm de chineál tréithe cógaseolaíoch an druga ach an t-am atá caite a bhí i gceist le héifeachtaí drugaí i bpearsa aonair. eispéiris agus na hionchais a ghinfidh siad seo.

o PubMed

o ISI

o ChemPort

15. Howell, LL, Votaw, JR, Goodman, MM & Lindsey, KP Gníomhachtú cortical le linn úsáid cóicín agus díothaithe i mhoncaí rhesus. Síceapharmacology208, 191–199 (2010).

16. Howell, LL et al. Gníomhachtú inchinn spreagtha cóicín arna chinneadh ag neuroimaging tomagrafaíochta astaíochta positron i mhoncaí rhesus comhfhiosacha. Psychopharmacology159, 154 – 160 (2002).

o Airteagal

o PubMed

17. Henry, PK, Murnane, KS, Votaw, JR & Howell, LL Éifeachtaí meitibileach géarmhíochaine cóicín i mhoncaí rhesus a bhfuil stair úsáide cóicín acu. Iompar Íomháú Inchinne.4, 212–219 (2010).

18. Ahmed, SH & Koob, GF Aistriú ó iontógáil measartha go iomarcach drugaí: athrú ar an bpointe socraithe hedónach. Eolaíocht282, 298–300 (1998).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

19. Febo, M. et al. Íomháú athruithe ar an gcóicín a spreagtar sa chóras dopaminergic mesocorticolimbic de fhrancaigh chomhfhiosacha. J. Neurosci. Methods139, 167 – 176 (2004).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

20. Mandeville, JB et al. Nochtann FMRI na féin-riaracháin cóicín i macaques cosc ​​feidhmeach ar ganglia basal. Neuropsychopharmacology36, 1187 – 1198 (2011).

o Airteagal

21. Zubieta, JK et al. Freagraí réigiúnacha ar shreabhadh fola cheirbreach ar chaitheamh tobac i gcaiteoirí tobac tar éis staonadh ó thar oíche. Am. J. Psychiatry162, 567 – 577 (2005).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

22. Díol, LA et al. Freagraí néarógacha a bhaineann le stáit mhothúchánacha agus hearóin mhothúchánach a bhfuil cnuas ciúine orthu in andúiligh codlaidíneach. Depend.60 Alcóil Drugaí, 207 – 216 (2000).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

23. Domino, EF et al. Éifeachtaí nicitín ar mheitibileacht glúcóis cheirbreach réigiúnach agus iad ag fanacht ar dhaoine a chaitheann tobac ag caitheamh tobac. Neuroscience101, 277 – 282 (2000).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

24. Myrick, H. et al. Gníomhaíocht inchinn dhifreálach in alcólaigh agus óltóirí sóisialta go leideanna alcóil: gaol le craving. Neuropsychopharmacology29, 393 – 402 (2004).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

25. de Greck, M. et al. Gníomhaíocht neodrach laghdaithe i gciorcad luaíochta le linn tagartha pearsanta i staidéar alcólach-a-fMRI atá neamhsheasmhach. Hum. Brain Mapp.30, 1691 – 1704 (2009).

26. Zijlstra, F., Veltman, DJ, Booij, J., van den Brink, W. & Franken, IH Foshraitheanna néar-bhitheolaíocha de sciorradh ciúine agus anhedonia i bhfireannaigh atá spleách ar opioid atá ag brath le déanaí. Braitheann Alcól ar Dhrugaí.99, 183–192 (2009).

27. Léiríonn réigiúin Yalachkov, Y., Kaiser, J. & Naumer, MJ Brain a bhaineann le húsáid uirlisí agus eolas gníomhaíochta spleáchas ar nicitín. J. Neurosci.29, 4922–4929 (2009).

28. Heinz, A. et al. Tá gníomhachtú inchinne mar thoradh ar spreagthaí dearfacha dearfacha bainteach le riosca níos ísle athiompaithe in ábhair alcólacha díthocsainithe. Alcól. Clin. Cait. Res.31, 1138 – 1147 (2007).

29. Grusser, SM et al. Tá gníomhachtú an striatum agus an chortex réamhaithrisigh mheabhrach ag baint le heachtra ag baint le hathiompaithe ina dhiaidh sin in alcólacha neamhiomlána. Psychopharmacology175, 296 – 302 (2004).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

30. Garavan, H. et al. Craving cóicín a spreagtar ag an gcoinín: sainiúlacht neuroanatamical d'úsáideoirí drugaí agus spreagadh drugaí. Am. J. Psychiatry157, 1789 – 1798 (2000).

I measc úsáideoirí cóicín, ag breathnú ar scannán a bhaineann le cóicín, spreag sé gníomhachtú níos mó ná breathnú ar scannán atá sainráite go gnéasach. Tugann an staidéar seo le fios go ngníomhaíonn leideanna a bhaineann le drugaí i ndaoine aonair a bhfuil andúil leo i ndrugaí foshraitheanna neuroanatamical den chineál céanna mar spreagthaigh nádúrtha a bhíonn ag teacht chun cinn i rialuithe sláintiúla.

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

31. Brody, AL et al. Athrú ar athruithe meitibileach le linn craving toitíní. Arch. Gen Psychiatry59, 1162 – 1172 (2002).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

32. Artiges, E. et al. Is féidir le neamhchosaint ar leideanna caitheamh tobac le linn tasc aitheantais mothúcháin modhnú gníomhachtaithe limbic a mhodhnú i gcaiteoirí toitíní. Addict. Biol.14, 469 – 477 (2009).

33. Zhang, X. et al. Athraíonn íomhánna a bhaineann le caitheamh tobac gníomhaíocht inchinne i measc daoine a chaitheann tobac. Hum. Brain Mapp.30, 896 – 907 (2009).

34. Childress, AR et al. Cuir i leataobh paisean: gníomhachtú limbic trí leideanna “druga agus neamhghníomhacha”. PLoS ONE3, e1506 (2008).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

35. Filbey, FM et al. Eascraíonn gníomhachtú an neurocircuitry mesocorticolimbic le blas an alcóil a bheith ar fáil. Neuropsychopharmacology33, 1391 – 1401 (2008).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

36. Uirbeach, NB et al. Difríochtaí gnéis i scaoileadh dopamine striatal i ndaoine fásta óga tar éis dúshlán alcóil ó bhéal: staidéar íomháithe tomagrafaíochta astaíochta positron le raclopride [11C]. Biol. Psychiatry68, 689 – 696 (2010).

37. King, A., McNamara, P., Angstadt, M. & Phan, KL Foshraitheanna néireacha áiteamh ar chaitheamh tobac a spreagann alcól i gcaiteoirí tobac ólta trom. Neuropsychopharmacology35, 692-701 (2010).

o Airteagal

38. Volkow, ND et al. Cortex fithise agus réimbhunaithe meánach a chur i ngníomh trí mheitilfídidéad in ábhair atá gafa le cóicín ach nach bhfuil i rialuithe: ábharthacht don andúil. J. Neurosci.25, 3932 – 3939 (2005).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

39. Ko, CH et al. Gníomhaíochtaí inchinne a bhaineann le héileamh cearrbhachais ar andúil cluichíochta ar líne. J. Psychiatr. Res.43, 739 – 747 (2009).

40. Crockford, DN, Goodyear, B., Edwards, J., Quickfall, J. & el-Guebaly, N. Cue-inchinn gníomhaíocht spreagtha i gamblers paiteolaíocha. Biol. Síciatracht58, 787–795 (2005).

o Airteagal

o PubMed

41. Goudriaan, AE, De Ruiter, MB, Van Den Brink, W., Oosterlaan, J. & Veltman, DJ Patrúin gníomhachtaithe inchinne a bhaineann le frithghníomhaíocht CUE agus craving i gcearrbhachas fadhbanna staonadh, daoine a chaitheann tobac trom agus rialuithe sláintiúla: staidéar fMRI. Addict. Biol.15, 491–503 (2010).

42. Reuter, J. et al. Tá cearrbhachas paiteolaíoch nasctha le gníomhachtú laghdaithe an chórais luaíochta mesolimbic. Cineál Neurosci.8, 147 – 148 (2005).

o Airteagal

43. Raichle, ME et al. Modh réamhshocraithe d'fheidhm inchinne. Proc. Natl Acad. Sci. USA98, 676 – 682 (2001).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

44. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS & Telang, F. Ciorcaid néarónacha ag forluí in andúil agus murtall: fianaise ar phaiteolaíocht na gcóras. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 3191–3200 (2008).

45. Wang, GJ et al. Brain dopamine agus murtall. Lancet.357, 354 – 357 (2001).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

46. Uher, R. et al. Gníomhaíocht cortex réamhaithris réamhghabhálach a bhaineann le briogadh comharthaí i neamhoird itheacháin. Am. J. Psychiatry161, 1238 – 1246 (2004).

o Airteagal

o PubMed

47. Miyake, Y. et al. Próiseáil neural ar spreagthacht focal diúltach maidir le híomhá choirp in othair le neamhoird itheacháin: staidéar fMRI. Neuroimage50, 1333 – 1339 (2010).

48. Culbertson, CS et al. Éifeacht cóireála bupropion ar ghníomhachtú inchinne a chruthaíonn leideanna maidir le toitíní a bhaineann le toitíní. Arch. Gen Psychiatry68, 505 – 515.

49. Franklin, T. et al. Éifeachtaí varenicline ar fhreagairtí cneácha nó craving a chaitear le caitheamh tobac. Arch. Gen Psychiatry68, 516 – 526.

50. Wang, Z. et al. Foshraitheanna néata de chuid cravings toitíní a spreagann staonadh i gcaiteoirí ainsealacha. J. Neurosci.27, 14035 – 14040 (2007).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

51. Janes, AC et al. Brain fMRI imoibríocht le híomhánna a bhaineann le caitheamh tobac roimh agus le linn staonadh ó chaitheamh tobac leathnaithe. Cait. Clin. Psychopharmacol.17, 365 – 373 (2009).

o Airteagal

o PubMed

52. McClernon, FJ, Kozink, RV, Lutz, AM & Rose, JE 24-h staonadh ó chaitheamh tobac potentiates gníomhachtú fMRI-BOLD maidir le leideanna caitheamh tobac sa cortex cheirbreach agus sa striatum droma. Síceapharmacology204, 25-35 (2009).

o Airteagal

o PubMed

53. McBride, D., Barrett, SP, Kelly, JT, Aw, A. & Dagher, A. Éifeachtaí ionchais agus staonadh ar an bhfreagairt néaróg ar leideanna caitheamh tobac i gcaiteoirí tobac; staidéar fMRI. Neuropsychopharmacology31, 2728–2738 (2006).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

54. Déanann Wilson, SJ, Sayette, MA, Delgado, MR & Fiez, JA ionchas caitheamh tobac faoi threoir modhnú ar ghníomhaíocht neural a dhéantar le ciú: réamh-staidéar. Tob Nicitín. Res.7, 637–645 (2005).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

55. Volkow, ND et al. Coscann rialú cognaíoch craving drugaí réigiúin luach saothair inchinne i mí-úsáideoirí cóicín. Neuroimage49, 2536 – 2543 (2010).

Taispeánann an staidéar seo nuair a dhéanann daoine a dhéanann mí-úsáid as an gcóicín iarracht craving a chosc, go dtoirmisctear réigiúin inchinne na limb a bhaineann le gníomhachtú an chortex tosaigh tosaigh (limistéar Brodmann 44), atá ina réigiún tábhachtach le haghaidh rialú coisctheach.

o Airteagal

o PubMed

o ISI

56. Brody, AL et al. Substaintí neural de fhriotú craving le linn nochtadh do thoitíní. Biol. Psychiatry62, 642 – 651 (2007).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

57. Kober, H. et al. Tá cosán réamhbhrúthach mar bhonn leis an rialáil chognaíoch a bhaineann le craving. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14811 – 14816 (2010).

Mar thoradh ar na hiarmhairtí fadtéarmacha a bhaineann le toitíní a ídiú, bhí baint aige le gníomhaíocht laghdaithe agus laghdaithe i réigiúin PFC a bhain le craving, agus le gníomhaíocht mhéadaithe i réigiúin PFC a bhaineann le rialú cognaíoch. Tairgeann an staidéar seo idirghabháil shainiúil chognaíoch-iompraíochta chun craving a spreagann cue a laghdú.

o Airteagal

o PubMed

58. Pelchat, ML, Johnson, A., Chan, R., Valdez, J. & Ragland, JD Íomhánna de mhian: gníomhachtú craving bia le linn fMRI. Neuroimage23, 1486–1493 (2004).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

59. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ & Swanson, JM Dopamine i mí-úsáid drugaí agus andúil: torthaí ó staidéir íomháithe agus impleachtaí cóireála. Mol. Síciatracht9, 557–569 (2004).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

60. Koob, GF & Le Moal, M. Andúil drugaí, dysregulation luaíochta, agus allostasis. Neuropsychopharmacology24, 97–129 (2001).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

61. Solomon, RL & Corbit, JD Teoiric spreagtha próiseas freasúra. I. Dinimic ama an tionchair. Psychol. Rev.81, 119–145 (1974).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

62. Solomon, RL & Corbit, JD Teoiric spreagtha próiseas freasúra. II. Andúil toitíní. J. Abnorm. Sícól.81, 158–171 (1973).

63. Rollaí, ET Precis na hinchinne agus an mhothúcháin. Behav. Brain Sci.23, 177 – 191; plé 192 – 233 (2000).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

64. Russell, M. i nDrugaí agus Spleáchas Drugaí (ed. Edwards, G.) 182 – 187 (Lexington Books, 1976).

65. Gold, MS in Mí-Úsáid Substaintí: Téacsleabhar Cuimsitheach (eds Lowinson, JH, Ruiz, P., Millman, RB & Langrod, JG) 181–199 (Williams & Wilkins, 1997).

66. Cheetham, A., Allen, NB, Yucel, M. & Lubman, DI Ról na dysregulation iarmharach in andúil drugaí. Clinic. Psychol. Rev.30, 621–634 (2010).

67. Sinha, R. An ról atá ag strus in athiompú andúile. Curr. Síciatracht Rep.9, 388 – 395 (2007).

o Airteagal

o PubMed

68. Aguilar de Arcos, F., Verdejo-Garcia, A., Peralta-Ramirez, MI, Sanchez-Barrera, M. & Perez-Garcia, M. Taithí ar mhothúcháin i mí-úsáideoirí substaintí atá nochtaithe d’íomhánna ina bhfuil neodrach, dearfach agus spreagthaí diúltacha diúltacha. Braitheann Alcól ar Dhrugaí.78, 159–167 (2005).

69. Verdejo-Garcia, A., Bechara, A., Recknor, EC & Perez-Garcia, M. Mífheidhm feidhmiúcháin i ndaoine aonair atá spleách ar shubstaintí le linn úsáide agus staonadh drugaí: scrúdú ar chomhghaolta iompraíochta, cognaíocha agus mothúchánacha andúile. J. Int. Neuropsychol. Soc.12, 405–415 (2006).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

70. Goldstein, RZ et al. An bhfuil íogaireacht cortical réamhdhéanach laghdaithe go luach saothair airgeadaíochta a bhaineann le spreagadh lagaithe agus le féinrialú i n-andúil cóicín? J. Psychiatry164, 43 – 51 (2007).

Bhain luach saothair leanúnach le pátrún láidir gníomhachtaithe néaróin in ábhair rialaithe sláintiúla ach ní i bpolasaithe cógaisíochta. Ina theannta sin, thuairisc an staidéar seo torthaí atá comhsheasmhach le féinfheasacht lagaithe i andúil cóicín.

o Airteagal

o PubMed

o ISI

71. Tremblay, L. & Schultz, W. Rogha luaíochta coibhneasta sa cortex orbitofrontal príomhúil. Nádúr398, 704–708 (1999).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

72. Elliott, R., Newman, JL, Longe, OA & Deakin, JF Patrúin freagartha difreálacha sa cortex striatum agus orbitofrontal chun luach saothair airgeadais i ndaoine: staidéar íomháithe athshondais maighnéadach feidhmiúil paraiméadrach. J. Neurosci.23, 303–307 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

73. Breiter, HC, Aharon, I., Kahneman, D., Dale, A. & Shizgal, P. Íomháú feidhmiúil ar fhreagairtí neural ar ionchas agus taithí ar ghnóthachain agus caillteanais airgeadaíochta. Neuron30, 619–639 (2001).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

74. Kringelbach, ML, O'Doherty, J., Rolls, ET & Andrews, C. Tá gníomhachtú an cortex orbitofrontal daonna le spreagadh bia leachtach comhghaolmhar lena thaitneamhacht suibiachtúil. Cereb. Cortex13, 1064–1071 (2003).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

75. Knutson, B., Westdorp, A., Kaiser, E. & Hommer, D. FMRI léirshamhlú ar ghníomhaíocht inchinne le linn tasc moille dreasachta airgeadaíochta. Neuroimage12, 20–27 (2000).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

76. O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. & Andrews, C. Uiríll luaíochta agus pionóis teibí sa cortex orbitofrontal daonna. Neurosci Dúlra.4, 95–102 (2001).

77. Hornak, J. et al. Foghlaim aisiompaithe a bhaineann le duaiseanna i ndiaidh eispéiris mháinliachta i gcortex réamhshainteach orbito-tosaigh nó dorsolateral i ndaoine. J. Cogn. Neurosci.16, 463 – 478 (2004).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

78. Goldstein, RZ et al. Baineann íogaireacht shuibiachtúil le grádáin airgeadaíochta le gníomhachtú tosaigh chun luach saothair a thabhairt i mí-úsáideoirí cóicín. Depend.87 Alcóil Drugaí, 233 – 240 (2007).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

79. Roesch, MR, Taylor, AR & Schoenbaum, G. Tá ionchódú luaíochtaí lascainithe ama sa cortex orbitofrontal neamhspleách ar léiriú luacha. Neuron51, 509–520 (2006).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

80. Tá rátaí lascaine níos airde ag mí-úsáideoirí Kirby, KN & Petry, NM Heroin agus cóicín ar luaíochtaí moillithe ná rialuithe alcólacha nó neamh-dhrugaí. Andúil99, 461–471 (2004).

o Airteagal

o PubMed

81. Monterosso, JR et al. Gníomhaíocht cortical tosaigh ar ábhair atá ag brath ar methamphetamine agus ar ábhair chomparáideacha ag déanamh tasc lascainithe moille. Hum. Brain Mapp.28, 383 – 393 (2007).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

82. Kampman, KM Cad atá nua i gcóireáil andúil cóicín? Curr. Síciatracht Rep.12, 441–447 (2010).

83. Goldstein, RZ et al. Cuir cipíní hipactúcháin cortex ar thasc a bhaineann go mothúchánach i andúil cóicín. Proc. Natl Acad. Sci. USA106, 9453 – 9458 (2009).

o Airteagal

o PubMed

84. Goldstein, RZ et al. Freagairt dhéillmhéadrach ar fhocail drugaí in andúil cóicín. J. Neurosci.29, 6001 – 6006 (2009).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

85. Reichel, CM & Bevins, RA Iomaíocht idir éifeachtaí luaíochta coinníollaithe cóicín agus nuachta. Iompar. Neurosci.122, 140–150 (2008).

o Airteagal

o PubMed

86. Mattson, BJ, Williams, S., Rosenblatt, JS & Morrell, JI Comparáid idir dhá spreagadh athneartaithe dearfacha: coileáin agus cóicín i rith na tréimhse postpartum. Iompar. Neurosci.115, 683–694 (2001).

87. Zombeck, JA et al. Sainiúlacht neuroanatamical na bhfreagairtí coinníollaithe ar chóicín in aghaidh bia i lucha. Physiol. Behav.93, 637 – 650 (2008).

o PubMed

o ISI

88. Aigner, TG & Balster, RL Iompar rogha i mhoncaí rhesus: cóicín i gcoinne bia. Eolaíocht201, 534–535 (1978).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

89. Woolverton, WL & Anderson, KG Éifeachtaí na moille ar atreisiú ar an rogha idir cóicín agus bia i mhoncaí rhesus. Síceapharmacolog.186, 99–106 (2006).

90. Buhler, M. et al. Is é is brí le spleáchas nicín ná próiseáil luach saothair neamhordúil i líonra a spreagann spreagadh. Biol. Psychiatry67, 745 – 752 (2010).

Léirigh daoine a chaitheann tobac ó am go chéile freagraí iompraíochta níos mó agus frithghníomhaíocht mesocorticolimbic le spreagthaí ag tuar luach saothair airgeadaíochta i gcoinne toitíní, ach i ndaoine a chaitheann tobac ag brath bhí na freagairtí seo cothrom leis an dá chineál luaíochta. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil éagothroime sa tsaoirseacht dreasachta i leith tuar ar luaíocht drugaí i gcomparáid le luach saothair neamhdhrugaí ag tuar leideanna i andúil drugaí.

91. Moeller, SJ et al. Rogha níos fearr chun pictiúir cóicín a fheiceáil i andúil cóicín. Biol. Psychiatry66, 169 – 176 (2009).

92. Moeller, SJ et al. Léargas lag ar andúil cóicín: fianaise saotharlainne agus éifeachtaí ar iompraíocht lorg cóicín. Brain.133, 1484 – 1493 (2010).

93. Kim, YT et al. Athruithe i ngníomhaíocht cortical na mí-úsáideoirí meitemphetamine fireann ag déanamh tasc comhbhá: staidéar fMRI. Hum. Psychopharmacol.25, 63 – 70 (2010).

94. Wang, ZX et al. Athruithe i bpróiseáil spreagthaí neamhghníomhacha a bhaineann le drugaí i n-andúiligh hearóineacha atá ag seasamh. Neuroimage49, 971 – 976 (2010).

95. Salloum, JB et al. Freagra cingulate rostral anterior blunted le linn tasc díchódú simplithe de ghnéithe mothúcháin diúltach aghaidhe in othair alcólacha. Alcól. Clin. Cait. Res.31, 1490 – 1504 (2007).

96. Asensio, S. et al. Freagra neodrach athraithe ar an gcóras mothúchánach in andúil cóicín: Staidéar fMRI. Addict. Biol.15, 504 – 516 (2010).

97. Gruber, SA, Rogowska, J. & Yurgelun-Todd, DA Freagra iarmhartach athraithe i gcaiteoirí tobac marijuana: staidéar FMRI. Braitheann Alcól ar Dhrugaí.105, 139–153 (2009).

98. Íocóir, DE et al. Difríochtaí i ngníomhaíocht chiorclach idir daoine methamphetamine-spleácha agus daoine sláintiúla a fheidhmíonn tasc meaitseála aghaidhe. Depend.93 Alcóil Drugaí, 93 – 102 (2008).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

99. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. & Piazza, PV Fianaise ar iompar cosúil le andúil sa francach. Eolaíocht305, 1014–1017 (2004).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

100. de Ruiter, MB et al. Freagracht buanseasmhacht agus íogaireacht réamhbhunaitheach ventral maidir le luach saothair agus pionós i bhfear-chearrbhaithe a bhfuil fadhbanna acu agus daoine a chaitheann tobac. Neuropsychopharmacology34, 1027 – 1038 (2009).

o Airteagal

101. Goldstein, RZ et al. Tionchar an chleachtais ar thasc leanúnach aird a thabhairt ar mhí-úsáideoirí cóicín. Neuroimage35, 194 – 206 (2007).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

102. Goldstein, RZ et al. Déine na lagú neuropsychological in andúil cóicín agus alcóil: comhcheangal le meitibileacht sa chortex réamhbhunaithe. Neuropsychologia42, 1447 – 1458 (2004).

o Airteagal

o PubMed

103. Garavan, H. & Hester, R. Ról an rialaithe chognaíoch i spleáchas cóicín. Neuropsychol. Rev.17, 337–345 (2007).

104. Aharonovich, E., Nunes, E. & Hasin, D. Lagú cognaíoch, coinneáil agus staonadh i measc mí-úsáideoirí cóicín i gcóireáil chognaíoch-iompraíochta. Braitheann Alcól ar Dhrugaí.71, 207–211 (2003).

o Airteagal

o PubMed

105. Aharonovich, E. et al. Réamh-mheastar easnaimh chognaíocha coinneáil íseal cóireála in othair atá ag brath ar chóicín. Depend.81 Alcóil Drugaí, 313 – 322 (2006).

o Airteagal

o PubMed

106. Goldstein, RZ, Moeller, SJ & Volkow, ND. in Neuroimaging in the Addictions (eds Adinoff, B. & Stein, EA) (Weily, 2011).

107. Tarter, RE et al. Réamh-mheastar go dtarlaíonn dí-thoirmeasc neurobehavioral in aois óg go luath ag tús mhí-úsáide úsáide substaintí. Am. J. Psychiatry160, 1078 – 1085 (2003).

o Airteagal

o PubMed

108. Moffitt, TE et al. De réir grádán féinrialaithe na hóige tá sláinte, saibhreas agus sábháilteacht an phobail. Proc. Natl Acad. Sci. USA108, 2693 – 2698 (2011).

109. Kaufman, JN, Ross, TJ, Stein, EA & Garavan, H. Cingulate hypoactivity in úsáideoirí cóicín le linn tasc GO-NOGO mar a nochtann íomháú athshondais maighnéadach feidhmiúil a bhaineann le himeachtaí. J. Neurosci.23, 7839–7843 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

110. Hester, R. & Garavan, H. Mífheidhm feidhmiúcháin in andúil cóicín: fianaise maidir le gníomhaíocht tosaigh neamhréireach, cingulate agus gníomhaíocht cerebellar. J. Neurosci.24, 11017–11022 (2004).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

111. Fu, LP et al. Feidhm toirmisc freagartha lagaithe i gcleithiúnaithe hearóine nach bhfuil in ann: staidéar fMRI. Neurosci. Lett.438, 322 – 326 (2008).

112. Li, CS et al. Comhghaoil ​​le néaróg an rialú impulse le linn toirmeasc comhartha stoptha ar fhir atá ag brath ar chóicín. Neuropsychopharmacology33, 1798 – 1806 (2008).

o Airteagal

o PubMed

113. Li, CS, Luo, X., Yan, P., Bergquist, K. & Sinha, R. Rialú impulse athraithe i spleáchas alcóil: bearta neural maidir le feidhmíocht comhartha stad. Alcól. Clinic. Exp. Res.33, 740–750 (2009).

o Airteagal

o PubMed

114. Modhnóidh aistarraingt tobac Kozink, RV, Kollins, SH & McClernon, FJ an cortex tosaigh inferior ceart ach ní gníomhachtú limistéar mótair presupplementary le linn rialú coisctheach. Neuropsychopharmacology35, 2600–2606 (2010).

o Airteagal

115. Leland, DS, Arce, E., Miller, DA & Paulus, MP cortex cingulate roimhe agus tairbhe a bhaint as ciúáil thuarthach ar chosc ar fhreagairt i ndaoine aonair atá spleách ar spreagthaigh. Biol. Síciatracht63, 184–190 (2008).

Rialú faisnéiseach coisctheach feabhsaithe a dhéanamh i dtasc dul / gan dul, agus bhí sé seo comhghaolaithe le gníomhachtú ACC feabhsaithe i ndaoine aonair a bhí ag brath ar mheithafataimín. Tairgeann an staidéar seo idirghabháil shainiúil chognaíoch-iompraíochta a d'fhéadfaí a úsáid chun rialú coisctheach i andúil a fheabhsú.

116. Stroop, JR Staidéar ar chur isteach i bhfrithghníomhartha srathacha. J. Exp. Psychol.18, 643 – 662 (1935).

o Airteagal

o ISI

117. Leung, HC, Skudlarski, P., Gatenby, JC, Peterson, BS & Gore, JC Staidéar feidhmiúil MRI a bhaineann le teagmhas ar an tasc cur isteach focal dath stroop. Cereb. Cortex.10, 552–560 (2000).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

118. Pardo, JV, Pardo, PJ, Janer, KW & Raichle, ME Déanann an cortex cingulate anterior idirghabháil próiseála sa paraidím coinbhleachta aireach Stroop. Proc. Natl Acad. Sci. USA87, 256–259 (1990).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

119. Binse, CJ et al. Imscrúduithe ar anatamaíocht fheiceálach feidhme trí úsáid a bhaint as an tástáil Stroop. Neuropsychologia31, 907 – 922 (1993).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

120. Carter, CS & van Veen, V. cortex cingulate roimhe agus braite coinbhleachta: nuashonrú ar theoiric agus sonraí. Cogn. Tionchar. Iompar. Neurosci.7, 367–379 (2007).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

121. Bolla, K. et al. Mífheidhmiú cortical réamhbheartaithe i ndaoine a dhéanann mí-úsáid as cóicín. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci.16, 456 – 464 (2004).

o PubMed

o ISI

122. Eldreth, DA, Matochik, JA, Cadet, JL & Bolla, KI Gníomhaíocht neamhghnácha inchinne i réigiúin tosaigh na hinchinne in úsáideoirí marijuana staonadh. Neuroimage23, 914–920 (2004).

o Airteagal

o PubMed

123. Salo, R., Ursu, S., Buonocore, MH, Leamon, MH & Carter, C. Feidhm cortical prefrontal lagaithe agus cur isteach ar rialú cognaíocha oiriúnaitheach i mí-úsáideoirí meitemphetamine: staidéar íomháithe athshondais maighnéadach feidhmiúil. Biol. Síciatracht65, 706-709 (2009).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

124. Azizian, A. et al. Laghdaíonn caitheamh tobac gníomhaíocht chiorclach a bhaineann le coinbhleachtaí i gcaiteoirí toitíní atá ag cloí le tascanna stróc. Neuropsychopharmacology35, 775 – 782 (2010).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

125. Tá baint ag gníomhachtú inchinne Brewer, JA, Worhunsky, PD, Carroll, KM, Rounsaville, BJ & Potenza, MN Pretreatment le linn tasc stroop le torthaí in othair atá ag brath ar chóicín. Biol. Síciatracht64, 998–1004 (2008).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

126. Ersche, KD et al. Tionchar na hintleachta ar mhí-úsáid drugaí ar mhodhnú dopaminergic laofachta aireach i spleáchas spreagthach. Arch. Gen Psychiatry67, 632 – 644 (2010).

Léirigh daoine aonair a bhí ag brath ar spreagthaigh claontacht aireach ar fhocail a bhaineann le drugaí, a bhí comhghaolmhar le gníomhachtú níos mó a bhaineann le ciú an cortex tosaigh tosaigh; bhí an claonadh aireach níos mó i measc daoine a raibh patrúin an-éigeantacha acu maidir le mí-úsáid spreagthach. Tugann an staidéar seo le fios freisin go mbraitheann éifeachtaí na ndúshlán dopaminergic ar chur isteach aireach agus ar ghníomhachtú inchinne gaolmhar ar leibhéal éigeantach bunlíne duine.

127. Luijten, M. et al. Substaint neurobiological de chlaonadh a bhaineann le caitheamh tobac. Neuroimage54, 2374 – 2381 (2010).

128. Janes, AC et al. Substaintí neural de chlaontacht aireach do leideanna a bhaineann le caitheamh tobac: staidéar fMRI. Neuropsychopharmacology35, 2339 – 2345 (2010).

o Airteagal

129. Goldstein, RZ et al. Ról an chortex orbitofrontal cingulate agus meánach taobh amuigh i bpróiseáil leideanna drugaí in andúil cóicín. Neuroscience144, 1153 – 1159 (2007).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

130. Nestor, L., McCabe, E., Jones, J., Clancy, L. & Garavan, H. Difríochtaí i ngníomhaíocht neural “ón mbun aníos” agus “ón mbarr anuas” i gcaiteoirí tobac reatha agus iar-chaiteoirí tobac: fianaise le haghaidh foshraitheanna neural a d’fhéadfadh staonadh ó nicitín a chur chun cinn trí rialú cognaíocha méadaithe. Neuroimage56, 2258–2275.

131. Khantzian, EJ An hipitéis féin-chógais de neamhoird andúileacha: díriú ar spleáchas hearóin agus cóicín. Am. J. Psychiatry142, 1259 – 1264 (1985).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

132. Khantzian, EJ An hipitéis féinchógála maidir le neamhoird úsáide substaintí: athbhreithniú agus iarratais le déanaí. Harv. Rev. Psychiatry4, 231 – 244 (1997).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

133. Langleben, DD et al. Éifeacht ghéar na dáileoige cothabhála meatadóin ar fhreagra inchinne FMRI ar leideanna a bhaineann le hearóin. Am. J. Psychiatry.165, 390 – 394 (2008).

o Airteagal

o PubMed

134. Garavan, H., Kaufman, JN & Hester, R. Éifeachtaí géarmhíochaine cóicín ar néareolaíocht an rialaithe chognaíoch. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 3267–3276 (2008).

135. Li, CS et al. Marcóirí bitheolaíocha maidir le héifeachtaí meitileaphenidate infhéitheacha ar rialú coisctheach a fheabhsú in othair atá ag brath ar chóicín. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14455 – 14459 (2010).

136. Volkow, ND et al. Coisceadh Methylphenidate toirmeasc ar an inchinn limb tar éis nochtadh cóca cóicín i mí-úsáideoirí cóicín. PLoS ONE5, e11509 (2010).

137. Goldstein, RZ et al. Déanann meitillphenidate ó bhéal normalú ar ghníomhú in andúil cóicín le linn tasc cognaíoch suntasach. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 16667 – 16672 (2010).

Laghdaigh béal MPH impulsivity i dtasc mhothúchánach a bhaineann le drugaí, agus bhí an laghdú seo bainteach le normalú gníomhachtaithe sa CCT iargúlta (ag síneadh go dtí an mOFC) agus dACC i ndaoine aonair a raibh cóicín orthu. Tugann na torthaí seo le tuiscint go bhféadfadh tairbhí teiripeacha a bheith ag MPH ó bhéal chun feidhmeanna iompraíochta cognaíocha a fheabhsú i ndaoine aonair atá gafa le cóicín.

o Airteagal

o PubMed

138. Adinoff, B. et al. Córais ghabhdóra chluasinergic athraithe in ábhair atá dírithe ar chóicín. Neuropsychopharmacology35, 1485 – 1499 (2010).

o Airteagal

139. Goldstein, RZ et al. Neurocircuitry de léargas lagaithe i andúil drugaí. Treochtaí Cogn. Sci.13, 372 – 380 (2009).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

140. Reekie, YL, Braesicke, K., Man, MS & Roberts, AC Neamhchúpláil freagraí iompraíochta agus uathrialacha tar éis loit an cortex orbitofrontal príomha. Proc. Natl Acad. Sci. USA105, 9787–9792 (2008).

o Airteagal

o PubMed

141. Goldstein, RZ et al. Íogaireacht chomhcheangailte le luach saothair i measc úsáideoirí reatha an chóicín: staidéar ERP. Psychophysiology45, 705 – 713 (2008).

142. Déanann brains Chiu, PH, Lohrenz, TM & Montague, PR Smokers comhartha earráide bréige a ríomh, ach neamhaird a dhéanamh orthu, i dtasc infheistíochta seicheamhach. Neurosci Dúlra.11, 514–520 (2008).

o Airteagal

143. Rinn, W., Desai, N., Rosenblatt, H. & Gastfriend, DR Séanadh andúile agus mífheidhm chognaíoch: réamhimscrúdú. J. Clinic Neuropsychiatry. Neurosci.14, 52–57 (2002).

144. Hester, R., Nestor, L. & Garavan, H. Feasacht earráide lagaithe agus hipirghníomhaíocht an cortex cingulate roimhe seo in úsáideoirí cannabais ainsealacha. Neuropsychopharmacology34, 2450–2458 (2009).

Léirigh úsáideoirí cannabais easnamh feasachta maidir le hearráidí an choimisiúin, agus bhain sé seo le hipirghníomhaíocht sa ACC agus leis an insula ceart sa tasc dul / gan dul. Léiríonn an staidéar seo easnaimh i ról an CCT agus an insula maidir le faireachán a dhéanamh ar fheasacht idirghinitheach i andúil drugaí.

o Airteagal

o PubMed

145. Íocóir, DE, Lieberman, MD & London, ED Comhghaolúcháin néareolaíocha ar phróiseáil agus ionsaí ar spleáchas meiteamfataimín. Áirse. Síciatracht Gen.68, 271–282 (2010).

Bhí an PFC ventrolateral hypoactive le linn difear a mheaitseáil i ábhair methamphetamine-spleách, agus bhí sé seo a bhaineann le níos mó féin-thuairisciú alexithymia, ag díriú ar mheicníocht a chuireann teorainn léargas mhothúchánach agus, b'fhéidir, a chuireann le ionsaí níos mó i andúil.

146. Kim, JS et al. Ról léargas alcólaigh i staonadh ó alcól i gcleithiúnaithe alcóil fireann Cóiréacha. J. Cóiréis Med. Sci.22, 132–137 (2007).

147. Dosenbach, NU, Fair, DA, Cohen, AL, Schlaggar, BL & Petersen, SE Ailtireacht dé-líonraí de rialú ón mbarr anuas. Treochtaí Cogn. Sci.12, 99–105 (2008).

o Airteagal

148. Kriegeskorte, N., Simmons, WK, Bellgowan, PS & Baker, CI Anailís chiorclach i néareolaíocht na gcóras: na contúirtí a bhaineann le tumadh dúbailte. Neurosci Dúlra.12, 535–540 (2009).

o Airteagal

149. Poldrack, RA & Mumford, JA Neamhspleáchas in anailís ROI: cá bhfuil an voodoo? Soc. Cogn. Tionchar. Neurosci.4, 208–213 (2009).

o Airteagal

150. Biswal, BB et al. I dtreo na heolaíochta fionnachtana d'fheidhm inchinne an duine. Proc. Natl Acad. Sci. USA.107, 4734 – 4739 (2010).

o Airteagal

o PubMed

151. Hanlon, CA, Wesley, MJ, Roth, AJ, Miller, MD & Porrino, LJ Caillteanas cliathánach in úsáideoirí cóicín ainsealach: imscrúdú fMRI ar rialú braiteimotóra. Síciatracht Res.181, 15–23 (2009).

152. Kushnir, V. et al. Luachanna feabhsaithe caitheamh tobac a bhaineann le déine dúlagar i ndaoine aonair atá ag brath ar Nicitín: réamhstaidéar fMRI. Int. J. Neuropsychopharmacol.7 Iúil 2010 (doi: 10.1017 / 51461145710000696).

o Airteagal

153. Woicik, PA et al. Neuropsychology andúil cóicín: maolaíonn úsáid chóicín le déanaí lagú. Neuropsychopharmacology34, 1112 – 1122 (2009).

o Airteagal

154. Dunning, JP et al. Aird spreagtha ar chóicín agus leideanna mothúchánacha in úsáideoirí cóicín staonadh agus reatha - staidéar ERP. Eur. J. Neurosci.33, 1716–1723 (2011).

155. Raichle, ME & Snyder, AZ Modh réamhshocraithe d'fheidhm na hinchinne: stair ghairid de smaoineamh atá ag teacht chun cinn. Neuroimage37, 1083–1090; plé 1097–1089 (2007).

o Airteagal

o PubMed

156. Greicius, MD, Krasnow, B., Reiss, AL & Menon, V. Nascacht fheidhmiúil san inchinn scíthe: anailís líonra ar hipitéis an mhodha réamhshocraithe. Proc. Natl Acad. Sci. USA100, 253–258 (2003).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

157. Hong, LE et al. Comhlachas andúil nicitín agus gníomhartha nicitín le ciorcaid fheidhmiúla cortex cingulate ar leithligh. Áirse. Síciatracht Gen.66, 431–441 (2009).

o Airteagal

o PubMed

158. Cole, DM et al. Feabhsaíonn athsholáthar nicitín i ndaoine a chaitheann tobac gan staonadh comharthaí um aistarraingt chognaíoch le modhnú ar dhinimic an líonra inchinne scíthe. Neuroimage52, 590 – 599 (2010).

159. Zhang, X. et al. Difríochtaí anatamaíocha agus tréithe líonra atá mar bhonn le himoibríocht an luí tobac. Neuroimage54, 131 – 141 (2011).

160. Zhang, X. et al. Fachtóirí atá mar bhunús le hathruithe struchtúracha réamhdhréachtacha agus insula i gcaiteoirí tobac. Neuroimage54, 42 – 48 (2011).

161. Tomasi, D. et al. Nochtadh nascacht feidhme le midoprain dopaminergic i mí-úsáideoirí cóicín. PLoS ONE5, e10815 (2010).

o Airteagal

o PubMed

162. Gu, H. et al. Tá ciorcaid Mesocorticolimbic lagaithe in úsáideoirí ainsealacha cóicín mar a léirítear le nascacht fheidhmiúil scíthe. Neuroimage53, 593 – 601 (2010).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

163. Wang, W. et al. Athruithe ar nascacht fheidhmeach an chiorclaigh antaraigh aerálaigh ag cortex i mí-úsáideoirí hearóine. Smig. Med. J.123, 1582 – 1588 (2010).

164. Daglish, MR et al. Anailís ar nascacht fheidhmeach ar na ciorcaid neamhaileacha a bhaineann le craving codlaidíneach: “níos mó” seachas “difriúil”? Neuroimage20, 1964 – 1970 (2003).

165. Yuan, K. et al. Trí fhaisnéis spásúil agus ama a chur le chéile chun gréasán scíthe-stáit a fhiosrú, athraítear i ndaoine aonair atá ag brath ar an hearóin. Neurosci. Lett.475, 20 – 24 (2010).

166. Fein, G. et al. Caillteanas ábhar cneasach liath i ndaoine aonair atá ag brath ar alcól a chóireáil. Alcól. Clin. Cait. Res.26, 558 – 564 (2002).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

167. Chanraud, S. et al. Moirfiméadracht inchinne agus feidhmíocht chognaíoch i gcleithiúnaithe alcóil díthocsainithe le feidhmiú síceasóisialta caomhnaithe. Neuropsychopharmacology32, 429 – 438 (2007).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

168. Chanraud, S., Pitel, AL, Rohlfing, T., Pfefferbaum, A. & Sullivan, EV Dual-tasking agus cuimhne oibre in alcólacht: maidir le ciorcadóireacht éadan tosaigh. Neuropsychopharmacology35, 1868-1878 (2010).

o Airteagal

169. Makris, N. et al. Líon laghdaithe an chórais luach saothair inchinne in alcólacht. Biol. Psychiatry.64, 192 – 202 (2008).

170. Wobrock, T. et al. Éifeachtaí staonadh ar mhoirfeolaíocht inchinne in alcólacht: staidéar MRI. Eur. Arch. Clin Síciatrachta. Neurosci.259, 143 – 150 (2009).

171. Narayana, PA, Datta, S., Tao, G., Steinberg, JL & Moeller, FG Éifeacht cóicín ar athruithe struchtúracha san inchinn: toirtmhéadracht MRI ag úsáid morfaiméadracht tensor-bhunaithe. Braitheann Alcól ar Dhrugaí.111, 191–199 (2010).

172. Franklin, TR et al. Tiúchan an ábhair liath laghdaithe i dtuairimí an othair, na bhfithidreabhach, an luchtaithe, agus an ama atá ag othair chóicín. Biol. Psychiatry51, 134 – 142 (2002).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

173. Matochik, JA, London, ED, Eldreth, DA, Cadet, JL & Bolla, KI Comhdhéanamh fíochán cortical fronta i mí-úsáideoirí cóicín staonadh: staidéar íomháithe athshondais mhaighnéadaigh. Neuroimage19, 1095–1102 (2003).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

174. Sim, ME et al. Tá comhréir idir ábhar liath cerebellar agus fad úsáid an chóicín in ábhair atá ag brath ar chóicín. Neuropsychopharmacology32, 2229 – 2237 (2007).

o Airteagal

175. Schwartz, DL et al. Difríochtaí domhanda agus áitiúla moirfiméadracha i ndaoine aonair atá ag brath ar mhóilíneamamine le déanaí. Neuroimage50, 1392 – 1401 (2010).

176. Yuan, Y. et al. Tá dlús diúltach idir dlús ábhair liath agus fad úsáide hearóin i ndaoine óga atá ag brath ar hearóin ar feadh an tsaoil. Brain Cogn.71, 223 – 228 (2009).

177. Lyoo, IK et al. Laghdaíonn dlús ábhar liath cobhsaí agus ama i spleáchas codlaidíneach. Psychopharmacology184, 139 – 144 (2006).

178. Liu, H. et al. Laghdú ar mhéid an ábhair ghlais tosaigh agus cingulate i spleáchas hearóin: uasmhéadracht optamaithe voxel-bhunaithe. Clin Síciatrachta. Neurosci.63, 563 – 568 (2009).

179. Brody, AL et al. Difríochtaí idir daoine a chaitheann tobac agus nonsmokers i méideanna agus ábhair dlúithe ábhair ghlasa réigiúnacha. Biol. Psychiatry55, 77 – 84 (2004).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

180. Kuhn, S., Schubert, F. & Gallinat, J. Tiús laghdaithe an cortex orbitofrontal medial i gcaiteoirí tobac. Biol. Síciatracht68, 1061–1065 (2010).

181. Medina, KL et al. Toirteanna cortex réamhbheartaithe i ndéagóirí a bhfuil neamhoird úsáid alcóil acu: éifeachtaí inscne ar leith. Alcól. Clin. Cait. Res.32, 386 – 394 (2008).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

182. Medina, KL et al. Moirfiméadracht cortex réamhbheartaithe in úsáideoirí marijuana ógánaigh nach bhfuil slán: éifeachtaí inscne caolchúiseacha. Addict. Biol.14, 457 – 468 (2009).

183. Tanabe, J. et al. Laghdaítear ábhar liath-cortex eadrána orbitofrontal i ndaoine aonair atá ag brath ar shubstaintí atá neamhsheasmhach. Biol. Psychiatry65, 160 – 164 (2009).

184. Volkow, ND et al. Leibhéal íseal de ghabhdóirí dopamine inchinne D2 i mí-úsáideoirí methamphetamine: comhcheangal le meitibileacht sa chortex orbitofrontal. Am. J. Psychiatry158, 2015 – 2021 (2001).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

185. Volkow, ND et al. Laghduithe troma ar scaoileadh dopamine i striatum in alcólacha díthocsainithe: rannpháirtíocht fhéideartha dhíreach. J. Neurosci.27, 12700 – 12706 (2007).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

186. Volkow, ND et al. Baineann gabhdóirí D2 dopamine ísle le meitibileacht réamh-chomhdhéanach in ábhair mhurtallacha: tosca a d'fhéadfadh a bheith ag cur leis. Neuroimage42, 1537 – 1543 (2008).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

187. Asensio, S. et al. De réir infhaighteacht infhaighteacht dopamine D2 striatal na freagraí réamhbhunaitheacha thalamacha agus idirghabhála ar luaíocht in mí-úsáideoirí cóicín trí bliana ina dhiaidh sin. Synapse64, 397 – 402 (2009).

188. Fehr, C. et al. Cumann na hinfhaighteachta dopamine d2 íseal-chasta le spleáchas nicitín cosúil leis an méid a fheictear le drugaí mí-úsáide eile. Am. J. Psychiatry165, 507 – 514 (2008).

o Airteagal

o PubMed

189. Narendran, R. et al. Feidhm dopaminergic réamh-athraithe i n-úsáideoirí ketamine áineasa ainsealach. Am. J. Psychiatry162, 2352 – 2359 (2005).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

190. Martinez, D. et al. Scaoileadh dopamine asfataimín: díothaithe go mór i spleáchas cóicín agus i réamhaithris an rogha cóicín a riar féin. Am. J. Psychiatry164, 622 – 629 (2007).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

191. Gorelick, DA et al. Glacadh le gabhdóirí mu-opioid muirí in úsáideoirí cóicín atá ag fanacht: cúrsa ama agus maidir le craving cóicín. Biol. Psychiatry57, 1573 – 1582 (2005).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

192. Ghitza, UE et al. Ceanglaíonn ceangal gabhdóra Brain mu-opioid toradh cóireála in othair sheachtracha atá ag mí-úsáid cóicín. Biol. Psychiatry68, 697 – 703 (2010).

193. Williams, TM et al. Gabhdóir opioid inchinne ceangailteach go luath ó staonadh ó spleáchas ar alcól agus ó ghaol le craving: staidéar PET dioplóine [11C]. Eur. Neuropsychopharmacol.19, 740 – 748 (2009).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

194. Kling, MA et al. Íomháú gabhdóra Opioid le tomagrafaíocht astaíochta positron agus cyclofoxy astaíochta [18F] i n-iar-andúiligh hearóin a caitheadh ​​le meatadón go fadtéarmach. J. Pharmacol. Cait. Ther.295, 1070 – 1076 (2000).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

195. Sekine, Y. et al. Dlús iompróra agus ionsaitheach serotonin inchinne i mí-úsáideoirí methamphetamine atá neamhsheasmhach. Arch. Gen Psychiatry63, 90 – 100 (2006).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

196. McCann, UD et al. Staidéir dhéimeagrafacha astaíochta positron ar iompróirí dopamine inchinn agus serotonin in úsáideoirí atá neamhsheasmhach (±) 3,4-methylenedioxymethamphetamine (“eacstais”): úsáideoirí maidir le feidhmíocht chognaíoch. Psychopharmacology200, 439 – 450 (2008).

197. Szabo, Z. et al. Íomháú tomagrafaíochta astaíochta positron den iompróir serotonin in ábhair le stair alcólachta. Biol. Psychiatry55, 766 – 771 (2004).

o Airteagal

o PubMed

o ChemPort

198. Kalivas, PW An hipitéis homeostasate andúile a ghreamú. An Dúlra Rev. Neurosci.10, 561 – 572 (2009).

o Airteagal

199. Laviolette, SR & Grace, AA Róil chórais gabhdóirí cannabinoid agus dopamine i gciorcaid foghlama mhothúchánach neural: impleachtaí do scitsifréine agus andúil. Cill. Mol. Sciáil Saoil.63, 1597–1613 (2006).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

200. Lopez-Moreno, JA, Gonzalez-Cuevas, G., Moreno, G. & Navarro, M. Cógaseolaíocht an chórais endocannabinoid: idirghníomhaíochtaí feidhmiúla agus struchtúracha le córais neurotransmitter eile agus a n-iarmhairtí ar andúil iompraíochta. Addict. Biol.13, 160–187 (2008).

201. Rao, H. et al. D'athraigh sreabhadh fola athbhreithe cheirbreach sna hógánaigh le nochtadh cóicín útarach le MRI feidhmiúil perfusion. Pediatrics120, e1245 – e1254 (2007).

202. Roberts, GM & Garavan, H. Fianaise ar ghníomhachtú méadaithe atá mar bhunús le rialú cognaíocha in úsáideoirí eacstais agus cannabais. Neuroimage52, 429–435 (2010).

o Airteagal

o PubMed

203. Tapert, SF et al. MRI feidhmiúil maidir le próiseáil coisctheach in úsáideoirí marijuana na n-ógánach atá neamhsheasmhach. Psychopharmacology194, 173 – 183 (2007).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

204. Marcálann Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zucker, RA & Zubieta, JK Mífheidhm striatal riosca preexisting agus tá baint ag mífheidhm réamhchlaonta medial le fadhb óil i leanaí alcólacha. Biol. Síciatracht68, 287–295 (2010).

205. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zubieta, JK & Zucker, RA Ciorcadóireacht éifeachtach agus riosca don alcólacht i ndeireadh na hógántachta: difríochtaí i bhfreagraí tosaighostriatal idir leanaí leochaileacha agus athléimneacha tuismitheoirí alcólacha. Alcól. Clinic. Exp. Res.32, 414–426 (2008).

206. Volkow, ND et al. Leibhéil arda de ghabhdóirí dopamine D2 i gcomhaltaí nach dteastaíonn ó theaghlaigh alcólacha: tosca cosanta féideartha. Arch. Gen Psychiatry63, 999 – 1008 (2006).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

207. Sowell, ER et al. Tiús cortical neamhghnácha agus patrúin comhghaoil ​​iompraíochta inchinne i ndaoine aonair a bhfuil nochtadh trom alcóil réamhbhreithe orthu. Cereb. Cortex18, 136 – 144 (2008).

208. Filbey, FM, Schacht, JP, Myers, US, Chavez, RS & Hutchison, KE Éifeachtaí aonair agus breiseáin na ngéinte CNR1 agus FAAH ar fhreagairt na hinchinne ar leideanna marijuana. Neuropsychopharmacology35, 967–975 (2010).

o Airteagal

209. Stice, E., Yokum, S., Bohon, C., Marti, N. & Smolen, A. Tá freagracht ciorcadóireachta luaíochta ar bhia ag tuar go mbeidh méaduithe ar mhais choirp sa todhchaí: éifeachtaí measarthachta DRD2 agus DRD4. Neuroimage50, 1618–1625 (2010).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

210. Lotfipour, S. et al. Cortex orbitofrontal agus úsáid drugaí le linn na hógántachta: ról nochta réamhbhreithe do chaitheamh tobac máithreachais agus géinitíopa BDNF. Arch. Gen Psychiatry66, 1244 – 1252 (2009).

211. Cnoc, SY et al. Cur isteach ar chliathán cortex orbitofrontal i sliocht ó theaghlaigh spleáchais alcóil ilphléacs. Biol. Psychiatry65, 129 – 136 (2009).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

212. Alia-Klein, N. et al. Idirghníomhaíocht ghéin-ghalair ar ábhar liath orbitofrontal in andúil cóicín. Arch. Gen Psychiatry68, 283 – 294 (2011).

213. Wager, TD, Lindquist, M. & Kaplan, L. Meta-anailís ar shonraí néar-íomháithe feidhmiúla: treoracha reatha agus amach anseo. Soc. Cogn. Tionchar. Neurosci.2, 150–158 (2007).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

214. Wager, TD, Lindquist, MA, Nichols, TE, Kober, H. & Van Snellenberg, JX Measúnú a dhéanamh ar chomhsheasmhacht agus sainiúlacht na sonraí néar-íomháithe trí mheit-anailís a úsáid. Neuroimage45, S210 - S221 (2009).

215. Normalaíonn Goldstein, RZ & Volkow, ND methylphenidate ó bhéal gníomhaíocht cingulate agus laghdaíonn sé impulsivity in andúil cóicín le linn tasc cognaíocha mothúchánach suntasach. Neuropsychopharmacology36, 366-367 (2011).

o Airteagal

216. Kringelbach, ML & Rolls, ET Néareanatamaíocht fheidhmiúil an cortex orbitofrontal daonna: fianaise ó néar-íomháú agus neuropsychology. Prog. Neurobiol.72, 341–372 (2004).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

217. Blair, RJ An t-amfdala agus an cortex réamhbheochana ventromedial: ranníocaíochtaí feidhmiúla agus mífheidhm i síceatrópacht. Phil. Tras. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 2557 – 2565 (2008).

o Airteagal

o ChemPort

218. Ridderinkhof, KR et al. Cuireann an tomhaltas alcóil bac ar earráidí feidhmíochta a bhrath i cortex mediofrontal. Science298, 2209 – 2211 (2002).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

219. Rajkowska, G. & Goldman-Rakic, PS Sainmhíniú cytoarchitectonic ar cheantair tosaigh i ngnáth cortex an duine: II. Inathraitheacht in áiteanna i gceantair 9 agus 46 agus an gaol le Córas Comhordaithe Talairach. Cereb. Cortex5, 323–337 (1995).

o Airteagal

o PubMed

o ISI

o ChemPort

220. Petrides, M. Cortex prefrontal cliathánach: eagraíocht ailtireachta agus feidhmiúil. Phil. Tras. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.360, 781 – 795 (2005).