Ról cortex orbitofrontal i andúil drugaí: athbhreithniú ar staidéir réamhtheachtacha (2008)

Biol Síciatracht. 2008 Feabhra 1; 63(3): 256-262. Foilsithe ar líne 2007 August 23. doi:  10.1016 / j.biopsych.2007.06.003

Abstract

Léirigh staidéir a úsáideann modhanna íomháithe inchinne go ndéantar gníomhaíocht neuronal sa chortex orbitofrontal, limistéar inchinne a mheastar a chuireann an cumas chun iompar a rialú de réir torthaí nó iarmhairtí dóchúla, a athrú i andúiligh drugaí. Mar thoradh ar na torthaí íomháithe daonna seo tá an hipitéis go ndéantar gnéithe lárnacha andúile amhail úsáid drugaí éignitheacha agus athiompú drugaí a idirghabháil i bpáirt trí athruithe a spreagann drugaí i bhfeidhm orbitofrontal. Anseo, déanaimid torthaí ó staidéir saotharlainne a phlé ag baint úsáide as francaigh agus mhoncaí ar an tionchar a bhíonn ag nochtadh drugaí ar thascanna foghlama orbitofrontal-idirghabhála agus ar struchtúr agus gníomhaíocht neuronal i cortex orbitofrontal. Déanaimid plé freisin ar thorthaí ó staidéir ar ról an chortaigh orbitofrontal i bhféin-riarachán drugaí agus athiompú. Is é ár bpríomhchonclúid, cé go bhfuil fianaise shoiléir ann go gcuireann nochtadh drugaí bac ar thascanna foghlama a bhíonn ag brath ar an bhfeithicil agus go n-athraíonn sé gníomhaíocht néaróideach i gcortex orbitofrontal, níl an ról beacht atá ag na hathruithe seo in úsáid drugaí agus athiompú éigeantach bunaithe fós.

Réamhrá

Tá andúil ó dhrugaí tréithrithe ag lorg drugaí éigeantach agus minicíocht ard athiompaithe chuig úsáid drugaí 1-3. Le blianta fada anuas, tá taighde bunúsach ar andúil drugaí dírithe go príomha ar thuiscint a fháil ar na meicníochtaí is bun le héifeachtaí géara luach saothair drugaí 4. Tugann an taighde seo le fios gurb é an córas dopamine mesolimbic agus a naisc eiseacha agus afferent an tsubstráit néarach do éifeachtaí luachmhara drugaí mí-úsáide 4-7. Le blianta beaga anuas, áfach, tá sé soiléir nach féidir le héifeachtaí géara luach saothair drugaí a bheith ina gcúis le roinnt gnéithe móra andúile, lena n-áirítear úsáid athiompaithe drugaí tar éis staonadh fada staonadh ó 8-10 agus an t-aistriú ó iontógáil drugaí rialaithe go húsáid iomarcach agus éigeantach drugaí 11-14.

Bunaithe ar roinnt línte fianaise, tá sé hipitéalaithe go ndéantar idirghabháil éigeantach drugaí agus athiompú drugaí a idirghabháil i bpáirt le hathruithe a spreagann drugaí sa chortex orbitofrontal (OFC) 14-18. Tá gníomhaíocht hipearmeitibileach in OFC gafa le hitheolaíocht neamhoird éigeantacha obsessive (OCD) 19-22, agus tá fianaise ann go bhfuil minicíocht OCD i mí-úsáideoirí drugaí níos airde ná an ráta sa phobal ginearálta 23-25. Staidéir íomháithe i gcóicín 26; 27, methamphetamine 28; Nochtann úsáideoirí 29 agus hearóin 15 meitibileacht athraithe sa OFC agus méadaíodh gníomhachtú neuronal mar fhreagra ar leideanna a bhaineann le drugaí 15; 30. Cé go bhfuil sé deacair a fháil amach an léiríonn athruithe meitibileacha feidhm fheabhsaithe nó cur isteach, is cosúil go léiríonn comharthaíocht neuronal athraithe in othair OCD agus i n-andúiligh drugaí ionchorprú neamhghnách na n-ionchur ó cheantair afferent. I gcomhréir leis an tuairimíocht seo, teipeann ar andúiligh drugaí, cosúil le hothair a bhfuil damáiste OFC acu 31, freagairt go cuí i roinnt leaganacha den tasc 'cearrbhachais' 32-34. Tá gníomhachtú neamhghnácha OFC 35 ag gabháil leis an drochfheidhmíocht seo. Tugann na torthaí ó na staidéir chliniciúla seo le fios go bhfuil feidhm OFC lagaithe i andúile drugaí, ach tá sé tábhachtach nach féidir leis na sonraí seo idirdhealú a dhéanamh ar cibé an spreagann nochtadh drugaí iad na hathruithe ar fheidhm OFC nó an seasann siad do choinníoll a bhí ann cheana do dhaoine a bheith ag fulaingt drugaí. Is féidir aghaidh a thabhairt ar an tsaincheist seo i staidéir ag úsáid samhlacha ainmhithe.

San athbhreithniú seo, déanaimid plé ar dtús ar fheidhm thorthúil an OFC maidir le hiompar a threorú. Pléifimid ansin fianaise ó staidéir saotharlainne ar an tionchar a bhíonn ag nochtadh drugaí ar iompraíochtaí idirghabhála OFC agus ar struchtúr agus gníomhaíocht neuronal san OFC. Déanaimid plé ansin ar an litríocht theoranta ar ról an OFC i bhféin-riarachán drugaí agus athiompú drugaí i múnlaí ainmhithe. Deimhnímid, cé go bhfuil fianaise shoiléir ann go bhfuil nochtadh drugaí ina chúis le hathruithe fadtréimhseacha i struchtúr agus i ngníomhaíocht néarónach in OFC agus go gcuireann sé isteach ar iompraíochtaí atá ag brath ar an OFC, níl an ról beacht a bhíonn ag na hathruithe seo in úsáid drugaí agus athiompú éigeantach bunaithe fós. Soláthraíonn Tábla 1 gluais téarmaí a úsáidtear inár n-athbhreithniú (litreacha iodálach sa téacs).

Ról OFC maidir le hiompar a threorú

Tríd is tríd, is féidir iompraíocht a idirghabháil trí mhian toradh áirithe a fháil, a bhaineann le léiriú gníomhach ar luach an toraidh sin, nó le nósanna, a dhíríonn ar fhreagra ar leith in imthosca áirithe beag beann ar luach nó inmhianaitheacht (nó neamh-inmhianaitheachta) den toradh. Léiríonn an fhianaise go leor anois go bhfuil ciorcad lena n-áirítear an OFC thar a bheith tábhachtach chun iompar a chur chun cinn bunaithe ar léiriú gníomhach ar luach an toraidh ionchais 36. Tá an fheidhm seo soiléir i gcumas na n-ainmhithe freagairtí a choigeartú go tapa nuair a athraíonn na torthaí tuartha 37-39. I bhfrancaigh agus i mhoncaí, déantar an cumas seo a mheas go minic i dtascanna cúlfhoghlama ina n-éiríonn réamh-mheastachán ar luach saothair mar thuar neamh-luaíochta (nó pionóis) agus éiríonn réamh-mheastachán ar luach saothair (nó pionós) réamh-mheastach luaíochta. Cuireann staidéir íomháithe OFC i bhfeidhm i bhfoghlaim aisiompaithe i ndaoine 40-42, agus lagaítear francaigh agus príomhaigh le damáiste don OFC ag cúlú foghlama fiú nuair a bhíonn foghlaim do na bunábhair 38 slán; 43-51. Léirítear an t-easnamh seo i bhfrancaigh i bhFíor 1A. D'fhéadfadh loit OFC cur isteach ar fheidhm chomhchosúil i dtascanna 'cearrbhachais' ina bhfoghlaimíonn ábhair slán a bhfreagra a athrú le haghaidh ciú a thuar ar dtús luach ard, ach ina dhiaidh sin tugtar le fios go bhfuil baol ard caillteanais ann 31. Cé go bhfuil sé ina ábhar conspóideach faoi láthair i néareolaíocht chognaíoch, tá fianaise ann go bhfuil ról an OFC sa tasc cearrbhachais den chuid is mó mar gheall ar an ngá atá le foghlaim cúlúcháin atá bunúsach i ndearadh na gcúraimí cearrbhachais 51.
Figiúr 1
Figiúr 1
Fágann nochtadh cóicín go n-eascraíonn easnaimh foghlama cúlghabhálacha atá ag brath ar an OFC, rud atá cosúil le heasnaimh foghlama a spreag loit OFC

Is féidir baint an OFC le luach na dtorthaí réamh-mheasta a chur i leataobh i dtascanna díluachála athneartaithe, ina ndéantar luach an toraidh a ionramháil go díreach trí bhreoslú le breoiteacht nó satiation roghnach 52. Sna suíomhanna seo, ní bheidh gnáth-ainmhithe ag freagairt do leideanna réamh-mheasta tar éis díluacháil an toraidh réamh-mheasta. Teipeann ar rataí agus ar phríomhaigh neamhdhaonna a dhéanann damáiste don OFC an éifeacht seo de dhíluacháil torthaí 37 a thaispeáint; 38; 53. Nochtann na staidéir seo easnamh sonrach in inniúlacht ainmhithe faoi léas OFC chun léiriú a dhéanamh ar luach reatha an toraidh chun a n-iompar a threorú, go háirithe mar fhreagra ar leideanna oiriúnaithe. Mar thoradh air sin, is lú an t-iompar a thuigtear leis na leideanna bunaithe ar luach an toraidh ionchais agus, de réir réamhshocraithe, níos mó nós. Cé go ndearnadh na staidéir seo in ainmhithe saotharlainne, tá sé léirithe ag staidéir íomháithe go bhfuil freagraí BOLD atá faoi dhualgas cue in OFC an-íogair maidir le díluacháil na mbianna a thuar siadt 54. Anseo thíos, pléimid fianaise go spreagann nochtadh drugaí arís agus arís eile athruithe i marcóirí neuronal agus móilíneacha feidhme in OFC; is dócha go gcuirfidh na hathruithe seo idirghabháil ar na laigí breathnaithe in iompraíochtaí idirghabhála OFC in ainmhithe saotharlainne a bhfuil taithí acu ar dhrugaí. D’fhéadfadh athruithe den sórt sin a bheith mar thoradh, i bpáirt, ar na pátrúin freagartha nós-nós atá le feiceáil in iompar na n-andúiligh agus ainmhithe a bhfuil taithí acu ar dhrugaí.

Éifeacht nochta drugaí ar OFC

Is ceist oscailte í fós faoi na réimsí inchinne agus na hathruithe a dhéanann idirghabháil ar neamhábaltacht na n-andúiligh a n-iompar a rialú. Bealach amháin chun aghaidh a thabhairt ar an gceist seo is ea scrúdú a dhéanamh ar cibé an bhfuil tionchar ag nochtadh drugaí ar ghnáth-iompraíochtaí, a bhraitheann ar réigiúin nó ar chiorcaid inchinne áirithe, agus ar athruithe sa ghnáthfhoghlaim a bhaineann le hiompraíocht ag lorg drugaí i múnla ábhartha ainmhithe. Má léiríonn an caillteanas smachta ar lorg drugaí athruithe ar dhrugaí inchinne go háirithe, ba chóir go mbeadh tionchar na n-athruithe seo le feiceáil in iompraíochtaí a bhraitheann ar na ciorcaid sin. Maidir leis seo, tá sé léirithe go bhfuil tionchar ag nochtadh drugaí ar go leor iompraíochtaí foghlamtha a bhfuil idirghabháil déanta ag réigiúin réamhbhunaitheacha, amygdala, agus striatum i bhfrancaigh 55-58. Athraíonn nochtadh drugaí an dóigh a bpróiseálann néaróin faisnéis fhoghlama sna limistéir inchinne seo 59; 60. I measc na staidéar seo, tá fianaise ann anois go gcuireann nochtadh cóicín isteach ar iompar treoraithe ar thorthaí a bhraitheann ar an OFC. Mar shampla, theip ar fhrancaigh a bhí nochta do chóicín roimhe seo le haghaidh laethanta 14 (30 mg / kg / lá, ip) freagairt oiriúnaithe a mhodhnú tar éis díluacháil athneartaithe thart ar 1 mí tar éis 57 a tharraingt siar. Freagraíonn francaigh a bhfuil taithí acu ar chóicín go neamhfhoirmiúil freisin nuair a láimhseáltar méid na duaise agus an t-am chun luach saothair a thabhairt i dtascanna rogha cúpla mí tar éis tarraingt siar 61; 62. Tá na heasnaimh seo cosúil leis na heasnaimh sin de bharr loit OFC 37; 63.

Tá lagaithe freisin ar fhoghlaim aisiompaithe tar éis nochtadh cóicín. Léirigh Jentsch agus Taylor é seo den chéad uair i mhoncaí a thug nochtadh uaineach ainsealach do chóicín do laethanta 64 (14 nó 2 mg / kg / day, ip). Bhí na moncaí sin níos moille chun aisiompú a bhaint as idirdhealú réad nuair a tástáladh 4 agus 9 lá tar éis iad a tharraingt siar ón gcóicín. Ar an gcaoi chéanna, fuaireamar amach go dtaispeánann francaigh a bhí nochta do chóicín roimhe seo (30 mg / kg / lá ip le haghaidh laethanta XNUM) feidhmíocht aisiompaithe lagaithe thart ar XNUM mhí tar éis an druga a tharraingt siar ón druga 30. Mar a léiríodh i bhFíor 14B, tá an t-easnamh seo i bhfoghlaim aisiompaithe chomh mór céanna leis an easnamh i bhfrancaigh le loit OFC 1; 65; 1.

Baineann an t-easnamh foghlama cúlghabhálach seo le mainneachtain néaróin OFC na torthaí a bhfuiltear ag súil leo a léiriú go cuí 59. Taifeadadh néaróin ón OFC i dtasc cosúil leis an gceann a úsáideadh thuas chun laigí cúlfhoghlama a léiriú; gach lá d’fhoghlaim na francaigh an t-idirdhealú úrscéal, gan aon bholadh, agus d'fhreagair siad do bholadh boladh chun siúcrós a fháil agus chun an cuinín a sheachaint. D'éirigh le néaróin OFC, a taifeadadh i bhfrancaigh faoi lé cóicín níos mó ná mí roimhe sin, de ghnáth de réir na dtorthaí sucrose agus cuinín, ach theip orthu freagairtí roghnacha a fhorbairt tar éis na foghlama. I bhfocail eile, ní dhearna néaróin sna francaigh faoi chóireáil chóicín na torthaí le linn samplála boladh, nuair a d'fhéadfaí an fhaisnéis sin a úsáid chun an freagra a threorú. Bhí cailliúint an chomhartha seo an-soiléir le linn sampláil a dhéanamh ar an leigheas a thuar an toradh cuiníneach treallúsach agus a bhain le hathruithe neamhghnácha i gcásanna teagmhasacha freagartha ar na trialacha treallracha seo. Ina theannta sin, nuair a aisiompaíodh na cumainn torthaí ciúna, theip ar néaróin OFC i bhfrancaigh chóireáilte le laigí leanúnacha cúlghabhálacha a gcuid roghnaíochta cúlaí a aisiompú. Tá na torthaí seo ag teacht leis an hipitéis go gcuireann neuroadaptálacha a spreagann cóicín isteach ar ghnáthfheidhm comharthaíochta torthaí OFC, rud a athraíonn cumas an ainmhí próisis cinnteoireachta oiriúnaitheacha a bheith ag brath ar an bhfeidhm seo 14; 67. Tugann na torthaí seo le tuiscint freisin gur dóigh go léiríonn athruithe neamhghnácha OFC i n-andúiligh athruithe ionduchtaithe ar dhrugaí seachas mar aon le mífheidhm an OFC a bhí ann cheana.

Ar ndóigh, tá guaiseacha suntasacha ann maidir le torthaí na staidéar loit a úsáid chun tuiscint a fháil ar na limistéir a bhfuil tionchar ag nochtadh drugaí orthu. Is léir nach bhfuil na héifeachtaí a bhaineann le nochtadh drugaí comhionann le loit, agus d’fhéadfadh drochthionchair i struchtúir eile aithris a dhéanamh ar éifeachtaí loit. Ach léiríonn obair in ainmhithe saotharlainne go gcuireann nochtadh síceaspaitheach athruithe i marcóirí feidhme i OFC. Mar shampla, léiríonn francaigh atá oilte chun amfataimín a riar féin laghduithe fadtéarmacha i ndlús dendritic OFC 68. Ina theannta sin, léiríonn francaigh faoi amfataimín a bhfuil taithí acu níos lú plaisteachta ina gcuid réimsí deindritic sa OFC tar éis oiliúint uirlise i gcomparáid le rialuithe 68. Go háirithe, seasann na torthaí seo i gcodarsnacht leis na torthaí sa chuid is mó de na réimsí inchinn eile a ndearnadh staidéar orthu, lena n-áirítear codanna eile de chortex réamhbhunaithe, áit a méadaíonn nochtadh síceaspaitheach de ghnáth dlús dromlaigh dendritic, is dócha a léireodh an mhéadaitheacht plaisteach néaróin 69-71. Sonraíonn na torthaí seo an OFC mar limistéar a léiríonn meath buan i bplaisteacht - nó an cumas faisnéis nua a ionchódú - mar thoradh ar nochtadh do shíceacóntóirí. I gcomhréir leis seo, léiríonn andúiligh cóicín tiúchan ábhair liath laghdaithe i OFC 72.

Tá roinnt saincheisteanna le breithniú maidir le hábharthacht thorthaí na staidéar iompraíochta a ndéantar athbhreithniú orthu thuas ar an riocht daonna. Saincheist amháin is ea gur tugadh drugaí neamh-theagmhasacha i ngach ceann de na staidéir a ndearnadh athbhreithniú orthu thuas, ag úsáid córas nochta as a leanann íogrú síciteiripe buaine 73; 74. Léirigh roinnt staidéar difríochtaí tábhachtacha maidir leis an tionchar a bhíonn ag nochtadh teagmhasach agus neamh-theagmhasach ar fheidhm agus iompar na hinchinne 75-78. Ina theannta sin, is beag fianaise atá ann go bhfuil íogrú síceamópach le feiceáil in andúiligh chóicín ainsealacha nó i mhoncaí a bhfuil stair fhairsing acu maidir le féin-riarachán cóicín 79. Dá bhrí sin, tá sé tábhachtach a dheimhniú go mbreathnaítear freisin ar easnaimh i bhfeidhmeanna a bhraitheann ar OFC i ndiaidh réimeanna neamhchónaitheacha nochta cóicín i samhlacha andúile drugaí a chuimsíonn úsáid drugaí teagmhasacha (ie, féin-riarachán drugaí). Dá réir sin, thuairiscíomar le déanaí gur thaispeáin francaigh atá oilte chun cóicín féin-riartha le haghaidh 14 d le haghaidh 3 h / d (0.75 mg / kg / insileadh) easnamh foghlama cúlghabhálach domhain suas le trí mhí tar éis iad a tharraingt siar ón druga 80. Mar a léirítear i bhFíor 1C, bhí an t-easnamh cúlghabhálach seo cosúil leis an easnamh a breathnaíodh tar éis nochta cóicín neamh-theagmhasach 65 nó tar éis loit OFC 50.

Saincheist eile atá le breithniú is ea gur léiríodh easnaimh OFC i ngach ceann de na staidéir seo in ainmhithe saotharlainne a bhí gan staonadh ar feadh tréimhse ama áirithe. Mar thoradh air sin, níl an cúrsa ama ná fad an nochta drugaí ar fheidhm OFC anaithnid go mór. Eisceacht amháin is ea staidéar a rinne Kantak agus a chomhghleacaithe 81 inar thástáil siad an tionchar a bhíonn ag nochtadh leanúnach cóicín ar thasc-athrú 82 atá ag brath ar bholadh OFC. Thuairiscigh na húdair seo go raibh iompraíocht sa tasc seo lagaithe ag cóicín teagmhasach ach ní neamh-theagmhasach i bhfrancaigh a tástáladh díreach tar éis seisiúin leanúnacha féin-riaracháin cóicín. Léiríonn an toradh seo gur féidir le nochtadh cóicín tionchar láithreach a imirt ar fheidhmeanna a bhraitheann ar OFC. Is díol spéise é go léiríonn mainneachtain neamhchosaintí cóicín teagmhasach ar iompraíochtaí idirghabhála OFC sa staidéar seo i gcomparáid leis na tuarascálacha a ndearnadh athbhreithniú orthu thuas gur féidir le tionchar nochtadh drugaí ar fheidhm OFC a mhéadú tar éis dó an druga a tharraingt siar.

Mar fhocal scoir, bíonn easnaimh fhadtéarmacha i n-iompraíochtaí a bhraitheann ar OFC atá cosúil leis na cinn a breathnaíodh tar éis loit OFC mar thoradh ar nochtadh cóicín (teagmhasach nó neamh-theagmhasach). Mar thoradh ar nochtadh neamhchónaitheach ar chóicín tá athruithe struchtúracha i néaróin OFC freisin, rud a léiríonn go bhfuil sé níos praiticiúla plaistigh sna néaróin seo, chomh maith le ionchódú néaróin neamhghnách san OFC. Ansin, déanaimid cur síos ar thorthaí ó staidéir a scrúdaigh ról OFC i duaiseanna drugaí agus athiompaithe, mar a tomhaiseadh iad i bhféin-riarachán na ndrugaí 83 agus i samhlacha athbhunaithe 84.

Ról OFC maidir le féin-riarachán drugaí agus athiompú

Léiríonn na sonraí a ndearnadh athbhreithniú orthu thuas go ndéantar feidhm OFC a athrú trí nochtadh drugaí arís agus arís eile. Ceist a dhíorthaítear ó na sonraí seo is ea an ról atá ag an OFC maidir le hiompraíocht a ghlacadh i múnlaí ainmhithe. Is beag ionadh go ndearna na páipéir an cheist seo a mheas go díreach. I staidéar luath, rinne Phillips et al. Thuairiscigh 85 go raibh ceithre mhoncaí rhesus ag riaradh amfataimín (10-6 M) go hiontaofa isteach san OFC. Ionadh, níor riar na moncaí céanna amfataimín isteach sa núicléis accumbens, ceantar a raibh baint aige le héifeachtaí luachmhara amfataimín i bhfrancaigh 86. Hutcheson agus Everitt 87 agus Fuchs et al. Thuairiscigh 88 nár lagaigh loit OFC néarthocsaineacha éadáil féinriaracháin cóicín faoi sceideal treisithe cóimheasa seasta-1 i bhfrancaigh. Thuairiscigh Hutcheson agus Everitt 87 freisin nach raibh éifeacht ag loit OFC ar an gcuar freagartha dáileoige do chóicín féin-riartha (0.01 go 1.5 mg / kg). Cé go bhfuil sé deacair comparáid a dhéanamh idir staidéir francach agus moncaí mar gheall ar dhifríochtaí i ndrugaí a úsáidtear agus bealaí riaracháin, agus difríochtaí speicis ionchasacha i anatamaíocht OFC 89, tugann torthaí na staidéar francach le fios nach bhfuil an OFC criticiúil maidir le héifeachtaí luachmhara féin - cóicín infhéitheach riartha. Tá an bhreathnóireacht seo cosúil leis na torthaí i ngnáthstaidéir foghlama, a léiríonn nach mbíonn tionchar ag loit OFC ar fhoghlaim chun freagairt do luach saothair neamh-dhrugaí i suímh éagsúla 37; 50; 90.

I gcodarsnacht leis sin, fuair Hutcheson agus Everitt 87 go raibh ceangal ar an OFC éifeachtaí athneartaithe coinní a bhaineann le cóicín a thomhas, arna dtomhas i sceideal dara ordaithe den nós imeachta treisithe 91; 92. Thuairiscigh siad gur lagaigh loit OFC néarthocsaineacha cumas na gcuileogán Pavlovian cócó chun freagairt uirlise a choinneáil. Mar an gcéanna, Fuchs et al. Thuairiscigh 88 go ndearna díghníomhachtú inchúlaithe OFC cliathánach (ach ní medial) meascán de GABAa + GABAb agonists (muscimol + baclofen) lagaithe ar na héifeachtaí athneartaithe coinní ó leideanna cóicín, arna dtomhas i nós imeachta scoite athchruthú ciúine. Fianaise bhreise a d'fhéadfadh a bheith ann do ról an OFC maidir le cóicín a spreagann cue a spreagadh ná go gcuireann nochtadh do leideanna a bhí péireáilte le féin-riarachán cóicín le fios an géine Zif268 (an gníomhachtú neuronal láithreach) sa réigiún 93 seo. Le chéile léiríonn na sonraí seo go bhfuil ról tábhachtach ag an OFC maidir le cumas sonrach leideanna a bhaineann le drugaí a idirghabháil chun iompraíocht lorg drugaí a spreagadh. D'fhéadfadh ról dá leithéid léiriú a thabhairt ar ról a thuairiscigh an OFC roimhe seo maidir le sealbhú agus úsáid cumainn torthaí cúil 37; 38; 53. Go deimhin, loit loit OFC ag freagairt do threisiú coinníollach i suímh neamh-dhrugaí 94-96 agus tuairiscíodh le déanaí go dtéann siad i gcion ar aistriú Pavlovian-to-instrumental 90, ag léiriú go dtacaíonn an OFC le cumas leideanna Pavlovian chun freagairt uirlise a threorú.

Is díol spéise é, Fuchs et al. Thuairiscigh 88 patrún éagsúil torthaí nuair a rinne siad loit an OFC cliathánach nó meánach roimh oiliúint. Fuair ​​siad amach nach raibh aon tionchar ag na loit réamh-oiliúna seo ar aischur a spreagadh a bhí á lorg ag cócaoin ar lorg cóicín. Toisc go ndearnadh na loit seo roimh oiliúint féin-riaracháin, ní raibh an OFC ar fáil chun páirt a ghlacadh i ngnóthú na gcomhlachas cóicín-chóicín. Mar thoradh air sin, d'fhéadfadh sé gur fhoghlaim na francaigh faoi mhíbhuntáiste níos mó ar cheantair inchinne eile a bhfuil baint acu le 97 ag iarraidh cóicín a lorg.

Mar fhocal scoir, is cosúil go bhfuil an OFC tábhachtach freisin maidir le hathshuíomh a spreagtar drugaí a athchur. Staidéir roimhe seo ag úsáid nós imeachta athchuir 10; Tá sé léirithe ag 98 go n-athraítear nochtadh drugaí tar éis traenála le haghaidh féin-riarachán drugaí agus go ndíothaítear 99 an fhreagra atá treisithe ó dhrugaí ina dhiaidh sin; 100. Le déanaí, Capriles et al. Rinne 101 comparáid idir ról an OFC agus athchóiriú agus athshuíomh spreagtha strus a tharlódh de bharr instealltaí priming cóicín. Fuair ​​siad amach gur laghdaigh dí-aisiompú inchúlaithe an OFC le tetrodotocsin strus na gcrústach - ach ní raibh aischur cócaoin á spreagadh ag cóicín. Thuairiscigh siad freisin go n-instealltar instealltaí an ghabhdóra gabhdóra D1 SCH 23390 ach nach dtéann an freasaitheoir gabhdóra D2 cosúil leis an aischur spreagtha strus a chuir bac ar an OFC.

Mar fhocal scoir, tugann an litríocht theoranta a ndearnadh athbhreithniú uirthi thuas le tuiscint nach dtógann an OFC dóchúil na héifeachtaí géara luachmhara a bhaineann le cóicín féin-riartha, ach tá baint aige le cumas leideanna agus cócairí cóicín lorg drugaí a chur chun cinn. Chomh maith leis sin, tá gabhdóirí dopamine D1 atá cosúil le DXNUMX páirteach san OFC i mbun athiompaithe a spreagann strus go cóicín.

Conclúidí agus treoracha amach anseo

Tugann torthaí na staidéar ag baint úsáide as nósanna imeachta féin-riaracháin agus athchuir le fios go bhfuil ról casta ag an OFC i nduaiseanna drugaí agus athiompaithe. Dhéanfaimis roinnt conclúidí trialacha a tharraingt ó na staidéir réamhchliniciúla seo. Ar an gcéad dul síos, ní cosúil go bhfuil ról tábhachtach ag an OFC in éifeacht ghéar-luachmhar cóicín nó athiompaithe de bharr nochta géar don druga. Tá an toradh seo ag teacht le sonraí a léiríonn nach annamh a bhíonn an OFC riachtanach d'ainmhithe foghlaim conas freagairt ar luaíocht, is dócha mar gheall ar oibriú ilchóras comhthreomhar foghlama 37; 50; 90.

Ar an dara dul síos, is cosúil go bhfuil ról tábhachtach ag an OFC i gcumas leideanna a bhaineann le drugaí chun cócaoin a lorg a spreagadh. Tá na torthaí seo ag teacht leis na torthaí ó staidéir íomháithe a thaispeánann gníomhachtú láidir an OFC trí leideanna 15 a bhaineann le drugaí. Is féidir le laghduithe nó díghníomhachtú inchúlaithe an OFC laghdú a dhéanamh ar dhrugaí a spreagtar ó thaobh ciúine de, mar gheall ar mhainneachtain faisnéis a ghníomhachtú de ghnáth maidir le luach ionchais na druga 36. Ceist amháin le haghaidh taighde amach anseo is ea an t-am a chaitear le hathruithe ar dhrugaí in OFC agus an bhfuil baint ag an OFC leis na méaduithe atá ag brath ar am i gcóicín a spreagann cé tar éis aistarraingt 102-104, feiniméan ar a dtugtar goir craving.

Ar an tríú dul síos, dealraíonn sé go bhfuil an OFC tábhachtach freisin maidir le hathsholáthar a dhéanamh ar lorg cóicín a spreagann strus. Tuairiscíodh go mbraitheann an tionchar a bhíonn ag strus na gcosán ar aischur cóicín a fháil ar ais go bhfuil ciúnas éadrom-ton scoite 105 i láthair. Dá bhrí sin, d'fhéadfadh ról an OFC i dtaca le hathshuíomh spreagtha strus a idirghabháil a bheith tánaisteach le héifeacht na n-ionramhálacha struis ar fhreagra faoi rialú cUE.

Tá sé tábhachtach a aibhsiú go bhfuil ár gconclúidí maidir le ról an OFC i bhféin-riarachán drugaí agus athiompú beagán amhantrach mar gheall ar na sonraí an-teoranta. Ceist amháin le breithniú is ea go bhféadfadh tionchar an OFC ar iompraíochtaí atá ag lorg drugaí a léiriú athruithe ar an OFC de bharr nochtadh roimhe seo don druga. Mar gheall ar an gcomaoin seo, caithfear aire a thabhairt go cúramach le héifeachtaí loit nó láimhseálacha cógaseolaíocha eile an OFC ar lorg drugaí a tharlódh de bharr leideanna nó strus i bhfrancaigh a bhfuil féin-riarachán drugaí orthu.

Is é an dara ceist agus an cheist is bunúsaí atá le breithniú ná go mb'fhéidir nach mbeadh na samhlacha ainmhithe reatha maidir le féin-riarachán agus athiompú drugaí oiriúnach chun measúnú a dhéanamh ar an ról atá ag an OFC i andúil drugaí daonna. De bhreis ar a ról ginearálta maidir le hiompraíocht treoraithe ar thorthaí a idirghabháil, is cosúil go bhfuil an OFC thar a bheith tábhachtach chun athruithe i dtorthaí ionchais 38 a aithint agus freagairt dóibh; 43; 50. Tá sé seo le feiceáil go háirithe nuair a athraíonn na torthaí ó mhaith go dona nó nuair a chuirtear moill orthu nó nuair is dóichí 37 iad; 50; 63; 106-108. Anseo tá athbhreithniú déanta againn ar fhianaise go gcuirtear isteach ar an bhfeidhm áirithe seo de chuid an OFC trí nochtadh do dhrugaí andúileacha, as a dtagann cinnteoireacht maladaptive agus ríogach 57; 58; 61; 62; 64; 65; 80. Ós rud é gur dócha gurb é an t-iompar atá ag lorg drugaí i ndaoine an toradh a bhíonn ar an gcothromaíocht idir an dúil mhór atá ann don druga agus meastóireacht a dhéanamh ar na hiarmhairtí a bhíonn ag drugaí ar chumas an OFC go minic agus go minic moill a chur ar iarmhairtí drugaí 109-111. i gceart d’fhéadfadh torthaí comhartha a bhfuil moill orthu nó torthaí dóchúla a bheith mar bhonn le neamhábaltacht na n-andúiligh an sásamh gairid a bhaint as úsáid drugaí ar bhonn gearrthéarmach agus láithreach. Ach ní bheadh ​​a leithéid d'éifeachtaí le sonrú i bhformhór na múnlaí reatha úsáide drugaí agus athiompaithe, agus ní hiondúil go ndéanann siad samhail de choimhlint an andúile idir torthaí láithreacha agus torthaí moillithe.

Cé gur ionchorpraigh staidéir níos luaithe nósanna imeachta pionóis chun measúnú a dhéanamh ar an athneartú drugaí 112; 113, ach le déanaí tá roinnt taighdeoirí andúile tar éis filleadh ar na samhlacha seo. Thuairiscigh na taighdeoirí seo go leanfaidh roinnt francaigh a bhfuil stair fhairsing acu le drugaí a bheith ag gabháil d'iompar ag glacadh drugaí agus iad ag tabhairt aghaidh ar phionós nó iarmhairtí díobhálacha a chuirfeadh freagra freagartha ar ghlacadh drugaí nó bia 114-116 de ghnáth. Tugadh nósanna imeachta pionós-bhunaithe nó coinbhleachta isteach le gairid freisin chun measúnú a dhéanamh ar athiompú drugaí-priming-agus-spreagtha leid chun 117 ag lorg drugaí. D'fhéadfadh na nósanna imeachta seo a bheith níos oiriúnaí chun ról an OFC a leithlisiú mar andúil i ndrugaí, mar go dtugann siad léargas níos dlúithe ar róil aitheanta an OFC maidir le hiompar chomh maith le hiompraíocht na andúile drugaí daonna. Dá bhrí sin, is réimse tábhachtach taighde sa todhchaí é measúnú a dhéanamh ar ról an OFC i samhlacha pionóis nó coimhlinte. Maidir leis seo, bunaithe ar na torthaí ar na heasnaimh foghlama cúlghabhálacha tar éis nochtadh cóicín, tugaimid faoi deara go mbeidh baint ag athruithe laghdaithe i bhfeidhmiú OFC le cumas laghdaithe chun freagairt do dhrochthorthaí.

Ábhar Forlíontach
01
Cliceáil anseo chun amharc. (27K, doc)
Téigh go dtí:
Admhálacha

Thacaigh R01-DA015718 (GS) leis an athbhreithniú seo agus le Clár Taighde Inmheánach na hInstitiúide Náisiúnta um Dhrochúsáid Drugaí (YS).
Téigh go dtí:
Nótaí nótaí

Nochtadh airgeadais: Drs. Níl aon choinbhleachtaí leasa airgeadais le nochtadh ag Schoenbaum agus Shaham.

Séanadh an Fhoilsitheora: Seo comhad PDF de lámhscríbhinn neamhchríochnaithe ar glacadh leis lena fhoilsiú. Mar sheirbhís dár gcustaiméirí táimid ag cur an leagan luath seo den lámhscríbhinn ar fáil. Déanfar an lámhscríbhinn a chóipeáil, a chlóscríobh agus a athbhreithniú ar an gcruthúnas a thiocfaidh as sula bhfoilseofar í san fhoirm dheiridh ináitrithe. Tabhair faoi deara le do thoil go bhféadtar earráidí a fháil a d’fhéadfadh dul i bhfeidhm ar an ábhar, agus baineann gach séanadh dlíthiúil a bhaineann leis an dialann le linn an phróisis táirgthe.

tagairtí
1. AI AIhner. Taighde ar mhí-úsáid drugaí agus cóireáil andúile. An chéad ghlúin eile. Arch Gen Psychiatry. 1997; 54 – 691. [PubMed]
2. Mendelson JH, Mello NK. Bainistiú ar mhí-úsáid agus spleáchas cóicín. N Engl J Med. 1996; 334 – 965. [PubMed]
3. CP O'Brien. Raon cógas-leighis atá bunaithe ar thaighde do andúil. Eolaíocht. 1997; 278 – 66. [PubMed]
4. Wise RA. Neurobiology andúil. Curr Opin Neurobiol. 1996; 6 – 243. [PubMed]
5. Wise RA. Teoiricí luach saothair Catecholamine: Athbhreithniú criticiúil. Res Brain. 1978; 152 – 215. [PubMed]
6. Roberts DC, Koob GF, Klonoff P, HC Fibiger. Díothacht agus aisghabháil féin-riaracháin cóicín tar éis loit 6-hydroxydopamine den núicléas accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1980; 12 – 781. [PubMed]
7. Pierce RC, Kumaresan V. An córas dopamine mesolimbic: an bealach coiteann deiridh le haghaidh éifeacht athneartaithe drugaí mí-úsáide? Neurosci Biobehav Rev. 2006; 30: 215 – 238. [PubMed]
8. Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiology athiompaithe go hearóin agus cóicín ag iarraidh: athbhreithniú. Pharmacol Rev. 2002; 54: 1 – 42. [PubMed]
9. Kalivas PW, Volkow ND. Bunús néarach andúile: paiteolaíocht inspreagtha agus rogha. Am J Psychiatry. 2005; 162 – 1403. [PubMed]
10. Epstein DH, Preston KL, Stewart J, Shaham Y. I dtreo samhail athiompaithe drugaí: measúnú ar bhailíocht an nós imeachta athchuir. Psychopharmacology. 2006; 189 – 1. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
11. Robinson TE, Berridge KC. Andúil. Annu Rev Psychol. 2003; 54 – 25. [PubMed]
12. Everitt BJ, Wolf ME. Andúil spreagthach síceamótair: peirspictíocht na gcóras néarach. J Neurosci. 2002; 22 – 3312. [PubMed]
13. Wolffgramm J, Galli G, Thimm F, Heyne A. Samhlacha ainmhithe andúile: samhlacha do straitéisí teiripeacha? J Neural Transm. 2000; 107 – 649. [PubMed]
14. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivity a eascraíonn as mífheidhmiú tosaigh i mí-úsáid drugaí: impleachtaí maidir le rialú iompair trí spreagthaí a bhaineann le luach saothair. Psychopharmacology. 1999; 146 – 373. [PubMed]
15. Volkow ND, Fowler JS. Andúile, galar éigeantach agus tiomáint: rannpháirtíocht an chortaigh orbitofrontal. Cereb Cortex. 2000; 10 – 318. [PubMed]
16. Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Cortex Orbitofrontal, cinnteoireacht agus andúil i ndrugaí. Treochtaí Neurosci. 2006; 29 – 116. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
17. RÉ Londain, Ernst M, Deontas S, Bonson K, Weinstein A. Cortex orbitofrontal agus mí-úsáid drugaí daonna: íomháú feidhmiúil. Cortex Cheirbreach. 2000; 10 – 334. [PubMed]
18. Porrino LJ, Lyons D. Cortex prefrontal orbital agus medial agus mí-úsáid síceolaíoch: staidéir i múnlaí ainmhithe. Cortex Cheirbreach. 2000; 10 – 326. [PubMed]
19. Micallef J, Blin O. Neurobiology agus cógaseolaíocht chliniciúil neamhord éigeantach obsessive. Clin Neuropharmacol. 2001; 24 – 191. [PubMed]
20. Sacsach S, Brody AL, Schwartz JM, Baxter CD. Neuroimaging agus ciorcad tosaigh fo-charónach in neamhord éigeantach obsessive. Br J Psychiatry. 1998 (Suppl): 26 – 37. [PubMed]
21. Saxena S, Brody AL, Maidment KM, Dunkin JJ, Colgan M, Alborzian S, et al. Athruithe agus réamhaithriseoirí meitibileacha orbitofrontal áitiúla ar fhreagra ar chóireáil paroxetine in neamhord éigeantach obsessive. Neuropsychopharmacology. 1999; 21 – 683. [PubMed]
22. Rauch SL, Jenike MA, Alpert NM, Baer L, Breiter HC, Savage CR, Fischman AJ. Tomhaistear sreabhadh fola cheirbreach réigiúnach le linn briogadh siomptóim in neamhord éignitheach ildánach trí dhé-ocsaíd charbóin lipéadaithe 15 agus tomagrafaíocht astaíochta positron a úsáid. Arch Gen Psychiatry. 1994; 51 – 62. [PubMed]
23. Friedman I, Dar R, Shilony E. Compulsivity agus obsessionality i andúil opioid. J Nerv Ment Dis. 2000; 188 – 155. [PubMed]
24. Crum RM, Anthony JC. Úsáid chóicín agus fachtóirí riosca amhrasta eile maidir le neamhord éigeantach obsessive: staidéar ionchasach le sonraí ó na suirbhéanna ar Cheantair Dobharcheantair Epidemiologic. Cleithiúnas Alcóil Drugaí 1993; 31 – 281. [PubMed]
25. Fals-Stewart W, neamhord éigeantach Angarano K. Obsessive i measc othar a théann isteach i gcóireáil mí-úsáide substaintí. Leitheadúlacht agus cruinneas na diagnóise. J Nerv Ment Dis. 1994; 182 – 715. [PubMed]
26. Volkow ND, Fowler JS, Wolf Wolf, Hitzemann R, Dewey S, Bendriem B, et al. Athruithe i meitibileacht glúcóis inchinne i spleáchas agus tarraingt siar cóicín. Am J Psychiatry. 1991; 148 – 621. [PubMed]
27. Stapleton JM, Morgan MJ, Phillips RL, Wong DF, Yung BC, Shaya EK, et al. Úsáid glúcóis cheirbreach i mí-úsáid polysubstance. Neuropsychopharmacology. 1995; 13 – 21. [PubMed]
28. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, et al. Leibhéal íseal de ghabhdóirí dopamine inchinne D2 i mí-úsáideoirí methamphetamine: comhcheangal le meitibileacht sa chortex orbitofrontal. Am J Psychiatry. 2001; 158 – 2015. [PubMed]
29. London ED, Simon SL, Berman SM, Mandelkern MA, Lichtman AM, Bramen J, et al. Suaitheadh ​​giúise agus mínormáltachtaí meitibileacha cheirbreach réigiúnacha i mí-úsáideoirí methamphetamine a mhair le déanaí. Cartlanna i Síciatracht Ghinearálta. 2004; 61 – 73. [PubMed]
30. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, CP O'Brien. Gníomhachtú limbic le linn craving cóicín a spreagann CUE. American Journal of Psychiatry. 1999; 156 – 11. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
31. Bechara A, Damasio H, Damasio AR, Lee GP. Ranníocaíochtaí difriúla an amygdala daonna agus an chortex réamhsmachtaigh a bhaineann leis an gcinnteoireacht. Journal of Neuroscience. 1999; 19 – 5473. [PubMed]
32. Deontas S, Contoreggi C, RÉ Londain. Taispeánann mí-úsáideoirí drugaí go bhfuil feidhmíocht lagaithe acu i dtástáil saotharlainne ar chinnteoireacht. Neuropsychologia. 2000; 38 – 1180. [PubMed]
33. Bechara A, Dolan S, Denburg N, Hindes A, Andersen SW, Nathan PE. Easnaimh chinnteoireachta, nasctha le cortex réamhfheidhmiúil aerfhórsaithe mífheidhmiúil, a nochtar i mí-úsáideoirí alcóil agus spreagthaigh. Neuropsychologia. 2001; 39 – 376. [PubMed]
34. Rogers RD, Everitt BJ, Baldacchino A, Blackshaw AJ, Swainson R, Wynne K, et al. Easnaimh dhí-chomhiomlánaithe i gcinneadh cinnteoireachta mí-úsáideoirí ainsealaídise ainsealacha, mí-úsáideoirí codlaidíneach, othair a bhfuil damáiste fócasach acu do chortex réamhbhunaitheach, agus gnáth-oibrithe deonacha tryptophan-ídithe; Neuropsychopharmacology. 1999; 20 – 322. [PubMed]
35. Bolla KI, Eldreth DA, ED Londain, Keihl KA, Mouratidis M, Contoreggi C, et al. Mífheidhm cortex Orbitofrontal i mí-úsáideoirí cóicín atá ag seasamh i mbun tasc cinnteoireachta. Neuroimage. 2003; 19 – 1085. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
36. Schoenbaum G, Roesch MR. Cortex Orbitofrontal, foghlaim chomhtháite, agus ionchais. Neuron. 2005; 47 – 633. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
37. Gallagher M, RM McMahan, Schoenbaum G. Cortex orbitofrontal agus léiriú ar luach dreasachta i bhfoghlaim comhthiomsaitheach. Journal of Neuroscience. 1999; 19 – 6610. [PubMed]
38. Izquierdo AD, Suda RK, Murray EA. Cuirtear isteach ar na roghanna atá faoi threoir luach luacha agus teagmhas luaíochta araon mar gheall ar loit déthaobhacha réamh-réimiúla fithiseacha i mhoncaí rhesus. Journal of Neuroscience. 2004; 24 – 7540. [PubMed]
39. Baxter MG, Parker A, Lindner CCC, Izquierdo AD, Murray EA. Teastaíonn idirghníomhú amygdala agus cortex orbitofrontal chun rogha freagartha a rialú de réir luacha athneartaithe. Journal of Neuroscience. 2000; 20 – 4311. [PubMed]
40. Cools R, Clark L, Owen AM, Robbins TW. Na meicníochtaí néarógacha a shainiú a bhaineann le foghlaim aisiompaithe probabilistic ag baint úsáide as íomháú athshondais maighnéadach feidhmiúil a bhaineann le teagmhas. Journal of Neuroscience. 2002; 22 – 4563. [PubMed]
41. Hampton AN, Bossaerts P, JP O'Doherty. Ról an chortex réamhfhórsaigh aerfhórsaigh i dtátal teibí atá bunaithe ar an Stát le linn cinnteoireachta i ndaoine. Journal of Neuroscience. 2006; 26 – 8360. [PubMed]
42. Morris JS, Dolan RJ. Freagraí amagdala neamh-iniompartha agus freagraí orbitofrontal le linn riochtú eagla aisiompaithe. Neuroimage. 2004; 22 – 372. [PubMed]
43. Chudasama Y, Robbins TW. Ranníocaíochtaí dí-chomhiomlánaithe an chortex orbitofrontal agus infralimbic le hath-uathphróiseáil agus idirdhealú frithdhifríochta pavlovian: fianaise bhreise ar ilchineálacht fheidhmiúil an chortex tosaigh creimire. Journal of Neuroscience. 2003; 23 – 8771. [PubMed]
44. Brown VJ. Taighde Iompraíochta Brain. 2003; 146 – 97. [PubMed]
45. Kim J, Ragozzino KE. Rannpháirtíocht na cortex orbitofrontal san fhoghlaim faoi theagmhais athraitheacha tascanna. Neurobiology of Learning and Memory. 2005; 83 – 125. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
46. Clark L, Cools R, Robbins TW. Neuropsychology na cortex réamhfhiontair ventral: Foghlaim cinnteoireachta agus cúlú. Brain agus Cognition. 2004; 55 – 41. [PubMed]
47. Hornak J, O'Doherty J, Bramham J, Rolls ET, Morris RG, Bullock PR, Polkey CE. Foghlaim aisiompaithe a bhaineann le duaiseanna i ndiaidh eispéiris mháinliachta i gcortex réamhshainteach orbito-tosaigh nó dorsolateral i ndaoine. Journal of Cognitive Neuroscience. 2004; 16 – 463. [PubMed]
48. Comhaltaí LK, Farah MJ. Idirghabhálann cortex tosaigh ventromedial aistriú mothúchánach i ndaoine: fianaise ó paraidím foghlama cúlghabhálach. Brain. 2003; 126 – 1830. [PubMed]
49. Meunier M, Bachevalier J, Mishkin M. Éifeachtaí loit chiorclaí tosaigh agus anterior ar an réad agus ar chuimhne spásúil i mhoncaí rhesus. Neuropsychologia. 1997; 35 – 999. [PubMed]
50. Schoenbaum G, Setlow B, Nugent SL, Saddoris MP, Gallagher M. Lesions as cortex orbitofrontal agus coimpléasc amygdala basolateral a chuireann isteach ar éadáil idirdhealú agus cúlú. Foghlaim agus Cuimhne. 2003; 10 – 129. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
51. Comhaltaí LK, Farah MJ. Tarlaíonn laigí bunúsacha difriúla sa chinnteoireacht tar éis damáiste lómacha tosaigh ventromedial agus dorsolateral i ndaoine. Cortex Cheirbreach. 2005; 15 – 58. [PubMed]
52. Holland PC, Straub JJ. Éifeachtaí difreálacha dhá bhealach chun an spreagadh neamhchoinníollach a dhíluacháil tar éis riochtú iomasach Pavlovian. Journal of Psychology Psychology: Próisis Iompraíochta Ainmhithe. 1979; 5 – 65. [PubMed]
53. Pickens CL, Setlow B, Saddoris MP, Gallagher M, Holland PC, Schoenbaum G. Róil éagsúla maidir le cortex orbitofrontal agus amygdala basolateral i dtasc díluachála athneartaithe. Journal of Neuroscience. 2003; 23 – 11078. [PubMed]
54. Gottfried JA, O'Doherty J, Dolan RJ. Luach ionchódú luaíochta a ionchódú in amygdala an duine agus cortex orbitofrontal. Eolaíocht. 2003; 301 – 1104. [PubMed]
55. CL Wyvell, Berridge KC. Íogrú dreasachta ag nochtadh amfataimín roimhe seo: méadú ar “mhian” a spreagann ciús le haghaidh luach saothair siúcróis. Journal of Neuroscience. 2001; 21 – 7831. [PubMed]
56. Simon NW, Setlow B. Cuireann riarachán amfataimín iar-oiliúna feabhas ar chomhdhlúthú cuimhne i riochtú fabhrach Pavlovian: Impleacht do andúil drugaí. Neurobiology of Learning and Memory. 2006; 86 – 305. [PubMed]
57. Schoenbaum G, Setlow B. Déanann cóicín gníomhartha neamh-íogair do thorthaí ach gan a bheith imithe in éag: impleachtaí maidir le feidhm orbitofrontal-amygdalar athraithe. Cortex Cheirbreach. 2005; 15 – 1162. [PubMed]
58. Nelson A, Killcross S. Cuireann nochtadh amfataimín le bunú gnáthaimh. Journal of Neuroscience. 2006; 26 – 3805. [PubMed]
59. Stalnaker TA, Roesch MR, Franz TM, Burke KA, Schoenbaum G. Ionchódú neamhghnách comhthiomsaitheach i néaróin orbitofrontal i bhfrancaigh a bhfuil taithí acu ar chóicín le linn cinnteoireachta. European Journal of Neuroscience. 2006; 24 – 2643. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
60. Homayoun H, Moghaddam B. Athruithe cheallacha a chur chun cinn i cortex réimreánach agus orbitofrontal mar fhreagairt ar amfataimín arís agus arís eile. Journal of Neuroscience. 2006; 26 – 8025. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
61. Roesch MR, Takahashi Y, Gugsa N, Bissonette GB, Schoenbaum G. Mar gheall ar nochtadh cóicín a rinneadh roimhe seo, bíonn francaigh híogaireach do mhoill agus do luach saothair araon. Journal of Neuroscience. 2007; 27 – 245. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
62. De bharr Simon NW, Mendez IA, Setlow B. Is éard is nochtadh do chóicín B. ann ná méaduithe fadtéarmacha i rogha ríogach. Néareolaíocht Iompraíochta sa phreas.
63. Mobini S, Comhlacht S, Ho MY, Bradshaw CM, Szabadi E, Deakin JFW, Anderson IM. Éifeachtaí loit an chortex orbitofrontal maidir le híogaireacht i leith atreisiú moillithe agus dóchúlachta. Psychopharmacology. 2002; 160 – 290. [PubMed]
64. Jentsch JD, Olausson P, De La Garza R, Taylor JR. Lagú na foghlama cúlghabhálaí agus buanseasmhacht freagartha tar éis riaradh athuair, idirbhriste cóicín agus mhoncaí. Neuropsychopharmacology. 2002; 26 – 183. [PubMed]
65. Schoenbaum G, Saddoris MP, Ramus SJ, Shaham Y, Sreabhán B. Taispeánann francaigh a bhfuil taithí acu ar chóicín easnaimh foghlama i dtasc atá íogair do loit cortex orbitofrontal. European Journal of Neuroscience. 2004; 19 – 1997. [PubMed]
66. Schoenbaum G, Nugent S, Saddoris MP, Setlow B. Cuireann loit orbitofrontal i bhfrancaigh isteach ar fhreaschur, ach ní dhéantar idirdhealú éadála, idirdhealú boladh gan dul. Neuroreport. 2002; 13 – 885. [PubMed]
67. Robinson TE, Berridge KC. Síceolaíocht agus neurobitheolaíocht andúile: dearcadh maidir le híogrú dreasachta. Andúil. 2000; 95: S91. [PubMed]
68. Crombag HS, Gorny G, Li Y, Kolb B, Robinson TE. Éifeachtaí urchomhaireacha ar thaithí féin-riaracháin amfataimín ar chnámh droma deindritic sa chortex réamh-réimiúil agus fithiseach. Cortex Cheirbreach. 2004; 15 – 341. [PubMed]
69. Robinson TE, Kolb B. Modhnuithe struchtúracha marthanacha i núicléis accumbens agus néaróin cortex réamhbhunaithe a tháirgtear trí thaithí le hamfataimín. Journal of Neuroscience. 1997; 17 – 8491. [PubMed]
70. Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Athraíonn féin-riarachán cóicín moirfeolaíocht dendrites agus dromlaigh dendritic sa núicléas accumbens agus neocortex. Synapse. 2001; 39 – 257. [PubMed]
71. Robinson TE, Kolb B. Athruithe ar mhoirfeolaíocht dendrites agus spíoin dendritic sa núicléas accumbens agus cortex réamhbhunaithe tar éis cóireála arís agus arís eile le amfataimín nó cóicín. European Journal of Neuroscience. 1999; 11 – 1598. [PubMed]
72. Franklin TR, Acton PD, JA Maldjian, Grey JD, Croft JR, Dackis CA, et al. Tiúchan an ábhair liath laghdaithe i dtuairimí an othair, na bhfithidreabhach, an luchtaithe, agus an ama atá ag othair chóicín. Síciatracht Bhitheolaíoch. 2002; 51 – 134. [PubMed]
73. Kalivas PW, Stewart J. Dopamine tarchur i dtionscnamh agus léiriú íogrú gníomhaíochta mótair a spreagann drugaí agus strus. Res Brain Rev. 1991; 16: 223 – 244. [PubMed]
74. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Athruithe ar tharchur dopaminergic agus glutamatergic in ionduchtú agus i léiriú íogrú iompraíochta: athbhreithniú criticiúil ar staidéir réamhtheachtacha. Psychopharmacology. 2000; 151 – 99. [PubMed]
75. Dworkin IR, Mirkis S, Smith JE. Cur i láthair neamhspleách neamhspleách ar fhreagra i gcoinne cóicín: difríochtaí in éifeachtaí marfacha na druga. Psychopharmacology. 1995; 117 – 262. [PubMed]
76. Hemby SE, Co C, Koves TR, Smith JE, Dworkin IR. Difríochtaí i dtiúchain dopamine eisléireacha sa núicléas accumbens le linn riarachán cóicín atá ag brath ar fhreagra agus ag freagairt go neamhspleách sa francach. Psychopharmacology. 1997; 133 – 7. [PubMed]
77. Kiyatkin EA, Brown PL. Luaineachtaí i ngníomhaíocht néarach le linn féin-riarachán an chóicín: leideanna a chuireann brain thermorecording ar fáil. Néareolaíocht. 2003; 116 – 525. [PubMed]
78. Kalivas PW, hu XT. Toirmeasc corraitheach ar andúil síceaspaitheach. Treochtaí sna Néareolaíochtaí. 2006; 29 – 610. [PubMed]
79. Bradberry CW. Íogrú cóicín agus idirghabháil dopamine na n-éifeachtaí CUE i creimirí, mhoncaí, agus i ndaoine: réimsí comhaontaithe, easaontas, agus impleachtaí do andúil. Psychopharmacology. 2007; 191 – 705. [PubMed]
80. Calu DJ, Stalnaker TA, Franz TM, Singh T, Shaham Y, Schoenbaum G. Táirgeann aistarraingt ó fhéin-riarachán an chóicín easnaimh fhadtéarmacha i bhfoghlaim francach atá ag brath ar fhith-ornáidí. Foghlaim agus Cuimhne. 2007; 14 – 325. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
81. Kantak KM, Udo T, Ugalde F, Luzzo C, Di Pietro N, Eichenbaum HB. Tionchar an fhéinriaracháin cóicín ar fhoghlaim a bhaineann le cortex réamhráite nó feidhmiú hippocampus i bhfrancaigh. Psychopharmacology. 2005; 181 – 227. [PubMed]
82. DiPietro N, YD Dubh, K Jordank K, KM KM. Cúraimí comhlántacha chun cuimhne oibre a thomhas i bhfo-ailt ar leith cortex réamhfhillteacha i bhfrancaigh. Néareolaíocht Iompraíochta. 2004; 118 – 1042. [PubMed]
83. Schuster CR, Thompson T. Féin-riarachán agus drugaí ag brath ar dhrugaí. Annu Rev Pharmacol. 1969; 9 – 483. [PubMed]
84. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. An tsamhail athshuímh de athiompú drugaí: stair, modheolaíocht agus mórthorthaí. Psychopharmacology. 2003; 168 – 3. [PubMed]
85. Phillips AG, Mora F, Rollaí ET. Féin-riarachán iontráine ag moncaí mhoncaí. Neurosci Lett. 1981; 24 – 81. [PubMed]
86. Ikemoto S, Wise RA. Mapáil criosanna truicir ceimiceacha ar luaíocht. Neuropharmacology. 2004 (Suppl 47): 1 – 190. [PubMed]
87. Hutcheson DM, Everitt BJ. Na héifeachtaí a bhaineann le loit cortex orbitofrontal roghnach maidir le sealbhú agus feidhmíocht lorg cóicín faoi rialú cána i bhfrancaigh. Ann NY Acad Sci. 2003; 1003 – 410. [PubMed]
88. Fuchs RA, Evans KA, Parker MP, Féach RE. Rannpháirtíocht dhifreálach na bhfochoistí cortex orbitofrontal i gcur ar ais cócaoin i bhfrancaigh atá á spreagadh ag cue agus ag próitéin. J Neurosci. 2004; 24 – 6600. [PubMed]
89. Ongur D, Price JL. Líonraí a eagrú laistigh de chortex fithise agus réamhaithriseacha francaigh, mhoncaí agus daoine. Cortex Cheirbreach. 2000; 10 – 206. [PubMed]
90. Ostlund SB, Balleine BW. Déanann cortex orbitofrontal ionchódú torthaí a idirghabháil i Pavlovian ach ní foghlaim uirlise. Journal of Neuroscience. 2007; 27 – 4819. [PubMed]
91. Schindler CW, Panlilio LV, Goldberg SR. Sceidil dara-ordú maidir le féin-riarachán drugaí in ainmhithe. Psychopharmacology. 2002; 163 – 327. [PubMed]
92. Everitt BJ, Robbins TW. Sceidil dara ordaithe athneartaithe drugaí i bhfrancaigh agus i mhoncaí: tomhas ar éifeachtúlacht agus ar iompraíocht lorg drugaí a threisiú. Psychopharmacology. 2000; 153 – 17. [PubMed]
93. Thomas KL, Arroyo M, Everitt BJ. Ionduchtú na foghlama agus na géine a bhaineann le plaisteacht Zif268 tar éis a bheith nochta do spreagadh scoite cónasctha. European Journal of Neuroscience. 2003; 17 – 1964. [PubMed]
94. Pears A, Parkinson JA, Hopewell L, Everitt BJ, Roberts AC. Cuireann lastaí an chortex réamhdhúlaigh orbitofrontal, ach gan a bheith meánach, isteach ar threisiú coinníollach i bpríomháitigh. Journal of Neuroscience. 2003; 23 – 11189. [PubMed]
95. Cuireann Burke KA, Miller DN, Franz TM, Schoenbaum G. Loit orbitofrontal deireadh le hatreisiú coinníollach trí idirghabháil ón toradh ionchais. Annála Acadamh Eolaíochta Nua-Eabhrac. 2007 sa phreas.
96. Cúplaí, Otto T. Foshraitheanna néareolaíochta den idirdhealú idirdhealaithe ó thaobh foghlama de le hatreisiú tánaisteach éisteachta. I. Ranníocaíochtaí an choimpléasc amygdaloid basolateral agus cortex orbitofrontal. Eolaíocht Fhiseolaíoch agus Iompraíochta Chomhtháite. 2003; 38 – 272. [PubMed]
97. Féach RE. Substaintí neural de athiompú coe-oiriúnaithe go hiompraíocht lorg drugaí. Cógaseolaíocht, Bithcheimic agus Iompar. 2002; 71 – 517. [PubMed]
98. de Wit H, Stewart J. Athshlánú ar fhreagairt athneartaithe cóicín sa francach. Psychopharmacology. 1981; 75 – 134. [PubMed]
99. Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. Titim ar lorg hearóine faoi chothabháil opioid: na héifeachtaí a bhaineann le tarraingt siar opioid, priming heroin agus strus. J Neurosci. 1996; 16 – 1957. [PubMed]
100. Shaham Y, Erb S, Stewart J. Athiompú a spreagtar ag lorg struis go hearóin agus cóicín a lorg i bhfrancaigh: athbhreithniú. Res Brain Res Brain Rev. 2000; 33: 13 – 33. [PubMed]
101. Na Caipíní N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Ról don chortex réamhbhunaitheach i gcur ar ais strus agus cócaoin a lorgaíonn lorg cóicín i bhfrancaigh. Psychopharmacology. 2003; 168 – 66. [PubMed]
102. Grimm JW, Hope BT, Wise RA, Shaham Y. Cothú d’éileamh cóicín tar éis a tharraingt siar. Dúlra. 2001; 412 – 141. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
103. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Gás craving cóicín tar éis é a tharraingt siar: athbhreithniú ar shonraí réamhtheachtacha. Neuropharmacology. 2004 (Suppl 47): 1 – 214. [PubMed]
104. Neisewander JL, Baker DA, Fuchs RA, LT Tran-Nguyen, Palmer A, Marshall JF. Léiriú fos próitéine agus iompraíocht ag lorg cóicín i bhfrancaigh tar éis a bheith nochta do thimpeallacht féin-riaracháin cóicín. J Neurosci. 2000; 20 – 798. [PubMed]
105. Shelton KL, Beardsley PM. Idirghníomhaíocht spreagthaithe agus cochall-choisc ar mhúchadh an chóicín ar athchur i bhfrancaigh. Int J Comp Psychol. 2005; 18 – 154.
106. Rudebeck PH, Walton ME, Smyth AN, Bannerman DM, Rushworth MF. Déanann costais ar leith ar chosáin néarach costais éagsúla cinnidh a phróiseáil. Cineál Néareolaíochta. 2006; 9 – 1161. [PubMed]
107. Winstanley CA, Theobald DEH, Cairdinéal RN, Robbins TW. Róil chontrárthacha amygdala basolateral agus cortex orbitofrontal i rogha ríogach. Journal of Neuroscience. 2004; 24 – 4718. [PubMed]
108. Roesch MR, Taylor AR, Schoenbaum G. Tá ionchódú luach saothair lascainithe in cortex orbitofrontal neamhspleách ar ionadaíocht luacha. Neuron. 2006; 51 – 509. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
109. Katz JL, Higgins ST. Bailíocht na samhla athshuímh maidir le crapadh agus athiompú chuig úsáid drugaí. Psychopharmacology. 2003; 168 – 21. [PubMed]
110. Epstein DH, Preston KL. An tsamhail athchóirithe agus cosc ​​athiompaithe: peirspictíocht chliniciúil. Psychopharmacology. 2003; 168 – 31. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
111. Epstein DE, Preston KL, Stewart J, Shaham Y. I dtreo múnla athiompaithe drugaí: measúnú ar bhailíocht an nós imeachta athchuir. Psychopharmacology. 2006; 189 – 1. [Airteagal saor ó PMC] [PubMed]
112. Smith SG, Davis WM. Pionós ar iompar féin-riaracháin amfataimín agus moirfín. Rec Psychol. 1974; 24 – 477.
113. Johanson CE. Na héifeachtaí a bhaineann le turraing leictreach ar fhreagairt a choimeádann instealltaí cóicín i nós imeachta roghnaithe i moncaí rhesus. Psychopharmacology. 1977; 53 – 277. [PubMed]
114. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Fianaise ar iompar cosúil le andúil sa francach. Eolaíocht. 2004; 305 – 1014. [PubMed]
115. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Éiríonn le lorg drugaí a bheith éigeantach tar éis féin-riarachán fada cóicín. Eolaíocht. 2004; 305 – 1017. [PubMed]
116. Wolffgramm J, Heyne A. Ó iontógáil drugaí rialaithe go cailliúint rialaithe: an fhorbairt dochúlaithe ar andúil drugaí sa francach. Behav Brain Res. 1995; 70 – 77. [PubMed]
117. Panlilio LV, Thorndike EB, Schindler CW. Féin-riarachán opioid faoi phionós a athbhunú i bhfrancaigh: samhail mhalartach athiompaithe ar mhí-úsáid drugaí. Psychopharmacology. 2003; 168 – 229. [PubMed]
118. Sinha R, Fuse T, Aubin CD, O'Malley SS. Strus síceolaíoch, leideanna a bhaineann le drugaí agus craving cóicín. Síceasharceolaíocht. 2000; 152 – 140. [PubMed]
119. Katzir A, Barnea-Ygael N, Tobhach D, Shaham Y, Zangen A. Samhail francach coinbhleachta de athiompú a spreagann cón go cócaoin a lorg. Psychopharmacology sa phreas.
120. O'Brien CP, Childress AR, TA Mclellan, Ehrman R. riochtú clasaiceach i ndaoine atá ag brath ar dhrugaí. Ann NY Acad Sci. 1992; 654 – 400. [PubMed]
121. Stewart J, de Wit H, Eikelboom R. Ról éifeachtaí drugaí neamhchoinníollach agus coinníollaithe ar fhéin-riarachán codlaidíní agus spreagthaigh. Psychol Rev. 1984; 91: 251 – 268. [PubMed]
122. Wise RA, Bozarth MA. Teoiric spreagúil andúile síceamótair. Psychol Rev. 1987; 94: 469 – 492. [PubMed]
123. Robinson TE, Berridge KC. An bunús néarógach le craving drugaí: Teoiric íogaireachta dreasachta-íogaireachta. Res Brain Rev. 1993; 18: 247 – 291. [PubMed]
124. De Vries TJ, ANO Schoffelmeer, Binnekade R, Mulder AH, Vanderschuren LJ. Tarlaíonn athshuíomh spreagtha ó thaobh drugaí de maidir le hiompar hearóin-agus cóicín a lorg tar éis díothaithe san fhadtéarma le híogrú iompraíochta a léiriú. Eur J Neurosci. 1998; 10 – 3565. [PubMed]
125. Vezina P. Íogrú na n-imoibriúcháin néaróin dopamine midbrain agus féin-riarachán na ndrugaí síceolaíocha. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 827 – 839. [PubMed]
126. Shaham Y, Dóchas BT. An ról atá ag neuroadaptations maidir le hathiompú go lorg drugaí. Nat Neurosci. 2005; 8 – 1437. [PubMed]
127. Everitt BJ, Robbins TW. Córais nithiúla treisithe le haghaidh andúil drugaí: ó ghníomhartha go nósanna go iallach. Nat Neurosci. 2005; 8 – 1481. [PubMed]