Neurofarmacoloxía. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.
Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.
Abstracto
A administración repetida de Δ (9) -tetrahidrocannabinol (THC) produce desensibilización e regulación de baixa dos receptores de cannabinoides tipo 1 (CB₁R) no cerebro, pero a magnitude destas adaptacións varía entre as rexións. Os CB₁R no estriado e as súas rexións de saída presentan o menor grao de desenvolvemento e menor desenvolvemento da desensibilización e da desregulación. Non se coñecen os mecanismos moleculares que confiren estas diferenzas dependentes da rexión. O factor de transcrición estable, ΔFosB, indúcese no estriado tras a administración de THC repetida e podería regular CB₁R. Para comparar directamente o perfil rexional da indución BFosB e desensibilización e desregulación de CB₁R, os ratos tratáronse con THC (10 mg / kg) ou vehículo para días 13.5. A autoradiografía estimada [(55,940) S] GTPyS e inmunohistoquímica estimulada por CP35 realizáronse para medir a desensibilización e baixa regulación de CBR, respectivamente, e a expresión de ΔFosB foi medida por inmunoblota. A desensibilización e baixa regulación CB₁R ocorreron no córtex prefrontal, na amígdala lateral e no hipocampo; a desensibilización atopouse na amígdala basomedial e non se observaron cambios nas rexións restantes. ΔFosB foi inducido no córtex prefrontal, caudado-putamen, núcleo accumbens e amígdala lateral. Atopouse unha relación rexional inversa entre a expresión FosB ea desensibilización de CB₁R, de xeito que as rexións con maior indución ΔFosB non mostraban a desensibilización de CB₁R e as áreas sen a indución de ΔFosB tiveron a maior desensibilización, coas rexións restantes exhibindo niveis intermedios de ambos. A inmunohistoquímica dual no estriado mostrou a co-localización CBizationR con ΔFosB nas células e a puntuación CB₁R circundante ás células cellsFosB-positivas. A expresión inducida polo THC de BFosB estaba ausente no estriado dos ratos knockout CB₁R. Estes datos suxiren que os obxectivos transcricionais de ΔFosB poden inhibir a desensibilización de CB₁R e / ou que a indución de FosB podería ser limitada pola desensibilización de CBR.
Copyright © 2013 Elsevier Ltd. Reservados todos os dereitos.
;