Os andrógenos xogan un papel fundamental no mantemento da arquitectura e erección de tecidos do pene: unha revisión (2009)

Os andrógenos xogan un papel fundamental no mantemento da arquitectura e erección de tecidos do pene: unha revisión

ABDULMAGED M. TRAISH

Dos Departamentos de Bioquímica e Uroloxía, Escola de Medicina da Universidade de Boston, Boston, Massachusetts.

Correspondencia a: Dr Abdulmaged M. Traish, profesor de bioquímica e uroloxía, director, laboratorios de medicina sexual, instituto de medicina sexual, escola de medicina da universidade de Boston, centro de investigación biomédica avanzada, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( correo electrónico: [protexido por correo electrónico]).

Recibido para publicación 13, 2008; aceptado para a publicación en setembro 17, 2008.

Abstracto

Os andrógenos son esenciais para o desenvolvemento, o crecemento e o mantemento da estrutura do pene e regulan a fisioloxía eréctil por mecanismos multiplásicos. Aquí ofrecemos unha visión concisa dos resultados básicos da investigación relativos á modulación de andrógenos da arquitectura e fisioloxía erectiletissue. Un conxunto significativo de evidencias indican un papel crítico dos andrógenos na erectilefisioloxía. Os estudos en modelos animais proporcionaron coñecementos fundamentais sobre o papel dos andrógenos na modulación dos mecanismos de arquitetura e celular, molecular e fisiolóxico. A partir dos datos do noso laboratorio e dos informes doutros, creemos que os andrógenos xogan un papel fundamental no mantemento da estrutura e función da rede nerviosa periférica do pene, a integridade estrutural dos corpos cavernosos, a tunicaalbuginea e o endotelio dos espazos cavernosos. Ademais, os andrógenos xogan un papel importante na regulación da diferenciación das células precursoras no músculo liso trabecular. Nesta revisión, centraremos a nosa discusión en resultados sobre as terras dos andrógenos na regulación dos elementos arquitectónicos do tecido do pene na modulación da función do pene. Este coñecemento ten un profundo impacto sobre o uso potencial de andrógenos no tratamento clínico para tratar pacientes con disfunción eréctil.

     Palabras chave: andropausa, disfunción eréctil, hormona, pene, adipogênese, deficiencia de andrógenos, corpo cavernoso, disfunción sexual, músculo liso

 

Ver a versión máis grande (24K): [nesta ventá] [nunha nova ventá]      Figura 1. Mecanismo de erección do pene. No estado flácido, a vasoconstricción da arteria cavernosa ea helicina arteriolas limitan a entrada de sangue (frecha vermella fina e escura). A contractilidade do músculo liso trabecular por noradrenalina e outros axentes vasoconstrictores locais como a endotelina non permitirá a acumulación de sangue nos espazos lacunares. Ademais, o fluxo sanguíneo permanece sen obstáculos porque a contractilidade do músculo liso non permite a compresión das vénulas subtunicas contra a túnica albuginea (frecha azul-verde espesa). Tras a estimulación sexual, os nervios non adrenérgicos-non colinérxicos estimulan a liberación de óxido nítrico (NO), que dilata a arteria cavernosa e as arteriolas helicinas e relaxa o músculo liso trabecular. Este proceso neurovascular produce un incremento da entrada arterial sanguínea (frecha vermella grosa escura) e a presión parcial de osíxeno (PO2) aumenta de aproximadamente 25 – 40 mm Hg a 90 – 100 mm Hg. Este proceso fisiolóxico estimula ademais a óxido nítrico endotelial sintase (eNOS) para sintetizar o NO, o que resulta nunha maior relaxación no músculo liso trabecular. Isto leva á expansión corporal contra a túnica albuginea, estirándose así e ocluindo as venulas de drenaxe e reducindo o fluxo de sangue (flecha azul-verde fina e fina). A medida que se oculta a saída venosa corporal, a presión corporal sobe e chega a un planalto, engraxando así o pene. Figura de cor dispoñible en liña en www.andrologyjournal.org.

 

A disfunción venosa oclusiva corporal é unha causa importante da disfunción eréctil orgánica e caracterízase pola necesidade de maiores caudales para manter a erección durante a valoración clínica da erección por infusión salina intracavernosa (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al, 1996, 1998; Udelson et al, 1998; Mulhall et al, 2004). A disfuncionaria venosa oclusiva corporal ou combinada coa enfermidade arterial é a anormalidade específica que causa a falta de resposta á farmacoterapia intracavernosa (Rajfer et al, 1988; Mulhall et al, 1997; Aversa et al, 2003;Wespes et al, 2005; Hwang et al, 2006). A existencia de enfermidades do músculo liso sinusoidal e concomitante fai que a función oclusiva venosa sexa frecuentemente difícil de diagnosticar e tratar.

Nehra et al (1996, 1998) investigou os índices preoperatorios da función veno-oclusiva (fluxo para manter a erección, a resistencia ao fluxo de venos e as medidas de decaimento de presión mediante a farmacocavernosometría de repetición de dosificación) e correlacionaron estes parámetros con histomorfometría de cor asistida por ordenador co tecido eréctil postoperatorio (porcentaxe do músculo liso trabecular ata o tejido total eréctil ). Os autores concluíron que a fisiopatoloxía da disfunción oclusiva corporal é, en parte, causada por un aumento da deposición do tecido conectivo e unha redución do contido do músculo liso.

Aínda que se fixeron esforzos por definir e comprender o papel dos andrógenos na regulación das bases celulares e moleculares da función eréctil e realizouse un esforzo, fixéronse algunhas lagoas. Estes inclúen o papel dos andrógenos na integridade estrutural e funcional dos nervios cavernosos e dorsais, o crecemento e función do músculo liso e a función do endotelio e o mantemento do metabolismo do tecido conxuntivo e a atenuación da fibrosis. Aquí presentamos un modelo de traballo da función eréctil da andrógenos da acción (figura 2). Empregando este marco, se coñece o papel dos andrógenos nos compoñentes estruturais do pene incluíndo os nervios periféricos 1, 2), músculo liso trabecular, 3) diferenciación de células pluripotentes precursoras no músculo liso, 4) endotelio vascular e tecido conectivo 5). 

 

Ver a versión máis grande (43K): [nesta ventá] [nunha nova ventá]      Figura 2. Cadro proposto para a acción dos andrógenos na función eréctil. A testosterona é metabolizada en 5-dihidrotestosterona (5-DHT), que posúe maior afinidade polo receptor de andrógenos (AR). 5-DHT e testosterona únense á AR e provocan unha serie de sinalización bioquímica que leva a varias respostas fisiolóxicas. Estes inclúen 1) aumento da expresión de sintase de óxido nítrico neural e endotelial (nNOS e eNOS), 2) regulación de aumento da expresión de fosfodiesterase tipo 5 (PDE 5) e 3) -1 receptores adrenérxicos e baixa regulación da quinasa Rho A. Ademais, os andrógenos manteñen a integridade estrutural da rede nerviosa peniana e o crecemento e función do músculo liso. O mantemento da integridade estrutural dos tecidos e da sinalización bioquímica son fundamentais para a función veno-oclusiva ea erección do pene. Figura de cor dispoñible en liña en www.andrologyjournal.or

Os andróxenos manteñen a estrutura e a función do nervio cavernoso e dorsal do pene

Os andrógenos modulan a estrutura e a función dos ganglios pélvicos (Meusburger and Keast, 2001; Keast et al, 2002). Giuliano et al (2004) suxeriu que os andrógenos modularan a función eréctil actuando sobre neuronas parasimpáticas postganglionares. Armaganet al (2007) demostrou que a privación de andrógenos por castrationaltered a estrutura do nervio dorsal. Esta observación consistente cos feitos por Baba et al (2000a,b) No que a reducción da gastronomía reduciu a coloración NADPH nas cavernosas e dorsal nervios e o tratamento con testosterona restaurou estes niveis nerviosos nos niveis de control. Rogers et al (2003) tamén demostrou que a gastronomía alterou a estrutura do nervio dorsal e resultou na fuga venosa. O tratamento coa testosterona inmediatamente despois da castración evitou a fuga venosa e restaurou a presión intracavernosa en valores similares aos de animais intactos. Curiosamente, o tratamento de animais castrados con factor de crecemento endotelial vascular (VEGF) restableceu a estrutura nerviosa e a función venooclusiva. Porque se demostrou que os andrógenos regulan a expresión de VEGF (Haggestrom et al, 1999), é posible que a sintesis de VEGF no corpo cavernoso estea regulada de xeito baixo en animais castrados eo tratamento de testosterona induce a síntese de VEGF, mediando así os efectos dependentes dos andrógenos no corpo cavernoso.

A orquiectomía produciu unha redución significativa na presión intracavernosal provocada pola estimulación do campo eléctrico do pelvicnerve. Isto foi revertido pola substitución de testosterona, o que suxire que a testosterona desempeña un papel importante na rede peripheralnerve que regula a erección do pene (Simpson e Mariscal, 1908; Müller et al, 1988; Heaton e Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish et al, 1999; Palese et al, 2003; Suzuki et al, 2007). Ademais, Suzuki et al (2007) demostrou que, en contraste coas respostas eréctiles provocadas pola estimulación eléctrica do nervio cavernoso, que foron reducidas pero non foron eliminadas en animais castrados, elimináronse a resposta eréctil por estimulación eléctrica da zona preoptica media tras a castración e foron completamente restaurados despois da substitución de testosterona.

Os andrógenos manteñen a estrutura e a función do músculo liso de Trabecular

Existen probas considerables que suxiren que o músculo trabecular liso xoga un papel integral na regulación da función erectile (Saenz de Tejada, 2002). Non obstante, a natureza exacta das alteracións moleculares e moleculares que se producen no músculo liso despois da deficiencia de andrógenos permanece descoñecida.

A privación de andrógenos en modelos animais, por catástrofe quirúrgica ou médica, produciu unha redución significativa no contido de moluscos trabeculares e aumento da deposición de matriz de conectividade extracelular (Traish et al, 1999). Este cambio na arquitetomia está asociado coa redución da presión intracavernosal en resposta á estimulación do nervio pélvico (Simpson e Mariscal, 1908; Müller et al, 1988; Takahashi et al, 1991; Heaton e Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish et al,1999, 2003; Palese et al, 2003; Suzuki et al, 2007). Ademais, os estudos ultraestructurales nos tecidos de animais castrados documentaron que o músculo liso trabecular apareceu desorganizado, cun gran número de vacúolos citoplasmáticos e unha cantidade reducida de miofilamentos citoplasmáticos (Persson et al, 1989; Traish e Kim, 2005;Traish e Guay, 2006; Traish et al, 2007). A perda de smoothmuscle resultante da privación de andrógenos atribúese a un aumento no toan da morte celular programada, a deposición do tecido conxuntivo e a diferenciación dos adipocitos das células precursoras (Shabsigh et al, 1998; Traish et al, 2005). Algunhas alteracións notábeis nas características tissuestructural do pene reportadas en pacientes con disfunción eréctil foron a atrofia do músculo liso e acumulación de matriz extracelular, composta principalmente por fibrilas de coláxeno.

O contido do músculo liso dos corpos cavernosos relativos ao tecido conxuntivo, valorado histológicamente con manchas específicas, defínese como o músculo liso ata a tecutación conxunta. Espérase que unha diminución do contido de músculo liso trabecular concomitante con un aumento da deposición da matriz de tecido conxuntivo produza fibrosis do tecido e, en última instancia, a disfunción eréctil. 1996, 1998; Wespes et al, 1997, 1998). Nos tecidos dos homes con ED, o músculo liso presentou unha morfoloxía alterada concomitante con partículas de glicóxeno dispersas e as mitocondrias agregadas atopadas en todas as células. Os núcleos mostraron forma pleomórfica e os contactos da célula diminuíron ou foron eliminados. Estes estudos suxeriron que o contido de coláxeno aumentado (por exemplo, o tecido conxuntivo) concomitante cun descenso compensatorio no músculo liso trabecular contén as propiedades fibroelásticas do pene, reduce o cumprimento e reduce o fluxo sanguíneo do pene, producindo disfunción eréctil (Persson et al, 1989; Mersdorf et al, 1991).

Os andrógenos regulan a diferenciación das células precursoras pluripotentes no músculo liso de Trabecular

A privación de andrógenos no modelo animal deu lugar a acumulación de adipocitos nos tecidos do pene, particularmente na rexión subuniforme (Traish et al, 2005). A substitución da testosterona restaurou o aspecto histolóxico cavernoso normal. As alteracións observadas foron asociadas a unha diminución da presión intracavernosal tras a estimulación do nervio pélvico. Nós e outros observamos a acumulación de adipocitos no tecido do pene de diabeticanimales (Traish e Kim 2005; Kovanecz et al, 2006). Debido a que a diabetes está asociada a unha diminución da circulación de andrógenos, é probable que tal acumulación de adipocitos sexa causada pola perda do control de andrógenos da diferenciación celular. Do mesmo xeito, o tratamento de animais machos con bisfenol A, que se sabe que posúe actividade estrogénica, tamén resultou na acumulación de adipocitos nos corpos cavernosos (Moon et al, 2001, 2004). Isto suxire que os estróxenos poden antagonizar a acción dos andrógenos no corpo cavernoso e producir a diferenciación das células precursoraspluripotentes en adipocitos. Goyal et al (2005a,b; 2007a,b) demostraron elegantemente que o tratamento de animais de un día 2 con estróxenos deu como resultado unha redución nos niveis de testosterona no plasma e acumulación de adipocitos nos corpos cavernosos do animal maduro. Bhasin et al (2003) suxeriu que os andrógenos regulan a diferenciación de células pluripotentes nun músculo liso e inhiben a diferenciación en adipocitos. Esta hipótese foi apoiada aínda máis polos descubrimentos de Singh et al (2003, 2006), que demostrou que a diferenciación das células pluripotentes en músculo liso e inhibición da adipogênese dependente do área do xénero. Postulamos que a acumulación de adipocitosina na interface entre a túnica albuginiana e os corpos cavernosos pode contribuír á disfunción corporal-oclusiva.

Os andróxenos manteñen a estrutura e a función endoteliais vasculares

Está ben establecido que o endotelio vascular modula o músculo liso de Corpus cavernoso mediante a produción de factores de NO andparacrina, como prostaglandinas, endotelina, factor de crecemento de plaquetas e factor de crecemento transformador β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua et al, 2003, 2005; Solomon et al, 2003Guay 2005, 2007; Musicki e Burnett, 2007; Watts et al, 2007). Varios insultos no endotelio (ie, isquemia, hipoxia e arteriosclerose) poden producir un aumento ou diminución do nivel de factores paracrinos, que altera a función e o crecemento das células do músculo liso (Moreland, 2000). Un estudo recente realizado por Lu et al (2007) demostrou que a privación de andrógenos por castrationor 5O tratamento do inhibidor da reductase produciu un dano na estrutura do endotelio, segundo determina a microscopía electrónica. O endotelio de animais intactos exhibiu superficies lisas con características regulartrastrastructurales. O endotelio a partir de animais castrados tiña superficies grosas e protuberantes, e parecía ser irregular. Os contactos célula-célula foron alterados e observouse a adhesión de sangue vermella á superficie do endotelio. A administración de testosterona en animais castrados restaurou parcialmente a integridade da estrutura endotelial, con poucas lesións notables. Os datos deste estudo suxeriron que a deficiencia de andrógenos produce dano endotelial vascular e que a integridade do endotelio é restaurada pola administración de andrógenos. Akishitaet al (2007) informaron que, en pacientes ambulantes consecutivos de 187 que se sometían a medición da vasodilatación mediada polo fluxo (febre aftosa) da arteria braquial mediante ultrasonografía, o total eo freetestosterone foron correlacionados significativamente coa porcentaxe de febre aftosa. Esta correlación era independente da idade, índice de masa corporal, hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus e tabaquismo, o que suxire un efecto protector da testosterona endóxena no endotelio.

A restauración ou remodelación da lesión endotelial depende, en parte, dun grupo de células progenitoras circulantes prematuras (PC) e células proxenitoras endoteliais circulantes maduras (EPCs).2006, 2008) investigou os efectos da terapia con prolongedtestosterona en homes con PC e EPC hipogonadotrópicos hipogonadotrópicos. Os autores suxeriron que os pacientes hipogonadal reduciron os niveis de PC e EPC e que a terapia de testosterona resultou nun aumento significativo destas células. Os autores explicaron que o hipogonadismo está asociado a un número reducido de PC e EPC circulantes. O aumento na actividade de proliferación, migración e formación de colonias de EPCs inducidos por andrógenos é unha vía mediada por ARForesta et al, 2008).

Propoñemos que as células endoteliais das lesións por deficiencia de andrógenos que revisten o leito vascular da crecente aumento do número do pene e da liberación do TGF-β1, a endotelina e os contratosprostanoides, pero diminúen NO. O resultado de tales resultados biolóxicos no endotelio produciría cambios no fenotipo muscular liso, levando a un aumento na deposición de matriz extracelular (fibrosis), atrofia celular e unha inhibición do crecemento celular (hipoplasia). Por conseguinte, a fibrosis pode contribuír a alterar a contractilidade e diminuír o seu cumprimento (como se determina clínicamente), levando a disfunción eréctil vasculoxénica.

Os andrógenos manteñen as propiedades fibroelásticas da integridade estrutural e da matriz do tecido conectivo

Shen et al (2003) demostrou, en animais castrados, unha significativa redución no espesor da túnica albuginea cando se compara con animais intactos. En animais intactos, a túnica é fibras elásticas de ricos, ea arquitectura de tales fibras mostrou arranxos regulares típicos. En contraste, a túnica albuginha dos animais castrados mostrou unha densidade reducida de fibras elásticas e unha substitución destas fibras con coláxeno. Os autores contiveron que os andrógenos son indispensables para o mantemento da ultraestrutura normal da túnica albugínia.

A ablación de andrógenos por castración en modelos animais produciu un incremento notable na matriz extracelular, cunha relación de concomitanita na relación de músculo liso con tecido conxuntivo aproximadamente de 0 vecesTakahashi et al, 1991; Traish et al, 1999, 2003). Esta redución das propiedades fibroelásticas dos tecidos compromete o cumprimento do tecido penético e atenúa a hemodinámica do pene, resultando na disfunción eréctil (Wespes et al, 1990, 1991; Jevtich, 1991; Nehra et al, 1996). Varios estudos suxeriron que os andrógenos modulan a matriz extracelular mediante a expresión de factores de crecemento (Natoli et al, 2005). Isto, no entanto, ten que investigarse aínda máis no tecido do pene. A diminución das fibras elásticas e os cambios nas características microscópicas poden contribuír á disfunción eréctil ao prexudicar a función venooclusiva da túnica albugínea (Gentile et al, 1996; Akkus et al, 1997). Os estudos de casos recentes corroboraron a restauración da función erectile en homes con disfunción eréctil atribuída a venoseas tras o tratamento con andrógenos (Yassin et al, 2006; Kurbatov et al, 2008a,b). Estas observacións suxiren que androgensplay un papel no mantemento da arquitectura do tecido eréctil.

Síntese e Conclusións

Existen probas significativas que suxiren que regulan a estrutura e función dos nervios do pene, o vascularendotelio, o músculo liso trabecular, a matriz do tecido conxuntivo ea túnica albugínea. Ademais, os andrógenos regulan a diferenciación das células precursoras en músculo liso trabecular e inhibición da diferenza en adipocitos. Nos seres humanos a deficiencia de andrógenos maniféstase en patoloxías clínicas, como 1), o desenvolvemento inadecuado do pene e 2) perda de función eréctil en pacientes con cancro de próstata ou hiperplasiacos benigna de próstata con castración médica ou cirúrxica ou antiandrogentherapy. A suplementación de andrógenos en pacientes hipogonadales con función improvessexual. Estas observacións clínicas, xunto cos datos preclínicos, suxiren que a testosterona restaura os elementos estruturais dos tecidos e mellora a hemodinámica do pene.

 

Ver a versión máis grande (18K): [nesta ventá] [nunha nova ventá]      Figura 3. A interacción entre a acción dos andrógenos ea función estrutural, hormonal, neural e metabólica do tecido do pene. Este marco suxire que a función eréctil é un proceso complexo que require integridade metabólica, estrutural e neuronal mediada por andrógenos. Figura de cor dispoñible en liña en www.andrologyjournal.org.

 

En resumo, os andrógenos xogan un papel fundamental no mantemento da arquitectura erectiletissuefigura 3), e fisioloxía eréctil pola modulación da función neural peniana e da integridade estrutural do músculo liso, endotelio e matriz do tecido conxuntivo, así como vías metabólicas e de sinalización.

Grazas

Este traballo foi apoiado polos Departamentos de Bioquímica e Uroloxía, Escola de Medicina da Universidade de Boston, Boston, Massachusetts.

Nota ao pé

Este traballo está baseado nunha presentación nun Simposio especial o 12 de abril de 2008, "Estratexias terapéuticas para a saúde sexual e hormonal masculina", asociada á Reunión Anual da Sociedade Americana de Androloxía, pola que a presentación recibiu un honorario.

Dr Traish ten consultas e / ou relacións financeiras con Bayer AG.

References

Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. O baixo nivel de testosterona é un determinante independente da disfunción endotelial nos homes. Hypertens Res. 2007; 30: 1029 –1034.[CrossRef][Medline]

Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Alteracións estruturais na túnica albuginea do pene: impacto da enfermidade de Peyronie, envellecemento e impotencia. Br J Urol. 1997; 79: 47 –53.[Medline]

Andersson KE, Wagner G. Fisioloxía da erección do pene. Physiol Rev. 1995; 75: 191 –236.[libre Texto completo]

Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. Os efectos da deficiencia de testosterona na integridade estrutural do nervio dorsal do pene na rata. Int J Impot Res. 2007; 20: 73 –78.[CrossRef][Medline]

Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Os andróxenos melloran a vasodilatación cavernosa e a resposta ao sildenafil en pacientes con disfunción eréctil. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632 –638.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, portador S, acus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Efecto da testosterona no número de fibras nerviosas manchadas con NADPH diaforase no corpo cavernoso e no nervio dorsal. Uroloxía. 2000a; 56: 533 –538.[CrossRef][Medline]

Baba K, Yajima M, Carrier S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. A substitución de testosterona retardada restaura as fibras nerviosas que conteñen óxido nítrico e a resposta eréctil no pene do rato. BJU Int. 2000b; 85: 953 –958.[CrossRef][Medline]

Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, González-Cadavid NF. Os mecanismos dos efectos dos andróxenos na composición corporal: célula pluripotente mesenquimada como obxectivo da acción dos andrógenos. J Gerontol. 2003; 58: M1103 –M1110.

Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Campión HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Terapia xénica endotelial de óxido nítrico para a disfunción eréctil. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4059 –4067.[CrossRef][Medline]

Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Campión HC, Wang R, Sikka SC, PJ Kadowitz, Hellstrom WJ. A influencia da castración na erección do pene inducida farmacológicamente no gato. J Androl. 1998; 19: 551 –557.[Resumo /libre Texto completo]

Bivalacqua TJ, Usta MF, Campión HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Disfunción endotelial na disfunción eréctil: papel do endotelio na fisioloxía e enfermidades eréctiles. J Androl. 2003; 24 (6 suppl): S17 –S37.[libre Texto completo]

Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Redución do número de células progenitoras endoteliais circulantes en homes hipogonadal. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599 –4602.[Resumo /libre Texto completo]

Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Os andróxenos estimulan as células progenitoras endoteliais a través dunha vía mediada por un receptor de andrógenos. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284 –289.[Medline]

Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Caracterización ultraestrutural e inmunohistoquímica da túnica albuginea na enfermidade de Peyronie e disfunción venooclusiva. J Androl. 1996; 17: 96 –103.[Resumo /libre Texto completo]

Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosterona e sexualidade masculina: investigación básica e datos clínicos. Prog Urol. 2004; 14: 783 –790.[Medline]

Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, MA Szewczykowski, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. O receptor de estrogênio alfa media as anomalías inducibles por estróxenos no pene en desenvolvemento. Reprodución. 2007a; 133: 1057 –1067.[Resumo /libre Texto completo]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. A acumulación de células de graxa anormal inducida por estróxenos no pene da rata e a perda asociada de fertilidade depende da exposición aos estróxenos durante o período crítico de desenvolvemento do pene. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242 –254.[Resumo /libre Texto completo]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, MM Mansour, Williams JW. Indución permanente de anormalidades morfolóxicas no pene e músculos esqueléticos do pene en ratas adultas tratadas neonatalmente con dietilestilbestrol ou estradiol valerato: un estudo de dose-resposta. J Androl. 2005b; 26: 32 –43.[Resumo /libre Texto completo]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Papel dos estróxenos na inducción da dismorfogênese do pene: unha revisión. Reprodución. 2007b; 134: 199 –208.[Resumo /libre Texto completo]

Guay AT. Relación da función das células endoteliais coa disfunción eréctil: implicacións para o tratamento. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M - 56M.[Medline]

Guay AT. ED2: disfunción eréctil = disfunción endotelial. Endocrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453 –463.[CrossRef][Medline]

Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. A testosterona induce a síntese do factor de crecemento endotelial vascular na próstata ventral en ratas castradas. J Urol. 1999; 161: 1620 –1625.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Caracterización hemodinámica dunha erección funcional. Función venoso-oclusiva arterial e corpórea en pacientes con proba de inxección intracavernosal positiva. Eur Urol. 1999; 36: 60 –67.[CrossRef][Medline]

Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. Avaliación in vivo do ton do músculo liso trabecular, a súa aplicación en farmacocavernosometría e análise de determinantes de presión intracavernosa J Urol. 1995; 153: 1126 –1135.[CrossRef][Medline]

Heaton JP, Varrin SJ. Efectos da castración e suplementación de testosterona exóxena nun modelo animal de erección do pene. J Urol. 1994; 151: 797 –800.[Medline]

Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. O uso combinado de andróxenos e sildenafil para os pacientes hipogonadal que non responde ao sildenafil só. Int J Impot Res. 2006; 18: 400 –404.[CrossRef][Medline]

Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Importancia clínica dos achados ultraestructurales no corpo cavernoso dos homes normais e impotentes. J Urol. 1990; 143: 289 –293.[Medline]

Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, Morris MJ. Efectos de maduración e mantemento da testosterona na densidade axónica terminal e na expresión neuropéptido nos vasos deferentes da rata Neurociencia. 2002; 112: 391 –398.[CrossRef][Medline]

Kovanecz I, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, González-Cadavid NF. A pioglitazona evita a disfunción veno-oclusiva corporal nun modelo de rata do tipo de diabetes mellitus 2. BJU Int. 2006; 98: 116 –124.[CrossRef][Medline]

Krane RJ, Goldstein I, Saenz de Tejada I. Impotencia. N Engl J Med. 1989; 321: 1648 –1659.[Medline]

Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. A testosterona mellora a función eréctil en pacientes hipogonadal con fuga venosa. J Androl. 2008a; 29 (6): 630 –637.[Resumo /libre Texto completo]

Dirección de Kurbatov, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. A resonancia magnética como ferramenta potencial para a visualización obxectiva da fuga venosa en pacientes con disfunción eréctil veno-oclusiva. Int J Impot Res. 2008b; 20: 192 –198.[CrossRef][Medline]

Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Cambios na ultraestrutura do endotelio aórtico en ratas macho tras a castración, substitución por testosterona e administración de inhibidor de 5alpha-reductasa. Asiático J Androl. 2007; 9: 843 –847.[CrossRef][Medline]

Lue TF, Tanagho EA. Fisioloxía da erección e xestión farmacolóxica da impotencia. J Urol. 1987; 137: 829 –836.[Medline]

Mersdorf A, PC Goldsmith, Diederichs W, CA Padula, Lue TF, Fishman IJ, EA Tanagho. Cambios ultraestructurales no tecido do pene impotente: unha comparación de pacientes 65. J Urol. 1991; 145: 749 –758.[Medline]

Meusburger SM, Keast JR. O factor de crecemento nervioso e de testosterona ten efectos distintos pero interactivos na expresión da estrutura e neurotransmisor de células ganglionares pelvicas adultas in vitro. Neurociencia. 2001; 108: 331 –340.[CrossRef][Medline]

Mills TM, Stopper VS, Wiedmeier VT. Efectos da castración e substitución de andrógenos na hemodinámica da erección do pene na rata. Biol Reprod. 1994; 51: 234 –238.[Resumo]

Moon DG, Lee KC, Kim YW, Park HS, Cho HY, Kim JJ. Efecto do TCDD na histoloxía do corpo cavernoso e na fisioloxía do músculo liso. Int J Impot Res. 2004; 16: 224 –230.[CrossRef][Medline]

Moon DG, DJ Sung, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. O bisfenol A inhibe a erección do pene mediante a alteración da histoloxía no coello. Int J Impot Res. 2001; 13: 309 –316.[CrossRef][Medline]

Moreland RB. Fisiopatoloxía da disfunción eréctil: as contribucións da estrutura trabecular á función e o papel do antagonismo funcional. Int J Impot Res. 2000; 12 (supl 4): S39 –S46.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Forskolina intracavernosal: papel na xestión da impotencia vasculogénica resistente á farmacoterapia estándar do axente 3. J Urol. 1997; 158: 1752 –1758.[CrossRef][Medline]

Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Congruencia entre parámetros veno-oclusivos durante a cavernosometría de infusión dinámica: avaliar a necesidade de cavernosografía. Int J Impot Res. 2004; 16: 146 –149.[CrossRef][Medline]

Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Castración e erección. Un estudo sobre animais. Eur Urol. 1988; 15 (1 – 2): 118 –124.[Medline]

Musicki B, Burnett AL. Disfunción endotelial na disfunción eréctil diabética. Int J Impot Res. 2007; 19: 129 –1138.[CrossRef][Medline]

Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Os esteroides sexuais modulan a deposición de proteínas da matriz celular do músculo liso aórtico humano e a expresión da metaloproteinasa matriz. Hipertensión. 2005; 46: 1129 –1134.[Resumo /libre Texto completo]

Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. A expansión cavernosa é unha propiedade mecánica de tecido eréctil que predice a histoloxía trabecular nun modelo animal de disfunción eréctil vasculogénica. J Urol. 1998; 159: 2229 –2236.[CrossRef][Medline]

Nehra A, Goldstein I, Pabby A, Nugent M, Huang YH, das Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Mecanismos de fuga venosa: correlación clínico-prospectiva prospectiva da función e estrutura corporais. J Urol. 1996; 156: 1320 –1329.[CrossRef][Medline]

Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Un modelo de ratón castrado da disfunción eréctil. J Androl. 2003; 24: 699 –1703.[Resumo /libre Texto completo]

Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Correlación de ultraestructura peniana alterada coa avaliación arterial clínica. J Urol. 1989; 142: 1462 –1468.[Medline]

Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Prevalencia de fugas venosas corporais en homes impotentes. J Urol. 1988; 140: 69 –71.[Medline]

Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. inxección intracubernamental de factor de crecemento endotelial vascular (VEGF) e terapia xénica mediada por adeno-virus VEGF previr e reverter a disfunción eréctil venenática en ratas. Int J Impot Res. 2003; 15: 26 –37.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I. Mecanismos moleculares para a regulación da contractilidade do músculo liso do pene. Int J Impot Res. 2002; 14 (supl 1): S6 –S10.[CrossRef][Medline]

Saenz de Tejada I, MP de Carson, das Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endotelina: tipos de localización, síntese, actividade e receptores no corpo cavernoso do pene humano. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078 –H1085.[Medline]

Saenz de Tejada I, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. O músculo liso trabecular modula a función do condensador do pene. Estudos sobre un modelo de coello Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590 –H1595.[Medline]

Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Indución de andróxenos da síntese de ADN no pene da rata. Uroloxía. 1998; 52: 723 –728.[CrossRef][Medline]

Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Efecto da privación de andrógenos na ultraestructura do pene. Asiático J Androl. 2003; 5: 33 –36.[Medline]

Simpson S, mariscal FHA. Sobre os efectos de estimular os nerviosos erigentes nos animais castrados. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257 –259.[libre Texto completo]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, González-Cadavid NF, Bhasin S. A testosterona inhibe a diferenciación adipogénica nas células 3T3-L1: a translocación nuclear do complexo receptor de andróxenos con beta-catenina e factor de célula T 4 pode evitar a sinalización canónica Wnt para regular os factores de transcrición adipogénicos. endocrinoloxía. 2006; 147: 141 –154.[Resumo /libre Texto completo]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, González-Cadavid NF, Bhasin S. Andróxenos estimulan a diferenciación miogénica e inhiben a adipoxénese nas células pluripotentes C3H 10T1 / 2 a través dunha vía mediada por un receptor de andrógenos. endocrinoloxía. 2003; 144: 5081 –5088.[Resumo /libre Texto completo]

Solomon H, Man JW, Jackson G. Disfunción eréctil e paciente cardiovascular: a denominación común é a disfunción endotelial. corazón. 2003; 89: 251 –253.[Resumo /libre Texto completo]

Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Efecto da testosterona na presión intracavernosa provocada por estimulación eléctrica da zona preoptica medial e nervio cavernoso nas ratas macho. J Androl. 2007; 28: 218 –222.[Resumo /libre Texto completo]

Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Perda da resposta eréctil do pene á inxección intracavernosa de acetilcolina no can castrado. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85 –91.[Medline]

Traish A, Kim N. O papel fisiolóxico dos andrógenos na erección do pene: regulación da estrutura e función do corpo cavernoso. J Sex Med.. 2005; 2: 759 –770.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Goldstein I, Kim NN. Función testosterona e eréctil: desde a investigación básica ata un novo paradigma clínico para a xestión de homes con insuficiencia de andrógenos e disfunción eréctil. Eur Urol. 2007; 52: 54 –70.[CrossRef][Medline]

Traish AM, Guay AT. ¿Os andrógenos son críticos para as ereccións do pene en humanos? Exame da evidencia clínica e preclínica. J Sex Med. 2006; 3: 382 –404.[Medline]

Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Efectos da castración médica e cirúrxica sobre a función eréctil nun modelo animal. J Androl. 2003; 24: 381 –387.[Resumo /libre Texto completo]

Traish AM, Park K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Efectos da castración e substitución de andrógenos na función eréctil nun modelo de coello. endocrinoloxía. 1999; 140: 1861 –1868.[Resumo /libre Texto completo]

Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Acumulación de adipocitos no corpo cavernoso do pene do coello orchiectomizado: un mecanismo potencial para a disfunción veno-oclusiva na deficiencia de andrógenos. J Androl. 2005; 26: 242 –248.[Resumo /libre Texto completo]

Udelson D, Nehra A, DG de Hatzichristou, K de Azadzoi, RB de Moreland, RJ de Krane, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Análise de enxeñaría das relacións hemodinámicas e estruturais-dinámicas do pene: parte III: consideracións clínicas das respostas eréctiles da hemodinámica e da rixidez do pene. Int J Impot Res. 1998; 10: 89 –99.[CrossRef][Medline]

Watts GF, Chew KK, Stuckey BG. Nexo de disfunción eréctil-endotelial: novas oportunidades para a prevención de riscos cardiovasculares. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007; 4: 263 –273.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Goes PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Análise computacional de fibras musculares lisas en pacientes potentes e impotentes. J Urol. 1991; 146: 1015 –1017.[Medline]

Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiss R. Disfunción venoso-oclusiva corporal: unha patoloxía arterial distal? J Urol. 1998; 160: 2054 –2057.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil que non responde: estudos hemodinámicos e morfométricos. Eur Urol. 2005; 48: 136 –139.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Sattar AA, J Golzarian, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Disfunción venosa-oclusiva corporal: predominantemente a patoloxía muscular intracavernosa. J Urol. 1997; 157: 1678 –1680.[CrossRef][Medline]

Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. ¿Hai unha fuga cavernosa relacionada cunha redución de fibras musculares lisas intracavernosas? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.

Yassin AA, Saad F, Traish A. O undecanoato de testosterona restaura a función eréctil nun subconxunto de pacientes con fuga venosa: unha serie de casos. J Sex Med. 2006; 3: 727 –735.[CrossRef][Medline]