Abstract
RÉAMHRÁ:
Hipirghnéasach comhtháthaíonn neamhord mar a mholtar a bheith san áireamh sa Lámhleabhar Diagnóiseach agus Staidrimh ar Neamhoird Meabhrach-5 gnéithe de dírialú dúil gnéasach, ríogacht agus éigeantas. Mar sin féin, ní fios cén tionchar a bhíonn aige ar ghníomhaíocht gonadal agus ar fheidhm an ais hypothalamus-pituitary-gonadal (HPG).
AIDHM:
Bhí sé mar aidhm ag an staidéar seo leibhéil testosterone agus hormone luteinizing (LH) a imscrúdú i hipearghnéasach fir i gcomparáid le rialuithe sláintiúla. Ina theannta sin, rinneamar imscrúdú ar chomhlachais idir marcóirí epigenetic agus leibhéil hormóin.
MODHANNA:
Rinneadh measúnú ar leibhéil plasma basal maidin de testosterone, LH, agus globulin ceangailteach le hormón gnéis (SHBG) i 67 hipearghnéasach fir (meán-aois: 39.2 bliana) i gcomparáid le 39 rialáil shláintiúil a mheaitseáil le haois (meán-aois: 37.5 bliana). An Scála Éigeantachta Gnéis agus an Hipirghnéasach Neamhord: Úsáideadh an Scála Measúnaithe Reatha le haghaidh measúnaithe hipearghnéasach iompar, baineadh úsáid as rátáil Féin-Scála Dúlagar Montgomery-Åsberg le haghaidh déine an dúlagair, agus úsáideadh an Ceistneoir Tráma Óige (CTQ) chun stair adhaltranas óige a mheas. Tomhaiseadh an patrún methylation ar fud an genóim de níos mó ná 850 K láithreán CpG san fhuil iomlán ag baint úsáide as BeadChip EPIC Methylation EPum Methylation Illumina Infinium. Áiríodh suíomhanna CpG atá suite laistigh de 2,000 bp ó shuíomh tosaigh trascríobh na ngéinte adrenal pituitary hypothalamus (HPA) agus géinte ais-chúpláilte HPG.
PRÍOMH BEARTA TORTHAÍ:
Ba iad leibhéil plasma testosterone agus LH i gcomhar le rátáil chliniciúil agus toradh tánaisteach ná próifíl epigenetic suíomhanna CpG ais-chúpláilte HPA agus HPG le leibhéil testosterone agus LH.
TORTHAÍ:
Bhí leibhéil plasma LH i bhfad níos airde in othair le hipearghnéasach neamhord ná mar atá ag oibrithe deonacha sláintiúla. Ní bhfuarthas aon difríochtaí suntasacha i leibhéil testosterone plasma, hormón spreagthach follicle, prolactin, agus SHBG idir na grúpaí. Ní raibh aon chomhlachais shuntasacha idir methylation DNA de ghéinte HPA agus ais-chúpláilte HPG agus leibhéil testosterone plasma nó LH tar éis ceartuithe iolracha tástála.
CONCLÚIDÍ:
Neamh-rialáil caol ar an ais HPG, le leibhéil mhéadaithe plasma LH ach d’fhéadfadh nach mbeadh aon difríocht i leibhéil testosterone i láthair hipearghnéasach fir. Chatzittofis A, Boström AE, Öberg KG, et al. Gnáth-Testosterone ach Leibhéil Plasma Hormóin Luteinizing Níos Airde i bhFear le Hipirghnéasach Neamhord. Gnéas Med 2020; XX: XXX-XXX.
Cóipcheart © 2020. Arna fhoilsiú ag Elsevier Inc
EOCHAIR:
Síciatracht Bhitheolaíoch; Epigenetics; Ais HPG; Hipirghnéasach Neamhord; Testosterone
- PMID 32173350
- DOI: 10.1016 / j.esxm.2020.02.005
Réamhrá
Déantar neamhord hipiríogaireach (HD) a choincheapú mar neamhord dúil gnéasach neamh-pharaimíleata le gnéithe comhcheangailte de dysregulation dúil gnéasach, andúil ghnéasach, impulsivity, agus éigeantas.1 Moladh HD mar dhiagnóis ar dtús ach níor áiríodh é sa Lámhleabhar Diagnóiseach agus Staidrimh ar Neamhoird Meabhrach 5, go príomha mar gheall ar imní faoi bhailíocht an diagnóis.2 Thacaigh staidéir tar éis staidéir le hiontaofacht agus bailíocht ard na gcritéar beartaithe3 agus tugadh aghaidh ar an gcáineadh.4 Ag moladh a thuilleadh a thábhachtaí atá an diagnóis chliniciúil tá na hiarmhairtí diúltacha do shláinte anacair agus feidhm lagaithe don duine aonair,1,5 agus faoi láthair, tá neamhord iompraíochta gnéis éigeantach san áireamh in Aicmiú Idirnáisiúnta Galair-11 sa ghrúpa neamhoird rialaithe impulse.6
Tá rialáil iompar gnéasach an-chasta lena n-áirítear córais neuroendocrine, an córas géagach agus éifeachtaí coisctheacha lobe tosaigh.7,8 Tá baint ag testosterone le hiompar gnéasach, ach tá an caidreamh follasach casta agus moltar samhlacha éagsúla chun éifeachtaí testosterone a mhíniú lena n-áirítear cognaíocht, mothúcháin, freagraí uathrialacha, agus spreagadh.9 Go ginearálta, tá baint ag leibhéil ísle testosterone le laghdú ar go leor d’fheidhmeanna gnéis an choirp agus tá caidreamh déthaobhach acu le hiompraíochtaí gnéis ar féidir leo leibhéil hormóin ghnéis a athrú.9,10 Rinneadh an chuid is mó de na staidéir maidir le testosterone agus hipiríogaireacht ar chiontóirí gnéis i suíomhanna fóiréinseacha, agus d’fhéadfadh baint a bheith ag na leibhéil testosterone níos airde a thuairiscítear le tréithe frithshóisialta agus ionsaitheacht seachas hipiríogaireacht.11 In ainneoin an easpa eolais maidir leis an ngníomhaíocht gonadal ar hipiríogaireacht, is praxis coitianta é le breis agus 30 bliain teiripe antiandrogen a úsáid chun díriú ar chomharthaí hipiríogaireacha in othair paraifíleacha agus ciontóirí gnéis.11,12 Tá sé tábhachtach mar sin an gaol idir hipiríogaireacht agus gníomhaíocht androgen a shoiléiriú, go príomha maidir le testosterone i suíomhanna neamh-choiriúla.
Go bhfios dúinn, níl aon staidéir déanta go dtí seo ar thionchar gonadal i HD. Bhí sé mar aidhm ag an staidéar seo leibhéil testosterone agus hormone luteinizing (LH) a mheas i bhfear le HD i gcomparáid le grúpa rialaithe aois-mheaitseáilte d’fhir shláintiúla. Aidhm thánaisteach a bhí ann imscrúdú a dhéanamh ar chomhlachais de phróifíl epigenetic adrenal pituitary hypothalamus (HPA) agus suíomhanna hypothalamus-pituitary-gonadal (HPG) - suíomhanna cúpláilte CpG cúpláilte le leibhéil testosterone agus LH.
Ábhar agus modhanna
Eitic
Cheadaigh an bord athbhreithnithe eiticiúil réigiúnach na prótacail staidéir i Stócólm (Dnr: 2013 / 1335-31 / 2), agus thug na rannpháirtithe a dtoiliú feasach i scríbhinn don staidéar.
Staidéar Daonra
Othair
Earcaíodh 67 othar fireann le HD ag an Ionad Andrology agus Leigheas Gnéasach, trí fhógraíocht sna meáin agus atreoruithe chuig an Ionad. Bhí na hothair ag lorg cóireála leighis agus / nó síciteiripeach a cuireadh ar fáil tar éis na scrúduithe. Rinneadh cur síos mionsonraithe ar dhaonra an staidéir roimhe seo.13 Ba iad na critéir chuimsithe ná diagnóis HD, faisnéis teagmhála a bhí ar fáil, agus 18 mbliana d’aois nó níos sine. Bunaíodh an diagnóis ag baint úsáide as an Lámhleabhar Diagnóiseach agus Staidrimh ar Neamhoird Meabhrach-5 - critéir atá beartaithe le haghaidh HD, agus theastaigh 4 as 5 chritéar ó na rannpháirtithe.4
D'úsáid an grúpa othar pornagrafaíocht den chuid is mó (54 othar), masturbation (49 othar), gnéas le daoine fásta toilitheacha (26 othar), agus cybersex (27 othar). Ba é an teaglaim is coitianta ná masturbation agus pornagrafaíocht (49 othar), rud a chiallaíonn gur bhain gach duine a bhain úsáid as masturbation úsáid as pornagrafaíocht freisin. Thairis sin, bhí 29 iompraíocht ghnéis éagsúil nó níos mó ag 3 othar.
Bhunaigh síciatraí oilte agus síceolaí an diagnóis HD agus diagnóis síciatrach eile ag baint úsáide as an Agallamh Néareiciatrach Idirnáisiúnta Idirnáisiúnta.14 Eisiaíodh othair a bhfuil breoiteacht shíciatrach orthu faoi láthair, mí-úsáid alcóil nó drugaí reatha, neamhord síciatrach eile a mbeadh cóireáil láithreach ag teastáil uathu mar mhórdhúlagar le riosca ard féinmharaithe, agus breoiteacht choirp thromchúiseach mar ghalar hepatic nó duánach trom.
Oibrithe Deonacha Sláintiúla
Earcaíodh 39 saorálaí sláintiúil fireann ag baint úsáide as bunachar sonraí Karolinska Trial Alliance (KTA). Is aonad tacaíochta é Karolinska Trial Alliance a bhunaigh Comhairle Contae Stócólm agus Institutet Karolinska agus a fheidhmíonn mar Ionad Taighde Cliniciúil in Ospidéal Ollscoile Karolinska chun staidéir chliniciúla a éascú. Cuireadh na saorálaithe san áireamh má bhí an méid seo a leanas acu: gan aon tinneas corpartha tromchúiseach, gan aon tinneas síciatrach roimhe seo nó leanúnach, gan aon ghaol céadchéime le scitsifréine, neamhord bipolar nó féinmharú críochnaithe, agus gan aon nochtadh roimhe sin ar thráma tromchúiseach (tubaistí nádúrtha nó ionsaí). Rinneadh oibrithe deonacha sláintiúla a mheas leis na hionstraimí síciméadracha céanna leis na fir hipiríogaireacha. Cuireadh daoine aonair a ndearnadh scagadh dearfach orthu maidir le neamhord pedophilic as an áireamh freisin.
As an iomlán de 40 saorálaí sláintiúil, cuireadh duine amháin as an áireamh mar gheall ar bhreoiteacht leighis a bhí soiléir ó thorthaí saotharlainne. Rinneadh iarracht oibrithe deonacha sláintiúla a mheaitseáil le hothair le HD agus rinneadh am samplála fola a mheaitseáil leis an earrach nó leis an titim chun éagsúlachtaí séasúracha a íoslaghdú.
Measúnuithe
Rinneadh imscrúdú ar rannpháirtithe uile an staidéir leis na hionstraimí struchtúrtha seo a leanas:
An Agallamh Néar-Síciatrach Mini-Idirnáisiúnta (MINI 6.0) agallamh cliniciúil diagnóiseach struchtúrtha bailíochtaithe chun síceapaiteolaíocht a mheas feadh ais I.14
An Fardal scagtha neamhord hipiríogaire (HDSI) le 7 mír lean na critéir (critéir 5A agus 2B) de HD. Bhí na scóir iomlána idir 0 agus 28 agus bhí scór íosta de 3 ag teastáil ar 4 de 5 chritéar A agus 3 nó 4 phointe ar íosmhéid 1 chritéar B, agus mar sin teastaíonn scór iomlán íosta de 15 chun HD a dhiagnóisiú.3
An Scála um Fhreagracht Ghnéasach (SCS) tá 10 mír ann maidir le hiompar gnéasach éigeantach, gairmeacha gnéis, agus smaointe a chuireann isteach go gnéasach ar scála 4 phointe. Forbraíodh é chun iompraíochtaí gnéis ardriosca a mheas. Bhí na scóir iomlána idir 10 agus 40, léiríonn scór níos lú ná 18 nach bhfuil aon éigeantas gnéasach ann, léiríonn 18-23 éigeantas gnéasach éadrom, léiríonn 24–29 measartha, agus léiríonn níos mó ná nó cothrom le 30 leibhéal ard éigeantachta gnéis.15
An Neamhord Hypersexual: Scála Measúnaithe Reatha (HD: CAS) na hairíonna a mheas le coicís anuas roimh an gcuairt chliniciúil. Tá 2 gceist sa HD: CAS agus an chéad cheann (A7) ag iarraidh an cineál agus líon na n-iompraíochtaí gnéis a tuairiscíodh. Déanann na 1 cheist seo a leanas (A6-A2) na hairíonna seo a chainníochtú le linn na tréimhse ama 7 sheachtain is déanaí. Déantar gach ceist (A2-A2) a rátáil ar scála déine 7 phointe (5-0) le scóir iomlána 4 go 0 pointe.
An Scála-Féin-rátáil Rátáil Dúlagar Montgomery-Åsberg (MADRS-S) déine an dúlagair a mheas.16 Cuimsíonn an scála rátála 9 gceist ar airíonna dúlagair, rátáil ó 0 go 6 phointe le scór iomlán ó 0 go 54.
An Ceistneoir Tráma Óige (CTQ) le haghaidh tráma óige féintuairiscithe tá 28 mír mheasúnaithe agus 5 fho-scála ag tomhas mí-úsáid mhothúchánach, mí-úsáid chorpartha, mí-úsáid ghnéasach, faillí mothúchánach agus faillí coirp. Faigheann gach subscale scóir idir 5 agus 25 (gan aon cheann le drochíde).17
Le haghaidh sonraí maidir le rannpháirtithe an staidéir, féach le do thoil Tábla 1.
Saintréithe cliniciúla | Othair N = 67 | Oibrithe deonacha sláintiúla N = 39 | Staitisticí (t-tástáil, Kruskall-Wallis), P luach |
---|---|---|---|
Aois (blianta) | |||
Meán | 39.2 | 37.5 | P = .45 |
Raon | 19-65 | 21-62 | |
std | 11.5 | 11.9 | |
Dúlagar Diagnóis | n = 11, 16.4% | - | - |
Neamhoird imní a dhiagnóisiú | n = 12, 17.9% | - | - |
Diagnóis eile | n = 1, (ADHD) | - | - |
Antidepressants | n = 11, 16.4% | - | - |
HDSI | |||
Meán | 19.6 | 1.6 | P <.001 |
Raon | 6-28 | 0-9 | |
std | 5.7 | 2.2 | |
SCS | |||
Meán | 27.8 | 11.1 | P <.001 |
Raon | 12-39 | 10-14 | |
std | 6.9 | 1.2 | |
HD: CAS | |||
Meán | 10.3 | 0.38 | P <.001 |
Raon | 1-22 | 0-4 | |
std | 5.4 | 0.88 | |
MADRS | |||
Meán | 18.9 | 2.4 | P <.001 |
Raon | 1-50 | 0-12 | |
std | 9.7 | 2.9 | |
Iomlán CTQ (n = 65) | |||
Meán | 39.95 | 32.53 | P <.001 |
Raon | 25-80 | 25-70 | |
std | 11.48 | 8.75 |
ADHD = neamhord hipirghníomhaíochta easnaimh airde; CTQ = ceistneoir tráma óige; HD: CAS = neamhord hipiríogaireach: scála measúnaithe reatha; HDSI = fardal scagtha neamhord hipiríogaireach.
Bailiú agus Anailís ar Shamplaí Fola
Tógadh na samplaí fola go léir ar maidin thart ar 08.00 uair an chloig. Rinneadh sampláil fola d’othair agus d’oibrithe deonacha sláintiúla go cothrom idir an t-earrach agus an titim idir na grúpaí chun éagsúlachtaí séasúracha sa sampláil a íoslaghdú. Rinneadh tástáil choiscthe dexamethasone le dexamethasone 0.5 mg leis na torthaí a tuairiscíodh roimhe seo.13 Rinneadh anailís ar leibhéil iomlána testosterone plasma, LH, agus SHBG ag an ardán electrochemiluminescence immunoassay COBAS (Roche, Basel, an Eilvéis) ag Roinn na Ceimice Cliniciúla, Ospidéal Ollscoile Karolinska, Huddinge. Ba é an raon braite measúnachta testosterone ná 0.087-52 nmol / L le comhéifeachtaí inathraitheachta inathraitheachta (CVanna) de 2.2% ag 3.0 nmol / L agus 2.0% ag 18.8 nmol / L agus CVanna interassay de 4.7% ag 3.0 nmol / L agus 2.5% ag 18.8 nmol / L. Ba é an raon braite measúnachta LH ná 0.1-200 E / L le CVanna laistigh de mheasúnacht de 0.6% ag 4.0 E / L agus 0.6% ag 26 E / L agus CVanna interassay de 1.5% ag 4.0 E / L agus 2.0% ag 26 E / L. Ba é raon braite measúnachta SHBG ná 0.35-200 nmol / L le CVanna laistigh de mheasúnacht de 1.7% ag 17 nmol / L agus 2.2% ag 42 nmol / L agus CVanna interassay de 0.3% ag 17 nmol / L agus 0.9% ag 42 nmol / L. Tomhaiseadh hormón spreagúil follicle (FSH) agus prolactin de réir na modhanna caighdeánaithe i saotharlann Ollscoil Karolinska (www.karolinska.se).
Anailísí Epigenetic
Foilsíodh sonraí faoi phróifíliú methylation agus próiseáil sonraí roimhe seo.18 Le haghaidh tuairisc ar eisiamh samplach, anótáil láithreáin CpG, agus roghnú probes ais-chúpláilte HPA agus HPG, féach le do thoil Ábhar Forlíontach.
Anailís Staitistiúil
Rinneadh gach anailís staitistiúil ag baint úsáide as bogearraí Pacáiste Staidrimh JMP 12.1.0 (SAS Institute Inc, Cary, NC). Rinne tástáil Shapiro-Wilk luacháil ar skewess agus kurtosis ar dháileadh na n-athróg leanúnach. Dáileadh leibhéil LH de ghnáth in othair le saorálaithe HD agus saorálaithe sláintiúla, ach de ghnáth níor dáileadh leibhéil testosterone, SHBG, FSH, agus prolactin plasma in oibrithe deonacha sláintiúla agus in othair, faoi seach. Mac Léinn gan Phá tBaineadh úsáid as -test agus tástáil Wilcoxon-Mann-Whitney ina dhiaidh sin chun difríochtaí grúpa in athróga leanúnacha idir othair le HD agus saorálaithe sláintiúla a imscrúdú. Baineadh úsáid as anailísí comhghaolmhara chun comhlachais idir na hathróga cliniciúla agus bitheolaíocha a chinneadh chomh maith le mearbhall féideartha a sheiceáil. Rinneadh tástálacha ar chomhghaolta neamh-pharaiméadracha nó pharaiméadracha ag baint úsáide as rho Spearman nó r Pearson. Bhí dhá thástáil ar gach tástáil staidrimh. Tá an P is é luach na suntasachta <0.05.
Rinneadh anailísí staitistiúla ar an sampla epigenetic ag úsáid staitisticí R (The R Foundation for Statistical Computer, Vín, an Ostair), leagan 3.3.0. Tar éis na gcéimeanna réamhphróiseála, bhí 87 sampla fós le háireamh san anailís ina dhiaidh sin ar na 221 láithreán CPAG ais-chúpláilte HPA agus HPG. Baineadh úsáid as an tástáil chi-chearnach chun difríochtaí in athróga catagóiriúla a bhrath, mar shampla, inscne, dúlagar, agus stádas neamh-choiscthe tástála faoi chois dexamethasone. Féach na covariates is fearr agus an anailís chomhlachais ar an sampla epigenetic Ábhar Forlíontach.
Torthaí
Leibhéil Plasma Testosterone, LH, FSH, Prolactin, agus SHBG i HD agus Oibrithe Deonacha Sláintiúla
Bhí leibhéil plasma LH i bhfad níos airde ag othair ná saorálaithe sláintiúla, ach ní raibh aon difríochtaí suntasacha idir leibhéil testosterone plasma, FSH, prolactin, agus SHBG in othair le HD i gcomparáid le saorálaithe sláintiúla, Fíor 1, Tábla 2. Bhí comhghaolú dearfach dearfach idir testosterone agus SHBG agus LH (r = 0.56, P <.0001; r = 0.33, P = .0005) i ngach rannpháirtí sa staidéar. Cuireadh cóireáil ar 11 othar le frithdhúlagráin. Ní raibh aon difríocht shuntasach ar leibhéil plasma LH idir othair a bhí ag glacadh agus othair nach raibh ag glacadh cógais (P = .7). Bhí leibhéil plasma testosterone níos airde ag othair a bhí ag glacadh frithdhúlagráin ná othair nár déileáladh leo le frithdhúlagrán (P = .04).
Tomhais inchríneacha | Meán Othair (N = 67) (SD) | Oibrithe deonacha sláintiúla (N = 39) Meán (SD) | Staitisticí (t-test, tástáil Wilcoxon-Mann-Whitney), P luach |
---|---|---|---|
Testosteron (nmol / L) | 15.09 (4.49) | 14.34 (4.29) | . 313 |
SHBG (nmol / L) | 32.59 (11.29) | 35.15 (13.79) | .6 |
LH (E / L) | 4.13 (1.57) | 3.57 (1.47) | .035 ∗ |
Prolactin (mIU / L) | 173.67 (71.16) | 185.21 (75.79) | . 34 |
FSH (E / L) | 4.12 (2.49) | 4.24 (2.53) | . 92 |
FSH = hormón spreagthach follicle; LH = hormone luteinizing; SHBG, globulin ceangailteach le hormón gnéis.
A dhá-tailed Pmeasadh go raibh -luach <.05 ∗ suntasach.
Rátálacha Cliniciúla agus Leibhéil Plasma Hormóin
Ní raibh na comhghaolta idir bearta hipiríogaireachta (SCS agus HD: CAS) agus leibhéil plasma LH suntasach. Ní raibh na comhghaolta idir leibhéil plasma testosterone agus bearta hipiríogaireachta (SCS agus HD: CAS) suntasach sa ghrúpa iomlán (rho = 0.24, P = .06; r = 0.24, P = .05), Tábla 3.
Beart inchríneacha | CTQ | MADRS-S | SCS | HD: CAS |
---|---|---|---|---|
Testosterone | 0.0713 (0.5726) | −0.0855 (0.4916) | 0.2354 (0.0551)∗ | 0.24 (0.0505) ∗ |
LH | −0.1112 (0.3777) | 0.1220 (0.3253) | −0.0078 (0.9501) | −0.17 (0.1638) |
SHBG | −0.0179 (0.8877) | −0.1421 (0.2514) | 0.1331 (0.2830) | −0.04 (0.7703) |
CTQ = ceistneoir tráma óige; HD: CAS = neamhord hipiríogaireach: scála measúnaithe reatha; LH = hormone luteinizing; MADRS-S = rátáil scála-féin-rátála dúlagar Montgomery-Åsberg; SCS = scála éigeantas gnéasach; SHBG = globulin ceangailteach le hormón gnéis. Is é atá i gceist leis an iodálach Pearson r Baineadh úsáid as.
∗P <.1.
Bhí comhghaolú suntasach idir testosterone agus SCS in othair le HD (rho = 0.28, P = .02). Ní raibh aon chomhghaol suntasach idir leibhéil plasma testosterone agus LH, comharthaí dúlagair arna dtomhas ag rátálacha MADRS nó CTQ, Tábla 3.
Imscrúdú ar Chumainn Idir 221 Láithreán CpG Cúpláilte Ais agus HPG le Leibhéil Testosterone Plasma agus LH
Ní raibh aon láithreán aonair CpG suntasach tar éis ceartúcháin a dhéanamh le haghaidh ilthástála ag baint úsáide as an modh ráta fionnachtana bréagach, féach sonraí Ábhar Forlíontach.
Plé
Sa staidéar seo, fuair muid amach nach raibh aon difríocht shuntasach ag othair fireanna le HD i leibhéil testosterone plasma i gcomparáid le saorálaithe sláintiúla. A mhalairt ar fad, bhí leibhéil plasma LH i bhfad níos airde acu. Bhí meánleibhéil testosterone agus LH an dá ghrúpa laistigh den raon tagartha. Go bhfios dúinn, is é seo an chéad tuarascáil ar dysregulation HPG i fir le HD. Tá ról lárnach ag LH i rialáil na gnéasachta go príomha trí androgens a tháirgeadh i ndiaidh a chéile. Tá torthaí contrártha tugtha ag staidéir roimhe seo ar leibhéil plasma LH agus arousal gnéasach, a d’fhéadfadh a bheith mínithe i bpáirt ag staidéir níos sainiúla ar pulsivity agus bithghníomhaíocht LH. Stoleru et al19 tuairiscíodh go bhfuil éifeacht ag arousal gnéasach i bhfear óg ar chomhartha cuisle LH agus mar thoradh air sin cuirtear an dara buaic ar athló tar éis an mhúscailt agus a airde a mhéadú.19 D’fhéadfadh sé a bheith freisin go bhfuil difríochtaí sa chóimheas bithghníomhach / neamhghníomhach de LH. Carosa et al20 thuairiscigh siad go raibh cóimheas bithghníomhach / imdhíonghníomhach LH i bhfad níos ísle ag othair a raibh erectile dysfunction acu ná mar a bhí ag fir sláintiúla, agus aisiompaíodh é seo tar éis gníomhaíocht ghnéasach a atosú.
Rinneadh an chuid is mó de staidéir ar hormóin agus ar iompraíochtaí gnéis diallta i suíomhanna fóiréinseacha a dhéanann imscrúdú ar chiontóirí gnéis. Kingston et al21 thuairiscigh siad go raibh comhghaolú dearfach idir hormóin gonadotrófa, FSH, agus LH le naimhdeas sna ciontóirí gnéis agus gur réamh-mheastóirí níos fearr iad d’athbheochan fadtéarmach ná leibhéil testosterone i staidéar a lean suas ciontóirí gnéis ar feadh suas le 20 bliain. D'áitigh na húdair go bhfuil dysregulation LH ag roinnt ciontóirí gnéis le mainneachtain an neamhrialála atá neamhspleách ar a leibhéil testosterone. Ina theannta sin, i staidéar a rinne comparáid idir fir le pedophilia agus paraphilia neamh-pedophilic, chomh maith le gnáth-rialuithe fireann, cé nach raibh aon difríochtaí i measc grúpaí i leibhéil testosterone agus LH tar éis insileadh 100 mcg de hormón sintéiseach a scaoiltear LH, an pedophile bhí níos mó ingearchló LH ag an ngrúpa, i gcomparáid leis an 2 ghrúpa eile.22 Tá sé deacair, áfach, comhthreomhar a tharraingt idir na fionnachtana seo a tuairiscíodh i suíomhanna fóiréinseacha agus ár staidéar ag díriú ar fhir le HD gan pedophilia nó stair cionta gnéis.
Tá an gaol idir gnéasacht agus leibhéil testosterone casta. Go deimhin, tá baint dhíreach ag testosterone le gnéasacht agus arousal gnéasach le héifeachtaí ar ilchórais lena n-áirítear próisis chognaíoch, mothúcháin, próisis uathrialacha, agus spreagadh.9,10 Is féidir na héifeachtaí seo a bheith indíreach freisin tríd an tiontú go estradiol agus a cheangal le gabhdóirí faoi seach. Bíonn tionchar ag iompar gnéasach agus spreagthaigh ar leibhéil testosterone agus LH freisin. Is féidir le spreagadh erotic amhairc, minicíocht orgasms trí coitus nó masturbation, agus fiú réamh-mheas ar idirghníomhaíocht ghnéasach tionchar a imirt ar leibhéil testosterone.9,10 Ina theannta sin, is féidir leis an gcineál spreagthaigh, an comhthéacs, agus eispéiris roimhe seo na héifeachtaí seo ar leibhéil testosterone a mhodhnú. Rupp agus Wallen23, i staidéar ar fhir atá nochtaithe do erotica amhairc, argóint go ndéantar leibhéil testosterone a mhodhnú de réir taithí, ag tuairisciú go raibh baint níos mó ag leibhéil testosterone le spéis ghnéasach i bhfear a bhí ag féachaint ar phornagrafaíocht a bhí nochtaithe arís agus arís eile do spreagthaigh ghnéis agus i bhfear a raibh níos mó taithí féachana acu roimhe seo ar pornagrafaíocht roimh an staidéar. Molann na húdair go bhfuil gá le testosterone chun inspreagadh agus próiseas cognaíocha a fheabhsú nuair a dhéantar haistriú na spreagthaí trí nochtadh arís agus arís eile.23 Cé nach raibh difríocht idir na leibhéil testosterone idir fir le HD agus rialuithe sláintiúla, léirigh na comhghaolta idir leibhéil plasma testosterone agus bearta hipiríogaireachta treocht maidir le tábhacht sa ghrúpa iomlán agus comhghaol dearfach suntasach i bhfear le HD leis na leibhéil testosterone is airde in othair a thuairiscigh iompar níos gnéasaí, gnéis ghnéasacha, agus smaointe gnéis ionracha.
Thuairiscigh staidéir ar testosterone i gciontóirí gnéis torthaí measctha, áfach, agus tháinig meiteashonrú le déanaí ar an gconclúid nach bhfuil aon tacaíocht ann do dhifríocht i leibhéil testosterone i gciontóirí gnéis i gcomparáid le ciontóirí neamhghnéasacha agus go bhféadfadh difríochtaí a bheith ann laistigh de chiontóirí gnéis mar molesters leanaí. bhí testosterone níos ísle.24 Ach fiú maidir le forlíonadh testosterone d’fheidhm ghnéasach, athbhreithniú córasach ar thrialacha rialaithe randamaithe le Huo et al25 tagann sé ar an tátal, maidir le libido, cé go bhfuil staidéir níos dearfaí ná diúltacha ann, go bhfanann na torthaí measctha. Ina theannta sin, ní raibh forlíonadh testosterone éifeachtach go comhsheasmhach maidir le feidhm ghnéasach a fheabhsú. Mar fhocal scoir, rinneadh turgnamh ar fhormhór na staidéar, ag imscrúdú na n-éifeachtaí ar testosterone agus LH tar éis tionchar spreagtha gnéis ghéar, mar shampla, scannán arousal gnéasach, masturbation, nó coitus19 agus níor imscrúdaigh sé na héifeachtaí ar an ais HPG i riocht níos fadtéarmaí mar atá in othair le HD. Dá bhrí sin, ní haon ionadh é nach bhfuarthas aon difríocht idir leibhéil testosterone i bhfear hipiríogaire i gcomparáid le saorálaithe sláintiúla.
Níl ach cúpla staidéar ann a dhéanann imscrúdú ar fhir hipiríogaireacha agus ar chórais inchríneacha. Safarinejad26 Thomhais éifeachtaí cóireála an analógach fad-ghníomhach de hormón a scaoileann gonadotropin, triptorelin, i bhfear hipiríogaireacha neamh-pharaimíleacha gnáthleibhéil testosterone bunlíne agus leibhéil LH, ach níor áiríodh sa ghrúpa staidéir grúpa rialaithe sláintiúil. Sa staidéar sin, tháinig laghdú ar leibhéil LH agus testosterone chomh maith le haschur gnéasach (líon na n-iarrachtaí gnéis) na bhfear hipiríogaireacha le cóireáil ag taispeáint an dlúthghaol idir leibhéil hormóin agus gnéasacht.
Bhí baint ag leibhéil testosterone freisin le hairíonna imní agus dúlagair i bhfear hypogonadal.9,10 Ní bhfuaireamar comhghaol suntasach idir leibhéil testosterone agus comharthaí dúlagair. Cuimsíonn HD ina shainmhíniú gur féidir leis an iompar a bheith mar thoradh ar stáit agus strus dysphoric,1 agus thugamar tuairisc roimhe seo ar dysregulation le hipirghníomhaíocht ais an HPA13 chomh maith le hathruithe gaolmhara epigenetic i fir le HD.18
Tá idirghníomhaíochtaí casta idir HPA agus ais HPG, idir excitatory chomh maith le coisctheach le difríochtaí ag brath ar chéim fhorbartha na hinchinne.27 D’fhéadfadh imeachtaí struis trí éifeachtaí ais HPA a bheith ina gcúis le cosc ar chosc LH agus atáirgeadh dá bharr.27 Tá idirghníomhaíochtaí cómhalartacha ag an 2 chóras, agus féadfaidh strusairí luatha freagairtí neuroendocrine a athrú trí mhodhnuithe epigenetic.28, 29, 30
Bhí comhghaolta leibhéil plasma testosterone le bearta hipiríogaireachta (SCS agus HD: CAS) ag leibhéal treochta sa ghrúpa iomlán, agus bhí comhghaolú dearfach dearfach idir testosterone agus SCS in othair le HD. Tomhaiseann an SCS iompar gnéasach éigeantach, gairm ghnéasach, agus smaointe a chuireann isteach go gnéasach air agus forbraíodh é chun iompraíochtaí gnéis ardriosca a mheas.15 I measc iompraíochtaí na ndaoine a ghlacann riosca gnéis tá gnéas go minic le comhpháirtithe éagsúla, líon méadaithe comhpháirtithe gnéis, caidreamh collaí gan chosaint, caidreamh collaí gan chosaint, galair ghnéas-tarchurtha, agus úsáid drugaí agus alcóil roimh ghnéas.1,31 Tá baint ag testosterone le hiompraíochtaí riosca agus in éineacht le cortisol, de réir hipitéis an dé-hormóin, déanann siad modhnú ar ghlacadh riosca.32 Molann an hipitéis dé-hormóin seo go bhfuil baint dhearfach ag iompraíochtaí a bhaineann le stádas mar ionsaí agus ceannas le testosterone ach nuair a bhíonn leibhéil cortisol íseal ach ní nuair a bhíonn leibhéil cortisol ard. Sa líne seo, thugamar le fios le déanaí go raibh comhghaolú dearfach dearfach idir cóimheas testosterone / cortisol an CSF agus impulsivity agus ionsaitheacht i gcohórt de iarrachtaí féinmharaithe.33 Ina theannta sin, rinneadh comhghaolú diúltach idir leibhéil plasma cortisol agus scóir SCS i bhfear le HD.13 Dá bhrí sin, tá an comhghaol diúltach idir leibhéil cortisol le SCS agus an comhghaol dearfach idir leibhéil testosterone agus SCS ar aon dul leis an hipitéis dé-hormóin. Tá dúil gnéasach ilghnéitheach freisin, agus d’fhéadfadh tosca comhthéacsúla ar nós strus, inscne agus sprioc dúil comhlachais a mheas le hormóin mar testosterone.34,35 D’fhéadfadh go n-áireofaí ar na meicníochtaí atá beartaithe idirghníomhaíocht HPA agus HPG, an líonra neural luaíochta, nó cosc ar rialáil impulse rialála ar réigiúin cortex tosaigh.32
Míniú eile a bheadh ann ná an hipogonadachas cúiteach, a bhíonn de ghnáth le teorainneacha gnáth nó sna teorainneacha íochtaracha, leibhéil plasma testosterone, agus níos airde nó sna teorainneacha níos airde de leibhéil plasma LH mar mheicníocht chúitimh. Mar sin féin, tá baint ag hipogonadachas cúiteach le haois agus comorbidities ainsealacha a chur chun cinn, murab ionann agus ár sampla, atá comhoiriúnaithe d’aois leis an ngrúpa rialaithe agus réasúnta saor ó chomhoiriúlachtaí eile.
Maidir leis na epigenomics, baineadh úsáid as sceallóga methylation ar fud géanóim le níos mó ná 850 K láithreán CpG, ach dhírigh muid ar ghéinte iarrthóra a bhaineann le haise HPA bunaithe ar ár dtorthaí roimhe seo18 chomh maith le géinte coitianta a bhaineann le ais HPG agus córais nua-thuairiscithe a bhaineann le hiompar gnéasach mar ocsaitocin agus kisspeptin.36, 37, 38
Sna samhlacha cúlchéimnithe líneacha iolracha do leibhéil testosterone plasma, bhí 12 láithreán CpG suntasach ainmniúil agus 20 láithreán CpG do leibhéil LH plasma. Ní raibh aon láithreán aonair CpG suntasach tar éis ceartúcháin a dhéanamh ar ilthástáil. Is é seo an chéad staidéar epigenetic ar ghéinte a bhaineann le ais HPG i HD, agus thugamar tuairisc roimhe seo ar athruithe epigenetic i ngéinte a bhaineann le HPAaxis.18 Ba cheart torthaí diúltacha a léirmhíniú go cúramach. Mar gheall ar mhéid an tsampla bhig, bheadh sé deacair méideanna beaga éifeacht a bhrath, go háirithe tar éis ceartúcháin a dhéanamh ar ilthástáil.
Is iad buanna an staidéir ná daonra aonchineálach d’fhir hipiríogaireacha a roghnaíodh go cúramach, grúpa rialaithe d’oibrithe deonacha sláintiúla a mheaitseáil le haois, gan stair neamhoird shíciatracha nó láithreacha, stair theaghlaigh na mór-neamhoird síciatracha, agus eispéiris thrámacha thromchúiseacha a áireamh. Ina theannta sin, cuntas a thabhairt ar dheacrachtaí féideartha san anailís ar nós adversity óige, dúlagar, marcóirí neuroinflammatory, agus torthaí tástála dexamethasone. Ní mór teorainneacha mar fhéin-thuairisciú ar adhaltranas óige agus an sampla réasúnta beag don anailís epigenetic a lua. Neart breise is ea go bhfuil patrúin methylation ag brath go mór ar fhíochán, agus d’fhéadfadh baint a bheith ag na torthaí diúltacha epigenetic leis an bhfoinse fíocháin (fuil iomlán). Ina theannta sin, d’fhéadfadh gníomhaíocht ghnéasach le déanaí a bheith ina mearbhall féideartha trí leibhéil hormóin a choinneáil39 mar ní raibh smacht againn ar an ngníomhaíocht ghnéasach is déanaí. Mar sin féin, ní raibh aon cheangal idir leibhéil hormóin agus gníomhaíocht ghnéasach, le 2 sheachtain anuas, arna thomhas le HD: CAS a léireodh éifeacht den sórt sin. Ina theannta sin, tomhaiseadh testosterone trí immunoassay seachas na modhanna crómatagrafaíochta leachta-mais-speictriméadracht.
Mar fhocal scoir, tá dearadh trasghearrthach an staidéir ina theorannú ar chonclúidí ócáideacha, agus tá gá le macasamhlú i gcohórt neamhspleách toisc gurb é seo an chéad staidéar ar ais HPG agus epigenetics i HD.
Mar fhocal scoir, tuairiscímid den chéad uair leibhéil plasma LH méadaithe i bhfear hipiríogaire i gcomparáid le saorálaithe sláintiúla. Cuireann na réamhthorthaí seo leis an litríocht atá ag fás ar rannpháirtíocht na gcóras neuroendocrine agus dysregulation i HD.
Is féidir treoracha le haghaidh tuilleadh taighde i HD a fheiceáil i ngnéithe éagsúla. Rinneadh an chuid is mó den taighde i measc na bhfear agus i ndaonraí claonta mar chiontóirí gnéis. Dá bhrí sin, tá feinitíopaí cliniciúla mná hipiríogaireacha, difríochtaí inscne agus daonraí cliniciúla in easnamh. Is gá comhoiriúlachtaí, go háirithe le neamhord síciatrach eile lena n-áirítear andúil substaintí agus iompraíochta, a shoiléiriú. Cur chuige amháin a d’fhéadfadh a bheith ann ná staidéar a dhéanamh ar othair a bhfuil neamhord iompraíochta gnéis HD / éigeantach orthu gan comorbidities. Mar fhocal scoir, b’fhiú go mór creat na gcritéar fearainn taighde a chur i bhfeidhm. Chuirfeadh néar-íomháú, móilíneach, géiniteach, chomh maith le staidéir epigenetic i dteannta le tréithe cosúil le hionsaitheacht, impulsivity, agus iompar frithshóisialta paiteolaíocht na neamhord.
Ráiteas údair
- Catagóir 1
(a) Coincheap agus Dearadh
Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Katarina Görts Öberg; Seán N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Stefan Arver; Jussi Jokinen
(b) Sonraí a Fháil
Andreas Chatzittofis; John Flanagan; Katarina Görts Öberg
(c) Anailís agus Léirmhíniú Sonraí
Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Helgi B. Schiöth; Jussi Jokinen
- Catagóir 2
(a) An tAirteagal a dhréachtú
Andreas Chatzittofis
(b) Ag Athbhreithniú é ar Ábhar Intleachtúil
Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Katarina Görts Öberg; Seán N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Stefan Arver; Jussi Jokinen
- Catagóir 3
(a) Faomhadh Deiridh ar an Airteagal Críochnaithe
Andreas Chatzittofis; Adrian E. Boström; Katarina Görts Öberg; Seán N. Flanagan; Helgi B. Schiöth; Stefan Arver; Jussi Jokinen
Admhálacha
Rinne Ardán Teicneolaíochta SNP & SEQ próifíliú methylation in Uppsala (www.genotyping.se). Tá an tsaoráid mar chuid den tSualainn Náisiúnta um Bonneagar Géanómaíochta Náisiúnta (NGI) agus an tSaotharlann Science for Life. Faigheann Ardán SNP & SEQ tacaíocht freisin ó Chomhairle Taighde na Sualainne agus ó Fhondúireacht Knut agus Alice Wallenberg.
Sonraí forlíontacha
Coimhlint leasa: Ghlac Jussi Jokinen páirt i mBord Comhairleach Janssen maidir le esketamine do MDD le hidéalaíocht féinmharaithe reatha le hintinn. Ní dhearbhaíonn gach údar eile aon choinbhleacht leasa.
Maoiniú: Chuir Comhairle Taighde na Sualainne agus Fondúireacht Taighde Brain na Sualainne maoiniú ar fáil don staidéar seo; Helgi B. Schiöth); trí chomhaontú réigiúnach idir Ollscoil Umeå agus Comhairle Contae Västerbotten (ALF); agus trí dheontais arna soláthar ag Comhairle Contae Stócólm (ALF) (Jussi Jokinen).