Comentarios: Deltafosb ten diferentes efectos, que parecen estar relacionados co diferente tipo de célula activado por diferentes estímulos.
Abstracto
A proteína ΔFosB acumúlase no estrátum en resposta á administración crónica de drogas de abuso, L-DOPA ou estrés, provocando cambios duradeiros e de comportamento que soportan aspectos da droga vicio, movementos involuntarios anormais (discinesia) e depresión.
ΔFosB únese ás secuencias de consenso de AP-1 atopadas nos promotores de moitos xenes e pode tanto reprimir como activar a transcrición xenética. No estriado, ΔFosB pénsase que dimeriza con JunD para formar un factor de transcrición funcional, aínda que sorprendentemente JunD non se acumula en paralelo.
Unha explicación é que ΔFosB pode reclutar socios diferentes, incluíndo a mesma, dependendo do tipo neuronal no que se induza e do estímulo crónico, xerando complexos proteicos con diferentes efectos sobre a transcrición xenética.
Para desenvolver sondas químicas para estudar ΔFosB, levouse a cabo unha pantalla de alto rendemento para identificar pequenas moléculas que modulan a función ΔFosB. Dous compostos con baixa actividade micromolar, denominados C2 e C6, interrompen a unión de ΔFosB ao ADN a través de diferentes mecanismos e, en ensaios in vitro, estimulan a transcrición mediada por ΔFosB. Nos ratones tratados con cocaína, C2 eleva significativamente os niveis de mRNA do receptor de glutamato AMPA, a subunidade GluR2 con especificidade, un xene obxectivo coñecido de ΔFosB que desempeña un papel na droga vicio e mecanismos endóxenos de resiliencia. C2 e C6 mostran diferentes actividades contra os homodímeros ΔFosB en comparación cos heterodímeros ΔFosB / JunD, o que suxire que estes compostos poden usarse como sondas para estudar a contribución de diferentes complexos que conteñen ΔFosB na regulación da transcrición xenética en sistemas biolóxicos e para avaliar a utilidade de ΔFosB como obxectivo terapéutico.
;