BARÚLACHA: Scrúdaigh an staidéar leibhéil iompróra dopaimín ciorcaid luach saothair in andúiligh Idirlín (IAD). Cuireadh na leibhéil i gcomparáid le grúpa rialaithe ar bhain a mbaill úsáid as an Idirlíon freisin. Bhí leibhéil na n-iompróirí dopamine in ábhair le andúile Idirlín inchomparáide leo siúd a raibh andúil i ndrugaí orthu. Is sainmharc andúile é laghdú ar iompróirí dopamine. Léiríonn sé caillteanas de chríochnaíonn nerve a scaoileann dopamine.
Is díol spéise é go ndeirtear sa staidéar Síneach seo go raibh an phornagrafaíocht ar cheann de na 3 phríomhfheidhm a d’úsáid na hábhair le IAD.
Journal of Bithmhíochaine agus Biteicneolaíocht
Imleabhar 2012 (2012), Airteagal ID 854524, leathanaigh 5
Haifeng Hou,1,2,3,4 Shaowe Jia,5 Shu Hu,5 Fan Rong,5 Wen Sun,5 Taotao Sun,5 agus Hong Zhang1,2,3,4
1 Roinn an Leighis Núicléach, an Dara Ospidéal Cleamhnaithe de Scoil Leighis Ollscoil Zhejiang, Hangzhou, Zhejiang 310009, an tSín
Ionad PET Leighis Ollscoil 2Zhejiang, Hangzhou 310009, an tSín
3Institiúid an Leighis Núicléach agus Íomháú Móilíneach, Ollscoil Zhejiang, Hangzhou 310009, an tSín
Saotharlann 4Key um Íomháú Móilíneach Leighis de Chúige Zhejiang, Hangzhou 310009, an tSín
5 An Roinn Míochaine Núicléach, Ospidéal Shenzhen Ollscoil Peking, Shenzhen 310009, an tSín
Arna fháil 5 Eanáir 2012; Arna ghlacadh 31 Eanáir 2012
Eagarthóir Acadúil: Mei Tian
Cóipcheart © 2012 Haifeng Hou et al. Is alt rochtana oscailte é seo a dháiltear faoin gCeadúnas Attribution Creative Commons, a cheadaíonn úsáid neamhshrianta, dáileadh agus atáirgeadh in aon mheán, ar choinníoll go luaitear an saothar bunaidh i gceart.
Abstract
Le blianta beaga anuas, tá neamhord andúile ar an idirlíon (IAD) tar éis éirí níos forleithne ar fud an domhain agus tá méadú mór tagtha ar a thionchar tubaisteach ar na húsáideoirí agus ar an tsochaí.. Mar sin féin, níl meicníocht néar-bhitheolaíoch IAD curtha in iúl go hiomlán. Dearadh an staidéar reatha chun a fháil amach ar athraíodh na leibhéil iompróra dopaimín striatal (DAT) arna dtomhas ag scananna inchinne tomagrafaíochta ríomha astaithe fótóin aonair (SPECT) 99mTc-TRODAT-1 i ndaoine aonair le IAD. Fuarthas scanadh inchinne SPECT ar 5 ábhar IAD fireann agus 9 rialú sláintiúil aois-oiriúnaithe. Ríomhadh toirt (V) agus meáchan (W) corpus striatum déthaobhach chomh maith le cóimheas glactha 99mTc-TRODAT-1 de corpus striatum/an inchinn iomlán (Ra) ag baint úsáide as samhlacha matamaitice. é Léiríodh gur tháinig laghdú suntasach ar leibhéal léirithe DAT striatum agus laghdaíodh an V, W, agus Ra go mór sna daoine aonair a raibh IAD acu i gcomparáid le rialuithe. Nuair a chuirtear le chéile iad, tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh IAD damáiste tromchúiseach a dhéanamh don inchinn agus léiríonn na torthaí néar-íomháú a thuilleadh go bhfuil baint ag IAD le mífheidhmiú sna córais inchinn dopaminergic. Tacaíonn ár dtorthaí freisin leis an éileamh go bhféadfadh IAD neamhghnáchaíochtaí néar-bhitheolaíocha cosúla a roinnt le neamhoird andúile eile.
1. Réamhrá
Tá méadú thar cuimse tagtha ar úsáid an idirlín ar fud an domhain le cúpla bliain anuas. Soláthraíonn an t-idirlíon cianrochtain do dhaoine eile agus eolas flúirseach i ngach réimse spéise. HMar sin féin, tá lagú ar fholláine shíceolaíoch an duine aonair, ar chliseadh acadúil, agus ar fheidhmíocht oibre laghdaithe mar thoradh ar úsáid mhí-oiriúnaitheach an idirlín agus, go háirithe ba chúis le neamhord andúile idirlín (IAD) [1-4]. Ardaíodh IAD den chéad uair sna 1990idí [5] agus de réir shainmhíniú Beard ar IAD, “bíonn duine andúile nuair a bhíonn staid shíceolaíoch duine, lena n-áirítear staid mheabhrach agus mhothúchánach, chomh maith lena n-idirghníomhaíochtaí scoláireachta, gairme agus sóisialta, lagaithe ag ró-úsáid an mheáin. ” [6]
Le blianta beaga anuas, tá IAD tar éis éirí níos forleithne ar fud an domhain; tá méadú tapa tagtha ar an tionchar millteach atá aige ar úsáideoirí agus ar an tsochaí a aithint [7]. Is é an rud atá tábhachtach ná go bhfuarthas amach i staidéir le déanaí go bhfuil mífheidhmiú IAD cosúil le cineálacha eile neamhoird andúile, mar neamhoird mí-úsáide substaintí agus cearrbhachas paiteolaíoch [7-10]. pléirigh daoine a raibh taithí acu ar IAD gnéithe cliniciúla cosúil le craving, tarraingt siar agus caoinfhulaingt [7, 8], impulsiveness méadaithe [9], agus feidhmíocht chognaíoch lagaithe i dtascanna a bhaineann le cinnteoireacht phriacal [10].
Mar an gcéanna leis na neamhghnáchaíochtaí sa chóras dopaminergic neural i ndaoine aonair a bhfuil andúil a bhaineann le substaintí acu [11], tá ról an chórais néarúil dopaminergic in IAD soiléirithe freisin i gcúpla taighde [12-14]. I staidéar le déanaí, fuarthas amach gur athraigh daoine le IAD meitibileacht glúcóis scíthe i roinnt réigiún inchinn lena n-áirítear na príomhréimsí teilgin dopamine mar an réigiún striatum agus orbitofrontal. [12]. Mthairis sin, fuair staidéar eile amach go raibh ógánaigh a raibh polymorphisms géiniteacha méadaithe i gcódú géinte don receptor dopamine D2 agus einsím díghrádaithe dopamine níos so-ghabhálaí i leith cearrbhachas idirlín iomarcach i gcomparáid le cohórt rialuithe aois-oiriúnaithe. [14]. I staidéar íomháithe tomagrafaíocht astaithe positron (PET), thángthas ar leibhéil laghdaithe de ghlacadóir dopamine D2 i bhfo-ranna den striatum lena n-áirítear an caudate droma déthaobhach agus putamen ceart sna daoine aonair a raibh IAD acu. [13]. Nuair a chuirtear le chéile iad, tugann na torthaí seo le fios go bhféadfadh IAD a bheith i bpáirt freisin mar gheall ar chórais néarúla dopaminergic lagaithe cosúil le andúil a bhaineann le substaintí [15].
Is próitéin é an t-iompróir dopamine (DAT) atá suite sa chríochfort presynaptic agus tá DAT striatal freagrach as athghabháil gníomhach dopamine isteach sa néaróin presynaptic agus tá ról ríthábhachtach aige maidir le leibhéil dopamine synaptic striatal a rialáil [16-18]. Tuairiscíodh roimhe seo tiúchan athraithe DAT sa striatum tar éis riarachán substaintí ainsealacha [19-24]. Mar sin féin, níor léiríodh roimhe seo an bhfuil mínormáltacht DAT ann freisin in IAD.
Le blianta beaga anuas, baineadh úsáid as íomháú DAT mar uirlis thábhachtach i suíomhanna cliniciúla chun athruithe ar struchtúr inchinn na n-othar a bhfuil andúile a bhaineann le substaintí a thaispeáint [21-24]. Ina theannta sin, an radiotracer 99mTc-TRODAT-1, teicnéitiam-99
m (99mTc) díorthach tropán lipéadaithe (teicnéitiam,2-[[2-[[[[3-(4-clórafeinile)-8-meitil-8-aicabicyclo [3, 2, 1]oct-2-il]-meitil]( 2-mercaptoethyl)aimín]eitil]aimín]ethanethiolato(3-)]-oxo-[1R-(exo-exo)]-), a mheas mar oibreán íomháithe sábháilte agus oiriúnach chun monatóireacht a dhéanamh ar stádas DAT do staidéir íomháithe daonna [21, 25, 26]. Sa staidéar seo, d'úsáideamar tomagrafaíocht astaithe fótóin aonair (SPECT) leis an rada-rianaitheoir 99mTc-TRODAT-1 chun dlús DAT striatal a fhiosrú chun neamhghnáchaíochtaí presynaptic féideartha in ábhair IAD a aithint i gcomparáid le rialuithe sláintiúla aois-mheaitseála. Tá sé mar aidhm ag an staidéar seo an hipitéis a thástáil go bhfuil baint ag infhaighteacht athraithe DAT le pataigineas IAD.
2. Abhair agus modhanna
2.1. Critéir Diagnóisithe IAD
Rinneadh measúnú ar IAD ag baint úsáide as Ceistneoir Diagnóiseacha Andúile Idirlín Young (IADDQ) [4] agus Critéir Dhiagnóiseacha um Neamhord Andúile Idirlín Goldberg (IADDC) [27]. Aistríodh ceisteanna uile IADDQ agus IADDC go Sínis. Le bheith incháilithe, dearbhaíodh do rannpháirtithe sa ghrúpa IAD go raibh cúig fhreagra “tá” nó níos mó ar ocht gceist IADDQ agus chun trí cinn nó níos mó de IADDC a shásamh (.i. lamháltas, tarraingt siar, craving agus úsáid neamhphleanáilte, teip úsáid a laghdú, úsáid iomarcach, gníomhaíochtaí sóisialta a íobairt le húsáid, agus fadhbanna fisiceacha agus síceolaíochta a bhaineann le húsáid).
2.2. Ábhair
Roghnaíodh cúigear fear (meán ± SD, 20.40 ± 2.30 bliain d'aois) le IAD go randamach ó na hothair a bhí ag lorg cóireála in Ospidéal Ollscoil Peking Shenzhen. Td'úsáid sé ábhair IAD an t-idirlíon beagnach gach lá, agus caitheann sé níos mó ná 8 n-uaire an chloig (meán
±
SD, 10.20 ± 1.48 uair an chloig) gach lá os comhair an mhonatóra, den chuid is mó le haghaidh comhrá a dhéanamh le cibearchairde, ag imirt cluichí ar líne, agus ag breathnú ar phornagrafaíocht ar líne nó ar scannáin do dhaoine fásta. Bhí cur amach ag na hábhair seo ar an idirlíon ar dtús ag céim luath a n-ógántachta (meánaois ± SD, 12.80 ± 1.92 bliain d'aois) agus bhí tásca IAD acu ar feadh níos mó ná 6 bliana. (meán ± SD, 7.60 ± 1.52 bliain).
Ghlac naoi rialtán aois-mheaitseála (ciallaíonn ± SD, 20.44 ± 1.13 bliain d'aois) a earcaíodh trí fhógra páirt sa staidéar seo. Ní bhfuarthas aon difríocht staitistiúil maidir le haois na rannpháirtithe idir an dá ghrúpa (P = 0.96). Bhain na rannpháirtithe sa ghrúpa rialaithe úsáid as an Idirlíon ó am go chéile nó go minic ach níor chaith siad níos mó ná 5 uair sa lá ar an líne (meán ± SD, 3.81 ± 0.76 uair an chloig) agus níor shásaigh siad critéir diagnóisithe IAD [4, 27].
Ba chainteoirí dúchais Síneacha iad na rannpháirtithe go léir a earcaíodh, níor bhain siad úsáid as substaintí mídhleathacha riamh (uaireanta, ní raibh mórán de na rannpháirtithe ag caitheamh tobac nó ag ól alcóil, ach ní chomhlíonann aon duine acu na critéir diagnóis a bhaineann le neamhoird a bhaineann le substaintí [28]), nach raibh aon stair de ghalair suntasacha leighis, néareolaíocha nó síciatracha acu, agus go raibh siad ar dheis. Thug na rannpháirtithe go léir toiliú feasach i scríbhinn roimh rannpháirtíocht tar éis nádúr an nós imeachta a mhíniú go hiomlán, lena n-áirítear rioscaí féideartha agus fo-iarmhairtí. D'fhormheas coiste eitice Ospidéal Shenzhen Ollscoil Peking na nósanna imeachta go léir don staidéar seo.
2.3. Íomháú
Sholáthair Roinn na Ceimice, Beijing Normal University (Beijing, an tSín) TRODAT-1 ligand (leachtach). An raidió-lorgaire 99mTc-TRODAT-1, 740
MBq (20
mCi) le íonacht >90% a shintéisiú mar a thuairiscítear roimhe seo [25]. Agus staidéir SPECT le 99mRinneadh Tc-TRODAT-1 trí úsáid a bhaint as brathadóir dúbailte Siemens DIACAM/E.CAM/ICON SPECT le comhghuaillitheoir uilefheidhmeach fuinnimh níos ísle (Siemens, Erlangen, an Ghearmáin). Rinneadh an modh íomháithe mar a thuairiscítear roimhe seo [25, 29]. Instealladh ábhar infhéitheach le 740
MBq (20
mCi) de
99mTc-TRODAT-1. Rinneadh íomháú 2.5
h tar éis riaradh 99mTc-TRODAT-1. Áiríodh leis na paraiméadair fála 64 radharc thar 18
s in aghaidh an radhairc agus maitrís 128 × 128 os cionn 360° le rothlú in incrimintí 5.6°. Cuireadh backprojection atógála trasnánach i bhfeidhm ar na sonraí amh. Cuireadh scagaire Butterworth i bhfeidhm ansin le hordú 15 agus gearradh siar de mhinicíocht 0.33 Nyquist. Rinneadh ceartú tanúcháin fótóin ag baint úsáide as modh ceartúcháin den chéad ordú Chang ag baint úsáide as comhéifeacht tanúcháin 0.15
cm-1 [30]. Ba é 2.7 tiús trasna na híomhá
mm (1 picteilín). Próiseáladh agus athchruthaíodh na híomhánna go léir ag baint úsáide as an nós imeachta céanna.
2.4. Anailís Íomhá
Rinneadh anailís íomhá ag baint úsáide as bogearraí cóimheas réigiún an E-Cam. Tarraingíodh réigiúin spéise (ROI) ar 12 íomhá thrasnacha, baineadh na picteilíní amach agus rinneadh comhaireamh den inchinn iomlán agus corpus striatum déthaobhach. an toirt (V) agus meáchan (W) de chorpas striatum déthaobhach chomh maith leis an gcóimheas corpus striatum/an inchinn iomlán (Ra) ag baint úsáide as na samhlacha matamaitice mar a thuairiscítear sa pháipéar roimhe seo [21, 31].
2.5. Anailís Sonraí
Cuirtear sonraí sa pháipéar reatha i láthair mar mhodh ± caighdeánach (meán ± SD). Baineadh úsáid as Clár Staidrimh do na hEolaíochtaí Sóisialta le haghaidh Windows, leagan 11 (SPSS 13.0, SPSS Inc, Chicago, SAM) chun anailís a dhéanamh ar na sonraí. Rinne na Mac Léinn measúnú ar dhifríochtaí idir na grúpaí t-scrúdú. I gcás na dtástálacha go léir a rinneadh, socraíodh an critéar maidir le tábhacht P <0.05.
3. Torthaí
Léirigh na híomhánna DAT den corpus striatum déthaobhach sa ghrúpa rialaithe cruth panda-súl agus dáileadh DATanna go haonfhoirmeach agus go siméadrach sa corpus striatum. Bhí an corpus striatum déthaobhach suite ar 8-12 sraith, mar a thaispeántar i Figiúr 1 (b). Mar sin féin, léirigh na híomhánna DAT de na hábhair IAD leibhéil éagsúla neamhláithreachta, ina raibh na strataim corpais i bhfad níos lú agus léirigh siad cruthanna éagsúla, dumbbell, stiall tanaí, cruth gealaí, nó spota treallach (Fíor 1 (a)).
Mar a léirítear i Figiúr 1 agus Tábla 1, tháinig laghdú suntasach ar leibhéal léirithe DAT striatum in ábhair IAD. Go hachomair, i gcomparáid leis na rialuithe, bhí luachanna i bhfad níos ísle de V (cm3), W (g) agus Ra de corpus striatum sa ghrúpa IAD, rud a thugann le tuiscint gur tháinig laghdú 99mTc-TRODAT-1 faoi cheangal go DAT nó lagú chomh maith le mífheidhmiú corpus striatum tharla. Ní bhfuarthas aon difríocht staitistiúil mar chomparáid V or W den chorpas striatum déthaobhach (taobh clé agus ar dheis) sa ghrúpa IAD (P = 0.67 agus P = 0.68 res.) nó sa ghrúpa rialaithe sláinte (P = 0.10 agus P = 0.11 fhreagra).
4. Plé
Mar thoradh ar IAD bhí lagú ar fholláine shíceolaíoch an duine aonair, ar chliseadh acadúil, agus ar fheidhmíocht oibre laghdaithe, go háirithe i measc ógánaigh. [1-4]. Mar sin féin, níl aon chóireáil chaighdeánaithe dírithe ar IAD faoi láthair. Chun modhanna éifeachtacha a fhorbairt maidir le hidirghabháil agus cóireáil IAD, beidh gá ar dtús tuiscint shoiléir a bhunú ar na meicníochtaí néar-bhitheolaíocha bunúsacha. Sa staidéar seo, rinneamar measúnú ar an leibhéal cainte DAT in ábhair IAD agus rialuithe sláintiúla ag baint úsáide as 99mTc-TRODAT-1 SPECT. Fuaireamar amach gur tháinig laghdú suntasach ar leibhéal slonn striatum DAT agus ar luachanna V, W, agus laghdaíodh Ra den chorpas striatum in ábhair IAD go mór. Thug na torthaí íomháithe cruthúnas dír-amhairc ar infhaighteacht athraithe DAT in inchinn daoine le IAD.
Tá ról ríthábhachtach ag DATanna maidir le leibhéil striaptacha dopamine synaptic a rialáil [16-18] agus baineadh úsáid astu mar mharcóirí ar na críochfoirt dopamine [32]. D’fhéadfadh go léireodh líon laghdaithe DATanna cillescimní caillteanas teirminéil dopamine striatal nó lagú feidhme dopaminergic na hinchinne a aimsíodh in andúil a bhaineann le substaintí. [21-23]. D'aimsigh staidéir íomháithe PET scaoileadh méadaithe dopamine sa striatum le linn an chluiche físeáin [33]. Léirigh othair le cearrbhachas paiteolaíoch ardleibhéal dopamine freisin sa ventral striatum le linn cearrbhachas [34]. Toisc go bhfuil dopamine extracellular méadaithe sa striatum bainteach le tuairisceoirí suibiachtúla luaíocht (ard, euphoria) [11, 35], féadfaidh daoine aonair a bhfuil IAD orthu taithí a fháil ar euphoria de réir mar a mhéadaíonn an dopaimín eischeallach sa striatum. Mar sin féin, léiríodh go n-eascraíonn tiúchain fadtréimhseacha agus arda dopamine lot roghnach ar chríochfoirt dopamine [32, 36] agus laghdaigh méid na gcorp cealla dopaminergic [20]. Le chéile, d’fhéadfadh na DATanna laghdaithe a aimsíodh inár staidéar an damáiste neuropathologic don chóras dopaminergic neural de bharr IAD a léiriú.
De réir ár n-eolas, is é seo an chéad staidéar íomháithe chun scrúdú a dhéanamh ar neamhghnáchaíocht DAT in inchinn na n-ábhar IAD. Ina theannta sin, tugann torthaí íomháithe an staidéir seo na cruthúnais oibiachtúla go bhféadfadh fadhbanna tromchúiseacha a bheith ag baint le húsáid fhadtéarmach mí-úsáide idirlín. Chun léirmhíniú iomlán a dhéanamh ar thorthaí an staidéir seo, áfach, ba cheart roinnt teorainneacha a thabhairt faoi deara. Ar an gcéad dul síos, d'fhéadfadh sé go gcuirfí srian le ginearálú ár dtorthaí toisc sampla beag ár staidéar. Seans nó éifeacht srathaithe sa bhailiúchán samplaí ba chúis leis na naisc dhearfacha sin inár staidéar, agus tá gá le tuilleadh staidéir ar shamplaí neamhspleácha nó ar dhaonra níos mó. Ar an dara dul síos, thuairiscigh na hábhair IAD sa staidéar reatha gníomhaíochtaí inmhianaithe éagsúla nuair a bhíonn siad ina suí os comhair an mhonatóra (lena n-áirítear comhrá a dhéanamh le cibearchairde, imirt cluichí ar líne, féachaint ar phornagrafaíocht ar líne nó ar scannáin do dhaoine fásta, etc.). Ní féidir lenár staidéar a chinneadh an bhféadfadh athruithe éagsúla DAT inchinne a bheith mar thoradh ar na cineálacha éagsúla iompraíochtaí Idirlín. Mar sin, ní féidir an staidéar reatha a aithint ach mar staidéar taiscéalaíoch agus príomhúil, agus ba cheart tuilleadh oibre taighde a dhéanamh sula bhfaighimid an chonclúid is cinntitheach.
5. Mar fhocal scoir
Tugann torthaí an staidéir seo fianaise go bhféadfadh IAD caillteanais shuntasacha DAT san inchinn a chothú agus tugann na torthaí seo le fios go bhfuil baint ag IAD le mífheidhmiú sna córais inchinn dopaminergic agus go bhfuil siad comhsheasmhach le tuarascálacha roimhe seo i gcineálacha éagsúla andúile le substaintí nó gan substaintí [21-23, 37]. Tacaíonn ár dtorthaí leis an éileamh go bhféadfadh IAD neamhghnáchaíochtaí néar-bhitheolaíocha cosúla a roinnt le neamhoird andúile eile [15].
Admhálacha
Tá an obair seo urraithe go páirteach ag Deontais ó Fhondúireacht Eolaíochta Nádúrtha Cúige Zhejiang na Síne (Z2110230), Biúró Sláinte Cúige Zhejiang (2010ZA075, 2011ZDA013), Fondúireacht Eolaíochta Náisiúnta na Síne (NSFC) (uimh. 81101023, 81170306, 81173468), agus Aireacht Eolaíochta agus Teicneolaíochta na Síne (2011CB504400, 2012BAI13B06).
tagairtí