Fianaise Néar-íomháúcháin ar Fheidhm Athraitheach Fronto-Cortach agus Stórála tar éis Féin-Riaracháin Chóicín Fadtéarmacha sa Rat (2011)

Neuropsychopharmacology. 2011 Samhain; 36(12): 2431–2440.

Foilsithe ar líne 2011 Jul 20. doi:  10.1038 / npp.2011.129

PMCID: PMC3194070

Tá an t-alt seo luaidhtear ag earraí eile i PMC.

Téigh go dtí:

Abstract

Is minic a mhúnlaítear andúile cóicín i bparaidímí turgnamhacha ina bhfoghlaimíonn creimirí conas an druga a riar féin (SA). Mar sin féin, ní fios a mhéid a dhéanann na samhlacha seo na hathruithe feidhmiúla a breathnaíodh i staidéir néaríomháú cliniciúla ar andúile cóicín a mhacasamhlú. D’úsáideamar íomháú athshondais mhaighnéadaigh (MRI) chun feidhm na hinchinne basal agus taispeánadh i bhfrancaigh a bhí faoi réir scéim fhadtréimhseach rochtain leathnaithe SA cóicín a mheasúnú. Go sonrach, thomhaiseamar toirt fola cheirbreach basal (bCBV), comhghaol bunaithe de mheitibileacht basal, agus rinneamar measúnú ar imoibríocht an chórais dopaminergic trí mhapáil a dhéanamh ar an bhfreagra cógaseolaíochta MRI (phMRI) a léirigh an amphetamine-scaoileadh dopamine. Thaispeáin ábhair a nochtar cóicín bCBV laghdaithe i réimsí fronto-cortical, nucleus accumbens, hippocampus ventral, agus thalamus. Thaispeáin an grúpa cóicín freisin freagairt fheidhmiúil mhaolaithe ar amfataimín i réimsí ventrostriatal, éifeacht a bhí comhghaolmhar go suntasach le hiontógáil iomlán cóicín. Fuarthas caidreamh inbhéartach idir bCBV sa thalamus reticular agus an freagra tosaigh a fuair amphetamine in ábhair rialaithe ach ní sa ghrúpa cóicín, rud a thugann le tuiscint go bhféadfadh an druga an idirghníomhú coisctheach laistigh den chiorcad aireach seo a chur i gcontúirt. Rud atá tábhachtach, níor nocht anailís histeapaiteolaíoch athruithe suntasacha ar an leaba mhicrea-shoithíoch in inchinn na n-ábhar atá faoi lé cóicín, rud a thugann le tuiscint nach féidir torthaí íomháithe a chur i leith damáiste soithíoch de bharr cóicín amháin. Déanann na torthaí seo doiciméadú go ndéanann SA cóicín rochtain leathnaithe ainsealach sa francach athruithe fócasacha fronto-cortical agus striatal a fheidhmíonn mar shubstráit néar-bhitheolaíoch sochreidte le haghaidh léiriú iompraíochta ar iontógáil drugaí éigeantaigh in ainmhithe saotharlainne.

Keywords: cóicín, fMRI, phMRI, dopamine, andúil, francach

RÉAMHRÁ

Táirgeann úsáid ainsealach cóicín athruithe néar-bhitheolaíocha a mhaireann le fada a mheastar a bheith mar bhunús leis an gcaillteanas smachta ar iontógáil drugaí a shainíonn spleáchas ar chóicín (Koob et al, 1998). Tá staidéir néar-íomháú daonna tar éis tosú ag tabhairt solais ar nádúr na n-athruithe seo agus ar a ngaol le hiompraíochtaí nó comharthaí sonracha. Thuairiscigh imscrúdaitheoirí iomadúla perfusion agus meitibileacht frontostriatal laghdaithe i mí-úsáideoirí cóicín staonadh (Tailte et al, 1993; Londain et al, 1999; Volkow et al, 1992). Tá baint ag feidhm suaite na réigiún tosaigh leis na heasnaimh néarshíceolaíocha leanúnacha agus an smacht lagaithe ar thógáil drugaí a spreagann athiompaithe go minic.Tailte et al, 1993; Kalivas, 2004). Staidéir tomagrafaíocht astaithe posatrón (PET) le D. roghnach2 Tá sé léirithe ag ligands dopamine (DA) go léiríonn ábhair a bhfuil andúile cóicín orthu laghdú leanúnach i D2 Fáil ar ghabhdóirí DA (Volkow et al, 1993; Martinez et al, 2004) agus laghdaigh sé freagracht dopaminergic sa núicléas accumbens agus i gcomhpháirteanna eile den 'chiorcad luach saothair' (Volkow et al, 1997), i gcomhréir le híogaireacht laghdaithe i leith treisithe nádúrtha a breathnaíodh sna hábhair seo (Volkow et al, 2007). Tugann taighde le déanaí le fios go bhféadfadh nascacht fheidhmiúil athraithe ciorcaid catecholamine a bheith mar bhonn leis an gcosc lagaithe ar fheidhm cortical a breathnaíodh i mí-úsáideoirí cóicín, toradh a léiríonn cosáin núíosacha do na próisis néara-aptational a bhaineann le stáit andúile (Tomasi et al, 2010; Gu et al, 2010).

Is minic a mhúnlaítear mí-úsáid cóicín go réamhchliniciúil i bparaidímí turgnamhacha ina gcuirtear oiliúint ar fhrancaigh chun an druga a fhéinriarachán (SA). Trí phatrúin SA éagsúla a úsáid, bhí na turgnamhoirí in ann roinnt sainghnéithe den andúil i ndrugaí a atáirgeadh, lena n-áirítear cuardach drugaí éigeantaigh (Vanderschuren agus Everitt, 2004), úsáid neamhrialaithe drugaí (Ahmed agus Koob, 1998), agus spreagadh méadaithe chun SA an druga (Paterson agus Markou, 2003). Déanann na gnéithe seo uirlis thurgnamhach de bhailíocht aghaidh den scoth leis na samhlacha seo chun imscrúdú a dhéanamh ar na himeachtaí neuroplastic a bhaineann le hiontógáil deonach drugaí (Roberts et al, 2007). Mar sin féin, tá comhghaolú cliniciúil ar leith d’andúile cóicín, amhail an fhreagracht DA blunted i réimsí striatal a breathnaíodh i staidéir PET (Volkow et al, 1993; Martinez et al, 2004), nach cosúil go bhfuil siad múnlaithe go leormhaith ag paraidímí traidisiúnta gearrthéarmacha, rochtain theoranta SA cóicín, ina mbreathnaítear go hiondúil ar fhreagairtí dopaminergacha ‘íograithe’ (ie, méadaithe) (Narendran agus Martinez, 2008). Ina theannta sin, ní fios fós a mhéid a mhacasamhlaíonn na samhlacha seo na hathruithe néarfheidhmeacha iolracha a breathnaíodh i staidéir néar-íomháú daonna.

Sa staidéar seo, d’úsáideamar íomháú athshondais mhaighnéadaigh (MRI) chun feidhm na hinchinne basal a mhapáil i múnla francach de chóicín SA. Baineadh úsáid as prótacal SA fada (52 lá), rochtain leathnaithe (12 h) chun na saintréithe a bhaineann le mí-úsáid ard-dáileog, ainsealach cóicín i ndaoine a shamhaltú.Gawin agus Ellinwood, 1988; Briand et al, 2008). Tugadh isteach tréimhsí staonadh arís agus arís eile chun éifeachtaí géarthocsaineacha an druga a íoslaghdú agus chun spreagadh leanúnach a chinntiú chun dáileoga arda cóicín a fhéinriar (Roberts et al, 2007). Tar éis tréimhse díthocsainithe 10 lá, thomhaiseamar toirt fola cheirbreach basal microvascular (bCBV), táscaire indíreach ar fheidhm na hinchinne scíthe (Gaisler-Salomon et al, 2009; Beaga et al, 2004), agus rinne sé measúnú ar imoibríocht an chórais dopaminergic trí mhapáil a dhéanamh ar an bhfreagra feidhmiúil a fuair an amphetamine DA-releaser ag baint úsáide as prótacal MRI cógaseolaíochta (phMRI) bunaithe ar CBV (CBV).Gozzi et al, 2010; Black et al, 2004). Rinneadh anailísí comhghaoil ​​idir freagairtí scíthe (bCBV) agus amfataimín-tarraingteach (rCBV) in iarracht dírialú a aithint i gciorcaid a rialaíonn earcaíocht agus freagrúlacht fheidhmiúil na sainréimsí inchinne. Ar deireadh, iarbháis Rinneadh scrúduithe histeapaiteolaíocha chun measúnú a dhéanamh ar an rannchuidiú féideartha a d'fhéadfadh a bheith ag éifeachtaí díreacha soithíoch agus néara-tocsaineacha de chóicín SA fada le torthaí íomháithe.

ABHAIR AGUS MODHANNA

Rinneadh turgnaimh de réir rialacháin na hIodáile a rialaíonn leas agus cosaint ainmhithe. Rinne coiste áitiúil um chúram ainmhithe athbhreithniú ar phrótacail freisin, de réir threoirlínte na bPrionsabail um Chúram Ainmhithe Saotharlainne (foilseachán NIH 86-23, leasaithe 1985).

Cóicín SA

Gaireas le haghaidh cóicín SA

Rinneadh tástáil ar francaigh a chuaigh faoi chóicín SA i ndlísheomraí oibrithe mar a thuairiscítear roimhe seo (Moretti et al, 2010). Feistíodh gach seomra turgnamhach (Med Associates, St Albans, VT) le solas cue a cuireadh os cionn gach luamháin, agus le modúl ton 2900-Hz. Ceanglaíodh caidéal insileadh trí chaitidéar seachtrach le sclóine leachtach aon chainéil (Instech Laboratories, Plymouth Meeting, PA). Rinne bogearraí Med-PC (Med Associates) rialú ar pharaiméadair fháil sonraí agus sceidil oibreora.

Nós imeachta SA cóicín

Cuireadh iomlán de 30 francach Lister-Hooded fireann (Charles-River, Margate, Kent, RA) a raibh meáchan 275–300 g acu san iomlán i seomra faoi rialú teochta agus taise-rialaithe le huisce ar fáil. roghnach. Cuireadh srian ar bhia ainmhithe le linn an turgnaimh chun meáchan coirp seasmhach 300 g (±10 g) a choinneáil.

Tar éis dóibh teacht, rinneadh claochlú ar fhrancaigh ar feadh seachtaine 1 agus ina dhiaidh sin ionchlannú iad le cataitéar sa vein jugular mar a thuairiscítear roimhe seo (Moretti et al, 2010). Tar éis tréimhse aisghabhála 7 lá, iompraíodh francaigh chuig an seomra oibriúcháin. Cuireadh tús le nós imeachta SA cóicín faoi sceideal atreisithe cóimheas seasta (FR) 1. Bhí baint ag gach preas ar an luamhán gníomhach le insileadh 0.1 ml de thuaslagán hidreaclóiríd cóicín (3 mg/ml, a fhreagraíonn do 300 μg in aghaidh an insileadh agus 1 mg/kg i bhfrancaigh ar mheá 300 g) móide soilsiú comhuaineach an spreagtha (cue). ) solas agus solas an tseomra ar feadh 20 s. Ní raibh aon iarmhairtí cláraithe ag brúnna ar an luamhán 'neamhghníomhach'. Tar éis gach insileadh drugaí (‘seachadadh luach saothair’) bhí tarraingt siar luamháin 20-s. Cuireadh deireadh leis na chéad trí sheisiún 'oiliúna' tar éis 50 insileadh nó 2 h ó thús an tseisiúin. Sna 30 seisiún ina dhiaidh sin, leathnaíodh an t-am rochtana cóicín go 12 h (1800-0600 h), laghdaíodh an dáileog aonaid go 0.150 μg/insileadh (0.1 ml de thuaslagán cóicín 1.5 mg/ml, a fhreagraíonn do 0.5 mg/kg i bhfrancaigh). meáchan 300 g), agus mhéadaigh FR de réir a chéile go 3 (seisiúin 4-6) agus sa deireadh go 5 (27 seisiún eile).

Baineadh ábhair a chaill foighne catheter nó a raibh cuma míshláintiúil orthu (ie, léirigh comharthaí ionfhabhtaithe) ón staidéar (11 ábhar ar fad). Tugadh isteach tréimhsí staonadh 48-72 h arís agus arís eile ar laethanta 16 (seisiún 14, 72 h), 23 (seisiún 18, 72 h), agus 31 (seisiún 23, 48 h) chun an baol a bhaineann le meisce géar-chóicín a íoslaghdú. Bhí staonadh níos faide (30 lá) ó ragús i ndiaidh Sheisiún 5 agus dhá sheisiún breise ina dhiaidh sin. Tugadh isteach eatraimh den sórt sin mar gheall ar an ngá atá le huainiú scanadh MRI agus prótacal SA a chomhchuibhiú thar an líon sách mór ábhar a bhí fostaithe. Tugadh isteach tréimhse díthocsainithe 10 lá laistigh den chliabhán baile roimh an turgnamh íomháithe.

Nós imeachta SA feithicle

Baineadh úsáid as grúpa de 14 francach mar ghrúpa tagartha bunlíne. Ionchlannaíodh na hábhair le catheter jugular agus cuireadh faoi réir na nósanna imeachta oiliúna agus SA céanna (lena n-áirítear líon, fad na seisiún SA, agus staonadh) mar a thuairiscítear thuas, ach amháin úsáid feithicle (seile, 0.1 ml) in ionad cóicín le linn oibrithe. seisiúin.

Íomháú Athshondais Mhaighnéadach

Ullmhúchán ainmhithe

Rinneadh staidéir íomháithe 10 lá tar éis an tseisiúin SA dheiridh. Rinneadh cur síos níos mine ar pharaiméadair ullmhúcháin ainmhithe agus éadála MRI roimhe seo (Gozzi et al, 2010; Black et al, 2004). Go hachomair, rinneadh ainéistéisiú ar fhrancaigh le 3% halaatán, trachetomized, agus aeráil go saorga le análóir meicniúil. Cannaíodh an artaire femoral agus an fhéith agus rinneadh pairilis ar na hainmhithe le D-tiúbacararine. Tar éis máinliacht, socraíodh leibhéal halothane go 0.8%. Coinníodh teocht an choirp i ngach ábhar laistigh den raon fiseolaíoch agus rinneadh monatóireacht leanúnach ar an meánbhrú fola artaireach (MABP) tríd an artaire femoral.

Fáil íomhá MR

Fuarthas sraitheanna ama anatamaíocha agus fMRI ar chóras Bruker Avance 4.7 Tesla. Bhí na hainmhithe suite go seans maith i ngabháltas gabháltas saincheaptha, agus cuireadh corna glacadóireachta dhá-lúb cuartha 'Rat Brain' (Bruker, Ettlingen, an Ghearmáin) ar bharr cloigeann an ainmhí agus greamaíodh é ar choimeádán an ainmhí. Feistíodh an sealbhóir ainmhithe ansin isteach i athshondálaí éanlaith 72 mm (Bruker) a úsáideadh le haghaidh tarchur radaimhinicíochta amháin. Is comhpháirteanna caighdeánacha iad an dá chorna a sholáthraíonn an monaróir.

AT2fuarthas toirt anatamaíoch ualaithe ag baint úsáide as an seicheamh RARE (TR = 5461 ms, TEeff=72 ms, fachtóir RARE 8, FOV 40 mm, maitrís 256 × 256, 20 slisne 1 mm tadhlach) agus éadáil amshraith ina dhiaidh (TReff= 2700 ms, TEeff=111 ms, fachtóir RARE 32, dt=27) le clúdach spásúil céanna, rud a thugann toirt feidhme picteilín de ≈1 mm3. Ba é an t-am fála sraith ama MRI iomlán ná 58 nóiméad (128 athrá) don dá ghrúpa.

Tar éis cúig íomhá tagartha, cuireadh 2.67 ml/kg den ghníomhaire codarsnachta Endorem (Guerbet, Roissy CdG Cedex, an Fhrainc) instealladh chun athruithe comhartha fMRI a dhéanamh íogair do thoirt fola cheirbreach (rCBV) (Mandeville et al, 1998; Black et al, 2003). Riaradh D-amphetamine (0.5 mg/kg) go hinfhéitheach 25 nóiméad tar éis instealladh gníomhaire codarsnachta, agus fuarthas sonraí MRI thar thréimhse 25 nóiméad tar éis an dúshláin. Roghnaíodh an dáileog -amphetamine bunaithe ar an gceann roimhe seo in vivo staidéir (Black et al, 2004; Gozzi et al, 2011). Cinntíonn an dáileog gníomhachtú láidir inchinne, ní tháirgeann sí freagraí rCBV 'uasteorainn' (Micheli et al, 2007), agus faigheann sé freagairtí neamhbhuan MABP a dhéantar a chúiteamh go homeostatach faoi ainéistéise halaatán (Gozzi et al, 2007; Zaharchuk et al, 1999).

Sonraí Anailís

CBV Bunúsach

Rinneadh anailís ar shonraí íomhá sraith ama bCBV do gach turgnamh laistigh de chreat na samhla líneach ginearálta (Worsley et al, 1992). Rinneadh ábhair aonair a normalú go spásúil chuig tacar teimpléid MRI inchinn francach stereotaxic (Black et al, 2006a). Tiontaíodh athruithe déine comhartha go bCBV(t) ar bhonn picteilín mar a thuairiscítear roimhe seo (Chen et al, 2001; Mandeville et al, 1998). Ríomhadh sraith ama bCBV thar fhuinneog ama 4.5 nóiméad ag tosú 6.8 min tar éis instealladh gníomhaire codarsnachta. Cruthaíodh meánmhéideanna bCBV d'ábhair aonair trí mheán na 10 bpointe ama a mheá. Tugadh isteach díspreagadh líneach chun glanadh gníomhaire codarsnachta a chur san áireamh (Black et al, 2003). Rinneadh staitisticí grúpa Voxel-wise ag baint úsáide as FSL (Smith et al, 2004) ag baint úsáide as tátal illeibhéil Bayesian, le smúdú spásúil 0.7 mm, a Z tairseach >1.6, agus tairseach ceartaithe suntas braisle de p= 0.01.

freagairt phMRI ar D-amphetamine

Tiontaíodh athruithe déine comhartha MRI go CBV codánach (rCBV) mar a thuairiscítear roimhe seo.Mandeville et al, 1998(b) agus é a dhíspreagadh chun gníomhaire codarsnachta a dhíbirt as an linn fola a chur san áireamh (Black et al, 2003). Ríomhadh sraith ama rCBV neamh-smoothed le haghaidh dúshlán amfataimín a chlúdaigh réamhdhúshlán 12.5-nóiméad agus fuinneog iardhúshlán 24-nóiméad. Rinneadh staitisticí Voxel-wise ag baint úsáide as FEAT le smúdáil spásúil 0.7 mm agus ag baint úsáide as feidhm mhúnla (Fíor Forlíontach S1) chun próifíl ama na freagartha rCBV spreagtha amfataimín a ghabháil (Black et al, 2006b). Rinneadh comparáidí grúpa ardleibhéil le tátal illeibhéil Bayesian agus tairseacha ag Z>1.6 le tairseach ceartaithe suntas braisle de p=0.01 D’fhonn tástáil shonrach a dhéanamh ar an hipitéis maidir le himoibríocht striatal athraithe do D-amphetamine i bhfrancaigh cóicín, gineadh masc dénártha 3D de mhórlimistéar subcortical (striatum, thalamus, hippocampus, hypothalamus an striatum, ventral pallidum, BNST, agus amygdala) ag baint úsáide as atógáil digiteach ar an inchinn francach atlas (Black et al, 2006a) agus a úsáidtear chun sraith ama rCBV a réamhthreasú roimh anailís FSL ardleibhéil. Méadaíonn an nós imeachta seo cumhacht staitistiúil na hanailíse trí líon na gcomparáidí iolracha a laghdú (Huettel et al, 2004). Chun sainiúlacht réigiúnach na héifeachta a imscrúdú ar bhealach saor ó hipitéis agus deireadh a chur le laghduithe ginearálaithe ar fhreagra amfataimín ar fud na hinchinne, rinneadh an anailís chéanna arís ar thacair sonraí rCBV neamh-mhasctha (Fíor Forlíontach S5). Baineadh meánluachanna suime (VOI) bCBV agus cúrsaí ama don dúshlán amfataimín mar a thuairiscítear roimhe seo (Black et al, 2006a; Gozzi et al, 2008). Rinneadh measúnú ar dhifríochtaí staitistiúla i meán bCBV ag baint úsáide as tástáil ANOVA aontreo agus ansin tástáil Fisher le haghaidh comparáidí iolracha.

Anailís comhghaoil

Ríomhadh léarscáileanna de fhreagraí comhghaolmhara bCBV agus rCBV spreagtha D-amfataimín ar fud na n-ábhar laistigh den chreat GLM ag leibhéal an ghrúpa le tagairt do bCBV i réigiúin ionadaíocha ag baint úsáide as FSL (Black et al, 2007a, 2007b). Roghnaíodh roinnt VOI ionadaíocha bunaithe ar thorthaí na léarscáileanna bCBV idirghrúpa (medial prefrontal, insular, orbitofrontal, cortex somatosensory, caudate putamen, nucleus accumbens, thalamus reticular, agus thalamus posteroventral). I gcás gach VOI, cuimsíodh sa mhaitrís dearaidh aischéimneoir a ghlac an meánchomhartha grúpa bCBV sa struchtúr anatamaíoch agus ceann eile ina raibh an veicteoir bCBV meán nialasach trasna an N ábhair sa ghrúpa ón struchtúr tagartha roghnaithe. Tá an Z-Ríomhadh íomhánna staidrimh trí chodarsnachtaí a ghlac comhghaolta dearfacha agus diúltacha leis an bhfreagra tagartha, agus cuireadh tairseacha orthu le Z>1.6 agus tairseach ceartaithe suntas braisle de p=0.01 Ríomhadh ceapacha aischéimniúcháin líneach de fhreagraí comhghaolaithe bCBV agus rCBV trí bCBV agus meánfhreagairt rCBV ar amphetamine a bhreacadh ar fud na n-ábhar aonair, agus an dara ceann á léiriú mar mheánfhreagairt thar fhuinneog ama 20 nóiméad (postinstealladh 4-24 min).

Histeapaiteolaíocht

Rinneadh meastóireacht histeapaiteolaíoch ar 10 gcinn de na hábhair chóicín agus 8 gcinn de rialuithe a roghnaíodh go randamach mar a thuairiscítear roimhe seo (Barroso-Moguel et al, 2002). Tar éis an turgnaimh MRI, coinníodh francaigh faoi ainéistéise domhain (halothane 5%), agus rinneadh perfusion aortach 15-nóiméad de mheáin dhéadúcháin (formalin maolánach 10%), agus insileadh 5 nóiméad de saline roimhe sin. Baineadh brains bréifnithe agus stóráiltear iad i dtuaslagán fosaithe le haghaidh tuilleadh 24-72 u. Rinneadh bearradh inchinne ansin ag baint úsáide as maitrís inchinne (ASI Instruments) atá deartha le haghaidh francaigh a raibh meáchan 200–400 g acu. Bhí samplaí fíocháin leabaithe pairifín, roinnte i slisní tanaí 5-μm, agus dhaite le meascán de hematoxylin-eosin agus Luxol Fast Blue (Scholtz, 1977). Ba iad na réigiúin slise agus inchinne a ndearnadh anailís orthu ná an cortex cingulate agus prefrontal, caudate putamen, corpus callosum, hippocampus (C2), cerebellum (cealla purkinje), agus substantia nigra. Dhá phaiteolaí tréidliachta dall-staidéir a rinne an scrúdú.

TORTHAÍ

Cóicín Ainsealach SA

Chríochnaigh na hábhair go léir na 33 seisiún SA cóicín go rathúil thar thréimhse ama 52 lá. Chinntigh an sceideal SA a úsáideadh iontógáil fada agus marthanach cóicín le linn an staidéir (Figiúr 1). Ba é an meán-iontógáil carnach cóicín SA in aghaidh an ábhair ná 1138.4 ±33.3 mg/rat. Ba chosúil go raibh brúnna leibhéal gníomhach agus iontógáil cóicín sách cobhsaí le linn an turgnaimh, cé gur léirigh aischéimniú líneach pointe lag ach suntasach (p<0.03, F=4.62) treocht i dtreo iontógáil cóicín méadaithe foriomlán le himeacht ama nuair a rinneadh comparáid idir gach seisiún aonchineálach (seisiúin 4-31, FR 3-5, eatraimh staonadh ragús 48-72 h) (Fíor Forlíontach S2).

Figiúr 1 

(a) Líon na mbrúnna luamhán gníomhacha a taifeadadh sa ghrúpa SA cóicín (N=19) agus rialú (seile SA, N=14) laistigh de sheisiúin SA. Cuireadh tús le nós imeachta SA cóicín faoi sceideal atreisithe cóimheas seasta (FR) 1. Na chéad trí sheisiún traenála ...

CBV Bunúsach

D'fhonn imscrúdú a dhéanamh ar éifeacht riaradh cóicín ainsealach ar fheidhm basal na hinchinne, thomhaiseamar bCBV in SA cóicín agus ábhair rialaithe agus mhapálamar na réigiúin a léirigh difríochtaí suntasacha staitistiúla idir grúpaí. Léirigh francaigh leis an gcóicín SA laghdú suntasach ar bCBV i roinnt réimsí inchinn i gcomparáid le francaigh rialaithe (Figiúirí 2 agus Agus 3) .3). Bhí an éifeacht feiceálach sa cortex medial-prefrontal, cingulate, orbitofrontal, septum, hippocampus ventral, croí-réigiún an núicléas accumbens, chomh maith le núicléis raphe agus limistéir thalamacha reticular. Níor tugadh faoi deara aon difríocht i CBV iomlán idir grúpaí (p=0.23, Mac Léinn t-scrúdú). Ní bhfuarthas aon chomhghaol idir bCBV agus iontógáil iomlán cóicín sna VOIanna go léir a scrúdaíodh (P>0.16, gach VOI).

Figiúr 2 

Dáileadh anatamaíoch ar na réigiúin a thaispeánann bCBV i bhfad níos ísle i bhfrancaigh a dhéanann cóicín féin-riaracháin go hainsealach (cóicín SA; N= 20) vs ábhair rialaithe (feithicil SA; N= 14; Z> 1.6, ceartú braisle p=0.001) i cothrománach ionadaíoch ...
Figiúr 3 

Meán bCBV i méideanna ionadaíocha 3D anatamaíocha (VOIs, Black et al, 2006a) le haghaidh cóicín SA (N=20) agus na hábhair rialaithe (salanda SA; N=14). AcbC, croí an núicléas accumbens; AcbSh, sliogán an núicléas accumbens; Amy, amygdala; Cg, cortex cingulate; ...

Freagra Feidhmeach ar D-Amphetamine

D’fhonn imoibríocht dopaminergic striatal a iniúchadh, tugadh dúshlán don chóicín SA agus francaigh rialaithe leis an amphetamine DA-releaser, agus rinneadh láithreacht athruithe feidhmiúla i méid an fhreagra rCBV a fuair an druga a mheas trí staitisticí voxel-wise. Ag teacht le staidéir roimhe seo (Black et al, 2004), tháirgtear amphetamine gníomhachtú láidir ar réimsí subcortical agus cortical sa dá ghrúpa ábhar (Fíor Forlíontach S3). Thaispeáin francaigh a nochtar go hainsealach do chóicín freagairt fheidhmiúil mhaolaithe ar amphetamine sa striatum i gcomparáid le francaigh rialaithe (Figiúr 4 agus Fíor Forlíontach S3). Bhí an éifeacht le feiceáil freisin i bpróifílí ama rCBV neamh-spreagtha (Fíor Forlíontach S4). I bhfrancaigh a rinne cóicín féin-riaracháin, fuarthas amach go raibh comhghaolú contrártha idir méid na freagartha striatal ar amfataimín agus iontógáil carnach cóicín (p= 0.03, Figiúr 4). Breathnaíodh fócais bhreise ar fhreagairt fheidhmiúil laghdaithe ar amfataimín i gcortex céadfach-mhótair agus fithiseach (Figiúirí Forlíontacha S3 agus S5).

Figiúr 4 

Radharc orthogonal (a: cothrománach, b: corónach, c: sagittal) de na réigiúin subcortical inchinn a thaispeánann freagairt rCBV maolaithe ar D-amphetamine i bhfrancaigh atá féin-riaracháin cóicín (cóicín SA; N= 20) vs ábhair rialaithe (feithicil SA; N= 14; ...

Tháinig méadú neamhbhuan ar MABP (Fíor Forlíontach S6) de bharr riaradh amfataimín. Ní raibh an éifeacht comhghaolaithe go sealadach leis an bhfreagra feidhmiúil, agus bhí sé go maith laistigh den raon uathrialaithe sreabhadh fola ina ndéantar freagairtí vasopressive a chúiteamh go homeostatach gan athruithe suntasacha rCBV a tháirgeadh (Gozzi et al, 2007; Zaharchuk et al, 1999). Gáis fola artaireacha (lchaCO2 agus paO2) a thomhas roimh agus tar éis an tsraith ama fMRI (Tábla Forlíontach S1). Níl difríocht shuntasach staitistiúil ar bith sa mheán-éadáil roimh nó tar éis lchaCO2 fuarthas luachanna idir grúpaí (p>0.1, gach grúpa; aon-bhealach ANOVA).

Comhghaol idir Gníomhaíocht Bhusal agus Ghníomhaíocht Chur Chun Cinn

In iarracht comhghaol a bhunú idir gníomhaíocht fheidhmiúil basal agus spreagtha agus imscrúdú a dhéanamh ar dhirialálacha i rialú an dá stát seo, thomhaiseamar an comhghaol idir bCBV agus freagairt de bharr amfataimín i rialú agus ainmhithe a riarann ​​cóicín féin. Ní bhfuarthas aon chomhghaol idir freagairtí bCBV agus rCBV spreagtha amfataimín i gceachtar grúpa in aon cheann de na réigiúin a scrúdaíodh, cé is moite den thalamus reticular agus posterior-ventral a léirigh, in ábhair rialaithe, caidreamh inbhéartach le rCBV spreagtha amfataimín i fronto. -limistéir choirteacha (Figiúirí Forlíontacha S7 agus S8). Ní raibh comhghaol dá leithéid i láthair sa ghrúpa SA cóicín (Fíor Forlíontach S8).

Histeapaiteolaíocht

Níor léirigh meastóireacht histeapaiteolaíoch ar ábhar inchinn bán agus liath, urranna glial agus idir-rannacha, chomh maith le struchtúir macra agus micrea-soithíocha, ependymal, agus meningeal aon loit néar-cheallacha, interstitial, nó micreashoithíoch i gceachtar grúpa. Go sonrach, níor tugadh faoi deara aon chomharthaí de pyknosis ceallach nó atrophy, athrú snáithíní, neacróis, agus éidéime interstitial in aon cheann de na réigiúin inchinn a scrúdaíodh, ná athruithe ar an leaba microvascular agus ribeach (ie, dilation nó réabfaidh membrane basal, hemorrhage, ramhrú endothelial nó fiobróis balla, thrombi nó occlusions, agus neacróis nó folmhú cealla endothelial).

Plé

Doiciméid an staidéir seo go ndéanann SA cóicín rochtain leathnaithe ainsealach sa francach athruithe néar-íomháú a dhéanann aithris go dlúth ar thorthaí íomháithe sainchomhartha in andúiligh cóicín daonna. Go sonrach, thugamar faoi deara bCBV laghdaithe go suntasach, marcóir ar fheidhm na hinchinne scíthe, i réigiúin a bhfuil baint mhór acu le feidhmeanna cognaíocha níos airde agus rialú coisctheach (limistéir fronto-cortical), craving agus oirchill (limistéir fronto-hippocampal), agus luach saothair (mesolimbic). ceantair). Ina theannta sin, bhí cóicín SA bainteach le himoibríocht striatal laghdaithe do spreagadh dopaminergic, agus láithreacht athruithe feidhmiúla toimhdeacha san idirghníomhú coisctheach idir thalamus reticular agus gníomhachtú limistéir fronto-cortical. Soláthraíonn ár dtorthaí fianaise néar-íomháú ar athruithe iolracha ar fheidhm inchinn francach tar éis iontógáil cóicín ainsealach agus deonach a fheidhmíonn mar shubstráit néar-bhitheolaíoch sochreidte le haghaidh léiriú iompraíochta ar iontógáil drugaí éigeantaigh in ainmhithe saotharlainne.

Is minic a mhúnlaítear mí-úsáid ainsealach cóicín i bparaidímí iompraíochta ina gcuirtear oiliúint ar chreimirí chun an druga a riar go deonach. Anseo, chuireamar i bhfeidhm prótacal fada rochtana cóicín SA cóicín le tréimhsí ragús staonadh arís agus arís eile (Parsons et al, 1995; Wilson et al, 1994; Wilson agus Kish, 1996) chun aithris a dhéanamh ar shaintréithe na mí-úsáide ard-dáileoige, ainsealacha cóicín i ndaoine. Tuairiscíodh go n-atáirgeann paraidímí fada SA na príomhghnéithe cliniciúla den andúile cóicín lena n-áirítear úsáid éigeantach drugaí in ainneoin deacrachtaí comhshaoil ​​a bheith ann.Vanderschuren agus Everitt, 2004), agus ardchlaonadh dul ar ais chuig cuardach drugaí (Deroche-Gamonet et al, 2004). An prótacal ainsealach a úsáidtear (a chlúdaíonn ≈10% de shaolré fásta francach, Sharp agus La Regina, 1998) ceadaíonn sé aithris a dhéanamh ar dhaonraí othar a bhfuil stair shuntasach (>6 mhí) d’andúile cóicín acu mar iad siúd a bhíonn cláraithe go hiondúil i staidéir néar-íomháú daonna, rud a uasmhéadaíonn ábharthacht aistritheach ár dtorthaí. Ina theannta sin, is eol go ndéanann úsáid rochtana leathnaithe ar chóicín (ie, ⩾6 h) sainghnéithe néar-iompraíochta sonracha andúile a shamhaltú go sonrach, amhail athruithe leanúnacha ar fheidhmeanna cognaíocha (Briand et al, 2008; George et al, 2007), spreagadh méadaithe do chóicín (Paterson agus Markou, 2003), agus méadú ar iontógáil drugaí (Ahmed agus Koob, 1998). Tugadh isteach tréimhsí staonadh éigean arís agus arís eile chun éifeachtaí géarthocsaineacha an druga a laghdú agus chun spreagadh leanúnach a chinntiú chun dáileoga arda cóicín a fhéinriar (Roberts et al, 2007). Cé go bhfuil an iontógáil cóicín iomlán a bhaintear amach leis an bprótacal reatha níos airde ná mar a breathnaíodh le paraidímí gearr-rochtana, tá na luachanna a bhaintear amach sách fada ó theorainn na géarthocsaineachta.Mansch et al, 2004; Wee et al, 2007), a mhíníonn an easpa marfachta a breathnaíodh sa staidéar seo.

I gcomparáid le prótacail rochtana neamhtheoranta, áit a léiríonn iontógáil drugaí líon ard agus íseal insiltí ar na laethanta ailtéarnacha (Wilson et al, 1994), chinntigh an prótacal rochtana leathnaithe a úsáidtear anseo SA marthanach dáileoga arda cóicín. I gcodarsnacht leis an méid a thuairiscigh grúpaí eile (Ahmed agus Koob, 1998; Ferrario et al, 2005; Wee et al, 2007), níor thugamar faoi deara fianaise aonchiallach ar ardú dáileoga, cé gur léir go raibh treocht i dtreo iontógáil cóicín méadaithe thar sheisiúin as a chéile (Fíor Forlíontach S2).

Teorainn amháin leis an múnla a úsáideadh ná nár áiríodh ann tomhais iompraíochta ar úsáid drugaí in ainneoin iarmhairtí díobhálacha (m.sh., ‘friotaíocht in aghaidh an phionóis’). Deroche-Gamonet et al, 2004), tréith iompraíochta a mheastar a bheith ina critéar diagnóiseach bunriachtanach maidir le andúil i ndaoine (Cumann Síciatrach Mheiriceánach, 2008). Toisc go bhfuil an ghné seo i láthair i ca. 20% de na francaigh faoi lé cóicín (Deroche-Gamonet et al, 2004; Ahmed, 2010), is dócha go n-áireoidh na hathruithe íomháithe atá mapáilte sa saothar reatha rannchuidithe ó fho-thacair na n-ábhar a thaispeánann an t-iompar seo. Mar sin féin, tá sé fós le cinneadh cé acu an saintréith de chuid an tréith seo ná athruithe feidhmiúla ar leith atá ar leithligh ó na cinn a aibhsítear sa staidéar seo.

Tugadh isteach tréimhse níocháin 10 lá roimh an staidéar íomháithe chun éifeachtaí géara an chóicín a thabhairt anonn a chur as an áireamh agus chun cur isteach féideartha comharthaí géara staonadh ar thomhais fheidhm na hinchinne a íoslaghdú. Tá tús beagnach láithreach ag formhór na n-athruithe néarcheimiceacha agus iompraíochta is féidir a bhaineann le géarghá a tharraingt siar, buaicphointe idir 6 agus 72 h tar éis deireadh a chur le rochtain ar dhrugaí, agus de ghnáth scoirfidh siad laistigh de 2-7 lá ón seisiún cóicín deireanach.Baumann agus Rothman, 1998; Harris agus Aston-Jones, 1993; Málainn et al, 2000; Mutschler agus Miczek, 1998; Markou agus Koob, 1992). Ní dócha, mar sin, go bhfuil suaitheadh ​​mór ó fheiniméin néar-bhitheolaíocha neamhbhuan a bhaineann le géar staonadh cóicín sna torthaí íomháithe. Ar an láimh eile, táthar ag súil go gcuimseoidh na hathruithe feidhmiúla a breathnaíodh ranníocaíochtaí ó phróisis néara-oiriúnaitheacha níos faide (.i. gorlann craving cóicín) ar léiríodh go bhfuil siad ag méadú tar éis scor an chóicín (Lu et al, 2004), agus atá ábhartha ó thaobh aistriúcháin de mar is féidir iad a bheith bainteach le claonadh chun athiompaithe.

Ligeann bearta MRI bCBV mapáil ardtaifigh ar fheidhm na hinchinne scíthe a chomhghaolaíonn go docht le meitibileacht fuinnimh réigiúnach agus sreabhadh fola cheirbreach (Gaisler-Salomon et al, 2009; Hyder et al, 2001; Gonzalez et al, 1995). Léirigh ár sonraí láithreacht bCBV laghdaithe sna gyrus cingulated, cortex prefrontal, cortex orbitofrontal, chomh maith le i réimsí striatal agus hippocampal na n-ábhar SA cóicín. Tá an éifeacht frontostriatal ag teacht go sármhaith le taighde néaríomháú cliniciúil ar andúile cóicín, áit ar breathnaíodh go comhsheasmhach ar ghníomhaíochtaí tosaigh agus striatach laghdaithe (Tailte et al, 1993; Tuaim et al, 1990; Londain et al, 1999; Volkow et al, 1992, 1988) agus fuarthas go bhfuil comhghaol ann leis na laigí cognaíocha, an éigeantas, agus an smacht coisctheach a chailleadh ar thógáil drugaí a bhféadfadh athiompaithe a bheith mar thoradh orthu (Goldstein et al, 2010; Kalivas et al, 2005; Kalivas, 2004; Hong et al, 2010; Tailte et al, 1993). Rud atá tábhachtach, tá easnaimh chognaíoch tugtha faoi deara i bhfrancaigh a cheadaítear rochtain leathnaithe (ach gan a bheith teoranta) ar chóicín (Briand et al, 2008; George et al, 2007), feiniméan a bhain le cuimhne oibre agus le tascanna airde marthanacha (dhá thasc réamhchlaonta a bhí ag brath ar an gcortex) chomh maith le bearta aitheantais réad (tasc atá ag brath ar hippocampus). Tá baint na gcóras hippocampal ag teacht freisin leis an ról atá ag struchtúr na hinchinne seo i riochtú comhthéacsúil agus cuimhne, dhá fheidhm a athraítear trí úsáid an chóicín agus a chreidtear go bhfuil ról acu in craving cue-elitic (athbhreithnithe ag). Koob agus Volkow, 2010). Mar an gcéanna, ní raibh an bCBV laghdaithe sa núicléas accumbens gan choinne, i bhfianaise an idirnaisc bhunaithe idir gníomhaíocht fronto-cortical agus lámhaigh agus scaoileadh cille ventrostrial DA (Kalivas et al, 2005; Peoples et al, 2007). Ag teacht leis seo, léirigh staidéir íomháithe PET le déanaí leibhéil níos ísle de DA ingenous in andúiligh cóicín i gcomparáid le hábhair chomparáide (Martinez et al, 2009) agus léirigh taighde príomhúil úsáid laghdaithe glúcóis sna réimsí striatal ar úsáid ainsealach cóicín, gné a d’éirigh níos suntasaí le méadú ar nochtadh cóicín (Porrino et al, 2007).

Breathnaíodh laghduithe fócasacha bCBV freisin i núicléis thalamic agus raphe reticular. Tá an chéad toradh ag teacht le staidéir néar-íomháú daonna a thaispeánann neurotransmission GABAergic athraithe i thalamus na n-úsáideoirí cóicín staonacha (Volkow et al, 1998(b) agus fianaise leictrifiseolaíoch le déanaí ar staid ró-choiscthe fada ar limistéir thalamacha reticular tar éis ró-riaradh cóicín (Urbano et al, 2009). Díol spéise é, toisc go ndéanann serotonin gníomh excitatory díreach ar néaróin GABAergic sa thalamus reticular (McCormick agus Wang, 1991), féadfaidh gníomhaíocht laghdaithe na núicléis seo agus an ghníomhaíocht a breathnaíodh i réigiúin den raphe a bheith idirghaolmhar go feidhmiúil agus mar chuid de chiorcad aonair lochtach.

Ní bhfuarthas aon chomhghaol idir iontógáil iomlán cóicín agus bCBV in aon cheann de na VOIanna a scrúdaíodh. D’fhéadfadh an easpa comhghaolmhaireachta so-ghabhálacht dhifriúil aonair d’éifeacht an druga a léiriú, nó d’fhéadfadh baint a bheith aige leis an méid ard cóicín féinriartha a d’fhéadfadh a bheith níos airde ná an méid is gá chun na hathruithe bCBV uasta a dhéanamh.

In iarracht comhghaol fMRI a aithint den fhreagracht dopaminergic striatal laghdaithe a breathnaíodh i staidéir PET daonna (Volkow et al, 1990, 1993; Martinez et al, 2004), rinneamar léarscáiliú freisin ar an bhfreagra feidhmiúil a fuair an amphetamine DA-releaser ag baint úsáide as prótacal phMRI (Black et al, 2004; Bifone agus Gozzi, 2010). Tá fianaise an-láidir curtha ar fáil ag go leor staidéir phMRI go léiríonn an fhreagairt haemdinimiciúil striatal a tháirgeann amphetamine go príomha na héifeachtaí dopaminergacha (athbhreithnithe i Knutson agus Gibbs, 2007). Mar shampla, tá sé léirithe go n-eascraíonn amphetamine méaduithe BOLD nó rCBV i réimsí ventrostriatal saibhir i DA a bhfuil comhghaolú líneach acu le tiúchan DA synaptic (Dixon et al, 2005; Ren et al, 2009; Choi et al, 2006; Black et al, 2007b; Preece et al, 2007). Ina theannta sin, cuirtear deireadh le freagairtí rCBV spreagtha amfataimín sna limistéir dí-dhíneartaithe DA (DA).Chen et al, 1997, 1999), éifeacht is féidir a athbhunú níos déanaí tar éis trasphlandú féatais nó gascheall (Bjorklund et al, 2002; Chen et al, 1999). Mar sin, léiríonn suim na sonraí seo gur féidir freagraí rCBV spreagtha amfataimín a úsáid go hiontaofa mar chomhartha ar neurotransmission DA striatal. Laistigh den chreat seo, díríonn láithreacht freagra rCBV striatal maolaithe ar amphetamine sa ghrúpa SA cóicín i dtreo freagracht laghdaithe d’fheidhm dopaminergic ventrostrial cosúil leis an méid a breathnaíodh i staidéir PET ar dhaoine (Narendran agus Martinez, 2008). Soláthraíonn an toradh seo don chéad uair comhghaol néaríomháú réamhchliniciúil sochreidte de cheann de na léiriú cliniciúla is mó a rinneadh ar andúile cóicín, a chreidtear a chuireann go mór leis an ‘hypohedonia’ agus an spreagadh a thuairiscigh ábhair atá andúile i ndrugaí le linn tarraingt siar fadálach.Volkow et al, 1997). Déanann an toradh seo doiciméadú ar chomhfhreagras a d’fhéadfadh a bheith tábhachtach idir athruithe cliniciúla agus réamhchliniciúla néara-oiriúnaitheacha arna dtionscnamh ag cóicín ar chórais DA, gné nach cosúil go bhfuil sé múnlaithe go leordhóthanach ag paraidímí nochta cóicín traidisiúnta, áit a dtugtar faoi deara freagairtí dopaminergacha ‘íograithe’ (ie, méadaithe) de ghnáth. (athbhreithnithe ag Narendran agus Martinez, 2008). Mar níor breathnaíodh freagraí striatal caolaithe den chineál céanna i staidéir néar-íomháú creimirí ag baint úsáide as prótacail riaracháin drugaí gearrthéarmacha (5 lá).Febo et al, 2005; Reese et al, 2004; agus A Gozzi, torthaí neamhfhoilsithe), tugann ár gcuid sonraí le fios go bhféadfadh rochtain fhadtréimhseach agus leathnaithe ar dáileoga arda cóicín a bheith ag teastáil chun an tréith seo a shamhaltú i gcreimirí. Rud atá tábhachtach, níor tugadh faoi deara aon loit micreascópacha suntasacha in urranna soithíoch, néarcheallacha agus idir-rannacha na n-inchinn a nochtar do chóicín. Tá an toradh seo tábhachtach, toisc go gceadaíonn sé ranníocaíocht fhéideartha de phróisis cherebrovascular neamhghnácha ar na bearta hemodinimiciúla d'fheidhm na hinchinne a dhéantar (ie, bCBV agus rCBV) a chur as an áireamh.

Nocht anailís chomhghaolmhaireachta idir freagraí scíthe agus amfataimín-léirithe (rCBV) gaol inbhéartach idir bCBV i limistéir thalamacha reticular agus gníomhachtú tosaigh spreagtha amfataimín in ábhair rialaithe, ach ní i ngrúpa cóicín. Tá sé léirithe ag staidéir roimhe seo gur féidir le cosc ​​ar ghníomhaíocht thalamic reticular feabhas a chur ar neurotransmission dopaminergic fronto-cortical (Jones et al, 1988), cinneadh atá comhsheasmhach le nascacht fheidhmiúil na réigiún seo (Paxinos, 2008) agus dlús ard GABAergic an núicléis thalamic reticular (Paxinos, 2008). De réir mar a imríonn réamh-mheastacháin réamhtheilgthe don núicléas reticular thalamic ciorcad uathúil le haghaidh meicníochtaí aireacha (Zikopoulos agus Barbas, 2006), déanaimid hipitéis go bhféadfadh baint a bheith ag an gcaillteanas comhghaolmhaireachta idir feidhm basal agus spreagtha a breathnaíodh sa ghrúpa SA cóicín leis na heasnaimh aird a breathnaíodh i bhfrancaigh a cheadaítear rochtain leathnaithe ar chóicín (Briand et al, 2008; George et al, 2007). Tá ról toimhdeach do mhífheidhmí thalamo-tosaigh in andúile cóicín tacaithe ag staidéir néar-íomháú le déanaí a thaispeánann nascacht thalamo-cortical athraithe i mí-úsáideoirí cóicín faoi choinníollacha scíthe (Gu et al, 2010) agus le linn tasc cognaíocha a chomhlíonadh (Tomasi et al, 2007). Mar sin féin, ós rud é nach léiríonn tomhais comhghaolaithe comhlachas cúisíoch, tá gá le tuilleadh taighde chun nádúr beacht an chinnidh seo a shoiléiriú.

Go hachomair, soláthraímid fianaise ar fheidhm na hinchinne athraithe i bhfrancaigh a chuaigh faoi chóicín SA fada agus rochtain leathnaithe. Ag teacht le torthaí néaríomhánna cliniciúla, léirigh ainmhithe a bhí faoi lé cóicín feidhm inchinne basal laghdaithe i réimsí fronto-cortical agus thalamic, agus freagracht mhaolaithe i réigiúin striatal ar dhúshlán leis an amphetamine DA-releaser, éifeacht a bhí comhghaolmhar go suntasach leis an iontógáil iomlán cóicín. Tacaíonn comhsheasmhacht na dtorthaí seo le bearta néar-íomháú in othair atá andúile i gcóicín le húsáid paraidímí SA fada agus rochtain leathnaithe sa francach chun imscrúdú a dhéanamh ar na néar-oiriúnuithe is bun leis an andúil cóicín.

Admhálacha

Gabhaimid buíochas le Valerio Crestan agus Giuliano Turrini as a dtacaíocht theicniúil den scoth do na bearta phMRI, agus le Pamela Rodegher ó Histolab, Verona, an Iodáil, as na hullmhúcháin histeolaíochta.

nótaí

Is fostaithe de chuid GlaxoSmithKline iad na húdair go léir. Dearbhaíonn na húdair, seachas ioncam a fuarthas óna bpríomhfhostóir, nach bhfuil aon tacaíocht airgeadais nó cúiteamh faighte ó aon duine aonair nó aonán corparáideach le 3 bliana anuas le haghaidh taighde nó seirbhís ghairmiúil agus nach bhfuil aon sealúchais airgeadais pearsanta a d'fhéadfaí a fheiceáil mar. arb éard é coinbhleacht leasa féideartha.

Nótaí nótaí

Tá Faisnéis Fhorlíontach ag gabháil leis an bpáipéar ar shuíomh gréasáin Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

Ábhar Forlíontach

Finscéalta Figiúr Forlíontacha

tagairtí

  • Ahmed Sh. Géarchéim bhailíochtaithe i múnlaí ainmhithe andúile i ndrugaí: níos faide ná úsáid drugaí neamhord i dtreo andúile i ndrugaí. Neurosci Biobehav Ath. 2010; 35:172-184. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Aistriú ó iontógáil drugaí measartha go iomarcach: athrú ar an bpointe socheonach. Eolaíocht. 1998; 282 – 298. [PubMed]
  • Cumann Síciatrach Mheiriceá 2000 Lámhleabhar Diagnóiseacha agus Staidrimh ar Neamhoird Meabhrach (4ú heag, athbhreithnithe). Cumann Síciatrach Mheiriceá: Washington, DC
  • Barroso-Moguel R, Mendez-Armenta M, Villeda-Hernandez J, Nava-Ruiz C, Santamaria A. Loit inchinn a tharlódh de bharr riarachán ainsealach cóicín do francaigh. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2002; 26:59–63. [PubMed]
  • Baumann MH, Rothman RB. Athruithe ar fhreagrúlacht serotonergic le linn tarraingt siar cóicín i bhfrancaigh: cosúlachtaí le dúlagar mór i ndaoine. Síciatracht Biol. 1998; 44:578–591. [PubMed]
  • Bifone A, Gozzi A. 2010 MRI feidhmeach agus cógaseolaíochta chun feidhm na hinchinne a thuiscintIn: Hagan J (eag). Múnlaí Móilíneacha agus Feidhmiúla i Néarshíciatracht Springer
  • Bjorklund LM, Saínchez-Pernaute R, Chung S, Andersson T, Chen IYC, McNaught KS, et al. Forbraíonn gaschealla suthacha ina néaróin fheidhmiúla dopaminergacha tar éis trasphlandúcháin i múnla francach Parkinson. Proc Natl Acad Sci USA. 2002; 99: 2344-2349. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Briand LA, Flagel SB, Garcia-Fuster MJ, Watson SJ, Akil H, Sarter M, et al. Athruithe leanúnacha ar fheidhm chognaíoch agus ar ghabhdóirí dopamine D2 prefrontal tar éis rochtain leathnaithe, ach gan a bheith teoranta, ar chóicín féin-riartha. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2969-2980. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Chen YC, Galpern WR, Brownell AL, Matthews RT, Bogdanov M, Isacson O, et al. Gníomhaíocht neurotransmitter dopaminergic a bhrath ag baint úsáide as MRI cógaseolaíochta: comhghaol le PET, micreascagdhealaithe, agus sonraí iompraíochta. Magn Reson Med. 1997; 38:389–398. [PubMed]
  • Chen Y-CI, Brownell AL, Galpern W, Isacson O, Bogdanov M, Beal MF, et al. Caillteanas cille dopaminergic agus trasphlandú néarúil a bhrath ag baint úsáide as MRI cógaseolaíochta, PET agus measúnú iompraíochta. NeuroReport. 1999; 10:2881–2886. [PubMed]
  • Chen Y-CI, Mandeville JB, Nguyen TV, Talele A, Cavagna F, Jenkins BG. Mapáil fheabhsaithe ar ghníomhachtú néaránach atá spreagtha ó thaobh cógaseolaíochta de ag baint úsáide as an teicníc IRON le gníomhairí linnte fola superparamagnetic. Íomháú J Magn Reson. 2001; 14:517–524. [PubMed]
  • Choi JK, Chen YI, Hamel E, Jenkins BG. Athruithe hemodinimiciúla inchinne arna n-idirghabháil ag gabhdóirí dopamine: ról an mhicrovasculature cheirbreach i gcúpláil néar-shoithíoch trí mheán dopamine. Neuroimage. 2006; 30:700–712. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Fianaise ar iompar cosúil le andúile sa francach. Eolaíocht. 2004; 305 – 1014. [PubMed]
  • Dixon AL, Prior M, Morris PM, Shah YB, Joseph MH, Young AMJ. Modhnú antagonist dopamine ar fhreagra amphetamine mar a braitheadh ​​ag baint úsáide as MRI cógaseolaíochta. Neuropharmacology. 2005; 48:236–245. [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TQ, Ferris CF. Na hiarmhairtí néaracha a bhaineann le nochtadh cóicín arís agus arís eile arna nochtadh ag MRI feidhmiúil i bhfrancaigh dúisithe. Neuropsychopharmacology. 2005; 30:936–943. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Ferrario CR, Gorny G, Crombag HS, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Plaisteacht néaraíoch agus iompraíochta a bhaineann leis an aistriú ó úsáid rialaithe go úsáid mhéadaithe cóicín. Síciatracht Biol. 2005; 58:751–759. [PubMed]
  • Gaisler-Salomon I, Schobel SA, Small SA, Rayport S. Conas is féidir íomháú feidhmiúil basal-stáit ardtaifigh a threorú chun forbairt cógas-teiripe nua le haghaidh scitsifréine a fhorbairt. Tarbh Scitsifr. 2009; 35: 1037-1044. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Gawin FH, Ellinwood EH. Cóicín agus spreagthaigh eile. N Béarla J Med. 1988; 318: 1173-1182. [PubMed]
  • George O, Mandyam CD, Wee S, Koob GF. Cruthaíonn rochtain leathnaithe ar fhéinriarachán cóicín laigí cuimhne oibre fadtéarmacha a bhraitheann ar an gcortex. Neuropsychopharmacology. 2007; 33: 2474-2482. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Woicik PA, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, et al. Déanann meitilphenidate béil gníomhaíocht cingulate in andúile cóicín a normalú le linn taisc chognaíoch suntasaí. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107: 16667-16672. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Gonzalez RG, Fischman AJ, Guimaraes AR, Carr CA, Stern CE, Halpern EF, et al. MR Feidhmeach i meastóireacht a dhéanamh ar néaltrú: comhghaol idir tomhais toirte fola cheirbreach dinimiciúla neamhghnácha le hathruithe ar mheitibileacht cheirbreach ar tomagrafaíocht astaithe positron le fludeoxyglucose F 18. AJNR Am J Neuroradiol. 1995; 16: 1763-1770. [PubMed]
  • Gozzi A, Ceolin L, Schwarz A, Reese T, Bertani S, Bifone A. Imscrúdú ilmhódúil ar haemaidinimic cheirbreach agus uathrialáil sa phMRI. Íomháú Magn Reson. 2007; 25:826–833. [PubMed]
  • Déanann Gozzi A, Crestan V, Turrini G, Clemens M, Bifone A. antagonism ag gabhdóirí serotonin 5HT2a modhnú ar ghníomhaíocht fheidhmiúil ciorcad fronto-hippocampal. Síc-chógaiseolaíocht. 2010; 209:37–50. [PubMed]
  • Gozzi A, C Móra, Schwarz A, Bertani S, Crestan V, Bifone A. Éifeachtaí difreálach gníomhairí antipsychotic agus glutamatergic ar fhreagra phMRI ar phencyclidine. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 1690-1703. [PubMed]
  • Gozzi A, Massagrande M, Amantini D, Antolini M, Martinelli P, Cesari N, et al. Nochtann íomháú athshondais mhaighnéadaigh feidhme foshraitheanna néaracha éagsúla le haghaidh éifeachtaí frithghníomhaithe receptor orexin-1 agus orexin-2. PLoS A hAON. 2011; 6:e16406. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W, Stein EA, et al. Tá lagú ar chiorcaid mesocorticolimbic in úsáideoirí cóicín ainsealacha mar a léirítear le nascacht fheidhmiúil scíthe. Neuroimage. 2010; 53:593-601. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Harris G, Aston-Jones G. Maolaíonn antagonists béite-adrenergic imní aistarraingthe i francaigh atá ag brath ar chóicín agus moirfín. Síc-chógaiseolaíocht. 1993; 113:131-136. [PubMed]
  • Hong LE, Hodgkinson CA, Yang Y, Sampath H, Ross TJ, Buchholz B, et al. Tacaíonn ciorcad géinmhodhnaithe, cingulate intreach le andúil nicotín daonna. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107: 13509–13514. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Huettel S, Song AW, McCarthy G. Íomháú Athshondais Mhaighnéadaigh Fheidhmeach. Sinauer: Sunderland; 2004.
  • Hyder F, Kida I, Behar KL, Kennan RP, Maciejewski PK, Rothman DL. Íomháú feidhme cainníochtúil na hinchinne: chun gníomhaíocht néaránach a mhapáil ag BOLD fMRI. NMR Biomed. 2001; 14:413–431. [PubMed]
  • Jones MW, IC Chill Phádraig, OT Phillipson. Tá feidhm dopamine i cortex réamhbhríoch an fhrancaigh íogair do laghdú ar chosc tonic GABA-idirghabhála sa núicléas meánaoiseach thalamic. Cait Brain Res. 1988; 69:623–634. [PubMed]
  • Kalivas PW. Glutamate córais i andúil cóicín. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4 – 23. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Spreagadh nach féidir a shárú i andúil: paiteolaíocht i dtarchur glutamate réamh-fhrithbhunaithe. Neuron. 2005; 45 – 647. [PubMed]
  • Knutson B, Gibbs S. Nascáil núicléas accumbens dopamine agus ocsaiginiú fola. Síc-chógaiseolaíocht. 2007; 191:813–822. [PubMed]
  • Koob GF, Sanna PP, Bloom FE. Néareolaíocht andúile. Néaróin. 1998; 21:467–476. [PubMed]
  • Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry andúil. Neuropsychopharmacology. 2010; 35 – 217. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • London ED, Bonson KR, Ernst M, Grant S. Staidéir íomháithe inchinn ar mhí-úsáid cóicín: impleachtaí d'fhorbairt cógais. Crit Rev Neurobiol. 1999; 13:227–242. [PubMed]
  • Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Gás craving cóicín tar éis é a tharraingt siar: athbhreithniú ar shonraí réamhtheachtacha. Neuropharmacology. 2004; 47 – 214. [PubMed]
  • Malin DH, Moon WD, Maigh ET, Jennings RE, Moy DM, Warner RL, et al. Múnla creimire de shiondróm staonadh cóicín. Iompar Bithcheimic Cógaisíochta. 2000; 66:323–328. [PubMed]
  • Mandeville JB, Marota JJA, Kosofsky BE, Keltner JR, Weissleder R, Rosen B, et al. Íomháú feidhmiúil dinimiciúil de thoirt fola cheirbreach coibhneasta le linn spreagadh foreepaw francach. Magn Reson Med. 1998; 39:615–624. [PubMed]
  • Mantsch JR, Yuferov V, AM Mathieu-Kia, Ho A, Kreek MJ. Éifeachtaí rochtana sínte ar dháileoga arda i gcoinne cóicín íseal ar fhéin-riarachán, ar aischur a spreagann cóicín agus ar leibhéil mRNA inchinne i bhfrancaigh. Psychopharmacology. 2004; 175 – 26. [PubMed]
  • Marcou A, Koob GF. Déanann Bromocriptine an t-ingearchló i dtairseach féin-spreagtha intracranial a breathnaíodh i múnla francach d'aistarraingt cóicín a aisiompú. Neuropsychopharmacology. 1992; 7:213–224. [PubMed]
  • Martinez D, Broft A, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, et al. Spleáchas cóicín agus infhaighteacht gabhdóra D2 i bhfo-ranna feidhmiúla an striatum: caidreamh le hiompar atá ag lorg cóicín. Neuropsychopharmacology. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  • Martinez D, Greene K, Broft A, Kumar D, Liu F, Narendran R, et al. Leibhéal níos ísle dopamine ingenous in othair a bhfuil spleáchas cóicín orthu: torthaí ó íomháú PET ar ghabhdóirí D2/D3 tar éis géar-ídiú dopamine. Am J Síciatracht. 2009; 166: 1170-1177. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • McCormick DA, Wang Z. Serotonin agus noradrenaline spreagfaidh néaróin GABAergic na muc ghuine agus cat núicléas reticularis thalami. J Fisiol. 1991; 442: 235-255. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Micheli F, Bonanomi G, Blaney FE, Braggio S, Capelli AM, Checchia A, et al. 1,2,4-triazol-3-il-thiopropil-tetrahydrobenzazepíní: sraith d’antagonists gabhdóirí dopamine D(3) cumhachtach agus roghnach. J Med Chem. 2007; 50: 5076-5089. [PubMed]
  • Moretti M, Mugnaini M, Tessari M, Zoli M, Gaimarri A, Manfredi I, et al. Staidéar comparáideach ar éifeachtaí an féin-riaracháin infhéitheach nó insileadh minipump subcutaneous de Nicitín ar an abairt inchinn subtypes receptor nicotinic neuronal. Mol Pharmacol. 2010; 78:287–296. [PubMed]
  • Mutschler NH, Miczek KA. Aistarraingt ó ragús cóicín féinriartha nó neamhtheagmhasach: difríochtaí i nglórthaí anacair ultrasonaic i bhfrancaigh. Síc-chógaiseolaíocht. 1998; 136:402-408. [PubMed]
  • Narendran R, Martinez D. Mí-úsáid cóicín agus íogrú ar tharchur dopamine striatal: athbhreithniú criticiúil ar an litríocht íomháithe réamhchliniciúil agus cliniciúil. Sionapse. 2008; 62:851–869. [PubMed]
  • Parsons LH, Koob GF, Weiss F. Mífheidhmiú serotonin i núicléas accumbens na francaigh le linn tarraingt siar tar éis rochtain neamhtheoranta ar chóicín infhéitheach. J Pharmacol Cait Ther. 1995; 274: 1182-1191. [PubMed]
  • Paterson NE, Markou A. Spreagadh méadaithe do chóicín féin-riaracháin tar éis iontógáil cóicín méadaithe. NeuroReport. 2003; 14:2229–2232. [PubMed]
  • Paxinos G. 2008The Rat Nervous System Elsevier: Londain; 1193pp.
  • Peoples LL, Kravitz AV, Guillem K. Ról na hipghníomhaíochta carntha in andúile cóicín. Iris Dhomhanda Eolaíochta. 2007; 7:22–45. [PubMed]
  • Porrino LJ, Smith HR, Nader MA, Beveridge TJR. Éifeachtaí an chóicín: sprioc athraitheach le linn an andúile. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2007; 31: 1593-1600. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Preece MA, Sibson NR, Raley JM, Blamire A, Stíleanna P, Sharp T. Éifeachtaí réigiún-sonrach de mheascán aimínaigéad saor ó tyrosine ar athruithe de bharr amphetamine-spreagtha i comhartha BOLD fMRI san inchinn francach. Sionapse. 2007; 61:925-932. [PubMed]
  • Reese T, Schwarz AJ, Gozzi A, Crestan V, Bertani S, Heidbreder CA. Imeachtaí an Déagú Cruinniú Eolaíoch ISMRM agus Taispeántas. Preas ISMRM: Kyoto; 2004. Aimsíonn íomháú athshondais mhaighnéadaigh feidhmiúil difríochtaí spáis-ama idir francaigh atá íogair ó thaobh drugaí agus amfataimín; lch. 228 pp.
  • Ren J, Xu H, Choi JK, Jenkins BG, Chen YI. Freagairt dopaminergic ar thiúchan grádaithe dopaimín a fuarthas as ceithre dháileog amfataimín. Sionapse. 2009; 63:764-772. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Roberts DCS, Morgan D, Liu Y. Conas francach a dhéanamh atá tugtha do chóicín. Síciatracht Biol Neuropsychopharmacol. 2007; 31: 1614-1624. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Scholtz CL. Histocheimic chainníochtúil myelin ag baint úsáide as Luxol Fast Blue MBS. Histochem J. 1977; 9:759–765. [PubMed]
  • Schwarz A, Gozzi A, Reese T, Bertani S, Crestan V, Hagan J, et al. Cuireann antagonist receptor dopamine D(3) roghnach SB-277011-A le freagairt phMRI ar dhúshlán géarmhíochaine amphetamine san inchinn francach. Sionapse. 2004; 54:1–10. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Danckaert A, Reese T, Gozzi A, Paxinos G, Watson C, et al. Teimpléad MRI stereotaxic socraithe don inchinn francach le léarscáileanna dáileadh aicme fíocháin agus atlas anatamaíocha comhchláraithe: feidhm le MRI cógaseolaíochta. Neuroimage. 2006a; 32:538–550. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Gozzi A, Reese T, Bifone A. Nascacht fheidhmiúil san inchinn atá i ngníomh ó thaobh cógaseolaíochta de: líonraí de fhreagraí comhghaolmhara ar d-amphetamine a réiteach. Magn Reson Med. 2007a; 57:704–713. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Gozzi A, Reese T, Bifone A. Mapáil in vivo ar nascacht fheidhmiúil i gcórais neurotransmitter ag baint úsáide as MRI cógaseolaíochta. Neuroimage. 2007b; 34: 1627-1636. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Reese T, Gozzi A, Bifone A. MRI Feidhme ag baint úsáide as gníomhairí codarsnachta intravascular: an cúrsa ama cerebrovascular coibhneasta (rCBV) a chosc. Íomháú Magn Reson. 2003; 21: 1191-1200. [PubMed]
  • Schwarz AJ, Whitcher B, Gozzi A, Reese T, Bifone A. Anailís braisle tonnlet ar leibhéal staidéir agus samhlacha comhartha faoi thiomáint sonraí i MRI cógaseolaíochta. J Modhanna Neurosci. 2006b; 159:346–360. [PubMed]
  • Sharp PM, La Regina MC. 1998The Laboratory Rat CRC Press: Beirlín; 240 pp.
  • SA Beag, Chawla MK, Buonocore M, Rapp PR, Barnes CA. Déanann íomháú comhghaolú ar fheidhm na hinchinne i mhoncaí agus francaigh aonrú ar fho-réigiún hippocampal atá leochaileach go héagsúil maidir le dul in aois. Proc Natl Acad Sci USA. 2004; 101:7181–7186. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, et al. Dul chun cinn in anailís íomhá MR feidhmiúil agus struchtúrach agus cur i bhfeidhm mar FSL. Neuroimage. 2004; 23 (Soláthar 1:S208–S219. [PubMed]
  • Strickland TL, Mena I, Villanueva-Meyer J, Miller BL, Cummings J, Mehringer CM, et al. Perfusion cheirbreach agus iarmhairtí néarshíceolaíocha a bhaineann le húsáid ainsealach cóicín. J Néarshíciatracht Clin Neurosci. 1993; 5:419–427. [PubMed]
  • Tomasi D, Goldstein RZ, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli EC, et al. Mífheidhmiú thalamo-cortical i mí-úsáideoirí cóicín: impleachtaí aird agus dearcadh. Síciatracht Res. 2007; 155: 189-201. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T, Alia-Klein N, et al. Nascacht fheidhmiúil suaite le midbrain dopaminergic i mí-úsáideoirí cóicín. PLoS A hAON. 2010; 5:e10815. [Airteagal saor in aisce PMC] [PubMed]
  • Tumeh SS, Nagel JS, Béarla RJ, Moore M, Holman BL. Mínormáltachtaí ceirbreacha i mí-úsáideoirí cóicín: léiriú ag scintigraphy inchinn perfusion SPECT. Obair idir lámha. Raideolaíocht. 1990; 176:821–824. [PubMed]
  • Urbano FJ, Bisagno Vn, Wikinski SI, Uchitel OD, Llin RR. Is é an toradh a bhíonn ar riaradh géarmhíochaine cóicín 'binge' ná idirghníomhaíochtaí talamocortical athraithe i lucha. Síciatracht Biol. 2009; 66:769–776. [PubMed]
  • Vanderschuren LJMJ, Everitt BJ. Éiríonn cuardach drugaí éigeantach tar éis féinriarachán fada cóicín. Eolaíocht. 2004; 305: 1017-1019. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, et al. Baineann infhaighteacht infhaighteacht laghdaithe dopamine D2 le meitibileacht tosaigh laghdaithe i mí-úsáideoirí cóicín. Synapse. 1993; 14 – 169. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine i mí-úsáid drugaí agus andúile: torthaí staidéir íomháithe agus impleachtaí cóireála. Arch Neurol. 2007; 64: 1575-1579. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R, et al. Éifeachtaí na mí-úsáide ainsealaí cóicín ar ghabhdóirí dopamine postynaptic. Am J Psychiatry. 1990; 147 – 719. [PubMed]
  • Volkow ND, Hitzemann RJ, Wang GJ, Fowler JS, Wolf AP, Dewey SL, et al. Athruithe meitibileach inchinn tosaigh fadtéarmacha i mí-úsáideoirí cóicín. Sionapse. 1992; 12:86. [PubMed]
  • Volkow ND, Mullani N, Gould KL, Adler S, Krajewski K. Sreabhadh fola cheirbreach in úsáideoirí cóicín ainsealacha: staidéar le tomagrafaíocht astaithe positron. Síciatracht Br J. 1988; 152: 641-648. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Hitzemann R, Gatley SJ, Dewey SS, et al. Íogaireacht fheabhsaithe do bheinseadé-asaipíní in ábhair ghníomhacha a bhaineann mí-úsáid as cóicín: Staidéar PET. Am J Síciatracht. 1998; 155: 200-206. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, et al. Laghdú ar fhreagrúlacht dopaminergic striatal in ábhair díthocsainithe a bhraitheann ar chóicín. Dúlra. 1997; 386:830-833. [PubMed]
  • Wee S, Specio SE, Koob GF. Éifeachtaí dáileog agus fad seisiúin ar fhéinriarachán cóicín i bhfrancaigh. J Pharmacol Cait Ther. 2007; 320: 1134-1143. [PubMed]
  • Wilson JM, Kish SJ. Ní athraítear an t-iompróir monoamine vesicular, i gcodarsnacht leis an iompróir dopamine, ag féin-riarachán cóicín ainsealach sa francach. J Neurosci. 1996; 16:3507–3510. [PubMed]
  • Wilson JM, Nobrega JN, Carroll ME, Niznik HB, Shannak K, Lac ST, et al. Tá patrúin ilchineálacha ceangailteacha fo-réigiúnacha de 3H-WIN 35,428 agus 3H-GBR 12,935 rialaithe go difreálach ag féinriarachán ainsealach cóicín. J Neurosci. 1994; 14: 2966-2979. [PubMed]
  • Worsley KJ, Evans AC, Marrett S, Neelin P. Anailís staitistiúil tríthoiseach do staidéir gníomhachtaithe CBF in inchinn an duine. J Cereb Metab Sreabhadh Fola. 1992; 12:900–918. [PubMed]
  • Zaharchuk G, Mandeville JB, Bogdanov AA, Jr, Weissleder R, Rosen BR, Marota JJ. Dinimic cerebrovascular de autoregulation agus hypoperfusion. Staidéar MRI ar CBF agus athruithe ar an méid fola cheirbreach iomlán agus micrea-soithíoch le linn hypotension hemorrhagic. Stróc. 1999; 30: 2197-2204. [PubMed]
  • Zikopoulos B, Barbas H. Cruthaíonn réamh-mheastacháin réamhéadanacha chuig an núicléas reticular thalamic ciorcad uathúil do mheicníochtaí aireacha. J Neurosci. 2006; 26: 7348-7361. [PubMed]