Ciorcaid dhíothaithe le haghaidh forluí eagla agus andúile i gcortex réamhbhunaitheach (2009)

Foghlaim Mein. 2009 Aibreán 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

Peters J1, Kalivas PW, Quirk GJ.

Abstract

Is éard atá i ndíothacht ná cineál foghlama coiscthe a sháraíonn freagra a bhí coinníollach roimhe seo. Is freagairtí coinníollaithe iad faitíos agus lorg drugaí araon agus d’fhéadfadh iompraíocht mhailitheach a bheith mar thoradh orthu nuair a chuirtear in iúl go míchuí iad, mar léiriú ar neamhoird imní agus andúile, faoi seach. Tugann fianaise le déanaí le fios go bhfuil an cortex réabhlóideach meánach (MPFC) ríthábhachtach maidir le hiompar eagla agus iompraíochtaí ag lorg drugaí a dhíothú. Ina theannta sin, is léir go bhfuil idirdhealú dromchlach sa mPFC, sa chaoi go spreagann an cortex réamhléimneach (PL-mPFC) an léiriú ar eagla agus ar lorg drugaí, ach go gcuireann cortex infralimbic (IL-mPFC) na hiompraíochtaí seo i gcontúirt tar éis díothaithe. I gcás eagla coinníollach, cuirtear an déchrómnaíocht droma droma dromchlach i gcrích trí réamh-mheastacháin éagsúla a dhéanamh ar fho-ranna difriúla den amygdala, ach i gcás daoine a lorgaíonn drugaí, cuirtear i gcrích é trí réamh-mheastacháin éagsúla a dhéanamh ar fho-ailt na núicléas accumbens. Ós rud é gurb ionann an mPFC agus nód coiteann sa chiorcad díothaithe le haghaidh na n-iompraíochtaí seo, d'fhéadfadh cóireálacha a dhíríonn ar an réigiún seo cabhrú le hairíonna de neamhoird imní agus andúile araon a mhaolú trí chuimhne díothaithe a fheabhsú.

Tá cuimhní mothúchánacha, i réimsí treallúsacha agus fonnmhara, tábhachtach maidir le hiompraíocht a threorú. Tá rialú slonn na gcuimhní seo ríthábhachtach do shláinte mheabhrach. Is foirmiú rialaithe mothúcháin é díothú aeroiriúnaithe clasaiceach atá múnlaithe go héasca in ainmhithe. Sa bhfearann ​​treallúsach, is iondúil go mbíonn spreagadh spreagthach (CS) péireáilte le turraing, cé go bhfuil sé i bhfearann ​​fabhrach, déantar CS a phéireáil le fáil ar bhia nó ar luaíocht drugaí. Mar thoradh ar chur i láthair arís agus arís eile an CS in éagmais an athneartaithe tá éag mór ar iompraíocht choinníollach nó iompraíochtaí ag lorg drugaí. Le blianta beaga anuas, tá dul chun cinn mór déanta maidir lenár dtuiscint ar an gciorcad néaróg atá freagrach as an bhfoghlaim chasta seo (le haghaidh athbhreithnithe, féach Cammarota et al. 2005; Maren 2005; Myers and Davis 2007; Quirk agus Mueller 2008). Tá an chortex réamhbhunaithe gafa go láidir le haithint eagla (Powell et al. 2001; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Corcoran agus Quirk 2007) agus díothaithe eagla (Herry agus Garcia 2002; 2002 Milad agus Quirk; Gonzalez-Lima agus Bruchey 2004; Hugues et al. 2004; Burgos-Robles et al. 2007; Hikind agus Maroun 2008; Lin et al. 2008; Mueller et al. 2008; Sotres-Bayon et al. 2008), agus níos déanaí, i gcur in iúl go bhfuiltear ag lorg drugaí tar éis díothaithe (Peters et al. 2008a,b). Tá na torthaí seo comhsheasmhach le ról dea-dhoiciméadaithe an chortex réamhbhunaithe i bhfeidhm feidhmiúcháin agus i rialachán mothúchánach (Miller 2000; Fuster 2002; Quirk agus Beoir 2006; Sotres-Bayon et al. 2006).

San athbhreithniú seo, molaimid go rialaíonn an cortex réamhthreorach (mPFC) léiriú cuimhní eagla agus drugaí tar éis díothaithe, trí réamh-mheastacháin éagsúla don amygdala agus núicléas accumbens, faoi seach. Má theipeann ar dhíothú sa bhfearann ​​treallúsach, d'fhéadfadh neamhoird imní a bheith ann (Delgado et al. 2006; Milad et al. 2006), cé gur féidir le teip díothaithe sa bhfearann ​​fabhrach athiompú in ábhair ghéilliúla (Kalivas et al. 2005; Garavan agus Hester 2007). Le ciorcad coiteann néarógach chun eagla agus druga a dhíothú, thabharfaí le tuiscint go mbeadh meicníochtaí comhroinnte agus straitéisí cóireála ar fud an dá réimse.

Rialú réamhbheartaithe ar éagmais eagla eagraithe

Ba é an fhianaise is luaithe go bhféadfadh an cortex réamhbhunaithe a bheith ina locus criticiúil chun eagla eagraithe a dhíothú ná go raibh easnamh roghnach i ndíothaithe mar thoradh ar loit réamhdhréachtachaMorgan et al. 1993; Sotres-Bayon et al. 2006). Go sonrach, bhí an fhoroinn ventral de cortex réamhaithris creimire, ar a dtugtar cortex infralimbic (IL-mPFC), freagrach as an éifeacht seo (Morgan agus LeDoux 1995; Fig. 1). Ó shin i leith, le linn fianaise a charnadh tá sé tábhachtach go bhfuil plasticity i IL-mPFC tábhachtach chun cuimhne díothaithe. Coscairí sintéise próitéine (Santini et al. 2004), Coscairí MAPK (Hugues et al. 2004), Bacadóirí gabhdóra NMDA (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008(d) nó neamhghníomhaithe cógaseolaíochta (\ tSierra-Mercado et al. 2006(b) a chuirtear isteach go háitiúil i IL-MPFC a chuirfeadh isteach ar an gcumas éirí as ina dhiaidh sin. Tacaíonn na sonraí seo leis an smaoineamh fadbhunaithe go gcruthaíonn foghlaim dhíothaithe rian cuimhne coisctheach atá difriúil leis an bhfoghlaim a chruthaigh riochtú (Konorski 1967; Rescorla 2004).

Figiúr 1. 

Bíonn difríochtaí difriúla ag réigiúin dhorchasacha i gcomparáid le réigiúin ventral de chortex réamhaireach creimire creimire chun eagla agus cuardach drugaí a rialú. Léirítear na ceithre mhór-fho-roinn de chortex réamh-mheánach creimire feadh theorainneacha anatamaíocha Paxinos agus Watson (3.0 mm anter to bregma) (Paxinos agus Watson 2005). Cuireann gníomhaíocht sa réigiún prelimbic (PL) an léiriú ar eagla coinníollach agus iompraíocht lorg cóicín chun cinn. Is é Dorsal to PL an cortex cingulate an droma seachtrach (ACd), a d’fhéadfadh eagla agus cuardach drugaí a chur chun cinn freisin. Cuireann cortex infralimbic (IL), atá suite go PL, go ndeachaigh iompar eagla agus iompar cóicín in éag. Féadfaidh an cortex ventral-is dorsopeduncular (DP) a bheith cosúil le IL sa chumas chun eagla agus iarraidh drugaí a chosc. Dá réir sin, tá eagla agus lorg drugaí (réigiúin saigheada) ag méadú ar réigiúin droma up), cé go bhfuil tionchar contrártha ag réigiúin ventral ar iompar, ag laghdú eagla agus ag lorg drugaí (saigheada síos).

Tá an ghníomhaíocht i IL-mPFC ina phríomh-idirghabhálaí ar an gcúl coisctheach atá ag dul in éag. Nochtann taifeadtaí aon-aonaid nach bhforbraíonn sofhreagracht CS i néaróin IL-MPFC ach amháin tar éis foghlaim dhíothaithe, agus go bhfuil sé ag teacht le méid na haisghairme díothaithe (2002 Milad agus Quirk). Tá sé léirithe freisin go bhfuil Plasticity laistigh den IL-mPFC ag cothabháil cuimhne díothaithe, agus mar thoradh air sin cuireadh eagla coinníollach faoi chois (Herry agus Garcia 2002). Ar deireadh, gníomhairí a fheabhsaíonn gníomhaíocht mheitibileach i IL-mPFC (Gonzalez-Lima agus Bruchey 2004) agus spreagadh díreach leictreach IL-mPFC (\ tMilad et al. 2004; Vidal-Gonzalez et al. 2006; Fíor 2B), a chuireann slonn in éag. Le chéile, tugann na sonraí seo le tuiscint go bhfuil eagla ar IL-mPFC idirghabhálacha.

Figiúr 2. 

Le gníomhaíocht a fheabhsú i gcortex réamhléimneach méadaítear an eagla agus ag lorg drugaí, agus tá na tionchair dhifriúla ag an ngníomhaíocht a fheabhsú i gcortex infridheimiciúil. (A) Cuireann micrea-mhúnlú leictreach (spreagadh) de chortex réamhléimneach (PL) le héadanas coinníollach i gcomparáid le rialuithe neamhshamhlaithe (ar lean). Luachanna ar an y- is ionann é agus an céatadán atá ag reo leis an ton CS-turraing. Rinneadh microstimulation ar an gcéad seisiún díothaithe (Vidal-Gonzalez et al. 2006). Maidir le cuardach drugaí, gníomhaíodh PL trí insileadh áitiúil dopamine (30 nmol / taobh) roimh sheisiún díothaithe, tar éis traenála imithe in éag. Léirítear díothú bonnlíne ag freagairt ar an seisiún roimh an tástáil PL mar rialú (ar lean). Luachanna ar an y-comhfhreastail ar an luamhán cócaráilte a bhí ann roimhe seo (McFarland agus Kalivas 2001). (B) Laghdaíonn micrishmídiú leictreach (spreagadh) cortex infridhearb (IL) eagla eagraithe i gcoibhneas le rialuithe neamhshamhlaithe (ar lean). Sonraí a bailíodh ón staidéar céanna (Vidal-Gonzalez et al. 2006) ar spreagadh PL a thaispeántar i A. Maidir le cuardach drugaí, cuireadh IL i ngníomh trí insileadh áitiúil AMPA (0.1 nmol / taobh) roimh thástáil athchuir le cóicín-primed (10 mg / kg, ip), tar éis oiliúna díothaithe fairsing. Úsáidtear athbhunú brú ar an luamhán cócaráilte a bhí ann roimhe seo mar thomhas ar lorg cóicín (y-axis). Taispeántar luachanna athlonnaithe d'ainmhithe a dhéantar a mhúchadh le feithiclí roimh an tástáil athiompaithe mar rialuithe (ar lean)Peters et al. 2008a). Socruithe ionadaíocha an mhionsamhlacha leictreoidí nó insteallta insteallta in PL (A) agus IL (B(b) go dtaispeántar iad le haghaidh turgnaimh eagla agus ag lorg drugaí araon ceart de gach graf. (*) P <0.05 i gcomparáid le riocht rialaithe faoi seach.

Léiríonn fianaise le déanaí go méadaíonn an cortex réamh-réamhdhéanta níos mó (PL-mPFC) atá suite go dáiríreFig. 1). De bharr go méadaíonn néaróin IL-MPFC gníomhaíocht chuig an CS nuair a bhíonn eagla íseal, méadaíonn néaróin PL-MPFC lámhaigh le linn dó a bheith imithe in éag, nuair a bhíonn eagla ard (Baeg et al. 2001; Gilmartin agus McEchron 2005; Laviolette et al. 2005; Burgos-Robles et al. 2009). Ina theannta sin, tá comhghaolmhaireacht an-mhór idir an tréimhse ama a bhaineann le freagairtí coinníolctha CS-neamhaitithe i néaróin PL-MFC agus an t-am a chaitear le reo coinníollach (Burgos-Robles et al. 2009). Microstimliú PL-mPFC ag méadú eagla ar choinníoll (Vidal-Gonzalez et al. 2006; Fíor 2A), agus laghdaítear an eagla eagraithe de bharr díghníomhachtú cógaseolaíochta PL-mPFC (Blum et al. 2006; Corcoran agus Quirk 2007). Níor chruthaigh spreagadh na réigiún droma níos mó, mar shampla cortex cingulate anterior droma (ACd-mPFC), aon éifeachtaí dosháraithe ar eagla (Vidal-Gonzalez et al. 2006); mar sin féin, fuair staidéar a rinneadh le déanaí go raibh neamhghníomhaíocht ACd-mPFC in ann léiriú eagla a laghdú, agus go spreagtar eagla néaróin ACd-mPFC trí eagla spreagtha (Bissiere et al. 2008). Tugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh ACd-mPFC a bheith cosúil le PL-MPFC mar shuíomh a ghníomhaíonn ar eagla. Dá bhrí sin, tá deighilt fheidhmiúil droma droma sa mPFC ar féidir í a choincheapú mar lasc “ar thalamh” a rialaíonn léiriú eagla (Fig. 1).

Aschuir phrefrontal a mhodhnaíonn léiriú eagla

D’fhéadfadh fo-ranna sainiúla de chuid MPFC rialáil eagla a rialáil go héagsúil trí spriocanna éagsúla laistigh den amygdala. Is iad na réamh-mheastacháin ó mPFC go dtí an amygdala ná réamh-mheastacháin glutamatergic, excitatory (Brinley-Reed et al. 1995). Déanann an réigiún PL-MPFC tionscadail den chuid is mó don amagdala bunúsach (BA) (Vertes 2004; Gabbott et al. 2005), atá ríthábhachtach chun eagla coinníollach a léiriú (Anglada-Figueroa agus Quirk 2005; Herry et al. 2008). Is iad na príomhláithreacha stórála cuimhne eagla sa amygdala an amygdala cliathánach (LA) (Quirk et al. 1995; Repa et al. 2001), chomh maith leis an núicléas lárnach (CE) den amygdala (Wilensky et al. 2006; Zimmerman et al. 2007). Toisc nach bhfuil aon réamh-mheastachán díreach ó néaróin aschuir LA go CE, ceaptar go n-éireoidh an t-údarás áitiúil le teilgean idirmheánach áitiúil go dtí an BA, rud a spreagann an CE (Blair et al. 2001). Dá bhrí sin spreagann PL-mPFC an FP, ar an mbealach céanna leis an LA, trí shiondáil sealaíochta sa BA (Likhtik et al. 2005). Dá bhrí sin, is é an toradh glan ar ghníomhaíocht mhéadaithe in PL-mPFC ná aschur méadaithe ó CE (Fig. 3), a ghineann eagla trí réamh-mheastacháin ar an hypothalamus agus an brainstem (Hopkins agus Holstege 1978; LeDoux et al. 1988).

Figiúr 3. 

Léaráid chiorcaid a thaispeánann rialáil réamhbhunaithe d’agallaimh choinníollaithe agus d'iompar ag lorg cóicín. Taispeántar fo-ranna droma agus ventral na cortex réamhaithriseacha (PFC) ag an ionad, lena n-aschur faoi seach chuig an eagla rialaithe amygdala a thaispeántar ag ceart, agus iad siúd chuig an núicléas accumbens a rialaíonn lorg cóicín a thaispeántar ag D'fhág. Tionscnaíonn an cortex réamhléimneach (PL) an núicléas bunúsach (BA) den amygdala, a spreagann croí-lár (CE) an amygdala, rud a spreagann léiriú eagla oiriúnaithe. Faigheann an BA ionchur excitatory freisin ó amygdala cliathánach (LA), a spreagann léiriú eagla oiriúnaithe. I gcodarsnacht leis sin, spreagann cortex infralimbic (IL) aicme néaróin coiscthe GABAergic ar a dtugtar maiseanna cille idirchaidrimh (ITC). Cuireann na néaróin seo cosc ​​ar FP, rud a chuireann cosc ​​ar eagla coinníollach agus a chuireann díothacht chun cinn. I gcomparáid leis sin, déanann PL agus IL rialú ar lorg cóicín trína réamh-mheastacháin dhifreálacha chuig croí-rannáin bhlaoscanna agus bhlaoscanna an núicléas accumbens. Déanann na tionscadail PL an croílár a chur chun cinn, rud a chuireann an t-iompar iompraíochta cóicín chun cinn. Maidir le cuardach cóicín a spreagtar le haghaidh ciúbanna, d'fhéadfadh go mbeadh teilgean idirmheánach i gceist leis an BA chun rochtain a fháil ar an gcroílár (líne ghlas tanaí). Tionscadail IL leis an mblaosc, a chuireann an díothú in iúl. Tá sé fós le cinneadh conas a théann aschur ón dá rannán seo den accumbens i bhfeidhm go héagsúil ar iompar cócaoin (féach an téacs le haghaidh sonraí). Léiríonn glas na cosáin a ghníomhaíonn eagla agus cóicín ag lorg. Léiríonn Dearg cosáin a chuireann bac ar eagla agus ar lorg cóicín.

Seolann an IL-MPFC teilgean sceitimíní chuig an amygdala freisin, ach is fearr a dhíríonn sé ar limistéir ina bhfuil néaróin GABAergic i bhforoinnte cliathánach an núicléis lárnaigh agus sna maiseanna cille idirchaolta (ITCanna), atá suite idir coimpléasc amygdala basolateral (BLA) agus na CE (McDonald et al. 1996; Berretta et al. 2005; Fig. 3). D'fhéadfadh sé gur suíomh plaisteachta iad na ITCanna seo le haghaidh cuimhne díothaithe, mar taispeánann siad plasticity atá ag brath ar ghabhdóir NMDA (Royer agus Pare 2002). Féadfaidh gníomhaíocht in IL-MPFC díothacht a chur chun cinn ansin trí thoirmeasc ar aghaidh beatha an CE a chur ar aghaidh ag ITC.

Ag teacht leis an tsamhail seo de rialú eagla ar amygdala, léiríonn fianaise le déanaí go bhféadfadh díothú a bheith i gceist le meascán de thiomáint feabhsaithe eisiatachta chuig ITCanna agus aschur laghdaitheach laghdaithe ó LA. Go sonrach, Jüngling et al. (2008) Fuair ​​sé fianaise a thacaíonn le feabhsú réamhshaptach ar tharchur glutamatergic chuig ITC le linn dó eagla eagraithe a bheith imithe in éag. Rinne Pare agus coworkers baint dhíreach as rannpháirtíocht ITCanna mar chuimhne díothaithe, a léirigh gur chuir loit roghnacha ITC eagla ar mhúchadh filleadh (Likhtik et al. 2008). Chomh maith le cosc ​​a chur ar chosc, tugann fianaise le déanaí le tuiscint go bhfuil díthiomsú conairí eisiatachta i gceist le díothachtKim et al. 2007). Fuair ​​na húdair seo gur fhreastail díothacht ar na méaduithe riochtúcháin a léiríodh i léiriú dhromchla AMPA gabhdóra san LA, agus gur chuir sé bac ar fhréamhmhéadracht ghabhdóra AMPA laistigh den LA a bhí imithe in éag. Le chéile, tugann na sonraí seo le tuiscint go dtéann díothacht ó mheascán de thiomáint fheabhsaithe chuig réigiúin amygdala a chuireann bac ar léiriú eagla (ITCanna) agus aschur laghdaithe ó réigiúin a chuireann in iúl léiriú eagla (LA), smaoineamh atá tacaithe ag samhaltú ríomhaireachta le déanaí (Li et al. 2009).

Smacht réamhbheartaithe ar dhul in éag d’iarraidh drugaí oiriúnaithe

Maidir le hiompraíocht ag lorg drugaí, dírímid ar mhúnla féin-athchúrsála cóicín. Sa tsamhail seo, foghlaimíonn francaigh go spreagann siad luamhán do sheachadadh cóicín infhéitheach i gcomhthéacs sonrach do chóicín thar roinnt laethanta go dtí go mbíonn an fhreagairt cobhsaí. Nuair a chuirtear saline in áit cóicín, tarlaíonn díothú freagairt ar an luamhán cócaráilte-péireáilte thar thréimhse 1-2. Tar éis dó dul in éag, is féidir cuardach cóicín a chur ar ais arís má bhíonn ciúnas scoite ann a cuireadh i bhfeidhm le seachadadh cóicín, dáileoga ísle cóicín féin, nó strus (De Wit agus Stewart 1981; Shaham et al. 2003; Epstein et al. 2006). Ceaptar go gcuireann an t-athshuíomh seo de dhrugaí a bhíonn á lorg tar éis díothaithe samhail ar athiompú cliniciúil. Is féidir le spreagthaigh ath-asaithe a lorg cóicín a ghníomhachtú trí mheicníochtaí dopaminergic laistigh den PL-mPFC (Ciccocioppo et al. 2001; McFarland agus Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Fíor 2A). Tá gabhdóirí dopamine D1 agus D2 araon gafa le cumas dopamine réamhdhréachta chun athiompú a spreagadh, cé go bhfuil an fhianaise beagán níos láidre do ghabhdóirí D1Ciccocioppo et al. 2001; Capriles et al. 2003; Sanchez et al. 2003; Sun agus Rebec 2005). Go deimhin, cuireann cóicín a riar díreach isteach sa PL-mPFC athiompú cóicín (Park et al. 2002), is dócha mar gheall ar chosc áitiúil ar an iompróir dopamine (Komiskey et al. 1977).

Rinneadh mapáil le gairid ar athiompú na gciorcaid néarógacha a bhí ag iarraidh an cóicín a lorg chun réigiúin inchinne scoite a dhíghníomhachtú roimh an tástáil athshuímh (McFarland agus Kalivas 2001; McFarland et al. 2004; Féach 2005). Fuarthas amach go raibh an PL-mPFC ríthábhachtach maidir le hathiompú cóicín, rud a spreagtar iolrach cineálacha spreagthacha athiompaithe, lena n-áirítear leideanna cócaráilte cóicín, cócaon féin agus strus (McFarland agus Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; McLaughlin agus Féach 2003; McFarland et al. 2004; Di Pietro et al. 2006; ach féach Di Ciano et al. 2007). Dá bhrí sin, mar thoradh ar insileadh neamhghníomhaithe cógaseolaíochta nó freasaitheoirí dopamine isteach in PL-mPFC laghdaítear brú ar chóicín le linn tástála athiompaithe. Le déanaí, fuarthas amach go laghdaíodh athiompú le haghaidh hearóin mar thoradh ar dhíghníomhachtú PL-mPFC, mar gheall ar leideanna pailliún-hearóin agus hearóin é féin a phaireáilLaLumiere agus Kalivas 2008; Rogers et al. 2008; ach féach Schmidt et al. 2005). Tugann formhór na staidéar seo le tuiscint gur ionann an PL-mPFC agus nód coitianta deiridh sa chiorcad athiompaithe do chóicín agus hearóin. Dá réir sin, cosúil le ról PL-mPFC i léiriú eagla, tacaíonn PL-mPFC le hiompar coinníollaithe ag lorg drugaí a chur i bhfeidhm (Fig. 1).

Mar gheall ar a ról coisctheach atá beartaithe, ba cheart go mbeadh brú méadaithe ar chóicín tar éis dó dul in éag mar thoradh ar dhíothú IL-mPFC. Níor breathnaíodh seo, áfach, i staidéir roimhe seo (McFarland agus Kalivas 2001; Capriles et al. 2003; Fuchs et al. 2005; McLaughlin agus Floresco 2007; Koya et al. 2008). Is féidir le dhá fhachtóir seo a chur san áireamh. Is é an chéad cheann ná go raibh IL-MPFC díghníomhaithe go hiondúil sula spreagtar roinnt spreagthach athiompaithe, a bhfuil leibhéil arda de chóicín á lorg aige, a mbeadh sé níos deacra méaduithe breise a lorg ar chóicín ina leith (ie tionchar uasteorann). Is é an dara ceann ná nár múchadh miasa scoite ar leithligh le seachadadh cóicín roimh an tástáil IL-MPFC; dá bhrí sin, bhí díothaithe Pavlovian neamhiomlán (Capriles et al. 2003; Koya et al. 2008). Má tá IL-mPFC díghníomhaithe tar éis do chócaon nó do hearóin a bheith imithe in éag, tá toradh láidir ar lorg drugaí, ag teacht le ról coisctheach don struchtúr seo (Ovari agus Leri 2008; Peters et al. 2008a,b). Ina theannta sin, laghdaíonn an IL-mPFC atá spreagthach ó thaobh na cógaseolaíochta de roimh thástáil athiompaithe an méid athiompaithe breathnaithe (Peters et al. 2008a; Fíor 2B), ag cur an IL-mPFC i bhfeidhm tuilleadh chun cosc ​​a chur ar lorg drugaí. Le chéile, tugann an fhianaise atá ar fáil le fios go soláthraíonn PL-IL lasc ar thalamh le haghaidh iompraíocht choinníollach lorg drugaí a léiriú, mar a dhéanann siad chun eagla coinníollach a léiriú, go háirithe tar éis díothaithe (Figs. 1, 2).

Aschuir réamhdhéanacha a mhodhnaíonn cuardach drugaí

Díreach mar a thacaíonn naisc shainiúla réamh-réchala-amygdala le lasc ar-líne le haghaidh eagla coinníollaithe, tacaíonn anatamaíocht na naisc réamh-fhréamhacha le lasc ar-líne do lorg cóicín. Faigheann croílár (croílár) an núicléas accumbens ionchur go príomha ón PL-mPFC, ach faigheann an bhlaosc núicléas accumbens (blaosc) ionchur go príomha ón IL-mPFC (Sesack et al. 1989; Brog et al. 1993; Voorn et al. 2004). Spreagann glutamate a scaoiltear ó PL-mPFC laistigh den chroí-athiompú le haghaidh cóicín agus hearóin (McFarland et al. 2003, 2004; LaLumiere agus Kalivas 2008; Fig. 3) trí tharchur AMPA-idirghabhála (Coirnis agus Kalivas 2000; Park et al. 2002; LaLumiere agus Kalivas 2008). I gcodarsnacht leis sin, cuireann teilgean IL-mPFC an bhlaosc chun cinn go bhfuil iarraidh cóicín ag dul ar ceal, mar thoradh ar dhícheangal an chosáin seo tar éis díothaithe, cuirtear cóicín coinníollaithe ar ais ag lorg meabhrúcháin den neamhghníomhaíocht IL-MPFCPeters et al. 2008a). Ina theannta sin, de réir mar a fhástar ar fháltais dhíothaithe, méadaítear slonn-bhlaosc an fhotheidil GluR1 de chuid an ghabhdóra AMPA, ach ní dhéanann an abairt lárnach (Sutton et al. 2003). Tá léiriú dearfach ag léiriú sliogáin GluR1 go dearfach leis an méid díothaithe iompraíochta agus diúltach a bhaineann le hathiompú ciúine (Sutton et al. 2003). Dá bhrí sin, is ionchur glutamatergic é an IL-MPFC sa bhlaosc a d’fhéadfadh a bheith freagrach as díothacht a shíniú (Fig. 3).

Seolann an croí agus an bhlaosc réamh-mheastacháin GABAergic chuig an pallidum ventral, a rialaíonn aschur mótair atá riachtanach le haghaidh lorg drugaí (Walaas agus Fonnum 1979; Zahm agus Heimer 1990; Heimer et al. 1991; Kalivas et al. 1999). Laghdaíonn agonists GABA a chuirtear isteach sa phallidum ventral lorg cóicín a laghdú (McFarland agus Kalivas 2001), agus i gcásanna áirithe loiméadú (Mogenson agus Nielsen 1983; Hooks agus Kalivas 1995). Dá réir sin, bheifí ag súil go gcuirfeadh teilgean GABAergic ó na accumbens go dtí an pallidum cosc ​​ar dhrugaí a lorg. Tá sé seo ag teacht le cosc ​​IL-MPFC ar chosc ar dhrugaí tar éis dó a bheith imithe in éag, ach níl sé ag teacht le gníomhachtú drugaí-idirghabhála PL-mPFC. Is féidir go n-éireoidh an t-einsíféar neuropeptide leis an gcroí-lorg drugaí tríd an gcroílár. Néaróin spíonacha mheánmhéide ag gobadh amach as an gcroílár go dtí an pallidum in iúl enkephalin (Zahm et al. 1985), a d’fhéadfadh, nuair a scaoiltear é le linn lámhaigh ardmhinicíochta, spreagadh a thabhairt do ghabhdóirí pailide ’(Waldhoer et al. 2004(a) a laghdóidh leibhéil áitiúla GABA agus a laghdaíonn toirmeasc laistigh den pallidum (Kalivas et al. 2001; Schroeder agus Schneider 2002). Go deimhin, tá gá le laghdú μ op-spleodrach ar GABA pallaí le haghaidh athiompaithe cóicín (Tang et al. 2005(d) éifeacht is dócha a eadrána trí chomhcheangal enkephalin sa chonair croí-uaillmhianach accumbens (Torregrossa et al. 2008). Dá bhrí sin, d’fhéadfadh réamh-mheastacháin PL-MPFC trí chroílár an pallidum gníomhachtú drugaí a ghníomhachtú.

Caveats leis an tsamhail

Cé go molann ár samhail forluí sna ciorcaid éagtha ar eagla agus andúile laistigh den chortex réamhbhunaitheach agus dibhéirseacht sna héifeachtaí iartheachtacha ina dhiaidh sin atá freagrach as gach ceann de na hiompraíochtaí seo a chur in iúl, b'fhéidir nach mbeadh an éagsúlacht seo chomh difriúil agus a mholaimid. I dteannta an eagla eagraithe a chur in iúl, d'fhéadfadh ról a bheith ag an amygdala freisin maidir le cuardach drugaí oiriúnaithe a chur in iúl. Tá an ghníomhaíocht sa BA ina comhchuid riachtanach den chuaird atá mar bhunús le cuardach drugaí a spreagtar leid (Kantak et al. 2002; McLaughlin agus Féach 2003). Is dócha go ndéantar é seo a idirghabháil i bpáirt trí naisc chómhalartacha idir an PL-mPFC agus an BA, chomh maith le réamh-mheastacháin ón BA go díreach chuig an gcroílár (Di Ciano agus Everitt 2004; Fuchs et al. 2007). Dá bhrí sin, ar a laghad le haghaidh lorg drugaí a spreagann ciúbanna, dealraíonn sé go bhfuil forluí i ról an teilgean ó PL-mPFC go BA chun eagla agus cuardach drugaí a thionscnamh (Fig. 3). Rud atá tábhachtach, is féidir le FP an amygdala freisin cuardach drugaí a thionscnamh, go háirithe maidir le hathshuíomh a spreagann strus (Erb et al. 2001; Leri et al. 2002; McFarland et al. 2004). Dá bhrí sin, is féidir go mbeadh aschur feabhsaithe CE ina mheicníocht choiteann atá mar bhunús le tús a chur le h-eagla agus le hiompar ag lorg drugaí.

Le cois a róil maidir le hiompraíocht lorg drugaí a chur in iúl, is féidir go mbeidh baint ag an núicléas accumbens leis an eagla a chur in iúl. Mar shampla, is leor díghníomhachtú cógaseolaíoch an bhlaosc chun seachaint áiteanna a fháil chomh maith le hiompar eagla cosanta i bhfrancaigh (Reynolds agus Berridge 2001, 2002). Cé go dtugann sé seo le tuiscint go bhféadfadh gníomhaíocht sa bhlaosc bac a chur ar léiriú eagla go toirmeascach, tá a mhalairt de fhianaise ann freisin, i gcás go bhfuil laghdú eagla ar loit bhlaoscannaJongen-Relo et al. 2003). Mar sin féin, tá an litríocht measctha, b'fhéidir go páirteach mar gheall ar an neamhshuim ghinearálta le haghaidh idirdhealú croí-bhlaosc vs.Haralambous agus Westbrook 1999; Schwienbacher et al. 2004; le haghaidh athbhreithnithe, féach Levita et al. 2002). Tá staidéir amach anseo riachtanach chun a fháil amach cé chomh mór is atá an amygdala agus accumbens tiomnaithe do léiriú eagla agus lorg drugaí, faoi seach.

Paiteolaíocht chomhchoiteann choiteann don PTSD agus don andúil?

Tá fianaise mhéadaitheach ann a thacaíonn leis an tuairim go bhfuil neamhord struis iar-thrámach (PTSD) bainteach le teip díothaithe. I staidéir íomháithe daonna, idir thiús (Milad et al. 2005) agus gníomhaíocht (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b(b) comhghaolú dearfach le haisghairm díothaithe de mPFC ventral (vmPFC). Taispeánann othair PTSD gníomhaíocht laghdaithe laistigh de vmPFC nuair a nochtar iad do mheabhrúcháin thrámach (Bremner et al. 1999; Shin et al. 2004; Phan et al. 2006), ag tabhairt le tuiscint go bhfuil an vmPFC i ndaoine cosúil le IL-mPFC sa creimire. Go deimhin, léiríodh le déanaí go bhfuil othair PTSD easnamhach maidir le haisghairm imithe (Milad et al. 2008). Má theipeann ar na réigiúin seo na réigiúin seo a ghníomhachtú tacaíonn sé leis an hipitéis a thagann as teip éagtha de bharr PTSD mar gheall ar neamhábaltacht an lasc vmPFC ar eagla a ghníomhachtú (Fig. 4). Is féidir freisin go dtarlaíonn PTSD ó lascadh ró-athraitheach, mar go bhfuil tiús agus gníomhaíocht cortex an dromlaigh an droma (dACC), homal feidhmiúil PLM mPFC francach, comhghaolaithe le haithris eagla (Milad et al. 2007a; Fig. 4).

Figiúr 4. 

Homalóga daonna na gceantar réamhbhunaithe creimire a mhodhnaíonn eagla agus andúile. Is ionann poncanna glasa agus réigiúin dACC an duine atá comhghaolaithe le heagla eagla, arna measúnú ag fMRI (Phelps et al. 2004; Milad et al. 2007a). Is ionann poncanna gorma agus réigiúin in andúiligh dhaonna atá comhghaolmhar le craving cóicín tar éis iad a bheith faoi lé leideanna a bhaineann le cóicín, mar a rinne fMRI measúnú orthu (Garavan et al. 2000) nó mapáil PET ar shreabhadh fola cheirbreach ag úsáid 15Uisce lipéadaithe (Childress et al. 1999). Taispeánann poncanna dearga réigiúin neasacha de vmPFC atá comhghaolaithe le haisghairm imithe in éag, mar a rinne fMRI measúnú orthu (Phelps et al. 2004; Kalisch et al. 2006; Milad et al. 2007b). Seasann ponc buí don choibhéis vmPFC in ábhair a bhfuil andúile acu. Déantar an réigiún seo a dhíghníomhachtú, de réir mar a mheasúnaítear é trí mhapáil mheitibileach PET le 2-deoxyglucose, le linn stáit d’éileamh cóicín, rud a thugann le tuiscint gur theip orthu dul in éag (Bonson et al. 2002). Le chéile, tugann na staidéir seo le tuiscint go bhfuil an vmPFC seo homalógach le IL creimire, cé go bhfuil na réigiúin droma dACC homalógach le creimire PL. (Dúbláil íomhá inchinn MRI le cead ó bhogearraí BrainVoyager Brain Tutor, ag Brain Innovation BV, Maastricht, an Ísiltír.)

Ar bhealach comhchosúil, is cosúil go bhfuil andúiligh drugaí ag athrú ó thaobh drugaí a lorg. Gníomhaíonn leideanna a bhaineann le cóicín dACC i andúiligh (Grant et al. 1996; Childress et al. 1999; Garavan et al. 2000), agus tá an ghníomhachtú seo comhoiriúnach go dearfach le rátálacha suibiachtúla craving cóicín (Childress et al. 1999; Fig. 4). Dá bhrí sin, d'fhéadfadh na réigiúin “drugacha” seo a bheith ar aon dul le PL-mPFC i staidéir creimire ar athiompú cóicín. Go deimhin, tá na réigiúin seo homalógach ó thaobh anatamaíocha de le PL-mPFC creimthe (Ongür agus Price 2000; Stefanacci agus Amaral 2002). Tá an fhéidearthacht ann go dtrasnaíonn na réigiúin “drugacha” seo le réigiúin “eagla”, mar gheall ar an mbreathnóireacht go spreagann nochtadh do leideanna a bhaineann le tráma in othair PTSD a bhfuil spleáchas comorbid substainte orthu craving cóicín (Coffey et al. 2002).

Chomh maith leis an ngníomhú dACC a spreagann an cóicín, léiríonn andúiligh laghduithe forleathana i meitibileacht réamhbhunaithe le linn stáit scíthe (Goldstein agus Volkow 2002). Tugann staidéir i mhoncaí le fios gurb iad na réigiúin aerfhormhór is mó den chortex réamhbhunaitheach na heasnaimh i meitibileacht tar éis nochtadh ainsealach cóicín (Porrino agus Lyons 2000; Porrino et al. 2007). Dá réir sin, d'fhéadfadh an úsáid a bhaintear as cóicín dochar a dhéanamh don lasc réamh-fhrithbhunaithe do lorg cóicín. Tá gá le staidéir amach anseo, áfach, chun a chinneadh an bhfuil meitibileacht easnamhach réamhbhunaitheach ag andúiligh daonna fiú sula n-úsáidtear cóicín iad, rud a d'fhéadfadh iad a chur i mbaol mí-úsáid drugaí.

Tá andúiligh dhaonna cosúil le hothair a bhfuil loit vmPFC acu ar bhearta áirithe de rialú coisctheach cognaíoch (Bechara 2005). Tá an dá ghrúpa tréithrithe ag cineál neamhghníomhaíochta iompraíochta a eascraíonn as neamhábaltacht stáit spreagthacha diúltacha a bhaineann le cinnteoireacht chontúirteach a dhéanamh de ghnáth (Bechara et al. 1996; Bechara agus Damasio 2002). Is díol spéise é gur breathnaíodh díghníomhachtú vmPFC in andúiligh a bhí faoi lé leideanna a bhaineann le cóicín ag baint úsáide as tomagrafaíocht astaíochta positron (PET) do mheitibileacht glúcóis (Bonson et al. 2002). Tugann na sonraí seo le fios go bhfuil andúiligh ag athrú ó vmPFC, rud a fhágann go bhfuil siad níos so-ghabhálaí i leith athiompú i láthair leideanna a bhaineann le cóicín. Dá bhrí sin, molaimid go bhféadfadh teip ar dhíothú tarlú mar gheall ar andúile, cosúil le neamhoird imní.

Comhréireacht imní agus andúile

Tá idirghníomhaíocht idir ciorcaid ar eagla agus andúile ag teacht le torthaí iompraíochta. Bhí baint ag úsáid an chóicín ar feadh an tsaoil le mothúcháin mhéadaithe imní, méadú trí go ceithre huaire ar ionsaithe scaoill, agus coibhneas le PTSD (Cox et al. 1990; Wasserman et al. 1997; O'Brien et al. 2005). Má scrúdaítear ábhair den chéad uair le haghaidh neamhord imní a bheith ann, méadaítear minicíocht úsáide cóicín, fiú tar éis coigeartú a dhéanamh do thréithe socheodemagrafacha agus neamhoird shíciatracha eile (Goodwin et al. 2002; Sareen et al. 2006).

D'fhéadfadh paiteolaíocht bhunúsach sa chortex réamhbhunaithe an duine a thuar go neamhfhabhrach mar gheall ar neamhoird imní agus andúil. Ós rud é go mbíonn impleacht iompraíochta i ndaoine agus i creimirí mar thoradh ar loit vmPFCBechara et al. 1994; Davidson et al. 2000; Best et al. 2002; Chudasama et al. 2003), d'fhéadfadh feinitíopa ardriosca a bheith mar thoradh ar fheidhm vmPFC laghdaithe. Mar thaca leis seo, léiríodh go bhfuil othair PTSD (Chemtob et al. 1994; Aidman agus Kollaras-Mitsinikos 2006; Dileo et al. 2008) agus andúiligh drugaí (Bechara agus Vander 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) a bhfuil tréithe de feinitíopa ríogach iontu. Mar sin féin, tá gá le staidéir fhadtéarmacha a bhfuil scagadh iompraíochta orthu roimh nochtadh tráma chun a fháil amach an bhfuil an feinitíopa ríogach seo le feiceáil sula bhforbraítear PTSD.

D’fhéadfadh easaontachtaí i bhfeidhm réamhbhunaithe eascairt as eispéiris saoil struis, tráma san áireamh, agus mar sin togtar daoine aonair chun PTSD agus andúil a fhorbairt (Anderson et al. 2000; Weber agus Reynolds 2004; Hyman et al. 2007). Tá fianaise eipidéimeolaíoch ann a thugann le tuiscint go bhfuil níos mó tráma luath-óige i gceist le hothair PTSD (Caffo agus Belaise 2003). I creimirí, is féidir le strus a bhaineann leis an saol go luath agus le strus an aosaithe easnaimh i ndrochbhail a bheith mar thoradh orthu (Garcia et al. 2008; Matsumoto et al. 2008), b'fhéidir mar gheall ar aistarraingt dhíchriticiúil i IL-mPFC (Izquierdo et al. 2006). Ar an gcaoi chéanna, cuireann strus cosc ​​ar athiompú i múnlaí ainmhithe maidir le mí-úsáid drugaí agus i ndaoine (Shaham et al. 2000; Sinha et al. 2006).

D’fhéadfadh éifeachtaí nochta struis ar fheidhm réamhbhunaithe idirghníomhú le tosca géiniteacha chun feinitíopa so-ghabhálach a tháirgeadh. Mar shampla, bhí baint ag an ngabhdóir dopamine D2 A1 ailléil le claonadh méadaithe do PTSD (Comings et al. 1996) chomh maith le mí-úsáid cóicín (Noble et al. 1993; Comings et al. 1994). De bharr láithreacht an ailléil seo laghdaítear leibhéil inchinne gabhdóirí D2 (Noble 2000), atá i gcuimhne ar na heasnaimh i gceangal gabhdóra dopamine D2 striatal a bhreathnaítear in andúiligh an duine (Volkow et al. 2002). Chomh maith leis sin, tá comhghaolúcháin níos mó i ngabhdóirí striactacha D2 comhghaolaithe le heasnaimh níos mó i meitibileacht réamhbhunaitheach athbhunaithe i ngéilligh (Volkow et al. 1993). Cé go gcaithfear a chinneadh an bhfuil na heasnaimh D2 seo ina gcúis nó mar thoradh ar andúile, tá na torthaí comhsheasmhach le cinntitheach géiniteach a d'fhéadfadh a bheith ann chun andúil a fhorbairt (Noble et al. 1997).

Déileáil le andúiligh mar íospartaigh tráma

Is féidir le gníomhairí a fheabhsaíonn comharthaíocht díothaithe in vmPFC a bheith ina gcóireálacha éifeachtacha do neamhoird a eascraíonn as teip éagtha. Go dtí seo, baineadh an rath cliniciúil is mó amach le d-cycloserine (DCS), agonist páirteach den ghabhdóir NMDA, á riaradh i gcomhar le teiripe nochta chun cóireáil a dhéanamh ar neamhoird imní. Tá sé léirithe go n-éascaíonn DCS díothacht acrophobia (Ressler et al. 2004; Davis et al. 2006), neamhord imní sóisialta (Hofmann et al. 2006), agus neamhord éigeantach obsessive (Kushner et al. 2007; Wilhelm et al. 2008). Is le déanaí a dhéantar imscrúdú ar DCS mar chóireáil fhéideartha ar andúil (Brady et al. 2008), ach tacaíonn staidéir i creimirí lena chumas chun iarraidh cóicín atá ag iarraidh a dhíothú a éascú i samhail de rogha luaíochta drugaí atá faoi choinníoll (Botreau et al. 2006; Paolone et al. 2008). Cé go meastar go bhfeidhmíonn DCS sa amygdala (Ledgerwood et al. 2003), féadfaidh sé gníomhú freisin sa vmPFC, i gcás ina dtarlaíonn comhdhlúthú díothaithe a bhraitheann NMDA (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon et al. 2008).

Ar an gcaoi chéanna, d’fhéadfadh duine smaoineamh ar chóireáil le híospartaigh tráma mar dhaoine a bhfuil andúiligh drugaí acu. Tugann sonraí le déanaí le fios go bhfuil N-acetylcysteine, prodrug cistéin thar an gcuntar, a d'fhéadfadh a bheith éifeachtach maidir le spleáchas cóicín a chóireáil (LaRowe et al. 2007). Ceaptar go bhfeidhmíonn an druga seo trí leibhéil glutamate a athshlánú sna hailt a bhaineann le andúiligh bunaithe ar shonraí ó staidéir creimire (Baker et al. 2003). Laghdaíonn féin-riarachán cóicín glutamate eachtaráin i accumbens trí laghdú buan a dhéanamh ar mhalartú glutamáit chistín, agus N-acetylcysteine ​​athbhunaíonn gníomhaíocht malartóra (Baker et al. 2003; Madayag et al. 2007). Athbhunú glutamate eisiltigh ag N-acetylcysteine ​​a chuireann cosc ​​ar athiompú i múnlaí ainmhithe trí ghabhdóirí meitibileacha glútáit meitrea-mheicniúla grúpa II a rialú-rialáil (mGluR2 / 3) (Moran et al. 2005). Tá sé tábhachtach go laghdóidh aggóirí mGluR2 / 3 imní agus aischur drugaí atá á lorg i creimirí (Schoepp et al. 2003; Baptista et al. 2004; Peters agus Kalivas 2006), ag tacú le nasc glutamatergic idir eagla agus ciorcad athiompaithe. Ina theannta sin, N-acetylcysteine ​​atá in ann cravings a laghdú a bhaineann le leideanna a bhaineann le cóicín i ndaoine (LaRowe et al. 2007), chomh maith le gníomhaíocht atá spreagtha ag na leideanna chun cortex a choiniúLaRowe et al. 2005). D’fhéadfadh cur chuige “athchóiriú glutamate” den sórt sin cailliúint glutamate a mhaolú, rud a d'eascair as IL-mPFC neamhghníomhach, ag gníomhú dá réir chun imní agus cuardach drugaí a chosc.

An tsamhail a thástáil

Aithníodh andúile mar neamhord foghlama agus cuimhne (Kelley 2004; Hyman 2005). Mar sin féin, is beag staidéar a rinne comparáid dhíreach idir an ciorcad néarógach a rialaíonn cuimhne oiriúnaitheach oiriúnaitheach, mar shampla an ceann a fuarthas trí aerchóiriú eagla Pavlovian, le cuimhne fhorásach maladaptive, mar a fuarthas i múnlaí féin-riaracháin mí-úsáide drugaí. Ba cheart staidéir sa todhchaí a dhearadh chun bailíocht na samhla ciorcadóireachta atá beartaithe againn a thástáil (Fig. 3(b) chomh maith le comhpháirteanna breise den chiorcad a chinneadh, bíodh siad ina bpointí cóineasaithe nó dibhéirseachta ar eagla agus ar andúil.

Cur chuige amháin a bheadh ​​úsáideach is ea tástáil a dhéanamh ar eagla eagraithe agus iompraíochtaí coinníollach lorg drugaí sa francach chéanna. Burke et al. (2006) bhain sé úsáid as cur chuige comhchosúil chun measúnú a dhéanamh ar na héifeachtaí a bhíonn ag nochtadh ainsealach cóicín ar eagla imithe in éag ina dhiaidh sin agus fuarthas amach go raibh francaigh nochta le cóicín múchta níos moille ná rialuithe salanda. Tháinig na himscrúdaitheoirí ar an gconclúid gur lagaigh neuroadaptations spreagtha cóicín i gcortex réamhbhunaithe nó a spriocanna díreacha an toirmeasc ar iompar réamhbhunaithe. Is hipitéis spéisiúil é seo atá fós le himscrúdú. Mar shampla, méadaíonn an cóicín léiriú an ghníomhaire G-próitéine a léiríonn 3 (AGS3) próitéin i gcortex réamhbhunaithe, agus laghdaítear an cuardach cóicín i dtrialacha athiompaithe ina dhiaidh sin má dhéantar an neuroadaptation seo a tharlú ar an gcóicínBowers et al. 2004). Bheadh ​​sé suimiúil dá mba rud é gur leor an méadú seo ar chur i bhfeidhm cóicín i léiriú AGS3 réamhbhunaithe chun na heasnaimh a bhí ag dul i léig ó eagla a bhreathnú sa Burke et al. (2006) staidéar. Ba cheart tástáil laistigh den ábhar ar eagla agus ar lorg drugaí araon a nascadh le teicnící loit, staidéir ar léiriú c-fos, agus taifeadtaí aon-aonaid chun measúnú breise a dhéanamh ar fhorluí na gciorcaid éagtha.

Le tamall anuas, tá aird tugtha ag an gcóras cannabinoid ar a ról i ndrochú eagla (Marsicano et al. 2002; Lin et al. 2008). Éascaíonn agonists don ghabhdóir cannabinóideach CB1, nuair a dhéantar iad a mhúchadh isteach i gcortex réamhbhunaithe, díothacht eagla a mhaolú, cé go mbraitheann freasúirí CB1 a chuirtear i bhfeidhm go háitiúil laistigh de cortex réamhdhéantaLin et al. 2008). Tá na héifeachtaí seo comhthreomhar leis na héifeachtaí sin a bhaineann le riarachán sistéamach ghníomhairí CB1 ar eagla a bheith imithe in éagMarsicano et al. 2002; Chhatwal et al. 2005; Pamplona et al. 2006). Cé nár scrúdaíodh go sainráite na héifeachtaí a bhí ag gníomhairí CB1 ar dhíothú drugaí a bheith ag dul in éag, tá a n-éifeachtaí ar dhrugaí a athshuíomh ag iarraidh na torthaí thuasluaite a chur ar ais ar eagla go raibh siad imithe in éag. Is é sin le rá, riarann ​​atonists CB1 athshlánú cócaoin agus hearóin a lorg go córasach, cé go gcuireann freasaitheoirí CB1 cosc ​​ar aischur a lorg drugaí (De Vries et al. 2001, 2003). Maidir le hearóin a lorg, tá na héifeachtaí seo logánaithe chuig an gcroílár agus IL-mPFC (Alvarez-Jaimes et al. 2008). Dá réir sin, is cosúil go bhfuil na héifeachtaí seo ag gníomhairí CB1 ar lorg drugaí i gcoinne a n-éifeachtaí ar dhíothú eagla. Tá staidéir amach anseo riachtanach chun an mheicníocht bhunúsach atá taobh thiar den neamhréireacht seo sa tsamhail a chinneadh.

Cé go bhfuil sé beartaithe againn torthaí díothaithe, go páirteach ar a laghad, ó ghníomhaíocht mhéadaithe laistigh den chiorcad coisctheach, d'fhéadfadh díothú tarlú freisin trí ghníomhaíocht laghdaithe laistigh den chiorcad scoite. Tá fianaise ann go bhfuil ciorcaid choisc GABAergic laistigh de PL-mPFC gníomhach ar an gcéad seisiún díothaithe cóicín (Miller agus Marshall 2004). D'fhéadfadh sé gur ghá an díghníomhachtú seo in PL-mPFC chun gníomhachtú i IL-mPFC a cheadú chun foghlaim díothaithe a éascú. Is réigiúin idirnasctha go hainmhéanaíoch iad PL-mPFC agus IL-mPFC creimirí, agus na homalóga comhfhreagracha i mhoncaí agus i ndaoineOngür agus Price 2000; Chiba et al. 2001; Jones et al. 2005). Tá staidéir amach anseo riachtanach chun a chinneadh an dtarlaíonn toirmeasc cómhalartach idir stáisiúin aschuir eiscéaracha agus coisctheacha an MPFC, nó an bhfuil PL-MPFC agus IL-MPFC in iomaíocht lena chéile chun iompar a rialú. Ba iarrthóirí idéalach iad cógas-leighis a aistríonn cothromaíocht na gníomhaíochta i dtreo an vmPFC a ghníomhachtú in éineacht le díghníomhachtú an DACC chun déileáil le himní agus andúile araon. B'fhéidir gur féidir an dá éan imní agus andúile a mharú le cloch réamhbhunaithe amháin.

Admhálacha

Thacaigh NIH le taighde a bhfuil cur síos air san athbhreithniú seo MH05383 chuig JP, DA012513 agus DA005369 go PWK, agus MH058883 agus MH081975 chuig GJQ

Nótaí nótaí

tagairtí

  1. ↵
    1. Aidman, EV,
    2. Kollaras-Mitsinikos, L.

    (2006) Diúscairtí pearsantachta maidir le tuar frithghníomhartha struis a thuar. Síceol. Ionadaí. 99: 569-580.

  2. ↵
    1. Alvarez-Jaimes, L.,
    2. Polis, I.,
    3. Parsons, LH

    (2008) Caolú ar iompraíocht lorgaireachta ag lorg ciúine trí instealltaí freasaitheora cannabinoid CB1 isteach i gcroílár an núicléas accumbens agus an chortex réamhbhunaitheach, ach ní i amdadala basolateral. Neuropsychopharmacology 33: 2483-2493.

  3. ↵
    1. Anderson, SW,
    2. Damasio, H.,
    3. Tranel, D.,
    4. Damasio, AR

    (2000) Sequelae fadtéarmach de dhamáiste cortex réamhbhunaithe a fuarthas sa luath-óige. Dev. Neuropsychol. 18: 281-296.

  4. ↵
    1. Anglada-Figueroa, D.,
    2. Quirk, GJ

    (2005) Léasanna an bhloic bhille amygdala atá bunaithe ar eagla eagraithe ach nach bhfuil imithe in éag. J. Neurosci. 25: 9680-9685.

  5. ↵
    1. Baeg, EH,
    2. Kim, YB,
    3. Jang, J.,
    4. Kim, HT,
    5. Mook-Jung, I.,
    6. Jung, MW

    (2001) Spíceadh tapa agus comhghaolta biotáilleacha néarógacha rialta a bhaineann le riochtú eagla i gcortex réabhlóideach an fhrancaigh. Cereb. Cortex 11: 441-451.

  6. ↵
    1. Baker, DA,
    2. McFarland, K.,
    3. Loch, RW,
    4. Shen, H.,
    5. Tang, XC,
    6. Toda, S.,
    7. Kalivas, PW

    (2003) Neuroadaptations i malartú glutamate cistine mar gheall ar athiompú cóicín. Nat. Neurosci. 6: 743-749.

  7. ↵
    1. Baptista, MA,
    2. Martin-Fardon, R.,
    3. Weiss, F.

    (2004) Éifeachtaí réamhfhabhracha an agadóra ghabhálaire meitibreafaigh 2 / 3 meitreapacha LY379268 maidir le hathshuíomh coinníollach i gcoinne atreisiú príomhúil: Comparáid idir cóicín agus athneartaithe traidisiúnta láidir. J. Neurosci. 24: 4723-4727.

  8. ↵
    1. Bechara, A.

    (2005) Cinnteoireacht, rialú neamhshuim agus cailliúint cumhachta chun dul i ngleic le drugaí: Peirspictíocht neurocognitive. Nat. Neurosci. 8: 1458-1463.

  9. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, H.

    (2002) Cinnteoireacht agus andúile (cuid I): Gníomhachtú lagaithe na stát sómach i ndaoine atá ag brath ar shubstaintí agus cinntí á ndéanamh le hiarmhairtí diúltacha sa todhchaí. Neuropsychologia 40: 1675-1689.

  10. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Vander, LM

    (2005) Cinnteoireacht agus rialú impulse tar éis gortuithe lobe tosaigh. Curr. Opin. Neurol. 18: 734-739.

  11. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Damasio, AR,
    3. Damasio, H.,
    4. Anderson, SW

    (1994) Neamh-neamhsheasmhacht i leith iarmhairtí amach anseo tar éis damáiste a dhéanamh do chortex réamhdhéanta an duine. Cognition 50: 7-15.

  12. ↵
    1. Bechara, A.,
    2. Tranel, D.,
    3. Damasio, H.,
    4. Damasio, AR

    (1996) Mainneachtain freagairt go huathrialach do thorthaí réamh-mheasta sa todhchaí tar éis damáiste do chortex réamhbhunaithe. Cereb. Cortex 6: 215-225.

  13. ↵
    1. Berretta, S.,
    2. Pantazopoulos, H.,
    3. Caldera, M.,
    4. Pantazopoulos, P.,
    5. Pare, D.

    (2005) Méadaíonn gníomhachtú cortex infralimbic c-fos léiriú i néaróin idirchaidrimh an amygdala. Néarchórais 132: 943-953.

  14. ↵
    1. Is Fearr, M.,
    2. Williams, JM,
    3. Coccaro, CT

    (2002) Fianaise ar chiorcad réamhfheidhmiúil mífheidhmiúil in othair a bhfuil neamhord ionsaitheach ionsaitheach orthu. Proc. Natl. Acad. Sci. 99: 8448-8453.

  15. ↵
    1. Bissiere, S.,
    2. Plachta, N.,
    3. Hoyer, D.,
    4. McAllister, KH,
    5. Olpe, HR,
    6. Grace, AA,
    7. Cryan, JF

    (2008) Múnlaíonn an cortex cingulate anterior rostral éifeachtacht na foghlama eagla amygdala-spleách. Biol. Síciatracht 63: 821-831.

  16. ↵
    1. Blair, HT,
    2. Schafe, GE,
    3. Bauer, EP,
    4. Rodrigues, SM,
    5. LeDoux, JE

    (2001) Plaisteachas Synaptic sa amygdala cliathánach: A hipitéis cheallach de riochtú eagla. Foghlaim. Mem. 8: 229-242.

  17. ↵
    1. Blum, S.,
    2. Hebert, AE,
    3. Dash, PK

    (2006) Ról don chortex réamhbhunaitheach chun cuimhne cuimhní is déanaí a thabhairt chun cuimhne. Neuroreport 17: 341-344.

  18. ↵
    1. Bonson, KR,
    2. Deontas, SJ,
    3. Contoreggi, CS,
    4. Naisc, JM,
    5. Metcalfe, J.,
    6. Weyl, HL,
    7. Kurian, V.,
    8. Ernst, M.,
    9. Londain, ED

    (2002) Córais néata agus craving cóicín a spreagtar. Neuropsychopharmacology 26: 376-386.

  19. ↵
    1. Botreau, F.,
    2. Paolone, G.,
    3. Stewart, J.

    (2006) d-Cycloserine a éascaíonn díothú rogha áit oiriúnaithe cóicín-spreagtha. Behav. Brain Res. 172: 173-178.

  20. ↵
    1. Bowers, MS,
    2. McFarland, K.,
    3. Loch, RW,
    4. Peterson, YK,
    5. Lapish, CC,
    6. Gregory, ML,
    7. Lanier, SM,
    8. Kalivas, PW

    (2004) Gníomhachtúchán comharthaíochta próitéine G 3: Coimeádaí íogrú cóicín agus lorg drugaí. Néaróin 42: 269-281.

  21. ↵
    1. Brady, KT,
    2. McRae, AL,
    3. Saladin, ME,
    4. Moran, MM,
    5. Praghas, KL

    (2008) (San Juan, Pórtó Ríce), An 70th cruinniú bliantúil den choláiste maidir le fadhbanna a bhaineann le spleáchas ar dhrugaí, d-Cycloserine agus díothú cnó cóicín.

  22. ↵
    1. Bremner, JD,
    2. Staib, LH,
    3. Kaloupek, D.,
    4. Southwick, SM,
    5. Soufer, R.,
    6. Charney, DS

    (1999) Tá comhéadan néarógach ann le nochtadh do phictiúir agus d'fhuaim thrámach i veterans comhraic Vítneam le neamhord struis posttraumatic agus gan é: Staidéar tomagrafaíochta astaíochta positron. Biol. Síciatracht 45: 806-816.

  23. ↵
    1. Brinley-Reed, M.,
    2. Mascagni, F.,
    3. McDonald, AJ

    (1995) Synaptology na réamh-mheastacháin cortical réamhshainithe chuig an amygdala basolateral: Staidéar micreascópach leictreon sa francach. Neurosci. Lett. 202: 45-48.

  24. ↵
    1. Brog, JS,
    2. Salyapongse, A.,
    3. Deutch, AY,
    4. Zahm, DS

    (1993) Na pátrúin a bhaineann leis an gcroílár agus leis an mblaosc sa chuid “accumbens” den fhrancach ventral striatum: Brath imdhíon-cheimiceimiceach ar an bhfliú-ór a iompraítear go cúlghabhálach. J. Comp. Neurol. 338: 255-278.

  25. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Santini, E.,
    4. Quirk, GJ

    (2007) Éilíonn comhdhlúthú eagla atá ag dul in éag go bhfuil spleáchas ag brath ar ghabhdóir NMDA sa chortex réimreánach réamhbheitheach. Néaróin 53: 871-880.

  26. ↵
    1. Burgos-Robles, A.,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Tá comhghaolú le freagairtí cobhsaí i néaróin réamh-réimreacha réamh-chomhghaolaithe le heagla eagla agus teip díothaithe. J. Neurosci. (sa phreas) ..

  27. ↵
    1. Burke, KA,
    2. Franz, TM,
    3. Gugsa, N.,
    4. Schoenbaum, G.

    (2006) Cuireann nochtadh réamh-chóicín isteach ar dhíothú aeroiriúnaithe eagla. Foghlaim. Mem. 13: 416-421.

  28. ↵
    1. Caffo, E.,
    2. Belaise, C.

    (2003) Gnéithe síceolaíochta de ghortú traumatic i leanaí agus i ndaoine óga. Leanbh Adolesc. Síciatraí. Clin. N. Am. 12: 493-535.

  29. ↵
    1. Cammarota, M.,
    2. Bevilaqua, CD,
    3. Barros, DM,
    4. Vianna, MR,
    5. Izquierdo, LA,
    6. Medina, JH,
    7. Izquierdo, I.

    (2005) Cuimhne a aisghabháil agus a dhíothú. Cill. Mol. Neurobiol. 25: 465-474.

  30. ↵
    1. Capriles, N.,
    2. Rodaros, D.,
    3. Sorge, RE,
    4. Stewart, J.

    (2003) Ról don chortex réamhbhunaithe i gcur ar ais strus-agus cócaoin a lorgaíonn lorg cóicín i bhfrancaigh. Psychopharmacology 168: 66-74.

  31. ↵
    1. Chemtob, CM,
    2. Hamada, RS,
    3. Roitblat, HL,
    4. Muraoka, MO

    (1994) Fearg, impulsivity, agus rialú fearg i neamhord struis iar-aeráide a bhaineann le comhrac. J. Consult. Clin. Síceol. 62: 827-832.

  32. ↵
    1. Chhatwal, JP,
    2. Davis, M.,
    3. Maguschak, KA,
    4. Ressler, KJ

    (2005) Cuireann feabhas ar neurotransmission cannabinoid leis an éagmais eagla eagraithe. Neuropsychopharmacology 30: 516-524.

  33. ↵
    1. Chiba, T.,
    2. Kayahara, T.,
    3. Nakano, K.

    (2001) Réamh-mheastacháin easbhrúite de limistéir infridheamacha agus réamhléimneacha den chortex réamhaithris mheánach sa moncaí Seapánach, Macaca fuscata. Brain Res. 888: 83-101.

  34. ↵
    1. Childress, AR,
    2. Mozley, PD,
    3. McElgin, W.,
    4. Fitzgerald, J.,
    5. Reivich, M.,
    6. O'Brien, CP

    (1999) Gníomhachtú limbic le linn craving cóicín a spreagtar leid. Am. J. Síciatracht 156: 11-18.

  35. ↵
    1. Chudasama, Y.,
    2. Passetti, F.,
    3. Rhodes, SE,
    4. Lopian, D.,
    5. Desai, A.,
    6. Robbins, TW

    (2003) Gnéithe dí-chomhiomlánaithe feidhmíochta ar an tasc ama imoibriúcháin sraithuimhreacha 5 tar éis loit an chiorclaigh an chromáin droma droma, infridhearb agus orbitofrontal sa francach: Éifeachtaí difreálacha ar roghnaíocht, ar impulsivity agus ar iallach. Behav. Brain Res. 146: 105-119.

  36. ↵
    1. Ciccocioppo, R.,
    2. Sanna, PP,
    3. Weiss, F.

    (2001) Spreagann spreagadh cóicín-réamh-mheastach iompraíocht ag lorg drugaí agus gníomhachtú néarach i réigiúin inchinn limb tar éis míonna fada staonadh: Diúltú ag D1 freasaitheoirí. Proc. Natl. Acad. Sci. 98: 1976-1981.

  37. ↵
    1. Coffey, SF,
    2. Saladin, ME,
    3. Drobes, DJ,
    4. Brady, KT,
    5. Dansky, BS,
    6. Kilpatrick, DG

    (2002) Imoibríocht leideanna tráma agus substainte i ndaoine aonair a bhfuil neamhord struis comtrabatic posttraumatic agus spleáchas cóicín nó alcóil orthu. Ag brath ar Alcól Drugaí. 65: 115-127.

  38. ↵
    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Ahn, C.
    4. Gysin, R.,
    5. Flanagan, SD

    (1994) An géine gabhdóra dopamine D2: Fachtóir géiniteach i mí-úsáid substaintí. Ag brath ar Alcól Drugaí. 34: 175-180.

  39. ↵
    1. Comings, DE,
    2. Muhleman, D.,
    3. Gysin, R.

    (1996) Dopamine D2 géine an ghabhdóra (DRD2) agus an claonadh chun neamhoird struis iar-throma: Staidéar agus macasamhlú. Biol. Síciatracht 40: 368-372.

  40. ↵
    1. Corcoran, KA,
    2. Quirk, GJ

    (2007) Tá gníomhaíocht i gcortex prelimbic riachtanach chun an eagla atá foghlamtha, ach nach bhfuil dúchasach, a chur in iúl. J. Neurosci. 27: 840-844.

  41. ↵
    1. Coirnis, JL,
    2. Kalivas, PW

    (2000) Tarchur glutamate sa núicléas accumbens idirghabhálacha athiompaithe i andúil cóicín. J. Neurosci. 20: RC89.

  42. ↵
    1. Cox, BJ,
    2. Norton, GR,
    3. Swinson, RP,
    4. Endler, NS

    (1990) Mí-úsáid substaintí agus imní a bhaineann le scaoll: Athbhreithniú criticiúil. Behav. Res. Ther. 28: 385-393.

  43. ↵
    1. Davidson, RJ,
    2. Putnam, KM,
    3. Larson, CL

    (2000) Dioscadh i gciorcad nóral rialachán mothúcháin - réamhshocrú féideartha ar fhoréigean. Eolaíocht 289: 591-594.

  44. ↵
    1. Davis, M.,
    2. Ressler, K.,
    3. Rothbaum, BO,
    4. Richardson, R.

    (2006) Éifeachtaí d-cycloserine ar dhul in éag: Aistriúchán ó obair réamhléimneach go hobair chliniciúil. Biol. Síciatracht 60: 369-375.

  45. ↵
    1. Delgado, MR,
    2. Olsson, A.,
    3. Phelps, EA

    (2006) Leathnú ar mhúnlaí ainmhithe a bhaineann le riochtú eagla ar dhaoine. Biol. Síceola. 73: 39-48.

  46. ↵
    1. De Wit, H.,
    2. Stewart, J.

    (1981) Freagra athneartaithe cóicín a athbhunú sa francach. Psychopharmacology 75: 134-143.

  47. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Shaham, Y.
    3. Homberg, JR,
    4. Crombag, H.,
    5. Schuurman, K.,
    6. Dieben, J.,
    7. Vanderschuren, LJ,
    8. Schoffelmeer, AN

    (2001) Meicníocht cannabinoid ag athiompú go cócaoin a lorg. Nat. Med. 7: 1151-1154.

  48. ↵
    1. De Vries, TJ,
    2. Homberg, JR,
    3. Binnekade, R.,
    4. Raasø, H.,
    5. Schoffelmeer, AN

    (2003) Modhnú cannabinoid ar airíonna athneartaithe agus spreagthacha leideanna hearóin agus hearóin a bhaineann le francaigh. Psychopharmacology 168: 164-169.

  49. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Everitt, BJ

    (2004) Tá idirghníomhaíochtaí díreacha idir an amygdala basolateral agus croílár núicléas accumbens mar bhonn le hiompar francaigh ag lorg cóicín. J. Neurosci. 24: 7167-7173.

  50. ↵
    1. Di Ciano, P.,
    2. Benham-Hermetz, J.,
    3. Fogg, AP,
    4. Osborne, GE

    (2007) Ról an chortex réamhtheachtaigh i bhfáil, athfháil nó marthanacht freagra a thabhairt ar athneartóir coinníollaithe drugaí. Néarchórais 150: 291-298.

  51. ↵
    1. Dileo, JF,
    2. Brewer, WJ,
    3. Hopwood, M.,
    4. Anderson, V.,
    5. Creamer, M.

    (2008) Sainaithint mífheidhmiúil mífheidhm, ionsaí agus impulsivity i sean-chogaidh le neamhord struis iarthrámach. Síceol. Med. 38: 523-531.

  52. ↵
    1. Di Pietro, NC,
    2. Dubh, YD,
    3. Kantak, KM

    (2006) Rialú cortex réamh-chomhchoiteann atá ag brath ar chomhthéacs na féinriaracháin cóicín agus iompraíochtaí athshuímh i bhfrancaigh. Eur. J. Neurosci. 24: 3285-3298.

  53. ↵
    1. Epstein, DH,
    2. Preston, KL,
    3. Stewart, J.,
    4. Shaham, Y.

    (2006) I dtreo samhail de athiompú drugaí: Measúnú ar bhailíocht an nós imeachta athchuir. Psychopharmacology 189: 1-16.

  54. ↵
    1. Erb, S.,
    2. Salmaso, N.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2001) Ról don chonair ina bhfuil CRF ó núicléas lárnach an amygdala chun núicléas an stria terminalis a shuiteáil i dtosú strus-iarrtha ar lorg cóicín i bhfrancaigh. Psychopharmacology 158: 360-365.

  55. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Evans, KA,
    3. Ledford, CC,
    4. Parker, MP,
    5. Cás, JM,
    6. Mehta, RH,
    7. Féach, RE

    (2005) Ról an chortex réamhshainithe dorsomedial, amygdala basolateral, agus hippocampus droma i athshuíomh comhthéacsúil lorg cóicín i bhfrancaigh. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

  56. ↵
    1. Fuchs, RA,
    2. Eaddy, JL,
    3. Su, ZI,
    4. Bell, GH

    (2007) Rialaíonn idirghníomhaíochtaí an amygdala basolateral leis an dippocampus droma agus an cortex réamhdhréachtach droma idirghníomhach aischur a spreagann cuardach cóicín i bhfrancaigh i gcomhthéacs na ndrugaí. Eur. J. Neurosci. 26: 487-498.

  57. ↵
    1. Fuster, JM

    (2002) Glóthach tosaigh agus forbairt chognaíoch. J. Neurocytol. 31: 373-385.

  58. ↵
    1. Gabbott, PL,
    2. Warner, TA,
    3. Jays, PR,
    4. Salway, P.,
    5. Busby, SJ

    (2005) Cortex prefrontal sa francach: Réamh-mheastacháin ar lárionaid uathrialacha, mótair, agus limónacha fochasta. J. Comp. Neurol. 492: 145-177.

  59. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Hester, R.

    (2007) An ról atá ag rialú cognaíoch i spleáchas cóicín. Neuropsychol. Rev. 17: 337-345.

  60. ↵
    1. Garavan, H.,
    2. Pankiewicz, J.,
    3. Bloom, A.,
    4. Cho, JK,
    5. Sperry, L.,
    6. Ross, TJ,
    7. Salmeron, BJ,
    8. Risinger, R.,
    9. Kelley, D.,
    10. Stein, ÚO

    (2000) Craving cóicín a spreagtar leid: Sonracht neuroanatamach maidir le húsáideoirí drugaí agus spreagadh drugaí. Am. J. Síciatracht 157: 1789-1798.

  61. ↵
    1. Garcia, R.,
    2. Spennato, G.,
    3. Nilsson-Todd, L.,
    4. Moreau, JL,
    5. Deschaux, O.

    (2008) Spreagadh minicíochta íseal Hippocampal agus strus ainsealach ainsealach ag cur isteach ar chuimhne imithe in éag i bhfrancaigh. Neurobiol. Foghlaim. Mem. 89: 560-566.

  62. ↵
    1. Gilmartin, MR,
    2. McEchron, MD

    (2005) Néaróin aonair i gcortex réamhaithrisí meánach an fhoilsithe francach tonach agus códú céimnithe le linn riochtú eagla rian. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.

  63. ↵
    1. Goldstein, RZ,
    2. Volkow, ND

    (2002) Andúil i ndrugaí agus a bhonn bunúsach néareolaíoch: Fianaise neuroimaging le haghaidh rannpháirtíocht an chortex tosaigh. Am. J. Síciatracht 159: 1642-1652.

  64. ↵
    1. Gonzalez-Lima, F.,
    2. Bruchey, AK

    (2004) Feabhas ar chuimhne chuimhne ag an meitiléin meitibileach meitiléine gorm. Foghlaim. Mem. 11: 633-640.

  65. ↵
    1. Goodwin, RD,
    2. Stayner, DA,
    3. Chinman, MJ,
    4. Wu, P.,
    5. Tebes, JK,
    6. Davidson, L.

    (2002) An gaol idir neamhoird imní agus úsáid substaintí i measc daoine a bhfuil neamhoird thromchúiseacha thromchúiseacha orthu. Compr. Síciatracht 43: 245-252.

  66. ↵
    1. Grant, S.,
    2. Londain, ED,
    3. Newlin, DB,
    4. Villemagne, VL,
    5. Liu, X.,
    6. Contoreggi, C.,
    7. Phillips, RL,
    8. Kimes, AS,
    9. Margolin, A.

    (1996) Ciorcaid chuimhne a ghníomhachtú le linn craving cóicín a mhaireann. Proc. Natl. Acad. Sci. 93: 12040-12045.

  67. ↵
    1. Haralambous, T.,
    2. Westbrook, RF

    (1999) Cuireann insileadh bupivacaine isteach sa núicléas accumbens isteach ar an éadáil ach ní léirítear an riochtú eagla comhthéacsúil. Behav. Neurosci. 113: 925-940.

  68. ↵
    1. Heimer, L.,
    2. Zahm, DS,
    3. Churchill, L.,
    4. Kalivas, PW,
    5. Wohltmann, C.

    (1991) Sainiúlacht i bpatrúin teilgean na croise carnaí agus an bhlaosc sa bhfrancach. Néarchórais 41: 89-125.

  69. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Garcia, R.

    (2002) Tá cortex réamhamharcach treallach, ach ní dúlagar fadtéarmach, bainteach le díothú an eagla a foghlaimíodh i lucha. J. Neurosci. 22: 577-583.

  70. ↵
    1. Herry, C.,
    2. Ciocchi, S.,
    3. Senn, V.,
    4. Demmou, L.,
    5. Muller, C.,
    6. Luthi, A.

    (2008) Ag eagla ar chiorcaid néarónacha ar leith agus ar eagla orthu. Cineál 454: 600-606.

  71. ↵
    1. Hikind, N.,
    2. Maroun, M.

    (2008) Micrea-chomhdhlúthú an ghalair ghabhdóra D1, SCH23390 isteach sa IL ach ní chuireann an BLA bac ar chomhdhlúthú riochtú eagla éisteachta. Neurobiol. Foghlaim. Mem. 90: 217-222.

  72. ↵
    1. Hofmann, SG,
    2. Meuret, AE,
    3. Smits, JA,
    4. Simon, NM,
    5. Pollack, MH,
    6. Eisenmenger, K.,
    7. Shiekh, M.,
    8. Otto, MW

    (2006) Méadú ar theiripe nochta le D-cycloserine do neamhord imní sóisialta. Arch. Síciatracht Gen 63: 298-304.

  73. ↵
    1. Hooks, MS,
    2. Kalivas, PW

    (1995) An ról atá ag ciorcad mesoaccumbens-pallidal i ngníomhachtú iompraíochta nuachta-spreagtha. Néarchórais 64: 587-597.

  74. ↵
    1. Hopkins, DA,
    2. Holstege, G.

    (1978) Réamh-mheastacháin amygdaloid chuig an mesencephalon, pons agus medulla oblongata sa chait. Cait. Res Brain. 32: 529-547.

  75. ↵
    1. Hugues, S.,
    2. Deschaux, O.,
    3. Garcia, R.

    (2004) Cuireann insileadh postextinction de inhibitor kinase próitéine mitogen-ghníomhachtaithe isteach sa chortex réamhaithris mheánach cuimhne ar éag eagla eagraithe. Foghlaim. Mem. 11: 540-543.

  76. ↵
    1. Hyman, SE

    (2005) Andúile: Galar foghlama agus cuimhne. Am. J. Síciatracht 162: 1414-1422.

  77. ↵
    1. Hyman, SM,
    2. Paliwal, P.,
    3. Sinha, R.

    (2007) Athrú leanaí, strus a mheastar a bheith ann, agus déileáil le daoine fásta spleodracha atá ag brath ar chóicín le déanaí. Síceol. Addict. Behav. 21: 233-238.

  78. ↵
    1. Izquierdo, A.,
    2. Wellman, CL,
    3. Holmes, A.

    (2006) Is cúis le strus gairid neamhrialaithe é tarraingt siar dendritic i cortex infralimbic agus friotaíocht a bheith imithe in éag i lucha. J. Neurosci. 26: 5733-5738.

  79. ↵
    1. Jones, BF,
    2. Groenewegen, HJ,
    3. Witter, MP

    (2005) Tugann naisc intreacha an chortaigh cingulate sa francach le fios go bhfuil líonraí ilroinnte feidhme ann. Néarchórais 133: 193-207.

  80. ↵
    1. Jongen-Relo, AL,
    2. Kaufmann, S.,
    3. Feldon, J.

    (2003) Rannpháirtíocht dhifreálach de fho-chríocha sliogáin agus croí-chríocha na núicléas de fhrancaigh i bpróisis chuimhne. Behav. Neurosci. 117: 150-168.

  81. ↵
    1. Jüngling, K.,
    2. Seidenbecher, T.,
    3. Sosulina, L.,
    4. Lesting, J.,
    5. Sangha, S.,
    6. Clark, SD,
    7. Okamura, N.,
    8. Duangdao, DM,
    9. Xu, YL,
    10. Reinscheid, RK,
    11. et al.

    . Néaróin 59: 298-310.

  82. ↵
    1. Kalisch, R.,
    2. Korenfeld, E.,
    3. Stephan, KE,
    4. Weiskopf, N.,
    5. Seymour, B.,
    6. Dolan, RJ

    (2006) Cuirtear gréasán díothaithe daonna agus hippocampal a bhíonn ag brath ar chomhthéacs idirghabháil. J. Neurosci. 26: 9503-9511.

  83. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Churchill, L.,
    3. Rómhánaigh, A.

    (1999) Páirt a ghlacadh sa chiorcad thalamocortical pallidal in iompar oiriúnaitheach. Ann. NY Acad. Sci. 877: 64-70.

  84. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Jackson, D.,
    3. Rómhánaigh, A.,
    4. Wyndham, L.,
    5. Duffy, P.

    (2001) Páirt a ghlacadh i gciorcad pallidothalamaí i gcuimhne oibre. Néarchórais 104: 129-136.

  85. ↵
    1. Kalivas, PW,
    2. Volkow, N.,
    3. Seamans, J.

    (2005) Spreagadh neamh-inghlactha i andúil: Paiteolaíocht i dtarchur glutamate réamh-fhrithbhunaithe. Néaróin 45: 647-650.

  86. ↵
    1. Kantak, KM,
    2. Dubh, Y.
    3. Valencia, E.,
    4. Green-Jordan, K.
    5. Eichenbaum, HB

    (2002) Éifeachtaí dí-chomhcheangailteacha díghníomhachtaithe lidocaine ar an amygdala basastral rostral agus caudal maidir le cothabháil agus athchur iompraíochta cócaoin i bhfrancaigh. J. Neurosci. 22: 1126-1136.

  87. ↵
    1. Kelley, AE

    (2004) Cuimhne agus andúileacht: Ciorcad ciorcal comhroinnte agus meicníochtaí móilíneacha. Néaróin 44: 161-179.

  88. ↵
    1. Kim, J.,
    2. Lee, S.,
    3. Páirc, K.,
    4. Hong, I.,
    5. Song, B.,
    6. Amhrán.,
    7. Park, H.,
    8. Kim, WR,
    9. Páirc, E.,
    10. Choe, HK,
    11. et al.

    (2007) Amandalaíocht Amygdala agus díothacht eagla. Proc. Natl. Acad. Sci. 104: 20955-20960.

  89. ↵
    1. Komiskey, HL,
    2. Miller, LL,
    3. LaPidus, JB,
    4. Patil, PN

    . Life Sci. 21: 1117-1122.

  90. ↵
    1. Konorski, J.

    (1967) Gníomhaíocht Chomhtháite an Brain (Ollscoil Chicago Press, Chicago, IL).

  91. ↵
    1. Koya, E.,
    2. Uejima, JL,
    3. Wihbey, KA,
    4. Bossert, JM,
    5. Hope, BT,
    6. Shaham, Y.

    (2008) Ról an chortex réamhbhunaitheach ventral i ngoradh craving cóicín. Neuropharmacology 56: 177-185.

  92. ↵
    1. Kushner, MG,
    2. Kim, SW,
    3. Donahue, C.
    4. Thuras, P.,
    5. Adson, D.,
    6. Kotlyar, M.,
    7. McCabe, J.,
    8. Peterson, J.,
    9. Foa, EB

    (2007) teiripe nochta méadaithe d-cycloserine le haghaidh neamhord éigeantach obsessive. Biol. Síciatracht 62: 835-838.

  93. ↵
    1. LaLumiere, RT,
    2. Kalivas, PW

    (2008) Tá scaoileadh glutamate i gcroílár an núicléas accumbens riachtanach do lorg hearóin. J. Neurosci. 28: 3170-3177.

  94. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Malcolm, R.,
    4. Kalivas, P.

    (2005) Imeachtaí chruinniú bliantúil 35 an Chumainn Néareolaíochta (Washington, DC), Imoibríocht CUE agus neuroimaging in ábhair atá ag brath ar an gcóicín: Staidéar píolótach faoi phlaicéabó dúbailte-dall a bhaineann le N-acetylcysteine.

  95. ↵
    1. LaRowe, SD,
    2. Myrick, H.,
    3. Hedden, S.,
    4. Mardikian, P.,
    5. Saladin, M.,
    6. McRae, A.,
    7. Brady, K.,
    8. Kalivas, PW,
    9. Malcolm, R.

    (2007) N-acetylcysteine? Am. J. Síciatracht 164: 1115-1117.

  96. ↵
    1. Laviolette, SR,
    2. Lipski, WJ,
    3. Grace, AA

    (2005) Ionchorpraíonn subpopulation de néaróin sa chortex prefrontal medial foghlaim mhothúchánach le pléasctha agus cóid minicíocht trí ionchur amygdala dall-dopamine D4 atá ag brath ar ghabhdóir. J. Neurosci. 25: 6066-6075.

  97. ↵
    1. Coill na Coille, L.,
    2. Richardson, R.,
    3. Cranney, J.

    (2003) Éifeachtaí d-cycloserine ar reo coinníollaithe a bheith imithe in éag. Behav. Neurosci. 117: 341-349.

  98. ↵
    1. LeDoux, JE,
    2. Iwata, J.,
    3. Cicchetti, P.,
    4. Reis, DJ

    (1988) Réitíonn réamh-mheastacháin dhifriúla den chroí-núicléas amygdaloid comhghaoil ​​uathrialach agus iompraíochta le heagla eagla. J. Neurosci. 8: 2517-2529.

  99. ↵
    1. Leri, F.,
    2. Flores, J.,
    3. Rodaros, D.,
    4. Stewart, J.

    (2002) Bac a chur ar aischur a spreagann strus ach nach bhfuil cóicín trí instealladh freasaitheoirí noradrenergic isteach i núicléas leapa an stria terminalis nó núicléas lárnach an amygdala. J. Neurosci. 22: 5713-5718.

  100. ↵
    1. Levita, L.,
    2. Dalley, JW,
    3. Robbins, TW

    (2002) Athchuairt ar an dopamine agus ar an bhfoghlaim a foghlaimíodh: Athbhreithniú agus roinnt torthaí nua. Behav. Brain Res. 137: 115-127.

  101. ↵
    1. Li, G.,
    2. Nair, SS,
    3. Quirk, GJ

    (2009) Samhail líonra atá réadúil go bitheolaíoch chun cumainn eagla eagla a fháil agus a dhíothú i néaróin amygdala cliathánach. J. Neurophysiol. 101: 1629-1646.

  102. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Pelletier, JG,
    3. Paz, R.,
    4. Pare, D.

    (2005) Smacht phroiseach ar an amygdala. J. Neurosci. 25: 7429-7437.

  103. ↵
    1. Likhtik, E.,
    2. Popa, D.,
    3. Apergis-Schoute, J.,
    4. Fidacaro, GA,
    5. Pare, D.

    (2008) Idirchaidreamh atá ag Amygdala le néaróin atá riachtanach chun an eagla a bheith imithe in éag. Cineál 454: 642-645.

  104. ↵
    1. Lín, HC,
    2. Mao, SC,
    3. Su, CL,
    4. Gean, PW

    (2008) Ról na ngabhdóirí cortex prepenstal CB1 i modhnú chuimhne eagla. Cereb. Cortex 19: 165-176.

  105. ↵
    1. Madayag, A.,
    2. Lobner, D.,
    3. Kau, KS,
    4. Mantsch, JR,
    5. Abdulhameed, O.,
    6. Éisteacht, M.,
    7. Grier, MD,
    8. Baker, DA

    (2007) Arís agus arís eile Nathraíonn riarachán -acetylcysteine ​​éifeachtaí an chóicín atá ag brath ar phlaisteachas. J. Neurosci. 27: 13968-13976.

  106. ↵
    1. Maren, S.

    (2005) Cuimhní eagla a thógáil agus a adhlacadh san inchinn. Neuroscientist 11: 89-99.

  107. ↵
    1. Marsicano, G.,
    2. Wotjak, CT,
    3. Azad, SC,
    4. Bisogno, T.,
    5. Rammes, G.,
    6. Cascio, MG,
    7. Hermann, H.,
    8. Tang, J.,
    9. Hofmann, C.,
    10. Zieglgänsberger, W.,
    11. et al.

    (2002) Rialaíonn an córas cannabinoid endogenous extinction na cuimhní cinn treallúsach. Cineál 418: 530-534.

  108. ↵
    1. Matsumoto, M.,
    2. Togashi, H.,
    3. Konno, K.,
    4. Koseki, H.,
    5. Hirata, R.,
    6. Izumi, T.,
    7. Yamaguchi, T.,
    8. Yoshioka, M.

    (2008) Athraíonn an strus iarbhreithe luath an t-éag a bhíonn ar fhírinní fásta a bhí ag brath ar an gcomhthéacs. Pharmacol. Biochem. Behav. 89: 247-252.

  109. ↵
    1. McDonald, AJ,
    2. Mascagni, F.,
    3. Guo, L.

    (1996) Réamh-mheastacháin ar na cortices idirghabhála meánacha agus cliathánacha don amygdala: A Phaseolus vulgaris staidéar leucoagglutinin sa francach. Néarchórais 71: 55-75.

  110. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Kalivas, PW

    (2001) An ciorcad a dhéanann idirghabháil ar iompraíocht a lorgaíonn drugaí a spreagann cóicín. J. Neurosci. 21: 8655-8663.

  111. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Lapish, CC,
    3. Kalivas, PW

    (2003) Scaoileann scaoileadh glutamate réamhbheartaithe isteach i gcroílár an núicléis idirghabháil a spreagann iompraíocht drugaí ag iarraidh cóicín. J. Neurosci. 23: 3531-3537.

  112. ↵
    1. McFarland, K.,
    2. Davidge, SB,
    3. Lapish, CC,
    4. Kalivas, PW

    (2004) Ciorcad ciorclach agus mótair atá mar bhonn le hathshuíomh a spreagann iompraíocht cóicín a spreagann cóicín. J. Neurosci. 24: 1551-1560.

  113. ↵
    1. McLaughlin, J.,
    2. Féach, RE

    . Psychopharmacology 168: 57-65.

  114. ↵
    1. McLaughlin, RJ,
    2. Floresco, SB

    (2007) Ról na bhfo-ranna difriúla den amygdala neamhshuimiúil maidir le hathrú agus díothú iompraíocht lorg bia a spreagann cue. Néarchórais 146: 1484-1494.

  115. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ

    (2002) Néaróin i gcuimhne comhartha cortex réamhaithriseacha ar imithe in éag. Cineál 420: 70-74.

  116. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Vidal-Gonzalez, I.,
    3. Quirk, GJ

    (2004) Laghdaíonn spreagadh leictreach cortex réamhtháirgthe meon eagla ar bhealach ama sonrach. Behav. Neurosci. 118: 389-394.

  117. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quinn, BT,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2005) Tá tiús na cortex réamhbheochana ventromedial i ndaoine comhghaolaithe le cuimhne díothaithe. Proc. Natl. Acad. Sci. 102: 10706-10711.

  118. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Rauch, SL,
    3. Pitman, RK,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Imithe in éag i bhfrancaigh: Impleachtaí le haghaidh íomháú inchinne an duine agus neamhoird imní. Biol. Síceola. 73: 61-71.

  119. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Quirk, GJ,
    3. Pitman, RK,
    4. Orr, SP,
    5. Fischl, B.,
    6. Rauch, SL

    (2007a) Ról de chuid anterior droma droma an duine ag cortex a chur in iúl mar gheall ar an eagla a foghlaimíodh. Biol. Síciatracht 62: 1191-1194.

  120. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Wright, CI,
    3. Orr, SP,
    4. Pitman, RK,
    5. Quirk, GJ,
    6. Rauch, SL

    (2007b) Athghairm ar eagla a bheith imithe i léig i ndaoine gníomhaíonn an cortex réamhsraitheach hidreaclórach agus hippocampus i gcomhrá. Biol. Síciatracht 62: 446-454.

  121. ↵
    1. Milad, MR,
    2. Orr, SP,
    3. Lasko, NB,
    4. Chang, Y.,
    5. Rauch, SL,
    6. Pitman, RK

    (2008) Láithreacht na haisghairme laghdaithe agus an tionscnamh a fuarthas mar gheall ar an eagla a bheith imithe in éag i PTSD: Torthaí ar dhá staidéar. J. Síciatraí. Res. 42: 515-520.

  122. ↵
    1. Miller, EK

    (2000) An cortex réamhbhunaitheach agus an rialú cognaíoch. Nat. Rev. Neurosci. 1: 59-65.

  123. ↵
    1. Miller, CA,
    2. Marshall, JF

    (2004) Athraíodh an t-aschur cortex réamhléimneach le linn lorg drugaí a bhfuiltear ag iarraidh é a fháil. J. Neurosci. 24: 6889-6897.

  124. ↵
    1. Mogenson, GJ,
    2. Nielsen, MA

    (1983) Fianaise go gcuireann accumbens le réamh-mheastachán GABAergic fobhlangach le gníomhaíocht innill ghluaiste. Brain Res. Bull. 11: 309-314.

  125. ↵
    1. Moran, MM,
    2. McFarland, K.,
    3. Melendez, RI,
    4. Kalivas, PW,
    5. Seamans, JK

    (2005) Rialaíonn malartú criostalach / glutamate cosc ​​ar an ngabhdán meitibileach glutamate glacadóra réamhthuaslagach ar tharchur ealaíonta agus leochaileacht maidir le cóicín a lorg. J. Neurosci. 25: 6389-6393.

  126. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. LeDoux, JE

    (1995) Ranníocaíocht dhifreálach na cortex réamh-chasta droma agus ventral medial chun eagla coinníollach i bhfrancaigh a fháil agus a dhíothú. Behav. Neurosci. 109: 681-688.

  127. ↵
    1. Morgan, MA,
    2. Romanski, LM,
    3. LeDoux, JE

    (1993) Foghlaim mhothúchánach a dhíothú: Rannchuidiú na cortex réamhbhunaitheach. Neurosci. Lett. 163: 109-113.

  128. ↵
    1. Mueller, D.,
    2. Porter, JT,
    3. Quirk, GJ

    (2008) Méadaíonn comharthaíocht Noradrenergic i cortex infralimbic excitability cille agus neartaíonn sé cuimhne ar éag eagla. J. Neurosci. 28: 369-375.

  129. ↵
    1. Myers, KM,
    2. Davis, M.

    (2007) Meicníochtaí díothaithe eagla. Mol. Síciatracht 12: 120-150.

  130. ↵
    1. Noble, EP

    (2000) Andúileacht agus a phróiseas luaíochta trí pholaimídí an D2 géine gabhdóra dopamine: Athbhreithniú. Eur. Síciatracht 15: 79-89.

  131. ↵
    1. Noble, EP,
    2. Blum, K.,
    3. Khalsa, ME,
    4. Ritchie, T.,
    5. Montgomery, A.,
    6. Adhmad, RC,
    7. Fitch, RJ,
    8. Ozkaragoz, T.,
    9. Sheridan, PJ,
    10. Anglin, MD

    (1993) Comhlachas ailseach an D2 géine gabhdóra dopamine le spleáchas cóicín. Ag brath ar Alcól Drugaí. 33: 271-285.

  132. ↵
  • ↵
    1. O'Brien, MS,
    2. Wu, LT,
    3. Anthony, JC

    (2005) Úsáid cóicín agus tarlú ionsaithe scaoill sa phobal: Cur chuige cás-chrosaire. Substaint. Mí-úsáid a Úsáid 40: 285-297.

  • ↵
    1. Ongür, D.,
    2. Praghas, JL

    (2000) Líonraí a eagrú laistigh de chortex fithise agus réamhaithriseacha francaigh, mhoncaí agus daoine. Cereb. Cortex 10: 206-219.

  • ↵
    1. Ovari, J.,
    2. Leri, F.

    (2008) Is éard atá i gceist le dí-ghníomhachtú an chortex réamhfhórsaigh aerfhórsaigh ath-theacht ar lorg hearóin de bharr athchóiriú hearóine. Neurosci. Lett. 444: 52-55.

  • ↵
    1. Pamplona, ​​FA,
    2. Prediger, RD,
    3. Pandolfo, P.,
    4. Takahashi, RN

    (2006) Éascaíonn an agonist gabhdóra cannabinoid WIN 55,212-2 díothú cuimhne eagla comhthéacsúla agus cuimhne spásúil i bhfrancaigh. Psychopharmacology 188: 641-649.

  • ↵
    1. Paolone, G.,
    2. Botreau, F.,
    3. Stewart, J.

    (2008) Is féidir le héifeachtaí éascaíochta d-cycloserine nuair a bhíonn rogha áit oiriúnaithe coicín-asaithe ag dul in éag a bheith buan agus frithsheasmhach in aghaidh athshuímh. Síceapharmacology (Berl) 202: 403-409.

  • ↵
    1. Páirc, WK,
    2. Bari, AA,
    3. Jey, AR,
    4. Anderson, SM,
    5. Spealman, RD,
    6. Rowlett, JK,
    7. Pierce, RC

    . J. Neurosci. 22: 2916-2925.

  • ↵
    1. Paxinos, G.,
    2. Watson, C.

    (2005) An inchinn francach i gcomhordanáidí stereotaxic (Academic Press, Nua-Eabhrac), 5th ed.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Kalivas, PW

    (2006) Coisceann an t-agonóir gabhdóra meitibreabach meitibreafach grúpa II, LY379268, cosc ​​ar iompar cóicín agus ar lorg bia i bhfrancaigh. Psychopharmacology 186: 143-149.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. LaLumiere, RT,
    3. Kalivas, PW

    (2008a) Tá cortex infralimbic prefrontal freagrach as cosc ​​a chur ar lorg cóicín i bhfrancaigh mhúchta. J. Neurosci. 28: 6046-6053.

  • ↵
    1. Peters, J.,
    2. Vallone, J.,
    3. Laurendi, K.,
    4. Kalivas, PW

    (2008b) Ag cur i gcoinne na róil don chortex réimreánach ventral agus an amygdala basachraideach ar aisghabháil spontáineach lorg cóicín i bhfrancaigh. Psychopharmacology 197: 319-326.

  • ↵
    1. Phan, KL,
    2. Britton, JC,
    3. Taylor, SF,
    4. Fig, LM,
    5. Liberzon, I.

    (2006) Sreabhadh fola corticolimbic le linn próiseála mothúchán nontraumatic in neamhord struis posttraumatic. Arch. Síciatracht Gen 63: 184-192.

  • ↵
    1. Phelps, EA,
    2. Delgado, MR,
    3. In aice le, KI,
    4. LeDoux, JE

    (2004) Foghlaim díothaithe i ndaoine: Ról an amygdala agus vmPFC. Néaróin 43: 897-905.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Lyons, D.

    (2000) Cortex prefrontal fithiseach agus medial agus mí-úsáid síceaspaitheach: Staidéir i múnlaí ainmhithe. Cereb. Cortex 10: 326-333.

  • ↵
    1. Porrino, LJ,
    2. Smith, HR,
    3. Nader, MA,
    4. Beveridge, TJ

    (2007) Na héifeachtaí a bhaineann le cóicín: Sprioc aistrithe le linn andúile. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Síciatracht 31: 1593-1600.

  • ↵
    1. Powell, DA,
    2. Skaggs, H.,
    3. Churchwell, J.,
    4. McLaughlin, J.

    (2001) Laghdaíonn loit thraenála an chortaigh réamhthreoraigh feidhmíocht aeroiriúnaithe súile Pavlovian ach ní bhíonn aon éifeacht acu ar athruithe ráta croí comhchruinnithe i gcoiníní (Oryctolagus cuniculus) Behav. Neurosci. 115: 1029-1038.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Beoir, JS

    (2006) Rannpháirtíocht réamhbheartach i rialáil mothúcháin: Cóineasú francach agus staidéar daonna. Curr. Tuairim. Neurobiol. 16: 723-727.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Mueller, D.

    (2008) Meicníochtaí néata maidir le foghlaim agus aisghabháil díothaithe. Neuropsychopharmacology 33: 56-72.

  • ↵
    1. Quirk, GJ,
    2. Repa, C.
    3. LeDoux, JE

    (1995) Cuireann aeroiriúnú eagla le freagairtí éisteachta gearr-choinéistiúla na néaróin amygdala cliathánach: Taifeadtaí comhthreomhara sa francach atá ag iompar faoi shaoirse. Néaróin 15: 1029-1039.

  • ↵
    1. Repa, JC,
    2. Muller, J.,
    3. Apergis, J.,
    4. Desrochers, TM,
    5. Zhou, Y.
    6. LeDoux, JE

    (2001) Cuireann dhá dhaonra chillíní amygdala cliathánacha éagsúla le cuimhne a thionscnamh agus a stóráil. Nat. Neurosci. 4: 724-731.

  • ↵
    1. Rescorla, RA

    (2004) Téarnamh spontáineach. Foghlaim. Mem. 11: 501-509.

  • ↵
    1. Ressler, KJ,
    2. Rothbaum, BO,
    3. Tannenbaum, L.,
    4. Anderson, P.,
    5. Graap, K.,
    6. Zimand, E.,
    7. Hodges, L.,
    8. Davis, M.

    (2004) Feabhsaitheoirí cognaíocha mar theagmhálaithe do shíciteiripe: D-cycloserine a úsáid i ndaoine indibhidiúla chun eagla a dhíothú. Arch. Síciatracht Gen 61: 1136-1144.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2001) Eagla agus beathú i mblaosc an núicléas accumbens: Leithscaradh Rostrocaudal ar iompar cosanta GABA-eliced ​​in aghaidh iompar itheacháin. J. Neurosci. 21: 3261-3270.

  • ↵
    1. Reynolds, SM,
    2. Berridge, KC

    (2002) Spreagadh dearfach agus diúltach i mblaosc an núicléas: Na grádáin rostrocaudal comhcheangailte le haghaidh ithe GABA-ithe, blas ar fhrithghníomhartha “taitneamhachta” / “nach dtaitníonn”, rogha áite / seachaint, agus eagla. J. Neurosci. 22: 7308-7320.

  • ↵
    1. Rogers, JL,
    2. Ghee, S.,
    3. Féach, RE

    (2008) An ciorcad néarach atá mar bhonn le hathshuíomh iompraíochta ag lorg hearóin i samhail ainmhí athiompaithe. Néarchórais 151: 579-588.

  • ↵
    1. Royer, S.,
    2. Pare, D.

    (2002) Plaisteachas synaptic déthreoch i néaróin amygdala idirchaidrimh agus freagairtí eagla eagraithe in éag. Néarchórais 115: 455-462.

  • ↵
    1. Sanchez, CJ,
    2. Bailie, TM,
    3. Wu, WR,
    4. Li, N.,
    5. Sorg, BA

    (2003) Athraíonn ionramháil gníomhachtaithe dopamine D1-cipex sa chortex réamhaithris medial francach athshuíomh a tharlódh de bharr cóireáil agus cóicín d'iompar tosaíochta áitithe coinníollaithe. Néarchórais 119: 497-505.

  • ↵
    1. Santini, E.,
    2. Ge, H.,
    3. Ren, K.,
    4. Pena, DO,
    5. Quirk, GJ

    (2004) Éilíonn comhdhlúthú eagla a bheith imithe in éag go n-éilíonn sintéis próitéine sa chortex réamhaithris mheánach. J. Neurosci. 24: 5704-5710.

  • ↵
    1. Sareen, J.,
    2. Chartier, M.,
    3. Paulus, MP,
    4. Stein, MB

    (2006) Úsáid mhídhleathach drugaí agus neamhoird imní: Torthaí ó dhá shuirbhé pobail. Athrú Síciatraí. 142: 11-17.

  • ↵
    1. Schmidt, ED,
    2. Voorn, P.,
    3. Binnekade, R.,
    4. Schoffelmeer, AN,
    5. De Vries, TJ

    (2005) Rannpháirtíocht dhifreálach na cortex réamhfhorbartha agus an striatum i hearóin agus siúcrós coinníollaithe ag lorg díothaithe go fadtéarmach. Eur. J. Neurosci. 22: 2347-2356.

  • ↵
    1. Schoepp, DD,
    2. Wright, RA,
    3. Levine, LR,
    4. Gaydos, B.,
    5. Potter, WZ

    (2003) LY354740, agraist ghabhdóra mGlu2 / 3 mar chur chuige úrnua chun imní / strus a chóireáil. Strus 6: 189-197.

  • ↵
    1. Schroeder, JA,
    2. Schneider, JS

    (2002) Idirghníomhaíochtaí GABA-opioid sa globus pallidus: [D-Ala2] - Déanann mait-enkephalinamide scaoileadh GABA a phléascann é a mhaolú i ndiaidh lot nigrostriatal. J. Neurochem. 82: 666-673.

  • ↵
    1. Schwienbacher, I.,
    2. Fendt, M.,
    3. Richardson, R.,
    4. Schnitzler, HU

    (2004) Cuireann díghníomhaíocht shealadach an accumbens núicléas isteach ar éadáil agus léiriú tosaithe a bhíonn ag déanamh eagla ar fhrancaigh. Brain Res. 1027: 87-93.

  • ↵
    1. Féach, RE

    (2005) foshraitheanna néareacha de chumainn cóicín-cí a spreagann athiompú. Eur. J. Pharmacol. 526: 140-146.

  • ↵
    1. Sesaack, SR,
    2. Deutch, AY,
    3. Roth, RH,
    4. Bunney, BS

    (1989) Eagrúchán topagrafach ar réamh-mheastacháin na cortex réamhaithriseacha meánach sa francach: Staidéar rianaithe an chonclúidí le Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J. Comp. Neurol. 290: 213-242.

  • ↵
    1. Shaham, Y.
    2. Erb, S.,
    3. Stewart, J.

    (2000) Athiompú a spreagtar ó thaobh struis go hearóin agus cóicín a lorg i bhfrancaigh: Athbhreithniú. Res Brain. Res Brain. Rev. 33: 13-33.

  • ↵
    1. Shaham, Y.
    2. Shalev, U.,
    3. Lu, L.,
    4. De Wit, H.,
    5. Stewart, J.

    (2003) An tsamhail athshuímh de athiompú drugaí: Stair, modheolaíocht agus mórthorthaí. Psychopharmacology, 3 20-.

  • ↵
    1. Shin, LM,
    2. Orr, SP,
    3. Carson, MA,
    4. Rauch, SL,
    5. Macklin, ML,
    6. Lasko, NB,
    7. Peters, PM,
    8. Metzger, LJ,
    9. Dougherty, LL,
    10. Cannistraro, PA,
    11. et al.

    . Arch. Síciatracht Gen 61: 168-176.

  • ↵
    1. Siarra-Mercado, D.,
    2. Corcoran, KA,
    3. Lebron-Milad, K.,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Laghdaíonn dí-ocsaíd cortex réamhbheochana aerbheirthe léiriú eagla agus bac ar aisghairm ina dhiaidh sin. Eur. J. Neurosci. 24: 1751-1758.

  • ↵
    1. Sinha, R.,
    2. Garcia, M.,
    3. Paliwal, P.,
    4. Kreek, MJ,
    5. Rounsaville, BJ

    (2006) Tá tuairteadh cóicín a spreagann strus agus freagraí hypothalamic-pituitary-adrenal réamh-mheasta ar thorthaí athiompú cóicín. Arch. Síciatracht Gen 63: 324-331.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Cain, CK,
    3. LeDoux, JE

    (2006) Meicníochtaí inchinne d’fhulaingthe eagla: Peirspictíochtaí stairiúla ar chion an chortex réamhbhunaithe. Biol. Síciatracht 60: 329-336.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon, F.,
    2. Diaz-Mataix, L.,
    3. Bush, DE,
    4. LeDoux, JE

    (2008) Róil dí-chomhiomlánaithe don chortex agus an amagdala réaméadrach aerromedial in extinction eagla: NR2B ranníocaíocht. Cereb. Cortex 19: 474-482.

  • ↵
    1. Stefanacci, L.,
    2. Amaral, DG

    (2002) Roinnt breathnuithe ar ionchur cortical chuig an macaque monkey amygdala: Staidéar rianaithe antraistigh. J. Comp. Neurol. 451: 301-323.

  • ↵
    1. Grian, W.,
    2. Rebec, GV

    (2005) Ról gabhdóirí cortex réamhbhunaithe D1 agus D2 i n-iompar cócaoin i bhfrancaigh. Psychopharmacology 177: 315-323.

  • ↵
    1. Sutton, MA,
    2. Schmidt, EF,
    3. Choi, KH,
    4. Schad, CA,
    5. Whisler, K.,
    6. Simmons, D.,
    7. Karanian, DA,
    8. Monteggia, LM,
    9. Neve, RL,
    10. Féin, DW

    (2003) Laghdaítear an t-iompar cócaoin-lorgaithe mar thoradh ar ghéilliúla a spreagtar in imghabhálaithe AMPA. Cineál 421: 70-75.

  • ↵
    1. Tang, XC,
    2. McFarland, K.,
    3. Cagle, S.
    4. Kalivas, PW

    (2005) Teastaíonn spreagadh endogenach ar ghabhdóirí μ-opioid sa phallidum ventral le hathchur a spreagann cóicín. J. Neurosci. 25: 4512-4520.

  • ↵
    1. Torregrossa, MM,
    2. Tang, XC,
    3. Kalivas, PW

    (2008) Tá an teilgean glutamatergic ón gcortex réamhbhunaitheach go croílár an núicléas accumbens ag teastáil le haghaidh laghduithe cócó a tharlódh i GABA mealltach ventral. Neurosci. Lett. 438: 142-145.

  • ↵
    1. Verdejo-Garcia, A.,
    2. Bechara, A.,
    3. Recknor, CE,
    4. Perez-Garcia, M.

    (2007) Tuarann ​​impulsivity diúltach-tiomáinte mothúcháin fadhbanna spleáchas substaintí. Ag brath ar Alcól Drugaí. 91: 213-219.

  • ↵
    1. Vertes, RP

    (2004) Réamh-mheastacháin dhifreálacha na cortex infralimbic agus prelimbic sa francach. Synapse 51: 32-58.

  • ↵
    1. Vidal-Gonzalez, I.,
    2. Vidal-Gonzalez, B.,
    3. Rauch, SL,
    4. Quirk, GJ

    (2006) Nochtann micrea-ionsamhlú tionchair chontúirteacha ar chortex réamhléimneach agus infralimbic ar eagla eagraithe a chur in iúl. Foghlaim. Mem. 13: 728-733.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ,
    4. Hitzemann, R.,
    5. Logan, J.,
    6. Schlyer, DJ,
    7. Dewey, SL,
    8. Wolf, AP

    (1993) Baineann infhaighteacht infhaighteacht laghdaithe dopamine D2 le meitibileacht tosaigh tosaigh i mí-úsáideoirí cóicín. Synapse 14: 169-177.

  • ↵
    1. Volkow, ND,
    2. Fowler, JS,
    3. Wang, GJ

    (2002) Ról dopamine i dtreisiú drugaí agus andúile i ndaoine: Torthaí ó staidéir íomháithe. Behav. Pharmacol. 13: 355-366.

  • ↵
    1. Voorn, P.,
    2. Vanderschuren, LJ,
    3. Groenewegen, HJ,
    4. Robbins, TW,
    5. Pennartz, CM

    (2004) Casadh a chur ar an deighilt droma droma sa striatum. Treochtaí Neurosci. 27: 468-474.

  • ↵
    1. Walaas, I.,
    2. Fonnum, F.

    (1979) Dáileadh agus tionscnamh decarboxylase glutamate agus acetyltransferase choilín i ventral pallidum agus réigiúin forebrain basal eile. Brain Res. 177: 325-336.

  • ↵
    1. Waldhoer, M.,
    2. Bartlett, SE,
    3. Whistler, JL

    Gabhdóirí Opioid. Annu. An tOllamh Biochem. 73: 953-990.

  • ↵
    1. Wasserman, DA,
    2. Havassy, ​​BE,
    3. Boles, SM

    (1997) Teagmhais thrómacha agus neamhord struis iarthrámach in úsáideoirí cóicín a théann isteach i gcóireáil phríobháideach. Ag brath ar Alcól Drugaí. 46: 1-8.

  • ↵
    1. Weber, DA,
    2. Reynolds, CR

    (2004) Peirspictíochtaí cliniciúla ar éifeachtaí néareolaíocha tráma síceolaíochta. Neuropsychol. Rev. 14: 115-129.

  • ↵
    1. Wilensky, AE,
    2. Schafe, GE,
    3. Kristensen, MP,
    4. LeDoux, JE

    (2006) An ciorcad eagla a athmhachnamh: Tá bun-bhuntús an amygdala ag teastáil chun riochtú eagla Pavlovian a fháil, a chomhdhlúthú agus a léiriú. J. Neurosci. 26: 12387-12396.

  • ↵
    1. Wilhelm, S.,
    2. Buhlmann, U.,
    3. Tolin, DF,
    4. Meunier, SA,
    5. Pearlson, GD,
    6. Reese, HE,
    7. Cannistraro, P.,
    8. Jenike, MA,
    9. Rauch, SL

    (2008) Méadú ar theiripe iompraíochta le d-cycloserine le haghaidh neamhord éigeantach obsessive. Am. J. Síciatracht 165: 335-341.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Heimer, L.

    (1990) Dhá chonair tras-taoide a thionscnaíonn sa núicléas francach accumbens. J. Comp. Neurol. 302: 437-446.

  • ↵
    1. Zahm, DS,
    2. Zaborszky, L.,
    3. Alones, VE,
    4. Heimer, L.

    (1985) Fianaise maidir le cónascadh decarboxylase glutamate agus imdhíonta imdhíonachta Met-enkephalin i gcríochfoirt aclaíochta pallidum ventral rat. Brain Res. 325: 317-321.

  • ↵
    1. Zimmerman, JM,
    2. Rabinak, CA,
    3. McLachlan, IG,
    4. Maren, S.

    (2007) Tá croí-bhuntáiste an amygdala riachtanach chun eagla coinníollach a fháil agus a chur in iúl i ndiaidh ruaigeadh. Foghlaim. Mem. 14: 634-644.

    • Cuir le CiteULikeCiteULike
    • Cuir le DeliciousDelicious
    • Cuir le DiggDigg é
    • Cuir le FacebookFacebook
    • Cuir le RedditReddit
    • Cuir le TwitterTwitter

    Cad é seo?

    Airteagail a luaitear an t-alt seo