Cinneadh Cortex Orbitofrontal Agus Andúil i nDrugaí (2006)

Téigh go dtí:

Abstract

Réamhrá

Is é an cumas atá againn ionchais a chruthú maidir le hinmhianaitheacht nó luach na n-imeachtaí atá le teacht ná mórchuid ár mothúcháin agus ár n-iompraíochta. Go deimhin, tá dhá fheidhm leathana forchoimeádta go háirithe trí ionchais den sórt sin a bhunú. Ar thaobh amháin, treoraíonn ionchais ár n-iompar láithreach, rud a ligeann dúinn spriocanna a leanúint agus dochar féideartha a sheachaint. Ar an láimh eile, is féidir ionchais a chur i gcomparáid le torthaí iarbhír chun an fhoghlaim a éascú ionas go mbeidh iompar sa todhchaí in ann a bheith níos oiriúnaí. Éilíonn an dá fheidhm seo go gcoinneofaí faisnéis faoi na torthaí a bhfuiltear ag súil leo i gcuimhne ionas gur féidir í a chur i gcomparáid agus a chomhtháthú le faisnéis faoi spriocanna inmheánacha agus reatha. Gineann próiseas comhtháite den sórt sin comhartha go dtagróidh muid mar ionchas toraidh, téarma a úsáideann teoiriceoirí foghlama le fada chun tagairt a dhéanamh do léiriú inmheánach ar na hiarmhairtí ar dóigh dóibh gníomh sonrach a leanúint [1]. Bheifí ag súil go gcruthódh cur isteach comhartha dá leithéid go leor deacrachtaí, sa chumas chun cinntí oiriúnaitheacha a dhéanamh agus chun foghlaim ó iarmhairtí diúltacha cinntí. San athbhreithniú seo, déanaimid cur síos ar dtús ar fhianaise le déanaí go bhfuil ról ríthábhachtach ag cortex orbitofrontal (OFC) maidir le hionchais torthaí a ghiniúint agus a úsáid. Ina dhiaidh sin, déanfaimid plé ar fhianaise le déanaí go léiríonn na cinntí maladaptúla a thréith de dhrugaí drugaí, go páirteach, cur isteach ar an gcomhartha seo mar thoradh ar athruithe a spreagann drugaí sa OFC agus sna réimsí inchinne gaolmhara.

Léiríonn gníomhaíocht neural sa iompraíocht atá ag brath ar an OFC agus OFC ról ríthábhachtach de chuid an OFC maidir le hionchais torthaí a ghiniúint

Tá cur síos éagsúil déanta ar an gcumas chun faisnéis a choinneáil ionas gur féidir é a láimhseáil, a chomhtháthú le faisnéis eile agus a úsáid chun iompraíocht a threorú, mar chuimhne oibre, scratchpad nó ionadaíochta, agus braitheann sé go mór ar an gcorta réamhbhunaithe [2]. Laistigh den chortex réamhbhunaitheach, tá an OFC, trína naisc le limistéir limbic, suite go uathúil chun faisnéis chomhtháite maidir le torthaí nó iarmhairtí a chumasú chun cuimhne ionadaíochta a rochtain (Bosca 1). Go deimhin, tugann líon méadaitheach staidéar le fios go bhfuil comhghaol néarógach de luach ionchais na dtorthaí i láthair agus gur féidir é a ghiniúint san OFC. Mar shampla, taispeánann staidéir neuroimaging daonna go n-athraíonn sreabhadh fola san OFC le linn réamh-mheas na dtorthaí a bhfuiltear ag súil leo agus nuair a dhéantar luach toraidh ionchais a mhodhnú nó gan a sheachadadh [3-6]. Is cosúil go léiríonn an gníomhachtú seo luach dreasachta na míreanna seo agus breathnaítear air nuair a bhíonn an fhaisnéis sin á húsáid chun cinntí a threorú [7]. Tugann na torthaí seo le tuiscint go méadaíonn néaróin sa OFC gníomhaíocht nuair a phróiseáiltear an fhaisnéis sin. Dá réir sin, méadaíonn gníomhaíocht néarach sa OFC a thagann roimh luach saothair nó pionóis réamh-mheasta, rud a léiríonn go hiondúil luachanna dreasachta na dtorthaí seo [8-11]. Mar shampla, nuair a chuirtear cnuasaigh amhairc ar mhoncaí atá péireáilte le duaiseanna difriúla, is féidir le néaróin sa OFC tine a roghnú go roghnach de réir an toradh is fearr nó is fearr leis an toradh réamh-mheasta laistigh den bhloc trialach sin [10]. Thairis sin, Roesch agus Olson [11] le déanaí gur léirigh roinnt lámhaigh sa OFC roinnt méadrachta sonracha eile de luach toraidh. Mar shampla, ní bhíonn néaróin ag tineáil ar bhealach difriúil ar luaíocht ag brath ar an méid a bhfuiltear ag súil leis, an t-am a bhfuiltear ag súil leis chun é a fháil agus na hiarmhairtí a d'fhéadfadh a bheith ag baint le hiompar míchuí [11,12].

Bosca 1. Anatamaíocht an chiorcaid orbitofrontal i bhfrancaigh agus i príomhaigh

Rose and Woolsey [53] mhol sé go bhféadfaí cortex réamhbhunaithe a shainmhíniú le réamh-mheastacháin an thalamus (MD) mediodorsal seachas le 'analaí srathagrafaíochta' [54]. Soláthraíonn an sainmhíniú seo bunchloch chun homalóga réamhdhréachtacha a shainiú thar speicis. Mar sin féin, is iad na cosúlachtaí feidhmiúla agus anatamaíocha a shainmhíníonn go fírinneach limistéir homalógacha (Figiúr I den bhosca seo).

Sa francach, is féidir an MD a roinnt ina thrí mhír [55,56]. Sainmhíníonn réamh-mheastacháin ó mhíreanna meánacha agus lárnacha an Stiúrthóra Bainistíochta réigiún a chuimsíonn na limistéir fithise agus na cortairí inslithe agálaigh ventral agus droma [55-58]. Faigheann na réigiúin seo den MD francach díreach ón amygdala, an liopa ama meánach, an t-achar ventral pallidum agus an ceantar ventmental tegmental, agus faigheann siad ionchur olfactory ón cortex piriform [55,56,59]. Tá an phatrún nascachta seo cosúil leis an bpatrún sin den rannán maighnéadach atá suite go mediciúil sa phríomh-MD, a shainmhíníonn an foroinn fhithiseach réamhbhunaithe i bprimithe [60-62]. Dá bhrí sin, is dócha go bhfaigheadh ​​réigiún sainithe i limistéar fithise cortex réamhfhrancach na bhfrancach ionchur ó thalamus atá an-chosúil leis an gcortex réamhtháirgthe préimhe a shroicheann. Bunaithe, go páirteach, ar an bpatrún ionchuir seo, táthar ag moladh go mbeidh na réimsí réamh-mheastacháin a bhaineann le MD meánach agus lárnach i limistéir fhithiseach agus ináracha na n-inslithe de chortex réamhaithris francach homalógach don réigiún fithiseastáin príomha [55,57,63-65]. I measc na gceantar seo i creimirí tá an cortex inslithe droma droma agus ventral, agus na réigiúin fithiseacha cliathánacha agus aerárthacha. Ní áirítear leis an gcoincheap seo den chortex orbitofrontal francach (OFC) an cortex fithiseach ná an cuasán aerfhórsaíoch, atá suite ar bhalla medial an leathsféir. Tá patrúin nascachta ag an réigiún seo leis an MD agus le réimsí eile atá níos cosúla le réigiúin eile ar an mballa idirghabhála.

Léiríonn naisc thábhachtacha eile an chosúlacht idir francach an OFC agus an príomhaí OFC. B'fhéidir gurb iad na comhaontuithe cómhalartacha is suntasaí le coimpléasc uafásach an amygdala (ABL), réigiún a mheastar a bheith bainteach le gnéithe mothúchánacha nó inspreagthacha foghlama [66-74]. I bpríomha, cuireadh na naisc seo i bhfeidhm chun cosúlachtaí sainiúla i mí-ghnáthaimh iompraíochta a mhíniú mar thoradh ar dhamáiste don OFC nó don ABL [14,17,75-77]. Naisc chómhalartacha idir amygdala basáiteach agus limistéir laistigh de francach OFC, go háirithe an cortex insular agraular [58,78-80], a thabharfadh le tuiscint go bhféadfadh idirghníomhaíochtaí idir na struchtúir seo a bheith tábhachtach ar mhaithe le feidhmeanna iompraíochta i bhfrancaigh a rialáil. Ina theannta sin, sna francaigh agus sna príomhaigh araon, soláthraíonn an OFC teilgean láidir eis-eangaigh chuig an núicléis accumbens, ag forluí le hinmheánach ó struchtúir limbacha mar an ABL agus an fo-luascadán [81-84]. Cuireann an chuaird shonrach a cheanglaíonn na OFC, na struchtúir limónacha agus an núicléis accumbens comhthreomhar buailte ar fud speiceas a thugann le tuiscint go bhfuil cosúlachtaí idirghníomhaíochtaí feidhmiúla i measc na mór-chomhpháirteanna seo den tslabhra [81,84,85].

Fíor I

Caidrimh anatamaíocha an OFC (gorm) i bhfrancaigh agus i mhoncaí. Bunaithe ar a bpatrún nascachta leis an thalamus mediodorsal (MD, glas), amygdala (oráiste) agus striatum (bándearg), tá na limistéir inslithe fithise agus agranular i cortex réamhfhrancach francach homalógach don phríomháidh OFC. Faoin dá speiceas, faigheann an OFC ionchur láidir ó chliabhraí céadfacha agus faisnéis chomhtháite ón amygdala, agus cuireann sé aschuir chuig an gcóras mótair tríd an striatum. Léiríonn gach bosca alt ionadaíoch corónach. Giorrúcháin bhreise: AId, insula agranular droma; AIv, insula agranular ventral; c, lárnach; CD, caudate; LO, fithiseán cliathánach; m, medial; Croí NAc, núicléas accumbens; rABL, amygdala basolateral rostral; VO, fithiseán ventral, lena n-áirítear réigiúin fithiseacha ventrolateral agus fithiseacha; VP, ventral pallidum.

Is cosúil go bhfuil gníomhaíocht réamh-mheasta mar ghné choiteann de ghníomhaíocht lámhaigh san OFC thar go leor tascanna ina dtarlaíonn imeachtaí i n-ord seicheamhach, agus mar sin intuartha,Bosca 2). Rud atá tábhachtach, áfach, is féidir na freagairtí roghnacha seo a bhreathnú in éagmais aon leideanna comharthaíochta, agus faightear iad de réir mar a fhoghlaimíonn ainmhithe go bhfuil toradh sonrach tuartha ag toradh ar leith. I bhfocail eile, léiríonn an ghníomhaíocht roghnach seo ionchas ainmhí, bunaithe ar thaithí, ar thorthaí dóchúla. Tá na gnéithe seo léirithe i Figiúr 1, a thaispeánann freagairt dhaonra néaróin OFC a thaifeadtar i bhfrancaigh agus iad ag foghlaim agus ag cur fadhbanna boladh-idirdhealaithe nua i gcúl [8,9,13]. Sa tasc simplí seo, ní mór don francach a fhoghlaim go dtuigeann odor amháin go bhfuil luach saothair i sreabhán in aice láimhe go maith, cé go gcreideann an boladh eile pionós. Go luath san fhoghlaim, freagraíonn néaróin sa OFC le ceann amháin ach ní leis an toradh eile. Ag an am céanna, tosaíonn na néaróin ag freagairt chomh maith agus iad ag súil leis an toradh is fearr leo. Thar roinnt staidéar, d'fhorbair 15-20% de na néaróin sa OFC a leithéid de ghníomhaíocht sa tasc seo, agus iad ag súil le cur i láthair siúcróis nó quinine [8,9,13]. Léiríonn an ghníomhaíocht sa daonra néaróg seo luach na dtorthaí a bhfuiltear ag súil leo, coinnithe sa mhéid atá sainmhínithe againn anseo mar chuimhne ionadaíochta.

Bosca 2. Soláthraíonn gníomhaíocht Orbitofrontal comhartha leanúnach ar luach na n-imeachtaí atá le teacht

Tá an cortex orbitofrontal (OFC) i riocht maith chun faisnéis chomhtháite a úsáid chun luach a thabhairt agus ansin comhartha a thabhairt ar luach imeachtaí amach anseo. Cé go ndíríonn príomhthéacs an athbhreithnithe seo ar ghníomhaíocht le linn tréimhsí moill roimh luach saothair chun an comhartha seo a leithlisiú, is é síneadh loighciúil na hargóna seo go gcuireann gníomhaíocht sa OFC an comhartha seo i gcló le linn tasc a chomhlíonadh. Dá bhrí sin, cuireann an OFC tráchtaireacht reatha ar fáil ar luach coibhneasta an stáit reatha agus ar bhealaí gníomhaíochta atá á mbreithniú.

Tá an ról seo le feiceáil i ngníomhaíocht lámhaigh néaróin OFC le linn na samplála ar leideanna atá réamh-mheasta ar luaíocht nó ar phionós [86-88]. Mar shampla, i bhfrancaigh a ndearnadh oiliúint orthu chun tasc idirdhealaithe ocht mboladh a dhéanamh, inar bhain ceithre bholadh le luach saothair agus a raibh baint ag ceithre bholadh le neamh-luach saothair, bhí tionchar níos láidre ag néaróin OFC ar thábhacht chomhthiomsaithe na leideanna boladh ná ag féiniúlachtaí boladh iarbhír [87]. Go deimhin, mura mbaineann féiniúlacht bholadh le hábhar, ní dhéanfaidh neurons OFC neamhaird ar an ngné céadfach seo den leideanna. Léirigh Ramus agus Eichenbaum é seo [89], a thug oiliúint ar fhrancaigh ar thasc neamh-mheaitseála gan mhoill ar ocht mboladh, nach ionann an tógáil ábhartha a bhaineann le luach saothair agus céannacht boladh ach an chomparáid 'mheaitseáil' nó 'neamh-mheaitseála' idir an CUE an triail reatha agus an triail roimhe seo. Fuair ​​siad amach gur idirdhealaigh 64% de na néaróin fhreagracha an chomparáid mheaitseála-neamh-mheaitseála seo, ach níor laistrigh ach 16% go roghnach le ceann amháin de na bolaithe.

Cé gur léiríodh gurbh é ionchódú ciúna-roghnaithe mar ionchódú comhthiomsaitheach, molaimid go léiríonn an ghníomhaíocht neuronal seo meastóireacht leanúnach ar thorthaí féideartha an ainmhí. Dá bhrí sin, ní léiríonn dóiteáin roghnacha na néarón seo ach go bhfuil ciúnas sonrach bainteach go hiontaofa le toradh ar leith san am atá thart, ach ina ionad sin léiríonn sé breithiúnas an ainmhí i bhfianaise na gcúinsí reatha a mar thoradh air sin sa todhchaí. Léirítear an breithiúnas seo mar luach an toraidh shonraigh sin i gcomparáid le spriocanna nó mianta inmheánacha, agus déantar na hionchais sin a nuashonrú i gcónaí. Dá bhrí sin, léiríonn an tsábháil sa OFC go bunúsach luach ionchais an stáit ina dhiaidh sin a ghinfear mar gheall ar fhreagra ar leith, cibé acu an bhfuil an stát sin ina phríomh-athneartóir nó ina chéim i dtreo na sprice deiridh sin. I gcomhréir leis an togra seo, léiríonn athbhreithniú ar an litríocht go ndéanann ionchódú sa OFC idirdhealú go hiontaofa ar go leor imeachtaí, fiú iad siúd a bhaintear ó sheachadadh luacha iarbhír, má chuireann siad faisnéis ar fáil faoin dóchúlacht go mbeidh luach saothair sa todhchaí (Figiúr I den bhosca seo). Mar shampla, i dtraenáil ar bholadh boladh, tine néaróin OFC in oirchill an phóca srón a thagann roimh shampláil boladh. Tá difríocht idir freagairt na néaróin seo de réir an seicheamh trialacha a rinneadh le déanaí [87,90] nó an áit [91tuar dóchúlacht ard luaíochta.

Fíor I

Gníomhaíocht neural sa OFC in oirchill imeachtaí trialach. Taifeadadh néaróin i bhfrancach OFC le linn tasc odor-idirdhealú odor, boladh, Go-NoGo a chomhlíonadh. Taispeántar an ghníomhaíocht i gceithre néarón orbitofrontal éagsúla, sioncronaithe le ceithre theagmhas tascanna éagsúla (a – d). Taispeántar gníomhaíocht i bhformáid raster ag an mbarr agus mar histeagram ama pheire-imeachta ag bun gach painéil; léiríonn lipéid thar gach figiúr an teagmhas sioncronaithe agus aon imeachtaí a tharla roimh nó i ndiaidh an tsolais (LT-ON), an boladh boladh (OD-POK), tús an bholadh (OD-ON), poke uisce (WAT-POK) nó seachadadh uisce (WAT-DEL). Léiríonn na huimhreacha líon na dtrialacha (n) agus líon na mbísí in aghaidh an tsoicind. Scaoil na ceithre néarón gach ceann acu i gcomhar le hócáid ​​dhifriúil, agus mhéadaigh an lámhaigh i ngach néarón in oirchill an imeachta sin. Arna oiriúnú, le cead, ó [87].

 

Figiúr 1

Ionchais torthaí a chomharthaíocht sa chortex orbitofrontal. Taispeánann barraí dubha an freagra ar thrialacha a bhaineann le toradh tosaíochta na néaróin sa chéim iar-chritéir. Taispeánann barraí bána an freagra ar an toradh is fearr. Déantar an ghníomhaíocht a shioncronú ...

Tar éis na foghlama, tiocfaidh na néaróin seo i ngníomh ag na leideanna a thuar na torthaí is fearr leo, rud a léiríonn an toradh ionchais fiú sula ndéantar freagra. Tá sé seo soiléir sa fhreagra daonra a cuireadh i láthair Figiúr 1, a thaispeánann gníomhaíocht níos airde, tar éis foghlama, mar fhreagairt ar an mboladh boladh a thuar an toradh is fearr ar an daonra neuronal. Chuirfeadh na comharthaí seo ar chumas ainmhí ionchais na dtorthaí dóchúla a úsáid chun freagraí ar leideanna a threorú agus chun foghlaim a éascú nuair a sháraítear ionchais.

Tá an tuairim go dtreoraíonn an OFC iompar trí ionchais torthaí a léiriú ag teacht le héifeachtaí damáiste OFC ar iompar. Is iondúil go mbíonn na héifeachtaí seo soiléir nuair nach féidir an fhreagairt chuí a roghnú ag baint úsáide as cumainn shimplí, ach ina ionad sin ceanglaítear ar ionchais thorthaí a chomhtháthú le himeacht ama nó iad a chur i gcomparáid le malairt freagairtí. Mar shampla, ní féidir le daoine le damáiste don OFC iompar a threorú go cuí bunaithe ar iarmhairtí a ngníomhartha sa tasc cearrbhachais Iowa [14]. Sa tasc seo, ní mór d’ábhair a roghnú ó dheiceanna cártaí le luach saothair agus pionóis éagsúla ar na cártaí. Chun roghanna buntáiste a dhéanamh, ní mór go mbeadh ábhair in ann luach na nduaiseanna agus na bpionós éagsúil seo a chomhtháthú le himeacht ama. Roghnaíonn daoine aonair a bhfuil damáiste OFC acu decks a thugann luach saothair níos airde ar dtús, ag léiriú gur féidir leo comhlachais shimplí a úsáid chun iompar a stiúradh de réir méid luaíochta; mar sin féin, teipeann orthu a gcuid freagairtí a mhodhnú chun pionóis mhóra ócáideacha a léiriú sna deiceanna sin. D'éascófaí faisnéis a chomhtháthú faoi na pionóis dóchúla ócáideacha trí chumas faisnéis a choimeád faoi luach an toraidh ionchais i gcuimhne ionadaíoch tar éis rogha a dhéanamh, ionas go bhféadfaí sáruithe ar an ionchas seo (pionóis ócáideacha) a aithint. Tá an t-easnamh seo cosúil leis na heasnaimh aisiompaithe a léirítear i bhfrancaigh, i mhoncaí agus i ndaoine tar éis damáiste a dhéanamh don OFC [15-21].

Rinneadh an cumas seo chun faisnéis a choinneáil faoi na torthaí a bhfuiltear ag súil leo i gcuimhne ionadaíoch a phromhadh i staidéar le déanaí ina ndearna ábhair roghanna idir dhá spreagthach a thuar pionós nó luach saothair ag leibhéil éagsúla dóchúlachta [22]. I gcuid amháin den staidéar seo, tugadh aiseolas do dhaoine faoi luach an toraidh nár roghnaigh siad. Bhí na gnáthábhair in ann an t-aiseolas seo a úsáid chun a mothúchán faoina rogha a mhodhnú agus chun foghlaim conas roghanna níos fearr a dhéanamh i dtrialacha amach anseo. Mar shampla, chuir luach saothair beag níos sásta iad nuair a bhí a fhios acu go raibh pionós mór seachanta acu. Léirigh daoine aonair le damáiste OFC gnáthfhreagairtí mothúchánacha ar na luaíochtaí agus na pionóis a roghnaigh siad; mar sin féin, ní raibh aon tionchar ag aiseolas faoin toradh neamh-roghnaithe ar a gcuid mothúchán ná ar a bhfeidhmíocht ina dhiaidh sin. Is é sin, bhí siad sásta nuair a fuair siad luach saothair, ach ní raibh siad níos sona má cuireadh in iúl dóibh go ndearna siad pionós mór a sheachaint. Tá an lagú seo ag teacht le ról don OFC maidir le faisnéis chomhthiomsúcháin a choinneáil i gcuimhne ionadaíochta chun ionchais torthaí éagsúla a chur i gcomparáid. Gan an comhartha seo, ní féidir le daoine comparáid a dhéanamh idir luach coibhneasta na dtorthaí roghnaithe agus neamhthoghtha agus dá bhrí sin teipeann orthu an fhaisnéis chomparáideach seo a úsáid chun frithghníomhartha mothúchánacha a mhodhnú agus chun foghlaim a éascú.

Cé go bhfuil na samplaí seo ag nochtadh, is as tascanna díluachála athneartaithe a thagann léiriú níos dírí ar ról ríthábhachtach an OFC maidir le hionchais torthaí a ghiniúint chun cinnteoireacht a threorú. Déanann na tascanna seo measúnú ar rialú iompair trí léiriú inmheánach ar luach an toraidh ionchais. Mar shampla, i leagan Pavlovian den nós imeachta seo (Figiúr 2), tá francaigh oilte den chéad uair chun ciúb éadrom a cheangal le bia. Tar éis don fhreagra coinníollaithe a bheith bunaithe ar an solas, laghdaítear luach an bhia trí thinneas a chur air. Ina dhiaidh sin, sa tástáil probe, cuirtear an ciúb solais i láthair arís i seisiún díothaithe neamh-luach saothair. Ní dhéanann ainmhithe a fuair péireanna breoiteachta bia níos lú ná an solas éadrom ná rialuithe nach bhfuil díluacháilte. Rud atá tábhachtach, tá an laghdú seo ar fhreagairt soiléir ó thús an tseisiúin agus tá sé forshuite ar na gnáth-laghduithe ar fhreagairt a eascraíonn as foghlaim éagtha i rith an tseisiúin. Ní mór go léireoidh an laghdú tosaigh seo ar fhreagra úsáid léiriú inmheánach ar luach reatha an bhia i gcomhar leis an gcumann bia-solais bunaidh. Mar sin, tugann tascanna díluachála athneartaithe tomhas díreach ar an gcumas ionchais torthaí a láimhseáil agus a úsáid chun iompraíocht a threorú.

 

Figiúr 2

Éifeachtaí loit néarthocsaineach an chortex orbitofrontal (OFC) ar fheidhmíocht i dtasc díluachála athneartaithe. (A) Cuireadh oiliúint ar fhrancaigh agus francaigh le loit dhéthaobhacha néarthocsaineacha an OFC chun spreagadh coinníollach (CS, solas) a nascadh le ...

Ní léiríonn rataí le loit OFC aon éifeacht díluachála ar fhreagra coinníollaithe sa paraidím seo, in ainneoin gnáthchoinníll agus díluacháil an toraidh [23]. I bhfocail eile, leanann siad orthu ag freagairt don chiall solais agus ag iarraidh an bia a fháil, cé nach n-itheann siad é má chuirtear i láthair é (Figiúr 2). Tá sé tábhachtach go dtaispeánann francaigh faoi OFC gnáthchumas chun a bhfreagairtí a mhúchadh laistigh den seisiún tástála, ag léiriú nach léiríonn a n-easnamh éagumas ginearálta chun bac a chur ar fhreagraí coinníollaithe [24]. Ina ionad sin, tá ról ar leith ag an OFC maidir le freagairtí oiriúnaithe a rialú de réir uiríll inmheánacha ar luach nua an toraidh ionchais. Dá réir sin, leanann loit OFC a dhéantar tar éis foghlama tionchar leanúnach ar iompar sa tasc seo [25]. Tuairiscíodh torthaí cosúla i mhoncaí atá oilte chun leagan uirlise den tasc seo a dhéanamh [19].

Taispeánann rataí le loit OFC athruithe neurophysiological i réigiúin iartheachtacha atá comhsheasmhach le cailliúint ionchais torthaí. I staidéar amháin [26], taifeadadh freagraí ó aonaid aonair sa amygdala basolateral, ceantar a fhaigheann réamh-mheastacháin ón OFC, i bhfoghlaim francaigh agus i ndáil le hidirdhealú boladh núíosach a aisiompú sa tasc a luadh níos luaithe. Faoi na coinníollacha seo, chuir loit OFC isteach ar an toradh a bhí ag súil le hiarrthóir a bhreathnaítear de ghnáth sa amygdala basolateral. Ina theannta sin, gan ionchur OFC, tháinig néaróin den amygdala basolateral roghnach i bhfad níos moille, go háirithe tar éis cúlraí toradh-cúlaithe a aisiompú. Tá ionchódú níos lú comhthiomsaithe sa amygdala basolateral mar thoradh ar loit OFC, go háirithe le linn cúlú, ag teacht leis an smaoineamh go n-éascaíonn ionchais torthaí foghlaim i struchtúir eile, go háirithe nuair a sháraítear ionchais mar atá siad i bhfreaschur. Dá bhrí sin, is cosúil go bhfuil OFC ag cruthú agus ag léiriú ionchais torthaí atá criticiúil ní hamháin maidir le hiompar de réir ionchais faoin todhchaí, ach freisin maidir leis an gcumas foghlaim ó sháruithe ar na hionchais sin. Gan an comhartha seo, glacann ainmhithe le hiompar maladaptive, agus iad á dtiomáint ag leideanna a bhí ann roimhe seo agus ag nósanna freagartha spreagthacha, seachas ag léiriú cognaíoch ar thoradh nó ar sprioc.

Ionchais andúile agus ionchais torthaí

Tugann na torthaí a fuarthas le déanaí le tuiscint go bhfuil go leor le tuiscint a thabhairt ar andúil drugaí i gcoincheap an OFC. Dar leis an Lámhleabhar Diagnóiseacha agus Staidrimh na Neamhoird Meabhrach [27], éilíonn diagnóis ar spleáchas ar shubstaint go dtaispeánann duine aonair neamhábaltacht a iompar nó a hiompraíocht ag lorg drugaí a rialú, in ainneoin iarmhairtí díobhálacha. Tá iompraíocht andúileach den sórt sin tréithrithe ar bhealach éagsúil, impulsive, buanseasmhach nó faoi rialú leideanna a bhaineann le drugaí. Thairis sin, is minic a bhreathnaítear air in ainneoin gur mhian le andúiligh stopadh. Dá bhrí sin, teastaíonn patrún iompraíochta mar gheall ar dhiagnóisiú spleáchais ar shubstaintí cosúil le francaigh, mhoncaí agus daoine de chuid OFC.

Dá réir sin, baineann andúil drugaí le hathruithe ar struchtúr agus feidhm OFC. Mar shampla, léirigh staidéir íomháithe na n-andúiligh abnormalities i sruth fola i gcónaí san OFC [28-33] (le haghaidh athbhreithnithe den scoth, féach [34]). Taispeánann andúiligh alcóil agus cóicín laghduithe i dtomhas bunlíne gníomhachtaithe OFC le linn tarraingt siar géar agus fiú tar éis tréimhsí fada staonadh. Os a choinne sin, le linn dóibh a bheith i dteagmháil le leideanna a bhaineann le drugaí, léiríonn andúiligh go bhfuil an OFC ag dul i méid go mór agus go bhfuil siad ag teacht leis an méid dúil atá acu. Tá na hathruithe seo bainteach le laigí ar iompraíochtaí atá ag brath ar an andúil i ndrugaí de chuid OFC [35-39]. Mar shampla, léiríonn lagaithe alcóil agus cóicín laigí comhchosúla, cé nach bhfuil chomh dian ar an meán, ar an tasc cearrbhachais a thuairiscítear níos luaithe, mar aon le daoine le loit an OFC. Mar an gcéanna, léirigh tástálacha saotharlainne eile ar chinnteoireacht go dtógann mí-úsáideoirí amfataimín níos faide agus is lú an seans go roghnóidh siad an rogha is luachmhaire ná rialuithe. Ach an léiríonn na heasnaimh seo leochaileacht a bhí ann cheana i roinnt daoine? Nó an bhfuil siad mar thoradh ar neuroadaptálacha fadtéarmacha a spreagtar drugaí? Agus má tá, an léiríonn siad athruithe i struchtúr agus / nó feidhm laistigh den OFC, nó an bhfuil siad mar thoradh ar athruithe in áiteanna eile i líonraí corticolimbic a dhéanann aithris ar éifeachtaí loit OFC?

Chun na ceisteanna seo a fhreagairt, is gá dul chuig múnlaí ainmhithe, inar féidir drugaí andúile a sheachadadh ar bhealach rialaithe i gcoinne cúlra géiniteach agus comhshaoil ​​atá socraithe go réasúnta. Léiríonn líon méadaitheach staidéar den sórt sin anois go mbíonn athruithe inchinne agus iompraíochta sách fada ag baint le nochtadh fadtréimhseach ar dhrugaí andúileacha - agus go háirithe síceasúntaithe [40-50]. Tá sé tábhachtach go mbreathnaítear go hiondúil ar na héifeachtaí seo míonna tar éis scor agus i suíomhanna iompraíochta nach mbaineann le nochtadh drugaí, i gcomhréir leis an hipitéis a athraíonn drugaí andúile ciorcaid inchinne atá ríthábhachtach don ghnáth-rialú iompair. Le déanaí, léirigh roinnt staidéar éifeachtaí ar an OFC. Mar shampla, tuairiscíodh gur thaispeáin francaigh atá oilte chun amfataimín a riar féin ar feadh roinnt seachtainí laghdú ar dhlús dromlach na ndíchritice sa OFC mí ina dhiaidh sin [46]. Ina theannta sin, níor léirigh na francaigh a raibh taithí acu ar dhrugaí níos lú athmhúnlú ar a ndíchlónna mar fhreagra ar thraenáil uirlise uafásach. Tá na torthaí seo suntasach go háirithe i bhfianaise an mhéadaithe ar an dlúis dromlaigh a tuairiscíodh roimhe seo sa chortex, an núicléas agus sna háiteanna cortex prefrontal medial agus in áiteanna eile tar éis cóireála le síceapaiteoirí [41]. Dá bhrí sin, i measc na réigiún corticolimbic seo, is cosúil go bhfuil an OFC uathúil maidir le fianaise a thaispeáint go bhfuil sé níos plaisteacha synaptic tar éis nochtadh drugaí.

D'fhéadfaí a bheith ag súil go mbeadh tionchar ag laghdú i bplaisteacht sa OFC ar fheidhmeanna a bhraitheann ar OFC. I gcomhréir leis an tuairimíocht seo, léiríonn francaigh a bhfuil cóireáil dhá sheachtain acu le cóicín laigí fadtéarmacha in iompar atá ag brath ar OFC. Go sonrach, ní féidir leis na hainmhithe seo luach na dtorthaí réamh-mheasta a úsáid chun a n-iompar a threorú. I dturgnamh amháin [51], tugadh instealltaí laethúla cóicín ar fhrancaigh ar feadh dhá sheachtain. Níos mó ná mí ina dhiaidh sin, tástáladh na francaigh seo i dtasc idirdhealaithe boladh Go-NoGo. Sa tasc seo, foghlaimíonn francaigh dul chuig calafort sreabhach chun siúcrós a fháil tar éis boladh amháin a bholadh agus gan dul go dtí an calafort sreabhach céanna chun an cuinín a sheachaint tar éis an dara boladh a bholadh. D'fhoghlaim na galair le cóicín na hidirbhearta sin ag an ráta céanna agus a rinne rialuithe cóireáilte salanda, ach ní raibh siad in ann aisiompú na n-idirdhealú a fháil chomh tapa agus a bhí na rialuithe. Léirítear easnaimh aisiompaithe chomhchosúla i bprimitigh a dtugtar rochtain ainsealach ainsealach ar chóicín dóibh [43]. Is tréithe iad na heasnaimh cúlghabhálacha sin d'ainmhithe agus de dhaoine atá díothaithe ag OFC [15-21], nuair a mheastar go léiríonn siad éagumas chun iompraíochtaí seanbhunaithe a athrú go tapa. Molaimid go mbaineann ról an OFC le tacú leis an tsolúbthacht thapa seo lena thábhacht maidir le hionchais toraidh a chomharthaíocht [26]. Le linn na foghlama cúlghabhálacha chruthófaí comharthaí earráide a bheadh ​​fíorthábhachtach don fhoghlaim nua dá ndéanfaí comparáid idir an comhartha seo agus an toradh iarbhír, droim ar ais [1]. Gan an chomhartha seo, d'fhoghlaimeodh francaigh faoi OFC níos moille. Mar atá pléite againn cheana, léiríodh le déanaí go bhfuil comhghaol néarfiseolaíoch leis an bhfoghlaim mhall seo in ionchódú comhthiomsaitheach dolúbtha na néaróin amygdala neamhshuimiúil i bhfrancaigh faoi léas OFC [26].

Tá cailliúint an chomhartha seo le feiceáil freisin sa dara turgnamh inar caitheadh ​​le francaigh le cóicín ar feadh dhá sheachtain agus a tástáladh ansin i dtasc díluachála athneartaithe Pavlovian a luadh níos luaithe [24]. Arís, rinneadh tástáil thart ar mhí amháin tar éis na cóireála cóicín deiridh. Thaispeáin na francaigh seo an gnáthchoinníollú agus an díluacháil, agus mhúchadh freagraí freisin de ghnáth sa chéim dheiridh tástála; mar sin féin, níor léirigh francaigh chóireáilte a díluacháladh an gnáth-laghdú spontáineach mar fhreagra ar an gcuma thuarthach. An t-easnamh seo (Figiúr 3) atá comhionann leis an easnamh tar éis loit OFC sa tasc seo (Figiúr 2). Tá na torthaí seo ag teacht le neamhábaltacht luach an toraidh ionchais a léiriú. Go deimhin, mar gheall ar an tasc seo níl aon débhríocht maidir leis na huiríll a theastaíonn chun gnáthfheidhmíocht a idirghabháil, léiríonn na heasnaimh a bhfuil cur síos orthu anseo gan aon éideimhne go gcaillfear ionchais torthaí i bhfrancaigh chóireáilte.

 

Figiúr 3

Éifeachtaí cóireála cóicín ar fheidhmíocht sa tasc díluachála athneartaithe (Figiúr 2). Cuireadh francaigh a raibh cóireáil déanta orthu le cócaráil agus le cóicín oilte chun spreagadh coinníollach (CS, solas) a nascadh le spreagadh neamhchoinníollach (US, food). (A) Níos mó ná ceithre bhloc seisiúin, ...

Bheadh ​​cailliúint na meicníochta comharthaíochta seo ina chúis le claonadh na n-andúiligh leanúint ar aghaidh ag lorg drugaí, in ainneoin na n-iarmhairtí diúltacha nach féidir a sheachaint, mar go gcuirfeadh sé ar a gcumas an fhaisnéis thuarthach seo a ionchorprú ina gcinnteoireacht agus b'fhéidir nach bhféadfaidís foghlaim uathu fiú arís agus arís eile na hiarmhairtí diúltacha seo. Cé go bhféadfadh córais inchinne eile a bheith i gceist, chuirfeadh athruithe a spreagann drugaí ar an gcomhartha seo atá ag brath ar OFC leo féin go cumhachtach aistriú ó ghnáth-iompar sprioc-dhírithe go gnáthfhreagairt éigeantach. Léireodh an t-aistriú seo athrú ar an gcothromaíocht idir na meicníochtaí iomaíocha rialaithe iompraíochta seo. Dhéanfadh míniú den sórt sin go mbeadh iompraíocht na n-andúilí ag lorg drugaí, agus freisin maidir le torthaí le déanaí i roinnt samhlacha ainmhithe andúile nach bhfuil francaigh in ann iompraíocht lorg drugaí a choinneáil siar, fiú nuair a dhéantar torthaí díobhálacha ar an iompar sin [45,47].

Ráitis chríochnaitheacha

Rinneamar athbhreithniú ar thorthaí le déanaí chun tacú leis an togra go bhfuil an OFC ríthábhachtach chun luach na dtorthaí nó na n-iarmhairtí a bhfuiltear ag súil leo a léiriú. Phléigh muid freisin conas a d'fhéadfadh an smaoineamh seo a bheith tábhachtach chun tuiscint a fháil ar an phaiteolaíocht atá mar bhonn le andúil drugaí. Ar ndóigh, cuireann na smaointe seo go leor ceisteanna eile. Má ghineann an OFC comharthaí maidir leis na torthaí a bhfuiltear ag súil leo, éiríonn sé ríthábhachtach a thuiscint conas a úsáideann limistéir iartheachtacha na comharthaí seo - i ngnáth-ainmhithe, chomh maith leo siúd a nochtar do dhrugaí andúileacha. Tá sé molta againn conas a d'fhéadfadh baint a bheith ag an amygdala basolateral [26]; mar sin féin, d'fhéadfadh tuiscint a fháil ar an ról atá ag na comharthaí seo sa núicléas accumbens - agus an dóigh a n-idirghníomhaíonn siad le hionchuir 'limbiúla' eile - a bheith i bhfad níos ábhartha chun andúil a thuiscint. Tá roinnt saotharlann ag obair go dian chun na saincheisteanna tábhachtacha seo a réiteach. Ina theannta sin, beidh sé tábhachtach a léiriú an léiríonn athruithe in iompar atá ag brath ar OFC tar éis nochtadh drugaí feidhm mhóilíneach nó neurophysiological athraithe sa OFC, mar a mhol na sonraí réamhthaifeadta [52], nó ina mhalairt de chás cibé acu a d’fhéadfadh siad athruithe a léiriú in áiteanna eile sa chiorcad, mar shampla sa núicléas accumbens, limistéar a bhfuil baint mhór aige le andúile. Agus, ar ndóigh, níl ach luach ar bith ag aon mhúnla ainmhí ar ghalar má mholann sé leigheas do na hathruithe paiteolaíocha. Tá sé seo deacair i gcás loit ach d’fhéadfadh sé tarlú go mbeadh easnaimh ag eascairt as nochtadh drugaí. Mar sin féin, tá sé le feiceáil fós an bhféadfaí láimhsithe a dhéanamh chun an t-iompar a normalú agus b'fhéidir aon chomhghaolúcháin mhóilíneacha nó neurophysiological a shainaithnítear in ainmhithe atá faoi chóireáil drugaí. Táimid ag súil go dtabharfar aghaidh orthu seo agus go leor saincheisteanna eile sna blianta amach romhainn (Bosca 3).

Admhálacha

tagairtí