COMENTARIOS: Primeiro estudo para demostrar que o consumo de drogas causa un descenso nos receptores de dopamina (D2). Importante porque os adictos teñen un número reducido de receptores que poden contribuír á adicción. Tamén mostra que os receptores poden recuperarse, pero a taxa é altamente variable e non está relacionada cos receptores D2 basais.
Niveis de abuso de cocaína e receptores: a imaxe de PET confirma a conexión
Xullo 14 2006
Empregando a tomografía por emisión de positrones (PET), os investigadores estableceron unha conexión firme entre un determinado trazo de química cerebral e a tendencia dun individuo a abusar de cocaína e posiblemente converterse en adictos, suxerindo posibles opcións de tratamento.
A investigación, en animais, mostra unha correlación significativa entre o número de receptores en parte do cerebro para o neurotransmisor dopamina - medido antes de que comece o consumo de cocaína - e a velocidade coa que o animal se autoadministre posteriormente a droga. A investigación realizouse en monos rhesus, que se consideran un excelente modelo de usuarios humanos de drogas.
En xeral, canto menor sexa o número inicial de receptores de dopamina, maior é a taxa de consumo de cocaína, atoparon os investigadores. A investigación foi dirixida por Michael A. Nader, Ph.D., profesor de fisioloxía e farmacoloxía na Escola de Medicina da Universidade Wake Forest.
Xa se sabía que os consumidores de cocaína tiñan niveis máis baixos dun determinado receptor de dopamina coñecido como D2, tanto en humanos como en animais, en comparación cos non usuarios. Pero non se sabía se esa era unha característica preexistente que predispuxo a individuos a facer maltrato de cocaína ou era o resultado do uso de cocaína.
"Os achados actuais en monos suxiren que é probable que ambos factores sexan verdadeiros",
Nader e os seus colegas escriben nun estudo publicado en liña esta semana na revista Nature Neuroscience. "Os achados actuais tamén suxiren que os individuos máis vulnerables son aínda máis propensos a seguir consumindo cocaína debido ás reducións nos niveis do receptor D2 inducidas pola cocaína".
Este foi o primeiro estudo en medir os niveis de referencia de animais D2 que nunca utilizaran a cocaína e comparar estes niveis cos cambios nos receptores D2 despois de que os animais comezaran a usar. Este tipo de comparación non é posible cos suxeitos humanos. e en investigacións anteriores sobre monos, a química cerebral dos animais expostos á cocaína só se comparou cos "controis" que non utilizaban.
A investigación tamén mostrou que empeza a empregarse A cocaína fixo que os niveis de D2 caesen significativamente e que continuar a usar o fármaco mantivese os niveis de D2 ben por baixo da liña de base.
"En xeral, estes achados proporcionan evidencias inequívocas sobre o papel dos receptores D2 [dopamina] no abuso de cocaína e suxiren que os tratamentos destinados a aumentar os niveis de receptores D2 poden ter prometedor para aliviar a adición de drogas", escriben os investigadores.
O estudo suxeriu que o aumento dos receptores D2 podería facerse "farmacolóxicamente" ou mellorando os factores ambientais, como a redución do estrés. Pero, sinala o estudo, "na actualidade non hai terapias clínicamente eficaces para a adicción á cocaína e a comprensión dos mediadores biolóxicos e ambientais da vulnerabilidade ao abuso de cocaína segue a ser esquiva".
A dopamina, como outros neurotransmisores, móvese entre as células nerviosas do cerebro para transmitir certas "mensaxes". É liberada por unha célula nerviosa e captada polos receptores da seguinte célula nerviosa, algúns dos cales son D2. A dopamina non utilizada recóllese en "transportadores" que a devolven á célula emisora.
A cocaína opera entrando no transportador, bloqueando a "recaptación" de dopamina e deixando máis del no espazo entre as células. Crese que esta sobrecarga de dopamina dá ao consumidor a cocaína "alta".
Pero esta sobrecarga de dopamina tamén abrangue aos receptores D2 das células receptoras e, finalmente, esas células reaccionan reducindo o número de receptores D2. Os investigadores de drogas fan a hipótese de que é este cambio o que crea un desexo de cocaína: unha vez que baixa o nivel do receptor, é necesaria máis dopamina para que o usuario poida sentirse "normal".
Do mesmo xeito que o consumo de cocaína, o estrés tamén pode aumentar os niveis de dopamina e aparentemente provocar unha redución dos receptores D2. Investigacións anteriores realizadas polo equipo de Nader en Wake Forest amosaron unha conexión entre o estrés e a tendencia a abusar da cocaína.
O estudo actual tamén observou diferenzas no tempo que tardaron os receptores D2 en volver aos niveis normais unha vez que o consumo de cocaína terminou. Os monos que se usaban só durante unha semana tiñan só unha redución 15 por cento nos receptores D2 e recuperáronse completamente dentro de tres semanas.
Pero os monos que usaban durante un ano promediaban unha redución por cento 21 nos receptores D2. Tres deses monos recuperáronse nun prazo de tres meses, pero dous deses monos aínda non regresaran aos seus niveis básicos de D2 despois dun ano de abstinencia.
A falta de recuperación non se relacionou cos niveis iniciais de D2. O estudo suxire que "outros factores, quizais que inclúen outros sistemas de neurotransmisores, media a recuperación da función do receptor D2".
O estudo: imaxe PET dos receptores D2 de dopamina durante a auto-administración crónica de cocaína en monos.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 agosto; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 xul 9.
Departamento de Fisioloxía e Farmacoloxía, Escola de Medicina da Universidade Wake Forest University
Center Boulevard, Winston-Salem, Carolina do Norte 27157, EUA. [protexido por correo electrónico]
A neurotransmisión de dopamina está asociada a unha alta susceptibilidade ao abuso de cocaína. A tomografía por emisión de positróns foi usada en macacos rhesus 12 para determinar se a dispoñibilidade do receptor D2 de dopamina estaba asociada á taxa de reforzo da cocaína e estudar os cambios na función dopaminérxica cerebral durante o mantemento e abstinencia da cocaína. A dispoñibilidade dos receptores D2 de referencia foi correlacionada negativamente coas taxas de autoadministración de cocaína. A dispoñibilidade do receptor D2 diminuíu por 15-20% durante a semana 1 de iniciar a autoadministración e mantívose reducida en aproximadamente 20% durante o ano de exposición 1. Observáronse reducións a longo prazo na dispoñibilidade do receptor D2, con diminucións que persisten durante un ano de abstinencia 1 nalgúns monos. Estes datos proporcionan evidencia dunha predisposición á autoadministración de cocaína baseada na dispoñibilidade do receptor D2 e demostran que o sistema de dopamina cerebral responde rapidamente tras a exposición á cocaína. Notáronse diferenzas individuais na taxa de recuperación da función do receptor D2 durante a abstinencia.
;
