Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.
Abstracto
Ademais da activación do sistema de recompensa cerebral, a administración de cocaína inflúe na actividade do eixe hipotalamo-hipofisario-suprarrenal (HPA) ao afectar as neuronas CRH no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN). Para atopar un mecanismo molecular de efectos evocados na cocaína no PVN, no presente estudo investigamos o impacto da cocaína na expresión dos factores de transcrición FosB / DeltaFosB no PVN. Usando un método inmunohistoquímico, descubrimos que o tratamento agudo de cocaína (25 mg / kg) induciu unha expresión relativamente longa (polo menos 72 h) de FosB / DeltaFosB no PVN, mentres que a administración repetida de cocaína (25 mg / kg, unha vez ao día para 5 días consecutivos) causou acumulación de FosB / DeltaFosB no PVN.
Esta última observación confirmouse ademais pola técnica de Western blot que revelou que a exposición repetida á cocaína aumentou especificamente a expresión dunha isoforma estable de DeltaFosB (35 kDa). Empregando un método inmunofluorescente de dobre etiqueta, estableceuse que as proteínas FosB / DeltaFosB inducidas por tratamento repetido de cocaína estiveron presentes nunha pequena poboación de neuronas reactivas inmunorreactivas do PVN. Ademais, descubriuse que O pretratamento co antagonista específico dos receptores tipo D1 de dopamina SCH 23390 (1 mg / kg) atenuou a expresión e acumulación de FosB / DeltaFosB no PVN, evocado pola administración repetida de cocaína. Aínda que hai que establecer consecuencias funcionais dos efectos anteriores para o proceso de adicción, os resultados obtidos indican que cA administración ocaine pode producir cambios relativamente duradeiros na expresión dos factores de transcrición FosB / DeltaFosB en neuronas PVN (nalgunhas poboacións de neuronas inmunorreactivas CRF, entre outras) e que os receptores tipo D1 de dopamina están implicados nos efectos anteriores. Finalmente, proponse que a expresión de longa duración, así como a acumulación de DeltaFosB no PVN, poidan constituír unha base molecular subxacente aos cambios adaptativos que se producen no eixe HPA tras doses relativamente altas de cocaína.
;