Athbhreithniú. Rialú lárnach ar thógáil peannacha: Athchuairt a thabhairt ar ról ocsaitocin agus a idirghníomhaíocht le dopamine agus aigéad glútamach i rada fireann (2011)

Neurosci Biobehav Rev. 2011 Jan; 35 (3): 939-55. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.014. Epub 2010 Samhain 2.

Melis MR¹, Argiolas A.

ATHRÚ

Is ionduchtóir cumhachtach é an t-ocsa-ocsaídín nuair a dhéantar é a instealladh sa lárchóras néarógach. I bhfrancaigh fhireann, is é an limistéar inchinn is íogaire don éifeacht pro-erectile atá ag ocsaococin ná an núicléas paraventricular den hypothalamus. Sa chnuasach seo de na néaróin oxytocinergic atá ag teilgean chuig limistéir inchinn seach-hypothalaimeacha agus corda an dromlaigh, tá an cnuasach núicléas agus na réigiúin máguaird. Taispeánann an t-athbhreithniú seo go spreagann oxytocin tógáil penile freisin nuair a instealltar é i gcuid de na limistéir seo (m.sh. ceantar cuimilte ventral, fo-luchtaire ventral na hippocampus, núicléas cortóiseach na haille amygdala agus thoraco-lumbar spinal). De réir staidéar micrea-ghrafaiceáin in éineacht le micreascreascóid laistigh den cheirbreach agus le staidéir imdhíonfhluaraiseacht dhúbailte, gníomhaíonn oxytocin sna réimsí seo go díreach nó go hindíreach (trí aigéad glútamach den chuid is mó) néaróin dopaminergic mesolimbic. Cothaíonn dopamine a scaoiltear sa núicléas accumbens cosáin neodracha as a n-eascraíonn néaróin dopaminergic incerto-hypothalamic sa núicléas paraventricular. Ní amháin go ngluaiseann sé néaróin oxytocinergic ag teilgean ar chorda an dromlaigh agus ar chur suas penile, ach freisin iad siúd atá ag teilgean go dtí na réimsí seach-hypothalamic thuas, ag modhnú go díreach nó go hindíreach (trí aigéad glútamach) néaróin dopaminergic mesolimbic a rialaíonn spreagadh agus luach saothair. Le chéile féadfaidh na conairí néarógacha seo a bheith ina gciorcad hipitéiseach casta, a bhfuil ról acu ní hamháin i gcéim conspóideach na gníomhaíochta gnéis (feidhm agus cóipeáil erectile), ach freisin i ngnéithe spreagúla agus sásúla den chéim réamh-mheasta d'iompar gnéasach.

1.Réamhrá

Is freagairt ghnéasach fireann é tógáil pionnaí a bhfuil ról lárnach aige in atáirgeadh mamaigh, lena n-áirítear fear, agus is féidir é sin a fheiceáil freisin i gcomhthéacsanna atá difriúil ó na cinn a bhaineann go dlúth le hatáirgeadh. Ag brath ar an gcomhthéacs ina dtarlaíonn tógáil penile, glacann meicníochtaí lárnacha nó lárnacha nóral agus / nó humoral difriúla páirt ina rialachán (féach Meisel agus Sachs, 1994; Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005; Sachs, 2000, 2007; 2000 agus Rampin, 2000, 2004, Andersson, 2001, Melis agus Argiolas, 1995a, 2003, Hull et al., 2002). I measc neurotransmitters lárnach agus neuropeptides a rialú tógáil penile, is iad na is fearr aithne dopamine, serotonin, aimínaigéid excitatory, ocsaíd nítreach, adrenocorticotropin, ocsaídí ocsaídín agus opioid. Féadann siad éascú nó cosc ​​a chur ar thógáil penile trí ghníomhú i roinnt réimsí inchinn, ie, an t-achar réalaíoch meánach, an núicléas paraventricular den hypothalamus, an limistéar cuimilte ventral, an hippocampus, an amygdala, núicléas leapa an stria terminalis, an núicléas accumbens, an medulla oblongata agus corda an dromlaigh (Tábla 1) (féach Meisel agus Sachs, 1994; Witt agus Insel, 1994; Stancampiano et al., 1994; Argiolas agus Melis, 1995, 2005; Argiolas, 1999; Bancila et al., 2002; Giuliano agus Rampin, 2000, McKenna, 2000, Andersson, 2001, Hull et al., 2002, Coolen et al., 2004).

Tá oxytocin, an peiptíd neurohypophyseal a bhfuil aithne mhaith air as a ról hormónach i lachtadh agus i gcomhphairtíocht, i láthair i measc na mban agus na bhfear, ní hamháin i néaróin le cillchomhlachtaí atá suite i núicléis para-curaclaim agus supópaice an hypothalamus ag teilgean chuig an neurohypophysis, ach freisin i néaróin ag teilgean ón núicléas paraventricular agus na struchtúir máguaird go limistéir inchinne seachfhothafaimeacha (.i. an septum, an t-achar cuimilte ventral, an hippocampus, an amygdala, an medulla oblongata agus corda an dromlaigh). Ceaptar go bhfuil baint ag na néaróin seo le go leor feidhmeanna lárnacha, mar shampla cuimhne, foghlaim, iompraíocht chleamhnaitheach agus shoch-ghnéasach, lena n-áirítear tógáil peann agus iompraíocht cóipeála (féach Buijs, 1978; Sofroniew, 1983; Argiolas agus Gessa, 1991; Pedersen et al Carter, 1992, Wagner agus Clemens, 1992, Ivell agus Russel, 1993, Carter et al., 1995, Tang et al., 1997; Veronneau-Longueville et al., 1998). Go deimhin, éascaíonn oxytocin feidhm erectile agus iompar gnéasach fireann i lucha, francaigh, coiníní agus mhoncaí (féach Argiolas agus Gessa, 1999; Carter, 1991; Pedersen et al., 1992; Argiolas agus Melis, 1992, 1995; Argiolas, 2004). D'fhéadfadh sé seo tarlú freisin i ndaoine, ós rud é go méadaítear spreagthacht ghnéasach plasma oxytocin, go háirithe ag ejaculation (Carmichael et al., 1999; Murphy et al., 1987) agus trí ionramháil chíche agus na mball giniúna, a tharlaíonn de ghnáth le linn gnéis lánúnas (Tindall, 1987).

Léiríodh éifeacht éascaíochta oxytocin ar iompraíocht ghnéasach fireann den chéad uair trí chumas ocsa-ocsaíd infhéitheach chun an chineálacht a laghdú go dtí an chéad ejaculation agus chun ídiú gnéasach coiníní fireanna a phéireáil le mná glactha (Melin agus Kihlstrom, 1963). Mar sin féin, níor aithníodh go cinntitheach na héifeachtaí gnéis a bhíonn ag oxytocin ach sna hochtóidí. Fuarthas ansin gur féidir le h-ocsaídín a tugadh go lárnach i méideanna nanogram tógáil penile a spreagadh (Argiolas et al., 1985, 1986) agus iompar copúcháin a fheabhsú (Arletti et al., 1985) i bhfrancaigh fhireann, agus lordosis i bhfrancaigh bhaineanna a mhéadú (Arletti agus Bertolini, 1985, Caldwell et al., 1986), is cosúil trí ghníomhú ar ghabhdóirí oxytocinergic de chineál útarach (féach Argiolas agus Melis, 1995, 2004; Argiolas, 1999; Melis agus Argiolas, 2003; agus tagairtí iontu). Feabhsaíonn oxytocin iompar gnéasach ní amháin i bhfrancaigh fhine-láidre (Arletti et al., 1985) ach freisin i bhfrancaigh fhireanna in aois (Arletti et al., 1990), agus i gceann is mó, ach nach bhfuil i bhfo-mhoncaí ioraí fireanna (Winslow agus Insel , 1991).

Is é an éifeacht pro-erectile a bhíonn ag oxytocin ná cleithiúnas testosterone, toisc go ndéantar é a dhíothú le hipophysectomy agus le coilleadh, agus é a athchóiriú trí fhorlíonadh le testosterone nó a mheitibilítí, estradiol agus 5_-dihydro-testosterone a thugtar le chéile (Melis et al., 1994a). Is é an réimse inchinne is íogaire chun ionduchtú penile a ionduchtú ag oxytocin ná an núicléas paraventricular den hypothalamus (Melis et al., 1986), as a dtagann na réamh-mheastacháin ocsa-ocsaídeacha seach-hypothalamic ar fad (féach thuas). Anseo, fuarthas amach go raibh oxytocin in ann tógáil penile a spreagadh (agus abhá) nuair a cuireadh é ag dáileoga chomh híseal le 3 pmol (féach Roinn 2.1 thíos). Tógadh oxytocin penile spreagtha freisin nuair a instealltar go déthaobhach é i réimse CA1 na hippocampus, ach ní sa fho-luascán droma (féach Roinn 2.3 thíos), an septum cliathánach, an núicléas caudate, an t-achar réalaíoch meicniúil, an núicléas aerómach an hypothalamus agus an núicléas supraoptach (Melis et al., 1986). Maidir leis an meicníocht trína bhfeidhmíonn oxytocin sa núicléas paraventricular leis an bhfreagairt ghnéasach seo a spreagadh, tugann staidéir iomadúla le fios go ngníomhaíonn oxytocin a néaróin féin. Ar aon dul leis an hipitéis seo, méadaíonn idirghníomhaíocht ghnéasach FOS, táirge géine an géin-géine luath-láithreach i néaróin oxytocinergic paraventricular atá ag teilgean chuig corda an dromlaigh, a bhfuil baint acu le tógáil penile (féach Witt agus Insel, 1994 agus tagairtí ann), agus neamhinniúlacht ghnéasach (eg, tá baint ag neamhábalt francach fhireann fásta le mná glasa estrogen-progesterpripáilte a fhulaingt) leis an bhfrancach fireann le leibhéil ísle de mRNA ocsaococin i núicléas paraventricular an hypothalamus (Arletti et al., 1997).

Cibé an bhfuil tionchar soiléir ag ocsaitocin ar an gcéim réamh-mheasta nó an bhfuil an chéim choinsiasach d'iompar gnéasach soiléir faoi láthair. De réir mar a spreagann oxytocin tógáil penile agus is é an príomhéifeacht a bhíonn ag oxytocin maidir le hiompraíocht copúchánach ná laghdú ar an eatramh iarscaoilte i bhfrancaigh fireann (Arletti et al., 1985), tá sé réasúnta glacadh leis go bhfeabhsaíonn an peptide feidhmíocht ghnéasach. Mar sin féin, de réir mar a mhéadaíonn oxytocin idirghníomhú soch-ghnéasach (féach Pedersen et al., 1992; Carter et al., 1997; Ivell agus Russel, 1995), agus cuireann cosc ​​ar ghabhdóirí oxytocin tógálacha neamh-theagmhálacha (Melis et al., 1999a), a Meastar gur innéacs d’aspa ghnéasach é (féach Sachs, 1997, 2000, 2007; Melis et al., 1998, 1999b agus tagairtí iontu), ní féidir a rá nach féidir ról oxytocin i dtoiris ghnéasach agus spreagadh gnéasach a dhíspreagadh.

Déanann an t-athbhreithniú seo achoimre ar thorthaí foilsithe agus neamhfhoilsithe staidéar le déanaí, a thaispeánann sin spreagann oxytocin tógáil penile ní hamháin nuair a chuirtear isteach i núicléas paraventricular an hypothalamus é, ach freisin i gceantair inchinn seach-hypothalaimeacha eile, mar an limistéar cothrománach ventral (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008), tfo-luchtaire ventral an hippocampus agus an núicléas deiridh sa amygdala (Melis et al., 2009b, 2010), ar comhchodanna tábhachtacha iad den chóras limónach agus a meastar go bhfuil ról lárnach acu i bpróisis inspreagtha agus luaíochta. Taispeánann na staidéir seo go nglacann oxytocin páirt i gciorcaid néarógacha, lena n-áirítear neurotransmitters eile, ar nós dopamine agus aigéad glútamach, agus limistéir eile inchinne seachas an núicléas paraventricular, eg, an limistéar meicniúil ventral, an núicléas accumbens, na hippocampus agus na limistéir nach bhfuil fós ann aitheanta. Is dócha go gcuirfidh na ciorcaid seo idirghabháil idir an mesolimbic agus an córas dopaminergic incerto-hypothalamic, agus go mbeidh ról acu, ní hamháin i gcéim conspóideach an iompair ghnéasaigh fhir (m.sh., tógáil agus cóipeáil peann), ach freisin i spreagadh gnéasach agus gnéasach arousal, dá bhrí sin ag soláthar foshraithe nóral chun na hairíonna spreagúla agus luachmhara a bhaineann le gníomhaíocht ghnéasach a mhíniú.

2. Bíonn tionchar ag ocsaitocin ar thógáil penile trí ghníomhú i limistéir éagsúla inchinne

2.1. An núicléas paraventricular den hypothalamus

Mar a tugadh chun cuimhne thuas an núicléas paraventricular den hypothalamus aithníodh go luath é mar limistéar na hinchinne is íogaire maidir leis an éifeacht pro-erectile a bhíonn ag oxytocin. Nuair a instealladh go haontaobhach é sa núicléas seo, fuarthas oxytocin go raibh sé gníomhach ag dáileoga chomh híseal le 3 ng (3 pmol) (Melis et al., 1986). Léirigh staidéir ar chaidrimh struchtúrach-ghníomhaíochta gur idirghabhálaithe oxytocin uterinetype a cuireadh suas le hionsú oxytocin-ionduchtaithe, mar aon le sní isteach Ca2 + isteach i gcorp na néaróin oxytocinergic ag gobadh amach go réimsí inchinn seach-hypothalamic agus le gníomhachtú ocsaíd ocsaíde nítreach. Ocsaíd nítreach ina dhiaidh sin trí ghníomhú mar theachtaire intracellular le meicníocht anaithnid go fóill (nach mbaineann cyclase guanylate léi) as a n-eascraíonn néaróin oxytocinergic ag teilgean chuig corda an dromlaigh agus limistéir inchinn seach-hypothalamic, ag tógáil suas penile (Fíor 1) (féach thíos agus Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005 agus tagairtí ann). Cumas oxytocin a néaróin féin a ghníomhachtú

Fíor. 1. (MÍNIÚ) Léiriú sceidealta ar néaróin oxytocinergic, a eascraíonn as núicléas paraventricular an hypothalamus agus a thionscnaíonn go réimsí inchinn seach-hypothalamaí, amhail corda an dromlaigh, an VTA, an hippocampus, an amygdala, etc. dopamine, aimínaigéid eisiatracha, oxytocin féin, peiptídí analógacha hexarelin agus peiptídí díorthaithe VGF as a dtagann tógáil peann, ar féidir iad a laghdú agus / nó a dhíothú trí ghabhdóirí CBBANUMX CBBANG, opioid agus cannabinoid a spreagadh. Tá gníomhachtú néaróin oxytocinergic tánaisteach chun gníomhachtú ocsaíd ocsaíde nítreach atá i láthair sna néaróin seo. Go deimhin, gníomhaíonn ocsaíd nítreach endogenous a chruthaíonn dopamine, aigéad aimín excitatory nó gabhdóirí ocsaídínin nó ocsaíd nítreach alltreach, mar a fhaightear ó dheontóirí ocsaíd nítreach a thugtar go díreach isteach san núicléas paraventricular, le néarón ocsaileachocrópach trí mheicníocht nach bhfuil aitheanta go fóill, agus nach bhfuil baint acu leis an spreagadh cyclase guanylate. Fágann sé seo go scaoiltear ocsaococin i dtéad an dromlaigh agus i gceantair inchinne seach-hypothalamaí. Déantar cur síos ar roinnt sonraí ar na meicníochtaí trína spreagann oxytocin tógáil penile nuair a scaoiltear amach iad sna réimsí seo, eg, an VTA, an fo-luchtaire ventral agus an amygdala sna rannáin limistéir inchinn faoi seach. Anseo, gníomhaíonn oxytocin ar a ghabhdóirí féin agus méadaíonn NÍL táirgeacht, rud a fhágann go dtógtar penile mar atá le fáil sa PVN. Mar sin féin, ar neamhréir leis an PVN, sa VTA chaudal NÍL gníomhaíonn an cyclase guanylate. Fágann sé seo go bhfuil méadú ar an tiúchan cGMP as a leanann néaróin dopaminergic mesolimbic agus go dtógtar penile iad. Sa VS NO gníomhaíonn néaróin glutamatergic ag teilgean chuig réimsí seach-hippocampal, lena n-áirítear an VTA. Gníomhaíonn aigéad glutamic sa VTA neuróin dopaminergic mesolimbic ina dhiaidh sin mar a fhaightear le oxytocin iad. Is dócha go n-oibreoidh meicníochtaí atá cosúil leo siúd a bhfuil cur síos orthu thuas nuair a tharlaíonn tógáil peann i gcomhthéacsanna fiseolaíocha, is é sin nuair a chuirtear francaigh fhireann i láthair mná glactha neamh-inrochtana (m.sh. tógálacha neamhtheagmhála) nó le linn cóipeála.

tacaíodh leis an núicléas paraventricular le staidéir a thaispeánann: Tá gabhdóirí oxytocin (1) i láthair sa núicléas seo (Freund-Mercier et al., 1987; Freund-Mercier agus Stoeckel, 1995); (2) éascaíonn oxytocin a scaoileadh féin in vitro agus in vivo (Freund-Mercier agus Richard, 1981, 1984; Moos et al., 1984); agus (3) eisfhearadh oxytocin a néaróin féin trí ghníomhú i núicléas paraventricular (Yamashita et al., 1987). Thairis sin, aithníodh sionapsaí oxytocinergic a chuireann isteach ar chillchomhlachtaí néarónna ocsaicítí-maignéiseacha maignéiseacha i núicléas paraventricular agus supraoptach an hypothalamus (Theodosis, 1985). Ar deireadh, má dhíothaítear néaróin oxytocinergic lárnacha trí loit leictrealaíoch nó excitotoxic cheimiceach den núicléas paraventricular, a ídíonn go hiomlán an t-ábhar oxytocin trasna an lárchóras na néaróg agus corda an dromlaigh, cuirtear deireadh ní amháin le héifeacht erectile oxytocin, ach cuireann sé bac freisin ar dhrugaí a spreagtar ó dhrugaí tógáil penile agus tógálacha neamh-theagmhála (féach thíos agus Argiolas et al., 1987a, b; Liu et al., 1997 agus tagairtí ann). Faightear torthaí cosúil leis na torthaí a fhaightear le loit an núicléas paraventricular le freasúirí glantóra ocsaideatocaí láidre agus roghnacha. Go deimhin, chuir na comhdhúile seo a instealladh isteach san núicléas paraventricular i méideanna nanogram cosc ​​ar thógáil peile oxytocin-spreagtha go hiomlán, agus nuair a tugadh isteach sna méadairí cliathánacha iad, ní hamháin gur cuireadh suas penile a spreag oxytocin é féin, ach tógáil penile a spreagann drugaí (féach an Rannán 3 thíos agus Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005 agus tagairtí ann) agus tógálacha neamhtheagmhála (Melis et al., 1999a), agus bhí siad thar a bheith éifeachtach freisin maidir le hiompar fuilteach fireann atá láidir go gnéasach a lagú (Argiolas et al., 1988). Ina theannta sin, méadaíonn idirghníomhaíocht ghnéasach FOS, táirge géine an ghéin-géine láithreach i néaróin ocsa-ocsaídeacha paraventricular atá ag teilgean go dtí corda an dromlaigh a bhfuil smacht ar thógáil penile ann (féach Witt agus Insel, 1994 agus tagairtí iontu). Ar deireadh, impotence gnéasach (m.sh., neamhábalt francach fhireann aosach chun bean ghlactha estrogen-progesterprimed a chóipeáil) hmar a bhí bainteach freisin leis an bhfrancach fireann le leibhéil ísle de ocsaococin mRNA agus de shintéis ocsaíde nítreach i núicléas paraventricular an hypothalamus (Benelli et al., 1995; Arletti et al., 1997) (le haghaidh athbhreithniú cuimsitheach ar na staidéir seo féach Argiolas, 1999; Argiolas agus Melis, 2004, 2005).

2.2. An ceantar ionchasach ventral

Níor aimsíodh an t-achar cuimilte ventral ach le déanaí mar láithreán inchinne ina spreagann oxytocin tógáil penile. Tá an ceantar seo ag críochnú néaróg oxytocinergic a eascraíonn as an núicléas paraventricular agus as gabhdóirí oxytocin (Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998). Go beacht, fuarthas go raibh ar chumas ocsa-ocsaíde itógáil peann mar thoradh air nuair a dhéantar é a instealladh go haontaobhach isteach sa chalafort, ach nach bhfuil sé sa limistéar cothrománach ventral meicniúla ar bhealach a bhraitheann ar an dáileog (Melis et al., 2007). Bhí na dáileoga gníomhacha níos airde ná na dáileoga gníomhacha a bhí ag teastáil nuair a instealladh iad isteach san núicléas paraventricular agus ba chosúil leo siúd a bhí ag tógáil suas penile nuair a instealladh iad isteach i bhfo-luascadán ventral an hippocampus nó isteach i núicléas cortóiseach an amygdala (féach thíos). De réir dealraimh, déantar an éifeacht pro-erectile a idirghabháil trí néaróin dopaminergic mesolimbic a ghníomhachtú atá ag gobadh amach go sliogán an núicléas accumbens, a ghníomhaíonn ina dhiaidh sin cosáin neamhaileacha nach bhfuil ag gobadh amach ar na néaróin dopaminergic incerto-hypothalamic a chuireann isteach ar néaróin ocsaídeacóideacha paraventricular a chuireann idirghabháil phionóis isteach. (Melis et al., 2007, 2009a).

Maidir leis an meicníocht trína ngníomhaíonn ocsa-ocsaídín neurotransmission sa limistéar cothromaíochta aerála, tugann na sonraí atá ar fáil le fios go bhfuil spreagann oxytocin gabhdóirí oxytocinergic atá suite i gcillchomhlachtaí néaróin dopaminergic mesolimbic. Méadaíonn sé seo Ca2 + sní isteach taobh istigh de na comhlachtaí cille néaróin dopaminergic, rud a ghníomhaíonn sintéis ocsaíd nítreach (Succu et al., 2008). Ar neamhréir leis an núicléas paraventricular (féach an Rannán 3 thíos), gníomhaíonn ocsaíd nítreach ina dhiaidh sin crosse guanylate, agus dá bhrí sin méadaítear tiúchan DCD timthriallach. Ag teacht leis an meicníocht seo, d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin, freasadóir ocsa-ocsaídiúcháin láidir, nó S-meitil-thio-l-citrulline, coscaire láidir ar shintéis ocsaíde nítreach nitric, a instealladh isteach sa ceantar cuasach aerach cuasach roimh ocsaococin, cuireadh deireadh le tógáil penile agus an t-ardú i dtiúchan dopamine eischeallach i mblaosc an núicléas accumbens a spreagtar ag ocsaococin. Thairis sin, spreagann DCD DCD, 8-bromo-timthriallach, analógach déphléascach DCDP fosfaiteiseach-ghníomhach, tógáil penile nuair a dhéantar é a instealladh isteach sa limistéar cuasach aerach agus méadaíonn sé tiúchan dopamine eis-cheallaigh i mblaosc an núicléis accumbens, mar a fhaightear le an ceantar cuasach aerach (an Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a) (féach freisin Fíor 2).

I gcónaí ag teacht leis an meicníocht seo, laghdaíonn haloperidol, freasaí gabhdóra dopamine D2 cumhachtach, a instealltar i mblaosc an núicléas accumbens an tógáil penile a tharlódh de bharr oxytocin a instealladh isteach sa limistéar cothrománach ventral (Melis et al., 2007). Tacaítear freisin leis an meicníocht thuas le staidéir dúbailte-fhluaraiseacht dúbailte, a thaispeánann go gcuireann snáithíní oxytocin isteach ar chillchomhlachtaí néaróin dopaminergic sa limistéar cothrománach ventral tegmental, a bhí lipéadaithe roimhe seo leis an tracer Fluorogold a cuireadh i mblaosc an núicléas accumbens ( Melis et al., 2007; Succu et al., 2008). Mar thoradh ar ghníomhachtú na néaróin dopaminergic seo agus na ngabhdóirí dopamine, téann siad i dtreo gníomhachtú na gcosán nóral atá le haithint go fóill, rud a spreagann néaróin dopaminergic incerto-hypothalamic chun dopamine a scaoileadh sa núicléas paraventricular, rud a ghníomhaíonn néaróin oxytocinergic ag teilgean chuig an corda an dromlaigh agus tógáil peann idirghabhála (féach thuas agus Melis et al., 2007; Succu et al., 2007, 2008). Go deimhin, oxytocin a instealladh isteach sa limistéar cuasach aerach ag dáileog a spreag tógáil peann, mhéadaigh tiúchan dopamine eischeallach sa dialysate a fuarthas ní amháin ón núicléas accumbens, ach ón núicléas paraventricular (Succu et al., 2007).

2.3. An hippocampus

Ba é réimse CA1 an hippocampus an limistéar inchinne eile a raibh snáithíní ocsaicíteolaíocha iontu agus gabhdóirí arna n-aithint ag na staidéir níos luaithe ina bhfuil an t-instealladh de chur suas penile oxytocin spreagtha (féach Bujis, 1978; Sofroniew, 1983). Mar sin féin, ag teacht leis an núicléas paraventricular, fuarthas amach go raibh in ann oxytocin tógáil peann a aslú ach amháin nuair a instealladh go déthaobhach é agus ag dáileoga níos airde ná iad siúd a fuarthas gníomhach sa núicléas paraventricular (Melis et al., 1986; Chen et al., 1992). Fuarthas instealltaí oxytocin isteach san fho-luascán neamhghníomhach sna staidéir roimhe seo. Mar sin féin, mar thoradh ar staidéir microinjection le déanaí agus níos cúramaí a réigiún an fho-luchtaire ventral ina raibh an t-instealladh oxytocin in ann tógáil penile a aslú ar bhealach a bhí ag brath ar dháileog (Melis et al., 2009b). Breathnaíodh an éifeacht pro-erectile a bhí ag oxytocin a instealladh isteach sa limistéar inchinne seo ag dáileoga cosúil leis na dáileoga a fhaightear go gníomhach sa limistéar cothrománach ventral tar éis insteallta aontaobhaigh (Melis et al., 2007), mar a fhaightear sa núicléas paraventricular. De réir dealraimh, oxytocin instealladh isteach sa subiculum ventral spreagann tógáil penile trí ghníomhachtú gabhdóirí oxytocinergic i néaróin ina bhfuil ocsaíd ocsaíde nítreach, is cúis le méadú ar tháirgeadh ocsaíd nítreach. Ocsaíd nítreach ina dhiaidh sin trí ghníomhú mar theachtaire idircheallach, gníomhaíonn neurotransmission aigéad glómach, as a dtiocfaidh tógáil penile, b'fhéidir trí réamh-mheastacháin nóral (glutamatergic) eiseacha ón bhfo-luchtaire ventral chuig limistéir inchinne seach-hippocampal a mhodhnaíonn gníomhaíocht néaróin dopaminergic mesolimbic (m.sh., an ceantar meicniúla ventral, an cortex réamhbhunaitheach, an núicléas paraventricular) (féach thíos agus Melis, 2007, 2009b; Succu et al., 2008).

Tacaíonn turgnaimh microdialysis laistigh den cheirbreach leis an meicníocht ghníomhaíochta seo, a thaispeánann go méadaíonn oxytocin a instealladh isteach sa fho-luchtaire ventral ag dáileoga a spreagann tógáil penile, táirgeadh ocsaíde nítreach agus tiúchan aigéad glútamach eisléire sa dialysáit ón bhfolúsadán ventral (Melis et al. , 2010) agus dopamine eisléire sa choire núicléas (Melis et al., 2007). Bhí na freagraí seo gan choimhlint ní amháin ag an ngabhdóir gabhdóra ocsaictocin d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin, ach freisin ag an gcosc in-ocsaíd ocsaíde ocsaíde nítreach S-meitil-thio-lcitrulline agus ag an haemaglóibin scavenger ocsaíde nítreach a tugadh isteach sa subiculum ventral cúpla nóiméad roimh oxytocin (Melis et al., 2010).

Thairis sin, ag teacht leis an meicníocht ghníomhaíochta seo, spreagann gníomhachtú neurotransmission glutamatergic ag NMDA instealladh isteach sa subiculum ventral tógáil penile (Melis et al., 2010). Ní fios faoi láthair go bhfuil feinitíopa na réamh-mheastachán eisilteach ón bhfo-luchtaire ventral, a chruthaíonn néaróin dopaminergic mesolimbic agus méadú dopamine eis-cheallaigh sa nuumbens accumbens, faoi láthair. Mar sin féin, ós rud é go dtarlaíonn tógáil penile a tharlódh de bharr oxytocin a instealladh isteach sa subiculum ventral go comhuaineach le méadú ar aigéad glútamach seachcheallach sa scagdhealú ón limistéar cothrománach ventral, ach ní as an núicléas accumbens agus déantar é a ghréachtú ag (+) MK-801, antagonist neamhiomaíoch láidir de ghabhdóirí aigéad aimín eisiatach den fhotheideal NMDA (Woodruff et al., 1987), a instealladh isteach sa limistéar cothrománach ventral, ach nach bhfuil sa accumbens núicléas (féach Fig. 2 agus Melis et al., 2009b) , is dóchúil go dtiocfaidh as na réamh-mheastacháin seo neurotransmission glutamatergic a ghníomhachtú sa limistéar cothrománach ventral, rud a ghníomhaíonn ina dhiaidh sin néaróin dopaminergic mesolimbic ag gobadh amach chuig an accumbens núicléas. Cibé an bhfuil an tiúchan méadaithe d'aigéad glutamach a fhaightear sa limistéar meicniúil ventral tar éis instealladh oxytocin isteach sa subiculum ventral scaoilte ó néaróin a thionscnaíonn sa subiculum nó i limistéir inchinn eile (eg, an cortex réamhbhunaithe) níl sé ar eolas faoi láthair. Mar sin féin, is é is cúis leis seo néaróin dopaminergic mesolimbic a ghníomhachtú agus scaoileadh níos mó dopamine sa núicléis accumbens. Is é an toradh a bhíonn ar ghníomhachtú gabhdóirí dopamine ná néaróin dopaminergic incerto-hypothalamic a ghníomhachtú, ag scaoileadh dopamine sa núicléas paraventricular, rud a chuireann néaróin oxytocinergic ag teilgean chuig corda an dromlaigh agus ag cur suas penile (féach thuas agus Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008).

2.4. An amygdala

Is limistéar inchinn eile é an amygdala atá saibhir i snáithíní agus gabhdóirí oxytocin (féach Freund-Mercier et al., 1987; Vaccari et al., 1998; Uhl-Bronner et al., 2005). Ceaptar go bhfuil baint ag ocsaitocin anseo le feidhmeanna éagsúla, ó imní, cuimhne shóisialta agus cognaíocht, foghlaim threisithe go sóisialta, comhbhá mhothúchánach, próiseáil aghaidh mhothúchánach agus eagla i ndaoine ar fheidhm erectile agus iompar gnéasach (féach Kondo et al., 1998; Dominguez et al., 2001, Ebner et al., 2005; Huber et al., 2005; Domes et al., 2007, Petrovic et al., 2008, Lee et al., 2009, Donaldson agus Young, 2009; Hurlemann et al. , 2010). Níor aimsíodh, áfach, le déanaí (Melis et al., 2009b) an cumas ocsa-ocsaíd tógáil peann a spreagadh i bhfrancaigh fhireann nuair a tharlódh sé i núicléas cortóiseach na tréimhse amygdala. Tharla an fhreagairt seo go comhuaineach le méadú i dtiúchan dopamine eischeallach sa dialysate a fuarthas ó bhlaosc an núicléis accumbens, mar a fuarthas tar éis instealladh oxytocin isteach sa subiculum ventral (Melis et al., 2009b). Níl an mheicníocht trínar instealladh oxytocin isteach in núicléas cortical an réamúil an amygdala in ann tógáil penile a fhiosrú faoi láthair. Taispeánann na sonraí atá ar fáil go dtógtar an tógáil penile agus an t-ardú i dtiúchan dopamine eischeallach sa dialysate a fhaightear ó ghabhdóirí oxytocinergic, toisc gur chuir an freasaitheoir oxytocin d (CH2) 5Tyr deireadh leis an dá fhreagairt Mise) 2-Orn8-vasotocin ghann sa núicléas amygdala cúpla nóiméad roimh oxytocin (Melis et al., 2009b).

Cibé meicníocht a ghníomhaíonn oxytocin i núicléas cortical pósta an amygdala, cuirtear deireadh leis an bhfreagairt ghnéasach a spreagann an peptide trí imghabháil gach gabhdóra dopaminergic le cis-flupenthixol a chuirtear isteach i mblaosc an núicléas accumbens agus trí imbhualadh gabhdóirí NMDA le ( +) MK-801 instealladh isteach sa limistéar cothrománach ventral, ach ní isteach sa núicléas accumbens, mar a fuarthas le haghaidh tógáil penile a tharlódh de bharr ocsaicococin a instealladh isteach sa subiculum ventral (Melis et al., 2009b). Tugann sé seo le fios go ngníomhaíonn oxytocin a instealladh isteach i núicléas pósta na haille amygdala neurotransmission aigéad glútamach sa limistéar cothrománach ventral. Fágann sé seo go n-iompraítear néaróin dopaminergic mesolimbic ina dhiaidh sin, rud a fhágann go dtógtar penile. I bhfianaise na staidéar a thaispeánann conairí néaracha a dhéanann an núicléas seo den amygdala a nascadh leis an bhfoghlaíocht (Canteras et al., 1995; Fraincis agus Totterdell, 2003), cuireann na torthaí seo in iúl go bhféadfadh idirghníomhaíocht a bheith ann idir an dá réimse inchinn seo, cé go bhfuil siad díreach tá cur síos déanta ar na conairí ón amygdala chuig an núicléas accumbens nó chuig an limistéar ionchasach ventral (Kelley agus Domesick, 1982; Witter, 2006).

2.5. Corda an dromlaigh

Réimse eile den lárchóras na néaróg is ea corda an dromlaigh ina bhfuil snáithíní agus gabhdóirí oxytocinergic (Freund-Mercier et al., 1987; Uhl-Bronner et al., 2005), ina spreagann ocsaococin tógáil penile (Tang et al., 1998 Veronneau-Longueville et al., 1999; Giuliano agus Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Mar a mheastar thuas, is as an núicléas paraventricular den hypothalamus a thagann na snáithíní ocsa-ocsaídeacha seo agus cuireann siad le cosáin íslitheach a rialaíonn néaróin uathrialacha dromlaigh ag cur suas le penile. Go deimhin, déanann na snáithíní seo teagmhálacha sioncónacha i gcolúin chill réamhpháiteacha réamh-chnámh droma agus parasympathetic an droma sa chonair thoraco-lumbar agus lumbo-sacral le néaróin dromlaigh ag cur corpora corraigh cráite (Marson agus McKenna, 1996; Giuliano agus Rampin, 2000; Giuliano et al. , 2001). Léiríodh na teagmhálacha sioncóracha seo trí lipéadú a dhéanamh ar néaróin dhromlaigh a tháinig as an bod agus as corda an dromlaigh a shroichint le rianairí cúlghabhálacha sainiúla a cuireadh i gcorpracht chorrmhar, in éineacht le staidéir dúbailte imdhíonachta-fhluaraiseacht agus léas micreascópachta léasair (Tang et al., 1998; Veronneau-Longueville et al., 1999). Ag teacht leis na staidéir seo, i bhfrancaigh anaesthetized instealladh intrathecal de dháileoga carnacha oxytocin ag an lumbo-sacral, ach nach bhfuil ag an leibhéal thoraco-lumbar, ardaíonn brú brúite isteach i dtimpeallachta i slí ag brath ar dháileog. Cuireadh deireadh leis na héifeachtaí seo trí imghabháil gabhdóra oxytocinergic le d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin agus de réir alt den nerves pelvic (Giuliano agus Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001). Léiríonn na torthaí seo go méadaíonn ocsaitocin, ag gníomhú dó ag an téad dromlaigh lumbo-sacral, brú intracavernous, agus tugann sé le tuiscint gur gníomhachtóir láidir de néaróin pro-erectile atá ag teilgean chuig an gcorpánach uafásach é ocsaitocin, a scaoiltear le linn gníomhachtú fiseolaíoch an núicléas paraventricular. Is díol spéise é go bhfaigheann na néaróin dhromlaigh seo ar a n-imríonn ocsaococin a n-éifeacht pro-erectile teagmhálacha synaptic ó néaróin serotoninergic a thagann ó núicléas paragigantocellularis i bhfoirmiú reticular an medulla oblongata (Marson agus McKenna, 1992; Tang et al ., 1998). Éascaíonn díothú na néaróin serotoninergic ejaculation agus reflexes penile i bhfrancaigh fireann (Marson agus McKenna, 1992; Yells et al., 1992). Ós rud é go n-éascaíonn drugaí a spreagann gabhdóirí 5HT2C cur suas penile nuair a thugtar intracerebroventricularly dóibh, ach nach n-úsáideann siad isteach san núicléas paraventricular, agus drugaí a laghdaíonn gabhdóirí 5HT2C drochamhras agus tógáil peile oxytocin-spreagtha, cé nach laghdaíonn freasaitheoirí dopamine tógáil peann luaidhe 5HT2C a spreagann ionsaigh. féach Stancampiano et al., 1994 agus tagairtí ann), moladh freisin go n-éascaíonn oxytocin gabhdóirí 5HT2C a chur ar bun ag leibhéal an chorda dromlaigh lumbo-sacral (Stancampiano et al., 1994). De rogha air sin, d'fhéadfadh oxytocin tionchar a bheith aige ar ghníomhaíocht néaróin serotoninergic íslitheach de réir an dromlaigh trí ghníomhú go díreach sa paragigantocellularis núicléas, nuair a thagann na néaróin seo (féach Stancampiano et al., 1994).

3. Idirghníomhaíochtaí idir oxytocin, dopamine agus aigéad glútamach sa lárchóras néarógach agus tógáil penile

Mar a mheastar in Alt 1, is as an núicléas paraventricular agus as na struchtúir máguaird a thagann gach néarón oxytocinergic atá i lárchóras na néaróg. Tá gníomhaíocht na néaróin seo faoi smacht neurotransmitters éagsúla agus / nó neuropeptides. I measc na ndaoine is mó a ndéantar staidéar orthu ag an leibhéal curaclaim, tá dopamine, aigéad glútamach, aigéad gáma-aminobúrach (GABA), ocsaíd nítreach, endocannabinoids, peiptídí opioid, peiptídí hormóin fáis, peiptídí a bhaineann le VGF agus oxytocin féin. Tá dopamine, aigéad glútamach, hormón fáis ag scaoileadh peiptídí, peiptídí díorthaithe ag VGF agus oxytocin atá spreagthach, mar shampla, éascaíonn na comhdhúile seo agus a n-aghantóirí tógáil peann nuair a dhéantar iad a instealladh sa núicléas paraventricular, cé go bhfuil GABA, peiptídí opioideacha agus endocannabinoids coisctheach, eg, na comhdhúile seo nó go gcuireann a n-aggóirí cosc ​​ar thógáil peann (féach Meisel agus Sachs, 1994; Witt agus Insel, 1994; Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005; Giuliano agus Rampin, 2000, 2004; McKenna, 2000; Andersson, 2001; Hull et al., 2002).

Tugann roinnt línte fianaise thurgnamhaí le tuiscint go bhfuil baint ag na néaróin ocsa-ocsaídeacha seo agus na neurotransmitides thuasluaite agus neuropeptides le feidhm erectile agus iompar gnéasach a rialú i gcomhthéacsanna fiseolaíocha éagsúla. Ina theannta sin, d'fhéadfadh tionchar a bheith ag oxytocin a scaoiltear i limistéir inchinne seach-hypothalaimeacha, mar an limistéar cuimilte ventral, na hippocampus agus a réigiúin, an amygdala agus corda an dromlaigh ar ghníomhaíocht na néaróin sin a dtéann sionapses ocsa-ocsaídeacha isteach iontu. I láthair na huaire, is iad na néaróin amháin atá tábhachtach maidir le tógáil peann ar a dtéann ionapocsaídí ocsaicíteolaíocha isteach, le cinnteacht, ná comhlachtaí cealla na néarón dopaminergic mesolimbic den limistéar cuasach aerach cróbach atá ag teilgean go sliogán na núicléasc (Melis et al., 2007 Succu et al., 2008), agus na néaróin dromlaigh pro-erectile atá ag gobadh amach as an gconair lumbo-sacral chuig an gcorpracht uafásach (féach Giuliano agus Rampin, 2000; Giuliano et al., 2001) (féach freisin Rannóga 2.2 agus 2.5) . Go deimhin, cé go bhfuil synapses agus gabhdóirí oxytocinergic aitheanta freisin sa fho-luchtaire ventral, an amygdala agus corda an dromlaigh, limistéir a bhfuil tábhacht mhór leo maidir le tógáil peann (féach thuas), sna limistéir seo an cineál neurotransmitter atá ann sna néaróin ar nach bhfuil a fhios fós céard iad na críochnuithe néaróg oxytocinergic.

Tugann an chuid seo den athbhreithniú achoimre go hachomair ar an litríocht a rinneadh le déanaí ar na meicníochtaí atá mar bhonn le héifeacht pro-erectile oxytocin a instealladh isteach sa limistéar cuasach aerach, fo-luchtaire ventral an hippocampus agus i dtéad an dromlaigh. Tugtar aird ar leith ar idirghníomhaíocht na peiptíde le dopamine agus aigéad glútamach sna réimsí seo agus ar an ról a d'fhéadfadh a bheith ag an idirghníomhaíocht seo i bhfeidhmiú lárnach na feidhme erectile. Soláthraítear achoimre ghearr ar na héifeachtaí a bhaineann le dopamine agus aigéad glútamach ar néaróin oxytocinergic sa núicléas paraventricular, a bhfuil príomhról aige freisin i bhfeidhm erectile, chun an léitheoir a chur ar an eolas faoi staid thaighde luath sa réimse seo, mar Rinneadh athbhreithniú forleathan ar na staidéir seo cheana féin (féach Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005; Melis agus Argiolas, 2003). Sa chás seo freisin, tugtar aird ar leith ar na torthaí is déanaí, a thugann le tuiscint go bhfuil ról tábhachtach ag nasc dopamine-oxytocin agus nasc aigéad glútamach-oxytocin ní hamháin i bhfeidhmíocht ghnéasach (tógáil agus cóipeáil peann), ach freisin i ngnéas spreagadh arousal agus gnéasach.

3.1. Idirghníomhaíocht Dopamine-oxytocin sa núicléas paraventricular

An ábaltacht agonists dopamine tógáil penile aslú trí néaróin oxytocinergic láir a ghníomhachtú Tugadh le fios díreach tar éis an fhionnachtana go n-aslóidh apomorphine tógáil penile nuair a instealladh é isteach san núicléas paraventricular (Melis et al., 1987) nuair a aimsíodh an freasúra oxytocin receptor d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin ghann intracerebroventricularly (icv) a bheith in ann tógáil beagnach go hiomlán penile a tharlódh, ní hamháin ag ocsaiceacón a tugadh, a thabhairt, ach freisin ag apomorphine, a thugtar go subcutaneously (Argiolas et al., 1987b). I ndiaidh na dtorthaí sin bhí staidéir eile a thaispeánann torthaí cosúla nuair a tugadh icv agus 2Tyr (Me) 5-Orn2-vasotocin go raibh icv agus apomorphine tugtha go díreach isteach san núicléas paraventricular (Melis et al., 8b), lag cur in iúl go n-spreagann agonaithe dopamine tógáil penile trí néaróin ocsa-ocsaídeacha paraventricular a ghníomhachtú le limistéir inchinn seach-hypothalamic agus go háirithe le corda an dromlaigh (féach Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005). Ar aon dul leis an hipitéis seo, i bhfrancaigh faoi anaesthetized, fuarthas le déanaí go raibh bacainní ar ghabhdóirí ocsa-ocsaídeacha lumbo-sacral le freasadóir gabhdóra neamh-peiptíde oxytocin ag cur deireadh le héilimh apomorphine i mbrú in-chasta a spreag an apomorphine agonist dopamine, ag soláthar fianaise do cosán ocsa-ocsaileach paraventriculo-spinal atá bainteach le tógáil penile (Baskerville et al., 2009).

Staidéir atá dírithe ar an Léirigh sainaithint an ghabhdóra dopamine atá freagrach as ionduchtú penile a ionduchtú, go spreagann agonists gabhdóirí dopamine para-curaclaim tógáil peann trí ghníomhú ar ghabhdóirí dopamine den teaghlach D2, de réir mar a fuarthas le lucht aghaltóra dopamine a tugadh go sistéamach (féach Melis et al., 1987; Eaton et al., 1991; Melis agus Argiolas, 1995a). Dá réir sin, fuarthas amach gurbh fhéidir le apomorphine, agonist gabhdóra D1 / D2, measctha go láidir, agus quinpirole, agonist roghnach potentiveD2receptor, ach ní SKF 38393, agonist gabhdóra roghnach D1, a instealladh isteach sa núicléas hypothalamaí seo tógáil penile a spreagadh ar bhealach a bhí ag brath ar dháileog , agus cuireadh deireadh leis an bhfreagairt ghnéasach a spreag na agonists gabhdóra D2 seo le freastalaithe gabhdóra D2, mar shampla haloperidol agus l-sulpiride, ach ní le SCH 23390, freasadóir gabhdóra D1 roghnach (Melis et al., 1987). Deimhníodh freisin go raibh cumas apomorphine tógáil penile a spreagadh nuair a instealladh isteach san núicléas paraventricular é, ag taispeáint go bhfuil an t-aghaltóir dopamine a tugadh isteach san núicléas paraventricular in ann brú intreach a mhéadú i bhfrancaigh dhúiseacht gan modhnú a dhéanamh ar bhrú fola sistéamach (Chen et al. , 1999, Giuliano agus Allard, 2001), mar a fuarthas tar éis instealladh sistéamach (Bernabè et al., 1999). Na staidéir seo freisin Dhearbhaigh príomhról na ngabhdóirí D2, de ghnáth toisc nach bhfuarthas go raibh agonists gabhdóra D1 brú intuasólach a mhéadú nuair a instealladh iad isteach sa núicléas paraventricular (Chen et al., 1999).

Bhí roinnt línte fianaise thurgnamhaigh ar fáil ansin ag tabhairt le tuiscint go bhfuil gabhdóirí paraTeacúla D2, a spreagann a dtógadh suas penile, suite ar chillchomhlachtaí néaróin oxytocinergic. Ar an gcéad dul síos, tá teirminéil néaróg dopaminergic ag baint leis an núicléas paraventricular a bhaineann leis na néaróin dopaminergic incertohypothalamic mar a thugtar orthu. Tá comhlachtaí cille na néaróin seo suite i ngrúpa A13 agus A14 de Dahlstrom agus Fuxe (1964), déan roinnt struchtúr hypothalamic a chur ar leataobh go forleathan, lena n-áirítear néaróin oxytocinergic para-churaclaim ag teilgean chuig neurohypophysis agus / nó réimsí inchinn seach-hypothalamic (Buijs et al., 1984; Lindvall et al., 1984).

Tacaítear le rannpháirtíocht na néaróin dopaminergic seo ag an leibhéal para-churaclaim maidir le smachtú ar thógáil agus cóipeáil peann le staidéir mhicrodialysis a thaispeánann go méadaítear tiúchan dopamine eisiltigh agus aigéad 3,4-dihydroxyphenylacetic (DOPAC), a phríomh-mheitibilít, sa dialysate a fhaightear ó an núicléas paraventricular de fhrancaigh fhireannacha a bhfuil poitéinseal gnéis acu a thaispeánann tógálacha neamh-theagmhálacha nuair a chuirtear i gcéill ban-ghabhálais neamh-inrochtana estrogen + progesterón primed (próitéiníón) préimhe-ghafa (Melis et al., 2003).

Bhí an méadú ar na tiúchan dopamine agus DOPAC níos airde fós nuair a ceadaíodh cóipeáil leis an mban glactha (Melis et al., 2003), mar a fhaightear sa limistéar réimeach medial (Hull et al., 1995) agus sa núicléis accumbens (Pfaus agus Everitt, 1995). Ar an dara dul síos, taispeánann roinnt staidéar go gcuirtear ochtútocin i gceantair seo chun idirghabháil penile a tharlódh mar gheall ar ghabhdóirí paraiceacúla D2 a spreagadh. Dá réir sin, fuarthas go raibh apomorphine a tugadh ag dáileoga a spreagann tógáil penile, in ann tiúchan ocsaideatóin a mhéadú, ní hamháin i bplasma francaigh agus mhoncaí (Melis et al., 1989a; Cameron et al., 1992), ach freisin in inchinn seach-hypothalamic réimsí, mar shampla an hippocampus (Melis et al., 1990). Ar aon dul leis na torthaí seo, léiríodh le déanaí go raibh apomorphine a instealladh isteach san núicléas paraventricular ag dáileog a spreagann tógáil penile in ann tiúchan dopamine seachcheallach a mhéadú sa núicléis accumbens, éifeacht a laghdaíodh ag an ngabhdóir gabhdóra ocsaictocin d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin a instealladh isteach sa cheantar cothrománach ventral (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a) (féach freisin Roinn 4). Tríú, loit dhéthaobhacha leictrilíteacha den núicléas paraventricular, a dhíothaíonn beagnach go hiomlán oxytocin ó cheantair inchinn seach-hypothalamic (Hawthorn et al., 1985), deireadh a chur le tógáil peann apomorphine-spreagtha (Argiolas et al., 1987a), agus freastalaithe glacadóirí roghnach oxytocin a thugtar isteach sna ventricles chliathánacha, ach ní i núicléas paraventricular, laghdófar tógáil peann luaidhe a bhfuil spleáchas air ag brath ar dháileog le comhthreomhar le comhthreomhar na gcomhdhúl seo i ndáil le gabhdóirí ocsaitocin a bhlocáil (Melis et al., 1989b). Tá freasaitheoirí gabhdóra ocsaideatóine thar a bheith cumhachtach freisin maidir le héascú iompair ghnéasach fireann a tharlódh ní amháin ag ocsaococin, ach freisin ag apomorphine (Argiolas et al., 1988, 1989).

Maidir leis an meicníocht trínar féidir le gabhdóirí D2 a ghníomhachtú le dopamine nó le agonists gabhdóirí dopamine gníomhaíocht néaróin oxytocinergic a mhéadú, ar an gcaoi sin oxytocin a scaoileadh i limistéir inchinne seachfhothafaimeacha agus i dtéad an dromlaigh,tacú leis an hipitéis go méadaíonn an spreagadh ar ghabhdóirí D2 an tiúchan d'iain cha2 + intracellular laistigh de na comhlachtaí cille néaróin oxytocinergic, as a dtiocfaidh gníomhachtú ocsaíd ocsaíde nítreach, einsím Ca2 + -calmodulin-spleách, atá i láthair sna comhlachtaí cealla seo (Vincent agus Kimura, 1992; Torres et al., 1993; Sanchez et al., 1994; Sato-Suzuki et al., 1998). Fágann an méadú ar tháirgeadh ocsaíd nítreach go n-ionchorpraítear néaróin ocsa-ocsaídeacha. Dá réir sin, chuir bacadóirí cainéal cailciam orgánach agus X-conotoxin cosc ​​ar phionóis apomorphineinduced a thógáil, seachfhreastalaí cumhachtach agus roghnach ar chainéil voltas-spleách + + den chineál N (McCleskey et al., 1), a tugadh isteach sa phara-churaclam núicléas (féach Argiolas et al., 2, agus tagairtí ann); (1987) cuireadh cosc ​​ar chur suas penile apomorphine-spreagtha ag coscairí nitric-synthase ocsaíd a tugadh isteach san núicléas paraventricular (Melis et al., 1990c); agus (2) apomorphine agus gabhdóirí gabhdóra D1994 eile a thugtar ag dáileoga a spreagann tógáil penile méadú ar tháirgeadh ocsaíd nítreach sa scagdhealaithe para-curaclaim a fhaightear trí microdialysis laistigh den cheirbreach, méadú a laghdaíodh ag coscairí ocsaíd ocsaíde nítrítí parair-churaclaim a tugadh ag dáileoga a laghdaíonn D3 receptor tógáil peann agonistindized faoi deara (Melis et al., 2). Ní fios fós an mheicníocht trína ngníomhaíonn néaróin ocsaíde nítreach, néaróin para-curaclaim, cé go dtugann na sonraí atá ar fáil le fios go bhfeidhmíonn ocsaíd nítreach mar theachtaire intrallular agus nach bhfuil baint ag cyclase guanylate. Go deimhin, níor aimsíodh an t-analógach fosphodiesteraseresistant gníomhach de DCD cioglach, 2-bromo-timthriallach GMP, in ann tógáil penile a spreagadh nuair a tugadh é isteach san núicléas paraventricular (Fíor. 1996) (féach Melis agus Argiolas, 8b agus tagairtí iontu).

Measadh go minic nach raibh an léirmhíniú thuas diongbháilte, go príomha mar gheall ar ghnáthghabháil gabhdóirí dopamine D2 a bheith in éineacht le toirmeasc seachas le excitation ar chillchomhlachtaí na néarón ina bhfuil na gabhdóirí seo trí mheicníochtaí éagsúla cúpláilte próitéine G (féach Sokoloff agus Schwartz, 1995). Mar sin féin, moladh míniú le déanaí ar an neamhréireacht seo, atá ag teacht le spreagadh díreach de néaróin ocsa-ocsaídeacha paraiceacúla le dopamine, le déanaí nuair a aimsíodh G dopamine cúpláilte próitéine gabhdóir, comhalta den teaghlach gabhdóra D2 (D2, D3 agus D4), a mhéadaíonn a mhéadaíonn sní isteach Ca2 + in ullmhóidí cille ina bhfuil leagan clónáilte den fhotheideal gabhdóra seo (Moreland et al., 2004). Níos tábhachtaí fós, fuarthas amach go raibh agonóir gabhdóra roghnach D4 (m.sh. ABT 724) (N-meitil-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate) in ann tógáil penile i bhfrancaigh fhireann nuair a tugadh é go córasach (Brioni et al., 2004). Níor aimsíodh an éifeacht seo leis an agonist subtype D2 roghnach gabhdóra PNU-95666E (R-5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4Himidazo [4,5,1-i] quinolin-5-amine) (Hsieh et al., 2004), a ní raibh sé in ann sní isteach Ca2 + a mhéadú sna hullmhóidí cille ina raibh an leagan clónáilte den fhotheideal gabhdóra D4 (Brioni et al., 2004; Moreland et al., 2004). Ag teacht leis an hipitéis agus leis na torthaí thuas, PD 168,077 (N-meitil-4- (2-cyanophenyl) piperazynil-3methylbenzamide maleate), PIP-3EA (2- [4-a] pyridine) agus agonists gabhdóra D2 roghnach eile (Heier et al., 1; Melis et al., 1,2b; Löber et al., 4), a bhí in ann tógáil penile a spreagadh nuair a cuireadh isteach go sistéamach, an núicléas paraventricular, cé go bhfuil sé níos éifeachtaí ná apomorphine. Cuireadh cosc ​​ar an éifeacht pro-erectile de na agonists gabhdóra D1997 seo ag L-2006 (2009- (4- [clorophenyl] piperazin-745,870-yl) -mheitil-3H-pyrrolo [4-B] pyridine trihydrochloride), gabhdóir D1 roghnach antagonist (Patel et al., 1; Melis et al., 2,3, 4b; Löber et al., 1997).

Mar fhocal scoir, laghdaíodh éifeacht pro-erectile na n-agonists gabhdóra D4 thuas freisin ag coscairí nitric-synthase ocsaíd, a tugadh isteach san núicléas paraventricular, agus ag d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin, freastalaí glacadóra roghnach oxytocin a tugadh icv ach nach bhfuil sa núicléas paraventricular. Tá na torthaí seo ar aon dul leis an hipitéis a spreagann agonists gabhdóra D4 néaróin ocsa-ocsaídeacha tríd an ocsaíd ocsaíde nítreach a ghníomhachtú, agus trí ocsaitocin a scaoileadh i réimsí inchinne seachfhothafaimeacha, a éascaíonn tógáil peann mar a thaispeántar, mar a thaispeántar i gcás agónaithe damhsaimín agus clasaiceach D2 ., 2005, 2006b; Löber et al., 2009).

Tacaíonn na torthaí thuas freisin leis an hipitéis a spreagann dopamine tógáil penile trí ghníomhú ar ghabhdóirí D4 atá suite i gcillchomhlachtaí néaróin ocsa-ocsaileach paraventricular, agus a chruthaíonn sní isteach méadaithe Ca2 + isteach i gcillchealla néaróin oxytocinergic, as a dtiocfaidh táirgeadh ocsaíde nítreach. Gníomhaíonn ocsaíd nítreach ina dhiaidh sin néaróin oxytocinergic chun oxytocin a scaoileadh i gceantair inchinn seach-hypothalamic agus i dtéad an dromlaigh, mar a pléadh cheana. Maidir Leis seo, is fiú a thabhairt faoi deara gur aithníodh gabhdóirí dopamine i gcillchomhlachtaí néaróin oxytocinergic sa núicléas paraventricular le gairid le staidéar dúbailte-fhluaraiseacht dúbailte le hantasubstaintí gabhdóra D2, D3 agus D4 ard roghnaíoch agus le hantasubstaintí oxytocin. Léirigh na staidéir seo léiriú gach ceann de na trí fhochineál D2receptor (D2, D3 agus D4), a comhlonnaithe ar leithligh i gcomhlachtaí cille néarón oxytocinergic sa núicléas paraventricular (agus freisin sa núicléas supraoptach agus sa limistéar preoptic meánach) (Baskerville agus Douglas, 2008, Baskerville et al., 2009).

Tugann sé seo tacaíocht neuroanatomical láidir don fhéidearthacht go spreagann agonists gabhdóra dopamine agus dopamine tógáil penile trí néaróin oxytocinergic dhíreacha a ghníomhachtú go dtí na réimsí inchinne seachfhothafaimeacha a meabhraítear thuas, mar shampla, corda an dromlaigh, an limistéar cuimilte ventral, an hippocampus agus an amygdala. Mar sin féin, ní chuireann na torthaí seo aon chabhair ar fáil chun an fotheideal / na fo-ghabhdóirí D2 a shainaithint, a bhfuil an spreagadh mar chúis leis an bhfreagra erectile. Ar an drochuair, ní féidir aon chabhair a fháil fiú ó staidéir atá dírithe ar néaróin oxytocinergic a ghníomhaíonn agonists gabhdóirí dopamine a aithint sa núicléas paraventricular. Go deimhin, in ainneoin na gníomhaíochta difriúla ar na fo-ghabhálacha éagsúla dopamine, tá agonists gabhdóra dopamine measctha (m.sh., apomorphine), nó agonists gabhdóra D2 roghnach (m.sh. quinpirole, a ghníomhaíonn ar gach fo-aicme gabhdán D2) nó agonaitheoirí roghnacha D4 ina gcúis le gníomhachtú néaróin oxytocinergic, arna thomhas ag an méadú ar an bpróitéin FOS i néaróin ocsa-ocsaídeacha pharasceilleacha den núicléas paraventricular (Bitner et al., 2006). Mar sin féin, ceistíodh an toradh seo le déanaí, mar nach bhfuarthas an méadú ar phróitéin FOS i néaróin ocsa-ocsaídeacha paraventricular ach amháin nuair a spreag quinerolane an tógáil penile, a ghníomhaíonn go príomha ar fhotheidil D2 agus D3, ach ní ag PD 168077, agonóir gabhdóra D4, in ainneoin chumas an dá chomhdhúil an freagra gnéis a spreagadh (Baskerville et al., 2009).

Ní mór turgnaimh bhreise a dhéanamh le agonists roghnacha na bhfotheidil D2 eile (D2 agus D3 den chuid is mó) ansin chun ról beacht gach fochineál gabhdóra dopamine a aithint i bhfeidhm erectile ag an leibhéal paraiméadrach. Maidir leis seo, mar a dúradh cheana roimhe seo, tá apomorphine, a fheidhmíonn go suntasach ar gach subtypes gabhdóra dopamine (féach Brioni et al., 2004, agus tagairtí ann), i bhfad níos éifeachtaí ná mar a bhíonn ag gabhdóirí D4 in ann tógáil peann a aslú nuair a chuirtear isteach sa phara-churaclam núicléas. D'fhéadfaí é seo a mhíniú le cleamhnas níos airde de apomorphine ar ghabhdóirí D4 i gcomparáid leis an ngabhdóirí gabhdóra D4 a tástáladh, nó ina mhalairt de chás, féadfaidh agonists gabhdóra D4 gníomhú mar agonaithe gabhdóirí D4 go páirteach, nó féadfaidh gníomhachtú comhchéimneach subtóidí gabhdóra dopamine éagsúla ag apomorphine gníomhachtú níos airde a dhéanamh ar néaróin oxytocinergic ag cur suas penile in idirghabháil, ná gníomhachtú agonists gabhdóra D2 den fhotheideal gabhdóra D4 amháin.

Tá cur síos déanta cheana ar idirghníomhaíochtaí idir ghabhdóirí dopamine D1 agus D2 agus iompar gnéasach á rialú ag leibhéal an limistéir réamhaithrisigh (féach Hull et al., 1989). Sa chás go ndeimhneofar neamhábaltacht agonists gabhdóra roghnach D2 tógáil penile (Hsieh et al., 2004) (ach féach Depoortère et al., 2009), mar shampla fiú tar éis instealladh na gcomhdhúl seo isteach san núicléas paraventricular ba chóir anailís mhionsonraithe a dhéanamh ar ról mór do ghabhdóirí D3 amháin nó mar aon le gabhdóirí D4 i ngléasra néarón oxytocinergic chun tógáil penile a idirghabháil (féach Baskerville et al., 2009). Ar an drochuair, níl fáil ar agonists roghnacha D2 agus D3 (m.sh., atá difriúil óna ngaol don dá fhotheideal ghabhdóra seo ar feadh ceithre / cúig ordú ar a laghad in vitro) faoi láthair. Ar an gcúis seo, an moladh le déanaí go ndéanann gabhdóirí D3 idirghabháil phionósach a tharlódh de bharr agonists gabhdóra D2 clasaiceach, atá bunaithe go príomha ar chumas na freasaitheoirí bréagacha D3 arb iad saintréithe turgnaimh in vitro iad, chun cur suas penile a tharlódh de bharr agonists clasaiceacha D2 a laghdú, mar shampla is cinnte gur gá turgnaimh eile a bhailíochtú, rud a chinntíonn go cinnte go bhfuil gach ceann de na subtypes gabhdóra dopamine D2 (Collins et al., 2009), á ndeimhniú le turgnaimh eile. Tá an bailíochtú seo riachtanach freisin toisc nár aimsíodh aon éifeacht agonaitheoirí D4 ar chur suas penile sa staidéar seo, i gcodarsnacht le torthaí na staidéar a luadh thuas, a léiríonn éifeacht pro-erectile agonists gabhdóra D4. Go deimhin, fiú amháin an cumas atá ag apomorphine tógáil penile a spreagadh (agus bácáil) i lucha gabhdán gabhdóra D4 le hintinn atá comhionann leis an lucha a fheictear i lucha cnagála D4 ar fhéachaint gabhdóra agus cumas freasaitheoirí gabhdáin D3 chun an freagra apomorphine sna hainmhithe seo a dhíothú ( Ní féidir a mheas gur fianaise dheimhneach é Collins et al., 2009) do ról roghnach an fhochineál receptor D3 i ngabhdóir penx DUMNUMX ag tógáil iontachta-spreagtha. De ghnáth, chuir difríochtaí speiceas seachas staidéir le hainmhídí géine neurotransmitter / neuropeptide agus / nó neurotransmitter / neuropeptide (ainmhithe ar a bhfuil neurotransmitter / neuropeptide agus / nó neurotransmitter / neuropeptide /), mearbhall agus deacrachtaí breise i ndaingniú ról gnéasach toimhdean neurotransmitters agus nó nó neuropeptides agus a ngabhdóirí. Eadhon, táirgeann ablation géine oxytocin oxytocin cnag as lucha a mheaitseálann agus a dhéanann cóipeáil de ghnáth, amhail is dá mba nach raibh gá le hiodrococin le haghaidh cúplála agus cóipeála. Chomh maith leis sin taispeánann na lucha homaighnéasacha knockout oxytocin baineann gnáth cúpláil agus comhphairtíocht, cé go bhfuil lagú suntasach ar an gcineál bainne (Nishimori et al., 1996; Young et al., 1996). Táirgeann an t-ídiú de shintéis na n-ocsaíd nítreach nítreach nítreach, géin-ocsaíd nítreach as lucha a dhéanann macasamhail de ghnáth (Huang et al., 1993). Mar sin féin, is cosúil go léiríonn na torthaí seo gné thábhachtach den fhiseolaíocht atáirgthe, ie, iomarcaíocht na gcóras lena mbaineann a rialú ag leibhéal lárnach agus imeallach.

Is cinnte gur bunús éabhlóideach é an iomarcaíocht seo, ós rud é go ráthaíonn sé go n-aistreofar géinte don chéad ghlúin eile chun go mairfidh an speiceas. Dá bhrí sin, toisc nach n-athraíonn ablation na géine gabhdóra D4 éifeacht pro-erectile apomorphine, is é atá i ngabhdóirí D4, mar shampla ocsaococin agus ocsaíd nítreach, ach cuid de na hidirghabhálaithe atá ag obair i bhfeidhmiú na gcóras erectile, seachas ag moladh nach bhfuil ról ar bith ag na gabhdóirí seo maidir le tógáil peann agus iompar gnéasach a rialú. Le déanaí rinne staidéar eile (Depoortère et al., 4) an teip ar agonists DX tógáil peann a spreagadh nuair a thugtar francaigh fhiáine de amhrán éagsúla dóibh go córasach. Mar sin féin, i gcodarsnacht le hobair Collins et al. (2009), agus chun an pictiúr ar ról na bhfochineál gabhdóirí D2009 éagsúla i rialú tógáil peannáin a dhéanamh níos deacra fós, léiríonn an staidéar seo nárbh fhéidir le freasaitheoirí roghnacha D2 roghnaíoch tógáil peann apomorphine-spreagtha a laghdú i tá francaigh fhireann an bhrú níos íogaire d’éifeacht erectile apomorphine, cé go raibh an freasaitheoir roghnach D3 L-2 (741,626 - clorophenyl -3-hydroxypiperidin -4-yl] meitil-4H-indole), as a dtiocfaidh na húdair a thabharfadh le tuiscint gur gabhdóirí D4, seachas gabhdóirí D1 agus D1, iad siúd a imríonn ról mór i dtógáil peann dxNUMX agonist-spreagtha (Depoortère et al., 2). Mar fhocal scoir, tá an fhéidearthacht go bhfuil éifeacht eisiatach agonists gabhdóirí dopamine ar néaróin oxytocinergic ag cur suas penile in idirghabháil, go páirteach ar a laghad, in áit dhíreach, eg, idirghabháil nó tionchar ag athruithe i ngníomhaíocht neurotransmitters eile neuropeptides in ann an ghníomhaíocht a mhodhnú ní féidir néaróin oxytocinergic sa núicléas paraventricular a chur as an áireamh go hiomlán.

3.2. Idirghníomhaíocht aigéad glutamic-oxytocin sa núicléas paraventricular

Tá an núicléas paraventricular den hypothalamus an-saibhir i sionaps ina bhfuil aigéad aimín eisilteach mar neurotransmitter (m.sh. aigéad glómach agus aigéad asparach)) (Van Den Pol, 1991). Tá aigéid aimín sceiteacha san núicléas seo bainteach le go leor feidhmeanna, lena n-áirítear tógáil penile agus iompar gnéasach (Roeling et al., 1991; Melis et al., 1994b, 2000, 2004b). Dá réir sin, aigéad N-meitil-d-aspartic (NMDA), aigéad roghnach de chuid an fhochineál receptor NMDA, ach ní aigéad (±) -_-amino-3-hydroxy-5-meitil-isoxazole-4-próipileach (AMPA) , fuarthas go raibh agonist roghnach den fhotheideal gabhdóra AMPA nó (±) -trans (1) -amino-1,3-cyclopentane déarboxilic aigéad (ACPD), agonist roghnach de chuid an fhochineál gabhdóra metabotropic in ann tógáil penile a aslú nuair a cuireadh isteach sa núicléas paraventricular de fhrancaigh atá ag gluaiseacht faoi shaoirse (Melis et al., 1994b). An éifeacht pro-erectile de 948 MR Melis, A. Argiolas / Néareolaíocht agus Léirmheasanna Biobehavioral 35 (2011) 939-955 Cuireadh cosc ​​ar NMDA (+) MK-801, freastalaí neamh-iomaíoch receptor NMDA (Woodruff et al., 1987 ), a instealladh isteach san núicléas paraventricular (Melis et al., 1994b). Ar aon dul leis na torthaí seo, i staidéir teiliméadrachta a dhírigh ar mhonatóireacht a dhéanamh ar bhrú intuaslagtha, fuarthas go raibh NMDA i bhfad níos gníomhaí ná agonaitheoirí na bhfochópáin eile aigéad aimín eireaballach nuair a instealladh iad isteach sa núicléas paraventricular i mbrú fuilteach in-dúshaothraithe i bhfrancaigh dhúiseacht nó anaesthetized (Zahran et al., 2000; Chen agus Chang, 2003).

Mar a moladh thuas le haghaidh oxytocin agus dopamine, is é is dóichí go bhfuil gabhdóirí NMDA atá ag idirghabháil tógáil penile suite i gcillchomhlachtaí néaróin oxytocinergic, ós rud é go gcuireann endings néaróg aimínaigéad excitatory isteach ar chillchealla ocsaileacsaireacha sa núicléas paraventricular (Van Den Pol, 1991). Mar an gcéanna leis an méid a aimsíodh le agonists gabhdóirí dopamine, is cosúil go bhfuil éifeacht pro-erectile NMDA idirghabhála de réir dealraimh trí neurotranseric oxytocinergic a ghníomhachtú, á díothú ag an antagonor oxytocin d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin a thugtar icv, ach ní isteach sa núicléas paraventricular (féach Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005 agus tagairtí ann). Mar an gcéanna, tá gníomhachtú neurotransinic a spreagtha ag NMDA tánaisteach freisin chun gníomhachtú ocsaíd ocsaíde nítreach a ghníomhachtú, ós rud é go gcuireann coscairí nitric ocsaíde-ocsaíde (seach-mheitile N-Nitro-N-methyll-arginine agus N- cosc ​​ar chur suas penile a spreagann NMDA). méadaíonn meitil-thio-l-citrulline) a thugtar isteach san núicléas paraventricular, agus NMDA isteach sa núicléas paraventricular ag dáileoga a spreagann tógáil penile, táirgeadh ocsaíde nítreach sa núicléas hypothalamic (féach Argiolas agus Melis, 1995, 2004, 2005 agus tagairtí ann ). Maidir le agonists gabhdóirí dopamine, d'fhéadfadh an gníomhachtú NMDA de ocsaídí nítreach a bheith tánaisteach freisin le sní isteach méadaithe Ca2 + i gcomhlachtaí cealla ocsaicocsairegánacha tríd na gabhdóirí NMDA Ca2 + cainéal cúpláilte, mar a thaispeántar i roinnt ullmhóidí neural (le haghaidh athbhreithnithe féach Snyder, 1992; Southam agus Garthwaite, 1993; Schuman agus Madison, 1994 agus tagairtí ann). Gníomhaíonn ocsaíd nítreach ina dhiaidh sin neurotransmission oxytocinergic (féach thuas). Ní fios cén bunús atá le réamh-mheastacháin glutamatergic a ghníomhaíonn néaróin para-churaclaim ocsa-ocsaídeolaíocha ag cur idirghabháil penile san idirghabháil, cé gur léir ó fhianaise neuroanatomical agus leictreifiseolaíoch go bhféadfadh siad teacht, go páirteach ar a laghad, sa hippocampus (Saphier agus Feldman, 1987; Chen et al., 1992) . Cé go bhfuil gá le tuilleadh oibre chun bunús na réamh-mheastachán glutamatergic a thréithriú go dtí an núicléas paraventricular, is léir go bhfuil baint ag an aigéad glútamach sa núicléas paraventricular le smachtú tógáil peann agus iompraíocht ghnéasach le staidéir mhicrodialysis. Dá réir sin, méadaíodh comhchruinnithe seachcheallacha d'aigéad glútamach agus d'aigéad aspartach sa dialysate a fuarthas ón núicléas paraventricular de fhrancaigh fhireann a thaispeánann tógálacha neamh-theagmhálacha nuair a cuireadh francaigh bhaineacha éanchaibeacha + progesterón préimhe-ghabhálach orthu i láthair (Melis et al., 2004b), tógálacha penile a dhéantar a idirghabháil freisin trí tharchur lárnach oxytocinergic a ghníomhachtú (Melis et al., 1999a, b). Fuarthas na méaduithe sin níos airde fós nuair a ceadaíodh cóipeáil leis an mban glactha (Melis et al., 2004a). Ar aon dul leis an hipitéis go dtarlaíonn gníomhaíocht mhéadaithe na n-aimínaigéad sceitimíneach sa núicléas paraventricular le linn tógáil agus cóipeáil peann, laghdaítear tógálacha neamh-theagmhála agus iompraíocht chóipeála (ina dtarlaíonn tógálacha copula penile) nuair a bhíonn gabhdóirí NMDA sa bhaisc paraventricular , agus ina dhiaidh sin tá laghdú ar an méadú ar tháirgeadh ocsaíd nítreach a tharlaíonn sa núicléas hidreastómach seo sna comhthéacsanna fiseolaíocha seo (Melis et al., 2000). Fuarthas méadú freisin ar an tiúchan aigéad glútamach eisilteach a scaoileadh go dtí scaoileadh GABA laghdaithe ó dheiridh néaróga GABAergic a chuir isteach ar shionapses aimínteachacha aimíneacha excitatory in éineacht le comhlachtaí cealla oxytocinergic, tar éis an gabhdóra CB1 SR 1A a bheith imshuite ag gabhdóirí CB141761 cannabinoid, a thugtar isteach sna ventricles cliathánacha nó go díreach isteach sa núicléas paraventricular ag dáileoga a spreagann tógáil penile (féach Succu et al., 2006; Castelli et al., 2007). Mar thoradh ar mhéadú den sórt sin, gníomhaíodh ocsaíd ocsaíde nítreach i gcomhlachtaí cille néaróin oxytocinergic, rud a mhéadaigh táirgeadh ocsaíde nítreach. Gníomhaíonn an ocsaíd nítreach ina dhiaidh sin néaróin ocsa-ocsaídeacha le tógáil peann mar atá tuairiscithe thuas. Ar aon dul le meicníocht den sórt sin, laghdaíodh an tógáil peile spreagtha ag SR 141761A trí ghabhdáin gabhdóirí NMDA a chosc agus trí choscáin nítreach ocsaíd ocsaíde-ocsaíde, ach ní trí ghabhdáin dopamine nó oxytocin a chosc sa núicléas paraventricular, agus cuireadh cosc ​​air gabhdóirí lárnacha oxytocin le freastalaithe oxytocin gabhdóirí a thugtar dóibh

3.3. Idirghníomhaíocht ocsa-ocsaídín-dopamine sa limistéar cuibheasach ventral

Ionduchtóidh Oxytocin tógáil pionnaí nuair a chuirtear isteach i gcuid uaimheach an limistéir mheicníochta ventral é ar bhealach atá spleách ar dháileog (Melis et al., 2007). Ba é an dáileog ghníomhach ab ísle a instealladh go haontaobhach ná 20, agus ba é 100 ng an tástáil dáileoige ab airde. Déantar an éifeacht oxytocin a idirghabháil trí ghabhdóirí oxytocinergic a ghníomhachtú, toisc go gcuirtear deireadh leis an bhfreagairt ghnéasach trí instealladh roimh ré an freasaitheora ocsaicococin d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin sa limistéar cothrománach aerála uaimhe. Tá na gabhdóirí seo logánaithe i gcillchomhlachtaí néaróin dopaminergic, a dhíríonn go príomha ar bhlaosc an núicléas accumbens. Dá réir sin, léiríonn staidéir dúbailte-fhluaraiseacht dúbailte (1) go bhfuil snáithíní oxytocinergic i ndlúth-thadhall le cillchomhlachtaí néaróin dopaminergic, a raibh lipéad dearfach orthu le haghaidh tyrosine-hiodrocsalas agus a raibh an tracer retrograde Fluorogold orthu roimhe seo, i ndlúthdhioscaí de na snáithíní uirbeacha. a chuirtear isteach i mblaosc an núicléasaigh (Melis et al., 2007), agus (2) limistéar intuartha aerála tarlaíonn tógáil peile oxytocin-spreagtha go comhuaineach le tiúchan dopamine eischeallach sa dialysate a fhaightear ó bhlaosc an accumbens núicléas (Melis et al., 2007). Tarlaíonn tógáil peile oxytocin-spreagtha freisin go comhuaineach le méadú ar tháirgeadh ocsaíd nítreach sa limistéar ventral tegmental, toisc nach bhfuil d (CH2) 5Tyr (me) 2-Orn8-vasotocin mar an dá fhreagra agus an coscaire nitric ocsaíd ocsaíde nítreach- meitil-thio-l-citrulline, ach freisin le _-conotoxin, ca2 + cainéal atá ag brath ar voltas, agus ag ODQ (1H- [1,2,4] oxadiazole [4,3-a] quinoxalin-1-one), coscaire láidir ar guanylate cyclase, gach ceann a thugtar sa limistéar cuasach aerach roimh an oxytocin (Succu et al., 2008). Mar go raibh go leor de na comhlachtaí cealla dopaminergic lipéadaithe Fluorogold a ndearna snáithíní oxytocinerg teagmháil leo, a fuarthas amach le haghaidh tyrosine hiodrocsalas sa limistéar cothrománach aerála uaimheach, lipéadaithe go dearfach freisin le haghaidh ocsaíd nítreach-ocsaíde-sionfaise (Succu et al., 2008), oxytocin d’fhéadfadh sé go ndéanfaí idirghabháil phionóis atá faoi bhrú a idirghabháil leis an sásra seo a leanas. Nuair a ghníomhaíonn an peiptíd gabhdóirí oxytocinergic i gcomhlachtaí cealla dopaminergic méadaíonn sé sní isteach Ca2 + taobh istigh de chillíní néaróin dopaminergic. Gníomhaíonn sé seo einsím ocsaíd nítreach, einsím Ca2 + -calmodulin-spleách, rud a mhéadaíonn táirgeadh ocsaíde nítreach. Gníomhaíonn ocsaíd nítreach i ndiaidh a chéile cyclase guanylate, as a leanann tiúchan méadaithe DCD ciorclach. Gníomhaíonn cioglach DCD néaróin dopaminergic ag teilgean chuig an núicléas accumbens. Tacaíonn ról 8-bromo-timthriallach GMP, analógach fosfailiginterase atá frithsheasmhach in aghaidh an DCD DCD, le hoiriúnú penile a dhéanamh nuair a chuirtear isteach sa ceantar cuasach aerach cuasach, agus dopamine seachcheallach a mhéadú sa dialysate ón accumbens núicléas (Succu et al., 2008; Melis et al., 2009a). Tá sé seo ag teacht leis an meicníocht trína ngníomhaíonn ocsaíd nítreach néaróin ocsa-ocsaídeacha sa núicléas paraventricular, is é sin, 8-bromo-timthriallach GMP nach bhfuil in ann tógáil penile a spreagadh nuair a instealladh sa núicléas seo é (Melis agus Argiolas, 1995b) (Fíor. 2). Maidir leis na cosáin acral a ghníomhaíonn dopamine sa núicléas accumbens as a dtógtar penile, níl siad seo fós ar eolas. Mar sin féin, tugann na sonraí atá ar fáil le tuiscint go ngníomhaíonn na cosáin seo neurotransmission dopamine i núicléas paraventricular an hypothalamus. Dá réir sin, tarlaíonn tógáil peile oxytocin-spreagtha go comhuaineach le méadú dopamine eischeallach ní amháin sa núicléas accumbens, ach freisin sa núicléas paraventricular, agus tá sé freasaithe ag an antagonidol gabhdóir gabhdóra dopamine a instealladh isteach san núicléas paraventricular (Melis et al., 2007). ALe chéile, tacaíonn na torthaí seo leis an smaoineamh néaróin oxytocinergic a eascraíonn as an núicléas paraventricular agus ag teilgean chuig an gceantar cothrománach ventral loighciúil, nuair a scaoiltear amach ocsaococin sa réimse seo, rud a ghníomhaíonn córas comharthaíochta DCD neamh-thimthriallach, ina dhiaidh sin gníomhachtaíonn sé néaróin dopaminergic mesolimbic (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Cothaíonn dopamine a scaoiltear sa núicléas accumbens cosáin neodracha as a n-eascraíonn néaróin dopaminergic incerto-hypothalamic, a spreagann néaróin ocsa-ocsaídeacha paraventricular atá ag teilgean chuig corda an dromlaigh ag tógáil suas penile. Ag an am céanna, d’fhéadfadh dopamine a scaoiltear i núicléas paraventricular gníomhaire néaróin oxytocinergic a ghníomhachtú ag dul i dtreo réimsí inchinne seach-hypothalamaigh, mar shampla an limistéar cuimilte ventral, an hippocampus, an amygdala agus b'fhéidir réimsí inchinne eile.

Mar a mheastar thuas, i gcomhréir leis an hipitéis seo, méadaíonn tiúchanphópine a instealladh isteach san núicléas paraventricular ag dáileog a spreagann tógáil penile comhchruinniú dopamine eis-cheallaigh sa núicléis accumbens, éifeacht a laghdaítear leis an ngalar gabhdóra oxytocin d (CH2) 5Tyr (Mise ) 2-Orn8-vasotocin a instealladh isteach sa limistéar cuibheasach ventral (Succu et al., 2007; Melis et al., 2009a). Le chéile, d'fhéadfadh na cosáin thuas a bheith ina gciorcad nóral hipitéiseach lena mbaineann dopamine, oxytocin agus neurotransmitters eile (eg, aigéad glómach, féach thíos) a théann i bhfeidhm ní hamháin ar fheidhmíocht ghnéasach, ach freisin spreagadh gnéasach agus luach saothair gnéasach (féach Roinn 4).

3.4. Idirghníomhaíocht aigéad ocsaicídí-glútamach i bhfo-luchtaire ventral an hippocampus

Tógann Oxytocin tógáil penile nuair a dhéantar é a instealladh isteach sa ventral, ach ní i bhfolús an droma, ar bhealach spleách ar an dáileog (Melis et al., 2009b). Déantar an freagra gnéasach a idirghabháil trí ghabhdóirí oxytocin a spreagadh, a dhíothú trí instealladh d d (CH2) roimh ré 5yr (me) 2-Orn8-vasotocin a thugtar isteach sa suíomh céanna de ocsaococin, mar a fhaightear i limistéir inchinn eile (féach thuas) . Maidir le logánú na ngabhdóirí seo, tugann na sonraí atá ar fáil le tuiscint go bhfuil siad logánaithe i gcillchomhlachtaí néaróin atá saibhir i ocsaíd ocsaíde nítreach.

Dá réir sin, taispeánann staidéir microdialysis go dtarlaíonn tógáil peile oxytocin-spreagtha go comhuaineach le méadú ar tháirgeadh ocsaíd nítreach sa fho-luchtaire ventral, agus cuirtear an méadú seo ar ceal ní amháin trí instealladh roimh ré an choscaire nitric ocsaídídeas S-meitil-thio-l-citrulline agus ag an haemaglóibin scavenger ocsaíde nítreach, ach freisin ag d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin, agus iad uile tugtha isteach sa suíomh céanna oxytocin ag dáileoga a dhéanann freasú ar thógáil penile (Melis et al., 2010). Tarlaíonn tógáil níos tábhachtaí, oxytocin-spreagtha penile freisin go comhuaineach le méadú ar an tiúchan d'aigéad glútamach seach-cheallach sa fho-luchtaire ventral, nach bhfuil ach an chuid den iomaitheoir neamhiomaíoch (+) MK-801 a thugtar isteach san subiculum ventral (Melis et al., 2010). Le chéile, tugann na torthaí seo le fios go ngníomhaíonn ocsaíd nítreach nuabhunaithe, trí ghníomhú mar theachtaire idircheallach, neurotransmission aigéad glutamic as a dtiocfaidh tógáil peann luaidhe, trí réamh-mheastacháin néarógacha ón bhfiontar b'fhéidir. subiculum le réimsí inchinn seach-hippocampal. Ag teacht leis an hipitéis seo, Instealladh NMDA isteach sa fho-luascán ventral tógáil peann i slí a bhraitheann ar an dáileog, agus déantar an éifeacht seo a ghéarú go hiomlán leis an instealladh roimh ré isteach sa suíomh céanna (+) MK-801, ach ní trí S-methyl-thio-l-citrulline , haemaglóibin nó d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin (Melis et al., 2010). Maidir leis na cosáin neamhaireacha atá ag teilgean chuig limistéir inchinn seach-hippocampal atá á gcur i bhfeidhm ag aigéid aimín eisfheartha (ie, aigéad glútamach) sa fho-luchtaire ventral, is dócha go bhfuil siad seo glutamatergic, mar atá ag tromlach na réamh-mheastacháin hippocampal. I láthair na huaire, d'fhéadfadh sé a mholadh nach modhnóidh na réamh-mheastacháin seo gníomhaíocht néaróin dopaminergic mesolimbic, a mhodhnaíonn gníomhaíocht néaróin dopaminergic incerto-hypothalamic sa núicléas paraventricular, as a n-eascraíonn néaróin oxytocinergic tógáil phionóis idirghabháil mar a pléadh cheana (Féach thuas).

Dá réir sin tarlaíonn tógáil penile a tharlódh de bharr ocsaicocsaíní ventral i gcomhthráth le méadú ar an tiúchan dopamine seachcheallach i mblaosc an núicléas accumbens, agus cuirtear an méadú seo, cosúil le tógáil penile, ar ceal le d (CH2) 5Tyr (Mise) 2- Orn8-vasotocin tugtha isteach san fho-luchtaire ventral roimh oxytocin (Melis et al., 2009b). Thairis sin, ós rud é go laghdaítear cur suas penile de chuid subiculum ventral oxytocin freisin ag (+) MK-801 a instealladh isteach sa limistéar cothrománach ventral, ach ní dhéantar é a chur isteach sa choimpléasc uiscíoch (Melis et al., 2009b) agus tarlaíonn sé go comhuaineach le méadú aigéad glútamach sa limistéar meicniúil ventral, ach ní san aigéad núicléas, agus an dá fhreagra curtha ar ceal ag d (CH2) 5Tyr (Mise) -Orn8-vasotocin, curtha isteach sa fho-luchtaire ventral roimh oxytocin (féach Fíor 3), is dócha go bhfuil gníomhachtú néarón dopaminergic mesolimbic tánaisteach go neurotransction glutamatergic méadaithe sa limistéar teg ventral. Tugann sé seo le tuiscint go bhfuil idirghníomhaíocht aigéad glútamach-dopamine ann a rialaíonn tógáil penile sa limistéar ionchasach ventral. Tá gá le staidéir bhreise chun a fháil amach an bhfuil na cosáin glutametergic eis-eachtacha ón bhfo-luascadán go dtí an limistéar cuibheasach ventral díreach nó indíreach, ie, tríd an cortex réamhráiteach nó limistéir inchinn eile (féach Melis et al., 2009b agus tagairtí ann). Ós rud é go bhfaigheann an núicléas paraventricular réamh-mheastacháin glutamatergic ón hippocampus (féach thuas agus Saphier agus Feldman, 1987), agus gníomhaíonn aigéad glútamach néaróin ocsa-ocsaídeacha paraventricular lena n-áirítear iad siúd atá ag teilgean go dtí an ceantar meicniúil ventral (féach Argiolas agus Melis, 2005 agus tagairtí ann), agus spreagann oxytocin sa limistéar meicniúil ventral tógáil penile agus méadaíonn sé gníomhaíocht néaróin dopaminergic mesolimbics (féach thuas), tá sé tempting tuairimíocht a dhéanamh faoi sin pis féidir le néaróin oxytocinergic araventricular baint a bheith acu freisin, go páirteach ar a laghad, le néaróin dopaminergic mesolimbic a ghníomhachtú trí ocsaococin a instealltar isteach sa fho-luchtaire ventral (féach Roinn 4).

4. Nótaí deiridh

Dearbhaíonn agus leathnaíonn na staidéir a ndearnadh athbhreithniú orthu thuas na torthaí luatha a thaispeánann go bhfuil ról lárnach ag francaigh fhireann i bhfrithbheartú ar thógáil penile ag leibhéal núicléas paraventricular an hypothalamus agus corda an dromlaigh. Go háirithe, an ceann is mótaispeánann céad staidéir go dtéann oxytocin i gcion ar thógáil penile freisin trí ghníomhú i limistéir inchinn eile, ie, an limistéar cuimilte ventral, an fo-luchtaire ventral, agus an núicléas cortóiseach síoróideach den amygdala.

Ag an leibhéal para-churaclaim, is é an toradh nua is tábhachtaí b'fhéidir go bhfuarthas amach go léirítear na gabhdóirí dopamine go léir sa teaghlach D2 (D2, D3 agus D4) i gcorp na néaróin oxytocinergic sa núicléas paraventricular (agus san núicléas supópach) agus an ceantar réalaíoch meicniúil) (Baskerville agus Douglas, 2008; Baskerville et al., 2009). Soláthraíonn sé seo neuroanatomical láidir tacaíocht don hipitéis gur féidir le agonists gabhdóirí dopamine agus dopamine néaróin oxytocinergic díreach a ghníomhachtú a bhfuil baint acu le feidhm erectile agus ag teilgean ní hamháin ar chorda an dromlaigh, ach ar cheantair inchinne seach-hypothalamaí.. Maidir leis seo, tá sé tábhachtach freisin go n-laghdófar an fionnachtain go méadaítear an méadú ar an ngabhdóir dopamine i mbrú in-logach trí imghabháil gabhdóirí oxytocinergic sa chorda dromlaigh lumbo-sacral (Baskerville et al., 2009). Go deimhin, cé go bhfuarthas an fhianaise sin i bhfrancaigh fhásta anaesthetized, deimhníonn an toradh go bhfuil cosán íslitheach ocsa-ocsaídeach paraventriculo-spinal ag gabháil do thógálaí dínmhóimín a thógtar pionós. However, tá sé fós le fáil amach an bhfuil tógáil penile a spreagann spreagadh gabhdóirí dopamine atá i gcillchomhlachtaí ocsaiceacocsaireacha tánaisteach le gníomhachtú fotheideal gabhdóra dopamine ar leith den teaghlach D2 (D2, D3 nó D4) nó má chomhoibríonn na subtypes gabhdóra seo leis an bhfreagairt erectile a mhodhnú, ar bhealaí difriúla, b'fhéidir, ag brath ar an gcomhthéacs ina dtarlaíonn tógáil penile (féach Moreland et al., 2004; Enguehard-Gueiffier et al., 2006; Melis et al., 2006a, b; Löber et al., 2009, Collins et al., 2009; Depoortère et al., 2009; Baskerville et al., 2009).

Is é toradh nua tábhachtach eile ná go spreagann oxytocin tógáil peann nuair a dhéantar é a instealladh, ní hamháin i núicléas paraventricular nó i réimse CA1 den hippocampus, ach freisin sa limistéar cothrománach ventral, an fo-luchtaire ventral, agus an núicléas cortóiseach síoróideach den amygdala. Ní dhearnadh tástáil ar na réimsí inchinn seo sna staidéir níos luaithe a thaispeánann gur mhéadaigh oxytocin eipeasóid phionóis spontáineach i bhfrancaigh fhireann, cé go bhfaigheann siad cosúil le réamh-mheastacháin oxytocinergic an chorda dromlaigh lumbo-sacral ón núicléas paraventricular. Fuarthas go raibh oxytocin in ann eipeasóid phionóis spontáineach a mhéadú, a tharlaíonn i bhfrancaigh fhásta fhásta gan aon spreagadh gnéasach, amhail iad siúd a eascraíonn as francach baineann inrochtana (inrochtana (estrogen-progesterone primed) atá inrochtana nó inrochtana nó ionramháil na mball giniúna, nuair a chuirtear é isteach sa núicléas paraventricular agus i réimse CA1 an hippocampus, ach ní sa fho-luascán droma, an septum cliathánach, an núicléas caudate, an t-achar réalaíoch meicniúil, an núicléas aerólach agus an núicléas supópach (Melis et al. , 1986). I ngach ceann de na staidéir seo cuireadh comhaireamh penile de ghnáth nuair a tháinig an péineas as an truaill pheann ag breathnóir nach raibh ar an eolas faoi na cóireálacha a tugadh go díreach le linn an turgnaimh nó níos déanaí trí bhreathnú ar an turgnamh a taifeadadh ar fhístéip le gaireas físcheamara. Maireann gach eipeasóid phionóis le haghaidh 0.5-1 min agus is iondúil go mbíonn greanadh giolla peann agus / nó fleiscíní cromáin ag gabháil leis. Ní dhéantar aon turgnamh de ghnáth sna francaigh seo chun an tionchar a bhíonn ag taithí ghnéasach, aois nó más féidir na francaigh seo a roinnt i bhfreagróirí ísle nó ardfhreagróirí a fháil amach ar an éifeacht pro-erectile a bhíonn ag oxytocin a instealladh isteach sna réimsí inchinn éagsúla. Baineann sé seo freisin leis an gcuid is mó de na staidéir ar an éifeacht pro-erectile atá ag neuropeptides agus ag drugaí eile a mhéadaíonn eipeasóid phionóis spontáineach, lena n-áirítear agonists dopamine, aimínaigéid eisiatracha, peiptídí ACTH-MSH, hexarelin agus VGF. Mar sin féin, tá éifeacht pro-erectile na gcomhdhúl seo daingnithe arís agus arís eile trí mhodhanna teiliméadrachta, a chinneann gur tharla tógáil peann mar gheall ar an méadú i mbrú in-iarmharach a tharlaíonn go spontáineach nó tar éis na comhdhúile seo a riaradh trí bhealaí éagsúla, ie, go córasach, intracerebroventricularly nó go díreach isteach i núicléis inchinne ar leith, tar éis dó microtransducer brú a ionchlannú go díreach isteach sa chorpróir uafásach (féach Bernabè et al., 1999). Sa limistéar cothromaíochta aerála, spreagann an fo-luchtaire ventral agus an núicléas glóthach an amygdala freisin oxytocin tógáil penile trí ghníomhú ar ghabhdóirí oxytocinergic. Is é an toradh a bhíonn air seo ná gníomhachtú néaróin dopaminergic mesolimbic a thionscnaíonn sa limistéar meicniúil ventral agus ag teilgean go sliogán an núicléas accumbens, arna thomhas ag na méaduithe i dtiúchan dopamine eis-cheallaigh sa dialysate a fhaightear ó bhlaosc núicléas accumbens agus tríd an laghdú ar an bhfreagairt erectile a tharlóidh ag an peiptíd a instealladh isteach sna limistéir seach-hypothalamic seo, a fhaightear tar éis gabhdáin gabhdán dopaminergic a chosc sa núicléas accumbens (féach thíos). Maidir leis na meicníochtaí a chuirtear i bhfeidhm trí ghabhdóirí ocsaicocsaireacha a spreagadh sna limistéir inchinne seo, as a n-eascraíonn néaróin dopaminergic mesolimibeacha agus go dtógtar penile iad, is iad na cinn is soiléire ná na cinn a tharlaíonn sa limistéar cuasach aerach. Go deimhin, léiríonn torthaí cógaseolaíochta agus imdhíonachta-fhluaraiseacht go bhfuil buaicphointí néaróg ocsaideatóine ag cur isteach ar choirp na néarón dopaminergic atá ag teilgean go sliogán na núicléasc (Melis et al., 2007, 2009a; Succu et al., 2008). Tá go leor de na néaróin seo saibhir i ndé-ocsaíd nítreach ocsaídí agus i gcioglaiónna. Mar thoradh ar spreagadh gabhdóirí oxytocinergic i gcoirp na néaróin dopaminergic seo is é an toradh a bhíonn ar shintéis ocsaíde nítreach as a dtagann táirgeadh ocsaíde nítreach. Gníomhaíonn ocsaíd nítreach i ndiaidh a chéile cyclase guanylate, rud a mhéadaíonn tiúchan DCD timthriallach, as a dtagann gníomhaireacht néaróin dopaminergic mesolimbic agus as scaoileadh dopamine sa núicléas accumbens, arna thomhas ag an méadú ar dopamine eischeallach sa dialysate ón núicléas accumbens a fhaightear trí microdialysis laistigh den cheirbreach (Succu et al., 2008 ). Gníomhaíonn dopamine a scaoiltear sa núicléas accumbens cosáin neodracha as a dtiocfaidh tógáil penile. Tacaíonn cumas na ngabhdóirí gabhdóirí dopamine haloperidol agus / nó cis-flupentixol leis an núicléas accumbens chun an t-achar cuimilte ventral a chur suas le pionnaí oxytocin-spreagtha (Succu et al., 2008). Is cosúil go ngníomhaíonn ceann de na cosáin pro-erectile neuróin dopaminergic incerto-hypothalamic, go háirithe iad siúd a thionscnaíonn do chillchomhlachtaí néaróin ocsa-ocsaileach paraventricular. Go deimhin méadaíonn oxytocin a instealladh isteach sa cheantar cothrománach ventral dopamine ní hamháin sa núicléas accumbens ach freisin i núicléas paraventricular, agus laghdaíonn an imshuí de ghabhdóirí dopamine an t-achar ionduchtaithe ocsaileach-ocsaíde-ocsaídeacha i n-núicléas paraventricular (Succu et al. , 2007, 2008, Melis et al., 2007, 2009a). Réimse na n-ocsaídí-aerbheirthe dopamine-paraventricular dopamine-paraventricular d’amocsaíní-ventral d’amatocin-paraventricular naisc ocsa-ocsaíd-dopamine moltar freisin trí chumas dáileog pro-erectile de apomorphine agus de dhéantús an déantóra D4 agonist PD 168077 a instealladh isteach san núicléas paraventricular chun dopamine seachcheallach a mhéadú i mblaosc na núicléisí (Succu et al., 2007), freagra a chuirtear ar ceal le d (CH2) 5Tyr (Mise) -Orn8-vasotocin a thugtar isteach sa limistéar ionchasach ventral (Melis et al., 2009a, féach thíos freisin). Mar sin féin, tá gá le tuilleadh oibre chun na cosáin acral a shainaithint a nascann an núicléas accumbens leis an gcóras dopaminergic atá ann faoi láthair.

Ní thuigtear go páirteach i láthair na huaire an mheicníocht trína spreagann oxytocin tógáil penile agus a ghníomhaíonn néaróin dopaminergic mesolimbic nuair a instealltar isteach sa fho-luchtaire ventral é nó isteach i núicléas pósta an amygdala. Sna réimsí seo freisin, gníomhaíonn oxytocin a ghabhdóirí féin a mbíonn gníomhachtú ocsaíd ocsaíde nítreach mar thoradh orthu, rud a mhéadaíonn táirgeadh ocsaíde nítreach. Cothaíonn ocsaíd nítreach réamh-mheastacháin eiseachadta anaithnid, a mhéadaíonn dealraitheach néar-aistriú glutamatergic sa cheantar cothrománach aerála. Spreagann aigéad glutamic néaróin dopaminergic mesolimbic as a dtiocfaidh tógáil penile. Tacaítear go príomha leis an hipitéis seo trí chumas oxytocin a instealladh isteach sa fho-luchtaire ventral chun aigéad glútamach eis-cheallach a mhéadú sa limistéar cuibheasach ventral (Fíor. 3), agus an freasúra neamh-iomaíoch receptor NMDA (+) MK-801 a instealladh isteach sa limistéar meicniúil ventral, ach nach bhfuil sa núicléas accumbens, chun tógáil penile a tharlódh de bharr oxytocin a instealladh isteach san fho-luchtaire ventral nó isteach sa núicléas glóthach den amygdala (Melis et al., 2009b). I láthair na huaire, tá níos mó sonraí ar fáil maidir leis an bhfoirceadán aeránach a chur suas le pionnaí oxytocin-spreagtha. Anseo is cosúil go bhfuil tógáil ocaítocin-spreagtha penile tánaisteach le gníomhachtú gabhdóirí oxytocinergic atá suite i gcorp na néarón nitric-ocsaíde-ocsaíde-ina bhfuil. Fágann sé seo go bhfuil méadú ar tháirgeadh ocsaíde nítreach, a ghníomhaíonn neurotransmission glutamatergic trí ghníomhú mar theachtaire idircheallach le meicníocht atá cosúil leis an gceann a ndéantar cur síos air le haghaidh neartaithe fadtéarmach (féach Snyder, 1992; Southam agus Garthwaite, 1993; Schuman agus Madison, 2004) . Ar aon dul leis an hipitéis seo tógtar an t-aigéad oxytocin-spreagtha go comhuaineach le méadú ar aigéad glútamach eachtar-aslach sa dialysáit ón bhfo-luchtaire ventral, agus spreagann gabhdóirí aigéad aimín eireabtha sa fho-luchtaire ventral ag NMDA, tógáil penile. Gníomhaíonn an t-aigéad glutamic réamh-mheastacháin néarógacha, as a dtiocfaidh gníomhaire néaróin dopaminergic mesolimbic sa limistéar meicniúil aerála, mar a tuairiscíodh thuas. Mura bhfuil na meicníochtaí seo i bhfeidhm freisin i núicléas pósta an amygdala níl sé ar eolas faoi láthair. Ina theannta sin, tá staidéir bhreise riachtanach chun a chruthú go bhfuil endings agus gabhdóirí néarógococróineolaíocha (1) sa fho-luchtaire ventral agus i núicléas pósta na n-amygdala suiteáilte i gcillchomhlachtaí néaróin ina bhfuil ocsaíd ocsaíde nítreach, (2) má tá na néaróin seo sa deireadh faoi ​​smacht ag synapses aigéad aimín eisiatach (glutamatergic) agus (3) chun an córas comharthaíochta a ghníomhaíonn ocsaíd nítreach a aithint. Maidir leis seo, meabhraíonn sé go bhfuil cumas ocsaideatóine gníomhaíocht ocsaíde-nítreach nítreach a mhéadú i gcillchomhlachtaí néaróin dopaminergic i limistéar cothrománach ventral cuasach agus i néaróin anaithnid sa fho-luchtaire ventral agus i núicléas pósta an amygdala, cumas oxytocin ocsaíd ocsaíd nítreach a ghníomhachtú i gcomhlachtaí cealla néaróin oxytocinergic sa núicléas paraventricular (Melis et al., 1997). Mar sin féin, cé go bhfuil táirgeadh na n-ocsaíde nítreach i gcillchomhlachtaí néaróin dopaminergic mar thoradh ar an méadú ar tháirgeadh na n-ocsaíde nítreach trí chicse guanylate a chur i ngníomh agus trí dhé-thimpeallacht chiorclach a mhéadú, ní tharlaíonn sé seo san núicléas para-curaclaim. Dá réir sin, ní spreagann DCD 8-bromó-chioglach a instealladh isteach san núicléas paraventricular tógáil penile, agus é sin á dhéanamh nuair a dhéantar é a instealladh isteach sa limistéar cuibheasach ventral. Tá cosán comharthaíochta eile atá difriúil leis an gcóras NDP nítríocsaíde ocsaídí i gceist ansin ag an leibhéal para-churaclaim maidir le néaróin oxytocinergic a ghníomhachtú ag tógáil suas penile trí ocsaíd nítreach endogenous agus / nó exogenous (Melis agus Argiolas, 1995b; Melis et al., 1997) (Fig . 1). Ar an taobh eile den scéal, is cosúil go bhfuil ról lárnach ag GMC timthriallach sa limistéar cothrom ventral freisin maidir le néaróin dopaminergic mesolimbic a ghníomhachtú agus sa mhéadú i ndopamine eis-cheallach a tharlaíonn sa bhlaosc de na francaigh fireann a roghnaítear chun codáin neamhphléadacha phionóis a thaispeáint nó gan iad a thaispeáint nuair a chuirtear francach bhaineannach neamh-inrochtana ovariectomized (estrogen + progesterone) air. Sna coinníollacha turgnamhacha seo, i bhfrancaigh fhireann a thaispeánann tógálacha peann neamh-theagmhálacha, faightear méadú ar chomhchruinniú dopamine seachcheallach de réir mar a bhíothas ag súil leis, agus méadaítear an méadú seo a thuilleadh, cé go bhfuil sé measartha beag, ag coscairí fosfaidéiseterase a thugtar isteach sa limistéar cuasach aerach (Sanna et al., 2009).

Tá cumas roinnt ocsaideatocin a instealladh isteach sa limistéar cothrománach ventral, sa fho-luchtaire ventral agus i núicléas cortical an ghalair chliniciúil an amygdala, mar aon le hainmhithe dopamine a instealladh isteach san núicléas paraventricular, chun tógáil penile a spreagadh agus néaróin dopaminergic mesolimbic a spreagadh. . Ar an gcéad dul síos, d'fhéadfadh meicníochtaí atá cosúil leis na meicníochtaí thuasluaite a bheith i bhfeidhm nuair a tharlaíonn tógáil penile i gcomhthéacsanna fiseolaíocha, mar shampla nuair a dhéantar cóipeáil (nuair a tharlaíonn cóipeálacha copula penile) nó le linn tógálacha penile neamhtheagmhála. Is éard atá sna tógálacha seo ná tógálacha peannóinín-idirghabhála peile nach féidir a aithint ó na cinn a spreagann drugaí nó oxytocin, a tharlaíonn nuair a chuirtear francaigh fear-láidre go gnéasach i láthair francach baineann inrochtana (ovariectomized estrogen + progesterone primed) agus a mheastar mar innéacs gnéasach arousal (Sachs, 1997, 2007). Go deimhin, cé nach léiríonn na torthaí seo go bhfuil ról ag ocsaitocin sna réimsí seo i dtógáil peann a tharlaíonn i gcomhthéacsanna fiseolaíocha nó tar éis riarachán drugaí, cuireann siad le neart na dtorthaí tosaigh a thugann le tuiscint go mbaineann na réimsí inchinn seo leo siúd a dtugann oxytocin gníomhartha lárnacha dóibh méadú ní hamháin gur tharla eachtraí spontáineacha ar phionóis a thógáil i ndiaidh drugaí pro-erectile, ach freisin chun feabhas a chur ar iompar gnéasach fireann (agus baineann) (féach Argiolas agus Melis, 2004 agus tagairtí iontu). Dá réir sin, méadaíonn tiúchan oxytocin i hippocampus na bhfrancaigh fhireann a ndéileáiltear leo le dáileog pro-erectile de apomorphine, agonist dopamine chlasaiceach (Melis et al., 1990) agus d (CH2) 5Tyr (Mise) -Orn8-vasotocin, a chuireann oxytocin i mbloc tá gabhdóirí, an-éifeachtach, ní hamháin maidir le hiompar sreafa a dhochrú (Argiolas et al., 1987a) ach freisin an éifeacht éascaíochta a bhaineann le hómaphoirfín ar iompraíocht cómhalartúcháin fhireann (Argiolas et al., 1987b) i bhfrancaigh fhireann a bhfuil neart gnéasach iontu, agus iad in airde Copula Penile tharlaíonn. d (CH2) Tá 5Tyr (Mise) -Orn8-vasotocin thar a bheith cumhachtach freisin chun tógálacha neamh-theagmhálacha a laghdú i bhfrancaigh fhireannacha atá láidir go gnéasach, nuair a thugtar iad i méideanna nanogram isteach sna méadairí cliathánacha, ach ní i PVN (Melis et al., 1999a).

Ar an dara dul síos, tá ról tábhachtach ag néaróin dopaminergic mesolimbic i n-airíonna spreagthacha agus luachmhara spreagthacha nádúrtha atreisithe, amhail bia, uisce agus gníomhaíocht ghnéasach (Fibiger agus Phillips, 1988; Wise agus Rompre, 1989; Everitt, 1990). Go háirithe, ceaptar go bhfuil dopamine a scaoiltear ó na néaróin seo ag idirghabháil trasuíomh na ngnéithe inspreagthacha de spreagthaigh nádúrtha go iompraíochtaí sprioc-threoraithe, mar shampla i gcás gníomhaíochta gnéis, comhpháirtí gnéis a lorg agus caidreamh collaí chun luach saothair agus sásamh a bhaint amach (Goto agus Grace, 2005). Dá réir sin, méadaíonn comhchruinniú dopamine eisléireacha i scagdhealú ón núicléas mar gheall ar fhrancaigh fhireannacha a bhfuil neart gnéasach acu le linn nochta do francach baineann ad'fhéadfadh teacht chun cinn ó estrogen + progesterone prómistéarón, agus bhí an méadú sin níos airde fós nuair a bhí cead ag an bhfrancach fireann déileáil leis an mban glactha (Pfaus agus Everitt, 1995).

Ar an tríú dul síos, tacaíonn na torthaí reatha leis an hipitéis go nascann ciorcad néarach an núicléas paraventricular leis an limistéar meicniúil ventral go díreach nó go hindíreach (trí fho-luchtaire ventral agus / nó an núicléas cortónach pósta an amygdala) agus as an núicléas accumbens, agus as seo trí anaithnid cosáin ar ais arís chuig an núicléas paraventricular chun gníomhaíocht néarón oxytocinergic a rialú ag gobadh amach ar chorda an dromlaigh ag tógáil penile agus as néaróin oxytocinergic ag teilgean go dtí an ceantar meicníochta ventral, an fo-luchtaire ventral agus an núicléas cortical síorónach den amygdala, ag modhnú mar seo gníomhaíocht na néaróin dopaminergic mesolimbic (Fíor. 4). Is féidir go mbeidh ról ag an gciorcad néarach casta seo i gcomhtháthú gníomhaíochtaí néarógacha a bhfuil baint acu le rialú na ngnéithe conspóideacha (erectile-ejaculatory) agus réamh-mheasta (spreagúil agus sásúil) d'iompar gnéasach fireann i gcomhthéacsanna fiseolaíocha. Go deimhin, méadaíonn dopamine seachcheallach sa núicléas accumbens (Pfaus agus Everitt, 1995) agus i núicléas paraventricular na bhfrancaigh fhireann a bhfuil neart gnéasach acu le linn nochta do francach baineann inrochtana, nuair a tharlaíonn tógálacha neamh-theagmhála, agus fiú amháin nuair a cheadaítear cóipeáil, m.sh. nuair a bhíonn codáin copula penile ann (Melis et al., 2003). Dá bhrí sin, cé go bhfuil gá le tuilleadh staidéir chun ról ocsa-ocsaídí ingineacha sa limistéar cothromaíochta ventral a shoiléiriú, an fo-luchtaire ventral agus an amygdala le linn tógálacha neamh-theagmhála agus iompraíocht ghnéasach, d'fhéadfadh sé a bheith réasúnach glacadh leis go bhfuil an ciorcad néarógach seo, agus rannchuidiú leis an gnéithe conspóideacha d'iompar gnéasach, féadfaidh an córas céanna dopaminergic mesolimbic a ghníomhachtú ag an am céanna a sholáthraíonn foshraith neodrach le hairíonna luachmhara gníomhaíochta gnéis a mhíniú (Everitt, 1990; Pfaus agus Everitt, 1995). Maidir leis seo, is fiú a lua go bhfuil an córas dopaminergic mesolimbic arna ghníomhachtú ag oxytocin a instealladh isteach sa limistéar cothrománach ventral mar an gcéanna le drugaí mí-úsáide amhail codlaidíní, cannabinoids, amfataimín, cóicín agus alcól (Tanda et al., 1997), agus go raibh oxytocin in ann caoinfhulaingt agus spleáchas a laghdú go cóicín, moirfín, alcól agus cannabinoids (Kovacs et al., 1998; Cui et al., 2001). Mar fhocal scoir, dealraíonn sé gur féidir le hocsaococin a scaoiltear ní amháin sa limistéar meicniúil ventral, ach freisin sa fho-luchtaire ventral agus i núicléas cortóiseach pósta an amygdala, néaróin dopaminergic mesolimbic a ghníomhachtú, a bhféadfadh baint a bheith acu le héifeachtaí dearfacha agus luachmhara gníomhaíochta gnéis . D'fhéadfadh gníomhachtú néaróin dopaminergic mesolimbic a bheith díreach, trí ghabhdóirí oxytocinergic i gcillchomhlachtaí néaróin dopaminergic mesolimbic, nó go neamhdhíreach trí neurotransmission aigéad glómach a ghníomhachtú sa limistéar teg ventral.

Déanann dopamine a scaoiltear sa bhlaosc núicléas accumbens modhnú ar ghníomhaíocht na néaróin dopaminergic in-in-vothalamic sa núicléas paraventricular is cúis le tógáil penile (trí ghníomhú néarón oxytocinergic ag teilgean chuig corda an dromlaigh), nó spreagadh agus luach saothair gnéasach (trí ghníomhachtú ocsaideocróine néaróin ag teilgean go dtí an ceantar meicníochta ventral, an fo-luchtaire ventral nó an núicléas cortónach pósta an amygdala). Ós rud é go scaoiltear dopamine freisin sa bhlaosc núicléas accumbens agus sa núicléas paraventricular nuair a tharlaíonn tógáil penile i gcomhthéacsanna fiseolaíocha (m.sh., tógálacha agus cóipeáil neamh-theagmhála) (Succu et al., 2007; Melis et al., 2003, 2007), tá sé gur dócha go nglacfaidh néaróin oxytocinergic lárnacha páirt i gciorcaid acral idirghabháil idir an mesolimbic agus an córas dopaminergic incerto-hypothalamic. D’fhéadfadh ról a bheith ag na ciorcaid neamhaileacha seo ní hamháin i gcéim conspóideach an iompair ghnéasaigh (mar shampla, tógáil agus cóipeáil peann), ach freisin i spreagadh gnéasach, i dtosach gnéasach agus i duaiseanna gnéis.

Fig. 4.

Léiriú sceidealta ar chiorcad néarógach lena mbaineann oxytocin a mbíonn tionchar aige ar spreagadh gnéasach, ar luach saothair agus ar fheidhmíocht ghnéasach, mar a mhol torthaí na caibidle seo agus tuairiscí roimhe seo. Néaróin ocsaicocsairegónacha a eascraíonn as an núicléas paraventricular agus ag teilgean chuig corda an dromlaigh nuair a ghníomhaítear mar shampla trí dopamine agus aigéad glútamach (ach freisin ag neurotransters eile agus / nó neuropeptides), éascaigh tógáil peann agus feidhmíocht ghnéasach trí néaróin oxytocinergic ag teilgean chuig corda an dromlaigh a ghníomhachtú. Gníomhaíonn dopamine agus aigéad glútamach (ach neurotransmitters agus neuropeptides) sa núicléas paraventricular freisin néaróin oxytocinergic ag teilgean go dtí an ceantar meicniúil ventral, rud a ghníomhaíonn néaróin dopaminergic mesolimbic ag teilgean chuig an accumbens núicléas, ag spreagadh spreagadh gnéasach agus luach saothair. Gníomhaíonn dopamine a scaoiltear sa núicléas accumbens (NAs) ina dhiaidh sin cosáin neamhaileacha nach bhfuil ar eolas, a mhéadaíonn gníomhaíocht néaróin dopaminergic incerto-hypothalamic (a thagann ó ghrúpaí A13-A14 de Dahlstrom agus Fuxe) a chuireann bac ar mháithreacha ar néaróin oxytocinergic, lena n-áirítear iad siúd a thionscnaíonn go corda an dromlaigh, as a dtógfar penile. Is féidir an ciorcad seo a chur i ngníomh freisin ag oxytocin, ní hamháin sa limistéar cothrománach ventral tegmental, ach freisin sa fho-luchtaire ventral agus sa amygdala, a fhaigheann insliú oxytocinergic freisin ón núicléas paraventricular, trí eis-smearadh díreach nó indíreach glutamatergic chuig an ventral ceantar ionchasach, as a dtiocfaidh modhnú ar spreagadh gnéasach agus ar thógáil peann. Mar fhocal scoir, is féidir an ciorcad thuas a chur i ngníomh trí spreagthaigh ghnéasacha agus pheromóin, ós rud é go méadaíonn dopamine eis-cheallach agus méadú ar aigéad glútamach san núicléas paraventricular (agus sa limistéar réalaíoch meicniúil) le linn tógálacha agus cóipeála neamh-theagmhála peromóin (i gcás tagairtí cuí féach Liosta tagairtí).

Buíochas Thacaigh obair Aireacht na hOllscoile na hOllscoile agus Taighde le AA agus MRM leis an obair seo go páirteach

tagairtí

Andersson, KE, 2001. Cógaseolaíocht de thógáil penile. Pharmacol. Rev. 53, 417-450. Argiolas, A., 1994. Is idirghabhálaí lárnach é an ocsaíd nítreach de thógáil penile. Neuropharmacology 33, 1339-1344. Argiolas, A., 1999. Neuropeptides agus iompar gnéasach. Neurosci. Biobehav. Rev. 23, 1127-1142. Argiolas, A., Gessa, GL, 1991. Feidhmeanna lárnacha oxytocin. Neurosci. Biobehav. Rev. 15, 217-231. Argiolas, A., Melis, MR, 1995. Neuromodulation de chur suas penile: forbhreathnú ar ról neurotransmitters agus neuropeptides. Prog. Neurobiol. 47, 235-255. Argiolas, A., Melis, MR, 2004. Ról an oxytocin agus an núicléas para-churaclaim in iompar gnéasach mamaigh fireanna. Physiol. Behav. 83, 309-317. Argiolas, A., Melis, MR, 2005. Rialú lárnach ar thógáil penile: ról an núicléas paraventricular den hypothalamus. Prog. Neurobiol. 76, 1-21. Argiolas, A., Collu, M., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1988. An antagonist oxytocin d (CH2) 5Tyr (Mise) -Orn8-vasotocin freastalaíonn sé ar iompar copulatory fireann i bhfrancaigh. E. J. Pharmacol. 149, 389-392. Argiolas, A., Collu, M., D'Aquila, P., Gessa, GL, Melis, MR, Serra, G., 1989. Coisctear spreagadh Apomorphine d’ iompraíocht cóipeála fireann ag an gcré-ocsaitínin d (CH2) 5Tyr (Mise) -Orn8-vasotocin i bhfrancaigh. Pharmacol. Biochem. Behav. 33, 81-83. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1985. Incetocin ion-churaclaim spreagann cur i bhfolach agus tógáil penile i bhfrancaigh. E. J. Pharmacol. 117, 395-396. Argiolas, A., Melis, MR, Gessa, GL, 1986. Oxytocin: ionduchtóir thar a bheith láidir de thógáil peann agus bácáil i bhfrancaigh fhireann. E. J. Pharmacol. 130, 265-272. Argiolas, A., Melis, MR, Mauri, A., Gessa, GL, 1987a. Coscann loit núicléas paraventricular yawning agus tógáil peann de bharr apomorphine agus oxytocin ach ní ag ACTH i bhfrancaigh. Brain Res. 421, 349-352. Argiolas, A., Melis, MR, Vargiu, L., Mauri, A., Gessa, GL, 1987b. d (CH2) 5Tyr (Mise) -Orn8-vasotocin, arsa freasúra ocsa-ocsaídí láidre, déanann sé comparáid idir an tógáil penile agus an yainging a spreagann ocsaitocin agus apomorphine, ach ní ag ACTH 1-24. E. J. Pharmacol. 134, 221-224. Argiolas, A., Melis, MR, Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Cuireann _-Conotoxin cosc ​​ar chur suas piorraí apomorphine agus oxytocin-spreagtha i bhfrancaigh fhireann. Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 253-257. Arletti, R., Bertolini, A., 1985. Spreagann Oxytocin iompar lordosis i bhfrancaigh bhaineanna. Neuropeptides 6, 247-255. Arletti, R., Bazzani, C., Castelli, M., Bertolini, A., 1985. Feabhsaíonn Oxytocin feidhmíocht copulatory fireann i bhfrancaigh. Horm. Behav. 19, 14-20. Arletti, R., Benelli, A., Bertolini, A., 1990. Spreagtar oxytocin iompar gnéis na bhfrancaigh fireann atá ag dul in aois. E. J. Pharmacol. 179, 377-382. Arletti, R., Calzà, L., Giardino, L., Benelli, A., Cavazzutti, E., Bertolini, A., 1997. Tá neamhinniúlacht ghnéasach bainteach le táirgeadh laghdaithe ocsaicítin agus táirgeadh méadaithe peiptídí opioid i núicléas paraventricular an hypothalamus. Neurosci. Lett. 233, 65-68. Bancila, M., Giuliano, F., Rampin, O., Mailly, P., Brisorgueil, MJ, Clas, A., verge, D., 2002. Fianaise le haghaidh teilgean díreach ó núicléas paraventricular an hypothalamus le néaróin serotoninergic tháscacha den núicléas paragigantocellularis a bhfuil baint acu le tógáil i bhfrancaigh a rialú. E. J. Neurosci. 16, 1240-1249. Burnett, AL, Lowenstein, CJ, Bredt, DS, Chang, TSK, Snyder, SH, 1992. Ocsaíd nítreach: idirghabhálaí fiseolaíoch de chur suas penile. Eolaíocht 257, 401-403. Baskerville, TA, Douglas, AJ, 2008. Idirghníomhaíocht idir dopamine agus oxytocin maidir le hiompar gnéasach a rialú. Prog. Brain Res. 170, 277-289. Baskerville, TA, Allard, J., Wayman, C., Douglas, AJ, 2009. Idirghníomhaíocht dopamine-oxytocin i gcur suas penile. E. J. Neurosci. 30, 2151-2164. Benelli, A., Bertolini, A., Poggioli, R., Cavazzutti, E., Calzà, L., Giardino, L., Arletti, R., 1995. Tá ocsaíd nítreach i gceist le hiompar gnéasach na bhfrancaigh. E. J. Pharmacol. 294, 505-510. Bernabè, J., Rampin, O., Sachs, BD, Giuliano, F., 1999. Brú neamhchasta le linn tógáil i bhfrancaigh: cur chuige comhtháite bunaithe ar thaifeadadh teiliméadrachta. Am. J. Physiol. 276, R441-R449. Bitner, RS, Nikkel, AL, Otte, S., Martino, B., Barlow, EH, Bhatia, P., Stewart, AO, Brioni, JD, Decker, MW, Moreland, RB, 2006. Gabhdóir Dopamine D4 ag comharthaíocht i ngléas hypoglamic an pharaiféascaigh francaigh: fianaise ar chúpláil nádúrtha lena mbaineann ionduchtú géine luath agus phosphorylation kinase próitéine mitogen. Neuropharmacology 50, 521-531. Brioni, JD, Moreland, RB, Cowart, M., Hsieh, GC, Stewart, AO, Hedlund, P., Donnelly-Roberts, DL, Nakane, M., Lynch 3rd., J., Kolasa, T., Polakowski , JS, Osinski, MA, Marsh, K., Andersson, KE, Sullivan, JP, 2004. Gníomhaíonn gníomhachtú dopamine D4 gabhdóirí ag ABT-724 tógáil peann i bhfrancaigh. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 101, 6758-6763. Buijs, RM, 1978. Conairí vasopressin in-agus-hypothalamic agus oxytocin sa francach. Réitigh Fíocháin Chill. 192, 423-435. Buijs, RM, Geffard, M., Linn, CW, Hoorneman, EMD, 1984. Inbhear dopaminergic na núicléas ard-hipipéiteach agus na paraventricular. Staidéar micreascópach solais agus leictreon. Brain Res. 323, 65-72. Caldwell, JD, Prange, AJ, Pedersen, CA, 1986. Éascaíonn Oxytocin glacthacht ghnéasach francaigh bhaine le cóireáil estrogen. Neuropeptides 7, 175-189. Cameron, JL, Pomerantz, SM, Layden, LM, Amico, JA, 1992. Spreagadh dopaminergic na dtiúchain ocsaicítin sa phlasma de mhoncaí fireann agus baineann ag apomorphine agus agonist gabhdóra D2. J. Clin. Endocrinol. Metab. 75, 855-860. Canteras, NS, Simerly, RB, Swanson, LW, 1995. Réamh-mheastacháin a eagrú ó núicléas meánach an amygdala: staidéar PHAL sa francach. J. Comp. Neurol. 360, 213-245. Carmichael, MS, Humbert, R., Dixen, J., Palmisano, G., Greeleaf, W., Davidson, JM, 1987. Méadaíonn oxytocin plasma i bhfreagairt ghnéasach an duine. J. Clin. Endocrinol. Metab. 64, 27-31. Carter, CS, 1992. Oxytocin agus iompar gnéasach. Neurosci. Biobehav. Rev. 16, 131-144. Carter, CS, Lederhendler, II, Kirkpatrick, B., 1997. An Néar-Bhitheolaíocht Idirghníomhach de Theagmháil, Annála Acadamh Eolaíochtaí Nua-Eabhrac, vol. 807. Acadamh Eolaíochtaí Nua-Eabhrac, Nua-Eabhrac. Castelli, MP, Piras, AP, Melis, T., Succu, S., Sanna, F., Melis, MR, Collu, S., Ennas, MG, Diaz, G., Mackie, K., Argiolas, A. , 2007. Gabhdóirí CB1 Cannabinoid sa núicléas paraventricular agus rialú lárnach ar thógáil penile: immunocytochemistry, autoradiography agus staidéir iompraíochta. Néareolaíocht 147, 197-206. Chen, KK, Chang, LS, 2003. Éifeacht agonists glacadóra aimínaigéid eisiatraigh ar thógáil penile tar éis iad a riar ina núicléas paraventricular den hypothalamus i bhfrancaigh. J. Urol. 62, 575-580. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, Chen, MT, Chang, SHH, 1992. Éileamh ar chur suas penile tar éis an fhoirmiú hippocampal a ghníomhachtú sa bhfrancach. Neurosci. Lett. 141, 218-222. Chen, KK, Chan, JYH, Chang, LS, 1999. Neurotransmission dopaminergic ag an núicléas paraventricular den hypothalamus i rialachán lárnach de thógáil penile sa francach. J. Urol. 162, 237-242. Collins, GT, Truccone, A., Haji-Abdi, F., Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC, Husbands, SM, Greedy, BM, Enguehard-Gueiffer, C., Gueiffer, A., Chen , J., Wang, S., Katz, JL, Grandy, DK, Sunahara, RK, Woods, JH, 2009. Bíonn éifeachtaí pro-erectile agonists dopamineD2 cosúil le gabhdóir D3 i bhfrancaigh agus i lucha. J. Pharmacol. Cait. Ther. 329, 210-217. Coolen, LM, Allard, J., Truitt, WA, McKenna, KE, 2004. Rialáil lárnach ejaculation. Physiol. Behav. 83, 203-215. Cui, SS, Bowen, RC, Gu, GB, Hannesson, BK, Yu, PH, Zhang, X., 2001. Cosc ar shiondróm aistarraingthe cannabinoid trí litiam: rannpháirtíocht gníomhachtaithe neuronal oxytocinergic. J. Neurosci. 21, 9867-9876. Dahlstrom, A., Fuxe, K., 1964. Fianaise ar néaróin ina bhfuil monaamine sa lárchóras néarógach. I. Léiriú monaimíní i gcillchomhlachtaí néaróin brainstem. Acta Physiol. Scand. 62 (Suppl. 232), 1-54. Depoortère, R., Bardin, L., Rodrigues, M., Abrial, E., Aliaga, M., Newman-Tancredi, A., 2009. Tógáil phionóis agus bábhás a chruthaíonn agonists gabhdóra dopamine D2 i bhfrancaigh: tionchar brú agus rannchuidiú dopamine D2, ach ní D3 agus D4 gabhdóirí. Behav. Pharmacol. 20, 303-311. Domes, G., Heinrichs, M., Buchel, C., Braus, DF, Herpertz, SC, 2007. Déanann oxytocin maolú ar fhreagairtí amygdala ar aghaidh mhothúchánach beag beann ar valence. Biol. Síciatracht 62, 11871190. Dominguez, J., Riolo, JV, Xu, Z., Hull, ME, 2001. Rialachán ag an amygdala medial de scaoileadh cóipeála agus scaoileadh dopamine preoptic medial. J. Neurosci. 21, 349-355. Donaldson, ZR, Young, LJ, 2009. Oxytocin, vasopressin agus neurogenetics na sóisialach. Eolaíocht 322, 900-904. Eaton, RG, Markowski, VF, Lumley, LA, Thompson, JT, Moses, J., Hull, EM, 1991. Rialaíonn gabhdóirí D2 sa núicléas paraventricular freagraí giniúna agus cóipeáil i bhfrancaigh fhireann. Pharmacol. Biochem. Behav. 39, 177-181. Ebner, K., Bosch, IO, Krömer, SA, Singewald, N., Neumann, ID, 2005. Nuair a scaoiltear oxytocin sa francach lárnach amygdala, modhnaíonn sé iompraíocht a bhaineann le strus a mhaolú agus scaoileadh aimínaigéad eisiatach. Neuropsychopharmacology 30, 223-230. Enguehard-Gueiffier, C., Hübner, H., El Hakmaoui, A., Allouchi, H., Gmeiner, P., Argiolas, A., Melis, MR, Gueiffier, A., 2006. 2 - [(azines 4-Phenylpiperazin-1-yl) meitil] imidazo (di) mar ligandáin roghnacha D4. Ionduchtú tógáil penile le 2- [4- (2-methoxyphenyl) piprazin-1-ylmethyl] imidazo [1,2-a] pyridine (PIP3EA), agonist D4 láidir agus roghnach. J. Med. Ceimic. 49, 3938-3947. Everitt, BJ, 1990. Spreagadh gnéasach: anailís néarach agus iompraíochta ar na meicníochtaí is bun le freagairtí aigéadacha agus cóipeála francaigh. Neurosci. Biobehav. Rev. 14, 217-232. Fibiger, HC, Phillips, AG, 1988. Córas dopamine Mesocorticolimbic agus luach saothair. Ann. N. Y. Acad. Sci. 5, 206-215. Fraincis, SJ, Totterdell, S., 2003. Faigheann néaróin núicléas-réamh-mheastacháin indibhidiúla aon amygdala basolateral agus afferents subicular ventral i bhfrancaigh. Néareolaíocht 119, 19-31. 954 MR Melis, A. Léirmheasanna Argiolas / Néareolaíochta agus Biobehavioral 35 (2011) 939-955 Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1981. Éifeachtaí corraitheacha instealltaí in-churaclaim de ocsaococin ar an athfhillteach insteallta bainne sa francach. Neurosci. Lett. 23, 193-198. Freund-Mercier, MJ, Richard, P., 1984. Fianaise leictreafio-eolaíochta chun néaróin oxytocin a rialú go héasca trí ocsaococin le linn diúil sa bhfrancach. J. Physiol. (Lond.) 352, 447-466. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, 1995. Autoreceptoric somatodendritic ar néaróin ocsaococin. I: Ivell, R., Russel, JA (Ed.), Cur chuige Oxytocin, Ceallach agus Mhóilíneach sa Leigheas agus sa Taighde. Adv. Cait. Med. Biol., 365. Plenum Press, Nua Eabhrac agus Londain, lgh. 185-194. Freund-Mercier, MJ, Stoeckel, ME, Palacios, JM, Pazos, JM, Richard, PH, Porte, A., 1987. Saintréithe cógaseolaíochta agus dáileadh anatamaíocha na láithreán ceangailteach ocsaídín 3H sa inchinn francach Wistar a ndearna autoradiography staidéar air. Néareolaíocht 20, 599-614. Giuliano, F., Rampin, O., 2000. Rialú lárnach ar thógáil penile. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 517-533. Giuliano, F., Allard, J., 2001. Dopamine agus feidhm ghnéasach. Int. J. Impotence Res. 13 (Suppl. 3), 18-28. Giuliano, F., Rampin, O., 2004. Rialú néarógach ar thógáil. Physiol. Behav. 83, 189-201. Giuliano, F., Bernabè, J., McKenna, KE, Longueville, F., Rampin, O., 2001. Éifeacht proerectile dromlaigh an ocsaideatáin i bhfrancaigh atá ainéistéiseach. Am J. Physiol. Regul. Integ. Comp. Physiol. 280, R1870-R1877. Goto, Y., Grace, AA, 2005. Modhnú diamaminergic ar thiomáint limb agus cortical núicléas accumbens in iompar sprioc-threoraithe. Nat. Neurosci. 8, 805-812. Hawthorn, J., Ang, VT, Jenkins, JS, 1985. Éifeachtaí loit i núicléis para-curaclaim hypothalamic, supraoptic agus suprachiasmatic ar vasopressin agus oxytocin in inchinn francach agus corda an dromlaigh. Brain Res. 346, 51-57. Heier, RF, Dolak, LA, Duncan, JN, Hyslop, DK, Lipton, MF, Martin, LJ, Mauragis, MA, Piercey, MF, Nichols, NF, Schreur, PJ, Smith, MW, Gealach, MW, 1997. Sintéis agus gníomhaíochtaí bitheolaíocha (R) -5,6-dihydro-N, N-dimethyl-4H-imidazo [4,5,1-ij] quinolin-5-amine) agus a mheitibilítí. J. Med. Ceimic. 40, 639-646. Hsieh, GC, Hollingsworth, PR, Martino, B., Chang, R., Terranova, MA, O'Neill, AB, Lynch, JJ, Moreland, RB, Donnelly-Roberts, DL, Kolasa, T., Mikusa, JP , McVey, JM, Marsh, KC, Sullivan, JP, Brioni, JD, 2004. Meicníochtaí lárnacha lena rialaítear tógáil penile i bhfrancaigh chomhfhiosacha: na córais dopaminergic a bhaineann le héifeacht phrópílile apomorphine. J. Pharmacol. Cait. Ther. 308, 330-338. Huang, PL, Dawson, TM, Bredt, DS, Snyder, SH, Fishman, MC, 1993. Cur isteach spriocdhírithe ar ghéin shintéiseach ocsaíde nítreach nitrítí. Cill 75, 1273-1286. Huber, D., Veinante, P., Stoop, R., 2005. Spreagann Vasopressin agus oxytocin daonraí neuronal ar leith sa lár-amygdala. Eolaíocht 308, 245-248. Hull, EM, Warner, RK, Bazzett, TJ, Eaton, RC, Thompson, JT, 1989. Bíonn tionchar ag cóimheas D2 / D1 ar an limistéar cóipeála ar fhrancaigh fhireannacha. J. Pharmacol. Cait. Ther. 251, 422-427. Hull, EM, Du, J., Lorrain, DS, Matuszewich, L., 1995. Dopamine seachcheallach sa limistéar réalaíoch meánach: impleachtaí maidir le hinspreagadh gnéasach agus rialú hormónach ar dhualú. J. Neurosci. 15, 7465-7471. Hull, EM, Meisel, RL, Sachs, BD, 2002. Iompar gnéasach fir. I: Pfaff, DW, Arnold, AP, Etgen, AM, Fahrbach, SE, Rubin, RT (Ed.), Hormóin, Brain and Behaviour. Academic Press, Nua-Eabhrac, lgh. 3-137. Hurlemann, R., Patin, A., Onur, OA, Cohen, MX, Baumgartner, T., Metzler, S., Dziobek, I., Gallinat, J., Wagner, M., Maier, W., Kendrick, KM, 2010. Cuireann Oxytocin le foghlaim amygdala, foghlaim atá treisithe go sóisialta agus comhbhá mothúchánach i ndaoine. J. Neurosci. 30, 4999-5007. Ivell, R., Russel, JA, 1995. Oxytocin: Cur chuige Cellular agus Mhóilíneach sa Leigheas agus sa Taighde. Airleacain i Míochaine Thurgnamhach agus i mBitheolaíocht, vol. 395. Plenum Press, Nua-Eabhrac. Kelley, AE, Domesick, VB, 1982. Dáileadh an teilgean ón bhfoirmiú hippocampal go dtí an núicléas accumbens sa francach: staidéar peroxidase réamh-iontógála agus aischraolacháin. Néareolaíocht 7, 2321-2335. Kimura, Y., Naitou, Y., Wanibuchi, F., Yamaguchi, T., 2008. Is meicníocht choiteann é gníomhachtú 5-HT (2C) ar éifeachtaí prorectrectile apomorphine, oxytocin agus melanotan-II i bhfrancaigh. E. J. Pharmacol. 589, 157-162. Kondo, Y., Sachs, BD, Sakuma, Y., 1998. Tábhacht na n-amygdala meánach i dtógáil peann francach á spreagadh ag spreagthaigh iargúlta ó mhná neamhfheiriúla. Behav. Brain Res. 91, 215-222. Kovacs, GL, Sarnyai, Z., Szabo, G., 1998. Oxytocin agus andúil: athbhreithniú. Psychoneuroendocrinology 23, 945-962. Lee, HJ, Macbeth, AH, Pagani, JH, Scott Young 3rd, W., 2009. Oxytocin: éascaitheoir mór na beatha. Prog. Neurobiol. 88, 127-151. Lindvall, O., Bjorklund, A., Skagerberg, G., 1984. Taispeántas istocheimiceach roghnach de chórais teirminéil dopamine i di- agus telencephalon francach: fianaise nua maidir le hinfheistiú dopaminergic núicléas neodrópachta hypothalamaí. Brain Res. 306, 19-30. Liu, YC, Salamone, JD, Sachs, BD, 1997. Freagra gnéasach lagaithe tar éis loit an núicléas paraventricular den hypothalamus i bhfrancaigh fhireann. Behav. Neurosci. 111, 1361-1367. Löber, S., Tschammer, N., Hübner, H., Melis, MR, Argiolas, A., Gmeiner, P., 2009. An creatlach azulene mar bhithisostere úrscéal: dearadh ligands gabhdóra dopamine D4 atá láidir ag tógáil suas penile. Ceimic. Med. Ceimic. 4, 325-328. McCleskey, EW, Fox, AP, Feldman, DH, Cruz, LJ, Olivera, BM, Tsien, RW, Yoshikami, D., 1987. _-Conotoxin: imshuí díreach agus leanúnach de chineálacha sonracha cainéil chailciam i néaróin ach ní muscle. Prot. Nat. Acad. Sci. USA 84, 4327-4331. McKenna, KE, 2000. Roinnt moltaí maidir le rialú lárchóras na néaróg ar thógáil penile. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 535-540. Marson, L., McKenna, KE, 1992. Ról do 5-hydroxytryptamine i dtoirmeasc íslitheach ar athfhillteach gnéis dromlaigh. Cait. Brain Res. 88, 313-318. Marson, L., McKenna, KE, 1996. Cillghrúpaí CNS a bhfuil baint acu le rialú na matán ischiocavernosus agus bulbospongiosus: staidéar rianaithe trasghnéasach ag baint úsáide as víreas pseudorabies. J. Comp. Neurol. 374, 161-179. Meisel, RL, Sachs, BD, 1994. Fiseolaíocht iompraíochta gnéis na bhfear. I: Knobil, E., Neil, J. (Ed.), Fiseolaíocht Atáirgthe, vol. 2, an dara heagrán. Raven Press, Nua-Eabhrac, lgh. 3-96. Melin, P., Kihlstrom, JE, 1963. Tionchar oxytocin ar iompar gnéasach i gcoiníní fireanna. Inchríneolaíocht 73, 433-435. Melis, MR, Argiolas, A., 1995a. Dopamine agus iompar gnéasach. Neurosci. Biobehav. Rev. 19, 19-38. Melis, MR, Argiolas, A., 1995b. Deonaíonn deontóirí ocsaíd nítreach tógáil penile agus báing nuair a instealltar iad i lárchóras na néaróg francaigh fhireann. E. J. Pharmacol. 294, 1-9. Melis, MR, Argiolas, A., 2003. Neurotransmission lárnach oxytocinergic: sprioc drugaí maidir le mífheidhmiú erectile psygengenic. Curr. Spriocanna Drugaí 4, 55-66. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1986. Béingniú ocsaicín-ocsaídithe agus tógáil penile: suíomh gníomhaíochta san inchinn. Brain Res. 398, 259-265. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1987. Béingneach agus tógáil peann Apomorphine-tógtha: suíomh gníomhaíochta san inchinn. Brain Res. 415, 98-104. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989a. Méadaíonn Apomorphine leibhéil ocsa-ocsaíd plasma i bhfrancaigh. Neurosci. Lett. 98, 351-355. Melis, MR, Argiolas, A., Gessa, GL, 1989b. Fianaise go spreagann apomorphine tógáil penile agus báitheadh ​​trí ocsaococin a scaoileadh sa lárchóras néarógach. E. J. Phamacol. 164, 565-570. Melis, MR, Argiolas, A., Stancampiano, R., Gessa, GL, 1990. Éifeacht apomorphine ar chomhchruinnithe oxytocin i limistéir éagsúla inchinne agus plasma francaigh fhireann. E. J. Pharmacol. 182, 101-107. Melis, MR, Mauri, A., Argiolas, A., 1994a. Tógáil pinní Apomorphine-agus oxytocin-ionduchtaithe i bhfrancaigh fhireann atá slán agus coillte: éifeacht stéaróidigh ghnéasacha. Neuroendocrinology 59, 349-354. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994b. Tógtar pionós agus cur i gcéill mar gheall ar instealltaí paraiméadúla NMDA ag oxytocin. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 203-207. Melis, MR, Stancampiano, R., Argiolas, A., 1994c. Cosc ar eistear meitile NG-nitro-l-arginine a bhaineann le tógáil peann abomorphine-agus oxytocin-ionduchtaithe agus le bácáil: suíomh gníomhaíochta san inchinn. Pharmacol. Biochem. Behav. 48, 799-804. Melis, MR, Succu, S., Argiolas, A., 1996. Méadaíonn agonists dopamine táirgeadh ocsaíde nítreach sa núicléas paraventricular den hypothalamus: comhghaol le tógáil penile agus le bá. E. J. Neurosci. 8, 2056-2063. Melis, MR, Succu, S., Iannucci, U., Argiolas, A., 1997. Méadaíonn oxytocin táirgeadh ocsaíde nítreach i núicléas paraventricular an hypothalamus: comhghaol le tógáil penile agus le bá. Rial. Peptides 69, 105-112. Melis, MR, Succu, S., Mauri, A., Argiolas, A., 1998. Méadaítear táirgeadh ocsaíde nítreach i núicléas paraventricular an fhothamaill fhrancaigh fhireann le linn tógálacha agus cóipeála penile neamhtheagmhála. E. J. Neurosci. 10, 1968-1974. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 1999a. Laghdaíonn an freasaitheoir oxytocin d (CH2) 5Tyr (Mise) 2-Orn8-vasotocin tógálacha penile neamhtheagmhála i bhfrancaigh fhireann. Neurosci. Lett. 265, 171-174. Melis, MR, Succu, S., Spano, MS, Argiolas, A., 1999b. Cosc le moirfín a instealladh i núicléas paraventricular an hypothalamus, cuirtear cosc ​​ar thógálacha neamhtheagmhála agus bac ar an gcoincheap: rannpháirtíocht ocsaíde nítreach. E. J. Neurosci. 11, 1857-1864. Melis, MR, Spano, MS, Succu, S., Argiolas, A., 2000. Tionchar aigéad aimín eisilteach, dopamine, agus freastalaithe gabhdóra oxytocin ar thógálacha neamhphléadacha penile agus táirgeadh ocsaíde nítreach paraventricular i bhfrancaigh fhireann. Behav. Neurosci. 114, 849-857. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2003. Méadaíonn dopamine seachcheallach sa núicléas paraventricular de fhrancaigh fhireann le linn gníomhaíochta gnéis. E. J. Neurosci. 17, 1266-1272. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2004a. Is féidir le hantagonism CB1receptors cannabinoid sa núicléas paraventricular na bhfrancaigh fireann tógáil penile. Neurosci. Lett. 359, 17-20. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Cortis, L., Argiolas, A., 2004b. Méadaíonn aimínaigéid eis-cheallacha eisiatracha i núicléas paraventricular na bhfrancaigh fhireann le linn gníomhaíochta gnéis: príomhról na dtomhaltóirí i bhfeidhm erectile. E. J. Neurosci. 19, 2569-2575. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Argiolas, A., 2005. Fágann PD-168,077, atonist gabhdóra roghnach dopamine D4, go dtógtar penile nuair a dhéantar é a instealladh sa núicléas paraventricular de fhrancaigh fhireann. Neurosci. Lett. 379, 59-62. Melis, MR, Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Succu, S., Castelli, MP, Argiolas, A., 2006a. SR 141716A-thógtha penile spreagtha i bhfrancaigh fhireann: baint aigéad sreabhánach para-curaclaim agus ocsaíde nítreach. Neuropharmacology 50, 219-228. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Mascia, MS, Melis, T., Enguehard-Gueiffier, C., Hubner, H., Gmenier, P., Gueiffier, A., Argiolas, A., 2006b. PIP3EA agus PD168077, beirt agonists gabhdóra dopamine roghnach D4, a spreagann tógáil penile i bhfrancaigh fhireann: suíomh agus meicníocht ghníomhaíochta san inchinn. E. J. Neurosci. 24, 2021-2030. Melis, MR, Melis, T., Cócó, C., Succu, S., Sanna, F., Pillolla, G., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2007. Téann oxytocin a instealladh isteach sa réimse cothrománach ventral ag tógáil penile agus méadaíonn sé dopamine seachcheallach sa núicléas accumbens MR Melis, A. Léirmheasanna Argiolas / Néareolaíochta agus Biobehavioral 35 (2011) 939-955 955 agus núicléas paraventricular den hypothalamus francaigh fireann. E. J. Neurosci. 26, 1026-1035. Melis, MR, Sanna, F., Succu, S., Zarone, P., Boi, A., Argiolas, A., 2009a. Ról an oxytocin i gcéimeanna réamh-mheasta agus conspóideacha iompraíocht ghnéasach francach fhireann. I: Jastrow, H., Feuerbach, D. (Ed.), Lámhleabhar Taighde Oxytocin: Sintéis, Stóráil agus Scaoileadh, Gníomhartha agus foirmeacha Drugaí. Nova Publishers Inc, Nua Eabhrac, SAM, pp. 109-125. Melis, MR, Succu, S., Sanna, F., Boi, A., Argiolas, A., 2009b. Tógann oxytocin a instealltar isteach sa fho-luchtaire ventral nó an núicléas cortónach pósta an amygdala tógáil peann agus méadaíonn sé dopamine eisiltigh sa núicléas mar gheall ar fhrancaigh fhireann. E. J. Neurosci. 30, 1349-1357. Melis, MR, Succu, S., Cócó, C., Caboni, E., Sanna, F., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., 2010. Tógann Oxytocin tógáil penile nuair a dhéantar é a instealladh isteach sa fho-luchtaire ventral: ról ocsaíde nítreach agus aigéad glómataigh. Neuropharmacology 58, 1153-1160. Moreland, RB, Nakane, M., Donnelly-Roberts, DL, Miller, LN, Chang, R., Uchic, ME, Terranova, MA, Gubbins, EJ, Helfrich, RJ, Namovic, MT, El-Kouhen, OF, Máistrí, JN, Brioni, JD, 2004. Cógaseolaíocht chomparáideach dopamine D an duine (2) - cosúil le línte cille cobhsaí cobhsaí mar aon le flosc cailciam trí Galpha (qo5). Biochem. Pharmacol. 68, 761-772. Moos, F., Freund-Mercier, MJ, Guerne, Y., Guerne, JM, Stoeckel, ME, Richard, P., 1984. Scaoileadh ocsaococin agus vasopressin trí núicléas maighnéadach in vitro: éifeacht shonrach éascaíochta oxytocin ar a scaoileadh féin. J. Endocrinol. 102, 63-72. Murphy, MR, Seckl, JR, Burton, S., Checkley, SA, Lightman, SL, 1987. Athruithe i secretion oxytocin agus vasopressin le linn gníomhaíochta gnéis i bhfear. J. Clin. Endocrinol. Metab. 65, 738-741. Nishimori, K., Young, LJ, Guo, Q., Wang, Z., Insel, TR, Matzuk, MM, 1996. Tá ocsaitocin ag teastáil le haghaidh altranais ach níl sé riachtanach do pháirtíocht nó d’iompar atáirgthe. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 93, 11699-11704. Patel, S., Freedman, S., Chapman, KL, Emms, F., Fletcher, AE, Knowles, M., Marwood, R., Mccallister, G., Myers, J., Curtis, J., Kulagowski, JJ, Leeson, PD, Ridgill, M., Graham, M., Matheson, S., Rathbone, D., Watt, AP, Bristow, LJ, Rupniak, NM, Baskin, E., Lynch, JJ, Ragan, CI , 1997. Próifíl bhitheolaíoch L 745,870, antagonist roghnach le cleamhnas ard don ghabhdóir dopamine D4. J. Pharmacol. Cait. Ther. 283, 636-647. Pedersen, CA, Caldwell, JD, Jirikowski, GF, Insel, TR, 1992. Oxytocin in Iompraíochtaí Máithreacha, Gnéasacha agus Sóisialta, Annála Acadamh Eolaíochtaí Nua-Eabhrac, vol. 652. Acadamh Eolaíochtaí Nua-Eabhrac, Nua-Eabhrac. Petrovic, P., Kalisch, R., Amhránaí, T., Dolan, RJ, 2008. Laghdaíonn Oxytocin measúnuithe éifeachtúla ar aghaidheanna oiriúnaithe agus ar ghníomhaíocht amygdala. J. Neurosci. 28, 6607-6615. Pfaus, JG, Everitt, BJ, 1995. An tsíceaschéimeolaíocht d'iompar gnéasach. I: Knobil, FE, Kupfer, DJ (Ed.), Psychopharmacology: an Ceathrú Giniúint Dul Chun Cinn. Raven Press, Nua-Eabhrac, lgh. 742-758. Rajfer, J., Aronson, WJ, Bush, PA, Dorey, FJ, Ignarro, LJ, 1992. Ocsaíd nítreach mar idirghabhálaí ar mhaolú na cavernosum corpais mar fhreagra ar neurotransmission neamhsholainéirgineach neamh-laindéiríoch. N. Engl. J. Med. 326, 90-94. Roeling, TAP, Van Erp, AMM, Meelis, W., Kruk, MR, Veening, JG, 1991. Éifeachtaí iompraíochta NMDA curtha isteach i núicléas paraventricular na hypothalamaí den francach. Brain Res. 550, 220-224. Sachs, BD, 1997. Tógáil a tharla i bhfrancaigh fhireann trí bholadh aerbheirthe ó mhná neamhfheiriúla. Physiol. Behav. 62, 921-924. Sachs, BD, 2000. Cur chuige comhthéacsúil maidir le fiseolaíocht agus aicmiú na feidhme erectile, mífheidhm erectile, agus arousal gnéasach. Neurosci. Biobehav. Rev. 24, 541-560. Sachs, BD, 2007. Sainmhíniú comhthéacsúil ar spreagtha gnéasach fir. Horm. Behav. 51, 569-578. Sanchez, F., Alonso, JR, Arevalo, R., Blanco, E., Aijon, J., Vazquez, R., 1994. Cómhaireachtála NADPH-diaphorase le vasopressin agus oxytocin i núicléis neodróitíneach magnocellular hypothalamaigh an fhrancaigh. Réitigh Fíocháin Chill. 276, 31-34. Sanna, F., Succu, S., Boi, A., Melis, MR, Argiolas, A., 2009. Éascaíonn coscairí 5 de chuid an Phosphodiesterase tógálacha neamhtheagmhála i bhfrancaigh fhireann: suíomh gníomhaíochta san inchinn agus meicníocht ghníomhaíochta. J. Gnéas. Med. 6, 2680-2689. Saphier, D., Feldman, S., 1987. Éifeachtaí spreagthach seipteach agus hippocampal ar néaróin núicléas paraventricular. Néareolaíocht 20, 749-755. Sato-Suzuki, I., Kita, I., Oguri, M., Arita, H., 1998. Freagraí bláthchruthúcháin steiréitíopáilte a spreagann spreagadh leictreach agus ceimiceach núicléas paraventricular an francaigh. J. Neurophysiol. 80, 2765-2775. Schuman, EM, Madison, DV, 1994. Ocsaíd nítreach agus feidhm sioncópach. Ann. Rev. Neurosci. 17, 153-183. Snyder, SH, 1992. Ocsaíd nítreach: ar dtús i rang nua neurotransmitters? Eolaíocht 254, 494-496. Sofroniew, MV, 1983. Vasopressin agus oxytocin in inchinn mhamaigh agus corda an dromlaigh. Treochtaí Neurosci. 6, 467-472. Sokoloff, P., Schwartz, JC, 1995. Gabhdóirí dopamine núíosacha leath deich mbliana níos déanaí. Treochtaí Pharmacol. Sci. 16, 270-275. Southam, E., Garthwaite, J., 1993. An chonair chomharthaíochta DCD ocsaíde nítreach i inchinn francach. Neuropharmacology 32, 1267-1277. Stancampiano, R., Melis, MR, Argiolas, A., 1994. Tógáil phionóis agus sceitheadh ​​a spreagann agonists 5-HT1c i bhfrancaigh fhireann: gaol le tarchur dopaminergic agus oxytocinergic. E. J. Pharmacol. 261, 149-155. Succu, S., Mascia, MS, Sanna, F., Melis, T., Argiolas, A., Melis, MR, 2006. Tugann an freasúra gabhdóra CB1 cannabinoid SR 141716A ionduchtú penile trí aigéad glútamach eis-cheallach a mhéadú sa núicléas paraventricular de fhrancaigh fireann. Behav. Brain Res. 169, 274-281. Succu, S., Sanna, F., Melis, T., Boi, A., Argiolas, A., Melis, MR, 2007. Deimhníonn spreagadh gabhdóirí dopamine i núicléas paraventricular an fhothainéis fhireann fireann go dtógfar penile agus go méadaíonn sé dopamine eis-cheallach sa núicléas accumbens: rannpháirtíocht an oxytocin lárnach. Neuropharmacology 52, 1034-1043. Succu, S., Sanna, F., Cócó, C., Melis, T., Boi, A., Ferri, GL, Argiolas, A., Melis, MR, 2008. Tógann Oxytocin tógáil penile nuair a dhéantar é a instealladh isteach sa limistéar cothrománach fionnuisce de fhrancaigh fhireann: ról ocsaíde nítreach agus DCD ciorclach. E. J. Neurosci. 28, 813-821. Tanda, G., Pontieri, FE, Di Chiara, G., 1997. Cannabinoids agus gníomhachtú hearóin de tharchur meitilimineach dopamine ag meicníocht gabhdóra opioid mu1 coitianta. Eolaíocht 276, 2048-2050. Tang, Y., Rampin, O., Calas, A., Facchinetti, P., Giuliano, F., 1998. Athsholáthar ocsaicítíneach agus serotoninergic núicléas lumbosacral aitheanta a rialaíonn tógáil penile sa bhfrancach fhireann. Néareolaíocht 82, 241-254. Theodosis, DT, 1985. Déanann teirminéil ocsa-ocsaídeacha imdhíonta imoibriú ar néaróin ocsa-ocsaíde sa núicléas supópach. Nature (London) 313, 682-684. Tindall, JS, 1974. Spreagthaí a chruthaíonn scaoileadh oxytocin. I: Geiger, SR, Knobil, E., Sawyer, WH, Greef, R., Astwood, EB (Ed.), Lámhleabhar na Fiseolaíochta. Roinn. 7, Inchríneolaíocht, vol. IV. Cumann Fiseolaíochta Mheiriceá, Washington DC, pp. 257-267. Torres, G., Lee, S., Rivier, C., 1993. Ciontacht an tsiondáin francach ocsaíd nítreach hypothalamic agus colocalization le neuropeptides. Mol. Cill. Neurosci. 4, 155-163. Uhl-Bronner, S., Waltisperger, E., Martinez-Lorenzana, G., Condes, LM, Freund-Mercier, MJ, 2005. Léiriú dimorphic gnéasach ar shuíomhanna ceangailteacha ocsaicococin i forebrain agus corda dromlaigh an fhrancaigh. Néareolaíocht 135, 147-154. Vaccari, C., Lolait, SJ, Ostrowski, NL, 1998. Dáileadh comparáideach vasopressin V1b agus aigéid ribonucleic teachtaire oxytocin in inchinn. Inchríneolaíocht 139, 5015-5033. Van Den Pol, A., 1991. Glutamate agus imdhíonta imdhíonachta i n-aiseanna réamaipteacha hypothalamaí. J. Neurosci. 11, 2087-2101. Veronneau-Longueville, F., Rampin, O., Freund-Mercier, MJ, Tang, Y., Calas, A., Marson, L., McKenna, KE, Stoeckel, ME, Benoit, G., Giuliano, F. , 1999. Athshlánú oxytocinergic núicléas uathrialach a rialaíonn tógáil penile sa francach. Néareolaíocht 93, 1437-1447. Vincent, SR, Kimura, H., 1992. Mapáil histocheimiceach shintéis ocsaíde nítreach sa inchinn francach. Néareolaíocht 46, 755-784. Wagner, CK, Clemens, LG, 1993. Conair a bhfuil neurophysin inti ó núicléas paraventricular an hypothalamus go núicléas mótair neamh-mheicniúil neamhghnách i gcorda dromlaigh lumbar. J. Comp. Neurol. 336, 106-116. Winslow, JT, Insel, TR, 1991. Cinneann stádas sóisialta i mbeirteanna de mhoncaí iora fireanna an fhreagairt iompraíochta ar riarachán lárnach oxytocin. J. Neurosci. 11, 2032-2038. Wise, RA, Rompre, P.-P., 1989. Brain dopamine agus luach saothair. Ann. Rev. Síceol. 40, 191-225. Witt, DM, Insel, TR, 1994. Gníomhaíonn iompar gnéasach fir próitéin c-fos-mhaith i néaróin oxytocin i núicléas paraventricular an hypothalamus. J. Neuroendocrinol. 6, 13-18. Witter, MP, 2006. Naisc le fo-luascán an fhrancaigh: topagrafaíocht maidir le heagraíocht colum agus laminéir. Behav Brain Res. 174, 251-264. Woodruff, GN, Foster, AC, Gill, R., Kemp, JA, Wong, EH, Iversen, LL, 1987. An idirghníomhaíocht idir MK-801 agus gabhdóirí le haghaidh iarmhairtí feidhmiúla N-meitil-d-aspartate. Neuropharmacology 26, 903-909. Yamashita, H., Shigeru, O., Inenaga, K., Kasai, M., Uesugi, S., Kannan, H., Kaneko, T., 1987. Seachnaíonn oxytocin néaróin ocsa-ocsaíd thorthúla den chuid is mó sa núicléas supraoptach francach in vitro. Brain Res. 416, 364-368. Yells, DP, Hendricks, SE, Prendergast, MA, 1992. Lionsaí an núicléas paragigantocellularis: éifeachtaí ar iompar cúplála i bhfrancaigh fhireann. Brain Res. 596, 73-79. Young, WS, Shepard, E., Amico, J., Hennighausen, L., LaMarca, ME, McKinney, C., Ginns, EI, 1996. Má theipeann ar easnamh i luchóg ocsa-ocsaídí luch a dhíchur, ní chothroime ná torthúlacht é. J. Neuroendocrinol. 8, 847-854. Zahran, AR, Vachon, P., Courtois, F., Iompróir, S., 2000. Méaduithe ar bhrú peann intracavernous tar éis instealltaí de agonists gabhdán aimínaigéad excitatory i núicléas paraventricular hypothalamic na bhfrancaigh ainéistéiseach. J. Urol.