BARÚLACHA: Dhírigh an staidéar seo ar an otracht, ar ghabhdóirí dopamine (D2) agus ar a ngaol le feidhmiú lobe tosaigh. Taispeánann an taighde seo, ag ceann an NIDA, go bhfuil inchinn ró-spéisiúla cosúil leo siúd a bhaineann le andúiligh drugaí sa dá mheicníocht a scrúdaíodh. Cosúil le andúiligh drugaí, tá gabhdóirí D2 íseal ag murtall, agus hypofrontality. Is é gabhdóirí íseal D2 an príomhfhachtóir i ndíseitiliú (freagairt pléisiúir numbed) den chuaird luaíochta. Ciallaíonn Hypofrontality meitibileacht níos ísle sa chortex tosaigh, a bhaineann le droch-rialú impulse, le mothúchán méadaithe, agus le droch-bhreithiúnas iarmhairtí. Dealraíonn sé go bhfuil gaol idir gabhdóirí D2 íseal agus feidhmiú níos ísle na ngobhanna tosaigh. Is é sin le rá go mbíonn laghdú ar ghabhdóirí D2 a théann i bhfeidhm ar na lobes tosaigh.
Neuroimage. 2008 Deireadh Fómhair 1; 42 (4): 1537 – 1543.
Foilsithe ar líne 2008 June 13. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
Nora D. Volkow, ab * Gene-Jack Wang, c Frank Telang, b Joanna S. Fowler, c Panayotis K. Thanos, Jean Logan, c David Alexoff, c Yu-Shin Ding, d Christopher Wong, c Yeming Ma, b agus Kith Pradhanc
Institiúid Náisiúnta um Dhrochúsáid Drugaí, Bethesda MD 20892, SAM
b An Institiúid Náisiúnta um Mí-Úsáid Alcóil agus Alcólacht, Bethesda MD 20892, SAM
c An Roinn Leighis Saotharlann Náisiúnta Brookhaven, Upton NY 11973, SAM
d An Roinn Raideolaíochta Diagnóise, Scoil Leighis Ollscoil Yale New Haven, CT 06520-8042, SAM
* Údar comhfhreagrach. An Institiúid Náisiúnta um Dhrochúsáid Drugaí, Feidhmeannach 6001 Boulevard, Seomra 5274, Bethesda, MD 20892, SAM. Facs: + 1 301 443 9127. Seoltaí ríomhphoist: Ríomhphost: [ríomhphost faoi chosaint] , Ríomhphost: [ríomhphost faoi chosaint] (ND Volkow).
Abstract
Aithnítear go maith ról Dopamine i rialú coisctheach agus d’fhéadfadh go gcuirfeadh a chur isteach ar neamhoird iompraíochta neamhrialaithe mar otracht. Mar sin féin, ní thuigtear go maith an mheicníocht trína gcuireann neurotransmission dopamine lagaithe isteach ar rialú coisctheach. Rinneamar doiciméadú roimhe seo laghdú ar ghabhdóirí dopamine D2 in ábhair atá murtallach go murtallach. Chun a mheas an raibh baint ag na laghduithe ar ghabhdóirí dopamine D2 le gníomhaíocht i réigiúin tosaigh na hinchinne a raibh baint acu le rialú coisctheach rinneamar measúnú ar an ngaol idir infhaighteacht gabhdóra dopamine D2 i striatum le meitibileacht glúcóis inchinne (marcóir ar fheidhm na hinchinne) i ndeich n-ábhar murtallach murtallach (BMI> 40 kg / m2) agus chuir sé i gcomparáid é sin i dhá cheann déag de rialuithe neamh-murtallach. Úsáideadh PET le raclopride [11C] chun gabhdóirí D2 a mheas agus le [18F] FDG chun meitibileacht réigiúnach glúcóis inchinne a mheas. In ábhair murtallach bhí infhaighteacht gabhdóirí D2 striatal níos ísle ná rialuithe agus bhí comhghaolú dearfach aige le meitibileacht i réamhchlaonadh dorsolateral, orbitofrontal medial, gyrus cingulate anterior agus cortices somatosensory. I rialuithe ní raibh comhghaolta le meitibileacht tosaigh suntasach ach ní raibh comparáidí suntasacha leo siúd in ábhair murtallach, rud nach gceadaíonn na comhlachais a lua mar rud atá uathúil maidir le murtall. Tugann na comhlachais idir gabhdóirí striatal D2 agus meitibileacht tosaigh in ábhair mhurtallacha le tuiscint go bhféadfadh laghduithe ar ghabhdóirí striatal D2 cur le ró-ithe trína modhnú ar chosáin tosaigh striatal, a ghlacann páirt i rialú coisctheach agus sannadh salandachta. D’fhéadfadh an comhlachas idir gabhdóirí D2 striatal agus meitibileacht i cortices somatosensory (réigiúin a phróiseálann inlastaíocht) a bheith mar bhonn le ceann de na meicníochtaí trína rialaíonn dopamine airíonna athneartaithe bia.
Eochairfhocail: cortex Orbitofrontal, Cingulate gyrus, réamhdhréachtán dorsolateral, iompróirí Dopamine, Raclopride, PET
D'ardaigh an méadú ar mhurtall agus ar ghalair meitibileacha ghaolmhara le deich mbliana anuas imní nach féidir é seo a dhéanamh mar an bhagairt is féidir a chosc ar shláinte phoiblí don chéid 21st (Sturm, 2002). Cé go gcuireann ilfhachtóirí leis an ardú seo i murtall ní féidir an méadú ar an éagsúlacht agus rochtain ar bhia inchaite a mheas faoina luach (Wardle, 2007). Ós rud é go méadaíonn infhaighteacht bia agus éagsúlacht an dóchúlacht go dtarlódh ró-mhaolú (athbhreithniú Wardle, 2007) teastaíonn an gá go minic le cosc a chur ar an mbia é a ithe (Berthoud, 2007). Is dócha go n-athróidh an méid a itheann daoine ó thaobh a gcumas chun na freagairtí seo a chosc agus a rialú cé mhéad a itheann siad a riosca le haghaidh ró-bháis inár dtimpeallachtaí reatha bia-saibhir (Berthoud, 2007).
Bhí sé léirithe againn go bhfuil fáilteoirí D2 ar fáil i bpatrúin iompraíochta ithe modhnaithe striatum (Volkow et al., 2003). Go sonrach, bhí an claonadh ann a bheith ag ithe nuair a nochtfaí mothúcháin dhiúltacha é le fáiltí D2 (is ísle an gabhdóir D2 is ea is dóichí go n-ithefadh duine aonair má chuirtear béim go mothúchánach air). Ina theannta sin, i staidéar eile, léiríomar go raibh infhaighteacht ghabhdóra D40 níos ísle ná gnáth-ábhair mhurtallach murtallach (BMI> 2) agus bhí na laghduithe sin i gcomhréir lena BMI (Wang et al., 2001). Mar thoradh ar na torthaí seo, chuir muid in iúl go bhféadfadh infhaighteacht íseal D2 gabhdóra a bheith i mbaol ró-mharaithe. Go deimhin, tá sé seo i gcomhréir leis na torthaí a léiríonn go méadaíonn iontógáil bia blocáil DACNUMX gabhdóirí (míochainí frithshócóracha) agus go n-ardaíonn sé an baol don otracht (Allison et al., 2). Mar sin féin, is beag tuiscint atá ar na meicníochtaí trína méadaíonn infhaighteacht íseal D1999 ar ghabhdóir an baol ró-bháis.
Taispeánadh le déanaí go raibh baint ag polymorphisms sa ghéine receptor D2 le rialuithe sláintiúla le bearta iompraíochta rialaithe coisctheach (Klein et al., 2007). Go sonrach, bhí níos lú smachta coisctheach ag daoine aonair a bhfuil an leagan géine acu a bhfuil baint acu le slonn D2 níos ísle ná daoine aonair a raibh an leagan géine acu a bhaineann le léiriú gabhdóra D2 níos airde agus bhí baint ag na freagraí iompraíochta seo le difríochtaí i ngníomhú an gyrus cingulate (CG) agus prefrontal dorsolateral cortex (DLPFC), ar réigiúin inchinn iad a raibh baint acu le comhpháirteanna éagsúla de rialú coisctheach (Dalley et al., 2004). Mar thoradh air seo rinneamar athbhreithniú ar an bhféidearthacht go bhféadfadh rialáil DA ar DLPFC agus réigiúin réamhchlaonta medial a bheith mar chúis leis an riosca níos airde maidir le ró-ithe in ábhair a bhfuil infhaighteacht íseal gabhdóra D2 acu, a léiríodh go bhfuil siad rannpháirteach i gcosc ar chlaonadh freagartha iompraíochta míchuí (Mesulam , 1985; Le Doux, 1987; Goldstein agus Volkow, 2002). Mar sin rinneamar anailís thánaisteach ar shonraí ó ábhair a earcaíodh roimhe seo mar chuid de staidéir chun athruithe i ngabhdóirí D2 (Wang et al., 2001) agus meitibileacht glúcóis inchinne in otracht (Wang et al., 2002) agus sonraí ó rialuithe comhoiriúnaithe aoise. Ba é an hipitéis oibre a bhí againn ná go mbeadh baint ag infhaighteacht gabhdóirí D2 in ábhair murtallach le gníomhaíocht a gcuirtear isteach uirthi i réigiúin tosaigh.
Maidir leis an staidéar seo, rinneadh measúnú ar ábhair atá ró-mhurtallach agus ar ábhair nach murtallach le Tomagrafaíocht Astaíochta Positron (PET) i gcomhar le raplopride [11C] chun gabhdóirí DA D2 (Volkow et al., 1993a) agus le FDG [18F] a thomhas chun inchinn a thomhas meitibileacht glúcóis (Wang et al., 1992). Rinneamar hipitéisiú go mbeadh gabhdóirí DA D2 bainteach le meitibileacht i réigiúin réamhbhunaitheacha (DLPFC, CG agus cortex orbitofrontal).
Modh
Ábhair
Roghnaíodh deich n-ábhar murtallach murtallach (5 mná agus 5 fhear, 35.9 ± 10 mbliana d’aois) le meánmhais choirp (BMI: meáchan i gcileagraim arna roinnt ar chearnóg an airde i méadair) de 51 ± 5 kg / m2 ó linn snámha na n-ábhar murtallach a d’fhreagair fógra. Roghnaíodh dhá ábhar dhéag neamh-murtallach (6 mná agus 6 fhear, meán 33.2 ± 8 mbliana d’aois) le meán BMI de 25 ± 3 kg / m2 le comparáid a dhéanamh. Scagadh rannpháirtithe go cúramach le stair mhíochaine mhionsonraithe, scrúdú fisiceach agus néareolaíoch, EKG, gnáththástálacha fola, agus tocsaineolaíocht fuail le haghaidh drugaí síceatrópacha lena chinntiú gur chomhlíon siad critéir chuimsithe agus eisiaimh. Ba iad seo a leanas na critéir chuimsithe: 1) an cumas toiliú feasach a thuiscint agus a thabhairt; 2) BMI> 40 kg / m2 do na hábhair murtallach agus BMI <30 kg / m2 do na hábhair chomórtais agus 3) 20-55 bliana d’aois. Ba iad seo a leanas na critéir eisiaimh: (1) galar síciatrach agus / nó néareolaíoch reatha nó roimhe seo, (2) tráma ceann le cailliúint an chonaic níos mó ná 30 nóiméad, (3) Hipirtheannas, diaibéiteas agus riochtaí míochaine a d’fhéadfadh feidhmiú cheirbreach a athrú, (4) úsáid míochainí anoreicseacha nó nósanna imeachta máinliachta maidir le cailleadh meáchain le 6 mhí anuas, (5) cógais (í) ar oideas le 4 seachtaine anuas, (6) stair mhí-úsáid alcóil nó drugaí (lena n-áirítear caitheamh tobac toitíní). Tugadh treoir d’ábhair scor d’aon chógas nó forlíonta cothaithe thar an gcuntar seachtain amháin roimh an scanadh. Rinneadh tástálacha fuail réamh-scanadh chun a chinntiú nach raibh drugaí sícighníomhacha in úsáid. Fuarthas toiliú eolasach sínithe ó na hábhair sular ghlac siad páirt mar a cheadaigh an Bord Athbhreithnithe Institiúideach i Saotharlann Náisiúnta Brookhaven.Íomháú PET
Rinneadh scans PET le CTI-931 (Teicneolaíochtaí Ríomhaireachta, Ionchorpraithe, Knoxville, Tenn.) Tomagraf (réiteach 6 × 6 × 6.5 mm FWHM, slisní 15) le raicfíd [11C] agus FDG [18F]. Foilsíodh sonraí maidir le nósanna imeachta maidir le suíomh, cataitéarú artaireach agus fiarthacha, cainníochtú radaiteiripe agus scans tarchuir agus astaíochta le haghaidh raclopride [11C] (Volkow et al., 1993a), agus le haghaidh [18F] FDG (Wang et al., 1992) . Go hachomair le haghaidh [11C] raclopride, cuireadh tús le scans dinimiciúil díreach tar éis instealladh 4-10 mCi (gníomhaíocht shonrach> 0.25 Ci / μmol tráth an insteallta) le haghaidh iomlán 60 min. Do [18F] FDG, tógadh scanadh astaíochta amháin (20 min) 35 min tar éis instealladh de 4-6 mCi de [CFN] FDG. Rinneadh na scans an lá céanna; rinneadh an scanadh raclopide [[18C] ar dtús agus ina dhiaidh sin [11F] FDG, a instealladh 18 h i ndiaidh [2C] raclopride chun lobhadh 11C (min 11 leathré) a cheadú. Le linn na staidéar coinníodh ábhair atá suite sa cheamara PET agus a súile ar oscailt; níor lasadh an seomra go hiomlán agus coinníodh an torann ar a laghad. D'fhan altra leis na hábhair le linn an nós imeachta lena chinntiú nach dtitfeadh an t-ábhar ina chodladh le linn an staidéir.
Anailís íomhá agus sonraí
Fuarthas réigiúin leasa (RÉ) sna híomhánna raclopride [11C] do striatum (caudate agus putamen) agus do cherebellum. Roghnaíodh an Roi i dtosach ar scanadh ar an meán (gníomhaíocht ó nóiméad 10-60 le haghaidh raclopride [11C]), agus ansin measadh iad a bheith sna scansanna dinimiciúla mar a tuairiscíodh roimhe seo (Volkow et al., 1993a). Cuairtear an ghníomhaíocht ghníomhaíochta ama do raclopride [11C] i striatum, agus baineadh úsáid as cerebellum agus baineadh úsáid as cuairc ghníomhaíochta ama le haghaidh tracer gan athrú i bplasma chun toirteanna dáilte (dv) a ríomh ag baint úsáide as teicníc anailíse grafaicí do chóras inchúlaithe (Plotaí Logan) (Logan et al ., 1990). Úsáideadh an paraiméadar Bmax / Kd, a fuarthas mar chóimheas an dv i striatum leis an gcóimheas le cerebellum (DVstriatum / DVcerebellum) lúide 1, mar pharaiméadar samhail de infhaighteacht ghabhdóra DA D2. Tá an paraiméadar seo neamhíogair le hathruithe ar shreabhadh fola cheirbreach (Logan et al., 1994).
Chun measúnú a dhéanamh ar na comhghaolta idir infhaighteacht gabhdóirí D2 agus meitibileacht glúcóis inchinn ríomhamar na comhghaolta ag baint úsáide as Mapáil Paraiméadrach Staidrimh (SPM) (Friston et al., 1995). Comhthacaíodh torthaí an SPM ansin le réigiúin spéise a tarraingíodh go neamhspleách (PÉ); is é sin, réigiúin a fuarthas ag baint úsáide as teimpléad nach raibh treoraithe ag na comhordanáidí a fuarthas ón SPM. Le haghaidh anailísí SPM rinneadh íomhánna na mbeart meitibileach a normalú go spásúil ag baint úsáide as an teimpléad a cuireadh ar fáil sa phacáiste SPM 99 agus ina dhiaidh sin smoothed le heithne Gaussach iseatrópach 16 mm. Socraíodh tábhacht na gcomhghaolta ag P<0.005 (neamhcheartaithe, 100 voxels) agus forleagadh na léarscáileanna staidrimh ar íomhá struchtúrach MRI. Maidir leis an anailís ROI bhaineamar réigiúin amach ag baint úsáide as teimpléad, a bhí foilsithe againn roimhe seo (Wang et al., 1992). As an teimpléad seo roghnaigh muid na ROIanna le haghaidh cortex fithiseach medial agus cliathánach (OFC), gyrus cingulate anterior (CG) agus cortex prefrontal dorsolateral (DLPFC) ar cheapamar “a priori” comhlachas le gabhdóirí DA D2, na ROIanna le haghaidh caudate. agus putamen, a raibh na ROI ina ngabhdóirí striatal D2 a thomhas, agus na ROI i parietal (cortex somatosensory agus gyrus uilleach), ama (gyri ama níos fearr agus inferior agus hippocampus), agus cortices occipital, thalamus agus cerebellum, a roghnaíodh mar Rinneadh anailísí comhghaoil nóiméad táirge ROIs.Pearson neodrach idir infhaighteacht gabhdóra D2 i striatum agus na bearta meitibileach réigiúnacha. Socraíodh an leibhéal suntasachta do na comhghaolta idir gabhdóirí D2 agus meitibileacht réigiúnach ón bPoblacht na hÉireann ag P<0.01 agus tuairiscítear luachanna P<0.05 mar threochtaí. Tástáladh difríochtaí sna comhghaolta idir na grúpaí trí úsáid a bhaint as tástáil iomlán comhtharlaithe do na cúlchéimnithe agus socraíodh an tábhacht ag P<0.05.
Torthaí
Bhí na tomhais maidir le hinfhaighteacht gabhdóirí striatal D2 (Bmax/Kd) i bhfad níos ísle sna hábhair murtallacha ná sna rialuithe neamh-otrach (2.72±0.5 in aghaidh 3.14±0.40, Student t test=2.2, P<0.05). Léirigh an anailís SPM a rinneadh ar na hábhair murtallach chun measúnú a dhéanamh ar an gcomhghaol idir infhaighteacht gabhdóra D2 agus meitibileacht glúcóis inchinn réigiúnach go raibh sé suntasach i 4 bhraisle a bhí dírithe ar (1) réamhbhabhta clé agus ar dheis (BA 9), CG (BA 32) agus cortices fithiseánacha cliathánacha clé (BA 45):(2) réamhéadan clé agus ar dheis (BA 10); (3) gíreascóip cingulate ventral (BA 25) agus cortex fithiseach medial (BA 11); agus (4) cortex somatosensory ceart (BA 1, 2 agus 3) (Fíor 1, Tábla 1). Fíor. 1 Léarscáileanna inchinn a fuarthas le SPM a thaispeánann na réimsí ina raibh na comhghaolta idir infhaighteacht receptor striatal D2 agus meitibileacht glúcóis inchinn suntasach. Freagraíonn an tábhacht do P<0.005, méid braisle neamhcheartaithe>100 voxel.
Tábla 1
Réigiúin inchinn inar nocht SPM comhghaolta suntasacha (P <0.005) idir infhaighteacht gabhdóra striatal D2 agus meitibileacht glúcóis Chomhthacaíonn anailís neamhspleách ar na comhghaolta idir infhaighteacht gabhdóra DA D2 i striatum agus na bearta meitibileach a baineadh úsáid as ROI le torthaí an SPM. Léirigh an anailís seo go raibh na comhghaolta suntasacha sa DLPFC clé agus ar dheis (a fhreagraíonn do BA 9 agus 10), CG roimhe (a fhreagraíonn do BA 32 agus 25) agus an cortex orbitofrontal medial (medial BA 11). Chomhthacaigh sé freisin comhghaol suntasach leis an cortex somatosensory ceart (cortex parietal iarlár) (Tábla 2, Fíor. 2). Tábla 2 Comhéifeachtaí comhghaoil (rluachanna) agus leibhéil suntais (luachanna P) do na comhghaolta idir na tomhais de DA striatal D2 infhaighteacht gabhdóirí (Bmax/Kd) agus meitibileacht inchinne réigiúnach in ábhair murtallacha agus i rialuitheFig. 2 Tá fánaí aischéimniúcháin idir infhaighteacht gabhdóra DA D2 (Bmax/Kd) agus meitibileacht réigiúnach glúcóis (μmol/100 g/min) i réigiúin réamhbhreise agus i cortex somatosensory. Taispeántar na luachanna do na comhghaolta seo i dTábla 2. Chomh maith leis sin léirigh an anailís ag baint úsáide as an ROI comhghaolta suntasacha leis an cortex somatosensory chlé agus léirigh treocht i gíreascóip dronuilleach agus caudate ceart (Tábla 2, Fíor. 2). Ní raibh na comhghaolta leis na réigiúin cortical eile (occipital, ama agus cliathánach orbitofrontal cortex), subcortical (thalamus, striatum) agus cerebellar suntasach. I gcodarsnacht leis sin, sna rialuithe léirigh anailís ROI gurb é an t-aon chomhghaol suntasach idir infhaighteacht receptor D2 agus meitibileacht. a bhí sa gyrus postcentral chlé. Bhí treocht ann do chomhghaolú sa choirtéis fithiseach cliathánach dheis agus i gíreascóip dronuilleach.
Plé
Léiríonn muid anseo go raibh baint ag infhaighteacht ghabhdóra DA D2 le gníomhaíocht mheitibileach i réigiúin réamhbhrúla (DLPFC, cortex orbitofrontal medial agus anterior CG). Bhí baint ag na réigiúin seo go léir le tomhaltas bia a rialáil agus le hipearfia na ndaoine murtallach (Tataranni et al., 1999, Tataranni agus DelParigi, 2003). Léirímid comhghaol suntasach freisin le meitibileacht i cortex somatosensory (cortices postcentral) a bhí suntasach i otrachta agus i rialuithe neamh-otrach (réigiúin ar chlé amháin). Cé go raibh hipitéisiú déanta againn ar na comhghaolúcháin leis na réigiúin réamhbhunaitheacha is toradh gan choinne a bhí i gceist leis an gcomhar leis an cortex somatosensory.
Comhlachas idir gabhdóirí D2 agus meitibileacht réamhbhunaitheach
Tá an comhcheangal suntasach idir infhaighteacht ghabhdóirí D2 agus meitibileacht i réigiúin réamhbhunaithe ag teacht lenár dtorthaí roimhe seo in ábhair a bhfuil drugaí tugtha dóibh (cóicín, methamphetamine agus alcól) inar léiríomar gur bhain na laghduithe i ngabhdóirí D2 le meitibileacht laghdaithe i réigiúin chortólacha réamhaibí ( Volkow et al., 1993b; Volkow et al., 2001; Volkow et al., 2007). Mar an gcéanna i ndaoine aonair a bhfuil ardriosca teaghlaigh orthu maidir le halcólacht, dhoiciméadaíomar comhcheangal idir infhaighteacht receptor D2 agus meitibileacht réamhbhunaitheach (Volkow et al., 2006). Tá an murtall agus an andúil araon i bpáirt leis an neamhábaltacht an t-iompar a shrianadh d'ainneoin feasachta ar a éifeachtaí diúltacha. A mhéid is go bhfuil baint ag réigiúin tosaigh le comhpháirteanna éagsúla de rialú coisctheach (Dalley et al., 2004) déanaimid aithris go bhfuil infhaighteacht íseal gabhdóirí D2 sa striatum d’ábhair murtallach (Wang et al., 2001) agus i múnlaí creimirí murtallach (Hamdi) et al., 1992; Huang et al., 2006; Thanos et al., 2008) féadfaidh sé cur le murtall i bpáirt trí mhodhnú DA ar réigiúin tosaigh a ghlacann páirt i rialú coisctheach.
Tugann na torthaí le tuiscint freisin gur féidir rialáil dopaminergic na réigiún réamhbhunaithe mar a bhaineann sé leis an riosca maidir le murtall a mheas trí ghabhdóirí D2. Tá sé seo ag teacht le staidéir ghéiniteacha, a chuir isteach go sonrach ar ghéine gabhdóra D2 (TAP-IA polymorphism), mar cheann a bhfuil baint aige le leochaileacht maidir le murtall (Fang et al., 2005; Pohjalainen et al., 1998; Bowirrat agus Oscar- Berman, 2005). Thairis sin, fuarthas le déanaí go raibh baint ag an polymorphism TAQ-IA, a bhfuil an chuma air go bhfuil leibhéil gabhdóra D2 níos ísle san inchinn (striatum) (Ritchie agus Noble, 2003; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999) le gairid le cumas laghdaithe chun cosc a chur ar iompraíochtaí a mbíonn iarmhairtí diúltacha ag baint leo agus le gníomhachtú lagaithe na réigiún réamhbhunaithe (Klein et al., 2007). Léirigh staidéir réamhlineacha mar an gcéanna go bhfuil ainmhithe a bhfuil leibhéil ísle gabhdóra D2 níos rí-uafraí acu ná mar a bhíonn ag a gcuid bruscar le leibhéil ghabhdóra D2 ard (Dalley et al., 2007). Mar sin soláthraíonn torthaí ár staidéir fianaise bhreise go ndéantar idirghabháil i bpáirt le comhcheangal gabhdóirí D2 le rialú coisctheach agus le hídeachas trína réigiúin modhnaithe a mhodhnú. I dtaca leis seo tá sé suimiúil a thabhairt faoi deara gur thuairiscigh staidéir mhoirfeolaíocha inchinne gur laghdaíodh líon na n-ábhar liath i gcortex réamhbhunaithe in ábhair mhurtallacha i gcomparáid le daoine aonair (Pannacciulli et al., 2006).
Tá an comhlachas idir gabhdóirí D2 agus an DLPFC an-spéisiúil ós rud é go raibh baint ag an réigiún seo le déanaí le cosc endogenous ar ghníomh d’aon ghnó (Prás agus Haggard, 2007). Mar gheall ar an bhfianaise go dtéann gníomhaíocht néaróineach roimh fheasacht chomhfhiosach duine ar intinn faoi 200-500 ms (Libet et al., 1983), chuir roinnt daoine ceist faoi choincheap na “saor-thoil” taobh thiar de ghníomhartha d’aon ghnó agus a mholadh go léireodh an rialú an cumas chun bac a chur ar ghníomhartha nach dteastaíonn uainn. Go deimhin, tugadh le tuiscint go mb’fhéidir gurb é an chumhacht crosta seo nó “ní saor in aisce” an bealach a bhfeidhmímid “saor-thoil” (Mirabella, 2007). I gcás otracht d’fhéadfadh duine a mhaíomh go mbeidh gníomhachtú neamh-volumhach a bhaineann le bia a fháil agus a ithe mar thoradh ar nochtadh do bhia nó leideanna bia-oiriúnaithe agus go léiríonn an rialú an cumas cosc a chur ar na gníomhartha d'aon ghnó seo a bheith ag iarraidh ithe. an bia. Féadann duine a bheith ag smaoineamh ar an dóigh a bhféadfadh ró-mheá bheith mar thoradh ar fheidhm mhíchuí DLPFC, a chumasaíonn toirmeasc a chur ar ghníomhartha a mbíonn torthaí diúltacha mar thoradh orthu, amhail ithe nuair nach bhfuil ocras orainn toisc nach dteastaíonn uainn meáchan a fháil. Tacaíonn torthaí íomháithe le laghduithe níos mó ar ghníomhachtú an DLPFC tar éis béile in ábhair mhurtallacha ná i ndaoine aonair leantacha leis an hipitéis seo (Le et al., 2006).
Tá an comhcheangal idir infhaighteacht ghabhdóra D2 agus cortex orbitofrontal meánach (OFC) agus an CG tosaigh ag teacht lena rannpháirtíocht i rialachán goile (Pliquett et al., 2006). Tá go leor bealaí ann ar féidir le duine a mholadh trína gcuirtear isteach ar ghníomhachtú dopaminergic an OFC agus d’fhéadfadh an CG an riosca le haghaidh ró-mhaolaithe a mhéadú.
Tá an t-airmheán OFC bainteach le sannadh salanda lena n-áirítear luach an bhia (Rollaí agus McCabe, 2007; Grabenhorst et al., 2007; Tremblay agus Schultz, 1999) agus dá bhrí sin d’fhéadfadh spreagadh dian a bheith mar thoradh ar a ghníomhachtú meánscoile le spreagadh DA bia-spreagtha. bia a ithe le neamhábaltacht chomhchéimneach é a chosc. Ina theannta sin, de bharr go gcuirtear isteach ar ghníomhaíocht an OFC mar thoradh ar lagú ar aisiompú comhlachas foghlamtha nuair a bhíonn díluacháil díluacháilte (Gallagher et al., 1999) d’fhéadfadh sé seo a bheith mar thoradh ar ithe nuair a dhíluacháiltear luach an bhia ag satiety agus d'fhéadfadh sé a mhíniú cén fáth a mbaineann damáiste don OFC le hiompraíochtaí éigneacha lena n-áirítear ró-ithe (Im et al., 1963, Johnson, 1971). Chomh maith leis sin glacann an OFC páirt i gcumainn agus i dtreisiú spreagthacht foghlama (Schoenbaum et al., 1998, Hugdahl et al., 1995) agus d’fhéadfadh sé dá bhrí sin páirt a ghlacadh i mbeathú coinníollaithe a chothaítear (Weingarten, 1983). Tá sé seo ábhartha mar is dóichí go gcuirfidh freagraí coinníollaithe bia-spreagtha le ró-éileamh beag beann ar chomharthaí ocrais (Ogden agus Wardle, 1990).
Tá baint ag an gcleachtadh droma (BA 32) le rialú coisctheach i gcásanna a éilíonn go ndéanfadh monatóireacht ar ghníomhaíocht agus dá bhrí sin an ghníomhaíocht a bhfuil cur isteach uirthi chomh maith le gníomhaíocht DLPFC lena mbaineann sé (Gehring agus Knight 2000) dochar breise do chumas an duine murtallach chun cosc a chur ar an gclaonadh chun ró-mheasa. Tá baint ag an vent CG (BA 25) leis na freagairtí mothúchánacha ar spreagthaigh shuntasacha (luach saothair chomh maith le treallúsach) (Elliott et al., 2000) a idirghabháil agus léirigh staidéir íomháithe go bhfuil BA 25 gníomhachtaithe ag luach saothair nádúrtha agus drugaí (Breiter et al., 1997, Francis et al., 1999; Berns et al., 2001). Dá bhrí sin d'fhéadfaí an comhcheangal diúltach idir gabhdóirí D2 agus an claonadh le hithe a ithe nuair a nochtar iad le mothúcháin dhiúltacha a thuairiscigh muid roimhe seo i rialuithe sláintiúla (Volkow et al., 2003) a idirghabháil trí mhodhnú an BA 25.
D’fhéadfadh an comhcheangal idir gníomhaíocht mheitibileach i réigiúin réamhbhunaitheacha agus gabhdóirí D2 réamh-mheastacháin a léiriú don chortex réamhbhunaithe ó striatum ventral agus droma (Ray agus Price, 1993), ar réigiúin iad a bhfuil baint acu le héifeachtaí athneartaithe agus spreagthacha bia (Koob agus Bloom, 1988) agus / nó ón gceantar ionchasach ventral (VTA) agus ó subsia nigra (SN), arb iad na príomh-réamh-mheastacháin DA ar striatum (Oades agus Halliday, 1987). Mar sin féin, cuireann an cortex réamhbhunaithe réamh-mheastacháin chuig an striatum ionas go bhféadfadh an comhlachas rialachán réamhbhunaithe ghníomhaíocht striapaigh DA (Murase et al., 1993) a léiriú.
I neamh-mhurtallach, ní raibh na comhghaolta idir gabhdóir D2 agus meitibileacht réamhbhunaithe suntasach. I dtorthaí roimhe seo léiríomar go raibh comhghaol suntasach idir ábhair ghabhdóra D2 agus meitibileacht réamhdhréachtacha in ábhair a bhí tugtha suas le híosmhéid infhaighteachta D2 íseal ach nach raibh i rialuithe (Volkow et al., 2007)Mar sin féin, ní raibh comparáid idir na comhghaolta idir na grúpaí murtallacha agus rialaithe suntasach, rud a thugann le fios nach dócha go bhfuil an comhcheangal idir gabhdóirí D2 agus meitibileacht réamhbhunaithe uathúil do mhurtall (nó do andúil de réir Volkow et al., 2007). Is dóchúla go léireoidh na comhghaolúcháin níos láidre a fheictear sna daoine murtallacha an raon níos mó de bhearta gabhdóra D2 dáiríre i murtallach (raon Bmax / Kd 2.1-3.7) ná in ábhair rialaithe (raon Bmax / Kd 2.7 – 3.8).
Agus na torthaí seo á léirmhíniú tá sé tábhachtach a mheas freisin gur raprapróir é raclopride [11C] a bhfuil sé ceangailteach do D2 gabhdóirí íogair do DA endogenous (Volkow et al., 1994) agus dá bhrí sin d’fhéadfadh laghduithe ar infhaighteacht ghabhdóra D2 in ábhair otrach a bheith íseal leibhéil ghabhdóra nó méaduithe ar scaoileadh DA. Tá staidéir réamhliniciúla i múnlaí ainmhithe ar mhurtall tar éis laghdú a dhoiciméadú i dtiúchan na ngabhdóirí D2 (Thanos et al., 2008), a thugann le fios go léiríonn na laghduithe in ábhair otrach laghduithe ar leibhéil ghabhdóra D2.
Comhghaol idir D2R agus cortex somatosensory
Ní dhearna muid “a priori” hipitéis ar chomhlachas idir gabhdóirí D2 agus meitibileacht sa cortex somatosensory. Nuair a dhéantar comparáid leis na réigiúin tosaigh nó ama, is beag atá ar eolas faoi thionchar DA sa cortex parietal. In inchinn an duine tá tiúchan na ngabhdóirí D2 agus D2 mRNA sa cortex parietal cé go bhfuil siad i bhfad níos ísle ná i réigiúin fho-réigiúnacha comhionann leis an méid a tuairiscíodh sa cortex tosaigh (Suhara et al., 1999; Mukherjee et al., 2002; Hurd et al.,. 2001). Cé go bhfuil litríocht theoranta ann maidir le ról an cortex somatosensory in iontógáil bia agus murtall. Thuairiscigh staidéir íomháithe gníomhachtú an cortex somatosensory in ábhair ghnáthmheáchain le nochtadh d’íomhánna d’íomhánna de bhianna calracha íseal (Killgore et al., 2003) agus le sáithiúlacht (Tataranni et al., 1999), agus léirigh muid meitibileacht bunlíne níos airde ná an gnáth. sa cortex somatosensory in ábhair murtallach (Wang et al., 2002). Thuairiscigh staidéar le déanaí freisin gur normalú a meáchan coirp i ndaoine aonair murtallach a raibh easnamh leptin orthu leptin agus gur laghdaigh siad gníomhachtú inchinne sa cortex parietal agus iad ag breathnú ar spreagthaigh a bhaineann le bia (Baicy et al., 2007). Comhthacaíodh an nascacht fheidhmiúil idir an striatum agus an cortex somatosensory don inchinn an duine le déanaí trí staidéar meta-anailíse ar 126 staidéar íomháithe feidhmiúil, a dhoiciméadú comhghníomhachtú an cortex somatosensory le nascacht an striatum droma (Postuma agus Dagher, 2006 ). Mar sin féin, ó na comhghaolta inár staidéar ní féidir linn treo an chomhlachais a fháil amach; mar sin ní féidir linn a chinneadh an léiríonn an comhlachas le gabhdóirí D2 modhnú DA ar an cortex somatosensory agus / nó tionchar an cortex somatosensory ar infhaighteacht gabhdóra D2 striatal. Go deimhin tá go leor fianaise ann go mbíonn tionchar ag an cortex somatosensory ar ghníomhaíocht DA inchinn lena n-áirítear scaoileadh DA striatal (Huttunen et al., 2003; Rossini et al., 1995; Chen et al., 2007). Tá fianaise ann freisin go modhnóidh DA an cortex somatosensory in inchinn an duine (Kuo et al., 2007). A mhéid a shíníonn spreagadh DA slaodacht agus éascaíonn sé aeroiriúnú (Zink et al., 2003, Kelley, 2004), is dóigh go mbeidh ról ag modhnú DA ar fhreagairt an cortex somatosensory ar bhia i bhfoirmiú comhlachais oiriúnaithe idir bia agus an comhshaol a bhaineann le bia. leideanna agus i luach athneartaithe feabhsaithe bia a tharlaíonn i murtall (Epstein et al., 2007).
Teorainneacha staidéir
Teorainn leis an staidéar seo ná nach bhfuaireamar bearta neuropsychological agus mar sin ní féidir linn a mheas an bhfuil an ghníomhaíocht i réigiúin réamhbhunaithe bainteach le bearta iompraíochta um rialú cognaíoch sna hábhair otracha seo. Cé go bhfuil teorainn le staidéir neuropsychological ar mhurtall agus go bhfuil na torthaí cúngaithe ag deacrachtaí leighis an otrachta (.i. Diaibéiteas agus Hipirtheannas), tá fianaise ann go gcuirfí isteach ar rialú coisctheach. Go sonrach, nuair a chuirtear i gcomparáid iad le gnáth-dhaoine meáchain, ní bhíonn roghanna chomh buntáiste ag daoine murtallacha, rud a chiallaíonn go bhfuil sé ag teacht le rialú coisctheach lagaithe agus le mífheidhm réamhbhunaitheach (Pignatti et al., 2006). Ina theannta sin, tá rátaí neamhord hipirghníomhaíochta easnaimh aire (ADHD), lena mbaineann cur isteach ar ríogacht, ardaithe i ndaoine murtallacha (Altfas, 2002). Mar an gcéanna, tá impulsivity nasctha le BMI ard i roinnt daonraí (Fassino et al., 2003) agus i rialuithe sláintiúla, tá baint ag BMI freisin le feidhmiú i gcúraimí fheidhm feidhmiúcháin a idirghabhálann impulsivity (Gunstad et al., 2007).
Chomh maith leis sin sa pháipéar seo dírímid ar an ról atá ag an gcorta réamhbhunaitheach maidir le rialú coisctheach agus le híogaireacht tuigimid go bhfuil an cortex réamhbhunaithe bainteach le raon leathan oibríochtaí cognaíocha nach gcuirtear isteach ar go leor ábhar murtallach (Kuo et al., 2006, Wolf et al., 2007). Is féidir gurb iad feidhmeanna an chortex réamhbhunaithe a chuireann le murtall na cinn atá íogair do mhodhnú DA trí bhealaí réamhdhréachtacha striatal (Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).
Ní bhaineann an dírialú ar ghníomhaíocht tosaigh ná lagú na feidhme feidhmiúcháin go sonrach le murtall. Go deimhin, tá neamhghnáchaíochtaí i meitibileacht tosaigh agus lagú i bhfeidhm feidhmiúcháin doiciméadaithe i raon leathan neamhoird lena n-áirítear iad siúd a bhfuil baint dopaminergic acu mar andúil drugaí, scitsifréine, galar Parkinson agus ADHD (Volkow et al., 1993b; Gur et al., 2000; Robbins, 2007; Zgaljardic et al., 2006).
Teorainn eile a bhí ann ná nár cheadaigh an réiteach spásúil teoranta ar an modh raclopide PET [11C] dúinn infhaighteacht ghabhdóra D2 a thomhas i réigiúin bheaga inchinne atá tábhachtach chun iompraíochtaí a bhaineann le bia a idirghabháil mar an hypothalamus.
Mar fhocal scoir, ní chiallaíonn comhghaolta go bhfuil cumainn chúise agus staidéir bhreise ag teastáil chun meastóireacht a dhéanamh ar na hiarmhairtí a bhaineann le gníomhaíocht inchinne isteach san fheidhm réamhbhunaithe in ábhair otrach.
Achoimre
Taispeánann an staidéar seo comhcheangal suntasach in ábhair mhurtallacha idir gabhdóirí D2 i striatum agus an ghníomhaíocht i DLPF, OFC meánach agus CG (is féidir le hiompraíochtaí coisctheacha, sannadh na saighne agus imoibríocht mhothúchánach agus a gcur isteach a bheith ina gcúis le hiompraíocht ríogach agus éigeantach), molann sé go bhféadfadh sé seo a bheith ar cheann de na meicníochtaí trína bhféadfadh gabhdóirí íseal D2 maidir le murtall cur le ró-éileamh agus le murtall. Ina theannta sin, déanaimid comhordú ar chomhcheangal suntasach idir gabhdóirí D2 agus meitibileacht i gcortex somatosensory a d'fhéadfadh airíonna athneartaithe bia a mhodhnú (Epstein et al., 2007) agus a bhfuil gá le tuilleadh imscrúdaithe.
Admhálacha
Gabhaimid buíochas le David Schlyer, David Alexoff, Paul Vaska, Colleen Shea, Youwen Xu, Pauline Carter, Karen Apelskog, agus Linda Thomas as a gcuid oibre. Thacaigh Clár Taighde Intramural NIH (NIAAA) agus DOE (DE-AC01-76CH00016) leis an taighde seo.
tagairtí
1. Allison DB, Mentore JL, et al. Gnóthachan meáchain de bharr antipsychotic: sintéis taighde cuimsitheach. Táim. J. Síciatracht. 1999; 156: 1686-1696. [PubMed]
2. Altfas J. Leitheadúlacht neamhord easnaimh aire/hipirghníomhaíochta i measc daoine fásta i gcóireáil murtaill. Síciatracht BMC. 2002; 2:9. [alt saor ó PMC] [PubMed]
3. Baicy K, Londain ED, et al. Athraíonn athsholáthar leptin freagairt na hinchinne ar leideanna bia i ndaoine fásta atá easnamhach go géiniteach. Proc. Natl. Acad. Sci. SAM A. 2007; 104:18276–18279. [alt saor ó PMC] [PubMed]
4. Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Modhnaíonn intuarthacht freagra inchinn an duine ar luaíocht. J. Neurosci. 2001; 21: 2793-2798. [PubMed]
5. Berthoud AD. Idirghníomhaíochtaí idir an inchinn “cognaíoch” agus “meitibileach” maidir le hiontógáil bia a rialú. Fisiol. iompar. 2007; 91:486–498. [PubMed]
6. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Gaol idir neurotransmission dopaminergic, alcólacht, agus siondróm easnamh luach saothair. J. Med. Géinte. B. Neuropsychiatr. Géinte. 2005; 132(1):29–37.
7. Prás M, Haggard P. Rud a dhéanamh nó gan a dhéanamh: síniú néarach an fhéinrialaithe. J. Neurosci. 2007; 27: 9141-9145. [PubMed]
8. Breiter HC, Gollub RL, et al. Éifeachtaí géara cóicín ar ghníomhaíocht inchinn an duine agus ar mhothúchán. Néaróin. 1997; 19:591–611. [PubMed]
9. Im CM, Mishkin M. Freagra ar luach saothair bia a riochtú agus a dhíbirt tar éis ablations roghnacha den cortex tosaigh i mhoncaí rhesus. Cait. Néaról. 1963; 7:65–67. [PubMed]
10. Chen YI, Ren J, et al. Cosc ar scaoileadh dopamine spreagtha agus ar fhreagairt hemodinimiciúil san inchinn trí spreagadh leictreach a dhéanamh ar foreepaw francach. Neurosci. Lett. 2007 [Epub roimh chló]
11. Dalley JW, Cairdinéal RN, et al. Feidhmeanna tosaigh agus feidhmeanna cognaíocha i gcreimirí: foshraitheanna néaracha agus néarcheimiceacha. Neurosci. Bith-iompar. Ath. 2004; 28:771-784. [PubMed]
12. Dalley JW, Fryer TD, et al. Déanann gabhdóirí Nucleus accumbens D2/3 réamhinsint trait agus atreisiú cóicín a thuar. Eolaíocht. 2007; 315: 1267-1270. [alt saor ó PMC] [PubMed]
13. Elliott R, Rubinsztein JS, Sahakian BJ, Dolan RJ. Aird roghnaíoch ar spreagthaigh mhothúchánach i dtasc briathartha chun dul/gan dul: staidéar fMRI. Néar-thuairisc. 2000; 11: 1739-1744. [PubMed]
14. Epstein LH, Teampall JL. Atreisiú bia, géinitíopa an receptor dopamine D2, agus iontógáil fuinnimh i ndaoine murtallacha agus neamh-mhurtaill. iompar. Neurosc. 2007; 121:877–886.
15. Fang YJ, Thomas GN, et al. Anailís ar bhall pedigrí a bhfuil tionchar aige ar nasc idir an ghéin receptor dopamine D2 TaqI polymorphism agus raimhre agus Hipirtheannas. Int. J. Cairdiol. 2005; 102:111–116. [PubMed]
16. Fassino S, Leombruni P, et al. Meon, dearcaí itheacháin, agus fearg i mná murtallacha agus gan neamhord ragús itheacháin acu. J. Sícosom. Res. 2003; 54:559–566. [PubMed]
17. Francis S, Rolls ET, et al. Léiriú dteagmháil thaitneamhach san inchinn agus a gaol le réimsí blas agus olfactory. Néar-thuairisc. 1999; 10:453–459. [PubMed]
18. Friston KJ, Holmes AP, et al. Léarscáileanna paraiméadracha staidrimh san íomháú feidhmiúil: cur chuige ginearálta líneach. Hum. Léarscáil Inchinn. 1995; 2: 189–210.
19. Gallagher M, McMahan RW, et al. J. Neurosci. 1999; 19:6610–6614. [PubMed]
20. Gehring WJ, Ridire RT. Idirghníomhaíochtaí réamhchlaonta-cingulate i monatóireacht gníomhaíochta. Néareolaíocht Dúlra. 2000; 3:516–520.
21. Goldstein R, Volkow ND. Andúil i ndrugaí agus an bunús néar-bhitheolaíoch atá uirthi: fianaise néar-íomháú ar rannpháirtíocht an choirtéis tosaigh. Táim. J. Síciatracht. 2002; 159: 1642-1652. [alt saor ó PMC] [PubMed]
22. Grabenhorst F, Rollaí ET, et al. Mar a mhodhnaíonn cognaíocht freagairtí tioncharacha ar bhlas agus ar bhlais: tionchair ón mbarr anuas ar na corticí cúinne fithiseánacha agus réamhghineacha. Cereb. cortex. 2007 1 Nollaig; [Epub roimh phriontáil]
23. Gunstad J, Paul RH, et al. Tá baint ag innéacs mais comhlacht ardaithe le mífheidhmiú feidhmiúcháin i ndaoine fásta atá sláintiúil ar shlí eile. Compr. síciatracht. 2007; 48:57–61. [PubMed]
24. Gur RE, Cowell PE, Latshaw A, Turetsky BI, Grossman RI, Arnold SE, Bilker WB, Gur RC. Laghdú ar líon na n-ábhar liath réamhéadanach droma agus fithiseach sa scitsifréine. Áirse. Síciatracht Gen. 2000; 57:761–768. [PubMed]
25. Hamdi A, Porter J, et al. Laghdú ar ghabhdóirí dopamine striatal D2 i bhfrancaigh otrach Zucker: athruithe le linn aosaithe. Inchinn. Res. 1992; 589:338-340. [PubMed]
26. Huang XF, Zavitsanou K, et al. Dlúis cheangailteach iompróir dopamine agus gabhdóirí D2 i lucha atá seans maith nó resistant d’otracht ainsealach ard-saill de bharr aiste bia. iompar. Brain Res. 2006; 175:415-419. [PubMed]
27. Hugdahl K, Berardi A, et al. Meicníochtaí inchinn i riochtú clasaiceach daonna: staidéar ar shreabhadh fola PET. NeuroReport. 1995; 6: 1723-1728. [PubMed]
28. Hurd YL, Suzuki M, et al. Léiriú mRNA gabhdóra dopamine D1 agus D2 i gcodanna leathsféar iomlán na hinchinne daonna. J. Ceimic. Neuroanat. 2001; 22: 127-137. [PubMed]
29. Huttunen J, Kahkonen S, et al. Éifeachtaí imshuí géarmhíochaine D2-dopaminergic ar na freagairtí cortical somatosensory i ndaoine sláintiúla: fianaise ó réimsí maighnéadacha spreagtha. Néar-thuairisc. 2003; 14:1609–1612. [PubMed]
30. Johnson TN. Réamh-mheastacháin topagrafacha sa globus pallidus agus sa substantia nigra de loit a chuirtear go roghnach sa núicléas caudate réamhchoimisiúnaithe agus putamen sa moncaí. Cait. Néareolaíocht. 1971; 33:584-596.
31. Jönsson EG, Nöthen MM, et al. Polymorphisms sa ghéine receptor dopamine D2 agus a gcaidreamh le dlús receptor dopamine striatal oibrithe deonacha sláintiúla. Mol. síciatracht. 1999; 4:290–296. [PubMed]
32. Kelley AE. Cuimhne agus andúil: ciorcadóireacht néaraíoch roinnte agus meicníochtaí móilíneacha. Néaróin. 2004; 44:161–179. [PubMed]
33. Killgore WD, Young AD, et al. Gníomhachtú cortical agus limbic le linn breathnú ar bhianna ard- versus íseal-calorie. Neuroimage. 2003; 19: 1381-1394. [PubMed]
34. Klein TA, Neumann J, et al. Difríochtaí a chinntear go géiniteach san fhoghlaim ó earráidí. Eolaíocht. 2007; 318: 1642-1645. [PubMed]
35. Koob GF, Bloom FE. Meicníochtaí ceallacha agus móilíneacha de spleáchas ar dhrugaí. Eolaíocht. 1988; 242: 715-723. [PubMed]
36. Kuo HK, Jones RN, Milberg WP, Tennstedt S, Talbot L, Morris JN, Lipsitz LA. Feidhm chognaíoch i ngnáthmheáchan, róthrom, agus daoine fásta murtallach: anailís ar an Ardoiliúint Chognaíoch do Chohórt Neamhspleách agus Beatha do Dhaoine Scothaosta. J. Am. Geiriatr. Soc. 2006; 54:97–103. [alt saor ó PMC] [PubMed]
37. Kuo MF, Paulus W, et al. Plaisteacht inchinne fócasach-spreagtha ag dopamine a threisiú. Cereb. cortex. 2007 [Epub roimh chló]
38. Le DS, Pannacciulli N, et al. Gníomhú níos lú ar an cortex prefrontal dorsolateral chlé mar fhreagra ar bhéile: gné den otracht. Táim. J. Clin. Nutr. 2006; 84:725-731. [PubMed]
39. Le Doux JE. Lámhleabhar na Fiseolaíochta. In: Plum F, Mountcastle VB, eagarthóirí. Táim. Fisiol. Soc. Washington, DC: 1987. lgh 419–459.
40. Libet B, Gleason CA, et al. Am intinne comhfhiosach chun gníomhú maidir le tosú gníomhaíochta cheirbreach (acmhainneacht ullmhachta). Gníomh deonach a thionscnamh gan aithne. Inchinn. 1983; 106:623-642. [PubMed]
41. Logan J, Volkow ND, et al. Éifeachtaí sreabhadh fola ar [11C] ceangailteach raclopride san inchinn: insamhaltaí múnla agus anailís cinéiteach ar shonraí PET. J. Cereb. Metab Sreabhadh Fola. 1994; 14:995–1010. [PubMed]
42. Logan J, Fowler JS, et al. Anailís ghrafach ar cheangal inchúlaithe ó thoisí gníomhaíochta ama. J. Cereb. Metab Sreabhadh Fola. 1990; 10:740-747. [PubMed]
43. Mesulam MM. Prionsabail Néareolaíochta Iompraíochta. Dáiví; Philadelphia: 1985.
44. Mirabella G. Cosc inchríneacha agus an bunús néarach de “ní bheidh saor in aisce” J. Neurosci. 2007; 27: 13919–13920. [PubMed]
45. Mukherjee J, Christian BT, et al. Íomháú inchinn ar 18F-falypride i ngnáth-oibrithe deonacha: anailís fola, dáileadh, staidéir tástála-atrialach, agus réamh-mheasúnú ar íogaireacht i leith éifeachtaí aosaithe ar ghabhdóirí dopamine D-2/D-3. Sionapse. 2002; 46:170–188. [PubMed]
46. Murase S, Grenhoff J, Chouvet G, Gonon FG, Svensson TH. Rialaíonn cortex prefrontal lámhaigh pléasctha agus scaoileadh tarchuradóra i néaróin dopamine mesolimbic francach a ndéantar staidéar orthu in vivo. Neurosci. Lett. 1993; 157:53-56. [PubMed]
47. Oades RD, Halla GM. Córas teascach ventral (A10): néar-bhitheolaíocht 1 Anatamaíocht agus nascacht. Brain Res. 1987; 434: 117-165. [PubMed]
48. Ogden J, Wardle J. Srianadh cognaíoch agus íogaireacht i leith leideanna ocras agus satiety. Fisiol. iompar. 1990; 47:477-481. [PubMed]
49. Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, et al. Mínormáltachtaí inchinne i murtall daonna: staidéar morphometric bunaithe ar voxel. Neuroimage. 2006; 31: 1419-1425. [PubMed]
50. Pignatti R, Bertella L, et al. Cinnteoireacht i murtall: staidéar a úsáideann an tasc cearrbhachais. Ith. Neamhord Meáchan. 2006; 11:126–132. [PubMed]
51. Pliquett RU, Führer D, et al. Éifeachtaí insulin ar an néarchóras lárnach - díriú ar rialáil appetite. Horm. Metab. Res. 2006; 38:442–446. [PubMed]
52. Pohjalainen T, Rinne JO, et al. Tuar an ailléil A1 den ghéine receptor dopamine D2 daonna infhaighteacht íseal gabhdóra D2 in oibrithe deonacha sláintiúla. Mol. síciatracht. 1998; 3(3):256–260. [PubMed]
53. Postuma RB, Dagher A. Nascacht fheidhmiúil ganglia basal bunaithe ar mheiteanailís ar 126 foilseachán íomháithe feidhmithe athshondais mhaighnéadaigh agus tomagrafaíocht astaithe posatrón. Cereb. cortex. 2006; 16: 1508-1521. [PubMed]
54. Ray JP, Praghas JL. Eagrú na réamh-mheastacháin ó núicléas meánmhéide an thalamus go dtí an cortex réamhéadanach fithiseach agus medial i mhoncaí macaque. Comp. Néaról. 1993; 337:1–31.
55. Ritchie T, PE uasal. Comhlachas de sheacht polymorphisms den ghéine receptor dopamine D2 le tréithe ceangailteach gabhdóirí inchinne. Neurochem. Res. 2003; 28:73–82. [PubMed]
56. Robbins TW. Aistriú agus stopadh: foshraitheanna tosaigh-striatal, modhnú néarcheimiceach agus impleachtaí cliniciúla. Fealsúnacht. tras. R. Soc. Londain. B. Biol. Sci. 2007; 362: 917-932. [alt saor ó PMC] [PubMed]
57. Rolls ET, McCabe C. Léiriúcháin inchinne feabhsaithe seacláide i cravers vs neamh-cravers. Eur. J. Neurosci. 2007; 26: 1067-1076. [PubMed]
58. Rossini RM, Bassetti MA, et al. D'eascair poitéinseal somatosensory nerve airmheán. Cumhacht neamhbhuan de bharr apomorphine de chomhpháirteanna tosaigh i ngalar Parkinson agus i bparcinsonachas. Leictreinceifilíg. Clin. Néarfhisil. 1995; 96:236-247. [PubMed]
59. Schoenbaum G, Chiba AA, et al. Ionchódaíonn cortex orbitofrontal agus amygdala basothaobhach na torthaí a bhfuiltear ag súil leo le linn foghlama. Nat. Neurosci. 1998; 1:155–159. [PubMed]
60. Sturm R. Éifeachtaí murtall, caitheamh tobac agus óil ar fhadhbanna agus costais leighis. Sláinte Aff. (Coill an Mhuilinn) 2002; 21:245–253. [PubMed]
61. Suhara T, Sudo Y, et al. Int. J. Neuropsychopharmacol. 1999; 2:73–82. [PubMed]
62. Tataranni PA, DelParigi A. Néar-íomháú feidhme: glúin nua de staidéir inchinn an duine i dtaighde ar otracht. Obes. Ath. 2003; 4:229–238. [PubMed]
63. Tataranni PA, Gautier JF, et al. Comhghaolaíonn neuroanatomical an ocrais agus an tsáithithe i ndaoine trí úsáid a bhaint as tomagrafaíocht astaithe posatrón. Proc. Natl. Acad. Sci. SAM A. 1999; 96:4569–4574. [alt saor ó PMC] [PubMed]
64. Thanos PK, Michaelides M, et al. Méadaíonn srianadh bia go mór receptor D2 dopamine (D2R) i múnla francach raimhre mar a measadh le híomháú in-vivo muPET ([11C] raclopride) agus uathradagrafaíocht in-vitro ([3H] spiperone). Sionapse. 2008; 62:50–61. [PubMed]
65. Tremblay L, Schultz W. Rogha luach saothair choibhneasta sa cortex fithiseach príomhúil. Dúlra. 1999; 398: 704-708. [PubMed]
66. Volkow ND, Wang GJ, et al. Laghduithe as cuimse ar scaoileadh dopamine sa striatum in alcólaigh díthocsainithe: rannpháirtíocht fithiseach fhéideartha. J. Neurosci. 2007; 27: 12700-12706. [PubMed]
67. Volkow ND, Wang GJ, et al. Leibhéil arda gabhdóirí dopamine D2 i mbaill de theaghlaigh alcólacha nach bhfuil tionchar orthu: fachtóirí cosanta féideartha. Áirse. Síciatracht Gen. 2006; 63:999–1008. [PubMed]
68. Volkow ND, Wang GJ, et al. Tá baint ag dopamine inchinn le hiompraíochtaí itheacháin i ndaoine. Int. J. Ith. Neamhord. 2003; 33:136–142. [PubMed]
69. Volkow ND, Chang L, et al. Leibhéal íseal gabhdóirí dopamine D2 inchinn i mí-úsáideoirí methamphetamine: comhlachas le meitibileacht sa cortex orbitofrontal. Táim. J. Síciatracht. 2001; 158:2015–2021. [PubMed]
70. Volkow ND, Wang GJ, et al. Iomaíocht dopamine ingenous a íomháú le [11C]raclópride san inchinn dhaonna. Sionapse. 1994; 16:255-262. [PubMed]
71. Volkow ND, Fowler JS, et al. In-atáirgtheacht beart arís agus arís eile de 11C racapride ceangailteach san inchinn dhaonna. J. Nucl. Med. 1993a; 34:609–613. [PubMed]
72. Volkow ND, Fowler JS, et al. Baineann laghdú ar infhaighteacht gabhdóirí dopamine D2 le meitibileacht tosaigh laghdaithe i measc lucht mí-úsáide cóicín. Sionapse. 1993b; 14:169–177. [PubMed]
73. Wang GJ, Volkow ND, et al. Gníomhaíocht scíthe feabhsaithe an cortex somatosensory béil in ábhair murtallach. Néar-thuairisc. 2002; 13:1151–1155. [PubMed]
74. Wang GJ, Volkow ND, et al. Fianaise ar phaiteolaíocht dopamine inchinn i raimhre. Lancet. 2001; 357:354-357. [PubMed]
75. Wang GJ, Volkow ND, et al. Tábhacht feidhme an mhéadaithe ventricular agus atrophy cortical i normanna agus alcólaigh mar a mheas ag PET, MRI agus tástáil neuropsychological. Raideolaíocht. 1992; 186:59–65. [PubMed]
76. Wardle J. Iompar itheacháin agus murtall. Léirmheasanna ar Otracht. 2007; 8:73–75. [PubMed]
77. Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Gaol otracht le feidhm chognaíoch: tábhacht an otracht lárnach agus tionchar sineirgisteacha Hipirtheannas comhchéimneach. Staidéar Croí Framingham. Curr. Alzheimer Res. 2007; 4:111–116. [PubMed]
78. Weingarten HP. Spreagann leideanna riochtaithe beathú i bhfrancaigh sáite: ról le haghaidh foghlama i dtionscnamh béilí. Eolaíocht. 1983; 220: 431-433. [PubMed]
79. Zgaljardic DJ, Borod JC, Foldi NS, Mattis PJ, Gordon MF, Feigin A, Eidelberg D. Scrúdú ar mhífheidhm feidhmiúcháin a bhaineann le ciorcadra tosaigh i ngalar Parkinson. J. Clin. Cait. Neuropsychol. 2006; 28: 1127-1144. [PubMed]
80. Zink CF, Pagnoni G, et al. Freagairt striatal daonna ar spreagthaigh shuntasacha nach mbaineann le luach saothair. J. Neurosci. 2003; 23:8092–8097. [PubMed]
________________________________________
;